JPH07622B2 - ランカシジン誘導体およびその製造法 - Google Patents
ランカシジン誘導体およびその製造法Info
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- JPH07622B2 JPH07622B2 JP61238788A JP23878886A JPH07622B2 JP H07622 B2 JPH07622 B2 JP H07622B2 JP 61238788 A JP61238788 A JP 61238788A JP 23878886 A JP23878886 A JP 23878886A JP H07622 B2 JPH07622 B2 JP H07622B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
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- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L2224/00—Indexing scheme for arrangements for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies and methods related thereto as covered by H01L24/00
- H01L2224/01—Means for bonding being attached to, or being formed on, the surface to be connected, e.g. chip-to-package, die-attach, "first-level" interconnects; Manufacturing methods related thereto
- H01L2224/42—Wire connectors; Manufacturing methods related thereto
- H01L2224/47—Structure, shape, material or disposition of the wire connectors after the connecting process
- H01L2224/48—Structure, shape, material or disposition of the wire connectors after the connecting process of an individual wire connector
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- H01L2224/4809—Loop shape
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗微生物作用を有する新規ランカシジン誘導体
およびその製造法に関する。
およびその製造法に関する。
従来の技術 ランカシジン類（Lankacidins）はストレプトミセス属
菌の培養により生成蓄積される一般式［ｉ］または［i
i］の構造を有する。
菌の培養により生成蓄積される一般式［ｉ］または［i
i］の構造を有する。
ランカシジンＡは一般式［ｉ］においてRa:O,Rb:COCH3
の化合物を、ランカシジンＣは一般式［ｉ］において
Ra:O,Rb:Hの化合物を、ランカシジノールＡは一般式
［ｉ］において の化合物を、ランカシジノールは一般式［ｉ］において の化合物を、ランカサイクリノールは一般式［ii］にお
いてRc:Hの化合物を、ランカサイクリノールＡは一般式
［ii］においてRc:COCH3の化合物をそれぞれ示す。
の化合物を、ランカシジンＣは一般式［ｉ］において
Ra:O,Rb:Hの化合物を、ランカシジノールＡは一般式
［ｉ］において の化合物を、ランカシジノールは一般式［ｉ］において の化合物を、ランカサイクリノールは一般式［ii］にお
いてRc:Hの化合物を、ランカサイクリノールＡは一般式
［ii］においてRc:COCH3の化合物をそれぞれ示す。
上記ランカシジン類の誘導体としては、たとえばランカ
シジンＣの８−位または／および14−位のエステル体
［化学と生物，第15巻，第337〜342頁（1977年）；武田
研究所報（Journal of the Takeda Research Laborator
ies），第41巻，第81〜113頁（1982年）参照］,3−位ア
ミドの変換体［アンティマイクロビアル・エージェンツ
・アンド・ケモセラピ−（Antimicrobiol Agents and C
hemotherapy），第25巻，第226〜233頁（1984年）参
照］,8−位または／および14−位のアシルオキシ等の誘
導体［ザ・ジャーナル・オブ・アンティビオティクス
（The Journal of Antibiotics）第26巻647頁（1973
年）参照］が知られている。
シジンＣの８−位または／および14−位のエステル体
［化学と生物，第15巻，第337〜342頁（1977年）；武田
研究所報（Journal of the Takeda Research Laborator
ies），第41巻，第81〜113頁（1982年）参照］,3−位ア
ミドの変換体［アンティマイクロビアル・エージェンツ
・アンド・ケモセラピ−（Antimicrobiol Agents and C
hemotherapy），第25巻，第226〜233頁（1984年）参
照］,8−位または／および14−位のアシルオキシ等の誘
導体［ザ・ジャーナル・オブ・アンティビオティクス
（The Journal of Antibiotics）第26巻647頁（1973
年）参照］が知られている。
発明が解決しようとする問題点 前記のとおり、ランカシジン類が製造されてきたが、本
発明は、これらランカシジン類の新規誘導体を製造する
ことにある。
発明は、これらランカシジン類の新規誘導体を製造する
ことにある。
問題点を解決するための手段 本発明者らは、上記のランカシジン類を原料として、種
々の誘導体を合成し、その薬理作用を検討したところ、
該誘導体は、優れた抗微生物作用を有することを見い出
した。
々の誘導体を合成し、その薬理作用を検討したところ、
該誘導体は、優れた抗微生物作用を有することを見い出
した。
本発明者らは、これらの知見に基づき、さらに研究した
結果、本発明を完成した。本発明は、 一般式［１］ ［式中、R1およびR2は、（ｉ）一方が水素原子で、 他方が、 （式中、Ｚは酸素原子または硫黄原子を、R5は低級アル
カノイル基またはα−ヒドロキシ低級アルキル基をそれ
ぞれ示す。）で表わされる基、または、（ii）R1とR2と
が一緒になって （式中、R6は低級アルカノイル基を、R7は低級アルキル
をそれぞれ示す。）で表わされる基をそれぞれ示す。
結果、本発明を完成した。本発明は、 一般式［１］ ［式中、R1およびR2は、（ｉ）一方が水素原子で、 他方が、 （式中、Ｚは酸素原子または硫黄原子を、R5は低級アル
カノイル基またはα−ヒドロキシ低級アルキル基をそれ
ぞれ示す。）で表わされる基、または、（ii）R1とR2と
が一緒になって （式中、R6は低級アルカノイル基を、R7は低級アルキル
をそれぞれ示す。）で表わされる基をそれぞれ示す。
R3は（ｉ）式-OCOOR13(R13は、低級アルキルを示す。）
で表される基、（ii）式-OCOSR13′(R13′は、末端がア
ミノ基で置換された低級アルカノイルで置換された低級
アルキルを示す。）で表される基、（iii）式-OCO-(C
