JPH08502719A - バイオ作用性物質をバイオ粒子表面膜へ結合するための化合物、組成、および方法 - Google Patents
バイオ作用性物質をバイオ粒子表面膜へ結合するための化合物、組成、および方法Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項1】 治療上有効な物質を脂肪を含むバイオ粒子に結合するための 化合物であって、前記化合物が以下の式で与えられ: ここでBは治療上有効な物質で構成されるバイオ作用性成分を表し、RおよびR1 は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカリル、あるいはアルアル キル基から独立に選択した置換基を表し、その炭化水素鎖が直線状または分岐状 であり、前記置換基が一つまたはそれ以上の非極性官能基によって脱置換あるい は置換され、RおよびR1の少なくとも一方は炭化水素置換基で構成され、前記 炭化水素置換基の鎖の長さが脂肪結合能力を前記化合物に提供するのに有効なだ けの長さを備え、R2はスペーサ成分を表し、nは0または1であり、Lは、n =0のときに非芳香族結合成分であるという条件下で、n=0のときにBとRお よびR1の少なくとも一方との間、またn=1のときにR2とRおよびR1の少な くとも一方との間に安定した結合を提供する結合成分を表す; ことを特徴とする、治療上有効な物質を脂肪を含むバイオ粒子に結合するための 化合物。 【請求項2】 前記バイオ作用性成分から前記結合成分へ共有結合を適用す るスペーサ成分を含むことを特徴とする、請求項1に記載の化合物。 【請求項3】 RまたはR1の一方が少なくとも12個の炭素原子を備え、 RおよびR1の直線状炭素原子の合計が、前記化合物に対する少なくとも90% の膜保持計数を提供するのに十分であることを特徴とする、請求項2に記載の化 合物。 【請求項4】 前記結合成分を、シアニン、アクリジン、ピリジン、キノリ ン、キサンテン、フェノキサジン、フェノチアジン、およびジフェニルヘキサト リエン色素とその誘導体で構成される基から選択することを特徴とする、請求項 2に記載の化合物。 【請求項5】 R2が、切断可能な結合で構成され、前記バイオ作用性成分 が前記化合物に対して放出可能に結合され、前記切断可能な結合の切断を引き起 こすあらかじめ決定した条件下で前記化合物から放出されることを特徴とする、 請求項2に記載の化合物。 【請求項6】 前記化合物に抱合させ、前記化合物から放出されたときに、 前記バイオ作用性成分がその意図した生物学的作用を及ぼすことができることを 特徴とする、請求項5に記載の化合物。 【請求項7】 前記バイオ作用性成分が化学治療物質で構成されることを特 徴とする、 請求項1に記載の化合物。 【請求項8】 前記化学治療薬が抗増殖薬で構成されることを特徴とする、 請求項7に記載の化合物。 【請求項9】 前記項増殖薬がチューブリン過程を妨げる能力を備えること を特徴とする、請求項8に記載の化合物。 【請求項10】 前記項増殖薬を、コルヒチン、ビンカアルカロイド、タキ ソールおよびその誘導体で構成される基から選択することを特徴とする、請求項 8に記載の化合物。 【請求項11】 前記化学治療物質が抗凝固薬で構成されることを特徴とす る、請求項8に記載の化合物。 【請求項12】 前記抗凝固薬をヘパリンとその誘導体で構成される基から 選択することを特徴とする、請求項11に記載の化合物。 【請求項13】 前記抗凝固薬をヒルジンとその誘導体で構成される基から 選択することを特徴とする、請求項11に記載の化合物。 