JPH08217747A - ３−置換インドール類の製法 - Google Patents
３−置換インドール類の製法Info
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- JPH08217747A JPH08217747A JP7044974A JP4497495A JPH08217747A JP H08217747 A JPH08217747 A JP H08217747A JP 7044974 A JP7044974 A JP 7044974A JP 4497495 A JP4497495 A JP 4497495A JP H08217747 A JPH08217747 A JP H08217747A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 合成が難しいアルデヒド類を用いることなく
インドール類を製造する方法を提供すること。 【構成】 式 （式中、Ａ環は任意の官能基で置換されていてもよいベ
ンゼン環であり、Ｂは任意の有機残基であり、Ｒは低級
アルキル基である。）で表される３−置換インドール類
を製造するにあたり、式 （式中、Ａ環は前記と同意義である。）で表されるヒド
ラジン化合物と式Ｂ−ＣＨ2ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ（式中、Ｂ
及びＲは前記と同意義である。）で表されるオキシム化
合物とを反応させることを特徴とする３−置換インドー
ル類の製法
インドール類を製造する方法を提供すること。 【構成】 式 （式中、Ａ環は任意の官能基で置換されていてもよいベ
ンゼン環であり、Ｂは任意の有機残基であり、Ｒは低級
アルキル基である。）で表される３−置換インドール類
を製造するにあたり、式 （式中、Ａ環は前記と同意義である。）で表されるヒド
ラジン化合物と式Ｂ−ＣＨ2ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ（式中、Ｂ
及びＲは前記と同意義である。）で表されるオキシム化
合物とを反応させることを特徴とする３−置換インドー
ル類の製法
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、３−置換インドール類
の製法に関する。
の製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】インドール類の合成法はフェニルヒドラ
ジン類とアルデヒド類を酸性条件下反応させるＦｉｓｃ
ｈｅｒの合成法が有名であるが、一般にアルデヒド類は
酸化、還元に鋭敏なのでこれを得るために困難を伴う場
合が度々ある。
ジン類とアルデヒド類を酸性条件下反応させるＦｉｓｃ
ｈｅｒの合成法が有名であるが、一般にアルデヒド類は
酸化、還元に鋭敏なのでこれを得るために困難を伴う場
合が度々ある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、合成が難し
いアルデヒド類を用いることなくインドール類を製造す
る方法を提供することを目的とする。
いアルデヒド類を用いることなくインドール類を製造す
る方法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記目的に
鑑み鋭意検討した結果、オキシム類がアルデヒド類同様
Ｆｉｓｃｈｅｒ法に適用できることを見いだし、本発明
を完成した。
鑑み鋭意検討した結果、オキシム類がアルデヒド類同様
Ｆｉｓｃｈｅｒ法に適用できることを見いだし、本発明
を完成した。
【０００５】本発明は、式
【０００６】
【０００７】（式中、Ａ環は任意の官能基で置換されて
いてもよいベンゼン環であり、Ｂは任意の有機残基であ
り、Ｒは低級アルキル基である。）で表される３−置換
インドール類を製造するにあたり、式
いてもよいベンゼン環であり、Ｂは任意の有機残基であ
り、Ｒは低級アルキル基である。）で表される３−置換
インドール類を製造するにあたり、式
【０００８】
【０００９】（式中、Ａ環は前記と同意義である。）で
表されるヒドラジン化合物と式Ｂ−ＣＨ2ＣＨ＝Ｎ−Ｏ
Ｒ（式中、Ｂ及びＲは前記と同意義である。）で表され
るオキシム化合物とを反応させることを特徴とする３−
置換インドール類の製法である。
表されるヒドラジン化合物と式Ｂ−ＣＨ2ＣＨ＝Ｎ−Ｏ
Ｒ（式中、Ｂ及びＲは前記と同意義である。）で表され
るオキシム化合物とを反応させることを特徴とする３−
置換インドール類の製法である。
【００１０】本発明において、Ａ環は反応に関与しなけ
ればいずれの官能基が置換されていてもよい。置換され
た当該官能基は１〜４個の同一または異なった官能基で
あり、たとえばそれらはハロゲン原子、アルキル基、ア
ルコキシ基、アルケニル基、アラルキル基、ニトロ基、
シアノ基などである。また、Ｂで表される任意の有機残
基は、本発明の製造方法において何ら関与するものでは
ないので、いずれであってもよい。該有機残基は、たと
えばアルキル基、アルケニル基などの脂肪族炭化水素
基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジル基などの芳香
