JPH0770072A - チオウレア誘導体 - Google Patents

チオウレア誘導体

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JPH0770072A
JPH0770072A JP14522894A JP14522894A JPH0770072A JP H0770072 A JPH0770072 A JP H0770072A JP 14522894 A JP14522894 A JP 14522894A JP 14522894 A JP14522894 A JP 14522894A JP H0770072 A JPH0770072 A JP H0770072A
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JP
Japan
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thiourea
cis
pyridyloxy
butenyl
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Pending
Application number
JP14522894A
Other languages
English (en)
Inventor
Hiroshi Fukumi
宏 福見
Mitsuo Sugiyama
充男 杉山
Yasuo Noguchi
泰男 野口
Keiichi Tabata
敬一 田端
Yukio Utsui
幸男 宇津井
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Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式（Ｉ）を有するチオウレア誘導体及びそ
の薬理上許容される塩、ならびに当該化合物もしくはそ
の薬理上許容される塩を有効成分とする抗潰瘍剤。 ［Ｒ1 ：３−７員環状アミノ、ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキ
ル）アミノ；Ｒ2 ：ＣＳＮＨＲ3 、ＣＯ−Ａ−ＮＨＣＳ
ＮＨＲ3 （Ｒ3 ：Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、Ｃ3−Ｃ10シク
ロアルキル、置換されてもよいＣ6 −Ｃ10アリール、置
換されてもよいＣ7 −Ｃ11アラルキル；Ａ：Ｃ1 −Ｃ5
アルキレン）］ 【効果】この化合物はすぐれた胃酸分泌抑制作用及び抗
潰瘍作用並びにヘリコバクターピロリ（Helicobacter p
ylori)に対する抗菌作用を有し、抗潰瘍剤として有用で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の目的】
【０００２】
【産業上の利用分野】本発明はすぐれた胃酸分泌抑制作
用、抗潰瘍作用及びヘリコバクター ピロリ（Helicoba
cter pylori)に対する抗菌作用を有するチオウレア誘導
体及びその薬理上許容される塩に関する。
【０００３】
【従来の技術】消化性潰瘍は、消化器粘膜に対する攻撃
因子と防御因子とのバランスが崩れることにより生ずる
といわれている。そこで、攻撃因子である胃酸分泌を抑
制することは、潰瘍の予防、治療に有用な方法となり得
る。従来、胃酸分泌を抑制するのに用いられる薬剤とし
て、抗コリン剤、シメチジン等のヒスタミンＨ2 受容体
拮抗剤が広く臨床に用いられている。抗コリン剤は、胃
腸管運動の抑制、口渇、散瞳、発汗抑制等の副作用を有
している。また、ヒスタミンＨ2 受容体拮抗剤のあるも
のは、望ましくない中枢作用、抗アンドロゲン作用等を
有し、長期投与による胃粘膜防御因子の低下が問題とさ
れ、投与中断後の潰瘍再発も見られる。再発は、防御因
子の低下によって起こると考えられることから、胃酸分
泌抑制作用と防御因子増強作用を併せ持つ薬剤の開発が
望まれている。また、近年、潰瘍再発の患者には、ヘリ
コバクター ピロリ（Helicobacterpylori)が高率に増
殖しいることが明らかになり、ヘリコバクター ピロリ
（Helicobacter pylori)と潰瘍再発との相関関係が示唆
され、潰瘍再発を防止するため、ヘリコバクター ピロ
リ（Helicobacter pylori)に対する抗菌活性をさらに併
せ持つ薬剤の開発も求められている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、上記諸
問題を解決すべく、攻撃因子である胃酸分泌を抑制し、
一方、防御因子増強作用（細胞保護作用）を有する抗潰
瘍剤の開発を目指して、チオウレア誘導体の合成とその
薬理活性について永年に亘り鋭意研究を行なった結果、
特異な置換基を有するチオウレア誘導体が、すぐれた胃
酸分泌抑制作用、抗潰瘍作用及び防御因子増強作用を有
すること並びにヘリコバクター ピロリ（Helicobacter
pylori)に対する抗菌活性を有することを見出し、本発
明を完成した。なお、チオウレア誘導体の近縁の構造を
有し、抗潰瘍作用を有するものとしては、例えば、以下
の化合物Ａが知られている（特開平５−５９０３８号公
報）。
【０００５】
【化２】
【０００６】
【発明の構成】本発明のチオウレア誘導体は、一般式
【０００７】
【化３】
【０００８】を有する。
【０００９】上記式中、Ｒ1 は、３−７員環状アミノ基
又はジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）アミノ基を示し、Ｒ2
は、式 ＣＳＮＨＲ3 又は式 ＣＯ−Ａ−ＮＨＣＳＮＨ
Ｒ3（式中、Ｒ3 は、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、Ｃ3 −Ｃ
10シクロアルキル基、置換されてもよいＣ6 −Ｃ10アリ
ール基又は置換されてもよいＣ7 −Ｃ11アラルキル基を
示し、Ａは、Ｃ1 −Ｃ5 アルキレン基を示す。）を有す
る基を示す。
【００１０】前記一般式（Ｉ）において、Ｒ1 の３−７
員環状アミノ基は、例えば、アジリジノ、アゼチジノ、
ピロリジノ、ピペリジノ、ヘキサヒドロアゼピノ基であ
り得、好適には、ピロリジノ又はピペリジノ基であり、
特に好適には、ピペリジノ基である。
【００１１】Ｒ1 に含まれる又はＲ3 のＣ1 −Ｃ6 アル
キル基は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｓ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基で
あり得、好適には、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基であり、更に
好適には、メチル又はエチル基である。
【００１２】Ｒ3 のＣ3 −Ｃ10シクロアルキル基は、例
えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル、アダマンチル基であり得、好適には、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル又はアダマンチル基であり、さらに
好適には、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であ
る。
【００１３】Ｒ3 のＣ6 −Ｃ10アリール基は、例えば、
フェニル、ナフチル基であり得、好適には、フェニル基
である。また、環上には置換基（好適には、１乃至３
個）を有していてもよく、それらは、前述のＣ1 −Ｃ6
アルキル基、Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ基（アルコキシ基の
アルキル部分は、前述したものと同様である。）、弗
素、塩素、臭素、沃素原子のようなハロゲン原子、フル
オロメチル、トリフルオロメチルのようなフルオロ置換
メチル基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、Ｃ1 −Ｃ6 ア
ルコキシカルボニル基（アルコキシ基のアルキル部分
は、前述したものと同様である。）、シアノ基、ニトロ
基、メチレンジオキシ基であり得、好適には、Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル基、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ基、ハロゲン原
子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、カルボキシ
基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基又は
メチレンジオキシ基であり、さらに好適には、メチル
基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、弗素原子、塩
素原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基又はメチ
レンジオキシ基であり、特に好適には、メチル基、メト
キシ基、弗素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基又
はメチレンジオキシ基である。
【００１４】Ｒ3 のＣ7 −Ｃ11アラルキル基は、例え
ば、（Ｃ6 −Ｃ10アリール）−Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基で
あり、このアリール部分及びアルキル部分は、前述した
ものと同様であり、好適には、ベンジル、フェネチル、
フエニルプロピル又はナフチルメチル基であり、さらに
好適には、ベンジル、フェネチル又はフエニルプロピル
基であり、特に好適には、ベンジル又はフェネチル基で
ある。
【００１５】ＡのＣ1 −Ｃ5 アルキレン基は、例えば、
メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テト
ラメチレン、ペンタメチレン基であり得、好適には、直
鎖のＣ1 −Ｃ5 アルキレン基であり、さらに好適には、
直鎖のＣ1 −Ｃ4 アルキレン基であり、更により好適に
は、メチレン、エチレン又はトリメチレン基であり、特
に好適には、エチレン又はトリメチレン基である。
【００１６】前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、必要
に応じて薬理上許容し得る塩にすることができる。その
ような塩としては、好適にはフッ化水素酸塩、塩酸塩、
臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素
酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等
の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタン
スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルキ
ルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエン
スルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、フマール
酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マ
レイン酸塩等の有機酸塩及びグルタミン酸塩、アスパラ
ギン酸塩のようなアミノ酸塩などの有機酸の酸付加塩を
あげることができる。なお、化合物（Ｉ）において、不
斉炭素原子に基く光学異性体が存在する場合には、本発
明はかかる立体異性体及びその混合物を包含するもので
ある。また、ブテニレン基の二重結合に基づく幾何異性
体が存在するが、本発明はかかる幾何異性体及びその混
合物を包含し、好適には、シス体をあげることができ
る。
【００１７】前記一般式（Ｉ）において、好適には、
（１）Ｒ1 がピロリジノ、ピペリジノ、ジメチルアミノ
又はジエチルアミノ基である化合物又は／及び（２）Ｒ
2 が式 ＣＳＮＨＲ3 又はＣＯ−Ａ−ＮＨＣＳＮＨＲ3
（式中、Ｒ3 は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、Ｃ3 −Ｃ6 シ
クロアルキル基、アダマンチル基、Ｃ1−Ｃ4 アルキ
ル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメ
チル、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル若しくはメチレンジオキシで置換さ
れていてもよいフェニル基又はＣ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ
1 −Ｃ4 アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル若しくはメチレンジオキシで置換されてい
てもよいＣ7 −Ｃ10アラルキル基を示し、Ａは、直鎖の
Ｃ1 −Ｃ5 アルキレン基を示す。）を有する基である化
合物をあげることができる。
【００１８】さらに好適には、（３）Ｒ1 がピロリジノ
又はピペリジノ基である化合物又は／及び（４）Ｒ2 が
式 ＣＳＮＨＲ3 又はＣＯ−Ａ−ＮＨＣＳＮＨＲ3 （式
中、Ｒ3 は、メチル基、エチル基、イソブチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、アダマンチル基、メ
チル、エチル、メトキシ、エトキシ、弗素、塩素、トリ
フルオロメチル、ヒドロキシ若しくはメチレンジオキシ
で置換されていてもよいフェニル基又はメチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシ、弗素、塩素、トリフルオロメ
チル、ヒドロキシ若しくはメチレンジオキシで置換され
ていてもよいＣ7 −Ｃ9アラルキル基を示し、Ａは、エ
チレン又はトリメチレン基を示す。）を有する基である
化合物をあげることができる。
【００１９】特に好適には、（５）Ｒ1 がピペリジノ基
である化合物又は／及び（６）Ｒ2 が式 ＣＳＮＨＲ3
又はＣＯ−Ａ−ＮＨＣＳＮＨＲ3 （式中、Ｒ3 は、メチ
ル、メトキシ、弗素、塩素、トリフルオロメチル若しく
はメチレンジオキシで置換されていてもよいフェニル基
又はメチル、メトキシ、弗素、塩素、トリフルオロメチ
ル若しくはメチレンジオキシで置換されていてもよいＣ
7 −Ｃ8 アラルキル基を示し、Ａは、エチレン又はトリ
メチレン基を示す。）を有する基である化合物をあげる
ことができる。
【００２０】本発明の代表的化合物としては、例えば、
次の表１及び表２に記載する化合物を例示することがで
きる。なお、表１及び表２は、それぞれ一般式(Ia)及び
(Ib)を有する化合物を示し、略号は、以下の意味を示
す。
【００２１】
【化４】
【００２２】Adm ：アダマンチル基 Aze ：アゼチジノ基 Azi ：アジリジノ基 Bu ：ブチル基 Buc ：シクロブチル基 Bui ：イソブチル基 Bus ：ｓ−ブチル基 Et ：エチル基 Hpc ：シクロヘプチル基 Hx ：ヘキシル基 Hxc ：シクロヘキシル基 Hxi ：イソヘキシル基 Me ：メチル基 Naph：ナフチル基 Occ ：シクロオクチル基 Ph：フェニル基 Pip ：ピペリジノ基 Pn ：ペンチル基 Pnc ：シクロペンチル基 Pni ：イソペンチル基 Pr ：プロピル基 Prc ：シクロプロピル基 Pri ：イソプロピル基 Pyr ：ピロリジノ基
【００２３】
【表１】 ──────────────────────────────────── No. Ｒ1 Ｒ3 ──────────────────────────────────── 1-1 Pip Me 1-2 Pip Et 1-3 Pip Pr 1-4 Pip Pri 1-5 Pip Bu 1-6 Pip Bui 1-7 Pip Bus 1-8 Pip Pn 1-9 Pip Pni 1-10 Pip Hx 1-11 Pip Hxi 1-12 Pip Prc 1-13 Pip Buc 1-14 Pip Pnc 1-15 Pip Hxc 1-16 Pip Hpc 1-17 Pip Occ 1-18 Pip Adm 1-19 Pip Ph 1-20 Pip 2-Me-Ph 1-21 Pip 3-Me-Ph 1-22 Pip 4-Me-Ph 1-23 Pip 2-MeO-Ph 1-24 Pip 3-MeO-Ph 1-25 Pip 4-MeO-Ph 1-26 Pip 2-F-Ph 1-27 Pip 3-F-Ph 1-28 Pip 4-F-Ph 1-29 Pip 2-Cl-Ph 1-30 Pip 3-Cl-Ph 1-31 Pip 4-Cl-Ph 1-32 Pip 4-Br-Ph 1-33 Pip 3,4-diMeO-Ph 1-34 Pip 2,3,4-triMeO-Ph 1-35 Pip 3,4-OCH2O-Ph 1-36 Pip 2-BuO-Ph 1-37 Pip 3-CN-Ph 1-38 Pip 2-OH-Ph 1-39 Pip 4-Pri-Ph 1-40 Pip 1-Naph 1-41 Pip 2-Naph 1-42 Pip CH2Ph 1-43 Pip CH2(4-Me-Ph) 1-44 Pip CH2(4-MeO-Ph) 1-45 Pip CH2(4-Cl-Ph) 1-46 Pip CH2(3,4-diMeO-Ph) 1-47 Pip CH2(3,4-OCH2O-Ph) 1-48 Pip CH2CH2Ph 1-49 Pip CH2CH2(4-Me-Ph) 1-50 Pip CH2CH2(4-MeO-Ph) 1-51 Pip CH2CH2(4-Cl-Ph) 1-52 Pip CH2(1-Naph) 1-53 Pip CH2(2-Naph) 1-54 Pip CH2CH2(1-Naph) 1-55 Pip CH2CH2(2-Naph) 1-56 Pyr Et 1-57 Pyr Bui 1-58 Pyr Prc 1-59 Pyr Buc 1-60 Pyr Pnc 1-61 Pyr Hxc 1-62 Pyr Adm 1-63 Pyr Ph 1-64 Pyr 4-Me-Ph 1-65 Pyr 4-MeO-Ph 1-66 Pyr 4-F-Ph 1-67 Pyr 4-Cl-Ph 1-68 Pyr 3,4-diMeO-Ph 1-69 Pyr 3,4-OCH2O-Ph 1-70 Pyr 1-Naph 1-71 Pyr CH2Ph 1-72 Pyr CH2(4-Me-Ph) 1-73 Pyr CH2(4-Cl-Ph) 1-74 Pyr CH2(3,4-OCH2O-Ph) 1-75 Pyr CH2CH2Ph 1-76 NMe2 Bui 1-77 NMe2 Ph 1-78 NMe2 4-Me-Ph 1-79 NMe2 4-MeO-Ph 1-80 NMe2 4-F-Ph 1-81 NMe2 4-Cl-Ph 1-82 NMe2 3,4-OCH2O-Ph 1-83 NMe2 CH2Ph 1-84 NMe2 CH2(4-Cl-Ph) 1-85 NMe2 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 1-86 NMe2 CH2CH2Ph 1-87 Azi Ph 1-88 Azi 4-Me-Ph 1-89 Azi 4-F-Ph 1-90 Azi 2-Cl-Ph 1-91 Azi CH2Ph 1-92 Azi CH2(4-Cl-Ph) 1-93 Azi CH2(3,4-OCH2O)-Ph 1-94 Aze Ph 1-95 Aze 2-Me-Ph 1-96 Aze 4-F-Ph 1-97 Aze 3-Cl-Ph 1-98 Aze CH2Ph 1-99 Aze CH2(3,4-OCH2O-Ph) 1-100 Aze CH2CH2Ph 1-101 Pip (CH2)3Ph 1-102 Pip (CH2)4Ph 1-103 Pip CH2CH2(2-Cl-Ph) 1-104 Pip CH2CH2(3,4-diMeO-Ph) 1-105 Pip CH2CH2(2-MeO-Ph) 1-106 Pip CH2CH2(3-Cl-Ph) 1-107 Pip CH2CH2(2,4-diCl-Ph) 1-108 Pip CH2CH2(4-F-Ph) 1-109 Pip CH2CH2(3,4-OCH2O-Ph) 1-110 Pip CH2CH2(4-OH-Ph) ────────────────────────────────────
【００２４】
