JPH09132537A - シクロペンタジエニル誘導体およびその製造法 - Google Patents
シクロペンタジエニル誘導体およびその製造法Info
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- JPH09132537A JPH09132537A JP8231026A JP23102696A JPH09132537A JP H09132537 A JPH09132537 A JP H09132537A JP 8231026 A JP8231026 A JP 8231026A JP 23102696 A JP23102696 A JP 23102696A JP H09132537 A JPH09132537 A JP H09132537A
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【解決手段】下記の一般式(I)を有するシクロペンタジ
エニル誘導体。 （式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４は同一であるかまたは互
いに異なるものであり、Ｈ、炭素原子数が１〜５である
アルキル基、炭素原子数が５〜８であるシクロアルキル
基、炭素原子数が６〜８であるアリールおよびアルキル
アリール基、炭素原子数が７〜９であるアラルキル基、
から選択され、ｎは２〜１８の整数であり、但し、Ｈ以
外のＲの数は２を上回らず、ｎ＝３，Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝
Ｒ４＝Ｈを有する化合物を除外する。） 【効果】容易に入手できるシクロアルカノンから出発す
る利点に加えて、この方法は比較的単純な化学的段階
で、満足な全収率を有する。
エニル誘導体。 （式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４は同一であるかまたは互
いに異なるものであり、Ｈ、炭素原子数が１〜５である
アルキル基、炭素原子数が５〜８であるシクロアルキル
基、炭素原子数が６〜８であるアリールおよびアルキル
アリール基、炭素原子数が７〜９であるアラルキル基、
から選択され、ｎは２〜１８の整数であり、但し、Ｈ以
外のＲの数は２を上回らず、ｎ＝３，Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝
Ｒ４＝Ｈを有する化合物を除外する。） 【効果】容易に入手できるシクロアルカノンから出発す
る利点に加えて、この方法は比較的単純な化学的段階
で、満足な全収率を有する。
Description
【０００１】本発明は、新規なシクロペンタジエニル誘
導体およびその製造法に関する。α−オレフィンの単独
重合および共重合用の更に有用性の高い可溶性触媒は、
ビス−インデニル、ビス−フルオレニル型または混合フ
ルオレニルシクロペンタジエニル型の配位子を有するジ
ルコニウムまたはチタン錯体からなることが知られてい
る（P.C. Mohring, N.J. Coville, J. Organomet. Che
m., 479, 1, 1994)。対応するテトラヒドロインデン
は、高活性を有するのに加えて、コモノマーおよびター
モノマーの取込みに更に有効であり、従って好ましい触
媒であることも知られている。インデンまたはフルオレ
ン誘導体は容易に入手できるが、対応するテトラヒドロ
インデニル誘導体は、出発配位子を化学選択的に水素化
することが困難であるので、ジルコニウム錯体の直接水
素化によって得られる。しかしながら、錯体の水素化法
には、幾つかの不都合が見られる。実際に、数名の専門
家によって報告されているように（E. Samuel, Bull. S
oc. Chim. Fr.,3548, 1966 、およびS. Collins et a
l., Organometallic Chem., 342, 21, 1988を参照され
たい）、前記の水素化を行なう場合には、低収率および
／または過酷な条件により困難が見られる。
導体およびその製造法に関する。α−オレフィンの単独
重合および共重合用の更に有用性の高い可溶性触媒は、
ビス−インデニル、ビス−フルオレニル型または混合フ
ルオレニルシクロペンタジエニル型の配位子を有するジ
ルコニウムまたはチタン錯体からなることが知られてい
る（P.C. Mohring, N.J. Coville, J. Organomet. Che
m., 479, 1, 1994)。対応するテトラヒドロインデン
は、高活性を有するのに加えて、コモノマーおよびター
モノマーの取込みに更に有効であり、従って好ましい触
媒であることも知られている。インデンまたはフルオレ
ン誘導体は容易に入手できるが、対応するテトラヒドロ
インデニル誘導体は、出発配位子を化学選択的に水素化
することが困難であるので、ジルコニウム錯体の直接水
素化によって得られる。しかしながら、錯体の水素化法
には、幾つかの不都合が見られる。実際に、数名の専門
家によって報告されているように（E. Samuel, Bull. S
oc. Chim. Fr.,3548, 1966 、およびS. Collins et a
l., Organometallic Chem., 342, 21, 1988を参照され
たい）、前記の水素化を行なう場合には、低収率および
／または過酷な条件により困難が見られる。
【０００２】前記の不利益を解決する新規なシクロペン
タジエニル誘導体を見いだしたのであり、その構造のた
め、この誘導体はジルコニウムとの錯体の前記のような
水素化段階を必要としない。これによれば、本発明は、
一般式(I) を有するシクロペンタジエニル誘導体に関す
る。
タジエニル誘導体を見いだしたのであり、その構造のた
め、この誘導体はジルコニウムとの錯体の前記のような
水素化段階を必要としない。これによれば、本発明は、
一般式(I) を有するシクロペンタジエニル誘導体に関す
る。
【化４】 （式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４は同一であるかまたは互
いに異なるものであり、Ｈ、炭素原子数が１〜５である
アルキル基、炭素原子数が５〜８であるシクロアルキル
基、炭素原子数が６〜８であるアリールおよびアルキル
アリール基、炭素原子数が７〜９であるアラルキル基、
から選択され、ｎは２〜１８の整数であり、但し、Ｈ以
外のＲの数は２を上回らず、ｎ＝３、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝
Ｒ４＝Ｈを有する化合物を除外する。）
いに異なるものであり、Ｈ、炭素原子数が１〜５である
アルキル基、炭素原子数が５〜８であるシクロアルキル
基、炭素原子数が６〜８であるアリールおよびアルキル
アリール基、炭素原子数が７〜９であるアラルキル基、
から選択され、ｎは２〜１８の整数であり、但し、Ｈ以
外のＲの数は２を上回らず、ｎ＝３、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝
Ｒ４＝Ｈを有する化合物を除外する。）
