JPH0769949A - ２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体の製造方法 - Google Patents
２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH0769949A JPH0769949A JP5234243A JP23424393A JPH0769949A JP H0769949 A JPH0769949 A JP H0769949A JP 5234243 A JP5234243 A JP 5234243A JP 23424393 A JP23424393 A JP 23424393A JP H0769949 A JPH0769949 A JP H0769949A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenyl
- alkoxy
- propanediol
- derivative
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗てんかん薬としての作用を有するフェルバ
メートの前駆体である２−フェニル−１，３−プロパン
ジオールまたはその誘導体を、安価な原料によって、し
かも温和な反応条件下で製造する方法を提供する。 【構成】 （化１）で表示される２−アルコキシ−２−
フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体
を、触媒の存在下において加水素分解する２−フェニル
−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体の製造方
法。 【化１】
メートの前駆体である２−フェニル−１，３−プロパン
ジオールまたはその誘導体を、安価な原料によって、し
かも温和な反応条件下で製造する方法を提供する。 【構成】 （化１）で表示される２−アルコキシ−２−
フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体
を、触媒の存在下において加水素分解する２−フェニル
−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体の製造方
法。 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗てんかん薬としての
作用を有するフェルバメートの前駆体である２−フェニ
ル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体の製造
方法に関する。
作用を有するフェルバメートの前駆体である２−フェニ
ル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体の製造
方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】抗てんかん薬としての作用を有するフェ
ルバメートの前駆体である２−フェニル−１，３−プロ
パンジオールは、フェニルマロン酸エステルを還元する
方法、あるいは２−ニトロ−２−フェニル−１，３−プ
ロパンジオールを接触的脱ニトロ水素添加する方法等を
利用する製造方法が知られている。
ルバメートの前駆体である２−フェニル−１，３−プロ
パンジオールは、フェニルマロン酸エステルを還元する
方法、あるいは２−ニトロ−２−フェニル−１，３−プ
ロパンジオールを接触的脱ニトロ水素添加する方法等を
利用する製造方法が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】前記したフェニルマロ
ン酸エステルを還元することによる２−フェニル−１，
３−プロパンジオールの製造方法としては、水素化リチ
ウムアルミニウム等の高価な金属ハイドライド還元剤を
化学量論量使用する方法（米国特許第５０９１５９５号
明細書、米国特許第４９８２０１６号明細書、J.Org.Ch
em.,５４，１１９８（１９８９））、あるいは、ラネー
ニッケル触媒の存在下に５０００ｐ．ｓ．ｉ．もの高圧
力を掛けて水素添加する方法（J.Am.Chem.Soc., ７０，
３１２１（１９４８））等が知られている。しかしなが
らこれらの方法は、いずれも工業的に実施する観点にお
いては、経済的及び操業的に改良するべき問題を残して
いる。
ン酸エステルを還元することによる２−フェニル−１，
３−プロパンジオールの製造方法としては、水素化リチ
ウムアルミニウム等の高価な金属ハイドライド還元剤を
化学量論量使用する方法（米国特許第５０９１５９５号
明細書、米国特許第４９８２０１６号明細書、J.Org.Ch
em.,５４，１１９８（１９８９））、あるいは、ラネー
ニッケル触媒の存在下に５０００ｐ．ｓ．ｉ．もの高圧
力を掛けて水素添加する方法（J.Am.Chem.Soc., ７０，
３１２１（１９４８））等が知られている。しかしなが
らこれらの方法は、いずれも工業的に実施する観点にお
いては、経済的及び操業的に改良するべき問題を残して
いる。
【０００４】また、２−ニトロ−２−フェニル−１，３
−プロパンジオールを接触的脱ニトロ水素添加する方法
（米国特許第５０７２０５６号明細書、米国特許第４８
