JPH08217675A - インフルエンザ治療剤 - Google Patents
インフルエンザ治療剤Info
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- JPH08217675A JPH08217675A JP2378495A JP2378495A JPH08217675A JP H08217675 A JPH08217675 A JP H08217675A JP 2378495 A JP2378495 A JP 2378495A JP 2378495 A JP2378495 A JP 2378495A JP H08217675 A JPH08217675 A JP H08217675A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 インフルエンザ治療薬として有用であり且つ
低毒性である抗インフルエンザウイルス剤を開発する。 【構成】 既知の化合物である 5,6−Ｏ−ベンジリデン
−Ｌ−アスコルビン酸又はこれのアルカリ金属塩あるい
はアルカリ土類金属塩を有効成分とするインフルエンザ
治療剤が提供される。
低毒性である抗インフルエンザウイルス剤を開発する。 【構成】 既知の化合物である 5,6−Ｏ−ベンジリデン
−Ｌ−アスコルビン酸又はこれのアルカリ金属塩あるい
はアルカリ土類金属塩を有効成分とするインフルエンザ
治療剤が提供される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は 5,6−Ｏ−ベンジリデン
−Ｌ−アスコルビン酸又はこれの製薬学的に許容できる
塩を有効成分とするインフルエンザ治療剤に関する。
−Ｌ−アスコルビン酸又はこれの製薬学的に許容できる
塩を有効成分とするインフルエンザ治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】インフルエンザはインフルエンザウイル
スの感染に原因する病気である。これまでインフルエン
ザ治療剤として有効であるとされる種々の化合物が提案
され、また多数の化合物がインフルエンザ治療剤として
実用されている。
スの感染に原因する病気である。これまでインフルエン
ザ治療剤として有効であるとされる種々の化合物が提案
され、また多数の化合物がインフルエンザ治療剤として
実用されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】インフルエンザ治療剤
として優れた薬剤または化合物が長年、要望されている
が、未だ満足できるものがない。
として優れた薬剤または化合物が長年、要望されている
が、未だ満足できるものがない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の事情
を考慮して鋭意検討を重ねた結果、 5,6−Ｏ−ベンジリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸（以下では、単にベンジリデ
ン−アスコルビン酸と記載することもある）又はこれの
製薬学的に許容できる金属塩は低い毒性を有するがイン
フルエンザの治療に有効であることを見出し、本発明を
完成した。
を考慮して鋭意検討を重ねた結果、 5,6−Ｏ−ベンジリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸（以下では、単にベンジリデ
ン−アスコルビン酸と記載することもある）又はこれの
製薬学的に許容できる金属塩は低い毒性を有するがイン
フルエンザの治療に有効であることを見出し、本発明を
完成した。
【０００５】特に、ベンジリデン−アスコルビン酸ナト
リウム塩のインフルエンザ治療効果を検討するため、実
験動物としてマウスを用いてマウスにインフルエンザウ
イルスを感染させて本化合物を投与した場合にインフル
エンザによるマウスの死亡率を著るしく低下させること
を見いだした。
リウム塩のインフルエンザ治療効果を検討するため、実
験動物としてマウスを用いてマウスにインフルエンザウ
イルスを感染させて本化合物を投与した場合にインフル
