JPH0797321A - トリアゾール誘導体の医薬用途 - Google Patents

トリアゾール誘導体の医薬用途

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JPH0797321A
JPH0797321A JP6171471A JP17147194A JPH0797321A JP H0797321 A JPH0797321 A JP H0797321A JP 6171471 A JP6171471 A JP 6171471A JP 17147194 A JP17147194 A JP 17147194A JP H0797321 A JPH0797321 A JP H0797321A
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Japan
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triazole
lower alkyl
amino
brs
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JP6171471A
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English (en)
Inventor
Fumihiko Akaboshi
文彦 赤星
Takehiro Okada
剛宏 岡田
Shinji Takeda
晋二 武田
Yoichiro Naito
洋一郎 内藤
Tsutomu Fukaya
力 深谷
Eiki Kuwabara
栄樹 桑原
Masahiko Kajii
雅彦 梶井
Hiroko Nishimura
裕子 西村
Masanori Sugiura
杉浦　　正典
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Original Assignee
Green Cross Corp Japan
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Publication date
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    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記式（Ｉ） または下記式（III） 〔式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子、Ｗは−ＮＲ５Ｒ６
又は−ＳＲ６、Ｒ１は水素原子、低級アルキルなど、Ｒ
２及びＲ３は水素原子又は低級アルキル、Ｒ４及びＲ５
は水素原子、置換されてもよい低級アルキルなど、Ｒ６
は低級アルキル、Ｒ７及びＲ８は水素原子、低級アルキ
ルなどを示す〕により表される一連のトリアゾール誘導
体またはその医薬上許容される塩を有効成分として含有
してなる免疫関連疾患予防治療剤。 【効果】 優れた好酸球増多抑制作用およびリンパ球の
活性化抑制作用を有し、低毒性、持続性であり、好酸球
およびリンパ球の蓄積や活性化の処置、炎症性気道疾患
の処置、好酸球増多症等の好酸球関連疾患の処置、免疫
関連疾患の処置等に効果を示す。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は一連のトリアゾール誘導
体の新規医薬用途に関する。より詳細には、好酸球増多
抑制作用、リンパ球の活性化抑制作用等を有する免疫関
連疾患予防治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】免疫関連
疾患としては、例えばアレルギー性疾患等のように免疫
が亢進した状態が例示され、その予防・治療のためには
気管支拡張剤や抗アレルギー剤が広く使用されている。
ところで、アレルギー性疾患には、肥満細胞、好塩基球
を中心とした反応以外に、好酸球の増加・活性化、リン
パ球の活性化が見られ、これらによって引き起こされる
炎症が疾患の慢性化に深く関与していることが明らかに
なりつつあり、好酸球の増多抑制剤や免疫抑制剤の開発
による疾患の抑制が考えられるようになってきた。
【０００３】典型的なアレルギー反応は、外来性因子
（アレルゲン）の侵入によってマスト細胞や好塩基球か
ら脱顆粒によってヒスタミン、ロイコトリエン、ＰＡＦ
（血小板活性化因子）等の化学伝達物質や種々の酵素が
遊離する。同時に、アレルゲンを認識したリンパ球は、
種々のリンホカインを産生し、好酸球を中心とする炎症
細胞の遊走、活性化、さらには増殖を引きおこす。これ
らが組織を障害する炎症を惹起することによって起こ
る。かかるアレルギー性疾患に悩む患者は急速に増加
し、社会問題となってきており、その予防ないしは治療
は様々な方法で行われているが、効果の面で、また副作
用の面で十分な成果が得られているとは言いがたい。ア
レルギー反応の作用機序の研究も活発に行われており、
近年、好酸球やリンパ球を中心とした活性化、それらよ
り放出される種々の因子が、疾患の発症に深く関与して
いることが報告されている。例えば、気管支喘息の病態
にはＩ型アレルギー反応に加え、III 、ＩＶ型アレルギ
ーが関与し、気道炎症という側面がベースとして存在す
ることが明らかにされてきている。事実、気管支喘息に
おいて気道粘膜上で好酸球およびリンパ球の湿潤や活性
化が観測されており、その病態の慢性化機序に好酸球お
よびリンパ球が深く関わっていることが知られている。
【０００４】好酸球は通常末梢血の白血球の１〜３％を
占めるが、アレルギー性鼻炎、気管支喘息等のアレルギ
ー性疾患や寄生虫感染等で病変局所や血液中に多数出現
する。好酸球増多症とは、アレルギー性疾患や寄生虫症
等の疾患時に起こり、末梢血液白血球において好酸球が
６％以上を占める血液学的病的現象をいう。好酸球増多
症は、上記アレルギー性疾患や寄生虫症の他、皮膚疾患
（帯状疱疹、蕁麻疹、乾癬、湿疹等）、造血系疾患（骨
髄性白血病、悪性貧血等）、種々の伝染病（コレラ、マ
ラリア等）、種々の骨疾患（肉腫、くる病、骨髄炎等）
等の諸疾患時にも出現することが知られている。一方、
喘息等のアレルギー性疾患においては、先の好酸球の増
多に先立ちリンパ球の活性化が重要な役割を演じている
ことが見いだされている。即ち、リンパ球から産生され
るリンホカインは、種々の炎症細胞に作用し炎症細胞の
遊走、活性化そして増殖に関与している。さらに、リン
パ球は、好酸球に限らず種々の免疫疾患においても主要
な作用を担っている。
【０００５】したがって、好酸球増多およびリンパ球の
活性化を抑制する作用を有する物質は、アレルゲンによ
る好酸球およびリンパ球の蓄積や活性化の処置、炎症性
気道疾患の処置、好酸球増多症、好酸球関連疾患（好酸
球性胃腸炎、ハイネル症候群、アトピー性皮膚炎、蕁麻
疹、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎等）さらに
は免疫関連疾患の処置等に効果を発揮することが期待さ
れる。
【０００６】本発明の目的は、好酸球増多抑制作用、リ
ンパ球の活性化抑制作用等を有する免疫関連疾患予防治
療剤、特に免疫抑制剤、アレルギー性疾患予防治療剤、
好酸球関連疾患予防治療剤、好酸球増多抑制剤を提供す
ることにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者は、本発明によ
り上記目的が達成されることを見出した。即ち、本発明
は、一般式（Ｉ）
【０００８】
【化７】
【０００９】〔式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、
Ｗは−ＮＲ4 Ｒ5 または−ＳＲ6 を、Ｒ1 は水素原子、
低級アルキル、−ＮＲ10Ｒ11、−Ｎ＝Ｒ13または一般式
（II）
【００１０】
【化８】
【００１１】（式中、Ｙは水素原子、低級アルキル、低
級アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロゲンで
置換された低級アルキル、−ＮＲ14Ｒ15、テトラゾリ
ル、置換されていてもよいフェニル、水酸基またはカル
ボキシルを、Ｌは直接結合、酸素原子、硫黄原子、アル
キレン、ビニレンまたはエチニレンを、ｎは１〜３の整
数を示す。但し、ｎが２または３の場合、Ｙは同一でも
異なっていてもよい。）により表される基を、Ｒ2 、Ｒ
3 は同一または異なって水素原子または低級アルキルを
示す。また、Ｒ4 、Ｒ5 は同一または異なって水素原
子、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキ
ル、フェニルまたは−（ＣＨ2 ）m ＣＯＯＲ16を示し、
Ｒ16は水素原子または低級アルキルを、ｍは１〜６の整
数を示す。Ｒ6は低級アルキルを示す。Ｒ10、Ｒ11は同
一または異なって水素原子、置換されていてもよいベン
ゾイル、置換されていてもよいフェニル、低級アルキル
カルボニルまたは−ＣＯＣＯＯＲ17を示し、Ｒ17は低級
アルキルを示す。Ｒ13は置換されていてもよいメチレン
を示す。Ｒ14、Ｒ15は同一または異なって水素原子、低
級アルキル、−ＣＯＣＯＯＲ17または−ＣＳＮＨＲ18を
示し、Ｒ18は低級アルキルを示す。〕により表されるト
リアゾール誘導体またはその医薬上許容される塩を有効
成分として含有してなる免疫関連疾患予防治療剤、特に
免疫抑制剤、アレルギー性疾患予防治療剤、好酸球関連
疾患予防治療剤、好酸球増多抑制剤に関する。また、一
般式（Ｉ）において、Ｒ1 が一般式（II）で表される基
である、上記トリアゾール誘導体またはその医薬上許容
される塩を有効成分として含有してなる免疫関連疾患予
防治療剤、特に免疫抑制剤、アレルギー性疾患予防治療
剤、好酸球関連疾患予防治療剤、好酸球増多抑制剤に関
する。
【００１２】また、本発明は、一般式(III)
【００１３】
【化９】
【００１４】〔式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、
Ｒ1 は水素原子、低級アルキル、−ＮＲ10Ｒ11、−Ｎ＝
Ｒ13または一般式（II）
【００１５】
【化１０】
【００１６】（式中、Ｙは水素原子、低級アルキル、低
級アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロゲンで
置換された低級アルキル、−ＮＲ14Ｒ15、テトラゾリ
ル、置換されていてもよいフェニル、水酸基またはカル
ボキシルを、Ｌは直接結合、酸素原子、硫黄原子、アル
キレン、ビニレンまたはエチニレンを、ｎは１〜３の整
数を示す。但し、ｎが２または３の場合、Ｙは同一でも
異なっていてもよい。）により表される基を、Ｒ7 は水
素原子、低級アルキルまたは置換されていてもよいフェ
ニルを、Ｒ8 は水素原子、低級アルキル、置換されてい
てもよいフェニルまたは−（ＣＨ2 ）m ＣＯＯＲ16を示
す。また、Ｒ10、Ｒ11は同一または異なって水素原子、
置換されていてもよいベンゾイル、置換されていてもよ
いフェニル、低級アルキルカルボニルまたは−ＣＯＣＯ
ＯＲ17を示し、Ｒ17は低級アルキルを示す。Ｒ13は置換
されていてもよいメチレンを示す。Ｒ14、Ｒ15は同一ま
たは異なって水素原子、低級アルキル、−ＣＯＣＯＯＲ
17または−ＣＳＮＨＲ18を示し、Ｒ18は低級アルキルを
示す。Ｒ16は水素原子または低級アルキルを、ｍは１〜
６の整数を示す。〕により表される二環式トリアゾール
誘導体またはその医薬上許容される塩を有効成分として
含有してなる免疫関連疾患予防治療剤、特に免疫抑制
剤、アレルギー性疾患予防治療剤、好酸球関連疾患予防
治療剤、好酸球増多抑制剤に関する。また、一般式(II
I) において、Ｒ1 が一般式（II）で表される基であ
る、上記二環式トリアゾール誘導体またはその医薬上許
容される塩を有効成分として含有してなる免疫関連疾患
予防治療剤、特に免疫抑制剤、アレルギー性疾患予防治
療剤、好酸球関連疾患予防治療剤、好酸球増多抑制剤に
関する。
【００１７】本明細書中で使用されている記号について
以下に説明する。Ｙ、Ｒ1 〜Ｒ8 、Ｒ14〜Ｒ18における
低級アルキルとは、好ましくは炭素数１〜７であり、直
鎖状または分枝状のいずれでもよく、具体的にはメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、
２−メチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、１，
２，２−トリメチルプロピル等が挙げられる。
【００１８】Ｙにおける低級アルコキシとは、好ましく
は炭素数１〜６であり、直鎖状または分枝状のいずれで
もよく、具体的にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
【００１９】Ｙにおけるハロゲンとは、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素を意味する。Ｙにおけるハロゲンで置換さ
れた低級アルキルとは、好ましくは炭素数１〜７であ
り、直鎖状または分枝状のいずれでもよく、具体的には
トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジブロモエチ
ル等が挙げられる。
【００２０】Ｌにおけるアルキレンとは、好ましくは炭
素数１〜５であり、具体的にはメチレン、エチレン、プ
ロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチ
レン等が挙げられる。
【００２１】Ｒ4 、Ｒ5 におけるシクロアルキルとは、
炭素数３〜１０、好ましくは炭素数３〜７であり、具体
的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。
【００２２】Ｒ4 、Ｒ5 の置換されていてもよい低級ア
ルキルにおいて、低級アルキルとしては前述と同様のも
のが挙げられ、置換基としてはハロゲン、水酸基、低級
アルコキシ等が挙げられる。なお、ハロゲン、低級アル
コキシは、前述と同様のものが挙げられる。
【００２３】Ｒ10、Ｒ11における低級アルキルカルボニ
ルとは、その低級アルキル部は前述と同様のものが挙げ
られ、具体的にはメチルカルボニル、エチルカルボニ
ル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、ペンチル
カルボニル等が挙げられる。
【００２４】Ｙ、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ10、Ｒ11の置換されて
いてもよいフェニル、Ｒ10、Ｒ11の置換されていてもよ
いベンゾイルにおける置換基とは、具体的には低級アル
キル、低級アルコキシ、ハロゲン、ハロゲンで置換され
た低級アルキル（以上、全て前述と同様のもの）等が挙
げられる。
【００２５】Ｒ13の置換されていてもよいメチレンにお
ける置換基とは、具体的にはジ低級アルキルアミノ、低
級アルコキシ、置換されていてもよいフェニル等が挙げ
られる。なお、低級アルキル、低級アルコキシ、および
置換されていてもよいフェニルにおける置換基は、前述
と同様のものが挙げられる。
【００２６】また、Ｒ1 の一般式（II）で表される基に
おける置換基Ｙの位置は特に限定されない。
【００２７】本発明におけるトリアゾール誘導体の製造
方法について以下に説明する。先ず、エステル体(A) Ｒ1'ＣＯＯＲ20 (A) 〔式中、Ｒ1'は一般式（II')
【００２８】
【化１１】
【００２９】（式中、Ｙ、ｎは前記と同義であり、Ｌ’
は直接結合、アルキレン、ビニレンまたはエチニレンを
示す）で表される基を示し、Ｒ20は低級アルキル（前述
と同様のもの）を示す。〕は、以下の４種の手法により
製造することができる。
【００３０】(1) 関連するカルボン酸体(B) からの合成
（第１手法) Ｒ1'ＣＯＯＨ (B) （式中、Ｒ1'は前記と同義）により表される化合物を、
R.O.Clinton ら｛J. Am. Chem. Soc., 70, 3135 (194
8)｝の手法、即ち、カルボン酸体(B) 、0.1 〜0.5 当量
の硫酸等の酸触媒、過剰量のメタノール等のアルコー
ル、ジクロロメタンあるいは1,2 −ジクロロエタン等の
混合溶媒中で、室温〜80℃で１〜24時間程度反応させ、
一般式(A) により表される化合物を得る。
【００３１】(2) 関連するカルボン酸体(B) からの合成
（第２手法) 一般式(B) で表される化合物を、１〜３倍当量の水素化
ナトリウム等の塩基およびテトラヒドロフランあるいは
ジメチルホルムアミド等の溶媒系で、０℃〜室温で30分
間〜３時間程度反応させてカルボン酸体(B) のナトリウ
ム塩等とし、その後、２〜３倍当量の一般式(C) Ｒ20Ｚ (C) （式中、Ｒ20は前記と同義、Ｚは塩素あるいは臭素等の
ハロゲンを示す)により表されるハロゲン化アルキルを
加え、室温〜100 ℃で30分間〜24時間程度反応させるこ
とにより、一般式(A) により表される化合物を得る。な
お、カルボン酸体のＲ1'の置換基に水酸基等が存在する
場合、この手法により関連する低級アルコキシ体へ変換
することができる。
【００３２】(3) 置換ニトリル体からの合成（第３手
法) 一般式(D) Ｒ1'ＣＮ (D) （式中、Ｒ1'は前記と同義）で表される化合物を、メタ
ノールあるいはエタノール等の溶媒中、1.0 〜1.5 倍当
量の塩化水素等を含む同溶媒を加え、室温〜還流下で１
〜24時間程度反応させ、一般式(A) により表される化合
物を得る。なお、溶媒としてメタノールを用いた場合に
は一般式(A) におけるＲ20はメチルに、エタノールを用
いた場合にはＲ 20はエチルになる。
【００３３】(4) 置換酸無水物体からの合成（第４手
法) 一般式(E)
【００３４】
【化１２】
【００３５】（式中、Ｙ、ｎは前記と同義)で表される
酸無水物体と、過剰量のメタノールあるいはエタノール
等の溶媒とともに室温〜加熱還流下で１〜24時間程度反
応させ、一般式(A) により表される化合物を得る。な
お、一般式(E) は、置換安息香酸無水物について記した
が、他の芳香族環を有する化合物についても同様に応用
される。
【００３６】得られたエステル体(A) は、以下の手法に
よりヒドラジド体(F) Ｒ1'ＣＯＮＨＮＨ2 (F) （式中、Ｒ1'は前記と同義） へ変換される。ヒドラジド体への変換は、M. Bergmanら
｛J. Biol. Chem., 113, 341(1936)｝の手法、即ち、エ
ステル体(A) を、１〜３倍当量のヒドラジンあるいはヒ
ドラジン一水和物等を用い、水あるいはエタノール等の
溶媒中で、室温〜加熱還流下で１〜24時間程度反応さ
せ、一般式(F) により表される化合物を得る。
【００３７】次に、ヒドラジド体(F) より、C. A. Lipi
nskiら｛J. Med. Chem., 281, 628(1985)｝によって報
告されている手法により、アミジノヒドラジド体(G) Ｒ1'ＣＯＮＨＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2 (G) （式中、Ｒ1'は前記と同義）を得る。即ち、ヒドラジド
体(F) を、１〜３倍当量の水酸化ナトリウム水溶液中、
あるいは必要ならばメタノールを共溶媒として用い、１
〜３倍当量の硫酸メチルイソチオ尿素を加えて、室温〜
還流下で１〜48時間程度反応させ、一般式(G) により表
されるアミジノヒドラジド体を得る。
【００３８】一般式(G) の化合物は、以下の手法によっ
てもまた合成される。即ち、一般式(B) で表されるカル
ボン酸体を、ジクロロメタンあるいはクロロホルム等の
溶媒中で、1.0 〜1.3 倍当量の塩化チオニルおよび過剰
量のジメチルホルムアミドを用い、室温〜70℃で30分間
〜24時間還流させ、相応する酸クロリド体(H) Ｒ1'ＣＯＣｌ (H) （式中、Ｒ1'は前記と同義）とする。得られた酸クロリ
ド体(H) 、２〜５倍当量のアミノグアニジン塩酸塩等の
塩、２〜５倍当量の水酸化ナトリウム等の塩基を用いて
反応させ、アミジノヒドラジド体(G) を得る。
【００３９】次に、アミジノヒドラジド体を200 〜260
℃で10分間〜６時間程度加熱して閉環させ、一般式(J)
【００４０】
【化１３】
【００４１】（式中、Ｒ1 は前記と同義）により表さ
れ、このうちＲ1 が前記Ｒ1'であるアミノトリアゾール
を得る。
【００４２】一般式(J) の化合物で、Ｒ1 がＲ1'である
化合物は、以下の手法によっても合成される。即ち、一
般式(A) で表されるエステル体、乾燥メタノール等の溶
媒中、２〜６倍当量の金属ナトリウムおよびメタノール
等により調製されるナトリウムメトキシド等のナトリウ
ムアルコキシド、アミノグアニジン塩酸塩等の塩化合物
を用いて、室温〜還流下で１〜24時間程度反応させるこ
とにより、一般式(J) の化合物でＲ1 がＲ1'である化合
物を得る。
【００４３】また、K. R. Huffman ら｛J. Org. Chem.,
28, 1816 (1963)｝およびB. T. Heitkeら｛J. Org. Ch
em., 39, 1522 (1974)｝により報告されている手法によ
っても、一般式(J) の化合物でＲ1 がＲ1'である化合物
が得られる。即ち、一般式(W) Ｒ1'Ｃ（ＯＲ21）3 (W) （式中、Ｒ1'は前記と同義、Ｒ21は低級アルキル（前述
と同様のもの）を示す)で表されるオルトエステル、１
倍当量のシアナミドおよび２倍当量の無水酢酸を用い、
130 〜140 ℃で１〜５時間程度行い、相応するエステル
のＮ−シアノイミデート体(X)
【００４４】
【化１４】
【００４５】（式中、Ｒ1'、Ｒ21は前記と同義）を得
る。得られたエステルのＮ−シアノイミデート体(X) 、
１〜２倍当量のヒドラジンおよびアセトニトリル等の有
機溶媒中で、室温〜50℃で１〜24時間反応させることに
より、一般式(J) の化合物でＲ1 がＲ1'である化合物を
得る。
【００４６】また、上記一般式(J) の化合物で、Ｒ1 が
一般式（II）で表されＬが酸素原子である化合物は、R.