【表２】 ──────────────────────────────────── No. Ｒ1 ｎ Ｒ3 ──────────────────────────────────── 2-1 Pip 3 Me 2-2 Pip 3 Et 2-3 Pip 3 Pr 2-4 Pip 3 Pri 2-5 Pip 3 Bu 2-6 Pip 3 Bui 2-7 Pip 3 Bus 2-8 Pip 3 Pn 2-9 Pip 3 Pni 2-10 Pip 3 Hx 2-11 Pip 3 Prc 2-12 Pip 3 Buc 2-13 Pip 3 Pnc 2-14 Pip 3 Hxc 2-15 Pip 3 Hpc 2-16 Pip 3 Occ 2-17 Pip 3 Adm 2-18 Pip 3 Ph 2-19 Pip 3 2-Me-Ph 2-20 Pip 3 3-Me-Ph 2-21 Pip 3 4-Me-Ph 2-22 Pip 3 2-MeO-Ph 2-23 Pip 3 3-MeO-Ph 2-24 Pip 3 4-MeO-Ph 2-25 Pip 3 2-F-Ph 2-26 Pip 3 3-F-Ph 2-27 Pip 3 4-F-Ph 2-28 Pip 3 2-Cl-Ph 2-29 Pip 3 3-Cl-Ph 2-30 Pip 3 4-Cl-Ph 2-31 Pip 3 4-Br-Ph 2-32 Pip 3 3,4-diMeO-Ph 2-33 Pip 3 2,3,4-triMeO-Ph 2-34 Pip 3 3,4-OCH2O-Ph 2-35 Pip 3 2-BuO-Ph 2-36 Pip 3 3-CN-Ph 2-37 Pip 3 2-OH-Ph 2-38 Pip 3 4-Pri-Ph 2-39 Pip 3 1-Naph 2-40 Pip 3 2-Naph 2-41 Pip 3 CH2Ph 2-42 Pip 3 CH2(4-Me-Ph) 2-43 Pip 3 CH2(4-MeO-Ph) 2-44 Pip 3 CH2(4-Cl-Ph) 2-45 Pip 3 CH2(3,4-diMeO-Ph) 2-46 Pip 3 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-47 Pip 3 CH2CH2Ph 2-48 Pip 3 CH2CH2(4-Me-Ph) 2-49 Pip 3 CH2CH2(4-MeO-Ph) 2-50 Pip 3 CH2CH2(4-Cl-Ph) 2-51 Pip 3 CH2(1-Naph) 2-52 Pip 3 CH2(2-Naph) 2-53 Pip 3 CH2CH2(1-Naph) 2-54 Pip 3 CH2CH2(2-Naph) 2-55 Pyr 3 Bui 2-56 Pyr 3 Hxi 2-57 Pyr 3 Prc 2-58 Pyr 3 Hxc 2-59 Pyr 3 Hpc 2-60 Pyr 3 Adm 2-61 Pyr 3 Ph 2-62 Pyr 3 4-Me-Ph 2-63 Pyr 3 4-MeO-Ph 2-64 Pyr 3 4-F-Ph 2-66 Pyr 3 3,4-diMeO-Ph 2-67 Pyr 3 3,4-OCH2O-Ph 2-68 Pyr 3 1-Naph 2-69 Pyr 3 CH2Ph 2-70 Pyr 3 CH2(4-Me-Ph) 2-71 Pyr 3 CH2(4-Cl-Ph) 2-72 Pyr 3 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-73 Pyr 3 CH2CH2Ph 2-74 NMe2 3 Bui 2-75 NMe2 3 Ph 2-76 NMe2 3 4-Me-Ph 2-77 NMe2 3 4-MeO-Ph 2-78 NMe2 3 4-F-Ph 2-79 NMe2 3 4-Cl-Ph 2-80 NMe2 3 3,4-OCH2O-Ph 2-81 NMe2 3 CH2Ph 2-82 NMe2 3 CH2(4-Cl-Ph) 2-83 NMe2 3 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-84 NMe2 3 CH2CH2Ph 2-85 Azi 3 Ph 2-86 Azi 3 4-F-Ph 2-87 Azi 3 4-Cl-Ph 2-88 Azi 3 CH2Ph 2-89 Azi 3 CH2(4-Cl-Ph) 2-90 Aze 3 Ph 2-91 Aze 3 3-Me-Ph 2-92 Aze 3 4-F-Ph 2-93 Aze 3 CH2Ph 2-94 Aze 3 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-95 Aze 3 CH2CH2Ph 2-96 Pip 1 Me 2-97 Pip 1 Pri 2-98 Pip 1 Bu 2-99 Pip 1 Bui 2-100 Pip 1 Pn 2-101 Pip 1 Hx 2-102 Pip 1 Prc 2-103 Pip 1 Buc 2-104 Pip 1 Pnc 2-105 Pip 1 Hxc 2-106 Pip 1 Hpc 2-107 Pip 1 Occ 2-108 Pip 1 Adm 2-109 Pip 1 Ph 2-110 Pip 1 2-Me-Ph 2-111 Pip 1 4-Me-Ph 2-112 Pip 1 3-MeO-Ph 2-113 Pip 1 4-MeO-Ph 2-114 Pip 1 2-F-Ph 2-115 Pip 1 3-F-Ph 2-116 Pip 1 4-F-Ph 2-117 Pip 1 4-Cl-Ph 2-118 Pip 1 3,4-diMeO-Ph 2-119 Pip 1 3,4-OCH2O-Ph 2-120 Pip 1 1-Naph 2-121 Pip 1 CH2Ph 2-122 Pip 1 CH2(4-Me-Ph) 2-123 Pip 1 CH2(4-MeO-Ph) 2-124 Pip 1 CH2(4-Cl-Ph) 2-125 Pip 1 CH2(3,4-diMeO-Ph) 2-126 Pip 1 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-127 Pip 1 CH2CH2Ph 2-128 Pip 1 CH2CH2(4-Me-Ph) 2-129 Pip 1 CH2CH2(4-MeO-Ph) 2-130 Pip 1 CH2CH2(4-Cl-Ph) 2-131 Pip 1 CH2(1-Naph) 2-132 Pip 1 CH2CH2(1-Naph) 2-133 Pyr 1 Pn 2-134 Pyr 1 Prc 2-135 Pyr 1 Hxc 2-136 Pyr 1 Adm 2-137 Pyr 1 Ph 2-138 Pyr 1 4-Me-Ph 2-139 Pyr 1 4-MeO-Ph 2-140 Pyr 1 4-F-Ph 2-141 Pyr 1 4-Cl-Ph 2-142 Pyr 1 3,4-diMeO-Ph 2-143 Pyr 1 3,4-OCH2O-Ph 2-144 Pyr 1 1-Naph 2-145 Pyr 1 CH2Ph 2-146 Pyr 1 CH2(4-Me-Ph) 2-147 Pyr 1 CH2(4-Cl-Ph) 2-148 Pyr 1 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-149 Pyr 1 CH2CH2Ph 2-150 NMe2 1 Bui 2-151 NMe2 1 Ph 2-152 NMe2 1 4-Me-Ph 2-153 NMe2 1 4-MeO-Ph 2-154 NMe2 1 4-F-Ph 2-155 NMe2 1 4-Cl-Ph 2-156 NMe2 1 3,4-OCH2O-Ph 2-157 NMe2 1 CH2Ph 2-158 NMe2 1 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-159 NMe2 1 CH2CH2Ph 2-160 Azi 1 Ph 2-161 Azi 1 4-F-Ph 2-162 Azi 1 4-Cl-Ph 2-163 Azi 1 CH2Ph 2-164 Azi 1 CH2(4-Cl-Ph) 2-165 Aze 1 Ph 2-166 Aze 1 4-Me-Ph 2-167 Aze 1 4-F-Ph 2-168 Aze 1 CH2Ph 2-169 Aze 1 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-170 Aze 1 CH2CH2Ph 2-171 Pip 2 Bui 2-172 Pip 2 Hxc 2-173 Pip 2 Adm 2-174 Pip 2 Ph 2-175 Pip 2 2-Me-Ph 2-176 Pip 2 3-Me-Ph 2-177 Pip 2 4-Me-Ph 2-178 Pip 2 4-MeO-Ph 2-179 Pip 2 4-F-Ph 2-180 Pip 2 4-Cl-Ph 2-181 Pip 2 3,4-diMeO-Ph 2-182 Pip 2 3,4-OCH2O-Ph 2-183 Pip 2 1-Naph 2-184 Pip 2 CH2Ph 2-185 Pip 2 CH2(2-Me-Ph) 2-186 Pip 2 CH2(4-MeO-Ph) 2-187 Pip 2 CH2(3-F-Ph) 2-188 Pip 2 CH2(4-Cl-Ph) 2-189 Pip 2 CH2(3,4-diMeO-Ph) 2-190 Pip 2 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-191 Pip 2 CH2CH2Ph 2-192 Pip 2 CH2CH2(4-Me-Ph) 2-193 Pip 2 CH2CH2(4-MeO-Ph) 2-194 Pip 2 CH2CH2(4-F-Ph) 2-195 Pip 2 CH2(1-Naph) 2-196 Pip 2 CH2CH2(2-Naph) 2-197 Pyr 2 Bui 2-198 Pyr 2 Hxc 2-199 Pyr 2 Adm 2-200 Pyr 2 Ph 2-201 Pyr 2 4-Me-Ph 2-202 Pyr 2 4-F-Ph 2-203 Pyr 2 1-Naph 2-204 Pyr 2 CH2Ph 2-205 Pyr 2 CH2(2-Me-Ph) 2-206 Pyr 2 CH2(4-Cl-Ph) 2-207 Pyr 2 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-208 Pyr 2 CH2CH2Ph 2-209 NMe2 2 Bui 2-210 NMe2 2 Ph 2-211 NMe2 2 4-Me-Ph 2-212 NMe2 2 CH2Ph 2-213 NMe2 2 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-214 NMe2 2 CH2CH2Ph 2-215 Azi 2 Ph 2-216 Azi 2 4-Cl-Ph 2-217 Azi 2 CH2Ph 2-218 Azi 2 CH2(4-Cl-Ph) 2-219 Azi 2 CH2CH2Ph 2-220 Aze 2 Ph 2-221 Aze 2 4-F-Ph 2-222 Aze 2 CH2Ph 2-223 Aze 2 CH2CH2Ph 2-224 Pip 4 Bui 2-225 Pip 4 Hxc 2-226 Pip 4 Adm 2-227 Pip 4 Ph 2-228 Pip 4 2-Me-Ph 2-229 Pip 4 3-Me-Ph 2-230 Pip 4 4-Me-Ph 2-231 Pip 4 4-MeO-Ph 2-232 Pip 4 4-F-Ph 2-233 Pip 4 4-Cl-Ph 2-234 Pip 4 3,4-diMeO-Ph 2-235 Pip 4 3,4-OCH2O-Ph 2-236 Pip 4 1-Naph 2-237 Pip 4 CH2Ph 2-238 Pip 4 CH2(4-Me-Ph) 2-239 Pip 4 CH2(4-MeO-Ph) 2-240 Pip 4 CH2(3-F-Ph) 2-241 Pip 4 CH2(4-Cl-Ph) 2-242 Pip 4 CH2(3,4-diMeO-Ph) 2-243 Pip 4 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-244 Pip 4 CH2CH2Ph 2-245 Pip 4 CH2CH2(4-Me-Ph) 2-246 Pip 4 CH2CH2(4-MeO-Ph) 2-247 Pip 4 CH2CH2(4-F-Ph) 2-248 Pip 4 CH2(1-Naph) 2-249 Pip 4 CH2CH2(2-Naph) 2-250 Pyr 4 Bui 2-251 Pyr 4 Hxc 2-252 Pyr 4 Adm 2-253 Pyr 4 Ph 2-254 Pyr 4 4-Me-Ph 2-255 Pyr 4 4-F-Ph 2-256 Pyr 4 1-Naph 2-257 Pyr 4 CH2Ph 2-258 Pyr 4 CH2(2-Me-Ph) 2-259 Pyr 4 CH2(4-Cl-Ph) 2-260 Pyr 4 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-261 Pyr 4 CH2CH2Ph 2-262 NMe2 4 Bui 2-263 NMe2 4 Ph 2-264 NMe2 4 4-Me-Ph 2-265 NMe2 2 CH2Ph 2-266 NMe2 2 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-267 NMe2 2 CH2CH2Ph 2-268 Azi 2 Ph 2-269 Azi 2 4-Cl-Ph 2-270 Azi 2 CH2Ph 2-271 Azi 2 CH2(4-Cl-Ph) 2-272 Azi 2 CH2CH2Ph 2-273 Aze 2 Ph 2-274 Aze 2 4-F-Ph 2-275 Aze 2 CH2Ph 2-276 Aze 2 CH2CH2Ph 2-277 Pip 5 Bui 2-278 Pip 5 Hxc 2-279 Pip 5 Adm 2-280 Pip 5 Ph 2-281 Pip 5 4-Me-Ph 2-282 Pip 5 4-F-Ph 2-283 Pip 5 1-Naph 2-284 Pip 5 CH2Ph 2-285 Pip 5 CH2(2-Me-Ph) 2-286 Pip 5 CH2(4-Cl-Ph) 2-287 Pip 5 CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-288 Pip 5 CH2CH2Ph 2-289 Pip 3 (CH2)3Ph 2-290 Pip 3 (CH2)4Ph 2-291 Pip 3 CH2(2-Cl-Ph) 2-292 Pip 3 CH2(4-F-Ph) 2-293 Pip 3 CH2CH2(2-Cl-Ph) 2-294 Pip 3 CH2CH2(3,4-diOMe-Ph) 2-295 Pip 3 CH2CH2(2-MeO-Ph) 2-296 Pip 3 CH2CH2(3-Cl-Ph) 2-297 Pip 3 CH2CH2(2,4-diCl-Ph) 2-298 Pip 3 CH2CH2(4-F-Ph) 2-299 Pip 3 CH2CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-300 Pip 3 CH2CH2(4-HO-Ph) 2-301 Pyr 3 CH2(4-F-Ph) 2-302 Pyr 3 CH2CH2(4-F-Ph) 2-303 Pyr 3 CH2CH2(3,4-OCH2O-Ph) 2-304 Pyr 3 CH2CH2(2-Cl-Ph) 2-305 Pyr 3 CH2CH2(3,4-diMeO-Ph) ──────────────────────────────────。
【００２５】上記表において、好適には、化合物番号Ｎ
ｏ．１−１８、１−１９、１−２５、１−２８、１−３
１、１−３３、１−４２、１−４３、１−４５、１−４
７、１−４８、１−４９、１−５０、１−５１、１−７
１、１−７２、１−７５、１−８３、１−８６、１−１
０１、１−１０２、１−１０３、１−１０４、１−１０
５、１−１０６、１−１０７、１−１０８、１−１０
９、１−１１０、２−６、２−１４、２−１７、２−１
８、２−１９、２−２１、２−３０、２−３２、２−３
４、２−４１、２−４２、２−４４、２−４５、２−４
６、２−４７、２−４８、２−４９、２−５０、２−６
９、２−７０、２−７１、２−７２、２−７３、２−８
１、２−８４、２−９９、２−１１１、２−１２１、２
−１２２、２−１２４、２−１２７、２−１２８、２−
１３０、２−１４５、２−１４９、２−１５７、２−１
５９、２−１７４、２−１８４、２−１８５、２−１８
７、２−１８８、２−１９１、２−１９２、２−１９
４、２−２０４、２−２０８、２−２１２、２−２１
４、２−２２７、２−２３３、２−２３７、２−２３
８、２−２４０、２−２４４、２−２５７、２−２６
１、２−２８４、２−２８９、２−２９０、２−２９
１、２−２９２、２−２９３、２−２９４、２−２９
５、２−２９６、２−２９７、２−２９８、２−２９
９、２−３００、２−３０１、２−３０２、２−３０
３、２−３０４及び２−３０５の化合物をあげることが
でき、さらに好適には、化合物番号Ｎｏ．１−１９、１
−２５、１−２８、１−３１、１−４２、１−４３、１
−４５、１−４８、１−４９、１−５１、１−７１、１
−７５、１−８３、１−８６、１−１０１、１−１０
３、１−１０８、２−１９、２−２１、２−４１、２−
４２、２−４４、２−４７、２−４８、２−５０、２−
６９、２−７３、２−８１、２−８４、２−１２１、２
−１２７、２−１４９、２−１５７、２−１５９、２−
１８４、２−１９１、２−２０４、２−２３７、２−２
４４、２−２５７、２−２６１、２−２８４、２−２８
９、２−２９２、２−２９３、２−２９８、２−３０
１、２−３０２及び２−３０４の化合物をあげることが
でき、さらにより好適には、化合物番号Ｎｏ．１−４
２、１−４８、１−１０８、２−１９、２−２１、２−
４１、２−４２、２−４４、２−４７、２−６９、２−
７３、２−１８４、２−１９１、２−２８９、２−２９
２、２−２９３、２−２９８、２−３０１、２−３０２
及び２−３０４の化合物をあげることができ、特に好適
には、化合物番号Ｎｏ．１−４２：１−ベンジル−３−
［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）
−シス−２−ブテニル］チオウレア、１−４８：１−
（２−フェニルエチル）−３−［４−（４−ピペリジノ
メチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］
チオウレア、１−１０８：１−［２−（４−フルオロフ
ェニル）エチル］−３−［４−（４−ピペリジノメチル
−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］チオウ
レア、２−１９：１−（２−メチルベンジル）−３−
［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリ
ジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プ
ロピル］チオウレア、２−２１：１−（４−メチルフェ
ニル）−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチ
ル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カル
バモイル］プロピル］チオウレア、２−４１：１−ベン
ジル−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル
−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバ
モイル］プロピル］チオウレア、２−４２：１−（４−
メチルベンジル）−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペ
リジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテ
ニル］カルバモイル］プロピル］チオウレア、２−４
４：１−（４−クロルベンジル）−３−［３−［Ｎ−
［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）
−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオ
ウレア、２−４７：１−（２−フェニルエチル）−３−
［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリ
ジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プ
ロピル］チオウレア、２−６９：１−ベンジル−３−
［３−［Ｎ−［４−（４−ピロリジノメチル−２−ピリ
ジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プ
ロピル］チオウレア、２−７３：１−（２−フェニルエ
チル）−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピロリジノメチ
ル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カル
バモイル］プロピル］チオウレア、２−１８４：１−ベ
ンジル−３−［２−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチ
ル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カル
バモイル］エチル］チオウレア、２−１９１：１−（２
−フェニルエチル）−３−［２−［Ｎ−［４−（４−ピ
ペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブ
テニル］カルバモイル］エチル］チオウレア、２−２８
９：１−（３−フェニルプロピル）−３−［３−［Ｎ−
［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）
−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオ
ウレア、２−２９２：１−（４−フルオロベンジル）−
３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイ
ル］プロピル］チオウレア及び２−２９８：１−［２−
（４−フルオロフェニル）エチル）−３−［３−［Ｎ−
［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）
−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオ
ウレアの化合物をあげることができる。
【００２６】本発明の化合物（Ｉ）は、以下の方法に従
って容易に製造される。
【００２７】
【化５】
【００２８】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は、前述し
たものと同意義を示し、Ｒ4 は、水素原子又は式 ＣＯ
−Ａ−ＮＨ2 （式中、Ａは、前述したものと同意義を示
す。）を有する基を示す。
【００２９】Ａ法は化合物(I) を化合物を製造する方法
である。第Ａ１工程は、化合物(I) を製造する工程で、
不活性溶剤中、チオカルボニルジイミダゾールの存在
下、一般式（II）を有する化合物を一般式 (III)を有す
る化合物と反応させることによって達成される。
【００３０】使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、酢酸エチルのようなエステル類、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノールのようなアルコール類、アセ
トニトリルのようなニトリル類であり得、好適には、ハ
ロゲン化炭化水素類である。反応温度は、通常、−２０
℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）であり、
反応に要する時間は、反応温度等によって異なるが通
常、３０分間乃至１０時間（好適には、１時間乃至５時
間）である。
【００３１】反応終了後、本工程の目的化合物は、常法
に従って反応混合物から採取することができる。例え
ば、反応混合物から溶剤を留去すること又は反応混合物
を水にあけ、水不溶性有機溶剤で抽出し、抽出液から溶
剤を留去することによって得ることができる。さらに、
必要に応じ、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマト
グラフィー等によって更に精製できる。
【００３２】Ｂ法は化合物(I) を別途に製造する方法で
ある。第Ｂ１工程は、化合物(I) を製造する工程で、不
活性溶剤中、化合物（II）を一般式 (IV) を有する化合
物と反応させることによって達成される。
【００３３】使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、酢酸エチルのようなエステル類、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノールのようなアルコール類、アセ
トニトリルのようなニトリル類であり得、好適には、芳
香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類又はアルコール
類である。反応温度は、通常、−２０℃乃至１００℃
（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応に要する時
間は、反応温度等によって異なるが通常、３０分間乃至
２４時間（好適には、２時間乃至２０時間）である。
【００３４】反応終了後、本工程の目的化合物は、常法
に従って反応混合物から採取することができる。例え
ば、反応混合物から溶剤を留去すること又は反応混合物