【０００３】Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基の典型的な例は、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、tert- ブチル、ｎ−ペンチル、イソ
−ペンチル、ネオペンチルである。炭素原子の数が５〜
８であるシクロアルキル基の典型的な例は、シクロペン
チル、シクロヘキシル、メチルシクロペンチル、メチル
シクロヘキシルである。炭素原子の数が６〜８であるア
リールおよびアルキルアリール基の典型的な例は、ペン
チル、メチルフェニル、エチルフェニル、ジメチルフェ
ニルである。炭素原子の数が７〜９であるアラルキル基
の典型的な例は、ベンジル、メチルベンジル、エチルベ
ンジル、およびプロピルベンジルである。好ましい形態
の態様では、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、ＨおよびＣ
１〜Ｃ３のアルキル基から選択される。更に好ましい形
態の態様では、ｎは３、５、６および１０から選択さ
れ、Ｒ＝Ｒ２＝Ｒ１＝Ｈであり、Ｒ４はＨから選択さ
れ、アルキル基はＣ１〜Ｃ３から選択される。
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、tert- ブチル、ｎ−ペンチル、イソ
−ペンチル、ネオペンチルである。炭素原子の数が５〜
８であるシクロアルキル基の典型的な例は、シクロペン
チル、シクロヘキシル、メチルシクロペンチル、メチル
シクロヘキシルである。炭素原子の数が６〜８であるア
リールおよびアルキルアリール基の典型的な例は、ペン
チル、メチルフェニル、エチルフェニル、ジメチルフェ
ニルである。炭素原子の数が７〜９であるアラルキル基
の典型的な例は、ベンジル、メチルベンジル、エチルベ
ンジル、およびプロピルベンジルである。好ましい形態
の態様では、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、ＨおよびＣ
１〜Ｃ３のアルキル基から選択される。更に好ましい形
態の態様では、ｎは３、５、６および１０から選択さ
れ、Ｒ＝Ｒ２＝Ｒ１＝Ｈであり、Ｒ４はＨから選択さ
れ、アルキル基はＣ１〜Ｃ３から選択される。
【０００４】一般式(I) を有する化合物の典型的な例
は、２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロアズレン
（工程図１の化合物Ia、但しＲ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、ｎ＝
５）、４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
シクロペンタシクロオクテン（工程図１の化合物Ia、但
しＲ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、ｎ＝６）、４，５，６，７，
８，９，１０，１１，１２，１３−デカヒドロ−２Ｈ−
シクロペンタシクロドデセン（工程図１の化合物Ia、但
しＲ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、ｎ＝１０）、１−メチル−４，
５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３−デカヒ
ドロ−２Ｈ−シクロペンタシクロドデセン（工程図１の
化合物Ib、但しＲ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３、ｎ
＝１０）。一般式(I) を有する化合物は、α−オレフィ
ンの（共）重合における典型的な触媒成分である遷移金
属、特にジルコニウムとの錯体の製造において配位子と
して有用である。
は、２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロアズレン
（工程図１の化合物Ia、但しＲ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、ｎ＝
５）、４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
シクロペンタシクロオクテン（工程図１の化合物Ia、但
しＲ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、ｎ＝６）、４，５，６，７，
８，９，１０，１１，１２，１３−デカヒドロ−２Ｈ−
シクロペンタシクロドデセン（工程図１の化合物Ia、但
しＲ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、ｎ＝１０）、１−メチル−４，
５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３−デカヒ
ドロ−２Ｈ−シクロペンタシクロドデセン（工程図１の
化合物Ib、但しＲ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３、ｎ
＝１０）。一般式(I) を有する化合物は、α−オレフィ
ンの（共）重合における典型的な触媒成分である遷移金
属、特にジルコニウムとの錯体の製造において配位子と
して有用である。
【０００５】一般式(I) を有する化合物の製造法は、本
発明のもう一つの目的を構成する。工程図１に図解的に
表され、Ｒ４がＨと同等であるかまたはＨとは異なるか
によって一般式(I) を有する化合物が(Ia)および(Ib)の
化合物に分類されているこの方法は、幾つかの共通段階
およびＲ４によって異なる最終段階を予測している。簡
単かつ独自のものである本発明の方法を、工程図１に図
解する。
発明のもう一つの目的を構成する。工程図１に図解的に
表され、Ｒ４がＨと同等であるかまたはＨとは異なるか
によって一般式(I) を有する化合物が(Ia)および(Ib)の
化合物に分類されているこの方法は、幾つかの共通段階
およびＲ４によって異なる最終段階を予測している。簡
単かつ独自のものである本発明の方法を、工程図１に図
解する。
【化５】
【０００６】この工程図によれば、本発明は、一般式(I
a)（式中、ｎは２〜１８の整数であり、好ましくはｎは
３、５、６、１０から選択され、Ｒ、Ｒ１およびＲ２は
前記の意味を有し、好ましくはＲ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈであ
る）を有する化合物の製造法であって、 a) 一般式(II)
a)（式中、ｎは２〜１８の整数であり、好ましくはｎは
３、５、６、１０から選択され、Ｒ、Ｒ１およびＲ２は
前記の意味を有し、好ましくはＲ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈであ
る）を有する化合物の製造法であって、 a) 一般式(II)
【化６】 を有するケトンと、一般式(III) Ｒ３ＯＯＣ−ＣＨＲ２
−ＣＨＲ１−ＣＯＯＲ３（式中、基Ｒ３は同一であるか
または互いに異なるものであり、一官能性アルキル基Ｃ
１〜Ｃ５から選択され、好ましくはＲ３はＣＨ３および
Ｃ２Ｈ５から選択される）を有するコハク酸のエステル
とのStobbe型縮合により、一般式(IV)を有するα−
（α′−シクロ−アルケニル）−β−ヒドロキシカルボ
ニル−アルキルプロピオン酸塩を得、 b) 段階(a) で得た化合物(IV)の分子内縮合により、一