H2)m-Sp-(CH2)n-R14(R14は、（ａ）ジ低級アルキルアミ
ノまたは（ｂ）酸素原子，硫黄原子，または窒素原子を
１〜４個含む５〜８員異項環基を示す。ｍは１〜２の整
数を、ｎは０〜２の整数をそれぞれ示す。ｐは０または
１を示す。）で表される基、または、（iv）式-OCONR15
R16（式中、R15およびR16はそれぞれ低級アルキルであ
るか、R15とR16で低級アルキルまたはピリジルで置換さ
れていてもよい含窒素異項環基を示す。）で表される
基、を示す。
で表される基、（ii）式-OCOSR13′(R13′は、末端がア
ミノ基で置換された低級アルカノイルで置換された低級
アルキルを示す。）で表される基、（iii）式-OCO-(C
H2)m-Sp-(CH2)n-R14(R14は、（ａ）ジ低級アルキルアミ
ノまたは（ｂ）酸素原子，硫黄原子，または窒素原子を
１〜４個含む５〜８員異項環基を示す。ｍは１〜２の整
数を、ｎは０〜２の整数をそれぞれ示す。ｐは０または
１を示す。）で表される基、または、（iv）式-OCONR15
R16（式中、R15およびR16はそれぞれ低級アルキルであ
るか、R15とR16で低級アルキルまたはピリジルで置換さ
れていてもよい含窒素異項環基を示す。）で表される
基、を示す。
R4は水酸基または低級アルカノイルオキシ基を示す。］ で表わされる化合物またはその塩、 （２）Ｚが硫黄原子でかつR5がアセチル基である上記
（１）に記載の化合物、 （３）Ｚが酸素原子でかつR5がアセチル基である上記
（１）に記載の化合物、 （４）塩が酸付加塩である上記（１）に記載の化合物、 （５）R3が-OCONR15R16（式中、R15およびR16はそれぞ
れ、低級アルキルであるか、低級アルキルまたはピリジ
ルで置換されていてもよい含窒素異項環基）である上記
（１）に記載の化合物、 （６）R4が水酸基である上記（１）に記載の化合物、 （７）一般式［１］で表される化合物が、３−（２−オ
キソ−１チオキソプロピルアミノ）ランコン−８−アセ
テート、Ｏ（８）−（４−メチルピペラジノ）カルボニ
ル−ランカシジンＡ、Ｏ（８）−［４−（２−ピリジ
ル）ピペラジノ］カルボニル−ランカシジンＡ、ランカ
シジンＣ−８−ジメチルアミノアセテート、ランカシジ
ンＣ−８−ジエチルアミノアセテート、ランカシジンＡ
−８−［（２−ジメチルアミノエチル）チオ］メチルカ
ーボネート、ランカシジンＣ−８−［（２−ジメチルア
ミノエチル）チオ］メチルカーボネート、Ｏ（８）−
（４−メチルピペラジノ）カルボニル−ランカシジン
Ｃ、ランカシジンＡ−８−［Ｓ−（２−ジメチルアミノ
エチル）チオ］カーボネート、ランカシジンＣ−８−
［Ｓ−（２−ジメチルアミノエチル）チオ］カーボネー
ト、ランカシジンＡ−８−ジエチルアミノアセテート、
ランカシジンＡ−８−ジイソピルアミノアセテート、ラ
ンカシジンＣ−８−ジイソピルアミノアセテート、ラン
カシジンＣ−８−（３−ジメチルアミノ）プロピオネー
ト、ランカシジンＣ−８−（３−ジメチルアミノ）ブチ
レート、ランカシジンＣ−８−モルホリノアセテート、
Ｏ（８）−［４−（４−ピリジル）ピペラジノ］カルボ
ニル−ランカシジンＣ、Ｏ（８）−［４−（２−ピリジ
ル）ピペラジノ］カルボニル−ランカシジンＣ、または
その塩である上記（１）に記載の化合物、および、 （８）一般式［１］で表される化合物が、ランカシジン
Ｃ−８−［（１−メチル−1H−テトラゾール−５−イ
ル）チオ］−アセテート、Ｏ（８）−モルホリノカルボ
ニル−ランカシジンＣ、またはその塩である上記（１）
に記載の化合物、 である。
（１）に記載の化合物、 （３）Ｚが酸素原子でかつR5がアセチル基である上記
（１）に記載の化合物、 （４）塩が酸付加塩である上記（１）に記載の化合物、 （５）R3が-OCONR15R16（式中、R15およびR16はそれぞ
れ、低級アルキルであるか、低級アルキルまたはピリジ
ルで置換されていてもよい含窒素異項環基）である上記
（１）に記載の化合物、 （６）R4が水酸基である上記（１）に記載の化合物、 （７）一般式［１］で表される化合物が、３−（２−オ
キソ−１チオキソプロピルアミノ）ランコン−８−アセ
テート、Ｏ（８）−（４−メチルピペラジノ）カルボニ
ル−ランカシジンＡ、Ｏ（８）−［４−（２−ピリジ
ル）ピペラジノ］カルボニル−ランカシジンＡ、ランカ
シジンＣ−８−ジメチルアミノアセテート、ランカシジ
ンＣ−８−ジエチルアミノアセテート、ランカシジンＡ
−８−［（２−ジメチルアミノエチル）チオ］メチルカ
ーボネート、ランカシジンＣ−８−［（２−ジメチルア
ミノエチル）チオ］メチルカーボネート、Ｏ（８）−
（４−メチルピペラジノ）カルボニル−ランカシジン
Ｃ、ランカシジンＡ−８−［Ｓ−（２−ジメチルアミノ
エチル）チオ］カーボネート、ランカシジンＣ−８−
［Ｓ−（２−ジメチルアミノエチル）チオ］カーボネー
ト、ランカシジンＡ−８−ジエチルアミノアセテート、
ランカシジンＡ−８−ジイソピルアミノアセテート、ラ
ンカシジンＣ−８−ジイソピルアミノアセテート、ラン
カシジンＣ−８−（３−ジメチルアミノ）プロピオネー
ト、ランカシジンＣ−８−（３−ジメチルアミノ）ブチ
レート、ランカシジンＣ−８−モルホリノアセテート、
Ｏ（８）−［４−（４−ピリジル）ピペラジノ］カルボ
ニル−ランカシジンＣ、Ｏ（８）−［４−（２−ピリジ
ル）ピペラジノ］カルボニル−ランカシジンＣ、または
その塩である上記（１）に記載の化合物、および、 （８）一般式［１］で表される化合物が、ランカシジン
Ｃ−８−［（１−メチル−1H−テトラゾール−５−イ
ル）チオ］−アセテート、Ｏ（８）−モルホリノカルボ
ニル−ランカシジンＣ、またはその塩である上記（１）
に記載の化合物、 である。
上記式中、R5およびR6で表わされる低級アルカノイルと
しては、たとえば式-CO-R10（式中、R10はアルキルを示
す。）で表わされる基が挙げられる。
しては、たとえば式-CO-R10（式中、R10はアルキルを示
す。）で表わされる基が挙げられる。
上記式中、R3としては、たとえば式-OCOOR13または-OCO
SR13′（式中、R13は低級アルキルを、R13′は末端がア
ミノ基で置換された低級アルカノイルで置換された低級
アルキルを示す。）で表わされる基、 式-OCO-(CH2)m-Sp-(CH2)n-R14(R14は、（ａ）ジ低級ア
ルキルアミノまたは（ｂ）酸素原子，硫黄原子，または
窒素原子を１〜４個含む５〜８員異項環基を示す。ｍは
１〜２の整数を、ｎは０〜２の整数をそれぞれ示す。ｐ
は０または１を示す。）で表される基、 （式中、R15およびR16はそれぞれ低級アルキルである
か、R15とR16で低級アルキルまたはピリジルで置換され
ていてもよい含窒素異項環基を示す。）で表わされる基
が挙げられる。
SR13′（式中、R13は低級アルキルを、R13′は末端がア
ミノ基で置換された低級アルカノイルで置換された低級
アルキルを示す。）で表わされる基、 式-OCO-(CH2)m-Sp-(CH2)n-R14(R14は、（ａ）ジ低級ア
ルキルアミノまたは（ｂ）酸素原子，硫黄原子，または
窒素原子を１〜４個含む５〜８員異項環基を示す。ｍは
１〜２の整数を、ｎは０〜２の整数をそれぞれ示す。ｐ
は０または１を示す。）で表される基、 （式中、R15およびR16はそれぞれ低級アルキルである
か、R15とR16で低級アルキルまたはピリジルで置換され
ていてもよい含窒素異項環基を示す。）で表わされる基
が挙げられる。
上記各基の説明における低級アルキルとしては、炭素数
１〜８のものがより好ましい。該アルキルは、直鎖状の
ものでもよいし、分枝状のものでもよい。該アルキルの
具体例としては、たとえば、メチル，エチル，プロピ
