JPH0892229A - ベンゾチアゾロン化合物の製造方法 - Google Patents
ベンゾチアゾロン化合物の製造方法Info
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- JPH0892229A JPH0892229A JP25471394A JP25471394A JPH0892229A JP H0892229 A JPH0892229 A JP H0892229A JP 25471394 A JP25471394 A JP 25471394A JP 25471394 A JP25471394 A JP 25471394A JP H0892229 A JPH0892229 A JP H0892229A
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- aminothiophenol
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Abstract
(57)【要約】
【構成】医薬、農薬をはじめとして工業用の重要な中間
体原料として利用されるベンゾチアゾロンの合成反応に
おいて、Ｏ−アミノチオフェノールと尿素をＣ1〜Ｃ6ア
ルコール中で８０℃以上１２０℃未満で反応する。 【効果】 特定のアルコール溶媒中、所定の反応温度で
高収率、高純度品が得られる。この反応の容易性、強い
酸や塩基を必要としないため反応容器の材質を選択する
必要がないことなど、工業化においても経済的である。
体原料として利用されるベンゾチアゾロンの合成反応に
おいて、Ｏ−アミノチオフェノールと尿素をＣ1〜Ｃ6ア
ルコール中で８０℃以上１２０℃未満で反応する。 【効果】 特定のアルコール溶媒中、所定の反応温度で
高収率、高純度品が得られる。この反応の容易性、強い
酸や塩基を必要としないため反応容器の材質を選択する
必要がないことなど、工業化においても経済的である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はベンゾチアゾロン化合物
の製造方法に関する。ベンゾチアゾロン類は、医薬、農
薬をはじめとして工業用の重要な中間体原料として利用
される。
の製造方法に関する。ベンゾチアゾロン類は、医薬、農
薬をはじめとして工業用の重要な中間体原料として利用
される。
【０００２】
【従来の技術】ベンゾチアゾロン化合物の合成法として
アミノチオフェノール類と尿素を反応させる方法は、特
開昭５５−３５３８８号と特公平２−３５７５５号にお
いて開示されている。特開昭５５−３５３８８号はアミ
ノチオフェノール化合物と尿素を水溶媒中、酸の存在下
で反応させる方法であり、アミノチオフェノール類を酸
との塩にして反応させている。このために、高濃度の酸
を必要とするなど反応容器の材質の選択において不利な
点がある。
アミノチオフェノール類と尿素を反応させる方法は、特
開昭５５−３５３８８号と特公平２−３５７５５号にお
いて開示されている。特開昭５５−３５３８８号はアミ
ノチオフェノール化合物と尿素を水溶媒中、酸の存在下
で反応させる方法であり、アミノチオフェノール類を酸
との塩にして反応させている。このために、高濃度の酸
を必要とするなど反応容器の材質の選択において不利な
点がある。
【０００３】また特公平２−３５７５５号に示される沸
点が１２０℃以上の有機溶媒中でのアミノチオフェノー
ルと尿素の反応においては、反応温度の維持や目的物の
分離のためクロルベンゼンや混合キシレン、エチルベン
ゼン、テトラクロルエタン等の溶媒が好ましく用いられ
ているが、これらの溶媒には尿素が溶解せず、不純物と
して未反応の尿素が混存するため精製を必要としたり、
アミノチオフェノールの劣下を防ぐため、窒素置換をす
ることが必須であること、さらに高温反応であるので目
的物の劣化による収率の低下など不利益な点が多い。
点が１２０℃以上の有機溶媒中でのアミノチオフェノー
ルと尿素の反応においては、反応温度の維持や目的物の
分離のためクロルベンゼンや混合キシレン、エチルベン
ゼン、テトラクロルエタン等の溶媒が好ましく用いられ
ているが、これらの溶媒には尿素が溶解せず、不純物と
して未反応の尿素が混存するため精製を必要としたり、
アミノチオフェノールの劣下を防ぐため、窒素置換をす
ることが必須であること、さらに高温反応であるので目
的物の劣化による収率の低下など不利益な点が多い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】アミノチオフェノール
類と尿素を溶媒中で反応しベンゾチアゾロン化合物を製
