JPH09133676A - 試薬を収容した可撓性容器と試薬を細胞標本上に置く方法 - Google Patents
試薬を収容した可撓性容器と試薬を細胞標本上に置く方法Info
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- JPH09133676A JPH09133676A JP8272561A JP27256196A JPH09133676A JP H09133676 A JPH09133676 A JP H09133676A JP 8272561 A JP8272561 A JP 8272561A JP 27256196 A JP27256196 A JP 27256196A JP H09133676 A JPH09133676 A JP H09133676A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 実際に必要な量だけの試薬が得られる試薬の
ための可撓性容器を提供する。 【解決手段】 試薬を予め収容した可撓性容器は、内部
に分散配置された一時的シールの破壊可能の複数の区画
室を有し、各区画室は免疫分析に有用な試薬を収容し、
少なくとも一方が可撓で適当な外力の存在で区画室が圧
縮されるような対向する区画壁と、区画室の内容物のた
めの容器の外側出口と、区画室の各々から各出口へと延
びる通路とを具備し、出口の各々は垂下滴として少なく
とも１０μＬの小滴を支持するプラットホームで終って
おり、出口のうちの少なくとも２つのプラットホームが
近接し、その間に、垂下する小滴を実質的に均一に混合
させるに十分な相互に対する外側の角度を形成するよう
にしている。
ための可撓性容器を提供する。 【解決手段】 試薬を予め収容した可撓性容器は、内部
に分散配置された一時的シールの破壊可能の複数の区画
室を有し、各区画室は免疫分析に有用な試薬を収容し、
少なくとも一方が可撓で適当な外力の存在で区画室が圧
縮されるような対向する区画壁と、区画室の内容物のた
めの容器の外側出口と、区画室の各々から各出口へと延
びる通路とを具備し、出口の各々は垂下滴として少なく
とも１０μＬの小滴を支持するプラットホームで終って
おり、出口のうちの少なくとも２つのプラットホームが
近接し、その間に、垂下する小滴を実質的に均一に混合
させるに十分な相互に対する外側の角度を形成するよう
にしている。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は染色反応を提供する
のに用いられ、そして特に露出され未使用の試薬を長期
間保管することなく実際に必要とする量のみが得られる
ようにするのに用いられる、試薬の可撓性容器の分野に
関する。
のに用いられ、そして特に露出され未使用の試薬を長期
間保管することなく実際に必要とする量のみが得られる
ようにするのに用いられる、試薬の可撓性容器の分野に
関する。
【０００２】
【従来の技術】湿式検定分析装置において、瓶の中の液
体の試薬を得、そして試薬を患者の標本を収容している
キュベットの中に分配するピペットの中に、又は他の種
類の標本支持体の上に、引き入れることは普通のことで
ある。
体の試薬を得、そして試薬を患者の標本を収容している
キュベットの中に分配するピペットの中に、又は他の種
類の標本支持体の上に、引き入れることは普通のことで
ある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】多くの問題の中で１つ
の問題は試薬瓶に過剰の試薬が供給され、そして一旦試
薬瓶が開かれると、限られた有効期間を有するにすぎな
いということである。この結果、開かれた瓶の年数がそ
の掲示された寿命を過ぎた時、余分の未使用の試薬は捨
てなければならなくなる。これは抗体のような高価な試
薬にとって特に問題である。
の問題は試薬瓶に過剰の試薬が供給され、そして一旦試
薬瓶が開かれると、限られた有効期間を有するにすぎな
いということである。この結果、開かれた瓶の年数がそ
の掲示された寿命を過ぎた時、余分の未使用の試薬は捨
てなければならなくなる。これは抗体のような高価な試
薬にとって特に問題である。
【０００４】このような分析装置に関するもう１つの問
題は、細胞染色が通常ガラススライド上で行われるとい
う事実が与えられる細胞−染色作用を取扱うには不適当
であるということである。ビニングスへの米国特許第
３，６５４，０９１号はガラススライドを処理するため
の分析装置を開示しているが、これは前節に記載された
ような不満足な瓶に詰められた試薬を用いるものであ
る。
題は、細胞染色が通常ガラススライド上で行われるとい
う事実が与えられる細胞−染色作用を取扱うには不適当
であるということである。ビニングスへの米国特許第
３，６５４，０９１号はガラススライドを処理するため
の分析装置を開示しているが、これは前節に記載された
ような不満足な瓶に詰められた試薬を用いるものであ
る。
【０００５】試薬が容器の中の最初仕切られた区画室の
中に置かれた容器が当該技術において公知であることは
例えば米国特許第５，２９０，５１８号に記載されてい
るように確かなことである。これらの試薬は試験（試薬
