JPH08301861A - エーテル誘導体 - Google Patents

エーテル誘導体

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JPH08301861A
JPH08301861A JP8016278A JP1627896A JPH08301861A JP H08301861 A JPH08301861 A JP H08301861A JP 8016278 A JP8016278 A JP 8016278A JP 1627896 A JP1627896 A JP 1627896A JP H08301861 A JPH08301861 A JP H08301861A
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Hirofumi Terasawa
弘文 寺沢
Tsunehiko Soga
恒彦 曽我
Kouichi Uoto
浩一 魚戸
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Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
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Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】抗腫瘍性化合物を提供する。 【解決手段】各種置換基を有する、たとえば式（２９）
の化合物で代表される、１０位がエーテル結合で修飾さ
れている新規タキソール誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗腫瘍作用を有する新規
タキソール誘導体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】タキソールは化３に示す化学構造式で表
される天然物で、西洋イチイの幹などから微量得られ
る。
【０００３】
【化３】
【０００４】タキソールは抗腫瘍活性を有することが知
られており、その作用機作は細胞分裂における微小管の
解重合阻害作用に基づくものとされており、従来の抗腫
瘍剤とは異なるタイプの抗腫瘍剤としてその臨床応用が
期待されている。
【０００５】これまでは、タキソールは天然から極く微
量しか得られなかった。しかし、近年になって、イチイ
類の葉等から比較的多量に得ることのできる化４で表さ
れるタキソール前駆体である１０−Ｏ−デアセチルバッ
カチン III
【０００６】
【化４】
【０００７】を原料として用いて半合成したタキソール
誘導体が報告され始めている（特開平０３−５０５７２
５）。なかでも化５で表される構造を有する化合物（タ
キソテール）は、タキソールと同等以上の抗腫瘍活性を
有する化合物として注目され、現在抗腫瘍剤としての開
発が進められている。
【０００８】
【化５】
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、タキソ
ールや化５で表される誘導体は抗腫瘍剤として有望なも
のではあるが、臨床試験では消化器癌、特に大腸癌等に
対する有効性は低いことが判明し、より強い抗腫瘍効果
を持つ誘導体が望まれている。また、タキソールや化５
で表される誘導体は水溶性が低いことも知られている。
【００１０】
【課題を解決するための手段】従来、タキソール誘導体
の１０位置換基としては、アセトキシ基や水酸基、およ
びその水酸基をさらにアシル基、アルキルアミノカルボ
ニル基（ＥＰ５２４０９３）等で置換したものが報告さ
れており、また１０位に置換基を持たない誘導体（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３４，４９２１（１
９９３））も知られている。本発明者等は鋭意検討した
結果、１０位にエーテル型置換基を導入した誘導体が強
い抗腫瘍活性を有すると共に水溶性を改善できることを
見いだし本発明を完成した。
【００１１】本発明は、一般式（Ｉ）
【００１２】
【化６】 ［式中、Ｒ1 はフェニル基（該フェニル基は、ハロゲン
原子、アルキル基およびアルコキシル基からなる群から
選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよ
い。）を意味する。
【００１３】Ｒ2 はアルキル基、アルケニル基、アルキ
ニル基、シクロアルキル基またはアルコキシル基（これ
らアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロア
ルキル基またはアルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸
基、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ
基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルコ
キシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシ
ル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群
から選ばれる基を置換基として１個または複数個有して
もよい。なお、置換基の置換位置は該アルキル基、アル
ケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびアル
コキシル基のいずれの位置でもよい。）を意味する。
【００１４】Ｒ3 は水酸基、水素原子またはハロゲン原
子を意味する。また、Ｒ3 は８位に結合しているメチル
基と一緒になって次の部分構造を形成してもよい。
【００１５】
【化７】
【００１６】Ｒ4 はアルキル基、アルケニル基またはア
ルキニル基（これらアルキル基、アルケニル基およびア
ルキニル基は、カルボキシル基、アルコキシル基、アリ
ールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキ
シカルボニル基、シアノ基、水酸基、アミノ基、アルキ
ルアミノ基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ
基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルチオ基、
アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリ
ール基および複素環基からなる群から選ばれる基を置換
基として１個または複数個有してもよい。なお、置換基
の置換位置は該アルキル基、アルケニル基およびアルキ
ニル基のいずれの位置でもよい。また、アリール基およ
び複素環基はさらにカルボキシル基、アルキル基、アル
コキシル基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル
基、アリールオキシカルボニル基、シアノ基、水酸基、
アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アシ
ル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アルコキシカ
ルボニルアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィ
ニル基およびアルキルスルホニル基からなる群から選ば
れる基を置換基として１個または複数個有してもよい。
なお、置換基の置換位置は該アリール基および複素環基
のいずれの位置でもよい。）を意味する。
【００１７】Ｒ5 は水素原子、水酸基、ハロゲン原子ま
たはアルキル基を意味する。Ｒ6 は水素原子、水酸基、
ハロゲン原子またはアルキル基を意味する。
【００１８】Ｒ7 はアルキル基、アルケニル基、アルキ
ニル基、シクロアルキル基、アリール基または複素環基
（これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シ
クロアルキル基、アリール基、または複素環基は、ハロ
ゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、アル
コキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ
基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルア
ミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリールオ
キシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびア
シルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として
１個または複数個有してもよい。なお、置換基の置換位
置は該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シク
ロアルキル基、アリール基および複素環基のいずれの位
置でもよい。）を意味する。
【００１９】Ｒ8 はアルキル基、アリール基またはアル
コキシル基（これらアルキル基、アリール基またはアル
コキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル
基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、
フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアル
キル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボ
ニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシ
ルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれ
る基を置換基として１個または複数個有してもよい。な
お、置換基の置換位置は該アルキル基、アリール基およ
びアルコキシル基のいずれの位置でもよい。）を意味す
る。］で表される化合物およびその塩に関する。
【００２０】次に、本明細書で用いる用語について説明
する。ここで用いられる、“Ｃ1 〜Ｃ6 ”とは炭素数１
から６のものという意味で、例えば、“Ｃ2 〜Ｃ6 アル
ケニル基”は炭素数が２から６のアルケニル基を意味す
る。
【００２１】“アルキル基”、“アルケニル基”および
“アルキニル基”は直鎖でも分枝鎖でもよく、炭素数１
（アルケニル基およびアルキニル基の場合は炭素数２）
から炭素数６までのものが好ましい。
【００２２】“アルコキシル基”とは、基−Ｏ−にアル
キル基が結合したものを意味するが、該アルキル基にフ
ェニル基（置換基を有していてもよい。）が置換したも
のでもよく、この様な例としてはベンジルオキシ、フェ
ネチルオキシ、ｐ−メトキシベンジルオキシ等が挙げら
れる。なお、アルキル部分は炭素数１から６のものが好
ましい。
【００２３】“アルコキシカルボニル基”とは、基−Ｃ
ＯＯ−の酸素原子にアルキル基が結合したものを意味す
るが、該アルキル基にフェニル基（置換基を有していて
もよい。）が置換したものでもよく、この様な例として
は、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカル
ボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル等が挙
げられる。なお、アルキル部分は炭素数１から６のもの
が好ましい。
【００２４】“アリール基”とは、芳香族炭化水素の核
から水素原子１個を除いた１価基のことを意味し、例え
ば、フェニル、トリル、ビフェニリル、ナフチル等が挙
げられる。
【００２５】“アミノアルキル基”のアミノ基の結合位
置はアルキル基のどの位置でもよい。また、アルキル基
の炭素数は１から６が好ましい。
【００２６】“アルキルアミノ基”とは、アミノ基にア
ルキル基が１個置換したもの、あるいはアミノ基にアル
キル基が２個置換したもの（２個のアルキル基は同一で
も異なっても良い。）を意味する。また、アルキル基の
炭素数は１から６が好ましい。
【００２７】“アシル基”とは、カルボニル基（−ＣＯ
−）に水素原子、アルキル基またはアリール基が結合し
たものを意味し、例えば、ホルミル、アセチル、プロパ
ノイル、ベンゾイル等が挙げられる。なお結合するアル
キル基としては、炭素数１から６のものが好ましく、結
合するアリール基としてはフェニル基が好ましい。
【００２８】“複素環基”とは、環構造の構成原子とし
て酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選
ばれる原子の１種以上を１個または複数個含む、単環性
あるいは二環性の飽和もしくは不飽和の複素環化合物か
ら導かれる置換基を意味し、これら複素環基はいずれの
位置で結合してもよい。単環性の複素環基としては、例
えば、ピロール、フラン、チオフェン、ピロリジン、テ
トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾ
ール、ピラゾール、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オ
キサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジア
ゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピ
ラン、ピペリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジ
ン、ピペラジン、ジオキサン、ピラン、モルホリン等の
単環性の複素環化合物から導かれる置換基が挙げられ
る。二環性の複素環基としては、ベンゾフラン、インド
リジン、ベンゾチオフェン、インドール、ナフチリジ
ン、キノキサリン、キナゾリン、クロマン等の二環性の
複素環化合物から導かれる置換基が挙げられる。
【００２９】“式
【００３０】
【化８】
【００３１】（Ｘは酸素原子、硫黄原子、Ｓ＝Ｏ、ＣＨ
2 、ＣＨ−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、Ｙはアルキ
ル基を意味する。）で表される、窒素原子を含む５員環
から６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、
その環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を１個
または複数個有してもよい。）”とは、複素環基の構成
原子として必ず窒素原子を１個含む５員環から６員環の
大きさの飽和の複素環化合物から導かれる置換基を意味
し、例えば、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジ
ン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソオキサゾリジ
ン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モル
ホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−１−オキサ
イド等が挙げられる。
【００３２】次に、一般式（Ｉ）中の各置換基の好まし
いものを挙げる。
【００３３】Ｒ1 のフェニル基の置換基としての“アル
キル基”、“アルコキシル基”は炭素数１から３のもの
が好ましい。
【００３４】Ｒ1 のフェニル基の置換基の数としては、
１または２が好ましく、置換基の置換位置は、メタ位が
好ましい。
【００３５】Ｒ1 としては、フッ素原子、塩素原子、メ
チル基またはメトキシ基が１個または２個メタ位に置換
したフェニル基、または無置換のフェニル基が好まし
い。
【００３６】Ｒ2 としては、アルキル基、アルコキシル
基およびシクロアルキル基が好ましい。
【００３７】Ｒ2 の“アルキル基”としては、Ｃ1 〜Ｃ
6 アルキル基が好ましく、特にメチル基、エチル基。プ
ロピル基が好ましい。
【００３８】Ｒ2 の“アルコキシル基”としては、Ｃ1
〜Ｃ6 アルコキシル基が好ましく、特にメトキシ基、エ
トキシ基が好ましい。
【００３９】Ｒ2 の“シクロアルキル基”としては、Ｃ
3 〜Ｃ6 シクロアルキル基が好ましく、特にシクロプロ
ピル基が好ましい。
【００４０】Ｒ2 としては、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、メトキシ基、エトキシ基またはシクロプロピル
基が特に好ましい。
【００４１】Ｒ3 の“ハロゲン原子”としては、フッ素
原子が好ましい。
【００４２】Ｒ3 としては、水素原子または水酸基が好
ましい。
【００４３】Ｒ4 としてはアルケニル基、アルキル基が
好ましい。（該アルキル基は、カルボキシル基、アルコ
キシル基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル
基、アリールオキシカルボニル基、シアノ基、水酸基、
アミノ基、アルキルアミノ基、アシル基、アシルアミノ
基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、
アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルス
ルホニル基、アリール基および複素環基からなる群から
選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよ
い。なお、アリール基および複素環基は、さらにカルボ
キシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリールオキ
シ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボ
ニル基、シアノ基、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ
基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アル
コキシカルボニルアミノ基、アルキルチオ基、アルキル
スルフィニル基およびアルキルスルホニル基からなる群
から選ばれる基を置換基として１個または複数個有して
もよい。）Ｒ4 の“アルキル基”としては、Ｃ1 〜Ｃ6
アルキル基が好ましく、特にメチル基、エチル基、プロ
ピル基が好ましい。
【００４４】Ｒ4 における“アルケニル基”としては、
Ｃ3 〜Ｃ6 アルケニル基が好ましく、特にアリル基が好
ましい。
【００４５】Ｒ4 のアルキル基の置換基としては、アル
キルアミノ基または複素環基が好ましい。
【００４６】複素環基の中では式
【００４７】
【化９】
【００４８】（Ｘは酸素原子、硫黄原子、Ｓ＝Ｏ、ＣＨ
2 、ＣＨ−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、Ｙはアルキ
ル基を意味する。）で表される、窒素原子を含む５員環
または６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基
は、その環の構成成分である炭素原子上にアルキル基を
１個または複数個有してもよい。）が好ましい。
【００４９】アルキルアミノ基のアルキル部分はＣ1 〜
Ｃ3 アルキル基が好ましく、ジアルキル置換でもよい。
（ジアルキル置換の場合、その２つのアルキル基は同一
でも異なっていてもよい。）式
【００５０】
【化１０】
【００５１】（Ｘは酸素原子、硫黄原子、Ｓ＝Ｏ、ＣＨ
2 、ＣＨ−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、Ｙはアルキ
ル基を意味する。）で表される、窒素原子を含む５員環
または６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基
は、その環の構成成分である炭素原子上にアルキル基を
１個または複数個有してもよい。）の中では、ピロリジ
ン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホ
リンから導かれる基が特に好ましい。また、ＹはＣ1 〜
Ｃ3 アルキル基が好ましい。
【００５２】また、複素環基の環の構成成分である炭素
原子上に置換するアルキル基としては、Ｃ1 〜Ｃ3 アル
キル基が好ましく、特にメチル基が好ましい。
【００５３】Ｒ4 としては、アリル基、モルホリノエチ
ル基、チオモルホリノエチル基が最も好ましい。
【００５４】Ｒ5 およびＲ6 の“ハロゲン原子”として
は、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましい。
【００５５】Ｒ5 およびＲ6 の“アルキル基”として
は、メチル基、エチル基、プロピル基が好ましい。
【００５６】Ｒ5 としては、ハロゲン原子、水酸基が好
ましく、ハロゲン原子の中では、特にフッ素原子が好ま
しい。
【００５７】Ｒ6 としては、ハロゲン原子、水素原子ま
たはアルキル基が好ましい。ハロゲン原子の中では、特
にフッ素原子が好ましい。アルキル基の中では、特にメ
チル基が好ましい。
【００５８】Ｒ5 およびＲ6 として最も好ましいのは、
Ｒ5 がフッ素原子、Ｒ6 がフッ素原子の組み合わせのも
の、Ｒ5 が水酸基、Ｒ6 が水素原子の組み合わせのも
の、あるいはＲ5 が水酸基、Ｒ6 がメチル基の組み合わ
せのものが挙げられる。
【００５９】Ｒ7 としてはアリール基、複素環基、アル
ケニル基が好ましい。
【００６０】Ｒ7 の“アリール基”としては、フェニル
基が好ましい。
【００６１】Ｒ7 の“アルケニル基”としては、２−メ
チル−１−プロペニルが好ましい。
【００６２】Ｒ7 の複素環基としては、単環性の複素環
基が好ましく、さらには、単環性の５員環または６員環
の複素環基が好ましく、例えば、ピロール、フラン、チ
オフェン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒ
ドロチオフェン、イミダゾール、ピラゾール、イミダゾ
リジン、ピラゾリジン、オキサゾール、チアゾール、オ
キサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ジヒドロ
ピリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピリダジ
ン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、ジオキサン、
ピラン、モルホリン等が挙げられる。
【００６３】Ｒ7 の複素環基の中では、単環性の５員環
または６員環の複素環基で環構造の構成原子として酸素
原子、窒素原子または硫黄原子を１個含む複素環基が特
に好ましく、例えば、ピロール、フラン、チオフェン、
ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフ
ェン、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピラ
ン、ピペリジン、ピラン等から導かれる基が挙げられ
る。
【００６４】Ｒ7 の複素環基の中では、単環性の５員環
または６員環の複素環基で環構造の構成原子として酸素
原子、窒素原子または硫黄原子を１個含む不飽和の複素
環基が最も好ましいものとして挙げられ、具体的には、
フラン、ピリジン、ピロールから導かれる基が最も好ま
しい。
【００６５】Ｒ7 としては、２−メチル−１−プロペニ
ル基、フェニル基、フリル基、ピリジル基、ピロリル基
が特に好ましい。
【００６６】Ｒ8 はアリール基またはアルコキシル基が
好ましい。
【００６７】Ｒ8 の“アリール基”としては、フェニル
基が好ましい。
【００６８】Ｒ8 の“アルコキシル基”としては、第三
級ブトキシが好ましい。
【００６９】Ｒ8 としては、フェニル基、第三級ブトキ
シ基が特に好ましい。
【００７０】本願に含まれる化合物としてはＲ1 がフェ
ニル基、Ｒ2 がメチル基、エチル基、プロピル基、メト
キシ基、エトキシ基またはシクロプロピル基、Ｒ3 が水
素原子または水酸基、Ｒ4 がアリル基、モルホリノエチ
ル基またはチオモルホリノエチル基、Ｒ5 が水酸基、Ｒ
6 が水素原子、Ｒ7 がフェニル基、フリル基または２−
メチル−１−プロペニル基、Ｒ8 が第三級ブトキシ基で
ある化合物が最も好ましい。
【００７１】本発明においては、化１１に示す立体配置
のものが好ましい。
【００７２】
【化１１】
【００７３】また、置換基Ｒ7 の結合している３' 位の
立体配置は、どちらの立体配置のものも含まれるが、天
然のタキソールと同じ立体配置のものがより好ましい。
【００７４】本発明化合物においては、次の構造を有す
るものも好ましい例としてあげることができる。
【００７５】
【化１２】
【００７６】および
【００７７】
【化１３】 本発明のタキソール誘導体は遊離体のままでもよいが、
酸付加塩としてもよい。酸付加塩とする場合の例として
は、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水
素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩類、あるいは酢酸塩、メ
タンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンス
ルホン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、
乳酸塩等の有機酸塩類を挙げることができる。
【００７８】本発明化合物の製造法を説明する。
【００７９】
【化１４】
【００８０】（上記反応式中、Ｒ21はＲ2 および保護基
によって保護されているＲ2 （Ｒ2 が水酸基やアミノ基
等で置換されている場合）を意味する。
【００８１】Ｒ31は水素原子、ハロゲン原子または保護
された水酸基を意味する。
【００８２】Ｒ41は水素原子、アルキル基、アルケニル
基、アリール基、アルコキシカルボニル基等を意味し、
ビニル基、フェニル基等が好ましい。
【００８３】Ｘはヨウ素、臭素等のハロゲン原子または
メタンスルホニルオキシ基やｐ−トルエンスルホニルオ
キシ基等の脱離基として作用するものを意味する。
【００８４】Ｒ51は水素原子、保護された水酸基、ハロ
ゲン原子またはアルキル基を意味する。
【００８５】Ｒ61は水素原子、保護された水酸基、ハロ
ゲン原子またはアルキル基を意味する。
【００８６】Ｒ71はＲ7 および保護基によって保護され
ているＲ7 （Ｒ7 が水酸基やアミノ基等で置換されてい
る場合）を意味する。
【００８７】Ｒ81はＲ8 および保護基によって保護され
ているＲ8 （Ｒ8 が水酸基やアミノ基等で置換されてい
る場合）を意味する。
【００８８】Ｒ9 およびＲ10はそれぞれ独立して水素原
子、アルキル基、アリール基等を意味し、両方ともメチ
ル基であるものや一方がｐ−メトキシフェニル基で他方
が水素原子であるものが好ましい。
【００８９】水酸基またはアミノ基の保護基としてはト
リエチルシリル基、第三ブチルジメチルシリル基等のシ
リル系の保護基や１−エトキシエチル基、２，２，２−
トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジル基等が挙げ
られる。）まず、式（１）で表される化合物（以下、化
合物（１）と表し、その他の番号で表される化合物も同
様に表す。）と化合物（２）を溶媒中、塩基の存在下で
処理し、１０位水酸基を選択的にエーテル化することに
より化合物（３）が得られる。
【００９０】溶媒としては、反応に不活性なものが良
く、例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
【００９１】塩基としてはノルマルブチルリチウムや水
素化ナトリウム等が挙げられる。
【００９２】次いで、化合物（３）に対し、化合物
（４）、化合物（５）または化合物（６）を当該分野で
知られている種々の方法で縮合させ、必要ならさらに変
換反応を実施することにより化合物（７）を得ることが
できる。
【００９３】化合物（４）または（５）を用いる縮合反
応としては、４−ジメチルアミノピリジン等の塩基触媒
の存在下、ジ（２−ピリジル）カルボネートやジシクロ
ヘキシルカルボジイミドのようなカルボン酸の活性化剤
を用いる方法がある。なお、化合物（４）を用いた場合
は、Ｒ51およびＲ61は水素原子と水酸基の組合せとな
る。
【００９４】化合物（６）を用いる縮合反応としては、
ナトリウムヘキサメチルジシラジド等の塩基を用いる方
法がある。
【００９５】最後に、必要ならば一般的な有機化学的変
換反応によって化合物（７）のＲ41を変換し（化合物
（３）を化合物（４）、化合物（５）または化合物
（６）と縮合させる前に、化合物（３）のＲ41 を変換
してもよい。）、各種保護基を脱離することにより、目
的物を得ることができる。
【００９６】Ｒ3 が水素原子である目的化合物を得るに
は、例えば、Ｒ31が保護された水酸基である化合物
（３）を得た後、保護基を除去し、Ｒ31を水酸基に変換
し、水酸基を文献上知られている方法（例えば、J. Or
g. Chem., 58, 5028 (1993)）で除去して、Ｒ3 が水素
原子である化合物（３）を得た後、上記と同様の方法
で、化合物（４）、（５）または（６）との縮合反応、
必要なら１０位部分の変換、さらに脱保護反応を実施す
ればよい。なお、初めにＲ31が水素原子である化合物
（１）を合成した後、化合物（３）に変換し、縮合反
応、１０位部分の変換を行い目的物を得る方法もある。
【００９７】Ｒ3 がハロゲン原子である目的化合物、例
えば、Ｒ3 がフッ素原子である化合物を得るには、Ｒ31
が保護された水酸基である化合物（３）を得た後、保護
基を除去し、Ｒ31を水酸基に変換する。その後、テトラ
ヒドロフラン、メチレンクロリド、エチルエーテル、ト
ルエン、１，１−ジメトキシエタン等またはこれらの混
合溶媒中でジエチルアミノスルファートリフルオライド
で処理し、Ｒ3 がフッ素原子である化合物（３）を得、
さらに上記と同様の方法で、化合物（４）、（５）また
は（６）との縮合反応、必要なら１０位部分の変換、さ
らに脱保護反応を実施すればよい。なお、初めにＲ31が
フッ素原子である化合物（１）を合成した後、化合物
（３）に変換し、縮合反応、１０位部分の変換を行い目
的物を得る方法もある。
【００９８】また、Ｒ1 が置換基を有するフェニル基で
ある化合物は、例えば、文献（Tetrahedron Lett., 35,
8931(1994)）記載の方法に従って、得られた化合物
（７）の２位のエステルを選択的に加水分解した後、ア
シル化することにより得られる。
【００９９】製造原料である化合物（１）は、１０−Ｏ
−デアセチルバッカチンＩＩＩから合成でき、Ｒ1 がフ
ェニル基、Ｒ21 がメチル基である化合物が文献上知ら
れている（例えば、J. Am. Chem. Soc., 110, 5917 (19
88) ）。
【０１００】なお、Ｒ2 がメチル基以外のアルキル基で
ある化合物（１）は、次のようにして製造できる。
【０１０１】
【化１５】
【０１０２】（式中、Ｒ40は水酸基の保護基を意味し、
トリエチルシリル基、２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニル基、ベンジル基が好ましい。Ｒ1 およびＲ31
は前記と同じ。） まず、化合物（８）を酸化（不活性な溶媒中（ジオキサ
ン等）で、二酸化マンガンと室温、あるいは加熱下で処
理する等）し、化合物（９）を得る。
【０１０３】次に、化合物（９）を反応に不活性な溶媒
（テトラヒドロフラン等）中、反応温度−１００℃から
０℃で塩基と反応させた後、Ｒ22−Ｚ（Ｒ22は、アルキ
ル基を意味し、Ｚはヨウ素原子、臭素原子等のハロゲン
原子、あるいはメタンスルホニル基やパラトルエンスル
ホニル基等の脱離基を意味する。）で表わされる化合物
と−１００℃から室温で反応させることにより、化合物
（１０）が得られる。
【０１０４】使用する塩基としては、リチウムヘキサメ
チルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、
カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムジイソプロ
ピルアミド、第三級ブトキシカリウム、水素化ナトリウ
ム等が挙げられ、塩基の使用量は、化合物（９）に対し
て１から１０当量用いればよい。
【０１０５】得られた化合物（１０）を還元｛溶媒（メ
タノールやテトラヒドロフラン等）中で、還元剤（水素
化ホウ素ナトリウム等）で処理する等｝し、化合物（１
１）を得ることができる。
【０１０６】化合物（１１）の１０位の保護基をはずす
ことにより、Ｒ2 がメチル基以外のアルキル基である化
合物（１）を得ることができる。
【０１０７】製造原料である、化合物（４）、化合物
（５）および化合物（６）は、化合物（４）は、テトラ
ヘドロン レター，３３，５１８５（１９９２）記載の
方法に従って、化合物（５）は、ジャーナル オブ ア
メリカン ケミカル ソサエティー，１１０，５９１７
（１９８８）記載の方法に従って、化合物（６）は、テ
トラヘドロン レター，３４，４１４９（１９９３）記
載の方法に従って、それぞれ合成できる。
【０１０８】次に実施例で詳しく説明する。なお、実施
例においては次の略号を用いる。
【０１０９】ＴＥＳ ：トリエチルシリル基 Ｂｚ ：ベンジル基 Ｂｏｃ ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基 Ｐｈ ：フェニル基 Ｔｒｏｃ：２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル
基 ＴＢＳ ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基 Ｔｆ ：トリフルオロメタンスルホニル基 ＴＩＰＳ：トリイソプロピルシリル基 ＭＰ ：ｐ−メトキシフェニル基 Ｔｓ ：ｐ−トルエンスルホニル基 ＤＭＳ ：ジメチルシリル基
【０１１０】
【実施例】
実施例１
【０１１１】
【化１６】
【０１１２】工程１：10−Ｏ−アリル-10-デアセチル-7
−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III 200 mgの 10-デアセチル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッ
カチン IIIを乾燥したテトラヒドロフラン 2 ml に溶解
し、 -78 ℃に冷却した。 そこに、 n-ブチルリチウム（1.
