JPH09124565A - アミノ酸及び／又はアミノスルホン酸の分離除去法 - Google Patents
アミノ酸及び／又はアミノスルホン酸の分離除去法Info
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- JPH09124565A JPH09124565A JP8251806A JP25180696A JPH09124565A JP H09124565 A JPH09124565 A JP H09124565A JP 8251806 A JP8251806 A JP 8251806A JP 25180696 A JP25180696 A JP 25180696A JP H09124565 A JPH09124565 A JP H09124565A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 アミノ酸及び／又はアミノスルホン酸を、こ
れらを含有する溶液から分離除去する方法 【解決手段】 アミノ酸及び／又はアミノスルホン酸
を、これらを不純物として含有する、有利に水溶液か
ら、アミノ酸をゼオライトに吸着させることにより分離
除去する。
れらを含有する溶液から分離除去する方法 【解決手段】 アミノ酸及び／又はアミノスルホン酸
を、これらを不純物として含有する、有利に水溶液か
ら、アミノ酸をゼオライトに吸着させることにより分離
除去する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アミノ酸を、これ
を不純物として含有する、有利に水溶液から、ゼオライ
トでのアミノ酸の吸着により分離除去する方法に関す
る。
を不純物として含有する、有利に水溶液から、ゼオライ
トでのアミノ酸の吸着により分離除去する方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】本発明の方法を使用することができる溶
液は、例えば、常に一部の、出発物質として使用された
アミノ酸の低くはない残留濃度が、所望の最終生成物と
共に溶液中に残留するオリゴペプチドの工業的合成から
生じる。純粋なペプチド製造で決定的な工程は、その出
発生成物の分離除去である。製造のために、アミノ基の
保護の為に必要な保護基を、結合のために直接離脱させ
（例えば、Ｎ−カルボン酸無水物でのペプチド結合の場
合）、かつ結合のために、２つの保護されていないアミ
ノ酸を使用する方法を使用する場合には、ジペプチドか
らのアミノ酸の分離除去は非常に難しい。この場合に溶
液中に存在する遊離のアミノ酸と遊離のペプチドはしば
しば、非常に似たＰＫＩ−値を有し、そのため、非常に
似た溶液特性を有する。従って、結晶による精製はしば
しば、不可能であるか、又は多くの損失下にのみ可能で
ある。この精製のために、従来技術の多くでは、（１）
及び（２）にまとめて記載されているような種々異なる
クロマトグラフィー法を使用する。
液は、例えば、常に一部の、出発物質として使用された
アミノ酸の低くはない残留濃度が、所望の最終生成物と
共に溶液中に残留するオリゴペプチドの工業的合成から
生じる。純粋なペプチド製造で決定的な工程は、その出
発生成物の分離除去である。製造のために、アミノ基の
保護の為に必要な保護基を、結合のために直接離脱させ
（例えば、Ｎ−カルボン酸無水物でのペプチド結合の場
合）、かつ結合のために、２つの保護されていないアミ
ノ酸を使用する方法を使用する場合には、ジペプチドか
らのアミノ酸の分離除去は非常に難しい。この場合に溶
液中に存在する遊離のアミノ酸と遊離のペプチドはしば
しば、非常に似たＰＫＩ−値を有し、そのため、非常に
似た溶液特性を有する。従って、結晶による精製はしば
しば、不可能であるか、又は多くの損失下にのみ可能で
ある。この精製のために、従来技術の多くでは、（１）
及び（２）にまとめて記載されているような種々異なる