を水にあけ、水不溶性有機溶剤で抽出し、抽出液から溶
剤を留去することによって得ることができる。さらに、
必要に応じ、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマト
グラフィー等によって更に精製できる。原料化合物(II)
は、公知であるか、公知の方法( 例えば、特開昭61-853
65号、特開昭 63-225371号、特開平4-364160号等) もし
くはそれらに類似した方法に従って製造される。
【００３５】
【発明の効果】本発明のチオウレア誘導体は、すぐれた
ヒスタミンＨ2 拮抗作用、胃酸分泌抑制作用、粘膜防御
因子増強作用及び抗潰瘍作用並びにヘリコバクター ピ
ロリ（Helicobacter pylori)に対する抗菌活性を有を有
し、消化性潰瘍、急性又は慢性胃潰瘍、十二指腸潰瘍、
胃炎、逆流性食道炎、胃食道反射疾患、消化不良、胃酸
過多症、ゾーリンガー・エリソン症候群等の潰瘍性疾患
の予防、治療剤又は外科手術の際の潰瘍性疾患の予防剤
或はヘリコバクター ピロリ（Helicobacterpylori) に
対する抗菌剤として有用である。本発明の化合物(I) の
投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は注射
剤等による非経口投与を挙げることができる。これらの
製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、マンニット、トウモロ
コシデンプン、結晶セルロース等）、結合剤（例えば、
セルロース誘導体、アラビアゴム、ゼラチン等）、崩壊
剤（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム
等）、滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウム等）、安定剤、矯味矯臭剤、注射剤用溶剤（例え
ば、水、エタノール、グリセリン等）等の添加剤を用い
て周知の方法で製造される。その使用量は症状、年齢等
により異なるが、１日１ｍｇ〜１０００ｍｇ（好適に
は、１０〜５００ｍｇ）を成人に対して、１日１回又は
数回に分けて投与することができる。以下に、実施例、
参考例及び試験例を挙げて本発明を更に具体的に説明す
る。
【００３６】
【実施例】
実施例１１−（４−メチルフェニル）−３−〔３−〔Ｎ−〔４−
（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
−２−ブテニル〕カルバモイル〕プロピル〕チオウレア ４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミド
０．５００ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、イソチオ
シアン酸４−メチルフェニル０．２２６ｇを加え、室温
で１５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、エタノール−クロロホルム（１：２０）で溶出し
て、目的化合物を油状物として０．５３ｇ得た（収率７
３％）。 ＮＭＲスぺクトル，δ ppm (CDCl3)：1.35-1.88(6H,
m), 1.92(2H, quint, J=6.7Hz), 2.29(2H, t, J=6.7H
z), 2.43-2.85(4H, m), 3.47-3.77(2H, m), 3.69(2H,
q, J=6.0Hz), 3.97(2H, t, J=6.2Hz), 4.93(2H, d, J=
6.6Hz), 5.63-5.74(1H, m), 5.77-5.88(1H, m), 6.35-
6.47(1H, br), 6.47-6.60(1H, br), 6.82-6.93(1H, b
r), 6.93-7.06(1H, br), 7.12(2H, d, J=8.1Hz), 7.21
(2H, d, J=8.1Hz), 7.66-7.80(1H, br), 8.10(1H, d,J=
5.1Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3410, 3390, 29
30, 1660, 1610, 1532, 1510, 1480, 1415, 1400, 130
8, 1300, 1290。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：６９−７１℃。
【００３７】実施例２１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−〔４
−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シ
ス−２−ブテニル〕チオウレア ピペロニルアミン０．２８９ｇをクロロホルム１０ｍｌ
に溶解し、氷冷却下、チオカルボニルジイミダゾール
（純度９０％）０．３７９ｇを加え、１０分間撹拌し
た。４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキ
シ）−シス−２−ブテニルアミン０．５００ｇのクロロ
ホルム５ｍｌ溶液を加え、室温で３時間撹拌した。反応
液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで脱水した後、濃縮
して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、エタノール−クロロホルム（１：２０）で
溶出して目的化合物を油状物として０．６８ｇ得た（収
率７８％）。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.40-1.50(2H,
m), 1.55-1.65(4H, m), 2.33-2.50(4H, m), 3.46(2H,
s),4.21-4.33(2H, m), 4.52-4.67(2H, br), 4.91(2H,
d, J=6.4Hz), 5.64-5.72(1H,m), 5.76-5.84(1H, m), 5.
90(2H, s), 6.72-6.80(3H, m), 6.82(1H, d, J=1.1Hz),
6.94(1H, dd, J=5.3, 1.1Hz), 8.04(1H, d, J=5.3Hz)
。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3320, 2940, 28
00, 1612, 1560, 1540, 1500, 1490, 1442, 1245, 103
8。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：７０−７５℃。
【００３８】実施例３１−イソブチル−３−〔３−〔Ｎ−〔４−（４−ピペリ
ジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル〕カルバモイル〕プロピル〕チオウレア ４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミド
とイソチオシアン酸イソブチルを用いて、実施例１と同
様に反応して、目的化合物を収率５９％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：0.88-1.03(6H,
m), 1.36-1.57(2H, m), 1.57-1.80(4H, m), 1.84-2.02
(1H, m), 2.35(2H, quint, J=6.3Hz), 2.33-2.75(4H,
m), 2.35(2H, t, J=6.3Hz), 3.07-3.37(2H, m), 3.37-
3.75(4H, m), 4.01(2H, t, J=6.1Hz), 4.93(2H, d, J=
6.5Hz), 5.62-5.73(1H, m), 5.68-5.89(1H, m), 6.45-
6.60(1H, br), 6.85(1H, s),6.94(1H, d, J=5.2Hz), 8.
07(1H, d, J=5.2Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3410, 2920, 16
08, 1530, 1510, 1295, 1240, 1030。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：６５−７０℃。
【００３９】実施例４１−シクロヘキシル−３−〔３−〔Ｎ−〔４−（４−ピ
ペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブ
テニル〕カルバモイル〕プロピル〕チオウレア ４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミド
とイソチオシアン酸シクロヘキシルを用いて実施例１と
同様に反応して、目的化合物を収率５５％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.10-2.10(20H,
m), 2.36(2H, t, J=6.2Hz), 2.40-3.00(4H, m), 3.17-
3.25(1H, m), 3.42-3.65(2H, br), 3.65-4.10(2H, m),
4.00(2H, t, J=6.2Hz), 4.94(2H, d, J=6.5Hz), 5.63-
5.77(1H, m), 5.77-5.88(1H, m), 6.47-6.62(1H, br),
6.95-7.22(1H, br), 7.05(1H, s), 8.08-8.23(1H, b
r)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3430, 3270, 29
30, 2850, 1665, 1610, 1558, 1495, 1415, 1400。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：６９−７１℃。
【００４０】実施例５１−アダマンチル−３−〔３−〔Ｎ−〔４−（４−ピペ
リジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテ
ニル〕カルバモイル〕プロピル〕チオウレア ４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミド
とイソチオシアン酸アダマンタンを用いて実施例１と同
様に反応して、目的化合物を収率５９％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.37-1.50(2H,
m), 1.50-1.80(10H, m), 1.92-2.20(9H, m), 2.28-2.43
(6H, m), 3.42(2H, s), 3.70(2H, q, J=5.9Hz), 4.02(2
H, t, J=5.9Hz), 4.92(2H, d,J=6.6Hz), 5.62-5.76(1H,
m), 5.78-5.90(1H, m), 5.94-6.03(1H, br), 6.37-6.4
8(1H, br), 6.58-6.82(1H, br), 6.74(1H, s), 6.90(1
H, d, J=5.3Hz), 8.03(1H, d, J=5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3420, 3380, 29
20, 2850, 2440, 1655, 1612, 1525, 1495, 1420, 129
2。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１０７−１１２℃。
【００４１】実施例６１−（２−フェニルエチル）−３−〔３−〔Ｎ−〔４−
（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
−２−ブテニル〕カルバモイル〕プロピル〕チオウレア ４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミド
とイソチオシアン酸２−フェニルエチルを用いて実施例
１と同様に反応して、目的化合物を収率７９％で得た。 融点：１０１−１０３℃。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.38-1.52(2H,
m), 1.55-1.70(4H, m), 1.80-1.94(2H, m), 2.20-2.55
(6H, m), 2.93(2H, t, J=7.2Hz), 3.35-3.58(4H, m),
3.62-3.83(2H, m), 3.98(2H, t,J=6.1Hz), 4.92(2H, d,
J=7.0Hz), 5.62-5.70(1H, m), 5.78-5.87(1H, m), 6.4
2-6.55(1H, br), 6.78(1H, s), 6.91(1H, d, J=5.3Hz),
7.17-7.34(5H, m), 8.03(1H, d, J=5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3440, 3270, 29
40, 1655, 1612, 1555, 1498, 1415, 1400, 1322, 130
0, 1288。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１０１−１０３℃。
【００４２】実施例７１−フェニル−３−〔３−〔Ｎ−〔４−（４−ピペリジ
ノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル〕カルバモイル〕プロピル〕チオウレア ４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミド
とイソチオシアン酸フェニルを用いて実施例１と同様に
反応して、目的化合物を収率６６％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.41-1.52(2H,
m), 1.56-1.72(4H, m), 1.94(2H, quint, J=6.6Hz), 2.
29(2H,t, J=6.6Hz), 2.33-2.60(4H, m), 3.49(2H, s),
3.71(2H, d, J=5.8Hz), 3.96(2H, t, J=6.2Hz), 4.92(2
H, d, J=6.4Hz), 5.63-5.72(1H, m), 5.78-5.87(1H,m),
6.32-6.45(1H, br), 6.58-6.75(1H, br), 6.80(1H,
s), 6.93(1H, d, J=5.2Hz), 7.18-7.33(3H, m), 7.38-
7.46(2H, m), 7.75-7.95(1H, br), 8.06(1H, d,J=5.2H
z)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3410, 2945, 17
30, 1660, 1615, 1535, 1500, 1418, 1402, 1310, 129
9。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：５６−５９℃。
【００４３】実施例８１−（４−クロルフェニル）−３−〔３−〔Ｎ−〔４−
（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
−２−ブテニル〕カルバモイル〕プロピル〕チオウレア ４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミド
とイソチオシアン酸４−クロルフェニルを用いて実施例
１と同様に反応して、目的化合物を収率７６％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.40-1.52(2H,
m), 1.54-1.70(4H, m), 1.93(2H, quint, J=6.5Hz), 2.
31(2H,t, J=6.5Hz), 2.35-2.55(4H, m), 3.48(2H, s),
3.58-3.80(2H, m), 3.95(2H,t, J=6.0Hz), 4.91(2H, d
d, J=6.6, 0.9Hz), 5.62-5.69(1H, m), 5.77-5.88(1H,
m), 6.48-6.55(1H, br), 6.79(1H, s), 6.91(1H, dd, J
=5.2, 0.9Hz), 6.92-7.18(1H, br), 7.17-7.42(4H, m),
7.90-8.20(1H, br), 8.04(1H, d, J=5.2Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3500, 3250, 29
30, 1655, 1610, 1530, 1490, 1415, 1400, 1295。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：６５−７０℃。
【００４４】実施例９１−ベンジル−３−〔３−〔Ｎ−〔４−（４−ピペリジ
ノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル〕カルバモイル〕プロピル〕チオウレア ４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミド
とイソチオシアン酸ベンジルを用いて実施例１と同様に
反応して、目的化合物を収率６０％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.41-1.52(2H,
m), 1.57-1.68(4H, m), 1.90(2H, quint, J=6.4Hz), 2.
30(2H,t, J=6.4Hz), 2.35-2.70(4H, m), 3.45-3.67(4H,
m), 3.93(2H, t, J=6.2Hz),4.60-4.78(2H, m), 4.90(2
H, d, J=6.6Hz), 5.62-5.68(1H, m), 5.77-5.85(1H,m),
6.45-6.55(1H, br), 6.82-6.97(1H, br), 6.92(1H, d,
J=5.2Hz), 7.25-7.38(5H, m), 8.06(1H, d, J=5.2Hz)
。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3445, 3260, 29
30, 1730, 1650, 1612, 1555, 1415, 1400, 1298, 128
5。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：４８−５３℃。
【００４５】実施例１０１−フェニル−３−〔４−（４−ピペリジノメチル−２
−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミンとイソチオシアン酸フェニル
を用いて実施例１と同様に反応して、目的化合物を油状
物として収率８８％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.48-1.53(2H,
m), 1.53-1.75(4H, m), 2.30-2.60(4H, m), 3.47(3H,
s),4.46(2H, t, J=6.1Hz), 4.90(2H, d, J=6.3Hz), 5.7
0-5.79(1H, m), 5.79-5.90(1H, m), 6.22-6.33(1H, b
r), 6.70(1H, s), 6.87(1H, d, J=5.2Hz), 7.18-7.33(3
H, m), 7.33-7.46(2H, m), 7.69-7.80(1H, br), 7.86(1
H, d, J=5.2Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3390, 2930, 16
10, 1525, 1495, 1305, 1295, 1285。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１６０−１６２℃。
【００４６】実施例１１１−（２−フェニルエチル）−３−〔４−（４−ピペリ
ジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル〕チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミンとイソチオシアン酸２−フェ
ニルエチルを用いて実施例１と同様に反応して、目的化
合物を油状物として収率７９％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.38-1.48(2H,
m), 1.52-1.65(4H, m), 2.26-2.45(4H, m), 2.87(2H,
t, J=7.0Hz), 3.41(2H, s), 3.77(2H, d, J=5.5Hz), 4.
06-4.21(2H, m), 4.83(2H, d,J=6.6Hz), 5.54-5.65(1H,
m), 5.71-5.80(1H, m), 5.83-5.97(1H, br), 6.28-6.4
7(1H, br), 6.72(1H, s), 6.88(1H, d, J=5.2Hz), 7.14
(1H, d, J=6.8Hz),7.17-7.32(4H, m), 7.97(1H, d, J=
5.2Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3420, 2930, 28
50, 2790, 1610, 1555, 1540, 1495, 1415, 1400, 134
0, 1295, 1285。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１０１−１０３℃。
【００４７】実施例１２１−（４−メチルフェニル）−３−〔Ｎ−〔４−（４−
ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−
ブテニル〕カルバモイル〕メチルチオウレア ２−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕アセトアミド
とイソチオシアン酸４−メチルフェニルを用いて実施例
１と同様に反応して、目的化合物を収率９９％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.35-1.50(2H,
m), 1.50-1.65(4H, m), 2.24-2.45(4H, m), 2.35(3H,
s),3.42(2H, s), 4.03(2H, t, J=6.3Hz), 4.33(2H, d,
J=4.6Hz), 4.91(2H, d, J=7.9Hz), 5.62-5.74(1H, m),
5.78-5.90(1H, m), 6.70-6.94(1H, br), 6.78(1H,s),
6.90(1H, d, J=5.3Hz), 7.11(2H, d, J=8.2Hz), 7.24(2
H, d, J=8.2Hz),7.81-7.94(1H, br), 8.07(1H, d, J=5.
3Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3420, 3330, 29
40, 1655, 1612, 1560, 1512, 1480, 1418, 1400, 131
0, 1300, 1288。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：８８−１００℃。
【００４８】実施例１３１−イソブチル−３−〔Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメ
チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕カ
ルバモイル〕メチルチオウレア ２−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕アセトアミド
とイソチオシアン酸イソブチルを用いて実施例１と同様
に反応して、目的化合物を収率８１％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：0.96(6H, d, J=6.
6Hz), 1.38-1.52(2H, m), 1.52-1.67(4H, m), 1.80-1.9
7(1H, m), 2.31-2.45(4H, m), 3.12-3.31(2H, m), 3.42
(2H, s), 4.06(2H, t, J=5.6Hz), 4.30(2H, d, J=5.3H
z), 4.92(2H, d, J=6.6Hz), 5.61-5.74(1H, m), 5.78-
5.91(1H, m), 6.30-6.55(1H, br), 6.69-7.04(1H, br),
6.75(1H, s), 6.90-7.04(1H, br), 6.91(1H, d, J=5.3
Hz), 8.07(1H, d, J=5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3430, 3320, 29
30, 1642, 1610, 1555, 1418, 1400, 1308, 1298, 128
5。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１７３−１７５℃。
【００４９】実施例１４１−ベンジル−３−〔Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチ
ル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕カル
バモイル〕メチルチオウレア ２−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕アセトアミド
とイソチオシアン酸ベンジルを用いて実施例１と同様に
反応して、目的化合物を収率８５％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.36-1.50(2H,
m), 1.50-1.66(4H, m), 2.27-2.45(4H, m), 3.41(2H,
s),3.74-3.92(2H, br), 4.29(2H, d, J=5.3Hz), 4.86(2
H, d, J=6.6Hz), 5.50-5.65(1H, m), 5.73-5.88(1H,
m), 6.74(1H, s), 6.90(1H, d, J=5.3Hz), 6.93-7.12(2
H, br), 7.12-7.41(6H, m), 8.06(1H, d, J=5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3320, 2930, 16
62, 1610, 1555, 1415, 1406, 1340, 1298, 1288。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１０８−１０９℃。
【００５０】実施例１５１−（４−フルオロフェニル）−３−〔４−（４−ピペ
リジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテ
ニル〕チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン、４−フルオロアニリン及び
チオカルボニルジイミダゾールを用いて実施例２と同様
に反応して、目的化合物を収率５９％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.35-1.90(6H,
m), 2.33-2.80(4H, m), 2.42-3.75(2H, br), 4.44(2H,
t, J=6.0Hz), 4.90(2H, d, J=6.4Hz), 5.71-5.95(2H,
m), 6.21-6.40(1H, br), 6.75-6.95(1H, br), 6.91(1H,
d, J=4.5Hz), 6.98-7.13(2H, m), 7.20-7.33(2H, m),
7.75-7.92(1H, br), 7.93(1H, d, J=4.5Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3390, 2930, 27
90, 1610, 1528, 1505, 1480, 1295, 1285。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１６７−１６９℃。
【００５１】実施例１６１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−〔４
−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シ
ス−２−ブテニル〕チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン，３，４−メチレンジオキシ
アニリン及びチオカルボニルジイミダゾールを用いて実
施例２と同様に反応して、目的化合物を収率７３％で得
た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.36-1.85(6H,
m), 2.30-2.66(4H, m), 3.52(2H, s), 4.45(2H, t, J=
6.0Hz),4.90(2H, d, J=6.5Hz), 5.68-5.76(1H, m), 5.7
8-5.88(1H, m), 6.01(2H, s),6.10-6.22(1H, br), 6.65
-6.82(4H, m), 6.80-7.00(1H, m), 7.50-7.60(1H, br),
7.92(1H, d, J=6.2Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3390, 2930, 16
10, 1528, 1500, 1485, 1032。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：７４−８５℃。
【００５２】実施例１７１−（４−クロルフェニル）−３−〔４−（４−ピペリ
ジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル〕チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン，４−クロルアニリン及びチ
オカルボニルジイミダゾールを用いて実施例２と同様に
反応して、目的化合物を収率７６％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.37-1.48(2H,
m), 1.53-1.63(4H, m), 2.25-2.43(4H, m), 3.37(2H,
s),4.16-4.30(2H, m), 4.71(2H, d, J=5.2Hz), 4.86(2
H, d, J=6.6Hz), 5.63-5.73(1H, m), 5.82-5.90(1H,
m), 6.30-6.40(1H, br), 6.48-6.62(1H, br), 6.65(1H,
s), 6.85(1H, dd,J=5.2, 0.9Hz), 7.18(2H, d, J=8.3H
z), 7.25(2H, d, J=8.3Hz), 7.95(1H, d, J=5.2Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：2930, 2790, 16
10, 1555, 1490, 1415, 1340, 1295, 1285。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１３９−１４１℃。
【００５３】実施例１８１−（４−メトキシベンジル）−３−〔４−（４−ピペ
リジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテ
ニル〕チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン，４−メトキシベンジルアミ
ン及びチオカルボニルジイミダゾールを用いて実施例２
と同様に反応して、目的化合物を収率８１％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.38-1.47(2H,
m), 1.52-1.63(4H, m), 2.26-2.42(4H, m), 3.38(2H,
s),3.78(3H, s), 4.18-4.31(2H, br), 4.05-4.16(2H, b
r), 4.86(2H, d, J=6.8Hz),5.64-5.72(1H, m), 5.81-5.
90(1H, m), 6.14-6.24(1H, br), 6.28-6.43(1H, br),
6.67(1H, s), 6.83(2H, d, J=8.4Hz), 6.80-6.90(1H,
m), 7.18(2H, d, J=8.4Hz), 7.98(1H, d, J=5.3Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3420, 2930, 16
10, 1555, 1540, 1495, 1415, 1400, 1340, 1295, 128
5。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：５８−６５℃。
【００５４】実施例１９１−ベンジル−３−〔４−（ピペリジノメチル−２−ピ
リジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン，ベンジルアミン及びチオカ
ルボニルジイミダゾールを用いて実施例２と同様に反応
して、目的化合物を収率８４％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.38-1.48(2H,
m), 1.52-1.63(4H, m), 2.25-2.43(4H, m), 3.37(2H,
s),4.27-4.33(2H, m), 4.69(2H, d, J=4.0Hz), 4.86(2
H, d, J=6.8Hz), 5.63-5.73(1H, m), 5.79-5.90(1H,
m), 6.23-6.50(1H, br), 6.35-6.50(1H, br), 6.66(1H,
s), 6.85(1H, d, J=5.3Hz), 6.85(1H, dd,J=5.3, 1.0H
z), 7.25-7.35(5H, m),7.96(1H, d, J=5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3420, 2940, 16
10, 1560, 1535, 1492, 1415, 1300, 1285。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１４２−１４４℃。
【００５５】実施例２０１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−〔３
−〔Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジル
オキシ）−シス−２−ブテニル〕カルバモイル〕プロピ
ル〕チオウレア ４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミ
ド，３，４−メチレンジオキシベンジルアミン及びチオ
カルボニルジイミダゾールを用いて実施例２と同様に反
応して、目的化合物を収率６１％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.40-1.48(2H,
m), 1.55-1.67(4H, m), 1.89(2H, quint, J=6.3Hz), 2.
30(2H,t, J=6.3Hz), 2.33-2.50(4H, m), 3.46(2H, s),
3.46-3.65(2H, m), 3.94(2H,t, J=6.1Hz), 4.50-4.70(2
H, m), 4.90(2H, dd, J=6.6, 0.9Hz), 5.61-5.67(1H,
m), 5.78-5.87(1H, m), 6.46-6.56(1H, m), 6.70-7.20
(2H, br), 6.72-6.82(3H,m), 6.85(1H, s), 6.90(1H,
d, J=5.2Hz), 8.03(1H, d, J=5.2Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3445, 3270, 29
40, 1730, 1650, 1610, 1555, 1500, 1490, 1440, 124
2, 1035。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：５４−５７℃。
【００５６】実施例２１１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−〔３
−〔Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジル
オキシ）−シス−２−ブテニル〕カルバモイル〕プロピ
ル〕チオウレア ４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミ
ド，３，４−メチレンジオキシアニリン及びチオカルボ
ニルジイミダゾールを用いて実施例２と同様に反応し
て、目的化合物を収率６８％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.42-1.52(2H,
m), 1.56-1.70(4H, m), 1.92(2H, quint, J=6.6Hz), 2.
28(2H,t, J=6.6Hz), 2.35-2.55(4H, m), 3.48(2H, s),
3.68(2H, d, J=5.7Hz), 3.98(2H, t, J=6.1Hz), 4.92(2
H, d, J=6.6Hz), 5.63-5.72(1H, m), 5.78-5.88(1H,m),
6.01(2H, s), 6.32-6.43(1H, br), 6.52-6.62(1H, b
r), 6.65-6.85(4H, m),6.92(1H, d, J=5.3Hz), 7.55-7.
75(1H, br), 8.05(1H, d, J=5.3Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3410, 3380, 29
35, 1730, 1655, 1610, 1537, 1500, 1485, 1035。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：６０−６５℃。
【００５７】実施例２２１−アダマンチル−３−〔４−（ピペリジノメチル−２
−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミンとイソチオシアン酸アダマン
タンを用いて実施例１と同様に反応して、目的化合物を
収率８２％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.38-1.47(2H,
m), 1.52-1.75(13H, m), 1.94-2.07(6H, m), 2.28-2.45
(4H, m), 3.40(2H, s), 4.37(2H, t, J=5.5Hz), 4.94(2
H, d, J=6.6Hz), 5.73-5.96(4H, m), 6.73(1H, s), 6.8
9(1H, dd, J=5.1, 0.9Hz), 8.05(1H, d, J=5.1Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：2930, 2850, 17
30, 1610, 1560, 1530, 1495, 1298, 1285。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：２４８−２５３℃（分解）。
【００５８】実施例２３１−ベンジル−３−〔２−〔Ｎ−〔４−（４−ピペリジ
ノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル〕カルバモイル〕エチル〕チオウレア ３−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕プロピオンア
ミドとイソチアン酸ベンジルを用いて実施例１と同様に
反応して、目的化合物を収率８１％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.36-1.50(2H,
m), 1.50-1.66(4H, m), 2.27-2.44(4H, m), 3.41(2H,
s),3.76-3.99(4H, m), 4.52-4.70(2H, m), 4.88(2H, d,
J=6.6Hz), 5.55-5.70(1H,m), 5.76-5.90(1H, m), 6.42
-6.59(1H, m), 6.67-7.16(2H, br), 6.74(1H, s),6.89
(1H, d, J=5.3Hz), 7.22-7.39(5H, m), 8.00(1H, d, J=
5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 3300, 29
50, 2800, 1650, 1610, 1540, 1420, 1400, 1340。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加えて濃縮して、目的化合物の塩酸塩を
結晶として得た。 融点：６２−６８℃。
【００５９】実施例２４１−（２−フェニルエチル）−３−〔２−〔Ｎ−〔４−
（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
−２−ブテニル〕カルバモイル〕エチル〕チオウレア ３−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕プロピオンア
ミドをイソチアン酸２−フェニルエチルを用いて実施例
１と同様に反応して、目的化合物を収率８５％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.37-1.50(2H,
m), 1.50-1.66(4H, m), 2.29-2.43(4H, m), 2.51(2H,
t, J=5.6Hz), 2.89(2H, t, J=6.9Hz), 3.41(2H, s), 3.
55-3.73(2H, m), 3.73-3.90(2H, m), 3.99(2H, t, J=5.
9Hz), 4.89(2H, d, J=6.6Hz), 5.60-5.73(1H, m),5.76-
5.88(1H, m), 6.40-6.57(1H, m), 6.74(1H, s), 6.74-
6.75(1H, br), 6.89(1H, d, J=5.3Hz), 7.14-7.37(6H,
m), 7.99(1H, d, J=5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 3300, 29
50, 2800, 1660, 1610, 1540, 1420, 1400, 1340。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加えて濃縮して、目的化合物の塩酸塩を
結晶として得た。 融点：７２−７６℃。
【００６０】実施例２５１−ベンジル−３−〔４−〔Ｎ−〔４−（４−ピペリジ
ノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル〕カルバモイル〕ブチル〕チオウレア ５−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ペンタンアミ
ドとイソチアン酸ベンジルを用いて実施例１と同様に反
応して、目的化合物を収率６７％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.37-1.50(2H,
m), 1.50-1.77(8H, m), 2.21(2H, t, J=6.6Hz), 2.31-
2.43(4H, m), 3.41(2H, s), 3.43-3.58(2H, m), 3.96(2
H, t, J=6.3Hz), 4.74(2H, br.d, J=4.6Hz), 4.91(2H,
d, J=6.6Hz), 5.57-5.71(1H, m), 5.75-5.88(1H, m),6.
14-6.31(1H, br), 6.31-6.42(1H, br), 6.42-6.58(1H,
br), 6.73(1H, s),6.89(1H, d, J=5.3Hz), 7.25-7.40(5
H, m), 8.01(1H, d, J=5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 3300, 30
50, 2925, 2800, 1650, 1610, 1550, 1420, 1400。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加えて濃縮して、目的化合物の塩酸塩を
結晶として得た。 融点：８５−８９℃。
【００６１】実施例２６１−フェニル−３−〔４−〔Ｎ−〔４−（４−ピペリジ
ノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル〕カルバモイル〕ブチル〕チオウレア ５−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ペンタンアミ
ドとイソチアン酸２−フェニルエチルを用いて実施例１
と同様に反応して、目的化合物を収率６５％で得た。 融点：７３−７６℃。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.38-1.51(2H,
m), 1.51-1.80(8H, m), 2.23(2H, t, J=6.6Hz), 2.32-
2.44(2H, m), 2.92(2H, t, J=6.9Hz), 3.32-3.49(2H, b
r), 3.41(2H, s), 3.65-3.81(2H, m), 4.00(2H, t, J=
5.9Hz), 4.92(2H, d, J=6.6Hz), 5.60-5.74(1H, m), 5.
77-5.91(1H, m), 5.94-6.07(1H, br), 6.16-6.31(1H, b
r), 6.31-6.47(1H, br),6.74(1H, s), 6.89(1H, d, J=
5.3Hz), 7.17-7.37(5H, m), 8.02(1H, d, J=5.3Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 3300, 30
50, 2925, 2800, 1650, 1610, 1550, 1420, 1400, 134
0。
【００６２】実施例２７１−（２−メチルベンジル）−３−〔２−〔Ｎ−〔４−
（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
−２−ブテニル〕カルバモイル〕エチル〕チオウレア ３−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕プロピオンア
ミド，２−メチルベンジルアミン及びチオカルボニルジ
イミダゾールを用いて実施例２と同様に反応して、目的
化合物を収率８７％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.38-1.50(2H,
m), 1.50-1.67(4H, m), 2.32(3H, s), 2.29-2.46(4H,
m),2.53(2H, t, J=5.3Hz), 3.40(2H, s), 3.80-4.00(4
H, m), 4.49-4.64(2H, m),4.88(2H, d, J=7.3Hz), 5.56
-5.69(1H, m), 5.74-5.90(1H, m), 6.73(1H, s),6.82-
7.01(1H, br), 6.88(2H, d, J=5.3Hz), 7.07-7.33(5H,
m), 7.99(1H, d,J=5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3300, 2950, 24
10, 2075, 1650, 1610, 1540, 1420, 1400, 1340。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加えて濃縮して、目的化合物の塩酸塩を
結晶として得た。 融点：１０２−１０７℃。
【００６３】実施例２８１−（４−クロルベンジル）−３−〔４−〔Ｎ−〔４−
（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
−２−ブテニル〕カルバモイル〕ブチル〕チオウレア ５−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ペンタンアミ
ド，４−クロルベンジルアミン及びチオカルボニルジイ
ミダゾールを用いて実施例２と同様に反応して、目的化
合物を収率５３％で得た。 融点：８５−８８℃。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.36-1.50(2H,
m), 1.50-1.75(8H, m), 2.22(2H, t, J=6.3Hz), 2.28-
2.45(4H, m), 3.41(2H, s), 3.42-3.55(2H, m), 3.94(2
H, t, J=5.9Hz), 4.69(2H, br.d, J=5.3Hz), 4.90(2H,
d, J=6.6Hz), 5.55-5.67(1H, m), 5.74-5.90(1H, m),6.
