JPH08501540A

JPH08501540A - 殺菌剤組成物

Info

Publication number: JPH08501540A
Application number: JP6507711A
Authority: JP
Inventors: ブレインホルト，イェンス; イオネニールセン，ルビー
Original assignee: Novo Nordisk AS
Current assignee: Novo Nordisk AS
Priority date: 1992-09-15
Filing date: 1993-09-14
Publication date: 1996-02-20
Also published as: AU674342B2; WO1994006788A1; US5641804A; CA2144628A1; AU4945893A; EP0660831A1

Abstract

(57)【要約】一般式（Ｉ）又は一般式（II）を有する化合物。式（Ｉ）又は（II）の化合物は興味ある殺菌作用を有しそして、従って殺菌剤組成物中の有効成分として使用できる。

Description

【発明の詳細な説明】殺菌剤組成物本発明は、微生物産生の生物学的に活性な化合物、その生産方法およびそのような化合物を生産し得る微生物に関する。本発明の化合物は、ヒドロキシル化芳香族酸と脂肪族β−ヒドロキシ酸から構成されそして種々の菌類に対し興味ある生物学的活性を示す、新規な大環状ポリラクトンである。発明の背景以下の内容は周知である。すなわち、或る種の微生物は興味ある生物学活性を示す代謝産物を生産し得る。このような化合物は、種々の分野において、例えば医薬、農業、食品工業等において使用に対し潜在的興味がある。農業分野において、殺生物剤の微生物の代謝産物は、合成物の代わりに非常に興味があり、そして価値ある作物についての病気および害虫を駆除するために用いられる、環境の観点から一般に望ましくない化合物であると考えられている。従って、相当量の研究がそのような代謝産物の同定と開発にそそがれてきており、しかし今日までのそのような研究は、今日用いられている大量の数の合成殺生物剤と比較してわずかに小数の有用な生物学的（すなわち代謝産物に基づいた）殺生物剤をもたらした。従って、殺生物剤として有用な微生物代謝産物を更に見出すことが望ましい。ヒドロアルカン酸は、種々の有機体において普通に生じる代謝産物である。これらの内の重合体形、および典型的には数百の単位から構成される、特にポリβ−ヒドロキシ酪酸は、貯蔵物質として多くの細菌中に生じ、より高度の有機体においてデンプンおよびグル合物と幾分関連する環状オリゴマーは、また記載されてきている（シーバッハ等（1988））、しかし明らかに生物学的活性はこれらの化合物に関連せしめられていなかった。属ペニシリウム（Penicillium）は、構造上の特徴の多様性を有する二次代謝産物の有効な生産者であることが知られている。該属において遭遇する二次代謝産物の一つの群は、大環状ラクトンまたはマクロライドである。この群からの例は、16員のジラクトンベルミクリン（vermiculin）（P．vermiculatum）であり、これは抗菌作用を示す（フスカ等（1972））、（セデマ等（1973））、（ベックマン等（1974））。特開平３−262489は、ペニシリウムベルキュロサム（Penicillium verrucul osum）F-4542の菌株により生産されそして単離され、NG-012と命名された代謝産物を開示する。NG-012は神経成長因子強化体として報告された、そしてこの化合物の別の活性は記載されておらず、又は示されなかった。NG-012の構造への言及又は指摘は、上記特許出願においてはなされていなかった。この化合物の構造は、本出願の出願日後のみに報告された（マムミイト一等の開示、1992年10月参照）。発明の要約驚くべきことに以下の内容が見出された；すなわち、前記NG-012と構造的に関連しそして菌類の属ペニシリウムによって生産される新規大環状ポリラクトンは、興味ある殺菌作用を有する。本発明は、そのような大環状ポリラクトン並びに殺菌剤としてのそれらの使用に関する。更に詳しくは、その第一の面において本発明は、次の一般式Ｉ：（式中、Ｒ¹は水素、ヒドロキシ、−OR²、又は−OCOR³であり、ここにおいてＲ²は１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルケニル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキニル、ベンジル又はアリール、１〜10個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ又はニトロで所望によりモノ置換又は多置換された基であり；そしてＲ³は１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルケニル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキニル、又はアリール、１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ又はニトロで所望によりモノ置換又は多置換された基であり；そしてＲは水素、１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルケニル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキニル、ベンジル、又はアリール、１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ又はニトロによりモノ置換又は多置換された基、または−COR³（ここでＲ³は先に定義した意味である）である）を有する、脂肪族β−ヒドロキシ酸およびヒドロキシル化芳香族酸から構成される新規大環状ポリラクトンの群に関する。第二の面において、本発明は次の一般式II：（式中、ＲおよびＲ¹は独立に、水素、１〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルケニル、２〜 10個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキニル、ベンジルまたはアリール、１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、又はニトロにより所望によりモノ置換または多置換された基、または−COR³（ここでＲ³は式Ｉの化合物に対して定義された意味と同じである）である）を有する化合物に関する。式Ｉおよび式IIで表わされる化合物は、微生物例えは菌類から、特に属ペニシリウム（Penicillium）の菌類から、天然のまたは化学的に修飾された代謝産物として得ることができる。前記式Ｉおよび式IIで表わされる化合物は、驚くべきことに植物病原性菌類に対して増殖抑制活性を示すことが見出され、そして従って特に殺菌剤組成物中の成分として興味がある。第三の面において、本発明は、本発明の化合物の製造方法に関し、この方法は本発明の化合物を生産し得る特異的微生物を培養するか、または本発明の化合物の全もしくは半合成生産のための化学的プロセスのいずれかを含む。別の面において、本発明は活性成分として本発明の新規化合物の１種又はそれ以上を含んでなる殺菌剤組成物、又は択一的にそのような化合物を生産し得る微生物に関する。組成物の別の成分は、適当な賦形剤、例えば希釈剤、担体等および所望により、他の殺生物のおよび／又は成長促進の化合物である。別の面において、本発明は菌類ではびこっているか、又ははびこらされやすい所存物において菌類を駆除する方法に関し、この方法は本発明の先に定義した殺菌剤組成物を該所在地に適用することを含んでなる。更に別の面において、本発明は植物の病気、特に菌類の攻撃を制御するための新規化合物の使用、並びに食料および飼料、および木材、塗料、増殖培地、化粧等中の菌類を制御するために防腐剤および／又は添加剤としての新規化合物に関する。また、葉状、土壌又は種子の適用の如き生物学的制御に対し、本発明の化合物を生産し得る微生物も本発明の範囲内である。最後に、本発明は、本発明の化合物を生産し得る微生物ペニシリウムベルキュロサム（Penicillium verruculosum）（IMI 352119）又はその突然変異体の単離された純粋な培養物に関する。