JPH08157461A - スルホン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒ¹ はアルキレン基を示し、Ｒ² は水素原子な
どを示し、Ｘは４−トルエンスルホニル基などを示し、
Ｙは酸素原子などを示し、Ｚは２，４−ジオキソチアゾ
リジン−５−イルメチル基などを示す。〕を有するスル
ホン誘導体。 【効果】 高脂血症、高血糖症、肥満症および耐糖能不
全等に起因する疾病、高血圧症、骨粗鬆症、悪液質、糖
尿病合併症等の予防薬および／または治療薬として有用
な化合物である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は高脂血症、高血糖症、肥
満症、耐糖能不全状態、インスリン抵抗性および糖尿病
合併症等を改善し、更にアルドース還元酵素阻害作用を
有するスルホン誘導体またはその塩に関し、高脂血症、
高血糖症、肥満症および耐糖能不全等に起因する疾病、
高血圧症、骨粗鬆症、悪液質、糖尿病合併症たとえば網
膜症、腎症、神経症、白内障、冠動脈疾患、動脈硬化
症、等の予防薬および／または治療薬として有用な化合
物を提供する。

【０００２】

【従来の技術】従来、糖尿病、高血糖症治療薬として、
インシュリンおよびトリブタミド、グリピジド等のスル
ホニル尿素化合物が使用されているが、最近、インシュ
リン非依存性糖尿病治療薬として、チアゾリジンジオン
誘導体［例えば、Ｙ．ＫＡＷＡＭＡＴＳＵ等、Ｃｈｅ
ｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３０巻，３５８０−３６
００頁（１９８２年）；特開昭５５−２２６３６号（特
公昭６２−４２９０３号）；特開昭６０−５１１８９号
（特公平２−３１０７９号）；特開昭６１−８５３７２
号；特開昭６１−２８６３７６号；特開平１−１３１１
６９号、特開平２−８３３８４：特開平５−２１３９１
３号；ヨーロッパ特許公開第０４４１６０５号；ＷＯ９
２／０７８３９Ａ号（＝特表平６−５０２１４６
号）］、オキサゾリジン−２，４−ジオン誘導体（例え
ば特開平３−１７０４７８号；ＷＯ９２／０２５２０Ａ
号）、Ｎ−ヒドロキシウレイド基または３，５−ジオキ
ソオキサジアゾリジン−２−イル基を有する化合物［例
えば、ＷＯ９２／０３４２５Ａ号（＝特表平５−５０８
０５４号）］が知られている。

【０００３】しかし、これらの化合物は、活性が十分で
ない、安全性に問題を有する、等の欠点を有する。そし
て臨床上、さらに強力で安全なこれら疾病の予防薬およ
び／または治療薬が望まれている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは強い活性
と安全性の極めて高い抗高脂血症薬、抗糖尿病薬、抗肥
満薬、耐糖能不全改善薬、インスリン抵抗性改善薬、糖
尿病合併症治療薬等の開発を目的として、スルホン誘導
体について鋭意研究を行ない、本発明を完成した。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）

【０００６】

【化３】

【０００７】を有するスルホン誘導体またはその薬理上
許容される塩に関する。

【０００８】上記式中、Ｒ¹ は炭素数１乃至６個を有す
るアルキレン基を示す。Ｒ² は水素原子、炭素数１乃至
６個を有するアルキル基、炭素数１乃至４個を有するア
ルコキシ基、炭素数１乃至４個を有するアルキルチオ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、炭素数１乃至
４個を有するモノアルキルアミノ基、同一もしくは異な
って各アルキルが炭素数１乃至４個を有するジアルキル
アミノ基、１乃至３個の置換分を有していてもよい炭素
数６乃至１０個を有するアリール基、１乃至３個の置換
分を有していてもよい複素環基、または１乃至３個の置
換分を有していてもよい炭素数７乃至１１個を有するア
ラルキル基を示す。Ｘは１乃至３個の置換分を有してい
てもよい炭素数６乃至１０個を有するアリール基、また
は１乃至３個の置換分を有していてもよい複素環基を示
す。Ｙは酸素原子、硫黄原子または基 ＞Ｎ−Ｒ³（式
中、Ｒ³ は水素原子、炭素数１乃至６個を有するアルキ
ル基または炭素数１乃至８個を有するアシル基を示
す。）を示す。Ｚは基

【０００９】

【化４】

【００１０】を示す。

【００１１】ここに、Ｒ¹ が炭素数１乃至６個を有する
アルキレン基を示す場合、該アルキレン基としては、例
えばメチレン、エチリデン、エチレン、メチルエチレ
ン、エチルエチレン、１，１−ジメチルエチレン、１，
２−ジメチルエチレン、トリメチレン、１−メチルトリ
メチレン、１−エチルトリメチレン、２−メチルトリメ
チレン、１，１−ジメチルトリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどをあげること
ができる。好適には炭素数１乃至４個を有するアルキレ
ン基であり、最適にはメチレン基、エチレン基、メチル
エチレン基、エチルエチレン基である。

【００１２】Ｒ² およびＲ³ が炭素数１乃至６個を有す
るアルキル基を示す場合、該アルキル基としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチ
ル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチ
ル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロ
ピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、２−ヘキ
シル、３−ヘキシル、２−メチルペンチル、３−メチル
ペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチ
ル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチ
ル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチ
ル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチル
プロピル、１，２，２−トリメチルプロピルなどをあげ
ることができる。好適には炭素数１乃至４個を有するア
ルキル基であり、最適にはメチル基、エチル基である。

【００１３】Ｒ² が炭素数１乃至４個を有するアルコキ
シ基を示す場合、該アルコキシ基としては、例えばメト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、イソプトキシなどを
あげることかできる。好適にはメトキシ基である。

【００１４】Ｒ² が炭素数１乃至４個を有するアルキル
チオ基を示す場合、該アルキルチオ基としては、例えば
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピル
チオ、ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、
イソブチルチオなどをあげることができる。好適にはメ
チルチオ基である。

【００１５】Ｒ² がハロゲン原子を示す場合、該ハロゲ
ン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃
素原子をあげることができる。好適にはフッ素原子、塩
素原子、臭素原子である。最適にはフッ素原子、塩素原
子である。

【００１６】Ｒ² が炭素数１乃至４個を有するモノアル
キルアミノ基を示す場合、該モノアルキルアミノ基とし
ては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピル
アミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓ−ブチ
ルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、イソブチルアミノなどを
あげることができる。好適にはメチルアミノ基、エチル
アミノ基である。

【００１７】Ｒ² が同一もしくは異なって各アルキルが
炭素数１乃至４個を有するジアルキルアミノ基を示す場
合、該ジアルキルアミノ基としては、例えばジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジ（イソプ
ロピル）アミノ、ジブチルアミノ、エチルイソプロピル
アミノなどをあげることができる。好適にはジメチルア
ミノ基、ジエチルアミノキ基である。

【００１８】Ｒ² が置換分を有しない炭素数７乃至１１
個を有するアラルキル基を示す場合、該アラルキル基と
しては、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプ
ロピル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチル、２
−ナフチルメチルなどをあげることができる。好適には
ベンジル基、フェネチル基である。最適にはベンジル基
である。

【００１９】Ｒ² およびＸが置換分を有しない炭素数６
乃至１０個を有するアリール基を示す場合、該アリール
基としては、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフ
チルをあげることができる。好適にはフェニル基、１−
ナフチル基、２−ナフチル基である。

【００２０】Ｒ² およびＸが置換分を有しない複素環基
を示す場合、該複素環基としては窒素原子、酸素原子お
よび／または硫黄原子を１乃至４個含有する単環性複素
環基または二環性複素環基であり、該複素環基としては
例えば２−ピロリル、３−ピロリルなどのピロリル基、
２−フリル、３−フリルなどのフリル基、２−チエニ
ル、３−チエニルなどのチエニル基、２−ピリジル、３
−ピリジル、４−ピリジルなどのピリジル基、２−イミ
ダゾリル、４−イミダゾリルなどのイミダゾリル基、３
−ピラゾリル、４−ピラゾリルなどのピラゾリル基、２
−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル
などのオキサゾリル基、３−イソオキサゾリル、４−イ
ソオキサゾリル、５−イソオキサゾリルなどのイソオキ
サゾリル基、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チ
アゾリルなどのチアゾリル基、３−イソチアゾリル、４
−イソチアゾリル、５−イソチアゾリルなどのイソチア
ゾリル基、１，２，３−トリアゾル−４−イル、１，
２，４−トリアゾル−３−イルなどのトリアゾリル基、
１，３，４−チアジアゾール−２−イルなどのチアジア
ゾール基、１，３，４−オキサジアゾール−２−イルな
どのオキサジアゾール基、５−テトラゾリルなどのテト
ラゾリル基、３−ピリダジニル、４−ピリダジニルなど
のピリダジニル基、２−ピリミジル、４−ピリミジル、
５−ピリミジルなどのピリミジル基、ピラジニルなどの
ピラジニル基、１，４−オキサジン−２−イル、１，４
−オキサジン−３−イルなどのオキサジニル基、１，４
−チアジン−２−イル、１，４−チアジン−３−イルな
どのチアジニル基、インドール−２−イル、インドール
−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−
イル、インドール−６−イル、インドール−７−イルな
どのインドリル基、インダゾール−２−イル、インダゾ
ール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾー
ル−５−イル、インダゾール−６−イル、インダゾール
−７−イルなどのインダゾリル基、ベンゾフラン−２−
イル、ベンゾフラン−３−イル、ベンゾフラン−４−イ
ル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イ
ル、ベンゾフラン−７−イルなどのベンゾフラニル基、
ベンゾチオフェン−２−イル、ベンゾチオフェン−３−
イル、ベンゾチオフェン−４−イル、ベンゾチオフェン
−５−イル、ベンゾチオフェン−６−イル、ベンゾチオ
フェン−７−イルなどのベンゾチオフェニル基、ベンゾ
イミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−４−イ
ル、ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾイミダゾー
ル−６−イル、ベンゾイミダゾール−７−イルなどのベ
ンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾール−２−イル、
ベンゾオキサゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−
５−イル、ベンゾオキサゾール−６−イル、ベンゾオキ
サゾール−７−イルなどのベンゾオキサゾリル基、ベン
ゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−４−イ
ル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−
６−イル、ベンゾチアゾール−７−イルなどのベンゾチ
アゾリル基、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリ
ル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−
キノリルなどのキノリル基、１−イソキノリル、３−イ
ソキノリル、４−イソキノリル、８−イソキノリルなど
のイソキノリル基、１，４−ベンゾオキサジン−２−イ
ル、１，４−ベンゾオキサジン−３−イルなどのベンゾ
オキサジニル基、１，４−ベンゾチアジン−２−イル、
１，４−ベンゾチアジン−３−イルなどのベンゾチアジ
ニル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル、ピ
ロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルなどのピロロ
［２，３−ｂ］ピリジニル基、フロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−２−イル、フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ルなどのフロ［２，３−ｂ］ピリジニル基、チエノ
［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル、チエノ［２，３−
ｂ］ピリジン−３−イルなどのチエノ［２，３−ｂ］ピ
リジニル基、１，８−ナフチリジン−２−イル、１，８
−ナフチリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−２
−イル、１，５−ナフチリジン−３−イルなどのナフチ
リジニル基、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イ
ル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イルなどの
イミダゾピリジニル基、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−２−イル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−
２−イルなどのオキサゾロピリジニル基、チアゾロ
［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［４，５
−ｃ］ピリジン−２−イルなどのチアゾロピリジル基等
をあげることができる。

