JPH08301785A - 術後乱視予防剤 - Google Patents
術後乱視予防剤Info
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- JPH08301785A JPH08301785A JP7109239A JP10923995A JPH08301785A JP H08301785 A JPH08301785 A JP H08301785A JP 7109239 A JP7109239 A JP 7109239A JP 10923995 A JP10923995 A JP 10923995A JP H08301785 A JPH08301785 A JP H08301785A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 術後乱視の予防に有用な薬物を見いだすこと
である。 【構成】 本発明はラクトフェリンを有効成分とする術
後乱視予防剤である。この術後乱視予防剤の好ましい剤
型は点眼剤であり、ラクトフェリンの好ましい濃度は
０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）である。
である。 【構成】 本発明はラクトフェリンを有効成分とする術
後乱視予防剤である。この術後乱視予防剤の好ましい剤
型は点眼剤であり、ラクトフェリンの好ましい濃度は
０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はラクトフェリンを有効成
分とする術後乱視予防剤に関するものである。
分とする術後乱視予防剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】最近の白内障手術や角膜移植では安全で
炎症が少ない術式が確立され、術者の課題はいかに術後
の障害を抑えるかにある。この術後障害で重要な位置を
占めている障害の一つとして、創接着部分の歪みが原因
で生じる乱視、いわゆる術後乱視がある。
炎症が少ない術式が確立され、術者の課題はいかに術後
の障害を抑えるかにある。この術後障害で重要な位置を
占めている障害の一つとして、創接着部分の歪みが原因
で生じる乱視、いわゆる術後乱視がある。
【０００３】これまでに、術後乱視の軽減への試みが種
々なされている。例えば、白内障手術において、強膜と
角膜を同時に切開（以下、強角膜切開とする）し、超音
波乳化操作後眼内潅流液を注入して自己閉鎖させること
により、術後乱視が軽減できる。この方法を用いると縫
合糸を使用しないので、縫合糸に起因する術後早期の炎
症細胞の浸潤がないという効果も認められている（日眼
会誌，98, 636-640 (1994)）。また、全層角膜移植術に
おいても、宿主側の角膜を２回に分けて穿孔すること
で、早期に抜糸でき術後乱視が少ないことが報告されて
いる（眼科手術，6, 319-323 (1993) ）。これらの報告
は主として術式の改良によって術後乱視を予防する方法
に関するものであるが、薬物を用いた例として、白内障
手術の強角膜縫合後にフィブリン糊などの生体接着剤を
使用し、縫合糸の抜糸を早期に行うことによって、術直
後の乱視が少なくなったことが報告されている（あたら
しい眼科，4, 250-252 (1987) ）。しかしながら、外部
から投与した生体接着剤が虹彩と接触すれば、そのまま
癒着して炎症を惹起する可能性があるなどの問題点もあ
る。
々なされている。例えば、白内障手術において、強膜と
角膜を同時に切開（以下、強角膜切開とする）し、超音
波乳化操作後眼内潅流液を注入して自己閉鎖させること
により、術後乱視が軽減できる。この方法を用いると縫
合糸を使用しないので、縫合糸に起因する術後早期の炎
症細胞の浸潤がないという効果も認められている（日眼
会誌，98, 636-640 (1994)）。また、全層角膜移植術に
おいても、宿主側の角膜を２回に分けて穿孔すること
で、早期に抜糸でき術後乱視が少ないことが報告されて
いる（眼科手術，6, 319-323 (1993) ）。これらの報告
は主として術式の改良によって術後乱視を予防する方法
に関するものであるが、薬物を用いた例として、白内障
手術の強角膜縫合後にフィブリン糊などの生体接着剤を
使用し、縫合糸の抜糸を早期に行うことによって、術直
後の乱視が少なくなったことが報告されている（あたら
しい眼科，4, 250-252 (1987) ）。しかしながら、外部
から投与した生体接着剤が虹彩と接触すれば、そのまま
癒着して炎症を惹起する可能性があるなどの問題点もあ
る。
【０００４】一方、ラクトフェリンはヒトや牛などの乳
や涙液に含まれているタンパク質であり、抗菌作用やリ
ンパ球の増殖作用などの薬理作用を有することが知られ
ている（特開平２−４８５３４号公報）。また、眼科領
域については、優れた角膜実質細胞増殖促進作用を有
し、角膜障害治療剤として有用であることが認められて
いる（国際特許公開ＷＯ９２／０８４７７号公報）。
や涙液に含まれているタンパク質であり、抗菌作用やリ
ンパ球の増殖作用などの薬理作用を有することが知られ
ている（特開平２−４８５３４号公報）。また、眼科領
