JPH0859471A - 抗マラリア剤 - Google Patents
抗マラリア剤Info
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- JPH0859471A JPH0859471A JP6225621A JP22562194A JPH0859471A JP H0859471 A JPH0859471 A JP H0859471A JP 6225621 A JP6225621 A JP 6225621A JP 22562194 A JP22562194 A JP 22562194A JP H0859471 A JPH0859471 A JP H0859471A
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- sulfamonomethoxine
- agent
- fluoroorotic acid
- acid
- malaria
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
(57)【要約】
【目的】 毒性が低く、極めて高い抗マラリア原虫作用
を有し、しかも治療後の再燃がない抗マラリア剤を提供
する。 【構成】 式（１）で表わされる５−フルオロオロチン
酸及び式（２）で表されるスルファモノメトキシンを有
効成分とする抗マラリア剤。 【化１】 【化２】
を有し、しかも治療後の再燃がない抗マラリア剤を提供
する。 【構成】 式（１）で表わされる５−フルオロオロチン
酸及び式（２）で表されるスルファモノメトキシンを有
効成分とする抗マラリア剤。 【化１】 【化２】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、５−フルオロオロチン
酸及びスルファモノメトキシンを併用する抗マラリア剤
に関する。
酸及びスルファモノメトキシンを併用する抗マラリア剤
に関する。
【０００２】
【従来の技術】マラリアは、マラリア原虫感染によって
引き起こされる人類最大の寄生原虫感染症である。ＷＨ
Ｏの最新統計によると地球上の８.３％の人口である３
億６５００万人が何のマラリア対策も立てられない地区
（主としてアフリカ）に住み、全人口の４６％に当たる
２２億１７００万人がマラリアの流行地に居住してお
り、毎年、世界中で２億６７００万人もの人々がマラリ
アに感染し、その内２００万人が死亡している（ＷＨＯ
報告）。マラリアの起因病原体は、プラスモジウム（Ｐ
lasmodium）属に属する原虫であり、例えば、アフリ
カ、アジア、ラテンアメリカの熱帯地域全体に分布する
熱帯熱マラリア原虫（Ｐ．falciparum）、世界各地の熱
帯と温帯の一部に分布する三日熱マラリア原虫（Ｐ．vi
vax）、主として熱帯西アフリカに分布する卵形マラリ
ア原虫（Ｐ．ovale）及び世界各地に分布する四日熱マ
ラリア原虫（Ｐ．malariae）等の原虫が挙げられ、これ
らの原虫がハマダラ蚊を媒介として人に感染する。それ
故、媒介者であるハマダラ蚊を殺虫剤で駆除することが
マラリア撲滅の決め手と考えられてきた。ところが殺虫
剤を広く散布したところ環境破壊を引き起こし、殺虫剤
を散布するベクターコントロールプロジェクトは破綻し
てしまった（Ｃhemotherapy of Ｐarasitic Ｄiseases
及びＭodern Ｐarasitology）。
引き起こされる人類最大の寄生原虫感染症である。ＷＨ
Ｏの最新統計によると地球上の８.３％の人口である３
億６５００万人が何のマラリア対策も立てられない地区
（主としてアフリカ）に住み、全人口の４６％に当たる
２２億１７００万人がマラリアの流行地に居住してお
り、毎年、世界中で２億６７００万人もの人々がマラリ
アに感染し、その内２００万人が死亡している（ＷＨＯ
報告）。マラリアの起因病原体は、プラスモジウム（Ｐ
lasmodium）属に属する原虫であり、例えば、アフリ
カ、アジア、ラテンアメリカの熱帯地域全体に分布する
熱帯熱マラリア原虫（Ｐ．falciparum）、世界各地の熱
帯と温帯の一部に分布する三日熱マラリア原虫（Ｐ．vi
vax）、主として熱帯西アフリカに分布する卵形マラリ
ア原虫（Ｐ．ovale）及び世界各地に分布する四日熱マ
ラリア原虫（Ｐ．malariae）等の原虫が挙げられ、これ
らの原虫がハマダラ蚊を媒介として人に感染する。それ
故、媒介者であるハマダラ蚊を殺虫剤で駆除することが
マラリア撲滅の決め手と考えられてきた。ところが殺虫
剤を広く散布したところ環境破壊を引き起こし、殺虫剤
を散布するベクターコントロールプロジェクトは破綻し
てしまった（Ｃhemotherapy of Ｐarasitic Ｄiseases
及びＭodern Ｐarasitology）。
