JPH0822817B2 - エイコサペンタエノイルグリセライド含有脂質低下剤 - Google Patents
エイコサペンタエノイルグリセライド含有脂質低下剤Info
- Publication number
- JPH0822817B2 JPH0822817B2 JP60086889A JP8688985A JPH0822817B2 JP H0822817 B2 JPH0822817 B2 JP H0822817B2 JP 60086889 A JP60086889 A JP 60086889A JP 8688985 A JP8688985 A JP 8688985A JP H0822817 B2 JPH0822817 B2 JP H0822817B2
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- JP
- Japan
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- epa
- eicosapentaenoyl
- glyceride
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- lipid lowering
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なエイコサペンタエノイルグリセライ
ド、更に詳細には、次の一般式（Ｉ） （式中、R1，R2及びR3の少なくとも２つはエイコサペン
タエノイル基を示し、残余は水素原子を示す） で表わされるエイコサペンタエノイルグリセライドを有
効成分とする脂質低下剤に関する。
ド、更に詳細には、次の一般式（Ｉ） （式中、R1，R2及びR3の少なくとも２つはエイコサペン
タエノイル基を示し、残余は水素原子を示す） で表わされるエイコサペンタエノイルグリセライドを有
効成分とする脂質低下剤に関する。
従来、次式（II） で表わされるエイコサペンタエン酸（以下「EPA」と称
する）が人体における血漿コレステロールを低下させる
作用を有し、血栓症の予防もしくは治療に使用できるこ
とが知られている。
する）が人体における血漿コレステロールを低下させる
作用を有し、血栓症の予防もしくは治療に使用できるこ
とが知られている。
また、EPAはサバ、イワシ、タラ等の水産物油脂中に
グリセライドとして含有されているが、このグリセライ
ドは１個のEPAと２個の他の脂肪酸とからなるトリグリ
セライドである。従つて、天然の斯かるトリグリセライ
ドを、EPAの有効量において投与すると、他の脂肪酸の
ために多量のカロリーを与える結果となり、栄養過多を
惹起するという問題があつた。
グリセライドとして含有されているが、このグリセライ
ドは１個のEPAと２個の他の脂肪酸とからなるトリグリ
セライドである。従つて、天然の斯かるトリグリセライ
ドを、EPAの有効量において投与すると、他の脂肪酸の
ために多量のカロリーを与える結果となり、栄養過多を
惹起するという問題があつた。
従つて、斯かる欠点を克服するものとして、近年、２
個のEPAと１個の他の脂肪酸とからなるトリグリセライ
ドが提案された（特開昭59−190948号）。
個のEPAと１個の他の脂肪酸とからなるトリグリセライ
ドが提案された（特開昭59−190948号）。
しかし、これも依然として１個の脂肪酸が存在し、上
記問題点は完全には解決されていない。
記問題点は完全には解決されていない。
斯かる実状において、本発明者は上記問題点を解決せ
んと鋭意研究を行つた結果、EPAのジグリセライド及び
トリグリセライドが経口投与において、吸収性がよく、
優れた脂質低下作用及び血小板凝集抑制作用を示すこと
を見出し、本発明を完成した。
んと鋭意研究を行つた結果、EPAのジグリセライド及び
トリグリセライドが経口投与において、吸収性がよく、
優れた脂質低下作用及び血小板凝集抑制作用を示すこと