域については、優れた角膜実質細胞増殖促進作用を有
し、角膜障害治療剤として有用であることが認められて
いる（国際特許公開ＷＯ９２／０８４７７号公報）。
【０００５】しかしながら、ラクトフェリンの眼科手術
時の使用、特に術後乱視予防を目的とした白内障手術や
角膜移植への使用については研究されていない。
時の使用、特に術後乱視予防を目的とした白内障手術や
角膜移植への使用については研究されていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】白内障手術や角膜移植
の術後障害のうちで特に重要な位置を占めている術後乱
視の予防に有用な薬物を見いだすことは非常に興味ある
課題であった。
の術後障害のうちで特に重要な位置を占めている術後乱
視の予防に有用な薬物を見いだすことは非常に興味ある
課題であった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】術後乱視の生じる原因と
して、強角膜または角膜切開術後の創接着部分の歪みが
考えられる。創接着の強度が弱いと、眼圧変化などで接
着のズレや角膜表面に凹凸が生じ、創接着部分の歪みの
原因となる。
して、強角膜または角膜切開術後の創接着部分の歪みが
考えられる。創接着の強度が弱いと、眼圧変化などで接
着のズレや角膜表面に凹凸が生じ、創接着部分の歪みの
原因となる。
【０００８】そこで、本発明者等は新たな術後乱視予防
剤を見いだすために創接着部分の強度を強化する薬物の
探索を行った結果、ラクトフェリンが角膜切開術後の創
接着の強度を強化させることを認めた。すなわち、ラク
トフェリンが術後乱視予防剤として有用であることが明
らかとなった。
剤を見いだすために創接着部分の強度を強化する薬物の
探索を行った結果、ラクトフェリンが角膜切開術後の創
接着の強度を強化させることを認めた。すなわち、ラク
トフェリンが術後乱視予防剤として有用であることが明
らかとなった。
【０００９】
【発明の開示】本発明はラクトフェリンを有効成分とす
る術後乱視予防剤に関するものである。
る術後乱視予防剤に関するものである。
【００１０】本発明でいう術後乱視とは、白内障手術や
全層角膜移植などにおける強角膜または角膜切開術後の
創接着の強度が弱いために生じる創接着部分の歪みに起
因する乱視をいう。
全層角膜移植などにおける強角膜または角膜切開術後の
創接着の強度が弱いために生じる創接着部分の歪みに起
因する乱視をいう。
【００１１】これまでに、白内障手術や角膜移植時にお
ける術後乱視の軽減を目指した試みが種々なされている
（あたらしい眼科，4, 250-252 (1987) 、眼科手術，6,
319-323 (1993) 、日眼会誌，98, 636-640 (1994)）
が、術後乱視をより軽減できる点眼剤の開発が望まれて
いる。
ける術後乱視の軽減を目指した試みが種々なされている
（あたらしい眼科，4, 250-252 (1987) 、眼科手術，6,
319-323 (1993) 、日眼会誌，98, 636-640 (1994)）
が、術後乱視をより軽減できる点眼剤の開発が望まれて
いる。
【００１２】一方、ラクトフェリンについては、抗菌作
用やリンパ球の増殖作用（特開平２−４８５３４号公
報）、および角膜実質細胞増殖促進作用（国際特許公開
ＷＯ９２／０８４７７号公報）を有することが開示され
ているが、術後乱視予防を目的とした白内障手術や角膜
移植時の使用についての報告はない。
用やリンパ球の増殖作用（特開平２−４８５３４号公
報）、および角膜実質細胞増殖促進作用（国際特許公開
ＷＯ９２／０８４７７号公報）を有することが開示され
ているが、術後乱視予防を目的とした白内障手術や角膜
移植時の使用についての報告はない。
【００１３】そこで、本発明者等は術後乱視の予防剤を
見いだすために創接着部分の強度を強化する薬物の探索
を行った。その結果、詳細なデータについては発明の効
果の項で述べるが、ラクトフェリンが角膜切開術後の創
接着部分の強度を強化させることを認め、術後乱視予防
剤として有用であることが明らかとなった。
見いだすために創接着部分の強度を強化する薬物の探索
を行った。その結果、詳細なデータについては発明の効
果の項で述べるが、ラクトフェリンが角膜切開術後の創
接着部分の強度を強化させることを認め、術後乱視予防
剤として有用であることが明らかとなった。
【００１４】ラクトフェリンの投与剤型としては、点眼
剤、注射剤などが挙げられ、汎用されている技術を用い
てラクトフェリンを製剤化することができる。例えば、
点眼剤であれば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等の等
張化剤、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等の緩衝化
剤、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート（以
下、ポリソベート８０とする）、ステアリン酸ポリオキ
シル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオ
ン性界面活性剤、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリ
ウム等の安定化剤、塩化ベンザルコニウム、パラベン等
の防腐剤などを用いて製剤化することができ、ｐＨは眼
科製剤に許容される範囲内にあればよいが、４〜８の範
囲が好ましい。
剤、注射剤などが挙げられ、汎用されている技術を用い
てラクトフェリンを製剤化することができる。例えば、
点眼剤であれば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等の等
張化剤、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等の緩衝化
剤、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート（以
下、ポリソベート８０とする）、ステアリン酸ポリオキ
シル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオ
ン性界面活性剤、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリ
ウム等の安定化剤、塩化ベンザルコニウム、パラベン等
の防腐剤などを用いて製剤化することができ、ｐＨは眼
科製剤に許容される範囲内にあればよいが、４〜８の範
囲が好ましい。
【００１５】投与量は症状、年令、剤型などにより適宜
選択できるが、点眼剤であれば０．０１〜３．０％（ｗ
／ｖ）、好ましくは０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）のもの
を１日１〜数回点眼すればよい。また、注射剤であれば
通常１日０．０１〜１００ｍｇ、好ましくは０．１〜１
０ｍｇを１回でまたは数回に分け投与することができ
る。
選択できるが、点眼剤であれば０．０１〜３．０％（ｗ
／ｖ）、好ましくは０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）のもの
を１日１〜数回点眼すればよい。また、注射剤であれば
通常１日０．０１〜１００ｍｇ、好ましくは０．１〜１
０ｍｇを１回でまたは数回に分け投与することができ
る。
【００１６】以下に、ラクトフェリン点眼剤の代表的な
処方例を示すが、これらの例は本発明をよりよく理解す
るためのものであり、本発明の範囲を限定するものでは
ない。
処方例を示すが、これらの例は本発明をよりよく理解す
るためのものであり、本発明の範囲を限定するものでは
ない。
【００１７】
［製剤例］ラクトフェリン以外の各成分が表１に示すよ
うな濃度になるように、０．５％（ｗ／ｖ）ラクトフェ
リン点眼剤（処方１〜処方６）を調製した。
うな濃度になるように、０．５％（ｗ／ｖ）ラクトフェ
リン点眼剤（処方１〜処方６）を調製した。
【００１８】なお、表中の各成分の数字は重量％（ｗ／
ｖ）を示す。
ｖ）を示す。
【００１９】
【表１】 さらに、各処方におけるラクトフェリンの添加量を変え
ることにより、濃度が０．０１、０．１、１．０および
３．０％（ｗ／ｖ）のラクトフェリン点眼剤も調製し
た。
ることにより、濃度が０．０１、０．１、１．０および
３．０％（ｗ／ｖ）のラクトフェリン点眼剤も調製し
た。
【００２０】
［薬理試験］Henrick らは、角膜切開術後の眼圧を測定
することで創接着の強度を評価できることを報告してい
る（J. Cataract Refract. Surg., 13, 551-553 (198
7)）。そこで、この文献に記載された方法に準じて、ウ
サギを用いて以下の方法によりラクトフェリンの創接着
の強度への影響を検討した。
することで創接着の強度を評価できることを報告してい
る（J. Cataract Refract. Surg., 13, 551-553 (198
7)）。そこで、この文献に記載された方法に準じて、ウ
サギを用いて以下の方法によりラクトフェリンの創接着
の強度への影響を検討した。
【００２１】（実験方法）雄性日本白色ウサギに３．５
ｍｍ長の角膜切開術を施し、術後２時間よりラクトフェ
リンを１日４回点眼した。これを術後５日目に麻酔死さ
せ、圧力記録計と注入ポンプに連動してある２５ゲージ
の注射針を角膜から前房に挿入した。生理食塩液を毎分
０．３５ｍｌの速度で注入し、眼圧の変化を記録した。
ｍｍ長の角膜切開術を施し、術後２時間よりラクトフェ
リンを１日４回点眼した。これを術後５日目に麻酔死さ
せ、圧力記録計と注入ポンプに連動してある２５ゲージ
の注射針を角膜から前房に挿入した。生理食塩液を毎分
０．３５ｍｌの速度で注入し、眼圧の変化を記録した。
【００２２】創接着の強度は、接着部分が破裂したとき
の眼圧（以下、耐破最高眼圧とする）で示した。
の眼圧（以下、耐破最高眼圧とする）で示した。
【００２３】（結果）表２に実験結果の一例として、
０、０．０１、０．１および１．０％（ｗ／ｖ）のラク
トフェリン点眼剤を点眼したときの耐破最高眼圧を示
す。
０、０．０１、０．１および１．０％（ｗ／ｖ）のラク
トフェリン点眼剤を点眼したときの耐破最高眼圧を示
す。
【００２４】
【表２】 表２に示すように、ラクトフェリンの点眼によって耐破