【０００３】また、従来マラリアは正しい診断がなされ
適切な治療がなされれば完治できる疾病であるとされて
いたが、近年、多剤耐性株がタイ国を中心に蔓延し、マ
ラリアの治療及び予防にはクロロキン、プリマキン、メ
フロキン、ドキシサイクリン、アルテミシン及びピリメ
サミン等が用いられているが、いかなる予防剤をもって
しても感染からの保護を保証することはできず、多剤耐
性マラリアに唯一有効な治療薬は腎不全を引き起こす可
能性が極めて高いキニーネであり、最終治療手段として
用いられているが現在の医療水準から見てリスクの高い
治療薬である。そのため、毒性が低く、マラリア感染を
治療し、治療後の再燃がないような薬剤の開発が望まれ
ている。
適切な治療がなされれば完治できる疾病であるとされて
いたが、近年、多剤耐性株がタイ国を中心に蔓延し、マ
ラリアの治療及び予防にはクロロキン、プリマキン、メ
フロキン、ドキシサイクリン、アルテミシン及びピリメ
サミン等が用いられているが、いかなる予防剤をもって
しても感染からの保護を保証することはできず、多剤耐
性マラリアに唯一有効な治療薬は腎不全を引き起こす可
能性が極めて高いキニーネであり、最終治療手段として
用いられているが現在の医療水準から見てリスクの高い
治療薬である。そのため、毒性が低く、マラリア感染を
治療し、治療後の再燃がないような薬剤の開発が望まれ
ている。
【０００４】スルファモノメトキシンの抗マラリア作用
としては、例えばＡnn．Ｔrop．Ｍed．Ｐarasitol., 69
(3), 311〜328 (1975)、Ｂull. Ｗ. Ｈ. Ｏ., 50 (6),
521〜526 (1974)及びＡrzneim.−Ｆorsch., 20, 1206
〜1210 (1970)に報告があり、また、５−フルオロオロ
チン酸の抗マラリア作用としては、例えばＤiss．Ａbst
r. Ｉnt. Ｂ, 51 (5), 2297〜2298 (1990)、Ａnn. Ｔro
p. Ｍed. Ｐarasitol.,69 (3), 311〜328 (1975)及びＡ
ntimicrob. Ａgents Ｃhemother., 6 (1), 16〜21 (19
74)に報告がある。
としては、例えばＡnn．Ｔrop．Ｍed．Ｐarasitol., 69
(3), 311〜328 (1975)、Ｂull. Ｗ. Ｈ. Ｏ., 50 (6),
521〜526 (1974)及びＡrzneim.−Ｆorsch., 20, 1206
〜1210 (1970)に報告があり、また、５−フルオロオロ
チン酸の抗マラリア作用としては、例えばＤiss．Ａbst
r. Ｉnt. Ｂ, 51 (5), 2297〜2298 (1990)、Ａnn. Ｔro
p. Ｍed. Ｐarasitol.,69 (3), 311〜328 (1975)及びＡ
ntimicrob. Ａgents Ｃhemother., 6 (1), 16〜21 (19
74)に報告がある。
【０００５】また、スルファモノメトキシンの配合剤と
しては、例えばピリメサミンとの配合剤が臨床上使われ
ており、５−フルオロオロチン酸の配合剤としては、Ａ
ntimicrob. Ａgents Ｃhemother., 34 (7), 1371〜1375
(1990)及び特表平４−５０３８１４号に記載のピリミ
ジン類縁体とピリミジン塩基あるいはヌクレオチドの配
合剤及びＰroc. Ｈelminthol. Ｓoc. Ｗashington, 39
(Ｓpec. Ｉssue), 292〜297 (1972)に記載の５−フルオ
ロオロチン酸とトリメトプリムの配合剤が知られている
が、５−フルオロオロチン酸とスルファモノメトキシン
を併用した抗マラリア剤についてはいまだ知られていな
い。
しては、例えばピリメサミンとの配合剤が臨床上使われ
ており、５−フルオロオロチン酸の配合剤としては、Ａ
ntimicrob. Ａgents Ｃhemother., 34 (7), 1371〜1375
(1990)及び特表平４−５０３８１４号に記載のピリミ
ジン類縁体とピリミジン塩基あるいはヌクレオチドの配
合剤及びＰroc. Ｈelminthol. Ｓoc. Ｗashington, 39
(Ｓpec. Ｉssue), 292〜297 (1972)に記載の５−フルオ
ロオロチン酸とトリメトプリムの配合剤が知られている
が、５−フルオロオロチン酸とスルファモノメトキシン
を併用した抗マラリア剤についてはいまだ知られていな
い。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、毒性
が低く、極めて高い抗マラリア原虫作用を有し、治療後
の再燃がない抗マラリア剤を提供することにある。
が低く、極めて高い抗マラリア原虫作用を有し、治療後
