JPH09100228A - 安定なテプレノン固形剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 長期間にわたって安定に保存できるテプレノ
ン固形剤を提供すること。 【解決手段】 粉末担体に、テプレノンと、これに対し
１.０ｗｔ％以上のＬ−アスコルビン酸もしくはエリソ
ルビン酸またはそれらの塩類とを担持せしめて、安定な
チプレノン固形剤を得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はテプレノン固形剤に関
し、更に詳細には長期間にわたって安定に保存できるテ
プレノン固形剤に関する。

【従来の技術およびその課題】次の式（I）、

【化１】 で表されるテプレノンは、既に５０年ほど前から知られ
ている化合物であるが（Ｈｅｌｖ. Ｃｈｉｍ. Ａｃｔ
ａ. ２８, ５９０（１９４５））、近年、イソプレン単
位と極性基を有する化合物が消化性潰瘍に有効であるこ
とが報告され、これに関してテプレノンも再脚光をあ
び、消化性潰瘍治療剤として開発されている。

【０００２】しかしながら、テプレノンを含めイソプレ
ン単位を有する化合物は酸化に弱く、実用化にあたって
はその問題の解決が求められていた。この解決方法とし
ては、抗酸化剤を添加することが容易に着想されるが、
テプレノンは脂溶性であるため、使用される抗酸化剤も
脂溶性化合物に限定されると考えられ、利用できる抗酸
化剤が制限されるという欠点があった（特公昭６２−９
０９６号、特開平６−５６６５８号）。

【０００３】

【課題を解決するための手段】本発明者は、テプレノン
固形剤の安定化に関し、様々な検討を行った結果、意外
にも水溶性の抗酸化剤であるＬ−アスコルビン酸やエリ
ソルビン酸等であっても、これらを特定量で粉末担体に
担持せしめ、固形剤とすれば、懸念されるテプレノンの
分解が認められず、長期間にわたって安定に保持できる
ことを見い出し、本発明を完成した。

【０００４】すなわち本発明は、粉末担体に、テプレノ
ンと、これに対し１.０ｗｔ％以上のＬ−アスコルビン
酸もしくはエリソルビン酸またはそれらの塩類を含有す
る安定なチプレノン固形剤を提供するものである。

【０００５】本発明において用いられるＬ−アスコルビ
ン酸はビタミンＣとして知られる化合物であり、容易に
入手できしかも安全性の高いものである。 一方のエリ
ソルビン酸は、Ｌ−アスコルビン酸の異性体で、Ｌ−ア
スコルビン酸と同様、抗酸化剤として利用されている化
合物である。

【０００６】また、テプレノンとＬ−アスコルビン酸も
しくはエリソルビン酸またはそれらの塩類（以下、「ア
スコルビン酸類」ということがある）とを担持せしめる
粉末担体としては、例えば、軽質無水ケイ酸、乳糖、結
晶セルロース、マンニトール、トウモロコシデンプン、
カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノア
セテート、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。

【０００７】本発明の安定なテプレノン固形剤は、常法
に従い、有効成分としてのテプレノンと、単独もしくは
組み合わせて１.０ｗｔ％以上のアスコルビン酸類と
を、上記粉末に担持せしめ、製剤化して固形剤とすれば
良い。

【０００８】より具体的には、粉末担体、テプレノンお
よびアスコルビン酸類を混合し、十分に攪拌しても、ま
たはテプレノンとアスコルビン酸類を溶剤に溶解し、適
当な界面活性剤を添加混合後、これに粉末担体をを加え
十分に攪拌してから溶剤を除去しても良い。

【０００９】テプレノンに対するアスコルビン酸類の使
用量が１ｗｔ％より少ないと、抗酸化作用は十分でな
く、製剤上あまり好ましくない。 また、粉末担体に担
持させるテプレノンの量は、粉末担体の０.０５〜２重
量倍程度とすることが好ましい。

【００１０】かくして得られる本発明のテプレノン固形
剤は、種々の剤形、例えば粉末剤、細粒剤、顆粒剤等と
することができ、これに応じた適当な他の任意成分を利
用することもできる。 更に、上記各剤形の固形剤を利
用したカプセル剤または錠剤とすることもできる。

【００１１】

【発明の効果】本発明の安定なテプレノン固形剤は、後
記実施例に示すようにテプレノンの分解を防ぐことがで
きるので、長期保存可能なテプレノン固形剤として極め
て価値の高いものである。

【００１２】

【実施例】次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれら実施例になんら制約されるもの
ではない。