64 M n−ヘキサン溶液、 0.277 ml）を滴下し、15分間撹
拌した後、 ヨウ化アリル 0.041 ml をジメチルスルホキ
シド 0.5 ml に溶かした溶液を滴下し、0℃で 3時間撹
拌した。 反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢
酸エチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。 得られた残
分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ク
ロロホルム：メタノール=40:1(v/v)）にて精製し、標記
化合物 156 mg を白色結晶として得た。
【０１１３】融点：205-209 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.50-0.64(m,6H), 0.95
(t,9H,J=7Hz), 1.06(s,3H), 1.20(s,3H),1.67(s,3H),
1.85-1.92(m,1H), 2.08(s,3H), 2.26-2.29(m,2H),2.28
(s,3H), 2.46-2.53(m,1H), 3.88(d,1H,J=7Hz), 4.01-4.
10(m,2H),4.15(d,1H,J=8Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz), 4.43
(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.87-4.90(m,1H), 4.96(d,1H,J=8H
z), 5.03(s,1H), 5.20(d,1H,J=10Hz),5.32(dd,1H,J=1.5
Hz,10Hz), 5.61(d,1H,J=7Hz), 5.95-6.04(m,1H),7.47
(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3488, 3080, 2956, 2884, 2744, 1724, 165
2, 1604, 1586 cm-1 MS-FAB：699(MH+)
【０１１４】工程２：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-フェニル-2-(トリエチルシリル
オキシ) プロピオニル]-10−Ｏ−アリル-10-デアセチル
-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III 上記工程１で得た化合物 100 mg および (3R,4S)-1-ter
t-ブトキシカルボニル-4−フェニル-3-(トリエチルシリ
ルオキシ) アゼチジン-2−オン 108mgを乾燥したテトラ
ヒドロフラン 2 ml に溶解し -40℃に冷却した。 次い
で、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミド（ 1M
テトラヒドロフラン溶液、0.572 ml) を滴下し、 15 分
間撹拌した。 飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エ
チルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し、得られた残分をシリ
カゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチ
ル：ヘキサン=1:4(v/v) ）で精製し、標記化合物 126 m
g を無色の非晶質固体として得た。
【０１１５】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) :0.31-0.52
(m,6H), 0.54-0.62(m,6H), 0.79(t,9H,J=7Hz),0.96(t,9
H,J=7Hz), 1.24(s,6H), 1.32(s,9H), 1.69(s,3H), 1.90
(s,3H),2.15-2.22(m,1H), 2.34-2.41(m,1H), 2.45-2.54
(m,1H), 2.53(s,3H),3.85(d,1H,J=7Hz), 4.00-4.13(m,2
H), 4.19(d,1H,J=8Hz),4.31(d,1H,J=8Hz), 4.41(dd,1H,
J=7Hz,10Hz), 4.56(s,1H),4.95(d,1H,J=8Hz), 4.98(s,1
H), 5.20(d,1H,J=12Hz), 5.29(br,1H),5.32(dd,1H,J=1.
5Hz,12Hz), 5.47(br,1H), 5.68(d,1H,J=7Hz),5.94-6.02
(m,1H), 6.31(t,1H,J=8Hz), 7.27-7.31(m,3H),7.37(t,2
H,J=8Hz), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz),8.12
(d,2H,J=8Hz)
【０１１６】工程３：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3−フェニルプロ
ピオニル]-10−Ｏ−アリル-10-デアセチルバッカチン I
II 上記工程２で得られた化合物 45.5 mgをアセトニトリル
2 ml に溶解し -10℃に冷却した。次いで、12規定塩酸
水溶液 0.035 ml を滴下し 1時間撹拌した。飽和重曹水
溶液を加え酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得
られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒；クロロホルム: メタノール=20:1(v/v)）で精製
し、標記化合物 23.5 mgを白色の固体として得た。
【０１１７】融点：156-160 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) :1.22(s,6H), 1.35(s,9
H), 1.69(s,3H), 1.80-1.82(m,1H), 1.83(s,3H),2.28
(m,2H), 2.36(s,3H), 2.53-2.61(m,1H), 3.39(br,1H),
3.86(d,1H,J=7Hz), 4.05(dd,1H,J=6Hz, 13Hz), 4.16-4.
20(m,3H),4.30(d,1H,J=8Hz), 4.62(s,1H), 4.94(d,1H,J
=8Hz), 5.04(s,1H),5.22(dd,1H,J=1.5Hz,10Hz), 5.26(b
r,1H), 5.32(dd,1H,J=1.5Hz,17.5Hz),5.40(brd,1H,J=10
Hz), 5.68(d,1H,J=7Hz), 5.89-5.99(m,1H),6.22(t,1H,J
=8Hz), 7.30-7.42(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz),7.61(t,1
H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3464, 3076, 2984, 2944, 2904, 1720, 160
4, 1586 cm-1 MS-FAB：849(MH+)
【０１１８】実施例２
【０１１９】
【化１７】
【０１２０】工程１：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-フェニル-2-(トリエチルシリル
オキシ) プロピオニル]-10−デアセチル-10-Ｏ−ホルミ
ルメチル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III 実施例１の工程２で得た化合物 126 mg および N−メチ
ルモルホリン-N−オキサイド 41.0 mgをアセトン 10 ml
と水 3 ml の混合溶媒に加え室温下、四酸化オスミウム
0.6 mg を加え 2時間撹拌した。亜硫酸ナトリウムを加
え 15 分間撹拌し、さらに無水硫酸ナトリウムを加え 3
0 分撹拌した後、不溶物を濾去した。溶媒を減圧留去し
得られた残分をメタノール 4 ml に溶解し氷冷下、メタ
過よう素酸ナトリウム 50.0 mgを水 1 ml に溶かした溶
液を滴下し 30 分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水
溶液を加え酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧留去した。残分をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム: メタノー
ル=40:1(v/v)）で精製し、標記化合物 98.5 mgを無色の
非晶質固体として得た。
【０１２１】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.31-0.48
(m,6H), 0.54-0.61(m,6H), 0.79(t,9H,J=7Hz),0.96(t,9
H,J=7Hz), 1.25(s,3H),1.26(s,3H), 1.31(s,9H), 1.70
(s,3H),1.91(s,3H), 2.15-2.22(m,1H), 2.34-2.40(m,1
H), 2.45-2.53(m,1H),2.53(s,3H), 3.48(s,1H), 3.81
(d,1H,J=7Hz), 4.18(s,1H),4.19(d,1H,J=8Hz), 4.32(d,
1H,J=8Hz), 4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.56(s,1H), 4.95
(d,1H,J=8Hz), 5.12(s,1H), 5.30(br,1H), 5.47(br,1
H),5.68(d,1H,J=7Hz), 6.31(t,1H,J=8Hz), 7.29-7.39
(m,3H),7.37(t,2H,J=8Hz), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,
1H,J=8Hz),8.12(d,2H,J=8Hz), 9.85(s,1H)
【０１２２】工程２：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-フェニル-2-(トリエチルシリル
オキシ) プロピオニル]-10−デアセチル-10-Ｏ-(2-モル
ホリノエチル)-7-Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III 上記工程１で得られた化合物 98.5 mg、 モルホリン 0.0
80 ml および酢酸 0.052 ml をエタノール 8 ml に溶解
し、水素化シアノホウ素ナトリウム 57.0 mg加え室温で
1時間撹拌した。クロロホルムで希釈し、飽和重曹水溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去した後、得られた残分をシリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（展開溶媒；クロロホルム: メタノール=4
0:1(v/v)）で精製し、標記化合物 91.6 mgを無色の非晶
質固体として得た。
【０１２３】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.31-0.49
(m,6H), 0.52-0.64(m,6H), 0.79(t,9H,J=7Hz),0.95(t,9
H,J=7Hz), 1.21(s,3H), 1.22(s,3H), 1.32(s,9H), 1.68
(s,3H),1.91(s,3H), 1.88-1.94(m,1H), 2.15-2.22(m,1
H), 2.34-2.40(m,1H),2.44-2.50(m,1H), 2.53(s,3H),
2.56-2.59(m,4H), 2.68(t,2H,J=6Hz),3.62(t,2H,J=6H
z), 3.73(t,4H,J=5Hz), 3.84(d,1H,J=7Hz),4.18(d,1H,J
=8Hz), 4.31(d, 1H,J=8Hz), 4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.56(s,1H), 4.94(s,1H), 4.95(d,1H,J=8Hz), 5.30(br,
1H), 5.48(br,1H),5.67(d,1H,J=7Hz), 6.30(t,1H,J=8H
z), 7.28-7.32(m,3H),7.37(t,2H,J=8Hz), 7.48(t,2H,J=
8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz),8.12(d,2H,J=8Hz)
【０１２４】工程３：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3−フェニルプロ
ピオニル]-10−デアセチル-10-Ｏ-(2-モルホリノエチ
ル) バッカチン III 上記工程２で得られた化合物 91.6 mgをアセトニトリル
4 ml に溶解し、氷冷下、ピリジン 0.20 mlおよび 48
％フッ化水素水溶液 0.60 mlを加え、0 ℃で 2時間、室
温で一晩反応させた。反応液を氷冷し、飽和重曹水溶液
で弱アルカリ性にした。酢酸エチルで 3 回抽出し飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
減圧留去した。残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー（展開溶媒；クロロホルム: メタノール=10:1(v/v)）
で精製し、標記化合物 52.1 mgを白色の固体として得
た。
【０１２５】融点：143-147 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.19(s,3H), 1.20(s,3
H), 1.34(s,9H), 1.67(s,3H), 1.78-1.85(m,1H),1.88
(s,3H), 2.27(m,2H), 2.36(s,3H), 2.51-2.68(m,7H),3.
63-3.80(m,6H), 3.84(d,1H,J=7Hz), 4.12(d,1H,J=8Hz),
4.22(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.29(d,1H,J=8Hz), 4.62(s,1
H),4.94(d,1H,J=8Hz), 5.09(s,1H), 5.27(brd,1H,J=10H
z), 5.44(br,1H),5.66(d,1H,J=7Hz), 6.21(t,1H,J=8H
z), 7.29-7.42(m,5H),7.49(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=
8Hz), 8.09(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3456, 3068, 2976, 2940, 1986, 1722, 160
6, 1586 cm-1 MS-FAB：921(MH+)
【０１２６】実施例３
【０１２７】
【化１８】
【０１２８】工程１：4,10−ジデアセチル-4−Ｏ−プロ
ピオニル-10-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル
-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III 2.00 gの 4,10-ジデアセチル-4−Ｏ−プロピオニル-13-
デオキシ-13-オキソ-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチ
ン IIIをピリジン 40 ml に溶解し氷冷下、クロロギ酸
2,2,2−トリクロロエチル 1.03 mlをジクロロメタン 4
ml に溶かした溶液を滴下し 30 分間撹拌した。反応液
を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。冷0.5規定塩酸水
溶液、水、飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残分をテトラヒドロフラン 60ml に溶解し氷冷下、
テトラヒドロホウ酸ナトリウム 282 mg を加え 5分後、
メタノール 3 ml を加え 2.5時間撹拌した。反応液をク
ロロホルムで希釈し飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
した後、残分をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶
媒；酢酸エチル:n−ヘキサン=1:2(v/v) ）にて精製し標
記化合物 2.05 g を白色結晶として得た。
【０１２９】融点：227-228 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.56-0.62(m,6H), 0.93
(t,9H,J=8Hz), 1.07(s,3H), 1.21(s,3H),1.23(t,3H,J=7
Hz), 1.70(s,3H), 1.85-1.92(m,1H), 2.19(s,3H),2.26-
2.28(m,2H), 2.51-2.67(m,3H), 3.72(d,1H,J=7Hz),4.16
(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz), 4.50(dd,1H,J=7Hz,1
0Hz),4.81(AB type d,2H,J=2Hz), 4.85(br,1H), 4.91
(d,1H,J=8Hz),5.63(d,1H,J=7Hz), 6.30(s,1H), 7.47(t,
2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz),8.12(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3560, 2960, 2888, 1764, 1728, 1604, 1586
cm-1 MS-FAB：849(MH+)
【０１３０】工程２：4,10−ジデアセチル-4−Ｏ−プロ
ピオニル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III 上記工程１で得た化合物 500 mg をメタノール 16 mlお
よび酢酸 4 ml の混合溶媒に溶かし活性亜鉛末 1 gを加
え 50 ℃で 15 分間撹拌した。放冷後、不溶物を濾去し
溶媒を減圧留去した。残分に酢酸エチルおよび飽和重曹
水溶液を加え有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた油状物質をヘキサンより結晶
化し標記化合物 370 mg を白色結晶として得た。
【０１３１】融点：202-204 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.48-0.63(m,6H), 0.94
(t,9H,J=8Hz), 1.07(s,3H), 1.24(t,3H,J=7Hz),1.26(s,
3H), 1.73(s,3H), 1.86-1.93(m,1H), 2.07(s,3H),2.22-
2.28(m,2H), 2.45-2.51(m,1H), 2.52-2.67(m,2H), 3.94
(d,1H,J=7Hz),4.16(d,1H,J=8Hz), 4.27(d,1H,J=2Hz),
4.31(d,1H,J=8Hz),4.42(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.84(t,1
H,J=8Hz), 4.91(d,1H,J=8Hz),5.18(s,3H), 5.59(d,1H,J
=7Hz), 7.46(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz),8.10-8.1
2(m,2H) IR(KBr) ：3476, 3072, 2960, 2888, 1986, 1728, 171
2, 1604, 1586 cm-1 MS-FAB：673(MH+)
【０１３２】工程３：10−Ｏ−アリル-4,10-ジデアセチ
ル-4−Ｏ−プロピオニル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッ
カチン III 上記工程２で得た化合物を実施例１の工程１と同様に反
応させ標記化合物を白色結晶として得た。
【０１３３】融点：204-207 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.50-0.65(m,6H), 0.95
(t,9H,J=7Hz), 1.06(s,3H), 1.20(s,3H),1.24(t,3H,J=7
Hz), 1.68(s,3H), 1.85-1.92(m,1H), 2.07(s,3H),2.26
(d,2H,J=8Hz), 2.47-2.57(m,1H), 2.58-2.67(m,2H),3.8
8(d,1H,J=7Hz), 4.05-4.07(m,2H), 4.15(d,1H,J=8Hz),
4.29(d,1H,J=8Hz), 4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.88-4.9
2(m,2H),5.04(s,1H), 5.20(dd,1H,J=1.5Hz,10Hz), 5.31
(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz),5.60(d,1H,J=7Hz), 5.95-6.04
(m,1H), 7.46(t,2H,J=8Hz),7.59(t,1H,J=8Hz), 8.10-8.
12(m,2H) IR(KBr) ：3496, 3080, 2956, 2884, 2744, 1724, 165
0, 1604, 1586 cm-1 MS-FAB：713(MH+)
【０１３４】工程４：10−Ｏ−アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-
3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-
( トリイソプロピルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10
−ジデアセチル-4−Ｏ−プロピオニル-7−Ｏ−トリエチ
ルシリルバッカチン III 上記工程３で得られた化合物 50 mg および (3R,4S)-1
-tert-ブトキシカルボニル-4-(2-フリル)-3-( トリイソ
プロピルシリルオキシ) アゼチジン-2−オン 43 mgをテ
トラヒドロフラン 2 ml に溶解し -78℃に冷却した。 次
いで、 ナトリウムビス( トリメチルシリル) アミド（1M
テトラヒドロフラン溶液、0.280 ml）を滴下し 15 分間
撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチ
ルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残分をシリカゲル
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル:n−ヘ
キサン=1:4(v/v) ）で精製し、標記化合物 67.8 mg を
無色の非晶質固体として得た。
【０１３５】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.52-0.62
(m,6H), 0.94-1.01(m,30H), 1.21(s,3H), 1.24(s,3H),
1.35(s,9H), 1.37(t,3H,J=7Hz), 1.69(s,3H), 1.92(s,3
H),1.87-1.94(m,1H), 2.31-2.36(m,2H), 2.46-2.56(m,1
H), 2.71-2.79(m,2H),3.84(d,1H,J=7Hz), 4.00-4.11(m,
2H), 4.19(d,1H,J=8Hz),4.31(d,1H,J=8Hz), 4.42(dd,1
H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz),4.99(s,1H), 5.20
(d,1H,J=11Hz), 5.24-5.34(m,3H), 5.68(d,1H,J=7Hz),
5.95-6.02(m,1H), 6.21(t,1H,J=8Hz), 6.27(d,1H,J=3.5
Hz),6.37(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz), 7.39(s,1H), 7.46(t,2
H,J=8Hz),7.57(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０１３６】工程５：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-( トリイソプロ
ピルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10−ジデアセチル
-10-Ｏ−ホルミルメチル-4−Ｏ−プロピオニル-7−Ｏ−
トリエチルシリルバッカチン III 上記工程４で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０１３７】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.53-0.63
(m,6H), 0.94-1.01(m,30H), 1.22(s,3H), 1.25(s,3H),
1.34(s,9H), 1.36(t,3H,J=7Hz), 1.69(s,3H), 1.92(s,3
H),2.32-2.36(m,2H), 2.46-2.53(m,1H), 2.69-2.78(m,2
H), 3.47(s,1H),3.80(d,1H,J=7Hz), 4.16(s,1H), 4.18
(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),4.43(dd,1H,J=7Hz,10
Hz), 4.90(d,1H,J=8Hz), 4.98(s,1H), 5.13(s,1H),5.24
-5.30(m,2H), 5.68(d,1H,J=7Hz), 6.20(t,1H,J=8Hz),6.