クロマトグラフィー法を使用する。
【０００３】分配クロマトグラフィーでは、２つの異な
る溶剤系（水系及び有機系）の間でのアミノ酸とペプチ
ドとの異なる分配平衡を利用する。分配平衡が、相互に
充分ではない場合には、この方法による精製は、難しい
か不可能である。特殊な反応成分に対する結合強度の違
いを利用する親和クロマトグラフィーは、微少な量のた
めにのみ好適である。担体と精製される物質との疎水性
相互作用に基づくクロマトグラフィー法（ペプチド及び
タンパク質のためにＰＣＴ（スウェーデン（ＳＥ）９３
／００５８２）に記載）は、この相互作用及びそれによ
る溶離媒体中の塩濃度の担体物質との結合に依存する。
この方法では、しばしば、非極性有機物質の添加も、充
分な分離能のために必要である。
る溶剤系（水系及び有機系）の間でのアミノ酸とペプチ
ドとの異なる分配平衡を利用する。分配平衡が、相互に
充分ではない場合には、この方法による精製は、難しい
か不可能である。特殊な反応成分に対する結合強度の違
いを利用する親和クロマトグラフィーは、微少な量のた
めにのみ好適である。担体と精製される物質との疎水性
相互作用に基づくクロマトグラフィー法（ペプチド及び
タンパク質のためにＰＣＴ（スウェーデン（ＳＥ）９３
／００５８２）に記載）は、この相互作用及びそれによ
る溶離媒体中の塩濃度の担体物質との結合に依存する。
この方法では、しばしば、非極性有機物質の添加も、充
分な分離能のために必要である。
【０００４】前記の方法に比べて、イオン交換クロマト
グラフィーは、工業的工程において、非常に重要となっ
ている。この場合には、アミノ酸とペプチドとの分離
は、物質の等電点の違いに基づく。アミノ酸及びペプチ
ドは、酸性ｐＨ−値でそのカチオンの形で、イオン交換
によりカチオン交換体と結合する。分離を、溶離剤のｐ
Ｈ−勾配の上昇下に、溶離により行う。その固有の等電
点に相応するｐＨ−値で、個々のアミノ酸及びペプチド
が遊離され、かつ溶離される。
グラフィーは、工業的工程において、非常に重要となっ
ている。この場合には、アミノ酸とペプチドとの分離
は、物質の等電点の違いに基づく。アミノ酸及びペプチ
ドは、酸性ｐＨ−値でそのカチオンの形で、イオン交換
によりカチオン交換体と結合する。分離を、溶離剤のｐ
Ｈ−勾配の上昇下に、溶離により行う。その固有の等電
点に相応するｐＨ−値で、個々のアミノ酸及びペプチド
が遊離され、かつ溶離される。
【０００５】前記のクロマトグラフィー法の全ては、比
べ得る似た官能基を有する物質には、複数の工程が、充
分な精製を達成するために必要であるという欠点を有す
る。このことにより、大量の有価値物質の損失が避けら
れない複数の精製サイクルの必要性が生じる。加えて、
塩の添加下での溶離又はｐＨ−シフトにより、溶液中の
塩負担が、部分的にかなり高まる。この塩及び場合によ
るその他の必要な添加物は、かなりの費用をかけて再び
除去する必要がある。
べ得る似た官能基を有する物質には、複数の工程が、充
分な精製を達成するために必要であるという欠点を有す
る。このことにより、大量の有価値物質の損失が避けら
れない複数の精製サイクルの必要性が生じる。加えて、
塩の添加下での溶離又はｐＨ−シフトにより、溶液中の
塩負担が、部分的にかなり高まる。この塩及び場合によ
るその他の必要な添加物は、かなりの費用をかけて再び
除去する必要がある。
【０００６】分離及び精製を、分子量の違い及び分離さ
れる分子の計り分けにより行うもう１つの方法は、ゲル
濾過である。その際、多くは有機物をベースとする多孔
性マトリックスを使用する。より大きな分子は、孔中に
浸透することはできず、迅速に溶離され、これに対し
て、より小さな分子は保持される。しかし、その際、充
分な処理量のために施与される高い圧力は、欠点であ
る。
れる分子の計り分けにより行うもう１つの方法は、ゲル
濾過である。その際、多くは有機物をベースとする多孔