エンザによるマウスの死亡率を著るしく低下させること
を見いだした。
【０００６】従って、本発明によると、 5,6−Ｏ−ベン
ジリデン−Ｌ−アスコルビン酸又はこれの製薬学的に許
容できるアルカリ金属塩あるいはアルカリ土類金属塩を
有効成分として含有することを特徴とするインフルエン
ザ治療剤が提供される。
ジリデン−Ｌ−アスコルビン酸又はこれの製薬学的に許
容できるアルカリ金属塩あるいはアルカリ土類金属塩を
有効成分として含有することを特徴とするインフルエン
ザ治療剤が提供される。
【０００７】本発明において有効成分として用いられる
ベンジリデン−アスコルビン酸またはその塩は公知の化
合物である。 5,6−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−アスコルビ
ン酸の製造法は「Steroids」12巻， 309頁(1968)等に記
載され、また別の製造法は、特公平３− 33127号公報及
び米国特許第 5,036,103号明細書に示される。更に、5,
6−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−アスコルビン酸又はこれの
ナトリウム塩、カリウム塩及びカルシウム塩が有する抗
癌活性と、これらの塩を製造する方法とは特公平３− 3
3127号公報及び米国特許第 5,036,103号明細書に記載さ
れる。
ベンジリデン−アスコルビン酸またはその塩は公知の化
合物である。 5,6−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−アスコルビ
ン酸の製造法は「Steroids」12巻， 309頁(1968)等に記
載され、また別の製造法は、特公平３− 33127号公報及
び米国特許第 5,036,103号明細書に示される。更に、5,
6−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−アスコルビン酸又はこれの
ナトリウム塩、カリウム塩及びカルシウム塩が有する抗
癌活性と、これらの塩を製造する方法とは特公平３− 3
3127号公報及び米国特許第 5,036,103号明細書に記載さ
れる。
【０００８】本発明で有効成分として有用であるベンジ
リデン−アスコルビン酸の塩の具体例には、一ナトリウ
ム塩、二ナトリウム塩、一カリウム塩、二カリウム塩及
びカルシウム塩がある。特に、 5,6−Ｏ−ベンジリデン
−Ｌ−アスコルビン酸一ナトリウム塩（以下、ＳＢＡと
略記することがある）が好ましい。
リデン−アスコルビン酸の塩の具体例には、一ナトリウ
ム塩、二ナトリウム塩、一カリウム塩、二カリウム塩及
びカルシウム塩がある。特に、 5,6−Ｏ−ベンジリデン
−Ｌ−アスコルビン酸一ナトリウム塩（以下、ＳＢＡと
略記することがある）が好ましい。
【０００９】ＳＢＡは次式（Ｉ） で示される化合物であり、アスコルビン酸にベンズアル
デヒドを反応させ、得られたベンジリデン−アスコルビ
ン酸を水酸化ナトリウムと反応させることから成る通常
の方法で合成されたＳＢＡは２つの立体異性体、すなわ
ち (S)−ＳＢＡと(R)−ＳＢＡとからなるラセミ体であ
り、液体高速クロマトグラフィーによる分析で (S)−体
と (R)−体との混合比が２：１である。
デヒドを反応させ、得られたベンジリデン−アスコルビ
ン酸を水酸化ナトリウムと反応させることから成る通常
の方法で合成されたＳＢＡは２つの立体異性体、すなわ
ち (S)−ＳＢＡと(R)−ＳＢＡとからなるラセミ体であ
り、液体高速クロマトグラフィーによる分析で (S)−体
と (R)−体との混合比が２：１である。
【００１０】本発明によるインフルエンザ治療剤の作用
機構として、インフルエンザウイルスの増殖に伴う活性
酸素生成〔参考文献：前田浩及び赤池孝章「ウイルス感
染・炎症とオキシラジカル実験医学」９、 No.９，33−
38頁(1991)参照〕による肺組織の損傷が、本薬剤の有す
る活性酸素消去作用により軽減され、結果としてインフ
ルエンザ患者の死亡率の低下をもたらすと推定される。
本発明のインフルエンザ治療剤は、製薬学的に許容され