の再燃がない抗マラリア剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（１）で表
わされる５−フルオロオロチン酸及び式（２）で表され
るスルファモノメトキシンを有効成分とする抗マラリア
剤に係る。
わされる５−フルオロオロチン酸及び式（２）で表され
るスルファモノメトキシンを有効成分とする抗マラリア
剤に係る。
【０００８】
【化３】
【０００９】
【化４】
【００１０】今までマラリア原虫の核酸代謝系は、宿主
（ヒト）と比較して差異があるといわれてきたが詳細は
不明であった。しかし、最近マラリア原虫は宿主と比べ
５−フルオロオロチン酸を非常によく取り込む性質があ
り、これが宿主と原虫で代謝機構に差がある点であるこ
とが報告された〔Ａntimicrob. Ａgents Ｃhemother.,
36 (4), 704〜711 (1992)〕。また、スルファモノメト
キシンがＤihydropteroic acid合成におけるパラアミ
ノ安息香酸（ＰＡＢＡ）の利用段階を阻害する葉酸合成
阻害剤であることも既に知られていた〔Ｍolecular Ｍ
edicine, 30 (1), 56〜61 (1993)〕。本発明では５−フ
ルオロオロチン酸を用いて核酸代謝系の差異を利用し、
且つスルファモノメトキシンを用いて葉酸合成を阻害す
ることによりマラリア原虫に選択性が極めて高く、且つ
副作用の少ない抗マラリア剤の開発を可能とした。
（ヒト）と比較して差異があるといわれてきたが詳細は
不明であった。しかし、最近マラリア原虫は宿主と比べ
５−フルオロオロチン酸を非常によく取り込む性質があ
り、これが宿主と原虫で代謝機構に差がある点であるこ
とが報告された〔Ａntimicrob. Ａgents Ｃhemother.,
36 (4), 704〜711 (1992)〕。また、スルファモノメト
キシンがＤihydropteroic acid合成におけるパラアミ
ノ安息香酸（ＰＡＢＡ）の利用段階を阻害する葉酸合成
阻害剤であることも既に知られていた〔Ｍolecular Ｍ
edicine, 30 (1), 56〜61 (1993)〕。本発明では５−フ
ルオロオロチン酸を用いて核酸代謝系の差異を利用し、
且つスルファモノメトキシンを用いて葉酸合成を阻害す
ることによりマラリア原虫に選択性が極めて高く、且つ
副作用の少ない抗マラリア剤の開発を可能とした。
【００１１】本発明の式（１）で表される５−フルオロ
オロチン酸及び式（２）で表されるスルファモノメトキ
シンの併用は優れた抗マラリア原虫作用を有し、マラリ
アの治療に有効である。従って、本発明は上記５−フル
オロオロチン酸の有効量と薬理学的担体及び上記スルフ
ァモノメトキシンの有効量と薬理学的担体とを併用する
マラリア治療剤を提供するものである。５−フルオロオ
ロチン酸とスルファモノメトキシンの投与重量比として
は１：１〜１：５０程度であり、好ましくは１：２〜
１：２０であり、より好ましくは１：５〜１：１０がよ
い。本発明の抗マラリア剤には更に嘔吐、下痢等の副作
用軽減剤を添加しても良く、例えば式（３）で表される
オキソン酸が例示できる。投与量としては１回当たり１
〜５０mg／kg程度であり、好ましくは５〜２０mg／kgで
使用するのがよい。
オロチン酸及び式（２）で表されるスルファモノメトキ
シンの併用は優れた抗マラリア原虫作用を有し、マラリ
アの治療に有効である。従って、本発明は上記５−フル
オロオロチン酸の有効量と薬理学的担体及び上記スルフ
ァモノメトキシンの有効量と薬理学的担体とを併用する
マラリア治療剤を提供するものである。５−フルオロオ
ロチン酸とスルファモノメトキシンの投与重量比として
は１：１〜１：５０程度であり、好ましくは１：２〜
１：２０であり、より好ましくは１：５〜１：１０がよ
い。本発明の抗マラリア剤には更に嘔吐、下痢等の副作
用軽減剤を添加しても良く、例えば式（３）で表される
オキソン酸が例示できる。投与量としては１回当たり１
〜５０mg／kg程度であり、好ましくは５〜２０mg／kgで
使用するのがよい。
【００１２】
【化５】 本発明では、５−フルオロオロチン酸とスルファモノメ
トキシンをそれぞれ単独で各種の投与単位形態に製剤化
し、それぞれ別個に又は同時に投与することができる
が、両者を予め配合しておきこれを投与することもでき
る。
トキシンをそれぞれ単独で各種の投与単位形態に製剤化
し、それぞれ別個に又は同時に投与することができる
が、両者を予め配合しておきこれを投与することもでき
る。
【００１３】本発明化合物を医薬として用いるに当たっ
ては、予防または治療の目的に応じて各種の投与形態を
採用可能であり、該形態としては、例えば丸剤、錠剤、
散剤、カプセル剤及び顆粒剤等の経口剤、注射剤、坐
剤、軟膏剤、貼付剤、エアゾール剤、点眼剤及び点鼻剤