族炭化水素基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基、アシル基、アミド基などのカルボニル基、アミノ酸
残基などであり、それらは更に任意の官能基で置換され
ていてもよい。Ｒで示される低級アルキル基とは炭素原
子数１〜５のアルキル基であり、好ましくはメチル基、
エチル基、プロピル基などである。中でも、メチル基は
取扱い上最も好ましい。
ればいずれの官能基が置換されていてもよい。置換され
た当該官能基は１〜４個の同一または異なった官能基で
あり、たとえばそれらはハロゲン原子、アルキル基、ア
ルコキシ基、アルケニル基、アラルキル基、ニトロ基、
シアノ基などである。また、Ｂで表される任意の有機残
基は、本発明の製造方法において何ら関与するものでは
ないので、いずれであってもよい。該有機残基は、たと
えばアルキル基、アルケニル基などの脂肪族炭化水素
基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジル基などの芳香
族炭化水素基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基、アシル基、アミド基などのカルボニル基、アミノ酸
残基などであり、それらは更に任意の官能基で置換され
ていてもよい。Ｒで示される低級アルキル基とは炭素原
子数１〜５のアルキル基であり、好ましくはメチル基、
エチル基、プロピル基などである。中でも、メチル基は
取扱い上最も好ましい。
【００１１】また、上記定義におけるハロゲン原子とは
フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子であ
る。アルキル基およびアルコキシ基とは直鎖状または分
岐鎖状のものをいい、たとえばメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシ
ル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプ
ロポキシ基、ブトキシ基、第三ブトキシ基などを挙げる
ことができる。このうち好ましくはメチル基、エチル
基、メトキシ基である。アルケニル基とは鎖状または分
枝鎖状のアルケニル基であり、たとえばビニル基、アリ
ール基、２−プロペニル基、３−メチル−２−ブテニル
基などである。アラルキル基とは、たとえばフェニル、
ナフチル基などでその末端が置換された炭素原子数１〜
３個のアルキル基であり、たとえばベンジル基、フェネ
チル基、ナフチルメチル基などである。
フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子であ
る。アルキル基およびアルコキシ基とは直鎖状または分
岐鎖状のものをいい、たとえばメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシ
ル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプ
ロポキシ基、ブトキシ基、第三ブトキシ基などを挙げる
ことができる。このうち好ましくはメチル基、エチル
基、メトキシ基である。アルケニル基とは鎖状または分
枝鎖状のアルケニル基であり、たとえばビニル基、アリ
ール基、２−プロペニル基、３−メチル−２−ブテニル
基などである。アラルキル基とは、たとえばフェニル、
ナフチル基などでその末端が置換された炭素原子数１〜
３個のアルキル基であり、たとえばベンジル基、フェネ
チル基、ナフチルメチル基などである。
【００１２】以下、本発明を詳細に説明する。
【００１３】一般にオキシム類はアルデヒド類とヒドロ
キシルアミン類とにより合成されるが、近年カルボン酸
誘導体（ヒドロキサム酸）からアルデヒド類を経ること
なく還元により合成されることが報告されている（T.Sa
kamoto,K.Okamura,Y.Kikugawa，J.Org.Chem.，57，3254
(1992)）。
キシルアミン類とにより合成されるが、近年カルボン酸
誘導体（ヒドロキサム酸）からアルデヒド類を経ること
なく還元により合成されることが報告されている（T.Sa
kamoto,K.Okamura,Y.Kikugawa，J.Org.Chem.，57，3254
(1992)）。
【００１４】
【００１５】本発明は上記の方法で得られる式Ｂ−ＣＨ
2ＣＨ＝Ｎ−ＯＲで表されるオキシム化合物を出発原料
としインドール類を製造する方法を提供するものであ
る。本発明のヒドラジン化合物とオキシム化合物との反
応は容易で、両者を酸性条件下、室温〜還流温度で攪拌
することによって進行する。本反応で用いられる酸とし
てはリン酸が好適であるが、その他硫酸、塩酸、酢酸、
トリフルオロ酢酸などを用いることができる。本反応は
水を溶媒として十分進行するが、その他エタノール、ジ
オキサンなどを用いることができる。また、反応は３０
分間〜３時間で終了するが、シリカゲルなどを用いた薄
層クロマトグラフィーにより原料の消失程度を見て反応
時間の延長をする。
2ＣＨ＝Ｎ−ＯＲで表されるオキシム化合物を出発原料
としインドール類を製造する方法を提供するものであ
る。本発明のヒドラジン化合物とオキシム化合物との反
応は容易で、両者を酸性条件下、室温〜還流温度で攪拌
することによって進行する。本反応で用いられる酸とし
てはリン酸が好適であるが、その他硫酸、塩酸、酢酸、