性マトリックスを使用する。より大きな分子は、孔中に
浸透することはできず、迅速に溶離され、これに対し
て、より小さな分子は保持される。しかし、その際、充
分な処理量のために施与される高い圧力は、欠点であ
る。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、例え
ば、ジペプチド又はオリゴペプチドの製造の後に溶液中
に残留する未反応のアミノ酸の効果的な除去を可能にす
る方法を提供することである。
ば、ジペプチド又はオリゴペプチドの製造の後に溶液中
に残留する未反応のアミノ酸の効果的な除去を可能にす
る方法を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明の目的は、溶液中
に存在するアミノ酸及び／又はアミノスルホン酸とこれ
を含有する又はこれから製造された生成物、殊にジペプ
チド及び／又はオリゴペプチドとを分離する方法であ
り、これは、この溶液を、適当なｐＨ−値で、有利に、
ＴＡ、ＦＡＵ、ＭＯＲ又はＭＳＩタイプのゼオライト
と、場合により複数の工程で接触させて、溶液中に存在
する生成物をゼオライトに吸着されたアミノ酸及び／又
はアミノスルホン酸から分離除去することを特徴とす
る。その際、吸着温度は、使用溶剤の溶融温度と沸点と
の間、有利に、１５〜３５℃である。分離除去されるア
ミノ酸は、それぞれ少なくとも１つのアミノ基並びに１
つのカルボン酸基又はスルホン酸基を有する全ての有機
化合物であってよい。アミノ基及び酸基が、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキレン基を介して結合しているアミノ酸及び／又は
アミノスルホン酸が、有利である。
に存在するアミノ酸及び／又はアミノスルホン酸とこれ
を含有する又はこれから製造された生成物、殊にジペプ
チド及び／又はオリゴペプチドとを分離する方法であ
り、これは、この溶液を、適当なｐＨ−値で、有利に、
ＴＡ、ＦＡＵ、ＭＯＲ又はＭＳＩタイプのゼオライト
と、場合により複数の工程で接触させて、溶液中に存在
する生成物をゼオライトに吸着されたアミノ酸及び／又
はアミノスルホン酸から分離除去することを特徴とす
る。その際、吸着温度は、使用溶剤の溶融温度と沸点と
の間、有利に、１５〜３５℃である。分離除去されるア
ミノ酸は、それぞれ少なくとも１つのアミノ基並びに１
つのカルボン酸基又はスルホン酸基を有する全ての有機
化合物であってよい。アミノ基及び酸基が、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキレン基を介して結合しているアミノ酸及び／又は
アミノスルホン酸が、有利である。
【０００９】アミノ酸又はアミノスルホン酸が、キラル
中心を有する場合には、この方法を両方の鏡像異性体に
対して使用することができる。アミノ基は、１級、２級
又は３級アミン基であってよい。本発明の方法で分離除
去可能なアミノ酸及びアミノスルホン酸は、なお更に、
官能基、例えばカルボキシル、スルフェニル、ヒドロキ
シル、アミノチオニル、グアニジン；ヘテロアリールを
有していてよい。これらの基は、場合によりペプチド化
学で慣用の保護基、例えば、ベンジルオキシカルボキシ
ル基、ｔ−ブトキシカルボキシル、トリフルオルアセチ
ル基、トシル基をアミノ基に関して、もしくはグアニジ
ン基又はアルキルエステルをカルボキシル基に関して有
していてよい。
中心を有する場合には、この方法を両方の鏡像異性体に
対して使用することができる。アミノ基は、１級、２級
又は３級アミン基であってよい。本発明の方法で分離除
去可能なアミノ酸及びアミノスルホン酸は、なお更に、
官能基、例えばカルボキシル、スルフェニル、ヒドロキ
シル、アミノチオニル、グアニジン；ヘテロアリールを
有していてよい。これらの基は、場合によりペプチド化
学で慣用の保護基、例えば、ベンジルオキシカルボキシ