ル，イソプロピル，ブチル，イソブチル,sec−ブチル,t
ert−ブチル，ペンチル，ヘキシル，ヘプチル，オクチ
ルなどが挙げられる。
１〜８のものがより好ましい。該アルキルは、直鎖状の
ものでもよいし、分枝状のものでもよい。該アルキルの
具体例としては、たとえば、メチル，エチル，プロピ
ル，イソプロピル，ブチル，イソブチル,sec−ブチル,t
ert−ブチル，ペンチル，ヘキシル，ヘプチル，オクチ
ルなどが挙げられる。
上記各基の説明における複素環基としては、たとえば酸
素原子，硫黄原子，窒素原子などのヘテロ原子を１〜４
個含む５〜８員環またはその縮合環などが挙げられ、そ
の具体例としては、たとえばチエニル，フリル，ピロリ
ル，ピリジル，オキサゾリル，チアゾリル，ピラゾリ
ル，イミダゾリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリ
ル,1,2,4−オキサジアゾリル,1,3,4−オキサジアゾリ
ル,1,2,4−チアジアゾリル,1,3,4−チアジアゾリル,1,
2,3−チアジアゾリル,1,2,3−トリアゾリル,1,2,4−ト
リアゾリル,1,3,4−トリアゾリル，テトラゾリル,N−オ
キシド−ピリジル，ピリミジニル,N−オキシド−ピリミ
ジニル，ピリダジニル，ピラジニル,N−オキシド−ピリ
ダジニル，ベンゾフリル，ベンゾチアゾリル，ベンゾオ
キサゾリル，トリアジニル，オキソトリアジニル，テト
ラゾロ［1,5−ｂ］ピリダジニル，トリアゾロ［4,5−
ｂ］ピリダジニル，オキソイミダジニル，ジオキソトリ
アジニル，ピロリジニル，ピペリジニル，ピラニル，チ
オピラニル,1,4−オキサジニル，モルホリニル,1,4−チ
アジニル,1,3−チアジニル，ピペラジニル，ベンゾイミ
ダゾリル，キノリル，イソキノリル，シンノリニル，フ
タラジニル，キナゾリニル，キノキサリニル，インドリ
ジニル，キノリジニル,1,8−ナフチリジニル，プリニ
ル，プテリジニル，ジベンゾフラニル，カルバゾリル，
アクリジニル，フェナントリジニル，フェナジニル，フ
ェノチアジニル，フェノキサジニルなどが挙げられる。
素原子，硫黄原子，窒素原子などのヘテロ原子を１〜４
個含む５〜８員環またはその縮合環などが挙げられ、そ
の具体例としては、たとえばチエニル，フリル，ピロリ
ル，ピリジル，オキサゾリル，チアゾリル，ピラゾリ
ル，イミダゾリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリ
ル,1,2,4−オキサジアゾリル,1,3,4−オキサジアゾリ
ル,1,2,4−チアジアゾリル,1,3,4−チアジアゾリル,1,
2,3−チアジアゾリル,1,2,3−トリアゾリル,1,2,4−ト
リアゾリル,1,3,4−トリアゾリル，テトラゾリル,N−オ
キシド−ピリジル，ピリミジニル,N−オキシド−ピリミ
ジニル，ピリダジニル，ピラジニル,N−オキシド−ピリ
ダジニル，ベンゾフリル，ベンゾチアゾリル，ベンゾオ
キサゾリル，トリアジニル，オキソトリアジニル，テト
ラゾロ［1,5−ｂ］ピリダジニル，トリアゾロ［4,5−
ｂ］ピリダジニル，オキソイミダジニル，ジオキソトリ
アジニル，ピロリジニル，ピペリジニル，ピラニル，チ
オピラニル,1,4−オキサジニル，モルホリニル,1,4−チ
アジニル,1,3−チアジニル，ピペラジニル，ベンゾイミ
ダゾリル，キノリル，イソキノリル，シンノリニル，フ
タラジニル，キナゾリニル，キノキサリニル，インドリ
ジニル，キノリジニル,1,8−ナフチリジニル，プリニ
ル，プテリジニル，ジベンゾフラニル，カルバゾリル，
アクリジニル，フェナントリジニル，フェナジニル，フ
ェノチアジニル，フェノキサジニルなどが挙げられる。
上記R7で表わされる低級アルキルとしては、炭素数１〜
４のものが好ましく、その例としては、たとえばメチ
ル，エチル,n−プロピル，イソプロピル,n−ブチル，イ
ソブチル,tert−ブチルなどが挙げられる。
４のものが好ましく、その例としては、たとえばメチ
ル，エチル,n−プロピル，イソプロピル,n−ブチル，イ
ソブチル,tert−ブチルなどが挙げられる。
上記各基において置換基を有している場合の置換基の数
は、１〜３個が好ましい。
は、１〜３個が好ましい。
これら置換基についてつぎに詳述する。
置換基としてのC1-4アルキルの例としてはたとえばメチ
ル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブ
チル,sec−ブチル,tert−ブチルなどが挙げられる。
ル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブ
チル,sec−ブチル,tert−ブチルなどが挙げられる。
ハロゲンの例としてはたとえばフッ素，塩素，臭素，ヨ
ウ素が挙げられる。
ウ素が挙げられる。
C1-4アルコキシカルボニルの例としてはたとえばメトキ
シカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボ
ニル，イソプロポキシカルボニル，ブトキシカルボニ
ル,tert−ブトキシカルボニル，イソブトキシカルボニ
ルなどが挙げられる。
シカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボ
ニル，イソプロポキシカルボニル，ブトキシカルボニ
ル,tert−ブトキシカルボニル，イソブトキシカルボニ
ルなどが挙げられる。
C1-5アルカノイルの例としてはたとえばホルミル，アセ
チル，プロピオニル，ブチリル，ピバロイルなどが挙げ
られる。
チル，プロピオニル，ブチリル，ピバロイルなどが挙げ
られる。
C1-15アルカノイルオキシの例としてはたとえばホルミ
ルオキシ，アセトキシ，ブチリルオキシ，ピバロイルオ
キシ，ペンタノイルオキシ，ヘキサノイルオキシ，ヘプ
タノイルオキシ，オクタノイルオキシ，ノナノイルオキ
シ，デカノイルオキシ，ウンデカノイルオキシ，ドデカ
ノイルオキシ，トリデカノイルオキシ，テトラデカノイ
ルオキシ，ペンタデカノイルオキシなどが挙げられる。
ルオキシ，アセトキシ，ブチリルオキシ，ピバロイルオ
キシ，ペンタノイルオキシ，ヘキサノイルオキシ，ヘプ
タノイルオキシ，オクタノイルオキシ，ノナノイルオキ
シ，デカノイルオキシ，ウンデカノイルオキシ，ドデカ
ノイルオキシ，トリデカノイルオキシ，テトラデカノイ
ルオキシ，ペンタデカノイルオキシなどが挙げられる。
置換基を有しているカルバモイルの例としてはたとえば
Ｎ−メチルカルバモイル,N,N−ジメチルカルバモイル,N
−エチルカルバモイル,N,N−ジエチルカルバモイル,N−
フェニルカルバモイル，ピロリジノカルバモイル，ピペ
リジノカルバモイル，ピペラジノカルバモイル，モルホ
リノカルバモイル,N−ベンジルカルバモイルなどが挙げ
られる。
Ｎ−メチルカルバモイル,N,N−ジメチルカルバモイル,N
−エチルカルバモイル,N,N−ジエチルカルバモイル,N−
フェニルカルバモイル，ピロリジノカルバモイル，ピペ
リジノカルバモイル，ピペラジノカルバモイル，モルホ
リノカルバモイル,N−ベンジルカルバモイルなどが挙げ
られる。
置換基を有しているカルバモイルオキシの例としてはた
とえばＮ−メチルカルバモイルオキシ,N,N−ジメチルカ
ルバモイルオキシ,N−エチルカルバモイルオキシ,N−ベ
ンジルカルバモイルオキシ,N,N−ジベンジルカルバモイ
ルオキシ,N−フェニルカルバモイルオキシなどが挙げら
れる。
とえばＮ−メチルカルバモイルオキシ,N,N−ジメチルカ
ルバモイルオキシ,N−エチルカルバモイルオキシ,N−ベ
ンジルカルバモイルオキシ,N,N−ジベンジルカルバモイ
ルオキシ,N−フェニルカルバモイルオキシなどが挙げら