６８３２７号明細書）は、爆発の危険性を有するニトロ
アルカン誘導体を取り扱わなければならないという問題
を有している。
−プロパンジオールを接触的脱ニトロ水素添加する方法
（米国特許第５０７２０５６号明細書、米国特許第４８
６８３２７号明細書）は、爆発の危険性を有するニトロ
アルカン誘導体を取り扱わなければならないという問題
を有している。
【０００５】これに対して本発明者らは、前記した従来
の方法に比較して、安価な原料を利用して製造すること
ができ、かつ、温和な反応条件下で安全に、２−フェニ
ル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体に変換
することのできる先駆体について鋭意検討した結果、本
発明方法を完成するに至った。
の方法に比較して、安価な原料を利用して製造すること
ができ、かつ、温和な反応条件下で安全に、２−フェニ
ル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体に変換
することのできる先駆体について鋭意検討した結果、本
発明方法を完成するに至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】前記目的を達成する本発
明は、（化１）で表示される２−アルコキシ−２−フェ
ニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体を、
触媒の存在下において加水素分解する２−フェニル−
１，３−プロパンジオールまたはその誘導体の製造方法
からなる。
明は、（化１）で表示される２−アルコキシ−２−フェ
ニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体を、
触媒の存在下において加水素分解する２−フェニル−
１，３−プロパンジオールまたはその誘導体の製造方法
からなる。
【０００７】
【化２】
【０００８】本発明方法で原料として使用する前記（化
１）で表示される２−アルコキシ−２−フェニル−１，
３−プロパンジオールまたはその誘導体におけるＲは、
置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基
を表わし、該アルキル基としては、例えば、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソアミル基等が挙げられ
る。これらのアルキル基が有していてもよい置換基とし
ては、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基等の
炭素数１〜５のアルコキシ基、または、フェニル基、ト
リル基、エチルフェニル基等のアリール基が例示され、
置換基を有しているアルキル基の好適な例はベンジル基
である。
１）で表示される２−アルコキシ−２−フェニル−１，
３−プロパンジオールまたはその誘導体におけるＲは、
置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基
を表わし、該アルキル基としては、例えば、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソアミル基等が挙げられ
る。これらのアルキル基が有していてもよい置換基とし
ては、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基等の
炭素数１〜５のアルコキシ基、または、フェニル基、ト
リル基、エチルフェニル基等のアリール基が例示され、
置換基を有しているアルキル基の好適な例はベンジル基
である。
【０００９】また、Ｘは、炭素数１〜５のアルキル基、
炭素数１〜５のアルコキシ基、水素原子、またはハロゲ
ン原子を表わす。炭素数１〜５のアルキル基としては、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル
基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられ、
炭素数１〜５のアルコキシ基としては、メトキシ基、エ
トキシ基、イソプロポキシ基等が挙げられ、またハロゲ
ン原子としては、塩素原子、臭素原子及び沃素原子が挙
げられる。
炭素数１〜５のアルコキシ基、水素原子、またはハロゲ
ン原子を表わす。炭素数１〜５のアルキル基としては、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル
基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられ、
炭素数１〜５のアルコキシ基としては、メトキシ基、エ
トキシ基、イソプロポキシ基等が挙げられ、またハロゲ
ン原子としては、塩素原子、臭素原子及び沃素原子が挙
げられる。
【００１０】本発明の２−フェニル−１，３−プロパン
ジオールまたはその誘導体の製造方法の原料である２−
アルコキシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオール
またはその誘導体は、汎用性原料であるスチレンオキサ
イド類（i ）に、酸触媒の存在下に、前述の一般式（化
１）のＲに相当するアルキル基を有するアルコールを付
加し、開環することにより、２−アルコキシ−２−フェ