を見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は上記一般式（Ｉ）で表わされるエ
イコサペンタエノイルグリセライド（以下「EPAG」と称
する）を有効成分とする脂質低下剤を提供するものであ
る。
イコサペンタエノイルグリセライド（以下「EPAG」と称
する）を有効成分とする脂質低下剤を提供するものであ
る。
本発明のEPA−Ｇとしては次のものが挙げられる。ト
リエイコサペンタエノイルグリセライド〔EPA−TG〕 1,2−ジ（エイコサペンタエノイル）グリセライド〔1,2
−EPA−DG〕 1,3−ジ（エイコサペンタエノイル）グリセライド〔1,3
−EPA−DG〕 本発明のEPAGは例えば、次の反応式に従つてEPA（I
I）をハロゲン化してEPA−ハロゲニド（III）となし、
これにグリセリンを反応させることにより製造される。
リエイコサペンタエノイルグリセライド〔EPA−TG〕 1,2−ジ（エイコサペンタエノイル）グリセライド〔1,2
−EPA−DG〕 1,3−ジ（エイコサペンタエノイル）グリセライド〔1,3
−EPA−DG〕 本発明のEPAGは例えば、次の反応式に従つてEPA（I
I）をハロゲン化してEPA−ハロゲニド（III）となし、
これにグリセリンを反応させることにより製造される。
（Ｒはエイコサペンタエノイル基を、Ｘはハロゲン原子
を示し、R1，R2，R3は前記の意味を有する） 原料のEPAは、例えば特開昭58−8037号に記載の方法
によつて得られたEPA−エチルエステルをエタノール中
苛性カリで分解することにより高純度のものとして得る
ことができる。
を示し、R1，R2，R3は前記の意味を有する） 原料のEPAは、例えば特開昭58−8037号に記載の方法
によつて得られたEPA−エチルエステルをエタノール中
苛性カリで分解することにより高純度のものとして得る
ことができる。
EPAのハロゲン化は、自体公知の方法によつて行うこ
とができる。例えばハロゲン化剤としてオキザリルクロ
ライドを使用し、65〜90℃の温度で４時間反応を行えば
EPA−クロライドが得られる。
とができる。例えばハロゲン化剤としてオキザリルクロ
ライドを使用し、65〜90℃の温度で４時間反応を行えば
EPA−クロライドが得られる。
EPA−ハロゲニド（III）とグリセリンとの反応は、ク
ロロホルム等の溶媒中、キノリン、ピリジン等の塩基の
存在下、数時間加熱還流することによつて行われる。EP
A−ハロゲニドはグリセリンの３倍モル以上を使用す
る。
ロロホルム等の溶媒中、キノリン、ピリジン等の塩基の
存在下、数時間加熱還流することによつて行われる。EP
A−ハロゲニドはグリセリンの３倍モル以上を使用す
る。
このようにして得られる反応生成物は、EPA−TG、1,2
−EPA−DG及び1,3−EPA−DGの混合物であるが、これは
後述の実施例に示す如く、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーによりEPA−TGとEPA−DG（1,2−体と1,3−体の
混合物）とに分けて収得することができる。そしてこれ
らの比は約1:1である。
−EPA−DG及び1,3−EPA−DGの混合物であるが、これは
後述の実施例に示す如く、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーによりEPA−TGとEPA−DG（1,2−体と1,3−体の
混合物）とに分けて収得することができる。そしてこれ
らの比は約1:1である。
EPA−TG及びEPA−DGの物性は第１表のとおりである。
〔作用〕 次にEPA−TG及びEPA−DGの生物学的活性を示す。
実験１ 急性毒性（マウス） （１）実験方法 体重25〜30gの４週令の雌雄のSIC:ICR系マウスを１群
10匹として、EPA−TG又はEPA−DGを経口（po）または腹
腔内投与（ip）し、投与後７日間観察し、その間の急性
中毒症状および致死効果の有無を調べた。