27(d,1H,J=3.5Hz), 6.37(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz), 7.39(s,
1H),7.47(t,2H,J=8Hz), 7.57(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,
J=8Hz), 9.85(s,1H)
【０１３８】工程６：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-( トリイソプロ
ピルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10−ジデアセチル
-10-Ｏ-(2-モルホリノエチル)-4-Ｏ−プロピオニル-7−
Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII 上記工程５で得た化合物を実施例２の工程２と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０１３９】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.50-0.65
(m,6H), 0.93-1.01(m,30H), 1.19(s,3H), 1.21(s,3H),
1.35(s,9H), 1.37(t,3H,J=7Hz), 1.67(s,3H), 1.93(s,3
H),2.26-2.39(m,2H), 2.45-2.53(m,1H), 2.57-2.60(m,4
H), 2.64-2.69(m,2H),2.71-2.81(m,2H), 3.62(t,2H,J=6
Hz), 3.73(t,4H,J=5Hz),3.83(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1H,
J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.89(d,1H,J=8Hz), 4.95(s,1H), 4.99(s,1H),5.24-5.31
(m,2H), 5.67(d,1H,J=7Hz), 6.20(t,1H,J=8Hz),6.27(d,
1H,J=3.5Hz), 6.37(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz), 7.39(s,1H),
7.48(t,2H,J=8Hz), 7.57(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8H
z)
【０１４０】工程７：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-ハイドロキシプ
ロピオニル]-4,10−ジデアセチル-10-Ｏ-(2-モルホリノ
エチル)-4-Ｏ−プロピオニルバッカチン III 上記工程６で得た化合物 50.6 mgをピリジン 2 ml に溶
解し氷冷下、フッ化水素ピリジン 0.40 mlを加え 0℃で
10 分間撹拌後、室温で一晩反応させた。反応液を氷冷
し飽和重曹水溶液で弱アルカリ性にした。酢酸エチルで
3回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留
去した。残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展
開溶媒；クロロホルム: メタノール=10:1(v/v)）で精製
し、標記化合物 27.6 mgを白色固体として得た。
【０１４１】融点：139-142 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.19(s,3H), 1.21(s,3
H), 1.29(t,3H,J=7Hz), 1.34(s,9H), 1.67(s,3H),1.78-
1.85(m,1H), 1.93(s,3H), 2.26-2.40(m,2H), 2.52-2.73
(m,9H),3.64-3.80(m,6H), 3.86(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1
H,J=8Hz),4.27(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),
4.70(s,1H),4.91(d,1H,J=8Hz), 5.09(s,1H), 5.23(d,1
H,J=10Hz),5.31(brd,1H,J=10Hz), 5.68 (d,1H,J=7Hz),
6.23(t,1H,J=8Hz),6.34(d,1H,J=3.5Hz), 6.39(dd,1H,J=
2Hz,3.5Hz), 7.43(s,1H),7.48(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1
H,J=8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3464, 2980, 2944, 2356, 1972, 1722, 160
4, 1496 cm-1 MS-FAB：925(MH+)
【０１４２】実施例４
【０１４３】
【化１９】
【０１４４】工程１：4-Ｏ−ブタノイル-4,10-ジデアセ
チル-10-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-
Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III 4-Ｏ−ブタノイル-13-デオキシ-4,10-ジデアセチル-13-
オキソ-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン IIIを実施
例３の工程１と同様に反応させ標記化合物を白色結晶と
して得た。
【０１４５】融点：227-228 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.52-0.62(m,6H), 0.93
(t,9H,J=8Hz), 1.06(t,3H,J=7Hz), 1.07(s,3H),1.21(s,
3H), 1.70(s,3H), 1.78(q,2H,J=7Hz), 1.85-1.92(m,1
H),2.19(s,3H), 2.28(d,2H,J=8Hz), 2.56(t,2H,J=7Hz),
2.51-2.59(m,1H),3.83(d,1H,J=7Hz), 4.15(d,1H,J=8H
z), 4.31(d,1H,J=8Hz),4.49(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.81
(AB type d,2H,J=2Hz), 4.85(br,1H),4.92(d,1H,J=8H
z), 5.63(d,1H,J=7Hz), 6.30(s,1H), 7.47(t,2H,J=8H
z),7.61(t,1H,J=8Hz), 8.11(m,2H) IR(KBr) ：3560, 2960, 2888, 1764, 1728, 1604, 1586
cm-1 MS-FAB：849(MH+)
【０１４６】工程２：4-Ｏ−ブタノイル-4,10-ジデアセ
チル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III 上記工程１で得た化合物を実施例３の工程２と同様に反
応させ標記化合物を白色結晶として得た。
【０１４７】融点：160-163 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.48-0.63(m,6H), 0.94
(t,9H,J=8Hz), 1.05(t,3H,J=3Hz), 1.08(s,6H),1.74(s,
3H), 1.76-1.78(m,2H), 1.80-1.92(m,1H), 2.07(s,3H),
2.25(d,2H,J=8Hz), 2.45-2.53(m,1H), 2.56(t,2H,J=7H
z),3.94(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=8Hz), 4.25(d,1H,J
=2Hz),4.31(d,1H,J=8Hz), 4.42(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.
86(br,1H),4.91(d,1H,J=8Hz), 5.17(s,3H), 5.59(d,1H,
J=7Hz), 7.47(t,2H,J=8Hz),7.61(t,1H,J=8Hz), 8.11-8.
14(m,2H) IR(KBr) ：3484, 3076, 2968, 2888, 2744, 1714, 160
6, 1586 cm-1 MS-FAB：687(MH+)
【０１４８】工程３：10−Ｏ−アリル-4−Ｏ−ブタノイ
ル-4,10-ジデアセチル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカ
チン III 上記工程２で得た化合物を実施例１の工程１と同様に反
応させ標記化合物を白色結晶として得た。
【０１４９】融点：200-204 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.50-0.65(m,6H), 0.96
(t,9H,J=7Hz), 1.05(t,3H,J=7Hz), 1.06(s,3H),1.20(s,
3H), 1.67(s,3H), 1.78(q,2H,J=7Hz), 1.82-1.91(m,1
H),2.06(s,3H), 2.26(d,2H,J=8Hz), 2.47-2.57(m,1H),
2.55(t,2H,J=7Hz),3.88(d,1H,J=7Hz), 4.01-4.13(m,2
H), 4.15(d,1H,J=8Hz),4.29(d,1H,J=8Hz), 4.43(dd,1H,
J=7Hz,10Hz), 4.87-4.92(m,2H),5.03(s,1H), 5.19(dd,1
H,J=1.5Hz,10Hz), 5.31(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz),5.60(d,1
H,J=7Hz), 5.95-6.04(m,1H), 7.46(t,2H,J=8Hz),7.59
(t,1H,J=8Hz), 8.10-8.12(m,2H) IR(KBr) ：3504, 3076, 2964, 2884, 2744, 1718, 165
0, 1604, 1586 cm-1 MS-FAB：727(MH+)
【０１５０】工程４：10−Ｏ−アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-
3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-
( トリイソプロピルシリルオキシ) プロピオニル]-4-Ｏ
−ブタノイル-4,10-ジデアセチル-7−Ｏ−トリエチルシ
リルバッカチン III 上記工程３で得た化合物を実施例３の工程４と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０１５１】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.52-0.63
(m,6H), 0.94-1.01(m,30H), 1.05(t,3H,J=7Hz), 1.20
(s,3H),1.24(s,3H), 1.35(s,9H), 1.69(s,3H), 1.92(s,
3H), 1.83-1.95(m,1H),2.25-2.36(m,2H), 2.46-2.56(m,
1H), 2.58-2.63(m,2H), 2.76-2.80(m,1H),3.85(d,1H,J=
7Hz), 3.99-4.11(m,2H), 4.18(d,1H,J=8Hz),4.29(d,1H,
J=8Hz), 4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz),
5.00(s,1H), 5.18-5.34(m,4H), 5.67(d,1H,J=7Hz), 5.9
4-6.02(m,1H),6.20(t,1H,J=8Hz), 6.27(d,1H,J=3.5Hz),
6.37(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz),7.37(s,1H), 7.46(t,2H,J=8
Hz), 7.57(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０１５２】工程５：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-( トリイソプロ
ピルシリルオキシ) プロピオニル]-4-Ｏ−ブタノイル-
4,10-ジデアセチル-10-Ｏ−ホルミルメチル-7−Ｏ−ト
リエチルシリルバッカチン III上記工程４で得られた化
合物を実施例２の工程１と同様に反応させ標記化合物を
無色の非晶質固体として得た。
【０１５３】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.53-0.65
(m,6H), 0.94-1.01(m,30H), 1.05(t,3H,J=7Hz), 1.22
(s,3H),1.25(s,3H), 1.34(s,9H), 1.69(s,3H), 1.83-1.
94(m,3H), 1.92(s,3H),2.27-2.39(m,2H), 2.48-2.53(m,
1H), 2.54-2.63(m,1H), 2.74-2.81(m,1H),3.47(s,1H),
3.81(d,1H,J=7Hz), 4.16(s,1H), 4.18(d,1H,J=8Hz),4.3
0(d,1H,J=8Hz), 4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J
=8Hz),4.99(s,1H), 5.14(s,1H), 5.25(d,1H,J=10Hz),
5.31(d,1H,J=10Hz),5.67(d,1H,J=7Hz), 6.19(t,1H,J=8H
z), 6.27(d,1H,J=3.5Hz),6.36(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz), 7.
37(s,1H), 7.47(t,2H,J=8Hz),7.58(t,1H,J=8Hz), 8.11
(d,2H,J=8Hz), 9.85(s,1H)
【０１５４】工程６：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-( トリイソプロ
ピルシリルオキシ) プロピオニル]-4-Ｏ−ブタノイル-
4,10-ジデアセチル-10-Ｏ-(2-モルホリノエチル)-7-Ｏ
−トリエチルシリルバッカチン III 上記工程５で得た化合物を実施例２の工程２と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０１５５】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.50-0.64
(m,6H), 0.94-1.03(m,30H), 1.05(t,3H,J=7Hz), 1.19
(s,3H),1.21(s,3H), 1.35(s,9H), 1.67(s,3H), 1.93(s,
3H), 1.83-1.93(m,3H),2.25-2.39(m,2H), 2.45-2.53(m,
1H), 2.57-2.81(m,8H), 3.62(t,2H,J=6Hz),3.73(t,4H,J
=5Hz), 3.84(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1H,J=8Hz),4.30(d,1
H,J=8Hz), 4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8H
z),4.96(s,1H), 5.00(s,1H), 5.24(d,1H,J=10Hz), 5.32
(d,1H,J=10Hz),5.66(d,1H,J=7Hz), 6.18(t,1H,J=8Hz),
6.27(d,1H,J=3.5Hz),6.36(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz), 7.37
(s,1H), 7.46(t,2H,J=8Hz),7.57(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,
2H,J=8Hz)
【０１５６】工程７：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-ハイドロキシプ
ロピオニル]-4-Ｏ−ブタノイル-4,10-ジデアセチル-10-
O-(2−モルホリノエチル)-バッカチン III 上記工程６で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反
応させ標記化合物を白色の固体として得た。
【０１５７】融点：135-137 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.99(t,3H,J=7Hz), 1.1
9(s,3H), 1.21(s,3H), 1.35(s,9H), 1.68(s,3H),1.78-
1.84(m,3H), 1.93(s,3H), 2.30-2.38(m,2H), 2.53-2.68
(m,9H),3.65-3.78(m,6H), 3.88(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1
H,J=8Hz),4.26(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),
4.70(s,1H),4.90(d,1H,J=8Hz), 5.10(s,1H), 5.22(d,1
H,J=10Hz),5.31(brd,1H,J=10Hz), 5.67(d,1H,J=7Hz),
6.20(t,1H,J=8Hz),6.35(d,1H,J=3.5Hz), 6.38(dd,1H,J=
2Hz,3.5Hz), 7.42(s,1H),7.49(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1
H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3456, 2972, 2944, 1720, 1604, 1498 cm-1 MS-FAB：939(MH+)
【０１５８】実施例５
【０１５９】
【化２０】
【０１６０】工程１：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-( トリイソプロ
ピルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10−ジデアセチル
-10-Ｏ-[2-( Ｎ, Ｎ−ジエチルアミノ) エチル]-4-Ｏ−
プロピオニル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III 実施例３の工程５で得た化合物 46.0 mg、 ジエチルアミ
ン 0.042 ml および酢酸 0.024 ml をエタノール 4 ml
に溶解し水素化シアノホウ素ナトリウム 26.0mgを加え
室温で一晩撹拌した。クロロホルムで希釈し飽和重曹水
溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去した後、得られた残分をシリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（展開溶媒；クロロホルム: メタノール=2
0:1(v/v)）で精製し、標記化合物 26.0 mgを無色の非晶
質固体として得た。
【０１６１】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.50-0.65
(m,6H), 0.94-1.01(m,30H), 1.18-1.23(m,6H), 1.34(s,
9H),1.36(t,3H,J=7Hz), 1.68(s,3H), 1.87-1.92(m,1H),
1.93(s,3H),2.26-2.39(m,2H), 2.46-2.55(m,1H), 2.71
-2.81(m,2H), 2.91(br,4H),3.02(br,2H), 3.60-3.73(m,
2H), 3.81(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1H,J=8Hz),4.31(d,1H,
J=8Hz), 4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz),
4.95(s,1H), 4.98(s,1H), 5.24-5.30(m,2H), 5.67(d,1
H,J=7Hz),6.20(t,1H,J=8Hz), 6.27(d,1H,J=3.5Hz), 6.3
7(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz),7.39(s,1H), 7.47(t,2H,J=8Hz),
7.57(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０１６２】工程２：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-ハイドロキシプ
ロピオニル]-4,10−ジデアセチル-10-Ｏ-[2-( Ｎ, Ｎ−
ジエチルアミノ) エチル]-4-Ｏ−プロピオニルバッカチ
ン III 上記工程１で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反
応させ標記化合物を白色固体として得た。
【０１６３】融点：128-132 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.10(t,6H,J=7Hz), 1.2
0(s,3H), 1.22(s,3H), 1.29(t,3H,J=7Hz),1.34(s,9H),
1.68(s,3H), 1.82-1.90(m,1H), 1.94(s,3H),2.28-2.36
(m,2H), 2.51-2.60(m,1H), 2.70-2.80(m,6H),2.84-2.90
(m,2H), 3.70-3.73(m,1H), 3.85-3.89(m,2H), 4.17(d,1
H,J=8Hz),4.30−4.33(m,2H), 4.71(s,1H), 4.91(d,1H,J
=8Hz), 5.19(s,1H),5.23(d,1H,J=10Hz), 5.31(brd,1H,J
=10Hz), 5.68(d,1H,J=7Hz),6.22(t,1H,J=8Hz), 6.35(d,
1H,J=3.5Hz), 6.39(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz),7.43(s,1H),
7.48(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.13(d,2H,J=8H
z) IR(KBr) ：3456, 2980, 1720, 1496 cm-1 MS-FAB：911(MH+)
【０１６４】実施例６
【０１６５】
【化２１】
【０１６６】工程１：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-( トリイソプロ
ピルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10−ジデアセチル
-4−Ｏ−プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチ
ル)-7-Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III 実施例３の工程５で得た化合物 50.5 mg、 チオモルホリ
ン 0.045 ml および酢酸 0.026 ml をエタノール 4 ml
に溶解し、水素化シアノホウ素ナトリウム 28.0 mgを加
え室温で 30 分間撹拌した。クロロホルムで希釈し飽和
重曹水溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去した後、得られた残分をシリカゲル薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノ
ール=40:1(v/v)）で精製し、標記化合物 43.5 mgを無色
の非晶質固体として得た。
【０１６７】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.50-0.65
(m,6H), 0.94-1.01(m,30H), 1.19(s,3H), 1.20(s,3H),
1.35(s,9H), 1.37(t,3H,J=7Hz), 1.67(s,3H), 1.93(s,3
H),2.31-2.39(m,2H), 2.45-2.53(m,1H), 2.67-2.81(m,9
H), 2.84-2.86(m,4H),3.59(t,2H,J=6Hz), 3.82(d,1H,J=
7Hz), 4.18(d,1H,J=8Hz),4.31(d,1H,J=8Hz), 4.42(dd,1
H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz),4.94(s,1H), 4.99
(s,1H), 5.24-5.31(m,2H), 5.67(d,1H,J=7Hz),6.20(t,1
H,J=8Hz), 6.27(d,1H,J=3.5Hz), 6.37(dd,1H,J=2Hz,3.5
Hz),7.39(s,1H), 7.46(t,2H,J=8Hz), 7.57(t,1H,J=8H
z), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０１６８】工程２：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-(2−フリル)-2-ハイドロキシプ
ロピオニル]-4,10−ジデアセチル-4−Ｏ−プロピオニル
-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチン III 上記工程１で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反
応させ標記化合物を白色固体として得た。
【０１６９】融点：145-148 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.19(s,3H), 1.21(s,3
H), 1.29(t,3H,J=7Hz), 1.34(s,9H), 1.67(s,3H),1.78-
1.85(m,1H), 1.92(s,3H), 2.25-2.40(m,2H), 2.53-2.61
(m,1H),2.66-2.72(m,8H), 2.78-2.90(m,4H), 3.61-3.67
(m,1H), 3.72-3.78(m,1H),3.86(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1
H,J=8Hz), 4.27(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.31(d,1H,J=8Hz),
4.71(s,1H), 4.81(d,1H,J=8Hz), 5.05(s,1H),5.22(d,1
H,J=10Hz), 5.31(br,1H,J=10Hz), 5.68 (d,1H,J=7Hz),
6.23(t,1H,J=8Hz), 6.34(d,1H,J=3.5Hz), 6.39(dd,1H,J
=2Hz,3.5Hz),7.43(s,1H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1
H,J=8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3456, 2980, 2944, 2824, 1722, 1602, 158
6, 1496 cm-1 MS-FAB：941(MH+)
【０１７０】実施例７
【０１７１】
【化２２】
【０１７２】工程１：10−Ｏ−アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-
Ｎ-(tert−ブトキシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ−イソプロ
ピリデン-3−フェニルイソセリニル]-10−デアセチル-7
−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III 実施例１の工程１で得た化合物 150 mg および (2R,3S)
-N-(tert−ブトキシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ−イソプロ
ピリデン-3−フェニルイソセリン 207 mg をトルエン 4
ml に溶解し 0℃に冷却した。次いで、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド 146 mg を加え 15 分間撹拌した後、
4-ジメチルアミノピリジン 26 mgを加え80 ℃で 15 分
間撹拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し１規定塩酸水
溶液、飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残
分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ク
ロロホルム：アセトン=50:1(v/v)）で精製し、標記化合
物 215 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０１７３】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.50-0.62
(m,6H), 0.94(t,9H,J=7Hz), 1.10(brs,9H), 1.22(s,6
H),1.65(s,3H), 1.78(s,6H), 1.82(s,3H), 1.93(s,3H),
2.13-2.17(m,2H),2.41-2.48(m,1H), 3.76(d,1H,J=7H
z), 3.98-4.15(m,2H),4.09(d,1H,J=8Hz), 4.23(d,1H,J=
8Hz), 4.36(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.47(d,1H,J=7Hz), 4.8
6(d,1H,J=8Hz), 4.97(s,1H), 5.10(br,1H),5.20(d,1H,J
=11Hz), 5.29(dd,1H,J=1.5Hz,11Hz), 5.62(d,1H,J=7H
z),5.92-6.02(m,1H), 6.30(t,1H,J=8Hz), 7.33-7.39(m,
5H),7.50(t,2H,J=8Hz), 7.61-7.65(m,1H), 8.03-8.05
(m,2H)
【０１７４】工程２：13−Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert−ブト
キシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ−イソプロピリデン-3−フ
ェニルイソセリニル]-10−デアセチル-10-Ｏ−ホルミル
メチル-7−Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III 上記工程１で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０１７５】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.51-0.59
(m,6H), 0.95(t,9H,J=7Hz), 1.11(brs,9H), 1.23(s,6
H),1.65(s,3H), 1.77(s,3H), 1.81(s,3H), 1.84(s,3H),
1.94(s,3H),2.14-2.17(m,2H), 2.43-2.51(m,1H), 3.73
(d,1H,J=7Hz),4.10(d,1H,J=8Hz), 4.17(d,2H,J=2.5Hz),
4.24(d,1H,J=8Hz),4.40(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.46(d,1
H,J=7Hz), 4.86(d,1H,J=8Hz),5.05-5.13(m,1H), 5.11
(s,1H), 5.62(d,1H,J=7Hz), 6.28(t,1H,J=8Hz),7.34-7.
40(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz), 7.62(t,1H,J=8Hz),8.03
(d,2H,J=8Hz), 9.83(s,1H)
【０１７６】工程３：13−Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert−ブト
キシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ−イソプロピリデン-3−フ
ェニルイソセリニル]-10−デアセチル-10-Ｏ-(2-ピペリ
ジノエチル)-7-Ｏ−トリエチルシリルバッカチン III 上記工程２で得た化合物 52.4 mg、 ピペリジン 0.051 m
l および酢酸 0.030 ml をエタノール 4 ml に溶解し、
水素化シアノホウ素ナトリウム 33.0 mgを加え室温で 1
時間撹拌した。クロロホルムで希釈し飽和重曹水溶液で
洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去した後、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラ
フィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール=10:1(v/
v)）で精製し、標記化合物 46.3 mgを無色の非晶質固体
として得た。
【０１７７】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.50-0.60
(m,6H), 0.94(t,9H,J=7Hz), 1.10(brs,9H), 1.19(s,3
H),1.21(s,3H), 1.47(br,2H), 1.64(s,3H), 1.76-1.89
(m,4H), 1.78(s,3H),1.80(s,3H), 1.82(s,3H), 1.95(s,
3H), 2.13-2.15(m,2H),2.40-2.48(m,1H), 2.58(br,4H),
2.73(t,2H,J=6Hz), 3.63(t,2H,J=6Hz),3.76(d,1H,J=7H
z), 4.09(d,1H,J=8Hz), 4.23(d,1H,J=8Hz),4.37(dd,1H,
J=7Hz,10Hz), 4.46(d,1H,J=7Hz), 4.86(d,1H,J=8Hz),4.
94(s,1H), 5.05(br,1H), 5.61(d,1H,J=7Hz), 6.28(t,1
H,J=8Hz),7.34-7.38(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz), 7.63
(t,1H,J=8Hz), 8.03(d,2H,J=8Hz)
【０１７８】工程４：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3−フェニルプロ
ピオニル]-10−デアセチル-10-Ｏ-(2-ピペリジノエチ
ル) バッカチン III
【０１７９】上記工程３で得た化合物 46.3 mgをギ酸 4
ml に溶解し室温で 80 分間反応させた。反応液を濃
縮、残分をクロロホルムで希釈し飽和重曹水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残分
をテトラヒドロフラン 4 ml に溶解し、二炭酸ジ-tert-
ブチル 0.040 ml を加え室温で 3 時間反応させた。濃
縮後、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水=8:3:1(v
/v) 、下層）で精製し、標記化合物 13.6 mg白色固体と
して得た。
【０１８０】融点：134-140 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.19(s,3H), 1.20(s,3
H), 1.34(s,9H), 1.46(br,2H), 1.67(s,3H),1.85-1.89
(m,1H), 1.90(s,3H), 2.23-2.28(m,2H), 2.36(s,3H),2.
45-2.73(m,7H), 3.74-3.84(m,3H), 4.17(d,1H,J=8Hz),
4.25(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.29(d,1H,J=8Hz), 4.62(s,1
H),4.94(d,1H,J=8Hz), 5.20(s,1H), 5.25(br,1H), 5.45
(br,1H),5.66 (d,1H,J=7Hz), 6.21(t,1H,J=8Hz), 7.31-
7.39(m,5H),7.49(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.1
0(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3440, 2940, 1722, 1604, 1496 cm-1 MS-FAB：920(MH+)
【０１８１】実施例８
【０１８２】
【化２３】
【０１８３】工程１：13−Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert−ブト
キシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ−イソプロピリデン-3−フ
ェニルイソセリニル]-10−デアセチル-10-Ｏ-[2-( Ｎ−
ピロリジノ) エチル]-7-Ｏ−トリエチルシリルバッカチ
ン III 実施例７の工程２で得た化合物 54.4 mg、 ピロリジン
0.045 ml および酢酸 0.031 ml をエタノール 4 ml に
溶解し、水素化シアノホウ素ナトリウム 34.0 mgを加え
室温で 1時間撹拌した。クロロホルムで希釈し飽和重曹
水溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去した後、得られた残分をシリカゲル薄層クロ
マトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
=10:1(v/v)）で精製し、標記化合物 34.6 mgを無色の非
晶質固体として得た。
【０１８４】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.48-0.63
(m,6H), 0.94(t,9H,J=7Hz), 1.12(brs,9H), 1.20(s,3
H),1.21(s,3H), 1.64(s,3H), 1.77(s,3H), 1.81(s,3H),
1.85(s,3H),1.95(s,3H), 2.13-2.15(m,2H), 2.41-2.48
(m,1H), 2.75(br,4H),2.90(t,2H,J=6Hz), 3.67(t,2H,J=
6Hz), 3.76(d,1H,J=7Hz),4.09(d,1H,J=8Hz), 4.23(d,1
H,J=8Hz), 4.38(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.46(d,1H,J=7Hz),
4.86(d,1H,J=8Hz), 4.96(s,1H), 5.08(br,1H),5.61(d,
1H,J=7Hz), 6.28(t,1H,J=8Hz), 7.34-7.38(m,5H),7.48
(t,2H,J=8Hz), 7.62(t,1H,J=8Hz), 8.03(d,2H,J=8Hz)
【０１８５】工程２：13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3−フェニルプロ
ピオニル]-10−デアセチル-10-Ｏ-[2-( Ｎ−ピロリジ
ノ) エチル] バッカチン III 上記工程１で得た化合物を実施例７の工程４と同様に反
応させ標記化合物を白色固体として得た。
【０１８６】融点：136-142 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.21(s,6H), 1.34(s,9
H), 1.67(s,3H), 1.80(br,4H), 1.90(s,3H),2.23-2.28
(m,2H), 2.36(s,3H), 2.45-2.53(m,1H), 2.70(br,4H),
2.85(br,2H), 3.74-3.81(m,2H), 3.83(d,1H,J=7Hz), 4.
