JPH08512287A

JPH08512287A - 抗ｃｄ４モノクローナル抗体を担持する免疫ナノ粒子およびｈｉｖウイルスの感染による病理学的状態の予防および／または治療へのそれらの使用、または生物学的試薬としてのそれらの使用

Info

Publication number: JPH08512287A
Application number: JP6522857A
Authority: JP
Inventors: ブリュ−マニエ、ニコル; シェルマン、ジャン−クロード; レスキュール、フランソワ; テューロン、ジャン−マリー; ブルトン、パスカル
Original assignee: ラボラトワール・ウーペーエスアー; アンスティテュ・ナシオナル・デゥ・ラ・サンテ・エ・デゥ・ラ・ルシェルシュ・メディカル
Priority date: 1993-04-22
Filing date: 1994-04-22
Publication date: 1996-12-24
Also published as: CA2160983A1; HUT73392A; WO1994024168A1; AU6681494A; FI954827A; CZ276295A3; FI954827A0; EP0695312A1; HU9503028D0; SK130395A3; CN1121725A

Abstract

(57)【要約】この発明は、抗ＣＤ４抗体で被覆された重合メチリデンマロネート化合物のナノ粒子からなる免疫ナノ粒子、およびＨＩＶウイルスの感染による病理学的状態の予防および／または治療への、もしくは生物学的試薬としての、あるいは哺乳動物の生物学的流体における抗ＣＤ４抗原の存在を検出する方法における使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】抗ＣＤ４モノクローナル抗体を担持する免疫ナノ粒子およびＨＩＶウイルスの感染による病理学的状態の予防および／または治療へのそれらの使用、または生物学的試薬としてのそれらの使用この発明は、抗ＣＤ４抗体で被覆された重合メチリデンマロネートのナノ粒子からなる免疫粒子、およびＨＩＶウイルスの感染による病理学的状態の予防および／または治療へのそれらの使用、または生物学的試薬としてのそれらの使用に関する。多くの研究が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶウイルス）によるリンパ球の感染におけるＣＤ４抗原の重要性を報告しており、かつＨＩＶウイルスの細胞受容体としてのその役割を示唆している（D．Klatzmannら，Nature，1984，312，767 -768）。シンシチウム（健常Ｔリンパ球と感染Ｔリンパ球の融合によって形成される巨大細胞）の形成を阻害する抗ＣＤ４モノクローナル抗体の能力が、F．Reyら，Vi rology，1991，181，165-171に報告されている。ナノ粒子がヘキシルシアノアクリレートポリマーからなり、一方、モノクローナル抗体が（α−胎児性タンパクのアッセイに利用するための）抗α−胎児性タンパク抗体、または（抗腫瘍用途の）抗サルコーマ抗体であるナノ粒子／モノクローナル抗体結合体が、それぞれC．Kubiakら，Int．J．Pharmaceutics，1988，41 ，181-187およびL．Illumら，J． Pharmacol．Exp．Therapeutics，1984，230，733-736に記述されている。とは言うものの、シアノアクリルポリマーをベースとするこれらの結合体はＴ４リンパ球に対する毒性を示す。抗ＣＤ４ＬＥＵ３−Ａ抗体で被覆されたリポソームが、N．Phillipsら，Cance r Detect．Prev.，1990，14，383-390に記述されている。しかしながら、これらのリポソームは、マウスにおいて抗リポソーム抗体の出現を増加させる不利益を示している（N．Phi1ipps，Second European Symposium on Controlled Drug De livery，1992，Noorduijk aan Zee，Holland，Abstract book，pp．172-175）。