L. Webbら｛J. Heterocyclic. Chem., 19, 1205(198
2)｝の手法により合成される。即ち、置換ジフェニルシ
アノカルボンイミダートのメタノール等のアルコール溶
媒に1.0 〜1.5 倍当量のヒドラジンを加え、０℃〜室温
で30分間〜５時間程度反応させることにより、一般式
(J) の化合物でＲ1 が一般式（II）で表されＬが酸素原
子である化合物を得る。
【００４７】一般式(J) の化合物で、Ｒ1 が−ＮＲ10’
Ｒ11’（Ｒ10’、Ｒ11’は水素原子または置換されてい
てもよいフェニルを示す) で表される化合物は、一般式
(K) Ｒ10’Ｒ11’ＮＨ (K) （式中、Ｒ10’およびＲ11’は前記と同義）で表される
置換芳香族アミンと1.0 〜1.2 倍当量のジフェニルシア
ノカルボンイミダートを、２−プロパノール等のアルコ
ール溶媒中で、０℃〜室温で30分間〜５時間程度反応さ
せることにより、Ｎ−置換芳香族−Ｎ’−シアノ−Ｏ−
フェニルイソ尿素体(L) Ｒ10’Ｒ11’ＮＣ（＝ＮＣＮ）ＯＰｈ (L) （式中、Ｒ10’およびＲ11’は前記と同義であり、Ｐｈ
はフェニルを示す)を得る。得られた尿素体(L) を用
い、上記の一般式(J) の化合物でＲ1 が一般式（II）で
表されＬが酸素原子である化合物の合成と同様な手法に
より、一般式(J) の化合物でＲ1 が−ＮＲ10’Ｒ11’
（Ｒ10’およびＲ11’は前記と同義）で表される化合物
を得る。
【００４８】上記一般式(J) の化合物で、Ｒ1 が一般式
(II)で表されＬが硫黄原子である化合物は、３−アミノ
−５−メルカプト−１Ｈ−1,2,4 −トリアゾールを用
い、1.0 〜1.2 倍当量の水素化ナトリウム等の塩基およ
びジメチルスルホキシドあるいはジメチルホルムアミド
等の溶媒中でナトリウム塩等とし、続いて、一般式(M)
【００４９】
【化１５】
【００５０】（式中、Ｙ、Ｚ、ｎは前記と同義)で表さ
れるハロゲン化置換芳香族と、室温〜150 ℃で１時間〜
48時間程度反応させることにより得る。
【００５１】一般式(J) の化合物のうち、Ｒ1 が一般式
(II)で表されＹがアミノ、−ＮＨＣＯＣＯＯＲ17あるい
はテトラゾリルである化合物は、上記いずれかの反応で
Ｙがニトロまたはシアノとした後、以下に例示されるよ
うな手法で目的とする基に変換する。例えば、ニトロか
らアミノとする場合は、ニトロ体をメタノール等の溶媒
中で１〜50wt% の10% パラジウム−炭素等を触媒とし
て、水素雰囲気下、室温で１〜48時間程度反応させアミ
ノ体とする。得られたアミノ体を、ジメチルホルムアミ
ド等の溶媒中で、1.0 〜1.1 倍当量の塩化アルキルオキ
サリル等の酸クロリドおよび1.0 〜1.1 倍当量トリエチ
ルアミン等の塩基を用いて、-70 ℃〜室温で30分〜５時
間程度反応させ−ＮＨＣＯＣＯＯＲ17体を得る。シアノ
体からテトラゾリル体とする場合は、５〜10倍当量のア
ジ化ナトリウムおよび塩化ピリジニウム存在下、ジメチ
ルホルムアミドあるいはジメチルスルホキシド等の溶媒
中で、加熱還流下１〜48時間程度反応させる。
【００５２】また、一般式(O)
【００５３】
【化１６】
【００５４】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は前記と同義)
で表される化合物(O) は、アミノトリアゾール体(J) の
３位アミノを塩素原子で置換した化合物と、一般式(P) ＨＮＲ2 Ｒ3 (P) （式中、Ｒ2 、Ｒ3 は前記と同義)で表される化合物
を、オートクレーブ中、１５０〜２００℃で１〜４８時
間反応させることにより得られる。
【００５５】アミノトリアゾール体(J) あるいは化合物
(O) から、一般式(I)
【００５６】
【化１７】
【００５７】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｘ、Ｗは前記
と同義)で表され、このうちＸが硫黄原子でＷが−ＮＲ
4 Ｒ5 であるトリアゾール誘導体への変換は、次のよう
にして行われる。ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドあるいはピリジン等の溶媒中、あるいは水酸化
ナトリウム等を塩基として用い、水およびテトラヒドロ
フラン等の混合溶媒中で、上記アミノトリアゾール体
(J) あるいは化合物(O) と、一般式(Q) Ｒ22−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ (Q) （式中、Ｒ22はＲ4 またはＲ5 （Ｒ4 、Ｒ5 は前記と同
義）を示す)により表されるイソチオシアン酸アルキル
を、室温〜60℃で１〜200 時間程度反応させる。但し、
ここで用いたイソチオシアン酸アルキル(Q) は、J. E.
Hodgkinsら｛J. Org. Chem.,29, 3098(1964)｝の手法に
よっても調製できる。
【００５８】また、一般式(I) で表され、Ｘが硫黄原子
でＷが−ＮＲ4 Ｒ5 であるトリアゾール誘導体への変換
は、上記アミノトリアゾール体(J) あるいは化合物(O)
と、一般式(R)
【００５９】
【化１８】
【００６０】（式中、Ｒ4 、Ｒ5 は前記と同義)により
表される塩化アルキルチオカルバモイルを、ピリジン
中、室温〜６０℃で１〜４８時間程度反応させることに
よっても行うことができる。
【００６１】ここで得られた一般式(I) の化合物で、Ｒ
1 がアミノである化合物は、アミノトリアゾール体とし
て、３，５−ジアミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ルを用いて合成することができる。また、Ｒ1 が低級ア
ルキルカルボニルアミド、置換されていてもよいベンゾ
イルアミド、−ＮＨＣＯＣＯＯＲ17等のアミド体である
化合物、あるいはジメチルアミノメチリデンアミノ、エ
トキシメチリデンアミノ、Ｎ−置換ベンジリデンアミノ
体等の置換されていてもよいメチリデンアミノ体である
化合物へ、以下の手法により変換される。
【００６２】低級アルキルカルボニルアミド、置換され
ていてもよいベンゾイルアミド体への変換は、一般式
(I) でＲ1 がアミノの化合物と、１〜３倍当量の一般式
(V)
【００６３】
【化１９】
【００６４】（式中、Ｒ23は低級アルキル（前述と同様
のもの）を示す）で表される無水低級アルキルカルボン
酸、あるいは一般式(Y)
【００６５】
【化２０】
【００６６】（式中、Ｙ、ｎは前記と同義)で表される
置換無水安息香酸を用い、ピリジン等を溶媒とし０℃〜
室温で１〜100 時間程度反応させ、それぞれを得る。
【００６７】Ｒ1 が−ＮＨＣＯＣＯＯＲ17である化合物
への変換は、一般式(I) でＲ1 がアミノの化合物と、１
〜３倍当量の塩化アルキルオキサリルを用い、ピリジン
あるいはジメチルホルムアミド等の溶媒を用い、０℃〜
室温で１〜５時間程度反応させて得る。
【００６８】Ｒ1 がジメチルアミノメチリデンアミノあ
るいはアルコキシメチリデンアミノである化合物への変
換は、一般式(I) でＲ1 がアミノの化合物と、過剰量の
ジメチルホルムアミド、1.0 〜2.0 当量のトリエチルア
ミン等の塩基、1.0 〜2.0 当量の塩化ベンゾイル等の酸
クロリドあるいは過剰量の酢酸ジアルコキシメチルをそ
れぞれ用い、０℃〜室温で30分間〜５時間程度反応さ
せ、それぞれを得る。
【００６９】Ｒ1 がＮ−置換ベンジリデンアミノである
化合物への変換は、一般式(I) でＲ 1 がアミノの化合物
と、1.0 〜2.0 当量の置換芳香族アルデヒドと、DL−シ
ョウノウ酸−10−スルホン酸等の酸触媒下、エタノール
中で室温〜還流下で１〜24時間程度反応させることによ
り得る。
【００７０】一般式(I) の化合物のうち、一般式(S)
【００７１】
【化２１】
【００７２】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ6 は前記と
同義)で表されるジチオ炭酸アルキル、一般式(T)
【００７３】
【化２２】
【００７４】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ16、ｍは前
記と同義)で表されるチオカルボニルアミノアルキルカ
ルボン酸アルキルエステル、あるいは一般式(U)
【００７５】
【化２３】
【００７６】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、ｍは前記と同
義)で表されるチオカルボニルアミノアルキルカルボン
酸への変換は、L. Pongoら｛J. Heterocyclic. Chem, 2
7, 1249 (1990)｝あるいはJ. Barkoczy ら｛J. Heteroc
yclic. Chem, 28, 1597 (1991)｝の手法により行うこと
ができる。
【００７７】即ち、上記手法により調製したトリアゾー
ル体(J) あるいは化合物(O) 、１〜２倍当量の２硫化炭
素、1.0 〜1.5 倍当量の水酸化カリウム等の塩基、ジメ
チルホルムアミド等の溶媒および１〜２倍当量のヨウ化
アルカンを用い、０℃〜室温で１〜10時間程度反応さ
せ、ジチオ炭酸アルキル(S) を得る。得られたジチオ炭
酸アルキル体(S) 、メタノール等の溶媒、1.0 〜1.3 倍
当量のナトリウムメトキシド等の塩基および1.0 〜1.3
倍当量のアミノアルキルカルボン酸アルキルエステル塩
酸塩を用い、室温〜加熱還流条件下で１〜４時間程度反
応させることにより、チオカルボニルアミノアルキルカ
ルボン酸アルキルエステル(T) を得る。得られたエステ
ル体(T) は、1.0 〜1.3 倍当量の水酸化ナトリウム等の
アルカリ水溶液あるいはリン酸緩衝液およびアセトニト
リル等の共溶媒中、ブタ肝臓エステラーゼ等の加水分解
酵素等を用いて、室温〜50℃で30分間〜15日間程度反応
を行い、チオカルボニルアミノアルキルカルボン酸(U)
とする。
【００７８】上記手法により、トリアゾール誘導体(I)
においてＸが硫黄原子である化合物が製造されるが、Ｘ
が酸素原子の場合には、上記トリアゾール体(J) あるい
は化合物(O) と、一般式(Z) Ｒ22−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ (Z) （式中、Ｒ22は前記と同義)により表される化合物と
を、上記と同様に反応させることにより同様に合成する
ことができる。
【００７９】また、上記トリアゾール体(J) あるいは化
合物(O) と、一般式(Z-1)
【００８０】
【化２４】
【００８１】（式中、Ｒ4 、Ｒ5 は前記と同義)により
表される塩化アルキルカルバモイルを、ピリジン中、室
温〜６０℃で１〜４８時間程度反応させることによって
も、トリアゾール誘導体(I) においてＸが酸素原子であ
る化合物が製造される。
【００８２】さらに、上記一般式(I) で表される化合物
に、過剰量の酢酸ジエトキシメチルを加え、室温〜120
℃で１〜24時間程度反応を行うことにより、一般式(II
I)
【００８３】
【化２５】
【００８４】（式中、Ｒ1 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｘは前記と同
義)で表され、このうちＲ7 が水素原子である二環式ト
リアゾール誘導体を得る。
【００８５】また、酢酸ジエトキシメチルの代わりに、
一般式(Z-2) Ｒ7 Ｃ（ＯＲ21）3 (Z-2) （式中、Ｒ7 、Ｒ21は前記と同義）で表されるオルトエ
ステルを用い、必要に応じて触媒量の酢酸を用い、室温
〜160 ℃で１〜24時間程度反応を行い、一般式(III) で
表される二環式トリアゾール誘導体を得る。
【００８６】なお、上記合成法において、Ｒ1 における
置換基Ｙがアミノ基、水酸基あるいはカルボキシル基等
の場合は、必要に応じて、容易に保護、脱保護あるいは
容易に変換されうる基を用いて反応を行う。具体的に
は、アミノ基の場合はニトロ基あるいはアセチルアミノ
基等を、水酸基の場合はメトキシエトキシメチル基等
を、そしてカルボキシル基の場合はエステル基等を用い
る。
【００８７】かくして製造される一連のトリアゾール誘
導体は公知の分離精製手段、例えば濃縮、抽出、クロマ
トグラフィー、再沈澱、再結晶等を適宜用いることによ
り任意の純度のものとして採取できる。
【００８８】一連のトリアゾール誘導体は、公知の手段
により医薬上許容される塩にすることができる。当該ト
リアゾール誘導体は塩基性基を有するので、酸付加塩と
することができ、例えば無機酸との塩（塩酸塩、臭化水
素酸塩、リン酸塩、硫酸塩等）、有機酸との塩（酢酸
塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、リンゴ
酸塩、酒石酸塩）等が挙げられる。
【００８９】一連のトリアゾール誘導体またはその酸付
加塩として好ましい化合物は、具体的には、５−アミノ
−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール、３，５−ジアミノ−１−
〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール、５−アミノ−３−（４−シアノフェ
ニル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール、５−アミノ−３−（４
−クロロフェニル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボ
ニル）〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、５−アミ
ノ−３−（４−メトキシフェニル）−１−〔メチルアミ
ノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール、６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−
ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン、
２−（４−シアノフェニル）−６−メチル−１，２，４
−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン
−７（６Ｈ）−チオン、２−（４−クロロフェニル）−
６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−
１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン、５−ア
ミノ−３−（３−クロロフェニル）−１−〔メチルアミ
ノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール、５−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１
−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール、５−アミノ−３−（４−ブロモ
フェニル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、５−アミノ−１−
〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−３−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール、５−アミノ−３−（４−フェニルフェニル）−
１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール、５−アミノ−３−（２，４−ジ
クロロフェニル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニ
ル）〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、５−アミノ
−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−〔メチルア
ミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール、５−アミノ−３−（４−クロロ−２−メトキシ
フェニル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、２−（４−フルオ
ロフェニル）−６−メチル−１，２，４−トリアゾロ
〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）
−チオン、２−（４−ブロモフェニル）−６−メチル−
１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−
トリアジン−７（６Ｈ）−チオン、６−メチル−２−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，４−ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン−７
（６Ｈ）−チオン、６−メチル−２−（４−フェニルフ
ェニル）−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−
１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン、２−
（２，４−ジクロロフェニル）−６−メチル−１，２，
４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジ
ン−７（６Ｈ）−チオン、２−（３，４−ジクロロフェ
ニル）−６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５
−ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオ
ン、またはこれらの酸付加塩等が挙げられる。
【００９０】本発明における一連のトリアゾール誘導体
およびその酸付加塩は、哺乳動物（例えば、マウス、ラ
ット、ウサギ、イヌ、ネコ、ヒト等）において、好酸球
増多抑制作用およびリンパ球の活性化抑制作用等を有
し、極めて低毒性で血中寿命も長く持続性があることか
ら、免疫関連疾患予防治療剤、特に免疫抑制剤、アレル
ギー性疾患予防治療剤、好酸球関連疾患予防治療剤、好
酸球増多抑制剤として有用である。中でも、好酸球およ
びリンパ球の蓄積や活性化の処置、炎症性気道疾患の処
置、好酸球増多症等の好酸球関連疾患の処置、免疫関連
疾患の処置等に効果を示す。
【００９１】一連のトリアゾール誘導体およびその酸付
加塩を上記の医薬品として用いる場合、薬理学的に許容
される添加剤（例えば、担体、賦形剤、希釈剤等）等
を、製薬上必要な成分と適宜混合し、粉末、顆粒、錠
剤、カプセル剤、シロップ剤、注射剤等の態様で医薬組
成物とし、経口的または非経口的に投与することができ
る。また、局所投与も可能で、外用剤、吸入剤としても
投与することができる。
【００９２】上記製剤中には、一連のトリアゾール誘導
体およびその酸付加塩はその有効量が配合される。投与
量は、投与ルート、症状、患者の体重あるいは年令等に
よっても異なるが、例えば成人患者に経口投与する場合
は、０．０５〜１００mg／日、特に１〜３０mg／日を１
日１〜数回に分けて投与するのが望ましい。また、静脈
内投与の場合は、０．０５〜５mg／日、特に０．１〜２
mg／日を１日１〜数回に分けて投与するのが望ましい。
【００９３】
【試験例】当該トリアゾール誘導体およびその塩の有用
性を実証するため、本発明における代表的化合物の薬理
試験データを以下に示す。
【００９４】試験例１：好酸球増多抑制活性 (1) 試験方法 体重２５０〜３５０ｇのラット（一群５匹）を使用し
た。試験方法は、B.A. Spicer ら(Br. J. Pharmacol (1
990), 101, 821) により報告された方法を一部変更した
ものを用いた。粒子サイズ４０〜１２０ミクロンのセフ
ァデックスＧ−２００を等張食塩水に０．５ｍｇ／ｍｌ
で懸濁し、投与当日５時間煮沸することにより膨潤させ
た。この懸濁液１ｍｌを０日目、２日目そして５日目に
ラットに尾静脈より投与した。投与開始７日目にラット
を２５％ウレタンで麻酔（５ｍｌ／ｋｇ）後、あおむけ
に固定し、カットダウンチューブを気管に挿入し、末端
に三方活栓を装着した。三方活栓の一方に、５ｍｌプラ
スチックシリンジを装着し、残り一方に６ｕｎｉｔｓ／
ｍｌのヘパリン−ＰＢＳ（３７℃）の入った５ｍｌプラ
スチックシリンジを装着し、液を注入した。空の５ｍｌ
のプラスチックシリンジを用いて液の出し入れを３回行
った。この一連の操作を３回施行し、気管支肺胞洗浄液
（約１２ｍｌ）として氷中保存した。得られた洗浄液を
遠心分離 [1000rpm (150g)×５分, ４℃] し、その上清
をデカンテーションにて除去し、残渣を５００μｌのRP
MI−1640 medium で再懸濁した。この再懸濁液中の総白
血球数を、コールターカウンター(Sysmex, MICROCELLCO
UNTER CC-120) を用いて測定した。再懸濁液１００μｌ
に好酸球算定試薬であるHinkelmann's Solution 900 μ
ｌを添加して染色し(1:9) 、光学顕微鏡(NIKON, BIOPHO
T Type 104) にて一視野中の白血球数に対する好酸球数
の割合を計測した。薬剤（試験化合物）は、各セファデ
ックス投与１０分前に３０ｍｇ／ｋｇの投与量で腹腔内
投与した。対照群は薬剤の代わりに１％Ｔｗｅｅｎ８０
および１％ジメチルスルホキシドを加えた等張食塩水を
与えた。
【００９５】(2) 試験化合物 化合物Ａ：５−アミノ−１−〔メチルアミノ（チオカル
ボニル）〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 化合物Ｂ：３，５−ジアミノ−１−〔メチルアミノ（チ
オカルボニル）〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 化合物Ｃ：５−アミノ−３−（４−シアノフェニル）−
１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール 化合物Ｄ：５−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−
１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール 化合物Ｅ：５−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）
−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール 化合物Ｆ：６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，
５−ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオ
ン 化合物Ｇ：２−（４−シアノフェニル）−６−メチル−
１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−
トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 化合物Ｈ：２−（４−クロロフェニル）−６−メチル−
１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−
トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 化合物Ｉ：５−アミノ−３−（３−クロロフェニル）−
１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール 化合物Ｊ：５−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）
−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール 化合物Ｋ：５−アミノ−３−（４−ブロモフェニル）−
１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール 化合物Ｌ：５−アミノ−１−〔メチルアミノ（チオカル
ボニル）〕−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 化合物Ｍ：５−アミノ−３−（４−フェニルフェニル）
−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール 化合物Ｎ：５−アミノ−３−（２，４−ジクロロフェニ
ル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール 化合物Ｏ：５−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール 化合物Ｐ：５−アミノ−３−（４−クロロ−２−メトキ
シフェニル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニ
ル）〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 化合物Ｑ：２−（４−フルオロフェニル）−６−メチル
−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５
−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 化合物Ｒ：２−（４−ブロモフェニル）−６−メチル−
１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−
トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 化合物Ｓ：６−メチル−２−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−
１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 化合物Ｔ：６−メチル−２−（４−フェニルフェニル）
−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５
−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 化合物Ｕ：２−（２，４−ジクロロフェニル）−６−メ
チル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，
３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 化合物Ｖ：２−（３，４−ジクロロフェニル）−６−メ
チル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，
３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン
【００９６】(3) 試験結果 好酸球増多抑制活性を数１の式に基づいて算出した。そ
の結果を表１に示す。
【００９７】
【数１】
【００９８】
【表１】
【００９９】試験例２：コンカナバリンＡ刺激によるＴ
リンパ球活性化抑制活性 (1) 試験方法 実験手法は、Mishell, B. B.ら ["Cell Proliferation"
in Selected Methodsin Cellular Immunology, V, XXi
X, W. H. Freeman Co., San Francisco, CA.pp. 153 -
160, 1980]の手法により行った。Ｔリンパ球を、マウス
胸腺より一般的な手法により単離し、ＤＭＥＭ中に懸濁
させた。３マイクロｇ／ｍｌのコンカナバリンＡ存在
下、５×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍｌを、３７℃で１２時間
培養した。被験薬は、この培養条件下、１０マイクロＭ
を添加した。１２時間培養後、２マイクロＣｉ〔３Ｈ〕
チミジンを各々のｗｅｌｌに加え、さらに、４８時間培
養した。培養後、取りこまれたチミジンの量をシンチレ
ーションカウンターで測定した。増殖抑制活性は、コン
トロール群の値に対して負の％数字で示した。 (2) 試験化合物 化合物（１）：５−アミノ−３−（４−クロロフェニ
ル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール 化合物（２）：５−アミノ−３−（４−ブロモフェニ
ル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール 化合物（３）：５−アミノ−１−〔メチルアミノ（チオ
カルボニル）〕−３−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 化合物（４）：２−（４−クロロフェニル）−６−メチ
ル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，
５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 化合物（５）：２−（４−ブロモフェニル）−６−メチ
ル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，
５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 化合物（６）：６−メチル−２−（４−トリフルオロメ
チルフェニル）−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−
ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 化合物（７）：２−（３，４−ジクロロフェニル）−６
−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−
１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 化合物（８）：２−（２，４−ジクロロフェニル）−６
−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−
１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン (3) 試験結果 試験化合物 化合物（１） −５２％ 化合物（２） −３５％ 化合物（３） −３７％ 化合物（４） −６０％ 化合物（５） −５８％ 化合物（６） −３６％ 化合物（７） −４０％ 化合物（８） −２２％
【０１００】実施例（製剤例）錠剤 (1) 化合物（Ｉ）塩酸塩 １０mg (2) 直打用微粒No. 209 （富士化学社製） ４６．６mg メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ２０％ トウモロコシデンプン ３０％ 乳糖 ５０％ (3) 結晶セルロース ２４．０mg (4) カルボキシルメチルセルロース・カルシウム ４．０mg (5) ステアリン酸マグネシウム ０．４mg (1) 、(3) および(4) はいずれも予め１００メッシュの
