JPH08229113A - 高性能骨補填剤 - Google Patents
高性能骨補填剤Info
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- JPH08229113A JPH08229113A JP7038683A JP3868395A JPH08229113A JP H08229113 A JPH08229113 A JP H08229113A JP 7038683 A JP7038683 A JP 7038683A JP 3868395 A JP3868395 A JP 3868395A JP H08229113 A JPH08229113 A JP H08229113A
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- Japan
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- bone
- chondroitin sulfate
- type
- filling agent
- tricalcium phosphate
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 骨形成能力に優れた高性能骨補填剤を提供す
る。 【構成】 本発明の高性能骨補填剤は、β型リン酸３カ
ルシウムに、コンドロイチン硫酸イオンを、固定したも
のからなる。
る。 【構成】 本発明の高性能骨補填剤は、β型リン酸３カ
ルシウムに、コンドロイチン硫酸イオンを、固定したも
のからなる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医科および歯科分野に
おいて生じる骨欠損部、骨空隙部の補填剤に関するもの
である。
おいて生じる骨欠損部、骨空隙部の補填剤に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】従来からβ型リン酸３カルシウムを構成
成分とする骨欠損部補填剤は公知である（例えば、特開
昭６２−３２９６４号公報、特開昭６３−４６１６７号
公報）。これらの公知の骨補填剤に使用されるβ型リン
酸３カルシウムは、生体親和性に優れた材料であること
が知られている。
成分とする骨欠損部補填剤は公知である（例えば、特開
昭６２−３２９６４号公報、特開昭６３−４６１６７号
公報）。これらの公知の骨補填剤に使用されるβ型リン
酸３カルシウムは、生体親和性に優れた材料であること
が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記、従来の技術での
β型リン酸３カルシウムは、それ自体では、骨の形成能
力を有せず、骨形成の足場となるにとどまる材料であ
る。そこで、骨形成因子（Ｂ．Ｍ．Ｐ．）をβ型リン酸
３カルシウムと複合して、骨形成能を付与しようとする
研究も進められているが、大量に骨形成因子を精製する
ことは極めて困難であるという問題があつた。
β型リン酸３カルシウムは、それ自体では、骨の形成能
力を有せず、骨形成の足場となるにとどまる材料であ
る。そこで、骨形成因子（Ｂ．Ｍ．Ｐ．）をβ型リン酸
３カルシウムと複合して、骨形成能を付与しようとする
研究も進められているが、大量に骨形成因子を精製する
ことは極めて困難であるという問題があつた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者等は、
上述のような観点から、効率的に骨形成能力を有する実
用的な高性能の骨補填剤を開発すべく研究を進めたとこ
ろ、β型リン酸３カルシウムに、コンドロイチン硫酸イ
オンを固定した状態にすると、骨の形成を効率的に促進
し得るという知見を得たのである。
上述のような観点から、効率的に骨形成能力を有する実
用的な高性能の骨補填剤を開発すべく研究を進めたとこ
ろ、β型リン酸３カルシウムに、コンドロイチン硫酸イ
オンを固定した状態にすると、骨の形成を効率的に促進
し得るという知見を得たのである。
【０００５】本発明は、上記の知見に基づいてなされた
ものであつて、β型リン酸３カルシウムに、コンドロイ
チン硫酸イオンを固定したことを特徴とする高性能の骨
補填剤からなるものである。
ものであつて、β型リン酸３カルシウムに、コンドロイ
チン硫酸イオンを固定したことを特徴とする高性能の骨
