JPH08504219A - ポリアミノ酸超吸収剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 実質的に不水溶性で、架橋されたポリペプチド類であって、グルタミン酸、アスパラギン酸、ホスホセリン、ホスホホモセリン、ホスホチロシン、ホスホトレオニン、ホスホアスパラギン、ホスホグルタミンのようなアミノ酸残基を１５から８５モル％含み、リシン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、チロシンのようなアミノ酸残基を１５から８５モル％含み、かつ架橋度か、そのポリペプチドの重量の少なくとも２０倍量の１％ＮａＣｌ水溶液を吸収する能力を有する実質的に不水溶性のポリペプチドを生成させるに十分な程度であり、おむつ類その他の製品の超吸収剤として有用なポリペプチド。架橋ポリペプチドを温和なアルカリ加水分解することにより、その超吸収能か２から３倍に増加する。

Description

【発明の詳細な説明】 ポリアミノ酸超吸収剤 本願は１９９１年３月２９日に出願された米国特許願第０７／６７７，３３３ 号の一部継続出願であり、この一部継続出願は本明細書の一部を構成するものと してここに援用される。技術分野 本発明は、大量の水および水性溶液類、特に生理塩類溶液を吸収する能力を有 する新規なポリペプチド類；および、それらのポリペプチド類を製造する方法に 関する。これらのポリマー類は、生理用品類、衛生用品類、保水剤類、脱水剤類 、ならびに各種化学薬品類の放出コントロール剤類を含む数多くの用途（ただし これらに限定されるものではない）に有用なものである。背景技術 一般に、超吸収性のポリマー類は、水溶性ポリマーをある方法、典型的には架 橋剤による方法によって水不溶性とした構造を持っており、純水中においてその ポリマーの重量の少なくとも２０倍量の水を吸収する能力を付与されたものであ る。現在用いられている吸水性樹脂類には、でんぷん−アクリロニトリルのグラ フト重合体の加水分解物類、カルボキシメチルセルロース、ポリカルボン酸類、 アクリルアミド類、非架橋重合のポリマー混合物類、架橋されたポリアクリレー ト類、およびポリビニルアルコール類のようなその他の樹脂類（Ｍｉｋｉｔａ他 、米国特許第４，７０３，０６７号；Ｏｆｓｔｅａｄ，Ｒ．Ｆ．，米国特許第４ ，７７１，０８９号；およびＳｉｄｄａｌｌ，Ｊ．Ｈ．他，米国特許第４，８３ ３，２２２号）がある。Ｂｒａｎｄｔらはまた、米国再発行特許第３２，６４９ 号で、不飽和の重合可能な酸基を含んだモノマー類の重合体および架橋剤をベー スとした、ヒドロゲルを生成するポリマー組成物類を開示している。超吸収性の ポリマー類は元来多価陰イオン性であり、これらの荷電官能基の 水和作用が吸水特性をもたらすものである（Ｍａｓｕｄａ，Ｆ．，“Ｓｕｐｅｒ ａｂｓｏｒｂｅｎｔ ｐｏｌｙｍｅｒｓ−ｃｈａｒａｓｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａ ｎｄ ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａｐｐｌｉｃａｔ ｉｏｎｓ，”Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｎ．Ｅｎｇｉｎｅｒ．Ｒｅｖ．，ｖｏｌ．１５， ｐｐ．１９−２３（１９８３））。 このような樹脂類の１つの問題は、生理塩類溶液が存在する場合にその吸水容 量が大幅に減少することである。このことは、これらのポリマー類の用途がおむ つ類や身体の衛生用品類にあることを考えると、重要な問題点である。さらにこ れらの樹脂類の欠点として、ある場合にはその合成が煩雑であること、また別の ケースではその耐熱性が低く、劣化が早いということがある。 α−アミノ酸類の混合物は、１５０℃より高い温度で、熱的に重合させて類タ ンパク質にすることができる（ＦｏｘおよびＨａｒａｄａ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，ｖ ｏｌ．