10匹として、EPA−TG又はEPA−DGを経口（po）または腹
腔内投与（ip）し、投与後７日間観察し、その間の急性
中毒症状および致死効果の有無を調べた。
（２）実験成績 経口投与：雌、雄ともにEPA−TG又はEPA−DG25g/kg p
o後７日間内に死亡したものは１例も無く、急性中毒症
状についても投与１日後に下痢が見られたが投与３日〜
４日後に正常に復し、それ以外の変化は見られなかつ
た。
o後７日間内に死亡したものは１例も無く、急性中毒症
状についても投与１日後に下痢が見られたが投与３日〜
４日後に正常に復し、それ以外の変化は見られなかつ
た。
腹腔内投与：雌、雄ともにEPA−TG10g/kg ip後７日間内
に死亡したものは１例も無く、著明な急性中毒症状を発
現したものも無かつた。
に死亡したものは１例も無く、著明な急性中毒症状を発
現したものも無かつた。
（３）結論 EPA−TG及びEPA−DGのマウスにおける致死量は雌、雄
共に経口投与（po）の場合、25g/kg以上であり、腹腔内
投与（ip）の場合、10g/kg以上である。
共に経口投与（po）の場合、25g/kg以上であり、腹腔内
投与（ip）の場合、10g/kg以上である。
実験２ 血清中脂質低下作用（ラツト） （１）実験方法 体重200g前後の雄のSD系ラツトを１群７匹とし、EPA
−TG0.5g/kg又はEPA−DG0.75g/kg、サフラワー油5.0g/k
g、対照として精製水5.0g/kgをそれぞれ30日間、連日経
口投与（po）したのち、採血し血清中の脂質濃度を測定
した。
−TG0.5g/kg又はEPA−DG0.75g/kg、サフラワー油5.0g/k
g、対照として精製水5.0g/kgをそれぞれ30日間、連日経
口投与（po）したのち、採血し血清中の脂質濃度を測定
した。
血清中の脂質濃度は次の測定用試薬を使用し、自動分
析装置（日立705）により測定した。
析装置（日立705）により測定した。
総コレステロール：コレステロール705「ニツスイ」
（日水製薬） リン脂質：リン脂質−705「ニツスイ」（日水製薬） トリグリセライド：トリグリセライド−705「ニツス
イ」（日水製薬） 遊離脂肪酸:NEFA−Ｃセツト「ニツスイ」（日水製
薬） （２）実験成績 第１表に示した様に、EPA−TG0.5g/kg及びEPA−DG0.7
5g/kgのpoにより血清中の総コレステロール、リン脂質
濃度は有意に低下した。一方サフラワー油5.0g/kgでは
総コレステロール、リン脂質濃度に著明な変化は見られ
なかつた。血清中トリグリセライド濃度はEPA−TG及びE
PA−DG群、サフラワー油投与群とも変化なく、血清中遊
離脂肪酸濃度はEPA−TG及びEPA−DG群、サフラワー油群
とも対照群に比し減少傾向がみられた。
（日水製薬） リン脂質：リン脂質−705「ニツスイ」（日水製薬） トリグリセライド：トリグリセライド−705「ニツス
イ」（日水製薬） 遊離脂肪酸:NEFA−Ｃセツト「ニツスイ」（日水製
薬） （２）実験成績 第１表に示した様に、EPA−TG0.5g/kg及びEPA−DG0.7
5g/kgのpoにより血清中の総コレステロール、リン脂質
濃度は有意に低下した。一方サフラワー油5.0g/kgでは
総コレステロール、リン脂質濃度に著明な変化は見られ
なかつた。血清中トリグリセライド濃度はEPA−TG及びE
PA−DG群、サフラワー油投与群とも変化なく、血清中遊
離脂肪酸濃度はEPA−TG及びEPA−DG群、サフラワー油群
とも対照群に比し減少傾向がみられた。
実験３ 高脂血動物における血清中脂質低下作用（ラツ
ト） （１）実験方法 ウイスター系の雄性ラツトを１群10匹とし、被検薬投
与開始の２週間前より下に示す高コレステロール食を摂
取させておきながら、被検薬を８週間、連日経口投与
（po）したのち採血し、血清中の総コレステロール濃度
および遊離コレステロール濃度を実験２と同様の方法で
測定した。
ト） （１）実験方法 ウイスター系の雄性ラツトを１群10匹とし、被検薬投