23-6.39(1H, m), 6.47-6.61(1H, br), 6.41-6.77(1H, b
r), 6.74(1H, s),6.89(1H, d, J=5.3Hz), 7.18-7.35(4
H, m), 8.00(1H, d, J=5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 3300, 30
50, 2925, 2800, 1650, 1610, 1550, 1490, 1420, 140
0。
【００６４】実施例２９１−（４−クロルベンジル）−３−〔３−〔Ｎ−〔４−
（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
−２−ブテニル〕カルバモイル〕プロピル〕チオウレア ４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミ
ド，４−クロルベンジルアミン及びチオカルボニルジイ
ミダゾールを用いて実施例２と同様に反応して、目的化
合物を収率４７％で得た。 融点：８４−８７℃。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.37-1.50(2H,
m), 1.50-1.67(4H, m), 1.80-1.95(2H, m), 2.20-2.45
(6H, m), 3.41(2H, s), 3.34-3.62(2H, br), 3.93(2H,
t, J=6.3Hz), 4.59-4.81(2H, br), 4.91(2H, d, J=6.6H
z), 5.55-5.69(1H, m), 5.76-5.90(1H, m), 6.35-6.51
(1H, br), 6.74(1H, s), 6.81-7.14(1H, br), 6.89(1H,
d, J=5.3Hz), 7.20-7.40(4H, m), 8.01(1H, d, J=5.3H
z) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 3275, 30
75, 2925, 2775, 1650, 1610, 1560, 1490, 1420, 140
0。
【００６５】実施例３０１−（２−メチルベンジル）−３−〔３−〔Ｎ−〔４−
（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
−２−ブテニル〕カルバモイル〕プロピル〕チオウレア ４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミ
ド，２−メチルベンジルアミン及びチオカルボニルジイ
ミダゾールを用いて実施例２と同様に反応して、目的化
合物を収率６６％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.36-1.50(2H,
m), 1.50-1.66(4H, m), 1.82-1.98(2H, m), 2.21-2.43
(6H, m), 2.35(3H, s), 3.43-3.67(2H, br), 3.91(2H,
t, J=5.9Hz), 4.47-4.73(2H, br), 4.89(2H, d, J=6.6H
z), 5.55-5.67(1H, m), 5.74-5.88(1H, m), 6.36-6.54
(1H, br), 6.73(1H, s), 6.89(1H, d, J=5.3Hz), 7.05-
7.35(6H, m), 8.01(1H,d,J=5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 3300, 29
25, 2800, 1650, 1610, 1550, 1420, 1400, 1340。
【００６６】実施例３１１−（２−クロルベンジル）−３−［３−［Ｎ−［４−
（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
−２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、２−クロルベンジルアミン及びチオカルボニルジイ
ミダゾールを用いて実施例２と同様に反応して、目的化
合物を収率６０％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.38-1.50(2H, m), 1.
50-1.64(4H, m), 1.91(2H, quint, J=6.6Hz), 2.23-2.4
5(6H, m), 3.39-3.72(2H, br), 3.41(2H, s), 3.93(2H,
t, J=6.3Hz), 4.65-4.93(2H, br), 4.84(2H, d, J=5.7
Hz), 5.55-5.70(1H, m), 5.76-5.90(1H, m), 6.33-6.52
(1H, br), 6.73(1H, s), 6.89(1H, d, J=5.3Hz), 7.18-
7.27(2H, m), 7.33-7.39(1H, m), 7.42-7.49(1H, m),
8.01(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3300, 2950,
2800, 1650, 1610, 1560, 1480, 1440, 1420, 1400。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え、濃縮して、目的化合物の塩酸塩を
結晶として得た。 融点：７２−７６℃。
【００６７】実施例３２１−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−
［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリ
ジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プ
ロピル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、４−メトキシフェネチルアミン及びチオカルボニル
ジイミダゾールを用いて実施例２と同様に反応して、目
的化合物を収率４６％で得た。 融点：８７−８９℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.64(4H, m), 1.80-1.94(2H, br), 2.22-2.46(6H,
m), 2.87(2H, t, J=7.3Hz), 3.35-3.57(2H, br), 3.41
(2H, s), 3.57-3.81(2H,br), 3.78(3H, s), 3.99(2H,
t, J=6.3Hz), 4.92(2H, d, J=6.6Hz), 5.60-5.73(1H,
m), 5.78-5.92(1H, m), 6.35-6.67(1H, br), 6.74(1H,
s), 6.84(2H, d, J=8.6Hz), 6.89(1H, d, J=5.3Hz), 7.
16(2H, d, J=8.6Hz), 8.01(1H, d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3250, 2950,
1650, 1610, 1550, 1510, 1420, 1400, 1340。
【００６８】実施例３３１−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−［３
−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジル
オキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プロピ
ル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、４−クロルフェネチルアミン及びチオカルボニルジ
イミダゾールを用いて、実施例２と同様に反応して、目
的化合物を収率５５％で得た。 融点：８１−８４℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.38-1.50(2H, m), 1.
50-1.65(4H, m), 1.75-1.93(2H, m), 2.19-2.47(6H,
m), 2.92(2H, t, J=7.3Hz), 3.33-3.54(2H, br), 3.41
(2H, s), 3.62-3.83(2H, br), 3.98(2H, t, J=5.9Hz),
4.92(2H, d, J=5.9Hz), 5.59-5.73(1H, m), 5.79-5.91
(1H, m), 6.36-6.57(1H, br), 6.74(1H, s), 6.89(1H,
d, J=5.3Hz), 7.12-7.28(4H, m), 8.01(1H, d, J=5.3H
z) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3250, 2950,
2800, 1650, 1610, 1560, 1490, 1420, 1400, 1340。
【００６９】実施例３４１−（４−メチルベンジル）−３−［３−［Ｎ−［４−
（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
−２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、４−メチルベンジルアミン及びチオカルボニルジイ
ミダゾールを用いて実施例２と同様に反応して、目的化
合物を収率６８％で得た。 融点：１０４−１０６℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.65(4H, m), 1.92-1.96(2H, m), 2.21-2.42(6H,
m), 2.32(3H, s), 3.41(2H, s), 3.45-3.64(2H, br),
3.94(2H, t, J=6.3Hz),4.49-4.70(2H, br), 4.91(2H,
d, J=6.3Hz), 5.56-5.70(1H, m), 5.75-5.89(1H,m), 6.
34-6.52(1H, br), 6.73(1H, s), 6.89(1H, d, J=5.3H
z), 7.13(2H, d, J=7.9Hz), 7.23(2H, d, J=7.9Hz), 8.
01(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3300, 2950,
2800, 1650, 1610, 1550, 1420, 1400, 1340。
【００７０】実施例３５１−（４−フルオロベンジル）−３−［３−［Ｎ−［４
−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シ
ス−２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレ
ア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、４−フルオロベンジルアミン及びチオカルボニルジ
イミダゾールを用いて実施例２と同様に反応して、目的
化合物を収率５５％で得た。 融点：８２−８５℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.67(4H, m), 1.81-1.96(2H, m), 2.21-2.45(6H,
m), 3.37-3.65(2H, br), 3.41(2H, s), 3.93(2H, t, J=
5.9Hz), 4.54-4.81(2H, br), 4.91(2H, d, J=6.6Hz),
5.55-5.70(1H, m), 5.76-5.90(1H, m), 6.39-6.58(1H,
br), 6.73(1H, s), 6.89(1H, d, J=5.3Hz), 6.94-7.07
(2H, m), 7.26-7.39(2H, m), 8.00(1H, d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3300, 3075,
2925, 2800, 1650, 1610, 1560, 1510, 1420, 1400。
【００７１】実施例３６１−（３−フェニルプロピル）−３−［３−［Ｎ−［４
−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シ
ス−２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレ
ア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、３−フェニルプロピルアミン及びチオカルボニルジ
イミダゾールを用いて実施例２と同様に反応して、目的
化合物を収率７８％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.65(4H, m), 1.76-2.05(4H, m), 2.21-2.45(8H,
m), 2.70(2H, t, J=7.3Hz), 3.29-3.67(2H, br), 3.40
(2H, s), 3.99(2H, t, J=6.3Hz), 4.91(2H, d, J=6.6H
z), 5.58-5.72(1H, m), 5.77-5.91(1H, m), 6.41-6.58
(1H, br), 6.74(1H, s), 6.89(1H, d, J=5.3Hz), 7.12-
7.37(5H, m), 8.01(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3275, 2925,
2800, 1650, 1610, 1560, 1500, 1420, 1400, 1360。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：５６−５８℃。
【００７２】実施例３７１−（４−フェニルブチル）−３−［３−［Ｎ−［４−
（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
−２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、４−フェニルブチルアミン及びチオカルボニルジイ
ミダゾールを用いて実施例２と同様に反応して、目的化
合物を収率６３％で得た。 融点：７１−７３℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.99(10H, m), 2.23-2.47(6H, m), 2.64(2H, t, J=
7.3Hz), 3.27-3.70(4H, br.), 3.41(1H, s), 3.99(2H,
t, J=6.3Hz), 4.92(2H,d, J=6.6Hz), 5.59-5.73(1H,
m), 5.76-5.91(1H, m), 6.40-6.57(1H, br.),6.74(1H,
s), 6.90(1H, d, J=5.3Hz), 7.11-7.22(3H, m), 7.22-
7.33(2H, m),8.02(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3275, 3050,
2925, 2800, 1650, 1610, 1560, 1500, 1420, 1400, 1
340, 1300。
【００７３】実施例３８１−ベンジル−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピロリジ
ノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル］カルバモイル］プロピル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピロリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミド
とイソチオシアン酸ベンジルを用いて実施例１と同様に
反応して、目的化合物を収率７３％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.71-1.97(6H, m), 2.
29(2H, t, J=6.3Hz), 2.47-2.50(4H, m), 3.42-3.67(2
H, br.), 3.58(2H, s), 3.93(2H, t, J=5.9Hz), 4.57-
4.77(2H, br.), 4.91(2H, d, J=6.6Hz), 5.57-5.70(1H,
m), 5.75-5.89(1H, m), 6.30-6.48(2H, br.), 6.74(1
H, s), 6.90(1H, d, J=5.3Hz), 7.20-7.39(5H, m), 8.0
3(1H, d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3300, 2950,
2800, 1650, 1610, 1560, 1420, 1400, 1350, 1310。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え、濃縮して、目的化合物の塩酸塩を
泡状物として得た。
【００７４】実施例３９１−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−３−［３
−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジル
オキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プロピ
ル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、２−（４−メチルフェニル）エチルアミン及びチオ
カルボニルジイミダゾールを用いて実施例２と同様に反
応して、目的化合物を収率５０％で得た。 融点：９８−１０１℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.36-1.50(2H, m), 1.
50-1.64(4H, m), 1.78-1.94(2H, m), 2.19-2.46(6H,
m),2.30(3H,s),2.88(2H,t,J=6.9Hz), 3.38-3.57(2H, b
r.), 3.41(2H, s), 3.57-3.78(2H, br.), 3.99(2H, t,
J=6.3Hz), 4.92(2H, d, J=6.6Hz), 5.59-5.73(1H,m),
5.76-5.91(1H, m), 6.33-6.59(1H, br.), 6.74(1H, s),
6.89(1H, d, J=5.3Hz), 7.02-7.18(4H, m), 8.01(1H,
d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3250, 3050, 2950,
2625, 2525, 1610, 1560, 1510, 1480, 1420, 1340。
【００７５】実施例４０１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−
［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリ
ジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プ
ロピル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、２−（４−フルオロフェニル）エチルアミン及びチ
オカルボニルジイミダゾールを用いて実施例２と同様に
反応して、目的化合物を収率３９％で得た。 融点：１０３−１０６℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.65(4H, m), 1.77-1.93(2H, m), 2.19-2.47(6H,
m), 2.91(2H, t, J=7.3Hz), 3.32-3.54(2H, br.), 3.41
(2H, s), 3.62-3.81(2H,br.), 3.98(2H, t, J=6.3Hz),
4.93(2H, d, J=6.6Hz), 5.58-5.73(1H, m), 5.78-5.92
(1H, m), 6.40-6.60(1H, br.), 6.74(1H, s), 6.90(1H,
d, J=5.3Hz),6.91-7.03(2H, m), 7.16-7.27(2H, m),
8.01(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3275, 2950,
2800, 1650, 1610, 1560, 1510, 1420, 1400, 1340,13
00。
【００７６】実施例４１１−［２−（２，４−ジクロルフェニル）エチル］−３
−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピ
リジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］
プロピル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、２−（２，４−ジクロルフェニル）エチルアミン及
びチオカルボニルジイミダゾールを用いて実施例２と同
様に反応して、目的化合物を収率３６％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.51(2H, m), 1.
51-1.64(4H, m), 1.77-1.93(2H, m), 2.21-2.46(6H,
m),3.06(2H, t, J=7.3Hz), 3.31-3.55(2H, br.), 3.41
(2H, s), 3.65-3.88(2H,br.), 3.97(2H, t, J=6.3Hz),
4.92(2H, d, J=6.6Hz), 5.60-5.73(1H, m), 5.78-5.91
(1H, m), 6.37-6.57(1H, br.), 6.74(1H, s), 6.89(1H,
d, J=5.3Hz),7.11-7.39(3H, m), 8.01(1H, d, J=5.3H
z)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3250, 2925,
2800, 1650, 1610, 1560, 1470, 1420, 1400, 1340,13
00。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮し、目的化合物の塩酸塩を泡状
物として得た。
【００７７】実施例４２１−［２−（３−クロルフェニル）エチル］−３−［３
−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジル
オキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プロピ
ル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、２−（３−クロルフェニル）エチルアミン及びチオ
カルボニルジイミダゾールを用いて実施例２と同様に反
応して、目的化合物を収率３８％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.64(4H, m), 1.77-1.93(2H, m), 2.20-2.47(6H,
m), 2.94(2H, t, J=7.3Hz), 3.30-3.54(2H, br.), 3.41
(2H, s), 3.62-3.87(2H,br.), 3.99(2H, t, J=5.9Hz),
4.93(2H, d, J=6.6Hz), 5.59-5.74(1H, m), 5.77-5.91
(1H, m), 6.37-6.57(1H, br.), 6.74(1H, s), 6.90(1H,
d, J=5.3Hz),7.09-7.33(4H, m), 8.01(1H, d, J=5.3H
z)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3650, 3450, 3275,
2925, 2800, 1650, 1610, 1560, 1480, 1420, 1400, 1
340, 1300。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え、濃縮して、目的化合物の塩酸塩を
泡状物として得た。
【００７８】実施例４３１−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−
３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイ
ル］プロピル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン
及びチオカルボニルジイミダゾールを用いて実施例２と
同様に反応して、目的化合物を収率３２％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.63(4H, m), 1.78-1.84(2H, m), 2.21-2.43(6H,
m), 2.87(2H, t, J=6.9Hz), 3.33-3.57(2H, br.), 3.41
(2H, s), 3.60-3.79(2H,br.), 3.85(3H, s), 3.87(3H,
s), 3.99(2H, t, J=6.3Hz), 4.92(2H, d, J=6.6Hz), 5.
58-5.72(1H, m), 6.40-6.57(1H, br.), 6.74(1H, s),
6.79(3H, s),6.89(1H, d, J=5.3Hz), 8.01(1H, d, J=5.
3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3275, 2950,
1650, 1610, 1560, 1510, 1460, 1410, 1340。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え、濃縮して、目的化合物の塩酸塩を
泡状物として得た。
【００７９】実施例４４１−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−３−
［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリ
ジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プ
ロピル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、２−（２−メトキシフェニル）エチルアミン及びチ
オカルボニルジイミダゾールを用いて、実施例２と同様
に反応して、目的化合物を収率４５％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.34-1.50(2H, m), 1.
50-1.64(4H, m), 1.83-1.98(2H, m), 2.21-2.42(6H,
m),2.91(2H,t,J=6.9Hz),3.41(2H,s),3.43-3.68(4H,m),
3.87(3H,s),3.98(2H, t, J=5.9Hz), 4.92(2H, d, J=6.6
Hz), 5.59-5.73(1H, m), 5.76-5.90(1H, m), 6.31-6.49
(1H, br.), 6.49-6.62(1H, br.), 6.62-6.83(1H, br.),
6.73(1H, s), 6.83-6.97(3H, m), 7.11-7.27(2H, m),
8.02(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3425, 3300, 2925,
1650, 1610, 1560, 1490, 1460, 1420, 1400, 1340。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を泡
状物として得た。
【００８０】実施例４５１−［２−（２−クロルフェニル）エチル］−３−［３
−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジル
オキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プロピ
ル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、２−（２−クロルフェニル）エチルアミン及びチオ
カルボニルジイミダゾールを用いて、実施例２と同様に
反応して、目的化合物を収率６４％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.68(4H, m), 1.77-1.94(2H, m), 2.21-2.45(6H,
m), 3.08(2H, t, J=7.3Hz), 3.35-3.57(2H, br.), 3.41
(2H, s), 3.64-3.85(2H, m), 3.98(2H, t, J=6.3Hz),
4.92(2H, d, J=6.6Hz), 5.60-5.73(1H, m), 5.77-5.91
(1H, m), 6.39-6.58(1H, br.), 6.74(1H, s), 6.89(1H,
d, J=5.3Hz), 7.09-7.40(4H, m), 8.01(1H, d, J=5.3H
z)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3275, 2950,
2800, 1650, 1610, 1560, 1470, 1420, 1340, 1300。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を泡
状物として得た。
【００８１】実施例４６１−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−３−
［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリ
ジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プ
ロピル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンとチ
オカルボニルジイミダゾールを用いて、実施例２と同様
に反応して目的化合物を収率４９％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.38-1.50(2H, m), 1.