れる。
複素環基としては窒素原子，酸素原子，硫黄原子を１〜
５個を含む環状基があげられ、その例としてはたとえば
ピロリジニル，ピロリル，ピラゾリル，イミダゾリル，
フリル，チエニル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，
イソチアゾリル，チアゾリル，ピペリジニル，ピリジ
ル，ピペラジニル，ピリミジニル，ピラニル，テトラヒ
ドロピラニル，テトラヒドロフリル，インドリル，キノ
リル,1,3,4−オキサジアゾリル，チエノ［2,3−ｄ］ピ
リジル,1,2,3−チアジアゾリル,1,3,4−チアジアゾリ
ル,1,2,3−トリアゾリル,1,2,4−トリアゾリル,1,3,4−
トリアゾリル，テトラゾリル,4,5−ジヒドロ−1,3−ジ
オキソリル，テトラゾロ［1,5−ｂ］ピリダジニル，ベ
ンゾチアゾリル，ベンゾオキサゾリル，ベンゾイミダゾ
リル，ベンゾチエニルなどが挙げられる。
５個を含む環状基があげられ、その例としてはたとえば
ピロリジニル，ピロリル，ピラゾリル，イミダゾリル，
フリル，チエニル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，
イソチアゾリル，チアゾリル，ピペリジニル，ピリジ
ル，ピペラジニル，ピリミジニル，ピラニル，テトラヒ
ドロピラニル，テトラヒドロフリル，インドリル，キノ
リル,1,3,4−オキサジアゾリル，チエノ［2,3−ｄ］ピ
リジル,1,2,3−チアジアゾリル,1,3,4−チアジアゾリ
ル,1,2,3−トリアゾリル,1,2,4−トリアゾリル,1,3,4−
トリアゾリル，テトラゾリル,4,5−ジヒドロ−1,3−ジ
オキソリル，テトラゾロ［1,5−ｂ］ピリダジニル，ベ
ンゾチアゾリル，ベンゾオキサゾリル，ベンゾイミダゾ
リル，ベンゾチエニルなどが挙げられる。
上記各基について、さらに具体的に説明する。
R1およびR2において、一方が水素原子で他方が （式中、ＺおよびR5は前記と同意義を有する。）で表わ
される基である場合の で表わされる基の具体例としては、1,2−ジオキソプロ
ピル,2−オキソ−１−チオオキソプロピル,1,2−ジオキ
ソブチル,2−オキソ−１−チオオキソブチル,1,2−ジオ
キソペンチル,2−オキソ−１−チオキソペンチル,2−ヒ
ドロキシ−１−チオキソプロピル,2−ヒドロキシプロピ
オニル,2−ヒドロキシ−１−チオキソプロピルなどが挙
げられる。
される基である場合の で表わされる基の具体例としては、1,2−ジオキソプロ
ピル,2−オキソ−１−チオオキソプロピル,1,2−ジオキ
ソブチル,2−オキソ−１−チオオキソブチル,1,2−ジオ
キソペンチル,2−オキソ−１−チオキソペンチル,2−ヒ
ドロキシ−１−チオキソプロピル,2−ヒドロキシプロピ
オニル,2−ヒドロキシ−１−チオキソプロピルなどが挙
げられる。
R1とR2が一緒になって （式中、R6およびR7は前記と同意義を有する。）で表わ
すとき、R6としては、具体的にはアセチル，プロピル，
ブチリル，ピバロイル，ペンタノイル，ヘキサノイルな
どがあげられる。
すとき、R6としては、具体的にはアセチル，プロピル，
ブチリル，ピバロイル，ペンタノイル，ヘキサノイルな
どがあげられる。
R7としては、具体的にはメチル，エチル，プロピル，ブ
チルなどがあげられる。
チルなどがあげられる。
化合物（Ｉ）におけるR1およびR2に関し、R5で示される
基としては、アルカノイル，置換基を有していてもよい
α−ヒドロキシアルキルなどが好ましく、とりわけC1-5
アルカノイルが好ましい。R6としてはC1-5アルカノイル
が、またR7としてはC1-4低級アルキルがとりわけ好まし
い。
基としては、アルカノイル，置換基を有していてもよい
α−ヒドロキシアルキルなどが好ましく、とりわけC1-5
アルカノイルが好ましい。R6としてはC1-5アルカノイル
が、またR7としてはC1-4低級アルキルがとりわけ好まし
い。
R3としては、-OCOOR13または-OCOSR13′（式中、R13お
よびR13′は前記と同意義）， -OCOR14（式中、R14は前記と同意義）， （式中、R15,R16は前記と同意義）などが好ましい。
よびR13′は前記と同意義）， -OCOR14（式中、R14は前記と同意義）， （式中、R15,R16は前記と同意義）などが好ましい。
上記R13としては、とりわけC1-4低級アルキルが好まし
く、R13′としては、とりわけω-C2-4低級アルカノイル
アミノ低級アルキルが好ましい。
く、R13′としては、とりわけω-C2-4低級アルカノイル
アミノ低級アルキルが好ましい。
R14としては、（ａ）ジ（C1-4アルキル）アミノまたは
（ｂ）酸素原子，硫黄原子，または窒素原子を１〜４個
含む５〜８員異項環基（例、チアジアゾール，テトラゾ
ールなど）などが好ましい。
（ｂ）酸素原子，硫黄原子，または窒素原子を１〜４個
含む５〜８員異項環基（例、チアジアゾール，テトラゾ
ールなど）などが好ましい。
R15およびR16としては、それぞれC1-5低級アルキルであ
るか、R15とR16で含窒素複素環（例、ピペリジン，ピロ
リジン，ピペラジンなど）を形成しているのが好まし
く、これら含窒素複素環は置換基（例、低級アルキル，
ピリジル）を有していてもよい。
るか、R15とR16で含窒素複素環（例、ピペリジン，ピロ
リジン，ピペラジンなど）を形成しているのが好まし
く、これら含窒素複素環は置換基（例、低級アルキル，
ピリジル）を有していてもよい。
R4としては、とりわけヒドロキシまたはC1-4低級アルカ
ノイルオキシ（特にアセチルオキシ）が好ましい。
ノイルオキシ（特にアセチルオキシ）が好ましい。
一般式［１］においてR1およびR2が一緒になって （式中、R6およびR7は前記と同意義を有する。）で表わ
される基である化合物［１−２］は、 たとえば次に示す反応工程により製造することができ
る。
される基である化合物［１−２］は、 たとえば次に示す反応工程により製造することができ
る。
すなわち、化合物［１］において３位の がピルボイルアミノ基である化合物［４］を還元して
２′−位ヒドロキシ体［５］を得、これをアシル化，ス
ルホニル化あるいはアルコキシカルボニル化ののち得ら
れた化合物［６］をチオアミド化し化合物［２］を得、
ついで化合物［２］をアルキル化するかまたは化合物
［４］をチオアミド化して化合物［７］を得、これを還
元して化合物［８］を得、これをアシル化、スルホニル
化あるいはアルコキシカルボニル化して化合物［２］を
得、ついでこれをアルキル化することにより、化合物
［１−２］を製造することができる。
２′−位ヒドロキシ体［５］を得、これをアシル化，ス
ルホニル化あるいはアルコキシカルボニル化ののち得ら
れた化合物［６］をチオアミド化し化合物［２］を得、
ついで化合物［２］をアルキル化するかまたは化合物
［４］をチオアミド化して化合物［７］を得、これを還
元して化合物［８］を得、これをアシル化、スルホニル
化あるいはアルコキシカルボニル化して化合物［２］を
得、ついでこれをアルキル化することにより、化合物
［１−２］を製造することができる。
化合物［４］→化合物［５］の還元反応または化合物
［７］→化合物［８］の還元反応は、一般には原料化合
物を水素化ホウ素化合物と接触させることにより好適に
行われる。該水素化ホウ素化合物としてはたとえば水素
化ホウ素ナトリウム，水素化ホウ素リチウム，シアノ水
素化ホウ素ナトリウムなどがあげられる。一般に反応は
溶媒中で行なうのがよく、溶媒としてはたとえばメタノ
ール，エタノールなどのアルコール類，テトラヒドロフ
ラン,1,4−ジオキサン,1,2−ジメトキシエタン,2−メト
キシエチルエーテルなどのエーテル類またはこれらの溶