【００２１】好適には、窒素原子、酸素原子および／ま
たは硫黄原子を１乃至３個含有する単環性複素環基また
は二環性複素環基であり、該複素環基としては例えば２
−ピロリル、３−ピロリルなどのピロリル基、２−フリ
ル、３−フリルなどのフリル基、２−チエニル、３−チ
エニルなどのチエニル基、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジルなどのピリジル基、２−イミダゾリ
ル、４−イミダゾリルなどのイミダゾリル基、３−ピラ
ゾリル、４−ピラゾリルなどのピラゾリル基、インドー
ル−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４
−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イ
ル、インドール−７−イルなどのインドリル基、ベンゾ
フラン−２−イル、ベンゾフラン−３−イル、ベンゾフ
ラン−４−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラ
ン−６−イル、ベンゾフラン−７−イルなどのベンゾフ
ラニル基、ベンゾチオフェン−２−イル、ベンゾチオフ
ェン−３−イル、ベンゾチオフェン−４−イル、ベンゾ
チオフェン−５−イル、ベンゾチオフェン−６−イル、
ベンゾチオフェン−７−イルなどのベンゾチオフェニル
基、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾー
ル−４−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾ
イミダゾール−６−イル、ベンゾイミダゾール−７−イ
ルなどのベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾール−
２−イル、ベンゾオキサゾール−４−イル、ベンゾオキ
サゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−６−イル、
ベンゾオキサゾール−７−イルなどのベンゾオキサゾリ
ル基、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール
−４−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチア
ゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−７−イルなどの
ベンゾチアゾリル基、２−キノリル、３−キノリル、４
−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリ
ル、８−キノリルなどのキノリル基、１−イソキノリ
ル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、８−イソキ
ノリルなどのイソキノリル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−２−イル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イルなどのピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル基、１，
８−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−
３−イル、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，５−
ナフチリジン−３−イルなどのナフチリジニル基、イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−５−イルなどのイミダゾピリ
ジニル基等をあげることができる。更に好適には、窒素
原子、酸素原子および／または硫黄原子を１乃至２個含
有する単環性複素環基あるいは窒素原子、酸素原子およ
び／または硫黄原子を１乃至３個含有する二環性複素環
基であり、該複素環基としては例えば２−ピロリル、３
−ピロリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、
３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリ
ジル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、３−ピラ
ゾリル、４−ピラゾリル、インドール−２−イル、イン
ドール−３−イル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾチ
オフェン−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、
ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２
−イル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、
５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−
イソキノリル、４−イソキノリル、８−イソキノリル、
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル、１，８−ナ
フチリジン−２−イル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−２−イル等をあげることができる。

【００２２】Ｙが基 ＞Ｎ−Ｒ³ であり、Ｒ³ が炭素数
１乃至８個を有するアシル基を示す場合、該アシル基と
しては、脂肪族アシル基または芳香族アシル基であり、
脂肪族アシル基としては例えば、ホルミル、アセチル、
プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イ
ソバレリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイ
ルなどであり、芳香族アシル基としては例えばベンゾイ
ル、トルオイルなどをあげることができる。好適にはア
セチル基、プロピオニル基である。

【００２３】Ｚは上記に式で示したように、２，４−ジ
オキソチアゾリジン−５−イリデニルメチル（Ｚａ）、
２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル（Ｚ
ｂ）、２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチ
ル（Ｚｃ）、３，５−ジオキソオキサジアゾリジン−２
−イルメチル（Ｚｄ）である。好適には２，４−ジオキ
ソチアゾリジン−５−イルメチル（Ｚｂ）、２，４−ジ
オキソオキサゾリジン−５−イルメチル（Ｚｃ）、３，
５−ジオキソオキサジアゾリジン−２−イルメチル（Ｚ
ｄ）である。更に好適には２，４−ジオキソチアゾリジ
ン−５−イルメチル（Ｚｂ）、２，４−ジオキソオキサ
ゾリジン−５−イルメチル（Ｚｃ）である。最適には
２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル（Ｚ
ｂ）である。

【００２４】上記において、Ｒ² がアリール基、複素環
基またはアラルキル基を示す場合、およびＸがアリール
基または複素環基を示す場合、該基は環上に１乃至３個
の置換分を有していてもよく、そのような置換分として
は、炭素数１乃至６個を有するアルキル基、炭素数１乃
至４個を有するアルコキシ基、炭素数１または２個を有
するアルキレンジオキシ基、炭素数１乃至４個を有する
アルキルチオ基、炭素数１乃至４個を有するアルキルス
ルホニル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、炭素
数１乃至４個を有するモノアルキルアミノ基、同一もし
くは異なって各アルキルが炭素数１乃至４個を有するジ
アルキルアミノ基、炭素数６乃至１０個を有するアリー
ル基（該基は置換分として低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロゲンまたはアルキレンジオキシを有していても
よい）、複素環基、炭素数７乃至１１個を有するアラル
キル基、炭素数６乃至１０個を有するアリールオキシ
基、炭素数６乃至１０個を有するアリールチオ基、炭素
数６乃至１０個を有するアリールスルホニル基または炭
素数６乃至１０個を有するアリールスルホニルアミノ基
（該基は窒素原子に置換分として低級アルキルを有して
いてもよい）をあげることができる。

【００２５】該置換分が炭素数１乃至６個を有するアル
キル基、炭素数１乃至４個を有するアルコキシ基、炭素
数１乃至４個を有するアルキルチオ基、ハロゲン原子、
炭素数１乃至４個を有するモノアルキルアミノ基、同一
もしくは異なって各アルキルが炭素数１乃至４個を有す
るジアルキルアミノ基、炭素数６乃至１０個を有するア
リール基（該基は置換分を有しない）、複素環基または
炭素数７乃至１１個を有するアラルキル基である場合、
そのような基の例としては前述のＲ² で示したと同様の
基をあげることができる。

【００２６】該置換分が炭素数１または２個を有するア
ルキレンジオキシ基である場合、例えばメチレンジオキ
シ、エチレンジオキシをあげることができる。

【００２７】該置換分が炭素数１乃至４個を有するアル
キルスルホニル基である場合、例えばメチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロ
ピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホ
ニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニ
ルをあげることができる。好適には、メチルスルホニル
基、エチルスルホニル基およびイソプロピルスルホニル
基である。

【００２８】該置換分が更に置換分として低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ハロゲンまたはアルキレンジオキ
シを有するアリール基である場合、例えばトリルのよう
な低級アルキルを置換分として有するアリール、メトキ
シフェニル、エトキシフェニルのような低級アルコキシ
を置換分として有するアリール、フルオロフェニル、ク
ロロフェニル、ブロムフェニルのようなハロゲンを置換
分として有するアリールおよびメチレンジオキシフェニ
ルのようなアルキレンジオキシを置換分として有するア
リールをあげることができる。好適には４−メトキシフ
ェニルおよび３，４−メチレンジオキシフェニルであ
る。

【００２９】該置換分が炭素数６乃至１０個を有するア
リールオキシ基である場合、例えばフェニルオキシ、ナ
フチルオキシをあげることができる。

【００３０】該置換分が炭素数６乃至１０個を有するア
リールチオ基である場合、例えばフェニルチオ、ナフチ
ルチオをあげることができる。

【００３１】該置換分が炭素数６乃至１０個を有するア
リールスルホニル基である場合、例えばフェニルスルホ
ニル、ナフチルスルホニルをあげることができる。

【００３２】該置換分が炭素数６乃至１０個を有するア
リールスルホニルアミノ基である場合、例えばフェニル
スルホニルアミノ、Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ、ナフチルスルホニルアミノおよびＮ−メチルナフチ
ルスルホニルアミノをあげることができる。

【００３３】Ｒ² が環上に１乃至３個の置換分を有する
アリール基、複素環基またはアラルキル基を示す場合、
およびＸが環上に１乃至３個の置換分を有するアリール
基または複素環基を示す場合、これらの基の好適な具体
例としては、以下に述べる基を挙げることができる。