ル基、ｔ−ブトキシカルボキシル、トリフルオルアセチ
ル基、トシル基をアミノ基に関して、もしくはグアニジ
ン基又はアルキルエステルをカルボキシル基に関して有
していてよい。
【００１０】生成物が、同様に遊離のアミノ基及びカル
ボン酸基もしくはスルホン酸基を有する場合には、この
方法は、アミノ酸及び／又はアミノスルホン酸を、これ
らを含有する又はこれらから製造された生成物から分離
除去するために、特に有利に使用することができる。未
反応のアミノ酸及び／又はアミノスルホン酸を、２つ又
はそれ以上のアミノ酸の結合により製造された生成物か
ら分離除去するために、本方法を使用するのが有利であ
る。結合が、アミド結合を介して行われている化合物が
特に有利である。
ボン酸基もしくはスルホン酸基を有する場合には、この
方法は、アミノ酸及び／又はアミノスルホン酸を、これ
らを含有する又はこれらから製造された生成物から分離
除去するために、特に有利に使用することができる。未
反応のアミノ酸及び／又はアミノスルホン酸を、２つ又
はそれ以上のアミノ酸の結合により製造された生成物か
ら分離除去するために、本方法を使用するのが有利であ
る。結合が、アミド結合を介して行われている化合物が
特に有利である。
【００１１】本発明の方法を、ジペプチド及び／又はト
リペプチドを、ペプチドを形成するアミノ酸もしくはア
ミノスルホン酸を全て、もしくは一部含有している、有
利に水溶液から分離除去するために使用するのが有利で
ある。
リペプチドを、ペプチドを形成するアミノ酸もしくはア
ミノスルホン酸を全て、もしくは一部含有している、有
利に水溶液から分離除去するために使用するのが有利で
ある。
【００１２】例えば、有利に実施されるジペプチドとそ
の中に含有されるα−Ｌ−アミノ酸との分離を挙げるこ
とができる： Ａｌａ−ＰｒｏからＡｌａ＋Ｐｒｏ Ｖａｌ−ＰｒｏからＶａｌ＋Ｐｒｏ Ｇｌｙ−ＧｌｎからＧｌｙ＋Ｇｌｎ Ｔｙｒ−ＡｒｇからＴｙｒ＋Ａｒｇ Ｇｌｙ−ＧｌｕからＧｌｙ＋Ｇｌｕ。
の中に含有されるα−Ｌ−アミノ酸との分離を挙げるこ
とができる： Ａｌａ−ＰｒｏからＡｌａ＋Ｐｒｏ Ｖａｌ−ＰｒｏからＶａｌ＋Ｐｒｏ Ｇｌｙ−ＧｌｎからＧｌｙ＋Ｇｌｎ Ｔｙｒ−ＡｒｇからＴｙｒ＋Ａｒｇ Ｇｌｙ−ＧｌｕからＧｌｙ＋Ｇｌｕ。
【００１３】β−Ｌ−アミノ酸の分離除去の例として
は、次のものを挙げることができる： β−Ａｌａ−Ｈｉｓからβ−Ａｌａ＋Ｈｉｓ。
は、次のものを挙げることができる： β−Ａｌａ−Ｈｉｓからβ−Ａｌａ＋Ｈｉｓ。
【００１４】同様のことが、α−Ｌ−アミノ酸のトリペ
プチドを含有する溶液からの分離除去にも当てはまる： Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＴｙｒからＧｌｙ＋Ｔｙｒ。
プチドを含有する溶液からの分離除去にも当てはまる： Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＴｙｒからＧｌｙ＋Ｔｙｒ。
【００１５】アミノ基が、トリフルオルアセチル基で保
護されているジアミノカルボン酸の分離除去のための例
として、次のものを挙げることができる： ε−ＴＦＡ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏからε−ＴＦＡ−Ｌｙｓ＋
Ｐｒｏ（ＴＦＡ：トリフルオルアセチル）。
護されているジアミノカルボン酸の分離除去のための例
として、次のものを挙げることができる： ε−ＴＦＡ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏからε−ＴＦＡ−Ｌｙｓ＋
Ｐｒｏ（ＴＦＡ：トリフルオルアセチル）。
【００１６】本発明の方法の実地に即した試験では、ア
ミノ酸が、多数の種々異なる化学的特性を有しうるにも
関わらず、普遍的な使用可能性が示された。
ミノ酸が、多数の種々異なる化学的特性を有しうるにも