る添加剤、例えば、担体、賦活剤、希釈剤等の如き製薬
上必要な添加剤成分と適宜に混合し、粉末、顆粒、錠
剤、カプセル剤、シロップ剤、注射剤等の形の組成物と
して製剤でき、そして、経口的または非経口的に投与す
ることができる。
機構として、インフルエンザウイルスの増殖に伴う活性
酸素生成〔参考文献：前田浩及び赤池孝章「ウイルス感
染・炎症とオキシラジカル実験医学」９、 No.９，33−
38頁(1991)参照〕による肺組織の損傷が、本薬剤の有す
る活性酸素消去作用により軽減され、結果としてインフ
ルエンザ患者の死亡率の低下をもたらすと推定される。
本発明のインフルエンザ治療剤は、製薬学的に許容され
る添加剤、例えば、担体、賦活剤、希釈剤等の如き製薬
上必要な添加剤成分と適宜に混合し、粉末、顆粒、錠
剤、カプセル剤、シロップ剤、注射剤等の形の組成物と
して製剤でき、そして、経口的または非経口的に投与す
ることができる。
【００１１】上記製剤中には、本発明で用いる有効成分
化合物がその有効量で配合される。有効成分化合物の投
与量は、投与経路、症状、患者の体重、性別、年齢等に
よって異なるが、例えば、成人患者では１日当たり 100
〜3000 mg 程度が例示される。しかし、その投与量は動
物試験の結果など種々の情況を勘案して薬剤投与による
薬剤血中濃度が一定量を越えない範囲で、連続的または
間けつ的に投与できる。一定の条件下における適当な投
与量と投与回数は、上記の指針を基にして専門医の決定
によらなければならない。
化合物がその有効量で配合される。有効成分化合物の投
与量は、投与経路、症状、患者の体重、性別、年齢等に
よって異なるが、例えば、成人患者では１日当たり 100
〜3000 mg 程度が例示される。しかし、その投与量は動
物試験の結果など種々の情況を勘案して薬剤投与による
薬剤血中濃度が一定量を越えない範囲で、連続的または
間けつ的に投与できる。一定の条件下における適当な投
与量と投与回数は、上記の指針を基にして専門医の決定
によらなければならない。
【００１２】また、本発明のインフルエンザ治療剤の製
剤された組成物中における有効成分化合物の含量は製剤
型により種々異なるが、通常は 0.1−99重量％、好まし
くは１−90重量％である。例えば注射液の場合には、通
常 0.1−５重量％の有効成分化合物を含むようにするの
がよい。経口投与の場合には、本発明による有効成分化
合物は前記の固体担体もしくは液状担体と共に錠剤、カ
プセル剤、粉剤、顆粒剤、ドライシロップ剤、液剤、シ
ロップ剤等の形態で用いられる。カプセル、錠剤、顆
粒、粉剤の場合、一般に有効成分化合物の含量は３−99
重量％、好ましくは５−90重量％であり、残部は担体で
よい。
剤された組成物中における有効成分化合物の含量は製剤
型により種々異なるが、通常は 0.1−99重量％、好まし
くは１−90重量％である。例えば注射液の場合には、通
常 0.1−５重量％の有効成分化合物を含むようにするの
がよい。経口投与の場合には、本発明による有効成分化
合物は前記の固体担体もしくは液状担体と共に錠剤、カ
プセル剤、粉剤、顆粒剤、ドライシロップ剤、液剤、シ
ロップ剤等の形態で用いられる。カプセル、錠剤、顆
粒、粉剤の場合、一般に有効成分化合物の含量は３−99
重量％、好ましくは５−90重量％であり、残部は担体で
よい。
【００１３】かかる製剤中での賦形剤または担体は製薬
学上許容されるものが選ばれ、その種類および組成は投
与経路や投与方法によって決まる。例えば、液状担体と
して水、アルコールもしくは大豆油、ゴマ油、ミネラル
油などの動植物油、または合成油などが用いられる。固
体担体としてマルトース、シュークロースなどの糖類、
リジンなどのアミノ酸類、ヒドロキシプロピルセルロー
スなどのセルロース誘導体、シクロデキストリンなどの
多糖類、ステアリン酸マグネシウムなどの有機酸塩など
が使用される。
学上許容されるものが選ばれ、その種類および組成は投
与経路や投与方法によって決まる。例えば、液状担体と
して水、アルコールもしくは大豆油、ゴマ油、ミネラル
油などの動植物油、または合成油などが用いられる。固