17(d,1H,J=8Hz),4.24(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.29(d,1H,J
=8Hz), 4.61(s,1H),4.94(d,1H,J=8Hz), 5.20(s,1H), 5.
25(br,1H), 5.45(br,1H),5.66(d,1H,J=7Hz), 6.21(t,1
H,J=8Hz), 7.31-7.40(m,5H),7.49(t,2H,J=8Hz), 7.60
(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz) IR(KBr) ：3448, 2976, 2820, 1852, 1720, 1634, 160
4, 1588 cm-1 MS-FAB：905(MH+)
【０１８７】実施例９
【０１８８】
【化２４】
【０１８９】工程１：10−Ｏ−アリル-10-デアセチルバ
ッカチン III 実施例１の工程２で得た化合物 292 mg を蒸留したピリ
ジン 5 ml に溶解し 0℃に冷却した。次いで、同温度に
てフッ化水素−ピリジン溶液 1 ml を滴下した。滴下終
了後、室温まで昇温させ１夜間撹拌した。反応液を酢酸
エチルで希釈後、水で洗浄した。さらに飽和食塩水で洗
浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥させたのち溶媒を減
圧留去した。 得られた残分をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒; クロロホルム：アセトン＝95:5
(v/v)) にて精製することにより標記化合物 210 mg を
得た。
【０１９０】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.07(3H,
s), 1.19(3H,s), 1.68(3H,s), 1.75-1.83(1H,m),2.04(3
H,d,J=1.5Hz), 2.27-2.30(1H,m), 2.29(3H,s), 2.55-2.
63(1H,m),3.95(1H,d,J=7.5Hz), 4.06(1H,dd,J=4.5Hz,7.
5Hz), 4.16(1H,d,J=8.5Hz),4.21(1H,dd,J=5Hz,8.5Hz),
4.24-4.31(1H,m), 4.31(1H,d,J=8.5Hz),4.85-4.91(1H,
m), 4.98(1H,d,J=8Hz), 5.09(1H,s),5.23(1H,dd,J=1.5H
z,9.5Hz), 5.33(1H,dd,J=1.5Hz,15.5Hz),5.64(1H,d,J=
7.5Hz), 5.91-6.02(1H,m), 7.48(2H,t,J=7.5Hz),7.61(1
H,t,J=7.5Hz), 8.11(2H,d,J=7.5Hz).
【０１９１】工程２：10−Ｏ−アリル-10-デアセチル-7
−デオキシバッカチン III 水素化ナトリウム(ca 60% oil suspension (w/w)) 20 m
g をテトラヒドロフラン 2 ml に懸濁させ、工程１で得
た化合物 219 mg をテトラヒドロフラン 2 mlに溶かし
た溶液を -45℃にて滴下した。同温度にて 10 分間撹拌
後、0.03 ml の二硫化炭素および 0.03 mlのヨウ化メチ
ルを加えたのち 0℃まで昇温させて1 夜間撹拌した。反
応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。
得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(
溶出溶媒; クロロホルム : メタノール = 97:3(v/v))
にて精製することにより 10-Ｏ−アリル-10-デアセチル
-7−Ｏ-[( メチルチオ) チオカルボニル] バッカチン I
II 145 mg を得た。この化合物を、窒素雰囲気下にて脱
気したジオキサン 2ml に溶解し、10 mg の 2,2'-アゾ
ビス( イソブチロニトリル) と 0.25 ml の水素化トリ
ブチルスズを加え 70 ℃ にて1 夜間撹拌した。反応液
を冷却後、溶媒を減圧留去し得られた残分をシリカゲル
薄層クロマトグラフィー( 展開溶媒;ヘキサン : 酢酸
エチル = 2:1(v/v)) にて精製することにより標記化合
物 63mg を得た。
【０１９２】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.06(3H,
s), 1.15(3H,s), 1.22-1.72(3H,m), 1.74(3H,s),1.90-
2.10(1H,m), 2.02(3H,s), 2.19-2.37(2H,m), 2.28(3H,
s),3.86(1H,d,J=7.5Hz), 4.05-4.17(2H,m), 4.20(1H,d,
J=8.5Hz),4.31(1H,d,J=8.5Hz), 4.81-4.90(1H,br), 4.9
6(1H,d,J=10Hz), 5.07(1H,s),5.22(1H,d,J=11Hz), 5.31
(1H,d,J=17Hz), 5.62(1H,d,J=7.5Hz),5.91-6.01(1H,m),
7.48(2H,t,J=7.5Hz), 7.60(1H,t,J=7.5Hz),8.12(2H,d,
J=7.5Hz)
【０１９３】工程３：10-O-アリル-13-O-[(2R,3S)-3-(t
ert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチ
ルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセ
チル-7−デオキシバッカチン III 水素化ナトリウム(ca 60% oil suspension (w/w)) 96 m
g をテトラヒドロフラン 2 ml に懸濁させ、上記工程２
で得た化合物 46 mgを乾燥したテトラヒドロフラン 1 m
l に溶解し 0℃にて加えた。次いで、(3R,4S)-1-(tert-
ブトキシカルボニル)-3-(tert-ブチルジメチルシリルオ
キシ)-4-フェニルアゼチジン-2−オン 61 mgを加え同温
度にて３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム
溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させたの
ち溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層
クロマトグラフィー( 展開溶媒; ヘキサン : 酢酸エチ
ル = 2:1(v/v)) にて精製することにより標記化合物 3
5 mgを得た。
【０１９４】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.12(6H,
s), 0.75(9H,s), 1.19(3H,s), 1.23(3H,s), 1.26(6H,
s),1.29(9H,s), 1.38-1.48(1H,m), 1.52-1.58(1H,m),
1.76(3H,s),1.86(3H,s), 1.89-2.02(1H,m), 2.08-2.28
(2H,m), 2.35-2.47(1H,m),2.55(3H,s), 3.80(1H,d,J=7.
5Hz), 4.09-4.16(2H,m), 4.23(1H,d,J=8.5Hz),4.33(1H,
d,J=9Hz), 4.51(1H,brs), 4.96(1H,d,J=8.5Hz), 5.03(1
H,s),5.22(1H,d,J=10.5Hz), 5.28-5.36(1H,m), 5.31(1
H,d,J=19Hz),5.41-5.47(1H,m), 5.68(1H,d,J=7.5Hz),
5.90-5.99(1H,m),6.29-6.35(1H,m), 7.26-7.30(5H,m),
7.49(2H,t,J=7.5Hz),7.58(1H,t,J=7.5Hz), 8.13(2H,d,J
=7.5Hz)
【０１９５】工程４：10-O-アリル-13-O-[(2R,3S)-3-(t
ert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3−フ
ェニルプロピオニル]-10-デアセチル-7−デオキシバッ
カチンIII 上記工程３で得た化合物 35mg を蒸留したピリジン 2 m
l に溶解し、 0 ℃にて0.4 ml のフッ化水素−ピリジン
を加えた。滴下終了後、室温まで昇温させて1夜間撹拌
した。反応液を水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥させたのち溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリ
カゲル薄層クロマトグラフィー( 展開溶媒; クロロホル
ム :アセトン = 95:5(v/v)) にて精製することにより標
記化合物 21 mgを得た。
【０１９６】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.19(3H,
s), 1.21(3H,s), 1.33(9H,s), 1.51-1.56(1H,m),1.64-
1.67(1H,m), 1.75(3H,s), 1.82(3H,s), 1.89-2.04(2H,
m),2.19-2.27(1H,m), 2.31-2.40(1H,m), 2.38(3H,s),
3.36(1H,brs),3.77(1H,d,J=7.5Hz), 4.10-4.13(2H,m),
4.21(1H,d,J=8.5Hz),4.31(1H,d,J=8.5Hz), 4.61(1H,br
s), 4.93(1H,d,J=8.5Hz), 5.02(1H,s),5.23(1H,dd,J=1.
5Hz,9Hz), 5.23-5.29(1H,m),5.31(1H,dd,J=1.5Hz,15.5H
z), 5.39(1H,d,J=9.5Hz), 5.67(1H,d,J=7.5Hz),5.90-6.
00(1H,m), 6.22-6.27(1H,m), 7.25-7.40(5H,m),7.50(2
H,t,J=7.5Hz), 7.61(1H,t,J=7.5Hz), 8.13(2H,d,J=7.5H
z)
【０１９７】実施例１０ 13−Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-
3-(2−フリル)-2-ハイドロキシプロピオニル]-4,10−ジ
デアセチル-10-Ｏ-(2-モルホリノエチル)-4-Ｏ−プロピ
オニルバッカチン III・ メタンスルホン酸塩 実施例３の工程７で得た化合物 59 mgを t−ブタノール
2 ml および水 1.5 ml に溶解し約 5℃に冷却した。次
いで、１当量のメタンスルホン酸（0.02 M 溶液、3.1
ml）を滴下し同温で 2分間撹拌した。得られた溶液をミ
リポアフィルターに通導後、凍結乾燥し標記化合物 51
mgを白色固体として得た。
【０１９８】融点：157-161 ℃1 H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：1.17(s,3H), 1.20(s,3
H), 1.27(t,3H,J=7Hz), 1.34(s,9H), 1.67(s,3H),1.85-
1.92(m,1H), 2.04(s,3H), 2.21-2.40(m,2H), 2.45-2.56
(m,1H),2.65-2.70(m,2H), 2.78(s,3H), 3.04(m,4H), 3.
29(br,2H),3.81(d,1H,J=7Hz), 3.92-4.10(m,6H), 4.16
(d,1H,J=8Hz),4.30(d,1H,J=8Hz), 4.35(dd,1H,J=7Hz,10
Hz), 4.70(s,1H),4.91(d,1H,J=8Hz), 5.25-5.30(m,2H),
5.54(s,1H), 5.67(d,1H,J=7Hz),6.21(t,1H,J=8Hz), 6.
34(d,1H,J=3.5Hz), 6.37(dd,1H,J=2Hz,3.5Hz),7.43(s,1
H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.12(d,2H,
J=8Hz) IR(KBr) ：3432, 2968, 2940, 1980, 1720, 1602, 1584
cm-1 MS-FAB：925 (MH+)
【０１９９】実施例１１
【０２００】
【化２５】
【０２０１】工程１：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオ
キシ)-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセチル-7-デオ
キシ-10-Ｏ-(2-モルホリノエチル) バッカチン III 実施例９の工程３で得た化合物を実施例２の工程１と同
様に反応させ、次いで、実施例２の工程２と同様に反応
させ標記化合物を得た。
【０２０２】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) :-0.32(3H,
s), -0.11(3H,s), 0.75(9H,s), 1.16(3H,s), 1.23(3H,
s),1.29(9H,s), 1.52-1.82(2H,m), 1.75(3H,s), 1.89(3
H,s),1.95-2.46(4H,m), 2.55(3H,s), 2.46-2.66(4H,m),
2.65-2.71(2H,m),3.66-3.78(6H,m), 3.80(1H,d,J=7H
z), 4.23(1H,d,J=8Hz),4.33(1H,d,J=8Hz), 4.52(1H,s),
4.96(1H,d,J=9Hz), 5.04(1H,s),5.29-5.35(1H,m), 5.4
0-5.45(1H,m), 5.67(1H,d,J=7Hz), 6.31(1H,m),7.27-7.
46(5H,m), 7.49(2H,t,J=8Hz), 7.58(1H,t,J=7Hz),8.13
(2H,d,J=8Hz).
【０２０３】工程２：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3-フェニルプロ
ピオニル]-10-デアセチル-7-デオキシ-10-Ｏ-(2-モルホ
リノエチル)バッカチン III 上記工程１で得た化合物を実施例９の工程１と同様に反
応させ、標記化合物を得た。
【０２０４】1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm) :1.17(3H,
s), 1.21(3H,s), 1.33(9H,s), 1.50-1.74(2H,m), 1.74
(3H,s),1.86(3H,s), 1.90-2.41(4H,m), 2.38(3H,s), 2.
50-2.65(4H,m),2.68(2H,m), 3.61-3.76(6H,m), 3.77(1
H,d,J=7Hz), 4.21(1H,d,J=8Hz),4.31(1H,d,J=8Hz), 4.4
6(1H,s), 4.93(1H,d,J=8Hz), 5.05(1H,s),5.24-5.30(1
H,m), 5.30-5.35(1H,m), 5.66(1H,d,J=7Hz), 6.22(1H,
m),7.27-7.41(5H,m), 7.50(2H,t,J=8Hz), 7.59(1H,t,J=
8Hz),8.13(2H,d,J=8Hz).
【０２０５】実施例１２
【０２０６】
【化２６】
【０２０７】工程１：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-
3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-フェニル-2-(ト
リエチルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10- ジデアセ
チル-4- Ｏ- プロピオニル-7- Ｏ- トリエチルシリルバ
ッカチンIII 実施例３の工程３で得た化合物および (3R,4S)-1-tert-
( ブトキシカルボニル)-4-フェニル-3-(トリエチルシリ
ルオキシ) アゼチジン-2- オンを実施例３の工程４と同
様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得
た。
【０２０８】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.33-0.49
(m,6H), 0.52-0.62(m,6H), 0.79(t,9H,J=8Hz), 0.96(t,
9H,J=8Hz),1.24(s,6H),1.34(s,9H), 1.38(t,3H,J=7Hz),
1.69(s,3H), 1.90(s,3H),1.88-1.92(m,1H), 2.18-2.27
(m,1H), 2.33-2.41(m,1H), 2.45-2.52(m,1H),2.73-2.85
(m,2H), 3.83(d,1H,J=7Hz), 4.05(dq,2H,J=5Hz,12.5H
z),4.20(d,1H,J=8Hz), 4.33(d,1H,J=8Hz), 4.43(dd,1H,
J=7Hz,10Hz),4.54(s,1H), 4.90(d,1H,J=8Hz), 4.99(s,1
H), 5.20(d,1H,J=10.5Hz),5.23(d,1H,J=10Hz), 5.32(d
d,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.47(d,1H,J=10Hz),5.69(d,1H,J=
7Hz), 5.94-6.02(m,1H), 6.26(t,1H,J=8Hz), 7.28-7.40
(m,5H),7.48(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J=8Hz), 8.13(d,
2H,J=8Hz)
【０２０９】工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-フェニル-2-(トリエチルシリル
オキシ) プロピオニル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プ
ロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル)-7-Ｏ- ト
リエチルシリルバッカチンIII 上記工程１で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反
応させ、次いで実施例２の工程２のモリホリンの代わり
にチオモルホリンを用いて反応させ、標記化合物を無色
の非晶質固体として得た。
【０２１０】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.34-0.49
(m,6H), 0.52-0.63(m,6H), 0.79(t,9H,J=8Hz), 0.96(t,
9H,J=8Hz),1.21(s,3H),1.23(s,3H), 1.33(s,9H), 1.38
(t,3H,J=7Hz), 1.67(s,3H),1.91(s,3H), 1.89-1.94(m,1
H), 2.17-2.24(m,1H), 2.32-2.40(m,1H),2.45-2.52(m,1
H), 2.67-2.76(m,8H), 2.82-2.90(m,4H), 3.59(t,2H,J=
6Hz),3.82(d,1H,J=7Hz), 4.19(d,1H,J=8Hz), 4.32(d,1
H,J=8Hz),4.43(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.53(s,1H), 4.90
(d,1H,J=8Hz), 4.93(s,1H),5.22(d,1H,J=10Hz), 5.46
(d,1H,J=10Hz), 5.68(d,1H,J=7Hz),6.25(t,1H,J=8Hz),
7.28-7.40(m,5H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J=8H
z),8.13(d,2H,J=8Hz)
【０２１１】工程３：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロ
ピオニル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-1
0-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII 上記工程２で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反
応させ、標記化合物を白色固体として得た。
【０２１２】融点：142-146 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.19(s,3H), 1.21(t,3H,
J=7Hz), 1.22(s,3H), 1.34(s,9H), 1.67(s,3H),1.76-1.
88(m,1H), 1.89(s,3H), 2.29(m,2H), 2.53-2.59(m,3H),
2.64-2.78(m,6H), 2.79-2.89(m,4H), 3.62-3.67(m,1H),
3.71-3.85(m,1H),3.84(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=8H
z), 4.26(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.31(d,1H,J=8Hz), 4.62
(s,1H), 4.89(d,1H,J=8Hz), 5.05(s,1H),5.23(br,1H),
5.32(d,1H,J=9Hz), 5.67(d,1H,J=7Hz), 6.21(t,1H,J=8H
z),7.31-7.42(m,5H), 7.50(t,2H,J=8Hz), 7.62(t,1H,J=
8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz) IR (KBr)：3456, 3068, 2980, 2944, 2820, 1968, 181
8, 1722, 1604,1584 cm-1 MS-FAB：951(MH+)
【０２１３】実施例13
【０２１４】
【化２７】
【０２１５】工程１：10- Ｏ- アリル-10-デアセチル-1
3-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ- ト
リエチルシリルバッカチンIII 実施例１の工程１で得た化合物 200 mg をピリジン 4 m
l に溶解し、 クロロギ酸 2,2,2- トリクロロエチル 0.2
0 mlを加え、 80℃で 30 分加熱撹拌した。 放冷後、 氷水
に注ぎ酢酸エチルで抽出し、 １規定塩酸、 飽和重曹水溶
液、 飽和食塩水の順に洗浄した。 無水硫酸ナトリウムで
乾燥、 溶媒を減圧留去した。 得られた残分をシリカゲル
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：ア
セトン＝40:1 (v/v) ）で展開精製し標記化合物 220 mg
を無色の非晶質固体として得た。
【０２１６】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.50-0.64
(m,6H), 0.95(t,9H,J=8Hz), 1.14(s,3H), 1.23(s,3H),
1.67(s,3H),1.85-1.92(m,1H), 2.00(s,3H), 2.37(d,2H,
J=8Hz), 2.39(s,3H),2.45-2.53(m,1H), 3.87(d,1H,J=7H
z), 4.05-4.11(m,2H),4.13(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=
8Hz),4.43(dd,1H,J=7Hz,10Hz)4.84 and 4.89(each d,ea
ch 1H,J=12Hz),4.95(d,1H,J=8Hz), 5.02(s,1H), 5.21(d
d,1H,J=1.5Hz,10.5Hz),5.32(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.6
3(d,1H,J=7Hz), 5.93-6.00(m,1H),6.02(t,1H,J=8Hz),
7.48(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.07-8.09(m,2
H)
【０２１７】工程２：10- デアセチル-10-Ｏ-(2-チオモ
ルホリノエチル)-13- Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカ
ルボニル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII 上記工程１で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反
応させ、次いで、実施例２の工程２と同様にモルホリン
の代わりにチオモルホリンを用い反応させ標記化合物を
無色の非晶質固体として得た。
【０２１８】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.49-0.64
(m,6H), 0.95(t,9H,J=8Hz), 1.13(s,3H), 1.20(s,3H),
1.67(s,3H),1.85-1.99(m,1H), 2.01(s,3H), 2.33-2.39
(m,2H), 2.38(s,3H),2.45-2.54(m,1H), 2.66-2.79(m,6
H), 2.82-2.85(m,4H), 3.53-3.62(m,1H),3.64-3.68(m,1
H), 3.86(d,1H,J=7Hz), 4.12(d,1H,J=8Hz), 4.15(s,1
H),4.31(d,1H,J=8Hz), 4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.83 a
nd 4.88(each d,each 1H,J=12Hz), 4.94(d,1H,J=8Hz),
4.97(s,1H),5.62(d,1H,J=7Hz), 6.01(t,1H,J=8Hz), 7.4
8(t,2H,J=8Hz),7.61(t,1H,J=8Hz), 8.09(d,2H,J=8Hz)
【０２１９】工程３：10- デアセチル-10-Ｏ-(2-チオモ
ルホリノエチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンII
I 上記工程２で得た化合物を実施例３の工程２と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２２０】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.50-0.65
(m,6H), 0.96(t,9H,J=8Hz), 1.05(s,3H), 1.17(s,3H),
1.66(s,3H),1.85-1.97(m,1H), 2.08(s,3H), 2.26(d,2H,
J=9Hz), 2.28(s,3H),2.45-2.53(m,2H), 2.66-2.74(m,6
H), 2.83-2.85(m,4H), 3.54-3.60(m,1H),3.62-3.68(m,1
H), 3.87(d,1H,J=7Hz), 4.14(d,1H,J=8Hz), 4.30(d,1H,
J=8Hz),4.43(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.87(br,1H), 4.96
(d,1H,J=8Hz), 4.97(s,1H),5.60(d,1H,J=7Hz), 7.47(t,
2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz)
【０２２１】工程４：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-フェニル-2-(トリエチルシリル
オキシ) プロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-(2-チオ
モルホリノエチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチン
III 上記工程３で得た化合物および (3R,4S)-1-(tert- ブト
キシカルボニル)-4-フェニル-3-(トリエチルシリルオキ
シ) アゼチジン-2- オンを実施例３の工程４と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２２２】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.33-0.48
(m,6H), 0.52-0.62(m,6H), 0.79(t,9H,J=8Hz), 0.96(t,
9H,J=8Hz),1.20(s,3H), 1.23(s,3H), 1.32(s,9H), 1.68
(s,3H), 1.91(s,3H),1.89-1.94(m,1H), 2.15-2.22(m,1
H), 2.31-2.40(m,1H), 2.44-2.51(m,1H),2.52(s,3H),
2.67-2.73(m,6H), 2.84-2.86(m,4H), 3.58-3.60(m,2H),
3.83(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8H
z),4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.56(s,1H), 4.93(s,1H),
4.94(d,1H,J=8Hz),5.30(br,1H), 5.46(br,1H), 5.67
(d,1H,J=7Hz), 6.30(t,1H,J=8Hz),7.28-7.46(m,5H), 7.