関わらず、普遍的な使用可能性が示された。
【００１７】相応して、タンパク質アミノ酸からなるペ
プチドは、例えば、記載のアミノ酸に基づき付与される
ような ａ）”疎水性”側鎖：Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｖａｌ
及び／又は ｂ）”極性”側鎖：Ｔｙｒ、Ｇｌｎ及び／又は ｃ）”酸性”側鎖：Ｇｌｕ及び／又は ｄ）”塩基性”側鎖：Ａｒｇ、Ｌｙｓ を有する。
プチドは、例えば、記載のアミノ酸に基づき付与される
ような ａ）”疎水性”側鎖：Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｖａｌ
及び／又は ｂ）”極性”側鎖：Ｔｙｒ、Ｇｌｎ及び／又は ｃ）”酸性”側鎖：Ｇｌｕ及び／又は ｄ）”塩基性”側鎖：Ａｒｇ、Ｌｙｓ を有する。
【００１８】本発明では、例えば、 Ｓａｒ−ＡｌａからＳａｒ＋Ａｌａ（Ｓａｒ＝サルコシ
ン） のように、２級アミノ基を有するアミノ酸の分離除去も
成功する。
ン） のように、２級アミノ基を有するアミノ酸の分離除去も
成功する。
【００１９】同様のことが、例えば、 Ａｌａ−ＴａｕからＡｌａ＋Ｔａｕ（Ｔａｕ＝タウリ
ン） のように、アミノスルホン酸の分離除去にも当てはま
る。
ン） のように、アミノスルホン酸の分離除去にも当てはま
る。
【００２０】アミノ酸の吸着は、１からそれぞれのＪＰ
のｐＨ−範囲全てで可能であるので、相応するｐＨ−値
を有する溶液中には、ｐＨ−修正剤は必要ない。
のｐＨ−範囲全てで可能であるので、相応するｐＨ−値
を有する溶液中には、ｐＨ−修正剤は必要ない。
【００２１】吸着を、ｐＨ＜ＪＰ（等電点）で実施する
のが有利である一方で、脱着を、ｐＨ＞ＪＰで行うのが
有利である。溶液から除去される２種のアミノ酸もしく
はアミノスルホン酸の等電点が、かなり離れている場合
には、吸着工程を場合により、異なるｐＨ−値で繰り返
す。
のが有利である一方で、脱着を、ｐＨ＞ＪＰで行うのが
有利である。溶液から除去される２種のアミノ酸もしく
はアミノスルホン酸の等電点が、かなり離れている場合
には、吸着工程を場合により、異なるｐＨ−値で繰り返
す。
【００２２】ゼオライトとしては、１５〜２００のモジ
ュールを有するようなＦＡＵ、ＭＳＩ又はモルデン沸石
のタイプを使用するのが有利である。
ュールを有するようなＦＡＵ、ＭＳＩ又はモルデン沸石
のタイプを使用するのが有利である。
【００２３】ゼオライトそのものは、従来技術から公知
である。
である。
【００２４】例えば、ゼオライト粉末又はゼオライト成
型体を、充分混合される容器中の溶液に直接、付与する
ことにより、精製される溶液をゼオライトと接触させ
る。ゼオライト粉末又は成型体からの精製された有価値
物質溶液の分離除去を、引き続く濾過により行う。
型体を、充分混合される容器中の溶液に直接、付与する
ことにより、精製される溶液をゼオライトと接触させ
る。ゼオライト粉末又は成型体からの精製された有価値
物質溶液の分離除去を、引き続く濾過により行う。
【００２５】工業的反応のもう１つの可能性は、精製さ
れる溶液を連続的に、ゼオライト粉末又は成型体を充填
された塔の中に供給することであり、その際、成型体
が、僅かな圧力損失の故に有利である。その際、遊離の
アミノ酸は、塔中でゼオライトに吸着する一方で、ジペ
プチドは、ほぼ完全に流出物中に保持されている。分離
除去されたアミノ酸を回復しない場合には、アミノ酸を
負荷されたゼオライトは、４００〜９００℃の温度で、
例えば回転炉中で加熱することにより、再生させること
ができる。しかし、吸着されたアミノ酸を、１０〜１２
のｐＨ−値の水溶液中で完全に脱着させ、それにより再
び取得することもできる。この後、ゼオライトは、新た
にペプチドの精製のために使用することができる。
れる溶液を連続的に、ゼオライト粉末又は成型体を充填