トリフルオロ酢酸などを用いることができる。本反応は
水を溶媒として十分進行するが、その他エタノール、ジ
オキサンなどを用いることができる。また、反応は３０
分間〜３時間で終了するが、シリカゲルなどを用いた薄
層クロマトグラフィーにより原料の消失程度を見て反応
時間の延長をする。
【００１６】
【発明の効果】本発明により、合成が難しいアルデヒド
類を用いることなくインドール類を製造する方法が提供
された。一般に、オキシム類はアルデヒド類と比較して
安定で保存取扱いが容易なので、本発明の方法は大変有
用である。
類を用いることなくインドール類を製造する方法が提供
された。一般に、オキシム類はアルデヒド類と比較して
安定で保存取扱いが容易なので、本発明の方法は大変有
用である。
【００１７】例えば、安価な原料であるグルタミン酸を
用いて光学活性トリプトファン類をＦｉｓｃｈｅｒ法に
より合成する場合グルタミン酸 γ−アルデヒドが必要
となるが、この物質の合成は極めて困難である。一方、
グルタミン酸 γ−オキシムは比較的容易に合成される
ようになったので（T.Sakamoto,Y.Kikugawa，J.Org.Che
m. ，59，929(1994)）、このオキシムとフェニルヒドラ
ジン類とのＦｉｓｃｈｅｒインドール合成法により収率
よく光学活性トリプトファン類を合成することができ
る。同様の操作により、アスパラギン酸からは光学活性
インドリルグリシンを得ることができる。
用いて光学活性トリプトファン類をＦｉｓｃｈｅｒ法に
より合成する場合グルタミン酸 γ−アルデヒドが必要
となるが、この物質の合成は極めて困難である。一方、
グルタミン酸 γ−オキシムは比較的容易に合成される
ようになったので（T.Sakamoto,Y.Kikugawa，J.Org.Che
m. ，59，929(1994)）、このオキシムとフェニルヒドラ
ジン類とのＦｉｓｃｈｅｒインドール合成法により収率
よく光学活性トリプトファン類を合成することができ
る。同様の操作により、アスパラギン酸からは光学活性
インドリルグリシンを得ることができる。
【００１８】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
する。 実施例１５−フルオロ−Ｎ−フタロイル−Ｌ−トリプトファン
メチルエステルの製造 α−Ｎ−フタロイル−γ−Ｏ−メチルオキシム Ｌ−グ
ルタミン酸セミアルデヒド メチルエステル（２０６ｍ
ｇ，０．６７７ｍｍｏｌ）と４−フルオロフェニルヒド
ラジン（１６５ｍｇ，１．０１６ｍｍｏｌ，１．５倍モ
ル）の１２．５％リン酸水溶液（４０ｍｌ）を２．５時
間加熱還流した。冷後、酢酸エチルで抽出（２回，６０
ｍｌ）し、飽和食塩水（４０ｍｌ）で洗浄後、芒硝乾燥
した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２）で精製し、表記化合物（１９６ｍｇ，８１％）
を得た。 ｍｐ １６６〜１６８℃（酢酸エチルで再結晶）
する。 実施例１５−フルオロ−Ｎ−フタロイル−Ｌ−トリプトファン
メチルエステルの製造 α−Ｎ−フタロイル−γ−Ｏ−メチルオキシム Ｌ−グ
ルタミン酸セミアルデヒド メチルエステル（２０６ｍ
ｇ，０．６７７ｍｍｏｌ）と４−フルオロフェニルヒド
ラジン（１６５ｍｇ，１．０１６ｍｍｏｌ，１．５倍モ
ル）の１２．５％リン酸水溶液（４０ｍｌ）を２．５時
間加熱還流した。冷後、酢酸エチルで抽出（２回，６０
ｍｌ）し、飽和食塩水（４０ｍｌ）で洗浄後、芒硝乾燥
した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２）で精製し、表記化合物（１９６ｍｇ，８１％）
を得た。 ｍｐ １６６〜１６８℃（酢酸エチルで再結晶）
【００１９】実施例２３−ベンジルインドールの製造 フェニルプロピオンアルデヒド Ｏ−メチルオキシム
（１０１ｍｇ，０．６１９ｍｍｏｌ）とフェニルヒドラ
ジン（１００ｍｇ，０．９２９ｍｍｏｌ，１．５倍モ
ル）の２５％リン酸水溶液（４０ｍｌ）を２．５時間加
熱還流した。冷後、酢酸エチルで抽出（２回，６０ｍ
ｌ）し、飽和食塩水（４０ｍｌ）で洗浄後、芒硝乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；ベンゼン：ヘキサン＝１：
４）で精製し、表記化合物（１０９ｍｇ，８６％）を得
た。 ｍｐ １０４〜１０６℃（石油エーテルで再結晶）
（１０１ｍｇ，０．６１９ｍｍｏｌ）とフェニルヒドラ
ジン（１００ｍｇ，０．９２９ｍｍｏｌ，１．５倍モ
ル）の２５％リン酸水溶液（４０ｍｌ）を２．５時間加
熱還流した。冷後、酢酸エチルで抽出（２回，６０ｍ
ｌ）し、飽和食塩水（４０ｍｌ）で洗浄後、芒硝乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；ベンゼン：ヘキサン＝１：
４）で精製し、表記化合物（１０９ｍｇ，８６％）を得
た。 ｍｐ １０４〜１０６℃（石油エーテルで再結晶）
【００２０】実施例３Ｎ−フタロイル−Ｌ−トリプトファン メチルエステル
の製造 α−Ｎ−フタロイル−γ−Ｏ−メチルオキシム Ｌ−グ
ルタミン酸セミアルデヒド メチルエステル（２０６ｍ
ｇ，０．６７７ｍｍｏｌ）とフェニルヒドラジン（１１
０ｍｇ，１．０１６ｍｍｏｌ，１．５倍モル）の１２．