48(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０２２３】工程５：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロ
ピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエ
チル)バッカチンIII 上記工程４で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反
応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２２４】融点：152-156 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.19(s,3H), 1.21(s,3
H), 1.35(s,9H), 1.68(s,3H), 1.85-1.92(m,1H),1.88
(s,3H), 2.22-2.27(m,2H), 2.37(s,3H), 2.52-2.58(m,1
H),2.67-2.73(m,6H), 2.82-2.90(m,4H), 3.63-3.66(m,1
H), 3.75-3.78(m,1H),3.85(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=
8Hz), 4.22(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.30(d,1H,J=8Hz), 4.6
2(s,1H), 4.94(d,1H,J=8Hz), 5.06(s,1H),5.25(br,1H),
5.39(d,1H,J=10Hz), 5.66(d,1H,J=7Hz), 6.22(t,1H,J=
8Hz),7.31-7.42(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,
J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz) IR (KBr)：3456, 3068, 2980, 2944, 2820, 1968, 181
8, 1722, 1604,1584 cm-1 MS-FAB：937 (MH+)
【０２２５】実施例14
【０２２６】
【化２８】
【０２２７】工程１：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-
3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジ
メチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デ
アセチル-7- Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII 実施例１の工程１で得た化合物および (3R,4S)-1-(tert
- ブトキシカルボニル)-3-(tert-ブチルジメチルシリル
オキシ)-4-フェニルアゼチジン-2- オンを実施例３の工
程４と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体と
して得た。
【０２２８】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.30(s,3
H), -0.10(s,3H), 0.54-0.61(m,6H), 0.76(s,9H),0.96
(t,9H,J=8Hz), 1.24(s,6H), 1.32(s,9H), 1.69(s,3H),
1.90(s,3H),1.89-1.94(m,1H), 2.14-2.21(m,1H), 2.32-
2.42(m,1H), 2.45-2.54(m,1H),2.56(s,3H), 3.85(d,1H,
J=7Hz), 4.00-4.10(m,2H), 4.19(d,1H,J=8Hz),4.31(d,1
H,J=8Hz), 4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.54(s,1H),4.95
(d,1H,J=8Hz), 4.98(s,1H), 5.20(d,1H,J=12Hz),5.32(d
d,1H,J=2Hz,17.5Hz), 5.33(d,1H,J=10Hz),5.42(d,1H,J=
10Hz),5.68(d,1H,J=7Hz), 5.93-6.01(m,1H), 6.34(t,1
H,J=8Hz), 7.28-7.39(m,5H),7.47(t,2H,J=8Hz), 7.59
(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０２２９】工程２：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-
3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジ
メチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デ
アセチルバッカチンIII 上記工程１で得た化合物 198 mg をアセトニトリル 4 m
l に溶解し -10℃に冷却した。 次いで、 12規定塩酸 0.0
50 ml を滴下し１時間撹拌した。 飽和重曹水溶液を加え
酢酸エチルで抽出後、 飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し得られた残分をシ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホ
ルム：メタノール＝ 40:1 (v/v) ）で展開精製し標記化
合物 136mg を無色の非晶質固体として得た。
【０２３０】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.30(s,3
H), -0.10(s,3H), 0.75(s,9H), 1.22(s,3H), 1.24(s,3
H),1.31(s,9H), 1.70(s,3H), 1.79-1.82(m,1H), 1.88
(s,3H), 2.17(m,1H),2.35-2.41(m,1H), 2.66(s,3H), 2.
66-2.81(m,1H), 3.90(d,1H,J=7Hz),4.04-4.09(m,1H),
4.16-4.23(m,3H), 4.31(d,1H,J=8Hz), 4.52(s,1H),4.97
(d,1H,J=8Hz), 5.04(s,1H), 5.21(d,1H,J=12Hz), 5.28
(br,1H),5.31(d,1H,J=17Hz), 5.53(br,1H), 5.70(d,1H,
J=7Hz), 5.90-5.98(m,1H),6.32(t,1H,J=8Hz),7.27-7.34
(m,5H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J=8Hz),8.11(d,
2H,J=8Hz)
【０２３１】工程３：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-
3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ）-2-(tert- ブチル
ジメチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10-
デアセチル-7- Ｏ- トリフルオロメタンスルホニルバッ
カチンIII 上記工程２で得た化合物 136 mg を塩化メチレン 3 ml
およびピリジン 3 mlに溶解し、-30℃に冷却した。 次い
で、 無水トリフルオロメタンスルホン酸 0.059ml を滴
下し、３時間かけて室温まで昇温した。飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え、 酢酸エチルで抽出し、 １規定硫酸
水素ナトリウム水溶液、飽和重曹水溶液の順に洗浄し
た。 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去し
た。 得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1:4 (v/v)）で展
開精製し標記化合物 123 mg を淡黄色の非晶質固体とし
て得た。
【０２３２】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.31(s,3
H), -0.12(s,3H), 0.76(s,9H), 1.24(s,3H), 1.25(s,3
H),1.33(s,9H), 1.89(s,3H), 1.93(s,3H), 2.17-2.28
(m,2H), 2.35-2.41(m,1H),2.58(s,3H), 2.78-2.85(m,1
H), 3.98(d,1H,J=7Hz), 4.06-4.21(m,4H),4.34(d,1H,J=
8Hz), 4.53(s,1H), 4.93(d,1H,J=8Hz), 5.18(s,1H),5.2
0(d,1H,J=12Hz), 5.28(br,1H), 5.31(d,1H,J=17Hz), 5.
42-5.49(m,2H),5.72(d,1H,J=7Hz), 5.91-6.01(m,1H),
6.32(t,1H,J=8Hz), 7.27-7.40(m,5H),7.49(t,2H,J=8H
z), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.09(d,2H,J=8Hz)
【０２３３】工程４：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-
3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジ
メチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デ
アセチル-7- デオキシ-7β,8β- メタノバッカチンIII 上記工程３で得た化合物 123 mg を 1,4- ジオキサン 3
ml に溶解し、 アジ化ナトリウム 100 mg を水 0.60ml
に溶かした溶液を加え、 窒素雰囲気下 1時間加熱還流し
た。 放冷後、 酢酸エチルで希釈し、 水、 飽和食塩水の順
で洗浄した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留
去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝ 1:2 (v/v)）
で展開精製し標記化合物 58.6 mgを無色の非晶質固体と
して得た。
【０２３４】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.33(s,3
H), -0.12(s,3H), 0.74(s,9H), 1.25(s,9H), 1.29(s,3
H),1.30(s,3H), 1.66-1.69(m,1H), 1.84(s,3H), 2.10-
2.19(m,2H),2.28-2.31(m,1H), 2.41-2.47(m,2H), 2.53
(s,3H), 4.05(d,1H,J=9Hz),4.11-4.14(m,2H), 4.32(d,1
H,J=8Hz), 4.51(s,1H), 4.75(d,1H,J=3.5Hz),4.83(s,1
H), 5.21(dd,1H,J=1.5Hz,10Hz), 5.30-5.35(m,2H), 5.4
0(br,1H),5.68(d,1H,J=7Hz), 5.91-6.01(m,1H), 6.36
(t,1H,J=8Hz), 7.26-7.39(m,5H),7.48(t,2H,J=8Hz), 7.
58(t,1H,J=8Hz), 8.14(d,2H,J=8Hz)
【０２３５】工程５：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオ
キシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-7- デ
オキシ-7β,8β- メタノ-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチ
ル) バッカチンIII 上記工程４で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反
させ、次いで実施例２の工程２と同様に、モルホリンの
代わりにチオモルホリンを用い反応させ標記化合物を無
色の非晶質固体として得た。
【０２３６】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.32(s,3
H), -0.11(s,3H), 0.74(s,9H), 1.25(s,3H), 1.26(s,9
H),1.29(s,3H), 1.61-1.64(m,1H), 1.87(s,3H), 2.10-
2.18(m,2H),2.26-2.31(m,1H), 2.36-2.47(m,2H), 2.52
(s,3H), 2.64-2.72(m,6H),2.82-2.85(m,4H), 3.61-3.74
(m,2H), 4.05(d,1H,J=9Hz), 4.10(d,1H,J=8Hz),4.31(d,
1H,J=8Hz), 4.51(s,1H), 4.75(d,1H,J=3.5Hz), 4.83(s,
1H),5.32(d,1H,J=10Hz), 5.44(d,1H,J=10Hz), 5.66(d,1
H,J=7Hz),6.35(t,1H,J=8Hz), 7.26-7.39(m,5H), 7.48
(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz),8.14(d,2H,J=8Hz)
【０２３７】工程６：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ）-2- ハイドロキシ-3- フェニルプ
ロピオニル]-10- デアセチル-7- デオキシ-7β,8β- メ
タノ-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII 上記工程５で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反
応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２３８】融点：139-144 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.22(s,3H), 1.27(s,9
H), 1.29(s,3H), 1.61-1.64(m,1H), 1.85(s,3H),2.13-
2.40(m,5H), 2.37(s,3H), 2.66-2.72(m,6H), 2.81-2.84
(m,4H),3.60-3.75(m,2H), 4.03(d,1H,J=8Hz), 4.08(d,1
H,J=7Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),4.61(s,1H), 4.72(d,1H,J
=3.5Hz), 4.83(s,1H), 5.30(br,1H),5.35(d,1H,J=10H
z), 5.73(d,1H,J=7Hz), 6.29(t,1H,J=8Hz),7.29-7.42
(m,5H), 7.50(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.14
(d,2H,J=8Hz) IR (KBr)：3452, 3068, 2976, 2936, 2820, 2100, 186
6, 1716, 1602,1586 cm-1 MS-FAB：919 (MH+)
【０２３９】実施例15
【０２４０】
【化２９】
【０２４１】工程１：10- Ｏ- アリル-4,10-ジデアセチ
ル-4- Ｏ- プロピオニルバッカチンIII 実施例３の工程３で得た化合物を実施例３の工程７と同
様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得
た。
【０２４２】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.07(s,3
H), 1.19(s,3H), 1.23(t,3H,J=7Hz), 1.68(s,3H), 1.76
-1.83(m,1H),1.95(d,1H,J=5Hz), 2.04(s,3H), 2.26-2.2
8(m,2H), 2.53-2.71(m,3H),3.95(d,1H,J=7Hz), 4.03-4.
08(m,1H), 4.16(d,1H,J=8Hz), 4.18-4.23(m,1H),4.27-
4.34(m,2H), 4.87(m,1H), 4.94(d,1H,J=8Hz), 5.09(s,1
H),5.23(d,1H,J=10Hz), 5.33(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.
64(d,1H,J=7Hz),5.92-6.01(m,1H), 7.47(t,2H,J=8Hz),
7.60(t,1H,J=8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz)
【０２４３】工程２：10- Ｏ- アリル-4,10-ジデアセチ
ル-7- Ｏ-(1-イミダゾリルチオカルボニル)-4-Ｏ- プロ
ピオニルバッカチンIII 上記工程１で得た化合物 758 mg をトルエン 75 mlに溶
解し、1,1'- チオカルボニルジイミダゾール 500 mg お
よび 4- ジメチルアミノピリジン 154 mg を加え 80 ℃
で一晩撹拌した。トルエンを減圧留去し残分を酢酸エチ
ルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残分を
シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホル
ム：メタノール＝ 50:1 (v/v) ）で精製し標記化合物 7
90 mg を淡黄色固体として得た。
【０２４４】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.06(s,3
H), 1.17(s,3H), 1.27(t,3H,J=7Hz), 1.62(s,3H), 1.89
-1.93(m,1H),1.96(s,3H), 2.07(s,3H), 2,28-2.35(m,2
H), 2.59-2.74(m,2H),2.92-3.00(m,2H), 3.78-3.90(m,2
H), 4.09(d,1H,J=7Hz), 4.21(d,1H,J=8Hz),4.37(d,1H,J
=8Hz), 4.87(br,1H), 4.96-5.02(m,4H), 5.58-5.69(m,2
H),6.16(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 7.04(s,1H), 7.48(t,2H,J
=8Hz), 7.54(s,1H),7.62(t,1H,J=8Hz), 8.13(d,2H,J=8H
z), 8.30(s,1H) 工程３：10- Ｏ- アリル-7- デオキシ-4,10-ジデアセチ
ル-4- Ｏ- プロピオニルバッカチンIII 上記工程２で得た化合物 780 mg をトルエン 15 mlおよ
び 1,4- ジオキサン 15 mlに溶解し、α, α´-アゾビ
スイソブチロニトリル 20 mgを加え十分に脱気し窒素置
換した。次いで、水素化トリブチルスズ 0.712 ml を加
え 90 ℃で３０分撹拌した。反応液を濃縮し得られた残
分をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロ
ホルム：メタノール＝ 40:1 (v/v) ）で精製し標記化合
物 94 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０２４５】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.06(s,3
H), 1.15(s,3H), 1.22(t,3H,J=7Hz), 1.74(s,3H), 2.02
(s,3H),1.92-2.10(m,2H), 2.19-2.36(m,4H), 2.54-2.70
(m,2H), 3.86(d,1H,J=7Hz),4.10-4.17(m,2H), 4.20(d,1
H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz), 4.87(m,1H),4.92(d,1H,J
=8Hz), 5.07(s,1H), 5.22(d,1H,J=10Hz),5.30(dd,1H,J=
1.5Hz,17Hz), 5.62(d,1H,J=7Hz), 5.92-6.02(m,1H),7.4
7(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.13(d,2H,J=8Hz) 工程４：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブト
キシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル
オキシ)-3-フェニルプロピオニル]-7-デオキシ-4,10-ジ
デアセチル-4- Ｏ- プロピオニルバッカチンIII 上記工程３で得た化合物および (3R,4S)-1-(tert- ブト
キシカルボニル)-4-フェニル-3-(トリエチルシリルオキ
シ) アゼチジン-2- オンを実施例３の工程４と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２４６】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.30(s,3
H), -0.13(s,3H), 0.76(s,9H), 1.19(s,3H), 1.23(s,3
H),1.31(s,9H), 1.38(t,3H,J=7Hz), 1.51-1.58(m,1H),
1.76(s,3H), 1.86(s,3H),1.91-2.07(m,3H), 2.16-2.28
(m,1H), 2.37-2.46(m,1H), 2.74-2.96(m,2H),3.78(d,1
H,J=7Hz), 4.11(d,2H,J=5Hz), 4.24(d,1H,J=8Hz),4.34
(d,1H,J=8Hz), 4.48(s,1H), 4.92(d,1H,J=8Hz), 5.03
(s,1H),5.22(d,1H,J=10Hz), 5.26(br,1H), 5.31(d,1H,J
=17Hz), 5.46(br,1H),5.69(d,1H,J=7Hz), 5.91-6.00(m,
1H), 6.25(t,1H,J=8Hz), 7.28-7.41(m,5H),7.49(t,2H,J
=8Hz), 7.59(t,1H,J=8Hz), 8.14(d,2H,J=8Hz)
【０２４７】工程５：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオ
キシ)-3-フェニルプロピオニル]-7-デオキシ-4,10-ジデ
アセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモリホリ
ノエチル) バッカチンIII上記工程４で得た化合物を実
施例２の工程１と同様に反応させ、次いで、実施例２の
工程２と同様にモルホリンの代わりにチオモルホリンを
用い反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得
た。
【０２４８】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.30(s,3
H), -0.13(s,3H), 0.76(s,9H), 1.16(s,3H), 1.22(s,3
H),1.31(s,9H), 1.38(t,3H,J=7Hz), 1.53-1.57(m,1H),
1.75(s,3H), 1.89(s,3H),1.95(m,2H), 2.04-2.12(m,1
H), 2.21-2.28(m,1H), 2.39-2.45(m,1H),2.67-2.75(m,6
H), 2.77-2.90(m,6H), 3.59-3.76(m,2H), 3.78(d,1H,J=
7Hz),4.24(d,1H,J=8Hz), 4.35(d,1H,J=8Hz), 4.48(s,1
H), 4.91(d,1H,J=8Hz),5.01(s,1H), 5.28(d,1H,J=10H
z), 5.43(br,1H), 5.68(d,1H,J=7Hz),6.25(t,1H,J=8H
z), 7.28-7.41(m,5H), 7.49(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1H,J
=8Hz),8.14(d,2H,J=8Hz)
【０２４９】工程６：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロ
ピオニル]-7-デオキシ-4,10-ジデアセチル-4- Ｏ- プロ
ピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチン
III 上記工程５で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反
応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２５０】融点：127-131 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.16(s,3H), 1.21(s,3
H), 1.21(t,3H,J=7Hz), 1.32(s,9H), 1.51-1.55(m,1H),
1.74(s,3H), 1.86(s,3H), 1.90-2.09(m,2H), 2.19-2.29
(m,2H),2.33-2.39(m,1H), 2.61-2.73(m,8H), 2.79-2.89
(m,4H), 3.58-3.72(m,2H),3.75(d,1H,J=7Hz), 4.21(d,1
H,J=8Hz), 4.32(d,1H,J=8Hz), 4.61(s,1H),4.88(d,1H,J
=8Hz), 5.01(s,1H), 5.24(br,1H), 5.31(d,1H,J=10Hz),
5.66(d,1H,J=7Hz), 6.23(t,1H,J=8Hz), 7.30-7.43(m,5
H), 7.50(t,2H,J=8Hz),7.61(t,1H,J=8Hz), 8.14(d,2H,J
=8Hz) IR (KBr)：3460, 3068, 2984, 2936, 2820, 1718, 160
4, 1586 cm-1 MS-FAB：935 (MH+)
【０２５１】実施例16
【０２５２】
【化３０】
【０２５３】工程１：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-(2- フリル)-2-( トリイソプロ
ピルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10- ジデアセチル
-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-[2-( チオモルホリノ-1-
オキシド) エチル]-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチン
III 実施例６の工程１で得た化合物 30 mgをメタノール 3 m
l に溶解し、 氷冷下 0.1Ｍメタ過ヨウ素酸ナトリウム水
溶液 0.271 ml を加え、 0 ℃で２時間、 室温で４時間撹
拌した。 反応液を水で希釈し、 クロロホルムで抽出し
た。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留
去した。 得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝ 40:1 (v
/v) ）で展開精製し標記化合物 18.2 mgを無色の非晶質
固体として得た。
【０２５４】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.52-0.63
(m,6H), 0.96-1.01(m,30H), 1.19(s,3H), 1.20(s,3H),
1.35(s,9H),1.37(t,3H,J=7Hz), 1.67(s,3H), 1.87(m,1
H), 1.93(s,3H), 2.32-2.36(m,2H),2.45-2.52(m,1H),
2.75-2.89(m,10H), 3.19-3.25(m,2H), 3.60(t,2H,J=6H
z),3.82(d,1H,J=7Hz), 4.18(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J
=8Hz),4.42(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz), 4.
94(s,1H), 4.99(s,1H),5.24(d,1H,J=10Hz), 5.30(d,1H,
J=10Hz), 5.67(d,1H,J=7Hz),6.18(t,1H,J=8Hz), 6.27
(d,1H,J=3.5Hz), 6.37(s,1H), 7.40(s,1H),7.47(t,2H,J
=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０２５５】工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-(2- フリル)-2-ハイドロキシプ
ロピオニル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル
-10-Ｏ-[2-( チオモルホリノ-1- オキシド) エチル] バ
ッカチンIII 上記工程１で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反
応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２５６】融点：147-151 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.19(s,3H), 1.21(s,3
H), 1.30(t,3H,J=7Hz), 1.34(s,9H), 1.67(s,3H),1.77-
1.84(m,1H), 1.93(s,3H), 2.28-2.37(m,2H), 2.46-2.54
(m,1H),2.69-2.76(m,2H), 2.78-2.92(m,8H), 3.20-3.27
(m,2H), 3.61-3.66(m,1H),3.73-3.81(m,1H), 3.85(d,1
H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=8Hz),4.26(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.31(d,1H,J=8Hz), 4.70(d,1H,J=2Hz),4.90(d,1H,J=8H
z), 5.09(s,1H), 5.31(d,1H,J=10Hz), 5.40(d,1H,J=10H
z),5.67 (d,1H,J=7Hz), 6.20(t,1H,J=8Hz), 6.34(d,1H,
J=3Hz),6.38(dd,1H,J=2Hz,3Hz), 7.43(s,1H), 7.49(t,2
H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz),8.12(d,2H,J=8Hz) IR (KBr)：3896, 3448, 2980, 2940, 1722, 1632, 160
4, 1496 cm-1 MS-FAB：957 (MH+)
【０２５７】実施例17
【０２５８】
【化３１】
【０２５９】工程１：10- Ｏ- アリル-10-デアセチル-1
3-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル) バッカチ
ンIII 実施例１３の工程１で得た化合物 563 mg をアセトニト
リル 50 mlに溶解し、ピリジン 2.5 ml 及び 48 ％フッ
化水素酸 7.5 ml を氷冷下加え、 室温で 2 時間撹拌し
た。 濃縮後、 酢酸エチルで希釈し、 飽和重曹水溶液、 1
規定塩酸の順に洗浄した。 無色硫酸ナトリウムで乾燥
後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残分をシリカゲル薄
層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタ
ノール＝ 40:1 (v/v) ）で展開精製し標記化合物 415 m
g を無色の非晶質固体として得た。
【０２６０】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.15(s,3
H), 1.22(s,3H), 1.68(s,3H), 1.76-1.82(m,1H), 1.98
(s,3H),2.38(s,3H), 2.35-2.42(m,2H), 2.54-2.62(m,1
H), 3.93(d,1H,J=7Hz),4.04-4.08(m,2H), 4.13(d,1H,J=
8Hz), 4.32(d,1H,J=8Hz),4.86(s,2H), 4.96(d,1H,J=8H
z), 5.08(s,1H), 5.23(d,1H,J=10.5Hz),5.32(d,1H,J=17
Hz), 5.66(d,1H,J=7Hz), 5.91-6.00(m,2H),7.48(t,2H,J
=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.09(d,2H,J=8Hz)
【０２６１】工程２：10- Ｏ- アリル-10-デアセチル-7
- デオキシ-7- α- フルオロ-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロ
エトキシカルボニル) バッカチンIII 上記工程１で得た化合物 320 mg を塩化メチレン 30 ml
に溶解し、 -78 ℃に冷却した。 次いで、 ジエチルアミノ
スルファートリフルオライド 0.040 ml を加え、-78 ℃
で 15 分、 室温で 30 分撹拌した。 反応液を再び -78℃
に冷却しジエチルアミノスルファートリフルオライド
0.080 ml を加え、-78 ℃で 15 分、 室温で 60 分撹拌
した。原料の消失を確認後、 反応液を水で洗浄し無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 得られた
残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；
クロロホルム：アセトン＝ 40:1 (v/v) ）で展開精製し
標記化合物 185 mg を無色の固体として得た。
【０２６２】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.14(s,3
H), 1.20(s,3H), 1.71(s,3H), 1.90(s,3H), 2.12-2.62
(m,4H),2.39(s,3H), 4.07(d,1H,J=7Hz), 4.11-4.14(m,2
H), 4.23(d,1H,J=8Hz),4.37(d,1H,J=8Hz), 4.57(dd,1H,
J=5Hz,47Hz), 4.85(s,2H),5.02(d,1H,J=9Hz), 5.12(s,1
H), 5.22(d,1H,J=10.5Hz), 5.31(d,1H,J=17Hz),5.74(d,
1H,J=7Hz), 5.90-6.00(m,2H), 7.49(t,2H,J=8Hz) ，7.6
2(t,1H,J=8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz)
【０２６３】工程３：10- Ｏ- アリル-10-デアセチル-7
- デオキシ-7- α- フルオロバッカチンIII 上記工程２で得た化合物 185.0 mg をメタノール：酢酸
＝1 ：1(v/v)の混合溶媒 20 mlに溶解し、 活性亜鉛末 1
gを加え 60 ℃で 30 分撹拌した。 不溶物を濾去し、 溶
媒を減圧留去した後、トルエンで共沸した。 得られた残
分を酢酸エチルで希釈し、 飽和重曹水溶液で洗浄、 無水
硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。 得られた
残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；
クロロホルム：アセトン＝ 40:1 (v/v) ）で展開精製し
標記化合物 130 mg を無色の固体として得た。
【０２６４】融点：193-195 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.06(s,3H), 1.17(s,3
H), 1.71(s,3H), 1.96(s,3H), 2.12(m,1H),2.25-2,39
(m,2H), 2.30(s,3H), 2.48-2.61(m,1H), 4.10-4.13(m,3
H),4.27(d,1H,J=8Hz), 4.35(d,1H,J=8Hz), 4.55(dd,1H,
J=4.5Hz,47.5Hz),4.86(br,1H), 5.02(d,1H,J=8Hz), 5.1
1(s,1H), 5.27(d,1H,J=10.5Hz),5.32(d,1H,J=17Hz), 5.