本発明に関連して、語句「突然変異体」は、式Ｉ又は式IIのいずれかを有する本発明の化合物を生産する能力を保持しているＰ．ベルキュロサム（verruculos um）sp.から由来される如何なる有機体を意味するものとする。突然変異体は、天然の突然変異体であるか、又は例えば本発明の微生物を当業者に公知の如く変異誘発処理に委ねることにより、合成的プロセスによって得られる突然変異体であってよい。本発明の詳細な記載（式Ｉおよび式II）の本発明の化合物は、二次代謝産物の広範囲の群、大環状ラクトン又はマクロライドに属する。本発明の化合物は、環の大きさおよび環内のエステル結合（モノラクトン、ジラクトン等）の数に従ってグループ別分けできる。式Ｉおよび式IIの化合物はそれぞれ24員および25員であり、ペンタラクトンは環構造内に、組み入れられた芳香族ヒドロキシ酸を有する点で独得である。前述のように、幾つかのマクロライドがペニシリウム（Penicillium）sp．から報告されているが、大多数はストレプトマイセス（Streptomyces）sp.から単離されている。マクロライドにはポリエンが含まれ、このポリエンについては膨大な数が記載されている。それらは、環内に組み込れられた特徴的ポリエン発色団を有するポリヒドロキシル化マクロライドである。幾つかのものは、種々の植物病原体に対し興味ある活性を示した（Worthington（1988））。また、ストレプトマイセス（Streptomyces）sp.によって生産される興味ある生物活性を有する他の群は、ハイグロリジン（hygrolidins）を含めて、16員の不飽和マクロライドを含んでなる。大環状構造であるので、マクロライドのあるものは複数のケージを形成することができるものと推測され、これらのケージは適当な大きさおよび電荷のイオンを捕捉することができる。このようにしてそれらはイオノホアとして作用することができそして膜を通過する生体イオンのバランスを妨げる。それぞれ、式Ｉおよび式IIを有する本発明の化合物に関し、語句「１〜10個の炭素原子を有するアルキル」は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等を含むことを意図し、直鎖、分枝、又は適当な場合環状であってよい。語句「２〜10個の炭素原子を有するアルケニル」は、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等を含むことを意図し、直鎖、分枝又は適当な場合環状であってよい。語句「２〜10個の炭素原子を有するアルキニル」は、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等を含むことを意図し、直鎖、分枝又は適当な場合環状であってよい。語句「アリール」は、フェニル、ナフチル、フェナントリル等のような芳香族基およびフラニル、チオフェニル、ピリジニル、イミダゾリル、オキサゾリル等のような複素芳香環基を含むものと意図される。語句「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。式Ｉの好ましい化合物は、式中、Ｒがメチルであり、および／又はＲ¹が水素又はヒドロキシである化合物であり、更に式中Ｒが−COCH₃であり、および／又はＲ¹は水素、ヒドロキシ又は−ＯＣＯＣＨ₃である化合物である。如何なるこれらの化合物のキラル中心は、独立に（Ｒ）−配置又は（Ｓ）−配置であってよい。式Ｉの特に好ましい化合物は、式中ＲおよびＲ¹の双方が水素である化合物であり、そしてキラル中心は独立に（Ｒ）−配置又は（Ｓ）−配置である。この化合物は、以下において化合物Ｉｂと称される。式Ｉの他の特に好ましい化合物は、式中Ｒが水素でありそしてＲ¹がヒドロキシである化合物であり、そしてキラル中心は独立に（Ｒ）−配置又は（Ｓ）−配置である。この化合物は、以下において化合物Ｉａと称される。式IIの好ましい化合物の例は、式中Ｒが水素又はメチルであり、および／又はＲ¹が水素又はCOCH₃であるような化合物である。これらの化合物の如何なる化合物のキラル中心は、独立に（Ｒ）−配置又は（Ｓ）−配置であってよい。特に好ましい化合物は、式中ＲおよびＲ¹が水素である化合物でありそしてキラル中心は独立に（Ｒ）−配置又は（Ｓ）−配置にある。この化合物を以下において化合物IIａと称する。化合物Ｉａ、化合物Ｉｂおよび化合物IIａの芳香族酸残基（Ｃ−9およびＣ−2 7）の絶対配置はＲであることが見出された。β−ヒドロキシ酸残基（Ｃ−13，Ｃ−17およびＣ−31）の配置はＲであることが見出されたが、但し化合物ＩａおよびIIａにおけるＣ−13を除く（この場合配置はＳである）。しかし、これらの β−ヒドロキシ酸残基の絶対配置（ＲであってもＳであっても）は、化合物の生物学的活性に関し実質的影響を有さないかもしれない。このことは、ベルミキュリン（vermiculine）およびピレノホリン（pyrenophorin）（双方のマクロライドはペニシリウム（Penicillium）sp.により生産される）に対してなされた観察に基づいており、該マクロライドに対し異なる光学異性体が合成されそして生物学的活性を著るしい差異は観察されなかった（Seuring and Seebach（1978））。従って、本発明の式Ｉおよび式IIの芳香族酸残基およびβ−ヒドロキシ酸残基の絶対配置は、Ｒ又はＳであってよい。別の面において、本発明は先に定義した如き本発明の化合物を生産する方法に関し、この方法はａ）適当な普通培地内でまたは培地上で該化合物を含んでなるバイオマスを得るための適当な条件下、該化合物を生産し得る微生物を培養し、次いでｂ）該化合物をバイオマスおよび／または培養基から回収することを含んでなる。本発明の化合物を生産し得る微生物は、通常菌類、好ましくは属ペニシリウム（Penicillium）の菌類、特に寄託番号IMI CC 352119により同定されたその菌株、又は本発明の化合物を生産し得る該菌株の突然変異体である。適当な普通培地は、対象の微生物の満足できる増殖を得るためおよび同時に適当な培養条件に委ねた場合、本発明の化合物の充分な生産をもたらすために要求されるミクロ栄養源およびマクロ栄養源を含んでなる。通常、適当な普通培地は微生物によって同化できる炭素源および窒素源並びに通常低レベルの無機塩を含有する。加えて、普通培地は微量の金属並びに微生物の増殖および目的化合物の生産に必要な他の成分を含有してもよい。そのような他の成分は典型的には栄養源として用いられる炭素および窒素の複合体源において十分な濃度で存在してもよいが、勿論所望により培地に別途加えることもできる。微生物が培養される条件は、そこから二次代謝産物の生産を最適化するように選ばれ得る。二次代謝産物の生産の最適化は、当業者に公知の方法、例えば回収発酵、流加発酵又は連続発酵に基づく方法によってなされ得る。生産される化合物は、バイオマス中に含有されていてもよく、あるいはその外、対象の微生物に応じて完全に、又は部分的に培養基内に生産されることもできる。菌類、例えば種ペニシリウム（Penicillium）の菌類、特に寄託番号（IMI 352119）により同定されるペニシリウムベルキュロサム（Penici llium verruculosum）の場合において、化合物はバイオマス内に、例えば菌糸体、胞子等内において、又はそれらの上に通常含ましめられる。前記工程ａ）に従って生産される本発明の化合物のバイオマスおよび／又は培養基からの回収は、対象の微生物に対して有用な如何なる適当な技術によって行うことができる。化合物が、バイオマス例えば菌類の菌糸体中に含まれている場合、回収は例えば濾過および／又は遠心分離により菌糸体を集め、次いで引き続きそこから化合物を単離することを含んでなる。化合物を単離するための適当な方法は、メタノール、エタノール、酢酸エチルの如き適当な溶剤を用いた抽出、および疎水性樹脂（その例はXAD-8（ロームアンドハース社）である）を用いた固相抽出を含む。更に精製は、クロマトグラフィー法および／又は結晶化によって行なってよい。代謝産物の一定の性質、例えば水性媒質中でのその溶解性、疎水性、安定性、特異性、毒性、標的スペクトル、効果、UV又は熱抵抗性又はpH変化に対する化合物の感度等並びにそれが適用される宿主植物内で化合物の膜透過性および転位を改善するため、単離されたそのまゝの代謝産物を化学的改質に委ねることは好都合であろう。択一的に改質は、誘導体の生産を得るため、化合物を生産する微生物が培養される培地に適当な前駆物質を供給することにより、又は微生物もしくはその遺伝物質を周知の技術に従って遺伝的修飾に委ねることにより達成できる。