JPH0769876A - 癌転移抑制剤 - Google Patents
癌転移抑制剤Info
- Publication number
- JPH0769876A JPH0769876A JP23884693A JP23884693A JPH0769876A JP H0769876 A JPH0769876 A JP H0769876A JP 23884693 A JP23884693 A JP 23884693A JP 23884693 A JP23884693 A JP 23884693A JP H0769876 A JPH0769876 A JP H0769876A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- methyl
- chch
- carbon atoms
- heptane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規なガン転移抑制剤を提供する。
【構成】 ガン転移の抑制を目的で、有効成分としてβ
作働機能を有するカテコールアミン系化合物を使用す
る。
作働機能を有するカテコールアミン系化合物を使用す
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な癌転移抑制剤に
関する。
関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、癌の治療法は急速な進歩をとげて
きた。特に、外科的な手術または放射線療法によって、
原発癌の除去に対する成功率が大幅に向上している。と
ころが原発癌の除去が完全になされても、癌の転移によ
って死に至る場合が少なくない。このため、最近、癌の
転移を抑制することが癌治療上克服すべき重要な問題で
あるとの認識がたかまっている。
きた。特に、外科的な手術または放射線療法によって、
原発癌の除去に対する成功率が大幅に向上している。と
ころが原発癌の除去が完全になされても、癌の転移によ
って死に至る場合が少なくない。このため、最近、癌の
転移を抑制することが癌治療上克服すべき重要な問題で
あるとの認識がたかまっている。
【０００３】癌転移については、現在のところ次のよう
な機構によるものと考えられている。即ち、癌細胞は原
発巣より遊離し、血管中に侵入する。血管中の癌細胞は
血管壁の血管内皮細胞層にもぐりこみ細胞外基質成分と
接着した後、分解酵素により細胞外基質を破壊する。こ
のようにして癌細胞は他の臓器に侵入し、そこで新たな
転移巣を形成すると考えられている（Ｌ．Ａ．Ｌｉｏｔ
ｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．，４９，
６３６（１９８３））。このような機構において、ある
特定の作用を抑制できれば癌の転移が抑制できると考え
られ、癌転移抑制剤が開発されてきている。とりわけ癌
転移抑制剤は、通常長期連用する薬物であるから副作用
の弱い物質が望ましいとされている。
な機構によるものと考えられている。即ち、癌細胞は原
発巣より遊離し、血管中に侵入する。血管中の癌細胞は
血管壁の血管内皮細胞層にもぐりこみ細胞外基質成分と
接着した後、分解酵素により細胞外基質を破壊する。こ
のようにして癌細胞は他の臓器に侵入し、そこで新たな
転移巣を形成すると考えられている（Ｌ．Ａ．Ｌｉｏｔ
ｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．，４９，
６３６（１９８３））。このような機構において、ある
特定の作用を抑制できれば癌の転移が抑制できると考え
られ、癌転移抑制剤が開発されてきている。とりわけ癌
転移抑制剤は、通常長期連用する薬物であるから副作用
の弱い物質が望ましいとされている。
【０００４】一方、イソプロテレノールのようなカテコ
ールアミン類は、β受容体に特異的に作用し、臨床的に
喘息で気管支弛緩剤、心疾患で心刺激剤として一般に用
いられている。また、この作用を増強する化合物として
Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（以下、ＳＡＭとい
う）等が報告されている（Ｈｉｒａｔａ，Ｆ．，ｅｔａ
ｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳ
Ａ，７６，３６８（１９７９））。しかし、この化合物
に癌転移を抑制する作用があることは知られていなかっ
た。
ールアミン類は、β受容体に特異的に作用し、臨床的に
喘息で気管支弛緩剤、心疾患で心刺激剤として一般に用
いられている。また、この作用を増強する化合物として
Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（以下、ＳＡＭとい
う）等が報告されている（Ｈｉｒａｔａ，Ｆ．，ｅｔａ
ｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳ
Ａ，７６，３６８（１９７９））。しかし、この化合物
に癌転移を抑制する作用があることは知られていなかっ
た。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、新たな
癌転移抑制活性を有する化合物を見出すべく鋭意検討し
た結果、β作働機能を有するカテコールアミン系化合物
に高い癌転移抑制活性を見出し、本発明を完成するに至
った。
癌転移抑制活性を有する化合物を見出すべく鋭意検討し
た結果、β作働機能を有するカテコールアミン系化合物
に高い癌転移抑制活性を見出し、本発明を完成するに至
った。
【０００６】
【問題を解決するための手段】かくして本発明によれ
ば、β作働機能を有する化合物、またはその薬理学的に
許容しうる塩を有効成分とする癌転移抑制剤、および該
有効成分に次式（１）
ば、β作働機能を有する化合物、またはその薬理学的に
許容しうる塩を有効成分とする癌転移抑制剤、および該
有効成分に次式（１）
【化３】 （式中のＲ1は炭素数１〜３のアルキル基、または炭素
数１〜３のアルキル基で置換されてもよいアミノ基、Ｒ
2は水素原子、または炭素数１〜８の炭化水素基、Ｚは
炭素数１〜８のアルキレン基である）で表されるスルホ
ンアミド誘導体、次式（２）
数１〜３のアルキル基で置換されてもよいアミノ基、Ｒ
2は水素原子、または炭素数１〜８の炭化水素基、Ｚは
炭素数１〜８のアルキレン基である）で表されるスルホ
ンアミド誘導体、次式（２）
【化４】 （式中のＲ1は、ヒドロキシル基、または炭素数１〜６
のアルキル基であり、Ｒ2は、炭素数１〜８の炭化水素
基を表す）で表される硫酸エステル誘導体、Ｓ−アデノ
シル−Ｌ−メチオニン、またはこれらの化合物の薬理学
的に許容しうる塩からなる群より選ばれる化合物を配合
してなる癌転移抑制剤が提供される。
のアルキル基であり、Ｒ2は、炭素数１〜８の炭化水素
基を表す）で表される硫酸エステル誘導体、Ｓ−アデノ
シル−Ｌ−メチオニン、またはこれらの化合物の薬理学
的に許容しうる塩からなる群より選ばれる化合物を配合
してなる癌転移抑制剤が提供される。
【０００７】本発明で用いるβ作働機能を有するカテコ
ールアミン系化合物（以下、β−アゴニストという）と
しては、イソプロテレノール、クロルプレナリン、メタ
プロテノール、ビトルテロール、ヘキソプレナリン、プ
ロカテロール、サルブタモール、テルブタリン、トリメ
トキノール、ツロプテロール、ドブタミン、メトプロロ
ール、プラクトロール、アテノロール等が例示され、イ
ソプロテレノール、クロルプレナリン、メタプロテノー
ル、メトプロロール、プラクトロール、アテノロールが
好ましく、イソプロテレノールがとりわけ好ましい。
ールアミン系化合物（以下、β−アゴニストという）と
しては、イソプロテレノール、クロルプレナリン、メタ
プロテノール、ビトルテロール、ヘキソプレナリン、プ
ロカテロール、サルブタモール、テルブタリン、トリメ
トキノール、ツロプテロール、ドブタミン、メトプロロ
ール、プラクトロール、アテノロール等が例示され、イ
ソプロテレノール、クロルプレナリン、メタプロテノー
ル、メトプロロール、プラクトロール、アテノロールが
好ましく、イソプロテレノールがとりわけ好ましい。
【０００８】本発明で用いる式（１）で示される化合物