補填剤からなるものである。
【０００６】本発明の骨補填剤において使用するβ型リ
ン酸３カルシウムは、公知のものを用いることが出来
る。したがつて、顆粒体状、多孔体状、緻密体状など、
いずれの形態でも良く、使用目的、使用部位によつてさ
まざまなスペツクを選択できる。例を挙げると、骸骨の
再建の場合は、粒径：０．１ｍｍ〜３．０ｍｍ、特に好
ましくは、０．３ｍｍ〜１．０ｍｍの顆粒体が好ましく
用いられる。また、腫瘍などによる骨欠損部への補填の
場合は、０．２ｃｃ〜５０ｃｃ、特に好ましくは、０．
５ｃｃ〜３０ｃｃの立方体、直方体、円柱、円錐台など
の形状を有する多孔体が用いられる。多孔体の気孔率
は、２０〜８０％、特に好ましくは、３０〜７０％であ
り、平均気孔寸法は、５０〜３００μｍが好ましく用い
られる。更に、強度を必要とする人工歯根には、直径３
〜７ｍｍの緻密体が好ましく用いられる。
ン酸３カルシウムは、公知のものを用いることが出来
る。したがつて、顆粒体状、多孔体状、緻密体状など、
いずれの形態でも良く、使用目的、使用部位によつてさ
まざまなスペツクを選択できる。例を挙げると、骸骨の
再建の場合は、粒径：０．１ｍｍ〜３．０ｍｍ、特に好
ましくは、０．３ｍｍ〜１．０ｍｍの顆粒体が好ましく
用いられる。また、腫瘍などによる骨欠損部への補填の
場合は、０．２ｃｃ〜５０ｃｃ、特に好ましくは、０．
５ｃｃ〜３０ｃｃの立方体、直方体、円柱、円錐台など
の形状を有する多孔体が用いられる。多孔体の気孔率
は、２０〜８０％、特に好ましくは、３０〜７０％であ
り、平均気孔寸法は、５０〜３００μｍが好ましく用い
られる。更に、強度を必要とする人工歯根には、直径３
〜７ｍｍの緻密体が好ましく用いられる。
【０００７】これらのβ型リン酸３カルシウムは、公知
の方法、つまり、カルシウム成分とリン成分を含む原料
から、湿式、乾式、水熱式のいずれかの方法で合成され
たものが使用できる。これらの中で、純度が高く、大量
にβ型リン酸３カルシウムを得ることのできる湿式法で
合成することが最も好ましい方法である。湿式法による
合成の１例を挙げると、１モル／ｌの水酸化カルシウム
水溶液９ｌに、６モル／ｌのリン酸水溶液を１ｌ、攪拌
下滴下してβ型リン酸３カルシウム３モルを合成するこ
とができる。
の方法、つまり、カルシウム成分とリン成分を含む原料
から、湿式、乾式、水熱式のいずれかの方法で合成され
たものが使用できる。これらの中で、純度が高く、大量
にβ型リン酸３カルシウムを得ることのできる湿式法で
合成することが最も好ましい方法である。湿式法による
合成の１例を挙げると、１モル／ｌの水酸化カルシウム
水溶液９ｌに、６モル／ｌのリン酸水溶液を１ｌ、攪拌
下滴下してβ型リン酸３カルシウム３モルを合成するこ
とができる。
【０００８】本発明に使用するβ型リン酸３カルシウム
は、６００℃〜１２００℃で焼成したものが好ましい。
６００℃未満では、溶出量が多く、生体に対して為害作
用を有し、１２００℃を越すと分解するからである。中
でも、生体親和性に富む７００〜１１５０℃が好まし
く、更に、骨誘導能の高い８００〜１０００℃が最も好
ましい。なお、この様なβ型リン酸３カルシウムは、既
に市販されているのでそれらを使用しても良い。
は、６００℃〜１２００℃で焼成したものが好ましい。
６００℃未満では、溶出量が多く、生体に対して為害作
用を有し、１２００℃を越すと分解するからである。中
でも、生体親和性に富む７００〜１１５０℃が好まし
く、更に、骨誘導能の高い８００〜１０００℃が最も好
ましい。なお、この様なβ型リン酸３カルシウムは、既
に市販されているのでそれらを使用しても良い。
【０００９】本発明の骨補填剤では、コンドロイチン硫
酸イオンが、必須の構成成分であるが、コンドロイチン
硫酸は、人体中特に、軟骨や角膜などに多く含まれてい
る成分であり、このコンドロイチン硫酸イオンが極めて
重要な役割を担つている。
酸イオンが、必須の構成成分であるが、コンドロイチン
硫酸は、人体中特に、軟骨や角膜などに多く含まれてい
る成分であり、このコンドロイチン硫酸イオンが極めて
重要な役割を担つている。
【００１０】コンドロイチン硫酸イオンを得るには、市
販のコンドロイチン硫酸ナトリウム試薬を水に溶解させ
るだけで良いので、極めて現実的、実用的である。コン
ドロイチン硫酸ナトリウムは水に易溶であり、溶解した
コンドロイチン硫酸イオンは、そのスルホン基やカルボ