現在では、抗ＣＤ４モノクローナル抗体を担持する免疫ナノ粒子がＨＩＶウイルス、特にＡＩＤＳの感染による病理学的状態の予防および／または治療に利用可能であることが見出されている。これらの免疫ナノ粒子は、前記抗体に、より良好な安定性、より高い活性およびより良好な免疫反応性を付与する。それらはまた全体的に生分解性で、毒性が非常に低く、それらの分解生成物自体も非毒性である。さらに、それらは都合よく殺菌し、凍結乾燥することができる。したがって、この発明は、下記式（Ｉ）で表わされるメチリデンマロネート化合物のポリマーのナノ粒子からなる免疫ナノ粒子であって、該ナノ粒子が抗ＣＤ４抗体で被覆されている免疫ナノ粒子に関する。（ここで、Ｒ₁およびＲ₂は同じか、もしくは異なっていて、直鎖もしくは分岐Ｃ₁ −Ｃ₅−アルキル基であり、ｎは１ないし５の整数である）式（Ｉ）の化合物の調製は、欧州特許0 283 364に記載されている。式（Ｉ）の化合物は、ポリマーネットワークの形態に重合し、100ないし400ｎｍ、好ましくは300ｎｍのオーダーの直径を有するナノ粒子が得られる。式（Ｉ）のメチリデンマロネートのポリマーの平均分子量（Ｍｗ）は、ポリスチレン当量で600のオーダーである。好ましくは、式（Ｉ）のメチリデンマロネート化合物は1-エトキシカルボニル -1-エトキシカルボニルメチレンオキシカルボニルエテン（Ｒ₁＝Ｒ₂＝エチルおよびｎ＝１である式（Ｉ）の化合物）である。この発明による免疫ナノ粒子は、それらのポリマーネットワーク内に、生物学的活性物質、好ましくは抗ウイルス剤を有利に含むことができる。限定を加えることなく言及することができる抗ウイルス剤の例は、ジダノシン［didanosin］、リバビリン［ribavirin］、ジドブジン［zidovudin］、アシクロビル［aciclo vir］、ビダラビン［vidarabine］およびザルシタビン［zalcitabine］である。有利な特徴に従うと、ナノ粒子を被覆して免疫ナノ粒子を形成する抗ＣＤ４モノクローナル抗体は、ＯＫＴ４およびＯＫＴ４−Ａ抗体並びに13Ｂ8-2ハイブリドーマ由来のＩＯＴ４ａ抗体から選択され、ＩＯＴ４ａ抗体が好ましい。モノクローナル抗体は、特に、市販されている通り、ウシ血清アルブミンを含有する溶液の形態で用いられる。フルオレセイン、イソチアシアネートのような蛍光物質で標識された抗ＣＤ４モノクローナル抗体を用いることができ、あるいは、こちらのほうが好ましいのであるが、非標識抗ＣＤ４抗体を用いることもできる。抗ＣＤ４モノクローナル抗体は、免疫ナノ粒子を形成するために、それ自体は周知である技術、好ましくは（特にリン酸バッファー中での）受動的吸着によってナノ粒子に結合させる。この抗体は、特異的な吸着、特に黄色ブドウ球菌［Staphylococcus aureus］のプロテインＡまたはビオチン／アビジン結合によってナノ粒子に結合させることもできる。抗体を結合させる別の方法が、特に、刊行物L．Illumら，Meth．Enzymol.，19 85，112，67-84に記載されている。さらなる特徴によると、この発明は、ＨＩＶウイルスの感染による病理学的状態の予防および／または治療へのこの発明による免疫ナノ粒子の使用に関し、特には、ＨＩＶウイルスの感染による病理学的状態の予防および／または治療のための薬剤の製造に関する。実際、上記免疫ナノ粒子は、F．Reyら，Virology，1991，181，165-171の実験モデルにおけるシンシチウムの形成を阻害する能力を有している。他の特徴によると、この発明はさらに、ヒトもしくは哺乳動物由来の生物学的流体の試料におけるＣＤ４抗原の存在を検出する方法であって、この生物学的流体の試料を、検出可能な抗原−抗体複合体を形成するに十分な量の上記免疫ナノ粒子と接触させることからなる方法であり、この免疫ナノ粒子が、抗ＣＤ４抗体で被覆されている、下記式（Ｉ）で表わされるメチリデンマロネートのポリマーのナノ粒子からなる方法に関する。（ここで、Ｒ₁およびＲ₂は同じか、もしくは異なっていて、直鎖もしくは分岐Ｃ₁ −Ｃ₅−アルキル基であり、ｎは１ないし５の整数である）他の特徴によると、この発明はさらに、生物学的試薬、特にはシンシチウム形成阻害のモデル、あるいはその他免疫分離、免疫沈降、免疫標識または免疫精製技術における化合物の活性を評価するためのコントロールとしての、抗ＣＤ４抗体で被覆された上記免疫ナノ粒子の使用に関する。