般式(V) を有する縮合環化合物を得、 c) 段階(b) で得た化合物(V) を加水分解および脱カル
ボキシル化により、一般式(VI)を有するα，β−不飽和
縮合環ケトンを得、 d) 段階(c) で得たα，β−不飽和縮合環ケトンを還元
して、一般式(Ia)を有する縮合環共役ジエンを得る段階
を含んでなり、段階(b) および(c) は前記の順序と逆の
順序で、または一段階で行うこともでき、好ましくは
(a) 、(b) 、(c) 、(d) の順序で行なう、方法に関す
る。
−ＣＨＲ１−ＣＯＯＲ３（式中、基Ｒ３は同一であるか
または互いに異なるものであり、一官能性アルキル基Ｃ
１〜Ｃ５から選択され、好ましくはＲ３はＣＨ３および
Ｃ２Ｈ５から選択される）を有するコハク酸のエステル
とのStobbe型縮合により、一般式(IV)を有するα−
（α′−シクロ−アルケニル）−β−ヒドロキシカルボ
ニル−アルキルプロピオン酸塩を得、 b) 段階(a) で得た化合物(IV)の分子内縮合により、一
般式(V) を有する縮合環化合物を得、 c) 段階(b) で得た化合物(V) を加水分解および脱カル
ボキシル化により、一般式(VI)を有するα，β−不飽和
縮合環ケトンを得、 d) 段階(c) で得たα，β−不飽和縮合環ケトンを還元
して、一般式(Ia)を有する縮合環共役ジエンを得る段階
を含んでなり、段階(b) および(c) は前記の順序と逆の
順序で、または一段階で行うこともでき、好ましくは
(a) 、(b) 、(c) 、(d) の順序で行なう、方法に関す
る。
【０００７】本発明の段階(a) は、Stobbe反応として知
られるケトンとコハク酸のエステルとの典型的な縮合で
ある。この反応(H. House, Modern Synthetic Reaction
s, 663 - 666頁、Organic Reactions,巻VI、2 - 58頁を
参照されたい）は、カルボニル誘導体とコハク酸のジエ
ステルとの縮合である。カルボニル誘導体がシクロアル
カノンである場合には、前記の場合と同様に、一般式(I
V)を有するシクロアルケニル置換コハク酸のヘミエステ
ルが形成される。段階(a) は、ナトリウムメトキシド、
水素化ナトリウム、第三アルコールアルコラート、好ま
しくは典型的な非親核性強塩基であるカリウムtert- ブ
チレートのような強塩基の存在下で行なわれる。Stobbe
反応の他の実験上の細部に関しては、前記の文献を参照
されたい。一般式(II)を有する典型的な環状ケトンはシ
クロブタノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、
シクロヘプタノン、シクロオクタノン、シクロドデカノ
ン、２−、３−、４−メチルシクロヘキサノン、フェニ
ルシクロヘキサノン、ベンジルシクロヘキサノンであ
る。段階(a) の縮合は、一般式(III) を有するコハク酸
のジエステルで、好ましくは最終的に一置換または二置
換されたコハク酸ジエチルまたはジメチルで行なう。
られるケトンとコハク酸のエステルとの典型的な縮合で
ある。この反応(H. House, Modern Synthetic Reaction
s, 663 - 666頁、Organic Reactions,巻VI、2 - 58頁を
参照されたい）は、カルボニル誘導体とコハク酸のジエ
ステルとの縮合である。カルボニル誘導体がシクロアル
カノンである場合には、前記の場合と同様に、一般式(I
V)を有するシクロアルケニル置換コハク酸のヘミエステ
ルが形成される。段階(a) は、ナトリウムメトキシド、
水素化ナトリウム、第三アルコールアルコラート、好ま
しくは典型的な非親核性強塩基であるカリウムtert- ブ
チレートのような強塩基の存在下で行なわれる。Stobbe
反応の他の実験上の細部に関しては、前記の文献を参照
されたい。一般式(II)を有する典型的な環状ケトンはシ
クロブタノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、
シクロヘプタノン、シクロオクタノン、シクロドデカノ
ン、２−、３−、４−メチルシクロヘキサノン、フェニ
ルシクロヘキサノン、ベンジルシクロヘキサノンであ
る。段階(a) の縮合は、一般式(III) を有するコハク酸
のジエステルで、好ましくは最終的に一置換または二置
換されたコハク酸ジエチルまたはジメチルで行なう。
【０００８】本発明の方法の段階(b) は、段階(a) で得
た一般式(IV)を有する生成物の分子内縮合であって、水
を除去して、一般式(V) を有する縮合環化合物を生じ
る。この段階は、通常の縮合剤、例えば硫酸、フッ化水
素酸、リン酸、ポリリン酸のような強酸の存在下で、好
ましくはポリリン酸の存在下で、行なわれる。前記の酸
は、市販品を用い、またはリン酸とＰ２Ｏ５とを現場で
混合することによって製造することができる。ポリリン
酸を用いるときには、段階(b) を７０〜１１０℃の温度
で行なうのが好ましい。あるいは、段階(b) は、前記の
Organic Reactions に記載されているように、酢酸−無
水酢酸中でＺｎＣｌ２の存在下で行なうことができる。
段階(c) は、エステル基の加水分解の後一般式(V) を有
する化合物の脱カルボキシル化により一般式(VI)を有す
るα，β−不飽和縮合環ケトンを得ることからなる。反
応は、好ましくは酸環境で、ＣＯ２の離脱および除去を
容易にするような温度で、好ましくは還流温度で酢酸／
塩酸の混合物中で行なわれる。段階(c) で形成された
α，β−不飽和ケトン(VI)を、次に水素化ホウ素ナトリ
ウムまたはリチウム、水素化ナトリウム、水素化リチウ
ム、水素化アルミニウムリチウムのような還元剤の存在
下で、好ましくはＬｉＡｌＨ４を用いて、一般式(Ia)を
有するシクロペンタジエニル誘導体に還元する（段階d
）。本発明の方法の態様のもう一つの形態によれば、
段階(c) 、すなわちカルボン酸への加水分解とその後の
脱カルボキシル化は、分子内縮合(b) の段階の前に行な
うことができ、またはこれら二段階を最適反応条件を選
択することによって単一段階で行なうことができる。本
発明の方法では、必ずしも単一段階の終了時に単一反応
生成物を単離する必要はない。容易に入手できるシクロ
アルカノンから出発する利点に加えて、この方法は比較
的単純な化学的段階が予想され、満足な全収率を有す
る。
た一般式(IV)を有する生成物の分子内縮合であって、水
を除去して、一般式(V) を有する縮合環化合物を生じ
る。この段階は、通常の縮合剤、例えば硫酸、フッ化水
素酸、リン酸、ポリリン酸のような強酸の存在下で、好
ましくはポリリン酸の存在下で、行なわれる。前記の酸
は、市販品を用い、またはリン酸とＰ２Ｏ５とを現場で
混合することによって製造することができる。ポリリン
酸を用いるときには、段階(b) を７０〜１１０℃の温度
で行なうのが好ましい。あるいは、段階(b) は、前記の
Organic Reactions に記載されているように、酢酸−無
水酢酸中でＺｎＣｌ２の存在下で行なうことができる。
段階(c) は、エステル基の加水分解の後一般式(V) を有
する化合物の脱カルボキシル化により一般式(VI)を有す
るα，β−不飽和縮合環ケトンを得ることからなる。反
応は、好ましくは酸環境で、ＣＯ２の離脱および除去を