キシル基がカルシウムと電気的に引き合う。そのため、
β型リン酸３カルシウムとコンドロイチン硫酸イオンが
共存すると、当然β型リン酸３カルシウムにコンドロイ
チン硫酸イオンが固定された状態になる。この状態のま
ま生体内に埋入されると、β型リン酸３カルシウムに吸
着したコンドロイチン硫酸イオンが他のカルシウムイオ
ンを吸着しようとする作用が働き、この結果、β型リン
酸３カルシウムに接してカルシウムの沈着が起き、した
がって骨の形成に寄与する（骨の形成を促進する）とい
う効果を発揮する。この効果は、同じくコンドロイチン
硫酸イオンを含むコンドロイチン硫酸ナトリウム水溶液
のみでは十分に発揮できない。コンドロイチン硫酸イオ
ンを、その場に固定し、かつ骨の形成の足場となるβ型
リン酸３カルシウムと組み合わせて初めて効果が倍加さ
れるのである。
販のコンドロイチン硫酸ナトリウム試薬を水に溶解させ
るだけで良いので、極めて現実的、実用的である。コン
ドロイチン硫酸ナトリウムは水に易溶であり、溶解した
コンドロイチン硫酸イオンは、そのスルホン基やカルボ
キシル基がカルシウムと電気的に引き合う。そのため、
β型リン酸３カルシウムとコンドロイチン硫酸イオンが
共存すると、当然β型リン酸３カルシウムにコンドロイ
チン硫酸イオンが固定された状態になる。この状態のま
ま生体内に埋入されると、β型リン酸３カルシウムに吸
着したコンドロイチン硫酸イオンが他のカルシウムイオ
ンを吸着しようとする作用が働き、この結果、β型リン
酸３カルシウムに接してカルシウムの沈着が起き、した
がって骨の形成に寄与する（骨の形成を促進する）とい
う効果を発揮する。この効果は、同じくコンドロイチン
硫酸イオンを含むコンドロイチン硫酸ナトリウム水溶液
のみでは十分に発揮できない。コンドロイチン硫酸イオ
ンを、その場に固定し、かつ骨の形成の足場となるβ型
リン酸３カルシウムと組み合わせて初めて効果が倍加さ
れるのである。
【００１１】コンドロイチン硫酸イオンを得る際のコン
ドロイチン硫酸ナトリウム水溶液の濃度は特に限定され
るものではないが、０．５〜２０重量％であることが好
ましい。０．５重量％未満では、所望の効果が十分に発
揮できず、２０重量％を越すと水溶液の濃度が高くな
り、粘性が大きくなりすぎるので好ましくない。
ドロイチン硫酸ナトリウム水溶液の濃度は特に限定され
るものではないが、０．５〜２０重量％であることが好
ましい。０．５重量％未満では、所望の効果が十分に発
揮できず、２０重量％を越すと水溶液の濃度が高くな
り、粘性が大きくなりすぎるので好ましくない。
【００１２】本発明の骨補填剤の製造方法は、β型リン
酸３カルシウムの顆粒体または多孔体または緻密体を、
コンドロイチン硫酸ナトリウム水溶液に、用時または予
め浸漬するだけで良い。上で述べたように、β型リン酸
３カルシウムとコンドロイチン硫酸イオンとは接着し易
いので、数秒間の浸漬であつても目的は達せられる。し
たがって、β型リン酸３カルシウムを補填後、この上か
らコンドロイチン硫酸ナトリウム水溶液を掛けることに
よって、その場で本発明の骨補填剤を製造することもで
きる。もちろん、術前にコンドロイチン硫酸ナトリウム
水溶液中にβ型リン酸３カルシウムを浸漬させておき、
用時取り出して使用することもできれば、さらに、予め
取り出して使用することもできれば、さらに、予め取り
出して４０℃以下で乾燥した後に使用することもでき
る。
酸３カルシウムの顆粒体または多孔体または緻密体を、
コンドロイチン硫酸ナトリウム水溶液に、用時または予
め浸漬するだけで良い。上で述べたように、β型リン酸
３カルシウムとコンドロイチン硫酸イオンとは接着し易
いので、数秒間の浸漬であつても目的は達せられる。し
たがって、β型リン酸３カルシウムを補填後、この上か
らコンドロイチン硫酸ナトリウム水溶液を掛けることに
よって、その場で本発明の骨補填剤を製造することもで
きる。もちろん、術前にコンドロイチン硫酸ナトリウム
水溶液中にβ型リン酸３カルシウムを浸漬させておき、
用時取り出して使用することもできれば、さらに、予め
取り出して使用することもできれば、さらに、予め取り
出して４０℃以下で乾燥した後に使用することもでき
る。
【００１３】β型リン酸３カルシウムとコンドロイチン
硫酸ナトリウム水溶液を、用時混合する使用法の場合に
は、もちろん両者とも滅菌しておく必要がある。前者