は、特開平５−１６３２３４号公報に記載されたスルホ
ンアミド誘導体であり、同公報の記載の方法で合成され
る。
は、特開平５−１６３２３４号公報に記載されたスルホ
ンアミド誘導体であり、同公報の記載の方法で合成され
る。
【０００９】式（１）のＲ1は、炭素数１〜３のアルキ
ル基または炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよ
いアミノ基であり、具体例としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、アミノ基、メチルア
ミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロ
ピルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、
ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、メチル
エチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、メチルイソ
プロピルアミノ基、エチルプロピルアミノ基、エチルイ
ソプロピルアミノ基などが挙げられるが、好ましくは、
メチル基、エチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメ
チルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基であ
る。
ル基または炭素数１〜３のアルキル基で置換されてもよ
いアミノ基であり、具体例としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、アミノ基、メチルア
ミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロ
ピルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、
ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、メチル
エチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、メチルイソ
プロピルアミノ基、エチルプロピルアミノ基、エチルイ
ソプロピルアミノ基などが挙げられるが、好ましくは、
メチル基、エチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメ
チルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基であ
る。
【００１０】式（１）のＲ2は、水素原子または炭素数
１〜８の炭化水素基であり、この具体例としては、水素
原子、メチル基、エチル基、ヘキシル基、イソプロピル
基、２−イソブチル基、フェニル基、ベンジル基、トリ
ル基などの炭素数１〜８の脂肪族、環状脂肪族または芳
香族炭化水素が挙げられるが、好ましくは、水素原子、
あるいはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基などの低
級アルキル基、あるいはベンジル基のようなアリルアル
キル基、あるいはフェニル基、トリル基などの芳香族炭
化水素基である。
１〜８の炭化水素基であり、この具体例としては、水素
原子、メチル基、エチル基、ヘキシル基、イソプロピル
基、２−イソブチル基、フェニル基、ベンジル基、トリ
ル基などの炭素数１〜８の脂肪族、環状脂肪族または芳
香族炭化水素が挙げられるが、好ましくは、水素原子、
あるいはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基などの低
級アルキル基、あるいはベンジル基のようなアリルアル
キル基、あるいはフェニル基、トリル基などの芳香族炭
化水素基である。
【００１１】式（１）のＺは、炭素数１〜８のアルキレ
ン基であるが、直鎖状であっても分枝状であっても構わ
ない。このようなアルキレン基の具体例として、メチレ
ン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘ
キシレン、ヘプチレン、オクチレン、イソプロピレン、
イソブチレン、イソペンチレン、２，２−ジメチルプロ
ピレン、イソヘキシレン、３−メチルペンチレン、２−
メチルペンチレン、１−メチルペンチレン、２，３−ジ
メチルブチレン、イソヘプチレン、４−メチルヘキシレ
ン、３−メチルヘキシレン、２−メチルヘキシレン、１
−メチルヘキシレン、２，３−ジメチルペンチレン、
３，４−ジメチルペンチレン、イソオクチレン、５−メ
チルヘプチレン、４−メチルヘプチレン、３−メチルヘ
プチレン、２−メチルヘプチレン、１−メチルヘプチレ
ン、２，３−ジメチルヘキシレン、４，５−ジメチルヘ
キシレン、３，４−ジメチルペンチレンなどが挙げられ
るが、好ましくは、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレ
ンである。
ン基であるが、直鎖状であっても分枝状であっても構わ
ない。このようなアルキレン基の具体例として、メチレ
ン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘ
キシレン、ヘプチレン、オクチレン、イソプロピレン、
イソブチレン、イソペンチレン、２，２−ジメチルプロ
ピレン、イソヘキシレン、３−メチルペンチレン、２−
メチルペンチレン、１−メチルペンチレン、２，３−ジ
メチルブチレン、イソヘプチレン、４−メチルヘキシレ
ン、３−メチルヘキシレン、２−メチルヘキシレン、１
−メチルヘキシレン、２，３−ジメチルペンチレン、
３，４−ジメチルペンチレン、イソオクチレン、５−メ
チルヘプチレン、４−メチルヘプチレン、３−メチルヘ
プチレン、２−メチルヘプチレン、１−メチルヘプチレ
ン、２，３−ジメチルヘキシレン、４，５−ジメチルヘ
キシレン、３，４−ジメチルペンチレンなどが挙げられ
るが、好ましくは、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレ
ンである。
【００１２】具体的な化合物としては、次のようなもの
が例示される。Ｒ1がアルキル基である化合物として
は、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6Ｃ
Ｈ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＨの構造を有するＮ−
ヘプチル−６−ヒドロキシ−２−メチル−３−ヘプタン
スルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ
（ＣＨ2）3ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ
3）ＯＨの構造を有するＮ−イソヘキシル−６−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ
3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＣＨ3）ＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ3の構造を有するＮ−ヘプチ
ル−６−メトキシ−２−メチル−３−ヘプタンスルホン
アミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）
7ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ3の構造を有す
るＮ−オクチル−６−メトキシ−２−メチル−３−ヘプ
タンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2
ＮＨ（ＣＨ2）6ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ3の構造を有するＮ−ヘプチル−２−メチル
−６−プロポキシ−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ
3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）3ＣＨ3）ＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ（ＣＨ3）2の構造を有する
Ｎ−ブチル−６−イソプロポキシ−２−メチル−３−ヘ
プタンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ
2ＮＨ（ＣＨ2）5ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣ
Ｈ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3の構造を有するＮ−ヘキシル−６−
ブチロキシ−２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミ
ド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）2Ｃ
Ｈ（ＣＨ3）ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＣＨ2ＣＨ3の構造を有するＮ−イソペンチル−６−
ブチロキシ−２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミ
ド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6Ｃ
Ｈ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ2ＣＨ2（ＣＨ3）2
の構造を有するＮ−ヘプチル−６−イソブチロキシ−２
−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（Ｃ
Ｈ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ
2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5の構造を有するＮ−ヘプ
チル−６−ベンジロキシ−２−メチル−３−ヘプタンス
ルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ
（ＣＨ2）7ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ2Ｃ6
Ｈ5の構造を有するＮ−オクチル−６−ベンジロキシ−
２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（Ｃ
Ｈ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ
2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ（ｐ−ＣＨ3）Ｃ6Ｈ4の構造を有する
Ｎ−ヘプチル−２−メチル−６−（ｐ−トリルオキシ）
−３−ヘプタンスルホンアミドなどが挙げられる。
が例示される。Ｒ1がアルキル基である化合物として
は、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6Ｃ
Ｈ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＨの構造を有するＮ−
ヘプチル−６−ヒドロキシ−２−メチル−３−ヘプタン
スルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ
（ＣＨ2）3ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ
3）ＯＨの構造を有するＮ−イソヘキシル−６−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ
3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＣＨ3）ＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ3の構造を有するＮ−ヘプチ
ル−６−メトキシ−２−メチル−３−ヘプタンスルホン
アミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）
7ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ3の構造を有す
るＮ−オクチル−６−メトキシ−２−メチル−３−ヘプ
タンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2
ＮＨ（ＣＨ2）6ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ3の構造を有するＮ−ヘプチル−２−メチル
−６−プロポキシ−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ
3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）3ＣＨ3）ＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ（ＣＨ3）2の構造を有する
Ｎ−ブチル−６−イソプロポキシ−２−メチル−３−ヘ
プタンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ
2ＮＨ（ＣＨ2）5ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣ
Ｈ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3の構造を有するＮ−ヘキシル−６−
ブチロキシ−２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミ
ド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）2Ｃ
Ｈ（ＣＨ3）ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＣＨ2ＣＨ3の構造を有するＮ−イソペンチル−６−
ブチロキシ−２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミ
ド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6Ｃ
Ｈ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ2ＣＨ2（ＣＨ3）2
の構造を有するＮ−ヘプチル−６−イソブチロキシ−２
−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（Ｃ
Ｈ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ
2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5の構造を有するＮ−ヘプ
チル−６−ベンジロキシ−２−メチル−３−ヘプタンス
ルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ
（ＣＨ2）7ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ2Ｃ6
Ｈ5の構造を有するＮ−オクチル−６−ベンジロキシ−
２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（Ｃ
Ｈ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ
2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ（ｐ−ＣＨ3）Ｃ6Ｈ4の構造を有する
Ｎ−ヘプチル−２−メチル−６−（ｐ−トリルオキシ）
−３−ヘプタンスルホンアミドなどが挙げられる。
【００１３】また、Ｒ1が炭素数１〜３のアルキル基で
置換されてもよいアミノ基である化合物としては、ＣＨ