更に、リード（lead）構造として自然代謝産物を用い化学的改変により誘導体を生産することもできる。そのような改変により生産される化合物は、一般式Ｉ又は一般式II を有する化合物の群に属するか、又はこれらの化合物と異っていてもよい。一般式Ｉ又は一般式IIの化合物を生産する具体的な例は、以下の実施例において示されるが、この例において寄託された微生物の菌株由来の化合物Ｉａ、化合物IIａおよび化合物Ｉｂの生産が記載される。式Ｉ又は式IIを有する本発明の化合物は、前述の一般的方法により、すなわちそのような化合物を生産することのできる微生物から生産されることが意図されるけれども、本発明の幾つかの化合物は合成プロセスを用い、化合物Ｉａ、化合物Ｉｂ又は化合物IIａから好都合に製造することもできる。従って、化合物Ｉａ、化合物Ｉｂ又は化合物IIａのエステル誘導体、この誘導体はそれぞれ式Ｉ又は式II（ここにおいて、Ｒ¹は式Ｉにおいて−OCOR³でありそしてＲ¹は式IIにおいて−COR³である）の化合物であるが、それらは適当な溶剤中にそれぞれ溶解された化合物Ｉａ、化合物Ｉｂ又は化合物IIａを、所望により塩基触媒（ピリジン、他のアミン等）の影響下、適当なアシル化剤、例えば酸ハロゲン化物、酸無水物又は活性化エステルで処理することにより製造できる。化合物Ｉａ，Ｉｂ又はIIａ（ここにおいてＲ¹は式Ｉにおいて−OR²でありそしてＲ¹ は式IIにおいてＲ²である）のエーテル誘導体は、適当な溶剤中にそれぞれ溶解した化合物Ｉａ、化合物Ｉｂ又は化合物IIａを、適当なアルキル化剤、例えばジアゾ化合物を用いて処理することにより製造できる。択一的に、触媒（炭酸カリウム、酸化銀等）の影響のもと、適当なハロゲン化アルキル等は、アルキル化剤として使用できそして反応は、アセトン、ジメチルホルムアミド等の適当な溶剤中で行なわれる。また次のように意図される；すなわち本発明に係る化合物（式Ｉ又は式IIのいずれでも）は、入手可能な出発物質を用い周知の化学的合成方法により完全に製造できる。本発明の化合物は、殺菌作用を表わすことが見出された、そして本発明の化合物はそれ故殺菌剤組成物中の活性成分として有用である。従って、本発明は活性成分として本発明の新規化合物を含有する殺菌剤組成物を包含する。択一的に、本発明の殺菌剤組成物の活性成分は、本発明の化合物を生産し得る属ペニシリウム（Penicillium）、特にＰ．ベルキュロサム（verrucu losum）（CMI CC No.352119）又は本発明の化合物を生産し得るそれらの突然変異体に属する種の菌類であってよい。また、菌類部分、すなわち、本発明の化合物を含有するか、又は生産し得る菌糸体、胞子および生産体は、本発明の殺菌組成物中の活性成分として使用できる。本発明は、単独で用いられる如何なるこれらの活性成分の使用、又は殺菌剤組成分中の活性成分として本発明の如何なる化合物又は如何なる他の生物学的に活性な又は殺菌剤又は植物成長調節剤の使用を意図する。その活性成分として、本発明の殺菌的に活性な化合物を有する本発明に係る本発明の殺菌剤組成物は、作物学および／又は園芸適用であってよく、農業用組成物において一般に用いられるタイプの組成物を得るため、活性成分を、適当な不活性のおよび適合し得る担体又は希釈剤と混合することにより製剤化でき、それらの例は更に以下に論議される。本発明の組成分中の希釈剤又は担体は、目的に対し通常使用される固体又は液体である。固体担体としてベントナイト、珪藻土、アパタイト、石膏、タルク、パイロフィライト、バーミキュル石、粉砕シェル（ground shells）、および粘土が言及される。均質で、および／又は安定な製剤を得るために、界面活性剤を希釈剤又は担体と組合せることができる。界面活性剤は、例えば、分散剤、乳化剤又は湿潤剤であってよく、その例はアニオン化合物、例えばカルボキシレート、例えば長鎖脂肪酸のカルボン酸金属塩；Ｎ−アシルサルコシネート；脂肪アルコールエトキシレートとリン酸のモノエステルもしくはジエステル又はそのようなエステルの塩；脂肪アルコールスルフェート、例えばナトリウムドデシルスルフェート、ナトリウムオクタデシルスルフェート又はナトリウムセチルスルフェート；エトキシル化脂肪アルコールスルフェート；エトキシル化アルキルフェノールスルフェート；リグニンスルホネート；石油スルホネート；アルキルアリールスルホネート、例えばアルキル−ベンゼンスルホネート又は低級アルキルナフタレンスルホネート、例えばブチル−ナフタレンスルホネート；スルホン化ナフタレン−ホルムアルデヒド縮合体の塩；スルホン化フェノール−ホルデヒド縮合体の塩；又はより複雑なスルホネート、例えばアミドスルホネート、例えばオレイン酸およびＮ −メチルタウリン又はジアルキルスルホスクシネートのスルホン化縮合体生成物、例えばジオクチルスクシネートのナトリウムスルホネートである。非イオン剤には、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、脂肪酸アミド又は脂肪アルキル−又はアルケニル置換フェノールと酸化エチレンとの縮合体生成物、多価アルコールエーテルの脂肪エステル、例えばソルビタン脂肪酸エステル、そのようなエステルと酸化エチレンの縮合体生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、酸化エチレンと酸化プロピレンのブロック共重合体、アセチレン列グリコール、例えば２，４，７，９−テトラエチル−５−デシン−４，７−ジオール、又はエトキシル化アセチレン列グリコールが含まれる。カチオン界面活性剤の例には、例えばアセテート、ナフテネート又はオレエートとして脂肪族モノ−、ジ−、又はポリアミン；酸素−含有アミン、例えばアミンオキシド又はポリオキシエチレンアルキルアミン；カルボン酸とジ−又はポリアミンの縮合によって調製されたアミド−結合アミン；又は四級アンモニウム塩が含まれる。本発明の化合物は、農薬の製剤化に対し当業者に公知の如何なる形態をとることができ、例えば乳化性コンセントレート、濃縮エマルション、水性エマルション、溶液、分散液、懸濁液コンセントレート、解放製剤（徐放製剤を含む）、種子ドレッシング（dressing）、粒状製剤、水溶性粉末、水和剤、散布剤、分散性粉末、アルギネート、キサンタンガムおよび／又はエーロゾルであってよい。更に、本発明の組成物は直接な適用に適当な形態で、又は適用前適当量の水又は他の希釈剤を用いて希釈を必要とするコンセントレート又は主な組成物として存在することができる。乳化性コンセントレートは、乳化剤の存在下水でエマルションに形成される水 −不混和性溶剤中に溶解された活性成分を含んでなる。他の適当なコンセントレートは、流動性の懸濁コンセントレートであり、このコンセントレートは活性成分を水又は他の液体、湿潤剤と共に粉砕することによって形成される。散布剤は、固体粉末の希釈剤、例えばカオリンと共に密に混合されそして粉砕される活性成分を含んでなる。粒状固体は、散布剤中に用いられる希釈剤に類似の希釈剤と結合する活性成分を含んでなるが、しかし混合物は公知方法により粒状化される。択一的に、それは予備−粒状希釈剤、例えばフラー土、アタパルジャイト又は石灰岩グリット上に吸収され、又は吸着される活性成分を含んでなる。水和剤、グラニュール又は粒子は、適当な界面活性剤および不活性粉末希釈剤例えば白土と混合された活性成分を含んでなる。菌類が駆除されるべき作物の如き環境、周囲条件又は他の因子に応じて、本発明の該殺菌活性化合物に加えて本発明の化合物は、又他の活性成分、例えば殺生物剤、例えば殺菌剤、病虫害防除剤、除草剤、殺虫剤、殺線虫剤又は殺ダニ剤、又は植物養分又は肥料も含有してもよい。本発明の活性化合物と組合せることのできる他の殺菌剤の例には、特にエルゴステロール生合成阻害剤（「EBI_s」）が含まれる。これらは一般にイミダゾール又はトリアゾール誘導体でありそして例として一般的名称として知られているもの、プロクロラズ（prochloraz）、トリアジメフオン（triadimefon）、プロピコナゾール（propiconazole）、ジクロブトラゾール（diclobutrzol）、トリアジミノール（triadiminol）、フルシラゾール（flusilazole）、フルトリアフォール（flutriafol）、マイクロブタニル（myclobutanil）、ペンコナゾール（pe nconazole）、キニコナゾール（quinconazole）、イマザリル（imazalil）およびジニコナゾール（diniconazole）が含まれる。