与開始の２週間前より下に示す高コレステロール食を摂
取させておきながら、被検薬を８週間、連日経口投与
（po）したのち採血し、血清中の総コレステロール濃度
および遊離コレステロール濃度を実験２と同様の方法で
測定した。
高コレステロール食の処方 ミルクカゼイン 18.0（％） シヨ糖 61.0 セルロース 4.0 硬化植物油 10.0 ミネラル類 4.0 ビタミン類 2.0 コレステロール 0.5 コール酸ソーダ 0.5 （２）実験成績 第２表に示した様にEPA−TG6mg/kg又はEPA−DG10mg/k
gのpoにより高コレステロール食摂取による血清中総コ
レステロール、遊離コレステロール濃度の上昇は著明に
抑制された。また正常食群における血清中遊離コレステ
ロール濃度もEPA−TG60mg/kg又はEPA−DG90mg/kgのpoに
より低下した。
gのpoにより高コレステロール食摂取による血清中総コ
レステロール、遊離コレステロール濃度の上昇は著明に
抑制された。また正常食群における血清中遊離コレステ
ロール濃度もEPA−TG60mg/kg又はEPA−DG90mg/kgのpoに
より低下した。
実験４ 血小板凝集抑制作用（ウサギ） （１）実験方法 体重2.0kg前後の健康な雄の家兎を１群４匹とし、コ
レステロール0.5％を添加した飼料（オリエンタル製RC
−４）により飼育した。
レステロール0.5％を添加した飼料（オリエンタル製RC
−４）により飼育した。
EPA−TGは200mg/kg、EPA−DG300mg/kgを４週間、連日
経口投与（po）した。４週間経過後耳静脈より採血し、
血小板豊富血しよう（PRP）を作製し、理化電機製「ア
グリゴメーター」（AUTORAM−21型）を用い、コラーゲ
ン1.25μg/mlによる血小板凝集能を測定した。
経口投与（po）した。４週間経過後耳静脈より採血し、
血小板豊富血しよう（PRP）を作製し、理化電機製「ア
グリゴメーター」（AUTORAM−21型）を用い、コラーゲ
ン1.25μg/mlによる血小板凝集能を測定した。
（２）実験成績 第３表および第３図のごとくEPA−TG又はEPA−DG投与
群では無処置群に比し、血小板凝集能は著明に抑制され
た。
群では無処置群に比し、血小板凝集能は著明に抑制され
た。
実験５ 喘息発作の予防効果 （１）実験方法 30才から55才の季節性の認められない男性喘息患者８
例中５例にEPA−TG0.9g/日を、残りの３例にEPA−DG1.5
g/日をソフトカプセルの形で連日経口投与し、喘息発作
の発現に対する影響を調べた。
例中５例にEPA−TG0.9g/日を、残りの３例にEPA−DG1.5
g/日をソフトカプセルの形で連日経口投与し、喘息発作
の発現に対する影響を調べた。
（２）実験成績 EPA−TGの場合には、投与した患者５例中１例はEPA−
TG投与開始の４ケ月前よりブレドニン5mgを毎日内服し
ていたが、EPA−TG投与開始後１ケ月で喘息発作の発現
回数が減少し始め、３ケ月後にはブレドニンから離脱す
ることが出来た。別な１例はEPA−TG投与開始３ケ月近
くなつて発作回数の減少が著明となつた。残りの３例は
EPA−TG3ケ月間連続投与後も喘息発作発現に対し変化が
みられず投与を中止した。
TG投与開始の４ケ月前よりブレドニン5mgを毎日内服し
ていたが、EPA−TG投与開始後１ケ月で喘息発作の発現
回数が減少し始め、３ケ月後にはブレドニンから離脱す
ることが出来た。別な１例はEPA−TG投与開始３ケ月近
くなつて発作回数の減少が著明となつた。残りの３例は
EPA−TG3ケ月間連続投与後も喘息発作発現に対し変化が
みられず投与を中止した。
まずEPA−DGの場合には、３例の患者中２例はEPA−TG
投与開始１ケ月後より喘息発作の発現回数が減少し、３
ケ月後にほとんど発作が発現しなくなつた。残りの１例
は３ケ月投与後も発作発現の減少傾向が見られなかつた
ので、投与を中止した。