１２８，ｐ．１２１４（１９５８））ならびにＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ ｃ．，ｖｏｌ．８２，ｐｐ．３７４５−３７５１（１９５９））。この合成では 、理由は明らかではないが、過剰のジカルボンアミノ酸の存在か必要である。し かしながら、２１０℃より高い温度では、それらのアミノ酸類が熱分解されてし まい、過剰のジカルボンアミノ酸の有用性が失われてしまう。アミノ酸類の共重 合の再現性が高いことは報告されている（ＦｏｘおよびＷｉｎｄｓｏｒ，Ｉｎｔ ｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＱｕａｎｔｕｍＣｈｅｍｉｓｔ ｒｙ；Ｑｕａｎｔｕｍ Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ． １１，ｐｐ．１０３−１０ ８（１９８４））。 しかしながら、熱重合の際に効率的にポリマーを架橋する特定のアミノ酸類を 、あるいは合成後の化学的架橋のためのサイトを提供するような特定のアミノ酸 類を組み入れた多価陰イオンポリマー類に関する報告はないし、またそのような ポリマー類を作る方法に関する報告もない。特に、大量の水を吸収する能力を有 する不水溶性の製品を生成させる条件に関する報告はまったくない。 したかって、超吸収剤として機能する新しい分子構造物が必要であり、またそ のような化合物を作る方法が必要とされている。発明の開示 したかって、本発明の１つの目的は、超吸収剤として機能する新しい物質を提 供することにある。 本発明のもう１つの目的は、そのような化合物類を合成する方法を提供するこ とにある。 本発明のもう１つの目的は、身体の衛生用品類用の超吸収剤として機能しうる 物質を提供することにある。 本発明のもう１つの目的は、保水剤として機能しうる物質を提供することにあ る。 本発明のもう１つの目的は、脱水剤として機能しうる物質を提供することにあ る。 本発明のもう１つの目的は、抽出される化合物類が少量しか含まれていない超 吸収性化合物類を作ることにある。 以下の詳細な説明で明らかになる本発明のこれらおよびその他の目的は、実質 的に不水溶性で架橋された、かつ基本的に１５から８５モル％のＸ残基群と１５ から８５モル％のＹ残基群で構成された新規なポリペプチド類を提供することに より達成された。ここで、Ｘはアスパラギン酸、グルタミン酸、硫黄、ならびに ホスホセリン、ホスホホモセリン、ホスホチロシン、ホスホトレオニン、ホスホ アスパラギンおよびホスホグルタミン（これらに限定されない）を含むリンをベ ースとした誘導体類で構成されるグループから選ばれ、 Ｙはリシン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、チロシン、そ の他のアミノ酸類で架橋用のサイトとして機能する側鎖を提供するもの、および それらの混合物で構成されるグループから選ばれ、そして、 そのポリペプチドの架橋度は、不水溶性のペプチドを生成させ、そのポリペプ チドの重量の少なくとも２０倍量の塩類溶液を吸収する能力を付与するに十分な 程度のものであり、またその架橋は同一または異なるポリペプチド鎖の基の間が 架橋されたものである。発明を実施するための最良の形態 このように本発明は、不水溶性で、かつ、大量の水、生体液類、または生理塩 類溶液を吸収することができる新規なポリペプチド分子類を確定し、それらにつ いて詳説するものである。これらの物質は、好ましくはポリグルタミン酸あるい はポリアスパラギン酸のような多価陰イオン性のバックボーン（鎖状構造）を有 するものである。分子の残りの部分は、たとえばリシン残基群あるいは側鎖に架 橋用のサイトを提供するその他のアミノ酸類で構成されている。 