された塔の中に供給することであり、その際、成型体
が、僅かな圧力損失の故に有利である。その際、遊離の
アミノ酸は、塔中でゼオライトに吸着する一方で、ジペ
プチドは、ほぼ完全に流出物中に保持されている。分離
除去されたアミノ酸を回復しない場合には、アミノ酸を
負荷されたゼオライトは、４００〜９００℃の温度で、
例えば回転炉中で加熱することにより、再生させること
ができる。しかし、吸着されたアミノ酸を、１０〜１２
のｐＨ−値の水溶液中で完全に脱着させ、それにより再
び取得することもできる。この後、ゼオライトは、新た
にペプチドの精製のために使用することができる。
【００２６】吸着平衡の有利な位置の故に、アミノ酸も
しくはアミノスルホン酸を、相応するゼオライト量の付
与で、工程中でほぼ完全に、溶液から除去することがで
きる。その際、仮に、多くの場合に有価値物質も僅かな
量で吸着されるとしても常に、遊離アミノ酸と有価値物
質との明らかな分離能を観察することができる。
しくはアミノスルホン酸を、相応するゼオライト量の付
与で、工程中でほぼ完全に、溶液から除去することがで
きる。その際、仮に、多くの場合に有価値物質も僅かな
量で吸着されるとしても常に、遊離アミノ酸と有価値物
質との明らかな分離能を観察することができる。
【００２７】従来技術と比較して、（特に）このこと
は、本発明の特徴である。加えて、僅かな量の副産物も
しくは出発化合物を、本発明を使用するのが有利なよう
な、精製されるべき有価値物質の反応溶液から分離除去
する場合には、イオン交換−クロマトグラフィーに比
べ、吸着剤の許容量が、有価値物質（この際、ペプチ
ド）により必要とされないので、効率が高くなる。
は、本発明の特徴である。加えて、僅かな量の副産物も
しくは出発化合物を、本発明を使用するのが有利なよう
な、精製されるべき有価値物質の反応溶液から分離除去
する場合には、イオン交換−クロマトグラフィーに比
べ、吸着剤の許容量が、有価値物質（この際、ペプチ
ド）により必要とされないので、効率が高くなる。
【００２８】必要な吸着剤の量は、除去される物質の量
に合わせるのみでよい。
に合わせるのみでよい。
【００２９】ゲル濾過とは反対に、分離を、その際の低
い負荷密度／負荷許容量の故に必要な高い圧力を使用せ
ずに行う。本発明で、作用物質溶液への塩添加(Aufsalz
en)及び希釈も必要ないことは、有利である。
い負荷密度／負荷許容量の故に必要な高い圧力を使用せ
ずに行う。本発明で、作用物質溶液への塩添加(Aufsalz
en)及び希釈も必要ないことは、有利である。
【００３０】所望の生成物の濃度は、その可溶性及びそ
れぞれ選択された方法により達成可能な濃度値に関わら
ず、一般に、これを含有する溶液に対して、１重量％〜
６０重量％、殊に４〜３０重量％の範囲に広がってい
る。
れぞれ選択された方法により達成可能な濃度値に関わら
ず、一般に、これを含有する溶液に対して、１重量％〜
６０重量％、殊に４〜３０重量％の範囲に広がってい
る。
【００３１】分離除去される、例えば、出発化合物とし
て使用されるアミノ酸の濃度は、一般に、反応の後に発
見される０．０１ｇ／ｌの残留濃度から、それぞれ使用
される出発化合物の可溶限界により与えられる値までに
達する。
て使用されるアミノ酸の濃度は、一般に、反応の後に発
見される０．０１ｇ／ｌの残留濃度から、それぞれ使用
される出発化合物の可溶限界により与えられる値までに
達する。
【００３２】個々の分離される化合物、例えばアミノ酸
と精製される生成物との比を、ｇ／ｌで表すと、１：１
０００〜１：１．５、殊に１：３００〜１：１．５の範
囲であり、この範囲内で本発明の方法を、有効に使用で
きる。
と精製される生成物との比を、ｇ／ｌで表すと、１：１
０００〜１：１．５、殊に１：３００〜１：１．５の範
囲であり、この範囲内で本発明の方法を、有効に使用で
きる。
【００３３】使用ゼオライトの特性は、W.M.Meier, D.