非アゾールEBI_sの例には、ヌアリモル（nuarimol）、フェナリモル（fenarimo l）、フェンプロピモルフ（fenpropimorph）、トリデモルフ（tridemorph）およびフェンプロピジン（fenpropidine）が含まれる。本発明の化合物と組合せることのできる更に別の殺菌剤には以下のものが含まれる：ジチオカルバメート、例えばチラム（thirm）、マネブ（maneb）、ジネブ（zi neb）およびマンコゼブ（mancozeb）；フタリミド、例えばカプタン（captan）、フォルペト（folpet）およびカプタフォル（captafol）；カルボキン、例えばカルボキン（carboxin）およびオキシカルボキン（oxycar boxin）；ベンズイミダゾール、例えばベノミル（benomyl）、カルベンダジム（carbend azim）およびフベリダゾール（fuberidazole）；カルバメート、例えばプロチオカルブ（prothiocarb）およびプロパモカルブ（propamocarb）；イソオキサゾール、例えばハイメキサゾール（hymexazol）；シアノアセトアミド、例えばサイモキサニル（cymoxanil）；エチルホスホネート、例えばフォセチルアルミニウム（fosetylaluminium）；フェニルアミド、例えばフララキル（furalaxyl）、メタラキル（metalaxyl）、ベナラキル（benalaxyl）、オフレース（ofurace）、シプロフラム（cyprofur am）およびオキサンジキル（oxandixyl）；ジカルボキシミド、例えばプロシミドン（procymidone）、イプロジオン（ipr odione）およびビンクロゾリン（vinclozolin）；有機リン殺菌剤、例えばピラゾホス（pyrazophos）、トリアミホス（triamiph os）、ジタリムホス（ditalimfos）およびトルコホスメチル（tolcofosmethyl）；および芳香族炭化水素殺菌剤、例えばキントゼン（quintozene）、ジクロレン（dich loren）、およびジフェニル（diphenyl）。本発明の組成物中の、本明細書中で記載される本発明の活性化合物の濃度は、製剤のタイプおよび適用分野に応じて広範囲内で変化し得る。満足できる殺菌作用を有する本発明の殺菌剤組成物を得るために、活性化合物は通常0.001μｇ／ｍｌ〜100ｍｇ／ｍｌの範囲内、例えば0.05μｇ／ｍｌ〜10ｍｇ／ｍｌ、特に0.1μｇ／ｍｌ〜５ｍｇ／ｍｌの範囲内に存在すべきである。植物に適用されるものとして、単独で又は通常の殺菌剤と組合せた場合、本発明の組成物中の本発明の殺菌活性化合物の濃度は、好ましくは約0.001〜約30重量％、特に0.01〜3.0重量％であるが、しかしこの濃度はより広範囲に変化することもできそして例えば組成物の約５〜約95重量％の範囲内にあってよい。植物に適用されるものとして、本発明の混合組成物中の他の殺菌活性成分の濃度は、好ましくは、0.001〜50重量％、特に0.01〜10重量％の範囲内にあるが、しかし該濃度は広く変化することができそして例えば組成物の５〜80重量％であってよい。別の面において、本発明は菌類ではびこっているか、又ははびこらされやすい所在地において菌類を駆除する方法に関し、この方法は先に定義した如き本発明の化合物又は本発明の殺菌剤組成物を該所在地に適用することを含んでなる。本発明の化合物は、アスコマイセテスオーマイセテス（Ascomycetes Oomyce tes）、バシジオマイセテス（Bacidiomycetes）又はジューテロマイセテス（Deu teromycetes）の綱に属する菌類に対し特に効能があることが見出された、そして従って殺菌剤組成物で処理されるべき所在地はそのような菌類ではびこっているか又ははびこらされやすい所在地である。典型的には、所在地は、植物、木材、森林、化粧品、飼料および食品から成る群から選ばれる。本発明の化合物に対し感受性があることが見出されているか又は感受性があることが期待されている菌類の属および種の例は、属ピレノホラ（Pyrenophora）、特に種ピレノホラテレス（Pyrenophora teres）、およびピレノホラグラミニー（Pyrenophora graminea）、フォマ（Phoma）、特に種フォマリンガム（Phoma lingam）又はフォマベテー（Phoma betae）、スクレロチニア（Scler otinia）、特に種スクレロチニアスクレロチオラム（Sclerotinia sclerotior um）、モニリニア（Monilinia）、特に種モニリニアフルクチゲナ（Monilinia fructigena）、ボトリチス（Botrytis）、特に種ボトリチスシネレ（Botrytis cinerea）、アスコチタ（Ascochyta）、特に種アスコチタピシ（Ascochyta pisi）、アルテルナリア（Alternaria）、特に種アルテルナリアアルテルナタ（Alternaria alternata）、およびベンツリア（Vent uria）、特に種ベンツリアイネクアリス（Venturia inequalis）の菌類である。菌類の駆除のための本発明方法に関連して、殺菌剤組成物は栽培用に対し又は園芸用に対し、発芽前処理として土壌に直接に、または発芽前処理および／又は発芽後処理として植物の茎葉又は果実に直接に、処理されるべき領域に適用できる。作物および環境に応じ、処理は種子又は果実が植物（ここにおいて菌類が駆除されるべきである）に出現するまで延期してもよい。時として、例えば適当な液体又は固体組成物中に根を浸すことにより、栽植前又は栽植中に植物の根を処理することは実行可能なことである。本発明の組成物の活性調製品は、菌類が植物上に出現するときに、又は保護手段として菌類の出現前に、例えば噴霧又は散粉により、植物に直接施用できる。両方のそのような場合において、好ましい施用形式は葉面噴霧である。一般に、植物の成長の初期の段階において菌類の良好な防除を得ることが重要である；何故ならこの時が植物が最もひどく損傷され得るからである。噴霧又は粉剤は、もしもそれが必要である場合、出芽前除草剤又は出芽後除草剤を好都合に含有できる。本発明の活性調製品を植物に直接施用する場合、施用の適当な割合は１ヘクタール当たり0.001〜50ｋｇ、好ましくは１ヘクタール当たり0.05〜５ｋｇである。本発明方法において、単独で又は通常の殺生物剤と組合せた本発明の活性調製品は、種子又は他の生育地に施用することもできる。従って、調製品はすじ播き前、すじ播き時又はすじ播き後、土壌に直接施用することができ、その結果土壌中の活性成分の存在は種子を攻撃するかもしれない菌類の増殖を制御し得る。組成物は、１ヘクタール当たり約１ｇ〜約50ｇの殺菌活性化合物に相当する量で施用してよい。土壌を直接処理する場合、活性調製品単独又は通常の殺生物剤と混合した活性調製品は、例えば噴霧により、粒剤の形態で土壌に撒播することにより、又は種子と同じ畝間内に活性成分を挿入することによりすじ播き時に活性成分を適用することにより、土壌と密に混合せしめられる如何なる方法で施用できる。本発明は、植物内の菌類を駆除することに関して詳細に記載されるけれども、以下の内容は確信される；すなわち本発明の殺菌活性化合は、ヒトを含めた哺乳動物内の菌類の駆除のため；木材保存および／又は注入組成物に対し該化合物を添加することにより木材の保存のため；食品又は飼料に対し又はそれが存在する容器に対し直接化合物を添加することにより食品又は飼料の保存のため；および化粧の保存のために使用できる。また、本発明の活性化合物は、塗料内の殺菌剤および防腐剤として有用であり−双方とも保存中塗料内の増殖を防止し、および家のプラスター塗りの表面の如き塗装対象上での増殖を防止する−そして例えば細菌又は酵母の培養に対し、増殖培地に対する添加剤として有用である。本発明を次の実施例により更に説明するが、この実施例は如何なる場合も権利要求される本発明の範囲を制限するものではない。本明細書で示されそして記載されたものに加えて本発明の種々の変形は、先の記載から当業者に明らかであろう。そのような変形は添付の請求の範囲の範囲内に入ることが意図される。材料および方法微生物の寄託本発明を詳細に記載する目的のため、菌類ペニシリウムベルキュロサム（Penicillium verruculosum）（IMI CC No.352119）を以下に示される日に特許の手続の目的に対し、インタナショナルマイクロジカルインスティチュートカルチュアーコレックション（IMI CC）、フェリーレーン，キュー，サレー TW9 3AF，英国に寄託した。