好ましい具体例の１つとしては、Ｘがアスパラギン酸塩またはグルタミン酸塩 、特に好ましくはアスパラギン酸塩、最も好ましくは１０から６０のアミノ酸残 基を有するポリアスパラギン酸塩で；Ｙがリシン、アルギニン、アスパラギン、 グルタミン、セリン、またはトレオニン、特に好ましくはリシンであるものであ る。Ｘがアスパラギン酸の場合、好ましいアミノ酸組成は、リシンか１５から２ ５モル％、アスパラギン酸が７５から８５モル％のもの、より好ましくはリシン が１７から２０モル％でアスパラギン酸が８０から８３モル％のものである。 もう１つ別の好ましい具体例としては、Ｘかグルタミン酸塩で、Ｙがリシン、 アルギニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、またはトレオニン、特に好ま しくはリシンであるものである。Ｘがグルタミン酸塩の場合、このペプチドの好 ましいアミノ酸組成は、リシンが５０から８０モル％、グルタミン酸が２０から ５０モル％のもの、最も好ましくはリシンか６０から７０モル％でグルタミン酸 が３０から４０モル％のものである。 本発明のポリペプチド類は、架橋されたもので不水溶性のものである。架橋度 は、それらの分子を不水溶性とするに十分で、かつポリペプチドの重量の少なく とも２０倍量、好ましくは少なくとも３０倍量、最も好ましくは少なくとも４０ 倍量の塩類溶液を吸収する能力を付与するのに十分なものとする。架橋はＹのア ミノ基または水酸基群と、Ｘの陰イオン基群の間で行われる。架橋は同一のポリ マー基本構造または鎖部分に含まれるＹとＸ残基群の基の間、もしくは異なるポ リマー鎖状構造に含まれるＸおよびＹ残基群の基の間で起こりうると解釈される 。 比吸水性および架橋度は、これらのポリペプチドを合成するときの時間と温度 のパラメータを適切に選択することにより容易にコントロールすることができる 。本発明のこの点についてはより詳細に後述する。 上記のように、本発明のポリペプチド類は水や生体液類を吸収するのに有用で 、おむつ類や生理用ナプキン類などに工夫して使用することかできる。さらに、 本発明のポリペプチド類は、化学薬品の放出コントロール用にも使用することも できる。 本発明の超吸収性ポリペプチド類は、一段階の工程により簡便に製造すること ができる。ポリペプチド中に組み入れるアミノ酸類を、ポリペプチド中のアミノ 酸残基の比に対応する量だけフラスコの中にいれ、その混合物を１９０から２５ ０℃に加熱する。あるいは、１つまたはそれ以上のアミノ酸類の一部または全部 を、前重合されたポリペプチド類、例えば、ポリアスパラギン酸に置き換えても よい。本発明の製造方法の１つの利点は溶剤を全く必要としないことである。Ｙ としてＬｙｓを組み入れる場合には、Ｌｙｓ−ＨＣｌを使用するのがよい。特に 、反応混合物のpHが中性またはそれ以上の場合、Ｌｙｓを添加するのにＬｙｓ− ＨＣｌの形で反応混合物に添加する必要がある。 上記のように、最終製品の吸水性および架橋度は、加熱工程の時間と温度を変 えることによって容易にコントロールすることができる。最適の温度と時間は、 出発原料の特定の組み合わせによりそれぞれ異なるものではあるが、概括的には 、温度を１９０から２５０℃、加熱を４から３６時間とした場合によい結果が得 られる。特に、ＸがＡｓｐでＹがＬｙｓのポリペプチド類の場合、温度は好まし くは２１０から２３０℃、最も好ましくは約２２０℃、時間は好ましくは１２か ら２４時間、最も好ましくは約１８時間である。ＸがＧｌｕでＹがＬｙｓの場合 、その混合物の加熱は、好ましくは温度２１５から２２５℃、最も好ましくは約 ２２０℃、好ましくは４から８時間、最も好ましくは約６時間行う。あるいは混 合物の加熱を、好ましくは温度１９５から２０５℃）最も好ましくは約２００℃ 、好ましくは１８から３０時間、最も好ましくは約２４時間行う。 好ましい実施態様においては、上記の方法によって得られる架橋ポリペプチド を温和なアルカリ加水分解で処理する。温和なアルカリ加水分解においては、架 橋ポリペプチドを、pHが９から１３、好ましくは１１から１２に保ち、温度が６ ０から１００℃、好ましくは８０から９５℃である水性溶液で０．