体担体としてマルトース、シュークロースなどの糖類、
リジンなどのアミノ酸類、ヒドロキシプロピルセルロー
スなどのセルロース誘導体、シクロデキストリンなどの
多糖類、ステアリン酸マグネシウムなどの有機酸塩など
が使用される。
【００１４】注射剤として製剤する場合には、一般に液
状担体は生理食塩水、各種緩衝液、グルコース、イノシ
トール、マンニトールなどの糖類溶液、エチレングリコ
ール、ポリエチレングリコール等のグリコール類である
のが望ましい。また、イノシトール、マンニトール、グ
ルコース、マンノース、マルトース、シュークロースな
どの糖類、フェニルアラニンなどのアミノ酸類などの賦
形剤と共に有効成分化合物を凍結乾燥製剤として製剤
し、それを投与時に注射用の適当な溶剤、例えば滅菌
水、生理食塩水、ブドウ糖液、電解質溶液、アミノ酸な
どの静脈投与用液体に溶解して用いることもできる。
状担体は生理食塩水、各種緩衝液、グルコース、イノシ
トール、マンニトールなどの糖類溶液、エチレングリコ
ール、ポリエチレングリコール等のグリコール類である
のが望ましい。また、イノシトール、マンニトール、グ
ルコース、マンノース、マルトース、シュークロースな
どの糖類、フェニルアラニンなどのアミノ酸類などの賦
形剤と共に有効成分化合物を凍結乾燥製剤として製剤
し、それを投与時に注射用の適当な溶剤、例えば滅菌
水、生理食塩水、ブドウ糖液、電解質溶液、アミノ酸な
どの静脈投与用液体に溶解して用いることもできる。
【００１５】本発明をより詳細に説明するために製剤例
及び試験例を挙げるが、本発明はこれらに何ら限定され
るものではない。
及び試験例を挙げるが、本発明はこれらに何ら限定され
るものではない。
【００１６】製剤例１ （錠剤） （１）ＳＢＡ(5,6−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−アスコルビン酸 一ナトリウム塩） 50ｇ （２）メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 14ｇ （３）トウモロコシデンプン 21ｇ （４）乳 糖 35ｇ （５）結晶セルロース 60ｇ （６）ＣＭＣカルシウム 18ｇ 上記の各成分を均一に混合した後にステアリン酸マグネ
シウムの２ｇを添加してさらに混合し、その混合粉末を
打錠して、１錠 200mgの錠剤とした。
シウムの２ｇを添加してさらに混合し、その混合粉末を
打錠して、１錠 200mgの錠剤とした。
【００１７】製剤例２ （カプセル剤） （１）ＳＢＡ 1000ｇ （２）乳 糖 960ｇ （３）ステアリン酸マグネシウム 40ｇ 上記の各成分を均一に混合し、その混合粉末をハードゼ
ラチンカプセルに 200mgずつ充填した。
ラチンカプセルに 200mgずつ充填した。
【００１８】製剤例３ （注射剤） （１）ＳＢＡ 100mg （２）ブドウ糖 100mg （３）生理食塩水 全量で10ml ＳＢＡとブドウ糖を生理食塩水に溶解した液をメンブラ
ンフィルターで濾過後に再び除菌濾過を行い、その濾過
液を無菌的にバイアルに分注し、窒素ガスを充填した
後、密封して静脈内注射剤とした。
ンフィルターで濾過後に再び除菌濾過を行い、その濾過
液を無菌的にバイアルに分注し、窒素ガスを充填した
後、密封して静脈内注射剤とした。
【００１９】試験例１（毒性の評価） 生理食塩水にとかしたＳＢＡ溶液(100μg/ml) としてＳ
ＢＡを 1000mg/kgの投与量でＩＣＲ系マウス（５週令，
雄，各群５匹）に静脈内投与したが、死亡例は認められ
なかった。これにより、 5,6−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−
アスコルビン酸が極めて低い毒性を示すことが認められ
る。
ＢＡを 1000mg/kgの投与量でＩＣＲ系マウス（５週令，
雄，各群５匹）に静脈内投与したが、死亡例は認められ
なかった。これにより、 5,6−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−
アスコルビン酸が極めて低い毒性を示すことが認められ
る。