媒と水との混和物などが好適に用いられる。反応試薬の
量は、他にも反応試薬と反応する場所（たとえば18−
位）があるので、大過剰を用いることは不利であり、一
般には溶媒との反応で消費される量を見込んでも理論量
の約１〜２倍量用いるのが好適である。反応温度は一般
には約−70℃ないし室温の範囲から適宜選ばれるが、約
−30℃ないし約０℃の範囲から選ぶのがよい。反応時間
は約１分ないし３時間である。
［７］→化合物［８］の還元反応は、一般には原料化合
物を水素化ホウ素化合物と接触させることにより好適に
行われる。該水素化ホウ素化合物としてはたとえば水素
化ホウ素ナトリウム，水素化ホウ素リチウム，シアノ水
素化ホウ素ナトリウムなどがあげられる。一般に反応は
溶媒中で行なうのがよく、溶媒としてはたとえばメタノ
ール，エタノールなどのアルコール類，テトラヒドロフ
ラン,1,4−ジオキサン,1,2−ジメトキシエタン,2−メト
キシエチルエーテルなどのエーテル類またはこれらの溶
媒と水との混和物などが好適に用いられる。反応試薬の
量は、他にも反応試薬と反応する場所（たとえば18−
位）があるので、大過剰を用いることは不利であり、一
般には溶媒との反応で消費される量を見込んでも理論量
の約１〜２倍量用いるのが好適である。反応温度は一般
には約−70℃ないし室温の範囲から適宜選ばれるが、約
−30℃ないし約０℃の範囲から選ぶのがよい。反応時間
は約１分ないし３時間である。
化合物［５］→化合物［６］の反応または化合物［８］
→化合物［２］のアシル化反応，スルホニル化反応ある
いはアルコキシカルボニル化反応は、自体公知の方法あ
るいはそれに準じた方法により行なうことができる。
→化合物［２］のアシル化反応，スルホニル化反応ある
いはアルコキシカルボニル化反応は、自体公知の方法あ
るいはそれに準じた方法により行なうことができる。
該アシル化反応に用いられるアシル化剤としてはたとえ
ばR6で表わされるアシル基を含むアシルハライド，酸無
水物などが挙げられる。該スルホン化反応に用いられる
スルホニル化剤としては、たとえばR6で表わされるスル
ホニル基を含むスルホニルハライド，スルホン酸無水物
などが挙げられる。該アルコキシカルボニル化反応に用
いられるアルコキシカルボニル化剤としては、たとえば
R6で表わされるアルコキシカルボニル基を含むアルコキ
シカルボニルハライド，重炭酸エステルなどが挙げられ
る。上記反応剤のハライドにおけるハロゲンとしては、
臭素，塩素が特に好ましい。用いられる試薬の量として
は、当モル以上、好ましくは約１〜５モル当量である。
なお、上記アシル化反応においてアシル化剤として酸無
水物を用いる場合のその使用量は、過剰量でもよい。該
反応に用いられる溶媒としては、化合物［５］あるいは
化合物［８］と該反応試薬を溶解するものであればよい
が、好ましくはジクロロメタン，クロロホルム，ジクロ
ロエタン，テトラヒドロフラン，ジオキサン,N,N−ジメ
チルホルムアミド,N,N−ジメチルアセトアミド，ジメチ
ルスルホキシド，ヘキサメチルホスホロトリアミド，ピ
リジンなどが挙げられる。反応温度は約−50℃ないし30
℃であり、反応時間は約0.1〜24時間である。また本反
応系中にトリエチルアミン，ジメチルアミノピリジン，
ピリジン,N,N−ジメチルアニリン,N,N−ジエチルアニリ
ン等のアミン類を共存させることによって、反応時間を
短縮し、副反応を抑制して収率を向上することができ
る。
ばR6で表わされるアシル基を含むアシルハライド，酸無
水物などが挙げられる。該スルホン化反応に用いられる
スルホニル化剤としては、たとえばR6で表わされるスル
ホニル基を含むスルホニルハライド，スルホン酸無水物
などが挙げられる。該アルコキシカルボニル化反応に用
いられるアルコキシカルボニル化剤としては、たとえば
R6で表わされるアルコキシカルボニル基を含むアルコキ
シカルボニルハライド，重炭酸エステルなどが挙げられ
る。上記反応剤のハライドにおけるハロゲンとしては、
臭素，塩素が特に好ましい。用いられる試薬の量として
は、当モル以上、好ましくは約１〜５モル当量である。
なお、上記アシル化反応においてアシル化剤として酸無
水物を用いる場合のその使用量は、過剰量でもよい。該
反応に用いられる溶媒としては、化合物［５］あるいは
化合物［８］と該反応試薬を溶解するものであればよい
が、好ましくはジクロロメタン，クロロホルム，ジクロ
ロエタン，テトラヒドロフラン，ジオキサン,N,N−ジメ
チルホルムアミド,N,N−ジメチルアセトアミド，ジメチ
ルスルホキシド，ヘキサメチルホスホロトリアミド，ピ
リジンなどが挙げられる。反応温度は約−50℃ないし30
℃であり、反応時間は約0.1〜24時間である。また本反
応系中にトリエチルアミン，ジメチルアミノピリジン，
ピリジン,N,N−ジメチルアニリン,N,N−ジエチルアニリ
ン等のアミン類を共存させることによって、反応時間を
短縮し、副反応を抑制して収率を向上することができ
る。
化合物［６］→化合物［２］の反応または化合物［４］
→化合物［７］のチオアミド化反応は例えば五硫化リン
またはラウエソン試薬（Lawesson′s Reagent）類を用
いて行うことができる。ラウエソン試薬類としてはたと
えば2,4−ビス（４−メトキシフェニル）−1,3−ジチア
−2,4−ジホスフェタン−2,4−ジスルフィド,2,4−ビス
（４−フェノキシフェニル）−1,3−ジチア−2,4−ジホ
スフェタン−2,4−ジスルフィド,2,4−ビス（４−メチ
ルチオフェニル）−1,3−ジチア−2,4−ジホスフェタン
−2,4−ジスルフィド,2,4−ビス（４−フェニルチオフ
ェニル）−1,3−ジチア−2,4−ジホスフェタン−2,4−
ジスルフィドなどを挙げることができる。該反応の試薬
の使用量は約0.5〜30モル当量であるが、反応を高温で
行なう場合は約0.5〜３モル当量用いることが望まし
い。該反応に用いられる溶媒としてはジクロロメタン，
テトラヒドロフラン,1,4−ジオキサン，ヘキサメチルホ
スホロトリアミド，ピリジンなどがあげられる。反応温
度は約20℃ないし110℃であり、反応時間は約0.1〜24時
間である。
→化合物［７］のチオアミド化反応は例えば五硫化リン
またはラウエソン試薬（Lawesson′s Reagent）類を用
いて行うことができる。ラウエソン試薬類としてはたと
えば2,4−ビス（４−メトキシフェニル）−1,3−ジチア
−2,4−ジホスフェタン−2,4−ジスルフィド,2,4−ビス
（４−フェノキシフェニル）−1,3−ジチア−2,4−ジホ
スフェタン−2,4−ジスルフィド,2,4−ビス（４−メチ
ルチオフェニル）−1,3−ジチア−2,4−ジホスフェタン
−2,4−ジスルフィド,2,4−ビス（４−フェニルチオフ
ェニル）−1,3−ジチア−2,4−ジホスフェタン−2,4−
ジスルフィドなどを挙げることができる。該反応の試薬
の使用量は約0.5〜30モル当量であるが、反応を高温で
行なう場合は約0.5〜３モル当量用いることが望まし
い。該反応に用いられる溶媒としてはジクロロメタン，
テトラヒドロフラン,1,4−ジオキサン，ヘキサメチルホ
スホロトリアミド，ピリジンなどがあげられる。反応温
度は約20℃ないし110℃であり、反応時間は約0.1〜24時
間である。
化合物［２］から化合物［１−２］のアルキル化反応は
化合物［２］をアルキル化剤と接触させることによって
行われる。用いる試薬としてはたとえばヨウ化アルキ
ル，臭化アルキル，塩化アルキルなどのハロゲン化アル
キル，ジアルキル硫酸，メヤバイン試薬などをあげるこ
とができる。該反応の試薬の使用量はハロゲン化アルキ
ルあるいはジアルキル硫酸を用いる場合には１モル当量