等の非経口剤のいずれでも良く、これらの投与形態は、
各々当業者に公知慣用の製造方法により製造できる。
ては、予防または治療の目的に応じて各種の投与形態を
採用可能であり、該形態としては、例えば丸剤、錠剤、
散剤、カプセル剤及び顆粒剤等の経口剤、注射剤、坐
剤、軟膏剤、貼付剤、エアゾール剤、点眼剤及び点鼻剤
等の非経口剤のいずれでも良く、これらの投与形態は、
各々当業者に公知慣用の製造方法により製造できる。
【００１４】経口用固型製剤を調製する場合には、本発
明化合物に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により
錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤等を
製造することができる。そのような添加剤としては、当
該分野で一般的に使用されるもので良く、例えば、賦形
剤としては乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デ
ンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロー
ス、珪酸等を、結合剤としては、水、エタノール、プロ
パノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラ
チン溶液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチ
ルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸
カルシウム、ポリビニルピロリドン等を、崩壊剤として
は、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン
末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫
酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等
を、滑沢剤としては、精製タルク、ステアリン酸塩、ホ
ウ砂、ポリエチレングリコール等を、着色剤としては、
酸化チタン、酸化鉄等を、矯味・矯臭剤としては、白
糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等を例示できる。
明化合物に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により
錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤等を
製造することができる。そのような添加剤としては、当
該分野で一般的に使用されるもので良く、例えば、賦形
剤としては乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デ
ンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロー
ス、珪酸等を、結合剤としては、水、エタノール、プロ
パノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラ
チン溶液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチ
ルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸
カルシウム、ポリビニルピロリドン等を、崩壊剤として
は、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン
末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫
酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等
を、滑沢剤としては、精製タルク、ステアリン酸塩、ホ
ウ砂、ポリエチレングリコール等を、着色剤としては、
酸化チタン、酸化鉄等を、矯味・矯臭剤としては、白
糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等を例示できる。
【００１５】経口用液体製剤を調製する場合には、本発
明化合物に矯味・矯臭剤、緩衝剤、安定化剤等を加えて
常法により、内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
製造することができる。この場合矯味・矯臭剤としては
上記に挙げられたもので良く、緩衝剤としてはクエン酸
ナトリウム等が、安定化剤としてはトラガント、アラビ
アゴム、ゼラチン等が挙げられる。