H.Olson "Atlas of Zeolite Structure Types 2nd Ed.
Butterworth-Heinemann, London, 1987による分類に相
応する。
H.Olson "Atlas of Zeolite Structure Types 2nd Ed.
Butterworth-Heinemann, London, 1987による分類に相
応する。
【００３４】これは、殊に、次のものに相応する： ゼオライトＡ ∧ ゼオライトＴＡ ゼオライトＤＡＹ ∧ ゼオライトＦＡＵ モルデン沸石 ∧ ＭＯＲ ＺＳＭ ５ ∧ ＭＳＩ。
【００３５】ＺＳＭ５タイプの特徴付けのために例中で
スラッシュにより結び付けられた数は、それぞれＳｉＯ
2／Ａｌ2Ｏ3−比に相応する。
スラッシュにより結び付けられた数は、それぞれＳｉＯ
2／Ａｌ2Ｏ3−比に相応する。
【００３６】文献： １．Ullmann's Enzyklopaedie, Vol A 19, pp168,(199
1) ２．J.P.Greenstein, M.Winitiz, "Chemistry of the A
mino Acids" J.Wiley,New York, 1961, Vol. 2, pp1366
-1511。
1) ２．J.P.Greenstein, M.Winitiz, "Chemistry of the A
mino Acids" J.Wiley,New York, 1961, Vol. 2, pp1366
-1511。
【００３７】
【実施例】添付の例は、本発明の方法の実施可能性を裏
付けしている。
付けしている。
【００３８】実験室実験では、種々異なるペプチド及び
遊離アミノ酸の濃度を有するそれぞれ溶液３０ｍｌに、
それぞれゼオライト粉末３ｇを添加し、かつ吸着平衡の
確実な調節のために数時間震盪した。
遊離アミノ酸の濃度を有するそれぞれ溶液３０ｍｌに、
それぞれゼオライト粉末３ｇを添加し、かつ吸着平衡の
確実な調節のために数時間震盪した。
【００３９】吸着の後に、ゼオライト粉末を、、膜を介
して濾別し、かつその上澄みを分析した。
して濾別し、かつその上澄みを分析した。
【００４０】実験された物質を、分析結果及び記載の吸
着工程により達成された除去率（％）と一緒に、第１表
中に記載した。
着工程により達成された除去率（％）と一緒に、第１表
中に記載した。
【００４１】
【表１】
【００４２】
【表２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 229/26 9450−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 229/26 229/36 9450−4Ｈ 229/36 231/24 9547−4Ｈ 231/24 233/47 9547−4Ｈ 233/47 279/14 9451−4Ｈ 279/14 Ｃ０７Ｄ 207/16 Ｃ０７Ｄ 207/16 Ｃ０７Ｋ 1/14 Ｃ０７Ｋ 1/14 5/06 5/06 (72)発明者 ギュンター クナウプ ドイツ連邦共和国 ブルーフケーベル フ リートホーフシュトラーセ ８ (72)発明者 カールハインツ ドラウツ ドイツ連邦共和国 フライゲリヒト ツー ア マリーエンルーエ 13 (72)発明者 エルフリーデ ゼクストル ドイツ連邦共和国 ガイゼルバッハ アム フローンビューゲル 11
Claims (13)
- 【請求項１】 アミノ酸及び／又はアミノスルホン酸
を、これらを含有する又はこれらから製造された生成物
から溶液で分離除去する方法において、溶液を、適当な
pH−値でゼオライトと、場合により複数工程で接触さ
せ、かつ溶液中に残留した生成物を、ゼオライトに吸着
されたアミノ酸及び／又はアミノスルホン酸から分離除
去することを特徴とする、アミノ酸及び／又はアミノス
ルホン酸を、これらを含有する又はこれらから製造され