造する際、従来反応溶媒として強酸や、沸点が１２０℃
以上の溶媒が用いられている。これら従来の反応はその
温度が高く、アミノチオフェノールの酸化を防ぐ必要が
あり、また反応容器の材質も限定されるなど不利な点が
多く、より簡便で工業化可能な合成方法の確立が求めら
れている。
類と尿素を溶媒中で反応しベンゾチアゾロン化合物を製
造する際、従来反応溶媒として強酸や、沸点が１２０℃
以上の溶媒が用いられている。これら従来の反応はその
温度が高く、アミノチオフェノールの酸化を防ぐ必要が
あり、また反応容器の材質も限定されるなど不利な点が
多く、より簡便で工業化可能な合成方法の確立が求めら
れている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、ベンゾチアゾ
ロン化合物を高収率及び高純度でしかも精製工程を必要
としない製造方法を求め、鋭意検討を重ねた結果、ベン
ゾチアゾロン類を効率よく、しかも高純度で製造する方
法を確立することができた。すなわち本発明は化３に示
されるアミノチオフェノール類と尿素をアルコール溶媒
中、８０℃以上１２０℃未満の温度で反応することを特
徴とした、化４で示されるベンゾチアゾロン化合物の製
造方法である。（Ｒは化３、化４に共通して水素原子、
ハロゲン、ニトロ、メチル基のいずれかを意味する。）
ロン化合物を高収率及び高純度でしかも精製工程を必要
としない製造方法を求め、鋭意検討を重ねた結果、ベン
ゾチアゾロン類を効率よく、しかも高純度で製造する方
法を確立することができた。すなわち本発明は化３に示
されるアミノチオフェノール類と尿素をアルコール溶媒
中、８０℃以上１２０℃未満の温度で反応することを特
徴とした、化４で示されるベンゾチアゾロン化合物の製
造方法である。（Ｒは化３、化４に共通して水素原子、
ハロゲン、ニトロ、メチル基のいずれかを意味する。）
【０００６】
【化３】
【０００７】
【化４】
【０００８】本発明で用いられるアルコール系溶媒とし
てはＣ1〜Ｃ6のアルコールがあげられる。これらのアル
コール類は特異的にアミノチオフェノール及び尿素の相
方とも溶解せしめるため、８０℃以上１２０℃未満の比
較的穏和な条件下で反応が行うことができるものであ
る。かつまた、合成されたベンゾチアゾロンは溶媒とし
てのアルコール類に室温下では、ほとんど不溶であるた
め、未反応物は、室温下に冷却したあと、ろ過だけで除
くことのできる利点があり、さらには、反応温度が低い
ため、アミノチオフェノール類の酸化が最小限に抑えら
れる。また、通常このような反応においては、窒素置換
などの酸化防止方法を講じているが、本反応において
は、アミノチオフェノール類が酸化反応を受けることの
ないようなおだやかな条件下であるため、窒素置換を必
ずしも必要とせず、副生物の生成も少ないなどの利点が
ある。
てはＣ1〜Ｃ6のアルコールがあげられる。これらのアル
コール類は特異的にアミノチオフェノール及び尿素の相
方とも溶解せしめるため、８０℃以上１２０℃未満の比
較的穏和な条件下で反応が行うことができるものであ
る。かつまた、合成されたベンゾチアゾロンは溶媒とし
てのアルコール類に室温下では、ほとんど不溶であるた
め、未反応物は、室温下に冷却したあと、ろ過だけで除
くことのできる利点があり、さらには、反応温度が低い
ため、アミノチオフェノール類の酸化が最小限に抑えら
れる。また、通常このような反応においては、窒素置換
などの酸化防止方法を講じているが、本反応において
は、アミノチオフェノール類が酸化反応を受けることの
ないようなおだやかな条件下であるため、窒素置換を必
ずしも必要とせず、副生物の生成も少ないなどの利点が
ある。
【０００９】
【作用】本発明で用いられるアルコール系溶媒として
は、メタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール
が例示される。これらのアルコールは、加温下、アミノ
チオフェノール類、尿素を溶解せしめるため、反応性が
良く、８０℃以上１２０℃未満での温度でのベンゾチア
ゾロン化合物の製造が可能である。この反応温度が８０
℃未満では、反応速度が遅く時間的に不利である。
は、メタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール
が例示される。これらのアルコールは、加温下、アミノ
チオフェノール類、尿素を溶解せしめるため、反応性が
良く、８０℃以上１２０℃未満での温度でのベンゾチア
ゾロン化合物の製造が可能である。この反応温度が８０
℃未満では、反応速度が遅く時間的に不利である。
【００１０】１２０℃以上ではアミノチオフェノールの
劣化が見られるほか、これ以上の加熱による、反応速度