【００３４】環上に１乃至３個の置換分を有するアリー
ル基としては、例えばｍ−トリル基、ｐ−トリル基、３
−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、３−イソ
プロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、３
−ｔ−ブチルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル基、
３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３
−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、３−
イソプロポキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニ
ル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、３−メチ
ルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、３−エ
チルチオフェニル基、４−エチルチオフェニル基、３−
イソプロピルチオフェニル基、４−イソプロピルチオフ
ェニル基、３−メチルスルホニルフェニル基、４−メチ
ルスルホニルフェニル基、３−エチルスルホニルフェニ
ル基、４−エチルスルホニルフェニル基、３−イソプロ
ピルスルホニルフェニル基、４−イソプロピルスルホニ
ルフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェ
ニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル
基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、３−
（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−メト
キシフェニル）フェニル基、３−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）フェニル基、４−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）フェニル基、３−ベンジルフェニル
基、４−ベンジルフェニル基、３−フェノキシフェニル
基、４−フェノキシフェニル基、３−フェニルチオフェ
ニル基、４−フェニルチオフェニル基、３−フェニルス
ルホニルフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル
基、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４
−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、Ｎ−メチ
ル−３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、Ｎ
−メチル−４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル
基、３−（イミダゾール−１−イル）フェニル基、４−
（イミダゾール−１−イル）フェニル基、３−（１−メ
チルイミダゾール−４−イル）フェニル基、４−（１−
メチルイミダゾール−４−イル）フェニル基、３−（２
−フリル）フェニル基、４−（２−フリル）フェニル
基、３−（２−チエニル）フェニル基、４−（２−チエ
ニル）フェニル基、３−（３−チエニル）フェニル基、
４−（３−チエニル）フェニル基、３−（２−ピリジ
ル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、３
−（３−ピリジル）フェニル基、４−（３−ピリジル）
フェニル基、３−（４−ピリジル）フェニル基、４−
（４−ピリジル）フェニル基、３−（２−ピリジルスル
ホニル）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニル）
フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニル）フェニル
基、４−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−
（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−
（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニ
ル基、４−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル
基、４−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミ
ノ）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニルアミ
ノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスル
ホニルアミノ）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホ
ニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−３−ピリ
ジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（オキサゾー
ル−２−イル）フェニル基、４−（オキサゾール−２−
イル）フェニル基、３−（オキサゾール−４−イル）フ
ェニル基、４−（オキサゾール−４−イル）フェニル
基、３−（オキサゾール−５−イル）フェニル基、４−
（オキサゾール−５−イル）フェニル基、３−（チアゾ
ール−２−イル）フェニル基、４−（チアゾール−２−
イル）フェニル基、３−（チアゾール−４−イル）フェ
ニル基、４−（チアゾール−４−イル）フェニル基、３
−（チアゾール−５−イル）フェニル基、４−（チアゾ
ール−５−イル）フェニル基などを挙げることができ
る。

【００３５】環上に１乃至３個の置換分を有する複素環
基としては、例えば１−メチル−２−ピロリル基、１−
フェニル−２−ピロリル基、１−ベンジル−２−ピロリ
ル基、５−メチル−２−フリル基、５−フェニル−２−
フリル基、５−メチル−２−チエニル基、５−フェニル
−２−チエニル基、５−メチル−３−チエニル基、５−
フェニル−３−チエニル基、１−メチル−３−ピラゾリ
ル基、１−フェニル−３−ピラゾリル基、１−メチル−
２−イミダゾリル基、１−フェニル−２−イミダゾリル
基、１−メチル−４−イミダゾリル基、１−フェニル−
４−イミダゾリル基、１−メチル−２−フェニル−４−
イミダゾリル基、１，５−ジメチル−２−フェニル−４
−イミダゾリル基、１，４，−ジメチル−２−フェニル
−５−イミダゾリル基、２−メチル−４−オキサゾリル
基、２−フェニル−４−オキサゾリル基、２−メチル−
５−オキサゾリル基、２−フェニル−５−オキサゾリル
基、４−メチル−２−フェニル−５−オキサゾリル基、
５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル基、２−
メチル−４−チアゾリル基、２−フェニル−４−チアゾ
リル基、２−メチル−５−チアゾリル基、２−フェニル
−５−チアゾリル基、４−メチル−２−フェニル−５−
チアゾリル基、５−メチル−２−フェニル−４−チアゾ
リル基、１−メチル−３−ピラゾリル基、１−フェニル
−３−ピラゾリル基、３−メチル−５−イソオキサゾリ
ル基、３−フェニル−５−イソオキサゾリル基、５−メ
チル−３−ピリジル基、５−エチル−３−ピリジル基、
５−フェニル−３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリ
ジル基、６−エチル−３−ピリジル基、６−フェニル−
３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、６−
エトキシ−３−ピリジル基、６−イソプロポキシ−３−
ピリジル基、６−メチルチオ−３−ピリジル基、６−エ
チルチオ−３−ピリジル基、６−イソプロピルチオ−３
−ピリジル基、６−メチルスルホニル−３−ピリジル
基、６−エチルスルホニル−３−ピリジル基、６−イソ
プロピルスルホニル−３−ピリジル基、６−ベンジル−
３−ピリジル基、６−フェノキシ−３−ピリジル基、６
−フェニルチオ−３−ピリジル基、６−フェニルスルホ
ニル−３−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、
５−フェニル−２−ビリジル基、６メチル−２−ピリジ
ル基、６−フェニル−２−ピリジル基、２−メチル−４
−ピリミジニル基、２−フェニル−４−ピリミジニル
基、２−メトキシ−４−ピリミジニル基、２−エトキシ
−４−ピリミジニル基、２−イソプロポキシ−４−ピリ
ミジニル基、２−メチルチオ−４−ピリミジニル基、２
−エチルチオ−４−ピリミジニル基、２−イソプロピル
チオ−４−ピリミジニル基、２−フェニルチオ−４−ピ
リミジニル基、２−メチルスルホニル−４−ピリミジニ
ル基、２−エチルスルホニル−４−ピリミジニル基、２
−イソプロピルスルホニル−４−ピリミジニル基、２−
フェニルスルホニル−４−ピリミジニル基、２−メチル
−５−ピリミジニル基、２−フェニル−５−ピリミジニ
ル基、２−メトキシ−５−ピリミジニル基、２−エトキ
シ−５−ピリミジニル基、２−イソプロポキシ−５−ピ
リミジニル基、２−メチルチオ−５−ピリミジニル基、
２−エチルチオ−５−ピリミジニル基、２−イソプロピ
ルチオ−５−ピリミジニル基、２−フェニルチオ−５−
ビリミジニル基、２−メチルスルホニル−５−ピリミジ
ニル基、２−エチルスルホニル−５−ピリミジニル基、
２−イソプロピルスルホニル−５−ピリミジニル基、２
−フェニルスルホニル−５−ピリミジニル基、１−メチ
ル−２−インドリル基、１−メチル−３−インドリル基
および１−メチル−２−ベンズイミダゾリル基などを挙
げることができる。

【００３６】環上に１乃至３個の置換分を有するアラル
キル基としては、例えば４−メチルベンジル基、４−メ
トキシベンジル基、４−メチルチオベンジル基、４−メ
チルスルホニルベンジル基、４−フルオロベンジル基、
４−クロロベンジル基、４−ジメチルアミノベンジル
基、４−フェニルベンジル基、２−（４−メチルフェニ
ル）エチル基、２−（４−メトキシフェニル）エチル
基、２−（４−フルオロフェニル）エチル基および２−
（４−クロロフェニル）エチル基などを挙げることがで
きる。

【００３７】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、常法に従って酸付加塩や金属塩にすることができ
る。

【００３８】酸付加塩塩としては、例えばフッ化水素
酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸のようなハロゲン化
水素酸の塩；硝酸、過塩素酸、硫酸、燐酸のような無機
酸の塩；トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホ
ン酸のような低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のようなアリールス
ルホン酸の塩；グルタミン酸、アスパラギン酸のような
アミノ酸の塩；フマール酸、コハク酸、クエン酸、酒石
酸、蓚酸、マレイン酸のようなカルボン酸の塩を挙げる
ことができる。好適には薬理上許容しうる酸付加塩であ
る。

【００３９】金属塩としては、例えばリチウム、ナトリ
ウム、カリウムのようなアルカリ金属塩；カルシウム、
バリウムのようなアルカリ土類金属塩；マグネシウム
塩；アルミニウム塩等をあげることができる。好適には
薬理上許容しうる金属塩である。

【００４０】なお、前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、種々の異性体を有する。

【００４１】例えばＺが２，４−ジオキソチアゾリジン
−５−イルメチル基（Ｚｂ）または２，４−ジオキソオ
キサゾリジン−５−イルメチル基（Ｚｃ）を示す場合、
該チアゾリジン環の５位およびオキサゾリジン環の５位
は不斉炭素原子である。前記一般式（Ｉ）においては、
これら不斉炭素原子に基づく立体異性体およびこれら異
性体の等量および非等量混合物がすべて単一の式で示さ
れている。従って、本発明においてはこれらの異性体お
よびこれらの異性体の混合物をもすべて含むものであ
る。

【００４２】更に、前記一般式（Ｉ）を有する化合物
が、溶剤和物（例えば水和物）を形成する場合には、こ
れらもすべて含むものである。

【００４３】更に、Ｚが２，４−ジオキソチアゾリジン
−５−イリデニルメチル（Ｚａ）、２，４−ジオキソチ
アゾリジン−５−イルメチル（Ｚｂ）、２，４−ジオキ
ソオキサゾリジン−５−イルメチル（Ｚｃ）、３，５−
ジオキソオキサジアゾリジン−２−イルメチル（Ｚｄ）
を示す場合、種々の互変異性体の存在が考えられる。例
えば次に示す通りである。

【００４４】

【化５】

【００４５】

【化６】

【００４６】

【化７】

【００４７】

【化８】

【００４８】前記一般式（Ｉ）においては、これらに基
づく互変異性体およびこれらの異性体の等量および非等
量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本
発明においてはこれらの異性体およびこれらの異性体の
混合物をもすべて含むものである。

【００４９】前記一般式（Ｉ）を有する化合物におい
て、 （１）好適には、Ｒ¹ が炭素数２乃至５個を有するアル
キレン基を示し、Ｒ² が水素原子、炭素数１乃至４個を
有するアルキル基、メトキシ基、メチルチオ基、フッ素
原子、塩素原子、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ
基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミ
ノ基、フェニル基、窒素原子、酸素原子および／または
硫黄原子を１乃至３個含有する単環性複素環基もしくは
二環性複素環基、ベンジル基またはフェネチル基を示
し、Ｘ が置換分として炭素数１乃至６個を有するアル
キル基、炭素数１乃至４個を有するアルコキシ基、炭素
数１または２個を有するアルキレンジオキシ基、炭素数
１乃至４個を有するアルキルチオ基、炭素数１乃至４個
を有するアルキルスルホニル基、ハロゲン原子、ニトロ
基、アミノ基、炭素数１乃至４個を有するモノアルキル
アミノ基、同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１
乃至４個を有するジアルキルアミノ基、炭素数６乃至１
０個を有するアリール基（該アリール基は低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ハロゲンまたはアルキレンジオキ
シ基で置換されていてもよい）、複素環基、炭素数７乃
至１１個を有するアラルキル基、炭素数６乃至１０個を
有するアリールオキシ基、炭素数６乃至１０個を有する
アリールチオ基、炭素数６乃至１０個を有するアリール
スルホニル基または炭素数６乃至１０個を有するアリー
ルスルホニルアミノ基（該基の窒素原子は低級アルキル
で置換されていてもよい）を１乃至３個有していてもよ
い、フェニル基、ナフチル基、窒素原子、酸素原子およ
び／または硫黄原子を１乃至３個含有する単環性複素環
基もしくは二環性複素環基を示し、Ｙ が酸素原子、硫
黄原子または基 ＞Ｎ−Ｒ³（Ｒ³ は水素原子、炭素数
１乃至３個を有するアルキル基または炭素数２乃至５個
を有するアシル基を示す。）を示し、Ｚ が２，４−ジ
オキソチアゾリジン−５−イルメチル基、２，４−ジオ
キソオキサゾリジン−５−イルメチル基または３，５−
ジオキソオキサジアゾリジン−２−イルメチル基を示
す、化合物またはその塩である。