ニルエタノール類（ii）を生成させ、次いで、これを酸
化状態が１段階進んだ２−アルコキシ−２−フェニルエ
タナール類（iii ）へと導き、さらに、この２−アルコ
キシ−２−フェニルエタナール類（iii ）に、塩基性触
媒の存在下にホルマリンを作用させる所謂 Tollens 反
応を利用することによって合成し得る。
ジオールまたはその誘導体の製造方法の原料である２−
アルコキシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオール
またはその誘導体は、汎用性原料であるスチレンオキサ
イド類（i ）に、酸触媒の存在下に、前述の一般式（化
１）のＲに相当するアルキル基を有するアルコールを付
加し、開環することにより、２−アルコキシ−２−フェ
ニルエタノール類（ii）を生成させ、次いで、これを酸
化状態が１段階進んだ２−アルコキシ−２−フェニルエ
タナール類（iii ）へと導き、さらに、この２−アルコ
キシ−２−フェニルエタナール類（iii ）に、塩基性触
媒の存在下にホルマリンを作用させる所謂 Tollens 反
応を利用することによって合成し得る。
【００１１】なお、スチレンオキサイド類（i ）からの
２−アルコキシ−２−フェニルエタノール類（ii）の合
成法については、Ｒがメチル基の場合についての合成法
が公知（Synthesis １９８１，２８０、J.Am.Chem.So
c., ７２，１４８０（１９５０））である。そして、こ
の方法に相当する反応条件及び操作を適用することによ
り、Ｒが他のアルキル基または置換アルキル基の場合の
２−アルコキシ−２−フェニルエタノール類（ii）も合
成できる。
２−アルコキシ−２−フェニルエタノール類（ii）の合
成法については、Ｒがメチル基の場合についての合成法
が公知（Synthesis １９８１，２８０、J.Am.Chem.So
c., ７２，１４８０（１９５０））である。そして、こ
の方法に相当する反応条件及び操作を適用することによ
り、Ｒが他のアルキル基または置換アルキル基の場合の
２−アルコキシ−２−フェニルエタノール類（ii）も合
成できる。
【００１２】また、２−アルコキシ−２−フェニルエタ
ノール類（ii）から、２−アルコキシ−２−フェニルエ
タナール類（iii ）を得る方法については、Ｒがメチル
基の場合についての合成法が公知（J.Chem.Soc.Perkin
Trans. I １９８５，２５５）であり、かかる方法を適
用することにより、Ｒが他のアルキル基または置換アル
キル基の場合の２−アルコキシ−２−フェニルエタナー
ル類（iii ）も得ることができる。
ノール類（ii）から、２−アルコキシ−２−フェニルエ
タナール類（iii ）を得る方法については、Ｒがメチル
基の場合についての合成法が公知（J.Chem.Soc.Perkin
Trans. I １９８５，２５５）であり、かかる方法を適
用することにより、Ｒが他のアルキル基または置換アル
キル基の場合の２−アルコキシ−２−フェニルエタナー
ル類（iii ）も得ることができる。
【００１３】２−アルコキシ−２−フェニルエタナール
類（iii ）に、塩基性触媒の存在下にホルマリンを作用
させることにより、（化１）で表示される２−アルコキ
シ−２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはそ
の誘導体を得る反応は、特に溶媒を利用しなくても行な
えるが、好ましくは親水性の溶媒、例えばメタノール、
エタノール、プロパノール等の低級アルコール類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等の水
溶性エーテル類、ジメチルスルホキサイド、スルホラ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等を使用するのが良
い。
類（iii ）に、塩基性触媒の存在下にホルマリンを作用
させることにより、（化１）で表示される２−アルコキ
シ−２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはそ
の誘導体を得る反応は、特に溶媒を利用しなくても行な
えるが、好ましくは親水性の溶媒、例えばメタノール、
エタノール、プロパノール等の低級アルコール類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等の水
溶性エーテル類、ジメチルスルホキサイド、スルホラ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等を使用するのが良
い。
【００１４】反応試剤として使用するホルマリンは、入
手が容易な１０〜５０％ホルマリン水溶液を利用するこ
とが経済的であるが、純粋なホルムアルデヒド、パラホ
ルムアルデヒド、トリオキサン等のホルムアルデヒド源
となるものであれば使用できる。
手が容易な１０〜５０％ホルマリン水溶液を利用するこ
とが経済的であるが、純粋なホルムアルデヒド、パラホ
ルムアルデヒド、トリオキサン等のホルムアルデヒド源
となるものであれば使用できる。
【００１５】反応試剤として使用するホルマリンの量
は、２−アルコキシ−２−フェニルエタナール類（iii
）に対して、ホルムアルデヒド換算で２当量以上〜大