72(d,1H,J=7Hz), 5.92-6.02(m,1H),7.48(t,2H,J=8Hz),
7.61(t,1H,J=8Hz), 8.13(d,2H,J=8Hz) IR (KBr)：3536, 3076, 2992, 2944, 2904, 1744, 171
2, 1648, 1602 cm-1 MS-FAB：587 (MH+)
【０２６５】工程４：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-
3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジ
メチルシリルオキシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デ
アセチル-7- デオキシ-7- α- フルオロバッカチンIII 上記工程３で得た化合物および (3R,4S)-1-tert-ブトキ
シカルボニル-4- フェニル-3-(トリエチルシリルオキ
シ) アゼチジン-2- オンを実施例３の工程４と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２６６】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.30(s,3
H), -0.11(s,3H), 0.74(s,9H), 1.21(s,3H), 1.23(s,3
H),1.31(s,9H), 1.75(s,3H), 1.83(s,3H), 2.17-2.60
(m,4H), 2.56(s,3H),4.05(d,1H,J=7Hz), 4.12(d,1H,J=
5.5Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),4.38(d,1H,J=8Hz), 4.53(s,
1H), 4.59(dd,1H,J=4Hz,47Hz),5.04(d,1H,J=8Hz), 5.09
(d,1H,.J=2Hz), 5.21(dd,1H,J=1.5Hz,10.5Hz),5.32(dd,
1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.36(d,1H,J=10Hz), 5.45(d,1H,J=1
0Hz),5.78(d,1H,J=7Hz), 5.91-6.00(m,1H), 6.32(t,1H,
J=8Hz), 7.28-7.40(m,5H),7.50(t,2H,J=8Hz), 7.59(t,1
H,J=8Hz), 8.15(d,2H,J=8Hz)
【０２６７】工程５：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオ
キシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-7- デ
オキシ-7- α- フルオロ-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチ
ル) バッカチンIII 上記工程４で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反
応させ、次いで、実施例２の工程２と同様にモルホリン
の代わりにチオモルホリンを用い反応させ標記化合物を
無色の非晶質固体として得た。
【０２６８】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.32(s,3
H), -0.11(s,3H), 0.74(s,9H), 1.18(s,3H), 1.22(s,3
H),1.31(s,9H), 1.74(s,3H), 1.85(s,3H), 2.12-2.59
(m,4H), 2.56(s,3H),2.67-2.72(m,6H), 2.82-2.85(m,4
H), 3.62-3.70(m,2H), 4.04(d,1H,J=7Hz),4.30(d,1H,J=
8Hz), 4.37(d,1H,J=8Hz), 4.52(s,1H), 4.59(dd,1H,J=4
Hz,47Hz),5.03(d,1H,J=8Hz), 5.08(s,1H), 5.35(d,1H,J
=10Hz), 5.48(d,1H,J=10Hz),5.77(d,1H,J=7Hz), 6.31
(t,1H,J=8Hz), 7.28-7.40(m,5H),7.50(t,2H,J=8Hz), 7.
60(t,1H,J=8Hz), 8.14(d,2H,J=8Hz)
【０２６９】工程６：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロ
ピオニル]-10- デアセチル-7- デオキシ-7- α- フルオ
ロ-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII 上記工程５で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反
応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２７０】融点：142-146 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.17(s,3H), 1.20(s,3
H), 1.34(s,9H), 1.72(s,3H), 1.80(s,3H),2.15-2.60
(m,4H), 2.38(s,3H), 2.66-2.72(m,6H), 2.79-2.84(m,4
H),3.59-3.72(m,2H), 4.02(d,1H,J=7Hz), 4.27(d,1H,J=
8Hz), 4.35(d,1H,J=8Hz),4.62(s,1H), 4.56(dd,1H,J=4H
z,47Hz), 5.00(d,1H,J=8Hz), 5.07(s,1H),5.30(d,1H,J=
10Hz), 5.40(d,1H,J=10Hz), 5.75(d,1H,J=7Hz),6.23(t,
1H,J=8Hz), 7.32-7.39(m,5H), 7.50(t,2H,J=8Hz), 7.61
(t,1H,J=8Hz),8.13(d,2H,J=8Hz) IR (KBr)：3452, 3068, 2940, 2816, 1742, 1714, 160
4, 1586 cm-1 MS-FAB：939 (MH+)
【０２７１】実施例18
【０２７２】
【化３２】
【０２７３】工程１：10- Ｏ- アリル-4,10-ジデアセチ
ル-4- Ｏ- プロピオニル-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエト
キシカルボニル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンII
I 実施例３の工程３で得た化合物を実施例１３の工程１と
同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得
た。
【０２７４】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.50-0.64
(m,6H), 0.95(t,9H,J=8Hz), 1.16(s,3H), 1.23(s,3H),
1.33(t,3H,J=7Hz), 1.67(s,3H), 1.85-1.91(m,1H), 1.9
9(s,3H),2.30-2.41(m,2H), 2.46-2.54(m,1H), 2.64-2.7
6(m,2H), 3.87(d,1H,J=7Hz),4.10-4.14(m,2H), 4.13(d,
1H,J=8Hz), 4.32(d,1H,J=8Hz),4.45(dd,1H,J=7Hz,10H
z), 4.84 and 4.88(each d,each 1H,J=12Hz),4.89(d,1
H,J=8Hz), 5.02(s,1H), 5.21(dd,1H,J=1.5Hz,10Hz),5.3
0(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.64(d,1H,J=7Hz), 5.94-6.02
(m,1H),6.05(t,1H,J=8Hz), 7.47(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,
1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz)
【０２７５】工程２：4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロ
ピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル)-13- Ｏ-(2,
2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ- トリエチル
シリルバッカチンIII 上記工程１で得た化合物を実施例１３の工程２と同様に
反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２７６】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.52-0.64
(m,6H), 0.96(t,9H,J=8Hz), 1.14(s,3H), 1.20(s,3H),
1.33(t,3H,J=7Hz), 1.67(s,3H), 1.85-1.91(m,1H), 2.0
0(s,3H),2.33-2.40(m,2H), 2.46-2.53(m,1H), 2.67-2.7
6(m,8H), 2.83(m,4H),3.48-3.66(m,2H), 3.85(d,1H,J=7
Hz), 4.13(d,1H,J=8Hz), 4.15(s,1H),4.32(d,1H,J=8H
z), 4.45(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.83 and 4.88(each d,ea
ch 1H,J=12Hz), 4.87(d,1H,J=8Hz), 4.96(s,1H),5.63
(d,1H,J=7Hz), 6.04(t,1H,J=8Hz), 7.47(t,2H,J=8Hz),
7.61(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz)
【０２７７】工程３：4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロ
ピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル)-7-Ｏ- トリ
エチルシリルバッカチンIII 上記工程２で得た化合物を実施例１３の工程３と同様に
反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２７８】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.50-0.65
(m,6H), 0.96(t,9H,J=8Hz), 1.05(s,3H), 1.17(s,3H),
1.24(t,3H,J=7Hz), 1.66(s,3H), 1.85-1.91(m,1H), 2.0
7(s,3H),2.24(d,2H,J=9Hz), 2.46-2.55(m,2H), 2.57-2.
64(m,2H), 2.66-2.74(m,6H),2.84-2.89(m,4H), 3.55-3.
67(m,2H), 3.87(d,1H,J=7Hz), 4.14(d,1H,J=8Hz),4.29
(d,1H,J=8Hz), 4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.86(br,1H),
4.91(d,1H,J=8Hz), 4.98(s,1H), 5.60(d,1H,J=7Hz), 7.
46(t,2H,J=8Hz),7.59(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０２７９】工程４：13- Ｏ-[(2,3- スレオ)-3-(tert-
ブトキシカルボニルアミノ)-5-メチル-2-(トリエチルシ
リルオキシ)-4-ヘキセノイル]-4,10- ジデアセチル-4-
Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル)-7-
Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
【０２８０】上記工程３で得た化合物および (3,4 −シ
ス)-1-tert- ブトキシカルボニル-4- イソブテニル-3-
(トリエチルシリルオキシ) アゼチジン-2- オンを実施
例３の工程４と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶
質固体として得た。
【０２８１】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.53-0.70
(m,12H), 0.93-1.03(m,18H), 1.19(s,6H), 1.26-1.32
(m,3H),1.35 and 1.39(each s,total 9H), 1.67(s,3H),
1.77(s,3H), 1.81(s,3H),1.86 and 1.89(each s,total
3H), 2.12(m,2H), 2.34-2.47(m,3H),2.65-2.70(m,6H),
2.83(m,4H), 3.56-3.60(m,2H),3.80 and 3.84(each d,
total 1H,J=7Hz), 4.18-4.31(m,3H), 4.41(m,1H),4.75
and 5.02(each br,total 1H), 4.85(m,2H),4.92 and 4.
97(each s,total 1H), 5.26 and 5.31(each d,total 1
H,J=10Hz),5.64-5.66(m,1H), 6.11(m,1H), 7.42-7.60
(m,3H),8.06 and 8.11(each d,total 2H,J=8Hz)
【０２８２】工程５：13- Ｏ-[(2S,3R)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-5- メチル-4- ヘ
キセノイル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル
-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII およ
び 13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミ
ノ)-2-ハイドロキシ-5- メチル-4- ヘキセノイル]-4,10
-ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモ
ルホリノエチル) バッカチンIII
【０２８３】上記工程４で得た化合物を実施例３の工程
７と同様に反応させ、標記化合物をそれぞれ無色の固体
として得た。
【０２８４】(2S,3R) 体 融点：142-145 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.18(s,6H), 1.28(t,3H,
J=7Hz), 1.39(s,9H), 1.68(s,3H), 1.79(s,3H),1.82(s,
3H), 2.00(m,1H), 2.11-2.16(m,2H), 2.15(s,3H), 2.38
-2.62(m,3H),2.67-2.73(m,6H), 2.79-2.87(m,4H), 3.63
-3.65(m,1H), 3.76-3.79(m,1H),3.89(d,1H,J=7Hz), 4.0
8(s,1H), 4.16(d,1H,J=8Hz), 4.29(d,1H,J=8Hz),4.30(d
d,1H,J=7Hz,10Hz), 4.78(s,1H), 4.76-4.80(m,1H), 4.9
0(d,1H,J=8Hz),5.07(s,1H), 5.29(d,1H,J=7Hz), 5.66
(d,1H,J=7Hz), 6.01(t,1H,J=8Hz),7.46(t,2H,J=8Hz),
7.61(t,1H,J=8Hz), 8.05(d,2H,J=8Hz) IR (KBr)：3460, 2980, 2940, 2824, 2352, 1722, 160
4, 1586 cm-1 MS-FAB：929 (MH+)
【０２８５】(2R,3S) 体 融点：146-149 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.19(s,3H), 1.20(s,3
H), 1.27(t,3H,J=7Hz), 1.35(s,9H), 1.67(s,3H),1.78
(s,6H), 1.84(m,1H), 1.93(s,3H), 2.35-2.37(m,2H),
2.53-2.71(m,9H),2.79-2.89(m,4H), 3.63-3.66(m,1H),
3.72-3.76(m,1H), 3.86(d,1H,J=7Hz),4.16(s,1H), 4.17
(d,1H,J=8Hz), 4.27(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.31(d,1H,J=8
Hz), 4.70-4.79(m,2H), 4.91(d,1H,J=8Hz), 5.06(s,1
H),5.36(d,1H,J=7Hz), 5.67(d,1H,J=7Hz), 6.14(t,1H,J
=8Hz),7.46(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2
H,J=8Hz) IR (KBr)：3464, 3068, 2980, 2940, 2820, 1716, 160
4, 1584 cm-1 MS-FAB：929 (MH+)
【０２８６】実施例19
【０２８７】
【化３３】
【０２８８】工程１：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[3-(tert-
ブトキシカルボニルアミノ)-2,2-ジフルオロ-3-(2-フリ
ル) プロピオニル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピ
オニル-7- Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII （アイ
ソマーＡ、アイソマーＢ）
【０２８９】3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2,2-
ジフルオロ-3-(2-フリル) プロピオン酸 245 mg および
2,2'-ジピリジルカーボネート 182 mg をトルエン 6 m
l に溶解し室温で１０分撹拌した。次いで、実施例３の
工程３で得た化合物 １００ ｍｇおよび ４− ジメ
チルアミノピリジン 17 mgを加え、70℃で一晩加熱撹拌
した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、１規定塩
酸、飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し無水硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分
をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；エチ
ルエーテル：ヘキサン＝ 1:1 (v/v)）で 2 回展開する
ことにより精製し２つのアイソマーＡ（低極性化合物）
56.3 mg およびアイソマーＢ（高極性化合物）51.0 mg
をそれぞれ得た。
【０２９０】アイソマーＡ1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.51-0.64(m,6H), 0.95
(t,9H,J=8Hz), 1.21(s,3H), 1.24(s,3H),1.31(t,3H,J=7
Hz), 1.42(s,9H), 1.68(s,3H), 1.87(s,3H), 1.85-1.92
(m,1H),2.25-2.27(m,2H), 2.45-2.53(m,1H), 2.59-2.61
(m,2H), 3.79(d,1H,J=7Hz),3.99-4.07(m,2H), 4.15(d,1
H,J=8Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz),
4.87(d,1H,J=8Hz), 4.96(s,1H),5.19(d,1H,J=9Hz), 5.
29(dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.38(d,1H,J=10Hz),5.62(m,1
H), 5.66(d,1H,J=7Hz), 5.92-6.02(m,1H), 6.27(t,1H,J
=8Hz),6.40-6.44(m,2H), 7.45-7.50(m,3H), 7.61(t,1H,
J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０２９１】アイソマーＢ1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.51-0.64(m,6H), 0.95
(t,9H,J=8Hz), 1.21(s,3H), 1.24(s,3H),1.29(t,3H,J=7
Hz), 1.45(s,9H), 1.68(s,3H), 1.90(s,3H), 1.87-1.93
(m,1H),2.26(d,2H,J=9Hz), 2.45-2.60(m,3H), 3.79(d,1
H, J=7Hz), 3.99-4.09(m,2H),4.14(d,1H,J=8Hz), 4.30
(d,1H,J=8Hz), 4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.87(d,1H,J=8
Hz), 4.97(s,1H), 5.19(dd,1H,J=1.5Hz,10.5Hz),5.29(d
d,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.38(d,1H,J=10Hz), 5.60(m,1H),
5.66(d,1H,J=7Hz), 5.93-6.03(m,1H), 6.23(t,1H,J=8H
z), 6.39-6.45(m,2H),7.43(d,1H,J=1.5Hz), 7.48(t,2H,
J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz),8.09(d,2H,J=8Hz)
【０２９２】工程２：13- Ｏ-[3-(tert-ブトキシカルボ
ニルアミノ)-2,2-ジフルオロ-3-(2-フリル) プロピオニ
ル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-
(2-チオモルホリノエチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバ
ッカチンIII （アイソマーＡ，アイソマーＢ）
【０２９３】上記工程１でそれぞれ得た化合物を実施例
２の工程１と同様に反応させ、次いで、実施例２の工程
２と同様にモルホリンの代わりにチオモルホリンを用い
反応させ標記化合物（アイソマーＡ、アイソマーＢ）を
それぞれ非晶質固体として得た。
【０２９４】アイソマーＡ1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.49-0.64(m,6H), 0.96
(t,9H,J=8Hz), 1.20(s,6H), 1.30(t,3H,J=7Hz),1.42(s,
9H), 1.67(s,3H), 1.87(s,3H), 1.89-1.93(m,1H), 2.24
-2.30(m,2H),2.44-2.52(m,1H), 2.59-2.61(m,2H), 2.66
-2.73(m,8H), 2.83-2.95(m,4H),3.48-3.65(m,2H), 3.78
(d,1H,J=7Hz), 4.15(d,1H,J=8Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),
4.42(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.87(d,1H,J=8Hz), 4.91(s,1
H),5.36(d,1H,J=10Hz), 5.55-5.63(m,1H), 5.65(d,1H,J
=7Hz),6.25(t,1H,J=8Hz), 6.40-6.43(m,2H), 7.45-7.49
(m,3H), 7.61(t,1H,J=8Hz),8.10(d,2H,J=8Hz)
【０２９５】アイソマーＢ1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.49-0.64(m,6H), 0.96
(t,9H,J=8Hz), 1.19(s,3H), 1.20(s,3H),1.29(t,3H,J=7
Hz), 1.45(s,9H), 1.67(s,3H), 1.90(s,3H), 1.87-1.91
(m,1H),2.25(d,2H,J=9Hz), 2.44-2.61(m,3H), 2.66-2.7
3 (m,8H), 2.83-2.85(m,4H),3.48-3.65(m,2H), 3.78(d,
1H,J=7Hz), 4.14(d,1H,J=8Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),4.43
(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.87(d,1H,J=8Hz), 4.92(s,1H),
5.37(d,1H,J=10Hz), 5.58-5.61(m,1H), 5.65(d,1H,J=7H
z),6.21(t,1H,J=8Hz), 6.39-6.44(m,2H), 7.43-7.50(m,
3H), 7.61(t,1H,J=8Hz),8.09(d,2H,J=8Hz)
【０２９６】工程３：13- Ｏ-[3-(tert-ブトキシカルボ
ニルアミノ)-2,2-ジフルオロ-3-(2-フリル) プロピオニ
ル]-4,10- ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニル-10-Ｏ-
(2-チオモルホリノエチル) バッカチンIII （アイソマ
ーＡ、アイソマーＢ） 上記工程２でそれぞれ得た化合物を実施例３の工程７と
同様に反応させ標記化合物（アイソマーＡ、アイソマー
Ｂ）をそれぞれ無色の固体として得た。
【０２９７】アイソマーＡ 融点：136-139 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.19(s,3H), 1.21(s,3
H), 1.29(t,3H,J=7Hz), 1.41(s,9H), 1.67(s,3H),1.87
(s,3H), 1.81-1.84 (m,1H), 2.21-2.32(m,2H), 2.54-2.
62(m,3H),2.66-2.71 (m,8H), 2.78-2.90(m,4H), 3.60-
3.65 (m,1H), 3.71-3.79(m,1H),3.84(d,1H,J=7Hz), 4.1
3(d,1H,J=8Hz), 4.28(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.31(d,1H,J=
8Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz), 5.02(s,1H), 5.36(d,1H, J=1
0Hz),5.57-5.63(m,1H), 5.67(d,1H,J=7Hz), 6.25(t,1H,
J=8Hz), 6.40-6.43(m,2H),7.45-7.50(m,3H), 7.61(t,1
H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J=8Hz) IR (KBr)：3464, 2984, 2944, 2816, 1768, 1724, 160
4, 1500 cm-1 MS-FAB：961 (MH+)
【０２９８】アイソマーＢ 融点：138-142 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.19(s,3H), 1.20(s,3
H), 1.27(t,3H,J=7Hz), 1.45(s,9H), 1.67(s,3H),1.90
(s,3H), 1.77-1.84 (m,1H), 2.25(d,2H,J=9Hz), 2.50-
2.61(m,3H),2.66-2.72 (m,8H), 2.77-2.89(m,4H), 3.60
-3.65 (m,1H), 3.74-3.79(m,1H),3.82(d,1H,J=7Hz), 4.
15(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),4.27(dd,1H,J=7Hz,
10Hz), 4.89(d,1H,J=8Hz), 5.03(s,1H),5.37(d,1H,J=10
Hz), 5.55-5.61(m,1H), 5.67(d,1H,J=7Hz),6.19(t,1H,J
=8Hz), 6.39-6.43(m,2H), 7.43(d,1H,J=1.5Hz),7.48(t,
2H,J=8Hz), 7.62(t,1H,J=8Hz), 8.09(d,2H,J=8Hz) IR (KBr)：3464, 2980, 2944, 2820, 1766, 1722, 160
4, 1500 cm-1 MS-FAB：961 (MH+)
【０２９９】実施例20
【０３００】
【化３４】
【０３０１】工程１：10- デアセチル-10-Ｏ-(2-ピリジ
ルメチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII 7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII 100 mgをテトラ
ヒドロフラン 4 ml に溶解し、-78 ℃に冷却した。次い
で、n-ブチルリチウム (1.61 Ｍヘキサン溶液) 0.378
ml を滴下した。１５分後、2-ピリジルメチルブロマイ
ド臭酸塩 57.7mgをジメチルスルホキシド 1 ml に溶か
した溶液を滴下し、 0 ℃に昇温し１時間撹拌した。飽
和重曹水溶液を加え酢酸エチルで抽出し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホ
ルム：メタノール＝ 20:1 (v/v) ）で展開精製し標記化
合物 25.1 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０３０２】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.47-0.61
(m,6H), 0.92(t,9H,J=8Hz), 1.06(s,3H), 1.24(s,3H),
1.70(s,3H),1.86-1.93(m,1H), 2.09(s,3H), 2.21-2.33
(m,2H), 2.28(s,3H),2.46-2.54(m,1H), 3.91(d,1H,J=7H
z), 4.16(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),4.45(dd,1H,
J=7Hz,10Hz), 4.71(AB type d,each 1H,J=13Hz), 4.88
(br,1H),4.96(d,1H,J=8Hz), 5.22(s,1H), 5.64(d,1H,J=
7Hz), 7.18-7.21(m,1H),7.47(t,2H,J=8Hz), 7.60(t,1H,
J=8Hz), 7.72-7.76(m,2H), 8.10-8.12(m,2H),8.50(d,1
H,J=5Hz)
【０３０３】工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert- ブト
キシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ-(4-メトキシベンジリデ
ン)-3-フェニルイソセリニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-
(2-ピリジルメチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチ
ンIII
【０３０４】(4S,5R)-3-tert- ブトキシカルボニル-2-
(4-メトキシフェニル)-オキサゾリジン-5- カルボン酸
80.0 mgを酢酸エチル 2 ml に溶解しジシクロヘキシル
カルボジイミド 49.5 mgを加え室温で１５分撹拌した。
次いで、上記工程１で得た化合物 50.0 mgおよび 2- ジ
メチルアミノピリジンを加え１時間撹拌した。不溶物を
濾去した後、母液を飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に
洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝ 40:1 (v/v)
）で展開精製し標記化合物 65.1 mgを無色の非晶質固
体として得た。
【０３０５】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.45-0.55
(m,6H), 0.89(t,9H,J=8Hz), 1.05(s,9H), 1.19(s,3H),
1.25(s,3H),1.58(br,3H), 1.65(s,3H), 1.84(br,3H),
1.87-1.91(m,1H),2.05-2.17(m,2H), 2.41-2.45(m,1H),
3.72(d,1H,J=7Hz), 3.77(s,3H),4.09(d,1H,J=8Hz), 4.2
2(d,1H,J=8Hz), 4.33(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.56(d,1H,J=
5Hz), 4.65(AB type d,each 1H,J=14Hz), 4.84(d,1H,J=
8Hz),5.08(s,1H), 5.40(br,1H), 5.63(d,1H,J=7Hz), 6.