た生成物から分離除去する方法。 - 【請求項２】 生成物が、出発化合物として使用された
アミノ酸及び／又はアミノスルホン酸と同様に、アミノ
基も酸基も含有する化合物である、請求項１に記載の方
法。 - 【請求項３】 生成物が、その中で少なくとも２つのア
ミノ酸及び／又はアミノスルホン酸が、アミド結合を介
して結合している化合物である、請求項１又は２に記載
の方法。 - 【請求項４】 ＴＡ、ＦＡＵ、ＭＯＲ又はＭＳＩのタイ
プのゼオライトを使用する、請求項１から３のいずれか
に記載の方法。 - 【請求項５】 アミノ酸及び／又はアミノスルホン酸の
吸着を、＜ＪＰ（等電点）のｐＨ−値で実施する、請求
項１から４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 分離される溶液中に同時に存在するアミ
ノ酸及び／又はアミノスルホン酸が、それぞれ異なるＪ
Ｐ−値を有する場合に、場合によりそれぞれのＪＰ−値
に合わされたｐＨ−値を有する２つの吸着工程を実施す
る、請求項１から４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 ゼオライトに吸着されたアミノ酸及び／
又はアミノスルホン酸を、ｐＨ−値を＞ＪＰに調節する
ことにより脱着する、請求項１から６のいずれかに記載
の方法。 - 【請求項８】 アミノ酸及び／又はアミノスルホン酸の
アミノ基及び酸基が、Ｃ1〜Ｃ4−アルキレン基により結
合されている、請求項１から７のいずれかに記載の方
法。 - 【請求項９】 ジペプチド又はオリゴペプチドが、もう
１つの官能基を有する少なくとも１つのアミノ酸を含有
する、請求項１から８のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１０】 ジペプチド又はオリゴペプチドが、疎
水性側鎖を有する少なくとも１つのアミノ酸を有する、
請求項１から７のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１１】 ジペプチド又はオリゴペプチドが、そ
のアミノ基が、１級、２級又は３級アミンとして存在す
る少なくとも１つのアミノ酸を有する、請求項１から７
のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１２】 ジペプチド又はオリゴペプチドが、そ
のアミノ基が、α−及び／又はβ−及び／又はγ−位に
存在するアミノ酸を含有する、請求項１から７のいずれ
かに記載の方法。 - 【請求項１３】 方法をバッチ法で、半連続的に、又は
連続的に実施する、請求項１から１１のいずれかに記載
の方法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| DE19535751A DE19535751A1 (de) | 1995-09-26 | 1995-09-26 | Verfahren zur Abtrennung von Aminosäuren und Aminosulfonsäuren durch Adsorption an Zeolithen |
| DE19535751.5 | 1995-09-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09124565A true JPH09124565A (ja) | 1997-05-13 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP8251806A Pending JPH09124565A (ja) | 1995-09-26 | 1996-09-24 | アミノ酸及び／又はアミノスルホン酸の分離除去法 |
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-
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