明化合物に矯味・矯臭剤、緩衝剤、安定化剤等を加えて
常法により、内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
製造することができる。この場合矯味・矯臭剤としては
上記に挙げられたもので良く、緩衝剤としてはクエン酸
ナトリウム等が、安定化剤としてはトラガント、アラビ
アゴム、ゼラチン等が挙げられる。
【００１６】注射剤を調製する場合には、本発明化合物
にpＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔
剤等を添加し、常法により皮下、筋肉内、静脈内用注射
剤等を製造することができる。この場合のpＨ調節剤及
び緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、リン酸ナトリウム等が、安定化剤としてはピロ亜硫
酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、チオグリコール酸、チオ乳酸
等が、等張化剤としては塩化ナトリウム、ブドウ糖等
が、局所麻酔剤としては塩酸プロカイン、塩酸リドカイ
ン等が挙げられる。
にpＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔
剤等を添加し、常法により皮下、筋肉内、静脈内用注射
剤等を製造することができる。この場合のpＨ調節剤及
び緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、リン酸ナトリウム等が、安定化剤としてはピロ亜硫
酸ナトリウム、ＥＤＴＡ、チオグリコール酸、チオ乳酸
等が、等張化剤としては塩化ナトリウム、ブドウ糖等
が、局所麻酔剤としては塩酸プロカイン、塩酸リドカイ
ン等が挙げられる。
【００１７】坐剤を調製する場合には、本発明化合物に
当業界において公知の製剤用担体、例えばポリエチレン
グリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセラ
イド等を、更に必要に応じてツイーン(登録商標)のよう
な界面活性剤等を加えた後、常法により製造することが
できる。
当業界において公知の製剤用担体、例えばポリエチレン
グリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセラ
イド等を、更に必要に応じてツイーン(登録商標)のよう
な界面活性剤等を加えた後、常法により製造することが
できる。
【００１８】軟膏剤を調製する場合には、本発明化合物
に通常使用される基剤、安定化剤、湿潤剤、保存剤等が
必要に応じて配合され、常法により混合、製剤化され
る。基剤としては流動パラフィン、白色ワセリン、サラ
シミツロウ、オクチルドデシルアルコール、パラフィン
等が挙げられる。保存剤としてはパラオキシ安息香酸メ
チル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸
プロピル等が挙げられる。
に通常使用される基剤、安定化剤、湿潤剤、保存剤等が
必要に応じて配合され、常法により混合、製剤化され
る。基剤としては流動パラフィン、白色ワセリン、サラ
シミツロウ、オクチルドデシルアルコール、パラフィン
等が挙げられる。保存剤としてはパラオキシ安息香酸メ
チル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸
プロピル等が挙げられる。
【００１９】貼付剤を製造する場合には、通常の支持体
に前記軟膏、クリーム、ゲル、ペースト等を常法により
塗布すればよい。支持体としては、綿、スフ、化学繊維
からなる織布、不織布や軟質塩化ビニル、ポリエチレ
ン、ポリウレタン等のフィルムあるいは発泡体シートが
適当である。
に前記軟膏、クリーム、ゲル、ペースト等を常法により
塗布すればよい。支持体としては、綿、スフ、化学繊維
からなる織布、不織布や軟質塩化ビニル、ポリエチレ
ン、ポリウレタン等のフィルムあるいは発泡体シートが
適当である。
【００２０】上記の各投与単位形態中に配合されるべき
本発明化合物の量は、これを適用すべき患者の症状によ
り或いはその剤型等により一定でないが、一般に投与単
位形態当り経口剤では５−フルオロオロチン酸を０.１
〜１００mg、スルファモノメトキシンを１〜１０００m
g、注射剤では５−フルオロオロチン酸を０.０１〜５０
mg、スルファモノメトキシンを０.１〜５００mgとする
のが好ましい。また、上記投与形態を有する薬剤の１日
当りの投与量は、患者の症状、体重、年齢、性別等によ
って異なり一概に決定できないが、通常成人１日当り５
−フルオロオロチン酸を０.１〜１０００mg、スルファ
モノメトキシンを１〜６０００mg、好ましくは５−フル