〜大過剰用いることができ、約３モル当量〜大過剰用い
ることがのぞましい。メヤバイン試薬（Meerwein′s re
agent）を用いる場合は約１〜２モル当量用いることが
好適な結果をもたらす。該反応に用いられる溶媒として
はジクロロメタン，クロロホルム，テトラヒドロフラ
ン，酢酸エチルなどがあげられ、ハロゲン化アルキルあ
るいはジアルキル硫酸をアルキル化剤として用いる場
合、炭酸水素ナトリウム，炭酸ナトリウム，炭酸水素カ
リウム，炭酸カリウムなどの無機塩基を共存させること
がのぞましく、これらの無機塩基を溶解させる目的で水
を上記の溶媒と共存させることがのぞましい。反応温度
は約−10℃ないし約50℃であり、反応時間は約0.5時間
〜10日間である。アルキル化剤としてメヤバイン試薬を
用いる場合は反応はすみやかに進行し一般には約５時間
位で完結する。なお、メヤバイン試薬をアルキル化剤と
して用いた場合、化合物［１−２］の塩が得られるので
化合物［１−２］を単離する場合は塩基（例、炭酸水素
ナトリウム，炭酸水素カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸
カリウム，リン酸二水素ナトリウム，リン酸二水素カリ
ウム，酢酸ナトリウムなど）でこの塩を中和する必要が
ある。
化合物［２］をアルキル化剤と接触させることによって
行われる。用いる試薬としてはたとえばヨウ化アルキ
ル，臭化アルキル，塩化アルキルなどのハロゲン化アル
キル，ジアルキル硫酸，メヤバイン試薬などをあげるこ
とができる。該反応の試薬の使用量はハロゲン化アルキ
ルあるいはジアルキル硫酸を用いる場合には１モル当量
〜大過剰用いることができ、約３モル当量〜大過剰用い
ることがのぞましい。メヤバイン試薬（Meerwein′s re
agent）を用いる場合は約１〜２モル当量用いることが
好適な結果をもたらす。該反応に用いられる溶媒として
はジクロロメタン，クロロホルム，テトラヒドロフラ
ン，酢酸エチルなどがあげられ、ハロゲン化アルキルあ
るいはジアルキル硫酸をアルキル化剤として用いる場
合、炭酸水素ナトリウム，炭酸ナトリウム，炭酸水素カ
リウム，炭酸カリウムなどの無機塩基を共存させること
がのぞましく、これらの無機塩基を溶解させる目的で水
を上記の溶媒と共存させることがのぞましい。反応温度
は約−10℃ないし約50℃であり、反応時間は約0.5時間
〜10日間である。アルキル化剤としてメヤバイン試薬を
用いる場合は反応はすみやかに進行し一般には約５時間
位で完結する。なお、メヤバイン試薬をアルキル化剤と
して用いた場合、化合物［１−２］の塩が得られるので
化合物［１−２］を単離する場合は塩基（例、炭酸水素
ナトリウム，炭酸水素カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸
カリウム，リン酸二水素ナトリウム，リン酸二水素カリ
ウム，酢酸ナトリウムなど）でこの塩を中和する必要が
ある。
化合物［１−２］のアシル化反応は、化合物［１−２］
とR5で表わされる基を含むアシル化剤とを接触させるこ
とにより行なわれる。用いられるアシル化剤としてはた
とえば酸ハライド，混合酸無水物，活性エステルなどが
挙げられるが、酸クロライド，酸ブロマイドが特に好適
に使用される。該酸ハライドの使用量は約１〜３モル当
量用いればよい。反応は溶媒中で行なうのがよく、溶媒
としてはたとえば酢酸メチル，酢酸エチル，酢酸プロピ
ル，酢酸ブチルなどの酢酸エステル類，ジクロメタン，
クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類，エチルエー
テル,1,4−ジオキサン，テトラヒドロフランなどのエー
テル類,N,N−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメチルアセ
トアミド，ジメチルスルホキシド，ヘキサメチルホスホ
ロトリアミドなどが用いられる。反応温度は約０℃ない
し約80℃であるが、室温内外で行なうのが簡便である。
反応時間は約１時間〜24時間である。つづく加水分解反
応は上記アシル化反応の終了後水を加えることによって
進行し、時にはアシル化反応の際に使用した溶媒中に含
まれる水分によって、加水分解反応が完結することもあ
る。水を添加する場合、水の添加量としては、たとえば
約１〜10モル当量、反応温度は、約０℃ないし50℃，反
応時間は、約１時間〜24時間で行なうのが好結果をもた
らす。
とR5で表わされる基を含むアシル化剤とを接触させるこ
とにより行なわれる。用いられるアシル化剤としてはた
とえば酸ハライド，混合酸無水物，活性エステルなどが
挙げられるが、酸クロライド，酸ブロマイドが特に好適
に使用される。該酸ハライドの使用量は約１〜３モル当
量用いればよい。反応は溶媒中で行なうのがよく、溶媒
としてはたとえば酢酸メチル，酢酸エチル，酢酸プロピ
ル，酢酸ブチルなどの酢酸エステル類，ジクロメタン，
クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類，エチルエー
テル,1,4−ジオキサン，テトラヒドロフランなどのエー
テル類,N,N−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメチルアセ
トアミド，ジメチルスルホキシド，ヘキサメチルホスホ
ロトリアミドなどが用いられる。反応温度は約０℃ない
し約80℃であるが、室温内外で行なうのが簡便である。
反応時間は約１時間〜24時間である。つづく加水分解反
応は上記アシル化反応の終了後水を加えることによって
進行し、時にはアシル化反応の際に使用した溶媒中に含
まれる水分によって、加水分解反応が完結することもあ
る。水を添加する場合、水の添加量としては、たとえば
約１〜10モル当量、反応温度は、約０℃ないし50℃，反
応時間は、約１時間〜24時間で行なうのが好結果をもた
らす。
上記化合物［１−２］から化合物［１−３］の製造の際
に生成する副生物は、たとえばクロマトグラフィー，再
結晶，再沈殿などの常套手段によって、除去することが
できる。
に生成する副生物は、たとえばクロマトグラフィー，再
結晶，再沈殿などの常套手段によって、除去することが
できる。
化合物［３］をアシル化し、さらに必要によりチオアミ
ド化反応に付すことにより、化合物［１−４］を製造す
るには、まず化合物［１−２］を酸加水分解反応に付
し、ついで得られた化合物［３］をアシル化反応に付す
ことにより行なうことができる。
ド化反応に付すことにより、化合物［１−４］を製造す
るには、まず化合物［１−２］を酸加水分解反応に付
し、ついで得られた化合物［３］をアシル化反応に付す
ことにより行なうことができる。
化合物［１−２］の酸加水分解は化合物［１−２］を塩
酸，硫酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，フッ化水素酸，
硝酸，過塩素酸，クロム酸，重クロム酸，過ヨウ素酸，
ほうふっ化水素酸などの無機酸あるいはメタンスルホン
酸，ベンゼンスルホン酸，トルエンスルホン酸などの有
機酸と水の存在下で接触させることによって行われる。
反応は化合物［１−２］を溶解させるために有機溶媒中
で行なうのがよく、かかる溶媒としてはアセトン，テト
ラヒドロフラン,1,4−ジオキサン，ジクロロメタン，ク
ロロホルム，ジクロロエタン，メタノール，エタノール
などが用いられる。反応温度は約０℃ないし約50℃であ
るが、室温で行なうのが簡便である。反応時間は反応温
度，酸の濃度，用いる有機溶媒の種類によって異なるが
約0.5時間〜24時間である。化合物［１−２］の酸加水
分解反応で生成する化合物［３］は不安定であるので単