投与開始１ケ月後より喘息発作の発現回数が減少し、３
ケ月後にほとんど発作が発現しなくなつた。残りの１例
は３ケ月投与後も発作発現の減少傾向が見られなかつた
ので、投与を中止した。
これによりEPA−TG及びEPA−DGは喘息発作発現に対し
著明な予防効果を有することが判明した。
著明な予防効果を有することが判明した。
実験６ 実験的腎炎に対する予防効果（ラツト） （１）実験方法 ６週令の雄ドンリユウ系ラツトを１群10匹とし、グラ
ソツク（Glassock）らの方法〔ジヤーナル・オブ・エク
スペリメンタル・メデイシン（J.Exp.Med.）127,555（1
968）〕によりハイマン（Heymann）腎炎を作製し、この
腎炎発現に対するEPA−TG及びEPA−DGの予防効果を調べ
た。
ソツク（Glassock）らの方法〔ジヤーナル・オブ・エク
スペリメンタル・メデイシン（J.Exp.Med.）127,555（1
968）〕によりハイマン（Heymann）腎炎を作製し、この
腎炎発現に対するEPA−TG及びEPA−DGの予防効果を調べ
た。
ドンリユウ系ラツトの尿細管の水不溶性画分20mg/個
体を0.5mlのフロインドの完全アジユバントとともにラ
ツトの両側後肢の足蹠皮下に注射して感作し、感作翌日
よりEPA−TG又はEPA−DG100mg/kgを６週間連日経口投与
し、尿たん白排出量の変動を調べた。対照群には精製水
0.1ml/kgを被検薬と同様に投与した。
体を0.5mlのフロインドの完全アジユバントとともにラ
ツトの両側後肢の足蹠皮下に注射して感作し、感作翌日
よりEPA−TG又はEPA−DG100mg/kgを６週間連日経口投与
し、尿たん白排出量の変動を調べた。対照群には精製水
0.1ml/kgを被検薬と同様に投与した。
尿たん白量は永松らの方法〔日薬理誌81,295（198
3）〕により測定した。
3）〕により測定した。
（２）実験成績 第４表に示した様にEPA−TG及びEPA−DG100mg/kg投与
により感作６週後および８週後の尿たん白排出量は有意
に抑制された。
により感作６週後および８週後の尿たん白排出量は有意
に抑制された。
これによりEPA−TG及びEPA−DGは自己免疫複合体腎炎
の進行に対し予防効果を有することが判明した。
の進行に対し予防効果を有することが判明した。
実験７ 実験的糖尿病に対する効果（ラツト） （１）実験方法 体重200g程度の雄のドンリユウ系ラツトを１群５匹と
し、糖尿病発症グループにはpH4.5のクエン酸緩衝液に
溶解したストレプトゾトシン30mg/kgを静注した。被検
薬はストレプトゾトシン静注の24時間前、１時間前およ
び５時間後にそれぞれ経口投与した。ストレプトゾトシ
ン静注の24時間後に静脈血を採取し、酵素法によるグル
コース測定用試薬Ｖ−GLU−Ｃセツト「ニツスイ」（日
水製薬）を用い、自動分析装置（日立706型）により測
定した。
し、糖尿病発症グループにはpH4.5のクエン酸緩衝液に
溶解したストレプトゾトシン30mg/kgを静注した。被検
薬はストレプトゾトシン静注の24時間前、１時間前およ
び５時間後にそれぞれ経口投与した。ストレプトゾトシ
ン静注の24時間後に静脈血を採取し、酵素法によるグル
コース測定用試薬Ｖ−GLU−Ｃセツト「ニツスイ」（日
水製薬）を用い、自動分析装置（日立706型）により測
定した。
（２）実験成績 第５表に示した様に、EPA−TG又はEPA−DG100mg/kg経
口投与によりストレプトゾトシン糖尿病は著明に抑制さ
れた。
口投与によりストレプトゾトシン糖尿病は著明に抑制さ
れた。
これによりEPA−TG及びEPA−DGはストレプトゾトシン
糖尿病発症の予防ならびに進行抑制効果を有すことが判
明した。
糖尿病発症の予防ならびに進行抑制効果を有すことが判
明した。
実験８ アジユバント関節炎に対する効果（ラツト） （１）実験方法 ドンリユウ系の雌の７週令のラツトを１週間飼育した
のち実験に使用した。フロインドの完全アジユバント0.