オロオロチン酸を１〜６００mg、スルファモノメトキシ
ンを５〜３０００mgとすれば良く、これを１回又は２〜
４回程度に分けて投与するのが好ましい。
本発明化合物の量は、これを適用すべき患者の症状によ
り或いはその剤型等により一定でないが、一般に投与単
位形態当り経口剤では５−フルオロオロチン酸を０.１
〜１００mg、スルファモノメトキシンを１〜１０００m
g、注射剤では５−フルオロオロチン酸を０.０１〜５０
mg、スルファモノメトキシンを０.１〜５００mgとする
のが好ましい。また、上記投与形態を有する薬剤の１日
当りの投与量は、患者の症状、体重、年齢、性別等によ
って異なり一概に決定できないが、通常成人１日当り５
−フルオロオロチン酸を０.１〜１０００mg、スルファ
モノメトキシンを１〜６０００mg、好ましくは５−フル
オロオロチン酸を１〜６００mg、スルファモノメトキシ
ンを５〜３０００mgとすれば良く、これを１回又は２〜
４回程度に分けて投与するのが好ましい。
【００２１】
【実施例】以下、実験例を挙げて本発明を更に詳細に説
明する。尚、これらの実験においては、各群とも薬物投
与の副作用による死亡例は認められず、また、外観上に
も変化は認められなかった。また、実施例中の赤血球感
染率は下記の式より求めた。 赤血球感染率（％）＝〔感染赤血球数／総赤血球数〕×
１００
明する。尚、これらの実験においては、各群とも薬物投
与の副作用による死亡例は認められず、また、外観上に
も変化は認められなかった。また、実施例中の赤血球感
染率は下記の式より求めた。 赤血球感染率（％）＝〔感染赤血球数／総赤血球数〕×
１００
【００２２】実験例１ ネズミマラリア原虫感染マウスに対する抗マラリア作用 ネズミマラリア原虫（Ｐ. berghei ＮＫ６５株）をＩ
ＣＲ雄性マウスに感染させ、感染率が１０〜２０％にな
ったところで感染マウスから採血し、血液の凝固を防ぐ
ためにヘパリンを加えて、感染赤血球浮遊液が５×１０
6原虫／mlになるように調整した。得られた感染赤血球
浮遊液０.２mlを、５週齢のＩＣＲ雄性マウス（５匹で
１群）の腹腔内に接種し、３〜４日後に赤血球感染率が
０.５〜３％に達したところで、表１に示すような条件
でそれぞれの薬剤を経口投与した。尚、抗マラリア作用
は、マウスの尾から採血して薄層塗抹標本を作製し、ギ
ムザ染色を行った後、顕微鏡下で観察し、赤血球感染率
を求めて判定した。得られた結果を表１に示す。その結
果、コントロール群では１０日後に全て死亡し、５−フ
ルオロオロチン酸を単独投与した場合には投与２日目か
ら感染率の低下が見られたが、再燃が認められ、１０日
後には全て死亡し、スルファモノメトキシンを単独投与
した場合には投与４日目から感染率の低下が見られた
が、再燃が認められ、３０日後には全て死亡し、５−フ
ルオロオロチン酸及びスルファモノメトキシンを併用し
た場合には投与３日目から感染率の低下が見られ、更
に、６０日間モニターした結果再燃は認められず完治
し、５−フルオロオロチン酸及びスルファモノメトキシ
ンを同時投与した場合には投与３日目から感染率の低下
が見られ、更に、６０日間モニターした結果再燃は認め
られず完治し、５−フルオロオロチン酸、オキソン酸及
びスルファモノメトキシンの３剤を併用した場合には投
与１日目から感染率の低下が見られ、８日目には感染率
は０％になり、更に、６０日間モニターした結果再燃は
認められず完治した。上記のように５−フルオロオロチ
ン酸とスルファモノメトキシンを併用した本発明の抗マ
ラリア剤の格別顕著な効果が明らかである。
ＣＲ雄性マウスに感染させ、感染率が１０〜２０％にな
ったところで感染マウスから採血し、血液の凝固を防ぐ
ためにヘパリンを加えて、感染赤血球浮遊液が５×１０
6原虫／mlになるように調整した。得られた感染赤血球
浮遊液０.２mlを、５週齢のＩＣＲ雄性マウス（５匹で
１群）の腹腔内に接種し、３〜４日後に赤血球感染率が
０.５〜３％に達したところで、表１に示すような条件
でそれぞれの薬剤を経口投与した。尚、抗マラリア作用
は、マウスの尾から採血して薄層塗抹標本を作製し、ギ
ムザ染色を行った後、顕微鏡下で観察し、赤血球感染率
を求めて判定した。得られた結果を表１に示す。その結
果、コントロール群では１０日後に全て死亡し、５−フ
ルオロオロチン酸を単独投与した場合には投与２日目か
ら感染率の低下が見られたが、再燃が認められ、１０日
後には全て死亡し、スルファモノメトキシンを単独投与
した場合には投与４日目から感染率の低下が見られた
が、再燃が認められ、３０日後には全て死亡し、５−フ
ルオロオロチン酸及びスルファモノメトキシンを併用し
た場合には投与３日目から感染率の低下が見られ、更
に、６０日間モニターした結果再燃は認められず完治
し、５−フルオロオロチン酸及びスルファモノメトキシ