過剰まで制限はないが、反応速度と経済性との観点から
して２〜４当量が好適である。
は、２−アルコキシ−２−フェニルエタナール類（iii
）に対して、ホルムアルデヒド換算で２当量以上〜大
過剰まで制限はないが、反応速度と経済性との観点から
して２〜４当量が好適である。
【００１６】２−アルコキシ−２−フェニルエタナール
類（iii ）にホルマリンを作用させる際に存在させる塩
基性触媒は、アルカリ金属またはアルカリ土属の水酸化
物、炭酸塩、炭酸水素塩、酢酸塩等であり、具体的に
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ
ウム、水酸化マグネシウム、水酸化バリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等である。
類（iii ）にホルマリンを作用させる際に存在させる塩
基性触媒は、アルカリ金属またはアルカリ土属の水酸化
物、炭酸塩、炭酸水素塩、酢酸塩等であり、具体的に
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ
ウム、水酸化マグネシウム、水酸化バリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等である。
【００１７】塩基性触媒の使用量は、反応機構上からは
２−アルコキシ−２−フェニルエタナール類（iii ）に
対して１当量で良いが、反応を完結させるために、１．
１〜３．０当量程度を用いることが好ましい。
２−アルコキシ−２−フェニルエタナール類（iii ）に
対して１当量で良いが、反応を完結させるために、１．
１〜３．０当量程度を用いることが好ましい。
【００１８】２−アルコキシ−２−フェニルエタナール
類（iii ）にホルマリンを作用させる際の反応温度は、
−１０〜２００℃、好ましくは１０〜１００℃である。
類（iii ）にホルマリンを作用させる際の反応温度は、
−１０〜２００℃、好ましくは１０〜１００℃である。
【００１９】（化１）で表示される２−アルコキシ−２
−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導
体を、脱アルコール加水素分解する際の溶媒は、反応を
阻害することがなく、かつ、下記（化１）で表示される
２−アルコキシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオ
ールまたはその誘導体を溶解するものであれば、特に制
限はない。
−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導
体を、脱アルコール加水素分解する際の溶媒は、反応を
阻害することがなく、かつ、下記（化１）で表示される
２−アルコキシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオ
ールまたはその誘導体を溶解するものであれば、特に制
限はない。
【００２０】
【化３】
【００２１】例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、ｉｓｏ−プロパノール、ｎ−ブタノール、
ｓｅｃ−ブタノール、ｉｓｏ−アミルアルコール等の低
級アルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエ
ーテル類、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の飽和炭化水
素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の
芳香族炭化水素類、蟻酸、酢酸等の脂肪族カルボン酸
類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミ
ド類、ジメチルスルホキサイド、スルホラン等の含硫黄
溶媒、さらにはこれらの２種以上の混合溶媒等を利用す
ることができる。
ロパノール、ｉｓｏ−プロパノール、ｎ−ブタノール、
ｓｅｃ−ブタノール、ｉｓｏ−アミルアルコール等の低
級アルコール類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエ
ーテル類、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の飽和炭化水
素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の
芳香族炭化水素類、蟻酸、酢酸等の脂肪族カルボン酸
類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミ
ド類、ジメチルスルホキサイド、スルホラン等の含硫黄
溶媒、さらにはこれらの２種以上の混合溶媒等を利用す
ることができる。
【００２２】２−アルコキシ−２−フェニル−１，３−
プロパンジオールまたはその誘導体を加水素分解する際
の触媒としては、一般の水素添加用の触媒、例えば、ラ
ネーニッケル、ニッケルケイソウ土、パラジウム黒、活
性炭またはアルミナ担持パラジウム、白金黒、活性炭ま
たはアルミナ担持白金等が好適である。
プロパンジオールまたはその誘導体を加水素分解する際
の触媒としては、一般の水素添加用の触媒、例えば、ラ