の安定性の）の時に容器の中の一時的にシールされた区
画室の下流側の１つの室で混合することがあるが、この
ような混合は（ａ）大きな容積を必要としまた（ｂ）混
合室となる可能性のある外部の操作のために行われる。
もし、多くの場合のように、これら２つの条件が共に存
在しなかったならば、内部の混合室に供給されたいかな
る小さな容量も均一には混合しないで別々に識別できる
流れとして保たれる（単一の流れの中に）。したがっ
て、従来技術の容器は２つの試薬をその中で混合するた
めの全ての場合に有用ではなかった。
中に置かれた容器が当該技術において公知であることは
例えば米国特許第５，２９０，５１８号に記載されてい
るように確かなことである。これらの試薬は試験（試薬
の安定性の）の時に容器の中の一時的にシールされた区
画室の下流側の１つの室で混合することがあるが、この
ような混合は（ａ）大きな容積を必要としまた（ｂ）混
合室となる可能性のある外部の操作のために行われる。
もし、多くの場合のように、これら２つの条件が共に存
在しなかったならば、内部の混合室に供給されたいかな
る小さな容量も均一には混合しないで別々に識別できる
流れとして保たれる（単一の流れの中に）。したがっ
て、従来技術の容器は２つの試薬をその中で混合するた
めの全ての場合に有用ではなかった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本出願人は上記の問題を
解決する試薬容器とその使用方法とを発明した。
解決する試薬容器とその使用方法とを発明した。
【０００７】さらに詳細には、本発明の１つの形態によ
れば予め置かれた試薬を収容している可撓性容器が提供
されるが、この容器は、容器内に分散配置された一時的
にシールされ破壊可能な複数の区画室であって、各区画
室が試薬を収容しかつ少なくとも一方が十分に屈撓可能
で区画室を適当な外力の存在により圧縮できる対向した
区画壁を具備している、複数の一時的にシールした破壊
可能な区画室と、区画室の内容物のための容器の外側出
口と、区画室の各々から出口へと延びる通路であって、
前記出口の各々が垂下滴として少なくとも１０μＬの小
滴を支持するプラットホームで終っている通路、とを具
備し、前記出口の少なくとも２つにおける前記プラット
ホームがその間に垂下する小滴を実質的に均一に混合さ
せるに十分な相互に対する外側の角度を形成するよう近
接している、予め試薬を収容した可撓性容器である。
れば予め置かれた試薬を収容している可撓性容器が提供
されるが、この容器は、容器内に分散配置された一時的
にシールされ破壊可能な複数の区画室であって、各区画
室が試薬を収容しかつ少なくとも一方が十分に屈撓可能
で区画室を適当な外力の存在により圧縮できる対向した
区画壁を具備している、複数の一時的にシールした破壊
可能な区画室と、区画室の内容物のための容器の外側出
口と、区画室の各々から出口へと延びる通路であって、
前記出口の各々が垂下滴として少なくとも１０μＬの小
滴を支持するプラットホームで終っている通路、とを具
備し、前記出口の少なくとも２つにおける前記プラット
ホームがその間に垂下する小滴を実質的に均一に混合さ
せるに十分な相互に対する外側の角度を形成するよう近
接している、予め試薬を収容した可撓性容器である。
【０００８】本発明の他の形態によれば、試薬を細胞標
本の上に置き前記標本を免疫染色する方法であって、
（ａ）各区画室が通路を介して出口に通じる破壊可能な
区画室に前記試薬を供給する段階と、（ｂ）前記区画室
を所定の順序で選択的に破り内容物を通路を介して前記
出口の外に放出するよう押出す段階と、（ｃ）２つの隣
接する区画室の内容物を前記細胞標本上に置く前に区画
室の出口で実質的に均一に混合させる段階、とを含む試
薬を細胞標本の上に置く方法が提供される。
本の上に置き前記標本を免疫染色する方法であって、
（ａ）各区画室が通路を介して出口に通じる破壊可能な
区画室に前記試薬を供給する段階と、（ｂ）前記区画室
を所定の順序で選択的に破り内容物を通路を介して前記
出口の外に放出するよう押出す段階と、（ｃ）２つの隣
接する区画室の内容物を前記細胞標本上に置く前に区画
室の出口で実質的に均一に混合させる段階、とを含む試
薬を細胞標本の上に置く方法が提供される。
【０００９】以下の記載は好適な実施態様に関し、細胞
の染色がガラススライドを具備する支持体上で行われ、
容器が好適な試薬を収容している区画室を備えた一定の
好適な構造を有している。さらに、本発明は、任意の種
類の支持体に付与された任意の種類の（容器の中の）試
薬を用いる診断を含む任意の診断用にとって有用であ
り、容器は他の試薬又はすすぎ液を保持する追加の区画
室を備えた他の構造を有している。
の染色がガラススライドを具備する支持体上で行われ、
容器が好適な試薬を収容している区画室を備えた一定の
好適な構造を有している。さらに、本発明は、任意の種
類の支持体に付与された任意の種類の（容器の中の）試
薬を用いる診断を含む任意の診断用にとって有用であ
り、容器は他の試薬又はすすぎ液を保持する追加の区画
室を備えた他の構造を有している。
【００１０】細胞の免疫染色は通常は次の段階によって