15(br,1H), 6.40(br,1H),6.93(d,2H,J=9Hz), 7.17-7.21
(m,1H), 7.41-7.50(m,9H), 7.60-7.64(m,2H),7.69-7.73
(m,1H), 8.03(d,2H,J=8Hz), 8.51(d,1H,J=4.5Hz)
【０３０６】工程３：13- Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert- ブト
キシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ-(4-メトキシベンジリデ
ン)-3-フェニルイソセリニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-
(2-ピリジルメチル）バッカチンIII 上記工程２で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３０７】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.81(br,3
H), 1.03(s,9H), 1.18(s,3H), 1.20(s,3H), 1.66(s,3
H),1.74(br,3H), 1.86-1.94(m,1H), 1.97-2.15(m,2H),
2.45-2.52(m,1H),3.59(d,1H,J=7Hz), 3.82(s,3H), 4.10
(d,1H,J=8Hz),4.16(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.21(d,1H,J=8
Hz), 4.50(s,1H),4.75(d,1H,J=13Hz), 4.87(d,1H,J=13H
z), 4.88(d,1H,J=8Hz), 5.03(s,1H),5.35(br,1H), 5.60
(d,1H,J=7Hz), 6.04(br,1H), 6.35(br,1H),6.86(d,2H,J
=8Hz), 7.29-7.39(m,8H), 7.47(t,2H,J=8Hz), 7.54-7.6
1(m,2H),7.82(t,1H,J=8Hz), 8.01(d,2H,J=8Hz), 8.48
(d,1H,J=4.5Hz)
【０３０８】工程４：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロ
ピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-(2-ピリジルメチル)
バッカチンIII 上記工程３で得た化合物 34.1 mgをメタノール 4 ml に
溶解し、室温下トシル酸 16.2 mgを加え、２時間撹拌し
た。飽和重曹水溶液で希釈し酢酸エチル抽出、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残
分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ク
ロロホルム：メタノール＝ 20:1 (v/v)）で展開精製後
1,4- ジオキサンより凍結乾燥し標記化合物 28.3 mgを
白色固体として得た。
【０３０９】融点：152-157 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.15(s,3H), 1.20(s,3
H), 1.25(s,3H), 1.32(s,9H), 1.73(s,3H),1.92-1.99
(m,1H), 2.21(d,2H,J=8Hz), 2.32(s,3H), 2.50-2.58(m,
1H),3.71(d,1H,J=7Hz), 4.19(d,1H,J=8Hz), 4.25(dd,1
H,J=7Hz,10Hz),4.29(d,1H,J=8Hz), 4.52(s,1H), 4.89
(d,1H,J=12Hz), 4.92(d,1H,J=12Hz),4.95(d,1H,J=8Hz),
5.18(s,1H), 5.21(d,1H,J=10Hz), 5.36(d,1H,J=10Hz),
5.66(d,1H,J=7Hz), 6.12(t,1H,J=8Hz), 7.29-7.39(m,6
H), 7.48(t,2H,J=8Hz),7.59(d,2H,J=7Hz), 7.81(t,1H,J
=8Hz), 8.09(d,2H,J=8Hz), 8.51(d,1H,J=5Hz) IR (KBr)：3452, 3068, 2980, 2940, 2504, 1722, 1600
cm-1 MS-FAB：899 (MH+)
【０３１０】実施例21
【０３１１】
【化３５】
【０３１２】工程１：10- デアセチル-10-Ｏ-(3-ピリジ
ルメチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII 実施例２０の工程１と同様に 2- ピリジルメチルブロマ
イド臭酸塩の代わりに3-ピリジルメチルブロマイド臭酸
塩を用い反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として
得た。
【０３１３】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.49-0.63
(m,6H), 0.95(t,9H,J=8Hz), 1.07(s,3H), 1.21(s,3H),
1.69(s,3H),1.82-1.93(m,1H), 2.07(s,3H), 2.25-2.31
(m,2H), 2.29(s,3H),2.44-2.55(m,1H), 3.89(d,1H,J=7H
z), 4.16(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),4.46(dd,1H,
J=7Hz,10Hz), 4.55(d,1H,J=12Hz), 4.68(d,1H,J=12Hz),
4.91(t,1H,J=8Hz), 4.97(d,1H,J=8Hz), 5.13(s,1H), 5.
63(d,1H,J=7Hz),7.29-7.33(m,1H), 7.47(t,2H,J=8Hz),
7.60(t,1H,J=8Hz), 7.83(d,1H,J=8Hz),8.11(d,2H,J=8H
z), 8.53-8.59(m,2H)
【０３１４】工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert- ブト
キシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ-(4-メトキシベンジリデ
ン)-3-フェニルイソセリニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-
(3-ピリジルメチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチ
ンIII 上記工程１で得た化合物を実施例２０の工程２と同様に
反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３１５】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.45-0.59
(m,6H), 0.93(t,9H,J=8Hz), 1.06(s,9H), 1.19(s,3H),
1.21(s,3H),1.56(br,3H), 1.64(s,3H), 1.85(br,3H),
1.86-1.92(m,1H),2.04-2.24(m,2H), 2.39-2.47(m,1H),
3.70(d,1H,J=7Hz), 3.77(s,3H),4.08(d,1H,J=8Hz), 4.2
2(d,1H,J=8Hz), 4.35(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.48(d,1H,J=
11Hz), 4.56(d,1H,J=11Hz), 4.57(s,1H), 4.84(d,1H,J=
8Hz),4.98(s,1H), 5.42(br,1H), 5.61(d,1H,J=7Hz), 6.
12(br,1H), 6.39(br,1H),6.93(d,2H,J=9Hz), 7.29-7.32
(m,1H), 7.38-7.50(m,9H), 7.62(t,1H,J=8Hz),7.78(d,1
H,J=8Hz), 8.02(d,2H,J=8Hz), 8.54-8.59(m,2H)
【０３１６】工程３：13- Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert- ブト
キシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ-(4-メトキシベンジリデ
ン)-3-フェニルイソセリニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-
(3-ピリジルメチル) バッカチンIII 上記工程２で得た化合物を実施例２０の工程３と同様に
反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３１７】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.05(s,9
H), 1.19(s,3H), 1.21(s,3H), 1.34(s,3H), 1.65(s,3
H),1.73(br,4H), 2.03-2.22(m,2H), 2.46-2.53(m,1H),
3.71(d,1H,J=7Hz),3.80(s,3H), 4.09(d,1H,J=8Hz), 4.1
5(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.21(d,1H,J=8Hz), 4.55(s,1H),
4.56(d,1H,J=13Hz), 4.73(d,1H,J=13Hz),4.85(d,1H,J=8
Hz), 4.93(s,1H), 5.39(br,1H), 5.62(d,1H,J=7Hz),6.0
9(br,1H), 6.36(br,1H), 6.93(d,2H,J=8Hz), 7.30(dd,2
H,J=5Hz,8Hz),7.37-7.44(m,6H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.
62(t,1H,J=8Hz), 7.77(d,1H,J=8Hz),8.00-8.03(m,2H),
8.52(dd,1H,J=1.5Hz,5Hz), 8.57(d,1H,J=1.5Hz)
【０３１８】工程４：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロ
ピオニル]-10- デアセチル−10- Ｏ-(3-ピリジルメチ
ル) バッカチンIII 上記工程３で得た化合物を実施例２０の工程４と同様に
反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３１９】融点：158-163 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.22(s,3H), 1.25(s,3
H), 1.34(s,9H), 1.61(s,3H), 1.71(s,3H),1.81-1.87
(m,1H), 2.26(m,2H), 2.34(s,3H), 2.51-2.55(m,1H),3.
81(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=8Hz), 4.21(dd,1H,J=7H
z,10Hz),4.30(d,1H,J=8Hz), 4.59(d,1H,J=12Hz), 4.60
(s,1H), 4.77(d,1H,J=12Hz),4.93(d,1H,J=8Hz), 5.03
(s,1H), 5.25(d,1H,J=10Hz), 5.45(d,1H,J=10Hz),5.68
(d,1H,J=7Hz), 6.20(t,1H,J=8Hz), 7.28-7.39(m,6H),
7.49(t,2H,J=8Hz),7.61(d,2H,J=8Hz), 7.81(d,1H,J=8H
z), 8.10(d,2H,J=8Hz), 8.48-8.49(m,1H),8.55(s,1H) IR (KBr)：3448, 3068, 2980, 2940, 2356, 1720, 1602
cm-1 MS-FAB：899 (MH+)
【０３２０】実施例22
【０３２１】
【化３６】
【０３２２】工程１：10- デアセチル-10-Ｏ-(4-ピリジ
ルメチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII 実施例２０の工程１と同様に 2- ピリジルメチルブロマ
イド臭酸塩の代わりに4- ピリジルメチルブロマイド臭
酸塩を用い反応させ標記化合物を無色の非晶質固体とし
て得た。
【０３２３】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.51-0.63
(m,6H), 0.94(t,9H,J=8Hz), 1.09(s,3H), 1.24(s,3H),
1.69(s,3H),1.87-1.93(m,1H), 2.06(s,3H), 2.27-2.31
(m,2H), 2.28(s,3H),2.47-2.55(m,1H), 3.89(d,1H,J=7H
z), 4.16(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),4.47(dd,1H,
J=7Hz,10Hz), 4.54(d,1H,J=13Hz), 4.73(d,1H,J=13Hz),
4.91(t,1H,J=8Hz), 4.97(d,1H,J=8Hz), 5.11(s,1H), 5.
64(d,1H,J=7Hz),7.34(d,2H,J=6Hz), 7.47(t,2H,J=8Hz),
7.60(t,1H,J=8Hz),8.11(d,2H,J=8Hz), 8.57(d,2H,J=6H
z)
【０３２４】工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert- ブト
キシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ-(4-メトキシベンジリデ
ン)-3-フェニルイソセリニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-
(4-ピリジルメチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチ
ンIII 上記工程１で得た化合物を実施例２０の工程２と同様に
反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３２５】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.49-0.53
(m,6H), 0.91(t,9H,J=8Hz), 1.06(s,9H), 1.19(s,3H),
1.23(s,3H),1.54(br,3H), 1.64(s,3H), 1.78(br,3H),
1.85-1.90(m,1H),2.05-2.21(m,2H), 2.39-2.48(m,1H),
3.70(d,1H,J=7Hz), 3.77(s,3H),4.09(d,1H,J=8Hz), 4.2
2(d,1H,J=8Hz), 4.33(dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.48(d,1H,J=
13Hz), 4.57(s,1H), 4.60(d,1H,J=13Hz), 4.84(d,1H,J=
8Hz),4.96(s,1H), 5.40(br,1H), 5.62(d,1H,J=7Hz), 6.
10(br,1H), 6.39(br,1H),6.93(d,2H,J=9Hz), 7.31-7.50
(m,11H), 7.62(t,1H,J=8Hz),8.03(d,2H,J=8Hz), 8.59
(d,2H,J=6Hz)
【０３２６】工程３：13- Ｏ-[(2R,3S)-Ｎ-(tert- ブト
キシカルボニル)-2,3-Ｎ, Ｏ-(4-メトキシベンジリデ
ン)-3-フェニルイソセリニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-
(4-ピリジルメチル) バッカチンIII 上記工程２で得た化合物を実施例２０の工程３と同様に
反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３２７】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.05(s,9
H), 1.21(s,3H), 1.23(s,3H), 1.40(s,3H), 1.65(s,3
H),1.75(br,3H), 1.79(m,1H), 2.05-2.24(m,2H), 2.45-
2.53(m,1H),3.72(d,1H,J=7Hz), 3.79(s,3H), 4.09(d,1
H,J=8Hz),4.13(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.22(d,1H,J=8Hz),
4.54(d,1H,J=14Hz),4.55(s,1H), 4.70(d,1H,J=14Hz),
4.85(d,1H,J=8Hz), 4.94(s,1H),5.41(br,1H), 5.63(d,1
H,J=7Hz), 6.12(br,1H), 6.37(br,1H),6.92(d,2H,J=8H
z), 7.29(d,2H,J=5.5Hz), 7.41-7.43(m,7H),7.48(t,2H,
J=8Hz), 7.62(t,1H,J=8Hz), 8.02(d,2H,J=8Hz),8.56(d,
2H,J=5.5Hz)
【０３２８】工程４：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロ
ピオニル]-10- デアセチル−10- Ｏ-(4-ピリジルメチ
ル) バッカチンIII 上記工程３で得た化合物を実施例２０の工程４と同様に
反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３２９】融点：160-165 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.20(s,3H), 1.28(s,3
H), 1.33(s,9H), 1.66(s,3H), 1.73(s,3H),1.83-1.89
(m,1H), 2.29(d,2H,J=8Hz), 2.36(s,3H), 2.49-2.57(m,
1H),3.83(d,1H,J=7Hz), 4.17(d,1H,J=8Hz), 4.25(dd,1
H,J=7Hz,10Hz),4.31(d,1H,J=8Hz), 4.60(d,1H,J=14Hz),
4.65(s,1H), 4.82(d,1H,J=14Hz),4.94(d,1H,J=8Hz),
5.02(s,1H), 5.27(d,1H,J=10Hz), 5.44(d,1H,J=10Hz),
5.69(d,1H,J=7Hz), 6.22(t,1H,J=8Hz), 7.27-7.39(m,7
H), 7.50(t,2H,J=8Hz),7.61(d,2H,J=8Hz), 8.10(d,2H,J
=8Hz), 8.48(d,2H,J=6Hz) IR (KBr)：3444, 3072, 2984, 2940, 1948, 1726, 1606
cm-1 MS-FAB：899 (MH+)
【０３３０】実施例23
【０３３１】
【化３７】
【０３３２】工程１：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオ
キシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ
-[2-(3- チアゾリジノ) エチル]-7-Ｏ- トリエチルシリ
ルバッカチンIII 実施例１４の工程１で得た化合物を実施例２の工程１と
同様に反応させ、次いで、実施例２の工程２と同様に、
モルホリンの代わりにチアゾリジンを用い反応させ標記
化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３３３】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.30(s,3
H), -0.09(s,3H), 0.52-0.62(m,6H), 0.75(s,9H),0.96
(t,3H,J=7Hz), 1.20(s,3H), 1.23(s,3H), 1.31(s,9H),
1.68(s,3H),1.90-1.93(m,1H), 1.91(s,3H), 2.13-2.21
(m,1H), 2.35-2.54(m,2H),2.56(s,3H), 2.68(t,2H,J=6H
z), 2.91(t,2H,J=6Hz), 3.09-3.22(m,2H),3.62-3.64(m,
2H), 3.84(d,1H,J=7Hz), 4.11-4.20(m,3H), 4.31(d,1H,
J=8Hz),4.42(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.54(s,1H), 4.95(d,
1H,J=8Hz), 5.34(br,1H),5.41(br,1H), 5.67(d,1H,J=7H
z), 6.33(t,1H,J=8Hz), 7.27-7.37(m,5H),7.47(t,2H,J=
8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０３３４】工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロ
ピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-[2-(3- チアゾリジ
ノ) エチル] バッカチンIII 上記工程１で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反
応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３３５】融点：147-153 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.20(s,3H), 1.21(s,3
H), 1.35(s,9H), 1.68(s,3H), 1.78-1.85(m,1H),1.87
(s,3H), 2.28(m,2H), 2.36(s,3H), 2.51-2.59(m,1H),2.
68(t,2H,J=5.5Hz), 2.90(t,2H,J=5.5Hz), 3.10-3.19(m,
2H),3.66-3.70(m,1H), 3.77-3.80(m,1H), 3.85(d,1H,J=
7Hz), 4.12(s,2H),4.17(d,1H,J=8Hz), 4.21(dd,1H,J=7H
z,10Hz), 4.30(d,1H,J=8Hz),4.62(s,1H), 4.94(d,1H,J=
8Hz), 5.10(s,1H), 5.25(br,1H),5.40(d,1H,J=10Hz),
5.67(d,1H,J=7Hz), 6.22(t,1H,J=8Hz),7.32-7.40(m,5
H), 7.49(t,2H,J=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.10(d,2H,
J=8Hz) IR (KBr)：3456, 2980, 2940, 1722, 1768, 1604, 1586
cm-1 MS-FAB：923 (MH+)
【０３３６】実施例24
【０３３７】
【化３８】
【０３３８】工程１：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオ
キシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ
-(2-ハイドロキシエチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッ
カチンIII 実施例１４の工程１で得た化合物 550 mg および N- メ
チルモルホリン-N- オキサイド 180 mg をアセトン 40
mlと水 10 mlの混合溶媒に溶解し室温下、四酸化オスミ
ウム 5 mg を加え、３時間撹拌した。亜硫酸ナトリウム
を加え１５分さらに無水硫酸ナトリウムを加え３０分撹
拌した後、不溶物を濾去し溶媒を減圧留去した。得られ
た残分をメタノール 40 mlに溶解し氷冷下、メタ過ヨウ
素酸ナトリウム 219 mg を水 10 mlに溶かした溶液を滴
下し１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え酢酸エチルで抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を減圧留去した。得られた残分をテトラヒドロフラン
20 mlに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム 48 mgを加
え、氷冷下で１５分撹拌した。１規定塩酸を発泡しなく
なるまで加え水で希釈し酢酸エチルで抽出した。飽和食
塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減
圧留去した後、得られた残分をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝ 1:2 (v/
v)）で精製し標記化合物 278 mg を無色の非晶質固体と
して得た。
【０３３９】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.30(s,3
H), -0.10(s,3H), 0.53-0.63(m,6H), 0.75(s,9H),0.96
(t,3H,J=7Hz), 1.21(s,3H), 1.25(s,3H), 1.31(s,9H),
1.69(s,3H),1.90-1.93(m,1H), 1.91(s,3H), 2.15-2.20
(m,1H), 2.31-2.40(m,1H),2.45-2.53(m,1H), 2.56(s,3
H), 2.92(br,1H), 3.54-3.58(m,1H),3.66-3.70(m,1H),
3.79(m,2H), 4.19(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,J=8Hz),4.4
4(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.53(s,1H), 4.95(d,1H,J=8Hz),
5.01(s,1H),5.33(br,1H), 5.41(br,1H), 5.67(d,1H,J=
7Hz), 6.33(t,1H,J=8Hz),7.27-7.39(m,5H), 7.48(t,2H,
J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8Hz)
【０３４０】工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオ
キシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ
-[2-(p- トルエンスルホニルオキシ) エチル]-7-Ｏ- ト
リエチルシリルバッカチンIII 上記工程２で得た化合物 260 mg およびトリエチルアミ
ン 0.067 ml を塩化メチレン 10 mlに溶解し室温下、無
水トシル酸 118 mg を加え２時間撹拌した。反応液を飽
和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリ
カゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘ
キサン＝ 1:4 (v/v)）で精製し標記化合物 257 mg を無
色の非晶質固体として得た。
【０３４１】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.30(s,3
H), -0.08(s,3H), 0.52-0.60(m,6H), 0.75(s,9H),0.94
(t,3H,J=7Hz), 1.10(s,3H), 1.16(s,3H), 1.31(s,9H),
1.66(s,3H),1.87-1.90(m,1H), 1.89(s,3H), 2.10-2.19
(m,1H), 2.32-2.40(m,1H),2.45(s,3H), 2.45-2.49(m,1
H), 2.55(s,3H), 3.66-3.69(m,1H),3.77-3.80(m,2H),
4.12(d,1H,J=8Hz), 4.16-4.24(m,2H), 4.30(d,1H,J=8H
z),4.41(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.54(s,1H), 4.94(d,1H,J
=8Hz), 4.95(s,1H),5.33(br,1H), 5.42(br,1H), 5.63
(d,1H,J=7Hz), 6.32(t,1H,J=8Hz),7.28-7.39(m,7H), 7.
47(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz), 7.82(d,2H,J=8H
z),8.11(d,2H,J=8Hz)
【０３４２】工程３：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオ
キシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ
-(2-ヨードエチル)-7-Ｏ- トリエチルシリルバッカチン
III 上記工程２で得た化合物 200 mg をアセトニトリル 5 m
l に溶解し、ヨウ化ナトリウム121 mgを加え２時間加熱
還流した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。
飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を
減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマト
グラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝ 1:4
(v/v)）で精製し標記化合物 184 mg を無色の非晶質固
体として得た。
【０３４３】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.30(s,3
H), -0.09(s,3H), 0.56-0.61(m,6H), 0.75(s,9H),0.97
(t,3H,J=7Hz), 1.22(s,3H), 1.26(s,3H), 1.31(s,9H),
1.68(s,3H),1.89-1.92(m,1H), 1.90(s,3H), 2.11-2.20
(m,1H), 2.33-2.41(m,1H),2.46-2.56(m,1H), 2.57(s,3
H), 3.30-3.37(m,2H), 3.66-3.70(m,1H),3.82(d,1H,J=7
Hz), 3.85-3.88(m,1H), 4.19(d,1H,J=8Hz), 4.31(d,1H,
J=8Hz),4.44(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.54(s,1H), 4.95(d,
1H,J=8Hz), 5.00(s,1H),5.31(br,1H), 5.43(br,1H), 5.