【００２０】次に、本発明によるインフルエンザ治療剤
に用いる有効成分化合物の一例としてのＳＢＡをインフ
ルエンザウイルスに感染したマウスに投与した場合に未
投与の場合と比べてマウスの死亡率を低下させてインフ
ルエンザ治療効果を有することを試験例２及び３で例証
する。
に用いる有効成分化合物の一例としてのＳＢＡをインフ
ルエンザウイルスに感染したマウスに投与した場合に未
投与の場合と比べてマウスの死亡率を低下させてインフ
ルエンザ治療効果を有することを試験例２及び３で例証
する。
【００２１】試験例２ 第１群のマウス（７週齢、雌性、Balb／ｃ系）（１群、
５匹、平均体重20ｇ）に、生理食塩水に溶解したＳＢＡ
の溶液を、ＳＢＡの投与量が60mg/kg になるように１日
２回腹腔内投与した（第１回の投与後１時間目に第２回
の投与をし、各回に1.2mg のＳＢＡを投与した）が、イ
ンフルエンザウイルスを感染させないで置いてＳＢＡ投
与、ウイルス未感染の対照群（Ｃ−１群）とした。ま
た、Ｃ−１群のマウスへのＳＢＡ投与と同じ日に、第２
群のマウスに対して、インフルエンザＡ／山形（ＨＩＮ
Ｉ）ウイルスを４０ＬＤ50の濃度で含むウイルス懸濁液
の20μｌ（ウイルス接種されたマウスは、その死亡率が
最終的に90％に達する条件であるウイルス接種量）をマ
ウス鼻孔に注入してウイルスを経鼻感染させたが、ＳＢ
Ａを投与しないで置いてウイルス感染、ＳＢＡ未処理の
対照群（Ｃ−２群）とした。
５匹、平均体重20ｇ）に、生理食塩水に溶解したＳＢＡ
の溶液を、ＳＢＡの投与量が60mg/kg になるように１日
２回腹腔内投与した（第１回の投与後１時間目に第２回
の投与をし、各回に1.2mg のＳＢＡを投与した）が、イ
ンフルエンザウイルスを感染させないで置いてＳＢＡ投
与、ウイルス未感染の対照群（Ｃ−１群）とした。ま
た、Ｃ−１群のマウスへのＳＢＡ投与と同じ日に、第２
群のマウスに対して、インフルエンザＡ／山形（ＨＩＮ
Ｉ）ウイルスを４０ＬＤ50の濃度で含むウイルス懸濁液
の20μｌ（ウイルス接種されたマウスは、その死亡率が
最終的に90％に達する条件であるウイルス接種量）をマ
ウス鼻孔に注入してウイルスを経鼻感染させたが、ＳＢ
Ａを投与しないで置いてウイルス感染、ＳＢＡ未処理の
対照群（Ｃ−２群）とした。
【００２２】さらに第３群のマウスには、上記のＣ−２
群のマウスと同じ条件および同じ要領でインフルエンザ
Ａ／山形（ＨＩＮＩ）ウイルスを経鼻感染させたが、そ
のウイルス感染７日前から、ＳＢＡを60mg/kg の投与量
で上記のＣ−１群と同様に腹腔内投与してウイルス感
染、ＳＢＡ前処理群（Ｔ−１群）とした。また、第４群
のマウスには、上記のＣ−１群のマウスと同様にＳＢＡ
を60mg/kg の投与量で腹腔内投与し且つこれと同時にイ
ンフルエンザＡ／山形（ＨＩＮＩ）ウイルスを上記のＣ
−２群のマウスと同じ条件および同じ要領で経鼻感染さ
せてウイルス感染、ＳＢＡ同時処理群（Ｔ−２群）とし
た。
群のマウスと同じ条件および同じ要領でインフルエンザ
Ａ／山形（ＨＩＮＩ）ウイルスを経鼻感染させたが、そ
のウイルス感染７日前から、ＳＢＡを60mg/kg の投与量
で上記のＣ−１群と同様に腹腔内投与してウイルス感
染、ＳＢＡ前処理群（Ｔ−１群）とした。また、第４群
のマウスには、上記のＣ−１群のマウスと同様にＳＢＡ
を60mg/kg の投与量で腹腔内投与し且つこれと同時にイ
ンフルエンザＡ／山形（ＨＩＮＩ）ウイルスを上記のＣ
−２群のマウスと同じ条件および同じ要領で経鼻感染さ
せてウイルス感染、ＳＢＡ同時処理群（Ｔ−２群）とし
た。
【００２３】感染後、第１群〜第４群のマウスを夫々に
同じ飼育条件下で自由に食餌、飲水させた状態で９日間
飼育し、その間に死亡したマウス数を計数し、そして累
積死亡率（％）を算定した。その試験結果を次の表１に
要約して示す。
同じ飼育条件下で自由に食餌、飲水させた状態で９日間
飼育し、その間に死亡したマウス数を計数し、そして累
積死亡率（％）を算定した。その試験結果を次の表１に
要約して示す。
【００２４】〔表１〕
【００２５】上記の表１の結果から明らかなように、ウ
イルス感染、未処理対照群（Ｃ−２群）では、試験開始