行われる。すなわち、 （１）組織培養のような細胞の源がガラススライドのよ
うな支持体の上に置かれ、そして固定される。 （２）蛋白質ブロック溶液が加えられ、細胞とブロック
が培養される。 （３）余分のブロック溶液が取除かれる。 （４）検知される抗原への抗体がスライド上の細胞に加
えられる。 （５）細胞が１回又は２回すすがれる。 （６）連鎖溶液が次に加えられそして培養される。４個
の結合部位を有するアビジンが、抗体とラベル（標識用
同位体）とがビオチン化される場合にはこのような連鎖
として有用である。 （７）すすぎが再び段階（５）におけるように起きる。 （８）ラベル、例えば酵素が加えられ、培養が後に続
く。 （９）すすぎが再び、段階（５）において行われる。 （１０）色原体溶液がついで加えられ目標の抗原と結合
してキレート環を作った抗体に固定されたままのいかな
るラベルとも反応するようにする。 （１１）すすぎが再び行われ、その後に瓶詰めがなされ
余分の水を取除く。 （１２）対向染色が加えられ、次にすすぎと適当な塩基
性溶液の付与がなされる。 （１３）他のすすぎ液が加えられ、恒久的なスライドが
必要であったならば、スライド作成溶液とカバースリッ
プが加えられる。
行われる。すなわち、 （１）組織培養のような細胞の源がガラススライドのよ
うな支持体の上に置かれ、そして固定される。 （２）蛋白質ブロック溶液が加えられ、細胞とブロック
が培養される。 （３）余分のブロック溶液が取除かれる。 （４）検知される抗原への抗体がスライド上の細胞に加
えられる。 （５）細胞が１回又は２回すすがれる。 （６）連鎖溶液が次に加えられそして培養される。４個
の結合部位を有するアビジンが、抗体とラベル（標識用
同位体）とがビオチン化される場合にはこのような連鎖
として有用である。 （７）すすぎが再び段階（５）におけるように起きる。 （８）ラベル、例えば酵素が加えられ、培養が後に続
く。 （９）すすぎが再び、段階（５）において行われる。 （１０）色原体溶液がついで加えられ目標の抗原と結合
してキレート環を作った抗体に固定されたままのいかな
るラベルとも反応するようにする。 （１１）すすぎが再び行われ、その後に瓶詰めがなされ
余分の水を取除く。 （１２）対向染色が加えられ、次にすすぎと適当な塩基
性溶液の付与がなされる。 （１３）他のすすぎ液が加えられ、恒久的なスライドが
必要であったならば、スライド作成溶液とカバースリッ
プが加えられる。
【００１１】この処理工程の全てはありふれたものであ
りこれ以上は記載されない。当業者であれば有用な酵素
ラベルは西洋ワサビペルオキシダーゼ、ベーターガラク
トシダーゼ、グルコースオキシダーゼ、及びアルカリ性
フォスファターゼのような材料を含むことを理解するで
あろう。酵素以外の有用なラベルは螢光物質を含んでい
る。
りこれ以上は記載されない。当業者であれば有用な酵素
ラベルは西洋ワサビペルオキシダーゼ、ベーターガラク
トシダーゼ、グルコースオキシダーゼ、及びアルカリ性
フォスファターゼのような材料を含むことを理解するで
あろう。酵素以外の有用なラベルは螢光物質を含んでい
る。
【００１２】免疫染色に加えて、酵素の検出を利用する
他の染色反応はこの容器により行うことができる。例え
ば本来の場所に異種交配及び他の増幅装置を用いること
ができる。本来、異種交配は酵素により直接又は間接的
に同位体置換で識別されたＤＮＡ又はＲＮＡプローブ
（探針）を特徴とし、このプローブは目標細胞の中に存
在する核酸目標と交配する。このような細胞の交配検出
の詳細は例えば“酵素学の方法”第１６８巻、ピー．コ
ーン編集、１９８９年、第７５３〜７６１頁に見出され
る。
他の染色反応はこの容器により行うことができる。例え
ば本来の場所に異種交配及び他の増幅装置を用いること
ができる。本来、異種交配は酵素により直接又は間接的
に同位体置換で識別されたＤＮＡ又はＲＮＡプローブ
（探針）を特徴とし、このプローブは目標細胞の中に存
在する核酸目標と交配する。このような細胞の交配検出
の詳細は例えば“酵素学の方法”第１６８巻、ピー．コ
ーン編集、１９８９年、第７５３〜７６１頁に見出され
る。
【００１３】
【発明の実施の形態】さらに詳細には、本発明の１つの
形態によれば、図１の可撓性容器１０が提供されるが、
この容器１０は、相互にシールされ容器の境界部８内の
区画室１２，１４，１６，１８及び２０とこれら区画室
から境界部８へとそれぞれが連通する通路２２，２４，
２６，２８及び３０とを形成するプラスチックの対向す
るシートを具備している。
形態によれば、図１の可撓性容器１０が提供されるが、
この容器１０は、相互にシールされ容器の境界部８内の
区画室１２，１４，１６，１８及び２０とこれら区画室
から境界部８へとそれぞれが連通する通路２２，２４，
２６，２８及び３０とを形成するプラスチックの対向す
るシートを具備している。
【００１４】さらに詳細には図４において、対向するシ
ート３２と３４が上記の区画された区画室と通路とを除
き共にシールされる。シールされた表面は図１から３に
点を付して示されている。好ましくは、各シート３２と
３４が２重層のプラスチック、すなわち外側層３６と内
側層３８とからなっている。少なくとも３４KPa の外力