50-1.66(4H, m), 1.74-1.90(2H, m), 2.15-2.28(2H,
m), 2.36-2.47(4H, m), 2.83(2H, t, J=6.6Hz), 3.32-
3.49(2H, br.), 3.44(2H,s), 3.57-3.74(2H, br), 3.89
(2H, t, J=5.9Hz), 4.88(2H, d, J=6.6Hz), 5.52-5.69
(1H, m), 5.75-5.90(1H, m), 6.07-6.21(1H, br.), 6.7
3(2H, d, J=8.6Hz),6.79(1H, s), 6.91(1H, d, J=5.3H
z), 7.05(2H, d, J=8.6Hz), 8.03(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3250, 2925, 1650,
1610, 1560, 1510, 1420, 1400, 1340, 1300。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を泡
状物として得た。
【００８２】実施例４７１−［２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチ
ル］−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル
−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバ
モイル］プロピル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミ
ド、２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル
アミンとチオカルボニルジイミダゾールを用いて、実施
例２と同様に反応して目的化合物を収率４９％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.65(4H, m), 1.78-1.95(2H, m), 2.22-2.48(6H,
m), 2.85(2H, t, J=6.9Hz), 3.37-3.55(2H, br.), 3.42
(2H, s), 3.59-3.77(2H,br), 4.00(2H, t, J=5.9Hz),
4.93(2H, d, J=6.6Hz), 5.60-5.73(1H, m), 5.78-5.92
(1H, m), 5.91(2H, s), 6.39-6.53(1H, br.), 6.66-6.8
1(4H, m), 6.90(1H,d, J=5.3Hz), 8.02(1H, d, J=5.3H
z) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3275, 2950,
2800, 2450, 2075, 1650, 1610, 1560, 1500, 1490,14
40, 1420, 1400。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を泡
状物として得た。
【００８３】実施例４８１−ベンジル−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ジメチル
アミノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテ
ニル］カルバモイル］プロピル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノメチル−
２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンア
ミドとイソチオシアン酸ベンジルを用いて実施例１と同
様に反応して、目的化合物を収率７６％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.80-2.00(2H, m), 2.
20-2.32(2H, m),2.24(6H, s), 3.37(2H, s), 3.42-3.69
(2H, br.), 3.90(2H, t, J=5.9Hz), 4.53-4.81(2H, b
r.), 4.90(2H, d, J=6.6Hz), 5.54-5.67(1H, m), 5.73-
5.88(1H, m), 6.32-6.57(1H, br.), 6.71(1H, s), 6.88
(1H, d, J=5.3Hz), 7.21-7.38(5H, m), 8.03(1H, d, J=
5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3300, 2950,
2825, 2775, 1650, 1610, 1560, 1450, 1420, 1400, 1
350, 1310。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を泡
状物として得た。
【００８４】実施例４９１−（２−フェニルエチル）−３−［３−［Ｎ−［４−
（４−ピロリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
−２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピロリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミド
とイソチオシアン酸２−フェニルエチルを用いて実施例
１と同様に反応して、目的化合物を収率６０％で得た。 融点：８４−８９℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.71-1.93(6H, m), 2.
22-2.38(2H, m), 2.48-2.65(4H, m), 2.93(2H, t, J=7.
3Hz), 3.37-3.57(2H, br.), 3.61(2H, s), 3.62-3.82(2
H, br.), 3.99(2H, t,J=5.9Hz), 4.93(2H, d, J=6.6H
z), 5.60-5.72(1H, m), 5.77-5.90(1H, m), 6.33-6.49
(1H, br.), 6.77(1H, s), 6.91(1H, d, J=5.3Hz), 7.15
-7.36(5H, m),8.03(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 3275, 2950,
2800, 2450, 1650, 1610, 1560, 1420, 1400, 1350,13
10。
【００８５】実施例５０１−［３−［Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノメチル−
２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモ
イル］プロピル−３−（２−フェニルエチル）チオウレ
ア ４−アミノ−Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］ブタンアミド
とイソチオシアン酸２−フェニルエチルを用いて実施例
１と同様に反応して、目的化合物を収率６４％で得た。 融点：９４−９６℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.76-1.95(2H, m), 2.
17-2.35(2H, m), 2.24(6H, s), 2.93(2H, t, J=7.3Hz),
3.35-3.53(2H, br.), 3.38(2H, s), 3.60-3.82(2H, b
r.), 3.98(2H, t, J=6.3Hz), 4.92(2H, d, J=6.3Hz),
5.60-5.73(1H, m), 5.77-5.90(1H, m) ,6.32-6.53(1H,
br.), 6.72(1H, s), 6.89(1H, d, J=5.3Hz), 7.15-7.35
(5H, m), 8.04(1H,d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3425, 3275, 2950,
2825, 2775, 1650, 1610, 1550, 1450, 1410, 1400,13
50, 1310。
【００８６】実施例５１１−（４−フェニルブチル）−３−［４−（４−ピペリ
ジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル］チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン、４−フェニルブチルアミン
とチオカルボニルジイミダゾールを用いて実施例２と同
様に反応して、目的化合物を油状物として収率８７％で
得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.35-1.49(2H, m), 1.
49-1.68(8H, m), 2.28-2.42(4H, m), 2.59(2H, t, J=7.
3Hz), 3.33-3.56(2H, m), 3.40(2H, s), 4.24(2H, br.
t, J=5.3Hz), 4.91(2H, d, J=6.6Hz), 5.63-5.77(1H,
m), 5.80-6.03(2H, m), 6.11-6.40(1H, br.),6.73(1H,
s), 6.90(1H, d, J=5.3Hz), 7.09-7.33(5H, m), 8.03(1
H, d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3425, 3050, 2925,
2800, 1610, 1550, 1490, 1450, 1415, 1400, 1370,13
40, 1300。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１２３−１２５℃。
【００８７】実施例５２１−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−３−［４
−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シ
ス−２−ブテニル］チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン、２−（４−メチルフェニ
ル）エチルアミンとチオカルボニルジイミダゾールを用
いて実施例２と同様に反応して、目的化合物を油状物と
して収率８５％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.66(4H, m), 2.28-2.44(4H, m), 2.30(3H, s),2.83
(2H, t, J=6.9Hz), 3.40(2H, s), 3.62-3.83(2H, br.),
4.04-4.25(2H, br.), 4.84(2H, t, J=6.6Hz), 5.54-5.
69(1H, m), 5.70-5.85(1H, m), 5.85-5.99(1H, br.),
6.24-6.41(1H, br.), 6.72(1H, s), 6.88(1H, d, J=5.3
Hz), 6.99-7.16(4H, m), 7.98(1H, d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3425, 2925, 2850,
2800, 1610, 1550, 1490, 1440, 1415, 1400, 1340,13
00。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１３７−１３９℃。
【００８８】実施例５３１−［２−（２−クロルフェニル）エチル］−３−［４
−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シ
ス−２−ブテニル］チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン、２−（２−クロルフェニ
ル）エチルアミンとチオカルボニルジイミダゾールを用
いて実施例２と同様に反応して、目的化合物を油状物と
して収率８９％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.35-1.50(2H, m), 1.
50-1.67(4H, m), 2.23-2.46(4H, m), 3.03(2H,t,J=6.9H
z), 3.40(2H, s), 3.67-3.86(2H, br.), 4.05-4.27(2H,
br), 4.84(2H, d,J=5.9Hz), 5.57-5.70(1H, m), 5.72-
5.86(1H, m), 5.96-6.14(1H, br.), 6.30-6.57(1H, b
r.), 6.72(1H, s), 6.88(1H, d, J=5.3Hz), 7.07-7.37
(4H, m), 7.99(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3425, 3075, 2950,
2800, 2100, 1610, 1550, 1495, 1475, 1440, 1415,14
00, 1340, 1300。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１１９−１２３℃。
【００８９】実施例５４１−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−
３−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキ
シ）−シス−２−ブテニル］チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン、２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチルアミンとチオカルボニルジイミダゾー
ルを用いて、実施例２と同様に反応して目的化合物を油
状物として収率９１％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
56-1.67(4H, m), 2.28-2.43(4H, m), 2.82(2H, t ,J=6.
9Hz), 3.40(2H, s), 3.68-3.81(2H, br.), 3.85(2H,
s), 4.07-4.23(2H, br.), 4.85(2H, d, J=6.6Hz), 5.53
-5.69(1H, m), 5.73-5.86(1H, m), 5.86-5.99(1H, b
r.), 6.27-6.51(1H, br.), 6.63-6.82(4H, m), 6.88(1
H, d, J=5.3Hz),7.97(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3350, 2925, 2850,
2800, 1610, 1550, 1510, 1460, 1440, 1415, 1400,13
40, 1300。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１２１−１２３℃。
【００９０】実施例５５１−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−３−
［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）
−シス−２−ブテニル］チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン、２−（２−メトキシフェニ
ル）エチルアミンとチオカルボニルジイミダゾールを用
いて実施例２と同様に反応して、目的化合物を油状物と
して収率８０％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.67(4H, m), 2.27-2.44(4H, m), 2.90(2H, t, J=6.
9Hz), 3.40(2H, s), 3.48-3.71(2H, br.), 3.82(3H,
s), 4.07-4.37(2H, br.), 4.89(2H, d, J=6.6Hz), 5.61
-5.75(1H, m), 5.78-5.93(1H, m), 6.07-6.40(2H, b
r.), 6.72(1H, s), 6.80-6.94(3H, m), 7.07-7.15(1H,
m), 7.17-7.27(1H, m), 8.02(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3425, 3350, 2925,
2850, 2800, 1610, 1550, 1490, 1460, 1440, 1420,14
00, 1340, 1300。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：９９−１０４℃。
【００９１】実施例５６１−［２−（３−クロルフェニル）エチル］−３−［４
−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シ
ス−２−ブテニル］チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン、２−（３−クロルフェニ
ル）エチルアミンとチオカルボニルジイミダゾールを用
いて実施例２と同様に反応して、目的化合物を油状物と
して収率９８％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.66(4H, m), 2.29-2.43(4H, m), 2.85(2H, t, J=6.
9Hz), 3.41(2H, s), 3.70-3.85(2H, m), 4.06-4.25(2H,
br.), 4.83(2H, d, J=6.6Hz), 5.52-5.69(1H, m), 5.7
2-5.86(1H, m), 5.94-6.11(1H, br.), 6.43-6.67(1H, b
r.), 6.72(1H, s), 6.90(1H, d, J=5.3Hz), 6.97-7.29
(4H, m), 7.97(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3350, 2950, 2800,
2100, 1650, 1550, 1495, 1480, 1420, 1400, 1340,13
00。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１１６−１１９℃。
【００９２】実施例５７１−［２−（２，４−ジクロルフェニル）エチル］−３
−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキ
シ）−シス−２−ブテニル］チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン、２−（２，４−ジクロルフ
ェニル）エチルアミンとチオカルボニルジイミダゾール
を用いて実施例２と同様に反応して、目的化合物を油状
物として収率９４％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.36-1.50(2H, m), 1.
50-1.65(4H, m), 2.28-2.46(4H, m), 2.99(2H, t, J=6.
9Hz), 3.41(2H, s), 3.69-3.83(2H, m), 4.06-4.27(2H,
br.), 4.84(2H, d, J=6.6Hz), 5.53-5.70(1H, m), 5.7
2-5.87(1H, m), 6.01-6.18(1H, br. t, J=5.3Hz), 6.41
-6.68(1H, br.), 6.73(1H, s), 6.89(1H, d, J=5.3Hz),
7.16(2H, s),7.31(1H, s), 7.97(1H, d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3325, 2950, 2800,
1610, 1560, 1495, 1470, 1420, 1400, 1390, 1340,13
00。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１３１−１３３℃。
【００９３】実施例５８１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−
［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）
−シス−２−ブテニル］チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン、２−（４−フルオロフェニ
ル）エチルアミンとチオカルボニルジイミダゾールを用
いて実施例２と同様に反応して、目的化合物を油状物と
して収率５８％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.67(4H, m), 2.27-2.45(4H, m), 2.84(2H, t, J=7.
3Hz), 3.41(2H, s), 3.67-3.83(1H, m), 4.04-4.26(2H,
br.), 4.84(2H, d, J=6.6Hz), 5.53-5.68(1H, m), 5.7
1-5.84(1H, m), 5.92-6.09(1H, br.), 6.36-6.65(1H, b
r.), 6.73(1H, s), 6.90(1H, d, J=5.3Hz), 6.91-7.00
(2H, m), 7.05-7.15(2H, m), 7.97(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 2950, 2800,
1610, 1550, 1510, 1415, 1400, 1340, 1300。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１２０−１２２℃。
【００９４】実施例５９１−［２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチ
ル］−３−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジ
ルオキシ）−シス−２−ブテニル］チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン、２−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）エチルアミンとチオカルボニルジイミ
ダゾールを用いて実施例２と同様に反応して、目的化合
物を油状物として収率９６％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.66(4H, m), 2.28-2.43(4H, m), 2.78(2H, t, J=6.
9Hz), 3.41(2H, s), 3.62-3.79(2H, m), 4.09-4.22(2H,
br.), 4.85(2H, d,J=6.6Hz), 5.55-5.69(1H, m), 5.72
-5.87(1H, m), 5.87-5.98(1H, br.), 5.92(2H, s), 6.3
2-6.47(1H, br.), 6.52-6.78(4H, m), 6.89(1H, d, J=
5.3Hz),7.97(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3425, 2925, 2800,
2075, 1610, 1550, 1490, 1440, 1415, 1400, 1340,13
00。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：９３−９７℃。
【００９５】実施例６０１−（２−フェニルエチル）−３−［４−（４−ジメチ
ルアミノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブ
テニル］チオウレア ４−（４−ジメチルアミノメチル−２−ピリジルオキ
シ）−シス−２−ブテニルアミンとイソチオシアン酸２
−フェニルエチルを用いて実施例１と同様に反応して、
目的化合物を油状物として収率８３％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):2.24(6H, s), 2.87(2
H, t, J=6.9Hz), 3.38(2H, s), 3.68-3.86(2H, m), 4.0
2-4.26(2H, br.), 4.84(2H, d, J=5.9Hz), 5.53-5.67(1
H, m), 5.70-5.82(1H, m), 5.87-6.03(1H, br.), 6.27-
6.51(1H, br.), 6.70(1H, s), 6.87(1H, d, J=5.3Hz),
7.09-7.36(5H, m), 8.00(1H, d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 2950, 2775,
1610, 1540, 1495, 1455, 1415, 1400, 1360, 1310。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１０６−１１１℃。
【００９６】実施例６１１−（２−フェニルエチル）−３−［４−（４−ピロリ
ジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル］チオウレア ４−（４−ピロリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミンとイソチオシアン酸２−フェ
ニルエチルを用いて実施例１と同様に反応して、目的化
合物を油状物として収率３６％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.71-1.90(4H, m), 2.
44-2.65(4H, m), 2.87(2H, t, J=6.9Hz), 3.59(2H, s),
3.69-3.86(2H, m), 4.03-4.27(2H, br.), 4.84(2H, d,
J=6.6Hz), 5.53-5.67(1H, m), 5.70-5.84(1H, m), 5.88
-6.01(1H, br.), 6.26-6.46(1H, br.), 6.75(1H,s), 6.
90(1H, d, J=5.3Hz), 7.09-7.36(5H, m), 7.99(1H, d,
J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3425, 2950, 2800,
1610, 1550, 1490, 1415, 1400, 1350, 1310。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：８９−９３℃。
【００９７】実施例６２１−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−３−
［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）
−シス−２−ブテニル］チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン、２−（４−ヒドロキシフェ
ニル）エチルアミンとチオカルボニルジイミダゾールを
用いて実施例２と同様に反応して、目的化合物を油状物
として収率８２％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.37-1.55(2H, m), 1.
55-1.73(4H, m), 2.40-2.60(4H, m), 2.77(2H, t, J=6.
1Hz), 3.42(2H, s), 3.70-3.90(2H, br.), 3.95-4.13(2
H, br.), 4.77(2H, d,J=5.9Hz), 5.57-5.82(4H, m), 6.
55(2H, d, J=8.3Hz), 6.72(1H, s), 6.84(1H,d, J=5.3H
z), 8.94(2H, d, J=8.3Hz), 7.68-7.90(1H, br.) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3325, 2950, 2800,
1610, 1550, 1515, 1495, 1445, 1420, 1400, 1345,13
00。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を泡
状物として得た。
【００９８】実施例６３１−ベンジル−３−［４−（４−ジメチルアミノメチル
−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］チオウ
レア ４−（４−ジメチルアミノメチル−２−ピリジルオキ
シ）−シス−２−ブテニルアミンとイソチオシアン酸ベ
ンジルを用いて実施例１と同様に反応して、目的化合物
を油状物として収率９１％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):2.23(6H, s), 3.34(2
H, s), 4.25(2H, br.t, J=5.6Hz), 4.69(2H, br.d, J=
5.6Hz), 4.87(2H, d, J=6.6Hz), 5.63-5.75(1H, m), 5.
77-5.91(1H, m), 6.21-6.35(1H, br.), 6.35-6.51(1H,
br.), 6.64(1H, s), 6.85(1H, d, J=5.3Hz),7.19-7.38
(5H, m), 7.99(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 2950, 2800,
1615, 1550, 1495, 1455, 1415, 1400, 1360, 1310。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を泡
状物として得た。
【００９９】実施例６４１−ベンジル−３−［４−（４−ピロリジノメチル−２
−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］チオウレア ４−（４−ピロジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シ
ス−２−ブテニルアミンとイソチオシアン酸ベンジルを
用いて実施例１と同様に反応して、目的化合物を油状物
として収率３７％で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.71-1.87(4H, m), 2.
43-2.62(4H, m), 3.56(2H, s), 4.26(2H, br.t, J=5.6H
z), 4.70(2H, br.d, J=5.3Hz), 4.87(2H, d, J=6.6Hz),
5.63-5.76(1H, m),5.78-5.91(1H, m), 6.22-6.35(1H,
br.), 6.35-6.50(1H, br.), 6.69(1H, s),6.86(1H, d,
J=5.3Hz), 7.20-7.39(5H, m), 7.99(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3450, 2950, 2800,
1610, 1550, 1490, 1450, 1420, 1400, 1370, 1350,13
10。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を泡
状物として得た。
【０１００】実施例６５１−（３−フェニルプロピル）−３−［４−（４−ピペ
リジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテ
ニル］チオウレア ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン、３−フェニルプロピルアミ
ンとチオカルボニルジイミダゾールを用いて実施例２と
同様に反応して、目的化合物を油状物として収率９３％
で得た。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3):1.34-1.49(2H, m), 1.
