JPH08510223A

JPH08510223A - デオキシチオマリノール誘導体、その製法および製造用中間体ならびにその殺菌剤および除草剤としての使用

Info

Publication number: JPH08510223A
Application number: JP6524955A
Authority: JP
Inventors: バガリー，キース・ハワード; ベスト，デズモンド・ジョン; ブルーム，ナイジェル・ジョン・ペリーマン; オーハンロン，ピーター・ジョン; オズボーン，ニール・フレデリック
Original assignee: スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー
Priority date: 1993-05-13
Filing date: 1994-05-10
Publication date: 1996-10-29
Also published as: EP0698027A1; AU6927094A; WO1994026750A1

Abstract

(57)【要約】末端ピロチン基からなる式（Ｉ）のモン酸のエステル誘導体は有用な抗菌、抗真菌および除草特性を有する。中間体もまた特許請求の対象である。

Description

【発明の詳細な説明】デオキシチオマリノール誘導体、その製法および製造用中間体ならびにその殺菌剤および除草剤としての使用本発明は抗菌、抗マイコプラズマおよび抗真菌活性を有する新規化合物群、その調製法およびヒトおよび獣医学的医薬におけるその使用に関し、またこのような化合物の調製において用いる中間体に関する。これらの化合物は、除草活性も有し、したがって農業において有用である。シュードモナス・フルオレッセンス（Pseudomonas fluorescens）微生物はシュードモン酸Ａ、ＢおよびＣとして知られ、その抗菌性が関心を集める３つの緊密に関連したテトラヒドロピラニル化合物を産生する。シュードモン酸Ａ（ムピロシン）は構造（Ａ）：を有する。これは、すなわち、式（Ｂ）の化合物であるモン酸：［式中、エステル形成ラジカルは９−ヒドロキシノナン酸由来である］のエステルである。シュードモン酸Ａは、主にグラム陽性菌に対して、またヘモフィルス・インフルエンゼ（Haemophilus influenzae）およびモラクセラ・カタラーリス（Moraxella catarrhalis）などのある種のグラム陰性菌に対しても良好な抗菌活性を示す。これは細菌イソロイシルｔ−ＲＮＡシンテターゼの選択的可逆的阻害剤として作用し、それにより、細菌の蛋白合成を阻害する。これはまた抗マイコプラズマおよび抗真菌活性も有する（メルクインデックス（Merck Index，第１１版，１９８９，９９３（およびその文献））およびＥＰ０２５１４３４−Ａ参照）。この化合物は、スミスクライン・ビーチャム（SmithKline Beecham）よりバクトロバン（Bactroban）の商標で局所処方物として市販されている。系統的使用は不活性なモン酸への急速な代謝により制限される。最近、モン酸のエステルも有用な除草活性を有することが見いだされている（ＷＯ９３／１９５９９、ゼネカ・リミテッド（Zeneca Ltd））。シュードモン酸Ｃは構造（Ｃ）：（ＥＰ０００３０６９、ビーチャム・グループ社（Beecham Group Ltd））を有し、Ｃ１０−Ｃ１１トランス二重結合の存在により、シュードモン酸Ａと区別される。最近、シュードモン酸と緊密に関連し、抗菌活性を有する、海生微生物により産生される化合物が報告されている。これらの化合物は、「Ｃ」群のＣ１０−Ｃ１１トランス二重結合を有し、Ｃ−４のヒドロキシル置換基の存在により特徴付けられる。さらに、エステル形成ラジカルは８−ヒドロキシオクタン酸から誘導でき、その中でカルボキシ末端が複素環を含有するアミンから形成されるアミドとして存在する。式（Ｄ）：［式中、Ｒは水素またはヒドロキシルを意味する］で示される化合物は、海綿に関連するアルテロモナス（Alteromonas）種により産生される（スティール・ディー・ビーおよびスティール・エイ・エイ（Stierl e D BおよびStierle A A）、ツー・ハンドレッドス・ナショナル・ミーティング・オブ・エイ・シー・エス（200th National Meeting of ACS）、ワシントンＤＣ、１９９０年８月２６〜３１日およびエクスペリエンティア（Experientia）、１９９２、４８、１１６５））。Ｃ−４ヒドロキシルの立体化学は、分光分析研究に基づくとβ−であると推定される。さらに、チオマリノールという名の別の化合物は、アルテロモナス・ラバ（Al teromonas rava）により産生される。この化合物は、一般式（Ｅ）：を有し、立体化学は、共通の各キラル中心でシュードモン酸Ｃにおけるのと同様である。しかし、４−ヒドロキシル置換基の立体化学は、未確認のままである（ＥＰ０５１２８２４−Ａ１、サンキョウ社およびシオザワ（Sankyo Co LtdおよびShiozawa）ら、ジャーナル・オブ・アンチバイオティクス（J Antibiotics），１９９３（１２），４６，１８３４−１８４２）。チオマリノールはグラム陽性およびグラム陰性生物の両方に対して良好な抗菌活性を有し、マイコプラズマに対しても活性であると言われている。末端アミドを形成するアミンはピロチン、特にホロチンである。そのアセトアミドは公知の抗菌化合物チオルチン（メルクインデックス（Merck Index）、第１１版、１９８９，１４７１）およびホロマイシン（メルクインデックス、第１１版、１９８９，７４７）を包含する。チオルチンも抗真菌活性を有する。本発明者らはさらにピロチン誘導体が有用な治療特性を有することを見いだした。したがって、本発明は、式（Ｉ）：［式中、Ａ¹はＣ(Ｏ)ＯをＣＯＮＲ¹と結合させる原子の基；Ｒ¹およびＲ²は同一または異なって、水素または（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、（Ｃ_2-6）アルケニル、アリール、アリール（Ｃ_1-4）アルキルまたはヘテロサイクリルから選択され、それは、各々、所望により置換されていてもよい；Ｘはエポキシ基またはＥ−二重結合基：を意味する］で示される化合物を提供する。式（Ｉ）の化合物は、シュードモン酸ＡおよびＣと比較して、絶対効力および／または向上したスペクトルの点により、向上した抗菌性を有する。Ａ¹の原子結合基は、１またはそれ以上の、炭素環、例えばアリール環における炭素原子を包含しうる炭素原子および／または複素環式環におけるヘテロ原子を包含しうるヘテロ原子、例えば窒素、硫黄および酸素からなる。Ａ¹の適当な例としては、以下のものが挙げられる：Ｃ(Ｒ³)(Ｒ⁴)；［Ｃ(Ｒ³)(Ｒ⁴)］_mＡ²；［Ｃ(Ｒ³)(Ｒ⁴)］_mＡ²Ａ³；［Ｃ(Ｒ³)( Ｒ⁴)］_mＡ³；および［Ｃ(Ｒ³)(Ｒ⁴)］_mＡ³Ａ²；ここに、ｍは０または１（この場合、ｍが０である場合は［Ｃ(Ｒ³)(Ｒ⁴)］_mは結合を表わす）；Ｒ³およびＲ⁴は同一または異なって、それぞれ水素または（Ｃ_1-6）アルキルから選択される；Ａ²は（Ｃ_3-7）シクロアルキレン基、所望により置換されていてもよいアリール基、好ましくはフェニレン、または所望により置換されていてもよいヘテロサイクリル基；Ａ³は１〜２０個の炭素原子、好ましくは４〜９個の炭素原子を有するポリメチレン鎖であって、該鎖は、所望により、例えば（Ｃ_1-6）アルキル基で置換されていてもよく、該鎖は、所望により、１またはそれ以上の箇所でＭ基で分断されていてもよく、この場合、Ｍは２個のポリメチレン鎖を結合するための１またはそれ以上の原子の鎖であり、１以上の分断がある場合、そのＭは同一または異なってもよい。Ｍの適当な例としては、酸素、イオウまたは窒素から選択されるヘテロ原子、好ましくは酸素；（Ｃ_3-7）シクロアルキレン基；炭素−炭素二重結合；炭素− 炭素三重結合；ＣＯ；ＯＣ(Ｏ)；Ｃ(Ｏ)Ｏ；ＮＲＣＯ；Ｃ(Ｏ)ＮＲ；ＮＲＣＯＮＲ；ＮＲＣ(Ｏ)Ｏ；ＯＣ(Ｏ)ＮＲ；ＳＯ₂ＮＲ；ＮＲＳＯ₂；ＣＯＮＲＳＯ₂；ＳＯ₂ＮＲＣＯおよびフェニルオキシが挙げられる（ここに、Ｒは水素または（Ｃ₁ _-6 ）アルキルである）。適当には、Ｒ¹は水素または（Ｃ_1-6）アルキル、好ましくは水素である。適当には、Ｒ²は水素または（Ｃ_1-6）アルキル、例えばメチル、好ましくは水素である。適当には、Ａ¹は所望により置換されていてもよいポリメチレン鎖（ＣＨ₂）_n （ここに、ｎは１〜１０の整数、好ましくは５〜９、より好ましくは６、７または８）である。適当な置換基は、特にα−炭素（カルボキシに結合した炭素）上の（Ｃ_1-6）アルキルを包含する。Ｘがエポキシ基である式（Ｉ）の化合物（Ａ群）において、Ａ¹は好ましくは、（ＣＨ₂）₇または（ＣＨ₂）₈であり、一方、ＸがＥ−二重結合である式（Ｉ）の化合物（Ｃ群）において、Ａ¹は好ましくは、（ＣＨ₂）₆または（ＣＨ₂）₇である。（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、（Ｃ_2-6）アルケニル基またはポリメチレン鎖の適当な置換基は、例えばハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、カルボキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−またはジ−（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイル、スルホ、スルファモイル、モノ−またはジ−（Ｃ_1-6）アルキルスルファモイル、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、アシルアミノ、ウレイド、（Ｃ_1-6）アルコキシカルボニルアミノ、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ、アリール、ヘテロサイクリル、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシ、アシルオキシ、オキソ、アシル、２ −テノイル、（Ｃ_1-6）アルキルチオ、（Ｃ_1-6）アルキルスルフィニル、（Ｃ_1- ₆ ）アルキルスルホニル、ヒドロキシイミノ、（Ｃ_1-6）アルコキシイミノ、ヒドラジノ、ヒドラゾノ、ベンゾヒドロキシモイル、グアニジノ、アミジノおよびイミノアルキルアミノを包含する。本明細書において用いる場合、「アリール」なる語は、特記しない限り、所望により５個までの、好ましくは３個までの置換基で置換されていてもよいフェニルまたはナフチルを包含する。アリール基の適当な置換基は、例えば、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_1-6）アルキル、フェニル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、ハロ（Ｃ_1-6 ）アルキル、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、アシルアミノ、ニトロ、カルボキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシカルボニル、（Ｃ₁ _-6 ）アルコキシカルボニル（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ_1-6）アルキルチオ、（Ｃ_1-6）アルキルスルフィニル、（Ｃ_1-6）アルキルスルホニル、スルファモイル、モノ−またはジ−（Ｃ_1-6）アルキルスルファモイル、カルバモイル、およびモノ−またはジ−（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイルを包含する。本明細書において用いる場合、「ヘテロサイクリル」なる語は、環中に酸素、窒素およびイオウから選択される４個までのヘテロ原子を含む芳香族または芳香族でない単環または縮合環であって、所望により３個までの置換基で置換されていてもよいものを含む。複素環は、適当には４〜７個、好ましく５または６個の環原子を含有する。縮合複素環系は、炭素環を含み、１個の複素環を含みさえすればよい。ヘテロサイクリル基の適当な置換基は、アリール基に関してすでに定義したもの、ならびにオキソを包含する。本明細書において用いる場合、「ハロゲン」なる語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。本発明の式（Ｉ）の化合物は、医薬組成物において用いることを目的としているので、これらはそれぞれ実質的に純粋な形態、例えば少なくとも５０％の純度、より適当には少なくとも７５％の純度、好ましくは少なくとも９５％の純度（％は重量／重量を基準とする）である。式（Ｉ）の化合物の不純な調製物は、医薬組成物においてより純粋な形態を調製するのに用いられる。本発明の中間体化合物の純度はあまり重要でないが、式（Ｉ）の化合物に関しては、実質的に純粋な形態が好ましいことは容易に理解できるであろう。好ましくは、可能な場合はいずれも、本発明の化合物は結晶形態で得られる。本発明の化合物のいくつかは、有機溶媒から結晶化または再結晶される場合、結晶化溶媒が結晶生成物中に存在してもよい。本発明はこのような溶媒和物もその範囲内に含む。同様に、本発明の化合物のうちいくつかの化合物は水を含有する溶媒から結晶化または再結晶させてもよく、その結果水和生成物を形成しうる。本発明は、その範囲内に、化学量論的水和物ならびにさまざまな量の凍結乾燥などのプロセスにより生成される水を含有する化合物を含む。式（Ｉ）の化合物はモン酸Ａまたはモン酸Ｃのいずれかのエステルであることは容易に理解できるであろう。モン酸Ａは、以下の構造：を有する４−［（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）−５−［（２Ｓ,４Ｓ,５Ｓ）−２,３− エポキシ−５−ヒドロキシ−４−メチルヘキシル］−３,４−ジヒドロキシテトラヒドロピラン−２−イル］−３−メチル−ブト−（Ｅ）−エン酸の名称である。モン酸Ｃは、以下の構造：を有する４−｛（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）−５−［（４Ｓ,５Ｓ）−５−ヒドロキシ−４−メチルヘキシ−２（Ｅ）−エニル］−３,４−ジヒドロキシテトラヒドロピラン−２−イル｝−３−メチルブト−２（Ｅ）−エン酸の名称である。したがって、式（Ｉ）の化合物の範囲内において、モン酸Ａのエステルであり、式（II）：で示される第１の化合物群、およびモン酸Ｃのエステルであり、式（III）：で示される第２の化合物群がある。［式中、Ａ¹、Ｒ²およびＲ³は前記定義のとおり］本発明は、式（Ｉ）の化合物（以下、「薬剤」と称する）を医薬上または獣医学上許容される担体または賦形剤と共に含有する医薬または獣医学的組成物を提供する。該組成物は、いかなる経路による投与用にも処方され、治療する病気に依存する。該組成物は、例えば、錠剤、カプセル、散剤、顆粒剤、坐剤、トローチ、および経口、局所用または滅菌非経口懸濁液などを含む液体またはゲル調製物の形態であってもよい。経口投与用錠剤およびカプセルは単位投与形態であり、例えば、シロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガント、またはポリビニルピロリドンなどの結合剤；例えばラクトース、砂糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシンなどの増量剤；例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールまたはシリカなどの錠剤成型滑沢剤；例えばジャガイモデンプンなどの崩壊剤、またはラウリル硫酸ナトリウムなどの許容される湿潤剤などの通常の賦形剤を含んでもよい。錠剤は通常の医薬実施例において周知の方法によりコートしてもよい。経口液体製剤は、例えば、水性または油性懸濁液、溶液、乳剤、シロップまたはエリキシルの形態であってもよく、あるいは使用前に水または他の適当なビヒクルで復元する乾燥製品にしてもよい。このような液体製剤は、例えばソルビトール、シロップ、メチルセルロース、グルコースシロップ、ゼラチン、硬化食用油脂などの懸濁化剤；例えばレシチン、ソルビタンモノオレアート、またはアカシアなどの乳化剤；例えばアーモンド油、分別ココナッツ油、油性エステル、グリセリン、プロピレングリコール、またはエチルアルコールなどの非水性ビヒクル（食用油を含んでもよい）；ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルまたはプロピルまたはソルビン酸などの防腐剤、および所望により通常の矯味矯臭剤または着色剤等の通常の添加剤を含んでもよい。皮膚への局所塗布に関しては、薬剤を、クリーム、ローションまたは軟膏剤にする。薬剤に関して用いられるクリームまたは軟膏処方物は、例えば、ハリーのコスメチコロジー（Harry's Cosmeticology）、第７版、ウィルキンソンおよびモアー（WilkinsonおよびMoore）編集、１９８２、ジョージ・ゴッドウィン（Ge orge Godwin）、ハーロー、イングランド）などの製薬学および美容の標準テキストおよび英国薬局方に記載されている当業界で公知の通常の処方物である。適当な軟膏処方物は、シュードモン酸Ａ（ムピロシン）に関してはＥＰ００９５８９７−Ａ（ビーチャム・ブループ・パブリック・リミテッド・カンパニー（ Beecham Groupplc））に記載され、ポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコールアナログまたは誘導体、好ましくは所望によりポリエチレングリコール４０００と混合していもよいポリエチレングリコール４００を含む。坐剤は通常の坐剤基剤、例えばカカオ脂または他のグリセリドを含む。非経口投与に関しては、該薬剤および滅菌ビヒクルを用いて流動単位投与形態を調製する。薬剤は、用いたビヒクルおよび濃度に応じて、ビヒクル中に懸濁できる。有利には、局所麻酔薬、防腐剤および緩衝剤などのアジュバントをビヒクル中に溶解できる。安定性の向上のために、組成物をバイアル中に充填した後凍結し、水を真空下で除去できる。凍結乾燥粉末を次にバイアル中に密封する。薬剤を滅菌ビヒクル中に懸濁する前に酸化エチレンに接触させて滅菌できる。有利には、界面活性剤または湿潤剤を組成物中に配合して、薬剤の均一な分散を促進する。耳への局所適用に関しては、該薬剤を、水、グリセロール、希エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールまたは不揮発性油等の適当な液体担体中懸濁液にする。眼への局所適用に関しては、薬剤を適当な滅菌水性または非水性ビヒクル中懸濁液として処方する。添加剤、例えばメタ重亜硫酸ナトリウムまたはエデト酸二ナトリウムなどの緩衝剤；酢酸または硝酸フェニル水銀、ベンズアルコニウムクロリドまたはクロルヘキシジンなどの殺菌剤および殺真菌剤を含む防腐剤；ヒプロメルロースなどの増粘剤を配合してもよい。局所投与される組成物に関して採用される用量は、もちろん治療部分の大きさに依存する。眼および耳に関しては、各投与量は、典型的には、薬剤１０〜１００ｍｇの範囲である。動物における乳房疾患、特にウシ乳腺炎の乳房内治療用獣医学的組成物は、一般的に薬剤の油性ビヒクル中懸濁液を含有する。組成物は、適用方法に応じて、０.１〜９９重量％、好ましくは１０〜６０重量％の薬剤を含有する。組成物が単位投与形態である場合、各投与単位は好ましくは５０〜５００ｍｇの薬剤を含有する。成人ヒト（平均体重約７０ｋｇ）の治療に用いる用量は、投与経路および頻度に応じて、好ましくは１日当たり１００ｍｇ〜３ｇの範囲、例えば１日当たり２５０ｍｇ〜２ｇである。あるいは、薬剤をヒト以外の動物に食餌の一部として投与してもよい。