【請求項14】 請求項1に記載の以下の式で与えられる化合物であって: ここでBは化学治療物質を表し; RおよびR1は1個から約30個の炭素原子を備える炭化水素置換基であり ; R2は次の式のスペーサ成分を表し:−(R3)p−Q−(R4−Q')q−(R5 −Q'')''r−(R6−Q''')s−(RQ7'''')t ここでR3は脂肪族炭化水素を表し、R4、R5、R6およびR7は脂肪族、脂 環式または芳香族炭化水素、複素環式またはCH2C(CO2H)=CHで構成さ れる基の中から独立に選択し、QとQ'、Q''、Q'''、およびQ''''はアミド、 チオ尿素、ヒドラゾン、アシルヒドラゾン、ケタール、アセタール、オルトエス テル、エステル、無水物、ジスルフィド、尿素、カルバミン酸塩、イミン、アミ ン、エーテル、炭酸塩、チオエーテル、スルホンアミド、カルボニル、アミジン 結合で構成される官能結合基から独立に選択したものであり;Q,Q'、Q''、 Q'''、Q''''は、さらに独立に原子価結合を表すことができ;前記脂肪 族炭化水素は1個から12個の直線状炭素原子を備え;前記芳香族炭化水素は6 個から12個の炭素原子奪備え;n、p、q、r、sおよびtはそれぞれ0また は1であり; XおよびX1は同一または異なる値をとることができ、O、S、C(CH3)2 またはSeを表し; Yは、=CR8、=CR8−CR8=CR8−、=CR8−CR8=CR8−CR8 =CR8−、あるいは=CR8−CR8=CR8−CR8=CR8−CR8=CR8−か ら選択した結合基を表し、ここでR8はH、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3 、あるいはCH(CH3)2から選択し; Zは、H、アルキル、OH、−O−アルキル、COOH、CONH2、SO3 H、SO2NH2、SH、S−アルキル、CONH−アルキル、CON−(アルキ ル)2、NH−アシル、NH−アルキル、N(アルキル)2、NO2、ハロゲン、 Si(アルキル)3、O−Si(アルキル)3、Sn(アルキル)3、または−H g−ハロゲン基から選択した置換基を表し、前記Z置換基で構成されるアルキル 基は1個から4個の炭素原子を備え;さらに Aは薬学的に許容可能な陰イオンを表す; ことを特徴とする、請求項1に記載の化合物。 【請求項15】 上記の式で与えられることを特徴とする、請求項14に記載の化合物。 上記の式で与えられることを特徴とする、請求項14に記載の化合物。 【請求項17】 上記の式で与えられることを特徴とする、請求項14に記載の化合物。 【請求項18】 上記の式で与えられることを特徴とする、請求項14に記載の化合物。 【請求項19】 以下の式で与えられる化合物であって ここでBは放射線治療物質を表し; RおよびR1は1個から約30個の炭素原子を備える炭化水素置換基であり ; R2は次の式のスペーサ成分を表し:−(R3)p−Q−(R4−Q')q−(R5 −Q'')r−(R6−Q''')s−(R7Q'''')t ここでR3は脂肪族炭化水素を表し、R4、R5、R6およびR7は脂肪族、脂 環式炭化水素または芳香族炭化水素あるいは複素環式で構成される基の中から独 立に選択し、QとQ'、Q''、Q'''、およびQ''''はアミド、チオ尿素、アセタ ール、エステル、ジスルフィド、尿素、カルバミン酸塩、アミン、エーテル、チ オエーテル、スルホンアミド、カルボニル、およびアミジン結合で構成される官 能結合基から独立に選択したものであり;Q、Q'、Q''、Q'''、Q''''は、さ らに独立に原子価結合を表すことができ;前記脂肪族炭化水素は1個から12個 の直線状炭素原子を備え;前記芳香族炭化水素は6個から12個の炭素原子を備 え;n、p、q、r、sおよびtはそれぞれ0または1であり; XおよびX1は同一または異なる値をとることができ、O、S、C(CH3)2 またはSeを表し; Yは、=CR8、=CR8−CR8=CR8−、=CR8−CR8=CR8−CR8 =CR8−、あるいは=CR8−CR8=CR8−CR8=CR8−CR8=CR8−か ら選択した結合基を表し、ここでR8はH、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3 、あるいはCH(CH3)2から選択し; Zは、H、アルキル、OH、−O−アルキル、COOH、CONH2、SO3 H、SO2NH2、SW、S−アルキル、CONH−アルキル、CON−(アルキ ル)2、NH−アシル、NH−アルキル、N(アルキル)2、NO2、ハロゲン、 Si(アルキル)3、O−Si(アルキル)3、Sn(アルキル)3、または−H g−ハロゲン基から選択した置換基を表し、前記Z置換基で構成されるアルキル 基は1個から4個の炭素原子を備え;さらに Aは薬学的に許容可能な陰イオンを表す; ことを特徴とする、請求項2に記載の化合物。 