容易にするような温度で、好ましくは還流温度で酢酸／
塩酸の混合物中で行なわれる。段階(c) で形成された
α，β−不飽和ケトン(VI)を、次に水素化ホウ素ナトリ
ウムまたはリチウム、水素化ナトリウム、水素化リチウ
ム、水素化アルミニウムリチウムのような還元剤の存在
下で、好ましくはＬｉＡｌＨ４を用いて、一般式(Ia)を
有するシクロペンタジエニル誘導体に還元する（段階d
）。本発明の方法の態様のもう一つの形態によれば、
段階(c) 、すなわちカルボン酸への加水分解とその後の
脱カルボキシル化は、分子内縮合(b) の段階の前に行な
うことができ、またはこれら二段階を最適反応条件を選
択することによって単一段階で行なうことができる。本
発明の方法では、必ずしも単一段階の終了時に単一反応
生成物を単離する必要はない。容易に入手できるシクロ
アルカノンから出発する利点に加えて、この方法は比較
的単純な化学的段階が予想され、満足な全収率を有す
る。
【０００９】本発明は、一般式(Ib)（式中、ｎが２〜１
８の整数であり、好ましくは３、５、６、１０から選択
され、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が上記の意味を有し、
但しＲ４はＨ以外のものであり、好ましくはＲ＝Ｒ１＝
Ｒ２＝Ｈである）を有する化合物の製造法において、 a) 一般式(II)
８の整数であり、好ましくは３、５、６、１０から選択
され、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が上記の意味を有し、
但しＲ４はＨ以外のものであり、好ましくはＲ＝Ｒ１＝
Ｒ２＝Ｈである）を有する化合物の製造法において、 a) 一般式(II)
【化７】 を有するケトンと、一般式(III) Ｒ３ＯＯＣ−ＣＨＲ２
−ＣＨＲ１−ＣＯＯＲ３（式中、基Ｒ３は同一であるか
または互いに異なるものであり、一官能性アルキル基Ｃ
１〜Ｃ５から選択される）を有するコハク酸のエステル
とのStobbe型縮合により、一般式(IV)を有するα−
（α′−シクロ−アルケニル）−β−ヒドロキシカルボ
ニル−アルキルプロピオン酸塩を得、 b) 段階(a) で得た化合物(IV)の分子内縮合により、一
般式(V) を有する縮合環化合物を得、 c) 段階(b) で得た化合物(V) を加水分解および脱カル
ボキシル化により、一般式(VI)を有するα，β−不飽和
縮合環ケトンを得、 d) 段階(c) で得たα，β−不飽和縮合環ケトンをアル
カリ金属のアルキル、アラルキル、アルキルアリールま
たはシクロアルキル誘導体で還元した後、加水分解を行
ない、一般式(Ib)を有する共役縮合環ジエンを得る段階
を含んでなり、段階(b) および(c) は前記の順序と逆の
順序でまたは一段階で行うこともでき、好ましくは(a)
、(b) 、(c) 、(d) の順序で行なう方法にも関する。
−ＣＨＲ１−ＣＯＯＲ３（式中、基Ｒ３は同一であるか
または互いに異なるものであり、一官能性アルキル基Ｃ
１〜Ｃ５から選択される）を有するコハク酸のエステル
とのStobbe型縮合により、一般式(IV)を有するα−
（α′−シクロ−アルケニル）−β−ヒドロキシカルボ
ニル−アルキルプロピオン酸塩を得、 b) 段階(a) で得た化合物(IV)の分子内縮合により、一
般式(V) を有する縮合環化合物を得、 c) 段階(b) で得た化合物(V) を加水分解および脱カル
ボキシル化により、一般式(VI)を有するα，β−不飽和
縮合環ケトンを得、 d) 段階(c) で得たα，β−不飽和縮合環ケトンをアル
カリ金属のアルキル、アラルキル、アルキルアリールま
たはシクロアルキル誘導体で還元した後、加水分解を行
ない、一般式(Ib)を有する共役縮合環ジエンを得る段階
を含んでなり、段階(b) および(c) は前記の順序と逆の
順序でまたは一段階で行うこともでき、好ましくは(a)
、(b) 、(c) 、(d) の順序で行なう方法にも関する。
【００１０】段階(a) 〜(c) に関する限り、これらは(I
a)の化合物の合成について記載したのと同じ条件で行な
われる。段階(d) は、段階(c) で得たα，β−不飽和縮
合環ケトン(VI)をアルカリ金属、好ましくはリチウムの
アルキル、アラルキル、アルキルアリール、シクロアル
キル誘導体と反応させることによって行なわれる。リチ
ウムの炭化水素誘導体は、一般式(Ib)を有する化合物に
導入しようとするＲ４の種類によって変化する。従っ
て、例えばＲ４が−ＣＨ３である(Ib)の化合物を製造し
ようとするときには、メチルリチウムが用いられ、Ｒ４
が−Ｃ２Ｈ５である(Ib)の化合物を製造しようとすると
きには、エチルリチウムが用いられる。次に、段階(d)
は、好ましくは酸触媒の存在下で行なわれる加水分解段
階と、続いて、好ましくはこの場合にも酸触媒の存在下
で行なわれる脱水段階が予想される。この様にして得ら
れた生成物(Ib)を、通常の手法に従って単離することが
できる。
a)の化合物の合成について記載したのと同じ条件で行な
われる。段階(d) は、段階(c) で得たα，β−不飽和縮
合環ケトン(VI)をアルカリ金属、好ましくはリチウムの
アルキル、アラルキル、アルキルアリール、シクロアル
キル誘導体と反応させることによって行なわれる。リチ
ウムの炭化水素誘導体は、一般式(Ib)を有する化合物に
導入しようとするＲ４の種類によって変化する。従っ
て、例えばＲ４が−ＣＨ３である(Ib)の化合物を製造し
ようとするときには、メチルリチウムが用いられ、Ｒ４
が−Ｃ２Ｈ５である(Ib)の化合物を製造しようとすると
きには、エチルリチウムが用いられる。次に、段階(d)
は、好ましくは酸触媒の存在下で行なわれる加水分解段
階と、続いて、好ましくはこの場合にも酸触媒の存在下
で行なわれる脱水段階が予想される。この様にして得ら
れた生成物(Ib)を、通常の手法に従って単離することが
できる。
【００１１】下記の実施例は、本発明の更なる理解のた
めに記載される。実施例１ −２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロアズ
レン（工程図１の化合物、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ，ｎ＝
５）の合成 シクロヘプタノン、化合物(II)（但し、ｎ＝５）（５６
ｇ、０．５モルに相当）およびコハク酸ジエチル、化合
物(II)（但し、Ｒ３は両方共−Ｃ２Ｈ５である）、１１
０ｇ（０．６３モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）５００ｍｌに溶解したものに、温度を２０〜
３０℃に保持しながら、カリウムtert-ブチレート（７
５ｇ、０．６７モル）を徐々に（約１時間で）加える。
最終的に、黄色懸濁液が得られ、約１時間後にこれを再
度溶解して、次に反応生成物を完全に固化させる。これ
を総て約２リットルの水に投入し、透明な溶液を得る。
この溶液をエチルエーテルで数回抽出した後、水溶液を
希ＨＣｌを用いて酸性にしてｐＨ２〜３とする。この様
にして酸性化した水溶液をエーテルで抽出し、有機抽出
物を水で洗浄して中性にし、乾燥した後、蒸発させる。
ＮＭＲ分析によれば純粋なプロピオン酸＝α−（α′−
シクロヘプテニル）−β−ヒドロキシカルボン酸−エチ