５％リン酸水溶液（４０ｍｌ）を１時間加熱還流した。
冷後、酢酸エチルで抽出（２回，６０ｍｌ）し、飽和食
塩水（４０ｍｌ）で洗浄後、芒硝乾燥した。溶媒を減圧
下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製
し、表記化合物（１８３ｍｇ，８０％）を得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）（ｃｍ-1）；３４００，１７８０〜１
７００，１６２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ（ｐｐｍ）；３．３０〜
３．８４（５Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．９
０〜５．４７（１Ｈ，ｔ），６．６７〜８．２５（１０
Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
の製造 α−Ｎ−フタロイル−γ−Ｏ−メチルオキシム Ｌ−グ
ルタミン酸セミアルデヒド メチルエステル（２０６ｍ
ｇ，０．６７７ｍｍｏｌ）とフェニルヒドラジン（１１
０ｍｇ，１．０１６ｍｍｏｌ，１．５倍モル）の１２．
５％リン酸水溶液（４０ｍｌ）を１時間加熱還流した。
冷後、酢酸エチルで抽出（２回，６０ｍｌ）し、飽和食
塩水（４０ｍｌ）で洗浄後、芒硝乾燥した。溶媒を減圧
下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製
し、表記化合物（１８３ｍｇ，８０％）を得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）（ｃｍ-1）；３４００，１７８０〜１
７００，１６２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ（ｐｐｍ）；３．３０〜
３．８４（５Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．９
０〜５．４７（１Ｈ，ｔ），６．６７〜８．２５（１０
Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
Claims (2)
- 【請求項１】 式 （式中、Ａ環は任意の官能基で置換されていてもよいベ
ンゼン環であり、Ｂは任意の有機残基であり、Ｒは低級
アルキル基である。）で表される３−置換インドール類
を製造するにあたり、式 （式中、Ａ環は前記と同意義である。）で表されるヒド
ラジン化合物と式Ｂ−ＣＨ2ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ（式中、Ｂ
及びＲは前記と同意義である。）で表されるオキシム化
合物とを反応させることを特徴とする３−置換インドー
ル類の製法。 - 【請求項２】 Ａ環がハロゲン原子、アルキル基、アル
コキシ基、アルケニル基、アラルキル基、ニトロ基及び
シアノ基から選ばれる１〜４個で置換されたベンゼン環
である請求項１記載の３−置換インドール類の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7044974A JPH08217747A (ja) | 1995-02-10 | 1995-02-10 | ３−置換インドール類の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7044974A JPH08217747A (ja) | 1995-02-10 | 1995-02-10 | ３−置換インドール類の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08217747A true JPH08217747A (ja) | 1996-08-27 |
Family
ID=12706455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7044974A Pending JPH08217747A (ja) | 1995-02-10 | 1995-02-10 | ３−置換インドール類の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08217747A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005085196A3 (en) * | 2004-03-08 | 2005-12-08 | Dkfz | Inhibitors of dna methylation in tumor cells |
-
1995
- 1995-02-10 JP JP7044974A patent/JPH08217747A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005085196A3 (en) * | 2004-03-08 | 2005-12-08 | Dkfz | Inhibitors of dna methylation in tumor cells |
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