【請求項20】 以下の式で与えられる化合物であって ここでRおよびR1は1個から約30個の炭素原子を備える炭化水素置換基であ り;XおよびX1は同一または異なる値にすることができ、O、S、C(CH3)2 またはSeを表し; Aは薬学上許容することができる陰イオンを表し; Mは、銅、テクネチウム、ロジウム、パラジウム、インジウム、サマリウム 、ガドリニウム、ホルミウム、エルビウム、イッテルビウム、ルテチウム、レニ ウム、イットリウム、金、エルビウム、ホルミウムあるいはそれらの組み合わせ で構成される群から選択した放射線治療物質を表し;nは2、3あるいは4であ る;mは1あるいは2である;pは1から6である ことを特徴とする、請求項19に記載の化合物。 【請求項21】 前記バイオ作用性化合物が、キレート薬の形の放射線治療 物質と放射性金属で構成されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。 【請求項22】 以下の式で与えられる化合物であって ここでここでRおよびR1は同一または異なる値にすることができ、水素、アル キル、アルケニル、アルキニル、アルカリル、アルアルキル基から独立に選択し 、その炭化水素鎖は1個から30個の炭素原子を含み、直線状または分岐状であ り、前記置換基は一つまたはそれ以上の非極性官能基によって非置換または置換 され; R2は式−(R3)p−(Q−R4)q−(Q'−R5)r−(Q''−R6)s−(Q '''−R7)t、で表されるスペーサ成分を表し、ここでR3は脂肪族炭化水素を表 し、R4、R5、R6およびR7は脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、または複 素環式あるいはCH2C(CO2H)=CHで構成される基から独立に選択し、Q 、Q'、Q''、およびQ'''は、アミド、チオ尿素、 ヒドラゾン、アシルヒドラゾン、ケタール、アヤタール、オルトエステル、エス テル、無水物、ジスルフィド、尿素、カルバミン酸塩、イミン、アミン、エーテ ル、炭酸塩、チオエーテル、スルホンアミド、カルボニル、アミジン結合で構成 される官能結合基から独立に選択し;Q、Q'、Q''、Q'''は、さらに独立に原 子価結合を表すことができ;前記脂肪族炭化水素は1個から12個の直線状炭素 原子を備え;前記芳香族炭化水素は6個から12個の炭素原子を備え;n、p、 q、r、sおよびtはそれぞれ0または1である。 XおよびX1は同一または異なる値をとることができ、O、S、C(CH3)2 またはSeを表す; Yは、=CR8−、=CR8−CR8=CR8−、=CR8−CR8=CR8−CR8 =CR8−、あるいは=CR8−CR8=CR8−CR8=CR8−CR8=CR8−か ら選択した結合基を表し、ここでR8はH、CN3、CH2CH3、CH2CH2CH3 、あるいはCH(CH3)2から選択し; Zは、H、アルキル、OH、O−アルキル、COOH、CONH2、SO3H 、SO2NH2、SH、S−アルキル、CONH−アルキル、CON−(アルキル )2、NH−アシル、NH−アルキル、N(アルキル)2、NO2、ハロゲン、S i(アルキル)3、O−Si(アルキル)3、Sn(アルキル)3、またはHg− ハロゲン基から選択した置換基を表し、前記Z置換基で構成されるアルキル基は 1個から4個の炭素原子を備える; Wは、アミノ、αハロアヤトアミド、イソチオシアン酸塩、イソシアン酸塩 、カルボキシル、ヒドラジノ、ジチオピリジル、スルヒドリル、アルデヒド、ア ンヒドリル、スクシンイミジルエステル、ケトン、ハロゲン、ヒドロキシル、ス ルホニルハライド、イミドエステル、エポキシド、マレイミジル、アシルヒドラ ジノおよびアジド基から選択した反応性官能基を表し;さらに Aは陰イオンを表す; ことを特徴とする化合物。 