は、高圧蒸気滅菌や乾熱滅菌、後者は、濾過滅菌を好ま
しく用いることができる。また、予め浸漬させる場合に
は、同じく滅菌したβ型リン酸３カルシウムとコンドロ
イチン硫酸ナトリウム水溶液を用いて固定（浸漬）を行
い、取り出した骨補填剤は、その後無菌的に取り扱う必
要がある。
硫酸ナトリウム水溶液を、用時混合する使用法の場合に
は、もちろん両者とも滅菌しておく必要がある。前者
は、高圧蒸気滅菌や乾熱滅菌、後者は、濾過滅菌を好ま
しく用いることができる。また、予め浸漬させる場合に
は、同じく滅菌したβ型リン酸３カルシウムとコンドロ
イチン硫酸ナトリウム水溶液を用いて固定（浸漬）を行
い、取り出した骨補填剤は、その後無菌的に取り扱う必
要がある。
【００１４】
【実施例】次に、本発明の高性能骨補填剤の具体的な内
容を、実施例によって詳細に説明する。 ［実施例１］まず、水酸化カルシウム（和光純薬工業
製：特級）９モルを蒸留水９ｌに懸濁した。これに、リ
ン酸（和光純薬工業製：食添用）８５重量％水溶液６モ
ルを蒸留水１ｌに溶解した後、撹拌しつつ、滴下した。
２４時間養生後、得られたスラリ−を乾燥し、１１５０
℃で１時間焼成してβ型リン酸３カルシウムを合成し
た。合成したβ型リン酸３カルシウムを使用して顆粒体
（０．３〜０．７ｍｍ：焼成温度８００℃）、多孔体
（５×５×５ｍｍ：気孔率７０％：平均気孔径２００μ
ｍ：焼成温度１０００℃）、緻密体（５ｍｍΦ、１５ｍ
ｍＬ、密度９８．０％：焼成温度１１５０℃）を作製し
た。これらを、コンドロイチン硫酸ナトリウム（和光純
薬工業製：特級）０．５、５、２０重量％ 水溶液にそ
れぞれ５秒間浸漬した後取り出した。取り出したβ型リ
ン酸３カルシウムを室温で乾燥後、赤外線スペクトルパ
タ−ンを測定したところ（日立製作所製２６０−３０型
赤外吸光光度計使用）、いずれの場合もコンドロイチン
硫酸に起因するピ−クを認め、コンドロイチン硫酸イオ
ンが固定されていることが示された。
容を、実施例によって詳細に説明する。 ［実施例１］まず、水酸化カルシウム（和光純薬工業
製：特級）９モルを蒸留水９ｌに懸濁した。これに、リ
ン酸（和光純薬工業製：食添用）８５重量％水溶液６モ
ルを蒸留水１ｌに溶解した後、撹拌しつつ、滴下した。
２４時間養生後、得られたスラリ−を乾燥し、１１５０
℃で１時間焼成してβ型リン酸３カルシウムを合成し
た。合成したβ型リン酸３カルシウムを使用して顆粒体
（０．３〜０．７ｍｍ：焼成温度８００℃）、多孔体
（５×５×５ｍｍ：気孔率７０％：平均気孔径２００μ
ｍ：焼成温度１０００℃）、緻密体（５ｍｍΦ、１５ｍ
ｍＬ、密度９８．０％：焼成温度１１５０℃）を作製し
た。これらを、コンドロイチン硫酸ナトリウム（和光純
薬工業製：特級）０．５、５、２０重量％ 水溶液にそ
れぞれ５秒間浸漬した後取り出した。取り出したβ型リ
ン酸３カルシウムを室温で乾燥後、赤外線スペクトルパ
タ−ンを測定したところ（日立製作所製２６０−３０型
赤外吸光光度計使用）、いずれの場合もコンドロイチン
硫酸に起因するピ−クを認め、コンドロイチン硫酸イオ
ンが固定されていることが示された。
【００１５】［実施例２］動物実験のため実施例１のコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムが固定された顆粒体と固定
前の顆粒体を３００μｍ以下に粉砕した。これを用いて
次のような実験をした。１０週齢のＷｉｓｔａｒ／ＳＴ
系ラットの大腿骨に直径約１．４ｍｍの孔を開け、ここ
に（１）コンドロイチン硫酸硫酸ナトリウムの固定され
ていない粉と滅菌生理食塩水を混合（粉／液比＝３．
０）したスラリ−（従来の骨補填剤）、（２）コンドロ
イチン硫酸ナトリウムの固定された粉と滅菌生理食塩水
を混合（粉／液比＝３．０）したスラリ−（本発明の骨
補填剤１）、（３）コンドロイチン硫酸ナトリウムの固
定されていない粉と滅菌コンドロイチン硫酸ナトリウム
３重量％水溶液を混合（粉／液比＝３．０）したスラリ
−（本発明の骨補填剤２）を作製し、それぞれ流し込ん
だ。各群３匹ずつ実施し、術後１ケ月で屠殺し、補填部
の組織標本を作製して、骨の形成量を画像解析にて計量
した。その結果を画像上の新生骨の面積（３匹の平均）
で比較した値を表１に示した。［なお、表では上記
（１）の面積を１００とした場合の相対値で示す。］
ンドロイチン硫酸ナトリウムが固定された顆粒体と固定
前の顆粒体を３００μｍ以下に粉砕した。これを用いて