日より５日経過以降にはインフルエンザ羅病マウスの死
亡率が70〜90％に達したが、これに比べて、ウイルス感
染、ＳＢＡ前処理群（Ｔ−１群）およびウイルス感染、
ＳＢＡ同時処理群（Ｔ−２群）では死亡率が40〜60％に
低下しているのが認められる。
イルス感染、未処理対照群（Ｃ−２群）では、試験開始
日より５日経過以降にはインフルエンザ羅病マウスの死
亡率が70〜90％に達したが、これに比べて、ウイルス感
染、ＳＢＡ前処理群（Ｔ−１群）およびウイルス感染、
ＳＢＡ同時処理群（Ｔ−２群）では死亡率が40〜60％に
低下しているのが認められる。
【００２６】ＳＢＡをウイルス感染と同時に投与したＴ
−２群と、ウイルス感染１週間前にＳＢＡを投与したＴ
−１群との間では、マウスの生存数の差が１匹しかな
く、有意差が見られなかった。これらのことから、ＳＢ
Ａはインフルエンザウイルスの感染と同時投与すること
により、ウイルス感染に対するマウスの抵抗力を増強す
る作用を有すると考えられる。また、ウイルス感染１週
間後のＳＢＡ投与のＴ−１群でも有効であることから、
ウイルスの増殖による肺炎の発症を抑制し、死亡率を低
下させると考えられる。
−２群と、ウイルス感染１週間前にＳＢＡを投与したＴ
−１群との間では、マウスの生存数の差が１匹しかな
く、有意差が見られなかった。これらのことから、ＳＢ
Ａはインフルエンザウイルスの感染と同時投与すること
により、ウイルス感染に対するマウスの抵抗力を増強す
る作用を有すると考えられる。また、ウイルス感染１週
間後のＳＢＡ投与のＴ−１群でも有効であることから、
ウイルスの増殖による肺炎の発症を抑制し、死亡率を低
下させると考えられる。
【００２７】試験例３ 第１群のマウス（７週齢、雌性、Balb／ｃ系）（１群、
５匹、平均体重20ｇ）に、生理食塩水に溶解したＳＢＡ
の溶液を、ＳＢＡの投与量が60mg/kg になるように連日
５日間にわたり１日２回腹腔内投与した（第１回の投与
後１時間目に第２回の投与をし、各回に1.2mg のＳＢＡ
を投与した）が、インフルエンザウイルスを感染させな
いで置いてＳＢＡ投与、ウイルス未感染の対照群（Ｃ−
３群）とした。また、Ｃ−３群のマウスへのＳＢＡ投与
と同じ日に、第２群のマウスに対して、インフルエンザ
Ａ／山形（ＨＩＮＩ）ウイルスを４０ＬＤ50の濃度で含
むウイルス懸濁液の20μｌ（ウイルス接種されたマウス
は、その死亡率が最終的に90％に達する条件であるウイ
ルス接種量）をマウス鼻孔に注入してウイルスを経鼻感
染させたが、ＳＢＡを投与しないで置いてウイルス感
染、ＳＢＡ未処理の対象群（Ｃ−４群）とした。
５匹、平均体重20ｇ）に、生理食塩水に溶解したＳＢＡ
の溶液を、ＳＢＡの投与量が60mg/kg になるように連日
５日間にわたり１日２回腹腔内投与した（第１回の投与
後１時間目に第２回の投与をし、各回に1.2mg のＳＢＡ
を投与した）が、インフルエンザウイルスを感染させな
いで置いてＳＢＡ投与、ウイルス未感染の対照群（Ｃ−
３群）とした。また、Ｃ−３群のマウスへのＳＢＡ投与
と同じ日に、第２群のマウスに対して、インフルエンザ
Ａ／山形（ＨＩＮＩ）ウイルスを４０ＬＤ50の濃度で含
むウイルス懸濁液の20μｌ（ウイルス接種されたマウス
は、その死亡率が最終的に90％に達する条件であるウイ
ルス接種量）をマウス鼻孔に注入してウイルスを経鼻感
染させたが、ＳＢＡを投与しないで置いてウイルス感
染、ＳＢＡ未処理の対象群（Ｃ−４群）とした。
【００２８】さらに第３群のマウスには、上記のＣ−３
群のマウスと同じ条件および同じ要領でインフルエンザ
Ａ／山形（ＨＩＮＩ）ウイルスを経鼻感染させたが、そ
のウイルス感染日から１日目より、連日５日間にわたり
毎日20mg/kg の投与量でＳＢＡを上記のＣ−３群と同様
に腹腔内投与してウイルス感染、20mg/kg ＳＢＡ後処理
群（Ｔ−３群）とした。
群のマウスと同じ条件および同じ要領でインフルエンザ
Ａ／山形（ＨＩＮＩ）ウイルスを経鼻感染させたが、そ
のウイルス感染日から１日目より、連日５日間にわたり
毎日20mg/kg の投与量でＳＢＡを上記のＣ−３群と同様