【請求項23】 上記の式で与えられることを特徴とする、請求項22に記載の化合物。 【請求項24】 前記反応性官能基Wを介してビオチンまたはビオチン誘導 体に結合されていることを特徴とする、請求項22に記載の化合物。 【請求項25】 次の式で与えられるビオチン誘導体であって ここでRおよびR1は、水素、アルキル、アルカリル、アルアルキル基から独立 に選択した置換基を表し、その炭化水素基鎖が1個から30個の炭素原子を備え 、直線状または分岐であり、前記置換基が一つまたはそれ以上の非極性官能基で 非置換または置換され; XおよびX1を同一または異なる値にすることができ、O、S、C(CH3)2 、またはSeを表し; R3は水素、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルを表し; mは0から6までの数字であり;さらに Aが陰イオンを表す; ことを特徴とする、請求項22に記載の化合物。 【請求項26】 治療上有効な物質のための供給賦形剤であって、以下の式 の化合物が結合する脂肪成分を備える生体適合粒子で構成され: ここでBは治療上有効な物質で構成されるバイオ作用性成分を表し、RおよびR1 は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカリルまたはアルアルキル 基から独立に選択した置換基を表し、その炭化水素鎖は直線状または分岐状であ り、前記置換基は一つまたはそれ以上の非極性官能基に対して非置換または置換 されており、RおよびR1の少なくとも一方は炭化水素置換基で構成され、前記 炭化水素置換基の鎖の長さが前記化合物に脂肪 結合能力を提供するのに十分なだけ有効であり、R2はスペーサ成分を表し、n は0または1であり、Lは、n=0のときに非芳香性結合成分であるという条件 下で、n=0のときにBとRおよびR1の少なくとも一方との間、またn=1の ときにR2とRおよびR1の少なくとも一方との間に安定した結合を提供する結合 成分を表し、前記化合物が前記脂肪成分に安定して結合する能力を備える; ことを特徴とする、治療上有効な物質のための供給賦形剤。 【請求項27】 前記生体適合粒子が、生存可能で膜を含む生理的機能を備 える実体であることを特徴とする、請求項26に記載の治療上有効な物質のため の供給賦形剤。 【請求項28】 以下の式で与えられる化合物であって ここでL、R、R1、およびR2は請求項1に定義したものと同一であり;ZはH または不安定なチオール保護基を表し; ここで各R'は独立に水素原子またはアルキルであり、好ましくは低いアルキル 基、または 置換基をあらゆるエステルにすることができる置換された低いアルキル基であり 、R''およびR'''は独立に水素原子またはアルキル基、ハロゲン化水素酸、シ ュウ酸、酒石酸などの単純な塩を含むリガンドの塩であり、mおよびnはそれぞ れ0または1にすることができる; ことを特徴とする化合物。 【請求項29】 以下の式で与えられる化合物であって ここでRおよびR1は1個から約30個の炭素原子を備える炭化水素置換基であ り;XおよびX1は同一または異なる値にすることができ、O、S、C(CH3)2 またはSeを表し; Aは治療上薬学上許容できる陰イオンを表し; ZはH、または不安定なチオール保護基を表し; ここで各R'は独立に水素原子、またはアルキルであり、好ましくは低いアルキ ル基、あるいは置換基をあらゆるエステルにすることができる置換された低いア ルキル基であり、R''およびR'''は独立に水素原子またはアルキル基、ハロゲ ン化水素酸、シュウ酸、酒石酸などの単純な塩を含むリガンドの塩であり、mお よびnはそれぞれ0または1にすることができる; ことを特徴とする、請求項28に記載の化合物。 【請求項30】 上記の式で与えられることを特徴とする、請求項29に記載の化合物。 【請求項31】 以下の式で与えられる化合物であって ここでXが酸素または硫黄を表すことを特徴とする化合物。
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