最高眼圧は上昇し、その作用は０．１％（ｗ／ｖ）の濃
度でプラトーに達した。
最高眼圧は上昇し、その作用は０．１％（ｗ／ｖ）の濃
度でプラトーに達した。
【００２５】以上のことから、ラクトフェリンは創接着
強度に対して優れた強化作用を有しており、術後乱視の
予防剤として有用であることが認められた。
強度に対して優れた強化作用を有しており、術後乱視の
予防剤として有用であることが認められた。
Claims (3)
- 【請求項１】 ラクトフェリンを有効成分とする術後乱
視予防剤。 - 【請求項２】 剤型が点眼剤である請求項１記載の術後
乱視予防剤。 - 【請求項３】 ラクトフェリンの濃度が０．１〜１．０
％（ｗ／ｖ）である請求項１記載の術後乱視予防剤。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07109239A JP3118584B2 (ja) | 1995-05-08 | 1995-05-08 | 術後乱視予防剤 |
| DE69628430T DE69628430T2 (de) | 1995-05-08 | 1996-04-23 | Verwendung von lactoferrin zur prävention des nachoperativen astigmatismus |
| DK96910225T DK0826373T3 (da) | 1995-05-08 | 1996-04-23 | Forebyggende middel mod postoperativ astigmatisme |
| AT96910225T ATE241382T1 (de) | 1995-05-08 | 1996-04-23 | Verwendung von lactoferrin zur prävention des nachoperativen astigmatismus |
| EP96910225A EP0826373B1 (en) | 1995-05-08 | 1996-04-23 | Use of lactoferrin for preventing postoperative astigmatism |
| US08/945,901 US6645936B1 (en) | 1995-05-08 | 1996-04-23 | Reducing postoperative astigmatism |
| PCT/JP1996/001092 WO1996035448A1 (fr) | 1995-05-08 | 1996-04-23 | Agent de traitement prophylactique de l'astigatisme postoperatoire |
| ES96910225T ES2194983T3 (es) | 1995-05-08 | 1996-04-23 | Uso de lactoferrina para la fabricacion de un agente preventivo para astigmatismo postoperatorio. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07109239A JP3118584B2 (ja) | 1995-05-08 | 1995-05-08 | 術後乱視予防剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08301785A true JPH08301785A (ja) | 1996-11-19 |
| JP3118584B2 JP3118584B2 (ja) | 2000-12-18 |
Family
ID=14505148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07109239A Expired - Fee Related JP3118584B2 (ja) | 1995-05-08 | 1995-05-08 | 術後乱視予防剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6645936B1 (ja) |
| EP (1) | EP0826373B1 (ja) |
| JP (1) | JP3118584B2 (ja) |
| AT (1) | ATE241382T1 (ja) |
| DE (1) | DE69628430T2 (ja) |
| DK (1) | DK0826373T3 (ja) |
| ES (1) | ES2194983T3 (ja) |
| WO (1) | WO1996035448A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6479627B1 (en) | 1997-07-31 | 2002-11-12 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous preparation of lactoferrin having improved stability |
Families Citing this family (3)