ブダペスト条約のもとで国際寄託当局であるIMI CCは、該条約の規則９に従って寄託の永続性を与える。寄託日：1992年４月９日寄託者の参照番号：33-851 IMI CC受託番号：IMI CC No.352119 化合物ＩＡの他の生産者 FrisvadおよびThraneの方法（1987）に従い、ペニシリウム（Penicillium）亜属ビベルチシリウム（Biverticillium）および緊密に関連するツレオモルフの（ teleomophic）状態のタラロマイセス（Talaromyces）（C.R.ベンジャミン）における全ての種の種々の分離株をスクリーニングすることにより、次の菌株が化合物Ｉａの生産者であることが見出された： FRR635（＝IMI 68239＝CBS 312.59＝ATCC 18315＝IFO 5728）、例えばＰ．アクレアタム（aculeatum）var.アピクラタム（apiculatum）（Abe）CBS 548.73およびCBS 264.67のタイプ（二つの種がストーク（stolk）およびサンソン（Samso n）によりサイノマイズされる（were synomised）前に、CBSによりＰ．アピクラタム（apiculatum）に配分された）、そしてCBS 583.72B（Ｔ．ウクライニカス（ucrainicus）、ウダガワ）化合物を生産することが見出されたタラロマイセス（Talaromyces）における唯一の菌株。菌株の培養菌類を、次の成分（ｇ／ｌ）を含有する寒天斜面上で増殖させることができる。酵母抽出物 4.0 燐酸二水素カリウム 1.0 硫酸マグネシウム７水塩 0.1 グルコース 15 バクト（Difco Lab．，デトロイト，米国）寒天 20 YPG寒天と称される基質を、121℃で20分間又は40分間オートクレーブ処理する。YPG寒天12mlを含有する斜面に、IMI CC 352119により同定された菌株の胞子を接種し次いで引き続き20〜25℃で７日間またはそれ以上インキュベートした。殺菌剤生産式Ｉおよび式IIの化合物、すなわち式Ｉａ、式Ｉｂおよび式IIａを有する化合物は、次の成分：酵母抽出物２％、スクロース１５％、CuSO₄ 5ppm、ZnSO₄ 10 ppm、寒天２％および脱イオン水から成る培地100mlを含有するエルレンマイヤーフラスコ内で生産できる。基質を121℃で40分間オートクレーブ処理することにより滅菌した。各フラスコを、IMI CC 352119の胞子の滴で接種し、次いで引き続き活性化合物を有機溶剤、例えばエタノール、メタノール、エチルアセテート又はアセトンで抽出する。抽出各フラスコに、200mlのメタノールを加え次いでフラスコを18℃で一夜振とうする。菌糸体および未使用基質を、遠心分離により除去し次いで上澄みを殺菌作用に対して分析する。液内培養殺菌剤はまた、微生物により同化できる炭素および窒素の他の源並びに一般に低レベルの無機塩を含有する培地内で液内培養により生産することもできる。加えて、培地には微量金属を補足してもよい。液内発酵のための特異的基質は、20ｇの酵母抽出物（Difco）150ｇのスクロース、および１mlの微量金属溶液（500mlの蒸留水に溶解した8.9ｇのZnSO₄×7H₂ Oおよび3.9ｇのCuSO₄×5H₂O）を混合し次いで蒸留水を加えて１ｌにすることによって調製できる。４ＭのHClを用いてpHを6.4に調節し次いで基質を121℃で20 分間オートクレーブ処理する。100mlの基質を含有する各エルレンマイヤーフラスコ（500ml）に、YPG-1寒天斜面から約10⁶個の胞子を接種した。フラスコを25 ℃で７日間振とうする（230rpm）。菌糸体を遠心分離により分離し次いでエタノール（フラスコ当たり100ml）で抽出する。実施例例１発酵前記（「殺菌剤生産」において）の如く調製した100mlの基質を有する500mlのエルレンマイヤーフラスコに、Ｐ．ベルキュロサム（verrculosum）IMI CC No.3 52119で予め種類したYPG寒天斜面からの約10⁶個の胞子を接種した。フラスコを2 5℃で230rpmで３〜14日間振とうし、しかる後上澄みを遠心分離により分離し次いで活性成分を前記の如くメタノール100mlを用い残留物から抽出した。例２化合物Ｉａ、化合物IIａおよび化合物IIｂの単離および特徴化 20個の発酵フラスコからのメタノール性抽出物を、減圧下で50mlまで濃縮した。200mlの水を添加後、水性相を100ml部の酢酸エチルで２回抽出した。有機相を −18℃で一夜冷蔵庫内に置き次いで分離した氷を濾過により除去した。蒸発乾固して２ｇの粗製抽出物を得た。この主要な抽出物を逆相HPLC（LiChroprep RP18 15〜25μｍ、20×230mm、水性メタノール10ml／分のこう配、225nmでUV吸収により検出）に委ね、三種の分画を得た：分画Ｉ（45mg）化合物Ｉａ（90％）および化合物IIａ（10％）の混合物、分画II（216mg）化合物Ｉａ（50％）および化合物IIａ（50％）の混合物、分画III（28mg）化合物Ｉｂ。同様の系における分画IIIのリクロマトグラフィーにより純粋な化合物Ｉｂ（18mg）を無定形ガラスとして生成した。化合物Ｉａおよび化合物Ｉｂを、更に逆相HPLC（CiChroPrep RP18 7μｍ、10×250mm水性メタノールのこう配で溶出、４ml／分、225nmでUV吸収により検出）により均質になるまで精製した、双方とも無定形粉末（Ｉａ（128mg）およびIIａ（52mg））として得た。化合物は次の物理的および分光学的特性を有する：化合物Ｉａ外観：薄い帯黄色粉末分子化合物：C₃₂H₃₈O₁₅ UV（λnm（ε））：303（10,200），265（22,600），217（41,000）〔α〕_D（ｃ＝1.0、メタノール）：−22゜¹ H-NMR ：表１¹³ C-NMR ：171.26(s)，170.91(s)，170.59(s)，170.32(s)， 170.16(s)，166.17(s)，165.85(s)，163.26(s)， 163.20(s)，143.34(s)，143.20(s)，113.60(d)， 112.77(d)，106.03(s)，105.54(s)，102.81(d)， 102.65(d)，73.35(d)，72.49(d)，72.27(d)，69.95(d)， 69.90(d)，63.23(t)，42.59(t)，41.64(t)，40.92(t)， 40.51(t)，36.36(t)，20.11(q)，20.05(q)，19.57(q)， 19.40(q) 化合物IIａ外観：薄い帯黄色粉末分子化合物：C₃₂H₃₈O₁₅ UV（λnm（ε））：303（9,000），265（20,100），217（39,200）〔α〕_D（ｃ＝0.8、メタノール）：−５°¹ H-NMR ：表１¹³ C-NMR ：171.37(s)，170.32(s)，171.06(s)，170.70(s)， 170.50(s)，166.07(s)，165.48(s)，163.20(s)， 163.03(s)，143.52(s)，143.38(s)，112.74(d)， 112.14(d)，106.32(s)，105.82(s)，102.50(d)， 102.49(d)，72.83(d)，72.66(d)，70.23(d)，70.00(d)， 68.22(t)，66.71(d)，41.72(t)，41.39(t)，40.94(t)， 40.67(t)，39.89(t)，20.03(2C,q)，19.80(q)， 19.66(q)化合物Ｉｂ外観：薄い黄糸分子化合物：C₃₂H₃₈O₁₄ UV（λnm（ε））：303（10,100），265（22,200），217（43,000）〔α〕_D（ｃ＝0.4、メタノール）：−21°¹ H-NMR ：表１¹³ C-NMR ：171.26(s)，170.99(s)，171.27(s)，170.14(s)， 170.11(s)，166.22(s)，165.94(s)，163.35(s)， 163.29(s)，143.30(s)，143.23(s)，113.55(d)， 112.85(d)，105.99(s)，105.57(s)，102.84(d)， 102.70(d)，73.30(d)，72.47(d)，70.23(d)，69.98(d)， 69.94(t)，68.41(d)，42.59(t)，41.73(t)，41.01(t)， 40.97(t)，40.63(t)，20.14(q)，20.00(q)，19.89(q)， 19.54(q)，19.49(q) 例３Ｉａのアセチル化（→式Ｉ：Ｒ＝COCH₃，Ｒ¹＝OCOCH₃）前記の例２で記載した如く得られた化合物Ｉａの3.6mgを、0.5mlのピリジンに溶解し次いで0.3mlの無水酢酸を氷浴中で冷却しながら添加した。