が加えられた時シート３２と３４が内側に屈撓すること
が可能であるならば、任意の可撓性材料を用いることが
できる。例えば、外側層は配向ポリエステル又は“ナイ
ロン”（商標名）フィルムからなり、また内側層はポリ
エチレン又はポリプロピレンのシートからなるものとす
ることができる。障壁層、例えばエチレン−ビニールア
ルコールの層、又は金属で被覆したポリエステルを付加
することができる。
ート３２と３４が上記の区画された区画室と通路とを除
き共にシールされる。シールされた表面は図１から３に
点を付して示されている。好ましくは、各シート３２と
３４が２重層のプラスチック、すなわち外側層３６と内
側層３８とからなっている。少なくとも３４KPa の外力
が加えられた時シート３２と３４が内側に屈撓すること
が可能であるならば、任意の可撓性材料を用いることが
できる。例えば、外側層は配向ポリエステル又は“ナイ
ロン”（商標名）フィルムからなり、また内側層はポリ
エチレン又はポリプロピレンのシートからなるものとす
ることができる。障壁層、例えばエチレン−ビニールア
ルコールの層、又は金属で被覆したポリエステルを付加
することができる。
【００１５】したがって、シールされた縁は通路の出口
を除き全ての境界部８を横切る。出口４２と４４が図２
と３に拡大して示され、それぞれ通路２２と２４の出口
であり、また図１に示されるように、これら出口は左側
において端部４６と直面する第１及び第２の出口であ
る。各出口は出口に排出する溶液の垂下滴を支持するた
めのプラットホーム（台）５０を形成する境界部８の一
部分によって取巻かれている。支持される小滴の大きさ
は意図された分配されるべき溶液の容量によって変える
ことができる。しかし最低限で、このプラットホームは
少なくとも１０μＬの容量を有する小滴を支持しついで
分配するような形状及び大きさとされる。例えば、プラ
ットホーム５０のＬ1 ，Ｌ2 ，Ｌ3 の寸法は次の値とす
ることができる。それぞれ１．５mmの通路２２と２４の
Ｄ1 にとって、Ｌ1 とＬ3 ＝それぞれ０．９mm（０．０
３５インチ）、またＬ2 ＝１．５mmである。プラットホ
ーム全体の厚さ（上記の寸法における）は０．２mm
（０．００８インチ）である。このようなプラットホー
ムは支持されるべき小滴が１０μＬの容量で垂下できる
ようにするが、プラットホームの出口から分配された液
体が３０μＬよりも大きかったならば、この液体は排出
を必要としないで離れて落ちるようになる。したがっ
て、１０μＬのように小さな小滴は好ましくは図５のよ
うにこのプラットホームから支持体１２０上に排出され
る。
を除き全ての境界部８を横切る。出口４２と４４が図２
と３に拡大して示され、それぞれ通路２２と２４の出口
であり、また図１に示されるように、これら出口は左側
において端部４６と直面する第１及び第２の出口であ
る。各出口は出口に排出する溶液の垂下滴を支持するた
めのプラットホーム（台）５０を形成する境界部８の一
部分によって取巻かれている。支持される小滴の大きさ
は意図された分配されるべき溶液の容量によって変える
ことができる。しかし最低限で、このプラットホームは
少なくとも１０μＬの容量を有する小滴を支持しついで
分配するような形状及び大きさとされる。例えば、プラ
ットホーム５０のＬ1 ，Ｌ2 ，Ｌ3 の寸法は次の値とす
ることができる。それぞれ１．５mmの通路２２と２４の
Ｄ1 にとって、Ｌ1 とＬ3 ＝それぞれ０．９mm（０．０
３５インチ）、またＬ2 ＝１．５mmである。プラットホ
ーム全体の厚さ（上記の寸法における）は０．２mm
（０．００８インチ）である。このようなプラットホー
ムは支持されるべき小滴が１０μＬの容量で垂下できる
ようにするが、プラットホームの出口から分配された液
体が３０μＬよりも大きかったならば、この液体は排出
を必要としないで離れて落ちるようになる。したがっ
て、１０μＬのように小さな小滴は好ましくは図５のよ
うにこのプラットホームから支持体１２０上に排出され
る。
【００１６】通路２２と２４の出口とプラットホームは
図２のように他のものとは、その間の通路２２と２４の
出口に近接するプラットホームの部分５０′が２つの通
路の各々から射出された小滴を実質的に均一に混合する
のに十分である図２に示されるような外側の角度αを形
成する点で、異なっている。これは吐出された仮想線の
小滴Ｄ1 とＤ2 として示されており、一緒に接合して混
合された結合滴Ｄ3 （これも仮想線の）を形成する。
図２のように他のものとは、その間の通路２２と２４の
出口に近接するプラットホームの部分５０′が２つの通
路の各々から射出された小滴を実質的に均一に混合する
のに十分である図２に示されるような外側の角度αを形
成する点で、異なっている。これは吐出された仮想線の
小滴Ｄ1 とＤ2 として示されており、一緒に接合して混
合された結合滴Ｄ3 （これも仮想線の）を形成する。
【００１７】両方の区画室１２と１４は後述されるよう
に区画室の上を図１の仮想線で示すように前進するロー
ラ８０により、同時に空にされる。
に区画室の上を図１の仮想線で示すように前進するロー
ラ８０により、同時に空にされる。
【００１８】意図された用途に対して、角度αは好まし