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|---|---|---|---|---|
| EP1284143A1 (en) * | 2001-08-17 | 2003-02-19 | Sifi S.p.A | A process for the preparation of pharmaceutical formulations containing lactoferrin description |
| US20070059300A1 (en) * | 2005-09-12 | 2007-03-15 | Zoltan Laboratories Llc | Compounds and compositions to control abnormal cell growth |
| EP1942928A2 (en) * | 2005-10-31 | 2008-07-16 | Essential Skincare, LLC | Protein composition for promoting wound healing and skin regeneration |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2460135A1 (fr) * | 1979-07-02 | 1981-01-23 | Liotet Serge | Composition a usage externe a base de colostrum |
| JPH0248534A (ja) | 1988-07-28 | 1990-02-19 | Bio Serae Sa:Soc | 抗菌組成物の配合方法及び配合された抗菌組成物 |
| EP0579830B1 (en) * | 1990-11-13 | 1997-02-05 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agent for corneal lesion |
| JP3812957B2 (ja) | 1994-08-02 | 2006-08-23 | 森永乳業株式会社 | 角膜損傷治療剤 |
-
1995
- 1995-05-08 JP JP07109239A patent/JP3118584B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-04-23 WO PCT/JP1996/001092 patent/WO1996035448A1/ja active IP Right Grant
- 1996-04-23 DK DK96910225T patent/DK0826373T3/da active
- 1996-04-23 EP EP96910225A patent/EP0826373B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-23 ES ES96910225T patent/ES2194983T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-23 AT AT96910225T patent/ATE241382T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-23 DE DE69628430T patent/DE69628430T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-23 US US08/945,901 patent/US6645936B1/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6479627B1 (en) | 1997-07-31 | 2002-11-12 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous preparation of lactoferrin having improved stability |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2194983T3 (es) | 2003-12-01 |
| ATE241382T1 (de) | 2003-06-15 |
| DE69628430T2 (de) | 2004-05-19 |
| DK0826373T3 (da) | 2003-09-29 |
| DE69628430D1 (de) | 2003-07-03 |
| EP0826373A4 (en) | 2000-06-14 |
| WO1996035448A1 (fr) | 1996-11-14 |
| US6645936B1 (en) | 2003-11-11 |
| JP3118584B2 (ja) | 2000-12-18 |
| EP0826373B1 (en) | 2003-05-28 |
| EP0826373A1 (en) | 1998-03-04 |
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