篩に通す。この(1) 、(3) 、(4) と(2) をそれぞれ乾燥
して一定含水率にまで下げた後、上記の重量割合で混合
機を用いて混合する。全質均等にした混合末に(5) を添
加して短時間（３０秒間）混合し、混合末を打錠（杵：
６．３mmφ、６．０mmＲ）して、１錠８５mgの錠剤とし
た。この錠剤は必要に応じて通常用いられる胃溶性フィ
ルムコーティング剤（例えば、ポリビニルアセタールジ
エチルアミノアセテート）や食用性着色剤でコーティン
グしてもよい。
【０１０１】カプセル剤 (1) 化合物(III) 塩酸塩 ５０ｇ (2) 乳糖 ９３５ｇ (3) ステアリン酸マグネシウム １５ｇ 上記成分をそれぞれ秤量した後均一に混合し、混合粉体
をハードゼラチンカプセルに２００mgずつ充填した。
【０１０２】注射剤 (1) 化合物（Ｉ）塩酸塩 ５mg (2) ブドウ糖 １００mg (3) 生理食塩水 １０ml 上記の混合液をメンブランフィルターで濾過後、再び徐
菌濾過を行い、その濾過液を無菌的にバイアルに分注
し、窒素ガスを充填して静脈内注射剤とした。
【０１０３】
【実施例】以下の実施例により本発明をより詳細に説明
するが、これらに限定されるものではない。
【０１０４】実施例１：５−アミノ−１−〔メチルアミ
ノ（チオカルボニル）〕−３−フェニル−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール （１）安息香酸 ２−アミジノヒドラジド 安息香酸ヒドラジド（１０．３ｇ）、硫酸メチルイソチ
オ尿素（２１．０ｇ）、水酸化ナトリウム（３．１２
ｇ）及び水（１５０ｍｌ）の溶液を室温で９９時間撹拌
した後に、析出してきた固体をろ取し、水洗後、白色固
体８．２８ｇ（収率６１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.7 - 7.2 (4H, m), 7.26
- 7.35 (3H, m), 7.9- 8.0 (2H,m),10.6 (1H, brs)
【０１０５】（２）３−アミノ−５−フェニル−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール 上記（１）で得られた化合物（８．２８ｇ）を２２０℃
で２０分間加熱し、白色結晶６．８１ｇ（収率９１％）
を得た。 融点：１７９〜１８０℃ ＩＲ（KBr)： 3340, 3130, 2990, 2930, 2880, 2090, 1
664, 1600, 1581 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 5.96(2H, brs), 7.34 (1
H, t, J=7.2Hz), 7.40(2H, t, J=7.2Hz), 7.88 (2H, d,
J=7.2Hz), 12.1 (1H, brs)
【０１０６】（３）５−アミノ−１−〔メチルアミノ
（チオカルボニル）〕−３−フェニル−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール 上記（２）で得られた化合物（２．６０ｇ）のジメチル
ホルムアミド（２０ｍｌ）の溶液中に、イソチオシアン
酸メチル（１．４４ｇ）を加えた。室温で１３５時間撹
拌後、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノ
ール）を行い、白色固体１．３４ｇ（収率３５％）を得
た。これを再結晶（クロロホルム）し、白色結晶９８０
ｍｇを得た. 融点：１７４〜１７５℃ ＩＲ（KBr)： 3300, 3070, 1638, 1521 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.10 (3H, d, J=4.7Hz),
7.47 - 7.52 (3H, m),8.03 - 8.07 (2H, m), 8.31 (2H,
brs), 10.03 (1H, d, J=4.7Hz)
【０１０７】実施例２：５−アミノ−３−（４−シアノ
フェニル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール （１）４−シアノ安息香酸ヒドラジド ４−シアノ安息香酸メチル（１５５ｇ）及びエタノール
（３００ｍｌ）の溶液中に、撹拌しながらヒドラジン一
水和物（７１ｍｌ）を徐々に滴下した。室温で２２時間
撹拌後、析出してきた結晶をろ取しエタノールで洗浄
後、白色固体１２５ｇ（収率８１％）を得た。 ＩＲ（KBr)： 3300, 3050, 2240, 1705, 1640, 1620, 1
535 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 4.62 (2H, brs), 7.96 (4
H, s), 10.1 (1H, brs)
【０１０８】（２）４−シアノ安息香酸 ２−アミジノ
ヒドラジド 実施例１−（１）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（１）で得られた化合物（１１２ｇ）、メタノ
ール（１１００ｍｌ）、水（５５０ｍｌ）、硫酸メチル
イソチオ尿素（３８７ｇ）及び水酸化ナトリウム（５
５．６ｇ）を用い、７０℃で23時間撹拌後、黄色固体７
９．４ｇ（収率５６％）を得た。 ＩＲ（KBr)： 3400, 2240, 1650, 1580, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ:6.71 (2H, brs), 7.01 (2
H, brs), 7.72 (2H, d,J=8.3Hz), 8.12 (2H, d, J=8.3H
z), 10.0 - 10.5 (1H, m)
【０１０９】（３）３−アミノ−５−（４−シアノフェ
ニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 実施例１−（２）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（２）で得られた化合物（７８．９ｇ）を用
い、240 ℃で3 時間反応し、黄色固体６５．５ｇ（収率
９１％）を得た。 ＩＲ（KBr)： 3380, 3250, 3130, 2220, 1660, 1600, 1
585, 1560, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.21 (2H, brs), 7.86 (2
H, d, J=8.4Hz), 8.03(2H, d, J=8.4Hz), 12.4 (1H, br
s)
【０１１０】（４）５−アミノ−３−（４−シアノフェ
ニル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール 実施例１−（３）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（３）で得られた化合物（３８．０ｇ）、イソ
チオシアン酸メチル（４３．５ｇ）及びジメチルホルム
アミド（２７５ｍｌ）を用いた。反応後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）を行
い、黄色固体３．３６ｇ（収率６．３％）を得た。これ
を再結晶（クロロホルム−ヘキサン）し、黄色結晶２．
２ｇを得た。 融点：２１３〜２１６℃（分解） ＩＲ（KBr)： 3250, 2220, 1650, 1530 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ:3.09 (3H, d, J=3.9Hz),
7.99 (2H, d, J=8.4Hz),8.19 (2H, d, J=8.4Hz), 8.40
(2H, brs), 10.1 - 10.2 (1H, brs)
【０１１１】実施例３：５−アミノ−１−〔メチルアミ
ノ（チオカルボニル）〕−３−（ｐ−トリル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール （１）ｐ−トリル酸 ２−アミジノヒドラジド 実施例１−（１）の合成の手法により行った。試薬とし
て、ｐ−トリル酸ヒドラジド（５．６６ｇ）、硫酸メチ
ルイソチオ尿素（１０．５ｇ）、水酸化ナトリウム
（１．５７ｇ）及び水（２５０ｍｌ）を用い、室温で反
応後、白色結晶２．２０ｇ（収率３０％）を得た。 融点：１９６〜１９８℃ ＩＲ（KBr)： 3480, 3360, 3220, 3040, 1678, 1634, 1
583, 1523 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.30 (3H, s), 6.81 (4H,
brs), 7.08 (2H, d, J=8.0Hz), 7.81 (2H, d, J=8.0H
z), 10.67 (1H, brs)
【０１１２】（２）３−アミノ−５−（ｐ−トリル）−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 実施例１−（２）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（１）で得られた化合物（２．１８ｇ）を用
い、白色固体１．８９ｇ（収率９６％）を得た。 融点：２０１〜２０３℃ ＩＲ（KBr)： 3430, 3340, 3230, 3040, 2880, 1627, 1
584, 1540 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.33 (3H, s), 5.99 (2H,
brs), 7.19 (2H, d, J=8.1Hz), 7.77 (2H, d, J=8.1H
z), 11.95 (1H, brs)
【０１１３】（３）５−アミノ−１−〔メチルアミノ
（チオカルボニル）〕−３−（ｐ−トリル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール 実施例１−（３）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（２）で得られた化合物（１．３３ｇ）、イソ
チオシアン酸メチル（２．０７ｇ）及びジメチルホルム
アミド（６ｍｌ）を用いた。反応後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）を行
い、白色固体１．１７ｇ（収率６２％）を得た。これを
再結晶( クロロホルム−ヘキサン) し、無色透明結晶８
１９ｍｇを得た。 融点：１８８〜１９０℃ ＩＲ（KBr)： 3320, 3070, 1641, 1528, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.36 (3H, s), 3.09 (3
H, s), 7.30 (2H, d, J=8.1Hz), 7.94 (2H, d, J=8.1H
z), 8.28 (2H, brs), 9.99 (1H, brs)
【０１１４】実施例４：５−アミノ−３−（４−クロロ
フェニル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール （１）４−クロロ安息香酸 ２−アミジノヒドラジド 実施例１−（１）の合成の手法により行った。試薬とし
て、４−クロロ安息香酸ヒドラジド（34.8ｇ）、硫酸メ
チルイソチオ尿素（115.4 ｇ）、水酸化ナトリウム（1
7.1ｇ）、水（440 ｍｌ）及びメタノール(700ml) を用
いた。60℃で４日間撹拌後、ヒドラジド体と目的化合物
の混合物として淡褐色固体45.4ｇを得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.72 (2H, brs), 6.88 (2
H, brs), 7.31 (2H, d,J=8.6Hz), 7.95 (2H, d, J=8.6H
z)
【０１１５】（２）３−アミノ−５−（４−クロロフェ
ニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 実施例１−（２）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（１）で得られた混合物（４５．４ｇ）を用
い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール）を行い、白色結晶１６．０ｇ（４−ク
ロロ安息香酸ヒドラジドより収率４１％）を得た。 融点：１９０〜１９５℃ ＩＲ（KBr)： 3430, 3080, 1643, 1590, 1576 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.07 (2H, brs), 7.45 (2
H, d, J=8.6Hz), 7.88(2H, d, J=8.6Hz), 12.10 (1H, b
rs)
【０１１６】（３）５−アミノ−３−（４−クロロフェ
ニル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール 実施例１−（３）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（２）で得られた化合物（１８．６ｇ）、イソ
チオシアン酸メチル（１０．０ｇ）及びジメチルホルム
アミド（５０ｍｌ）を用いた。反応後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）を
行い、白色固体１１．４ｇ（収率４５％）を得た。これ
を再結晶（クロロホルム）し、白色結晶を得た。 融点：１９９〜２０１℃ ＩＲ（KBr)： 3270, 3070, 1635, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.09 (3H, s), 7.57 (2H,
d, J=8.4Hz), 8.04 (2H, d, J=8.4Hz), 8.32 (2H, br
s), 10.05 (1H, brs)
【０１１７】実施例5:5 −アミノ−3 −(3−クロロフェ
ニル) −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−
1,2,4 −トリアゾール (1)3−クロロ安息香酸ヒドラジド 実施例2 −(1) の合成の手法により行った。試薬とし
て、３−クロロ安息香酸メチル(31.1g) 、エタノール(5
0ml)及びヒドラジン一水和物(17ml)を用いた。反応後、
反応液中にエーテルを加え析出化し、白色固体27.8g,(
収率92%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3450, 3320, 3050, 1960, 1665 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 4.52(2H, brs), 7.49(1H,
t, J=8.0Hz), 7.59(1H, dt, J=8.0, 1.5Hz), 7.78(1H,
dt, J=8.0, 1.5Hz), 7.85(1H, t, J=1.5Hz), 9.91(1H,
brs)
【０１１８】(2)3- クロロ安息香酸 2−アミジノヒドラ
ジド 実施例1-(1) の合成の手法により行った。試薬として、
上記(1) で得られた化合物(26.3g) 、硫酸メチルイソチ
オ尿素(85.7g) 、水酸化ナトリウム(12.3g) 、水(350m
l) 及びメタノール(250ml) を用いた。60℃で28時間撹
拌後、淡黄色固体19.6g(収率60%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3300, 3220, 1660, 1630, 1600, 1510 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 7.09 - 7.71(6H, m), 7.8
7(1H, d, J=7.3Hz), 7.98(1H, s),8.75 - 10.95(1H, br
s)
【０１１９】(3)3−アミノ−5 −(3−クロロフェニル)
−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例１−(2) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(2) で得られた化合物(5.18g) を用い、淡黄色
固体4.61g(収率97%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3020, 2850, 2350, 1700, 1640, 1560 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 7.40 - 7.52(2H, m), 7.8
4(1H, d, J=5.0, 1.5Hz), 7.88(1H, t, J=1.5Hz)
【０１２０】(4)5−アミノ−3 −(3−クロロフェニル)
−1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4
−トリアゾール 実施例１−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(3) で得られた化合物(3.09g) 、イソチオシア
ン酸メチル(4.82g) 、ジメチルスルホキシド(15ml)を用
いた。反応後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサンー酢酸エチル) 、再結晶（酢酸エチル) を行
い、白色結晶 1.04g（収率24%)を得た。 融点: 191 〜192 ℃ ＩＲ(KBr): 3450, 3300, 1640, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.09(3H, m), 7.47 - 7.
60(2H, m), 7.90 - 8.03(1H, m), 8.03 - 8.13(1H, m),
8.37(2H, brs), 10.02 - 10.21 (1H, m)
【０１２１】実施例6:5 −アミノ−3 −(2−クロロフェ
ニル) −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−
1,2,4 −トリアゾール (1)2−クロロ安息香酸 2−アミジノヒドラジド 実施例１−(1) の合成の手法により行った。試薬とし
て、２−クロロ安息香酸ヒドラジド(25.2g) 、硫酸メチ
ルイソチオ尿素(82.4g) 、水酸化ナトリウム(11.9g) 、
メタノール(200ml) 及び水(200ml) を用いた。60℃で32
時間撹拌後、白色固体25.2g(収率80%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3270, 3200, 3150, 2750, 1695, 1665, 163
0, 1590 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 7.31 - 7.53(3H, m), 7.6
6(4H, brs), 7.77(1H,d, J=7.3Hz), 8.5 - 11.3(1H, br
s)
【０１２２】(2)3−アミノ−5 −(2−クロロフェニル)
−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例１−(2) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(1) で得られた化合物(5.36g) を用い、230 ℃
で1.5 時間反応し、淡黄色固体4.36g(収率89%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3320, 2750, 1690, 1600 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.95(2H, brs), 7.46 -
7.65(3H, m), 7.73 - 7.80(1H, m)
【０１２３】(3)5−アミノ−3 −(2−クロロフェニル)
−1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4
−トリアゾール 実施例１−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(2) で得られた化合物(1.6g)、ジメチルホルム
アミド(10ml)、イソチオシアン酸メチル(2.65g)を用い
た。反応後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー( ヘキサンー酢酸
エチル) 、再結晶( 酢酸エチル) に付し、淡黄色結晶67
5mg(収率31%)を得た。 融点: 168 〜170 ℃ ＩＲ(KBr): 3300, 3090, 1645, 1600, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.07(3H, d, J=4.7Hz),
7.38 - 7.64(3H, m), 7.80 - 7.90(1H, m), 8.35(2H, b
rs), 9.80 - 10.10(1H, m)
【０１２４】実施例7:5 −アミノ−3 −(4−フルオロフ
ェニル) −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H
−1,2,4 −トリアゾール (1)4−フルオロ安息香酸メチル ４−フルオロ安息香酸(25.0g) 、1,２ージクロロエタン
(120ml) 、メタノール(21.7ml)及び濃硫酸(0.8ml) の溶
液を還流下、16.5時間撹拌した。反応後、反応液を飽和
重曹水にあけ、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗
浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留
去し、無色透明液体23.0g(収率84%)を得た。 ＩＲ (Neat): 3100, 3000, 1730 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ) δ: 3.91(3H, s), 7.00 - 7.20
(2H, m), 8.00 - 8.10(2H, m)
【０１２５】(2)3−アミノ−5 −(4−フルオロフェニ
ル) −1H−1,2,4 −トリアゾール 乾燥メタノール(200ml) および金属ナトリウム(6.0g)よ
り、常法によりナトリウムメトキシドを調製した。この
溶液中に、氷冷下、アミノグアニジン硝酸塩(35.6g) を
加え、続いて上記(1) で得られた化合物(10.0g) のメタ
ノール(50ml)溶液を滴下した。得られた溶液を還流下で
18時間撹拌し、氷水中にあけ、3N塩酸でpHを３〜４と
し、析出した粉末をろ取し、水洗そして乾燥後、淡黄色
固体9.56g(収率83%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3600, 2950, 1720, 1600, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 7.43(2H, t, J=9.0Hz),
7.99(2H, dd, J=9.0, 6.0Hz)
【０１２６】(3)5−アミノ−3 −(4−フルオロフェニ
ル) −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,
2,4 −トリアゾール 上記(2) で得られた化合物(200 mg)及び1N水酸化ナトリ
ウム水溶液(1.1 ml)中にイソチオシアン酸メチル(90 m
g) のテトラヒドロフラン(3ml) 溶液を加えた。室温で1
時間撹拌後、1N塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー( クロロホルム) 、再結晶（クロ
ロホルム) を行い、白色結晶130mg(収率46%)を得た。 融点: 192 〜194 ℃ ＩＲ(KBr): 3350, 3250, 3050, 1640, 1600, 1520, 150
0 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.09(3H, s), 7.35(2H,
t, J=8.8Hz), 8.08(2H,dd, J=8.0,6.0Hz), 8.35(2H, br
s), 10.1(1H, brs)
【０１２７】実施例8:5 −アミノ−3 −(4−ブロモフェ
ニル) −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−
1,2,4 −トリアゾール (1) ４ーブロモ安息香酸 メチル 実施例７−(1) の合成の手法により行った. 試薬とし
て、４ーブロモ安息香酸(25.0g) 、１, ２ージクロロエ
タン(120ml) 、メタノール(21.7ml)及び濃硫酸(0.8ml)
を用い、白色固体22.4g(収率84%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3100, 3000, 1735 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ) δ: 3.91(3H, s), 7.5 - 7.65(2
H, m), 7.85 - 7.92(2H, m)
【０１２８】(2)3−アミノ−5 −(4−ブロモフェニル)
−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(2) の合成の手法により行った. 試薬として
上記(1) で得られた化合物(25.0g) 、メタノール(250m
l) 、金属ナトリウム(6.40g) 及びアミノグアニジン塩
酸塩(30.8g) を用い、白色固体9.56g(収率96%)を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.09(2H, brs), 7.59(2H,
d, J=8.6Hz), 7.75(2H, d, J=8.6Hz)
【０１２９】(3)5−アミノ−3 −(4−ブロモフェニル)
−1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4
−トリアゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(2) で得られた化合物(15.0g) 、1N水酸化ナト
リウム水溶液(69.0ml)、イソチオシアン酸メチル(6.90
g) 及びテトラヒドロフラン(30ml)を用いた。反応後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー( クロロホルム)
、再結晶( クロロホルム) を行い白色結晶3.43g(収率1
7%)を得た。 融点: 210 〜212 ℃ ＩＲ(KBr): 1630, 1595, 1515, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.08(3H, d, J=2.1Hz),
7.72(2H, d, J=8.5Hz),7.97(2H, d, J=8.5Hz), 8.35(2
H, brs), 9.83 - 10.20(1H, m)
【０１３０】実施例9:5 −アミノ−1 −[ メチルアミノ
( チオカルボニル)]−3 −(4−トリフルオロメチルフェ
ニル) −1H−1,2,4 −トリアゾール (1)3−アミノ−5 −(4−トリフルオロメチルフェニル)
−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(2) の合成の手法により行った。試薬とし
て、４−トリフルオロメチル安息香酸メチル(9.40g) 、
メタノール(180ml) 、金属ナトリウム(4.20g) 及びアミ
ノグアニジン硝酸塩(25.3g) を用い, 定量的に白色固体
を得た。 ＩＲ(KBr): 3400, 3300, 3100, 1695 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 7.95(2H, d, J=8.6Hz),
8.14(2H, d, J=8.6Hz)
【０１３１】(2)5−アミノ−1 −[ メチルアミノ( チオ
カルボニル)]−3 −(4−トリフルオロメチルフェニル)
−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った. 試薬として
上記(1) で得られた化合物(7.00g) 、1N水酸化ナトリウ
ム水溶液(30.7ml)、イソチオシアン酸メチル(2.47g) 及
びテトラヒドロフラン(30ml)を用いた。反応後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム) 、再結
晶（クロロホルム) を行い白色結晶4.33g(収率47%)を得
た。 融点: 193 〜195 ℃ ＩＲ(KBr): 3300, 3000, 1645, 1520, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.10(3H, s), 7.89(2H,
d, J=8.2Hz), 8.24(2H,d, J=8.2Hz), 8.40(2H, brs), 1
0.2(1H, brs)
【０１３２】実施例10：５−アミノ−３−（４−メトキ
シフェニル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニ
ル）〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール （１）４−メトキシ安息香酸ヒドラジド 実施例２−（１）の合成の手法により行った。試薬とし
て、４−メトキシ安息香酸メチル（３１．４ｇ）、ヒド
ラジン一水和物（５８ｍｌ）及びエタノール（１８０ｍ
ｌ）を用い、100 ℃で２時間反応後、白色固体２３．１
ｇ（収率７４％）を得た。 ＩＲ（KBr)： 3320, 3200, 3020, 2850, 1650, 1620, 1
560, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.79 (3H, s), 4.42 (2H,
brs), 6.98 (2H, d, J=7.0Hz), 7.80 (2H, d, J=7.0H
z), 9.62 (1H, brs)
【０１３３】（２）４−メトキシ安息香酸 ２−アミジ
ノヒドラジド 実施例１−（１）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（１）で得られた化合物（２１．５ｇ）、硫酸
メチルイソチオ尿素（１７３ｇ）、水酸化ナトリウム
（２４．９ｇ）、水（２８０ｍｌ）及びメタノール（１
００ｍｌ）を用いた。５５℃で２４時間、９０℃で７時