ル（化合物IV）１１８ｇ（９９％収率）が得られる。次
に、温度を９０〜９２℃に保持しながら、ヘミエステル
(IV)を８５％Ｈ３ＰＯ４４００ｇおよびＰ２Ｏ５６５０
ｇからなる混合物に加える。添加を終了したならば、こ
の温度を更に４時間保持し、この間に多量の気泡が発生
する。次に、混合物を水で加水分解し、ジエチルエーテ
ルで抽出する。エーテル抽出物を中和して、乾燥する。
溶媒を蒸発させると、粗製残渣３５ｇ（生成物V の収率
６４％）が得られ、これをＡｃＯＨ１００ｍｌ、水１０
０ｍｌ、および濃ＨＣｌ１０ｍｌに投入した後、還流温
度に一晩保持する。反応物を水で希釈し、石油エーテル
で抽出する。中和、乾燥および溶媒を蒸発させた後、
３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アズレ
ン−１−オン（生成物VIの収率６４％）が得られる。ジ
エチルエーテル２００ｍｌに溶解した生成物(VI)１６ｇ
を、ＬｉＡｌＨ４３．０ｇをジエチルエーテル３００ｍ
ｌに溶解したものに、温度を５〜１０℃に保持しながら
加える。次に、反応混合物を加水分解し、エーテル層を
分離し、水性層をジエチルエーテル２００ｍｌで再度抽
出する。このエーテル抽出物（８００ｍｌ）を、中和お
よび脱水した後、ｐ−トルエンスルホン酸１．０ｇで、
室温で１．５時間処理する。次に、有機相をＮａＨＣＯ
３で中和して、蒸発させる。得られた残渣をシリカゲル
カラム上でクロマトグラフィを行ない、石油エーテルで
溶出することによって精製する。２，４，５，６，７，
８−ヘキサヒドロアズレン（化合物Ia、ｎ＝５）１４ｇ
が、生成物(VI)からの収率が９８％で、出発シクロヘプ
タノンからの収率が４０％で得られ、下記のＮＭＲスペ
クトルを有する。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳに対するδｐｐ
ｍ）：５．９６（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）；２．８４（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）；２．４７（ｍ，４Ｈ）；１．６１
（ｍ，６Ｈ）。
めに記載される。実施例１ −２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロアズ
レン（工程図１の化合物、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ，ｎ＝
５）の合成 シクロヘプタノン、化合物(II)（但し、ｎ＝５）（５６
ｇ、０．５モルに相当）およびコハク酸ジエチル、化合
物(II)（但し、Ｒ３は両方共−Ｃ２Ｈ５である）、１１
０ｇ（０．６３モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）５００ｍｌに溶解したものに、温度を２０〜
３０℃に保持しながら、カリウムtert-ブチレート（７
５ｇ、０．６７モル）を徐々に（約１時間で）加える。
最終的に、黄色懸濁液が得られ、約１時間後にこれを再
度溶解して、次に反応生成物を完全に固化させる。これ
を総て約２リットルの水に投入し、透明な溶液を得る。
この溶液をエチルエーテルで数回抽出した後、水溶液を
希ＨＣｌを用いて酸性にしてｐＨ２〜３とする。この様
にして酸性化した水溶液をエーテルで抽出し、有機抽出
物を水で洗浄して中性にし、乾燥した後、蒸発させる。
ＮＭＲ分析によれば純粋なプロピオン酸＝α−（α′−
シクロヘプテニル）−β−ヒドロキシカルボン酸−エチ
ル（化合物IV）１１８ｇ（９９％収率）が得られる。次
に、温度を９０〜９２℃に保持しながら、ヘミエステル
(IV)を８５％Ｈ３ＰＯ４４００ｇおよびＰ２Ｏ５６５０
ｇからなる混合物に加える。添加を終了したならば、こ
の温度を更に４時間保持し、この間に多量の気泡が発生
する。次に、混合物を水で加水分解し、ジエチルエーテ
ルで抽出する。エーテル抽出物を中和して、乾燥する。
溶媒を蒸発させると、粗製残渣３５ｇ（生成物V の収率
６４％）が得られ、これをＡｃＯＨ１００ｍｌ、水１０
０ｍｌ、および濃ＨＣｌ１０ｍｌに投入した後、還流温
度に一晩保持する。反応物を水で希釈し、石油エーテル
で抽出する。中和、乾燥および溶媒を蒸発させた後、
３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アズレ
ン−１−オン（生成物VIの収率６４％）が得られる。ジ
エチルエーテル２００ｍｌに溶解した生成物(VI)１６ｇ
を、ＬｉＡｌＨ４３．０ｇをジエチルエーテル３００ｍ
ｌに溶解したものに、温度を５〜１０℃に保持しながら
加える。次に、反応混合物を加水分解し、エーテル層を
分離し、水性層をジエチルエーテル２００ｍｌで再度抽
出する。このエーテル抽出物（８００ｍｌ）を、中和お
よび脱水した後、ｐ−トルエンスルホン酸１．０ｇで、
室温で１．５時間処理する。次に、有機相をＮａＨＣＯ
３で中和して、蒸発させる。得られた残渣をシリカゲル
カラム上でクロマトグラフィを行ない、石油エーテルで
溶出することによって精製する。２，４，５，６，７，
８−ヘキサヒドロアズレン（化合物Ia、ｎ＝５）１４ｇ
が、生成物(VI)からの収率が９８％で、出発シクロヘプ
タノンからの収率が４０％で得られ、下記のＮＭＲスペ
クトルを有する。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳに対するδｐｐ
ｍ）：５．９６（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）；２．８４（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）；２．４７（ｍ，４Ｈ）；１．６１
（ｍ，６Ｈ）。
【００１２】実施例２−４，５，６，７，８，９−ヘキ
サヒドロ−２Ｈ−シクロペンタシクロオクテン（工程図
１の化合物Ia、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、ｎ＝６）の合成 シクロオクタノン(II)６３ｇ（０．５モル）およびコハ
ク酸ジエチル１１０ｇ（０．６３モル）の溶液を調製す
る。カリウムtert- ブチレート７５ｇ（０．６７モル）
を、この溶液に少しずつ加える。添加の後、混合物を４
時間攪拌する。橙色反応物を水および氷で加水分解し、
酸性にして、ジエチルエーテルで抽出する。蒸発させる
と、２種類の生成物８４：１６の比率で含む粗製の半固
形物１４０ｇが得られる。このようにして製造した粗製
エステル７０ｇを、ポリリン酸（８５％Ｈ３ＰＯ４３０
０ｇおよびＰ２Ｏ５４５０ｇからなる）に加える。発熱
反応が起こり、７０℃でエステルが溶解し、反応物は褐
色になり、温度は９２℃まで上昇する。反応物を約０．
５時間攪拌する。温度は８０℃に低下する。反応混合物
を氷に投入し、ジエチルエーテルで抽出し、ＮａＨＣＯ
３の水溶液で中和し、脱水し、溶媒を蒸発させる。褐色
油状生成物３５ｇが得られる。前記の粗製油状生成物３
５ｇ、ＡｃＯＨ１００ｍｌ、水１００ｍｌおよび濃ＨＣ
ｌ１０ｍｌを含む混合物を製造する。この混合物を還流
温度で６時間保持した後、加水分解し、ジエチルエーテ