06mlをラツトの尾皮内に注射してアジユバント関節炎を
惹起した。被検薬はアジユバント注射の前日より１日１
回21日間経口投与した。関節炎症状の評価はアジユバン
ト注射２および３週間後に四肢および両耳介について関
節炎スコアーにより実施した。
のち実験に使用した。フロインドの完全アジユバント0.
06mlをラツトの尾皮内に注射してアジユバント関節炎を
惹起した。被検薬はアジユバント注射の前日より１日１
回21日間経口投与した。関節炎症状の評価はアジユバン
ト注射２および３週間後に四肢および両耳介について関
節炎スコアーにより実施した。
（２）実験成績 第６表に示した様にEPA−TG又はEPA−DG100mg/kg経口
投与によりアジユバント注射２週後および３週後の関節
炎スコアーは著明に抑制された。これによりEPA−TG及
びEPA−DGはアジユバント関節炎の進行発症に対し予防
効果を有すことが判明した。
投与によりアジユバント注射２週後および３週後の関節
炎スコアーは著明に抑制された。これによりEPA−TG及
びEPA−DGはアジユバント関節炎の進行発症に対し予防
効果を有すことが判明した。
〔発明の効果〕 以上の実験から明らかな如く、本発明のエイコサペン
タエノイルグリセライド（Ｉ）は、極めて毒性が低く、
優れた血清中脂質低下作用、血小板凝集抑制作用を有
し、高脂血清に由来する種々の疾病の治療及び予防に有
効である。
タエノイルグリセライド（Ｉ）は、極めて毒性が低く、
優れた血清中脂質低下作用、血小板凝集抑制作用を有
し、高脂血清に由来する種々の疾病の治療及び予防に有
効である。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例１ EPA−エチルエステル40g（0.121モル）及び10％KOHエ
タノール〔KOHとして8.15g（0.145モル）〕を仕込み、N
2ガス導入下（150ml/分）、75〜76.5℃で１時間還流し
た。反応物を室温まで冷却し、10％HCl水にてpH2とし、
無機塩が析出するので水50mlを加えて溶かし、ｎ−ヘキ
サン100ml及び50mlで２回抽出した。抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下40℃で留去し、油
状のEPA35.9g（収率98.1％）を得た。
タノール〔KOHとして8.15g（0.145モル）〕を仕込み、N
2ガス導入下（150ml/分）、75〜76.5℃で１時間還流し
た。反応物を室温まで冷却し、10％HCl水にてpH2とし、
無機塩が析出するので水50mlを加えて溶かし、ｎ−ヘキ
サン100ml及び50mlで２回抽出した。抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下40℃で留去し、油
状のEPA35.9g（収率98.1％）を得た。
実施例２ EPA35.1g（0.116モル）にオキザリルクロライド29.5g
（0.232モル）をN2ガス導入下室温で滴下した。次いで6
5〜75℃で４時間反応させ、反応後過剰のオキザリルク
ロライドをエバポレーターで留去した。残留物を減圧下
蒸留し、144℃/1mmHg〜187℃/2mmHgの留分を集めEPA−
クロライド18.78g（収率50.4％）を得た。
（0.232モル）をN2ガス導入下室温で滴下した。次いで6
5〜75℃で４時間反応させ、反応後過剰のオキザリルク
ロライドをエバポレーターで留去した。残留物を減圧下
蒸留し、144℃/1mmHg〜187℃/2mmHgの留分を集めEPA−
クロライド18.78g（収率50.4％）を得た。
実施例３ グリセリン1.81g（0.0197モル）、キノリン10.8g（0.