ンを同時投与した場合には投与３日目から感染率の低下
が見られ、更に、６０日間モニターした結果再燃は認め
られず完治し、５−フルオロオロチン酸、オキソン酸及
びスルファモノメトキシンの３剤を併用した場合には投
与１日目から感染率の低下が見られ、８日目には感染率
は０％になり、更に、６０日間モニターした結果再燃は
認められず完治した。上記のように５−フルオロオロチ
ン酸とスルファモノメトキシンを併用した本発明の抗マ
ラリア剤の格別顕著な効果が明らかである。
【００２３】
【表１】
【００２４】以下に本発明の製剤例を挙げる。 製剤例１ 錠剤（配合剤） 下記の配合割合で常法に従い錠剤を調製した。 ５−フルオロオロチン酸 １５mg スルファモノメトキシン ９０mg 乳糖 ４７mg トウモロコシデンプン ５０mg 結晶セルロース ５０mg ヒドロキシプロピルセルロース １５mg タルク ２mg ステアリン酸マグネシウム ２mg エチルセルロース ３０mg 不飽和脂肪酸グリセリド ２mg 二酸化チタン ２mg １錠当たり ３０５mg
【００２５】製剤例２ 錠剤（併用） 下記の配合割合で常法に従い５−フルオロオロチン酸の
錠剤を調製した。 ５−フルオロオロチン酸 ５mg 乳糖 １５mg トウモロコシデンプン １６mg 結晶セルロース １６mg ヒドロキシプロピルセルロース ５mg タルク １mg ステアリン酸マグネシウム １mg エチルセルロース ９mg 不飽和脂肪酸グリセリド １mg 二酸化チタン １mg １錠当たり ７０mg
錠剤を調製した。 ５−フルオロオロチン酸 ５mg 乳糖 １５mg トウモロコシデンプン １６mg 結晶セルロース １６mg ヒドロキシプロピルセルロース ５mg タルク １mg ステアリン酸マグネシウム １mg エチルセルロース ９mg 不飽和脂肪酸グリセリド １mg 二酸化チタン １mg １錠当たり ７０mg
【００２６】下記の配合割合で常法に従いスルファモノ
メトキシンの錠剤を調製した。 スルファモノメトキシン ３０mg 乳糖 １５mg トウモロコシデンプン １８mg 結晶セルロース １８mg ヒドロキシプロピルセルロース ５mg タルク １mg ステアリン酸マグネシウム １mg エチルセルロース １０mg 不飽和脂肪酸グリセリド １mg 二酸化チタン １mg １錠当たり １００mg
メトキシンの錠剤を調製した。 スルファモノメトキシン ３０mg 乳糖 １５mg トウモロコシデンプン １８mg 結晶セルロース １８mg ヒドロキシプロピルセルロース ５mg タルク １mg ステアリン酸マグネシウム １mg エチルセルロース １０mg 不飽和脂肪酸グリセリド １mg 二酸化チタン １mg １錠当たり １００mg
【００２７】製剤例３ 顆粒剤 下記の配合割合で常法に従い顆粒剤を調製した。 ５−フルオロオロチン酸 ３０mg スルファモノメトキシン １８０mg マンニトール ５４０mg トウモロコシデンプン １００mg 結晶セルロース １００mg ヒドロキシプロピルセルロース ５０mg タルク １０mg １包当たり １０１０mg
【００２８】製剤例４ 細粒剤 下記の配合割合で常法に従い細粒剤を調製した。 ５−フルオロオロチン酸 ３０mg スルファモノメトキシン １８０mg マンニトール ５２０mg トウモロコシデンプン １００mg 結晶セルロース １００mg ヒドロキシプロピルセルロース ７０mg タルク １０mg １包当たり １０１０mg
【００２９】製剤例５ カプセル剤 下記の配合割合で常法に従いカプセル剤を調製した。 ５−フルオロオロチン酸 １５mg スルファモノメトキシン ９０mg 乳糖 ５０mg トウモロコシデンプン ４７mg 結晶セルロース ５０mg タルク ２mg ステアリン酸マグネシウム １mg １カプセル当たり ２５５mg
【００３０】製剤例６ シロップ剤 下記の配合割合で常法に従いシロップ剤を調製した。 ５−フルオロオロチン酸 ０.２g スルファモノメトキシン ０.８g 精製白糖 ６０g パラヒドロキシ安息香酸エチル ５mg パラヒドロキシ安息香酸ブチル ５mg 香料 適 量 着色料 適 量 精製水 適 量 全量 １００ml
【００３１】製剤例７ 注射剤 下記の配合割合で常法に従い注射剤を調製した。 ５−フルオロオロチン酸 １０mg スルファモノメトキシン ９０mg 注射用蒸留水 適 量 １アンプル中 ２ml
【００３２】
【発明の効果】本発明の５−フルオロオロチン酸及びス
ルファモノメトキシンを併用した組成物は抗マラリア原
虫作用を有し、抗マラリア剤として極めて有効である。
しかも本発明の抗マラリア剤は、毒性が低く、再燃を予
防するという顕著な利点を有している。
ルファモノメトキシンを併用した組成物は抗マラリア原
虫作用を有し、抗マラリア剤として極めて有効である。
しかも本発明の抗マラリア剤は、毒性が低く、再燃を予