５から３時間 、好ましくは１から２時間の間処理する。温和なアルカリ加水分解において用 いられる塩基は、所望のpHを有する水性溶液を生成することができるものであれ ば特に限定されない。好ましい塩基の例としては、水酸化ナトリウムと水酸化カ リウムが挙げられる。この塩基は水酸化アンモニウムやその他の求核性アミンで はないことが好ましい。 温和なアルカリ加水分解によって改良される理由についての説明としては、こ のような加水分解によって、ポリマーのカルボキシル基と第二級アミンとの間に 形成されたイミド環が開環するためであると考えられるが、この説明によって本 発明が限定されるものではない。イミド環は加熱処理の間に形成される。温和な アルカリ加水分解によるイミド環の開環は、下記式によって示される。 開環において、負電荷のカルボキシル基の幾らかが処理され、これによってポ リアミノ酸は驚くべき高い超吸収性を有するようになる。このように、本発明ポ リペプチドの超吸収性は、温和なアルカリ加水分解によって２ないし３倍向上す る。温和なアルカリ加水分解を含む方法によって製造されるポリペプチドは、以 下に記述するブルーデキストランアッセイによって測定したとき、ゲル体積で少 なくとも５、好ましくは少なくとも１０の吸収能を有する。 Ｘがアスパラギン酸もしくはグルタミン酸を含有するか、またはＹがリシンを 含有する超吸収性ポリペブチドの製造においては、温和なアルカリ加水分解処理 を行うことが特に好ましい。 本発明のその他の特徴は下記の実施例の説明によって明らかにするが、これら は本発明の説明のためのものであって本発明の限定を意図するものではない。 実施例 合成方法 ： 例えば、ポリアスパラギン酸、遊離のアスパラギン酸塩、およびリシン−ＨＣ ｌの混合物をエルレンマイヤーフラスコに入れる。反応容器を部分的に２２０℃ （±２℃）に加熱した料理用油に浸す。反応容器中の酸素の除去ならびに炭化の 可能性を排除するために窒素を連続的に送り込む。反応は最長２４時間、不溶性 の製品が生成されるまで続ける。この不溶物を蒸留水中に最長２４時間懸濁させ 洗浄し、次いでろ過および３００mlずつの蒸留水を用いて３回洗浄する。そして 最終生成物を、評価および貯蔵のために凍結乾燥する。方法 ： ある種のポリペプチド類においては、十分な量の不溶性の生成物を得るために は、出発鎖状構造として熱重合ポリアスパラギン酸塩が必要とされることがある 。このポリアスパラギン酸塩鎖状構造は次のようにして作る； Ｌ−アスパラギン酸（５００ｇ）をパイレックスの焼成用皿に入れ、マッフル 炉中で２４０℃で、最長８時間、好ましくは６時間加熱する。これによりほぼ１ ００％のアスパラギン酸が重合され、以後の精製操作も不要となる。平均分子量 ６０００ダルトン（ゲルパーミエーションにより測定、ＳｉｋｅｓおよびＷｈｅ ｅｌｅｒ，Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｓｐｅｃｔｓ ｏｆ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ，Ｃ．Ｓ．Ｓｉｋｅｓ ａｎｄ Ａ．Ｐ． Ｗｈｅｅｌｅｒ，ｅｄｓ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆＳｏｕｔｈ Ａｌａｂａｍａ Ｐｕ ｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，Ｍｏｂｉｌｅ，ＡＬ（１９８８）に記 載の“Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ＣａＣＯ₃Ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ ｂ ｙ Ｐｏｌｉａｎｉｏｎｉｃ−ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ Ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄ ｅｓ”）のポリアスパラギン酸無水物分子が生成された。