この発明を下記実施例によって説明するが、これらはいかなる意味においても限定を加えるものではない。例１：抗ＣＤ４ＩＯＴ４ａ抗体で被覆された，1-エトキシカルボニル-1-エトキシカルボニルメチレンオキシカルボニルエテン免疫ナノ粒子の調製１）ナノ粒子の調製： F．Lescureら，Proceed．Intern．Symp．Control．Rel．Bioact．Mater.，199 1，18，325-326，Controlled Release Society Inc．に記述されている通りに、モノマーのエマルジョン重合により、無菌条件下、25℃でナノ粒子を調製する。簡潔に述べると、10^-2トールで３時間、減圧下で1-エトキシカルボニル-1-メチレンオキシカルボニルエデンモノマー（UPSA laboratoires/CARBIPEM，France ）100μｌからＳＯ₂を除去し、次いでこれを、撹拌しながら、25℃に温度調節された重合媒体（10ｍｌ）に滴下により添加する。この重合媒体は、１％デキストラン（Ｍｒ＝70,000、FLUKA CHEMIE，Switzerland）を含有する、ｐＨ5.5の0.06 6ＭＫＨ₂ＰＯ₄／ＮａＨ₂ＰＯ₄バッファーからなるものである。この混合物全体を18時間撹拌した後、８μｍ濾紙（Whatman，Great Britain）で濾過することによりナノ粒子を回収し、次いでアリコートに分割し、凍結乾燥して室温で保存する。使用時に、このナノ粒子を注射可能な調製品のための水に再懸濁する。サブミクロン粒子を解析するための装置（Coulter Electronics，USA）により、凍結乾燥の前後にナノ粒子の平均サイズを測定する。この粒子の平均径は、32 0ｎｍのオーダーである。立体排除［steric exclusion］クロマトグラフイー（ＳＥＣ）（Polymer labo ratories，Great Britain)により、ナノ粒子の構成ポリマーの分子量を測定する。解析のために、ナノ粒子懸濁液を200,000ｇで５分間超遠心し、残査を0.5％トルエンが添加されたＴＨＦに取り出した後、注入する。検出は屈折率測定法により行なう。２）抗体のナノ粒子への結合：ナノ粒子を、ｐＨ7.4のリン酸バッファー中に2.7ｍｇ／ｍｌに希釈する。フルオレセインイソチアシアネートで標識されていてもされていなくてもよいＩＯＴ４ａ抗体（13Ｂ8-2クローン、0.2％ウシ血清アルブミンを含有する100μ ｇ／ｍｌ溶液、IMMUNOTECH、France）100μｌをナノ粒子の懸濁液450μｌに添加する。この混合物を、撹拌しながら、20℃で２時間インキュベートする。例２：例１の免疫ナノ粒子の安定性の研究免疫ナノ粒子を、１％グルタミン、１％ペニシリン、１％ストレプトマイシン、１％ネオマイシンおよび10％仔ウシ血清を含有するフェノールレッド欠乏ＲＰＭＩ1640培地（GIBCO，USA）に、50μｇ／ｍｌのポリマー濃度で添加する。 37℃でのインキュベーションの開始直後および２時間後に、５分間40,000ｇで超遠心することにより、抗体で被覆されたナノ粒子を遊離抗体から分離する。コントロールとして、欧州特許0 007 895および米国特許 4,329,332に記述される通りに、イソヘキシルシアノアクリレート（ＰＩＨＣＡ）のナノ粒子も調製する。この場合には、80,000ｇで５分間遠心することにより、抗体で被覆されたナノ粒子を遊離抗体から分離する。結合ＩＯＴ４ａ抗体の量を、Ｌ530分光蛍光計（Perkin Elmer Ltd.，Great Br itain）によって上清の蛍光を測定する（λ_excitation＝485ｎｍ、λ_emission＝ 535ｎｍ）ことにより決定する。検量線を参照することにより遊離抗体の濃度を算出し、差から結合抗体の割合を推定する。結果を下記表１および２に示す。 − 表１は、例１の免疫ナノ粒子で得られた結果を示し；および − 表２は、例１の免疫ナノ粒子と同じ抗体で被覆されたＰＩＨＣＡナノ粒子で得られた結果を、比較例として示す。