間反応後、白色固体２３．２ｇ（収率８６％）を得た。 ＩＲ（KBr)： 3400, 1655, 1615, 1595, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ:3.81 (3H, s), 6.99 (2H,
d, J=8.8Hz), 7.91 (2H, d, J=8.8Hz), 8.14 (2H, br
s), 9.88 (3H, brs)
【０１３４】（３）３−アミノ−５−（４−メトキシフ
ェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 実施例１−（２）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（２）で得られた化合物（１２．５ｇ）を用
い、褐色固体を得た。得られた化合物は、そのまま次の
反応に用いた。1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ:3.78 (3H, s), 6.11 (2H,
brs), 6.96 (2H, d, J=8.8Hz), 7.80(2H, d, J=8.8Hz),
11.9 (1H, brs)
【０１３５】（４）５−アミノ−３−（４−メトキシフ
ェニル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 実施例１−（３）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（３）で得られた化合物、イソチオシアン酸メ
チル（１９．７ｇ）及びジメチルホルムアミド（２０ｍ
ｌ）を用いた。反応後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル）を行い、白色固体６８
６ｍｇ（４−メトキシ安息香酸 ２−アミジノヒドラジ
ドより収率４．４％）を得た。これを再結晶（酢酸エチ
ル）し、白色結晶６２２ｍｇを得た。 融点：１８８〜１８９℃ ＩＲ（KBr)： 3340, 3300, 3100, 1635, 1610, 1585, 1
525, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.08 (3H, s), 3.82 (3H,
s), 7.05 (2H, d, J=7.0Hz), 7.98 (2H, d, J=7.0Hz),
8.31 (2H, brs), 9.99 (1H, brs)
【０１３６】実施例11：５−アミノ−３−（４−アミノ
フェニル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール （１）４−ニトロ安息香酸 ２−アミジノヒドラジド 実施例１−（１）の合成の手法により行った。試薬とし
て、４−ニトロ安息香酸ヒドラジド（７５．７ｇ）、硫
酸メチルイソチオ尿素（２３９ｇ）、水酸化ナトリウム
（３４．３ｇ）、水（８００ｍｌ）及びメタノール（８
００ｍｌ）を用いた。６０℃で41時間反応後、赤褐色固
体８１．４ｇ（収率８７％）を得た。 ＩＲ（KBr)： 3580, 3470, 3390, 3170, 1650, 1588, 1
540 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.75 (2H, brs), 7.06 (2
H, brs), 8.13 (2H, d,J=8.0Hz), 8.20 (2H, d, J=8.0H
z), 10.2 (1H, brs)
【０１３７】（２）３−アミノ−５−（４−ニトロフェ
ニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 実施例１−（２）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（１）で得られた化合物（８０．８ｇ）を用
い、黄褐色固体６８．８ｇ（収率９３％）を得た。 ＩＲ（KBr)： 3390, 1646, 1573, 1527, 1513 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.27 (2H, brs), 8.11 (2
H, d, J=9.0Hz), 8.28(2H, d, J=9.0Hz), 12.4 (1H, br
s)
【０１３８】（３）３−アミノ−５−（４−アミノフェ
ニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 上記（２）で得られた化合物（６８ｇ）、メタノール
（２５００ｍｌ）及び１０％パラジウム−炭素（１０．
２ｇ）を用い、水素下、室温で２０時間撹拌した。反応
後、パラジウム−炭素をろ去し、溶媒を減圧下で留去し
粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム−メタノール）に付し灰色固体５
１．０ｇ（収率８８％）を得た。 ＩＲ（KBr)： 3410, 3300, 3200, 1640, 1607, 1532, 1
504 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 5.16 (2H, brs), 5.85 (2
H, brs), 6.56 (2H, d,J=8.3Hz), 7.54 (2H, d, J=8.3H
z), 11.68 (1H, brs)
【０１３９】（４）５−アミノ−３−（４−アミノフェ
ニル）−１−〔メチルアミノ（チオカルボニル）〕−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール 実施例１−（３）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(3) で得られた化合物（３．０４ｇ）、イソチ
オシアン酸メチル（１．３９ｇ）及びジメチルホルムア
ミド（３０ｍｌ）を用いた。反応後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）を行
い、白色固体３５０ｍｇ（収率８．１％）を得た。これ
を再結晶（クロロホルムーヘキサン）し、白色結晶２１
６ｍｇを得た。 融点：１７２〜１７４℃ ＩＲ（KBr)： 3400, 3300, 3190, 1604, 1518 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.07 (3H, brs), 5.51 (2
H, brs), 6.60 (2H, d,J=8.6Hz), 7.71 (2H, d, J=8.6H
z), 8.19 (2H, brs), 9.38 (1H, brs)
【０１４０】実施例12：５−アミノ−１−〔メチルアミ
ノ（チオカルボニル）〕−３−〔４−（３−メチルチオ
ウレイド）フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル 実施例１−（３）の合成の手法により行った。試薬とし
て、実施例11−（３）で得られた化合物（３．０５
ｇ）、イソチオシアン酸メチル（３．２２ｇ) 及びジメ
チルホルムアミド（３０ｍｌ）を用いた。反応後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタ
ノール）を行い、淡褐色固体４８３ｍｇ（収率８．６
％）を得た。これを再結晶（クロロホルム) し、白色結
晶を得た。 融点：１９０〜１９２℃ ＩＲ（KBr)： 3260, 1635, 1550 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.94 (3H, s), 3.09 (3H,
s), 7.55 (2H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H, brs), 7.97
(2H, d, J=8.5Hz), 8.29 (2H, brs), 9.70 (1H,brs),
9.98 (1H, brs)
【０１４１】実施例13：５−アミノ−３−〔４−（エト
キサリルアミノ）フェニル〕−１−〔メチルアミノ（チ
オカルボニル）〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール （１）３−アミノ−５−〔４−（エトキサリルアミノ）
フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 実施例11−（３）で得られた化合物（３６．９ｇ）のジ
メチルホルムアミド（３８０ｍｌ）の溶液を−７０℃に
冷却後、トリエチルアミン（３１ｍｌ）を入れ、塩化エ
チルオキサリル（２６ｍｌ）をゆっくりと滴下した。得
られた反応液を−１０℃までゆっくりと昇温し氷水を加
えた。酢酸エチルで抽出後、水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下で溶媒を留去後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル−エタノール）を行い
白色固体４．０ｇ（収率６．９％）を得た。 ＩＲ（KBr)： 3590, 3310, 3140, 2980, 1735, 1680, 1
645, 1595, 1555 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 1.32 (3H, t, J=7.1Hz),
4.31 (2H, q, J=7.1Hz), 6.07 (2H, brs), 7.77 (2H,
d, J=8.7Hz), 7.85 (2H, d, J=8.7Hz), 10.87 (1H, br
s), 12.05 (1H, brs)
【０１４２】（２）５−アミノ−３−〔４−（エトキサ
リルアミノ）フェニル〕−１−〔メチルアミノ（チオカ
ルボニル）〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 実施例１−（３）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（１）で得られた化合物（４．０ｇ）、イソチ
オシアン酸メチル（１５ｇ）及びジメチルスルホキシド
（３２ｍｌ）を用いた。反応後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）を行い、黄色
固体１．３ｇ（収率２６％）を得た。これを再結晶（酢
酸エチル）し、淡黄色結晶を得た。 融点：203 〜205 ℃ ＩＲ（KBr)： 3300, 3050, 2970, 1730, 1700, 1640, 1
615, 1595, 1530, 1500cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 1.33 (3H, t, J=7.1Hz),
3.09 (3H, brs), 4.32(2H, q, J=7.1Hz), 7.88 (2H, d,
J=8.8Hz), 8.02 (2H, d, J=8.8Hz), 8.34 (2H, brs),
10.02 (1H, brs), 10.97 (1H, brs)
【０１４３】実施例14：５−アミノ−１−〔メチルアミ
ノ（チオカルボニル）〕−３−〔４−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール （１）３−アミノ−５−〔４−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル 実施例２−（３）で得られた化合物（３．２６ｇ）、ジ
メチルホルムアミド（７５ｍｌ）、塩酸ピリジン（１
７．９ｇ）及びアジ化ナトリウム（９．９ｇ）の反応液
を、１００℃で５２時間撹拌した。反応液をろ過した
後、ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム−メタノール）に付し白色固体２．４０ｇ（収
率６３％）を得た。 ＩＲ（KBr)： 3250, 3100, 2750, 1700, 1650, 1540 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.14 (2H, brs), 7.97 -
8.14 (4H, m), 12.2 (1H, brs)
【０１４４】（２）５−アミノ−１−〔メチルアミノ
（チオカルボニル）〕−３−〔４−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール 実施例１−（３）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（１）で得られた化合物（２．１８ｇ）、イソ
チオシアン酸メチル（１．４１ｇ）、ピリジン（１００
ｍｌ）及びジメチルホルムアミド（２ｍｌ）を用いた。
反応後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム−メタノール）、再結晶（メタノール) を行い白
色結晶２００ｍｇ（収率６．６％）を得た。 融点：２７５〜２８５℃（分解） ＩＲ（KBr)： 3500, 3310, 3200, 3100, 2700, 1640, 1
590, 1535, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.10 (3H, d, J=4.6Hz),
8.16 (2H, d, J=8.5Hz), 8.24 (2H, d, J=8.5Hz), 8.38
(2H, brs), 10.1 - 10.2 (1H, m)
【０１４５】実施例15:5−アミノ−1 −[ メチルアミノ
（チオカルボニル)]−3 −(4−フェニルフェニル) −1H
−1,2,4 −トリアゾール (1) ４−フェニル安息香酸メチル 実施例７−(1) の合成手法により行った。試薬として、
４−フェニル安息香酸(25.5g) 、１, ２ージクロロエタ
ン(110ml) 、メタノール(50ml)及び濃硫酸(2.5ml) を用
い、白色固体26.3g(収率96%)を得た。 ＩＲ(KBr):1700, 1600 cm -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ) δ: 3.88(3H, s), 7.36 - 7.60
(3H, m), 7.74(2H, d, J=7.3Hz), 7.83(2H, d, J=8.3H
z), 8.05(2H, d, J=8.3Hz)
【０１４６】(2)3−アミノ−5 −(4−フェニルフェニ
ル) −1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(2) の合成手法により行った。試薬として、
上記(1) で得られた化合物(15.2g) 、メタノール(220m
l) 、金属ナトリウム(6.74g) 及びアミノグアニジン硝
酸塩(40.2g) を用い、白色固体11.1g(収率66%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3300, 2800,1620, 1520 cm -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.02(2H, brs), 7.27 -
7.75(4H, m), 7.92(2H,d, J=8.3Hz), 11.8 - 12.5(1H,
brs)
【０１４７】(3)5−アミノ−1 −[ メチルアミノ( チオ
カルボニル)]−3 −(4−フェニルフェニル) −1H−1,2,
4 −トリアゾール 実施例７−(3) の合成手法により行った。試薬として、
上記(2) で得られた化合物 (6.11g) 、1N水酸化ナトリ
ウム水溶液(25.9ml)、イソチオシアン酸メチル(2.84g)
及びテトラヒドロフラン(15ml)を用いた。反応後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム) 、再
結晶（クロロホルム) を行い白色結晶2.90g(36%)を得
た。 融点: 275 〜277 ℃ ＩＲ(KBr): 3250, 3000, 1725, 1645, 1520, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.10(3H, s), 7.30 - 7.5
8(3H, m), 7.75(2H, d,J=7.0Hz),7.82(2H, d, J=8.4H
z), 8.14(2H, d, J=8.4Hz), 8.36(2H, brs), 10.1(1H,
brs)
【０１４８】実施例16:5−アミノ−3 −(2,4−ジクロロ
フェニル) −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−
1H−1,2,4 −トリアゾール (1) ２，４−ジクロロ安息香酸メチル 実施例７−(1) の合成の手法により行った。試薬とし
て、２, ４−ジクロロ安息香酸(25.0g) 、１, ２−ジク
ロロエタン(50ml)、 メタノール(40ml)、濃硫酸(2.0m
l) を用い、無色透明液体24.5g(収率91%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3080, 2910, 1720, 1580, 1545 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ) δ: 3.87(3H, s), 7.57(1H, dd,
J=8.4, 2.0 Hz), 7.78(1H, d, J=2.0Hz), 7.86(1H, d,
J=8.4Hz)
【０１４９】(2)3−アミノ−5 −(2,4−ジクロロフェニ
ル) −1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(2) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(1) で得られた化合物(10.0g) 、メタノール(2
10ml) 、ナトリウムメトキシド(10.4g) 及びアミノグア
ニジン硝酸塩(26.5g) を用い、白色固体1.45g(収率13%)
を得た。 ＩＲ(KBr): 3400, 3110, 1635, 1580, 1570, 1550, 153
5 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.15(2H, brs), 7.40 -
7.52(1H, m), 7.65(1H,d, J=2.0Hz), 7.84(1H, d, J=8.
5Hz), 12.3(1H, brs)
【０１５０】(3)5−アミノ−3 −(2,4−ジクロロフェニ
ル) −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,
2,4 −トリアゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(2) で得られた化合物(968mg) 、1N水酸化ナト
リウム水溶液(4.23ml)、イソチオシアン酸メチル(715m
g) 及びテトラヒドロフラン(5ml) を用いた。反応後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー( クロロホルム)
、再結晶( クロロホルム) を行い白色結晶675mg(収率3
5%)を得た。 融点: 192 〜193 ℃ (分解) ＩＲ(KBr): 3400, 3250, 1650, 1590, 1550, 1515, 150
0 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.07(3H, s), 7.56(1H, d
d, J=8.4, 2.1Hz), 7.77(1H, d, J=2.1Hz), 7.90(1H,
d, J=8.4Hz), 8.36(2H, brs), 9.97(1H, brs)
【０１５１】実施例17:5−アミノ−3 −(3,4−ジクロロ
フェニル) −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−
1H−1,2,4 −トリアゾール (1) ３, ４−ジクロロ安息香酸メチル 実施例7 −(1) の合成の手法により行った. 試薬とし
て、3,4 −ジクロロ安息香酸(25.4g) 、１, ２−ジクロ
ロエタン(80ml)、メタノール(40ml)及び濃硫酸(2.0ml)
を用い、白色固体24.6g(収率79%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3350, 1715, 1580, 1555 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ) δ: 3.88(3H, s), 7.81(1H, d,
J=8.4Hz), 7.91(1H, dd, J=8.4, 1.9Hz), 8.09(1H, d,
J=1.9Hz)
【０１５２】(2)3−アミノ−5 −(3,4−ジクロロフェニ
ル) −1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(2) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(1) で得られた化合物(10.2g) 、メタノール(2
25ml) 、金属ナトリウム(4.6g)及びアミノグアニジン硝
酸塩(27.2g) を用い、白色固体11.1g(収率79%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3400, 3280, 3150, 2700, 1900, 1630, 160
0, 1580, 1515 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.24(2H, brs), 7.68(1H,
d, J=8.4Hz), 7.84(1H, dd, J=8.4, 1.9Hz), 8.00(1H,
d, J=1.9Hz), 12.4(1H, brs)
【０１５３】(3)5−アミノ−3 −(3,4−ジクロロフェニ
ル) −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,
2,4 −トリアゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(2) で得られた化合物(5.15g) 、1N水酸化ナト
リウム水溶液(22.5ml)、イソチオシアン酸メチル(5.12
g) 及びテトラヒドロフラン(20ml)を用いた。反応後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム)
、再結晶（クロロホルム) を行い白色結晶2.98g, (収
率44%)を得た。 融点: 216 〜218 ℃ (分解) ＩＲ(KBr): 3250, 3000, 1660, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.09(3H, s), 7.79(1H,
d, J=8.4Hz), 7.96(1H,dd, J=8.4,1.9Hz), 8.22(1H, d,
J=1.9Hz), 8.38(2H, brs), 10.16(1H, brs)
【０１５４】実施例18:5−アミノ−3 −(4−クロロ−2
−メトキシフェニル) −1 −[ メチルアミノ( チオカル
ボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール (1)4−クロロ−2 −メトキシ安息香酸メチル 60% 油性水素化ナトリウム(3.4g)のジメチルホルムアミ
ド (25ml) 懸だく液中に、氷冷下で、４−クロロサリチ
ル酸（7.33g)を加え、室温で１時間撹拌した。撹拌後、
ヨウ化メタン（25g)を滴下し、50℃で１時間反応し、エ
ーテルで抽出した。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン−酢酸エチル) を行い、無色透明液体6.
60g ( 収率77.4% ）を得た。 ＩＲ (neat) : 2940, 1725, 1595, 1570 cm -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.79 (3H, s), 3.86 (3H,
s), 7.09 (1H, d, J=8.3, 1.8Hz), 7.25 (1H, d, J=1.
8Hz), 7.68 (1H, d, J=8.3Hz)
【０１５５】(2)5−アミノ−3 −(4−クロロ−2 −メト
キシフェニル) −1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(2) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(1) で得られた化合物(6.40g) 、メタノール(1
20ml) 、金属ナトリウム(2.94g) 及びアミノグアニジン
塩酸塩(14.1g) を用い、淡赤色固体6.77g(収率94% ）を
得た。 ＩＲ (KBr) : 3380, 3300, 3200, 2940, 1635, 1600, 1
580, 1540 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.92 (3H, s), 5.36 (2H,
brs), 7.09 (1H, d, J=8.4Hz), 7.20 (1H, s), 7.70 -
8.05 (1H, m), 12.51 (1H, brs)
【０１５６】(3)5−アミノ−3 −(4−クロロ−2 −メト
キシフェニル) −1 −[ メチルアミノ（チオカルボニ
ル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った. 試薬とし
て、上記(2) で得られた化合物(6.37g) 、0.9N水酸化ナ
トリウム水溶液(40ml)、イソチオシアン酸メチル(3.11
g) 、テトラヒドロフラン(30ml)を用いた。反応後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム) を
行い、固体3.39g(収率40%)を得た. これを再結晶（酢酸
エチル) し白色結晶（1.80g ）を得た。 融点: 165 〜167 ℃ (分解) ＩＲ (KBr) : 3300, 3080, 1640, 1595, 1580, 1530, 1
510 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.07 (3H, s), 3.85 (3H,
s), 7.10 (1H. dd, J=8.2, 1.9Hz), 7.22 (1H, d, J=
1.9Hz), 7.74 (1H, d, J=8.2Hz), 8.25 (2H, brs), 9.8
7 (1H, brs)
【０１５７】実施例19:5−アミノ−3 −(4−クロロ−2
−n −プロポキシフェニル) −1 −[メチルアミノ( チ
オカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール (1)4−クロロ−2 −n −プロポキシ安息香酸 n−プロピ
ル 実施例18−(1) の合成の手法により行った。試薬とし
て、４ークロロサリチル酸(8.5g)、60% 油性水素化ナト
リウム（4.5g) 、ヨウ化ｎ−プロピル(50g) 、テトラヒ
ドロフラン(30ml)及びジメチルホルムアミド(25ml)を用
い、90℃で１時間反応を行った。反応後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）を行
い、無色透明液体7.63g(収率63% ）を得た。 ＩＲ (neat) : 2950, 2860, 1725, 1700, 1590, 1570 c
m -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 0.80 - 1.10 (6H, m), 1.
53 - 1.86 (4H, m), 4.02 (2H, t,J=6.3Hz), 4.18 (2H,
t, J=6.5Hz), 7.07 (1H, dd, J=8.3, 1.9Hz),7.21 (1
H, d, J=1.9Hz), 7.67 (1H, d, J=8.3Hz)
【０１５８】(2)5−アミノ−3 −(4−クロロ−2 −n −
プロポキシフェニル) −1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(2) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(1) で得られた化合物(7.63g) 、メタノ−ル(1
00ml) 、金属ナトリウム(2.87g) 及びアミノグアニジン
塩酸塩(13.8g) を用い、淡赤色固体6.56g(収率83% ）を
得た。 ＩＲ (KBr) : 3400, 3200, 2960, 2870, 1630, 1600, 1
580, 1540 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 0.95 (3H, t, J=7.3Hz),
1.62 - 1.96 (2H, m),3.80 - 4.40 (2H, m), 4.90 - 6.
10 (2H, m), 7.06 (1H, d, J=8.2Hz), 7.20 (1H, brs),
7.60 - 8.0 (1H, m), 11.8 - 12.5 (1H, m)
【０１５９】(3)5−アミノ−3 −(4−クロロ−2 −n −
プロポキシフェニル) −1 −[ メチルアミノ( チオカル
ボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(2) で得られた化合物(6.22g) 、0.9N水酸化ナ
トリウム水溶液(36 ml) 、イソチアン酸メチル(2.7g)及
びテトラヒドロフラン(25ml)を用いた. 反応後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム) 、再結
晶（酢酸エチル) を行い、白色結晶2.06g(収率26% ）を
得た。 融点: 136 〜138 ℃ (分解) ＩＲ (KBr) : 3300, 3050, 2950, 2870, 1655, 1595, 1
570, 1560, 1515 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 0.97 (3H, t, J=7.4Hz),
1.60 - 1.83 (2H, m),3.07 (3H, s), 4.02 (2H, t, J=
6.4Hz), 7.08 (1H, dd, J=8.3, 1.9Hz), 7.20 (1H, d,
J=1.9Hz), 7.71 (1H, d, J=8.3Hz), 8.22 (2H, brs),
9.78 (1H, brs)
【０１６０】実施例20:5−アミノ−3 −(3,5−ジ−tert
−ブチル−4 −ヒドロキシフェニル)−1 −[ メチルア
ミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール (1)3,5−ジ−tert−ブチル−4 −ヒドロキシ安息香酸メ
チル 3,5 −ジ−tert−ブチル−4 −ヒドロキシ安息香酸(15.