得られた混合物を室温で２時間放置し、次いで引き続き過剰の試剤を、１mlの砕いた氷を添加しそして４Ｍの硫酸で酸性化することにより破壊した。10分間撹拌後、混合物を２ml部のジクロロメタンで２回抽出した。一緒にした抽出物を２×１mlの２ＭのH₂SO₄、１m lの水および１mlの飽和水性NaHCO₃で洗浄し次いで乾燥した（Na₂SO₄）。溶剤を蒸発させ次いで生成物を、溶離剤としてクロロホルム−メタノール（50対１）を用い分取TLC（メルクシリカ、20×20cm）により精製し無定形固体として2.1mg のペンタアセテートを得た、LSIMS 873（MH⁺）。 CDCl₃中の¹H-NMR（δ、多重度、Ｊ Hz）、δ_CDCl3＝7.27ppm：6093（1H，d， 2.2），6.90（1H，d，2.2），6.88（1H，d，2.2），6.84（1H，d，2.2），5.55 （2H，m），5.47（1H，m），5.02（1H，m），4.95（1H，m），4.37（1H，dd，4 ／12），4.08（1H，dd，5／12），3.07（1H，dd，5／14），2.96（1H，dd，7／1 6），2.95（1H，dd，8／15），2.75（1H，dd，8／17），2.70（1H，dd，8／16），2.62（2H，d，7），2.58（1H，dd，8／13），2.56（1H，dd，4／16），2.55（ 1H，dd，4／16），2.29（3H，s），2.26（3H，s），2.25（2×3H，s），2.24（3 H，s），2.05（3H，s），1.39（3H，d，6.2），1.38（3H，d，6.2），1.28（3H ，d，6.2），1.06（3H，d，6.2）。化合物IIａのアセチル化（→式II：Ｒ＝Ｒ¹＝COCH₃）先の例２で記載した如く得られた化合物IIａの5.0mgを、化合物Ｉａに対し前記で記載した如くアチセル化した。生成物の分取TLC4.1mgを得た。LSIMS 873（M H⁺）。 CDCl₃中の¹H-NMR（前記の如き条件）：6.94（d，1H，2.2），6.88-6.90（3H， 3×d′s），5.58（1H，m），5.55（1H，m），5.34（1H，m），5.10（1H，m），5 .09（1H，m），4.35（1H，dd，4.0／12），4.09（1H，dd，5.6／12），3.07（1H ，dd，8／14），3.06（1H，dd，7／14），2.90（1H，dd，6／14），2.85（1H，d d，6／14），2.79（1H，dd，7／16），2.78（1H，dd，8／16），2.61（1H，nd），2.60（2H，d，6.5），2.57（1H，測定せず），2.28（2×3H，s），2.26（3H， s），2.25（3H， s），2.01３3Hs），1.41（3H，d，6.3），1.41（3H，d，6.3），1.24（3H，d，6 .3），1.18（3H，d，6.2）。例４殺菌活性試験管内この例の目的は、例２で記載した如く得られた精製化合物Ｉａ，IIａおよびＩｂの活性スペクトルを実証することである。次の病原体を用いた：ピレノホラテレス（Pyrenophora teres）（Pt）網目斑点病フォマリンガム（Phoma lingam）（P1）胴枯れおよび乾燥腐れ病フォマベテー（Phoma bae）（Pb）実生黒色病、根汚ち病、黒色レッグ（leg ）スクレロチニアスクレロチオラム（Sclerotinia sclerotiorum）（Ss）白色かび病、茎腐れ病モニリニアフルクチグナ（Monilinia fructigena）（Mf）かっ色腐れ病、産物腐れ病ボトリチスシネレ（Botrytis cinerea）（Bc）灰色かびアスコチタピシ（Ascochyta pisi）（Ap）葉、茎およびさやの腐れ病アルテルナリアアルテルナタ（Alternaria alternata）黒色（Aa）かび覆い、葉の斑点ベンツリアイネクアリス（Venturia inequalis）（Vi）りんご腐敗病。前記９種の病原体の各々を、別個に100mlのじゃがいもデキス卜ロース（PD）ブイヨン内に接種し次いで200rpmで25℃で７日間振とうした。菌糸体を集め次いでワーリング（Warring）ブレンダー内で約10秒間ホモジナイズし次いで１〜５m lの混合した菌糸体を直径14 cmのペトリー皿に移した。移した菌糸体の量は変化した；何故なら菌類は振とうフラスコ内で同量の菌糸体を生ぜしめなかったからである。温度45℃を有する20 mlのじゃがいもデキストロース寒天（PDA）を、各ペトリー皿に注ぎそしてその中に存在する混合せしめられた菌糸体と完全に混合した。寒天が固化したら、直径４mmのウェルを寒天内に穴あけし、次いでエタノールに溶解した種々の濃度の化合物Ｉａ，ＩｂおよびIIａを含有する試験溶液15μｌを各ウェルに適用した。プレートを25℃で３日間インキュベートし次いで阻害帯を測定した（mm単位）。実験を繰り返し次いで第２の実験において、BcプレートをBc胞子から作成した（このプレートはBc₂を称した）；と言うのはそのようなプレートはより均一な増殖をもたらし得るからである。結果ＩａおよびIIａに対して得られたBc帯は、非常に拡散しておりそしてインキュベーションの３日後のみに認められた。しかし、式Ｉｂの化合物に対して試験したとき、澄んだ帯は２日後に観察された。これらの澄んだ帯は非常に澄んでいる点で普通でなく、式Ｉａおよび式IIａの化合物と比較して式Ｉｂの化合物の異なる作用形態を示す。前記表から以下の内容が明らかである；すなわち式Ｉａの化合物および式IIａの化合物は類似の活性スペクトルを有するが、しかし式Ｉａの化合物は式IIａの化合物よりもより有効であった。これらの化合物の各々は（胞子を含むプレートに対してBcのみに関し）５種の病原体に対して活性であった。式Ｉｂの化合物は、それが試験された全ての病原体に対しより高程度に又はより低い程度に活性である点において非常に広域な活性スペクトルを有すると思われる。例５生体内における殺菌作用ボトリチスシネレ（Botrytis cinerea）に対する化合物Ｉａおよび化合物Ｉｂの作用宿主：ロイコペルシコンエスクレンタム（Lycopersicon esculentum）（トマト、圃場において第一変異体）トマトの苗木（５週成長）を、家庭用噴霧器（ビンクブローズ900）を用い液体溶液が流れ出るように噴霧した。溶液（70％エタノール）は化合物Ｉａおよび化合物Ｉｂの異なる濃度を有していた。苗木を、25％グレープ汁中に１×10⁵個の胞子／mlを含有する胞子懸濁液で接種する前に乾燥するため温室内で２４時間保持した。接種は、手づかみの噴霧器（ウェーグナー，ピエベル）を用いて行った。次いで相対湿度を95〜100％に上昇させるため透明なポリエチレン袋内で15 〜20℃でインキュベートした（16時間明るく（1000ルックス）そして８時間暗い）。６日後分析を行った。結果を以下に示す。例６化合物ＩＡ、化合物ＩＢおよび化合物IIＡの細胞毒性化合物ＩＡ，ＩＢおよびIIＡの細胞毒性を、マウスの腹膜のマクロファージ分析で測定しそして細胞のATP（生存度）および化学ルネセンス（食作用）に対しI C₅₀値は次の値を示した：化合物ＩＡ：2.5および2.0μｇ／ml；化合物ＩＢ：６および６μｇ／ml；および化合物IIＡ：双方とも10μｇ／ml未満である。明細書中で引用された文献アレキサンデルスタインブーケル：Nachr.Chem.Tech.Lab．39（1991），111 2；シーバッハ，ディーテル；ブレンディルウル；シュネーレンベルグ，ペーター；ピレジビルスキー，ミハエル：Helvetica Chimica Acta，71，155（1988 ）；フサカ，Ｊ．；ネメク，Ｐ．およびクーレ，Ｉ．：J.Antibiot.，25，208（19 72）；セデェメラ，Ｐ．；ボュウン，Ｊ．；ボドジル，Ｍ．；バネク，Ｚ．；フスカ，Ｊ．；ネメク，Ｐ．およびクール，Ｉ．：TetrahedronLetters，1347（1973）；ベェックマン，R.K.，Jr．；ファヨス，Ｊ．アンドクレーディ，Ｊ．：J.Am .Chem.Soc.，96，5954（1974）；ワルシントン，P.A．