の向上も実質上認め難く、工業化において経済的にも不
利である。尿素の添加量はアミノチオフェノール類に対
して、１．０〜１．４モルの添加がよい。これ以上の添
加は収率の向上には無関係であり、さらに未反応の尿素
が反応生成物中に残存するなど不利な点があるので好ま
しくない。
劣化が見られるほか、これ以上の加熱による、反応速度
の向上も実質上認め難く、工業化において経済的にも不
利である。尿素の添加量はアミノチオフェノール類に対
して、１．０〜１．４モルの添加がよい。これ以上の添
加は収率の向上には無関係であり、さらに未反応の尿素
が反応生成物中に残存するなど不利な点があるので好ま
しくない。
【００１１】
【実施例】以下に実施例を示し本発明を具体的に説明す
るが、これらにより本発明の範囲が限定されるものでは
ない。 実施例 １ Ｏ−アミノチオフェノール６２ｇ、尿素４２ｇ、１−ブ
タノール３００ｍｌを還流冷却器付の反応容器中で、攪
拌下加熱溶解し、さらに、１１０℃で５時間反応する。
反応後室温まで冷却し、２モルの硫酸で弱酸性とし、得
られた結晶をろ過し、次いで少量の１−ブタノールで洗
浄した。２−ベンゾチアゾロン６６．５ｇを得た。（ア
ミノチオフェノールに対して収率８９％）ＨＰＬＣによ
る純度は、９９．４％，融点は１３７〜１３９．５℃で
あった。
るが、これらにより本発明の範囲が限定されるものでは
ない。 実施例 １ Ｏ−アミノチオフェノール６２ｇ、尿素４２ｇ、１−ブ
タノール３００ｍｌを還流冷却器付の反応容器中で、攪
拌下加熱溶解し、さらに、１１０℃で５時間反応する。
反応後室温まで冷却し、２モルの硫酸で弱酸性とし、得
られた結晶をろ過し、次いで少量の１−ブタノールで洗
浄した。２−ベンゾチアゾロン６６．５ｇを得た。（ア
ミノチオフェノールに対して収率８９％）ＨＰＬＣによ
る純度は、９９．４％，融点は１３７〜１３９．５℃で
あった。
【００１２】実施例 ２〜５ 実施例１のＯ−アミノチオフェノールの代わりに、同方
法で製造された他の化合物の実施例を示す。 使用したアミノチオフェノール 生成物 収率％ 純度 ２ 4-クロル-2-アミノチオフェノ-ル 5-クロルヘ゛ンソ゛チアソ゛ロン 90 99.1 ３ 5-クロル-2-アミノチオフェノ-ル 6-クロルヘ゛ンソ゛チアソ゛ロン 92 99.5 ４ 4-メチル-2-アミノチオフェノ-ル 5-メチルヘ゛ンソ゛チアソ゛ロン 89 99.3 ５ 4-ニトロ-2-アミノチオフェノ-ル 5-ニトロヘ゛ンソ゛チアソ゛ロン 87 99.6
法で製造された他の化合物の実施例を示す。 使用したアミノチオフェノール 生成物 収率％ 純度 ２ 4-クロル-2-アミノチオフェノ-ル 5-クロルヘ゛ンソ゛チアソ゛ロン 90 99.1 ３ 5-クロル-2-アミノチオフェノ-ル 6-クロルヘ゛ンソ゛チアソ゛ロン 92 99.5 ４ 4-メチル-2-アミノチオフェノ-ル 5-メチルヘ゛ンソ゛チアソ゛ロン 89 99.3 ５ 4-ニトロ-2-アミノチオフェノ-ル 5-ニトロヘ゛ンソ゛チアソ゛ロン 87 99.6
【００１３】実施例 ６ 実施例１の１−ブタノールに代えて１−ペンタノールを
用い、同方法で反応し、２−ベンゾチアゾロン６４．８
ｇを得た。（アミノチオフェノールに対して収率８７
％）ＨＰＬＣによる純度は９９．１％であった。
用い、同方法で反応し、２−ベンゾチアゾロン６４．８
ｇを得た。（アミノチオフェノールに対して収率８７
％）ＨＰＬＣによる純度は９９．１％であった。
【００１４】実施例 ７ Ｏ−アミノチオフェノール３１ｇと尿素２１ｇ、メタノ
ール５０ｍｌを加え、オートクレーブ中で１００℃、１
２時間反応した。反応後冷却、さらに２モルの硫酸で弱
酸性とし、得られた結晶物をろ過し、少量のメタノール
で洗浄した。２−ベンゾチアゾロン３２．９ｇを得た。
（アミノチオフェノールに対して８８％）ＨＰＬＣによ
る純度は９９．３％，融点は１３７〜１３９℃であっ
た。
ール５０ｍｌを加え、オートクレーブ中で１００℃、１
２時間反応した。反応後冷却、さらに２モルの硫酸で弱
酸性とし、得られた結晶物をろ過し、少量のメタノール
で洗浄した。２−ベンゾチアゾロン３２．９ｇを得た。
（アミノチオフェノールに対して８８％）ＨＰＬＣによ
る純度は９９．３％，融点は１３７〜１３９℃であっ
た。
【００１５】実施例 ８ 実施例７のメタノールの代わりにイソプロピルアルコー
ルを用いて同方法で反応し、２−ベンゾチアゾロン３
３．１ｇを得た。（アミノチオフェノールに対して、収
率８９％）ＨＰＬＣによる純度は９９．２％であった。
ルを用いて同方法で反応し、２−ベンゾチアゾロン３
３．１ｇを得た。（アミノチオフェノールに対して、収