この場合、用いる薬剤の量は、食餌の１重量％未満、好ましくは０.５重量％以下である。動物の食餌は通常の食品を含み、これに薬剤を添加するかまたは薬剤を食品との混合物のプレミックス中に配合する。動物への薬剤の適当な投与方法は、ヒト以外の動物の飲料水に添加することである。この場合、飲料水中の薬剤の濃度は、約５〜５００ｍｇ／ｍｌ、例えば５〜２００ｍｇ／ｍｌが適当である。本発明の化合物は、治療、特にヒトを含む動物における細菌、マイコプラズマおよび／または真菌感染症の治療において有用である。本発明の化合物は、バクテロイデス（Bacteroides）、例えばビー・フラジリス（B.fragilis）ＢＣ１、ヘモフィルス（Haemophilus）、例えばエイチ・インフルエンゼ（H.influenzae）Ｑ１；モラクセラ（Moraxella）、例えばエム・カタラーリス（M.catarrhalis）１５０２；ストレプトコッカス（Streptococci）、例えばエス・ピオゲネス（S.pyogenes）ＣＮ１０およびエス・ニューモニエ（ S.pneumoniae）ＰＵ７；スタフィロコッカス（Staphylococci）、例えばエス・アウレウス（S.aureus）Oxford；エシェリキア（Escherichia）、例えばイー・コリ（E.Coli）ＤＣ０、レジオネラ（Legionella）、例えばエル・ニューモフィラ（L.pneumophila）；シュードモナス（Pseudomonas）、例えばピー・エルジノーサ（P.aeruginosa）Dalgleishおよびエンテロバクター（Enterobacter）、例えばエンテロバクター・フェセリス（Ent.faecelis）Ｉを含むグラム陰性菌およびグラム陽性菌の両方に対して活性である。一般に、Ａ群の化合物は、Ｃ群の対応する化合物と比較した場合、Ｃ群の化合物がより活性であるピー・エルジノーサに対する活性を除いては、優れた抗菌活性を有することが判明している。さらに、本発明の化合物は、他の抗菌薬、例えばメチシリン；マクロリデス；アミノグリコシドおよびリンコサミドなどのβ−ラクタム抗生物質に対して耐性（多耐性も含む）であるスタフィロコッカス属生物、例えばエス・アウレウスおよびスタフィロコッカス属のコアグラーゼ陰性株、例えばエス・エピデルミディス（S. epidermidis）に対して活性である。したがって、本発明の化合物は、ＭＲＳＡ、ＭＲＣＮＳおよびＭＲＳＥの治療において有用である。さらに、本発明の化合物は、ムピロシンに対して耐性であるスタフィロコッカス生物の治療において有用である。治療される細菌感染症としては、ヒトにおける気管感染症、耳炎、髄膜炎、皮膚および軟組織感染症、ウシにおける乳腺炎、およびブタおよびウシなどの動物における呼吸器感染症が挙げられる。したがって、別の態様において、本発明はヒトまたはヒト以外の動物における細菌感染症の治療法であって、このような治療を必要とするヒトまたはヒト以外の動物において、治療上有効量の前記定義の式（Ｉ）の化合物を投与することからなる方法を提供する。本発明の化合物は、ヒトおよび動物におけるマイコプラズマ誘発性感染症、例えばマイコプラズマ・ニューモニエ（Mycoplasma pneumonia）（ヒト、原発性異型肺炎）、マイコプラズマ・ガリセプチカム（Mycoplasma gallisepticum）（トリ、慢性呼吸器疾患）、マイコプラズマ・ボビス（Mycoplasma bovis）（ウシ、乳腺炎、呼吸器系疾患および関節炎）、マイコプラズマ・ディスパー（Mycoplas ma dispar）（仔ウシ、肺炎）、マイコプラズマ・ハイポニューモニエ（Mycopla sma hypopneumoniae）（ブタ、家畜地方病性肺炎）、マイコプラズマ・ハイオライニス（Mycoplasma hyorhinis）（ブタ、関節炎）およびマイコプラズマ・ヒポシノビアエ（Mycoplasma hyposinoviae）（ブタ、関節炎）による感染症に対しても活性である。したがって、さらに別の態様において本発明はヒトまたはヒト以外の動物におけるマイコプラズマ感染症の治療法であって、治療上有効量の前記定義の式（Ｉ）の化合物をこのような治療を必要とするヒトまたはヒト以外の動物に投与することからなる方法を提供する。さらに、本発明の化合物は、エイズの病因のコファクターとして関与するマイコプラズマ・ファーメンタンス（Mycoplasma fermentans）により起こる感染症の治療において有用である。したがって、更に別の態様において、本発明は、エム・ファーメンタンスに感染したヒト、特にＨＩＶにも感染したヒトの治療法であって、このような治療を必要とするヒトを、抗マイコプラズマ有効量の式（Ｉ）の化合物で処置することからなる方法を提供する。本発明の化合物は、抗真菌活性も有する。該化合物は、例えば他の生物の中でも、トリコフィトン（Trichophyton）、トリコスポロン（Trichosporon）、ヘンデルソニュラ（Hendersonula）、ミクロスポラム（Microsporum）、エピデルモフィトン（Epidermophyton）、カンジダ（Candida）、クリプトコックス（Crypt ococcus）、サッカロミセス（Saccharomyces）、ペシロマイセス（Paecilomyces ）およびピチロスポルン（Pityrosporum）属により起こるヒトにおける真菌感染症の治療において用いられる。これらはまた、例えばアスペルギルス（Aspergil lus）、コクシジオイデス（Coccidioides）、パラコクシジオイデス（Paracocci dioides）、ヒストプラスマ（Histoplasma）およびブラストミセス（Blastomyce s）種により起こる種々の他の真菌感染の治療においても用いられる。したがって、さらに別の態様において、本発明は、ヒトを含む動物における真菌感染症の治療法であって、抗真菌療法を必要とする患者を有効量の前記定義の式（Ｉ）の化合物で治療することからなる方法を提供する。式（Ｉ）の化合物の投与により、有害な毒物学的効果はないと考えられる。本発明の化合物は、除草剤としても有用であり、単子葉植物および双子葉植物を含む広範囲にわたる雑草に対して活性である。多くの化合物は、作物、特に、小麦、大麦、トウモロコシ、ナタネ、サトウダイコンおよび米において良好な選択性を示す。本発明の除草組成物において用いる化合物は、好ましくない植物に直接適用（発芽後適用）するのが好ましいが、好ましくない植物が出現する前に土壌に適用（発芽前適用）してもよい。したがって、さらに別の態様において、本発明は好ましくない植物に重篤な損傷を与えるかまたは枯らす方法であって、植物または植物の成長培地に除草的に有効量の前記定義の式（Ｉ）の化合物を適用することからなる方法を提供する。除草的使用に関して、本発明の化合物は、さらに液体または固体希釈剤であってもよい担体を含有する組成物の形態で用いるのが好ましい。適当なこのような組成物は、直接用いられるような希釈組成物であっても、使用前に通常水で希釈する濃縮組成物であってもよい。適当な液体組成物は、活性成分の、所望により界面活性剤を含有してもよい水中溶液または分散液からなるか、または活性成分の、水中小滴として分散された水非混和性有機溶媒中溶液または分散液であってもよい。適当な固体組成物は、顆粒または微粉末または分散可能な粉末または顆粒の形態であってもよく、さらに分散を促進する湿潤剤を含んでもよい。適当な除草処方剤は当業界で周知である。例えば、ＷＯ９３／１９５９９（ゼネカ・リミテッド（Zeneca Ltd））参照。除草用途についての適当な適用率は、個々の適用に依存するが、通常、０.０００１〜２０ｋｇ／ヘクタール、好ましくは０.００１〜１０ｋｇ／ヘクタール、より好ましくは０．００１〜２ｋｇ／ヘクタールの範囲内である。本発明の化合物は、単独または特定の用途において補足的除草活性を有する他の除草剤との混合物として用いられる。適当なこのような補足的除草剤は、ＷＯ９２／１９５９９（ゼネカ・リミテッド）に開示されている。式（Ｉ）の化合物は、当業界において周知の方法を採用することにより容易に調製できる。式（Ｉ）の化合物はモン酸Ａまたはモン酸Ｃのいずれかのエステルであり、したがって、ＧＢ１５８７０５９（ビーチャム・グループ社（Beecham Group Ltd））においてモン酸Ａの他のエステルに関してすでに記載されている方法を採用することにより得られることは容易に理解できるであろう。適当なこのような方法は、所望により保護されていてもよいモン酸ＡまたはＣまたはその活性化誘導体および末端ピロチン基を含む適当な「アルコール」を用いる通常のエステル化工程を含む。したがって、さらに別の態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物の製法であって、式（IV）：［式中、Ｘは前記定義のとおり、Ｚ¹、Ｚ²およびＺ³は同一または異なって、それぞれが水素またはヒドロキシル保護基を意味する］で示される酸またはその塩または活性化誘導体を、式（Ｖ）：［式中、Ｙ¹は反応性エステル化脱離基；Ａ¹、Ｒ¹およびＲ²は前記定義のとおり］で示される化合物でエステル形成条件下でエステル化し；その後、必要ならば、ヒドロキシル保護基を除去することからなる。適当には、Ｙ¹はヒドロキシ、ハロゲン、好ましくは臭素またはヨウ素、あるいはスルホネート、好ましくは、ハロゲンまたはスルホネートである。適当なエステル形成条件は当業界で周知であり、例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・シンセシス（Comprehensive Organic Synthesis）、パーガモン・プレス（Pergamon Press）、１９９１、６、３２３−３８０）に記載されている。適当なエステル形成条件は以下のものを包含する：（ａ）式（IV）の酸の塩、例えばナトリウムまたは第三アミン塩、例えばトリエチルアミンを、式（Ｖ）の化合物と、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドまたはアセトニトリルなどの極性非プロトン性溶媒中、例えば０〜１００ ℃の範囲にある中程度の温度で反応させるか；（ｂ）式（IV）の酸を式（Ｖ）の化合物とアルカリ金属炭酸塩または第三アミンなどの塩基の存在下、極性非プロトン性溶媒中、（ａ）に関するのと同じ温度で反応させるか；（ｃ）式（IV）の酸をＹ¹がヒドロキシルである式（Ｖ）の化合物と、例えばアゾジカルボキシレートおよび三価リン試薬を用いたミツノブ反応（ミツノブ（ Mitsunobu）、シンセシス（Synthesis）１９８１、１）の脱水条件下に反応させるか；または（ｄ）式（IV）の酸の活性化誘導体、例えば混合無水物、例えばイソ−ブチル炭酸無水物またはメタンスルホン酸無水物をＹ¹がヒドロキシルである式（Ｖ）の化合物と、適当な塩基、例えばトリエチルアミンなどの第三アミンの存在下に、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中、中程度の温度、好ましくは− ２０〜＋２０℃の範囲で、あるいは塩基の非存在下で、予め形成されたアルコールの塩、例えばマグネシウムまたはリチウムアルコキシドを用いて反応させる。好ましい条件は、式（IV）の酸のヒドロキシル保護誘導体のナトリウム塩を式（Ｖ）の化合物のハロゲン化物またはスルホン酸塩誘導体と組合せた使用を包含する。式（Ｖ）の化合物は新規であり、式（Ｉ）の化合物の調製における中間体として有用である。したがって、さらに別の態様において、本発明は前記の式（Ｖ）の化合物を提供する。式（Ｖ）の化合物はアミド結合を含み、したがって、適当な酸およびアミン前駆体を用いた通常のアミド形成反応により容易に得られる。適当なこのようなプロセスは、式（IV）：Ｙ²Ａ¹ＣＯ₂Ｈ（IV）［式中、Ｙ²は保護ヒドロキシル基またはＹ¹（ヒドロキシルを除く）；Ａ¹は前記と同じ］で示される酸またはその活性化誘導体または塩を、式（VII）：［式中、Ｒ¹およびＲ²は前記と同じ］で示されるアミンと、例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・シンセシス（ Comprehensive Organic Synthesis）、パーガモン・プレス（Pergamon Press）、１９９１、６、３８１−４１７）に記載されているようなアミド形成条件下で反応させることからなる。特に適当なアミド形成条件は、式（VI）の酸の活性化誘導体、例えばハロゲン化アシルまたは混合無水物、例えば無水イソ−ブチル炭酸またはメタンスルホン酸を式（VII）のアミンと、第三アミン、例えばピリジン、２,６−ルチジンまたは４−ジメチルアミノピリジンのような適当な塩基の存在下で、クロロホルム、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中、中程度の温度、好ましくは−３０〜＋３０℃の温度で反応させることからなる。式（VI）の酸は市販品から直接得られるかまたは市販の化合物の慣用的修飾により得られるω−ヒドロキシルカルボン酸またはその誘導体である。式（VII）のアミンはＧＢ２１７０４９８Ａ（インペリアル・ケミカル・インダストリーズ社（Imperial Chemical Industries plc））に記載されているプロセスにしたがって、あるいはチオルチンまたはホロマイシンなどの天然原から出発した半合成プロセスにより得られる。別のプロセスにおいて、式（Ｉ）の化合物は最終工程が適当な酸およびアミン前駆体間にアミド結合を形成することからなる経路により調製される。したがって、別のプロセスにおいて、式（Ｉ）の化合物は、式（VIII）：［式中、Ａ¹、Ｘ、Ｚ¹、Ｚ²およびＺ³は前記と同じ］で示される酸またはその活性化誘導体を前記の式（VII）のアミンとアミド形成条件下で反応させ、その後必要ならばヒドロキシル保護基を除去することからなるプロセスにより調製される。適当なアミド形成条件は前記のように当業界で周知である。式（VIII）の化合物は式の化合物の調製における中間体として有用である。したがって、さらに別の態様において、本発明は、シュードモン酸ＡおよびＣおよびそのヒドロキシル保護誘導体（Ａ¹＝（ＣＨ₂）₈）以外の前記の式（VIII）の化合物を提供する。式（VIII）の酸は、式（IV）の化合物をカルボキシル基をカルボキシ保護基により保護した式（VI）の化合物で前記のエステル化条件下で処理することにより得られる。適当なカルボキシ保護基は「有機合成における保護基」（Protective Groups in Organic Synthesis）、ティー・ダブリュ・グリーン（T.W．Greene）、ウィリー−インターサイエンス（Wiley-Interscience）、ニューヨーク、第２版、１９９１に記載されており、低級アルキル、好ましくは、メチル、アリルおよびテトラヒドロピラニルを包含する。モン酸Ａはシュードモン酸Ａから，ＧＢ１５８７０５８（ビーチャム・グループ社（Beecham Group Ltd））に記載されたプロセスにより、その慎重に制御した加水分解により容易に得られる。シュードモン酸Ｃからモン酸Ｃを得るのに同様のプロセスが用いられる（クレイトン・ジェイ・ピー（Clayton J.P.）ら、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ・パーキン・トランスレーションズＩ（JCS Perkin Trans.I）、１９８２、２８２７）。あるいは、モン酸Ｃはモン酸ＡからＥＰ０００３０６９（ビーチャム・グループ社（Beecham Group Ltd））に記載されたプロセスに従って、その脱酸素化により得られる。モン酸Ａおよびモン酸Ｃの誘導体、例えば本発明の化合物は、例えばＥＰ０００３０６９−Ａ（ビーチャム・グループ・パブリック・リミテッド・カンパニー（Beecham Group plc）およびクレイトン・ジェイ・ピー（Clayton J P）ら、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ・パーキン・トランスレーションズＩ、１９８２、２８２７）により記載されている方法などの適当な脱酸素化（Ａ→ Ｃ）およびエポキシ化（Ｃ→Ａ）により容易に内部変換可能であることは容易に理解できるであろう。本明細書において用いる場合、「ヒドロキシル保護基」なる語は、分子の残りの部分を損なうことなく除去できる当業界で公知の基を意味する。適当なヒドロキシル保護基は「有機合成における保護基」、ティー・ダブリュ・グリーン、ウィリー−インターサイエンス、ニューヨーク、第２版、１９９１）に記載されている。モン酸ＡおよびＣならびに式（VIII）の化合物のヒドロキシル基は、通常の方法を用いて、前記プロセスのいずれの段階で保護してもよい。ヒドロキシル保護基は、酵素法を含む、当業界で公知の方法により除去される。穏やかな条件下で容易に除去できるので、シリル基が特に適当なヒドロキシル保護基である。このような基は、例えば以下の式：Ｌ₃ＳｉＹ；Ｌ₂ＳｉＹ₂；Ｌ₃ＳｉＮＬ₂；Ｌ₃ＳｉＮＨＳｉＬ₃；Ｌ₃ＳｉＮＨＣＯＬ；Ｌ₃ＳｉＯ−Ｃ（Ｌ）＝ＮＳｉＬ₃；Ｌ₃ＳｉＮＨＣＯＮＨＳｉＬ₃；ＬＮＨＣＯＮＨＳｉＬ₃；^tＢｕＭｅ₂Ｓｉ−Ｏ−ＳＯ₂−ＣＦ₃；［式中、Ｍｅはメチルを表し、^tＢｕはｔ−ブチルを表し、Ｙはハロゲン、各Ｌ基は独立して、水素、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、アリールまたはアリール（Ｃ_1-4）アルキルから選択される］で示されるハロシランおよびシラザンを含む通常のシリル化試薬を用いて導入される。好ましいシリル化試薬は、トリメチルシリルクロリドである。特に適当なヒドロキシル保護基は、トリメチルシリル、トリエチルシリルおよびｔ−ブチルジメチルシリル基である。除去の容易さから、トリメチルシリル基が好ましいヒドロキシル保護基である。モン酸ＡおよびＣならびに式（VIII）の化合物のグリコール基は、式（IX）：Ｒ^aＣ（ＯＲ^b）（ＯＲ^c）（ＯＲ^d）（IX）［式中、Ｒ^aは水素または（Ｃ_1-6）アルキル、Ｒ^b、Ｒ^cおよびＲ^dは、各々、（Ｃ_1-6）アルキルであり、その結果、環状誘導体において、Ｚ²およびＺ³は一緒になって、Ｒ^bＣ（ＯＲ^c）基を形成する］で示される化合物を用いて環状誘導体を形成することにより保護する。適当にはＲ^aは水素、メチル、エチル、ｎ−またはイソ−プロピル；最適には水素である。Ｒ^b、Ｒ^cおよびＲ^d基は適当にはメチル、エチル、ｎ−またはイソ−プロピル、あるいはｎ−、iso−、sec−またはｔ−ブチル；最適にはメチルである。式（Ｉ）の化合物のヒドロキシル基も、前記の式（Ｉ）の別の化合物に変換する前に保護してもよい。各場合において、前記保護基は、例えば、クレイトン・ジェイ・ピー（Clayton J P）ら、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ・パーキン・トランスレーションズＩ、１９７９、３０８に記載されているように、穏やかな酸加水分解、続いてアルカリ加水分解により除去される。以下の実施例で本発明を説明するが、本発明の範囲をなんら制限するものではない。調製例１６−（８−ブロモオクタノイルアミノ）−４−メチル−１,２−ジチオロ［４,３−ｂ］−ピロール−５（４Ｈ）−オン：６−アミノ−４−メチル −１,２−ジチオロ［４,３−ｂ］ピロール−５（４Ｈ）−オン塩酸塩（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（J Amer ChemSoc）、１９５５、７７、２８６１）（５０ｍｇ、０.２２５ミリモル）、ピリジン（０.１ｍｌ、１.２４ミリモル）およびクロロホルム（２ｍｌ）の攪拌混合物に、８−ブロモオクタノイルクロリド（１５０ｍｇ、０.６２２ミリモル）を添加し、攪拌を１０分間続けた。反応混合物を蒸発乾固させ、トルエン（約１０ｍｌ）を残渣に添加し、トルエンを蒸発させた。このプロセスを繰り返した。