084モル）及びクロロホルム80.1gを仕込み、これにEPA
−クロライド18.0g（0.056モル）を徐々に滴下した。こ
れを72〜80℃で3.5時間還流した。反応液を冷却後、石
油エーテル540ml中に注加し、0.5N−硫酸水溶液300mlを
攪拌下加えて10分間攪拌し、30分間静置した。分液し、
その上層に５％炭酸カリウム水溶液300mlを加え、分液
した。上層に水300mlを加え分液し、更に上層に飽和食
塩水100mlを加えて分液し、その上層を採取した。これ
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後エバポレーターで石油
エーテルを留去し、油状物15.15gを得た。
084モル）及びクロロホルム80.1gを仕込み、これにEPA
−クロライド18.0g（0.056モル）を徐々に滴下した。こ
れを72〜80℃で3.5時間還流した。反応液を冷却後、石
油エーテル540ml中に注加し、0.5N−硫酸水溶液300mlを
攪拌下加えて10分間攪拌し、30分間静置した。分液し、
その上層に５％炭酸カリウム水溶液300mlを加え、分液
した。上層に水300mlを加え分液し、更に上層に飽和食
塩水100mlを加えて分液し、その上層を採取した。これ
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後エバポレーターで石油
エーテルを留去し、油状物15.15gを得た。
シリカゲル500gを特級ベンゼンを用いてガラスカラム
に充填し、これに上記油状物10gを特級ベンゼン100mlに
溶かしたものを注加した。次いで同ベンゼン8lを用いて
溶出し、300mlずつの分画を採取した。この分画につい
て、TLC（キーゼルゲル60F254，展開溶媒：ベンゼン、
確認：I2ベイパー）により溶出物を確認し、同一溶水物
を集め、減圧下溶媒を留去し、次の物質を得た。
に充填し、これに上記油状物10gを特級ベンゼン100mlに
溶かしたものを注加した。次いで同ベンゼン8lを用いて
溶出し、300mlずつの分画を採取した。この分画につい
て、TLC（キーゼルゲル60F254，展開溶媒：ベンゼン、
確認：I2ベイパー）により溶出物を確認し、同一溶水物
を集め、減圧下溶媒を留去し、次の物質を得た。
第１図はEPA−TGの赤外線吸収スペクトル、第２図はEPA
−DGの赤外線吸収スペクトル、第３図はEPA−TG及びEPA
−DGの血小板凝集抑制作用を示す図である。
−DGの赤外線吸収スペクトル、第３図はEPA−TG及びEPA
−DGの血小板凝集抑制作用を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/23 ＡＤＰ // Ｃ０７Ｃ 69/587
Claims (1)
- 【請求項１】次の一般式（Ｉ） （式中、R1，R2及びR3の少なくとも２つはエイコサペン
タエノイル基を示し、残余は水素原子を示す） で表わされるエイコサペンタエノイルグリセライドを有
効成分とする脂質低下剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60086889A JPH0822817B2 (ja) | 1985-04-23 | 1985-04-23 | エイコサペンタエノイルグリセライド含有脂質低下剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60086889A JPH0822817B2 (ja) | 1985-04-23 | 1985-04-23 | エイコサペンタエノイルグリセライド含有脂質低下剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6549695A Division JPH0840981A (ja) | 1995-03-24 | 1995-03-24 | エイコサペンタエノイルグリセライド |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61246146A JPS61246146A (ja) | 1986-11-01 |
| JPH0822817B2 true JPH0822817B2 (ja) | 1996-03-06 |
Family
ID=13899401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60086889A Expired - Fee Related JPH0822817B2 (ja) | 1985-04-23 | 1985-04-23 | エイコサペンタエノイルグリセライド含有脂質低下剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0822817B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JP2007284457A (ja) * | 2007-08-08 | 2007-11-01 | Kao Corp | Ｐａｉ−１低下剤 |
| JP4862022B2 (ja) * | 2008-08-11 | 2012-01-25 | 花王株式会社 | インスリン抵抗性改善剤 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JPS60204739A (ja) * | 1984-03-28 | 1985-10-16 | Sekimoto Hiroshi | エイコサポリエン酸系化合物含有粉体 |
| JPS60234588A (ja) * | 1984-05-07 | 1985-11-21 | Asahi Denka Kogyo Kk | 長鎖高度不飽和脂肪酸アルコ−ルエステルの製造法 |
-
1985
- 1985-04-23 JP JP60086889A patent/JPH0822817B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｃａｎ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，５４〔２〕（１９７６）ｐｐ．１３７−１４４ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61246146A (ja) | 1986-11-01 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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