49-1.64(4H, m), 1.87(2H, quint, J=7.3Hz), 2.25-2.4
2(4H, m), 2.63(2H, t, J=7.3Hz), 3.39(2H, s), 3.39-
3.54(2H, br.), 4.07-4.27(2H, br.), 4.91(2H, d, J=
7.3Hz), 5.62-5.76(1H, m), 5.81-6.03(2H, m), 6.12-
6.34(1H, br.), 6.73(1H, s), 6.88(1H, d, J=5.3Hz),
7.08-7.33(5H, m), 8.02(1H, d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3):3425, 3325, 3050,
2925, 2850, 2800, 1610, 1550, 1490, 1450, 1415,14
00, 1370, 1340, 1300。 目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの４Ｎ−塩酸
−酢酸エチルを加え濃縮して、目的化合物の塩酸塩を結
晶として得た。 融点：１２５−１２７℃。
【０１０１】参考例１４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミド （１−ａ）４−クロル−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメ
チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブ
タンアミド 酢酸エチル２００ｍｌに４−（４−ピペリジノメチル−
２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニルアミン１
０．０ｇとトリエチルアミン５．３４ｍｌを加え、氷冷
却下、塩化４−クロル酪酸４．２９ｍｌを滴下した。室
温で２時間撹拌した後、反応液を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで脱水し、減圧濃縮した後、得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノー
ル−酢酸エチル（１：２０）で溶出して、目的化合物を
油状物として１０．７ｇ得た（収率８３％）。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.35-1.53(2H,
m), 1.53-1.78(4H, m), 2.06-2.17(2H, m), 2.33-2.41
(2H, m), 2.41-2.52(4H, m), 3.50(2H, s), 3.61(2H,
t, J=6.1Hz), 4.04(2H, t, J=6.1Hz), 4.93(2H, d, J=
6.8Hz), 5.62-5.73(1H, m), 5.77-5.89(1H, m), 6.07(1
H,d, J=4.9Hz), 6.08-6.26(1H, br), 6.78(1H, s), 6.9
5(1H, d, J=4.9Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3440, 2920, 16
60, 1610, 1415, 1295。 （１−ｂ）４−フタルイミド−Ｎ−〔４−（４−ピペリ
ジノメチル−２−ピリジ ルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル〕ブタンアミド ジメチルホルムアミド２００ｍｌに４−クロル−Ｎ−
〔４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）
−シス−２−ブテニル〕ブタンアミド１０．７ｇ，フタ
ルイミドカリウム塩６．４６ｇ及びヨウ化ナトリウム４
８ｍｇを加え、９０℃で１５時間撹拌した。不溶物を濾
過した後、減圧濃縮して、得られた残留物に酢酸エチル
を加え、水洗し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧
濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１：２
０）で溶出して、目的化合物を油状物として６．０ｇ得
た（収率４０％）。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.38-1.50(2H,
m), 1.50-1.68(4H, m), 2.05(2H, quint, J=6.6Hz), 2.
14-2.29(2H, m), 2.30-2.46(4H, m), 3.40(2H, s), 3.7
5(2H, t, J=6.6Hz), 4.01(2H, t, J=6.6Hz), 4.92(2H,
d, J=6.6Hz), 5.58-5.73(1H, m), 5.76-5.92(1H,m), 6.
25-6.34(1H, br), 6.72(1H, s), 6.86(1H, d, J=5.3H
z), 7.62-7.76(2H,m), 7.78-7.90(2H, m), 8.02(1H, d,
J=5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：2930, 1768, 17
10, 1662, 1610, 1395。 （１−ｃ）４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメ
チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブ
タンアミド エタノール７０ｍｌに４−フタルイミド−Ｎ−〔４−
（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
−２−ブテニル〕ブタンアミド６．０ｇと抱水ヒドラジ
ン３ｍｌを加え、４時間加熱還流した。不溶物を濾去
し、減圧濃縮した。残留物にクロロホルムと１０％水酸
化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム層を硫酸マグ
ネシウムで脱水し、減圧で濃縮して、目的化合物を油状
物として３．９０ｇ得た（収率８９％）。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.36-1.49(2H,
m), 1.53-1.63(4H, m), 1.82(2H, quint, J=6.8Hz), 2.
20-2.45(6H, m), 2.79(2H, t, J=6.8Hz), 3.40(2H, s),
4.02(2H, t, J=6.0Hz),4.91(2H, d, J=6.5Hz), 5.61-
5.72(1H, m), 5.78-5.87(1H, m), 6.57-6.77(1H,br),
6.73(1H, s), 6.88(1H, d, J=5.8Hz), 8.03(1H, d, J=
5.8Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3440, 2980, 29
30, 1640, 1610, 1560, 1510, 1415, 1400, 1310, 129
8, 1285。
【０１０２】参考例２４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミド （２−ａ）４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ−
〔４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）
−シス−２−ブテニル〕ブタンアミド ジメチルホルムアミド５０ｍｌに４−（４−ピペリジノ
メチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニルア
ミン５．０１ｇ及び４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
酪酸３．８９５ｇを溶解し、氷冷却下、５分間撹拌し
た。シアノリン酸ジエチル３．４４ｇおよびトリエチル
アミン２．３５ｇをこの溶液に加え、室温で５時間撹拌
した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫
酸マグネシウムで脱水した。減圧濃縮し、得られた結晶
を酢酸エチルから再結晶して、目的化合物を５．８９ｇ
得た。（収率６７％）。 融点：９５−９７℃。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.30-1.87(6H,
m), 1.43(9H, s), 1.83(2H, quint, J=6.8Hz), 2.20-2.
80(4H,br), 2.23(2H, t, J=6.8Hz), 3.16(2H, q, J=6.8
Hz), 3.33-3.70(2H, br), 4.03(2H, t, J=6.1Hz), 4.67
-4.86(1H, br), 4.93(2H, d, J=6.8Hz), 5.62-5.76(1H,
m), 5.76-5.91(1H, m), 6.32-6.52(1H, br), 6.72-6.87
(1H, br), 6.87-7.10(1H, br), 8.07(1H, d, J=4.9Hz)
。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3460, 2980, 29
40, 1700, 1665, 1612, 1540, 1510, 1418, 1400, 136
8, 1248, 1165。 （２−ｂ）４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメ
チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブ
タンアミド メタノール５０ｍｌに４−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジル
オキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミド５．００
ｇを溶解し、室温で４Ｎ−塩酸−ジオキサン２０ｍｌを
加え、２０分間撹拌した。減圧濃縮し、得られた残留物
に、水を加え、中和した後に、酢酸エチルで抽出し、無
水硫酸マグネシウムで脱水した。減圧濃縮して、目的化
合物を油状物として２．１５ｇ得た（収率５６％）。Ｎ
ＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは参考例１で得られ
た目的化合物のそれらと一致した。
【０１０３】参考例３２−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕アセトアミド （３−ａ）２−クロル−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメ
チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ア
セトアミド ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミンと塩化クロルアセチルを用い
て参考例（１−ａ）と同様に反応して、目的化合物を油
状物として収率９２％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.37-1.50(2H,
m), 1.50-1.64(4H, m), 2.30-2.43(2H, m), 3.41(2H,
s),4.06(2H, s), 4.11(2H, t, J=6.6Hz), 4.94(2H, d,
J=6.6Hz), 5.62-5.75(1H, m), 5.84-5.97(1H, m), 6.69
-6.92(1H, br), 6.74(1H, s), 6.88(1H, d, J=4.6Hz),
8.06(1H, d, J=4.6Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3420, 2920, 16
65, 1610, 1525, 1400, 1285。 （３−ｂ）２−フタルイミド−Ｎ−〔４−（４−ピペリ
ジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル〕アセトアミド ２−クロル−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕アセトアミド
及びフタルイミドカリウム塩を用いて参考例（１−ｂ）
と同様に反応して、目的化合物を油状物として収率５８
％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ｐｐｍ （ＣＤＣｌ３）：1.37
-1.50(2H, m), 1.50-1.65(4H, m), 2.28-2.44(4H, m),
3.40(2H, s),4.08(2H, t, J=5.9Hz), 4.37(2H, s), 4.9
2(2H, d, J=6.6Hz), 5.61-5.74(1H,m), 5.76-5.89(1H,
m), 6.58-6.76(1H, br), 6.72(1H, s), 6.87(1H, d, J=
5.3Hz), 7.69-7.78(2H, m), 7.83-7.92(2H, m), 8.02(1
H, d, J=5.3Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 2925, 28
00, 1780, 1720, 1610, 1560, 1520, 1470, 1420。 （３−ｃ）２−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメ
チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ア
セトアミド ２−フタルイミド−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル
−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕アセト
アミド及び抱水ヒドラジンを用いて参考例（１−ｃ）と
同様に反応して、目的化合物を油状物として収率９８％
で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.36-1.49(2H,
m), 1.49-1.64(4H, m), 2.27-2.39(4H, m), 3.36(2H,
s),3.40(2H, s), 4.08(2H, t, J=6.6Hz), 4.94(2H, d,
J=6.6Hz), 5.60-5.74(1H, m), 5.79-5.93(1H, m), 6.73
(1H, s), 6.87(1H, d, J=5.3Hz), 7.26-7.52(1H, br),
8.06(1H, d, J=5.3Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3350, 2950, 28
00, 2450, 1660, 1610, 1560, 1520, 1480, 1440。
【０１０４】参考例４３−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕プロピオンア
ミド （４−ａ）３−クロル−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメ
チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕プ
ロピオンアミド ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン及び塩化３−クロルプロピオ
ン酸を用いて参考例（１−ａ）と同様に反応して、目的
化合物を油状物として収率８２％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.37-1.51(2H,
m), 1.51-1.66(4H, m), 2.30-2.46(4H, m), 2.65(2H,
t, J=6.6Hz), 3.42(2H, s), 3.82(2H, t, J=6.6Hz), 4.
07(2H, t, J=6.0Hz), 4.94(2H, d, J=6.6Hz), 5.63-5.7
5(1H, m), 5.78-5.90(1H, m), 6.27-6.57(1H, br),6.74
(1H, s), 6.90(1H, d, J=5.3Hz), 8.04(1H, d, J=5.3H
z) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 3300, 29
50, 2800, 2450, 1670, 1610, 1560, 1510, 1480, 142
0, 1400。 （４−ｂ）３−フタルイミド−Ｎ−〔４−（４−ピペリ
ジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル〕プロピオンアミド ３−クロル−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕プロピオンア
ミド及びフタルイミドカリウム塩を用いて参考例（１−
ｂ）と同様に反応して、目的化合物を結晶として収率２
９％で得た。 融点：９９−１０１℃。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.36-1.50(2H,
m), 1.50-1.64(4H, m), 2.27-2.42(4H, m), 2.64(2H,
t, J=7.3Hz), 3.41(2H, s), 3.94-4.07(4H, m), 4.89(2
H, d, J=6.6Hz), 5.59-5.70(1H, m), 5.73-5.85(1H,
m), 6.25-6.42(1H, m), 6.71(1H, s), 6.88(1H, d, J=
5.3Hz), 7.67-7.76(2H, m), 7.78-7.90(2H, m), 8.03(1
H, d, J=5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 2950, 28
00, 1770, 1710, 1670, 1610, 1560, 1510, 1400, 137
0。 （４−ｃ）３−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメ
チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕プ
ロピオンアミド エタノール６０ｍｌに３−フタルイミド−Ｎ−〔４−
（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
−２−ブテニル〕プロピオンアミド１．８５ｇと抱水ヒ
ドラジン２．５６ｍｌを加え、室温で一夜撹拌した。溶
媒を減圧下留去し、残渣にクロロホルムと１０％水酸化
ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム層を無水硫酸マ
グネシウムで脱水し、減圧下で濃縮して目的化合物を油
状物として１．３２ｇ得た（収率９９％）。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.37-1.51(2H,
m), 1.51-1.65(4H, m), 1.76-2.07(2H, br), 2.24-2.49
(4H,m), 2.94-3.12(2H, m), 3.41(2H, s), 3.96-4.12(4
H, m), 4.92(2H, d, J=6.6Hz), 5.62-5.74(1H, m), 5.7
6-5.90(1H, m), 6.73(1H, s), 6.88(1H, d, J=5.3Hz),
7.17-7.46(1H, br), 8.04(1H, d, J=5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 3300, 29
50, 2800, 1650, 1610, 1560, 1510, 1480, 1420, 140
0。
【０１０５】参考例５５−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ペンタンアミ
ド （５−ａ）５−クロル−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメ
チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ペ
ンタンアミド ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミン及び塩化５−クロル吉草酸を
用いて参考例（１−ａ）と同様に反応して、目的化合物
を油状物として収率８５％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.36-1.50(2H,
m), 1.50-1.67(4H, m), 1.67-1.89(4H, m), 2.16-2.28
(2H, m), 2.28-2.43(4H, m), 3.41(2H, s), 3.47-3.59
(2H, m), 4.04(2H, t, J=5.9Hz),4.93(2H, d, J=6.6H
z), 5.62-5.76(1H, m), 5.78-5.91(1H, m), 5.92-6.18
(1H,br), 6.74(1H, s), 6.89(1H, d, J=5.3Hz), 8.04(1
H, d, J=5.3Hz)。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 3300, 29
50, 2800, 1710, 1660, 1610, 1560, 1510, 1480, 142
0, 1400。 （５−ｂ）５−フタルイミド−Ｎ−〔４−（４−ピペリ
ジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
ル〕ペンタンアミド ５−クロル−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ペンタンアミ
ド及びフタルイミドカリウム塩を用いて参考例（１−
ｂ）と同様に反応して、目的化合物を結晶として定量的
に得た。 融点：１０５−１０８℃。 ＮＭＲスペクトル，δ ｐｐｍ （ＣＤＣｌ３）：1.36
-1.48(2H, m), 1.48-1.63(4H, m), 1.63-1.81(4H, m),
2.18-2.29(2H, m), 2.29-2.42(4H, m), 3.41(2H, s),
3.70(2H, t, J=5.3Hz), 4.02(2H, t, J=6.3Hz), 4.92(2
H, d, J=6.6Hz), 5.59-5.72(1H, m), 5.74-5.88(1H,
m), 5.97-6.18(1H, br), 6.72(1H, s), 6.88(1H, d, J=
5.3Hz), 7.65-7.76(2H, m), 7.76-7.88(2H, m), 8.03(1
H, d, J=5.3Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 2950, 28
00, 1770, 1710, 1660, 1610, 1560, 1510, 1400, 137
0。 （５−ｃ）５−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメ
チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ペ
ンタンアミド ５−フタルイミド−Ｎ−〔４−（４−ピペリジノメチル
−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ペンタ
ンアミド及び抱水ヒドラジンを用いて参考例（４−ｃ）
と同様に反応して、目的化合物を油状物として定量的に
得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.36-1.47(2H,
m), 1.47-1.63(6H, m), 1.63-1.77(2H, m), 2.23(2H,
t, J=7.3Hz), 2.28-2.42(4H, m), 2.57-2.88(4H, m),
3.40(2H, s), 4.00(2H, t, J=6.3Hz), 4.91(2H, d, J=
5.9Hz), 5.57-5.74(1H, m), 5.74-5.88(1H, m), 6.47-
6.67(1H, br), 6.72(1H, s), 6.88(1H, d, J=5.3Hz),
8.02(1H, d, J=5.3Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 3100, 29
50, 1660, 1610, 1560, 1510, 1480, 1420, 1400, 134
0。
【０１０６】参考例６４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ピロリジノメチル−２−
ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンアミド ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミンの代わりに、４−（４−ピロ
リジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテ
ニルアミン（特開昭63-225371 号公報記載の化合物）を
用いて、参考例（２−ａ）及び（２−ｂ）と同様に反応
して、目的化合物を油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.67-1.86(6H,
m), 2.29(2H, t, J=7.3Hz), 2.43-2.59(4H, m), 2.77(2
H, t,J=6.6Hz), 3.57(2H, s), 4.02(2H, t, J=5.9Hz),
4.93(2H, d, J=6.6Hz), 5.62-5.73(1H, m), 5.77-5.89
(1H, m), 6.38-6.58(1H, br), 6.74(1H, s), 6.90(1H,
d, J=5.3Hz), 8.05(1H, d, J=5.3Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3650, 3300, 29
50, 2800, 2450, 1650, 1610, 1560, 1510。
【０１０７】参考例７４−アミノ−Ｎ−〔４−（４−ジメチルアミノメチル−