残渣をシリカ上クロマトグラフィーに付し、０〜２％ジクロロメタン−メタノールで溶出し、続いて主要黄色生成物の２回目のクロマトグラフィー（ジクロロメタンで溶出）により、黄色固体の標記化合物を得た（６４.７ｍｇ、７３％）。υmax（ＫＢｒ）／ｃｍ^-1 ３２６１ｓ（ＮＨ）、１６６０および１６４６（ＣＯ）；δ_H（２５０Ｍｚ；ＣＤＣｌ₃；Ｍｅ₄Ｓｉ）１.３−１.５５（６Ｈ，ｍ，ＣＨ₂）、１.６２−１ .８（２Ｈ,ｍ,ＣＨ₂）、１.８−１.９６（２Ｈ_,ｍ_,ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ）、２.３６（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.３Ｈｚ,ＣＨ₂ＣＯ）、３.２９（３Ｈ,ｓ,ＮＭｅ）、３.３３（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.８Ｈｚ,ＣＨ₂Ｂｒ）、６.５９（１Ｈ,ｓ,３−Ｈ）、７.７５（１Ｈ,ｓ,ＮＨＣＯ）；λmax（ＭｅＯＨ）／ｎｍ３８８（εm／ｄｍ³モル^-1ｃｍ^- ¹ １００１１）、３１２.５（３６０９）、２４５.５（５６５４）；ｍ／ｚ（ＥＩ）（測定値Ｍ⁺３９０.００８３Ｃ₁₄Ｈ₁₉ＢｒＮ₂Ｏ₂Ｓ₂としての計算値ｍ／ｚ３９０.００７１）調製例２モン酸エチルＣトリクロロアセチルクロリド（３.３ｍｌ、３０ミリモル）を、ジクロロメタン（５０ｍｌ）およびピリジン（２.６ｍｌ、３２.５ミリモル）の混合物中モン酸エチルＡ（２.８ｇ、７.５ミリモル）を含有する溶液に２０℃で滴下した。２０℃で１時間後、溶液を連続して、水性炭酸水素ナトリウム、水性クエン酸で２回、および食塩水で洗浄し、蒸発乾固させて、粗トリス−（トリクロロ酢酸塩）を得た。無水トリフルオロ酢酸（１.０ｍｌ、７ミリモル）を、ヨウ化ナトリウム（３.５ｇ、２５ミリモル）およびアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物に２０℃で添加した。２０℃で５分後、アセトニトリル中の前記トリス−（トリクロロ酢酸塩）（１０ｍｌ）を添加し、溶液を２０ ℃で１８時間攪拌した。ジエチルエーテル（１００ｍｌ）を添加し、混合物を水性亜硫酸水素ナトリウムで２回、水性炭酸水素ナトリウムで２回、および食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発乾固させて粗保護オレフィンを得た。この粗物質をエタノール（５０ｍｌ）中に溶解し、炭酸カリウム（７ｇ、５０ミリモル）を添加した。２０℃で２時間攪拌した後、酢酸エチル（２００ｍｌ）を添加し、混合物を水、次に食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発乾固させた。シリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン混合物で溶出して、標記オレフィンを得た（２.０ｇ、７５％）、融点９７℃（ジエチルエーテルから）。（文献値９６. ５〜９７℃、クレイトンら、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ・パーキン・トランスレーションズＩ、１９８２、２８２７）。調製例３シュードモン酸メチルＣ全く同様の方法で、シュードモン酸メチルＡ（１０.６ｇ、２０ミリモル）をシュードモン酸メチルＣに変換した（７. ５ｇ、７５％）［既にクレイトンら（ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ・パーキン・トランスレーションズＩ、１９８２、２８２７）により報告されているものと同じ］。調製例４シュードン酸Ｃシュードモン酸メチルＣ（３９０ｍｇ）のアセトン（３９ｍｌ）中溶液を、０.１Ｍ燐酸水素二ナトリウム（３５０ｍｌ、濃塩酸でｐＨ７.０に調節）で希釈し、サブチリシンカールスバーグプロテアーゼ（Subtilisin Car1sberg Protease）（１５０ｍｇ）で処理した。室温で２４時間後、溶液を蒸発させて少量にし（約５０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）の層を重ね、５Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化した。水性相を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させて、標記化合物を得た（３６０ｍｇ、９５％）。実施例１６−［４−｛５Ｓ−（２Ｓ,３Ｓ−エポキシ−５Ｓ−ヒドロキシ− ４Ｓ−メチルヘキシル）−３Ｒ,４Ｒ−ジヒドロキシ−テトラヒドロピラン−２Ｓ−イル｝−３−メチルブト−２Ｅ−エノイル−オキシオクタノイルアミノ−４ −メチル−１,２−ジチオロ［４,３−ｂ］ピロール−５（４Ｈ）−オン（ａ）ジメチルホルムアミド中モン酸ナトリウムＡ（１００ｍｇ、０.２７３ミリモル）および６−（８−ブロモオクタノイル−アミノ）−４−メチル−１, ２−ジチオロ［４,３−ｂ］ピロール−５（４Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０.２５６ミリモル）を、７０℃でアルゴン雰囲気下３０分間攪拌しながら加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ジメチルホルムアミドを真空下に除去し、生成物をシリカ上クロマトグラフィー（０−５％メタノール−ジクロロメタンで溶出）により精製して、黄色ガム状の標記化合物を得た（９.５ｍｇ、７％）。（ｂ）５Ｓ−（２Ｓ,３Ｓ−エポキシ−５Ｓ−ヒドロキシ−４Ｓ−メチルヘキシル）−３Ｒ,４Ｒ−ジヒドロキシテトラヒドロピラン−２Ｓ−イル）−３−メチル−ブト−Ｅ−エノイル−オキシオクタン酸ナトリウム（６５ｍｇ、０.１２７ミリモル）を０.５ＭＨＣｌ（０.２５５ｍｌ）およびメタノール（１ｍｌ）で処理し、溶液を蒸発乾固させた。残渣にＴＨＦ（１ｍｌ）およびトリエチルアミン（１９μｌ、０.１４ミリモル）を添加し、攪拌溶液を０℃に冷却した。クロロギ酸イソブチル（１９μｌ、０.１４ミリモル）を添加し、混合物を０℃で２０分間攪拌し、次にピリジン（１０μｌ、０.１２６ミリモル）を添加し、続いて６−アミノ−４−メチル−１,２−ジチオロ［４,３−ｂ］ピロール−５（４Ｈ）−オン塩酸塩（３０ｍｇ、０.１２５ミリモル）を添加した。２０分後、クロロホルム（１ｍｌ）を反応混合物に添加し、混合物を室温で一夜攪拌する。反応混合物を蒸発乾固させ、生成物をシリカ上クロマトグラフィー（０−４％メタノール−ジクロロメタンで溶出）により精製して、標記化合物（２７.６ｍｇ）を得、これは分析的ｈｐｌｃにより測定すると純度８０％であった（Nova Pak^TM Ｃ₁₈カラム；１０ｃｍ×５ｍｍ、２０％溶液Ａおよび８０％溶液Ｂで溶出、３８６ｎｍで検出）［溶液Ａ：１０％メタノール、９０％ＮＨ₄Ａｃ緩衝液（ｐＨ４. ５）；溶液Ｂ：７０％メタノール、３０％溶液Ａ］。生成物を調製的ｈｐｌｃ（Ｃ₁₈Ｐartisilカラム２０ｃｍ×２０ｍｍ、６５％溶液Ｃおよび３５％溶液Ｄで溶出、３８６ｎｍで検出）。［溶液Ｃ：９０％メタノール、１０％ＮＨ４Ａｃ緩衝液ｐＨ４.５；溶液Ｄ：３５％ＮＨ４Ａｃ緩衝液ｐＨ４.５、６５％メタノール］を用いて精製して、標記化合物を得た（１５.１ｍｇ、＞９０％純度（ｈｐｌｃによる）、収率１８％）。（ｃ）（ａ）および（ｂ）において調製した生成物を合し、シリカ上クロマトグラフィー（２０％酢酸エチル−ヘキサンで溶出）に付し、標記化合物を得た（７.３ｍｇ、純度８８.７％（ｈｐｌｃによる））。λmax（ＭｅＯＨ）／ｎｍ３９１（ε_m／ｄｍ³モル^-1ｃｍ^-1５６９４）および３０３（４５４０）；δ_H（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；Ｍｅ₄Ｓｉ）０.９４（３Ｈ,ｄ,Ｊ７Ｈｚ,１７−Ｈ）、１.２２（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.３Ｈｚ,１２−Ｈ）、１.３６（８Ｈ,ｓ,ＣＨ₂）、１.５６−１.８７（ｍ,ＣＨ₂および９−Ｈ）、２.０１（ｍ,８−Ｈ）、２.２１（３Ｈ ,ｓ,１５−Ｈ）、２.２７−２.４５（４Ｈ,ｍ,４−Ｈ,１４−ＨおよびＣＨ₂ＣＯ）、２.５８（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ３および１４.５Ｈｚ,４−Ｈ）、２.６９（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ２および８Ｈｚ,１１−Ｈ）、２.８８（１Ｈ,ｄｔ,Ｊ２および７Ｈｚ,１０ −Ｈ）、３.３５（３Ｈ,ｓ,ＮＭｅ）、３.４８（１Ｈ,ｍ,１６−Ｈ）、３.５５（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ２.５および１２,６−Ｈ）、３.７−３.９８（４Ｈ,ｍ,５−Ｈ, １３−Ｈ,１６−Ｈおよび７−Ｈ）、４.０８（３Ｈ,ｔ,Ｊ６.５，ＯＣＨ₂）、５ .７６（１ＮＨ）；ｍ／ｚ（ＥＩ）（測定値Ｍ⁺６５４Ｃ₃₁Ｈ₄₆Ｎ₂Ｏ₈Ｓ₂としての計算値６５４）。実施例２６−［４−｛５Ｓ−（５Ｓ−ヒドロキシ−４Ｒ−メチルヘキシ−２Ｅ−エニル）−３Ｒ,４Ｒ−ジヒドロキシテトラ−ヒドロピラン−２Ｓ−イル｝ −３−メチル−ブト−２Ｅ−エノイル−オキシオクタノイルアミノ］−４−メチル−１,２−ジチオロ［４,３−ｂ］ピロール−５（４Ｈ）−オンこの化合物を実施例１ａに記載した方法により、モン酸ナトリウムＣおよび６ −（８−ブロモオクタノイルアミノ）−４−メチル−１,２−ジチオロ［４,３− ｂ］ピロール−５（４Ｈ）−オンから調製して黄色ガム状物質を得た（収率４. ３％）。λmax（ＭｅＯＨ）／ｎｍ３８７.５（ε_m/ｄｍ³モル^-1ｃｍ^-1１０６５９）、３１４.５（５３２９）；δ_H（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；Ｍｅ₄Ｓｉ）０.９９（３Ｈ,ｄ,Ｊ７Ｈｚ,１７−Ｈ）、１.１５（d,Ｊ６Ｈｚ,１４−Ｈ）、１ .３５（６Ｈ,ｂｒｓ,ＣＨ₂）、１.５８−１.７４（４Ｈ,ｍ,ＣＨ₂）、１.８３（１Ｈ,ｍ,８−Ｈ）、２.０５−２.２７（３Ｈ,ｍ,９−Ｈおよび１２−Ｈ）、２. ２１（３Ｈ,ｄ,Ｊ１.３Ｈｚ,１５−Ｈ）、２.２９（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ１,８,１４. ６Ｈｚ,４−Ｈ）、２.３３（２Ｈ,ｔ,Ｊ８Ｈｚ,ＣＨ₂ＣＯ）、２.６（１Ｈ,ｄｄｄ,Ｊ１,３,１４.６Ｈｚ,４−Ｈ）、３.３４（３Ｈ,ｓ,ＮＭｅ）、３.４５（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ３および９Ｈｚ,６−Ｈ）、３.５１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ２および１１Ｈｚ ,１６−Ｈ）、３.５５（１Ｈ,ｍ,１３−Ｈ）、３.７１（１Ｈ,ｄｔ,Ｊ３.２よび９Ｈｚ,５−Ｈ）、３.７９（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ３および１１Ｈｚ,１６−Ｈ）、３.８９（１Ｈ,ｔ,Ｊ３.４Ｈｚ,７−Ｈ）、４.０７（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,ＯＣＨ₂）、５.３８−５.５（２Ｈ,ｍ,１０および１１Ｈ）、５.７６（１Ｈ,ｄ,Ｊ０.８Ｈｚ,２ｍ／ｚ（ＥＩ）［測定値Ｍ⁺６３８.２６９８Ｃ₃₁Ｈ₄₆Ｎ₂Ｏ₈Ｓ₂としての計算値ｍ／ｚ６３８.２６９６］。実施例３Ｎ−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ） −オキソピロール−６−イル）−シュードモナミドＡ −１０℃のシュードモン酸Ａ（２５０ｍｇ、０.５ミリモル）およびトリエチルアミン（０.１５ｍｌ、１ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中攪拌溶液をクロロギ酸イソブチル（６５μｌ、０.５ミリモル）で処理した。２０分後、６− アミノ−４−メチル−１,２−ジチオロ［４,３−ｂ］ピロール−５（４Ｈ）−オン塩酸塩（１０４ｍｇ、０.５ミリモル）を添加した。混合物を室温で２時間攪拌し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）、水（２×２０ｍｌ）、飽和塩化ナトリウム溶液（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、蒸発乾固させた。残渣をシリカ上クロマトグラフィー（０−７％メタノール−ジクロロメタンで溶出）に付し、標記化合物を得た（１３０ｍｇ、３９％）。υmax（ＣＨ₂Ｃｌ₂）／ｃｍ^-1 ３３９３ｂｒ、２９３２、１７０７、１６６８、１２２５、１１５２；δ_H（２５０ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ；Ｍｅ₄Ｓｉ）０.９４（３Ｈ,ｄ,Ｊ７Ｈｚ,１７−Ｈ）、１.１９（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.５Ｈｚ,１４−Ｈ）、１.３７（９Ｈ,ｍ,４×ＣＨ₂および１２−Ｈ）、１.６８（６Ｈ,ｍ,２×ＣＨ₂および９−Ｈ）、１.９４（１Ｈ,ｍ,８−Ｈ）、２.１８（３Ｈ,ｓ,１５−Ｈ）、２.１８−３.１５（６Ｈ,ｍ,ＣＨ₂,４−Ｈ,１０−Ｈ,１１−Ｈ）、３.３５（３Ｈ,ｓ,ＮＭｅ）、３.５０−３.９０（６Ｈ,ｍ,５−Ｈ,６ −Ｈ,７−Ｈ,１３−Ｈ,１６−Ｈ）、４.０６（３Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,ＯＣＨ₂）、５.７３（１（Ｃ−１７）、１９.３１（Ｃ−１５）、２０.３４（Ｃ−１４）、２６.６４（Ｃ−３'）、２７.０１（Ｃ−７'）、２８.０６（Ｃ−４"）、２９.７７（Ｃ−８ '）、３０.１０−３０.１９（Ｃ−４',５',６'）、３３.００（Ｃ−９）、３６. ６０（Ｃ−２'）、４１.６５（Ｃ−８）、４３.７４（Ｃ−１２）、４３.９２（Ｃ−４）、５６.９（Ｃ−１０）、６１.３１（Ｃ−１１）、６４.８２（Ｃ−９' ）、６６.３７（Ｃ−１６）、７０.０３（Ｃ−６）、７０.７４（Ｃ−１３）、７１.６１（Ｃ−７）、７６.２４（Ｃ−５）、１１２.８３（Ｃ−３"）、１１５ .４４（Ｃ−６ａ"）、１１８.３５（Ｃ−２）、１３５.８８（Ｃ−３ａ"）、１３７.６０（Ｃ−６"）、１５８.９２（Ｃ−３）、１６８.３６、１６８.６１（Ｃ−１,Ｃ−５"）、１７４.２０（Ｃ−１'）；ｍ／ｚ（ＥＩ）（測定値Ｍ⁺，６６８.２８１３Ｃ₃₂Ｈ₄₈Ｎ₂Ｏ₉Ｓ₂としての計算値Ｍ，６６８.２８０１）。実施例４Ｎ−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ） −オキソピロール−６−イル）−シュードモナミドＣ −１０℃のシュードモン酸Ｃ（２４２ｍｇ、０.５ミリモル）およびトリエチルアミン（０.１５ｍｌ、１ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中攪拌溶液をクロロギ酸イソブチル（６５μｌ、０.５ミリモル）で処理した。２０分後、６− アミノ−４−メチル−１,２−ジチオロ［４,３−ｂ］ピロール−５（４Ｈ）−オン塩酸塩（１０４ｍｇ、０.５ミリモル）を添加した。混合物を室温で４時間攪拌した。混合物を後処理し、実施例３に記載したようにクロマトグラフィーに付して、標記化合物を得た（１６３ｍｇ、５０％）。υmax（ＫＢｒ）／ｃｍ^-1 ３２６５ｂｒ、２８５５、１６７４、１２２９；δ_H（２５０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃ ；Ｍｅ₄Ｓｉ）０.９７（３Ｈ,ｄ,Ｊ６Ｈｚ,１７−Ｈ）、１.１６（３Ｈ,ｄ,Ｊ６Ｈｚ,１４−Ｈ）、１.３３（９Ｈ,ｍ,４×ＣＨ₂,１２−Ｈ）、１.６４（６Ｈ,ｍ ,２×ＣＨ₂,９−Ｈ）、１.８６（１Ｈ,ｍ,８−Ｈ）、２.２２（３Ｈ,ｓ,１５− Ｈ）、２.１０−２.７０（４Ｈ,ｍ,ＣＨ₂,４−Ｈ），３.３６（３Ｈ,ｓ,ＮＭｅ）、３.４０−３.９５（６Ｈ,ｍ,５−Ｈ,６−Ｈ,７−Ｈ,１３−Ｈ,１６−Ｈ）、４.０８（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,ＯＣＨ₂）、５.３１−５.３６（２Ｈ,ｍ,１０− Ｈ,１１５（１Ｈ,ｓ,ＮＨ）；δ_c（ＣＤＣｌ₃）１６.７２（Ｃ−１７）、１９.３２（Ｃ −１５）、２０.４６（Ｃ−１４）、２５.４８（Ｃ−３'）、２５.９９（Ｃ−７ '）、２７.９７（Ｃ−４"）、２８.６７（Ｃ−８'）、２９.１０（Ｃ−４',５', ６'）、３２.４５（Ｃ−９）、３６.４４（Ｃ−２'）、４２.００（Ｃ−８）、４３.１３（Ｃ−４）、４４.７８（Ｃ−１２）、６３.６８（Ｃ−９'）、６４. ９２（Ｃ−１６）、６９.０１（Ｃ−６）、７０.５１（Ｃ−７）、７１.３０（Ｃ−１３）、７４.９６（Ｃ−５）、１０９.６１（Ｃ−３"）、１１４.６１（Ｃ −６ａ"）、１１７.６３（Ｃ−２）、１２９.５０（Ｃ−１１）、１３３.３４（Ｃ−３ａ"）、１３４．５７（Ｃ−１０）、１３６.６３（Ｃ−６"）、１５７.００（Ｃ−３）、１６６．９４、１６７.２５（Ｃ−１，Ｃ−５"）、１７１.９７（Ｃ−１'）；ｍ／ｚ（ＥＩ）（測定値Ｍ⁺，６５２.２８５６Ｃ₃₂Ｈ₄₈Ｎ₂Ｏ₈ Ｓ₂としての計算値Ｍ，６５２.２８５２）。実施例５４−（４−メチル−１,２−ジチオロ［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）− オキソピロール−６−イル）カルバモイルブチルモネートＡ（ａ）４−メトキシカルボニルブチルモネートＡモン酸ナトリウムＡ（０.４０３ｇ、１.１ミリモル）を乾燥ジメチルホルムアミド（１３ｍｌ）中に溶解し、５−ブロモ吉草酸メチル（０.３１ｍｌ、２.２ミリモル）を添加した。混合物を７０℃に２時間加熱し、次に真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル中に溶かし、希炭酸水素ナトリウム溶液、および食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、粗生成物（０.７４ｇ）を得た。これをシリカ（２２ｇ）上カラムクロマトグラフィー（０−４％ジクロロメタン中メタノールで溶出）により精製して、無色粘稠性油状の標記化合物を得た（０.４６９ｇ、９３％）。υmax（ＫＢｒ）３４６３、２９６０、１７３７、１７１４、１１５１ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２２０ｎｍ（ε_m１２８７８）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.１Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.２０（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.６−１.８（６Ｈ,ｍ,９−Ｈ₂、２'−Ｈ₂、３'−Ｈ₂）、２.１８（３Ｈ,ｓ,１５−Ｈ₃）、２.３７（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.０Ｈｚ,４'−Ｈ₂）,３.６５（３Ｈ,ｓ,ＯＭｅ）、４.０８（２Ｈ,ｄ,Ｊ６.０Ｈｚ,１'−Ｈ₂）、５.７４（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；δ_c（ＣＤ₃ ＯＤ）１２.３（Ｃ−１７）、１７.３（Ｃ−１５）、２０.３（Ｃ−１４）、２２.６（Ｃ−３'）、２９.２（Ｃ−２'）、３２.８（Ｃ−９）、３４.３（Ｃ−４ '）、４１.７（Ｃ−８）、４３.７（Ｃ−１２）、４３.