【００５０】（２）更に好適には、Ｒ¹ が炭素数２乃至
５個を有するアルキレン基を示し、Ｒ² が水素原子、メ
チル基、メトキシ基、フッ素原子または塩素原子を示
し、Ｘ が置換分として、炭素数１乃至４個を有するア
ルキル基、炭素数１乃至４個を有するアルコキシ基、メ
チレンジオキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、メチ
ルスルホニル基、エチルスルホニル基、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、フェニル基（該フェニル基はメトキ
シまたはメチレンジオキシで置換されていてもよい）、
ピリジル基、ベンジル基、フェノキシ基、フェニルチオ
基、フェニルスルホニル基、フェニルスルホニルアミノ
基、Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ基を１乃至２
個有していてもよい、フェニル基、ナフチル基、ピリジ
ル基、キノリル基またはインドリル基を示し、Ｙ が酸
素原子、硫黄原子、＞ＮＨ、＞ＮＣＨ₃ または＞ＮＣＯ
ＣＨ₃ を示し、Ｚ が２，４−ジオキソチアゾリジン−
５−イルメチル基、２，４−ジオキソオキサゾリジン−
５−イルメチル基または３，５−ジオキソオキサジアゾ
リジン−２−イルメチル基を示す、化合物またはその塩
である。

【００５１】（３）更に好適には、Ｒ¹ がエチレン、メ
チルエチレン基、エチルエチレン基、イソプロピルエチ
レン基またはトリメチレン基を示し、Ｒ² が水素原子を
示し、Ｘ がフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチ
ル基、ｐ−トリル基、４−エチルフェニル基、４−イソ
プロピルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル基、４−
メトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−イ
ソプロポキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフ
ェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−メチル
チオフェニル基、４−エチルチオフェニル基、４−メチ
ルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニ
ル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル
基、４−ブロモフェニル基、３，４−ジクロロフェニル
基、２，５−ジクロロフェニル基、４−ビフェニル基、
４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−（３，
４−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（３，４−
メチレンジオキシフェニル）フェニル基、４−（２−ピ
リジル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル
基、４−ベンジルフェニル基、４−フェノキシフェニル
基、４−フェニルチオフェニル基、４−フェニルスルホ
ニルフェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フ
ェニル基、４−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）フェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４
−ピリジル基、５−メチル−３−ピリジル基、６−メチ
ル−３−ピリジル基、５−フェニル−３−ピリジル基、
６−フェニル−３−ピリジル基、２−キノリル基または
３−キノリル基を示し、Ｙ が酸素原子を示し、Ｚ が
２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基また
は２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチル基
を示す、化合物またはその塩である。

【００５２】（４）更に好適には、Ｒ¹ がエチレン基、
メチルエチレン基またはエチルエチレン基を示し、Ｒ²
が水素原子を示し、Ｘ がフェニル基、２−ナフチル
基、ｐ−トリル基、４−エチルフェニル基、４−イソプ
ロピルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル基、４−メ
トキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−イソ
プロポキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェ
ニル基、４−クロロフェニル基、４−ブロモフェニル
基、４−ビフェニル基、４−（４−メトキシフェニル）
フェニル基、２−ピリジル基または２−キノリル基を示
し、Ｙ が酸素原子を示し、Ｚ が２，４−ジオキソチ
アゾリジン−５−イルメチル基を示す、化合物またはそ
の塩である。

【００５３】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
の具体例としては、例えば下記の表に記載する化合物を
あげることができる。

【００５４】

【化９】

【００５５】

【表１】

【００５６】

【表２】

【００５７】

【表３】

【００５８】

【表４】

【００５９】

【表５】

【００６０】

【表６】

【００６１】

【表７】

【００６２】

【表８】

【００６３】上記表において、略号は以下の基を示す。 Ｍｅ：メチル、 Ｅｔ：エチル、 ｉＰｒ：イソプ
ロピル、ｔＢｕ：ｔ−ブチル、 Ｐｈ：フェニル、
Ｎｐ：ナフチル、Ｐｙｒ：ピリジル、 Ｑｕｉｎ：
キノリル、Ｍｄｏ：メチレンジオキシ、Ｚａ：２，４−
ジオキソチアゾリジン−５−イリデニルメチル、Ｚｂ：
２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル、Ｚ
ｃ：２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチ
ル、Ｚｄ：３，５−ジオキソオキサジアゾリジン−２−
イルメチル。

【００６４】上記表において、好適には例示化合物番号
１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１
４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２２、２
６、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３５、３
７、３９、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４
７、４８、４９、５０、５２、５４、５６、５８、６
０、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７
１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９
、８０、８１、８２、８３、８４、８５、１３４、１
３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４
１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４
７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５
３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５
９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５
である。

【００６５】更に好適には例示化合物番号３、４、６、
８、１０、１２、１４、１６、１８、２２、２６、２
８、３０、３１、３２、３３、３９、４１、４２、４
５、４７、４８、５６、５８、６０、６４、６５、６
６、６７、６８、６９、７１、７２、７３、７４、７
６、７７、８２、１３５、１３７、１３８、１４０、１
４１、１４６、である。

【００６６】特に好適には例示化合物番号３、４、６、
８、１４、１６、２２、２６、２８、３０、３３、５
６、５８、６４、６５、６６、６７、である。

【００６７】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、Ａ法またはＢ法に従って容易に製造される。

【００６８】

【化１０】

【００６９】上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、ＸおよびＹは、前
述したものと同意義を示す。

【００７０】Ｚａ−ｄは前述したＺａ、Ｚｂ、Ｚｃまた
はＺｄを示す。

【００７１】Ｕは水酸基、ハロゲン原子（好適には塩素
原子、臭素原子、沃素原子）または基−Ｏ−ＳＯ₂ −Ｒ
⁴ （基中、Ｒ⁴ はメチル、エチルのような炭素数１乃至
６個を有するアルキル基、トリフルオロメチルのような
ハロゲン原子と炭素数１乃至６個を有するアルキルとか
らなるハロゲン化アルキル基、フェニル、ｐ−トリル、
ｐ−ニトロフェニル、ｐ−ブロモフェニルのような置換
分として炭素数１乃至４個を有するアルキル、ニトロ、
ブロモのようなハロゲン原子を有する炭素数６乃至１０
個を有するアリール基）を示す。

【００７２】Ｚ´ａ−ｄは、Ｚ´ａ、 Ｚ´ｂ、 Ｚ´
ｃ または Ｚ´ｄを示す。

【００７３】ここに、Ｚ´ａ、 Ｚ´ｂ、 Ｚ´ｃ ま
たは Ｚ´ｄ はＺａ、Ｚｂ、ＺｃまたはＺｄにおい
て、これらの基に含まれる基 ＞ＮＨがトリフェニルメ
チル（以下、トリチルと略す）で保護された基を示す。

【００７４】Ａ法は、前記一般式（Ｉ）を有する化合物
を製造する方法である。

【００７５】第Ａ１工程 第Ａ１工程は、前記一般式（ＩＶ）を有する化合物を製
造する工程であり、前記一般式（ＩＩ）を有する化合物
と前記一般式（ＩＩＩ) を有する化合物とを反応させる
ことによって達成される。

【００７６】Ｕが水酸基である場合は、通常の光延反応
〔Ｏ．Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ）、１頁（１９８１年）〕に準じた反応に付すこ
とによって行なわれる。

【００７７】反応は通常溶剤の存在下でアゾ化合物類と
ホスフィン類とを接触させることによって達成される。
反応試薬のアゾ化合物類としてはアゾジカルボン酸ジ
エチル、１，１′−アゾジカルボニルジピペリジンなど
が用いられる。ホスフィン類としてはトリフェニルホス
フィン、トリブチルホスフィンなどが用いられる。

【００７８】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。使用される溶剤としては本反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；クロロホ
ルム、塩化メチレン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドの
ようなアミド類；またはこれらの混合溶剤が好適に用い
られる。

【００７９】反応温度は１０℃乃至１００℃で行なわ
れ、好適には２０℃乃至８０℃で行われる。

【００８０】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常１時間乃至３日間であり、好適
には５時間ないし３日間である。

【００８１】Ｕがハロゲン原子または基−Ｏ−ＳＯ₂ −
Ｒ⁴ である場合には、不活性溶剤中、塩基の存在下で、
反応させることにより達成される。

【００８２】使用される塩基としては、好適には、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸
塩；水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウ
ムのようなアルカリ金属水素化物；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、
リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ
ド；ブチルリチウム、メチルリチウムのようなアルキル
リチウム塩；リチウムジエチルアミド、リチウムジイソ
プロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）ア
ミドのようなリチウムアミド類；炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素化物；
１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノン−５−エ
ン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−
７−エン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのよう
な三級有機アミン；であり、好適にはアルカリ金属炭酸
塩、アルカリ金属水素化物またはアルカリ金属アルコキ
シドである。

【００８３】反応に使用される不活性溶剤は、反応に関
与しなければ特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トル
エンのような炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｔ
−ブタノールのようなアルコール類；ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン
のようなアミド類；アセトン、２−ブタノンのようなケ
トン類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類またはこれらの混
合溶剤であり、好適にはエーテル類、アミド類、ケトン
類またはスルホキシド類である。