3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＮＨ2）ＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＨの構造を有するＮ−（６−ア
ミノヘキシル）−６−ヒドロキシ−２−メチル−３−ヘ
プタンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ
2ＮＨ（ＣＨ2）6ＮＨ2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣ2
Ｈ5の構造を有するＮ−（６−アミノヘキシル）−６−
エトキシ−２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、
ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）3ＮＨ2）
ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ（ＣＨ3）2の構造を有
するＮ−（３−アミノプロピル）−６−イソプロポキシ
−２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ
3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＮＨ2）ＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣ6Ｈ5の構造を有するＮ−（６
−アミノヘキシル）−６−フェノキシ−２−メチル−３
−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ
（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＮＨＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（Ｃ
Ｈ3）ＯＨの構造を有するＮ−（５−メチルアミノペン
チル）−６−ヒドロキシ−２−メチル−３−ヘプタンス
ルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ
（ＣＨ2）3ＮＨＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ3の構造を有するＮ−（３−メチルアミノプ
ロピル）−２−メチル−６−プロポキシ−３−ヘプタン
スルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ
（ＣＨ2）6ＮＨＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ
2Ｃ6Ｈ5の構造を有するＮ−（６−メチルアミノヘキシ
ル）−６−ベンジロキシ−２−メチル−３−ヘプタンス
ルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ
（ＣＨ2）8ＮＨＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ
2Ｃ6Ｈ5の構造を有するＮ−（８−メチルアミノオクチ
ル）−６−ベンジロキシ−２−メチル−３−ヘプタンス
ルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ
（ＣＨ2）5Ｎ（ＣＨ3）2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ
ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3の構造を有するＮ−（６−ジメチ
ルアミノペンチル）−６−ブチロキシ−２−メチル−３
−ヘプタンスルホンアミン、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ
（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6Ｎ（ＣＨ3）2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ
（ＣＨ3）ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5の構造を有するＮ−（６−ジメ
チルアミノヘキシル）−６−ベンジロキシ−２−メチル
−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣ
Ｈ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＮＨＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2
ＣＨ（ＣＨ3）ＯＨの構造を有するＮ−（６エチルアミ
ノヘキシル）−６−ヒドロキシ−２−メチル−３−ヘプ
タンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2
ＮＨ（ＣＨ2）6ＮＨＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ
3）ＯＣ2Ｈ5の構造を有するＮ−（６−エチルアミノヘ
キシル）−６−エトキシ−２−メチル−３−ヘプタンス
ルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ
（ＣＨ2）8ＮＨＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）
ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5の構造を有するＮ−（８−エチルアミノ
オクチル）−６−ベンジロキシ−２−メチル−３−ヘプ
タンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2
ＮＨ（ＣＨ2）5Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ
（ＣＨ3）ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3の構造を有するＮ−
（５−ジエチルアミノペンチル）−６−ブチロキシ−２
−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（Ｃ
Ｈ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）
2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣ6Ｈ5の構造を有するＮ
−（６−ジエチルアミノヘキシル）−６−フェノキシ−
２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（Ｃ
Ｈ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）8Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）
2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5の構造を有
するＮ−（８−ジエチルアミノオクチル）−６−ベンジ
ロキシ−２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、Ｃ
Ｈ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）5ＮＨ2）Ｃ
Ｈ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ（ＣＨ3）2の構造を有す
るＮ−（５−アミノペンチル）−６−イソプロポキシ−
２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（Ｃ
Ｈ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ
2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ2ＣＨ2Ｃ6Ｈ5の構造を有するＮ−
ヘプチル−６−（２−フェニルエトキシ）−２−メチル