離することなく、アシル化して化合物［１−３］に導く
のが望ましい。すなわち化合物［１−２］の酸加水分解
反応の際アシル化剤を共存させ、化合物［３］が生成す
ると直ちにこれをアシル化し、化合物［１−３］とする
のがのぞましい製造法である。
酸，硫酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，フッ化水素酸，
硝酸，過塩素酸，クロム酸，重クロム酸，過ヨウ素酸，
ほうふっ化水素酸などの無機酸あるいはメタンスルホン
酸，ベンゼンスルホン酸，トルエンスルホン酸などの有
機酸と水の存在下で接触させることによって行われる。
反応は化合物［１−２］を溶解させるために有機溶媒中
で行なうのがよく、かかる溶媒としてはアセトン，テト
ラヒドロフラン,1,4−ジオキサン，ジクロロメタン，ク
ロロホルム，ジクロロエタン，メタノール，エタノール
などが用いられる。反応温度は約０℃ないし約50℃であ
るが、室温で行なうのが簡便である。反応時間は反応温
度，酸の濃度，用いる有機溶媒の種類によって異なるが
約0.5時間〜24時間である。化合物［１−２］の酸加水
分解反応で生成する化合物［３］は不安定であるので単
離することなく、アシル化して化合物［１−３］に導く
のが望ましい。すなわち化合物［１−２］の酸加水分解
反応の際アシル化剤を共存させ、化合物［３］が生成す
ると直ちにこれをアシル化し、化合物［１−３］とする
のがのぞましい製造法である。
化合物［３］が付されるアシル化反応は、前記した化合
物［１−２］をアシル化する際の反応と同様の方法で行
なうことができる。
物［１−２］をアシル化する際の反応と同様の方法で行
なうことができる。
該アシル化により得られた化合物を、必要によりチオア
ミド化に付す場合の反応は、前記した化合物［６］ある
いは化合物［４］をチオアミド化する際の反応と同様に
行なうことができる。
ミド化に付す場合の反応は、前記した化合物［６］ある
いは化合物［４］をチオアミド化する際の反応と同様に
行なうことができる。
化合物［１−３］のうち、たとえば次に示す化合物
［９］〜［44］は次に示す３位の変換反応によっても製
造することができる。
［９］〜［44］は次に示す３位の変換反応によっても製
造することができる。
化合物［５］→化合物［９］または［10］，化合物［2
2］→化合物［23］または［24］，化合物［33］→化合
物［34］または［35］のアシル化反応またはスルホニル
化反応は、すでに述べた化合物［５］→化合物［６］へ
の変換と同様条件で行なうことができる。
2］→化合物［23］または［24］，化合物［33］→化合
物［34］または［35］のアシル化反応またはスルホニル
化反応は、すでに述べた化合物［５］→化合物［６］へ
の変換と同様条件で行なうことができる。
化合物［20］→化合物［22］，化合物［32］→化合物
［33］の還元反応は、すでに述べた化合物［４］→化合
物［５］への変換反応と同様に操作して行なうことがで
きる。
［33］の還元反応は、すでに述べた化合物［４］→化合
物［５］への変換反応と同様に操作して行なうことがで
きる。
化合物［10;ここでＲはメチルまたはトリルを表わす］
→化合物［11］，化合物［24;R′はメチルまたはトリル
を表わす］→化合物［25］，化合物［35;R″はメチルま
たはトリルを表わす］→［36］のヨウ素化反応は自体公
知の方法で行なうことができる。ヨウ素化剤としてはた
とえばヨウ化ナトリウム，ヨウ化カリウムなどのカリウ
ムの金属塩が用いられ、その使用量は一般に約１モル当
量以上が用いられ、好ましくは約１〜５モル当量であ
る。該反応は溶媒を用いて行なうことが好ましく、たと
えばアセトン，メチルエチルケトン，アセトニトリル,
N,N−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメチルアセトアミ
ド，ジメチルスルホキシド，ヘキサメチルホスホロトリ
アミドなどが用いられる。反応の温度は溶媒としてアセ
トンを用いる場合は還流下に行なわれることが多い。N,
N−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメチルアセトアミド
を用いる場合はより低温でも反応が進行する場合が多
い。反応時間はヨウ素化剤の量，溶媒の種類，反応温度
によって異なるが一般には約１時間〜24時間である。
→化合物［11］，化合物［24;R′はメチルまたはトリル
を表わす］→化合物［25］，化合物［35;R″はメチルま
たはトリルを表わす］→［36］のヨウ素化反応は自体公
知の方法で行なうことができる。ヨウ素化剤としてはた
とえばヨウ化ナトリウム，ヨウ化カリウムなどのカリウ
ムの金属塩が用いられ、その使用量は一般に約１モル当
量以上が用いられ、好ましくは約１〜５モル当量であ
る。該反応は溶媒を用いて行なうことが好ましく、たと
えばアセトン，メチルエチルケトン，アセトニトリル,
N,N−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメチルアセトアミ
ド，ジメチルスルホキシド，ヘキサメチルホスホロトリ
アミドなどが用いられる。反応の温度は溶媒としてアセ
トンを用いる場合は還流下に行なわれることが多い。N,
N−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメチルアセトアミド
を用いる場合はより低温でも反応が進行する場合が多
い。反応時間はヨウ素化剤の量，溶媒の種類，反応温度
によって異なるが一般には約１時間〜24時間である。
化合物［11］→化合物［12］，化合物［19］→化合物
［20］，化合物［25］→化合物［26］，化合物［36］→
化合物［37］への変換反応はチオールまたはその塩が用
いられる。チオールを用いる場合、塩基としてたとえば
トリエチルアミン，ジイソプロエチルアミン，ピリジン
などの有機アミンや、水酸化ナトリウム，水酸化カリウ
ム，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウ
ム，炭酸水素カリウムなどの無機塩基を共存させたほう
が、反応が円滑に進行し好結果を与えることが多い。該
反応の試薬の量は約１〜５モル当量が用いられるが、チ
オールの塩を用いる場合は約１〜２モル当量で充分な場
合が多い。反応は溶媒中で行なわれ、溶媒としてはたと
えばテトラヒドロフラン,1,4−ジオキサン，エタノー
ル，メタノール,N,N−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメ
チルアセトアミド，ジメチルスルホキシド，ヘキサメチ
ルホスホロトリアミド，アセトニトリル，ニトロメタン
などが繁用される。反応温度は約−30℃ないし50℃で、
通常冷却下に反応を開始し、のち室温まで昇温させるこ
とが、急激な反応を避けるうえでのぞましい。反応時間
は約１分〜24時間である。
［20］，化合物［25］→化合物［26］，化合物［36］→
化合物［37］への変換反応はチオールまたはその塩が用
いられる。チオールを用いる場合、塩基としてたとえば
トリエチルアミン，ジイソプロエチルアミン，ピリジン
などの有機アミンや、水酸化ナトリウム，水酸化カリウ
ム，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウ
ム，炭酸水素カリウムなどの無機塩基を共存させたほう
が、反応が円滑に進行し好結果を与えることが多い。該
反応の試薬の量は約１〜５モル当量が用いられるが、チ
オールの塩を用いる場合は約１〜２モル当量で充分な場
合が多い。反応は溶媒中で行なわれ、溶媒としてはたと