これらの結果は、この発明による免疫ナノ粒子では抗体の結合割合は有意には変化しないが、ＰＩＨＣＡナノ粒子の場合には非常に減少することを示している。例３：抗ＣＤ４ＯＫＴ４-Ａ抗体で被覆された1-エトキシカルボニルメチレンオキシカルボニルエテン免疫ナノ粒子の調製、およびそれらの安定性の研究例１の工程１）に従って調製したナノ粒子を、ｐＨ7.4のリン酸バッファー中に2.7ｍｇ／ｍｌに希釈する。フルオレセインイソチアシアネートで標識したＯＫＴ４-Ａモノクローナル抗体（0.1％ウシ血清アルブミンを含有する50μｇ／ｍ l溶液、0RTH0 DIAGN0STIC SYSTEM、USA）をナノ粒子の懸濁液450μｌに添加する。この混合物を、攪拌しながら、20℃で２時間インキュベートする。これらの免疫ナノ粒子の安定性を、例２の実験条件下で試験した。得られた結果を下記表３に示す。例４：抗ＣＤ４ＯＫＴ４抗体で被覆された１-エトキシカルボニルメチレンオキシカルボニルエテン免疫ナノ粒子の調製、およびそれらの安定性の研究フルオレヤインイソチアシアネートで標識されたＯＫＴ４モノクローナル抗体（ORTHO DIAGNOSTIC SYSTEM，USA）100μｌを用いて、例３に記述されるプロトコルに従って免疫ナノ粒子を調製する。これらの免疫ナノ粒子の安定性を、例２の実験条件下で試験した。得られた結果を下記表４に示す。これらの結果は、インキュベーションの２時間後に結合している抗体の割合に変化はほとんどないことを示している。例５：イン・ビトロモデルにおけるシンシチウム形成に対する例１の免疫ナノ粒子の阻害活性の研究１）リンパ球の培養およびＨＩＶ-1ウイルスでの感染：細胞培養およびＨＩＶ-1ウイルスでの感染は、F．Reyら，Virology，1991，18 1 ，165-171に記載されるプロトコルに従って行なう。ＣＥＭおよびＭＴ４細胞株を用いる。ＨＩＶ-1ＢＲＵウイルス（F．Barre-Sin oussiら，Science， 1983，220，868-871）での感染は、このウイルスの等量保存希釈液と共に37℃で１時間インキュベートした、ｍｌ当り２ｘ10⁶細胞を含有する細胞懸濁液を用いて行なう。感染後、細胞をＰＢＳを用いて遠心により４回洗浄し、未結合ウイルス粒子を除去する。次に、フェノールレッドを含有し、10％仔ウシ血清、１％抗生物質および1％グルタミンを補足したＲＰＭＩ 1640培地（GIBCO，USA）において、５ｘ10⁵細胞／ｍｌの濃度で細胞を培養する。３もしくは４日毎に細胞を３倍（ＭＴ４細胞）もしくは４倍（ＣＥＭ細胞）に希釈し、新しい培養培地において再培養する。逆転写酵素試験を用いてリンパ球の感染をみる。２）シンシチウムの形成阻害：上に引用したF．Reyらの刊行物において示されるように、シンシチウムは一般に、インキュベーションの１もしくは２日後であって、慢性的に感染したＣＥＭ細胞１容量と２ｘ10⁵細胞／ｍｌのＭＴ４細胞２容量とが混合された後に観察される。ＭＴ４細胞を種々の調製品と２時間インキュベートし、次いで感染ＣＥＭ細胞を添加することにより、抗ＣＤ４モノクローナル抗体および抗ＣＤ４抗体を担持する免疫ナノ粒子のシンシチウム形成阻害の能力を評価する。＋印で示されるシンシチウムの形成は、37℃でインキュベートした２日後に顕微鏡下で評価したものである。結果を下記表５、６および７に示す： − 表５は、ＩＯＴ４ａ抗体を担持する、この発明による免疫ナノ粒子を用いて得られた結果を示し； − 表６は、ＩＯＴ４ａ抗体で被覆したＰＩＨＣＡナノ粒子を用いて得られた結果を比較例として示し；および − 表７は、未結合ＩＯＴ４ａ抗体を用いて得られた結果を比較例として示す。これらの結果は、この発明による免疫ナノ粒子の使用は、遊離抗体よりも100 倍低い濃度でシンシチウムの形成を阻害することを示している。実際に、抗体がこの発明による免疫ナノ粒子の形態にある場合には、0.05μｇ／ｍｌの抗体でシンシチウム形成の完全阻害が得られる。これに対して、遊離抗体で同じ結果を達成するためには、５μｇ／ｍｌの濃度が必要とされる。さらに、この発明による免疫ナノ粒子のポリマー以外のポリマーからなるナノ粒子を用いた場合には、これらの有利な結果はみられない。