ルで抽出する。多量のピッチが分離する。この混合物を
ＮａＯＨ（ピッチが溶解する）および水で洗浄し、脱水
し、溶媒を留去する。黄色油状生成物１２ｇが得られ
る。この１２ｇの黄色油状生成物（生成物VIに相当）を
ジエチルエーテル１００ｍｌに溶解したものを、ＬｉＡ
ｌＨ４３．０ｇをジエチルエーテル２００ｍｌに溶解し
たものに温度を５〜１０℃に保持して加える。次に、反
応混合物を加水分解し、エーテル層を分離し、水性層を
再度ジエチルエーテル１００ｍｌで抽出する。エーテル
抽出物（４００ｍｌ）を、中和および脱水の後、ｐ−ト
ルエンスルホン酸１．０ｇで１．５時間室温で処理す
る。次に、有機相をＮａＨＣＯ３で中和し、蒸発させ
る。得られた残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラ
フィを行ない、石油エーテルで溶出することによって精
製する。ＮＭＲおよびＧＣ分析によれば純粋な、(Ia)の
生成物７ｇが得られる。収率は、出発シクロオクタノン
（II）と比較すると、２０％である。このようにして得
られた４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
シクロペンタシクロオクテンのＮＭＲスペクトルは、下
記の通りである。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳに対するδｐｐ
ｍ）：６．０２（ｔ，２Ｈ）；２．８８（ｂｓ，２
Ｈ）；２．５０（ｔ，４Ｈ）；１．７０〜１．４０
（ｍ，８Ｈ）。
サヒドロ−２Ｈ−シクロペンタシクロオクテン（工程図
１の化合物Ia、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、ｎ＝６）の合成 シクロオクタノン(II)６３ｇ（０．５モル）およびコハ
ク酸ジエチル１１０ｇ（０．６３モル）の溶液を調製す
る。カリウムtert- ブチレート７５ｇ（０．６７モル）
を、この溶液に少しずつ加える。添加の後、混合物を４
時間攪拌する。橙色反応物を水および氷で加水分解し、
酸性にして、ジエチルエーテルで抽出する。蒸発させる
と、２種類の生成物８４：１６の比率で含む粗製の半固
形物１４０ｇが得られる。このようにして製造した粗製
エステル７０ｇを、ポリリン酸（８５％Ｈ３ＰＯ４３０
０ｇおよびＰ２Ｏ５４５０ｇからなる）に加える。発熱
反応が起こり、７０℃でエステルが溶解し、反応物は褐
色になり、温度は９２℃まで上昇する。反応物を約０．
５時間攪拌する。温度は８０℃に低下する。反応混合物
を氷に投入し、ジエチルエーテルで抽出し、ＮａＨＣＯ
３の水溶液で中和し、脱水し、溶媒を蒸発させる。褐色
油状生成物３５ｇが得られる。前記の粗製油状生成物３
５ｇ、ＡｃＯＨ１００ｍｌ、水１００ｍｌおよび濃ＨＣ
ｌ１０ｍｌを含む混合物を製造する。この混合物を還流
温度で６時間保持した後、加水分解し、ジエチルエーテ
ルで抽出する。多量のピッチが分離する。この混合物を
ＮａＯＨ（ピッチが溶解する）および水で洗浄し、脱水
し、溶媒を留去する。黄色油状生成物１２ｇが得られ
る。この１２ｇの黄色油状生成物（生成物VIに相当）を
ジエチルエーテル１００ｍｌに溶解したものを、ＬｉＡ
ｌＨ４３．０ｇをジエチルエーテル２００ｍｌに溶解し
たものに温度を５〜１０℃に保持して加える。次に、反
応混合物を加水分解し、エーテル層を分離し、水性層を
再度ジエチルエーテル１００ｍｌで抽出する。エーテル
抽出物（４００ｍｌ）を、中和および脱水の後、ｐ−ト
ルエンスルホン酸１．０ｇで１．５時間室温で処理す
る。次に、有機相をＮａＨＣＯ３で中和し、蒸発させ
る。得られた残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラ
フィを行ない、石油エーテルで溶出することによって精
製する。ＮＭＲおよびＧＣ分析によれば純粋な、(Ia)の
生成物７ｇが得られる。収率は、出発シクロオクタノン
（II）と比較すると、２０％である。このようにして得
られた４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
シクロペンタシクロオクテンのＮＭＲスペクトルは、下
記の通りである。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳに対するδｐｐ
ｍ）：６．０２（ｔ，２Ｈ）；２．８８（ｂｓ，２
Ｈ）；２．５０（ｔ，４Ｈ）；１．７０〜１．４０
（ｍ，８Ｈ）。
【００１３】実施例３−４，５，６，７，８，９，１
０，１１，１２，１３−デカヒドロ−２Ｈ−シクロペン
タシクロドデセン（工程図１の化合物Ia、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ
２＝Ｈ、ｎ＝１０）の合成 シクロドデカノン（化合物II、ｎ＝１０）１００ｇ
（０．５４９モル）をＴＨＦ７００ｍｌに溶解したもの
に、カリウムtert- ブチレート７０ｇを徐々に加える
（約１時間）。添加が終了すると、黄色懸濁液が得ら
れ、これを１時間攪拌する。全量を約２リットルの水に
投入すると、透明な溶液が得られる。水溶液をジエチル
エーテルで数回洗浄した後、希ＨＣｌを用いてｐＨ２〜
３まで酸性にする。次に、水溶液をエーテルで抽出し、
有機抽出物を中性を示すまで水で洗浄し、乾燥した後、
蒸発させる。低融点を有する生成物（工程図１の生成物
IV、ｎ＝１０、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｅｔ）１６
０ｇ（収率９４％）が得られる。このようにして得られ
たエステル（１２０ｇ、０．３８７モル）を、Ｐ２Ｏ５
含量が８４％のポリリン酸２．５ｋｇを含む約９３〜９
５℃に保持されたフラスコに１時間で投入する。添加を
終了したならば、温度を９６〜９７℃に上昇させ、混合
物を４時間攪拌する。次に、混合物を水で加水分解し、
ジエチルエーテルで抽出する。エーテル抽出物を中和
し、乾燥する。溶媒を蒸発させた後、ＧＣ分析によれば
純粋な粗製残渣９０ｇ（工程図１の生成物Ｖ、ｎ＝１
０、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｅｔ）が得られる。固
形生成物を、ＡｃＯＨ１２５ｍｌ、水１２５ｍｌおよび
濃ＨＣｌ１０ｍｌからなる溶液に入れ、還流温度で２０
時間保持する。反応物を水で希釈し、石油エーテルで抽
出する。中和、乾燥および溶媒の留去の後、残渣を真空
蒸留し、１２５〜１３０℃／０．２ｍｍＨｇで通過する
画分を集める。ｎ＝１０、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈを有する
工程図１における生成物VI４３ｇ（収率５１％）が得ら
れる。このようにして得られた生成物２４ｇ（０．１１
モル）をジエチルエーテル２００ｍｌに溶解した後、Ｌ
ｉＡｌＨ４３．０ｇをジエチルエーテル３００ｍｌに溶
解し、５〜１０℃の温度に保持した溶液に加える。次
に、反応混合物を、幾らか希釈したＨＣｌで加水分解
し、エーテル層を分離し、水相を更にジエチルエーテル
２００ｍｌで抽出する。エーテル抽出物（８００ｍｌ）
を、中和および脱水の後、ｐ−トルエンスルホン酸２．
７ｇを用いて１．５時間室温で処理した後、３０〜３５
℃で５〜６時間処理すると、アルコール（ＴＬＣ）が消