９（Ｃ−４）、５１.８（ＯＣＨ₃）、５６.９（Ｃ−１０）、６１.３（Ｃ−１１）、６４.３（Ｃ−１' ）、６６.４（Ｃ−１６）、７０.０（Ｃ−６）、７０.７（Ｃ−７）、７１.６（Ｃ−１３）、７６.２（Ｃ−５）、１１８.２（Ｃ−２）、１５９.２（Ｃ−３）、１６８.２（Ｃ−１）、１７５.６（Ｃ−５'）；ｍ／ｚ（ＮＨ₃ＤＣＩ）４７６（ＭＮＨ₄ ⁺,１３％）、４５９（ＭＨ⁺,５）、２３２（３０）、１５０（１００）。（ｂ）４−カルボキシブチルモネートＡ４−メトキシカルボニルブチルモネートＡ（０.２０ｇ、０.４４ミリモル）をアセトン（２０ｍｌ）中に溶解し、燐酸水素二ナトリウム緩衝溶液（０.１Ｍ、ｐＨ７、１８０ｍｌ）を添加し、続いてサブチリシンカールスバーグ酵素（０．１００ｇ）を添加した。この透明溶液を４２時間攪拌し、真空下で体積を減じて少量にし、酢酸エチルを積層し、希燐酸でｐＨ３.５に調節した。混合物をセライトを通して濾過し、相を分離し、水性相を酢酸エチルで抽出した（３回）。合した有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、無色粘稠性油状物を得た（０.１９９ｇ、１００％）。 δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.０Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１_.２０（３Ｈ, ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.６４.−１.８（６Ｈ,ｍ,９−Ｈ₂,２'−Ｈ₂、３'−Ｈ₂）、２.１８（３Ｈ,d,Ｊ１.０Ｈｚ,１５−Ｈ₃）、２.３３（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.８Ｈｚ,４'−Ｈ₂）、４.４−４.１５（２Ｈ,ｍ,１'−Ｈ₂）、５.７５（１Ｈ, ｓ,２−Ｈ）；ｍ／ｚ（ＮＨ₃ＤＣＩ）４６２（ＭＮＨ₄ ⁺,２７％）、４４５（ＭＨ⁺,１１）および２７９（１００）。（ｃ）４−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ） −オキソピロール−６−イル）カルバモイルブチルモネートＡ４−カルボキシブチルモネートＡ（０.１２５ｇ、０.２８ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）およびトリエチルアミン（０.０４３ｍｌ、０.３１ミリモル）中に溶解し、氷浴中で冷却し、クロロギ酸イソブチル（０.０３６ｍｌ、０.２８ミリモル）で処理した。混合物を半時間攪拌し、次にトリエチルアミン（０.０５３ｍｌ、０.３８ミリモル）を添加し、続いて６−アミノ−４−メチル−１,２− ジチオロ−［４,３−ｂ］ピロール−５（４Ｈ）−オン塩酸塩（０.０７５ｇ、０ .３４ミリモル）を添加した。混合物を室温で５時間半攪拌し、酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、および食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。黄色残渣をシリカ上に吸着させ、シリカ（８ｇ）上カラムクロマトグラフィー（０−６％ジクロロメタン中メタノールで溶出）に付して精製して、黄色泡状の標記化合物を得た（０.０９５ｇ、５６％）。υmax（ＫＢｒ）３４２０、２９２６、１７０７、１６４７、１６０２、１２２８、１１５０cｍ^-1； λmax（ＥｔＯＨ）２１３（ε_m２３８７８）および３９０ｎｍ（１０１７５）； δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９４（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.１Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.１９（３Ｈ, ｄ,Ｊ６.２Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.３６−１.４５（１Ｈ,ｍ,１２−Ｈ）、１.６２−１.７９（６Ｈ,ｍ,９−Ｈ₂、２'−Ｈ₂、３'−Ｈ₂）、１.９３−２.０（１Ｈ，ｍ,８−Ｈ）、２.１７（３Ｈ,ｄ,Ｊ１.０Ｈｚ,１５−Ｈ₃）、２.２２（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ１４.６,９.７Ｈｚ,４−Ｈ）、２.４４（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.０Ｈｚ,４'-Ｈ₂）、２.６２（１Ｈ,ｂｒｄ,Ｊ１４.１Ｈｚ,４−Ｈ）、２.７１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ７. ６,２.２Ｈｚ,１１−Ｈ）、２.８０（１Ｈ,ｄｔ,Ｊ５.８,２.２Ｈｚ,１０−Ｈ）、３.３４（３Ｈ,ｓ,ＮＭｅ）、３.３５−３.４１（１Ｈ,ｍ,６−Ｈ）、３.５５（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ１１.５,１.４Ｈｚ,１６−Ｈ）、３.６９−３.９０（４Ｈ,ｍ,５ −Ｈ,７−Ｈ,１３−Ｈ,１６−Ｈ）、４.１１（２Ｈ,ｔ,Ｊ５.９Ｈｚ,１'−Ｈ₂）、５.７５（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）、７.２０（１Ｈ,ｓ,３"−Ｈ）；δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１２.３（Ｃ−１７）、１９.３（Ｃ−１５）、２０.４（Ｃ−１４）、２３.４（Ｃ−３'）、２８.１（ＮＣＨ３）、２９.４（Ｃ−２'）、３３.０（Ｃ−９）、３６.１（Ｃ−４'）、４１.７（Ｃ−８）、４３.８（Ｃ−１２）、４４.０（Ｃ−４）、５６.９（Ｃ−１０）、６１.４（Ｃ−１１）、６４.４（Ｃ−１'）、６６.４（Ｃ−１６）、７０.１（Ｃ−６）、７０.８（Ｃ−７）、７１.７（Ｃ− １３）、７６.２（Ｃ−５）、１１２.９（Ｃ−３"）、１１５.５（Ｃ−６ａ"）、１１８.３（Ｃ−２）、１３５.９（Ｃ−３ａ"）、１３７.７（Ｃ−６"）、１５９.２（Ｃ−３）、１６８.３（Ｃ−１）、１６８.６（Ｃ−５"）、１７３.８（Ｃ−５'）；ｍ／ｚ（ＥＩ）６１２（Ｍ⁺,６％）、３６８（２）および１８６（１００）。（測定値Ｍ⁺，６１２.２１６８Ｃ₂₈Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₉Ｓ₂としての計算値Ｍ，６１２. ２１７５）。実施例６（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルメチルモネートＡ（ａ）メトキシカルボニルメチルモネートＡモン酸ナトリウムＡ（０.６１ｇ、１.６７ミリモル）およびブロモ酢酸メチル（０.３２ｍｌ、３.３４ミリモル）を実施例５ａに記載したように反応させて、無色粘稠性油状の標記化合物を得た（０.６０４ｇ、８７％）。δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.０Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、₁.２０（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、２.２０（３Ｈ ,ｄ,Ｊ１.１Ｈｚ,１５−Ｈ₂）、₃.７４（３Ｈ,ｓ,ＯＭｅ）、４.６４（２Ｈ,ｓ, １'−Ｈ₂）、５.８４（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１２.３（Ｃ− １７）、１９.４（Ｃ−１５）、２０.３（Ｃ−１４）、３３.０（Ｃ−９）、４１.７（Ｃ−８）、４３.７（Ｃ−１２）、４４.０（Ｃ−４）、５２.６（ＯＣＨ₃ ）、５６.９（Ｃ−１０）、６１.０（Ｃ−１'）、６１.３（Ｃ−１１）、６６. ４（Ｃ−１６）、７０.０（Ｃ−６）、７０.７（Ｃ−７）、７１.６（Ｃ−１３）、７６.２（Ｃ−５）、１１７.１（Ｃ−２）、１６１.２（Ｃ−３）、１６７. １（Ｃ−１）、１７０.５（Ｃ−２'）；ｍ／ｚ（ＥＩ）４１７（ＭＨ⁺,２％）、４１６（Ｍ⁺,０.２）、２２７（５５）、１１１（１００）、６９（９５）；ｍ／ｚ（ＮＨ₃ＤＣＩ）４３４（ＭＮＨ₄ ⁺,１００％）および４１７（ＭＨ⁺,１０）。（測定値Ｍ⁺：４１６.２０４１Ｃ₂₀Ｈ₃₂Ｏ₉としての計算値Ｍ，４１６.２０４６）。（ｂ）４−カルボキシメチルモネートＡ実施例５ｂに記載された方法を用いて標記化合物を調製する。生成物は無色粘稠性油状物である（０.１３０ｇ、７５％）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.１Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１. ２０（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、２.２０（３Ｈ,ｄ,Ｊ０.８Ｈｚ,１５ −Ｈ₃）、４.６０（２Ｈ,ｓ,１'−Ｈ₂）、５.８５（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）。（ｃ）（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルメチルモネートＡ実施例５ｃに記載された方法を用いて標記化合物を調製した。生成物はオレンジ色固体である（０ .１０８ｇ）が、純粋でない。したがって、シリカ（８ｇ）上カラムクロマトグラフィー（蒸留酢酸メチルで溶出）により再精製し、オレンジ色固体の純粋な生成物を得た（０.０８０ｇ、４６％）。υmax（ＫＢｒ）３４１４、３２４０、２９２７、１７２２、１６４８、１６１５、１１４５cｍ^-1；λmax（EｔＯＨ）３８９（ε_m９２２９）および２１７ｎｍ（２１１５９）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９４（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.１Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.２０（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４− Ｈ₃）、１.３６−１.４５（１Ｈ,ｍ,１２−Ｈ）、１.６３−１.７５（６Ｈ,ｍ, ９−Ｈ₂）、１.９２−２.００（１Ｈ,ｍ,８−Ｈ）、２.２２（３Ｈ,d,Ｊ０.７Ｈｚ,１５−Ｈ₃）、２.２９（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ１４.４,９.６Ｈｚ,４−Ｈ）、２.６５ −２.７５（２Ｈ,ｍ,４−Ｈ,１１−Ｈ）、２.８１（１Ｈ,ｔｄ,Ｊ５.７,２.２Ｈｚ,１０−Ｈ）、３.３５（３Ｈ,ｄ,Ｊ１.４Ｈｚ,ＮＣＨ₃）、３.３８（１Ｈ, ｄｄ,Ｊ８.９,３.１Ｈｚ,６−Ｈ）、３.５６（１Ｈ,ｂｒｄ,Ｊ１０.７Ｈｚ,１６ −Ｈ）、３.７２−３.９２（４Ｈ,ｍ,５−Ｈ,７−Ｈ,１３−Ｈ,１６−Ｈ）、４. ７２（２Ｈ,ｓ,１'−Ｈ₂）、５.９１（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）、７.２５（１Ｈ,ｓ,３ "−Ｈ）；δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１２.３（Ｃ−１７）、１９.５（Ｃ−１５）、２０. ３（Ｃ−１４）、２８.１（ＮＣＨ₃）、３３.０（Ｃ−９）、４１.７（Ｃ−８）、４３.８（Ｃ−１２）、４４.１（Ｃ−４）、５６.９（Ｃ−１０）、６１.３（Ｃ−１１）、６２.６（Ｃ−１'）、６６.４（Ｃ−１６）、７０.０（Ｃ−６）、７０.７（Ｃ−７）、７１.６（Ｃ−１３）、７６.２（Ｃ−５）、１１３.５（Ｃ −３"）、１１４.５（Ｃ−６ａ"）、１１７.２（Ｃ−２）、１３６.３（Ｃ−３ａ"）、１３７.６（Ｃ−６"）、１６１.６（Ｃ−３）、１６６.８（Ｃ−１）、１６８.０（Ｃ−５"）、１６８.４（Ｃ−２'）；ｍ／ｚ５７０（８％）、３２６（３）、２４４（７０）および１８６（１００）。（測定値Ｍ⁺，５７０.１７１６Ｃ₂₅Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₉Ｓ₂としての計算値Ｍ，５７０.１７０６）。実施例７１０−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルデシルモネートＡ（ａ）１０−カルボキシデシルモネートＡモン酸ナトリウムＡ（０.５５ｇ、１.５ミリモル）を乾燥ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中に溶解し、１１−ブロモウンデカン酸（３,４,５,６−テトラヒドロピラン−２−イル）（１. ０５ｇ、３ミリモル）を添加した。混合物を７０℃に半時間加熱し、次に真空下で蒸発させる。残渣を酢酸エチル中に溶かし、希炭酸水素ナトリウム溶液、および食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、粗生成物を得た。これをシリカ（３６ｇ）上カラムクロマトグラフィー（０−４％ジクロロメタン中メタノールで溶出）に付して精製し、１０−（３,４,５,６−テトラヒドロピラン−２−イルオキシカルボニル）デシルモネートＡを得た（０.８３０ｇ、９０％）。 δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.１Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.２０（３Ｈ, ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、２.１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ０.９Ｈｚ,１５−Ｈ₃）、２.３６（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.３Ｈｚ,１０'−Ｈ₂），４.０６（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.６Ｈｚ, １' −Ｈ₂）、５.７３（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）および５.９２（１Ｈ,ｂｒｓ,２"−Ｈ）。このエステル（０.７７ｇ、１.２６ミリモル）をメタノール（２０ｍｌ）および水（１５ｍｌ）中に溶解し、氷酢酸（２滴）を添加する。混合物を２時間４５分攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、エーテルで洗浄した（３回）。水性相を１.５Ｍ燐酸でｐＨ３.４に調節し、酢酸エチルで抽出した（３回）。合した有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、無色粘稠性油状の標記化合物を得た（０.６７ｇ、１００％）。υmax（ＣＨ₂Ｃｌ₂）２９２７、１７０７、１６４８、１２２６、１１５２ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２２１ｎｍ（ε_m １２６２０）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.１Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.２０（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.３−１.７５（１９Ｈ,ｍ,１２ −Ｈ,９−Ｈ₂,２'−９'−Ｈ₂）、２.１８（３Ｈ,ｄ,Ｊ０.９Ｈｚ,１５−Ｈ₃）、２.２７（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.４Ｈｚ,１０'−Ｈ₂），４.０６（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ, １'−Ｈ₂）、５.７４（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１２.３（Ｃ−１７）、１９.３（Ｃ−１５）、２０.３（Ｃ−１４）、２６.１（Ｃ−９'）、２７. １（Ｃ−３'）、２９.８（Ｃ−２'）、３０.２、３０.３、３０.３、３０.４、３０.５（Ｃ−４',５',６',７',８'）、３３.０（Ｃ−９）、３５.０（Ｃ−１０ '）、４１.６（Ｃ−８）、４３.７（Ｃ−１２）、４３.９（Ｃ−４）、５６.９（Ｃ−１０）、６１.３（Ｃ−１１）、６４.８（Ｃ−１'）、６６.４（Ｃ−１６）、７０.０（Ｃ−６）、７０.７（Ｃ−７）、７１.６（Ｃ−１３）、７６.２（Ｃ−５）、１１８.３（Ｃ−２）、１５９.０（Ｃ−３）、１６８.４（Ｃ−１）、１７７.７（Ｃ−１１'）；ｍ／ｚ（ＦＡＢ,チオグリセロール）５４６（ＭＮＨ₄ ⁺）および５２９（ＭＨ⁺）；（ＦＡＢ,３−ＮＯＢＡ／Ｎａ）５７３（Ｍ＋２Ｎａ⁺）および５５１（Ｍ＋Ｎａ⁺）。（ｂ）１０−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルデシルモネートＡ反応物を２２時間攪拌する以外は実施例５ｃに記載した方法を用い、標記化合物を調製した。生成物はオレンジ色泡状物であった（０.１２６ｇ、６０％）。υmax（ＫＢｒ）３４３０、３２６５、２９２７、１７１０、１６５０、１６０２および１２２８ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２１０（ε_m２６２０８）、３１２（３９５３）および３９１ｎｍ（１０５４２）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９４（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.１Ｈｚ ,１７−Ｈ₃）、１.２０（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.５Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.２８−１.７５（１９Ｈ,ｍ,１２−Ｈ,９−Ｈ₂、２'−９'−Ｈ₂）、１.９１−２.００（１Ｈ,ｍ ,８−Ｈ）、２.１８（３Ｈ,ｄ,Ｊ１.０Ｈｚ,１５−Ｈ₃）、２.２１（１Ｈ,ｄｄ, Ｊ８.７,１４.５Ｈｚ,４−Ｈ）、２.３８（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.５Ｈｚ,１０'−Ｈ₂）、２.６４（１Ｈ,ｂｒｄ,Ｊ１４.３Ｈｚ,４−Ｈ）、２.７１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ７. ６,２.２Ｈｚ,１１−Ｈ）、２.８１（１Ｈ,ｔｄ,Ｊ５.８,２.２Ｈｚ,１０−Ｈ）、３.３５（３Ｈ,ｓ,ＮＣＨ₃）、３.３５−３.４０（１Ｈ,ｍ,６−Ｈ）、３.５６（１Ｈ,ｂｒｄ,Ｊ１１.５Ｈｚ,１６−Ｈ）、３.７−３.９（４Ｈ,ｍ,５,７,１３,１６−Ｈ）、４.０５（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,１'−Ｈ₂）、５.７３（１Ｈ,ｓ ,２−Ｈ）、７.２３（１Ｈ,ｓ,３"−Ｈ）：δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１２.３（Ｃ−１７）、１９.３（Ｃ−１５）、２０.３（Ｃ−１４）、２６.７（Ｃ−９'）、２７. １（Ｃ−３'）、２８.１（ＮＣＨ₃）、２９.８（Ｃ−２'）、３０.２−３０.５（Ｃ−４',５',６',７',８'）、３３.