例６：イン・ビトロモデルにおけるシンシチウム形成に対する例３の免疫ナノ粒子の阻害活性の研究抗ＣＤ４ＯＫＴ４−Ａモノクローナル抗体で被覆された、例３の免疫ナノ粒子を、例５のプロトコルに従って試験した。結果を下記表８に示す。例７：ウイルス株ＰＡＳ246を用いる、イン・ビトロモデルにおけるシンシチウム形成に対する例１の免疫ナノ粒子の阻害活性の研究抗ＣＤ４ＩＯＴ４ａモノクローナル抗体で被覆された、例１の免疫ナノ粒子を、ウイルスＨＩＶ-1ＢＲＵがウイルス株ＰＡＳ246（F．Reyら，1991，181，165- 171）で置き換えられている例５の実験プロトコルに従って試験した。結果を下記表９に示す。これらの結果は、抗体濃度0.025μｇ／ｍｌでシンシチウムの形成阻害が始まり、0.05μｇ／ｍｌで完了することを示している。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９５年４月１１日【補正内容】請求の範囲１．下記式（Ｉ）で表わされるメチリデンマロネート化合物のポリマーのナノ粒子からなる免疫ナノ粒子であって、該ナノ粒子が抗ＣＤ４抗体で被覆されている免疫ナノ粒子。（ここで、Ｒ₁およびＲ₂は同じか、もしくは異なっていて、直鎖もしくは分岐Ｃ₁ −Ｃ₅−アルキル基であり、ｎは１ないし５の整数である）２．メチリデンマロネート化合物が、Ｒ₁＝Ｒ₂＝エチルおよびｎ＝１である式（Ｉ）の化合物であることを特徴とする請求の範囲第１項記載の免疫ナノ粒子。３．抗ＣＤ４モノクローナル抗体が、ＯＫＴ４、ＯＫＴ４−ＡおよびＩＯＴ４ａ抗体から選択されることを特徴とする請求の範囲第１項または第２の項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子。４．抗ＣＤ４モノクローナル抗体がＩＯＴ４ａ抗体であることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第３項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子。５．抗ＣＤ４モノクローナル抗体が受動的吸着によってナノ粒子に結合していることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第４項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子。６．ナノ粒子の直径が100ないし400ｎｍ、好ましくは300ｎｍのオーダーであることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第５項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子。７．式（Ｉ）のメチリデンマロネート化合物のポリマーの平均分子量が、ポリスチレン当量で600のオーダーであることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第６項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子。８．ナノ粒子が生物学的活性物質、好ましくは抗生物質を含むことを特徴とする請求の範囲第１項ないし第７項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子。９．請求の範囲第１項ないし第８項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子を活性成分として含有する薬剤。 10．ＨＩＶウイルスの感染による病理学的状態の予防および／または治療のための薬剤の製造への請求の範囲第１項ないし第８項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子の使用。 11．生物学的試薬としての請求の範囲第１項ないし第８項に記載の免疫ナノ粒子の使用。 12．