くは図２の１８０°と図３の３３０°との間である。α
が１８０°を超えた時、個々の小滴Ｄ1 とＤ2 （図３に
実線で示す）を相互に近づくよう転動させ頂点６０の近
くで混合させるというこの２つの出口の各々における頂
点と傾斜の利点をもたらす。この場合のＬ1 ′，Ｌ2′
及びＬ3 ′はＬ1 ，Ｌ2 、及びＬ3 と同じとし、それに
より実際のプラットホームの大きさが部分５０′にとっ
て僅かに大きくなるようにすることができる。
くは図２の１８０°と図３の３３０°との間である。α
が１８０°を超えた時、個々の小滴Ｄ1 とＤ2 （図３に
実線で示す）を相互に近づくよう転動させ頂点６０の近
くで混合させるというこの２つの出口の各々における頂
点と傾斜の利点をもたらす。この場合のＬ1 ′，Ｌ2′
及びＬ3 ′はＬ1 ，Ｌ2 、及びＬ3 と同じとし、それに
より実際のプラットホームの大きさが部分５０′にとっ
て僅かに大きくなるようにすることができる。
【００１９】比較例として、角度αが１８０°より小さ
い構造は、これでは小滴を助長する傾斜が小滴を相互に
離れるように流し、例えば部分５０′から離れるように
し、そのため小滴は混合しなくなるため、機能を果たさ
ないことがわかった。
い構造は、これでは小滴を助長する傾斜が小滴を相互に
離れるように流し、例えば部分５０′から離れるように
し、そのため小滴は混合しなくなるため、機能を果たさ
ないことがわかった。
【００２０】最も好ましくは、角度αが１８０度であっ
たならば、プラットホーム５０は図２のように使用時、
ある種の水平でない角度とは異なり、水平となるように
位置する。
たならば、プラットホーム５０は図２のように使用時、
ある種の水平でない角度とは異なり、水平となるように
位置する。
【００２１】しかし、区画室１２，１４，１６，１８及
び２０の各々は最初は一時的にその通路が、例えば図１
の区画室１２では６２の部分、区画室１４では６４の部
分がシールされるなどして、区画室の内容物が早期に解
放されないようにしていることが理解されるであろう。
流れが通路（区画室１２にとっては６２の部分）に入る
のを阻止するために用いられるシールは区画室と通路の
境界部の周りのシールほどは頑強ではない。すなわち、
シール６２，６４，６６，６８及び７０は境界部８の境
界シールを破ることのない４０KPa のような力で破られ
るようになっている。このような一時的なシールは、上
記のプラスチックのシート３２と３４に対して、低いシ
ール温度もしくは短いシーラー作動時間もしくは低いシ
ーラー圧力あるいはこれらのいくつかの組合わせで一時
的にシールし容器の他の個所で用いられる十分強力な接
着に比べて引きはがし可能な接触面を形成することによ
り、通常のように達成される。この一時的なシールの形
状は好ましくは本明細書に参照例として記載されている
米国特許第５，２５４，４７９号の第１図のシール４６
と５６に示されている形状である。
び２０の各々は最初は一時的にその通路が、例えば図１
の区画室１２では６２の部分、区画室１４では６４の部
分がシールされるなどして、区画室の内容物が早期に解
放されないようにしていることが理解されるであろう。
流れが通路（区画室１２にとっては６２の部分）に入る
のを阻止するために用いられるシールは区画室と通路の
境界部の周りのシールほどは頑強ではない。すなわち、
シール６２，６４，６６，６８及び７０は境界部８の境
界シールを破ることのない４０KPa のような力で破られ
るようになっている。このような一時的なシールは、上
記のプラスチックのシート３２と３４に対して、低いシ
ール温度もしくは短いシーラー作動時間もしくは低いシ
ーラー圧力あるいはこれらのいくつかの組合わせで一時
的にシールし容器の他の個所で用いられる十分強力な接
着に比べて引きはがし可能な接触面を形成することによ
り、通常のように達成される。この一時的なシールの形
状は好ましくは本明細書に参照例として記載されている
米国特許第５，２５４，４７９号の第１図のシール４６
と５６に示されている形状である。
【００２２】これらのシールを破るための外力が以下に
記載されるように加えられる。
記載されるように加えられる。
【００２３】区画室１２，１４，１６，１８及び２０の
各々の内容物は行われる染色の型と用いられる溶液の型
とによって決まる。しかし、極めて好ましいのは以下の
ようである。すなわち区画室１２が例えば関係の抗原に
対する主要な抗体を収容し、区画室１４が連鎖溶液、例
えば抗免疫グロブリン溶液を収容し、区画室１６がラベ
ル溶液、例えばペロオキシダーゼを収容し、区画室１８
が酵素のための基質のような色原体を収容し、区画室２
０が使用前には色原体と共に保管できない過酸化水素水
を収容する。
各々の内容物は行われる染色の型と用いられる溶液の型
とによって決まる。しかし、極めて好ましいのは以下の
ようである。すなわち区画室１２が例えば関係の抗原に
対する主要な抗体を収容し、区画室１４が連鎖溶液、例
えば抗免疫グロブリン溶液を収容し、区画室１６がラベ
ル溶液、例えばペロオキシダーゼを収容し、区画室１８
が酵素のための基質のような色原体を収容し、区画室２
０が使用前には色原体と共に保管できない過酸化水素水
を収容する。