０（Ｃ−９）、３６.６（Ｃ−１０'）、４１.７（Ｃ−８）、４３.７（Ｃ−１２）、４３.９（Ｃ−４）、５６.９（Ｃ−１０）、６１.３（Ｃ−１１）、６４.９（Ｃ−１'）、６６.４（Ｃ−１６）、７０ .０（Ｃ−６）、７０.７（Ｃ−７）、７１.６（Ｃ−１３）、７６.２（Ｃ−５）、１１２.９（Ｃ−３"）、１１５.４（Ｃ−６ａ"）、１１８.４（Ｃ−２）、１３５.９（Ｃ−３ａ"）、１３７.６（Ｃ−６"）、１５９.０（Ｃ−３）、１６８. ４（Ｃ−１）、１６８.６（Ｃ−５"）、１７４.３（Ｃ−１１'）；ｍ／ｚ６９６（Ｍ⁺,２％）、３７０（８）および１８６（１００）。（測定値：Ｍ⁺，６９６. ３１２９Ｃ₃₄Ｈ₅₂Ｎ₂Ｏ₉Ｓ₂としての計算値Ｍ，６９６.３１１４）。実施例８４−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルブチルモネートＣ（ａ）４−メトキシカルボニルブチルモネートＣモン酸ナトリウムＣ（０．３０ｇ、０．８６ミリモル）および５−ブロモ吉草酸メチル（０.２ｍｌ、１.７ミリモル）を、反応時間を１５分にする以外は実施例５ａに記載したとおりに反応させて、無色粘稠性油状の標記化合物を得た（０.２７５ｇ、７３％）。δ_H（ＣＤＣｌ₃）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.８４Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.１５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.２５Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.５５−１.９（８Ｈ,ｍ,９−Ｈ₂、２− Ｈ₂、３'−Ｈ₂,１２−Ｈ,１８−Ｈ）、２.２（３Ｈ,ｓ,１５−Ｈ₃）、２.５５（１Ｈ,ｄ,Ｊ１５.２７Ｈｚ,４'−Ｈ₂）,３.６（３Ｈ,ｓ,ＯＭｅ）、４.０５（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.０３Ｈｚ,１'−Ｈ₂）、５.４−５.６（２Ｈ,ｍ,１０−Ｈ,１１−Ｈ）、５.７（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；υmax（ＫＢｒ）３４４１、２９２４、１７３７、１７１５、１１５１ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２１９ｎｍ（ε_m１５１２５）；ｍ／ｚ（ＮＨ₃ＤＣＩ）４６０（ＭＮＨ₄ ⁺,１１％）、４４３（ＭＨ⁺,１５）、２３２（３０）、１１５（１００）。（ｂ）４−カルボキシブチルモネートＣ４−メトキシカルボニルブチルモネートＣ（０.２１４ｇ、０.４８ミリモル）をアセトン（２２ｍｌ）中に溶解し、燐酸水素二ナトリウム（０.１Ｍ、ｐＨ７、１９８ｍｌ）を添加し、続いてプロテアーゼサブチリシンカールスバーグ酵素（０．１１ｇ）を添加した。この透明溶液を暗所で８８時間攪拌し、真空下で体積を減じ、希塩酸（５Ｍ）でｐＨ２に調節し、固体塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチルで抽出し（３回）、食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。無色残渣をシリカ（８ｇ）上カラムクロマトグラフィー（０−７％ジクロロメタン中メタノールで溶出）に付して精製し、無色油状の標記化合物を得た（０.１６２ｇ、７９％）。δ_H（ＣＤＣｌ₃）０. ９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.８３Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.１５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.２７Ｈｚ, １４−Ｈ₃）、１.６−１.８５（４Ｈ,ｍ,９−Ｈ₂,１２−Ｈ、８−Ｈ）、２.２（３Ｈ,ｓ,１５−Ｈ₃）、４.０５−４.２（２Ｈ,ｍ,１'−Ｈ₂）、５.３５−５.５（２Ｈ,ｍ,１０−Ｈ,１１−Ｈ）、５.７（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；υmax（ＫＢｒ）３４１４、２９２４、１７１５、１６４５、１１５２ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２２１ｎｍ（ε_m１３１８６）；ｍ／ｚ（ＮＨ₃ＤＣＩ）４４６（ＭＮＨ₄ ⁺,２２％）、４２９（ＭＨ⁺,２６）、１１７（７５）、１０１（１００）。（ｃ）４−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ） −オキソピロール−６−イル）カルバモイルブチルモネートＣ４−カルボキシブチルモネートＣ（０.１００ｇ、０.２３ミリモル）をテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）中に溶解し、トリエチルアミン（０．０３ｍｌ、０.２３ミリモル）を添加し、氷浴中で冷却し、クロロギ酸イソブチル（０.０３ｍｌ、０.２３ミリモル）で処理した。混合物を半時間攪拌し、次にトリエチルアミン（０.０５ｍｌ、０.３１ミリモル）を添加し、続いて６−アミノ−４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−ピロール−５（４Ｈ）−オン塩酸塩（０.０６２ｇ、０. ２８ミリモル）を添加した。混合物を室温で１６時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、および食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。黄色残渣をシリカ（８ｇ）上に吸着させ、０−６％ジクロロメタン中メタノールで溶出して、黄色油状の標記化合物を得た（０．０４８ｇ、３５％）。υmax（ＫＢｒ）３４０２、２９５６、１７１２、１６４４、１２２８、１０５０ｃｍ^-1 ；λmax（ＥｔＯＨ）２０７（ε_m２８７０４）および３９０ｎｍ（１１１４６）；δ_H（ＣＤＣｌ₃）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.８３Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.１５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.２６Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.６−１.９（４Ｈ,ｍ,８−Ｈ,９−Ｈ₂, １２−Ｈ）、２.０５−２.４（７Ｈ,ｍ,１５−Ｈ₃,２'−Ｈ₂、３'−Ｈ）、２.５ −２.６（３Ｈ,ｍ,４'−Ｈ₂、４−Ｈ）、２.８（１Ｈ,ｄ,Ｊ７.６４Ｈｚ,４−Ｈ）、３.３５（３Ｈ,ｓ,Ｎ−Ｍｅ）、３.４−３.５５（６Ｈ,ｍ,６−ＯＨ,７−ＯＨ,１３−ＯＨ,５−Ｈ,７−Ｈ,１３−Ｈ）、３.６−３.８５（３Ｈ,ｍ,６−Ｈ, １６−Ｈ₂）、４.０（２Ｈ,ｔ,Ｊ５.７５Ｈｚ,１'−Ｈ₂）、５.３−５.５（２Ｈ ,ｍ,１０−Ｈ,１１−Ｈ）、５.７５（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）、６.６（１Ｈ,ｓ,３"− Ｈ）、１７.８５（１Ｈ,ｓ,Ｎ−Ｈ）；δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１６.６（Ｃ−１７）、１９.３（Ｃ−１５）、２０.３（Ｃ−１４）、２３.４（Ｃ−３'）、２８.１（ＮＣＨ₃）、２９.３（Ｃ−２'）、３３.７（Ｃ−９）、３６.１（Ｃ−４'）、４３.８（Ｃ−８）、４４.１（Ｃ−４）、４５.３（Ｃ−１２）、６４.４（Ｃ−１ '）、６５.７（Ｃ−１６）、６９.９（Ｃ−６）、７１.６（Ｃ−７）、７２.１（Ｃ−１３）、７６.１（Ｃ−５）、１１８.２（Ｃ−２）、１２９.７（Ｃ−１１）、１３５.８（Ｃ−１０）、１３７.６（Ｃ−６"）、１５９.３（Ｃ−３）、１６８.３（Ｃ−１）、１６８.７（Ｃ−５"）、１７３.８（Ｃ−５'）；ｍ／ｚ（ＥＩ）５９６（Ｍ⁺,３％）、２７７（７０）、４４（１００）。実施例９４−（メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルメチルモネートＣ（ａ）メトキシカルボニルメチルモネートＣメトキシカルボニルメチルモネートＡ（０.３６ｇ、０.８７ミリモル）を氷浴中乾燥ジクロロメタン（６ｍｌ）中に溶解し、ピリジン（０.４ｍｌ、４.５７ミリモル）およびトリクロロアセチルクロリド（０.４ｍｌ、３.６５ミリモル）を添加した。反応物を半時間攪拌し、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、クエン酸溶液（５％水中）、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、無色油状物を得た（０.７２９８％）。これを乾燥アトニトリル（５ｍｌ）中、氷浴中で冷却したアセトニトリル（５ｍｌ）中に溶解したヨウ化ナトリウム（０.６３７ｇ、４.２５ミリモル）および無水トリフルオロ酢酸（０.１７ｍｌ、１.１９ミリモル）の混合物に滴下した。反応物を暗所に４℃で５４時間放置した。ジエチルエーテルで希釈し、メタ亜硫酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、水酸化ナトリウム溶液（１０％）でｐＨ７にし、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、淡黄色油状物を得た（０.６７３ｇ）。粗（６,７,１３−トリストリクロロアセチル）メトキシカルボニルメチルモネートＣをメタノール（４ｍｌ）中に溶解し、炭酸カリウム（０.３３２ｇ、２.４ミリモル）を添加した。反応物を室温で２時間攪拌し、酢酸エチル、炭酸水素ナトリウムおよび水で希釈し、有機層を水、食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。黄色残渣をシリカ（６ｇ）上カラムクロマトグラフィー（０−６％ジクロロメタン中メタノールで溶出）に付して精製し、無色油状の標記化合物を得た（０.１０８ｇ、３１％）。υmax（ＫＢｒ）３４１５、２９２３、１７５９、１７２５、１１４５ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２２２（ε_m１３６６９）；２９３（４０３）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.９３Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.０５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.３７Ｈｚ,１４− Ｈ₃）、１.７５（１Ｈ,ｓ,８−Ｈ）、３.７５（３Ｈ,ｓ,ＯＭｅ）、４.５５（２Ｈ,ｓ,１'−Ｈ₂）、５.４（２Ｈ,ｍ,１０−Ｈ,１１−Ｈ）、５.８（１Ｈ,ｓ,２ −Ｈ）；ｍ／ｚ（ＦＡＢ）４０１（ＭＨ⁺,８％）、３０７（３４％）、１５４（１００％）。（ｂ）カルボキシメチルモネートＣ実施例８ｂに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。生成物は無色油状物であった（０.０７５ｇ、８５％）。δ_H（ＣＤ₃Ｃｌ）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.６２Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.０５（３Ｈ,ｄ,Ｊ５.９３Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、４.５５（２Ｈ,ｓ,１'−Ｈ₂）、５.８（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；υmax（ＫＢｒ）３４２３、２９２６、１７２５、１６４５、１１４６ｃｍ^-1。（ｃ）（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルメチルモネートＣ実施例８ｃに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。生成物は黄色固体であった（０.０５６ｇ、５３％）。υmax（ＫＢｒ）３３８０、２９２６、１７１９、１６４６、１１４４ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２１６ｎｍ（ε_m２３７７２）、３１３（４２６７）、３８８（１１５２０）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.８８Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.１（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.３５Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.７（１Ｈ,ｍ,８−Ｈ）、２.１（３Ｈ,ｍ,９−Ｈ₂、１２−Ｈ）、２.２（３Ｈ,ｓ,１５ −Ｈ₃）、２.２５（１Ｈ,ｄ,Ｊ９.６Ｈｚ,４−Ｈ）、２.６（１Ｈ,ｄ,Ｊ１４.２Ｈｚ,４"−Ｈ）、３.８５（３Ｈ,ｓ,Ｎ−ＣＨ₃）、３.４５（１Ｈ,ｄ,Ｊ１１.６Ｈｚ,１６−Ｈ）、３.６（１Ｈ,ｍ,６−Ｈ）、３.７−３.８５（４Ｈ,ｍ,５−Ｈ ,７Ｈ,１３−Ｈ,１６"−Ｈ）、４.６５（２Ｈ,ｓ,１'−Ｈ₂）、５.３５（２Ｈ, ｍ,１０−Ｈ,１１−Ｈ）、５.９（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）、７.３（１Ｈ,ｓ,３"−Ｈ）；δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１６.５５（Ｃ−１７）、１９.５４（Ｃ−１５）、２０. ２５（Ｃ−１４）、２８.０９（Ｎ−ＣＨ₃）、３３.６０（Ｃ−９）、４３.５９（Ｃ−８）、４４.１９（Ｃ−４）、４５.１８（Ｃ−１２）、６２.５４（Ｃ− １'）、６５.６６（Ｃ−１６）、６９.８３（Ｃ−１３）、７１.４６（Ｃ−６）、７２.０１（Ｃ−７）、７５.９６（Ｃ−５）、１１４.４５（Ｃ−３"）、１１７.０２（Ｃ−２）、１２９.５７（Ｃ−１１）、１３５.６８（Ｃ−１０）、１３６.４７（Ｃ−３"）、１３７.４（Ｃ−６"）、１６１.５９（Ｃ−３）、１６６.７３（Ｃ−２'）、１６７.９３（Ｃ−１）、１６８.４１（Ｃ−５"）；ｍ/ｚ（ＥＩ）５５４（Ｍ⁺,９％）、２４４（５１）、４９（１００）。（測定値：Ｍ⁺，５５４.１７６６。Ｃ₂₅Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₈としての計算値：Ｍ，５５４.１７５７）。実施例１０１０−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルデシルモネートＣ（ａ）１０−メトキシカルボニルデシルモネートＣ実施例８ａに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。生成物は無色粘稠性油状物であった（０.４０４ｇ、７９％）。δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.８８Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.１（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.３６Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、２.２５（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.３６Ｈｚ,１０'−Ｈ₂）,３.６（３Ｈ,ｓ,ＯＭｅ）、４.０（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.６２Ｈｚ,１'−Ｈ₂）、５.４（２Ｈ,ｍ,１０−Ｈ,１１−Ｈ）、５.７（１Ｈ,ｓ,２ −Ｈ）；λmax（ＥｔＯＨ）２１８ｎｍ（ε_m１７０５４）；υmax（ＫＢｒ）３４４８、２９５３、１７３５、１７１２、１１６５ｃｍ^-1；ｍ／ｚ（チオグリセロール）５４４（ＭＮＨ₄ ⁺,６２％）、５２７（ＭＨ⁺,８５％）、２９３（１００）。（ｂ）１０−カルボキシデシルモネートＣテトラヒドロフラン（２ｍｌ）中前記エステル（０．１５８ｇ、０.３ミリモル）に水酸化ナトリウム水溶液（２.５Ｍを３.６ｍｌ、０.９ミリモル）を滴下した。反応物を２時間半室温で攪拌し、真空下で蒸発させて少量にし、塩酸でｐＨ２にし、酢酸エチルで抽出し、乾燥し、蒸発させ、シリカ（８ｇ）上カラムクロマトグラフィー（溶離剤として０−２０％ジクロロメタン中メタノールを用いる）に付して精製し、無色油状の標記化合物を得た（０.１４ｇ、７０％）。δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ ,ｄ,Ｊ６.９４Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.０５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.３５Ｈｚ,１４−Ｈ₃ ）、４.０（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,１'−Ｈ₂），５.４（２Ｈ,ｍ,１０−Ｈ,１１ −Ｈ）、５.７５（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；λmax（ＥｔＯＨ）２１９ｎｍ（ε_m１４９５０）、２０１（１２７１４）；ｍ／ｚ（ＥＩ）５１３（ＭＨ⁺、１２％），２６６（３３％），１１１（１００％）。（ｃ）１０−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ） −オキソピロール−６−イル）カルバモイルデシルモネートＣ実施例８ｃに記載した方法を用い、標記化合物を調製した。生成物はオレンジ色泡状物であった（０.０６９ｇ、５６％）。υmax（ＫＢｒ）３４０２、２９２４、１７１１、１６４６、１６００、１１４９ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２１３（ε_m２５５９７）、３１２（４９２０）、３９０（１０５２０）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.９Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.１（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.３６Ｈｚ,１４−Ｈ₃ ）、１.２（１２Ｈ,ｓ,３'−Ｈ₂,４'−Ｈ₂,５'−Ｈ₂,６'−Ｈ₂,７'−Ｈ₂,８'− Ｈ₂）、１.５（６Ｈ,ｍ,８−Ｈ,１２−Ｈ,２'−Ｈ₂,９'−Ｈ₂）、２.０５（６Ｈ ,ｍ,４−Ｈ,９−Ｈ₂,１５−Ｈ₃）、２.３（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.５Ｈｚ,１０'−Ｈ₂）、２.６（１Ｈ,ｄ,Ｊ１４.０１Ｈｚ,４−Ｈ）、３.３５（３Ｈ,ｓ,Ｎ−Ｍｅ）、３.４（１Ｈ,ｄ,Ｊ７.１１Ｈｚ,１６−Ｈ）、３.５（１Ｈ,ｍ,６−Ｈ）、３.６（４Ｈ,ｍ,５−Ｈ,７−Ｈ,１３−Ｈ,１６−Ｈ）、４.