失した。次に、有機相をＮａＨＣＯ３で中和して、蒸発
させる。得られた残渣をシリカゲルカラム上でクロマト
グラフィを行ない、石油エーテルで溶出することによっ
て精製する。２種類の生成物の比率が８１：１９であ
り、主生成物が４，５，６，７，８，９，１０，１１，
１２，１３−デカヒドロ−２Ｈ−シクロペンタシクロド
デセン（工程図１の化合物Ia、ｎ＝１０、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ
２＝Ｈ）である混合物２１ｇ（収率９９％）が得られ
る。
０，１１，１２，１３−デカヒドロ−２Ｈ−シクロペン
タシクロドデセン（工程図１の化合物Ia、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ
２＝Ｈ、ｎ＝１０）の合成 シクロドデカノン（化合物II、ｎ＝１０）１００ｇ
（０．５４９モル）をＴＨＦ７００ｍｌに溶解したもの
に、カリウムtert- ブチレート７０ｇを徐々に加える
（約１時間）。添加が終了すると、黄色懸濁液が得ら
れ、これを１時間攪拌する。全量を約２リットルの水に
投入すると、透明な溶液が得られる。水溶液をジエチル
エーテルで数回洗浄した後、希ＨＣｌを用いてｐＨ２〜
３まで酸性にする。次に、水溶液をエーテルで抽出し、
有機抽出物を中性を示すまで水で洗浄し、乾燥した後、
蒸発させる。低融点を有する生成物（工程図１の生成物
IV、ｎ＝１０、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｅｔ）１６
０ｇ（収率９４％）が得られる。このようにして得られ
たエステル（１２０ｇ、０．３８７モル）を、Ｐ２Ｏ５
含量が８４％のポリリン酸２．５ｋｇを含む約９３〜９
５℃に保持されたフラスコに１時間で投入する。添加を
終了したならば、温度を９６〜９７℃に上昇させ、混合
物を４時間攪拌する。次に、混合物を水で加水分解し、
ジエチルエーテルで抽出する。エーテル抽出物を中和
し、乾燥する。溶媒を蒸発させた後、ＧＣ分析によれば
純粋な粗製残渣９０ｇ（工程図１の生成物Ｖ、ｎ＝１
０、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｅｔ）が得られる。固
形生成物を、ＡｃＯＨ１２５ｍｌ、水１２５ｍｌおよび
濃ＨＣｌ１０ｍｌからなる溶液に入れ、還流温度で２０
時間保持する。反応物を水で希釈し、石油エーテルで抽
出する。中和、乾燥および溶媒の留去の後、残渣を真空
蒸留し、１２５〜１３０℃／０．２ｍｍＨｇで通過する
画分を集める。ｎ＝１０、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈを有する
工程図１における生成物VI４３ｇ（収率５１％）が得ら
れる。このようにして得られた生成物２４ｇ（０．１１
モル）をジエチルエーテル２００ｍｌに溶解した後、Ｌ
ｉＡｌＨ４３．０ｇをジエチルエーテル３００ｍｌに溶
解し、５〜１０℃の温度に保持した溶液に加える。次
に、反応混合物を、幾らか希釈したＨＣｌで加水分解
し、エーテル層を分離し、水相を更にジエチルエーテル
２００ｍｌで抽出する。エーテル抽出物（８００ｍｌ）
を、中和および脱水の後、ｐ−トルエンスルホン酸２．
７ｇを用いて１．５時間室温で処理した後、３０〜３５
℃で５〜６時間処理すると、アルコール（ＴＬＣ）が消
失した。次に、有機相をＮａＨＣＯ３で中和して、蒸発
させる。得られた残渣をシリカゲルカラム上でクロマト
グラフィを行ない、石油エーテルで溶出することによっ
て精製する。２種類の生成物の比率が８１：１９であ
り、主生成物が４，５，６，７，８，９，１０，１１，
１２，１３−デカヒドロ−２Ｈ−シクロペンタシクロド
デセン（工程図１の化合物Ia、ｎ＝１０、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ
２＝Ｈ）である混合物２１ｇ（収率９９％）が得られ
る。
【００１４】実施例４−１−メチル−４，５，６，７，
８，９，１０，１１，１２，１３−デカヒドロ−２Ｈ−
シクロペンタシクロドデセン（工程図１の化合物Ib、Ｒ
＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３、ｎ＝１０）の合成 実施例３で製造したカルボニル誘導体（工程図１の生成
物VI、ｎ＝１０、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）１０ｇ（０．０
４５モル）をジエチルエーテル１００ｍｌに溶解し−７
０℃に保持したものに、１．６Ｍ ＭｅＬｉのジエチル
エーテル溶液３０ｍｌを加える。混合物を一晩攪拌した
後、加水分解する。エーテル相を分離し、ｐ−トルエン
スルホン酸１ｇを加え、混合物を２時間攪拌する。混合
物を、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で中和し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４上で乾燥し、溶媒を蒸発させる。生成物をシリカゲ
ルカラム上で石油エーテルを用いて溶出し、第一の画分
を集める。ガスクロマトグラフィ分析の結果２種類の異
性体の比率が３：１の生成物７ｇが得られる。前記混合
物の主生成物は、１−メチル−４，５，６，７，８，
９，１０，１１，１２，１３−デカヒドロ−２Ｈ−シク
ロペンタシクロドデセンである。
８，９，１０，１１，１２，１３−デカヒドロ−２Ｈ−
シクロペンタシクロドデセン（工程図１の化合物Ib、Ｒ
＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３、ｎ＝１０）の合成 実施例３で製造したカルボニル誘導体（工程図１の生成
物VI、ｎ＝１０、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）１０ｇ（０．０
４５モル）をジエチルエーテル１００ｍｌに溶解し−７
０℃に保持したものに、１．６Ｍ ＭｅＬｉのジエチル
エーテル溶液３０ｍｌを加える。混合物を一晩攪拌した
後、加水分解する。エーテル相を分離し、ｐ−トルエン
スルホン酸１ｇを加え、混合物を２時間攪拌する。混合
物を、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で中和し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４上で乾燥し、溶媒を蒸発させる。生成物をシリカゲ
ルカラム上で石油エーテルを用いて溶出し、第一の画分
を集める。ガスクロマトグラフィ分析の結果２種類の異
性体の比率が３：１の生成物７ｇが得られる。前記混合
物の主生成物は、１−メチル−４，５，６，７，８，
９，１０，１１，１２，１３−デカヒドロ−２Ｈ−シク
ロペンタシクロドデセンである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 13/39 6958−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 13/39 13/45 6958−4Ｈ 13/45 13/47 6958−4Ｈ 13/47 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 ジャンピエロ、ボルソッティ イタリー国ノバラ、ストラダ、パストー レ、14 (72)発明者 ガブリエレ、ルーリィ イタリー国ミラノ、サン、ドナト、ミラネ ーゼ、ビア、マルティーリ、ディ、チェフ ァローニア、41 (72)発明者 ビビアノ、バンツィ イタリー国フェラーラ、ビガラノ、マイナ ルダ、ビア、エッセ．ペルティーニ、13