【００８４】本反応をベンジルトリエチルアンモニウム
ヨーダイド、テトラブチルアンモニウムヨーダイドのよ
うな相移動触媒の存在下で行なう場合には、塩基として
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物を用い、水と塩化メチレン、クロロホルムの
ようなハロゲン化炭化水素の二層系の溶剤中で行なわれ
る。

【００８５】反応温度は、−１０℃乃至１２０℃で行わ
れ、好適には１０℃乃至１００℃である。

【００８６】反応時間は、使用される試薬、反応温度等
により異なるが、３０分間乃至４８時間であり、好適に
は１時間乃至１６時間である。

【００８７】第Ａ２工程 第Ａ２工程は、前記一般式（Ｉ）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（ＩＶ）を有する化合物の
保護基であるトリチル基を除去することによって達成さ
れる。

【００８８】本工程は、溶剤の存在下または非存在下で
ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸、塩酸、硫酸などのような酸と反応させること
によって行われる。

【００８９】本反応において、溶剤を使用する場合、使
用される溶剤としては反応に影響を与えなければ特に限
定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキ
サン、ヘプタンのような炭化水素類；クロロホルム、塩
化メチレン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素
類；エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのような
アミド類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル
類；水；またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【００９０】反応温度は、使用される酸により異なる
が、−１０℃乃至１２０℃であり、好適には０℃乃至１
００℃である。

【００９１】反応時間は、使用される酸、反応温度によ
り異なるが、通常１０分間乃至２４時間であり、好適に
は３０分間乃至１６時間である。

【００９２】また、本工程は前記一般式（ＩＶ）を有す
る化合物に接触水素添加反応を行うことによっても達成
される。使用される触媒としては例えばパラジウム−炭
素、パラジウム黒、酸化白金、白金黒などがあげられ、
好適にはパラジウム−炭素である。

【００９３】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；クロロホ
ルム、塩化メチレン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、
イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸
トリアミドのようなアミド類；ギ酸、酢酸のようなカル
ボン酸類；またはこれらの混合溶剤が好適に用いられ
る。

【００９４】反応温度は１０℃乃至１４０℃であり、好
適には２０℃乃至１２０℃である。

【００９５】本反応においては、ギ酸、酢酸、トリフル
オロ酢酸のようなカルボン酸；塩酸、硫酸のような鉱酸
を加えることにより、反応が促進される場合がある。

【００９６】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常３０分間乃至３日間であり、好
適には１時間乃至１日間である。

【００９７】次に、Ｂ法も、前記一般式（Ｉ）を有する
化合物を製造する方法である。

【００９８】

【化１１】

【００９９】上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、ＸおよびＹは、前
述したものと同意義を示す。

【０１００】Ｂ法は、前記一般式（Ｉ）を有する化合物
のうち、ＺがＺａである前記一般式（Ｉａ）を有する化
合物、およびＺがＺｂである前記一般式（Ｉｂ）を有す
る化合物を製造する方法である。

【０１０１】第Ｂ１工程 第Ｂ１工程はＺがＺａである前記一般式（Ｉａ）を有す
る化合物を製造する工程であり、前記一般式（Ｖ）を有
する化合物と前記一般式（ＶＩ）を有する化合物とを反
応させることによって達成される。

【０１０２】本工程は、触媒量の塩基または塩基−酸存
在下、溶剤中で行われる。

【０１０３】使用される塩基としては、ピペリジン、ピ
ロリジン、ピリジンなどのような有機アミンがあげら
れ、酸としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、安息香酸
などのカルボン酸があげられる。

【０１０４】使用される溶剤としては、反応に影響を与
えなければ特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような炭化水素類；クロロホルム、塩化
メチレンのようなハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノールのような
アルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミドのようなアミド類があげられ、好適にはアルコー
ル類である。

【０１０５】反応温度は、使用される塩基、塩基−酸に
より異なるが、０℃乃至１５０℃であり、好適には２０
℃乃至１２０℃である。

【０１０６】反応時間は、使用される塩基、塩基−酸、
反応温度により異なるが通常３０分間乃至２４時間であ
り、好適には１時間乃至１６時間である。

【０１０７】第Ｂ２工程 第Ｂ２工程はＺがＺｂである前記一般式（Ｉｂ）を有す
る化合物を製造する工程であり、前記一般式（Ｉａ）を
有する化合物中の炭素・炭素二重結合を還元することに
より達成される。

【０１０８】本還元工程は、Ａ法の第Ａ２工程における
接触水素添加反応と同様の方法により行われる。

【０１０９】なお、Ｂ法の原料化合物である前記一般式
（Ｖ）を有する化合物は、以下のＣ法乃至Ｆ法により、
容易に製造される。

【０１１０】

【化１２】

【０１１１】上記式中、Ｒ¹ ，Ｒ² 、Ｘ、ＹおよびＵ
は、前述したものと同意義を示す。

【０１１２】第Ｃ１工程 第Ｃ１工程は前記一般式（Ｖ）を有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（ＶＩＩ) を有する化合物と
前記一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物とを反応させる
ことによって達成される。

【０１１３】本工程は、Ａ法の第Ａ１工程と同様の方法
により行われる。

【０１１４】

【化１３】

【０１１５】上記式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｘ，ＹおよびＵ
は、前述したものと同意義を示す。

【０１１６】第Ｄ１工程 第Ｄ１工程は前記一般式（Ｘ）を有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（ＩＸ）を有する化合物と前
記一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物とを反応させるこ
とによって達成される。

【０１１７】本工程は、Ａ法の第Ａ１工程と同様の方法
により行われる。

【０１１８】第Ｄ２工程 第Ｄ２工程は前記一般式（Ｖ）を有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（Ｘ）を有する化合物を酸化
することにより達成される。

【０１１９】本工程は、溶剤中、酸化剤を反応させるこ
とにより行われる。

【０１２０】使用される酸化剤としては、有機合成化学
においてスルフィドをスルホンに変換する酸化剤として
知られている試薬が使われ、例えば過酸化水素、過ヨウ
素酸、過ヨウ素酸ナトリウム、過ヨウ素酸カリウム、ペ
ルオキシモノ硫酸カリウム等のような無機酸化剤；過酢
酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、モノ過フタル
酸マグネシウム塩等のような有機酸化剤があげられる。

【０１２１】使用される溶剤としては、反応に影響を与
えなければ特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン
のような炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルムの
ようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジオ
キサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；アセ
トン、２−ブタノンのようなケトン類；メタノール、エ
タノール、ｔ−ブタノールのようなアルコール類；酢
酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；水；また
はこれらの混合溶剤が好適に用いられる。

【０１２２】反応温度は、−２０℃乃至１００℃であ
り、好適には０℃乃至８０℃である。反応時間は、反応
試薬、反応温度、溶剤などによって異なるが、通常２０
分間乃至２４時間であり、好適には３０分間乃至１６時
間である。

【０１２３】

【化１４】

【０１２４】上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｘ、ＹおよびＵ
は、前述したものと同意義を示す。

【０１２５】第Ｅ１工程 第Ｅ１工程は前記一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を製
造する工程であり、前記一般式（ＩＸ）を有する化合物
と前記一般式（ＸＩ）を有するシアノ化合物とを反応さ
せることによって達成される。

【０１２６】本工程は、Ａ法の第Ａ１工程と同様の方法
により行われる。

【０１２７】第Ｅ２工程 第Ｅ２工程は、前記一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を
酸化して、前記一般式（ＸＩＩＩ) を有する化合物を製
造する工程である。

【０１２８】本工程は、Ｄ法の第Ｄ２工程と同様の方法
により行われる。

【０１２９】第Ｅ３工程 第Ｅ３工程は、前記一般式（ＸＩＩＩ) を有する化合物
を還元して、前記一般式（Ｖ）を有する化合物を製造す
る工程である。

【０１３０】本工程は溶剤中、還元剤を反応させること
により達成される。

【０１３１】使用される還元剤としては、水素化アルミ
ニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウムが好
適に使われる。

【０１３２】使用される溶剤としては、反応に影響を与
えなければ特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン
のような炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルムの
ようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類が好適に
用いられる。

【０１３３】反応温度は、−７０℃乃至８０℃であり、
好適には−４０℃乃至４０℃である。

【０１３４】反応時間は、反応試薬、反応温度、溶剤な
どによって異なるが、通常３０分間乃至２４時間であ
り、好適には１時間乃至１６時間である。

【０１３５】

【化１５】

【０１３６】上記式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｘ，ＹおよびＵは
前述したものと同意義を示す。

【０１３７】Ｒ⁵ はメチル、エチルのような低級アルキ
ル基を示す。

【０１３８】第Ｆ１工程 第Ｆ１工程は、前記一般式（ＸＶ) を有する化合物を製
造する工程であり、前記一般式（ＩＸ）を有する化合物
と前記一般式（ＸＩＶ）を有する化合物とを反応させる
ことによって達成される。

【０１３９】本工程は、Ａ法の第Ａ１工程と同様の方法
により行われる。

【０１４０】第Ｆ２工程 第Ｆ２工程は、前記一般式（ＸＶ) を有する化合物を酸
化して、前記一般式（ＸＶＩ) を有する化合物を製造す
る工程である。

【０１４１】本工程は、Ｄ法の第Ｄ２工程と同様の方法
により行われる。

【０１４２】第Ｆ３工程 第Ｆ３工程は、前記一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を
還元して、前記一般式（ＸＶＩＩ) を有する化合物を製
造する工程である。

【０１４３】本工程はＥ法の第Ｅ３工程と同様の方法に
より行われる。

【０１４４】第Ｆ４工程 第Ｆ４工程は、前記一般式（ＸＶＩＩ) を有する化合物
を酸化して、前記一般式（Ｖ）を有する化合物を製造す
る工程である。

【０１４５】本工程は、溶剤中、酸化剤を反応させるこ
とにより達成される。

【０１４６】使用される酸化剤としては、有機合成化学
において知られているベンジル位水酸基をアルデヒド基
に変換する試薬が用いられ、例えば二酸化マンガン、過
酸化ニッケル、酸化銀、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニ
ウム、無水クロム酸、ニクロム酸ナトリウム、ニクロム
酸カリウム、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド−過ル
テニウム酸テトラプロピルアンモニウム、ジメチルスル
ホキシド−三酸化硫黄・ピリジン錯体、ジメチルスルホ
キシド−無水トリフルオロ酢酸−トリエチルアミン、四
酸化二窒素である。