次のような実験をした。１０週齢のＷｉｓｔａｒ／ＳＴ
系ラットの大腿骨に直径約１．４ｍｍの孔を開け、ここ
に（１）コンドロイチン硫酸硫酸ナトリウムの固定され
ていない粉と滅菌生理食塩水を混合（粉／液比＝３．
０）したスラリ−（従来の骨補填剤）、（２）コンドロ
イチン硫酸ナトリウムの固定された粉と滅菌生理食塩水
を混合（粉／液比＝３．０）したスラリ−（本発明の骨
補填剤１）、（３）コンドロイチン硫酸ナトリウムの固
定されていない粉と滅菌コンドロイチン硫酸ナトリウム
３重量％水溶液を混合（粉／液比＝３．０）したスラリ
−（本発明の骨補填剤２）を作製し、それぞれ流し込ん
だ。各群３匹ずつ実施し、術後１ケ月で屠殺し、補填部
の組織標本を作製して、骨の形成量を画像解析にて計量
した。その結果を画像上の新生骨の面積（３匹の平均）
で比較した値を表１に示した。［なお、表では上記
（１）の面積を１００とした場合の相対値で示す。］
【００１６】
【表１】
【００１７】
【発明の効果】表１から明らかな様に、本発明の骨補填
剤１〜２は、従来の骨補填剤と比べ、格段に優れた骨形
成能力を有しており、これは、骨誘導能に富む β型リ
ン酸３カルシウムにコンドロイチン硫酸イオンを固定し
たことの顕著な効果であり、実用的に優れたものであ
り、産業上大いな貢献をなすものである。
剤１〜２は、従来の骨補填剤と比べ、格段に優れた骨形
成能力を有しており、これは、骨誘導能に富む β型リ
ン酸３カルシウムにコンドロイチン硫酸イオンを固定し
たことの顕著な効果であり、実用的に優れたものであ
り、産業上大いな貢献をなすものである。
Claims (1)
- 【請求項１】 β型リン酸３カルシウムに、コンドロイ
チン硫酸イオンを、固定してなる高性能骨補填剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7038683A JPH08229113A (ja) | 1995-02-27 | 1995-02-27 | 高性能骨補填剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7038683A JPH08229113A (ja) | 1995-02-27 | 1995-02-27 | 高性能骨補填剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08229113A true JPH08229113A (ja) | 1996-09-10 |
Family
ID=12532096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7038683A Withdrawn JPH08229113A (ja) | 1995-02-27 | 1995-02-27 | 高性能骨補填剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08229113A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001129073A (ja) * | 1999-11-02 | 2001-05-15 | Olympus Optical Co Ltd | 骨補填材および骨補填材注入具 |
| WO2008102568A1 (ja) * | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Pg Research Co., Ltd. | 骨軟骨形成促進剤 |
-
1995
- 1995-02-27 JP JP7038683A patent/JPH08229113A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001129073A (ja) * | 1999-11-02 | 2001-05-15 | Olympus Optical Co Ltd | 骨補填材および骨補填材注入具 |
| WO2008102568A1 (ja) * | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Pg Research Co., Ltd. | 骨軟骨形成促進剤 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20020507 |