【００１３】実 施 例 １ テプレノン細粒製剤：表１に示す配合組成および下記製
法により、テプレノン細粒製剤を調製し、Ｌ−アスコル
ビン酸（以下、「Ｌ−ＡＳＡ」と略称することがある）
のテプレノンに対する安定化作用を調べた。 安定性試
験はガスクロマトグラフィにより、テプレノンの残存量
を測定し、薄層クロマトグラフでテプレノン分解生成物
の有無を調べることにより行った。 これらの結果を表
２および表３に示す。

【００１４】

【００１５】（ 製 法 ）表１に示した配合量のＬ−Ａ
ＳＡの水溶液とテプレノンを混合し、これを軽質無水ケ
イ酸および乳糖に混合した。 ５０℃で１２時間乾燥し
て水を除いた後、常法に従って製剤化して細粒剤を得
た。

【００１６】（ 安定性試験 ） 試 験 １：表１の配合量で得た製剤を４０℃、７５％Ｒ
Ｈの条件で保存した。 保存２週間、４週間および８週
間後に製剤を取り出し、製剤中のテプレノン含量をガス
クロマトグラフィにより定量し、その残存率を調べた。
この結果を表２に示す。

【００１７】

【００１８】試 験 ２：表１の各製剤を４０℃、７５％
ＲＨで２週間〜８週間保存し、保存後の分解生成物の有
無を薄層クロマトグラフにより調べた。 この結果を表
３に示す。表３中、×は薄層クロマトグラフ上に分解物
のスポットが認められるものを、○は分解物のスポット
が認められないものを意味する。

【００１９】

【００２０】実 施 例 ２ テプレノン細粒製剤：表４に示す配合組成および後記製
法により、テプレノン細粒製剤を調製し、Ｌ−ＡＳＡと
エリソルビン酸（以下、「ＥＡ」と略称することがあ
る）を組み合わせた場合のテプレノンに対する安定化作
用を調べた（Ｌ−ＡＳＥ、ＥＡの添加量を総計１％とし
た）。 得られた製剤の安定性試験は、実施例１と同様
に行った。 これらの結果は表５および表６に示す。

【００２１】

【００２２】（ 製 法 ）表４に示す配合量のＬ−ＡＳ
ＡおよびＥＡの水溶液とテプレノンを混合し、これを軽
質無水ケイ酸および乳糖に混合した。５０℃で１２時間
乾燥して水を除いた後、常法に従って製剤化して細粒を
得た。

【００２３】（ 安定性試験 ） 試 験 １：表４の配合量で得た製剤を４０℃、７５％Ｒ
Ｈの条件で保存した。 保存２週間、４週間および８週
間後に製剤を取り出し、製剤中のテプレノン含量をガス
クロマトグラフィにより定量し、その残存率を調べた。
この結果を表５に示す。

【００２４】

【００２５】試 験 ２：表４の各製剤を４０℃、７５％
ＲＨで２週間〜８週間保存し、保存後の分解生成物の有
無を薄層クロマトグラフにより調べた。 この結果を表
６に示す。表６中、×は薄層クロマトグラフ上に分解物
のスポットが認められるものを、○は分解物のスポット
が認められないものを意味する。

【００２６】

【００２７】以上の結果から、Ｌ−アスコルビン酸ある
いはエリソルビン酸およびそれらの塩類を単独もしくは
組み合わせたものはテプレノンの安定化剤として使用で
きることが明らかとなり、その使用量はテプレノンに対
し、１ｗｔ％以上必要であることが示された。 以 上

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 粉末担体に、テプレノンと、これに対し
   １.０ｗｔ％以上のＬ−アスコルビン酸もしくはエリソ
   ルビン酸またはそれらの塩類とを担持せしめたことを特
   徴とする安定なチプレノン固形剤。
2. 【請求項２】 粉末担体に、テプレノンと、これに対し
   合計で１.０ｗｔ％になる量のＬ−アスコルビン酸もし
   くはその塩類およびエリソルビン酸またはその塩類の混
   合物とを担持せしめたことを特徴とする安定なテプレノ
   ン固形剤。
3. 【請求項３】 粉末剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤ま
   たは錠剤である請求項第１項または第２項記載の安定な
   テプレノン固形剤。
4. 【請求項４】 テプレノンの担持量が、粉末担体の０.
   ０５〜２重量倍である請求項第１項ないし第３項の何れ
   かの項記載の安定なテプレノン固形剤。