【０１４７】使用される溶剤は、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジクロ
ロメタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素；
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類；酢酸のような有機酸類；ジメチルスル
ホキシドのようなスルホキシド類；水；またはこれらの
混合溶剤が好適に用いられる。

【０１４８】反応温度は−７０℃乃至８０℃であり、好
適には−５０℃乃至３０℃である。

【０１４９】反応時間は還元剤、温度などによって異な
るが、通常３０分間乃至２４時間であり、好適には１時
間乃至１６時間である。

【０１５０】前記の各工程によって得られた目的化合物
は、反応終了後、必要に応じて常法、例えばカラムクロ
マトグラフィー、再結晶法、再沈殿法などによって精製
することができる。例えば、反応混合物に溶剤を加えて
抽出し、抽出液により溶剤を留去する。得られた残渣を
シリカゲル等を用いたカラムクロマトグラフィーに付す
ことによって精製し、目的化合物の純品を得ることがで
きる。

【０１５１】

【作用】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物また
はその塩は、血糖低下作用、肥満改善作用、耐糖能不全
改善作用、肝臓での糖新生抑制作用、脂質低下作用、ア
ルドース還元酵素阻害作用を有し、高血糖症、肥満症、
高脂血症、糖尿病合併症たとえば網膜症、腎症、神経
症、白内障、冠動脈疾患、動脈硬化症、更に肥満性高血
圧症、骨粗鬆症などの予防薬および／または治療薬とし
て有用である。

【０１５２】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は種々の形態で投与される。その投与形態としては例え
ば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等によ
る経口投与または注射剤（静脈内、筋肉内、皮下）、点
滴剤、座剤等による非経口投与をあげることができる。
これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁
剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において
通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することが
できる。その投与量は症状、年令、体重、投与方法およ
び剤型等によって異なるが、通常は成人に対して１日
０．０１ｍｇ乃至 ２０００ｍｇを投与することができ
る。

【０１５３】

【実施例】次に実施例および参考例をあげて本発明を更
に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。

【０１５４】実施例１５−［４−［２−（４−メチルフェニルスルホニル）エ
トキシ］ベンジリデン］チアゾリジン−２，４−ジオン
（例示化合物番号 １３６） ４−［２−（４−メチルフェニルスルホニル）エトキ
シ］ベンズアルデヒド０．７１ｇと２，４−チアゾリジ
ンジオン ０．５５ｇのエタノール １５ｍｌ懸濁液
に、ピペリジン ０．１ｍｌを加え、１６時間、還流下
で攪拌した。反応終了後、反応混合物を冷却し、析出物
をろ取すると目的化合物 ６８０ｍｇが得られた。

【０１５５】１）融点： ２２２℃ ２）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐｐｍ 重ジメチルスルホキシド中で測定した核磁気共鳴スペク
トルは、次の通りである。

【０１５６】2.43(3H, s), 3.84(2H, t, J=5.5Hz),
4.34(2H, t, J=5.5Hz),6.85(2H, d, J=8.5Hz), 7.45(2
H, d, J=8Hz), 7.51(2H, d, J=8.5Hz),7.74(1H, s),
7.78(2H, d. J=8Hz)。

【０１５７】実施例２５−［４−［２−（４−メチルフェニルスルホニル）エ
トキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン（例
示化合物番号 ４） 実施例１で得られた５−［４−［２−（４−メチルフェ
ニルスルホニル）エトキシ］ベンジリデン］チアゾリジ
ン−２，４−ジオン ６８０ｍｇと５％パラジウム−炭
素 ６８０ｍｇを含む酢酸 １０ｍｌを、水素雰囲気
下、９０℃で２０時間攪拌した。反応終了後、反応混合
物より触媒をろ去し、ろ液を減圧下で濃縮し、残留する
酢酸をトルエンとの共沸留去により除去した。得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）に付して精製すると、ガム状
の目的化合物 ３４０ｍｇが得られた。

【０１５８】１）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ 重クロロホルム中で測定した核磁気共鳴スペクトルは、
次の通りである。 2.42(3H, s), 3.03(1H, d,d, J=9, 14Hz), 3.29(1H,
d,d, J=4.5, 14Hz),3.78(2H, t, J=5.5Hz), 4.23(2H,
t, J=5.5Hz),4.85(1H, d,d, J=4.5, 9Hz), 6.64(2H,
d, J=8.5Hz),7.11(2H, d, J=8.5Hz), 7.43(2H, d. J=8
Hz), 7.77(2H, d, J=8Hz)。

【０１５９】上記で得られた５−［４−［２−（４−メ
チルフェニルスルホニル）エトキシ］ベンジル］チアゾ
リジン−２，４−ジオン ２６４ｍｇを含むエタノール
４ｍｌ溶液に１Ｎカ性ソーダ水溶液 ０．６７ｍｌを加
え、混合溶液を濃縮し、残留物をエタノール：エチルエ
ーテル（＝１：１）混合液中で粉末化し、ろ取すると、
５−［４−［２−（４−メチルフェニルスルホニル）エ
トキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン・ナ
トリウム塩 １８７ｍｇが得られた。

【０１６０】１）融点： １８０℃以上で着色、２００
℃で溶融 ２）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐｐｍ 重ジメチルスルホキシド中で測定した核磁気共鳴スペク
トルは、次の通りである。 2.43(3H, s), 2.59(1H, d,d, J=10.5, 17Hz),3.29(1H,
d,d, J=3.5, 17Hz), 3.77(2H, t, J=5.5Hz),4.06(1
H, d,d, J=3.5, 10.5Hz), 4.20(2H, t. J=5.5Hz),6.5
7(2H, d, J=8.5Hz), 7.05(2H, d. J=8.5Hz), 7.44(2
H, d, J=8Hz),7.77(2H, d, J=8Hz)。

【０１６１】実施例３５−［４−［３−（４−メチルフェニルスルホニル）プ
ロポキシ］ベンジリデン］チアゾリジン−２，４−ジオ
ン（例示化合物番号 １８０） ４−［３−（４−メチルフェニルスルホニル）プロポキ
シ］ベンズアルデヒド０．８０ｇ、２，４−チアゾリジ
ンジオン ０．５９ｇおよびピペリジン０．１１ｍｌを
用い、実施例１に準じて反応および後処理を行うと、結
晶性粉末の目的化合物 ０．９４ｇが得られた。

【０１６２】１）融点： １９１−１９３℃ ２）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐｐｍ 重クロロホルム中で測定した核磁気共鳴スペクトルは、
次の通りである。 1.91-2.03(2H, m), 2.41(3H, s), 3.43(2H, t, J=7H
z),4.08(2H, t, J=6Hz), 7.04(2H, d, J=8.5Hz), 7.
47(2H, d, J=8Hz),7.53(2H, d, J=8.5Hz), 7.74(1H,
s), 7.80(2H, d, J=8Hz)。

【０１６３】実施例４５−［４−［３−（４−メチルフェニルスルホニル）プ
ロポキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン
（例示化合物番号 １２０） 実施例３で得られた５−［４−［３−（４−メチルフェ
ニルスルホニル）プロポキシ］ベンジリデン］チアゾリ
ジン−２，４−ジオン ０．９０ｇを用い、実施例２に
準じてパラジウム−炭素で接触還元すると、結晶性粉末
の目的化合物０．３０ｇが得られた。

【０１６４】１）融点： １３３−１３５℃ ２）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐｐｍ 重ジメチルスルホキシド中で測定した核磁気共鳴スペク
トルは、次の通りである。 2.16-2.26(2H, m), 2.46(3H, s), 3.11(1H, d,d, J=
9.5, 14Hz),3.30(2H, d,d, J=6, 7Hz), 3.43(1H, d,d,
J=4, 14Hz),4.01(2H, t, J=6Hz), 4.50(1H, d,d, J=
4, 9.5Hz),6.78(2H, d, J=8.5Hz), 7.12(2H, d, J=8.5
Hz), 7.37(2H, d, J=8Hz),7.82(2H, d, J=8Hz), 8.07
(1H, brs)。

【０１６５】実施例５５−［４−［２−（２−ナフチルスルホニル）エトキ
シ］ベンジリデン］チアゾリジン−２，４−ジオン（例
示化合物番号 １３５） ４−［２−（２−ナフチルスルホニル）エトキシ］ベン
ズアルデヒド２．８７ｇ、 ２，４−チアゾリジンジオ
ン １．９８ｇおよびピペリジン０．３３ｍｌを用い、
実施例１に準じて反応および後処理を行うと、結晶性粉
末の目的化合物 ３．３８ｇが得られた。

【０１６６】１）融点： ２２５−２２７℃ ２）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐｐｍ 重ジメチルスルホキシド中で測定した核磁気共鳴スペク
トルは、次の通りである。 3.97(2H, t, J=5.5Hz), 4.40(2H, t, J=5.5Hz), 6.73
(2H, d, J=8.5Hz),7.41(2H, d, J=8.5Hz), 7.67-7.79
(3H, m), 7.92(1H, d,d, J=2, 8.5Hz),8.09-8.20(3H,
m), 8.56(1H, s)。

【０１６７】実施例６５−［４−［２−（２−ナフチルスルホニル）エトキ
シ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン（例示化
合物番号 ３） 実施例５で得られた５−［４−［２−（２−ナフチルス
ルホニル）エトキシ］ベンジリデン］チアゾリジン−
２，４−ジオン ３．２５ｇを用い、実施例２に準じて
パラジウム−炭素で接触還元すると、粉末状の目的化合
物 ２．２０ｇが得られた。

【０１６８】１）融点： １７９−１８１℃ ２）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐｐｍ 重ジメチルスルホキシド中で測定した核磁気共鳴スペク
トルは、次の通りである。 2.99(1H, d,d, J=9, 14Hz), 3.25(1H, d,d, J=4, 14H
z),3.91(2H, t, J=5.5Hz), 4.29(2H, t, J=5.5Hz),4.
81(1H, d,d,J=4, 9Hz), 6.52(2H, d, J=8.5Hz),7.02
(2H, d, J=8.5Hz), 7.67-7.79(2H, m), 7.91(1H, d,
d, J=2, 8.5Hz),8.08-8.18(3H, m), 8.57(1H, s)。