ネーニッケル、ニッケルケイソウ土、パラジウム黒、活
性炭またはアルミナ担持パラジウム、白金黒、活性炭ま
たはアルミナ担持白金等が好適である。
【００２３】また、２−アルコキシ−２−フェニル−
１，３−プロパンジオールまたはその誘導体を加水素分
解する際の水素源としては、分子状の水素、蟻酸、蟻酸
ナトリウム、蟻酸アンモニウム、蟻酸トリエチルアンモ
ニウム塩、亜燐酸二水素ナトリウム、ヒドラジン、シク
ロヘキセン、ジシクロヘキセン等を利用し得る。
１，３−プロパンジオールまたはその誘導体を加水素分
解する際の水素源としては、分子状の水素、蟻酸、蟻酸
ナトリウム、蟻酸アンモニウム、蟻酸トリエチルアンモ
ニウム塩、亜燐酸二水素ナトリウム、ヒドラジン、シク
ロヘキセン、ジシクロヘキセン等を利用し得る。
【００２４】加水素分解は、常圧〜３００ｋｇ／ｃｍ
2 、好ましくは０〜１００ｋｇ／ｃｍ2 ゲージ圧の圧力
で、−２０〜３００℃、好ましくは０〜２００℃で行な
われる。
2 、好ましくは０〜１００ｋｇ／ｃｍ2 ゲージ圧の圧力
で、−２０〜３００℃、好ましくは０〜２００℃で行な
われる。
【００２５】以上の工程により、２−アルコキシ−２−
フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体
を加水素分解した後、濾過等の方法によって反応混合物
から触媒を除去し、必要に応じて、水洗、溶媒抽出を行
ない、次いで、蒸留あるいは再結晶化等の精製を施し、
目的化合物である２−フェニル−１，３−プロパンジオ
ールまたはその誘導体を得ることができる。
フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体
を加水素分解した後、濾過等の方法によって反応混合物
から触媒を除去し、必要に応じて、水洗、溶媒抽出を行
ない、次いで、蒸留あるいは再結晶化等の精製を施し、
目的化合物である２−フェニル−１，３−プロパンジオ
ールまたはその誘導体を得ることができる。
【００２６】
【実施例】以下、本発明の２−フェニル−１，３−プロ
パンジオールまたはその誘導体の製造方法の具体的な構
成を、２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたは
その誘導体の製造原料である２−アルコキシ−２−フェ
ニル−１，３−プロパンジオール類の製造例と共に説明
する。
パンジオールまたはその誘導体の製造方法の具体的な構
成を、２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたは
その誘導体の製造原料である２−アルコキシ−２−フェ
ニル−１，３−プロパンジオール類の製造例と共に説明
する。
【００２７】（２−アルコキシ−２−フェニル−１，３
−プロパンジオール類の製造例） 参考例１ 純度８０％の２−エトキシ−２−フェニルエタナール
６．１７ｇ（３０．１ｍｍｏｌ）をメタノール１５ｍｌ
に溶解した後、３０％ホルムアルデヒド水溶液６．０ｇ
（６０．２ｍｍｏｌ）を添加した。続いて、炭酸カリウ
ム５．４ｇ（３９．２ｍｍｏｌ）を素早く添加した。こ
れにより発熱反応が起こり、反応液が３５℃に上昇し
た。この反応混合物を６０℃で２時間保持し、反応を完
結させた。
−プロパンジオール類の製造例） 参考例１ 純度８０％の２−エトキシ−２−フェニルエタナール
６．１７ｇ（３０．１ｍｍｏｌ）をメタノール１５ｍｌ
に溶解した後、３０％ホルムアルデヒド水溶液６．０ｇ
（６０．２ｍｍｏｌ）を添加した。続いて、炭酸カリウ
ム５．４ｇ（３９．２ｍｍｏｌ）を素早く添加した。こ
れにより発熱反応が起こり、反応液が３５℃に上昇し
た。この反応混合物を６０℃で２時間保持し、反応を完
結させた。
【００２８】薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によ
り、反応混合物から２−エトシキ−２−フェニルエタナ
ールが消失していることを確認した後、反応液を室温ま
で冷却し、さらにイソプロピルエーテルで希釈した。
り、反応混合物から２−エトシキ−２−フェニルエタナ
ールが消失していることを確認した後、反応液を室温ま
で冷却し、さらにイソプロピルエーテルで希釈した。
【００２９】次いで、水、２Ｎ−塩酸水、飽和重曹水、
食塩水で順次洗浄してから、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下にて濃縮することにより、褐色の
オイル状化合物７．２４ｇを得た。この褐色のオイル状
化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキ
サン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）により精製し、黄
色のオイル６．１９ｇを得た。
食塩水で順次洗浄してから、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下にて濃縮することにより、褐色の
オイル状化合物７．２４ｇを得た。この褐色のオイル状
化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキ
サン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）により精製し、黄
色のオイル６．１９ｇを得た。
【００３０】得られた黄色のオイルを、ヘキサン／酢酸
エチル（４／１）の混合溶媒５０ｍｌに溶解した後、−
２０℃に冷却することにより、３．４６ｇの白色結晶か
らなる２−エトキシ−２−フェニル−１，３−プロパン
ジオール（Ａ）を得た。２−エトキシ−２−フェニル−
１，３−プロパンジオール（Ａ）の収率は５９．８％で
ある。
エチル（４／１）の混合溶媒５０ｍｌに溶解した後、−
２０℃に冷却することにより、３．４６ｇの白色結晶か
らなる２−エトキシ−２−フェニル−１，３−プロパン
ジオール（Ａ）を得た。２−エトキシ−２−フェニル−
１，３−プロパンジオール（Ａ）の収率は５９．８％で
ある。
【００３１】参考例２ 参考例１の操作手順における２−エトキシ−２−フェニ
ルエタナールに変えて、２−メトキシ−２−フェニルエ
タナールを使用することにより、２−メトキシ−２−フ
ェニル−１，３−プロパンジオール（Ｂ）を得た。
ルエタナールに変えて、２−メトキシ−２−フェニルエ
タナールを使用することにより、２−メトキシ−２−フ
ェニル−１，３−プロパンジオール（Ｂ）を得た。
【００３２】参考例３ 参考例１の操作手順における２−エトキシ−２−フェニ
ルエタナールに変えて、２−プロポキシ−２−フェニル
エタナールを使用することにより、２−プロポキシ−２
−フェニル−１，３−プロパンジオール（Ｃ）を得た。
ルエタナールに変えて、２−プロポキシ−２−フェニル
エタナールを使用することにより、２−プロポキシ−２
−フェニル−１，３−プロパンジオール（Ｃ）を得た。
【００３３】参考例４ 参考例１の操作手順における２−エトキシ−２−フェニ
ルエタナールに変えて、２−イソプロポキシ−２−フェ
ニルエタナールを使用することにより、２−イソプロポ
キシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオール（Ｄ）
を得た。
ルエタナールに変えて、２−イソプロポキシ−２−フェ
ニルエタナールを使用することにより、２−イソプロポ
キシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオール（Ｄ）
を得た。
【００３４】参考例５ 参考例１の操作手順における２−エトキシ−２−フェニ
ルエタナールに変えて、２−ベンジロキシ−２−フェニ
ルエタナールを使用することにより、２−ベンジロキシ
−２−フェニル−１，３−プロパンジオール（Ｅ）を得
た。
ルエタナールに変えて、２−ベンジロキシ−２−フェニ
ルエタナールを使用することにより、２−ベンジロキシ
−２−フェニル−１，３−プロパンジオール（Ｅ）を得
た。
【００３５】以上の参考例１〜５で得られた２−アルコ
キシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオール類の融
点を［表１］に示す。
キシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオール類の融
点を［表１］に示す。
【００３６】
【表１】
【００３７】また、参考例１〜５で得られた２−アルコ
キシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオール類の 1
Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）の測定結果を
［表２］に示す。
キシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオール類の 1
Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）の測定結果を
［表２］に示す。
【００３８】
【表２】
【００３９】実施例１ （２−フェニル−１，３−プロパンジオールの製造）１
００ｍｌのオートクレーブに、参考例２で得た２−メト
キシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオール（Ｂ）
５ｇ（０．０３３ｍｏｌ）と、エタノール５０ｍｌとを
仕込み、さらに５％Ｐｄ／Ｃ ０．１０ｇを添加し、５
０℃に昇温し、水素圧を５ｋｇ／ｃｍ2 にした。この状
態で６時間反応させた後、触媒を除去し、さらにエタノ
ールを留去することにより、５．１７ｇの粗生成物を得
た。
００ｍｌのオートクレーブに、参考例２で得た２−メト
キシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオール（Ｂ）
５ｇ（０．０３３ｍｏｌ）と、エタノール５０ｍｌとを
仕込み、さらに５％Ｐｄ／Ｃ ０．１０ｇを添加し、５
０℃に昇温し、水素圧を５ｋｇ／ｃｍ2 にした。この状
態で６時間反応させた後、触媒を除去し、さらにエタノ
ールを留去することにより、５．１７ｇの粗生成物を得
た。
【００４０】得られた粗生成物をトルエン１５ｇに溶解
し、冷却することにより結晶を析出させた。次いで、こ
の結晶を濾取し、乾燥することにより、１．６８ｇ
（０．０１４ｍｏｌ）の目的化合物である２−フェニル
−１，３−プロパンジオールを得た。２−メトキシ−２
−フェニル−１，３−プロパンジオール（Ｂ）からの２