【００２４】これに代え、区画室１２は蛋白質ブロック
溶液を収容し、区画室１４は主抗体を収容し、区画室１
６は主抗体をつくり出す種に向けられる酵素ラベルの抗
体、好ましくはペロキシダーゼラベルの抗体を収容し、
区画室１８と２０は上記のままとする。
溶液を収容し、区画室１４は主抗体を収容し、区画室１
６は主抗体をつくり出す種に向けられる酵素ラベルの抗
体、好ましくはペロキシダーゼラベルの抗体を収容し、
区画室１８と２０は上記のままとする。
【００２５】さらにまた、区画室１２が蛋白質ブロック
溶液を収容し区画室１４が酵素ラベルを有する主抗体を
収容した場合には区画室１６は省略することができる。
溶液を収容し区画室１４が酵素ラベルを有する主抗体を
収容した場合には区画室１６は省略することができる。
【００２６】好ましくは、標本は以下に記載される支持
体上に与えられるため存在しない。
体上に与えられるため存在しない。
【００２７】シール６２，６４，６６，６８及び７０に
必要な外力を分配するため、ローラ８０が図１と５のよ
うに容器１０と組合わせて用いられる。ローラ８０は軸
線８２の周りに回転するよう取付けられ、ローラ８０を
転動するにつれて矢印８４の方向に動かす。さらに、ロ
ーラは矢印８６の方向に並進運動するよう取付けられる
のが好ましい。
必要な外力を分配するため、ローラ８０が図１と５のよ
うに容器１０と組合わせて用いられる。ローラ８０は軸
線８２の周りに回転するよう取付けられ、ローラ８０を
転動するにつれて矢印８４の方向に動かす。さらに、ロ
ーラは矢印８６の方向に並進運動するよう取付けられる
のが好ましい。
【００２８】これらの運動は様々な取付けによって達成
される。例えば、車軸９０がローラ８０を軸線８２に沿
って、図示しないパルスモーターにより駆動されるリー
ドスクリュー９４に螺着されたフレーム９２に連結する
ことができる。これによりフレーム部材９２とローラ８
０の矢印方向の並進運動が生じる。リードスクリュー９
４はフレーム部材９６によって担持され、フレーム部材
９６には、対向するラック（図示しない）に沿って走行
する走行ピニオンが同心に取付けられた第２の車軸９８
が軸受支持され、車軸９８とフレーム９２（車軸９８が
軸受支持されている）のこの方向の運動を与えるように
する。
される。例えば、車軸９０がローラ８０を軸線８２に沿
って、図示しないパルスモーターにより駆動されるリー
ドスクリュー９４に螺着されたフレーム９２に連結する
ことができる。これによりフレーム部材９２とローラ８
０の矢印方向の並進運動が生じる。リードスクリュー９
４はフレーム部材９６によって担持され、フレーム部材
９６には、対向するラック（図示しない）に沿って走行
する走行ピニオンが同心に取付けられた第２の車軸９８
が軸受支持され、車軸９８とフレーム９２（車軸９８が
軸受支持されている）のこの方向の運動を与えるように
する。
【００２９】ローラを前進させるためのさらに他の機構
は、１つのローラだけが車軸に取付けられ加熱及び冷却
手段がなく、全体の機構が９０°回転され水平でなく垂
直の平面上で作動するようにしている点を除き、米国特
許第５，０８９，２３３号に示される機構である。
は、１つのローラだけが車軸に取付けられ加熱及び冷却
手段がなく、全体の機構が９０°回転され水平でなく垂
直の平面上で作動するようにしている点を除き、米国特
許第５，０８９，２３３号に示される機構である。
【００３０】容器１０はまた任意の適当な締結具（図示
しない）により、好ましくは図５の堅い支持体１０２に
対して垂直方向に動かないようにされ、それによりロー
ラ８０が矢印８４のように選択された区画室の上を前進
しそのシールを破り収容されている液体を仮想線で示さ
れるように出口で押し出すようにすることができる。し
たがって、区画室の内容物が分配される（最初に細胞標
本を支持体１２０に固定した後）ガラススライドのよう
な支持体１２０が組合わせて用いられることもまた明ら
かとなろう。
しない）により、好ましくは図５の堅い支持体１０２に
対して垂直方向に動かないようにされ、それによりロー
ラ８０が矢印８４のように選択された区画室の上を前進
しそのシールを破り収容されている液体を仮想線で示さ
れるように出口で押し出すようにすることができる。し
たがって、区画室の内容物が分配される（最初に細胞標
本を支持体１２０に固定した後）ガラススライドのよう
な支持体１２０が組合わせて用いられることもまた明ら
かとなろう。
【００３１】したがって、図１に仮想線で示されるよう
にローラ８０を位置させローラが転動した時区画室１２
と１４とを同時に圧縮することにより、操作者はこれら
２つの区画室の内容物を出口４２と４４でそれぞれ排出
される時に実質的に均一に混合させる。
にローラ８０を位置させローラが転動した時区画室１２
と１４とを同時に圧縮することにより、操作者はこれら
２つの区画室の内容物を出口４２と４４でそれぞれ排出
される時に実質的に均一に混合させる。
【００３２】各区画室の内容物の各出口からの排出の間
において、図１の矢印の並進運動が支持体１２０と容器
１０との間に与えられる。例えば、支持体１２０は手に
より又は任意の適当な押出し機構により水平方向に動か