【０１６９】実施例７５−［４−［２−（４−ビフェニリルスルホニル）エト
キシ］ベンジリデン］チアゾリジン−２，４−ジオン
（例示化合物番号 １４６） ４−［２−（４−ビフェニリルスルホニル）エトキシ］
ベンズアルデヒド１９ｇ，２，４−チアゾリジンジオン
１２．１ｇおよびピペリジン ２ｍｌを用い、実施例
１に準じて反応および後処理を行うと、結晶性粉末の目
的化合物２３．６ｇが得られた。

【０１７０】１）融点： ２７０−２７３℃ ２）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐｐｍ 重ジメチルスルホキシド中で測定した核磁気共鳴スペク
トルは、次の通りである。 3.93(2H, t, J=5Hz), 4.40(2H, t, J=5Hz), 6.84(2H,
d, J=8.5Hz),7.46-7.57(5H, m), 7.72-7.77(3H, m),
7.90-7.99(4H, m)。

【０１７１】実施例８５−［４−［２−（４−ビフェニリルスルホニル）エト
キシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン（例示
化合物番号 ２８） 実施例７で得られた５−［４−［２−（４−ビフェニリ
ルスルホニル）エトキシ］ベンジリデン］チアゾリジン
−２，４−ジオン １０ｇを用い、実施例２に準じてパ
ラジウム−炭素で接触還元すると、粉末状の目的化合物
２．９３ｇが得られた。

【０１７２】１）融点： １１５℃以上で軟化 ２）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐｐｍ 重ジメチルスルホキシド中で測定した核磁気共鳴スペク
トルは、次の通りである。 3.01(1H, d,d, J=9, 14Hz), 3.26(1H, d,d, J=4.5, 14
Hz),3.87(2H, t, J=5.5Hz), 4.27(2H, t, J=5.5Hz),4.
83(1H, d,d, J=4.5, 9Hz), 6.62(2H, d, J=8.5Hz),7.0
8(2H, d, J=8.5Hz), 7.43-7.56(3H, m), 7.75(2H, d,
J=7Hz),7.89-7.97(4H, m)。

【０１７３】実施例９５−［４−［２−（２−ピリジルスルホニル）エトキ
シ］ベンジリデン］チアゾリジン−２，４−ジオン（例
示化合物番号 １４８） ４−［２−（２−ピリジルスルホニル）エトキシ］ベン
ズアルデヒド ２．９ｇ、２，４−チアゾリジンジオン
２．３３ｇおよびピペリジン ０．５ｍｌを用い、実
施例１に準じて反応および後処理を行うと、結晶性粉末
の目的化合物２．７５ｇが得られた。

【０１７４】１）融点： ２１０−２１２℃ ２）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐｐｍ 重ジメチルスルホキシド中で測定した核磁気共鳴スペク
トルは、次の通りである。 4.02(2H, t, J=5.5Hz), 4.41(2H, t, J=5.5Hz), 6.71
(2H, d, J=8.5Hz),7.47(2H, d, J=8.5Hz), 7.72(1H,
s), 7.75-7.80(1H, m),8.01(1H, d, J=8Hz), 8.16(1
H, d,t, J=1.5, 8Hz),8.79(1H, d, J=4.5Hz)。

【０１７５】実施例１０５−［４−［２−（２−ピリジルスルホニル）エトキ
シ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン（例示化
合物番号 ４１） 実施例９で得られた５−［４−［２−（２−ピリジルス
ルホニル）エトキシ］ベンジリデン］チアゾリジン−
２，４−ジオン ２．６４ｇを用い、実施例２に準じて
パラジウム−炭素で接触還元すると、ガム状の目的化合
物 １．８６ｇが得られた。

【０１７６】１）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ 重クロロホルム中で測定した核磁気共鳴スペクトルは、
次の通りである。3.09(1H, d,d, J=9, 14Hz), 3.40(1
H, d,d, J=4, 14Hz),3.90(2H, t, J=6Hz), 4.40(2H,
t, J=6Hz), 4.47(1H, d,d,J=4, 9Hz),6.54(2H, d, J=
8.5Hz), 7.07(2H, d, J=8.5Hz), 7.57-7.77(1H, m),
7.97(1H, d,t, J=1.5, 8Hz), 8.07(1H, d, J=8Hz),8.7
6(1H, d, J=4.5Hz)。

【０１７７】上記で得られた５−［４−［２−（２−ピ
リジルスルホニル）エトキシ］ベンジル］チアゾリジン
−２，４−ジオン ８５ｍｇのメタノール ４ｍｌ溶液
に１Ｎカ性ソーダー水溶液 ０．２１６ｍｌを加えた
後、混合溶液を減圧下で濃縮し、残留物をメタノール−
エチルエーテル中で粉末化すると、目的化合物のナトリ
ウム塩 ４０ｍｇが得られた。

【０１７８】１）融点： １６０℃以上で着色、１７５
℃（分解） ２）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐｐｍ 重ジメチルスルホキシド中で測定した核磁気共鳴スペク
トルは、次の通りである。 2.62(1H, d,d, J=10, 14Hz), 3.26(1H, d,d, J=3.5, 1
4Hz),3.96(2H, t, J=5.5Hz), 4.13(1H, d,d, J=3.5, 1
0Hz),4.27(2H, t, J=5.5Hz), 6.41(2H, d, J=8.5Hz),
7.01(2H, d, J=8.5Hz),7.74-7.78(1H, m), 8.00(1H,
d, J=8Hz), 8.15(1H, d,d, J=1.5, 8Hz),8.77(1H,
d, J=4.5Hz)。

【０１７９】実施例１１５−［４−［２−（２−キノリルスルホニル）エトキ
シ］ベンジリデン］チアゾリジン−２，４−ジオン（例
示化合物番号 １４９） ４−［２−（２−キノリルスルホニル）エトキシ］ベン
ズアルデヒド５．６７ｇ、２，４−チアゾリジンジオン
３．８９ｇおよびピペリジン０．８２ｇを用い、実施
例１に準じて反応および後処理を行うと、結晶性粉末の
目的化合物 ６．０８ｇが得られた。

【０１８０】１）融点： ２１１−２１３℃（分解） ２）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐｐｍ 重ジメチルスルホキシド中で測定した核磁気共鳴スペク
トルは、次の通りである。 4.18(2H, t, J=5.5Hz), 4.49(2H, t, J=5.5Hz), 6.59
(2H, d, J=9Hz),7.34(2H, d, J=9Hz), 7.65(1H, s),
7.83(1H, t, J=7.5H),7.92(1H, d,t, J=1.5, 7.5Hz),
8.07(1H, d, J=7.5Hz),8.10(1H, d, J=8.5Hz), 8.20(1
H, d, J=8Hz), 8.77(1H, d, J=8.5Hz)。

【０１８１】参考例１ ４−［２−（４−メチルフェニ
ルスルホニル）エトキシ］ベンズアルデヒド （ａ）４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズニトリル ２−ブロモエタノール ８．３９ｇ、４−ヒドロキシベ
ンズニトリル８．００ｇおよび炭酸カリウム ９．２８
ｇを含む２−ブタノン １６０ｍｌを、７時間還流下で
攪拌した。その間、２−ブロモエタノール １６．８ｇ
および炭酸カリウム １８．６ｇを５回にわたり加え
た。反応終了後、反応混合物に酢酸エチルと水を加え、
有機溶剤層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。有機溶剤層より溶剤を減圧下で留去すると、結晶性
残留物が得られた。得られた結晶性残留物をイソプロピ
ルエーテルで洗浄すると、融点 ８３−８５℃を有する
目的化合物 ６．３０ｇが得られた。

【０１８２】（ｂ）４−（２−メタンスルホニルオキシ
エトキシ）ベンズニトリル （ａ）で得られた４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベン
ズニトリル ６．２５ｇおよびトリエチルアミン １
０．６８ｍｌのジクロロメタン ７０ｍｌ溶液に、氷冷
下でメタンスルホニルクロライド ４４５ｍｌを滴加し
た後、混合物を室温で１時間攪拌した。得られた反応混
合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルと食塩水に溶解し
た。得られた有機溶剤層を分離し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。有機溶剤層より溶剤を減圧下で留去する
と、結晶性残留物が得られた。得られた結晶性残留物を
イソプロピルエーテルで洗浄すると、融点 ８９−９１
℃を有する目的化合物 ８．１９ｇが得られた。

【０１８３】（ｃ）４−［２−（４−メチルフェニルチ
オ）エトキシ］ベンズニトリル （ｂ）で得られた４−（２−メタンスルホニルオキシエ
トキシ）ベンズニトリル ４ｇのジメチルアセトアミド
５０ｍｌ溶液に、ｐ−トルエンチオール３．０ｇおよ
び炭酸カリウム ４．５８ｇを加え、７０℃で１．５時
間攪拌した。反応終了後、反応混合物に酢酸エチルと水
を加え、有機溶剤層を分離した。有機溶剤層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。有機溶剤層より溶剤を減圧下
で留去すると、結晶性残留物が得られた。得られた結晶
性残留物をイソプロピルエーテルとヘキサンで洗浄する
と、融点 ７２℃を有する目的化合物 ３．４５ｇが得
られた。

【０１８４】（ｄ）４−〔２−（４−メチルフェニルス
ルホニル）エトキシ〕ベンズニトリル （ｃ）で得られた４−［２−（４−メチルフェニルチ
オ）エトキシ］ベンズニトリル ３．３６ｇのジクロロ
メタン ３０ｍｌ溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（純度
７０％） ６．１４ｇのジクロロメタン ８０ｍｌ溶液
を氷冷下で滴加した。反応混合液を氷冷下で２時間攪拌
した後、反応混合物をチオ硫酸ナトリウム水溶液および
重曹水で順次洗浄した。得られた反応混合物を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶剤を減圧下で留去すると、結
晶性残留物が得られた。得られた結晶性残留物をイソプ
ロピルエーテルで洗浄すると、融点 １１７−１１８℃
を有する目的化合物 ３．５８ｇが得られた。