−フェニル−１，３−プロパンジオールの収率は４２％
である。
し、冷却することにより結晶を析出させた。次いで、こ
の結晶を濾取し、乾燥することにより、１．６８ｇ
（０．０１４ｍｏｌ）の目的化合物である２−フェニル
−１，３−プロパンジオールを得た。２−メトキシ−２
−フェニル−１，３−プロパンジオール（Ｂ）からの２
−フェニル−１，３−プロパンジオールの収率は４２％
である。
【００４１】実施例２〜５ 参考例１及び参考例３〜参考例５で得られたそれぞれの
２−アルコキシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオ
ールを、実施例１に説明したのと同様の操作により、５
％Ｐｄ／Ｃ触媒を用いて加水素分解に付し、目的化合物
である２−フェニル−１，３−プロパンジオールを得
た。それぞれの加水素分解反応条件、及び２−アルコキ
シ−２−フェニル−１，３−プロパンジオールからの２
−フェニル−１，３−プロパンジオールの収率を［表
３］に示す。
２−アルコキシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオ
ールを、実施例１に説明したのと同様の操作により、５
％Ｐｄ／Ｃ触媒を用いて加水素分解に付し、目的化合物
である２−フェニル−１，３−プロパンジオールを得
た。それぞれの加水素分解反応条件、及び２−アルコキ
シ−２−フェニル−１，３−プロパンジオールからの２
−フェニル−１，３−プロパンジオールの収率を［表
３］に示す。
【００４２】
【表３】
【００４３】
【発明の効果】本発明は、（化１）で表示される２−ア
ルコキシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオールま
たはその誘導体を、触媒の存在下において加水素分解す
ることによる２−フェニル−１，３−プロパンジオール
またはその誘導体の製造方法からなる。
ルコキシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオールま
たはその誘導体を、触媒の存在下において加水素分解す
ることによる２−フェニル−１，３−プロパンジオール
またはその誘導体の製造方法からなる。
【００４４】
【化４】
【００４５】本発明方法によって得られる２−フェニル
−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体は、抗て
んかん薬としての作用を有するフェルバメートの前駆体
としての利用価値を有するものである。そして、本発明
方法によれば、安価な製造原料を利用し、しかも、温和
な反応条件下で安全に、かつ、的確に、前記抗てんかん
薬としての作用を有するフェルバメートの前駆体である
２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘
導体を、的確に得ることができる。
−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体は、抗て
んかん薬としての作用を有するフェルバメートの前駆体
としての利用価値を有するものである。そして、本発明
方法によれば、安価な製造原料を利用し、しかも、温和
な反応条件下で安全に、かつ、的確に、前記抗てんかん
薬としての作用を有するフェルバメートの前駆体である
２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘
導体を、的確に得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 細貝 武郎 茨城県鹿島郡神栖町東和田36番地 株式会 社クラレ内 (72)発明者 糸井 和男 岡山県倉敷市酒津2045−１ 株式会社テク ノソフト内
Claims (1)
- 【請求項１】 （化１）で表示される２−アルコキシ−
２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘
導体を、触媒の存在下において加水素分解することを特
徴とする２−フェニル−１，３−プロパンジオールまた
はその誘導体の製造方法。 【化１】
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5234243A JPH0769949A (ja) | 1993-08-26 | 1993-08-26 | ２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体の製造方法 |
| EP94113242A EP0641757A1 (en) | 1993-08-26 | 1994-08-24 | 2-Aryl-1,3-propanediol and dioxane derivatives and their preparation |
| KR1019940021188A KR950005789A (ko) | 1993-08-26 | 1994-08-26 | 신규한 2- 알콕시 또는 아실옥시-2-아릴-1,3-프로판디올 또는 디옥산유도체 및 그의 제조방법 |