に腹腔内投与してウイルス感染、20mg/kg ＳＢＡ後処理
群（Ｔ−３群）とした。
【００２９】また、第４群のマウスには、上記のＣ−３
群のマウスと同様にインフルエンザＡ／山形（ＨＩＮ
Ｉ）ウイルスを経鼻感染させ且つそのウイルス感染日か
ら１日目より、連日５日間にわたり毎日60mg/kg の投与
量でＳＢＡを腹腔内投与してウイルス感染、60mg/kg Ｓ
ＢＡ後処理群（Ｔ−４群）とした。
群のマウスと同様にインフルエンザＡ／山形（ＨＩＮ
Ｉ）ウイルスを経鼻感染させ且つそのウイルス感染日か
ら１日目より、連日５日間にわたり毎日60mg/kg の投与
量でＳＢＡを腹腔内投与してウイルス感染、60mg/kg Ｓ
ＢＡ後処理群（Ｔ−４群）とした。
【００３０】上記の第１群〜第４群のマウスは、夫々に
同じ飼育条件下で自由に食餌、飲水させた状態でウイル
ス感染日より11日間飼育し、その間に死亡したマウス数
を計数し、そして累積死亡率（％）を算定した。その試
験結果を次の表２に要約して示す。
同じ飼育条件下で自由に食餌、飲水させた状態でウイル
ス感染日より11日間飼育し、その間に死亡したマウス数
を計数し、そして累積死亡率（％）を算定した。その試
験結果を次の表２に要約して示す。
【００３１】〔表２〕
【００３２】上記の表２の結果から明らかなように、ウ
イルス感染、未処理対照群（Ｃ−４群）では、試験開始
日より６日経過以降にはインフルエンザ羅病マウスの死
亡率が90〜 100％に達したが、これに比べて、ウイルス
感染、20mg/kg ＳＢＡ後処理群（Ｔ−４群）では死亡率
が50％に低下しているのが認められる。
イルス感染、未処理対照群（Ｃ−４群）では、試験開始
日より６日経過以降にはインフルエンザ羅病マウスの死
亡率が90〜 100％に達したが、これに比べて、ウイルス
感染、20mg/kg ＳＢＡ後処理群（Ｔ−４群）では死亡率
が50％に低下しているのが認められる。
【００３３】ウイルス感染、ＳＢＡ未処理対照群（Ｃ−
４群）では、90％の死亡率がウイルス感染日より６日目
に発生した。上記のＴ−４群の実験条件下でＳＢＡを投
与すると20mg/kg のＳＢＡが死亡率を50％と低下せし
め、ウイルス感染より９日目後も死亡例の発生を認めな
かった。他方、上記のＴ−３群におけるように、ＳＢＡ
投与量を60mg/kg に増加すると、死亡例を低下せしめた
が、ウイルス感染より９日目では前例が死亡した。即ち
ＳＢＡの５日間連日投与では、ＳＢＡの20mg/kg/日の投
与でインフルエンザウイルスの感染による死亡発生を著
名に低下せしめた。
４群）では、90％の死亡率がウイルス感染日より６日目
に発生した。上記のＴ−４群の実験条件下でＳＢＡを投
与すると20mg/kg のＳＢＡが死亡率を50％と低下せし
め、ウイルス感染より９日目後も死亡例の発生を認めな
かった。他方、上記のＴ−３群におけるように、ＳＢＡ
投与量を60mg/kg に増加すると、死亡例を低下せしめた
が、ウイルス感染より９日目では前例が死亡した。即ち
ＳＢＡの５日間連日投与では、ＳＢＡの20mg/kg/日の投
与でインフルエンザウイルスの感染による死亡発生を著
名に低下せしめた。
【００３４】これら試験例２および３の結果から、ＳＢ
Ａは明らかにインフルエンザを抑制することが証明され
た。インフルエンザウイルスを経鼻感染されたマウスに
おいては、感染後のインフルエンザウイルスが粘膜上皮
細胞で急速に増殖し、その際の上皮細胞の破壊によって
気管支、細気管支炎がおこり、結果としてマウスを死亡
せしめる。
Ａは明らかにインフルエンザを抑制することが証明され
た。インフルエンザウイルスを経鼻感染されたマウスに
おいては、感染後のインフルエンザウイルスが粘膜上皮
細胞で急速に増殖し、その際の上皮細胞の破壊によって
気管支、細気管支炎がおこり、結果としてマウスを死亡
せしめる。
【００３５】ＳＢＡは、インフルエンザウイルスの増殖
に原因する肺炎を軽減化すると推論される。しかも、Ｓ
ＢＡは諸種の活性酸素種を補足・消去する作用を有する
ことは、本発明者らによりすでに発見されている〔特願
平６−235434号明細書、ならびに参考文献として「Anti