0g) 及びトリエチルアミン(8.36ml)のジクロロメタン(1
00ml) 溶液中に、塩化チオニル(4.81ml)、ジメチルホル
ムアミド(0.05ml)を滴下し、還流下、1 時間撹拌した。
得られた反応液に メタノール(20ml)を滴下し、さらに
還流下、10分間撹拌した。反応後、有機層を1N塩酸、飽
和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、淡黄色固体15.5g(収率98%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3550, 3400, 2950, 1700, 1600 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ) δ: 1.46(18H, s), 3.88(3H,
s), 5.67(1H, brs), 7.90(2H, s)
【０１６１】(2)3,5−ジ−tert−ブチル−4 −メトキシ
エトキシメトキシ安息香酸メチル 上記(1) で得られた化合物(33.1g) のテトラヒドロフラ
ン(150ml) 溶液中に、氷冷下、60% 油性水素化ナトリウ
ム(5.5g)、続いて塩化メトキシエトキシメチル(17.1ml)
をゆっくり滴下し、還流下、２時間撹拌した。反応後、
エーテルで抽出し水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
定量的に淡茶色液体を得た。 ＩＲ(KBr): 2900, 1720, 1600 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ) δ: 1.46(18H, s), 3.43(3H,
s), 3.66(2H, t, J=5.0Hz), 3.90(3H,s), 4.02(2H, t,
J=5.0Hz), 5.01(2H, s), 7.97(2H, s)
【０１６２】(3)3−アミノ−5 −(3,5−ジ−tert−ブチ
ル−4 −メトキシエトキシメトキシフェニル) −1H−1,
2,4 −トリアゾール 実施例７−(2) の合成の手法により行った. 試薬とし
て、上記(1) で得られた化合物(48.6g) 、メタノール(3
00ml) 、金属ナトリウム(13.1g) 及びアミノグアニジン
塩酸塩(62.7g) を用い、淡黄色固体37.1g(収率69%)を得
た。 ＩＲ(KBr): 3300, 3150, 2900, 1630, 1610, 1530 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 1.42(18H, s), 3.28(3H,
s), 3.5 - 3.6(2H, m),3.9 - 3.91(2H, m), 4.94(2H,
s), 5.98(2H, s), 7.82(2H, s), 11.90(1H, s)
【０１６３】(4)5−アミノ−3 −(3,5−ジ−tert−ブチ
ル−4 −メトキシエトキシメトキシフェニル) −1 −[
メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリア
ゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(3) で得られた化合物(35.0g) 、1N水酸化ナト
リウム水溶液(93.0ml)、イソチオシアン酸メチル(10.2
g) 及びテトラヒドロフラン(50ml)を用いた。反応後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー( クロロホルム)
を行い、淡黄色固体13.6g(収率33%)を得た。 ＩＲ(KBr):3220, 2900, 1640, 1500 cm -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 1.44(18H, s), 3.12(3H,
d), 3.28(3H, s), 3.5- 3.65(2H,m), 3.8 - 3.95(2H,
m), 4.96(2H, s), 7.98(2H, s), 8.36(2H, brs), 9.9 -
10.1(1H, m)
【０１６４】(5)5−アミノ−3 −(3,5−ジ−tert−ブチ
ル−4 −ヒドロキシフェニル) −1 −[ メチルアミノ(
チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール 上記(4) で得られた化合物(7.5g)にトリフルオロ酢酸
(9.0ml) を徐々に加え室温で30分間撹拌した。反応中に
析出した粉末をろ取後、飽和重曹水に加え、クロロホル
ムで抽出した。抽出液を、飽和重曹水、飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、再結晶
（クロロホルム) を行い、白色結晶5.84g(収率97%)を得
た。 融点: 296 〜298 ℃ ＩＲ(KBr): 3250, 2900, 1650, 1510 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 1.43(18H, s), 3.10(3H,
s), 7.36(1H, brs), 7.86(2H, s), 8.32(2H, brs), 9.9
0(1H, brs)
【０１６５】実施例21: 5 −アミノ−3 −(2−カルボキ
シ−4,5 −ジクロロフェニル) −1 −[ メチルアミノ(
チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール (1)2−(3−アミノ−1H−1,2,4 −トリアゾール−5 −イ
ル) −4,5 −ジクロロ安息香酸 4,5 −ジクロロフタル酸無水物(25.6g) 及び乾燥メタノ
ール（110ml)の溶液を室温で１時間、加熱還流で１時間
撹拌し4,5 −ジクロロフタル酸モノメチルエステルのメ
タノール溶液を調製した。別途、実施例７−(2) の手法
により、ナトリウム(13.5g) 及びメタノ−ル(890ml) よ
り実施例７−(2) の手法に従いナトリウムメトキシド溶
液を調製し、アミノグアニジン塩酸塩(64.9g) を加え
た。室温で30分間撹拌後、先に合成したフタル酸モノメ
チルエステルのメタノール溶液を加え、加熱還流下42時
間撹拌した。反応後、反応液を氷水にあけ、撹拌しなが
ら３N 塩酸を滴下して中性とした。このとき析出してき
た固体をろ取し黄色固体（31.5g ）を得た。得られた固
体は精製せずに次の反応に用いた。
【０１６６】(2)5−アミノ−3 −(2−カルボキシ−4,5
−ジクロロフェニル) −1 −[ メチルアミノ( チオカル
ボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(1) で得られた固体(15.4g) 、1N水酸化ナトリ
ウム水溶液(80ml)、テトラヒドロフラン(30ml)及びイソ
チオシアン酸メチル(6.26g) を用いた。室温で２時間撹
拌した後、析出してきた白色結晶をろ取し、目的物のナ
トリウム塩(4.12g) を得た。得られたナトリウム塩(3.6
3g) 及び水(60ml)の懸だく液を3N塩酸でpH3 とし２時間
撹拌後、析出した結晶をろ取し、白色結晶2.21g(4,5 ー
ジクロロフタル酸無水物より収率11% ）を得た。 融点 : > 300℃ ＩＲ (KBr) : 3330, 3250, 3100, 2400, 1820, 1640, 1
625, 1595, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.06 (3H, d, J=4.5Hz),
7.90 (1H, s), 8.04 (1H, s), 8.31 (2H, brs), 9.90 -
10.13 (1H, m)
【０１６７】実施例22: 5 −アミノ−3 −(2−フリル)
−1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4
−トリアゾール (1)3−アミノ−5 −(2−フリル) −1H−1,2,4 −トリア
ゾール 実施例７−(2) の合成の手法により行った。試薬とし
て、２−焦性粘液酸メチル(15.0g) 、メタノール(250m
l) 、金属ナトリウム(10.9g) 及びアミノグアニジン塩
酸塩(52.6g) を用いた。反応後、反応液を氷水(100ml)
に注ぎ、3N塩酸でpHを３〜４にし、溶媒（水及びメタノ
ール）を減圧下留去した。メタノールを加え抽出し、不
溶性の無機塩をろ去した。ろ液を減圧下濃縮し、そのま
ま次の反応に用いた。
【０１６８】(2)5−アミノ−3 −(2−フリル) −1 −[
メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリア
ゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(1) で得られた化合物、1N水酸化ナトリウム水
溶液(30.7ml)、イソチオシアン酸メチル(11.0g)及びテ
トラヒドフラン(60ml)を用いた。反応後、3N塩酸で中和
し、析出した固体をろ取し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム) 、再結晶（クロロホルム)
を行い、白色結晶3.68g(２−焦性粘液酸メチルより収率
16%)を得た。 融点: 173 〜175 ℃ ＩＲ (KBr) : 3300, 3050, 1650, 1620 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.07(3H, s), 6.67(1H, d
d, J=3.4, 1.8Hz), 7.00(1H, d, 3.4Hz), 7.86(1H, d,
J=1.8Hz), 8.35(2H, brs), 9.96(1H, brs)
【０１６９】実施例23: 5 −アミノ−1 −[ メチルアミ
ノ( チオカルボニル)]−3 −(2−チエニル) −1H−1,2,
4 −トリアゾール (1)2−チオフェンカルボン酸メチル 実施例７−(1) の合成の手法により行った。試薬とし
て、２−チオフェンカルボン酸(25.0g) 、１, ２−ジク
ロロエタン(120ml) 、メタノール(23.7ml)及び濃硫酸
(0.8ml) を用い、淡黄色透明液体24.9g(収率90%)を得
た。 ＩＲ(Neat): 1700, 1520 cm -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ) δ: 3.89(3H, s), 7.09(1H, dd,
J=5.0, 3.7Hz), 7.55(1H, dd, J=5.0, 1.0Hz), 7.79(1
H, dd, J=3.7, 1.0Hz)
【０１７０】(2)3−アミノ−5 −(2−チエニル) −1H−
1,2,4 −トリアゾール 実施例7 −(2) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(1) で得られた化合物(15.0g) 、メタノール(2
50ml) 、金属ナトリウム(9.7g)及びアミノグアニジン塩
酸塩(46.7g) を用いた。還流下24時間撹拌し、反応液を
氷水に注ぎ、3N塩酸でpHを３〜４にし、溶媒（水および
メタノール）を減圧下留去した。メタノールを加え抽出
し、不溶性の無機塩をろ去した。ろ液を減圧下濃縮し、
そのまま次の反応に用いた。
【０１７１】(3)5−アミノ−1 −[ メチルアミノ( チオ
カルボニル)]−3 −(2−チエニル) −1H−1,2,4 −トリ
アゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(2) で得られた化合物、1N水酸化ナトリウム(9
9.3ml)、イソチオシアン酸メチル(9.90g) 及びテトラヒ
ドロフラン(50ml)を用いた。反応後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム) 、再結晶（クロロ
ホルム) を行い、白色結晶2.94g(収率13%)を得た。 融点:170〜172 ℃ ＩＲ(KBr): 3300, 1650, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.08(3H, s), 7.1 - 7.3
(1H, m), 7.66(1H, d, J=3.4Hz), 7.71(1H, d, J=5.0H
z), 8.36(2H, brs), 9.91(1H, brs)
【０１７２】実施例24：５−アミノ−１−〔メチルアミ
ノ（チオカルボニル）〕−３−（４−ピリジル）−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール （１）イソニコチン酸 ２−アミジノヒドラジド 実施例１−（１）の合成の手法により行った。試薬とし
て、イソニコチン酸ヒドラジド（５．１７ｇ）、硫酸メ
チルイソチオ尿素（１０．５ｇ）、水酸化ナトリウム
（１．５４ｇ）及び水（８０ｍｌ）を用い、室温で反応
後、定量的に白色結晶を得た。 融点：１９９〜２０１℃ ＩＲ（KBr)： 3160, 1648, 1597, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.93 (2H, brs), 7.06 (2
H, brs), 7.85 - 7.93(2H, m), 8.48 - 8.51 (2H, m),
10.5 (1H, brs)
【０１７３】（２）３−アミノ−５−（４−ピリジル）
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 実施例１−（２）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（１）で得られた化合物（６．７５ｇ）を用
い、白色結晶４．７６ｇ（収率７８％）を得た。 融点：２８０〜２８２℃ ＩＲ（KBr)： 3360, 3100, 2920, 2770, 1667, 1610 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.18 (2H, brs), 7.79 (2
H, d, J=5.8Hz), 8.60(2H, d, J=5.8Hz), 12.36 (1H, b
rs)
【０１７４】（３）５−アミノ−１−〔メチルアミノ
（チオカルボニル）〕−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール 実施例１−（３）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（２）で得られた化合物（１．５０ｇ）、イソ
チオシアン酸メチル（１．１９ｇ）及びジメチルスルホ
キシド（１５ｍｌ）を用いた。反応後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）を
行い、白色固体５５０ｍｇ（収率２５％）を得た。これ
を再結晶（メタノール）し白色結晶を得た。 融点：１８７．５〜１８８．５℃ ＩＲ（KBr)： 3300, 3030, 1636, 1611, 1518 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.11 (3H, d, J=4.6Hz),
7.92 - 7.94(2H, m), 8.39 (2H, brs), 8.72 - 8.74(2
H, m), 10.10 - 10.18 (1H, m)
【０１７５】実施例25: 5 −アミノ−3 −(6−クロロ−
3 −ピリジル) −1 −[ メチルアミノ（チオカルボニ
ル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール (1)6−クロロニコチン酸 2−アミジノヒドラジド ６−クロロニコチン酸(10.0g) のジクロロメタン(100m
l) 溶液中に、ジメチルホルムアミド(10ml)、塩化チオ
ニル(5.1ml) を滴下し、還流下1 時間撹拌した。得られ
た反応液を氷冷下、アミノグアニジニウム塩酸塩(24.6
g) の2.2N水酸化ナトリウム水溶液(100ml) 中に滴下し
た。滴下後、同温度で10分間撹拌、析出した淡褐色固体
6.87g(収率51%)をろ取した。 ＩＲ(KBr):3150, 1650, 1580 cm -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.65(2H, brs), 7.01(2H,
brs), 7.40(1H, d, J=8.0Hz), 8.28(1H, dd, J=8.0,
2.0Hz), 8.89(1H, d, J=2.0Hz)
【０１７６】(2)5−アミノ−3 −(6−クロロ−3 −ピリ
ジル) −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−
1,2,4 −トリアゾール 実施例１−(2) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(1) で得られた化合物(5.4g)及びジメチルスル
ホキシド(50ml)を用い、180 ℃で１時間撹拌した。反応
後、反応液を氷冷し、そのまま次の反応に用いた。チオ
尿素体への変換は、実施例７−(3) の合成の手法により
行った。試薬として前述した溶液、1N水酸化ナトリウム
水溶液(20ml)及びイソチオシアン酸メチル(1.5g)を用い
た。反応後、3N塩酸で中和し、析出した粉末をろ取し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム)
、再結晶（クロロホルム) を行い白色結晶2.9g( 収率2
9%)を得た。 融点: 208 〜211 ℃ ＩＲ(KBr): 3300, 3050, 1640, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.09(3H, s), 7.69(1H,
d, J=8.0Hz), 8.37(1H,dd, J=8.0,2.0Hz), 8.42(2H, br
s), 8.99(1H, d, J=2.0Hz), 10.13(1H, brs)
【０１７７】実施例26: 5 −アミノ−3 −(5−クロロ−
2 −ピリジル) −1 −[ メチルアミノ（チオカルボニ
ル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール (1)2−ブロモ−5 −クロロピリジン ２−アミノ−５−クロロピリジン(15.0g) の47% 臭化水
素酸(18ml)溶液中に、氷冷下で臭素(18ml)を徐々に滴下
した。滴下終了後、氷冷下で亜硝酸ナトリウム(20.1g)
の水(100ml) 溶液を徐々に滴下し、１時間撹拌した。5N
水酸化ナトリウム水溶液で溶液のpHを８とし、エーテル
で抽出し、亜硫酸ナトリウム水溶液、水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、淡茶色
固体19.5g(収率87%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3000, 1550 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ) δ: 7.43(1H, d, J=8.0Hz), 7.5
4(1H, dd, J=8.0, 3.0Hz), 8.35(1H, d, J=3.0Hz)
【０１７８】(2)5−クロロ−2 −シアノピリジン オートクレーブに、上記(1) で得られた化合物(10.0g)
、ジメチルホルムアミド(50ml)、シアン化銅(6.98g)
、トリエチルアミン(10.9ml)及びモレキュラーシーブ
ス4A( 熱処理したもの2g) を加えた。外温200 ℃とし４
時間撹拌した。反応混合物に水、酢酸エチルを加え、不
溶物をろ去後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸
エチル) を行い、白色固体1.92g(収率27%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3050, 2220, 1550 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ) δ: 7.66(1H, d, J=8.6Hz), 7.8
4(1H, dd, J=8.6, 2.0Hz), 8.68(1H, d, J=2.0Hz)
【０１７９】(3)5−クロロ−2 −ピリジンカルボン酸エ
チル 上記(2) で得られた化合物(3.16g) のエタノール(5ml)
溶液中に、 2.7N 塩酸−エタノール溶液(10ml)を加え、
還流下２時間撹拌した。減圧下、エタノールを留去し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで
抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留
去し、淡茶褐色固体4.10g(収率97%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3400, 3050, 2980, 1710, 1570, 1555 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ) δ: 1.45(3H, t, J=7.0Hz), 4.4
8(2H, q, J=7.0Hz), 7.82(1H, dd, J=8.0, 1.4Hz), 8.0
9(1H, d, J=8.0Hz), 8.70(1H, d, J=1.4Hz)
【０１８０】(4)3−アミノ−５−(5−クロロ−２−ピリ
ジル) −1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(2) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(3) で得られた化合物(3.94g) 、5Mナトリウム
メトキシド−メタノール溶液(17ml)、メタノ−ル(20ml)
及びアミノグアニジン塩酸塩(9.39g) を用いた。還流下
18時間撹拌し、メタノールを減圧下留去し、残さに水を
加え、3N塩酸で水層のpHを3 〜4 とし、析出した淡黄色
固体3.40g(収率82%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3350, 3100, 1640, 1580 cm -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 5.93(2H, brs), 7.88(1H,
d, J=7.5Hz), 7.96(1H, dd, J=7.5, 2.0Hz), 8.61(1H,
d, J=2.0Hz)
【０１８１】(5)5−アミノ−3 −(5−クロロ−2 −ピリ
ジル) −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−
1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(4) で得られた化合物(3.39g) 、1N水酸化ナト
リウム水溶液(26ml)、イソチオシアン酸メチル(1.9g)、
テトラヒドロフラン(30ml)を用いた。室温で５時間撹拌
後、3N塩酸で中和し、析出粉末をろ取し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノ−ル)
、再結晶（クロロホルム−メタノ−ル) を行い、白色
結晶917mg(収率20%)を得た。 融点: 215 〜225 ℃( 分解) ＩＲ(KBr): 3300, 3050, 1635, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.09(3H, s), 8.09(1H,
s), 8.09(1H, s), 8.34(2H, brs), 8.72(1H, s), 10.11
(1H, brs)
【０１８２】実施例27：５−アミノ−１−〔メチルアミ
ノ（チオカルボニル）〕−３−（１−ナフチル）−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール （１）１−ナフトエ酸メチル 実施例7 −(1) の合成手法により行った。試薬として、
1 −ナフトエ酸（４．９７ｇ）、メタノール（１０ｍ
ｌ）、１，２−ジクロロエタン（１２ｍｌ）及び濃硫酸
（０．６ｍｌ）を用い、６０℃で１７時間撹拌した。反
応後、エーテル抽出し、薄黄色透明液体４．３５ｇ（収
率８７％）を得た。 ＩＲ（KBr)： 3600, 3050, 2930, 1710, 1595, 1575, 1
510 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.95 (3H, s), 7.56 -
7.76 (3H, m), 8.02 - 8.28 (3H, m),8.76 (1H, d, J=
9.0Hz)
【０１８３】（２）１−ナフトエ酸ヒドラジド 実施例２−（１）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（１）で得られた化合物（４３．１ｇ）、ヒド
ラジン一水和物（２００ｍｌ）及びエタノール（８０ｍ
ｌ）を用い、反応後、定量的に白色固体を得た。 ＩＲ（KBr)： 3400, 3280, 1640, 1600, 1585, 1520 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 4.60 (2H, brs), 7.49 -
7.63 (4H, m), 7.93 -8.08 (2H, m), 8.15 - 8.25 (1
H, m), 9.69 (1H, brs)
【０１８４】（３）１−ナフトエ酸 ２−アミジノヒド
ラジド 実施例１−（１）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（２）で得られた化合物（１８．３ｇ）、硫酸
メチルイソチオ尿素（８１．６ｇ）、水酸化ナトリウム
（１１．７ｇ）、水（９０ｍｌ）及びメタノール（１８
０ｍｌ）を用い、６０℃で48時間反応後、黄色固体３
９．７ｇを得た。得られた固体のうち21.2g を次の反応
に用いた。1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 5.46 (2H, brs), 6.71 (1
H, brs), 7.47 (1H, brs), 7.5 - 8.4 (7H, m), 9.0 -
10.1 (1H, brs)
【０１８５】（４）３−アミノ−５−（１−ナフチル）
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール 実施例１−（２）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（３）で得られた化合物（２１．２ｇ）を用
い、黄色固体１３．６ｇを得た。得られた化合物はその
まま次の反応に用いた。1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.99 (2H, brs), 7.4 -
8.3 (6H, m), 9.05 - 9.33 (1H, m), 12.2 (1H, m)
【０１８６】（５）５−アミノ−１−〔メチルアミノ
（チオカルボニル）〕−３−（１−ナフチル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール 実施例１−（３）の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記（４）で得られた化合物（１３．６ｇ）、イソ
チオシアン酸メチル（２５ｇ）及びジメチルスルホキシ
ド（６０ｍｌ）を用いた。反応後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）、再結晶
（酢酸エチル）を行い、白色結晶８４４ｍｇ（１−ナフ
トエ酸ヒドラジドより収率８．９％）を得た。 融点：１８２〜１８３℃ ＩＲ（KBr)： 3350, 3300, 3010, 1640, 1580, 1520 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.14 (3H, d, J=4.7Hz),
7.52 - 7.67 (3H, m),8.00 (1H, d, J=7.6Hz), 8.06 (1
H, d, J=8.2Hz), 8.22 (1H, d, J=7.2Hz), 8.37 (2H, b
rs), 9.13 (1H, d, J=8.4Hz), 10.0 - 10.15 (1H, m)
【０１８７】実施例28: 5 −アミノ−3 −(4−クロロ−
1 −ナフチル) −1 −[ メチルアミノ（チオカルボニ
ル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール (1)1−アセチル−4 −クロロナフタレン 塩化アルミニウム(54.5g) 及びジクロロメタン(250ml)
中に、氷冷下、１−クロロナフタレン(47ml)を10分間か
けて滴下した。得られた反応液を20分撹拌後、塩化アセ
チル(25ml)を40分かけて滴下し、室温で４時間、還流下
20分撹拌した。反応液を室温に戻し、1N塩酸(300ml) に
注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー( ヘキサン−酢酸エチル)
を行い、赤褐色液体37.3g(収率55%)を得た。 ＩＲ(Neat): 3080, 3000, 1675, 1560, 1505 cm -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.74(3H, s), 7.73 - 7.7
9(2H, m), 7.81(1H, d,J=7.8Hz), 8.10(1H, d, J=7.8H
z), 8.27 - 8.32(1H, m), 8.64 - 8.70(1H, m)
【０１８８】(2)4−クロロ−1 −ナフトエ酸 上記(1) で得られた化合物(8.33g) 及び5%次亜塩素酸ナ
トリウム水溶液(380ml) を、還流下44時間撹拌した。反
応液を室温に戻し、濃塩酸(10ml)を滴下し, 析出した固
体をろ取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル) に付し赤褐色固
体1.96g(収率23%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3400, 3000, 2600, 1680, 1565, 1505 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 7.72 - 7.87(3H, m), 8.1
1(1H, d, J=7.9Hz), 8.27 - 8.37(1H, m), 8.90 - 9.0
(1H, m)
【０１８９】(3)4−クロロ−1 −ナフトエ酸メチル 実施例７−(1) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(2) で得られた化合物(1.93g) 、１, ２−ジク
ロロエタン(50ml)、メタノール(25ml)及び濃硫酸(1.8m
l) を用い、赤褐色固体1.99g(収率96%)を得た。 ＩＲ(KBr): 3350, 1710, 1560, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.96(3H, s), 7.74 - 7.8
8(3H, m), 8.11(1H, d,J=7.9Hz),8.28 - 8.39(1H, m),
8.77 - 8.90(1H, m)
【０１９０】(4)3−アミノ−5 −(4−クロロ−1 −ナフ
チル) −1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(2) の合成の手法により行った。試薬として
上記(3) で得られた化合物(1.90g) 、メタノール(20m
l)、金属ナトリウム(810mg) 及びアミノグアニジン硝酸
塩(4.8g)を用い、褐色固体(2.27g) を得た。得られた化
合物はそのまま次の反応に用いた。
【０１９１】(5) 5 −アミノ−3 −(4−クロロ−1 −ナ
フチル) −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H
−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(4) で得られた化合物(2.19g) 、1N水酸化ナト
リウム水溶液(10.0ml)、イソチオシアン酸メチル(1.38
g) 及びテトラヒドロフラン(10ml)を用いた。反応後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム)
、再結晶（クロロホルム) を行い、白色結晶135mg(４
−クロロ−１−ナフトエ酸メチルより収率5%) を得た。 融点: 270 〜272 ℃ ＩＲ(KBr): 3300, 3080, 1660, 1570, 1515 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.13(3H, s), 7.62 - 7.9
0(3H, m), 8.20(1H, d,J=7.9Hz), 8.25 - 8.50(3H, m),
9.2 - 9.3(1H, m), 10.2(1H, brs)
【０１９２】実施例29:5−アミノ−1 −[ メチルアミノ
( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例１−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、３−アミノ−1H−1,2,4 −トリアゾール(3.91g) 、
ジメチルホルムアミド (20ml) 及びイソチオシアン酸メ
チル(3.41g) を用いた。反応後、析出物をろ去し、酢酸
エチルで抽出した。抽出後、得られた白色固体を、エタ
ノール、酢酸エチルから再結晶を行い、黄色結晶1.34g
(収率18%)を得た。 融点: 184 〜185 ℃ ＩＲ (KBr) : 3420, 3310, 1634, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.04 (3H, s), 7.63 (1H,
s), 8.18 (2H, brs),10.02 (1H, brs)
【０１９３】実施例30: 5 −アミノ−3 −メチル−1 −
[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリ
アゾール (1) エチル N−シアノアセトイミデ−ト シアナミド(3.52g) 、無水酢酸(15.7ml)及びオルト酢酸
トリエチル(15.0ml)の溶液を140 ℃で2.5 時間撹拌し
た。反応後、減圧蒸留を行い、無色透明液体5.29g(収率
58%)を得た。 沸点: 50〜60℃/2.5mmHg ＩＲ (KBr) : 2990, 2940, 2210, 1700, 1668, 1604 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ) δ: 1.35 (3H, t, J=7.1Hz), 2.
40 (3H, s), 4.29 (2H,q, J=7.1Hz)
【０１９４】(2)3−アミノ−5 −メチル−1H−1,2,4 −
トリアゾール 上記(1) で得られた化合物(5.26g) のアセトニトリル(1
0ml)溶液を、０℃に冷却し、ヒドラジン(1.6ml) を滴下
した。室温で16時間撹拌後、析出結晶をろ取し、白色結
晶677mg(収率 15%) を得た。 融点: 147 〜148 ℃ ＩＲ (KBr) : 3380, 3300, 3180, 3030, 2800, 2710, 1
632, 1596, 1542 cm-1 1H- ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.06 (3H, s), 5.47 (2H,
brs), 11.75(1H, brs)
【０１９５】(3)5−アミノ−3 −メチル−1 −[ メチル
アミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例１−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(2) で得られた化合物(664mg) 、ジメチルホル
ムアミド (13ml) 及びイソチオシアン酸メチル(600mg)
を用い、白色結晶340mg(収率29%)を得た。 融点: 180 〜181 ℃ ＩＲ (KBr) : 3330, 3050, 1645, 1530 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.13 (3H, s), 3.01(3H,
s), 8.11 (2H, brs), 9.86 (1H, brs)
【０１９６】実施例31: 3,5 −ジアミノ−1 −[ メチル
アミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例１−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、3,5 −ジアミノ−1H−1,2,4 −トリアゾール(11.0
g) 、ジメチルホルムアミド (100ml)及びイソチオシア
ン酸メチル(10.0g) を用いた。反応後、再結晶( 酢酸エ
チル) を行い、白色粉末状結晶13.0g ( 収率 68%) を得
た。 融点: 176 〜178 ℃ ＩＲ (KBr) : 3430, 3280, 1620, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.98 (3H, d, J=4.4Hz),
5.63 (2H, brs), 8.14(2H, brs),9.19 (1H, m)
【０１９７】実施例32:3−アセチルアミノ−5 −アミノ
−1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4
−トリアゾール 実施例31で得られた化合物(3.00g) 及びピリジン(25ml)
中に、氷冷下無水酢酸(2.1ml) を徐々に滴下した。０℃
〜室温で66時間撹拌した後、析出結晶をろ取し、ヘキサ
ン−酢酸エチルで洗浄した。乾燥後、白色粉末状結晶2.