率８９％）ＨＰＬＣによる純度は９９．２％であった。
【００１６】比較例 １ 実施例１の反応組成において、反応温度を７５℃で２０
時間反応したところ得られた２−ベンゾチアゾロンは
６．２ｇであった。（アミノチオフェノールに対して収
率８％）
時間反応したところ得られた２−ベンゾチアゾロンは
６．２ｇであった。（アミノチオフェノールに対して収
率８％）
【００１７】比較例 ２ 実施例１の１−ブタノールに代えてキシレンを用い同方
法で反応した。２−ベンゾチアゾロンは９．１ｇであっ
た。（アミノチオフェノールに対して収率１２％）
法で反応した。２−ベンゾチアゾロンは９．１ｇであっ
た。（アミノチオフェノールに対して収率１２％）
【００１８】比較例 ３ 実施例１の１−ブタノールに代えてにトルエンを用い１
１０℃で１０時間反応した。得られた２−ベンゾチアゾ
ロンは６．７ｇであった。（アミノチオフェノールに対
して収率９％）
１０℃で１０時間反応した。得られた２−ベンゾチアゾ
ロンは６．７ｇであった。（アミノチオフェノールに対
して収率９％）
【００１９】
【発明の効果】アミノチオフェノール類と尿素を反応さ
せ、ベンゾチアゾロン類を得る反応において、アルコー
ル系溶媒を用い、８０℃以上１２０℃未満という反応温
度で高収率、高純度品が得られることが判明した。この
反応においては、アミノチオフェノールの酸化を防ぐた
めの窒素置換が必ずしも必要でないことや、反応の容易
性、さらには強い酸や塩基を必要としないため反応容器
の材質を選択する必要がないことなど数多くの利点があ
り、工業化においても経済的であり、その効果は大き
い。
せ、ベンゾチアゾロン類を得る反応において、アルコー
ル系溶媒を用い、８０℃以上１２０℃未満という反応温
度で高収率、高純度品が得られることが判明した。この
反応においては、アミノチオフェノールの酸化を防ぐた
めの窒素置換が必ずしも必要でないことや、反応の容易
性、さらには強い酸や塩基を必要としないため反応容器
の材質を選択する必要がないことなど数多くの利点があ
り、工業化においても経済的であり、その効果は大き
い。
Claims (4)
- 【請求項１】 化１で示されるアミノチオフェノール類
と尿素との反応において、アルコール系溶媒中で８０℃
以上１２０℃未満で反応することを特徴とする、化２で
示されるベンゾチアゾロン化合物の製造方法。（Ｒは化
１、化２に共通して水素原子、ハロゲン、ニトロ、メチ
ル基のいずれかを意味する。） 【化１】 【化２】 - 【請求項２】 用いられるアルコール溶媒が、Ｃ1〜Ｃ3
アルコールである請求項１記載のベンゾチアゾロン化合
物の製造方法。 - 【請求項３】 用いられるアルコール溶媒が、Ｃ4〜Ｃ6
アルコールである請求項１記載のベンゾチアゾロン化合
物の製造方法。 - 【請求項４】 請求項１〜３記載の反応をオートクレー
ブ中で反応させるベンゾチアゾロン化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25471394A JP3547497B2 (ja) | 1994-09-22 | 1994-09-22 | ベンゾチアゾロン化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25471394A JP3547497B2 (ja) | 1994-09-22 | 1994-09-22 | ベンゾチアゾロン化合物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0892229A true JPH0892229A (ja) | 1996-04-09 |
| JP3547497B2 JP3547497B2 (ja) | 2004-07-28 |
Family
ID=17268819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25471394A Expired - Fee Related JP3547497B2 (ja) | 1994-09-22 | 1994-09-22 | ベンゾチアゾロン化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3547497B2 (ja) |
-
1994
- 1994-09-22 JP JP25471394A patent/JP3547497B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3547497B2 (ja) | 2004-07-28 |
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