実施例１ ポリアスパラギン酸無水物（例、1.2313ｇ、0.1モル）を、pH１０の水懸濁に より、６０℃で１時間加熱し、次いで１０ＮのＨＣｌで中和することにより、ポ リアスパラギン酸に加水分解した。その間pH１０に保つため、少量の１０ＮＮａ ＯＨを加えた。このポリアスパラギン酸溶液を１５０mlのエルレンマイヤーフラ スコに入れた。Ｌ−アスパラギン酸（例、0.8318ｇ、0.05モル）およびリシン− ＨＣｌ（例、0.5706ｇ、0.025モル）を加えた。反応のためのアミノ酸類のモル 比は好ましくは、ポリアスパラギン酸塩：アスパラギン酸塩：リシン−ＨＣｌ比 で４：２：１であった。反応容器を部分的に２２０℃（±２℃）に加熱した料理 用油に、最長２４時間、最も好ましくは１８時間浸した。酸素の除去ならびに炭 化の防止のために、窒素を連続的に反応容器中に送り込んだ。生成物はほぼ完全 に不溶性であり、この不溶物を蒸留水中に１２時間から２４時間懸濁させ、蒸留 水を用いて３回ろ過洗浄（それぞれ３００mlずつ）し、凍結乾燥した。ＰＩＣＯ −ＴＡＧ分析システム（Ｗａｔｅｒｓ，Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を用いてアミノ酸 分析を行った。実施例２ Ｌ−グルタミン酸（例、0.7355ｇ、0.01モル）およびリシン−ＨＣｌ（例、2. 739ｇ、0.03モル）を乾燥粉末の状態で混合し、１５０_mlのエルレンマイヤーフ ラスコに入れた。ｇｌｕとｌｙｓ−ＨＣｌの好ましいモル比は１：３であった。 反応容器は部分的に２２０℃（±２℃）の油浴に２４時間浸した。反応させるた めに溶媒をグルタミン酸に加え溶解した。酸素の除去ならびに炭化の防止のため に、窒素を連続的に反応容器中に送り込んだ。水溶性および不水溶性両方の物質 が生成された。この不溶性の生成物を蒸留水中に１２時間から２４時間懸濁させ 、蒸留水を用いて３回ろ過洗浄（それぞれ３００mlずつ）し、凍結乾燥した。吸水性の測定 ： ポリマーの液体吸収性は、一定重量のポリマーをあらかじめ重量を測定した試 験管に取り、１時間そのポリマーを過剰の液体にさらして吸収・膨潤させ、次い で１３００×ｇで１５分間遠心分離することにより測定した。過剰の液体をピペ ットで除去し、試験管およびポリマーの重量を測定した。液体の吸収性は、ポリ マー単位グラム当たりに吸収された液体の質量で示される。この試験は純水およ び中性pHの１％ＮａＣｌ溶液を用いて行われた。この手法による結果を表１に示 す。 抽出されるポリマー物質の測定 ２０mlの試験管にポリマー（１００mg）を入れ、過剰の液体を加えてポリマー への吸収およびポリマーのゲル化をさせた。液体のサンプルは２４時間の間のい ろいろな時点で採取した。これらのサンプルについて、アミノ酸分析手法を用い て、サンプル中の抽出ポリマ一物質を調べた。これらのサンプル中のすべてのペ プチド結合を分解し、遊離アミノ酸とするために、それぞれのサンプルを６ＮＨ Ｃｌ中で１５０℃、１時間加水分解した。これらの遊離アミノ酸類を誘導体にし 、ＰＩＣＯ−ＴＡＧ分析システム（Ｗａｔｅｒｓ，Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を用い て分析した。結果を表２に示す。 実施例３ Ｌ−アスパラギン酸をパイレックス皿中、２４０℃で６時間熱重合させ、ポリ アンヒドロアスパラギン酸を得た。これをpH１０の水性溶液中、６０℃で１時間 加水分解したのち、１０ＮのＨＣＬでpH７〜８に中和し、ポリアスパラギン酸塩 を得た。１リットルのエルレンマイヤーフラスコ中で、得られた溶液にＬ−アス パラギン酸とＬ−リジン−ＨＣＬを加えた（ポリアスパラギン酸塩の３０重量％ まで）。それぞれの量はポリアンヒドロアスパラギン酸か２５ｇ、Ｌ−アスパラ ギン酸が１７．１５ｇ、Ｌ−リジン塩酸塩が１１．７５ｇであった。これは残基 モル比で２：１：１である。 