すことができる。これは、各通路の出口が、この通路が
液体を出口に分配する時細胞標本を担持する支持体１２
０上のスポットの上で整列されるのを、保証する。
において、図１の矢印の並進運動が支持体１２０と容器
１０との間に与えられる。例えば、支持体１２０は手に
より又は任意の適当な押出し機構により水平方向に動か
すことができる。これは、各通路の出口が、この通路が
液体を出口に分配する時細胞標本を担持する支持体１２
０上のスポットの上で整列されるのを、保証する。
【００３３】
【発明の効果】したがって、本発明の有利な特徴はガラ
ススライド上の自動化された細胞の染色が最小の試薬の
消費で行われる容器と方法が提供されることである。
ススライド上の自動化された細胞の染色が最小の試薬の
消費で行われる容器と方法が提供されることである。
【００３４】本発明の関連する有利の特徴は瓶詰め形式
で供給された時に起きる浪費を回避する試薬の分配容器
と分配方法が任意の種類の処理のために提供され、また
さらに試薬が容器から排出される前に一定の試薬の最適
の混合が得られることである。
で供給された時に起きる浪費を回避する試薬の分配容器
と分配方法が任意の種類の処理のために提供され、また
さらに試薬が容器から排出される前に一定の試薬の最適
の混合が得られることである。
【００３５】本発明のさらなる有利な特徴は、臨界的な
試薬の溶液、例えば蛋白質ブロック、抗体、リンク及び
ラベルの溶液が、所要量だけを分配する予め製造され使
い捨て可能な容器から与えられ、装置の中に実質的に余
分の量が貯蔵され露出されることがなくなるということ
である。
試薬の溶液、例えば蛋白質ブロック、抗体、リンク及び
ラベルの溶液が、所要量だけを分配する予め製造され使
い捨て可能な容器から与えられ、装置の中に実質的に余
分の量が貯蔵され露出されることがなくなるということ
である。
【図１】本発明により構成された容器と関連の装置との
正面図である。
正面図である。
【図２】図１のIIで示された容器の部分の拡大破截平面
図である。
図である。
【図３】本発明の他の実施態様を示す図２と同様な図で
ある。
ある。
【図４】図２のIV−IV線に沿った断面図である。
【図５】図１のＶ−Ｖ線に沿った断面図である。
８…境界部 １０…可撓性容器 １２，１４，１６，１８，２０…区画室 ２２，２４，２６，２８，３０…通路 ３２，３４…シート ３６…外側層 ３８…内側層 ４２，４４…出口 ５０…プラットホーム ６０…頂点 ６２，６４，６６，６８，７０…シール ８０…ローラ ９０…車軸 ９２…フレーム部材 ９４…リードスクリュー ９６…フレーム部材 ９８…車軸 １２０…支持体
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジョン ベンジャミン チェメリ アメリカ合衆国，ニューヨーク 14580, ウェブスター，ジョイレーン ドライブ 922 (72)発明者 マイケル マクウィリアムス スタインマ ン アメリカ合衆国，ニューヨーク 14607, ロチェスター，ミルバーン ストリート 195
Claims (2)
- 【請求項１】 予め置かれた試薬を収容する可撓性の容
器であって、 容器内に分散配置された、複数の一時的にシールされ破
壊可能な区画室であって、各区画室が、対向する区画壁
を具備し、区画壁の少なくとも一方が十分に可撓性で区
画室が適当な外力の存在により圧縮されるようになって
いる、複数の区画室と、 前記区画室の内容物のための容器の外側出口と、 区画室の各々から出口へと延びる通路であって、出口の
各々が垂下滴として少なくとも１０μＬの小滴を支持す
るプラットホームで終っている、通路、 とを具備し、 前記出口の少なくとも２つにおけるプラットホームが、
垂下する小滴を実質的に均一に混合させるのに十分な相
互に対する外側の角度を間に形成するよう近接してい
る、 試薬を収容する可撓性容器。 - 【請求項２】 試薬を細胞標本の上に置き前記標本を免
疫染色する方法であって、 （ａ）前記試薬を、各々が通路を介して出口へと空にさ
れる破壊可能な区画室の中に供給する段階と、 （ｂ）前記区画室を所定の順序で選択的に破壊し内容物
を通路を介し前記出口の外へと排出するよう押し出す段
階と、 （ｃ）２つの隣接する区画室の内容物を、前記細胞標本
の上に置く前に出口で実質的に均一に混合させる段階、 とを含んでいる試薬を細胞標本の上に置く方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US546795P | 1995-10-16 | 1995-10-16 | |
| US60/005467 | 1995-10-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09133676A true JPH09133676A (ja) | 1997-05-20 |
| JP3734899B2 JP3734899B2 (ja) | 2006-01-11 |
Family