０（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５１Ｈｚ,１'−Ｈ₂）、５.４（２Ｈ,ｍ,１０−Ｈ,１１−Ｈ）、５.７（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）、７.２（１Ｈ,ｓ,３"−Ｈ）；δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１６.６５（Ｃ−１７）、１９.３４（Ｃ−１５）、２０.３３（Ｃ−１４）、２６.７３（Ｃ−９'）、２７. １３（Ｃ−３'）、２８.０５６（Ｎ−ＣＨ₃）、２９.８５（Ｃ−２'）、３０.１９−３０.４３（Ｃ−４',Ｃ−５',Ｃ−６',Ｃ−７',Ｃ−８'）、３３.７１（Ｃ −９）、３６.６３（Ｃ−１０'）、４３.７５（Ｃ−８）、４４.１１（Ｃ−４）、４５.３２（Ｃ−１２）、６４.８５（Ｃ−１'）、６５.７４（Ｃ−１６）、６９.９４（Ｃ−６）、７１.５６（Ｃ−７）、１７２.１３（Ｃ−１３）、７６.１４（Ｃ−５）、１１２.９（Ｃ−３"）、１１５.４８（Ｃ−６ａ"）、１１８.３３（Ｃ−２）、１２９.７１（Ｃ−１１）、１３５.８０（Ｃ−１０）、１３７. ６５（Ｃ−６"）、１５９.０６（Ｃ−３）、１６８.４１（Ｃ−１）、１６８.６８（Ｃ−５"）、１７４.３２（Ｃ−１１'）；ｍ／ｚ（３−ＮＯＢＡ／ＮＡ）７０３（ＭＮａ⁺,７％）、３２９（５４％）、１７５（１００％）。（測定値Ｍ⁺, ６８０.３１８０Ｃ₃₄Ｈ₅₂Ｎ₂Ｏ₈Ｓ₂としての計算値Ｍ，６８０.３１６５）実施例１１Ｎ−（１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）−シュードモナミドＡ実施例３に記載した方法によりシュードモン酸Ａの無水物および６−アミノ− １,２−ジチオロ［４,３−ｂ］ピロール−５（４Ｈ）オン塩酸塩の混合物から標記化合物を収率３３％で得た。λmax（ＥｔＯＨ）／ｎｍ３８７（ε_m１０５２８）および３０２.５（３２２０）；δ_H（２５０ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ；Ｍｅ₄Ｓｉ）０.９４（３Ｈ,ｄ,Ｊ７Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.１９（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４ −Ｈ₃）、１.３７（９Ｈ,ｍ,４×ＣＨ₂および１２−Ｈ）、１.６８（６Ｈ,ｍ,２ ×ＣＨ₂および９−Ｈ₂）、１.９４（１Ｈ,ｍ,８−Ｈ）、２.１８（３Ｈ,ｓ，１５−Ｈ₃）、２.１８−２.８５（６Ｈ,ｍ,ＣＨ₂,４−Ｈ₂,１０−Ｈ,１１−Ｈ）、３.３０−３.９０（６Ｈ,ｍ,５−Ｈ,６−Ｈ,７−Ｈ,１３−Ｈ,１６−Ｈ₂）、４. ０６（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,ＯＣＨ₂）、５.７３（Ｈ,ｓ,２−Ｈ）、７.０７（（Ｃ−１５）、１８.７６（Ｃ−１４）、２５.１２（Ｃ−３'）、２５.４５（Ｃ −７'）、２８.２０−２８.６４（Ｃ−４',５',６',８',４"）、３１.４３（Ｃ −９）、３５.０３（Ｃ−２'）、４０.１３（Ｃ−８）、４２.２０（Ｃ−１２）、４２.３６（Ｃ−４）、５５.３５（Ｃ−１０）、５９.７３（Ｃ−１１）、６３.２６（Ｃ−９'）、６４.８０（Ｃ−１６）、６６.４６（Ｃ−６）、６９.１８（Ｃ−１３）、７０.０５（Ｃ−７）、７４.６５（Ｃ−５）、１１２.０２（Ｃ−３"）、１１４．３０（Ｃ−６ａ"）、１１６.７９（Ｃ−２）、１３３.５４（Ｃ−３ａ"）、１３６.３８（Ｃ−６"）、１５７.３９（Ｃ−３）、１６６.６１（Ｃ−５"）、１６６.６４（Ｃ−１）、１７２．７９（Ｃ−１'）。実施例１２Ｎ−（１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）−シュードモナミドＣ実施例４に記載した方法によりシュードモン酸Ｃの無水物および６−アミノ− １,２−ジチオロ［４,３−ｂ］ピロール−５（４Ｈ）オン塩酸塩の混合物から標記化合物を収率１７％で得た。υmax（ＫＢｒ）／ｃｍ^-1、３３９２ｂｒ、２９２５、１６４３；λmax（ＥｔＯＨ）／ｎｍ３８７（ε_m１１００９）および３０５.５（３２９０）；δ_H（２５０ＭＨｚ；ＣＤ₃ＯＤ；Ｍｅ₄Ｓｉ）０.９９（３Ｈ, ｄ,Ｊ７Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.０９（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.３７（９Ｈ,ｍ,４×ＣＨ₂,１２−Ｈ）、１.４０−１.８５（７Ｈ,ｍ,２×ＣＨ₂,８ −Ｈ,９−Ｈ₂）、２.１８（３Ｈ,ｓ,１５−Ｈ₃）、２.２０−２.７３（４Ｈ,ｍ, ＣＨ₂,４−Ｈ₂），３.３５−３.９０（６Ｈ,ｍ,５−Ｈ,６−Ｈ,７−Ｈ,１３−Ｈ ,１６−Ｈ₂）、４.０６（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,ＯＣＨ₂）、５.４０−５.４７（２Ｈ,ｍ,１０−Ｈ,１１−Ｈ）、５.７４（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）、７.０８（１Ｈ, 実施例１３６−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルヘキシルモネートＡ（ａ）６−カルボキシヘキシルモネートＡ実施例７ａに記載した方法を用いて標記化合物を調製する。モン酸ナトリウムＡ（０.２９３ｇ、０.８ミリモル）を７−ブロモヘプタン酸（３,４,５,６−テトラヒドロピラン−２−イル）（０.２１ｇ、０.７１ミリモル）と反応させて、６−（３,４,５,６−テトラヒドロピラン−２−イルオキシ−カルボニル）ヘキシルモネートＡを得た（０. ２８１ｇ、７１％）。この物質を脱保護して、無色油状の標記化合物を得た（０ .２３１ｇ、１００％）。υmax（ＫＢｒ）３４６５、２９３６、１７１０、１６４７、１１５３ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２１９ｎｍ（ε_m１４５１８）；δ_H( ＣＤ₃ＯＤ）０.９４（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.０Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.２０（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、２.１７（３Ｈ,ｄ,Ｊ０.９Ｈｚ,１５−Ｈ₃）、２.２９（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.３Ｈｚ,６'−Ｈ₂），４.０７（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,１'−Ｈ₂ ）、５.７４（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１２.２（Ｃ−１７）、１９ .２（Ｃ−１５）、２０.３（Ｃ−１４）、２５.９（Ｃ−５'）、２６.８（Ｃ− ４'）、２９.６および２９.８（Ｃ−２'および３'）、３２.９（Ｃ−９）、３４ .８（Ｃ−６'）、４１.７（Ｃ−８）、４３.７（Ｃ−１２）、４３.９（Ｃ−４）、５６.９（Ｃ−１０）、６１.２（Ｃ−１１）、６４.７（Ｃ−１'）、６６. ３（Ｃ−１６）、７０.０（Ｃ−６）、７０.７（Ｃ−７）、７１.６（Ｃ−１３）、７６．１（Ｃ−５）、１１８.３（Ｃ−２）、１５９.０（Ｃ−３）、１６８.３（Ｃ−１）、１７７.６（Ｃ−７'）；ｍ／ｚ４７２（Ｍ⁺,１％）、２４４（８）、２２７（５２）、１１１（９５）および６９（１００）（測定値：Ｍ⁺, ４７２.２６７９Ｃ₂₄Ｈ₄₀Ｏ₉としての計算値Ｍ，４７２.２６７２）。（ｂ）６−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ） −オキソピロール−６−イル）カルバモイルヘキシルモネートＡ反応物を１８時間攪拌する以外は実施例５ｃに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。生成物はオレンジ色固体であった（０.１３５ｇ、７８％）。υmax（ＫＢｒ）３４３１、１６５４、１６４２、１６０１、１２２８ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２１３（ε_m２４７８０）、３１２（４０５３）および３８９ｎｍ（１０３８５）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９６（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.１Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.２２（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.３７−１.４９（５Ｈ,ｍ,１２−Ｈ,３ '−Ｈ₂,４'−Ｈ₂）、１.６２−１.７８（６Ｈ,ｍ,９−Ｈ₂、２'−Ｈ₂,５'−Ｈ₂ ）、１.９２−２.０１（１Ｈ,ｍ,８−Ｈ）、２.１９（３Ｈ,ｓ，１５−Ｈ₃）、２.２４（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ１４.４,９.７Ｈｚ,４−Ｈ）、２.４２（２Ｈ,ｔ,Ｊ７. ４Ｈｚ,６'−Ｈ₂）、２.６５（１Ｈ,ｂｒ.ｄ,Ｊ１４.１Ｈｚ,４−Ｈ）、２.７３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ７.６,１.９Ｈｚ,１１−Ｈ）、２.８３（１Ｈ,ｄｔ,Ｊ５.６,１. ９Ｈｚ,１０−Ｈ）、３.３６（３Ｈ,ｓ,ＮＣＨ₃）、３.３６−３.４２（１Ｈ,ｍ ,６−Ｈ）、３.５８（１Ｈ,ｂｒｄ,Ｊ１１.３Ｈｚ,１６−Ｈ）、３.７２−３.９３（４Ｈ,ｍ,５,７,１３,１６−Ｈ）、４.０９（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,１'−Ｈ₂ ）、５.７５（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）、７.２４（１Ｈ,ｓ,３"−Ｈ）；δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１２.３（Ｃ−１７）、１９.３（Ｃ−１５）、２０.３Ｃ−１４）、２６.６（Ｃ−５'）、２６.９（Ｃ−３'）、２８.１（ＮＣＨ₃）、２９.６（Ｃ−４'）、２９.８（Ｃ−２'）、３３.０（Ｃ−９）、３６.５（Ｃ−６'）、４１.７（Ｃ −８）、４３.８（Ｃ−１２）、４３.９（Ｃ−４）、５６.９（Ｃ−１０）、６１.３（Ｃ−１１）、６４.７（Ｃ−１'）、６６.４（Ｃ−１６）、７０.０（Ｃ −６）、７０.７（Ｃ−７）、７１.６（Ｃ−１３）、７６.２（Ｃ−５）、１１２.９（Ｃ−３"）、１１５.４（Ｃ−６ａ"）、１１８.３（Ｃ−２）、１３５.９（Ｃ−３ａ"）、１３７.６（Ｃ−６"）、１５９.１（Ｃ−３）、１６８.３（Ｃ −１）、１６８.６（Ｃ−５"）および１７４.１（Ｃ−７'）；ｍ／ｚ６４０（Ｍ⁺ ,４％）、３９６（２）および１８６（１００）。（測定値：Ｍ⁺，６４０.２４８７Ｃ₃₀Ｈ₄₄Ｎ₂Ｏ₉Ｓ₂としての計算値Ｍ，６４０.２４８８）。実施例１４６−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルヘキシルモネートＣ（ａ）６−メトキシカルボニルヘキシルモネートＡ実施例５ａに記載したようにモン酸ナトリウムＡ（１.２８１ｇ、３.５ミリモル）を７−ブロモヘプタン酸メチル（１.５５ｇ、７ミリモル）と半時間反応させて、無色油状の標記化合物を得た（１.６６４ｇ、９８％）。δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ, Ｊ７.０Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.２０（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、２.１８（３Ｈ,ｄ,Ｊ０.９Ｈｚ,１５−Ｈ₃）、２.３３（２Ｈ,ｄ,Ｊ７.４Ｈｚ,６'− Ｈ₂）,３.６５（３Ｈ,ｓ,ＣＯ₂ＣＨ₃）、４.０７（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,１'− Ｈ₂）、５.７４（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；ｍ／ｚ４８６（Ｍ⁺,０.１％）、４６８（０.３）、２４２（１２）および１１１（１００）。（測定値：Ｍ⁺,４８６.２８３０Ｃ₂₅Ｈ₄₂Ｏ₉としての計算値Ｍ，４８６.２８２９）。（ｂ）６−メトキシカルボニルヘキシルモネートＣ実施例９ａに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。生成物は淡黄色油状物であった（１. ３８０ｇ、９３％）。υmax（ＫＢｒ）３４５９、２９３０、１７３７、１７１５および１１５１ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２２０ｎｍ（ε_m１３９４２）；δ_H （ＣＤ₃ＯＤ）０.９９（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.９Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.０９（３Ｈ,ｄ ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、２.１８（３Ｈ,ｄ,Ｊ０.７Ｈｚ,１５−Ｈ₃）、２. ３３（２Ｈ,ｄ,Ｊ７.４Ｈｚ,６'−Ｈ₂），２.６６（１Ｈ,ｂｒ.ｄ,Ｊ１４.３Ｈｚ,４−Ｈ）、３.６５（３Ｈ,ｓ,ＣＯ₂ＣＨ₃）、４.０７（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ ,１'−Ｈ₂）、５.３６−５.５２（２Ｈ,ｍ,１０,１１−Ｈ）、５.７４（１Ｈ,ｓ ,２−Ｈ）；δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１６.６（Ｃ−１７）、１９.３（Ｃ−１５）、２０.３（Ｃ−１４）、２５.９（Ｃ−５'）、２６.７（Ｃ−４'）、２９．６（Ｃ −３'）、２９.７（Ｃ−２'）、３３.６（Ｃ−９）、３４.７（Ｃ−６'）、４３ .７（Ｃ−８）、４４.１（Ｃ−４）、４５.２（Ｃ−１２）、５２.０（ＯＣＨ₃ ）、６４.７（Ｃ−１'）、６５.７（Ｃ−１６）、６９.９（Ｃ−６）、７１.５（Ｃ −７）、７２.１（Ｃ−１３）、７６.１（Ｃ−５）、１１８.２（Ｃ−２）、１２９.６（Ｃ−１１）、１３５.７（Ｃ−１０）、１５９.１（Ｃ−３）、１６８. ３（Ｃ−１）、１７５.９（Ｃ−７'）；ｍ／ｚ４７１（ＭＨ⁺,８％）、４５３（６）、１１１（９７）、９５（９３）および８２（１００）；ｍ／ｚ（ＮＨ₃,ＤＣＩ）４８８（ＭＮＨ₄ ⁺,７２％）および４７１（ＭＨ⁺,１００）。（ｃ）６−カルボキシヘキシルモネートＣ実施例１０ｂに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。生成物は無色油状物であった（０.５０ｇ、６９％）。δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９９（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.９Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１. ０９（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、２.１８（３Ｈ,ｓ,１５−Ｈ₃）、２. ２９（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.４Ｈｚ,６'−Ｈ₂），２.６６（１Ｈ,ｂｒ.ｄ,Ｊ１４.４Ｈｚ,４−Ｈ）、４.０７（２Ｈ,ｄ,Ｊ６.５Ｈｚ,１'−Ｈ₂）、５.３９−５.５６（２Ｈ,ｍ,１０,１１−Ｈ）および５.７４（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；ｍ／ｚ４５７（ＭＨ⁺,３％）、４５６（０.１）、１１１（９８）、９５（９５）および８２（１００）。（測定値：Ｍ⁺，４５６.２７２８Ｃ₂₄Ｈ₄₀Ｏ₈としての計算値Ｍ，４５６.２７２３）。（ｄ）６−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ） −オキソピロール−６−イル）カルバモイルヘキシルモネートＣ反応物を１７時間攪拌する以外は実施例５ｃに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。精製物はオレンジ色泡状物であった（０.１０６ｇ、４６％）。υmax（ＫＢｒ）３４１５、２９２８、１７０５、１６０２、１２２９ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２０６（ε_m２４２９３）、３１１（４００７）および３９１ｎｍ（１０５４９）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９９（３Ｈ,ｔ,Ｊ６.９Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.０９（３Ｈ,ｔ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.３６−１.４８（４Ｈ,ｍ,３'−Ｈ₂, ４'−Ｈ₂）、１.６１−１.８２（５Ｈ,ｍ,１２−Ｈ,２'−Ｈ₂,５'−Ｈ₂）、２. ０８−２.２８（７Ｈ,ｍ,８−Ｈ,９−Ｈ₂、４−Ｈ,１５−Ｈ₃）、２.３９（２Ｈ ,ｔ,Ｊ７.４Ｈｚ,６'−Ｈ₂）、２.６５（１Ｈ,ｂｒ.ｄ,Ｊ１４.４Ｈｚ,４−Ｈ）、３.３５（３Ｈ,ｓ,ＮＣＨ₃）、３.３−３.４（１Ｈ,ｍ,６−Ｈ）、３.５０（１Ｈ,ｂｒ.ｄ, Ｊ１１.２Ｈｚ,１６−Ｈ）、３.５４−３.８６（４Ｈ,ｍ,５,７,１３,１６−Ｈ）、４.０８（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,１'−Ｈ₂）、５.４１−５.４９（２Ｈ,ｍ, １０−Ｈ,１１−Ｈ）、５.７４（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）、７.２５（１Ｈ,ｓ,３"−Ｈ）；δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１６.６（Ｃ−１７）、１９.３（Ｃ−１５）、２０.３（Ｃ−１４）、２６.６（Ｃ−５'）、２６.８（Ｃ−４'）、２８.１（ＮＣＨ₃）、２９.６（Ｃ−３'）、２９.８（Ｃ−２'）、３３.７（Ｃ−９）、３６.５（Ｃ− ６'）、４３.７（Ｃ−８）、４４.１（Ｃ−４）、４５.３（Ｃ−１２）、６４. ７（Ｃ−１'）、６５.７（Ｃ−１６）、６９.９（Ｃ−６）、７１.５（Ｃ−７）、７２.１（Ｃ−１３）、７６.１（Ｃ−５）、１１２.９（Ｃ−３"）、１１５. ４（Ｃ−６ａ"）、１１８.３（Ｃ−２）、１２９.７（Ｃ−１１）、１３５.８（Ｃ−１０）、１３５.９（Ｃ−３ａ"）、１３７.６（Ｃ−６"）、１５９.１（Ｃ −３）、１６８.４（Ｃ−１）、１６８.６（Ｃ−５"）および１７４.１（Ｃ−７ '）；ｍ／ｚ６２４（Ｍ⁺,８％）および１８６（１００）。（測定値：Ｍ⁺，６２４.