２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル〕ブタンア
ミド ４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−
シス−２−ブテニルアミンの代わりに、４−（４−ジメ
チルアミノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−
ブテニルアミン（特開昭63-225371 号公報記載の化合
物）を用いて、参考例（２−ａ）及び（２−ｂ）と同様
に反応して、目的化合物を油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル，δ ppm (CDCl3)：1.73-1.89(2H,
m), 2.18-2.33(2H, m), 2.24(6H, s), 2.77(2H, t, J=
6.9Hz),3.37(2H, s), 4.03(2H, t, J=5.9Hz), 4.93(2H,
d, J=6.6Hz), 5.62-5.74(1H, m), 5.78-5.90(1H, m),
6.38-6.57(1H, br), 6.71(1H, s), 6.88(1H, d, J=5.3H
z), 8.06(1H, d, J=5.3Hz) 。 ＩＲスペクトル, νmax cm-1 (CHCl3)：3650, 3300, 29
50, 2850, 2800, 2775, 2450, 1650, 1610, 1560, 151
0,1480。
【０１０８】試験例１モルモットの心房テスト 自発性搏動を行なっているモルモットの右心房を摘出
し、４０ｍｌのクレブス−ヘンセライト(Krebs-Henseli
te) 溶液中に懸垂し、トランスジューサーとの間に１ｇ
の張力を負荷した。３７℃にて一定の通気を行なった。
１０-5Ｍヒスタミンを投与し、コントロールとして心搏
数を記録した。被験化合物を１μｇ／ｍｌの濃度になる
ように加え、３分間後に１０-5Ｍヒスタミンを投与した
時の心搏数を計測した。対照群に対する抑制率（Ｒ％）
を次式で算出した。 Ｒ＝（１−Ｂ／Ａ）×１００ Ａ：対照群の心搏数 Ｂ：被験薬物投与群の心搏数 実施例番号２，３，１１，１８及び１９の化合物は５０
％以上の強力な抑制作用を示した。
【０１０９】試験例２ヘリコバクター ピロリに対する抗菌作用 抗菌力評価は、ヘリコバクター ピロリ(Helicobacter
pylori) の菌株としてＮＣＴＣ １１３６７株を用い、
本発明化合物のＭＩＣ(Minimum InhibitoryConcentrati
on : 最小発育阻止濃度）値を求めることによった。ヘ
リコバクター ピロリを寒天平板培地上で３日間培養し
た。培地にはブレインハートインヒュージョン寒天（Ｄ
ｉｆｃｏ社製）を規定量の蒸留水に溶解し、オートクレ
ーブで滅菌した後、ウマ血液（日本生物材料社製）を７
％となるように分注して固化したものを用いた。微好気
条件下（５％の酸素濃度）、３７℃で４日間培養したヘ
リコバクターピロリを滅菌生理食塩水中で菌量が約１０
8 ＣＦＵ／ｍｌとなるように懸濁した。懸濁液を１００
倍希釈し、その約１０μｌをＭＩＣ測定用培地上に接種
した。ＭＩＣ測定用培地には、前培養用培地と組成が同
じものを用いた。本発明化合物をジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）に溶解し、ＤＭＳＯで２倍希釈系列にした
溶液と培地とを１：９９の割合で混合し、シャーレ上で
固化したものをＭＩＣ測定用培地とした。前培養と同様
にしてヘリコバクター ピロリを微好気条件下、３７℃
において３日間培養した。培養終了後、接種部分の菌の
生育を肉眼で観察し、菌の生育のみられなかった本発明
化合物の最小濃度をＭＩＣとした。実施例番号６，９，
１１，１７，１８、１９、３６及び６５の化合物は強力
な抗菌力を示した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 田端 敬一 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 宇津井 幸男 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (31)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、 Ｒ1 は、３−７員環状アミノ基又はジ（Ｃ1 −Ｃ6 アル
    キル）アミノ基を示し、 Ｒ2 は、式 ＣＳＮＨＲ3 又は式 ＣＯ−Ａ−ＮＨＣＳ
    ＮＨＲ3（式中、Ｒ3 は、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、Ｃ3
    −Ｃ10シクロアルキル基、置換されてもよいＣ6 −Ｃ10
    アリール基又は置換されてもよいＣ7 −Ｃ11アラルキル
    基を示し、Ａは、Ｃ1 −Ｃ5 アルキレン基を示す。）を
    有する基を示す。］を有するチオウレア誘導体又はその
    薬理上許容される塩。
  2. 【請求項２】Ｒ1 がピロリジノ、ピペリジノ、ジメチル
    アミノ又はジエチルアミノ基である請求項１のチオウレ
    ア誘導体。
  3. 【請求項３】Ｒ2 が式ＣＳＮＨＲ3 又はＣＯ−Ａ−ＮＨ
    ＣＳＮＨＲ3 （式中、Ｒ3 は、Ｃ1−Ｃ4 アルキル基、
    Ｃ3 −Ｃ6 シクロアルキル基、アダマンチル基、Ｃ1 −
    Ｃ4アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ハロゲン、トリ
    フルオロメチル、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシカ
    ルボニル、エトキシカルボニル若しくはメチレンジオキ
    シで置換されていてもよいフェニル基又はＣ1 −Ｃ4 ア
    ルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ハロゲン、トリフルオ
    ロメチル、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシカルボニ
    ル、エトキシカルボニル若しくはメチレンジオキシで置
    換されていてもよいＣ7 −Ｃ10アラルキル基を示し、Ａ
    は、直鎖のＣ1 −Ｃ5 アルキレン基を示す。）を有する
    基である請求項１のチオウレア誘導体。
  4. 【請求項４】Ｒ1 がピロリジノ、ピペリジノ、ジメチル
    アミノ又はジエチルアミノ基であり、 Ｒ2 が式ＣＳＮＨＲ3 又はＣＯ−Ａ−ＮＨＣＳＮＨＲ3
    （式中、Ｒ3 は、Ｃ1−Ｃ4 アルキル基、Ｃ3 −Ｃ6 シ
    クロアルキル基、アダマンチル基、Ｃ1 −Ｃ4アルキ
    ル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメ
    チル、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシカルボニル、
    エトキシカルボニル若しくはメチレンジオキシで置換さ
    れていてもよいフェニル基又はＣ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ
    1 −Ｃ4 アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
    ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキ
    シカルボニル若しくはメチレンジオキシで置換されてい
    てもよいＣ7 −Ｃ10アラルキル基を示し、Ａは、直鎖の
    Ｃ1 −Ｃ5 アルキレン基を示す。）を有する基である請
    求項１のチオウレア誘導体。
  5. 【請求項５】Ｒ1 がピロリジノ又はピペリジノ基である
    請求項１のチオウレア誘導体。
  6. 【請求項６】Ｒ2 が式 ＣＳＮＨＲ3 又はＣＯ−Ａ−Ｎ
    ＨＣＳＮＨＲ3 （式中、Ｒ3 は、メチル基、エチル基、
    イソブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
    アダマンチル基、メチル、エチル、メトキシ、エトキ
    シ、弗素、塩素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ若し
    くはメチレンジオキシで置換されていてもよいフェニル
    基又はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、弗素、塩
    素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ若しくはメチレン
    ジオキシで置換されていてもよいＣ7 −Ｃ9 アラルキル
    基を示し、Ａは、エチレン又はトリメチレン基を示
    す。）を有する基である請求項１のチオウレア誘導体。
  7. 【請求項７】Ｒ1 がピロリジノ又はピペリジノ基であ
    り、 Ｒ2 が式 ＣＳＮＨＲ3 又はＣＯ−Ａ−ＮＨＣＳＮＨＲ
    3 （式中、Ｒ3 は、メチル基、エチル基、イソブチル
    基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、アダマンチ
    ル基、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、弗素、塩
    素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ若しくはメチレン
    ジオキシで置換されていてもよいフェニル基又はメチ
    ル、エチル、メトキシ、エトキシ、弗素、塩素、トリフ
    ルオロメチル、ヒドロキシ若しくはメチレンジオキシで
    置換されていてもよいＣ7 −Ｃ9 アラルキル基を示し、
    Ａは、エチレン又はトリメチレン基を示す。）を有する
    基である請求項１のチオウレア誘導体。
  8. 【請求項８】Ｒ1 がピペリジノ基である請求項１のチオ
    ウレア誘導体。
  9. 【請求項９】Ｒ2 が式 ＣＳＮＨＲ3 又はＣＯ−Ａ−Ｎ
    ＨＣＳＮＨＲ3 （式中、Ｒ3 は、メチル、メトキシ、弗
    素、塩素、トリフルオロメチル若しくはメチレンジオキ
    シで置換されていてもよいフェニル基又はメチル、メト
    キシ、弗素、塩素、トリフルオロメチル若しくはメチレ
    ンジオキシで置換されていてもよいＣ7 −Ｃ8 アラルキ
    ル基を示し、Ａは、エチレン又はトリメチレン基を示
    す。）を有する基である請求項１のチオウレア誘導体。
  10. 【請求項１０】Ｒ1 がピペリジノ基であり、 Ｒ2 が式 ＣＳＮＨＲ3 又はＣＯ−Ａ−ＮＨＣＳＮＨＲ
    3 （式中、Ｒ3 は、メチル、メトキシ、弗素、塩素、ト
    リフルオロメチル若しくはメチレンジオキシで置換され
    ていてもよいフェニル基又はメチル、メトキシ、弗素、
    塩素、トリフルオロメチル若しくはメチレンジオキシで
    置換されていてもよいＣ7 −Ｃ8 アラルキル基を示し、
    Ａは、エチレン又はトリメチレン基を示す。）を有する
    基である請求項１のチオウレア誘導体。
  11. 【請求項１１】チオウレア誘導体が１−ベンジル−３−
    ［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）
    −シス−２−ブテニル］チオウレアである請求項１のチ
    オウレア誘導体。
  12. 【請求項１２】チオウレア誘導体が１−（２−フェニル
    エチル）−３−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピ
    リジルオキシ）−シス−２−ブテニル］チオウレアであ
    る請求項１のチオウレア誘導体。
  13. 【請求項１３】チオウレア誘導体が１−［２−（４−フ
    ルオロフェニル）エチル］−３−［４−（４−ピペリジ
    ノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
    ル］チオウレアである請求項１のチオウレア誘導体。
  14. 【請求項１４】チオウレア誘導体が１−（２−メチルベ
    ンジル）−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメ
    チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カ
    ルバモイル］プロピル］チオウレアである請求項１のチ
    オウレア誘導体。
  15. 【請求項１５】チオウレア誘導体が１−（４−メチルフ
    ェニル）−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメ
    チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カ
    ルバモイル］プロピル］チオウレアである請求項１のチ
    オウレア誘導体。
  16. 【請求項１６】チオウレア誘導体が１−ベンジル−３−
    ［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリ
    ジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プ
    ロピル］チオウレアである請求項１のチオウレア誘導
    体。
  17. 【請求項１７】チオウレア誘導体が１−（４−メチルベ
    ンジル）−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメ
    チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カ
    ルバモイル］プロピル］チオウレアである請求項１のチ
    オウレア誘導体。
  18. 【請求項１８】チオウレア誘導体が１−（４−クロルベ
    ンジル）−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメ
    チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カ
    ルバモイル］プロピル］チオウレアである請求項１のチ
    オウレア誘導体。
  19. 【請求項１９】チオウレア誘導体が１−（２−フェニル
    エチル）−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメ
    チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カ
    ルバモイル］プロピル］チオウレアである請求項１のチ
    オウレア誘導体。
  20. 【請求項２０】チオウレア誘導体が１−ベンジル−３−
    ［３−［Ｎ−［４−（４−ピロリジノメチル−２−ピリ
    ジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プ
    ロピル］チオウレアである請求項１のチオウレア誘導
    体。
  21. 【請求項２１】チオウレア誘導体が１−（２−フェニル
    エチル）−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピロリジノメ
    チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カ
    ルバモイル］プロピル］チオウレアである請求項１のチ
    オウレア誘導体。
  22. 【請求項２２】チオウレア誘導体が１−ベンジル−３−
    ［２−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリ
    ジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］エ
    チル］チオウレアである請求項１のチオウレア誘導体。
  23. 【請求項２３】チオウレア誘導体が１−（２−フェニル
    エチル）−３−［２−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメ
    チル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カ
    ルバモイル］エチル］チオウレアである請求項１のチオ
    ウレア誘導体。
  24. 【請求項２４】チオウレア誘導体が１−（３−フェニル
    プロピル）−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノ
    メチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］
    カルバモイル］プロピル］チオウレアである請求項１の
    チオウレア誘導体。
  25. 【請求項２５】チオウレア誘導体が１−（４−フルオロ
    ベンジル）−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノ
    メチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］
    カルバモイル］プロピル］チオウレアである請求項１の
    チオウレア誘導体。
  26. 【請求項２６】チオウレア誘導体が１−［２−（４−フ
    ルオロフェニル）エチル）−３−［３−［Ｎ−［４−
    （４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
    −２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレア
    である請求項１のチオウレア誘導体。
  27. 【請求項２７】請求項１のチオウレア誘導体又はその薬
    理上許容される塩を有効成分とする抗潰瘍剤。
  28. 【請求項２８】有効成分が、 Ｒ1 がピロリジノ、ピペリジノ、ジメチルアミノ又はジ
    エチルアミノ基であり、 Ｒ2 が式ＣＳＮＨＲ3 又はＣＯ−Ａ−ＮＨＣＳＮＨＲ3
    （式中、Ｒ3 は、Ｃ1−Ｃ4 アルキル基、Ｃ3 −Ｃ6 シ
    クロアルキル基、アダマンチル基、Ｃ1 −Ｃ4アルキ
    ル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメ
    チル、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシカルボニル、
    エトキシカルボニル若しくはメチレンジオキシで置換さ
    れていてもよいフェニル基又はＣ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ
    1 −Ｃ4 アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
    ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキ
    シカルボニル若しくはメチレンジオキシで置換されてい
    てもよいＣ7 −Ｃ10アラルキル基を示し、Ａは、直鎖の
    Ｃ1 −Ｃ5 アルキレン基を示す。）を有する基であるチ
    オウレア誘導体又はその薬理上許容される塩である請求
    項２７の抗潰瘍剤。
  29. 【請求項２９】有効成分が、 Ｒ1 がピロリジノ又はピペリジノ基であり、 Ｒ2 が式 ＣＳＮＨＲ3 又はＣＯ−Ａ−ＮＨＣＳＮＨＲ
    3 （式中、Ｒ3 は、メチル基、エチル基、イソブチル
    基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、アダマンチ
    ル基、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、弗素、塩
    素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ若しくはメチレン
    ジオキシで置換されていてもよいフェニル基又はメチ
    ル、エチル、メトキシ、エトキシ、弗素、塩素、トリフ
    ルオロメチル、ヒドロキシ若しくはメチレンジオキシで
    置換されていてもよいＣ7 −Ｃ9 アラルキル基を示し、
    Ａは、エチレン又はトリメチレン基を示す。）を有する
    基であるチオウレア誘導体又はその薬理上許容される塩
    である請求項２７の抗潰瘍剤。
  30. 【請求項３０】有効成分が、 Ｒ1 がピペリジノ基であり、 Ｒ2 が式 ＣＳＮＨＲ3 又はＣＯ−Ａ−ＮＨＣＳＮＨＲ
    3 （式中、Ｒ3 は、メチル、メトキシ、弗素、塩素、ト
    リフルオロメチル若しくはメチレンジオキシで置換され
    ていてもよいフェニル基又はメチル、メトキシ、弗素、
    塩素、トリフルオロメチル若しくはメチレンジオキシで
    置換されていてもよいＣ7 −Ｃ8 アラルキル基を示し、
    Ａは、エチレン又はトリメチレン基を示す。）を有する
    基であるチオウレア誘導体又はその薬理上許容される塩
    である請求項２７の抗潰瘍剤。
  31. 【請求項３１】有効成分が、 １−ベンジル−３−［４−（４−ピペリジノメチル−２
    −ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニル］チオウレア
    又はその薬理上許容される塩、 １−（２−フェニルエチル）−３−［４−（４−ピペリ
    ジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
    ル］チオウレア又はその薬理上許容される塩、 １−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−
    ［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）
    −シス−２−ブテニル］チオウレア又はその薬理上許容
    される塩、 １−（２−メチルベンジル）−３−［３−［Ｎ−［４−
    （４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
    −２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレア
    又はその薬理上許容される塩、 １−（４−メチルフェニル）−３−［３−［Ｎ−［４−
    （４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
    −２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレア
    又はその薬理上許容される塩、 １−ベンジル−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジ
    ノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
    ル］カルバモイル］プロピル］チオウレア又はその薬理
    上許容される塩、 １−（４−メチルベンジル）−３−［３−［Ｎ−［４−
    （４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
    −２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレア
    又はその薬理上許容される塩、 １−（４−クロルベンジル）−３−［３−［Ｎ−［４−
    （４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
    −２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレア
    又はその薬理上許容される塩、 １−（２−フェニルエチル）−３−［３−［Ｎ−［４−
    （４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
    −２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレア
    又はその薬理上許容される塩、 １−ベンジル−３−［３−［Ｎ−［４−（４−ピロリジ
    ノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
    ル］カルバモイル］プロピル］チオウレア又はその薬理
    上許容される塩、 １−（２−フェニルエチル）−３−［３−［Ｎ−［４−
    （４−ピロリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
    −２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレア
    又はその薬理上許容される塩、 １−ベンジル−３−［２−［Ｎ−［４−（４−ピペリジ
    ノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス−２−ブテニ
    ル］カルバモイル］エチル］チオウレア又はその薬理上
    許容される塩、 １−（２−フェニルエチル）−３−［２−［Ｎ−［４−
    （４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シス
    −２−ブテニル］カルバモイル］エチル］チオウレア又
    はその薬理上許容される塩、 １−（３−フェニルプロピル）−３−［３−［Ｎ−［４
    −（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シ
    ス−２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレ
    ア又はその薬理上許容される塩、 １−（４−フルオロベンジル）−３−［３−［Ｎ−［４
    −（４−ピペリジノメチル−２−ピリジルオキシ）−シ
    ス−２−ブテニル］カルバモイル］プロピル］チオウレ
    ア又はその薬理上許容される塩或は １−［２−（４−フルオロフェニル）エチル）−３−
    ［３−［Ｎ−［４−（４−ピペリジノメチル−２−ピリ
    ジルオキシ）−シス−２−ブテニル］カルバモイル］プ
    ロピル］チオウレア又はその薬理上許容される塩である
    請求項２７の抗潰瘍剤。
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