ID=21716020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27256196A Expired - Fee Related JP3734899B2 (ja) | 1995-10-16 | 1996-10-15 | 試薬を収容した可撓性容器と試薬を細胞標本上に置く方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5843793A (ja) |
| EP (1) | EP0768519B1 (ja) |
| JP (1) | JP3734899B2 (ja) |
| AT (1) | ATE249035T1 (ja) |
| CA (1) | CA2187863A1 (ja) |
| DE (1) | DE69629777T2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH690628A5 (de) * | 1996-03-22 | 2000-11-15 | Intex Pharmazeutische Produkte | Testbesteck, bestehend aus einem Blister, und seine Verwendung. |
| GB9824202D0 (en) * | 1998-11-04 | 1998-12-30 | Moore David F | Liquid transfer system |
| EP1158057A1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-11-28 | Centre National De La Recherche Scientifique | Compositions and methods applicable to genetic analyses |
| GB0129816D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-01-30 | The Technology Partnership Plc | Testing device for chemical or biochemical analysis |
| US7332348B2 (en) * | 2003-02-28 | 2008-02-19 | Applera Corporation | Sample substrate having a divided sample chamber and method of loading thereof |
| WO2008012550A2 (en) * | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Diagnostics For The Real World, Ltd. | Device, system and method for processing a sample |
| GB2456079B (en) | 2007-08-17 | 2010-07-14 | Diagnostics For The Real World | Device, system and method for processing a sample |
| US20120187021A1 (en) * | 2011-01-25 | 2012-07-26 | Analogic Corporation | Sample carrier and sample carrier processing apparatus |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3654091A (en) * | 1968-05-09 | 1972-04-04 | Aerojet General Co | Incubation chamber |
| US3785771A (en) * | 1969-08-19 | 1974-01-15 | Du Pont | Method and apparatus for analyzing a liquid containing macromolecules that would interfere with the analysis |
| US3770382A (en) * | 1971-07-15 | 1973-11-06 | Du Pont | Automatic clinical analyzer |
| US4040420A (en) * | 1976-04-22 | 1977-08-09 | General Dynamics | Packaging and dispensing kit |
| US4659677A (en) * | 1983-05-26 | 1987-04-21 | Eastman Kodak Company | Method providing liquid mixing outside containers |
| AT379311B (de) * | 1984-03-29 | 1985-12-27 | Immuno Ag | Vorrichtung zur applikation eines gewebeklebstoffes |
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