−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣ
Ｈ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）7ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ
3）ＯＣ4Ｈ9の構造を有するＮ−オクチル−６−ブトキ
シ−２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3
（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）4ＮＨ2）ＣＨ2
ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣ5Ｈ11の構造を有するＮ−（４
−アミノブチル）−６−ペントキシ−２−メチル−３−
ヘプタンスルホンアミドなどが挙げられる。
置換されてもよいアミノ基である化合物としては、ＣＨ
3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＮＨ2）ＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＨの構造を有するＮ−（６−ア
ミノヘキシル）−６−ヒドロキシ−２−メチル−３−ヘ
プタンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ
2ＮＨ（ＣＨ2）6ＮＨ2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣ2
Ｈ5の構造を有するＮ−（６−アミノヘキシル）−６−
エトキシ−２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、
ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）3ＮＨ2）
ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ（ＣＨ3）2の構造を有
するＮ−（３−アミノプロピル）−６−イソプロポキシ
−２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ
3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＮＨ2）ＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣ6Ｈ5の構造を有するＮ−（６
−アミノヘキシル）−６−フェノキシ−２−メチル−３
−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ
（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＮＨＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（Ｃ
Ｈ3）ＯＨの構造を有するＮ−（５−メチルアミノペン
チル）−６−ヒドロキシ−２−メチル−３−ヘプタンス
ルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ
（ＣＨ2）3ＮＨＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ
2ＣＨ2ＣＨ3の構造を有するＮ−（３−メチルアミノプ
ロピル）−２−メチル−６−プロポキシ−３−ヘプタン
スルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ
（ＣＨ2）6ＮＨＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ
2Ｃ6Ｈ5の構造を有するＮ−（６−メチルアミノヘキシ
ル）−６−ベンジロキシ−２−メチル−３−ヘプタンス
ルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ
（ＣＨ2）8ＮＨＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ
2Ｃ6Ｈ5の構造を有するＮ−（８−メチルアミノオクチ
ル）−６−ベンジロキシ−２−メチル−３−ヘプタンス
ルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ
（ＣＨ2）5Ｎ（ＣＨ3）2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ
ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3の構造を有するＮ−（６−ジメチ
ルアミノペンチル）−６−ブチロキシ−２−メチル−３
−ヘプタンスルホンアミン、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ
（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6Ｎ（ＣＨ3）2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ
（ＣＨ3）ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5の構造を有するＮ−（６−ジメ
チルアミノヘキシル）−６−ベンジロキシ−２−メチル
−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣ
Ｈ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＮＨＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2
ＣＨ（ＣＨ3）ＯＨの構造を有するＮ−（６エチルアミ
ノヘキシル）−６−ヒドロキシ−２−メチル−３−ヘプ
タンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2
ＮＨ（ＣＨ2）6ＮＨＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ
3）ＯＣ2Ｈ5の構造を有するＮ−（６−エチルアミノヘ
キシル）−６−エトキシ−２−メチル−３−ヘプタンス
ルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ
（ＣＨ2）8ＮＨＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）
ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5の構造を有するＮ−（８−エチルアミノ
オクチル）−６−ベンジロキシ−２−メチル−３−ヘプ
タンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2
ＮＨ（ＣＨ2）5Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ
（ＣＨ3）ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3の構造を有するＮ−
（５−ジエチルアミノペンチル）−６−ブチロキシ−２
−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（Ｃ
Ｈ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）
2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣ6Ｈ5の構造を有するＮ
−（６−ジエチルアミノヘキシル）−６−フェノキシ−
２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（Ｃ
Ｈ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）8Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）