防するという顕著な利点を有している。
Claims (4)
- 【請求項１】 式（１）で表わされる５−フルオロオロ
チン酸及び式（２）で表されるスルファモノメトキシン
を有効成分とする抗マラリア剤。 【化１】 【化２】 - 【請求項２】 ５−フルオロオロチン酸とスルファモノ
メトキシンの投与重量比が１：１〜１：５０である請求
項１の抗マラリア剤。 - 【請求項３】 ５−フルオロオロチン酸とスルファモノ
メトキシンの投与重量比が１：２〜１：２０である請求
項２の抗マラリア剤。 - 【請求項４】 ５−フルオロオロチン酸とスルファモノ
メトキシンの投与重量比が１：５〜１：１０である請求
項３の抗マラリア剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6225621A JPH0859471A (ja) | 1994-08-25 | 1994-08-25 | 抗マラリア剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6225621A JPH0859471A (ja) | 1994-08-25 | 1994-08-25 | 抗マラリア剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0859471A true JPH0859471A (ja) | 1996-03-05 |
Family
ID=16832189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6225621A Pending JPH0859471A (ja) | 1994-08-25 | 1994-08-25 | 抗マラリア剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0859471A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6710074B2 (en) | 2000-03-03 | 2004-03-23 | Japan Science And Technology Corporation | Compound having antimalarial activity |
| JP2006316075A (ja) * | 1999-02-22 | 2006-11-24 | Baxter Internatl Inc | ピペラジンナトリウムおよびタゾバクタムナトリウムの注射の予備混合処方物 |
| JP2007538000A (ja) * | 2004-01-08 | 2007-12-27 | リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・カリフオルニア | 制御性ｔ細胞は自己免疫を抑制する |
| WO2017174593A1 (fr) | 2016-04-07 | 2017-10-12 | Universite Claude Bernard Lyon 1 | Nouvelles compositions antivirales pour le traitement de la grippe |
-
1994
- 1994-08-25 JP JP6225621A patent/JPH0859471A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006316075A (ja) * | 1999-02-22 | 2006-11-24 | Baxter Internatl Inc | ピペラジンナトリウムおよびタゾバクタムナトリウムの注射の予備混合処方物 |
| US6710074B2 (en) | 2000-03-03 | 2004-03-23 | Japan Science And Technology Corporation | Compound having antimalarial activity |
| JP2007538000A (ja) * | 2004-01-08 | 2007-12-27 | リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・カリフオルニア | 制御性ｔ細胞は自己免疫を抑制する |
| WO2017174593A1 (fr) | 2016-04-07 | 2017-10-12 | Universite Claude Bernard Lyon 1 | Nouvelles compositions antivirales pour le traitement de la grippe |
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