Natural Product Reports，P47（1988）；シーリングアンドシーバッハ、Liebigs Ann.Chem．1978，2044-2073；イトー，Ｍ．；ツチダ，Ｙ．；ミゾウエ，Ｋ．アンドハナダ，Ｋ．：NG-011 アンドNG-012，J.Antibiotics 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【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９４年１０月１３日【補正内容】請求の範囲１．次の一般式Ｉ：（式中、Ｒ¹は水素、ヒドロキシ、−OR²、又は−OCOR³であり、ここにおいてＲ²は１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルケニル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキニル、ベンジル又はアリール、１〜10個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ又はニトロで所望によりモノ置換又は多置換された基であり；そしてＲ³は１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルケニル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキニル、又はアリール、１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ又はニトロで所望によりモノ置換又は多置換された基であり；そしてＲは水素、１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルケニル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキニル、ベンジル、又はアリール、１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ又はニトロによりモノ置換又は多置換された基、または−COR³（ここでＲ³は先に定義した意味である）である）（但し、Ｒ¹が水素であるか又はヒドロキシでありそしてＲが水素である化合物を除く）を有する化合物。２．Ｒ¹が水素又はヒドロキシであり、および／またはＲがメチルであるか、またはＲ¹が水素、ヒドロキシ又はOCOCH₃であり、およびＲがCOCH₃である、請求の範囲第１項記載の化合物。３．次の一般式II：（式中、ＲおよびＲ¹は独立に、水素、１〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルケニル、２〜 10個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキニル、ベンジルまたはアリール、１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ又はニトロにより所望によりモノ置換または多置換された基、または−COR³（ここでＲ³ は請求の範囲第１項中で定義された意味と同じである）である）を有する化合物。４．Ｒが水素、メチル又は−COCH₃であり、および／またはＲ¹が水素又は−CO CH₃である、請求の範囲第５項記載の化合物。５．ＲおよびＲ¹が水素である、請求の範囲第４項記載の化合物IIａ。６．請求の範囲第１〜５項のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、ａ）適当な普通培地内でまたは培地上で該化合物を含んでなるバイオマスを得るための適当な条件下、該化合物を生産し得る微生物を培養し、次いでｂ）該化合物をバイオマスおよび／または培養基から回収することを含んでなる、前記方法。７．ｃ）工程ｂ）で得られた化合物を化学的に改質することを更に含んでなる、請求の範囲第６項記載の方法。８．微生物が、菌類、好ましくは属ペニシリウム（Penicillium）の菌類であり、そしてより好ましくは種Ｐ．ベルキュロサム（verruculosum）の菌類である、請求の範囲第６又は７項記載の方法。９．菌類が、請求の範囲第１〜５項のいずれか１項において定義した如き化合物を生産し得ることのできるＰ．ベルキュロサム（verruculosum）の菌株（IMI CC 352119）であるか、またはその突然変異体である、請求の範囲第８項記載の方法。 10．生産される化合物が、化合物IIａである、請求の範囲第７〜９項のいずれか１項に記載の方法。 11．活性成分として、請求の範囲第１〜５項のいずれか１項に記載の化合物、および化合物Ｉａ（ここでＲ¹は水素でありそしてＲはヒドロキシである）、そして化合物Ｉｂ（ここで、Ｒ¹およびＲは水素である）を含んでなる殺菌剤組成物。 12．前記化合物が、0.001μｇ／ml〜100mg／mlの量で存在する、請求の範囲第１１項記載の組成物。 13．活性成分として、請求の範囲第11項において定義した如き化合物を生産することのできるペニシリウム（Penicillium）属に属する種の菌類を含んでなる、殺菌剤組成物。 14．ペニシリウム（Penicillium）sp.がＰ．ベルキュロサム（verruculosum）でありそして好ましくは請求の範囲第１１項において定義した如き化合物を生産することのできるＰ．ベルキュロサム（verruculosum）の株（IMI CC No.352119 ）またはその突然変異体である、請求の範囲第１３項記載の組成物。 15．活性成分として、請求の範囲第11項に記載の化合物並びに１種又はそれ以上の更に殺菌剤または農薬および／または成長調節剤を含んでなる、殺菌剤組成物。 16．（１種又は複数の）前記他の活性薬剤が、0.001〜50重量％、好ましくは0 .01〜10重量％の量で存在する、請求の範囲第１５項記載の組成物。 17．菌類ではびこっているか又ははびこらされやすい所在物において菌類を駆除する方法であって、請求の範囲第１１項に記載の化合物又は請求の範囲第11〜 16項のいずれか１項に記載の組成物を、前記所在物に適用することを含んでなる、前記方法。 18．前記所在物が、植物、木材、林、化粧品、飼料および食品から成る群から選ばれる、請求の範囲第17項記載の方法。 19．駆除すべき菌類が、植物病原菌類、好ましくはアスコマイセテスオーマイセテス（Ascomycetes Oomycetes）、バシジオマイセテス（Bacidiomycetes）又はジューテロマイセテス（Deuteromycetes）の綱に属する菌類である、請求の範囲第17又は18項記載の方法。 20．駆除されるべき菌類が、属ピレノホラ（Pyrenophora）、特にピレノホラテレス（Pyrenophora teres）、又はピレノホラグラミニー（Pyrenophora g raminea）、フオマ（Phoma）、特にフオマリンガム（Phoma lingam）又はフォマベテー（Phoma betae）、スクレロチニア（Sclerotinia）、特にスクレロチニアスクレロチオラム（Sclerotinia sclerotiorum）、モニリニア（Monilini a）、特にモニリニアフルクチゲナ（Monilinia fructigena）、ボトリチス（B otrytis）、特にボトリチスシネレ（Botrytis cinerea）、アスコチタ（Ascoc hyta）、特にアスコチタピシ（Ascochyta pisi）、アルテルナリア（Alternar ia）、特にアルテルナリアアルテルナタ（Alternaria alternata）、又はベンツリア（Venturia）、特にベンツリアイネクアリス（Venturia inequalis）に属する、請求の範囲第19項記載の方法。 21．化粧の保存のための請求の範囲第11項記載の化合物の使用。 22．食品および飼料の保存のための請求の範囲第11項記載の化合物の使用。 23．増殖培地に対する添加剤としての請求の範囲第11項記載の化合物の使用。 24．塗料の保存のための請求の範囲第11項記載の化合物の使用。 25．木材又は森林の保護のための請求の範囲第11項記載の化合物の使用。 26．請求の範囲第１〜５項のいずれか１項に記載の化合物を生産することのできる微生物ペニシリウムベルキュロサム（Penicillium verruculosum）（CMI CC No.352119）又はその突然変異体の単離された純粋培養物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ //(Ｃ１２Ｐ 17/08 Ｃ１２Ｒ 1:80） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＪＰ，ＵＳ