2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5の構造を有
するＮ−（８−ジエチルアミノオクチル）−６−ベンジ
ロキシ−２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、Ｃ
Ｈ3（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）5ＮＨ2）Ｃ
Ｈ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ（ＣＨ3）2の構造を有す
るＮ−（５−アミノペンチル）−６−イソプロポキシ−
２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（Ｃ
Ｈ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）6ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ
2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ2ＣＨ2Ｃ6Ｈ5の構造を有するＮ−
ヘプチル−６−（２−フェニルエトキシ）−２−メチル
−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3（ＣＨ3）ＣＨＣ
Ｈ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）7ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ
3）ＯＣ4Ｈ9の構造を有するＮ−オクチル−６−ブトキ
シ−２−メチル−３−ヘプタンスルホンアミド、ＣＨ3
（ＣＨ3）ＣＨＣＨ（ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ2）4ＮＨ2）ＣＨ2
ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣ5Ｈ11の構造を有するＮ−（４
−アミノブチル）−６−ペントキシ−２−メチル−３−
ヘプタンスルホンアミドなどが挙げられる。
【００１４】これらの化合物のうち、特にＲ1がアミノ
基でありＲ2がベンジル基であるスルホンアミド化合物
が特に好ましい。
基でありＲ2がベンジル基であるスルホンアミド化合物
が特に好ましい。
【００１５】また、本発明で用いられる前記（２）式で
示される硫酸エステル化合物は、特開平５−１６３２３
７号に記載の化合物であり、同公報に記載の方法により
製造される。
示される硫酸エステル化合物は、特開平５−１６３２３
７号に記載の化合物であり、同公報に記載の方法により
製造される。
【００１６】式（２）のＲ1は、ヒドロキシル基または
炭素数１〜６のアルキル基であり、具体例として、ヒド
ロキシル基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、
イソヘキシル基であり、好ましくはヒドロキシル基、メ
チル基、エチル基である。
炭素数１〜６のアルキル基であり、具体例として、ヒド
ロキシル基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、
イソヘキシル基であり、好ましくはヒドロキシル基、メ
チル基、エチル基である。
【００１７】式２のＲ2の具体例として、メチル基、エ
チル基、ヘキシル基、イソプロピル基、２−イソブチル
基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、シクロヘキシル
基、フェニル基、ベンジル基、トリル基などの炭素数１
〜８の脂肪族、環状脂肪族または芳香族炭化水素が挙げ
られるが、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブ
チル基などの低級アルキル基、あるいはベンジル基のよ
うなアリルアルキル基、あるいはフェニル基、トリル基
などの芳香族基である。
チル基、ヘキシル基、イソプロピル基、２−イソブチル
基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、シクロヘキシル
基、フェニル基、ベンジル基、トリル基などの炭素数１
〜８の脂肪族、環状脂肪族または芳香族炭化水素が挙げ
られるが、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブ
チル基などの低級アルキル基、あるいはベンジル基のよ
うなアリルアルキル基、あるいはフェニル基、トリル基
などの芳香族基である。
【００１８】このような化合物としては、（ＣＨ3）2Ｃ
ＨＣＨ（ＯＳＯ3Ｈ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ3
の構造を有する６−メトキシ−２−メチル−３−ヘプタ
ン硫酸、（ＣＨ3）2ＣＨＣＨ（ＯＳＯ3Ｈ）ＣＨ2ＣＨ2
ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ（ＣＨ3）2の構造を有する６−イ
ソプロポキシ−２−メチル−３−ヘプタン硫酸、（ＣＨ
3）2ＣＨＣＨ（ＯＳＯ3Ｈ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ
ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2の構造を有する６−イソブトキシ
−２−メチル−３−ヘプタン硫酸、（ＣＨ3）2ＣＨＣＨ
（ＯＳＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ
ＣＨ2ＣＨ3の構造を有する６−エトキシ−２−メチル−
３−ヘプタンスルホン酸イソプロピル、（ＣＨ3）2ＣＨ
ＣＨ（ＯＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ
ＣＨ（ＣＨ3）2の構造を有する６−イソプロポキシ−２
−メチル−３−ヘプタンスルホン酸エチル、（ＣＨ3）2
ＣＨＣＨ（ＯＳＯ2ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ
ＣＨ2Ｃ6Ｈ5の構造を有する６−ベンジルオキシ−２−
メチル−３−ヘプタンスルホン酸メチル、（ＣＨ3）2Ｃ
ＨＣＨ（ＯＳＯ2Ｃ4Ｈ9）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣ
Ｈ2Ｃ6Ｈ5の構造を有する６−ベンジルオキシ−２−メ
チル−３−ヘプタンスルホン酸ブチルなどが挙げられ
る。
ＨＣＨ（ＯＳＯ3Ｈ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ3
の構造を有する６−メトキシ−２−メチル−３−ヘプタ
ン硫酸、（ＣＨ3）2ＣＨＣＨ（ＯＳＯ3Ｈ）ＣＨ2ＣＨ2
ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＨ（ＣＨ3）2の構造を有する６−イ
ソプロポキシ−２−メチル−３−ヘプタン硫酸、（ＣＨ
3）2ＣＨＣＨ（ＯＳＯ3Ｈ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ
ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2の構造を有する６−イソブトキシ
−２−メチル−３−ヘプタン硫酸、（ＣＨ3）2ＣＨＣＨ
（ＯＳＯ2ＣＨ（ＣＨ3）2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ
ＣＨ2ＣＨ3の構造を有する６−エトキシ−２−メチル−
３−ヘプタンスルホン酸イソプロピル、（ＣＨ3）2ＣＨ
ＣＨ（ＯＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ
ＣＨ（ＣＨ3）2の構造を有する６−イソプロポキシ−２
−メチル−３−ヘプタンスルホン酸エチル、（ＣＨ3）2
ＣＨＣＨ（ＯＳＯ2ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）Ｏ
ＣＨ2Ｃ6Ｈ5の構造を有する６−ベンジルオキシ−２−
メチル−３−ヘプタンスルホン酸メチル、（ＣＨ3）2Ｃ