| US08/297,112 US5500484A (en) | 1993-08-26 | 1994-08-26 | 2-alkoxy- or acyloxy-2-aryl-1,3-propanediol or dioxane derivative, and process for its production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5234243A JPH0769949A (ja) | 1993-08-26 | 1993-08-26 | ２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0769949A true JPH0769949A (ja) | 1995-03-14 |
Family
ID=16967929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5234243A Pending JPH0769949A (ja) | 1993-08-26 | 1993-08-26 | ２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0769949A (ja) |
-
1993
- 1993-08-26 JP JP5234243A patent/JPH0769949A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100877849B1 (ko) | 3-히드록시테트라히드로퓨란의 효율적 제조방법 | |
| JP3351563B2 (ja) | ３−ヒドロキシ酪酸誘導体の製造法 | |
| EP0348223B1 (en) | Novel process for the preparation of serinol | |
| KR101189383B1 (ko) | 할로겐 치환 벤젠디메탄올의 제조 방법 | |
| WO2016189542A1 (en) | Novel process for the preparation of sapropterin dihydrochloride and its key intermediate, l-biopterin | |
| JPH0769949A (ja) | ２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体の製造方法 | |
| EP1020421B1 (en) | Process for producing 1,2-propanediol | |
| JP2000026381A (ja) | アミノアルコールの単離方法 | |
| EP1080062B1 (en) | Process for the preparation of 2-hydroxyalkyl halophenones | |
| JP4159001B2 (ja) | メチレンノルカンファーの製造方法 | |
| JP4083842B2 (ja) | Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法 | |
| CN111018664B (zh) | 一种2-烷基-1，3-丙二醇类化合物的合成方法 | |
| JPH0769952A (ja) | ２−アルコキシ−２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体、及びその製造方法 | |
| JP3254746B2 (ja) | 末端アセチレン化合物およびその製造法 | |
| JP4831897B2 (ja) | （２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの製造方法 | |
| JPH1059892A (ja) | α，β−不飽和アルデヒドの製造方法 | |
| JPWO2005061479A1 (ja) | テトラヒドロピラン−４−オン及びピラン−４−オンの製法 | |
| JPS62126164A (ja) | ４−アルコキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−酢酸アルキルエステルおよびその製法 | |
| EP0663394B1 (en) | Process for preparing 5-aminodihydropyrrole, intermediate thereof and process for preparing said intermediate | |
| JP4896476B2 (ja) | メチルオキシメチルアミノピリジン誘導体及びその製造方法 | |
| JP3598421B2 (ja) | ２−置換−１，３−プロパンジオールの製造方法 | |
| JP2016511761A (ja) | ４−ピペリジン−４−イル−ベンゼン−１，３−ジオール及びその塩の合成方法、並びに新規化合物ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート | |
| JP2608714B2 (ja) | １，２，３−トリアゾール及びその誘導体の製造方法 | |
| CA2105411A1 (en) | Process for the preparation of 2-aryl-1,3-propanediols | |
| JPH08109170A (ja) | ヘキサヒドロピリダジンの製造方法 |