フラスコを２２０℃の油浴で１４時間加熱し、ポリアスパラギン酸塩鎖をリジ ン残基と架橋させた。不溶性の生成物を蒸留水に一夜懸濁し、蒸留水で３回（そ れぞれ３００mlずつ）ろ過洗浄した後、凍結乾燥した。これにより、非アルカリ 加水分解物である超吸収剤を得た。 次に、この生成物を、pH１０、温度８０℃に保持し、少量の１０ＮのＮａＯＨ を添加して１時間、温和なアルカリ加水分解処理した。また、加水分解の条件を pH１２、温度９５℃で２時間として処理した。次いで、ろ過洗浄し、凍結乾燥す ることにより、加水分解物である、改良された超吸収剤を得た。 非アルカリ加水分解物を目的とする合成でなければ、リシンで熱架橋した後に 、生成物をろ過洗浄や凍結乾燥を行う必要はない。アルカリ加水分解物を目的と する場合には、ポリアスパラギン酸塩鎖を熱架橋した後、直接アルカリ加水分解 を行うのが好ましい。ポリアミノ酸超吸収剤の吸水性の評価： ゲル体積の測定 標記の測定は、単に水を吸収する前後の超吸収剤の重量を測定するものである 。非アルカリ加水分解で得られたポリアミノ酸物質について、純水の吸水値は乾 燥ポリマー重量の５０から９０倍の範囲であった。この方法による１重量％Ｎａ Ｃｌ溶液の吸収値は３０から５０倍であった。 温和なアルカリ条件下で処理されたポリペプチドを、非アルカリ加水分解ポリ ペプチドと比較するため、Ｂｒａｎｄｔらの方法（１９８８年、米国再発行特許 第３２６４９号）を採用した。吸水性についてのブルーデキストランアッセイ： この方法は水分吸収過程においてブルーデキストラン（ＢＤ、分子量＝２百万 ｄ）が超吸収剤から排除されることを利用するものである。排除された（吸収さ れない）水分量は、超吸収剤の存在下、ブルーデキストラン中で濃縮されるため 、吸水量の指標となる。ブルーデキストランは６１７nmで分光測定する。 典型的なアッセイにおいては、二つの５０mlビーカーのそれぞれに０．１から ０．１５ｇの材料をはかりとる。それぞれに２０mlの合成尿素（６．０ｇのＮａ Ｃｌ、０．１８ｇのＣａＣｌ₂・２Ｈ₂Ｏ、０．３６ｇのＭｇＣｌ₂・６Ｈ₂Ｏ、１ 重量％の水性Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ、および６００mlの水）と、２０mlのブルーデキ ストランストック（合成尿素中に０．０３重量％のブルーデキストラン（シグマ ケミカル））とを加えた。ビーカー中のスラリーを１時間穏やかに磁気攪拌した 。次に、スラリーを沈澱させ、上澄みを集め、８５０×ｇで１５分間遠心分離し た。合成尿素を比較として使用し、遠心分離された上澄みの吸光度（ａｂｓ）を ６１７nmで読み取った。ゲル体積を下記の式によって算出した。 ポリアミノ酸超吸収剤の電荷密度の評価： 上述のように、アルカリ加水分解処理は、帯電していないイミド残基をアニオ ン性のカルボキシル化されたアスパラギン酸塩残基に転換することにより、超吸 収剤の性能を向上させると考えられる。これを確認するため、滴定可能なカルボ キシル基の数をアルカリ加水分解の前後で測定した。滴定は、pHの向かう方向に 応じ、１Ｎ ＮａＯＨまたは１Ｎ ＨＣｌを用いて行った。材料１mgあたりの滴 定可能な基の数は、pH９．５および３．０の間の範囲で滴定を行うのに必要なＨ ＣＥまたはＮａＯＨの体積から求めた。較正曲線はアスパラギン酸塩とアクリレ ートモノマーを用いて作成した。 ブルーデキストランのゲル体積測定と滴定試験の結果を表３に示す。 上記の教示に照らせば、本発明に関わる多くの修正や変型が可能であることは 明らかである。したかって、本発明は、添付の請求の範囲内で、ここに特記した 以外の方法でも実施可能であることを了解されたい。