98g(収率 80%)を得た。 融点: >300℃ ＩＲ (KBr) : 3370, 3320, 3230, 2810, 1676, 1638, 1
582, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.10 (3H, brs), 3.04 (3
H, s), 8.30 (2H, brs), 9.46 (1H, brs), 10.27 (1H,
brs)
【０１９８】実施例33:5−アミノ−3 −[(ジメチルアミ
ノメチリデン) アミノ] −1 −[ メチルアミノ( チオカ
ルボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例31で得られた化合物(1.00g) 、ジメチルホルムア
ミド(25ml)及びトリエチルアミン(1.0ml, 7.2mmol)の溶
液を０℃に冷却した。この溶液中に塩化ベンゾイル(0.7
0ml)を徐々に滴下した。０℃〜室温で4.5 時間撹拌した
後、反応液を水中にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシムで乾燥
後、減圧下で溶媒を留去した。濃縮後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノ−ル) 、
再結晶（クロロホルム−メタノ−ル) を行い, 淡黄色結
晶350mg(収率 27%) を得た。 融点: 184 〜188 ℃ ＩＲ (KBr) : 3360, 3060, 2930, 1628, 15101 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.93 (3H, s), 2.98 (3H,
d, J=4.5Hz), 3.05 (3H, s), 8.10 (2H, brs), 8.30
(1H, s), 9.74 (1H, m)
【０１９９】実施例34: 5 −アミノ−3 −[(エトキシメ
チリデン) アミノ)]−1 −[ メチルアミノ( チオカルボ
ニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例31で得られた化合物(500mg) 及び酢酸ジエトキシ
メチル(7ml) の溶液を室温で撹拌した。１時間撹拌後、
析出結晶をろ取し、白色粉末状固体480mg(収率73%) を
得た。 ＩＲ (KBr) : 3350, 1642, 1620, 1523 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 1.30 (3H, t, J=7.1Hz),
3.01 (3H, s), 4.28 (2H, q, J=7.1Hz), 8.28 (2H, br
s), 8.52 (1H, s), 9.93 (1H, brs)
【０２００】実施例35: 5 −アミノ−3 −エトキサリル
アミノ−1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−
1,2,4 −トリアゾール 実施例31で得られた化合物(4.00g) 、ジメチルホルムア
ミド(80ml)及びトリエチルアミン(3.9ml) を０℃に冷却
した。この液中に塩化エチルオキサリル(2.7ml) を徐々
に滴下し、０℃〜室温で2.5 時間撹拌した。撹拌後、ク
ロロホルム(50ml)を加え０℃でさらに30分間撹拌した。
反応液を水にあけ、クロロホルムで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシムで乾燥後、減
圧下で溶媒を留去し、淡黄色液体を得た。この液体をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムーメ
タノ−ル) 、再結晶（エタノ−ル) を行い、白色粉末状
結晶1.22g(収率19%)を得た。 融点: 164 〜165 ℃ ＩＲ (KBr) : 3380, 3260, 1722, 1643, 1553 cm-1.1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 1.28 (3H, t, J=7.0Hz),
3.04 (3H, d, J=3.7Hz), 4.28 (2H, q, J=7.0Hz), 8.3
8 (2H, brs), 9.59 (1H, brs), 11.1 (1H, brs)
【０２０１】実施例36: 5 −アミノ−3 −ベンゾイルア
ミノ−1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,
2,4 −トリアゾール 実施例32の合成の手法により行った。試薬として、実施
例31で得られた化合物(3.00g) 、ピリジン(8ml) 及び無
水安息香酸(2.89g) を用い、室温で６日間撹拌した。反
応後、反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去すると黄色固形物を
得た。この固形物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルムーメタノ−ル) に付し、ピジリンとの
混合物916mg(収率36%:目的物: ピリジン=1:1.5) を得
た。さらに再結晶（クロロホルム) し白色粉末状結晶を
得た。 融点: >300℃ ＩＲ (KBr) : 3420, 3270, 3120, 1698, 1631, 1590, 1
538, 1508 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.06 (3H, s), 7.51 (2H,
t, J=7.4Hz), 7.60 (1H, t, J=7.4Hz), 7.95 (2H, d,
J=7.4Hz), 8.33 (2H, brs), 9.64 (1H, brs), 10.74 (1
H, brs)
【０２０２】実施例37: 5 −アミノ−3 −[(N −ベンジ
リデン) アミノ] −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニ
ル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例31で得られた化合物(3.00g) 、エタノール(100m
l) 、ベンズアルデヒド(1.99g) 及びDL−ショウノウ−1
0−スルホン酸(110mg) を60℃のオイルバスで５時間加
熱撹拌した。反応後、室温まで冷却し、析出結晶をろ取
し、エタノールで洗浄し、乾燥後、淡黄色結晶2.13g(収
率 47%) を得た。 融点: 183 〜185 ℃ ＩＲ (KBr) : 3320, 3180, 1635, 1502 cm-1 1H- ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.05 (3H, s), 7.56 (2H,
t, J=7.2Hz), 7.62 (1H,t, J=7.2Hz), 7.99 (2H, d, J=
7.2Hz), 8.36 (2H, brs), 9.16 (1H, s), 10.12(1H, br
s)
【０２０３】実施例38: 5 −アミノ−3 −アニリノ−1
−[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −ト
リアゾール (1)N−フェニル−N'−シアノ−O −フェニルイソ尿素 アニリン(7.82g) 、２−プロパノール(160ml) 及びジフ
ェニルシアノカルボンイミダ−ト(20.0g) を、室温で２
時間撹拌した。反応後、析出結晶をろ取し、２−プロパ
ノールで洗浄し、乾燥後、白色結晶17.6g(収率 91%) を
得た。 融点: 190 〜191 ℃ ＩＲ (KBr) : 3420, 3140, 2190, 1634, 1597, 1583 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 7.22 - 7.33 (4H, m), 7.
37 - 7.52 (6H, m), 10.83 (1H, brs)
【０２０４】(2)3−アミノ−5 −アニリノ−1H−1,2,4
−トリアゾール 上記(1) で得られた化合物(10.0g) 、メタノール(160m
l) 及びヒドラジン一水和物(2.1ml) を、室温で２時間
撹拌した。反応後、溶媒を留去し、析出結晶をろ取し
た。得られた結晶を２−プロパノールで洗浄し、乾燥
後、淡褐色結晶4.86g(収率 66%) を得た。 融点: 158 〜159 ℃ ＩＲ (KBr) : 3340, 3210, 1654, 1603, 1568, 1541 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 5.81 (2H, brs), 6.71 (1
H, t, J=7.8Hz), 7.15(2H, t, J=7.8Hz), 7.48 (2H, d,
J=7.8Hz), 8.54 (1H, brs), 11.10 (1H, brs)
【０２０５】(3)5−アミノ−3 −アニリノ−1 −[ メチ
ルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾー
ル 実施例１−(3) の合成手法により行った。試薬として、
上記(2) で得られた化合物(3.86g) 、ジメチルホルムア
ミド(50ml)及びイソチオシアン酸メチル(1.81g) を用い
た。室温で６日間反応後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー (クロロホルム−メタノ−ル) 、再結晶 (クロ
ロホルム) に付し白色結晶961mg(収率18%)を得た。 融点: 196 〜198 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 3300, 1628, 1518 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.09 (3H, s), 6.87 (1H,
t, J=7.6Hz), 7.25 (2H, t, J=7.6Hz), 7.65 (2H, d,
J=7.6Hz), 8.30 (2H, brs), 9.21 (1H, brs), 9.43 (1
H, brs)
【０２０６】実施例39: 5 −アミノ−1 −[ メチルアミ
ノ（チオカルボニル)]−3 −フェノキシ−1H−1,2,4 −
トリアゾール (1)3−アミノ−5 −フェノキシ−1H−1,2,4 −トリアゾ
ール ジフェニルシアノカルボンイミダ−ト(9.53g) 及びメタ
ノール(150ml) を０℃に冷却し、ヒドラジン(1.5ml) を
徐々に滴下した。０℃〜室温で２時間撹拌した後、減圧
下でメタノールを留去し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム−メタノ−ル) に付し、定量的
に白色結晶を得た。 融点 : 129〜132 ℃ ＩＲ (KBr) : 3420, 3100, 1643, 1590, 1542 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.07 (2H, brs), 7.06 -
7.14 (3H, m), 7.34 (2H, t, J=7.7Hz), 11.48 (1H, br
s)
【０２０７】(2)5−アミノ−1 −[ メチルアミノ( チオ
カルボニル)]−3 −フェノキシ−1H−1,2,4 −トリアゾ
ール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(1) で得られた化合物(5.52g) 、0.7N水酸化ナ
トリウム(50ml)、イソチオシアン酸メチル(3.04g) 及び
テトラヒドロフラン(50ml)を用いた。反応後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー( クロロホルム−メタノ−
ル) 、再結晶( クロロホルム−ヘキサン)を行い白色結
晶1.1g( 収率14%)を得た。 融点: 184 〜186 ℃ ＩＲ (KBr) : 3280, 3120, 3060, 1662, 1570, 1517 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.00 (3H, s), 7.21 (1H,
t, J=7.7Hz), 7.27 (2H, d, J=7.7Hz), 7.41 (2H, t,
J=7.7Hz), 8.48 (2H, brs), 9.67 (1H, brs)
【０２０８】実施例40: 5 −アミノ−3 −(4−シアノフ
ェニルチオ) −1 −[ メチルアミノ(チオカルボニル)]
−1H−1,2,4 −トリアゾール (1)3−アミノ−5 −(4−シアノフェニルチオ) −1H−1,
2,4 −トリアゾール 60% 油性水素化ナトリウム (3.89g) のジメチルホルム
アミド(50ml)中に氷冷下３−アミノ−５−メルカプト−
1H−1,2,4 −トリアゾール(10.0g) のジメチルホルムア
ミド溶液(100ml) を滴下した。滴下後、０℃〜室温で30
分間撹拌した後、再び氷冷し、４−クロロベンゾニトリ
ル(13.0g) のジメチルホルムアミド溶液(50ml)を滴下し
た。０℃〜室温で30分間撹拌後、100 〜110 ℃で33時間
撹拌した。反応後、室温に冷却し、水を加え、さらに30
分間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー (クロロホルム−メ
タノ−ル) に付し白色結晶1.86g(収率 9.9%)を得た。 融点: 181 〜183 ℃ ＩＲ (KBr) : 3380, 3300, 3180, 2220, 1640, 1574 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 6.26 (2H, brs), 7.45 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.75(2H, d, J=8.4Hz), 12.49 (1H, b
rs)
【０２０９】(2)5−アミノ−3 −(4−シアノフェニルチ
オ) −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,
2,4 −トリアゾール 実施例１−(3) の合成手法により行った。試薬として、
上記(1) で得られた化合物(2.10g) 、ジメチルホルムア
ミド (30ml) 及びイソチオシアン酸メチル(3.21g) を用
いた。50〜60℃で42時間反応後、酢酸エチルで抽出し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−
メタノ−ル) 、再結晶( クロロホルム)に付し白色結晶3
87mg(収率 14%) を得た。 融点: 200 〜203 ℃ ＩＲ (KBr) : 3430, 3340, 3300, 3070, 2220, 1637, 1
532 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.03 (3H, d, J=4.5Hz),
7.69 (2H, d, J=8.6Hz), 7.83 (2H, d, J=8.6Hz), 8.43
(2H, brs), 10.00 (1H, m)
【０２１０】実施例41: ５−アミノ−３−ベンジル−１
−[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −ト
リアゾール (1)3−アミノ−5 −ベンジル−1H−1,2,4 −トリアゾー
ル 実施例７−(2) の合成の手法により行った。試薬とし
て、フェニル酢酸メチル(10.0g) 、メタノ−ル(160 m
l)、金属ナトリウム(5.73g) 及びアミノグアニジン塩酸
塩(27.5g) を用いた。反応後、反応液を氷水にあけ、2N
塩酸及び重曹で溶液のpHを8 とした後、減圧下でメタノ
ールを留去し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫
酸マグネシムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し白色の
固形物を得た。この固形物を酢酸エチルで洗浄し、白色
結晶7.12g(収率 61%) を得た。 融点: 166 〜169 ℃ ＩＲ (KBr) : 3410, 3290, 1627, 1580, 1540 cm-1 1H- ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.73 (2H, brs), 5.76 (2
H, brs), 7.15 - 7.20 (1H, m), 7.23 - 7.28 (4H, m),
11.61 (1H, brs)
【０２１１】(2)5−アミノ−3 −ベンジル−1 −[ メチ
ルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾー
ル 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(1) で得られた化合物(6.17g) 、0.77N 水酸化
ナトリウム水溶液(40ml)、イソチオシアン酸メチル (2.
86g)及びテトラヒドロフラン(40ml)を用いた。室温で17
時間撹拌した後、2N塩酸(19ml)を加え中和し、析出結晶
をろ取し、ヘキサン−酢酸エチルで洗浄し、白色粉末状
結晶3.55g(収率 40%) を得た。 融点: 173 〜175 ℃ ＩＲ (KBr) : 3300, 3050, 1634, 1504 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.03 (3H, s), 3.81 (2H,
s), 7.19 - 7.24 (1H,m), 7.27 - 7.32 (4H, m), 8.14
(2H, brs), 9.88 (1H, brs)
【０２１２】実施例42:5−アミノ−3 −(4−クロロスチ
リル) −1 −[ メチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−
1,2,4 −トリアゾール (1)4−クロロけい皮酸メチル 実施例７−(1) の合成の手法により行った。試薬とし
て、４−クロロけい皮酸(10.0g) 、1,2 −ジクロロエタ
ン(50ml)、メタノール(9.0ml) 及び濃硫酸(0.4ml) を用
い、白色固体10.2g(収率 95%) を得た。 ＩＲ (KBr) : 1696, 1628 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.73 (3H, s), 6.67 (1H,
d, J=16.1Hz), 7.48 (2H, d, J=8.5Hz), 7.66 (1H, d,
J=16.1Hz), 7.76 (2H, d, J=8.5Hz)
【０２１３】(2)3−アミノ−5 −(4−クロロスチリル)
−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(2) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(1) で得られた化合物(9.66g) 、メタノ−ル(1
40ml) 、金属ナトリウム(5.69g) 及びアミノグアニジン
塩酸塩(27.3g) を用い淡褐色固形物4.93g(収率 46%) を
得た。 ＩＲ (KBr) : 3070, 2850, 2760, 1678 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 7.06 (1H, d, J=16.6Hz),
7.49 (2H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H, d, J=16.6Hz), 7.
66 (2H, d, J=8.5Hz), 7.98 (2H, brs)
【０２１４】(3)5−アミノ−3 −(4−クロロスチリル)
−1 −[ メチルアミノ（チオカルボニル)]−1H−1,2,4
−トリアゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(2) で得られた化合物(4.00g) 、0.67N 水酸化
ナトリウム(30ml)、イソチオシアン酸メチル(1.52g) 及
びテトラヒドロフラン(30ml)を用い室温で４時間反応し
た。反応後、2N塩酸で中和し析出物をろ取し、水及びヘ
キサン−酢酸エチルで洗浄し、白色結晶3.67g(収率 69
%) を得た。 融点: 209 〜210 ℃ ＩＲ (KBr) : 3330, 3270, 3010, 1655, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.06 (3H, s), 6.93 (1H,
d, J=16.1Hz), 7.46 (2H, d, J=8.5Hz), 7.49 (1H, d,
J=16.1Hz), 7.68 (2H, d, J=8.5Hz), 8.25 (2H, brs),
9.93 (1H, brs)
【０２１５】実施例43: 5 −アミノ−１−[ メチルアミ
ノ( チオカルボニル)]−３−(2−フェニルエチニル) −
1H−1,2,4 −トリアゾール (1) フェニルプロピオ−ル酸メチル 実施例７−(1) の合成の手法により行った。試薬とし
て、フェニルプロピオ−ル酸(5.16g) 、1,2 −ジクロロ
エタン(40ml)、メタノール(5ml) 及び濃硫酸(0.2ml) を
用い、定量的に無色透明液体を得た。 ＩＲ (Neat) : 3000, 2970, 2230, 1708 cm -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ) δ: 3.84 (3H, s), 7.37 (1H,
t, J=7.5Hz), 7.45 (2H,t, J=7.5Hz), 7.58 (2H, d, J=
7.5Hz)
【０２１６】(2)3−アミノ−5 −(2−フェニルエチニ
ル) −1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(2) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(1) で得られた化合物(5.63g) 、メタノール(8
5ml)、金属ナトリウム(3.29g) 及びアミノグアニジン塩
酸塩(15.8g) を用い、淡褐色固体4.87g(収率 75%) を得
た。 ＩＲ (KBr) : 3380, 1617, 1593, 1538, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 5.88 (2H, brs), 7.30 (1
H, t, J=7.5Hz), 7.42(2H, t, J=7.5Hz), 7.66 (2H, d,
J=7.5Hz), 12.00 (1H, brs)
【０２１７】(3)5−アミノ−1 −[ メチルアミノ( チオ
カルボニル)]−3 −(2−フェニルエチニル) −1H−1,2,
4 −トリアゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、上記(2) で得られた化合物(3.00g) 、0.68N 水酸化
ナトリウム(25ml)、イソチオシアン酸メチル(2.75g) 及
びテトラヒドロフラン(25ml)を用い、３日間撹拌した。
反応後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (クロロ
ホルム−メタノ−ル) 、再結晶（クロロホルム) を行
い、白色粉末状結晶209mg(収率 5.0%)を得た。 融点: 212 〜214 ℃ ＩＲ (KBr) : 3220, 2220, 1628, 1540, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.04 (3H, s), 7.44 - 7.
54 (3H, m), 7.60 (2H,d, J=6.7Hz), 8.33 (2H, brs),
10.14 (1H, brs)
【０２１８】実施例44: 5 −アミノ−3 −(4−クロロフ
ェニル) −1 −[n−プロピルアミノ(チオカルボニル)]
−1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、実施例４−(2) で得られた化合物 (5.05g)、1N水酸
化ナトリウム水溶液(30ml)、イソチオシアン酸n−プロ
ピル(4.0ml) 及びテトラヒドロフラン(15ml)を用いた。
室温で２時間撹拌後、３N 塩酸で中和し、クロロホルム
で抽出した。濃縮後、減圧下で溶媒を留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム) 、再結晶
（酢酸エチル）を行い、白色結晶706mg(収率9.2%) を得
た。 融点：186 〜188 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 3300, 3050, 2950, 1660, 1600, 1
580, 1555, 1520 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 0.92 (3H, t, J=7.3Hz),
1.68 (2H, sext, J=7.3Hz), 3.58 (2H, t, J=7.3Hz),
7.57 (2H, d, J=8.5Hz), 8.06 (2H, d, J=8.5Hz), 8.35
(2H, brs), 10.08 (1H, brs)
【０２１９】実施例45: 5−アミノ−3 −(4−クロロフ
ェニル) −１−[n−ペンチルアミノ(チオカルボニル)]
−1H−1,2,4 −トリアゾール (1) イソチオシアン酸 n−ペンチル 二硫化炭素(50ml)中に、氷冷下、トリエチルアミン(9.6
ml) 及びアミルアミン(6.0g)の混合溶液を15分かけて徐
々に滴下した。氷冷下で１時間撹拌後、減圧下で二硫下
炭素を留去し、残存した固体物にエーテルを加え洗浄し
た。ろ取した固体をクロロホルム(50ml)に溶解させ、氷
冷下でトリエチルアミン(9.0ml) を加え、クロロ炭酸エ
チル(5.93ml)を10分かけて徐々に滴下した。氷冷下で15
分、室温で１時間撹拌した。反応後、１N 塩酸(75ml)を
加えクロロホルムで抽出した。抽出液を水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、無色透明
液体8.12g(収率93％）を得た。 ＩＲ(neat) : 2950, 2850, 2100 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 0.74 - 1.06 (3H, m), 1.