２５１５Ｃ₃₀Ｈ₄₄Ｎ₂Ｏ₈Ｓ₂としての計算値Ｍ，６２４.２５３９）。実施例１５９−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルノニルモネートＡ（ａ）９−カルボキシノニルモネートＡ実施例７ａに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。モン酸ナトリウムＡ（０.３６６ｇ、１モル）を１０−ブロモデカン酸（３,４,５,６−テトラヒドロピラン−２−イル）（０.４０２ｇ、１.２ミリモル）と反応させて、９−（３,４,５,６−テトラヒドロピラン−２−イルオキシカルボニル）ノニルモネートＡを得た（０.５１０ｇ、８５％）。この物質を脱保護して、無色油状の標記化合物を得た（０.３２０ｇ、７５％）。δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９４（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.０Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.２０（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、２.１８（３Ｈ,ｄ,Ｊ０.９Ｈｚ,１５− Ｈ₃）、２.２７（２Ｈ,d,Ｊ７.４Ｈｚ,９'−Ｈ₂），４.０７（２Ｈ,ｄ,Ｊ６.５Ｈｚ,１'−Ｈ₂）、５.７４（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；ｍ／ｚ（ＦＡＢ,チオグリセロール）５３２（ＭＮＨ₄ ⁺）および５１５（ＭＨ⁺）。（ｂ）９−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）ーオキソピロール−６−イル）カルバモイルノニルモネートＡ反応物を２１時間攪拌する以外は実施例５ｃに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。生成物はオレンジ色泡状物であった（０.２０２ｇ、７４％）。υmax（ＫＢｒ）３４２２、２９２６、１７０８、１６４８、１６０３、１２２８ｃｍ^-1；λmax （ＥｔＯＨ）２１４（ε_m２２７２０）、３１１（３８７３）および３９１ｎｍ（１０３２７）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９４（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.０Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.１９（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.５Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.３０−１.４８（１１Ｈ,ｍ, １２−Ｈ,３'−７'−Ｈ₂）、１.５７−１.７３（６Ｈ,ｍ,９−Ｈ₂、２'−Ｈ₂,８ '−Ｈ₂）、１.９−２.０（１Ｈ,ｍ,８−Ｈ）、２.１７（３Ｈ,ｄ,Ｊ０.９Ｈｚ, １５−Ｈ₃）、２.２１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ９.６,１４.５Ｈｚ,４−Ｈ）、２.３８（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.４Ｈｚ,９'−Ｈ₂）、２.６４（１Ｈ,ｂｒｄ,Ｊ１４.５Ｈｚ,４− Ｈ）、２.７１（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ７.６,２.２Ｈｚ,１１−Ｈ）、２.８１（１Ｈ,ｄｔ,Ｊ５.８,２.２Ｈｚ,１０−Ｈ）、３.３−３.４（１Ｈ,ｍ,６−Ｈ）、３.３５（３Ｈ,ｓ,ＮＣＨ₃）、３.５６（１Ｈ,ｂｒ.ｄ,Ｊ１１.６Ｈｚ,１６−Ｈ）、３. ６７−３.９０（４Ｈ,ｍ,５,７,１３,１６−Ｈ）、４.０５（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,１'−Ｈ₂）、５.７３（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）、７.２４（１Ｈ,ｓ,３"−Ｈ）；δ_c （ＣＤ₃ＯＤ）１２.３（Ｃ−１７）、１９.３（Ｃ−１５）、２０.３（Ｃ−１４）、２６.７（Ｃ−８'）、２７.０（Ｃ−３'）、２８.１（ＮＣＨ₃）、２９. ８（Ｃ−２'）、３０.２−３０.４（Ｃ−４',５',６',７）、３３.０（Ｃ−９）、３６.６（Ｃ−９'）、４１.７（Ｃ−８）、４３.７（Ｃ−１２）、４３.９（Ｃ−４）、５６.９（Ｃ−１０）、６１.３（Ｃ−１１）、６４.８（Ｃ−１'）、６６.４（Ｃ−１６）、７０.０（Ｃ−６）、７０.７（Ｃ−７）、７１.６（Ｃ− １３）、７６.２（Ｃ−５）、１１３.０（Ｃ−３"）、１１５.４（Ｃ−６ａ"）、１１８.３（Ｃ−２）、１３５.９（Ｃ−３ａ"）、１３７.６（Ｃ−６"）、１５９.０（Ｃ−３）、１６８.４（Ｃ−１）、１６８.６（Ｃ−５"）および１７４ .３（Ｃ−１０'）；ｍ／ｚ６８２（Ｍ⁺,１％）および１８８（１００）。（測定値：Ｍ⁺，６８２.２９６３Ｃ₃₃Ｈ₅₀Ｎ₂Ｏ₉Ｓ₂としての計算値Ｍ，６８２.２９５８）。実施例１６９−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルノニルモネートＣ（ａ）６−メトキシカルボニルノニルモネートＡモン酸ナトリウムＡ（１.２８１ｇ、３.５ミリモル）および１０−ブロモデカン酸メチル（１.８３４ｇ、７ミリモル）を実施例５ａに記載したように４０分間反応させて、無色油状の標記化合物を得た（１.３００ｇ、７０％）。δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９４（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.１Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.２０（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.５Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、２.１８（３Ｈ,ｄ,Ｊ１.１Ｈｚ,１５−Ｈ₃）、２.３１（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.４Ｈｚ ,９'−Ｈ₂），３.６４（３Ｈ,ｓ,ＣＯ２ＣＨ₃）、４.０６（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,１'−Ｈ₂）および５.７４（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；ｍ／ｚ５２８（Ｍ⁺,０.１％）、５１０（０.３）、２８４（２５）、２２７（７０）および１１１（１００）。（測定値：Ｍ⁺，５２８.３３０１Ｃ₂₈Ｈ₄₈Ｏ₉としての計算値Ｍ，５２８.３２９８）。（ｂ）９−メトキシカルボニルノニルモネートＣ実施例９ａに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。生成物は淡黄色油状物であった（１.４００ｇ、９６％）。δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９９（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.９Ｈｚ,１７−Ｈ₃ ）、１.０９（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、２.１８（３Ｈ,ｄ,Ｊ１.１Ｈｚ,１５−Ｈ₃）、２.３１（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.４Ｈｚ,９'−Ｈ₂），２.６６（１Ｈ, ｂｒ.ｄ,Ｊ１４.４Ｈｚ,４−Ｈ）、３.６４（３Ｈ,ｓ,ＣＯ₂ＣＨ₃）、４.０７（２Ｈ,ｄ,Ｊ６.６Ｈｚ,１'−Ｈ₂）、５.３６−５.５２（２Ｈ,ｍ,１０−Ｈ,１１ −Ｈ）および５.７４（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１６.６（Ｃ−１７）、１９.３（Ｃ−１５）、２０.３（Ｃ−１４）、２６.０（Ｃ−８'）、２７. ０（Ｃ−２'）、２９.８−３０.４（Ｃ−３',４',５',６',７'）、３３.７（Ｃ −９）、３４.８（Ｃ−９'）、４３.７（Ｃ−８）、４４.０（Ｃ−４）、４５. ３（Ｃ−１２）、５２.０（ＯＣＨ₃）、６４.８（Ｃ−１'）、６５.７（Ｃ−１６）、６９.９（Ｃ−６）、７１.５（Ｃ−７）、７２.１（Ｃ−１３）、７６.１（Ｃ−５）、１１８.３（Ｃ−２）、１２９.７（Ｃ−１１）、１３５.８（Ｃ −１０）、１５９.１（Ｃ−３）、１６８.４（Ｃ−１）および１７６.０（Ｃ− １０'）；ｍ／ｚ５１３（ＭＨ⁺,０.４％）、５１２（Ｍ⁺,０.２％）、４９４（０.５）、２８４（１５）、１１１（８２）および５５（１００）。（測定値：Ｍ⁺，５１２.３３５２Ｃ₂₈Ｈ₄₈Ｏ₈としての計算値Ｍ，５１２.３３４９）。（ｃ）９−カルボキシノニルモネートＣ実施例１０ｂに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。生成物は無色油状物であった（０.４９３ｇ、６１％）。δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９９（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.３Ｈｚ,１７−Ｈ３）、１. ０９（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.５Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、２.１８（３Ｈ,ｄ,Ｊ１.１Ｈｚ,１５ −Ｈ₃）、２.２７（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.４Ｈｚ,９'−Ｈ₂）、２.６６（１Ｈ,ｂｒ.ｄ, Ｊ１４.４Ｈｚ,４−Ｈ）、４.０７（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,１'−Ｈ₂）、５.３９ −５.５１（２Ｈ,ｍ,１０−Ｈ,１１−Ｈ）および５.７４（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；ｍ／ｚ（ＮＨ₃,ＤＣＩ）５１６（ＭＮＨ₄ ⁺,５％）、４９９（ＭＨ⁺,４０％）および７４（１００）。（ｄ）９−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ） −オキソピロール−６−イル）カルバモイルノニルモネートＣ反応物を１８時間攪拌する以外は実施例５ｃに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。生成物はオレンジ色泡状物であった（０.１７８ｇ、７０％）。υmax（ＫＢｒ）３４１８、２９２５、１７０９、１６４７、１６０２および１２２８ｃｍ^-1；λ max（ＥｔＯＨ）２０４（ε_m２５０６９）、２１４（２４７６７）、３１２（４２８９）および３９０ｎｍ（１０６３２）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ ,Ｊ６.９Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.０５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.３Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１. １９−１.３９（１０Ｈ,ｍ,３'−７'−Ｈ₂）、１.５０−１.６４（４Ｈ,ｍ,２' −Ｈ₂,８'−Ｈ₂）、１.６６−１.７６（１Ｈ,ｍ,１２−Ｈ）、２.０３−２.２３（７Ｈ,ｍ,８−Ｈ,９−Ｈ₂,４−Ｈ,１５−Ｈ₃）、２.３４（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.４Ｈｚ,９'−Ｈ₂）、２.６２（１Ｈ,ｂｒ.ｄ,Ｊ１４.３Ｈｚ,４−Ｈ）、３.２９（３Ｈ,ｓ,ＮＣＨ₃）、３.２５−３.３５（１Ｈ,ｍ,６−Ｈ）、３.４６（１Ｈ,ｂｒ. ｄ,Ｊ１１.３Ｈｚ,１６−Ｈ）、３.５２−３.８１（４Ｈ,ｍ,５,７,１３, １６−Ｈ）、４.０１（２Ｈ,ｄ,Ｊ６.５Ｈｚ,１'−Ｈ₂）、５.３２−５.４６（２Ｈ,ｍ,１０−Ｈ,１１−Ｈ）、５.７０（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）および７.１７（１Ｈ,ｓ,３"−Ｈ）；δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１６.６（Ｃ−１７）、１９.３（Ｃ−１５）、２０.３（Ｃ−１４）、２６.７（Ｃ−８'）、２７.０（Ｃ−２'）、２８.１（ＮＣＨ₃）、２９.８−３０.４（Ｃ−３'−Ｃ−７'）、３３.６（Ｃ−９）、３６.６（Ｃ−９'）、４３.７（Ｃ−８）、４４.０（Ｃ−４）、４５.２（Ｃ−１２）、６４.８（Ｃ−１'）、６５.７（Ｃ−１６）、６９.９（Ｃ−６）、７１. ５（Ｃ−７）、７２.１（Ｃ−１３）、７６.１（Ｃ−５）、１１２.９（Ｃ−３" ）、１１５.４（Ｃ−６ａ"）、１１８.３（Ｃ−２）、１２９.６（Ｃ−１１）、１３５.７（Ｃ−１０）、１３５.９（Ｃ−３ａ"）、１３７.６（Ｃ−６"）、１５９.０（Ｃ−３）、１６８.４（Ｃ−１）、１６８.６（Ｃ−５"）および１７４ .２（Ｃ−１０'）；ｍ/ｚ６６６（Ｍ⁺,５％）、３５６（９）および１８６（１００）。（測定値：Ｍ⁺，６６６.３０１４Ｃ₃₃Ｈ₅₀Ｎ₂Ｏ₈Ｓ₂としての計算値Ｍ，６６６.３００９）。実施例１７８−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）７−オキソカルバモイルオクチルモネートＡ（ａ）５−ブロモペント−１−オキシ酢酸メチルグリコール酸メチル（１.２４ｍｌ、１６ミリモル）を乾燥ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）中に溶解し、水素化ナトリウム（６０％）（０.６８５ｇ、１７.６ミリモル）を添加した。混合物を４０℃で２時間加熱し、つぎにジブロモヘキサン（４.９ｍｌ、３２ミリモル）を添加した。混合物を４０℃で２時間半加熱した。混合物をジエチルエーテルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。無色残渣をシリカ（２６ｇ）上カラムクロマトグラフィー（０−７％ヘキサン中酢酸エチルで溶出）に付して精製し、無色油状の標記化合物を得た（１.１９ｇ、２９％）。δ_H（ＣＤＣｌ₃）１.３５−１.５５（４Ｈ,ｍ,２×ＣＨ₂）、１.５７−１. ７０（２Ｈ,ｍ,ＣＨ₂ＣＨ₂,ＣＨ₂Ｂｒ）、１.８３−１.９５（２Ｈ,ｍ,ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）、３.４（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.８Ｈｚ,ＣＨ₂Ｂｒ）、３.５１（２Ｈ,ｔ,Ｊ６. ４Ｈｚ,ＣＨ₂Ｏ）、３.７５（３Ｈ,ｓ,ＣＨ₃Ｏ）、４.１０（２Ｈ,ｓ,ＣＯＣＨ₂ Ｏ）。（ｂ）８−メトキシカルボニル−７−オキサオクチルモネートＡモン酸ナトリウムＡ（１.７２ｇ、４.７ミリモル）を乾燥ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中に溶解し、５−ブロモペント−１−オキシ酢酸メチル（１.１９ｇ、４.７ミリモル）を添加した。混合物を７０℃で５０分間加熱し、冷却し、酢酸エチルで希釈した。溶液を水、炭酸水素ナトリウム溶液、食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカ（４０ｇ）上カラムクロマトグラフィー（０−８％ジクロロメタン中メタノールで溶出）に付して精製し、無色油状の標記化合物を得た（１.６３８ｇ、６８％）。υmax（ＫＢｒ）３４６０、２９５９、１７５４、１４５４、１１４８ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２１９.５ｎｍ（ε_m１５３８０）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.０Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.２５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.５Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.３８−１.５２（５Ｈ,ｍ,１２Ｈ,４ '−Ｈ₂,３'−Ｈ₂）、１.５８−１.７５（６Ｈ,ｍ,９−Ｈ₂,５'−Ｈ₂,２'−Ｈ₂）、１.９０−２.０５（１Ｈ,ｍ,８−Ｈ）、２.２０（３Ｈ,ｓ,１５−Ｈ₃）、２. ２５（１Ｈ,ｂｒ.ｄ,Ｊ９.６Ｈｚ,４"−Ｈ）、２.６７（１Ｈ,ｂｒ.ｄ,Ｊ１４. ５Ｈｚ,４−Ｈ）、２.７５（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ２.３,５.４Ｈｚ,１１−Ｈ）、２.３２（１Ｈ,ｄｔ,Ｊ３.５,５.６Ｈｚ,１０−Ｈ）、３.４０（１Ｈ,ｄ,Ｊ３.１Ｈｚ ,６−Ｈ）、３.５５（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.４Ｈｚ,６'−Ｈ₂）、３.６０（１Ｈ,ｓ,１６"−Ｈ）、３.７０−３.９０（７Ｈ,ｍ,５,７,１３,１６Ｈ,Ｏ−ＣＨ₃）、４. １０−４.５０（４Ｈ,ｍ,１'−Ｈ₂,８'−Ｈ₂）、５.７５（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；ｍ／ｚ（ＮＨ₃ＤＣＩ）５１７（ＭＨ⁺,１２％）、３２７（１００％）。；δ_c（ＣＤ₃ＯＤ）１２.３（Ｃ−１７）、１９.３（Ｃ−１５）、２０.４（Ｃ−１４）、２６.７（Ｃ−４'）、２６.９（Ｃ−３'）、２９.８（Ｃ−２'）、３０.５（Ｃ−５'）、３３.０（Ｃ−９）、４１.７（Ｃ−８）、４３.８（Ｃ−１２）、４４.０（Ｃ−４）、５２.２（Ｃ−１８）、５６.９（Ｃ−１０）、６１.３（Ｃ− １１）、６４.７（Ｃ−６'）、６６.４（Ｃ−１６）、６８.８（Ｃ−３'）、７０.０（Ｃ−６）、７０.７（Ｃ−１３）、７１.６（Ｃ−７）、７２.７（Ｃ−８ '）、７６.２（Ｃ−５）、１１８.３（Ｃ−２）、１５９.０（Ｃ−３）、１６６ .４（Ｃ−９'）、１７２.９（Ｃ−１）（ｃ）８−カルボキシ−７−オキサオクチルモネートＡ８−メトキシカルボニル−７−オキサオクチルモネートＡ（０.４０ｇ、０.７８ミリモル）をアセトン（４０ｍｌ）中に溶解し、燐酸水素ニナトリウム緩衝溶液（０.１Ｍ、ｐＨ７、３６０ｍｌ）を添加し、続いてプロテアーゼサブチリシンカールスバーグ酵素（０.１６０ｇ）を添加した。この透明溶液を１００時間攪拌し、真空下で少量にし、酢酸エチルで抽出し、希燐酸で水性層をｐＨ３.５に調節した。該混合物をセライトを通して濾過し、相を分離し、水性相を酸エチルで抽出した（３回）。合した有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、無色粘稠性油状の標記化合物を得た（０.２２３ｇ、５７％）。