Claims

【特許請求の範囲】１．次の一般式Ｉ：（式中、Ｒ¹は水素、ヒドロキシ、−OR²、又は−OCOR³であり、ここにおいてＲ²は１〜１０個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルケニル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキニル、ベンジル又はアリール、１〜10個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ又はニトロで所望によりモノ置換又は多置換された基であり；そしてＲ³は１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルケニル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキニル、又はアリール、１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ又はニトロで所望によりモノ置換又は多置換された基であり；そしてＲは水素、１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルケニル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキニル、ベンジル、又はアリール、１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ又はニトロによりモノ置換又は多置換された基、または−COR³（ここでＲ³は先に定義した意味である）である）を有する化合物。２．Ｒ¹が水素又はヒドロキシであり、および／またはＲが水素又はメチルであるか、またはＲ¹が水素、ヒドロキシ又はOCOCH₃であり、および／またはＲがC OCH₃である、請求の範囲第１項記載の化合物。３．ＲおよびＲ¹が水素である、請求の範囲第２項記載の化合物Ｉｂ。４．Ｒが水素でありそしてＲ¹がヒドロキシである、請求の範囲第２項記載の化合物Ｉａ。５．次の一般式II：（式中、ＲおよびＲ¹は独立に、水素、１〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル、２〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルケニル、２〜 10個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキニル、ベンジルまたはアリール、１〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、又はニトロにより所望によりモノ置換または多置換された基、または−COR³（ここでＲ³は請求の範囲第１項中で定義された意味と同じである）である）を有する化合物。６．Ｒが水素、メチル又は−COCH₃であり、および／またはＲ¹が水素又は−CO CH₃である、請求の範囲第５項記載の化合物。７．ＲおよびＲ¹が水素である、請求の範囲第６項記載の化合物IIａ。８．請求の範囲第１〜７項のいずれか１項に記載の化合物の生産方法であって、ａ）適当な普通培地内でまたは培地上で該化合物を含んでなるバイオマスを得るための適当な条件下、該化合物を生産し得る微生物を培養し、次いでｂ）該化合物をバイオマスおよび／または培養基から回収することを含んでなる、前記方法。９．ｃ）工程ｂ）で得られた化合物を化学的に改質することを更に含んでなる、請求の範囲第８項記載の方法。 10．微生物が、菌類、好ましくは属ぺニシリウム（Penicillium）の菌類であり、そしてより好ましくは種Ｐ．ベルキュロサム（verruculosum）の菌類である、請求の範囲第８又は９項記載の方法。 11．菌類が、請求の範囲第１〜７項のいずれか１項において定義した如き化合物を生産し得ることのできるＰ．ベルキュロサム（verruculosum）の菌株（IMI CC 352119）であるか、またはその突然変異体である、請求の範囲第10項記載の方法。 12．生産される化合物が、化合物Ｉａ，Ｉｂ又はIIａである、請求の範囲第９〜11項のいずれか１項に記載の方法。 13．活性成分として、請求の範囲第１〜７項のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる、殺菌剤組成物。 14．前記化合物が、0.001μｇ／ml〜100mg／mlの量で存在する、請求の範囲第 13項記載の組成物。 15．活性成分として、請求の範囲第１〜７項のいずれか１項において定義した如き化合物を生産することのできるペニシリウム（Penicillium）属に属する種の菌類を含んでなる、殺菌剤組成物。 16．ペニシリウム（Penicillium）sp．がＰ．ベルキュロサム（verruculosum ）でありそして好ましくは請求の範囲第１〜７項のいずれか１項において定義した如き化合物を生産することのできるＰ．ベルキュロサム（verruculosum）の株（IMI CC No.352119）またはその突然変異体である、請求の範囲第15項記載の組成物。 17．活性成分として、請求の範囲第１〜７項のいずれか１項に記載の化合物並びに１種又はそれ以上の更に殺菌剤または農薬および／または成長調節剤を含んでなる、殺菌剤組成物。 18．（１種又は複数の）前記他の活性薬剤が、0.001〜50重量％、好ましくは0 .01〜10重量％の量で存在する、請求の範囲第１７項記載の組成物。 19．菌類ではびこっているか、又ははびこらされやすい所在物において菌類を駆除する方法であって、請求の範囲第１〜７項のいずれか１項に記載の化合物又は請求の範囲第13〜18項のいずれか１項に記載の組成物を、前記所在物に適用することを含んでなる、前記方法。 20．前記所在物が、植物、木材、林、化粧品、飼料および食品から成る群から選ばれる、請求の範囲第19項記載の方法。 21．駆除されるべき菌類が、植物病原性菌類、好ましくはアスコマイセテスオーマイセテス（Ascomycetes Oomycetes）、バシジオマイセテス（Bacidiomyce tes）又はジューテロマイセテス（Deuteromycetes）の綱に属する菌類である、請求の範囲第１９又は20項記載の方法。 22．駆除されるべき菌類が、属ピレノホラ（Pyrenophora）、特にピレノホラテレス（Pyrenophora teres）、又はピレノホラグラミニー（Pyrenophora g raminea）、フォマ（Phoma）、特にフォマリンガム（Phoma lingam）又はフォマベテー（Phoma betae）、スクレロチニア（Sclerotinia）、特にスクレロチニアスクレロチオラム（Sclerotinia sclerotiorum）、モニリニア（Monilini a）、特にモニリニアフルクチゲナ（Monilinia fructigena）、ボトリチス（B otrytis）、特にボトリチスシネレ（Botrytis cinerea）、アスコチタ（Ascoc hyta）、特にアスコチタピシ（Ascochyta pisi）、アルテルナリア（Alternar ia）、特にアルテルナリアアルテルナタ（Alternaria alternata）、又はベンツリア（Venturia）、特にベンツリアイネクアリス（Venturia inequalis）に属する、請求の範囲第２１項記載の方法。 23．化粧の保存のための請求の範囲第１〜７項のいずれか１項に記載の化合物の使用。 24．食品および飼料の保存のための請求の範囲第１〜７項のいずれか１項に記載の化合物の使用。 25．増殖培地に対する添加剤としての請求の範囲第１〜７項のいずれか１項に記載の化合物の使用。 26．塗料の保存のための化合物の使用。 27．木材又は森林の保護のための請求の範囲第１〜７項のいずれか１項に記載の化合物の使用。 28．請求の範囲第１〜７項のいずれか１項に記載の化合物を生産することのできる微生物ぺニシリウムベルキュロサム（Penicillium verruculosum）（CMI CC No.352119）又はその突然変異体の単離された純粋培養物。