14 - 1.50 (4H, m), 1.50 - 1.90(2H, m), 3.65 (2H,
t, J=6.5Hz)
【０２２０】(2)5−アミノ−3 −(4−クロロフェニル)
−1 −[n−ペンチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,
2,4 −トリアゾール 実施例44の合成の手法により行った。試薬として、実施
例４−(2) で得られた化合物(7.07g) 、上記(1) で得ら
れた化合物(7.46g) 、1.13N 水酸化ナトリウム水溶液(3
5ml)及びテトラヒドロフラン(20ml)を用いた。室温で16
時間撹拌後、抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム) 、再結晶（クロロホルム）を行
い、白色結晶235mg(収率2%) を得た。 融点：139 〜141 ℃ ＩＲ (KBr) : 3300, 3050, 2910, 1655 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 0.80 - 1.04 (3H, t, J=
6.7Hz), 1.20 - 1.57 (4H, m), 1.57 - 1.70 (2H, m),
3.63 (2H, t, J=6.6Hz), 7.57 (2H, d, J=8.6Hz), 8.05
(2H, d, J=8.6Hz), 8.38 (2H,brs), 10.10 (1H, brs)
【０２２１】実施例46: 5 −アミノ−3 −(4−クロロフ
ェニル) −1 −[ イソプロピルアミノ（チオカルボニ
ル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール (1) イソチオシアン酸 イソプロピル 実施例45−(1) の手法により行った。試薬として、イソ
プロピルアミン(6.20g) 、二硫化炭素(50ml)、トリエチ
ルアミン(14.6ml)及びクロロ炭酸エチル(9.0ml) 、トリ
エチルアミン(14.0ml)、クロロホルム(50ml)を用いた。
反応後、無色透明液体8.13g(収率78% ）を得た。 ＩＲ (neat) : 3000, 2950, 2150, 2100, 1995, 1500 c
m -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 1.31 (6H, d, J=6.5Hz),
4.09 (1H, hept, J=6.5Hz)
【０２２２】(2)5−アミノ−3 −(4−クロロフェニル)
−1 −[ イソプロピルアミノ( チオカルボニル)]−1H−
1,2,4 −トリアゾール 実施例44の合成の手法により行った。試薬として、実施
例４−(2) で得られた化合物(6.83g) 、上記(1) で得ら
れた化合物(6.03g) 、1N水酸化ナトリウム水溶液(40ml)
及びテトラヒドロフラン(20ml)を用いた。室温で17時間
撹拌後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム) 、再結晶（酢酸エチル）を行い、白色結晶1.79
g を得た。 融点：177 〜179 ℃ ＩＲ (KBr) : 3300, 1635, 1600, 1580, 1510 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 1.30 (6H, d, J=6.6Hz),
4.40 - 4.65 (1H, m),7.57 (2H,d, J=8.6Hz), 8.07 (2
H, d, J=8.6Hz), 8.35 (2H,brs), 9.68 (1H, brs)
【０２２３】実施例47: 5 −アミノ−１−[n−プロピル
アミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,４−トリアゾール 実施例１−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、3 −アミノ−1H−1,2,4 −トリアゾール(4.00g) 、
ジメチルホルムアミド(30ml)及びイソチオシアン酸 n−
プロピル(5.7ml) を用いた。反応後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー( ヘキサン−酢酸エチル) で精製
し、5 −アミノ−1 −[n−プロピルアミノ(チオカルボ
ニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール及び3 −アミノ−1
−[n−プロピルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4
−トリアゾールの1:1 の混合物を白色固体3.07g(収率 3
5%) として得た。これを、高速液体クロマトグラフィー
（アセトニトリル−水) 、再結晶（ヘキサン−酢酸エチ
ル）に付し無色透明薄膜状結晶を得た。 融点: 117 〜118 ℃ ＩＲ (KBr) : 3300, 1638, 1503 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 0.88 (3H, t, J=7.4Hz),
1.63 (2H, sext, J=7.4Hz), 3.53 (2H, t, J=7.4Hz),
7.62 (1H, s), 8.18 (2H, brs), 10.03 (1H, brs)
【０２２４】実施例48: 5 −アミノ−1 −[ シクロヘキ
シルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾ
ール 実施例１−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、３−アミノ−1H−1,2,4 −トリアゾール(6.07g) 、
ジメチルホルムアミド(30ml)及びイソチオシアン酸シク
ロヘキシル(20.5ml)を用いた。反応後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル) を行い
白色固体2.26g(収率 14%) を得た。さらに、再結晶( 酢
酸エチル) を行い、無色透明結晶を得た。 融点: 168 〜170 ℃ ＩＲ (KBr) : 3380, 3270, 3200, 2900, 2830, 1633, 1
562, 1505 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 1.13 (1H, tq, J=12.6,
3.4Hz), 1.30 (2H, tq,J=12.9, 3.4Hz), 1.51 (2H, dq,
J=11.7, 3.4Hz), 1.60 (1H, dt, J=12.8, 3.3Hz), 1.7
3 (2H, dt, J=13.5, 3.1Hz), 1.85 (2H, dd, J=12.2,
2.9Hz), 4.16 (1H, brs), 7.62 (1H, s), 8.18 (2H, br
s), 9.62 (1H, brs)
【０２２５】実施例49: 5 −アミノ−1 −[ ベンジルア
ミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4−トリアゾール 実施例１−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、3 −アミノ−1H−1,2,4 −トリアゾール(4.00g) 、
ジメチルホルムアミド (20ml) 及びイソチオシアン酸ベ
ンジル(7.0ml) を用いた。反応後、白色固体をろ取し、
ろ液を酢酸エチルで抽出した。先に得られた固体を合わ
せて、再結晶（エタノール) し、白色針状結晶3.99g(収
率 36%) を得た。 融点: 157 〜158 ℃ ＩＲ (KBr) : 3380, 3270, 3070, 1633, 1618, 1512 c
m -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 4.81 (2H, s), 7.25 (1H,
tt, J=6.8, 1.8Hz), 7.30 - 7.36 (4H, m), 7.66 (1H,
s), 8.20 (2H, brs), 10.54 (1H, brs)
【０２２６】実施例50: 5 −アミノ−1 −[(5 −ヒドロ
キシペンチルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −
トリアゾール (1) イソチオシアン酸 5−ヒドロキシペンチル 実施例45−(1) の手法により行った。試薬として、5 −
ヒドロキシペンチルアミン(6.00g) 、二硫化炭素(40m
l)、トリエチルアミン(8.3ml) 及びクロロ炭酸エチル
(5.4ml) 、トリエチルアミン(8.3ml) 、クロロホルム(2
0ml)を用いた。反応後、定量的に黄色液体を得た。 ＩＲ (neat) : 3290, 2910, 2860, 2070, 1695, 1515 c
m -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3 ) δ: 1.47 - 1.55 (2H, m), 1.57
- 1.65 (2H, m), 1.75(2H, quint, J=6.6Hz), 1.92 (1
H, brs), 3.54 (2H, t, J=6.6Hz), 3.66 (2H,t, J=6.3H
z)
【０２２７】(2)5−アミノ−1 −[5−ヒドロキシペンチ
ルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾー
ル 実施例１−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、3 −アミノ−1H−1,2,4 −トリアゾール(4.00g) 、
ジメチルホルムアミド(25ml)及びイソチオシアン酸 5−
ヒドロキシペンチル(9.24g) を用いた。反応後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー( クロロホルムーメタノ
ール) を行い白色結晶2.06g(収率 19%) を得た。さら
に、再結晶( クロロホルム) を行い、白色結晶を得た。 融点: 108 〜109 ℃ ＩＲ (KBr) : 3290, 3130, 2940, 2880, 1634, 1521 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 1.27 - 1.36 (2H, m), 1.
45 (2H, quint, J=6.5Hz), 1.62 (2H, quint, J=7.4H
z), 3.39 (2H, dt, J=6.5, 5.2Hz), 3.57 (2H, q,J=7.4
Hz), 4.34 (1H, t, J=5.2Hz), 7.63 (1H, s), 8.19 (2
H, brs), 10.02 (1H, brs)
【０２２８】実施例51: [5−アミノ−3 −(4−クロロフ
ェニル) −1H−1,2,4 −トリアゾール−1 −イル] チオ
カルボニルアミノ酢酸 (1)[5 −アミノ−3 −(4−クロロフェニル) −1H−1,2,
4 −トリアゾール−1 −イル] ジチオ炭酸メチル 実施例４−(2) で得られた化合物(10.0g) のジメチルホ
ルムアミド(10ml)中に, 氷冷下、二硫化炭素(3.6ml) を
加えた。続いて水酸化カリウム(3.00g) の水溶液(6.5m
l) を30分かけて滴下した。氷浴下で30分撹拌した後、
ヨウ化メタン(3.4ml) を徐々に加えた。30分後に氷浴を
取り除き、室温で2.5 時間撹拌した。析出結晶をろ取
し、水洗そして乾燥後、再結晶（エタノ−ル) を行い淡
黄色結晶4.21g(収率 28%) を得た。 融点: 260 〜263 ℃ ＩＲ (KBr) : 3350, 1648, 1600, 1575, 1530 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.63 (3H, s), 7.59 (2H,
d, J=8.3Hz), 8.01 (2H, d, J=8.3Hz), 8.64 (2H, br
s)
【０２２９】(2)[5 −アミノ−3 −(4−クロロフェニ
ル) −1H−1,2,4 −トリアゾール−1 −イル] チオカル
ボニルアミノ酢酸メチル 上記(1) で得られた化合物(3.62g) 、メタノール(80m
l)、5Mナトリウムメトキシド−メタノール溶液(2.9ml)
及びグリシンメチルエステル塩酸塩(1.83g) を加熱還流
下で19時間撹拌した。反応後、反応液を室温まで冷却し
た。析出結晶をろ取し、メタノールで洗浄後、乾燥し白
色結晶2.94g(71%)を得た。 融点: 142 〜145 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 3310, 1735, 1648, 1600, 1507 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.69 (3H, s), 4.38 (2H,
s), 7.59 (2H, d, J=8.6Hz), 8.05 (2H, d, J=8.6Hz),
8.36 (2H, brs), 10.29 (1H, brs)
【０２３０】(3)[5 −アミノ−3 −(4−クロロフェニ
ル) −1H−1,2,4 −トリアゾール−1 −イル] チオカル
ボニルアミノ酢酸 上記(2) で得られた化合物(701mg) 、0.1Mリン酸緩衝液
pH=7.5(200ml) 、アセトニトリル(20ml)及びブタ肝臓エ
ステラ−ゼ "Amano"(350mg) の反応液を40℃のオイルバ
スで13日間撹拌した。反応後、反応液を飽和重曹水にあ
け、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層に2N塩酸を加え
pHを３とすると固形物が析出した。析出結晶をろ取し、
水及び酢酸エチルで洗浄後、乾燥し褐色結晶を得た。こ
の結晶をエタノールで洗浄し淡褐色結晶384mg(収率57%)
を得た。 融点: 213 〜216 ℃ (分解) ＩＲ (KBr) : 3360, 3300, 1690, 1640, 1600, 1513 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 4.29 (2H, d, J=5.8Hz),
7.59 (2H, d, J=8.4Hz), 8.04 (2H, d, J=8.4Hz), 8.36
(2H, brs), 10.18 (1H, t, J=5.8Hz), 12.9 (1H, brs)
【０２３１】実施例52: 5 −アミノ−3 −(4−クロロフ
ェニル) −1 −( メチルアミノカルボニル) −1H−1,2,
4 −トリアゾール 実施例７−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、実施例４−(2) で得られた化合物(4.00g) 、イソシ
アン酸メチル(1.5ml) 、0.73N 水酸化ナトリウム水溶液
(30ml)及びテトラヒドロフラン(25ml)を用いた。０℃で
1 時間反応後、析出した結晶をヘキサン−酢酸エチルで
洗浄し、白色粉末状結晶3.28g(収率63%)を得た。 融点：193 〜196 ℃ ＩＲ (KBr) : 3380, 3260, 3110, 1725, 1632, 1530 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.81 (3H, d, J=4.7Hz),
7.31 (2H, brs), 7.55(2H, d, J=8.5Hz), 7.98 (2H, d,
J=8.5Hz), 8.16 (1H, m)
【０２３２】実施例53: 5−アミノ−1 −( メチルアミ
ノカルボニル) −1H−1,2,4 −トリアゾール 実施例１−(3) の合成の手法により行った。試薬とし
て、3 −アミノ−1H−1,2,4 −トリアゾール(5.00g) 、
ジメチルホルムアミド(30ml)及びイソシアン酸メチル
(4.0ml) を用いた。室温で18時間反応後、析出した固体
6.83g(収率81%)をろ取した。得られた固体を再結晶 (酢
酸エチル) し、無色透明結晶を得た。 融点: 192 〜195 ℃ ＩＲ (KBr) : 3370, 3100, 1707, 1643, 1555, 1504 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.73(3H, d, J=4.7Hz),
7.15(2H, brs), 7.53(1H, s), 8.11(1H, brs)
【０２３３】実施例54: 5 −アミノ−1 −[ ジメチルア
ミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4−トリアゾール 3 −アミノ−1H−1,2,4 −トリアゾール(4.00g) 及びピ
リジン (30ml) の溶液中に塩化ジメチルチオカルバモイ
ル(6.46g) を加えた。室温で24時間撹拌後、析出物をろ
去し、濃縮した。濃縮液を飽和重曹水にあけ、酢酸エチ
ルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。減圧下で溶媒を留
去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム−メタノール) を行い、5 −アミノ−1 −[ ジメチ
ルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾー
ル及び3 −アミノ−1 −[ ジメチルアミノ( チオカルボ
ニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾールの2:1 の混合物が白
色固体1.63g(収率20% ) として得られた。さらに、再結
晶( 酢酸エチル) を行い白色結晶を得た。 融点: 139.5 〜140.5 ℃ ＩＲ (KBr) : 3360, 1645, 1516 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.17 (3H, s), 3.42 (3H,
s), 6.80 (2H, brs),7.53 (1H, s)
【０２３４】実施例55:6−メチル−２−フェニル−1,2,
4-トリアゾロ[1,5−a]−1,3,5 −トリアジン−7(6H) −
チオン 実施例１−(3) で得られた化合物(930mg) 及び酢酸ジエ
トキシメチル (15ml)の溶液を室温で158 時間撹拌し
た。反応後、析出してきた結晶をろ取し、白色粉末結晶
895mg(収率92%)を得た。 融点 : >300 ℃ ＩＲ (KBr) : 1595, 1583, 1560 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.85 (3H, s), 7.55 - 7.
59 (3H, m), 8.17 - 8.22 (2H, m), 8.88 (1H, s)
【０２３５】実施例56: ２−(4−シアノフェニル) −６
−メチル−1,2,4-トリアゾロ[1,5−a]−1,3,5 −トリア
ジン−7(6H) −チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例２−(4) で得られた化合物（７０８ｍｇ）及び酢酸ジ
エトキシメチル（６．１０ｇ）を用い、８０℃で2.5 時
間反応後、白色粉末結晶７０１ｍｇ( 収率９５％) を得
た。 融点：＞３００℃ ＩＲ（KBr)： 3400, 2210, 1600, 1550 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.85 (3H, s), 8.05 (2H,
d, J=8.5Hz), 8.35 (2H, d, J=8.5Hz), 8.93 (1H, s)
【０２３６】実施例57: ６−メチル−２−（ｐ−トリ
ル）−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，
３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例３−(3) で得られた化合物（６６１ｍｇ）及び酢酸ジ
エトキシメチル（５ｍｌ）を用い、８５℃で2時間反応
後、白色粉末結晶６６４ｍｇ（収率９７％）を得た。 融点：２７７〜２７９℃ ＩＲ（KBr)： 1583, 1557 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.39 (3H, s), 3.84 (3
H, s), 7.37 (2H, d, J=8.1Hz), 8.08 (2H, d, J=8.1H
z), 8.86 (1H, s)
【０２３７】実施例58: ２−（４−クロロフェニル）−
６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−
１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例４−(3) で得られた化合物（４．４８ｇ）及び酢酸ジ
エトキシメチル（２２ｍｌ）を用い、９０℃で1.5 時間
反応後、淡黄色結晶４．４４ｇ（収率９６％）を得た。 融点：＞３００℃ ＩＲ（KBr)： 1583, 1557 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.85 (3H, s), 7.64 (2H,
d, J=8.5Hz), 8.19 (2H, d, J=8.5Hz), 8.89 (1H, s)
【０２３８】実施例59: ２−（3 −クロロフェニル）−
６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−
１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例５−(4) で得られた化合物(272mg) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(3.0g)を用い、80℃で1.5 時間反応後、白色粉
末272mg(収率82%)を得た。 融点：265 〜266 ℃ ＩＲ(KBr): 3400, 1585, 1505 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.85(3H, s), 7.58 - 7.7
2(2H, m), 8.09 - 8.21(2H, m), 8.90(1H,s)
【０２３９】実施例60: ２−（2 −クロロフェニル）−
６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−
１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例６−(3) で得られた化合物(288mg) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(2.60g) を用い、80℃で1.5 時間反応後、白色
粉末結晶264mg(収率88%)を得た。 融点：245 〜246 ℃ ＩＲ(KBr): 3450, 3050, 1585, 1560, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.85(3H, s), 7.49 - 7.6
1(2H, m), 7.61 - 7.71(1H, m), 7.90 - 8.01(1H, m),
8.92(1H, s)
【０２４０】実施例61: ２−（4 −フルオロフェニル）
−６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕
−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例７−(3) で得られた化合物(1.20g) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(7.80ml)を用い、90℃で2 時間反応後、白色粉
末結晶1.20g(収率96%)を得た。 融点：>300 ℃ ＩＲ(KBr): 1600, 1565 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.84(3H, s), 7.41(2H,
t, J=8.0Hz), 8.23(2H,dd, J=8.0, 6.0Hz), 8.90(1H,
s)
【０２４１】実施例62: ２−（4 −ブロモフェニル）−
６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−
１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例８−(3) で得られた化合物(1.70g) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(8.90ml)を用い、90℃で１時間反応後、白色粉
末結晶1.71g(収率97%)を得た。 融点：>300℃ ＩＲ(KBr): 3400, 3010, 1600, 1550, 1505 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.84(3H, s), 7.78(2H,
d, J=8.5Hz), 8.12(2H,d, J=8.5Hz), 8.90(1H, s)
【０２４２】実施例63: ６−メチル−２−（4 −トリフ
ルオロメチルフェニル）−１，２，４−トリアゾロ
〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）
−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例９−(2) で得られた化合物(1.12g) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(6.10ml)を用い、90℃で1.5 時間反応後、白色
粉末結晶1.08g(収率93%)を得た。 融点：270 〜272 ℃ ＩＲ(KBr): 1600, 1580, 1530 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.85(3H, s), 7.95(2H,
d, J=8.0Hz), 8.39(2H,d, J=8.0Hz), 8.92(1H, s)
【０２４３】実施例64: ２−（4 −メトキシフェニル）
−６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕
−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例10−(4) で得られた化合物（２６５ｍｇ）、酢酸ジエ
トキシメチル（２．６０ｇ）を用い、９０℃で1.5 時間
反応後、白色結晶２６７ｍｇ（収率９８％）を得た。 融点：＞３００℃ ＩＲ（KBr)： 3400, 1605, 1590, 1560 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.84 (3H, s), 3.85 (3H,
s), 7.12 (2H, d, J=8.8Hz), 8.12(2H, d, J=8.8Hz),
8.86 (1H, s)
【０２４４】実施例65: ２−〔４−（エトキサリルアミ
ノ）フェニル〕−６−メチル−１，２，４−トリアゾロ
〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）
−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例13−(2) で得られた化合物（８８４ｍｇ）及び酢酸ジ
エトキシメチル（８．２ｇ）を用い、100 ℃で２時間反
応後、薄黄色結晶２４９ｍｇ（収率２７％）を得た 融点: 261 〜262 ℃ ＩＲ（KBr)： 3450, 3360, 3310, 1710, 1600, 1580, 1
565, 1515 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 1.33 (3H, t, J=7Hz), 3.
84 (3H, s), 4.33 (3H,q, J=7Hz), 7.95 (2H, d, J=8.7
Hz), 8.18 (2H, d, J=8.7Hz), 8.89 (1H, s),11.05 (1
H, brs)
【０２４５】実施例66: ６−メチル−２−（4 ーフェニ
ルフェニル）−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕
−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例15−(3) で得られた化合物(595mg) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(8.03g) を用い、80℃で２時間反応後、白色粉
末結晶525mg(収率86%)を得た。 融点：297 〜299 ℃ ＩＲ(KBr): 3350, 1585, 1550, 1530 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.85(3H, s), 7.35 - 7.6
0(3H, m), 7.77(2H, d,J=7.0Hz), 7.89(2H, d, J=8.4H
z), 8.28(2H, d, J=8.4Hz), 8.90(1H, s)
【０２４６】実施例67: 2ー(2,4ージクロロフェニル)
ー６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕
−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例16−(3) で得られた化合物(153mg) 、酢酸ジエトキシ
メチル(4.0g)を用い、80℃で2.5 時間反応後、白色粉末
結晶132mg(収率84%)を得た。 融点：277 〜279 ℃ ＩＲ(KBr): 3350, 3005, 1730, 1580, 1540, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.85(3H, s), 7.64(1H, d
d, J=8.4, 2.0 Hz), 7.86(1H, d, J=2.0Hz), 8.02(1H,
d, J=8.4Hz), 8.92(1H, s)
【０２４７】実施例68: 2 −(3,4−ジクロロフェニル)
−６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕
−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例17−(3) で得られた化合物(241mg) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(5.0g)を用い、80℃で2.5 時間反応後、白色粉
末結晶199mg(収率80%)を得た。 融点：282 〜284 ℃ ＩＲ(KBr): 3400, 3050, 1600, 1565, 1550, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.85(3H, s), 7.85(1H,
d, J=8.4Hz), 8.13(1H,dd, J=8.4, 1.9Hz), 8.28(1H,
d, J=1.9Hz), 8.92(1H, s)
【０２４８】実施例69: ２−（４−クロロー2 ーメトキ
シフェニル）−６−メチル−１，２，４−トリアゾロ
〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）
−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例18−(3) で得られた化合物(1.51g) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(16g) を用い、90℃で2.5 時間反応後、析出し
てきた結晶をろ取し、再結晶（ジメチルホルムアミドー
水) し、白色結晶1.07g(収率68%)を得た。 融点 : 208〜210 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 3050, 2950, 1590, 1560 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ：3.84 (3H, s), 3.89 (3H,
s), 7.17 (1H, dd, J=8.3, 1.8Hz), 7.31 (1H, d, J=
1.8Hz), 7.87 (1H, d, J=8.3Hz), 8.87 (1H, s)
【０２４９】実施例70: ２−（４−クロロ−2 −n −プ
ロポキシフェニル）−６−メチル−１，２，４−トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６
Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例19−(3) で得られた化合物(880mg) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(8.8g)を用い、90℃で2.5 時間反応後、白色結
晶459mg(収率53%)を得た。 融点: 160 〜162 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 2920, 2870, 1600, 1560, 1500 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ：1.09 (3H, t, J=7.4Hz),
1.66 - 1.87 (2H, m),3.84 (3H, s), 4.08 (2H, t, J=
6.1Hz), 7.16 (1H, dd, J=8.3, 1.9Hz), 7.27 (1H, d,
J=1.9Hz), 7.93 (1H, d, J=8.3Hz), 8.86 (1H, s)
【０２５０】実施例71: ２−（3,5 −ジ−tert−ブチル
−4 −ヒドロキシフェニル）−６−メチル−１，２，４
−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン
−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例20−(5) で得られた化合物(1.2g)、酢酸ジエトキシメ
チル(5.4ml) を用い、90℃で45分間反応後、白色粉末結
晶997mg(収率81%)を得た。 融点：>300 ℃ ＩＲ(KBr): 3600, 3250, 2900, 1580, 1500, 1470 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ:1.45(18H, s), 3.83(3H,
s), 7.56(1H, brs), 7.98(2H, s), 8.85(1H, s)
【０２５１】実施例72: ２−（2 −カルボキシ−4,5 −
ジクロロフェニル）−６−メチル−１，２，４−トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６
Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例21−(2) で得られた化合物(217mg) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(2.0g)を用い、100 ℃で20分間反応後、白色結
晶100mg(収率45%)を得た。 融点: 298 〜300 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 3080, 2820, 2510, 1940, 1720, 1
585, 1555, 1505 cm-1 1H-NMR (DMSO-d6) δ：3.84 (3H,s), 8.00 (1H, s),
8.08 (1H,s), 8.91 (1H,s), 13,55 (1H, brs)
【０２５２】実施例73: ２−（2 −フリル）−６−メチ
ル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，
５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例22−(2) で得られた化合物(1.2g)及び酢酸ジエトキシ
メチル(8.8ml) を用い、90℃で１時間反応後、定量的に
白色粉末結晶を得た。 融点：>300 ℃ ＩＲ(KBr): 1615, 1580 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.83(3H, s), 6.74(1H, d
d, J=3.4, 1.6Hz), 7.28(1H, d, J=3.4Hz), 7.98(1H,
d, J=1.6Hz), 8.88(1H, s)
【０２５３】実施例74: ６−メチル−２−(2−チエニ
ル）−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，
３，５−トリアジン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例23−(3) で得られた化合物(1.2g)及び酢酸ジエトキシ
メチル(8.20ml)を用い、90℃で１時間反応後、定量的に
白色粉末結晶を得た。 融点：>300 ℃ ＩＲ(KBr): 1580, 1460, 1415 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.83(3H, s), 7.26(1H, d
d, J=5.0, 3.8Hz), 7.80 - 7.95(1H, m),8.87(1H, s)
【０２５４】実施例75: ２−（6 −クロロ−3 −ピリジ
ル）−６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−
ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例25−(2) で得られた化合物(500mg) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(3.0ml) を用い、90℃で１時間反応後、定量的
に白色粉末結晶を得た。 融点：263 〜265 ℃ ＩＲ(KBr): 1590, 1540 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.85(3H, s), 7.73(1H,
d, J=8.0Hz), 8.53(1H,dd, J=8.0, 2.0Hz), 8.93(1H,
s), 9.12(1H, d, J=2.0Hz)
【０２５５】実施例76: ２−（5 −クロロ−2 −ピリジ
ル）−６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−
ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例26−(5) で得られた化合物(400mg) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(2.4ml) を用い、90℃で３時間反応後、白色粉
末結晶340mg(収率82%)を得た。 融点：>300℃ ＩＲ(KBr): 3000, 1580, 1550 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.89(3H, s), 8.14(1H, d
d, J=8.0, 2.0Hz), 8.29(1H, d, J=8.0Hz), 8.83(1H,
d, J=2.0Hz), 8.94(1H, s)
【０２５６】実施例77: ６−メチル−２−（１−ナフチ
ル）−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，
３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例27−(5) で得られた化合物（３３４ｍｇ）及び酢酸ジ
エトキシメチル（２．４８ｇ）を用い、９０℃で２時間
反応後、白色結晶３１７ｍｇ（収率９２％）を得た。 融点：２７８〜２７９℃ ＩＲ（KBr)： 3450, 1580, 1510 cm -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.88 (3H, s), 7.60 - 7.