【０１８５】（ｅ）４−［２−（４−メチルフェニルス
ルホニル）エトキシ］ベンズアルデヒド （ｄ）で得られた４−［２−（４−メチルフェニルスル
ホニル）エトキシ］ベンズニトリル ３．４８ｇのテト
ラビトロフラン ５０ｍｌ溶液に、窒素気流中、−５０
℃で２Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム・トルエン溶
液 ２７．２ｍｌを滴加した。滴加終了後、反応混合液
を氷冷下で５時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アン
モニウム水溶液 ５０ｍｌおよび３Ｎ塩酸 １５０ｍｌ
を順次加えた。反応混合物を３０分間攪拌後、反応混合
物より不溶物をろ去した。得られた有機溶剤層を分離
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機溶剤層より
溶剤を減圧下で留去すると、結晶性残留物が得られた。
得られた結晶性残留物をイソプロピルエーテルで洗浄す
ると、融点 ７２−７４℃を有する目的化合物２．４３
ｇが得られた。

【０１８６】上記と同様の方法で、以下の化合物を製造
した。

【０１８７】参考例２ ４−［３−（４−メチルフェニ
ルスルホニル）プロポキシ］ベンズアルデヒド 融点 １４４−１４６℃。

【０１８８】参考例３ ４−［２−（２−ナフチルスル
ホニル）エトキシ］ベンズアルデヒド 融点 １１３℃ 参考例４ ４−［２−（４−ビフェニリルスルホニル）
エトキシ］ベンズアルデヒド 融点 １３７℃ 参考例５ ４−［２−（２−ピリジルスルホニル）エト
キシ］ベンズアルデヒド 融点 １０３−１０５℃ 参考例６ ４−［２−（２−キノリルスルホニル）エト
キシ］ベンズアルデヒド 融点 １２４−１２６℃。

【０１８９】試験例１ 血糖降下作用 体重４０ｇ以上高血糖状態を示す雄性ＫＫマウスに各化
合物１ｍｇ／ｋｇをポリエチレングリコール４００：
０．５％Ｗ／Ｖカルボキシメチルセルロース生理食塩水
＝１：１の溶剤に混合して経口投与し、飽和条件下で１
８時間放置した。次いで無麻酔下で尾静脈より採血し、
グリコースアナライザー（ＧＬ−１０１（商品名）、三
菱化成（株）社製）にて血糖値を測定した。

【０１９０】血糖降下率は以下の式より求めた。 血糖降下率（％）＝［（溶剤投与群血糖値−化合物投与
群血糖値）／溶剤投与群血糖値］×100 得られた結果のうち、好適な化合物の結果を表９に示
す。

【０１９１】

【表９】 ───────────────────────────── 試験化合物 血糖降下率（％） ───────────────────────────── 実施例２の化合物 ３５．２ 実施例６の化合物 ２５．２ 実施例８の化合物 ４４．９ ───────────────────────────── 表９から、本発明の化合物は優れた血糖降下作用を示し
た。

【０１９２】

【発明の効果】本発明の化合物は高脂血症、高血糖症、
肥満症、耐糖能不全状態、インスリン抵抗性および糖尿
病合併症等を改善し、更にアルドース還元酵素阻害作用
を有する。従って、例えば高脂血症、高血糖症、肥満症
および耐糖能不全等に起因する疾病、高血圧症、骨粗鬆
症、悪液質、糖尿病合併症たとえば網膜症、腎症、神経
症、白内障、冠動脈疾患、動脈硬化症、等の予約薬およ
び／または治療薬として有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＢＬ ＡＢＵ 31/44 ＡＢＳ ＡＢＸ 31/47 ＡＣＶ Ｃ０７Ｄ 263/44 271/06 413/12 ２１３ ２１５ ３１７ 417/12 ２１３ ２１５ ３１７ (72)発明者 和田 邦雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 小口 実 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 吉岡 孝雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 藤原 俊彦 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 掘越 大能 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、 Ｒ¹ は炭素数１乃至６個を有するアルキレン基を示す。
   Ｒ² は水素原子、炭素数１乃至６個を有するアルキル
   基、炭素数１乃至４個を有するアルコキシ基、炭素数１
   乃至４個を有するアルキルチオ基、ハロゲン原子、ニト
   ロ基、アミノ基、炭素数１乃至４個を有するモノアルキ
   ルアミノ基、同一もしくは異なって各アルキルが炭素数
   １乃至４個を有するジアルキルアミノ基、１乃至３個の
   置換分を有していてもよい炭素数６乃至１０個を有する
   アリール基、１乃至３個の置換分を有していてもよい複
   素環基、または１乃至３個の置換分を有していてもよい
   炭素数７乃至１１個を有するアラルキル基を示す。Ｘは
   １乃至３個の置換分を有していてもよい炭素数６乃至１
   ０個を有するアリール基、または１乃至３個の置換分を
   有していてもよい複素環基を示す。Ｙは酸素原子、硫黄
   原子または基 ＞Ｎ−Ｒ³（式中、Ｒ³ は水素原子、炭
   素数１乃至６個を有するアルキル基または炭素数１乃至
   ８個を有するアシル基を示す。）を示す。Ｚは基 【化２】 を示す。］を有するスルホン誘導体またはその薬理上許
   容される塩。
2. 【請求項２】［請求項１］において、 Ｒ¹ が炭素数２乃至５個を有するアルキレン基を示し、 Ｒ² が水素原子、炭素数１乃至４個を有するアルキル
   基、メトキシ基、メチルチオ基、フッ素原子、塩素原
   子、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミ
   ノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、フェニル
   基、窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子を１乃
   至３個含有する単環性複素環基もしくは二環性複素環
   基、ベンジル基またはフェネチル基を示し、 Ｘ が置換分として炭素数１乃至６個を有するアルキル
   基、炭素数１乃至４個を有するアルコキシ基、炭素数１
   または２個を有するアルキレンジオキシ基、炭素数１乃
   至４個を有するアルキルチオ基、炭素数１乃至４個を有
   するアルキルスルホニル基、ハロゲン原子、ニトロ基、
   アミノ基、炭素数１乃至４個を有するモノアルキルアミ
   ノ基、同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１乃至
   ４個を有するジアルキルアミノ基、炭素数６乃至１０個
   を有するアリール基（該アリール基は低級アルキル、低
   級アルコキシ、ハロゲンまたはアルキレンジオキシ基で
   置換されていてもよい）、複素環基、炭素数７乃至１１
   個を有するアラルキル基、炭素数６乃至１０個を有する
   アリールオキシ基、炭素数６乃至１０個を有するアリー
   ルチオ基、炭素数６乃至１０個を有するアリールスルホ
   ニル基または炭素数６乃至１０個を有するアリールスル
   ホニルアミノ基（該基の窒素原子は低級アルキルで置換
   されていてもよい）を１乃至３個有していてもよい、フ
   ェニル基、ナフチル基、窒素原子、酸素原子および／ま
   たは硫黄原子を１乃至３個含有する単環性複素環基もし
   くは二環性複素環基を示し、 Ｙ が酸素原子、硫黄原子または基 ＞Ｎ−Ｒ³（Ｒ³
   は水素原子、炭素数１乃至３個を有するアルキル基また
   は炭素数２乃至５個を有するアシル基を示す。）を示
   し、 Ｚ が２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル
   基、２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチル
   基または３，５−ジオキソオキサジアゾリジン−２−イ
   ルメチル基を示す、化合物またはその塩。
3. 【請求項３】［請求項１］または［請求項２］におい
   て、 Ｒ¹ が炭素数２乃至５個を有するアルキレン基を示し、 Ｒ² が水素原子、メチル基、メトキシ基、フッ素原子ま
   たは塩素原子を示し、 Ｘ が置換分として、炭素数１乃至４個を有するアルキ
   ル基、炭素数１乃至４個を有するアルコキシ基、メチレ
   ンジオキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、メチルス
   ルホニル基、エチルスルホニル基、フッ素原子、塩素原
   子、臭素原子、フェニル基（該フェニル基はメトキシま
   たはメチレンジオキシで置換されていてもよい）、ピリ
   ジル基、ベンジル基、フェノキシ基、フェニルチオ基、
   フェニルスルホニル基、フェニルスルホニルアミノ基、
   Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ基を１乃至２個有
   していてもよい、フェニル基、ナフチル基、ピリジル
   基、キノリル基またはインドリル基を示し、 Ｙ が酸素原子、硫黄原子、＞ＮＨ、＞ＮＣＨ₃ または
   ＞ＮＣＯＣＨ₃ を示し、 Ｚ が２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル
   基、２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチル
   基または３，５−ジオキソオキサジアゾリジン−２−イ
   ルメチル基を示す、化合物またはその塩。
4. 【請求項４】［請求項１］、［請求項２］または［請求
   項３］において、 Ｒ¹ がエチレン、メチルエチレン基、エチルエチレン
   基、イソプロピルエチレン基またはトリメチレン基を示
   し、 Ｒ² が水素原子を示し、 Ｘ がフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、
   ｐ−トリル基、４−エチルフェニル基、４−イソプロピ
   ルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル基、４−メトキ
   シフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−イソプロ
   ポキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル
   基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−メチルチオフ
   ェニル基、４−エチルチオフェニル基、４−メチルスル
   ホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、
   ４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−
   ブロモフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、２，
   ５−ジクロロフェニル基、４−ビフェニル基、４−（４
   −メトキシフェニル）フェニル基、４−（３，４−ジメ
   トキシフェニル）フェニル基、４−（３，４−メチレン
   ジオキシフェニル）フェニル基、４−（２−ピリジル）
   フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、４−ベ
   ンジルフェニル基、４−フェノキシフェニル基、４−フ
   ェニルチオフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニ
   ル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、
   ４−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル
   基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル
   基、５−メチル−３−ピリジル基、６−メチル−３−ピ
   リジル基、５−フェニル−３−ピリジル基、６−フェニ
   ル−３−ピリジル基、２−キノリル基または３−キノリ
   ル基を示し、 Ｙ が酸素原子を示し、 Ｚ が２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル
   基または２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメ
   チル基を示す、化合物またはその塩。
5. 【請求項５】［請求項１］、［請求項２］、［請求項
   ３］または［請求項４］において、 Ｒ¹ がエチレン基、メチルエチレン基またはエチルエチ
   レン基を示し、 Ｒ² が水素原子を示し、 Ｘ がフェニル基、２−ナフチル基、ｐ−トリル基、４
   −エチルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４
   −ｔ−ブチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４
   −エトキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル
   基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、４−クロロ
   フェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ビフェニル
   基、４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、２−ピ
   リジル基または２−キノリル基を示し、 Ｙ が酸素原子を示し、 Ｚ が２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル
   基を示す、化合物またはその塩。