ヒトもしくは哺乳動物由来の生物学的流体の試料におけるＣＤ４抗原の存在を検出する方法であって、該生物学的流体の試料を、検出可能な抗原−抗体複合体を形成するに十分な量の請求の範囲第１項ないし第８項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子と接触させることからなる方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者シェルマン、ジャン−クロードフランス国、13011 マルセイユ、ル・オンブル１、ルット・デゥ・ラ・トレイユ８ (72)発明者レスキュール、フランソワフランス国、92500 リュエイル・マルメゾン、リュ・デゥ・シャトー 30 (72)発明者テューロン、ジャン−マリーフランス国、78170 ラ・セル・サン・クルー、アブニュー・ギベール 13 (72)発明者ブルトン、パスカルフランス国、45160 オリベ、アレ・デュ・クロ・デュ・プーティル 75

Claims

【特許請求の範囲】１．下記式（Ｉ）で表わされるメチリデンマロネート化合物のポリマーのナノ粒子からなる免疫ナノ粒子であって、該ナノ粒子が抗ＣＤ４抗体で被覆されている免疫ナノ粒子。（ここで、Ｒ₁およびＲ₂は同じか、もしくは異なっていて、直鎖もしくは分岐Ｃ₁ −Ｃ₅−アルキル基であり、ｎは１ないし５の整数である）２．メチリデンマロネート化合物が、Ｒ₁＝Ｒ₂＝エチルおよびｎ＝１である式（Ｉ）の化合物であることを特徴とする請求の範囲第１項記載の免疫ナノ粒子。３．抗ＣＤ４モノクローナル抗体が、ＯＫＴ４、ＯＫＴ４−ＡおよびＩＯＴ４ａ抗体から選択されることを特徴とする請求の範囲第１項または第２の項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子。４．抗ＣＤ４モノクローナル抗体がＩＯＴ４ａ抗体であることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第３項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子。５．抗ＣＤ４モノクローナル抗体が受動的吸着によってナノ粒子に結合していることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第４項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子。６．ナノ粒子の直径が100ないし400ｎｍ、好ましくは300ｎｍのオーダーであることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第５項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子。７．式（Ｉ）のメチリデンマロネート化合物のポリマーの平均分子量が、ポリスチレン当量で600のオーダーであることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第６項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子。８．ナノ粒子が生物学的活性物質、好ましくは抗生物質を含むことを特徴とする請求の範囲第１項ないし第７項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子。９．ＨＩＶウイルスの感染による病理学的状態の予防および／または治療への請求の範囲第１項ないし第８項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子の使用であって、特には、ＨＩＶウイルスの感染による病理学的状態の予防および／または治療のための薬剤の製造への請求の範囲第１項ないし第８項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子の使用。 10．生物学的試薬としての請求の範囲第１項ないし第８項に記載の免疫ナノ粒子の使用。 11．ヒトもしくは哺乳動物由来の生物学的流体の試料におけるＣＤ４抗原の存在を検出する方法であって、該生物学的流体の試料を、検出可能な抗原−抗体複合体を形成するに十分な量の請求の範囲第１項ないし第８項のいずれか１項に記載の免疫ナノ粒子と接触させることからなる方法。