ＨＣＨ（ＯＳＯ2Ｃ4Ｈ9）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣ
Ｈ2Ｃ6Ｈ5の構造を有する６−ベンジルオキシ−２−メ
チル−３−ヘプタンスルホン酸ブチルなどが挙げられ
る。
【００１９】これらの化合物のうち、特にＲ1がヒドロ
キシル基であり、Ｒ2がベンジル基である硫酸エステル
誘導体の塩は、β−アドレナリン作働性受容体を刺激す
る作用が強く、また、Ｒ1がメチル基などの低級アルキ
ル基であり、Ｒ2がベンジル基である硫酸エステル誘導
体は、抗ＰＡＦ作用に優れている。
キシル基であり、Ｒ2がベンジル基である硫酸エステル
誘導体の塩は、β−アドレナリン作働性受容体を刺激す
る作用が強く、また、Ｒ1がメチル基などの低級アルキ
ル基であり、Ｒ2がベンジル基である硫酸エステル誘導
体は、抗ＰＡＦ作用に優れている。
【００２０】本発明で用いられるＳＡＭは、特開昭５８
−１４６２７４記載の方法に従って製造することが出来
る。
−１４６２７４記載の方法に従って製造することが出来
る。
【００２１】β−アゴニストまたは前記スルホンアミド
誘導体、前記硫酸エステル誘導体およびＳＡＭ（以下、
これら３つの化合物群を総称して増強剤という）は、薬
理学的に許容される塩として用いることができる。この
ような塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネ
シウム塩のようなアルカリ金属の塩、カルシウム塩、マ
グネシウム塩のようなアルカリ土類金属の塩等の金属
塩、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素
酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸
塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、メタンスルホン酸
塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン
酸塩のような低級アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスル
ホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリール
スルホン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、蓚
酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩及びグルタミン酸塩、
アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることがで
きる。
誘導体、前記硫酸エステル誘導体およびＳＡＭ（以下、
これら３つの化合物群を総称して増強剤という）は、薬
理学的に許容される塩として用いることができる。この
ような塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネ
シウム塩のようなアルカリ金属の塩、カルシウム塩、マ
グネシウム塩のようなアルカリ土類金属の塩等の金属
塩、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素
酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸
塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、メタンスルホン酸
塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン
酸塩のような低級アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスル
ホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリール
スルホン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、蓚
酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩及びグルタミン酸塩、
アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることがで
きる。
【００２２】本発明の癌転移抑制剤の有効成分であるβ
−アゴニストと増強剤との組成物における各成分の配合
比は、患者の年齢、健康状態、投与形態などに応じて適
宜選択し得るが、通常β−アゴニスト１０重量部に対し
てβ作用増強剤成分が１〜５００重量部、好ましくは１
〜１００重量部の範囲である。
−アゴニストと増強剤との組成物における各成分の配合
比は、患者の年齢、健康状態、投与形態などに応じて適
宜選択し得るが、通常β−アゴニスト１０重量部に対し
てβ作用増強剤成分が１〜５００重量部、好ましくは１
〜１００重量部の範囲である。
【００２３】本発明の化合物を有効成分とする転移抑制
剤は、経口的または非経口的に投与することが出来る。
投与量は、患者の年齢、健康状態、体重、投与形態など
により異なるが、一般的な一日の投与量は、通常１〜５
００ｍｇ／ｋｇであり、一回あるいはそれ以上投与され
る。用いられる形態は、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤、シロップ剤、注射剤、坐剤、点滴剤、各種軟膏剤な
どである。製剤化のために、有効成分と反応しない適当
な賦形剤、滑沢剤、保存剤、希釈剤などを加えてもよ
い。このような添加剤の具体的な例としては、デンプ
ン、マンニット、結晶セルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース ナトリウム、
アラビヤゴム、植物油、ポリエチレングリコール、ゼラ
チン、乳糖、アミロース、ステアリン酸、マグネシウ
ム、タルク、ケイ酸、パラフィン、香料油、脂肪酸モノ
グリセライドおよびジグリセライド、水、エタノール、
生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤などが挙げられ
る。
剤は、経口的または非経口的に投与することが出来る。
投与量は、患者の年齢、健康状態、体重、投与形態など
により異なるが、一般的な一日の投与量は、通常１〜５
００ｍｇ／ｋｇであり、一回あるいはそれ以上投与され
る。用いられる形態は、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤、シロップ剤、注射剤、坐剤、点滴剤、各種軟膏剤な
どである。製剤化のために、有効成分と反応しない適当
な賦形剤、滑沢剤、保存剤、希釈剤などを加えてもよ
い。このような添加剤の具体的な例としては、デンプ
ン、マンニット、結晶セルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース ナトリウム、
アラビヤゴム、植物油、ポリエチレングリコール、ゼラ
チン、乳糖、アミロース、ステアリン酸、マグネシウ
ム、タルク、ケイ酸、パラフィン、香料油、脂肪酸モノ
グリセライドおよびジグリセライド、水、エタノール、
生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤などが挙げられ
る。
【００２４】
【実施例】本発明の癌転移抑制剤について以下実施例を
挙げて具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限
られるものではない。
挙げて具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限
られるものではない。
【００２５】試験例１ 癌浸潤抑制試験 化合物の癌浸潤抑制試験を行った。イソプロテレノール
は和光純薬工業から購入したものを使用した。腹水肝癌
細胞ＡＨ−１３０細胞の浸潤に及ぼす化合物評価方法
は、明渡らの方法に従って行った。ラット腸間膜中皮細
胞を初代培養し、７日後にコンフルエントになった中皮
細胞培養層に、１×１０5個の腹水肝癌高浸潤細胞株の