80 (3H, m), 8.08 (1H,d, J=8.7Hz), 8.17 (1H, d, J=
8.1Hz), 8.38 (1H, d, J=7.2Hz), 8.95 (1H, s), 9.23
(1H, d, J=8.3Hz)
【０２５７】実施例78: ６−メチル−１，２，４−トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン−７
（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例29で得られた化合物（1.49g ）及び酢酸ジエトキシメ
チル（12ml）を用い、75℃で２時間反応後、白色結晶1.
39g(収率88％) を得た。さらに、再結晶( アセトン) を
行い白色結晶を得た。 融点: 238 〜240 ℃ ＩＲ (KBr) : 2300, 1585, 1560 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.35 (3H, s), 8.57 (1H,
s), 8.86 (1H, s)
【０２５８】実施例79: 2 −アセチルアミノ−６−メチ
ル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，
５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例32で得られた化合物(1.02g)と酢酸ジエトキシメチル
(10ml)を用い、100 ℃で5.5 時間反応後、白色結晶925m
g(収率 87%) を得た。 融点 : >300 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 1722, 1600, 1551, 1522 cm -1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 2.15 (3H, brs), 3.81 (3
H, s), 8.83 (1H, s),11.03 (1H, brs)
【０２５９】実施例80: 2 −[(ジメチルアミノメチリデ
ン) アミノ] −６−メチル−１，２，４−トリアゾロ
〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）
−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例33で得られた化合物(486mg) 及び酢酸ジエトキシメチ
ル(5ml) を用い、95℃で２時間反応後、淡褐色結晶282m
g(収率 56%) を得た。 融点 : >300 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 3020, 2910, 1632, 1577, 1506 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.02 (3H, s), 3.14 (3H,
s), 3.78 (3H, s), 8.52 (1H, s), 8.71 (1H, s)
【０２６０】実施例81: 2 −( エトキサリルアミノ) −
６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−
１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例35で得られた化合物(551mg) 及び酢酸ジエトキシメチ
ル(8ml) を用い、90℃で２時間反応後、白色粉末状結晶
442mg(収率78%)を得た。 融点: 280 〜282 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 3300, 1724, 1598, 1577, 1543 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 1.31 (3H, t, J=7.1Hz),
3.82 (3H, s), 4.32 (2H, q, J=7.1Hz), 8.86 (1H, s),
11.9 (1H, brs)
【０２６１】実施例82: ２−ベンゾイルアミノ−６−メ
チル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，
３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例36で得られた化合物(290mg) 及び酢酸ジエトキシメチ
ル(3ml) を用い、100 ℃で３時間反応後、白色結晶223m
g(収率 74%) を得た。 融点: 273 〜276 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 3290, 3070, 1700, 1614, 1545 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.84 (3H, s), 7.53 (2H,
t, J=7.4Hz), 7.63 (1H, t, J=7.4Hz), 8.03 (2H, d,
J=7.4Hz), 8.86 (1H, s), 11.49 (1H, brs)
【０２６２】実施例83: ２−[(N −ベンジリデン) アミ
ノ] −６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−
ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例37で得られた化合物(783mg) 及び酢酸ジエトキシメチ
ル(5ml) を用い、90℃で1.5 時間反応後、白色粉末状結
晶757mg(収率 93%) を得た。 融点: >300 ℃ ＩＲ (KBr) : 3020, 1570 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ (トリフルオロ酢酸−d) δ: 4.06 (3H,
s), 7.63 (2H, t, J=7.3Hz), 7.79 (1H,t, J=7.3Hz),
8.03 (2H, d, J=7.3Hz), 8.77 (1H, s), 9.93 (1H, s)
【０２６３】実施例84: ２−アニリノ−６−メチル−
１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−
トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例38−(3) で得られた化合物(500mg) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(3ml) を用い、90℃で1.5 時間反応後、黄色粉
末状結晶285mg(収率 55%) を得た。 融点: >300 ℃ ＩＲ (KBr) : 3290, 3160, 3030, 1640, 1580, 1560 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ : 3.81 (3H, s), 6.95 (1
H, t, J=7.6Hz), 7.32 (2H, t, J=7.6Hz), 7.70 (2H,
d, J=7.6Hz), 8.78 (1H, s), 10.02 (1H, brs)
【０２６４】実施例85: ６−メチル−2 −フェノキシ−
１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−
トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例39−(2) で得られた化合物 (2.08g)及び酢酸ジエトキ
シメチル(10ml)を用い、100 ℃で1.5 時間反応後、白色
粉末状結晶1.73g(収率 80%) を得た。 融点: 209 〜211 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 1592 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.81 (3H, s), 7.31 (1H,
t, J=7.7Hz), 7.34 (2H, d, J=7.7Hz), 7.48 (2H, t,
J=7.7Hz), 8.67 (1H, s)
【０２６５】実施例86: ２−（4 −シアノフェニルチ
オ）−６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−
ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例40−(2) で得られた化合物(373mg) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(8ml) を用い、90℃で２時間反応後、白色結晶
252mg(収率 66%) を得た。 融点: 212 〜218 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 3080, 2220, 1598 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.82 (3H, s), 7.78 (2H,
d, J=8.3Hz), 7.90 (2H, d, J=8.3Hz), 8.88 (1H, s)
【０２６６】実施例87: ２−ベンジル−６−メチル−
１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−
トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例41−(2) で得られた化合物(1.31g) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(8ml) を用い、90℃で１時間反応後、白色粉末
状結晶1.30g(収率 94%) を得た。 融点: 185 〜187 ℃ ＩＲ (KBr) : 3010, 1590, 1556 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.80 (3H, s), 4.16 (2H,
s), 7.23 (1H, t, J=6.7Hz), 7.28 - 7.36 (4H, m),
8.81 (1H, s)
【０２６７】実施例88: ２−（4 −クロロスチリル）−
６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−
１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例42−(3) で得られた化合物(1.14g) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(8ml) を用い、85℃で1.5 時間反応後、白色粉
末状結晶1.12g(収率 95%) を得た。 融点: >300℃ ＩＲ (KBr) : 3010, 1640, 1582, 1562 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ (トリフルオロ酢酸−d)δ: 4.11 (3H, s),
7.19 (1H, d, J=16.6Hz), 7.47 (2H, d, J=8.5Hz), 7.
61 (2H, d, J=8.5Hz), 7.98 (1H, d, J=16.6Hz), 8.88
(1H, s)
【０２６８】実施例89: ６−メチル−2 −(2−フェニル
エチニル) −１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−
１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例43−(3) で得られた化合物(8.0mg) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(0.2ml) を用い、100 ℃で1.5 時間反応後、淡
黄色結晶6.8mg(収率 82%) を得た。 融点: 290 〜295 ℃ ＩＲ (KBr) : 3380, 2220, 1572, 1500 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.84 (3H, s), 7.48 - 7.
58 (3H, m), 7.72 (2H,d, J=6.9Hz), 8.91 (1H, s)
【０２６９】実施例90: ２−（4 −クロロフェニル）−
６−n −プロピル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−
ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例44で得られた化合物(280mg) 及び酢酸ジエトキシメチ
ル(6.0g)を用い、100 ℃で2.5 時間反応後、白色結晶20
7mg(収率71% ）を得た。 融点：214 〜216 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 2950, 1735, 1640, 1590, 1560 cm
-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ：0.95 (3H, t, J=7.4Hz),
1.86 (2H, sext, J=7.4Hz), 4.40 (2H,t, J=7.4Hz), 7.
64 (2H, d, J=8.5Hz), 8.19 (2H, d, J=8.5Hz),8.90 (1
H, s)
【０２７０】実施例91: ２−（4 −クロロフェニル）−
６−n −ペンチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−
ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例45−(2) で得られた化合物(1.72g) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(15.6g) を用い、90℃で２時間反応後、白色結
晶1.13g(収率66% ）を得た。 融点：197 〜199 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 2900, 1590, 1565, 1555 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ：0.89 (3H, t, J=6.7Hz),
1.12 - 1.61 (4H, m),1.68 - 2.11 (2H, m), 4.43 (2H,
t, J=7.3Hz), 7.64 (2H, d, J=8.5Hz), 8.19(2H, d, J
=8.5Hz), 8.91 (1H, s)
【０２７１】実施例92: ２−（4 −クロロフェニル）−
６−イソプロピル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−
ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例46−(2) で得られた化合物(1.07g) 及び酢酸ジエトキ
シメチル(8.20g) を用い、90℃で２時間反応後、白色結
晶958mg(収率86% ）を得た。 融点：230 〜232 ℃ ＩＲ (KBr) : 3400, 3050, 1595, 1550 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ：1.52 (6H, d, J=6.8Hz),
5.76 (1H, hept, J=6.8Hz), 7.64 (2H,d, J=8.5Hz), 8.
20 (2H, d, J=8.5Hz), 8.94 (1H, s)
【０２７２】実施例93: 6 −n −プロピル−1,2,4-トリ
アゾロ[1,5−a]−1,3,5 −トリアジン−7(6H) −チオン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例47で得られた5 −アミノ−1 −[n−プロピルアミノ(
チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリアゾール及び3 −
アミノ−1 −[n−プロピルアミノ( チオカルボニル)]−
1H−1,2,4 −トリアゾールの2:1 の混合物化合物（3.52
g ）及び酢酸ジエトキシメチル（20ml）を用い、75℃で
2 時間反応後、白色結晶2.22g[5 −アミノ−1 −[n−プ
ロピルアミノ( チオカルボニル)]−1H−1,2,4 −トリア
ゾールから収率９５％] を得た。さらに、再結晶( 水)
を行い白色結晶を得た。 融点: 168 〜169 ℃ ＩＲ (KBr) : 3050, 2970, 1587, 1558 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 0.94 (3H, t, J=7.5Hz),
1.85 (2H, sext, J=7.5Hz), 4.39 (2H, dd, J=7.5, 6.3
Hz), 8.57 (1H, s), 8.88 (1H, s)
【０２７３】実施例94: ２−（4 −クロロフェニル）−
６−メチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−
１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−オン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例52で得られた化合物(1.00g) 及び酢酸ジエトキシメチ
ル(5.0ml) を用い、100 ℃で６時間反応後、白色結晶29
2mg(収率28% ）を得た。 融点：283 〜285 ℃ ＩＲ (KBr) : 1740, 1595, 1550 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ：3.56 (3H, s), 7.62 (2H,
d, J=8.5Hz), 8.16 (2H, d, J=8.5Hz), 8.64 (1H, s)
【０２７４】実施例95: ６−メチル−１，２，４−トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン−７
（６Ｈ）−オン 実施例55の合成の手法により行った。試薬として、実施
例53で得られた化合物(2.00g) 及び酢酸ジエトキシメチ
ル(20ml)を用い、60℃で0.5 時間反応後、析出してきた
結晶243mg(収率11%)をろ取した。さらに、再結晶（エタ
ノール) し、白色結晶を得た。 融点: 223 〜226 ℃ ＩＲ (KBr) : 3090, 3060, 1758, 1598, 1553 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.53(3H, s), 8.42(1H,
s), 8.61(1H, s)
【０２７５】実施例96: ２−（4 −クロロフェニル）−
５, ６−ジメチル−１，２，４−トリアゾロ〔１，５−
ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例4 ー(3) で得られた化合物(1.50g) 、オルト酢酸
トリエチル(10ml)及び酢酸(0.5ml) の反応液を140 ℃で
５時間撹拌した。反応後、室温まで冷却し、析出してき
た結晶をろ取した。得られた結晶をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルムーメタノール) に付し
白色結晶910mg(収率56%)を得た。 融点：＞300 ℃ ＩＲ (KBr) : 1590 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ (トリフルオロ酢酸−d)δ：2.96 (3H, s),
4.19(3H, s), 7.66 (2H, d, J=8.4Hz), 8.10 (2H, d,
J=8.4Hz)
【０２７６】実施例97: ２−（4 −クロロフェニル）−
６−メチル−５−フェニル−１，２，４−トリアゾロ
〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン−７（６Ｈ）
−チオン 実施例96の合成の手法により行った。試薬として、実施
例４−(3) で得られた化合物(1.61g) 、オルト安息香酸
トリメチル(4.0ml) 及び酢酸(0.2ml) を用い、150 ℃で
２時間撹拌した。反応後、析出結晶をろ取し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム) に付し、
白色結晶1.33g(収率63% ）を得た。 融点：267 〜270 ℃ ＩＲ (KBr) : 1580, 1577 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ：3.75 (3H, s), 7.59 - 7.
67 (5H, m), 7.74 (2H,d, J=6.4Hz), 8.10(2H,d,J=8.4H
z)
【０２７７】実施例98: ５, ６−ジメチル−１，２，４
−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン
−７（６Ｈ）−チオン 実施例96の合成の手法により行った。試薬として、実施
例29で得られた化合物(2.00g) 、オルト酢酸トリエチル
(13ml) を用い、145 ℃で３時間撹拌した。反応後、析
出結晶をろ取し、淡褐色固体(497mg )を得た。ろ液を減
圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルムーメタノール）を行い、先に得られたものを
合わせて固体605mg(全収率 26% )を得た。再結晶( クロ
ロホルムーヘキサン) を行い微細繊維状白色結晶を得
た。 融点: 147 〜148 ℃ ＩＲ (KBr) : 3530, 3430, 1586 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.71 (3H, s), 3.96 (3H,
s), 8.51 (1H, s)
【０２７８】実施例99: ６−メチル−５−フェニル−
１，２，４−トリアゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−
トリアジン−７（６Ｈ）−チオン 実施例96の合成の手法により行った。実施例29で得られ
た化合物(1.50g) 、トリメチルオルト安息香酸 (5.0ml)
を用い、150 ℃で２時間反応した。析出結晶をろ取し、
実施例98と同様な手法により精製し、結晶1.53mg (収率
66%)を得た。さらに、再結晶 (メタノール) し、無色透
明板状結晶を得た。 融点: 246 〜248 ℃. ＩＲ (KBr) : 3410, 1591 cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6 ) δ: 3.73 (3H, s), 7.57 - 7.
66 (3H, m), 7.70 - 7.74 (2H, m), 8.61 (1H, s)
【０２７９】
【発明の効果】本発明の免疫関連疾患予防治療剤、特に
免疫抑制剤、アレルギー性疾患予防治療剤、好酸球関連
疾患予防治療剤、好酸球増多抑制剤は、優れた好酸球増
多抑制作用およびリンパ球の活性化抑制作用等を有し、
低毒性、持続性であり、好酸球およびリンパ球の蓄積や
活性化の処置、炎症性気道疾患の処置、好酸球増多症等
の好酸球関連疾患の処置、免疫関連疾患の処置等に効果
を示す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 249/14 ５０７ 7329−4Ｃ 401/04 ２４９ 405/04 ２４９ 409/04 ２４９ 487/04 １４５ 7019−4Ｃ (72)発明者 内藤 洋一郎 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 深谷 力 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 桑原 栄樹 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 梶井 雅彦 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 西村 裕子 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 杉浦 正典 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、Ｗは−ＮＲ4
    Ｒ5 または−ＳＲ6 を、Ｒ1 は水素原子、低級アルキ
    ル、−ＮＲ10Ｒ11、−Ｎ＝Ｒ13または一般式（II） 【化２】 （式中、Ｙは水素原子、低級アルキル、低級アルコキ
    シ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロゲンで置換された
    低級アルキル、−ＮＲ14Ｒ15、テトラゾリル、置換され
    ていてもよいフェニル、水酸基またはカルボキシルを、
    Ｌは直接結合、酸素原子、硫黄原子、アルキレン、ビニ
    レンまたはエチニレンを、ｎは１〜３の整数を示す。但
    し、ｎが２または３の場合、Ｙは同一でも異なっていて
    もよい。）により表される基を、Ｒ2 、Ｒ3 は同一また
    は異なって水素原子または低級アルキルを示す。また、
    Ｒ4 、Ｒ5 は同一または異なって水素原子、置換されて
    いてもよい低級アルキル、シクロアルキル、フェニルま
    たは−（ＣＨ2 ）m ＣＯＯＲ16を示し、Ｒ16は水素原子
    または低級アルキルを、ｍは１〜６の整数を示す。Ｒ6
    は低級アルキルを示す。Ｒ10、Ｒ11は同一または異なっ
    て水素原子、置換されていてもよいベンゾイル、置換さ
    れていてもよいフェニル、低級アルキルカルボニルまた
    は−ＣＯＣＯＯＲ17を示し、Ｒ17は低級アルキルを示
    す。Ｒ13は置換されていてもよいメチレンを示す。
    Ｒ14、Ｒ15は同一または異なって水素原子、低級アルキ
    ル、−ＣＯＣＯＯＲ17または−ＣＳＮＨＲ18を示し、Ｒ
    18は低級アルキルを示す。〕により表されるトリアゾー
    ル誘導体またはその医薬上許容される塩を有効成分とし
    て含有してなる免疫関連疾患予防治療剤。
  2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）において、Ｒ1 が一般式
    （II） 【化３】 （式中、Ｙは水素原子、低級アルキル、低級アルコキ
    シ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロゲンで置換された
    低級アルキル、−ＮＲ14Ｒ15、テトラゾリル、置換され
    ていてもよいフェニル、水酸基またはカルボキシルを、
    Ｌは直接結合、酸素原子、硫黄原子、アルキレン、ビニ
    レンまたはエチニレンを、ｎは１〜３の整数を示す。但
    し、ｎが２または３の場合、Ｙは同一でも異なっていて
    もよい。）により表される基であることを特徴とする請
    求項１記載のトリアゾール誘導体またはその医薬上許容
    される塩を有効成分として含有してなる免疫関連疾患予
    防治療剤。
  3. 【請求項３】 免疫抑制剤である請求項１または２記載
    の免疫関連疾患予防治療剤。
  4. 【請求項４】 アレルギー性疾患予防治療剤である請求
    項３記載の免疫関連疾患予防治療剤。
  5. 【請求項５】 好酸球関連疾患予防治療剤である請求項
    １または２記載の免疫関連疾患予防治療剤。
  6. 【請求項６】 好酸球増多抑制剤である請求項５記載の
    免疫関連疾患予防治療剤。
  7. 【請求項７】 一般式(III) 【化４】 〔式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、Ｒ1 は水素原
    子、低級アルキル、−ＮＲ10Ｒ11、−Ｎ＝Ｒ13または一
    般式（II） 【化５】 （式中、Ｙは水素原子、低級アルキル、低級アルコキ
    シ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロゲンで置換された
    低級アルキル、−ＮＲ14Ｒ15、テトラゾリル、置換され
    ていてもよいフェニル、水酸基またはカルボキシルを、
    Ｌは直接結合、酸素原子、硫黄原子、アルキレン、ビニ
    レンまたはエチニレンを、ｎは１〜３の整数を示す。但
    し、ｎが２または３の場合、Ｙは同一でも異なっていて
    もよい。）により表される基を、Ｒ7 は水素原子、低級
    アルキルまたは置換されていてもよいフェニルを、Ｒ8
    は水素原子、低級アルキル、置換されていてもよいフェ
    ニルまたは−（ＣＨ2 ）m ＣＯＯＲ16を示す。また、Ｒ
    10、Ｒ11は同一または異なって水素原子、置換されてい
    てもよいベンゾイル、置換されていてもよいフェニル、
    低級アルキルカルボニルまたは−ＣＯＣＯＯＲ17を示
    し、Ｒ17は低級アルキルを示す。Ｒ13は置換されていて
    もよいメチレンを示す。Ｒ14、Ｒ15は同一または異なっ
    て水素原子、低級アルキル、−ＣＯＣＯＯＲ17または−
    ＣＳＮＨＲ18を示し、Ｒ18は低級アルキルを示す。Ｒ16
    は水素原子または低級アルキルを、ｍは１〜６の整数を
    示す。〕により表される二環式トリアゾール誘導体また
    はその医薬上許容される塩を有効成分として含有してな
    る免疫関連疾患予防治療剤。
  8. 【請求項８】 一般式(III) において、Ｒ1 が一般式
    （II） 【化６】 （式中、Ｙは水素原子、低級アルキル、低級アルコキ
    シ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロゲンで置換された
    低級アルキル、−ＮＲ14Ｒ15、テトラゾリル、置換され
    ていてもよいフェニル、水酸基またはカルボキシルを、
    Ｌは直接結合、酸素原子、硫黄原子、アルキレン、ビニ
    レンまたはエチニレンを、ｎは１〜３の整数を示す。但
    し、ｎが２または３の場合、Ｙは同一でも異なっていて
    もよい。）により表される基であることを特徴とする請
    求項７記載の二環式トリアゾール誘導体またはその医薬
    上許容される塩を有効成分として含有してなる免疫関連
    疾患予防治療剤。
  9. 【請求項９】 免疫抑制剤である請求項７または８記載
    の免疫関連疾患予防治療剤。
  10. 【請求項１０】 アレルギー性疾患予防治療剤である請
    求項９記載の免疫関連疾患予防治療剤。
  11. 【請求項１１】 好酸球関連疾患予防治療剤である請求
    項７または８記載の免疫関連疾患予防治療剤。
  12. 【請求項１２】 好酸球増多抑制剤である請求項１１記
    載の免疫関連疾患予防治療剤。
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