υmax（ＫＢｒ）３４４８、２９３０、１７１２、１４５５、１１４９ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２１９ｎｍ（ε_m１４０５９）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.１Ｈｚ）、１. ２５（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.４５−１.５５（５Ｈ,ｍ,１２− Ｈ,４'−Ｈ₂,３'−Ｈ₂）、１.５８−１.７５（６Ｈ,ｍ,９−Ｈ₂,２'−Ｈ₂,５'− Ｈ₂）、１.９−２.０５（１Ｈ,ｍ,８−Ｈ）、２.１９（３Ｈ,ｓ,１５−Ｈ₃）、２.２５（１Ｈ,ｂｒ.ｄ,Ｊ９.７Ｈｚ,４"−Ｈ），２.６５（１Ｈ,ｂｒ.ｄ,Ｊ１４.２Ｈｚ,４−Ｈ）、２.７５（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ２.３,５.４Ｈｚ,１１−Ｈ）、２. ８５（１Ｈ,ｄ,ｔ,Ｊ２.１Ｈｚ,１０−Ｈ）、３.４８（１Ｈ,ｄ,Ｊ３.１Ｈｚ,６ −Ｈ）、３.５５（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,６'−Ｈ₂）、３.６０（１Ｈ,ｓ,１６" −Ｈ）、３.７０−３.９２（４Ｈ、ｍ,５,７,１３,１６−Ｈ）、４.０５−４.１５（４Ｈ,ｍ,１'−Ｈ₂,８'−Ｈ₂）、５.７５（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）；ｍ／ｚ（ＮＨ₃ ＤＣＩ）５０３（ＭＨ⁺,１４％）、９６（１００％）。（ｄ）８−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ） −オキソピロール−６−イル）７−オキサカルバモイルオクチルモネートＡ８−カルボキシ−７−オキサオクチルモネートＡ（０.１０ｇ、０.２ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびトリエチルアミン（０.０３ｍｌ、０.２２ミリモル）中に溶解し、氷浴中で冷却し、クロロギ酸イソブチル（０.０２５ｍｌ、０.２ミリモル）で処理した。混合物を１時間室温で攪拌し、次にトリエチルアミン（０.０３６ｍｌ、０.２５ミリモル）を添加し、続いて６−アミノ−４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−ピロール−５（４Ｈ）−オン塩酸塩（０.０６ｇ、０.２４ミリモル）を添加した。反応物を室温で一夜攪拌し、酢酸エチルで希釈し、クロリド水溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。黄色残渣をシリカ上に吸着させ、シリカ（３ｇ）上カラムクロマトグラフィー（０− ５％ジクロロメタン中メタノールで溶出）に付して精製し、黄色油状の標記化合物を得た（０.１０７ｇ、８０％）。υmax（ＫＢｒ）３４３８、２９２５、１６５４、１１４９ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２０９.５ｎｍ（ε_m２２５５０）； δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９５（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.１Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.２５（３Ｈ, ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.３８−１.５５（５Ｈ,ｍ,１２−Ｈ,３'−Ｈ₂, ４'−Ｈ₂）、１.６５−１.７８（６Ｈ,ｍ,９−Ｈ₂,２'−Ｈ₂,５'−Ｈ₂）、１.９０−２.０５（１Ｈ,ｍ,８−Ｈ）、２.２０（３Ｈ,ｓ,１５−Ｈ₃）、２.２５（１Ｈ,ｂｒ.ｄ,Ｊ９.８Ｈｚ,４"−Ｈ），２.６５（１Ｈ,ｂｒ.ｄ,Ｊ１４.５Ｈｚ,４ −Ｈ）、２.７０−２.７５（１Ｈ,ｍ,１１−Ｈ）、２.７８−２.８５（１Ｈ,ｍ, １０−Ｈ）、３.４８（４Ｈ,ｍ,６−Ｈ,Ｎ−Ｍｅ）、３.５５（１Ｈ,ｓ,１６"− Ｈ₂）、３.６５（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.３Ｈｚ,６'−Ｈ₂）、３.７０−３.９１（４Ｈ, ｍ,５,７,１３,１６−Ｈ）、４.０５−４.１５（４Ｈ,ｍ,１'−Ｈ２,８'−Ｈ₂）、５.７５（１Ｈ,ｓ,２−Ｈ）、７.４５（１Ｈ,ｓ,Ｓ−ＣＨ−Ｃ）。実施例１８６−（１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルヘキシルモネートＣ反応物を１８時間攪拌する以外は実施例５ｃに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。生成物はオレンジ色ガム状物であった（４４ｍｇ、２７％）。υmax（ＫＢｒ）３４２０、３０６７、１６４５、１５９５、１５２７、１２２５、１１５０および１０５０ｃｍ^-1；λmax（ＥｔＯＨ）２１６（ε_m２１０４９）、２９９.５（３４３７）、３８９.５（１１１６９）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９９（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.９Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.０９（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.３Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.３７−１.４６（４Ｈ,ｍ,３'−,４'−Ｈ₂）、１.６−１.８３（５Ｈ,ｍ,８−Ｈ,２'−,５'− Ｈ₂）、２.０８−２.２９（７Ｈ,ｍ,４−Ｈ,９−Ｈ２,１２−Ｈ,１５Ｈ₃）、２. ３９（３Ｈ_,ｔ,Ｊ７.３Ｈｚ,６'−Ｈ₂）、２.６４（１Ｈ,ｂｒｄ,Ｊ１６.８Ｈｚ ,４−Ｈ）、３.３（６Ｈ,溶媒ピークで部分的に不鮮明）、３.５０（１Ｈ,ｄ,Ｊ１０.７Ｈｚ ,１６−Ｈ）、３.６０（１Ｈ,ｍ,１３−Ｈ）、３.７２（１Ｈ,ｄｔ,Ｊ２.４および９.４Ｈｚ,５−Ｈ）、３.７５（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ２.５および７.９Ｈｚ,１６−Ｈ）、３.８３（１Ｈ,ｔ,Ｊ３Ｈｚ,７−Ｈ）、４.０８（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,１' −Ｈ₂）、５.４−５.５（２Ｈ,ｍ,１０−Ｈ,１１−Ｈ）、５.７４（１Ｈ,ｓ,２ −Ｈ）および７.０５（１Ｈ,ｓ,３"−Ｈ）；ｍ／ｚ６１０（Ｍ⁺,１％）、１０５（６２）および２１３（１００）。（測定値Ｍ⁺，６１０.２３８０Ｃ₂₉Ｈ₄₂Ｎ₂ Ｏ₈Ｓ₂としての計算値６１０.２３８３）。実施例１９７−（１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルヘプチルモネートＣ実施例５ｃに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。生成物は黄色泡状物で５６％の収率で得た。λmax（ＥｔＯＨ）３８７（ε_m１１２５０）および３０３ｎｍ（３４７１）； δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）１.０１（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.９Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.１１（３Ｈ, ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ₃）、１.４１（６Ｈ,ｂｒ.ｓ,（ＣＨ₂）₃）、１.６０ −１.８５（５Ｈ,ｍ,１２−Ｈ，（ＣＨ₂）₂）、２.１−２.３（７Ｈ,ｍ,１５− Ｈ₃,８−Ｈ,９−Ｈ₂,４−Ｈ）、２.４０（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.４Ｈｚ,ＣＨ₂）、２.６７（１Ｈ,ｄ,Ｊ１４.２Ｈｚ,４−Ｈ）、３.３７（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ９.２および３. ２Ｈｚ,６−Ｈ）、３.５２（１Ｈ,ｄ,Ｊ１１.２Ｈｚ,１６−Ｈ）、３.５７−３. ８６（４Ｈ,ｍ,５−Ｈ,７−Ｈ,１３−Ｈ,１６−Ｈ）、４.０９（２Ｈ,ｔ,Ｊ６. ５Ｈｚ,ＣＨ₂）、５.３８−５.５３（２Ｈ,ｍ,１０−Ｈ,１１−Ｈ）、５.７６（１Ｈ,ｓ, Ｃ₃₀Ｈ₄₄Ｎ₂Ｏ₈Ｓ₂としての計算値Ｍ，６２４.２５３９）。実施例２０７−（１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルヘプチルモネートＡ実施例５ｃに記載した方法を用いて標記化合物を調製した。生成物は黄色泡状物で、収率４５％で得た。λmax（ＥｔＯＨ）３９０ｎｍ（ε_m８３２６）；δ_H（ＣＤ₃ＯＤ）０.９６（３Ｈ,ｄ,Ｊ７.１Ｈｚ,１７−Ｈ₃）、１.２１（３Ｈ,ｄ,Ｊ６.４Ｈｚ,１４−Ｈ３）、１.４１（７Ｈ,ｂｓ,１２−Ｈ,（ＣＨ₂）₃）、１.６０−１.７７（６Ｈ,ｍ, ９−Ｈ₂, （ＣＨ₂）₂）、１.９０−２.０３（１Ｈ,ｍ,８−Ｈ）、２.１６−２.３０（４Ｈ ,ｓ＋ｍ,１５−Ｈ₃,４−Ｈ）、２.４０（２Ｈ,ｔ,Ｊ７.５Ｈｚ,ＣＨ₂）、２.６５（１Ｈ,ｄ,Ｊ１４.３Ｈｚ,４−Ｈ）、２.７２（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ７.６および２. １Ｈｚ,１１−Ｈ）、２.７４−２.８８（１Ｈ,ｍ,１０−Ｈ）、３.３７（１Ｈ, ｄｄ,Ｊ８.９および３.１Ｈｚ,６−Ｈ）、３.５７（１Ｈ,ｄ,Ｊ１１.４Ｈｚ,１６−Ｈ）、３.７０−３.９０（４Ｈ,ｍ,５−Ｈ,７−Ｈ,１３−Ｈ,１６−Ｈ）、４.０９（２Ｈ,ｔ,Ｊ６.５Ｈｚ,ＣＨ₂）、５.７５（１Ｈ,ｂｒ.ｓ,２−Ｈ）、７ .０としての計算値Ｍ，６４０.２４８８）。実施例２１医薬処方物式（Ｉ）の化合物２％ポリエチレングリコール４００５９ポリエチレングリコール４０００３９

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ベスト，デズモンド・ジョンイギリス国サリー・アールエイチ３・７エイジェイ、ベッチワース、ブロッカム・パーク（番地の表示なし）スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者ブルーム，ナイジェル・ジョン・ペリーマンイギリス国サリー・アールエイチ３・７エイジェイ、ベッチワース、ブロッカム・パーク（番地の表示なし）スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者オーハンロン，ピーター・ジョンイギリス国サリー・アールエイチ３・７エイジェイ、ベッチワース、ブロッカム・パーク（番地の表示なし）スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者オズボーン，ニール・フレデリックイギリス国サリー・アールエイチ３・７エイジェイ、ベッチワース、ブロッカム・パーク（番地の表示なし）スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）：［式中、Ａ¹はＣ(Ｏ)ＯをＣＯＮＲ¹と結合させる一群の原子；Ｒ¹およびＲ²は、同一または異なって、各々、水素または（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、（Ｃ_2-6）アルケニル、アリール、アリール（Ｃ_1- ₄ ）アルキルまたはヘテロサイクリルから選択され、各々、所望により置換されていてもよい；Ｘはエポキシ基またはＥ−二重結合基：を意味する］で示される化合物。２．Ａ¹がＣ(Ｒ³)(Ｒ⁴)；［Ｃ(Ｒ³)(Ｒ⁴)］_mＡ²；［Ｃ(Ｒ³)(Ｒ⁴)］_mＡ²Ａ³ ；［Ｃ(Ｒ³)(Ｒ⁴)］_mＡ³；または［Ｃ(Ｒ³)(Ｒ⁴)］_mＡ³Ａ²であり、ここに、ｍが０または１；Ｒ³およびＲ⁴が同一または異なって、各々、水素または（Ｃ_1-6）アルキルから選択され；Ａ²が（Ｃ_3-7）シクロアルキレン基、所望により置換されていてもよいアリール基、好ましくはフェニレン、または所望により置換されていてもよいヘテロサイクリル基；およびＡ³が１〜２０個の炭素原子、好ましくは４〜９個の炭素原子を有するポリメチレン鎖であって、該鎖は所望により、例えば（Ｃ_1-6）アルキル基で置換されていてもよく、該鎖は、１またはそれ以上の箇所でＭ基で分断されていてもよく、この場合、Ｍは２個のポリメチレン鎖を結合するための１またはそれ以上の原子であり、１以上の分断がある場合は、同一または異なってもよい請求項１記載の化合物。３．Ａ¹が所望により置換されていてもよいポリメチレン鎖（ＣＨ₂）_n（ここに、ｎは１から１０の整数）である請求項１または２記載の化合物。４．ｎが５から９である請求項３記載の化合物。５．ｎが６、７または８である請求項４記載の化合物。６．ｎが７または８であり、Ｘがエポキシ基である請求項５記載の化合物。７．ｎが６または７であり、ＸがＥ−二重結合である請求項５記載の化合物。８．Ｒ¹が水素または（Ｃ_1-6）アルキルである前記請求項のいずれか１つに記載の化合物。９．Ｒ¹が水素である請求項８記載の化合物。 10．Ｒ²が水素または（Ｃ_1-6）アルキルである前記請求項のいずれか１つに記載の化合物。 11．Ｒ²が水素である請求項１０記載の化合物。 12．６−［４−｛５Ｓ−（２Ｓ,３Ｓ−エポキシ−５Ｓ−ヒドロキシ−４Ｓ−メチルヘキシル）−３Ｒ,４Ｒ−ジヒドロキシテトラヒドロピラン−２Ｓ−イル｝− ３−メチル−ブト−２Ｅ−エノイル−オキシオクタノイルアミノ−４−メチル− １,２−ジチオロ［４,３−ｂ］ピロール−５（４Ｈ）−オン；６−［４−｛５Ｓ−（５Ｓ−ヒドロキシ−４Ｒ−メチルヘキシ−２Ｅ−エニル）−３Ｒ,４Ｒ−ジヒドロキシテトラヒドロピラン−２Ｓ−イル｝−３−メチル −ブト−２Ｅ−エノイル−オキシオクタノイルアミノ］−４−メチル−１,２− ジチオロ［４,３−ｂ］ピロール−５（４Ｈ）−オン；Ｎ−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）シュードモナミドＡ；Ｎ−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）シュードモナミドＣ；４−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルブチルモネートＡ；（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルメチルモネートＡ；１０−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルデシルモネートＡ；４−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルブチルモネートＣ；（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルメチルモネートＣ；１０−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルデシルモネートＣ；Ｎ−（１,２−ジチオロー［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６− イル）シュードモナミドＡ；Ｎ−（１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６− イル）シュードモナミドＣ；６−（４−メチル−１,２−ジチオロー［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルヘキシルモネートＡ；６−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルヘキシルモネートＣ；９−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルノニルモネートＡ；９−（４−メチル−１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）カルバモイルノニルモネートＣ；８−（４−メチル−１,２−ジチオロー［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６−イル）−７−オキサカルバモイルオクチルモネートＡ；６−（１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６− イル）カルバモイルヘキシルモネートＣ；７−（１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６− イル）カルバモイルヘプチルモネートＣ；および７−（１,２−ジチオロ−［４,３−ｂ］−５（４Ｈ）−オキソピロール−６− イル）カルバモイルヘプチルモネートＡから選択される式（Ｉ）で示される化合物。 13．請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物と、医薬上許容される担体または賦形剤とからなる医薬組成物。 14．治療において用いる請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。 15．マイコプラズマにより誘起される感染症の治療用医薬の製造における請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。 16．真菌感染症の治療用医薬の製造における請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。 17．シュードモナス属（Pseudomonas sp.）により誘起される細菌感染症の治療用医薬の製造における、ＸがＥ−二重結合である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。 18．請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物と、除草上許容される担体とからなる除草組成物。 19．植物または植物の成長培地に、除草上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を適用することからなる、望ましくない植物に重篤な損害を与えるかまたは枯らす方法。 20．（ａ）式（IV）：［式中、Ｘは請求項１における記載と同意義であり、Ｚ¹、Ｚ²およびＺ³は、同一または異なって、各々、水素またはヒドロキシル保護基を意味する］で示される酸またはその塩もしくはその活性化誘導体を、式（Ｖ）：［式中、Ｙ¹は反応性エステル化脱離基、およびＡ¹、Ｒ¹およびＲ²は請求項１の記載と同意義である］で示される化合物と、エステル化条件下でエステル化し、その後、必要ならばヒドロキシル保護基を除去するか；または（ｂ）式（VIII）：［式中、Ａ¹、Ｘ、Ｚ¹、Ｚ²およびＺ³は前記と同意義である］で示される酸またはその活性化誘導体を、式（VII）：［式中、Ｒ¹およびＲ²は前記と同意義である］で示されるアミンと、アミド形成条件下で反応させ、その後、必要ならばヒドロキシル保護基を除去することからなる、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製法。 21．請求項２０に記載の式（Ｖ）の化合物。 22．請求項２０に記載の式（VIII）の化合物。 23．実質的に実施例のいずれか１つに記載の請求項１に記載の化合物。