Claims (25)
- 【請求項１】下記の一般式(I) を有するシクロペンタジ
エニル誘導体。 【化１】 （式中、 Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４は同一であるかまたは互いに異な
るものであり、 Ｈ、 炭素原子数が１〜５であるアルキル基、 炭素原子数が５〜８であるシクロアルキル基、 炭素原子数が６〜８であるアリールおよびアルキルアリ
ール基、 炭素原子数が７〜９であるアラルキル基、から選択さ
れ、 ｎは２〜１８の整数であり、 但し、Ｈ以外のＲの数は２を上回らず、 ｎ＝３、Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈを有する化合物を除
外する。） - 【請求項２】Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４がＨ、およびＣ１〜
Ｃ３のアルキル基から選択される、請求項１に記載のシ
クロペンタジエニル誘導体。 - 【請求項３】ｎが３、５、６および１０から選択され、
Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈであり、Ｒ４がＨおよびＣ１〜Ｃ３
のアルキル基から選択される、請求項１に記載のシクロ
ペンタジエニル誘導体。 - 【請求項４】２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロア
ズレン。 - 【請求項５】４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−シクロペンタシクロオクテン。 - 【請求項６】４，５，６，７，８，９，１０，１１，１
２，１３−デカヒドロ−２Ｈ−シクロペンタシクロドデ
セン。 - 【請求項７】１−メチル−４，５，６，７，８，９，１
０，１１，１２，１３−デカヒドロ−２Ｈ−シクロペン
タシクロドデセン。 - 【請求項８】一般式(Ia) （式中、ｎは２〜１８の整数であり、Ｒ、Ｒ１およびＲ
２は前記の意味を有し、好ましくはＲ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ
である）を有する化合物の製造法であって、 a) 一般式(II) 【化２】 を有するケトンと、一般式(III) Ｒ３ＯＯＣ−ＣＨＲ２
−ＣＨＲ１−ＣＯＯＲ３（式中、基Ｒ３は同一であるか
または互いに異なるものであり、一官能性アルキル基Ｃ
１〜Ｃ５から選択され、好ましくはＲ３はＣＨ３および
Ｃ２Ｈ５から選択される）を有するコハク酸のエステル
とのStobbe型縮合により、一般式(IV)を有するα−
（α′−シクロ−アルケニル）−β−ヒドロキシカルボ
ニル−アルキルプロピオネートを得、 b) 段階(a) で得た化合物(IV)の分子内縮合により、一
般式(V) を有する縮合環化合物を得、 c) 段階(b) で得た化合物(V) の加水分解および脱カル
ボキシル化により、一般式(VI)を有するα，β−不飽和
縮合環ケトンを得、 d) 段階(c) で得たα，β−不飽和縮合環ケトンを還元
して、一般式(Ia)を有する共役縮合環ジエンを得る段階
を含んでなり、段階(b) および(c) は前記の順序と逆の
順序で、または一段階で行なうこともできることを特徴
とする方法。 - 【請求項９】Ｒ３が−ＣＨ３および−Ｃ２Ｈ５から選択
される、請求項８に記載の方法。 - 【請求項１０】Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈである、請求項８に
記載の方法。 - 【請求項１１】ｎが３、５、６、および１０から選択さ
れる、請求項８に記載の方法。 - 【請求項１２】段階(a) をカリウムtert- ブチレートの
存在下にて行なう、請求項８に記載の方法。 - 【請求項１３】段階(b) を、既存の、または現場で製造
したポリリン酸の存在下にて行なう、請求項８に記載の
方法。 - 【請求項１４】段階(c) を酸性ｐＨで行なう、請求項８
に記載の方法。 - 【請求項１５】段階(d) をＬｉＡｌＨ４の存在下にて行
なう、請求項８に記載の方法。 - 【請求項１６】段階(a) 、段階(b) 、段階(c) 、および
段階(d) の順序で行なう、請求項８に記載の方法。 - 【請求項１７】一般式(Ib)（式中、ｎが２〜１８の整数
であり、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が上記の意味を有
し、但しＲ４はＨ以外のものであり、好ましくはＲ＝Ｒ
１＝Ｒ２＝Ｈである）を有する化合物の製造法におい
て、 a) 一般式(II) 【化３】 を有するケトンと、一般式(III) Ｒ３ＯＯＣ−ＣＨＲ２
−ＣＨＲ１−ＣＯＯＲ３（式中、基Ｒ３は同一であるか
または互いに異なるものであり、一官能性アルキル基Ｃ
１〜Ｃ５から選択される）を有するコハク酸のエステル
とのStobbe型縮合により、一般式(IV)を有するα−
（α′−シクロ−アルケニル）−β−ヒドロキシカルボ
ニル−アルキルプロピオネートを得、 b) 段階(a) で得た化合物(IV)の分子内縮合により、一
般式(V) を有する縮合環化合物を得、 c) 段階(b) で得た化合物(V) の加水分解および脱カル
ボキシル化により、一般式(VI)を有するα，β−不飽和
縮合環ケトンを得、 d) 段階(c) で得たα，β−不飽和縮合環ケトンをアル
カリ金属のアルキル、アラルキル、アルキルアリールま
たはシクロアルキル誘導体で還元した後、加水分解を行
ない、一般式(Ib)を有する共役縮合環ジエンを得る段階
を含んでなり、段階(b) および(c) は前記の順序と逆の
順序で、または一段階で行なうこともできることを特徴
とする方法。 - 【請求項１８】Ｒ３が−ＣＨ３および−Ｃ２Ｈ５から選
択される、請求項１７に記載の方法。 - 【請求項１９】Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈである、請求項１７
に記載の方法。 - 【請求項２０】ｎが３、５、６および１０から選択され
る、請求項１７に記載の方法。 - 【請求項２１】段階(a) をカリウムter-ブチレートの存
在下にて行なう、請求項１７に記載の方法。 - 【請求項２２】段階(b) を既存の、または現場で製造し
たポリリン酸の存在下にて行なう、請求項１７に記載の
方法。 - 【請求項２３】段階(c) を酸性ｐＨで行なう、請求項１
７に記載の方法。 - 【請求項２４】段階(d) において、アルカリ金属がリチ
ウムであり、加水分解を酸触媒で行なう、請求項１７に
記載の方法。 - 【請求項２５】段階(a) 、段階(b) 、段階(c) および段
階(d) の順序で行なう、請求項８に記載の方法。
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