67(d,1H,J=7Hz), 6.34(t,1H,J=8Hz),7.28-7.37(m,5H),
7.47(t,2H,J=8Hz), 7.58(t,1H,J=8Hz), 8.11(d,2H,J=8H
z)
【０３４４】工程４：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリルオ
キシ)-3-フェニルプロピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ
-[2-(1- イミダゾリル) エチル]-7-Ｏ- トリエチルシリ
ルバッカチンIII
【０３４５】Ａ法 上記工程３で得た化合物 184 mg をアセトニトリル 5 m
l に溶解し、N-アセチルイミダゾール 20.4 mgを加え封
管し 100 ℃で２４時間撹拌した。反応液を放冷後、飽
和重曹水溶液 2 ml を加え２０分撹拌した。酢酸エチル
および飽和重曹水溶液 20 mlを加え有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去
した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝ 20:1(v/
v)）で精製し標記化合物 26.5 mgを無色の非晶質固体と
して得た。
【０３４６】Ｂ法 N,N-ジメチルホルムアミド 0.5 ml に水素化ナトリウム
2.8 mg を加え窒素下、イミダゾール 7.8 mg を加え 9
0 ℃で３０分撹拌した。次いで、上記工程３で得た化合
物 115 mg を N,N- ジメチルホルムアミド 2 ml に溶解
した溶液を滴下し同温で４０分撹拌した。反応液を氷水
に注ぎ酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝ 20:1(v/v)）
で展開精製し標記化合物 35.5 mgを無色の非晶質固体と
して得た。
【０３４７】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.30(s,3
H), -0.10(s,3H), 0.48-0.59(m,6H), 0.75(s,9H),0.93
(t,3H,J=7Hz), 1.09(s,3H), 1.13(s,3H), 1.30(s,9H),
1.68(s,3H),1.88-1.94(m,1H), 1.85(s,3H), 2.09-2.19
(m,1H), 2.32-2.38(m,1H),2.44-2.49(m,1H), 2.56(s,3
H), 3.66-3.73(m,1H), 3.79(m,2H),4.15-4.25(m,2H),
4.30(d,1H,J=8Hz), 4.40(dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.52(s,1
H),4.93(s,1H), 4.94(d,1H,J=8Hz), 5.32(br,1H), 5.42
(br,1H),5.65(d,1H,J=7Hz), 6.28(t,1H,J=8Hz), 7.04
(s,1H), 7.11(s,3H),7.26-7.39(m,5H), 7.47(t,2H,J=8H
z), 7.57-7.60(m,2H), 8.10(d,2H,J=8Hz)
【０３４８】工程５：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニルプロ
ピオニル]-10- デアセチル-10-Ｏ-[2-(1- イミダゾリ
ル) エチル] バッカチンIII 上記工程４で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反
応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３４９】融点：163-169 ℃1 H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.11(s,3H), 1.14(s,3
H), 1.33(s,9H), 1.67(s,3H), 1.69(s,3H),1.85-1.90
(m,1H), 2.25(m,2H), 2.33(s,3H), 2.45-2.54(m,1H),
3.60(m,1H),3.77(d,1H,J=7Hz), 3.93(m,1H), 4.10-4.24
(m,4H), 4.27(d,1H,J=8Hz),4.61(s,1H), 4.86(s,1H),
4.93(d,1H,J=8Hz), 5.20(br,1H),5.55(d,1H,J=10Hz),
5.63(d,1H,J=7Hz), 6.17(t,1H,J=8Hz), 6.97(s,1H),7.0
2(s,1H), 7.29-7.38(m,5H), 7.48(t,2H,J=8Hz), 7.55
(s,1H),7.60(t,1H,J=8Hz), 8.08(d,2H,J=8Hz) IR (KBr)：3444, 3120, 3072, 2980, 2940, 1724, 160
4, 1586 cm-1 MS-FAB：902 (MH+)
【０３５０】実施例25
【０３５１】
【化３９】
【０３５２】10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-
ブトキシカルボニルアミノ)-2-ハイドロキシ-3- フェニ
ルプロピオニル]-4,10- ジデアセチル-7- デオキシ-4-
Ｏ- プロピオニルバッカチンIII 実施例１５の工程４で得た化合物を実施例３の工程７と
同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３５３】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.20-1.25
(m,9H), 1.34(s,9H), 1.69(s,3H), 1.80-1.82(m,1H),
1.84(s,3H),2.28(m,2H),2.54-2.65(m,3H), 3.30(br,1
H), 3.85(d,1H,J=7Hz),4.06(dd,1H,J=6Hz,13Hz), 4.16-
4.21(m,3H), 4.31(d,1H,J=8Hz), 4.62(s,1H),4.89(d,1
H,J=8Hz), 5.03(s,1H), 5.22(d,1H,J=10Hz), 5.24(br,1
H),5.29-5.40(m,2H), 5.69(d,1H,J=7Hz), 5.89-5.99(m,
1H), 6.22(t,1H,J=8Hz),7.32-7.41(m,5H), 7.49(t,2H,J
=8Hz), 7.61(t,1H,J=8Hz), 8.12(d,2H,J=8Hz)
【０３５４】実施例26
【０３５５】
【化４０】
【０３５６】工程１：10- Ｏ- アリル-10-デアセチル-7
- デオキシバッカチンIII 10- デアセチル-7- デオキシバッカチンIII を実施例１
の工程１と同様に反応させ標記化合物を白色固体として
得た。
【０３５７】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.07(s,3
H), 1.16(s,3H), 1.52(dd,J=4.0Hz,12.0Hz,1H), 1.68
(s,1H),1.74(s,3H), 2.02(s,3H), 1.19-2.12(m,4H), 2.
24(dd,J=6.4Hz,15.6Hz,1H),2.28(s,3H), 2.33(dd,J=6.8
Hz,15.6Hz,1H), 3.87(d,J=7.3Hz,1H),4.06-4.18(m,2H),
4.20(d,J=8.3Hz,1H), 4.31(d,J=8.3Hz,1H), 4.89(s,1
H),4.96(dd,J=2.5Hz, 9.5Hz,1H), 5.22(d,J=10.2Hz,1
H), 5.07(s,1H),5.31(d,J=15.6Hz,1H), 5.63(d,J=7.3H
z,1H), 5.90-6.03(m,1H),7.48(t,J=7.3Hz,2H), 7.60(t,
J=7.3Hz,1H), 8.12(d,J=7.3Hz,2H)
【０３５８】工程２：10- Ｏ- アリル-10-デアセチル-7
- デオキシ-13-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII 上記工程１で得た化合物 1.60 g の N,N−ジメチルホル
ムアミド 24 ml溶液に、室温にて、イミダゾール 1.91
g およびトリエチルクロロシラン 4.71 mlを加え、２５
時間撹拌した。反応混液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液および酢酸エチルを加え、分液し、水層を酢酸エチル
で抽出した。有機層を合わせて、水および飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を
留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝ 5:1 〜
3:1 (v/v)）を用いて精製し標記化合物 1.75 g を白色
固体として得た。
【０３５９】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.67(q,J=
7.8Hz,6H), 1.02(t,J=7.8Hz,9H), 1.12(s,3H), 1.15(s,
3H),1.52(dd,J=4.9Hz, 11.7Hz,1H), 1.62(s,1H), 1.74
(s,3H), 1.97(s,3H),1.90-2.33(m,5H), 2.28(s,3H), 3.
78(d,J=7.3Hz,1H), 4.06-4.17(m,2H),4.20(d,J=8.3Hz,1
H), 4.31(d,J=8.3Hz,1H), 4.95(t,J=9.8Hz,1H),4.96(d
d,J=2.5Hz, 9.5Hz,1H), 5.05(s,1H), 5.22(d,J=12.2Hz,
1H),5.30(d,J=16.9Hz,1H), 5.61(d,J=7.3Hz,1H), 5.90-
6.04(m,1H),7.47(t,J=7.3Hz,2H), 7.59(t,J=7.3Hz,1H),
8.10(d,J=7.3Hz,2H)
【０３６０】工程３：10- Ｏ- アリル-10-デアセチル-1
- Ｏ- ジメチルシリル-7- デオキシ-13-Ｏ- トリエチル
シリルバッカチンIII 上記工程２で得た化合物 460 mg の N,N−ジメチルホル
ムアミド 9.0 ml 溶液に、0 ℃にて、イミダゾール 183
mg およびジメチルクロロシラン 300μl を加え、２０
分間撹拌した。反応混液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液および酢酸エチルを加え、分液し、水層を酢酸エチル
で抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水 20 mlで洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留
去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝ 3:1 (v/
v)）を用いて精製し、標記化合物465 mgを白色固体とし
て得た。
【０３６１】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：-0.27(d,J=
2.9Hz,3H), 0.08(d,J=2.9Hz,3H), 0.70(q,J=7.8Hz,6H),
1.04(t,J=7.8Hz,9H), 1.15(s,3H), 1.08(s,3H), 1.85
(s,3H),1.96(s,3H), 1.40-2.50(m,6H), 2.28(s,3H), 3.
70-3.79(m,1H),4.05-4.18(m,2H), 4.25(d,J=8.3Hz,1
H), 4.29(d,J=8.3Hz,1H),4.50-4.57(m,1H), 4.92-5.01
(m,1H), 5.01(s,1H), 5.21(d,J=10.5Hz,1H),5.30(d,J=1
5.6Hz,1H), 5.69(d,J=7.3Hz,1H), 5.90-6.05(m,1H),7.5
8(t,J=7.3Hz,1H), 8.10(d,J=7.3Hz,2H)
【０３６２】工程４：10- Ｏ- アリル-7- デオキシ-4,1
0-ジデアセチル-4- Ｏ- プロピオニルバッカチンIII 上記工程３で得た化合物 465 mg のテトラヒドロフラン
9.0 ml 溶液に、0 ℃にて、水素化ビス（２−メトキシ
エトキシ）アルミニウムナトリウム 65%(w/v)トルエン
溶液 940μl を加え、２時間撹拌した。反応混液に酢酸
エチル、酒石酸ナトリウムカリウム水溶液および水を加
え１５分撹拌後、分液し、水層を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られ
た残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝ 4:1 (v/v)）を用いて粗精
製し、粗生成物 240 mg を白色固体として得た。その粗
生成物 240 mg のテトラヒドロフラン 6.0 ml 溶液に、
-48 ℃にて、リチウムビス( トリメチルシリル) アミド
1M テトラヒドロフラン溶液 550μl を加え１５分間撹
拌後、プロピオニルクロライド 47.0 μl を加え１時間
撹拌した。反応混液に飽和塩化アンモニウム水溶液およ
び酢酸エチルを加え分液し、水層を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、残分 285
mg を得た。得られた残分 285 mg のピリジン 4.0 ml
溶液に、0 ℃にて、フッ化水素ピリジン 1.0 ml を加
え、室温で１８時間撹拌した。撹拌している酢酸エチル
および氷水の混合液に反応混液を注ぎ、分液し、水層を
酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残分をシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝ 1:1 (v/v)）を用いて標記化合物 37.0 mgを
白色固体として得た。
【０３６３】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.10-1.40
(m,3H), 1.09(s,3H), 1.07(s,3H), 1.74(s,3H), 2.02
(s,3H),1.50-2.40(m,7H), 2.52-2.76(m,2H), 3.87(d,J=
7.3Hz,1H), 4.05-4.18(m,2H),4.20(d,J=8.3Hz,1H), 4.3
2(d,J=8.3Hz,1H), 4.82(s,1H), 4.88(s,1H),4.92(d,J=
9.3Hz,1H), 5.07(s,1H), 5.22(d,J=10.3Hz,1H),5.30(d,
J=17.1Hz,1H), 5.63(d,J=7.3Hz,1H), 5.85-6.05(m,1H),
7.47(t,J=7.3Hz,2H), 7.60(t,J=7.3Hz,1H), 8.13(d,J=
7.3Hz,2H)
【０３６４】工程５：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-
3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2- フリル)-2-
( トリイソプロピルシリルオキシ) プロピオニル]-4,10
- ジデアセチル-7- デオキシ-4- Ｏ- プロピオニルバッ
カチンIII 上記工程４で得た化合物および (3R,4S)-1-(tert- ブト
キシカルボニル)-4-(2- フリル)-3-( トリイソプロピル
シリルオキシ) アゼチジン-2- オンを実施例３の工程４
と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として
得た。
【０３６５】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：0.90-1.05
(m,18H), 1.15-1.40(m,12H), 1.33(s,9H), 1.73(s,1H),
1.76(s,3H),1.50-1.80(m,2H), 1.88(s,3H), 1.95-2.12
(m,2H), 2.18-2.45(m,2H),2.75(q,J=7.3Hz,2H), 3.80
(d,J=7.3Hz,1H), 4.08-4.16(m,2H),4.24(d,J=7.8Hz,1
H), 4.33(d,J=7.8Hz,1H), 4.92(d,J=7.3Hz,1H), 4.98
(s,1H),5.04(s,1H), 5.18-5.37(m,4H), 5.69(d,J=7.3H
z,1H), 5.90-6.03(m,1H),6.15-6.25(m,1H), 6.27(d,J=
2.5Hz,1H), 6.37(d,J=2.5Hz,1H), 7.40(s,1H),7.47(t,J
=7.3Hz,2H), 7.57(t,J=7.3Hz,1H), 8.13(d,J=7.3Hz,2H)
【０３６６】工程６：10- Ｏ- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-
3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2- フリル)-2-
ハイドロキシプロピオニル]-4,10- ジデアセチル-7- デ
オキシ-4- Ｏ- プロピオニルバッカチンIII 上記工程５で得た化合物を実施例３の工程７と同様に反
応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３６７】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.18-1.30
(m,3H), 1.22(s,3H), 1.26(s,3H), 1.32(s,9H),1.54(d
d,J=4.6Hz,12.3Hz,1H), 1.73(s,1H), 1.76(s,3H), 1.86
(s,3H),1.77-2.12(m,2H), 2.17-2.32(m,2H), 2.43(dd,J
=9.3Hz, 15.1Hz,1H),2.62-2.80(m,2H), 3.39(d,J=5.9H
z,1H), 3.77(d,J=7.3Hz,1H), 4.07-4.17(m,2H),4.22(d,
J=8.5Hz,1H), 4.33(d,J=8.5Hz,1H), 4.70(d,J=7.3Hz,1
H),4.90(dd,J=2.2Hz,9.5Hz,1H), 5.03(s,1H), 5.15-5.3
5(m,4H),5.68(d,J=7.3Hz,1H), 5.90-6.02(m,1H), 6.37
(t,J=8.8Hz,1H),6.44(d,J=2.9Hz,1H), 6.49(dd,J=1.9H
z,2.9Hz,1H), 7.44(brs,1H),7.49(t,J=7.8Hz,2H), 7.60
(t,J=7.8Hz,1H), 8.15(d,J=7.8Hz,2H).
【０３６８】工程７：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキ
シカルボニルアミノ)-3-(2- フリル)-2-ハイドロキシプ
ロピオニル]-4,10- ジデアセチル-7- デオキシ-4- Ｏ-
プロピオニル-10-Ｏ-(2-チオモルホリノエチル) バッカ
チンIII 上記工程６で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反
応させ、次いで、実施例２の工程２と同様にモルホリン
の代わりにチオモルホリンを用い反応させ標記化合物を
無色の固体として得た。
【０３６９】1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：1.18-1.32
(m,3H), 1.17(s,3H), 1.21(s,3H), 1.32(s,9H),1.54(d
d,J=5.7Hz,11.9Hz), 1.73(s,1H), 1.75(s,3H), 1.89(s,
3H),1.92-2.12(m,2H), 2.19-2.32(m,2H), 2.42(dd,J=9.
3Hz,15.1Hz,1H),2.62-2.78(m,8H), 2.78-2.90(m,4H),
3.56-3.74(m,2H), 3.77(d,J=7.3Hz,1H),4.22(d,J=8.3H
z,1H), 4.33(d,J=8.3Hz,1H), 4.71(d,J=2.0Hz,1H),4.89
(dd,J=2.2Hz,9.6Hz,1H), 5.03(s,1H), 5.18(d,J=9.8Hz,
1H),5.32(d,J=10.7Hz,1H), 5.67(d,J=7.3Hz,1H), 6.26
(t,J=8.8Hz,1H),6.45(d,J=2.9Hz,1H), 6.49(dd,J=1.5H
z,2.9Hz,1H), 7.44(brs,1H),7.49(t,J=7.8Hz,2H), 7.60
(t,J=7.8Hz,1H), 8.15(d,J=7.8Hz,2H)
【０３７０】
【発明の効果】次の実験例により、本発明化合物の抗腫
瘍効果を示す。 実験例 ３種の腫瘍細胞、P388、PC-6および PC-12をそれぞれ、
P388は 5.0×102 cells/150 μl/well、PC-6は 5.0×10
3 cells/150 μl/well、 PC-12 は 1.0×103 cells/150
μl/wellになるように 96 ウェル−マイクロプレートに
播種し、P388は２時間後、ほかの２つは、24時間後に検
体を 50 μl/well添加した。その後、３日間培養し、Ｍ
ＴＴ[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-
tetrazolium bromide]の 5 mg/ml溶液を 20 μl/well添
加した。４時間後、培養液を除去し、ジメチルスルホキ
シドを 150μl/well加え、吸光度を 540 nm にて測定し
た。抗腫瘍効果は薬剤添加群の細胞増殖を対照群の 50
% にする薬剤濃度を GI50値 (ng/ml)として示した。
【０３７１】
【表１】
【０３７２】本発明化合物は、強い抗腫瘍効果を示すだ
けでなく、その水溶性も優れ、１ｍｌの水に対する溶解
性は、次のとおりである（当社実験データ）。
【０３７３】 タキソテール 約 ０．００３ ｍｇ／ｍｌ 実施例１０の化合物 １３．０ ｍｇ／ｍｌ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/425 Ａ６１Ｋ 31/425 31/44 31/44 31/445 31/445 31/535 31/535 31/54 31/54 Ｃ０７Ｄ 405/12 ２１３ Ｃ０７Ｄ 405/12 ２１３ ２３３ ２３３ 407/12 ３０５ 407/12 ３０５ 413/12 ３０５ 413/12 ３０５ 413/14 ２１３ 413/14 ２１３ 417/12 ３０５ 417/12 ３０５ 417/14 ３０７ 417/14 ３０７ // Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｂ (Ｃ０７Ｄ 405/12 233:60 305:14） (Ｃ０７Ｄ 405/12 213:16 305:14） (Ｃ０７Ｄ 407/12 305:14 307:36） (Ｃ０７Ｄ 417/12 277:22）

Claims (28)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1 はフェニル基（該フェニル基は、ハロゲン
    原子、アルキル基およびアルコキシル基からなる群から
    選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよ
    い。）を意味する。Ｒ2 はアルキル基、アルケニル基、
    アルキニル基、シクロアルキル基またはアルコキシル基
    （これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シ
    クロアルキル基またはアルコキシル基は、ハロゲン原
    子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシル基、アリー
    ルオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ
    基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニ
    ル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基
    からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複
    数個有してもよい。）を意味する。Ｒ3 は水酸基、水素
    原子またはハロゲン原子を意味する。Ｒ4 はアルキル
    基、アルケニル基またはアルキニル基（これらアルキル
    基、アルケニル基またはアルキニル基は、カルボキシル
    基、アルコキシル基、アリールオキシ基、アルコキシカ
    ルボニル基、アリールオキシカルボニル基、シアノ基、
    水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、アシル基、アシ
    ルアミノ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルア
    ミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、ア
    ルキルスルホニル基、アリール基および複素環基からな
    る群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有
    してもよい。なお、アリール基および複素環基はさらに
    カルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、アリー
    ルオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシ
    カルボニル基、シアノ基、水酸基、アミノ基、アルキル
    アミノ基、アミノアルキル基、アシル基、アシルアミノ
    基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、
    アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基およびアルキ
    ルスルホニル基からなる群から選ばれる基を置換基とし
    て１個または複数個有してもよい。）を意味する。Ｒ5
    は水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を
    意味する。Ｒ6 は水素原子、水酸基、ハロゲン原子また
    はアルキル基を意味する。Ｒ7 はアルキル基、アルケニ
    ル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、
    または複素環基（これらアルキル基、アルケニル基、ア
    ルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、または複
    素環基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ア
    ルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニ
    ル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル
    基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル
    基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルア
    ミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基
    を置換基として１個または複数個有してもよい。）を意
    味する。Ｒ8 はアルキル基、アリール基またはアルコキ
    シル基（これらアルキル基、アリール基またはアルコキ
    シル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ア
    ルキル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニ
    ル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル
    基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル
    基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルア
    ミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基
    を置換基として１個または複数個有してもよい。）を意
    味する。］で表される化合物およびその塩
  2. 【請求項２】 Ｒ5 およびＲ6 がフッ素原子である請求
    項１記載の化合物およびその塩
  3. 【請求項３】 Ｒ5 が水酸基であり、Ｒ6 が水素原子で
    ある請求項１記載の化合物およびその塩
  4. 【請求項４】 Ｒ5 が水酸基であり、Ｒ6 がメチル基で
    ある請求項１記載の化合物およびその塩
  5. 【請求項５】 Ｒ8 がフェニル基である請求項１記載の
    化合物およびその塩
  6. 【請求項６】 Ｒ8 が第三級ブトキシ基である請求項１
    記載の化合物およびその塩
  7. 【請求項７】 Ｒ7 がフェニル基である請求項１記載の
    化合物およびその塩
  8. 【請求項８】 Ｒ7 が複素環基である請求項１記載の化
    合物およびその塩
  9. 【請求項９】 Ｒ7 が単環性の複素環基である請求項１
    記載の化合物およびその塩
  10. 【請求項１０】 Ｒ7 が単環性の５員環または６員環の
    大きさの複素環基である請求項１記載の化合物およびそ
    の塩
  11. 【請求項１１】 Ｒ7 が単環性の５員環または６員環の
    大きさで、環構造の構成原子として、酸素原子、窒素原
    子または硫黄原子を１個含む複素環基である請求項１記
    載の化合物およびその塩
  12. 【請求項１２】 Ｒ7 が単環性の５員環または６員環の
    大きさで、環構造の構成原子として、酸素原子、窒素原
    子または硫黄原子を１個含む不飽和の複素環基である請
    求項１記載の化合物およびその塩
  13. 【請求項１３】 Ｒ7 がフリル基、ピリジル基またはピ
    ロリル基である請求項１記載の化合物およびその塩
  14. 【請求項１４】 Ｒ7 が２−メチル−１−プロペニル基
    である請求項１記載の化合物およびその塩
  15. 【請求項１５】 Ｒ2 が炭素数１から６のアルキル基で
    ある請求項１記載の化合物およびその塩
  16. 【請求項１６】 Ｒ2 が炭素数１から６のアルコキシル
    基である請求項１記載の化合物およびその塩
  17. 【請求項１７】 Ｒ2 が炭素数３から６のシクロアルキ
    ル基である請求項１記載の化合物およびその塩
  18. 【請求項１８】 Ｒ2 がメチル基、エチル基またはプロ
    ピル基である請求項１記載の化合物およびその塩
  19. 【請求項１９】 Ｒ2 がメトキシ基またはエトキシ基で
    ある請求項１記載の化合物およびその塩
  20. 【請求項２０】 Ｒ2 がシクロプロピル基である請求項
    １記載の化合物およびその塩
  21. 【請求項２１】 Ｒ4 がアルケニル基である請求項１記
    載の化合物およびその塩
  22. 【請求項２２】 Ｒ4 がアリル基である請求項１記載の
    化合物およびその塩
  23. 【請求項２３】 Ｒ4 がアルキル基である請求項１記載
    の化合物およびその塩
  24. 【請求項２４】 Ｒ4 が置換基としてアルキルアミノ基
    を有するアルキル基である請求項１記載の化合物および
    その塩
  25. 【請求項２５】 Ｒ4 が置換基として複素環基を有する
    アルキル基である請求項１記載の化合物およびその塩
  26. 【請求項２６】 Ｒ4 が置換基として式 【化２】 （Ｘは酸素原子、硫黄原子、Ｓ＝Ｏ、ＣＨ2 、ＣＨ−
    Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、Ｙはアルキル基を意味
    する。）で表される、窒素原子を含む５員環または６員
    環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、その環の
    構成原子である炭素原子上にアルキル基を１個または複
    数個有していてもよい。）を有するアルキル基である請
    求項１記載の化合物およびその塩
  27. 【請求項２７】 Ｒ4 がモルホリノエチル基またはチオ
    モルホリノエチル基である請求項１記載の化合物および
    その塩
  28. 【請求項２８】 Ｒ1 がフェニル基、Ｒ2 がメチル基、
    エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基または
    シクロプロピル基、Ｒ3 が水素原子または水酸基、Ｒ4
    がアリル基、モルホリノエチル基またはチオモルホリノ
    エチル基、Ｒ5 が水酸基、Ｒ6 が水素原子、Ｒ7 がフェ
    ニル基、フリル基または２−メチル−１−プロペニル
    基、Ｒ8 が第三級ブトキシ基である請求項１記載の化合
    物およびその塩
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