cancer」（1994年，in press）のKojima, S., Iizuka,
H., Yamaguchi, H., Tanuma, S. 及びUeno Y. の論文
「Antioxidative activity of benzylidine ascorbate
and its effect on adriamycin-induced cardiotoxicit
y 」参照〕。
に原因する肺炎を軽減化すると推論される。しかも、Ｓ
ＢＡは諸種の活性酸素種を補足・消去する作用を有する
ことは、本発明者らによりすでに発見されている〔特願
平６−235434号明細書、ならびに参考文献として「Anti
cancer」（1994年，in press）のKojima, S., Iizuka,
H., Yamaguchi, H., Tanuma, S. 及びUeno Y. の論文
「Antioxidative activity of benzylidine ascorbate
and its effect on adriamycin-induced cardiotoxicit
y 」参照〕。
【００３６】従ってインフルエンザウイルスの肺内増殖
に伴う活性酸素生成に原因する肺組織の損傷、出血など
がＳＢＡの有する活性酸素消去作用により軽減すると推
論される。
に伴う活性酸素生成に原因する肺組織の損傷、出血など
がＳＢＡの有する活性酸素消去作用により軽減すると推
論される。
Claims (1)
- 【請求項１】 5,6−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−アスコル
ビン酸又はこれの製薬学的に許容できるアルカリ金属塩
あるいはアルカリ土類金属塩を有効成分として含有する
ことを特徴とするインフルエンザ治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2378495A JPH08217675A (ja) | 1995-02-13 | 1995-02-13 | インフルエンザ治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2378495A JPH08217675A (ja) | 1995-02-13 | 1995-02-13 | インフルエンザ治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08217675A true JPH08217675A (ja) | 1996-08-27 |
Family
ID=12119959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2378495A Pending JPH08217675A (ja) | 1995-02-13 | 1995-02-13 | インフルエンザ治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08217675A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017043616A (ja) * | 2015-08-27 | 2017-03-02 | 学校法人慶應義塾 | １４−３−３タンパク質活性調節剤 |
| JP2022171109A (ja) * | 2021-04-30 | 2022-11-11 | 潤 齋藤 | Ａｘｌ阻害剤 |
-
1995
- 1995-02-13 JP JP2378495A patent/JPH08217675A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017043616A (ja) * | 2015-08-27 | 2017-03-02 | 学校法人慶應義塾 | １４−３−３タンパク質活性調節剤 |
| JP2022171109A (ja) * | 2021-04-30 | 2022-11-11 | 潤 齋藤 | Ａｘｌ阻害剤 |
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