【手続補正書】特許法第１８４条の７第１項 【提出日】１９９３年８月１１日 【補正内容】 補正された請求の範囲 １．実質的に水不溶性で、架橋されたポリペプチドであって、基本的に５０か ら８１．２モル％のリジンと１８．８から５０モル％のグルタミン酸で構成され 、当該ポリペプチドは、ブルーデキストランアッセイによって求められるゲル体 積が少なくとも５であるポリペプチド。 ２．基本的に１８．８から３３．１モル％のグルタミン酸と６６．９から８１ ．２モル％のリジンで構成される請求項１記載のポリペプチド。 ３．実質的に水不溶性で、架橋されたポリペプチドであって、基本的に７５か ら８５モル％のアスパラギン酸と１５から２５モル％のリジンで構成され、当該 ポリペプチドは、ブルーデキストランアッセイによって求められるゲル体積が少 なくとも５であり、約６０００ドルトンの分子量を有するポリアスパラギン酸ブ ロックを少なくとも一以上含有するポリペプチド。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｋ 2/00 14/00 8318−4Ｈ Ｃ０９Ｋ 3/00 Ｎ 9155−4Ｈ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．実質的に水不溶性で、架橋されたポリペプチドであって、基本的に１５ から８５モル％のＸ残基群と１５から８５モル％のＹ残基群で構成され： Ｘはアスパラギン酸、グルタミン酸、ホスホセリン、ホスホホモセリン、ホス ホチロシン、ホスホトレオニン、ホスホアスパラギン、ホスホグルタミン、およ びそれらの混合物からなる群より選ばれ； Ｙはリシン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、チロシン、お よびそれらの混合物からなる群より選ばれ； かつ、そのポリペプチドが、ブルーデキストランアッセイによって求められる ゲル体積が少なくとも５であるポリペプチド。 ２．Ｘがアスパラギン酸であり、Ｙがリシンである請求項１記載のポリペプ チド。 ３．Ｘが７５から８５モル％存在し、Ｙが１５から２５モル％存在する請求 項２記載のポリペプチド。 ４．ポリペプチド重量の少なくとも３０倍量の１％ＮａＣｌ水溶液を吸収す ることができる請求項２記載のポリペプチド。 ５．Ｘがグルタミン酸であり、Ｙがリシンである請求項１記載のポリペプチ ド。 ６．Ｙが５０から８０モル％存在し、Ｘが２０から５０モル％存在する請求 項５記載のポリペプチド。 ７．ブルーデキストランアッセイによって求められるゲル体積が少なくとも １０である請求項１記載のポリペプチド。 ８．次のステップを含む製造法により製造される、不水溶性で、架橋された ポリペプチド。 （ｉ）ＸとＹの混合物を、温度１９０から２５０℃で４から３６時間加熱す る： ここで、Ｘはアスパラギン酸、ポリアスパラギン酸、グルタミン酸、ホスホセ リン、ホスホホモセリン、ホスホチロシン、ホスホトレオニン、ホスホアスパラ ギン、ホスホグルタミン、およびそれらの混合物からなる群より選ばれ；Ｙはリ シン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、チロシン、およびそれ らの混合物からなる群より選ばれ；このＸとＹが、１５から８５モル％のＸ残基 群と１５から８５モル％のＹ残基群を含むポリペプチドを得るのに十分な量、前 記混合物中に存在し、架橋ポリペプチドを得； （ii）得られた架橋ポリペプチドを、pH９から１３、温度６０から１００℃ に保ちながら０．５から３時間アルカリ加水分解する。 ９．Ｘがアスパラギン酸またはポリアスパラギン酸であり、Ｙがリシンであ り、そして加熱が温度２１０から２３０℃で、１２から２４時間行われる請求項 ８記載のポリペプチド。 １０．Ｘがグルタミン酸であり、Ｙがリシンであり、そして加熱が温度２１ ５から２２５℃で、４時間から８時間行われる請求項８記載のポリペプチド。 １１．Ｘがグルタミン酸であり、Ｙがリシンであり、そして加熱が温度１９ ５から２０５℃で、１８から３０時間行われる請求項８記載のポリペプチド。 １２．ブルーデキストランアッセイによって求められるゲル体積が、少なく とも５である請求項８記載のポリペプチド。 １３．ブルーデキストランアッセイによって求められるゲル体積が、少なく とも１０である請求項８記載のポリペプチド。