添加と同時にイソプロテレノールおよび増強剤（ＳＡＭ
及び表１の化合物）を表２の量で添加した。その２４時
間後に、中皮細胞層の下に浸潤した腹水肝癌細胞の数を
計測して、各化合物添加群と対照（無添加）群との比較
により浸潤抑制率（％）を（（対照群の浸潤細胞数−化
合物添加群の浸潤細胞数）／ 対照群の浸潤細胞数）×
１００の計算式より算出し、浸潤阻害活性を測定した。
この結果を表２に示す。
は和光純薬工業から購入したものを使用した。腹水肝癌
細胞ＡＨ−１３０細胞の浸潤に及ぼす化合物評価方法
は、明渡らの方法に従って行った。ラット腸間膜中皮細
胞を初代培養し、７日後にコンフルエントになった中皮
細胞培養層に、１×１０5個の腹水肝癌高浸潤細胞株の
添加と同時にイソプロテレノールおよび増強剤（ＳＡＭ
及び表１の化合物）を表２の量で添加した。その２４時
間後に、中皮細胞層の下に浸潤した腹水肝癌細胞の数を
計測して、各化合物添加群と対照（無添加）群との比較
により浸潤抑制率（％）を（（対照群の浸潤細胞数−化
合物添加群の浸潤細胞数）／ 対照群の浸潤細胞数）×
１００の計算式より算出し、浸潤阻害活性を測定した。
この結果を表２に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【表２】
【００２８】試験例２ 癌転移抑制試験 癌細胞の転移抑制活性の評価に常用されるマウスメラノ
ーマＢ−１６（以下Ｂ−１６という）高転移株と、各濃
度のイソプロテレノールを各々ＰＢＳ中で混合後、その
０．２ｍｌを１群６匹のＣ５７ＢＬ／６の雄性マウスに
静脈注射下。投与１４日後にマウスの肺の癌コロニー数
を数えて、対照のＰＢＳ投与群と比較した。転移抑制率
（％）を（（無処置群の平均結節数−各群の平均結節
数）／（無処置群の平均結節数））×１００の計算式よ
り算出した。この結果を表３に示す。
ーマＢ−１６（以下Ｂ−１６という）高転移株と、各濃
度のイソプロテレノールを各々ＰＢＳ中で混合後、その
０．２ｍｌを１群６匹のＣ５７ＢＬ／６の雄性マウスに
静脈注射下。投与１４日後にマウスの肺の癌コロニー数
を数えて、対照のＰＢＳ投与群と比較した。転移抑制率
（％）を（（無処置群の平均結節数−各群の平均結節
数）／（無処置群の平均結節数））×１００の計算式よ
り算出した。この結果を表３に示す。
【００２９】
【表３】
Claims (2)
- 【請求項１】 β作働機能を有するカテコールアミン系
化合物またはその薬理学的に許容しうる塩を有効成分と
する癌転移抑制剤。 - 【請求項２】 請求項１記載の有効成分に次式（１） 【化１】 （式中のＲ1は炭素数１〜３のアルキル基、または炭素
数１〜３のアルキル基で置換されてもよいアミノ基、Ｒ
2は水素原子、または炭素数１〜８の炭化水素基、Ｚは
炭素数１〜８のアルキレン基である）で表されるスルホ
ンアミド誘導体、次式（２） 【化２】 （式中のＲ1は、ヒドロキシル基、または炭素数１〜６
のアルキル基であり、Ｒ2は、炭素数１〜８の炭化水素
基を表す）で表される硫酸エステル化合物、Ｓ−アデノ
シル−Ｌ−メチオニン、およびこれらの化合物の薬理学
的に許容しうる塩からなる群より選ばれる少なくとも一
種類の化合物を配合してなる癌転移抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23884693A JPH0769876A (ja) | 1993-08-31 | 1993-08-31 | 癌転移抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23884693A JPH0769876A (ja) | 1993-08-31 | 1993-08-31 | 癌転移抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0769876A true JPH0769876A (ja) | 1995-03-14 |
Family
ID=17036142
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23884693A Pending JPH0769876A (ja) | 1993-08-31 | 1993-08-31 | 癌転移抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0769876A (ja) |
-
1993
- 1993-08-31 JP JP23884693A patent/JPH0769876A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1364659B1 (en) | Remedies for urinary diseases comprising lpa receptor controlling agents | |
| US8822422B2 (en) | Antitumor agent | |
| FR2482093A1 (fr) | Nouveaux derives d'ocytocine et compositions pharmaceutiques contenant ces derives | |
| EP1407784B1 (en) | Antitumor agents | |
| KR100207356B1 (ko) | 암 전이 억제제 | |
| JP2814600B2 (ja) | 排尿障害治療剤 | |
| AU2021205974A1 (en) | Suppression of inflammasome activation | |
| JP3190048B2 (ja) | 薬剤分野におけるアミノチオールエステル誘導体の使用 | |
| JPH0769876A (ja) | 癌転移抑制剤 | |
| EP0650723A2 (en) | Novel pharmaceutical use of forskolin derivatives | |
| KR20020042606A (ko) | 엔-아세틸 파이토스핑고신과 다이메틸 파이토스핑고신을유효 성분으로 포함하는 방사선 치료 민감제 조성물 | |
| US6537974B2 (en) | Method of treating arrhythmias | |
| GB2104073A (en) | Fluorinated diamino-heptene and -heptyne derivatives | |
| JPS6337767B2 (ja) | ||
| CA2538366A1 (en) | Concurrent drugs | |
| EP0750906A1 (en) | Delta-(s-methylisothioureido)-l-norvaline and cerebrovascular disorder remedy having nitrogen monoxide synthase inhibitor activity | |
| AU2001292591A1 (en) | Purine ribosides as antiarrhythmics | |
| EP4225307A1 (en) | Combination of encorafenib and binimetinib as adjuvant treatment for resected stage ii melanoma | |
| CS221848B2 (en) | Method of making the ethaloamine derivatives | |
| JPH06279287A (ja) | 癌転移抑制剤 | |
| JPH04342526A (ja) | 四肢の末梢循環改善剤及び血管攣縮抑制剤 | |
| JPH06501468A (ja) | 方法 | |
| Sawangkoon | Potential for carvedilol to modify doxorubicin cardiotoxicity | |
| JPH0153256B2 (ja) | ||
| WO1997028803A1 (en) | Hydroxynonyladenine analogs with enhanced lipophilic and anti-ischemic traits |