えばテトラヒドロフラン,1,4−ジオキサン，エタノー
ル，メタノール,N,N−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメ
チルアセトアミド，ジメチルスルホキシド，ヘキサメチ
ルホスホロトリアミド，アセトニトリル，ニトロメタン
などが繁用される。反応温度は約−30℃ないし50℃で、
通常冷却下に反応を開始し、のち室温まで昇温させるこ
とが、急激な反応を避けるうえでのぞましい。反応時間
は約１分〜24時間である。
化合物［11］→化合物［15］，化合物［25］→化合物
［27］，化合物［19］→化合物［30］，化合物［36］→
化合物［38］のアジド化反応は、一般にはたとえばアジ
化ナトリウム，アジ化カリウムなどのアジ化水素のアル
カリ金属塩を用い、上述したチオールへの変換と同様条
件で行なわれる。なお、アジ化水素のアルカリ金属塩を
ほとんど溶解しない溶媒もあるので、このような溶媒を
用いる場合水を共存させるのが良い。反応温度は約０℃
ないし100℃、反応時間は約10分ないし24時間である。
［27］，化合物［19］→化合物［30］，化合物［36］→
化合物［38］のアジド化反応は、一般にはたとえばアジ
化ナトリウム，アジ化カリウムなどのアジ化水素のアル
カリ金属塩を用い、上述したチオールへの変換と同様条
件で行なわれる。なお、アジ化水素のアルカリ金属塩を
ほとんど溶解しない溶媒もあるので、このような溶媒を
用いる場合水を共存させるのが良い。反応温度は約０℃
ないし100℃、反応時間は約10分ないし24時間である。
化合物［12］→化合物［13］の酸化反応における酸化剤
としては、たとえばメタ−クロロ過安息香酸，メタ過ヨ
ウ素酸ナトリウムなどが用いられ、約１モル当量の酸化
剤を用いることが好ましい。反応の溶媒としては、化合
物［12］および酸化剤を溶解するものが望ましく、メタ
−クロロ過安息香酸を酸化剤として用いる場合は、通常
ジクロロメタン，クロロホルム，酢酸エチル，メタノー
ル，エタノールなどが好適に用いられる。酸化剤として
メタ過ヨウ素酸ナトリウムを用いる場合は水との混合溶
媒が望ましい。反応の温度は低温〜室温、通常約−30℃
〜25℃で行われ、反応時間は約0.1〜24時間である。
としては、たとえばメタ−クロロ過安息香酸，メタ過ヨ
ウ素酸ナトリウムなどが用いられ、約１モル当量の酸化
剤を用いることが好ましい。反応の溶媒としては、化合
物［12］および酸化剤を溶解するものが望ましく、メタ
−クロロ過安息香酸を酸化剤として用いる場合は、通常
ジクロロメタン，クロロホルム，酢酸エチル，メタノー
ル，エタノールなどが好適に用いられる。酸化剤として
メタ過ヨウ素酸ナトリウムを用いる場合は水との混合溶
媒が望ましい。反応の温度は低温〜室温、通常約−30℃
〜25℃で行われ、反応時間は約0.1〜24時間である。
化合物［13］→化合物［14］への変換反応は、加熱する
ことにより、スルフィン酸を脱離して行なうことができ
る。反応は溶媒中で行われ、かかる溶媒としてはたとえ
ばベンゼン，トルエン，キシレンなどがあげられる。ま
た生成するスルフィン酸が化合物［13］および［14］を
分解させるのでスルフイン酸の捕捉剤を共存させると良
好な結果が得られることが多い。スルフィン酸の捕捉剤
としてはたとえばトリメチルホスファイト，トリエチル
ホスファイト，トリイソプロピルホスファイト，トリブ
チルホスファイト，トリフェニルホスフィン，トリブチ
ルホスフィン，等が用いられ、一般に約１〜10モル当量
を用いるとよい結果が得られる。反応温度は約80〜120
℃で反応時間は約0.5〜24時間である。
ことにより、スルフィン酸を脱離して行なうことができ
る。反応は溶媒中で行われ、かかる溶媒としてはたとえ
ばベンゼン，トルエン，キシレンなどがあげられる。ま
た生成するスルフィン酸が化合物［13］および［14］を
分解させるのでスルフイン酸の捕捉剤を共存させると良
好な結果が得られることが多い。スルフィン酸の捕捉剤
としてはたとえばトリメチルホスファイト，トリエチル
ホスファイト，トリイソプロピルホスファイト，トリブ
チルホスファイト，トリフェニルホスフィン，トリブチ
ルホスフィン，等が用いられ、一般に約１〜10モル当量
を用いるとよい結果が得られる。反応温度は約80〜120
℃で反応時間は約0.5〜24時間である。
化合物［15］→化合物［16］，化合物［27］→化合物
［28］，化合物［30］→化合物［31］，化合物［38］→
化合物［39］の変換反応はアジド基を還元することによ
って行なうことができる。アジド基のアミノ基への還元
方法は自体公知であるが、ここで用いうる方法としては
たとえばａ）リンドラ−（Lindlar）触媒による接触還
元,b）1,3−プロパンジチオールとトリエチルアミンに
よる方法,c）三価のリン化合物を反応させ、生成物を加
水分解する方法（Staudinger反応）,d）塩化第１クロム
［Cr(II)Cl2］による方法,e）亜鉛−酢酸で還元する方
法などがあげられる。
［28］，化合物［30］→化合物［31］，化合物［38］→
化合物［39］の変換反応はアジド基を還元することによ
って行なうことができる。アジド基のアミノ基への還元
方法は自体公知であるが、ここで用いうる方法としては
たとえばａ）リンドラ−（Lindlar）触媒による接触還
元,b）1,3−プロパンジチオールとトリエチルアミンに
よる方法,c）三価のリン化合物を反応させ、生成物を加
水分解する方法（Staudinger反応）,d）塩化第１クロム
［Cr(II)Cl2］による方法,e）亜鉛−酢酸で還元する方
法などがあげられる。
ａ）法ではリンドラー触媒を用い、水素雰囲気下にアジ
ド体を室温でかき混ぜる。使用する溶媒としてはたとえ
ば酢酸エチル，ベンゼン，エタノール，メタノールなど
があげられる。反応時間は触媒の量，活性度により異な
るが約１時間〜24時間である。ｂ）法では約１〜３モル
当量の1,3−プロパンジチオール，トリエチルアミンを
用い、室温で約１時間〜24時間かき混ぜる。反応に使用
する溶媒としてはたとえばメタノール，エタノール，ジ
クロロメタン，クロロホルム，テトラヒドロフラン，酢
酸エチルおよびこれらの混合溶媒などが用いられる。
ｃ）法はアジド体に三価のリン化合物［例えば、トリフ
ェニルホスフィン，トリメチルホスファイト，トリエチ
ルホスファイトなど］を反応させ、生成したイミノホス
ホラン体を塩酸で分解させる反応［シンセシス（Synthe
sis），1985,202頁参照］が挙げられ、溶媒としてはベ
ンゼンなどが挙げられる。ｄ）法では塩化第１クロムを
0.6M塩酸にとかし、アセトンにとかしたアジド体に滴下
し、０℃で５分間かきまぜる。［ザ・ジャーナル・オブ
・アンティビオティクス（The Journal of Antibiotic
s），38,477（1985）参照］ことによりアジド体をアミ
ノ体に還元することができる。ｅ）法では過剰量の亜鉛
および酢酸で還元する方法で、酢酸を溶媒として用いる
こともできるし、他の溶媒［例えばジクロロメタン，ク
ロロホルム，酢酸エチル等］を用いてもよい。反応温度
は約０℃〜50℃、反応時間は約１分ないし24時間であ
る。
ド体を室温でかき混ぜる。使用する溶媒としてはたとえ
ば酢酸エチル，ベンゼン，エタノール，メタノールなど
があげられる。反応時間は触媒の量，活性度により異な
るが約１時間〜24時間である。ｂ）法では約１〜３モル
当量の1,3−プロパンジチオール，トリエチルアミンを
用い、室温で約１時間〜24時間かき混ぜる。反応に使用
する溶媒としてはたとえばメタノール，エタノール，ジ
クロロメタン，クロロホルム，テトラヒドロフラン，酢
酸エチルおよびこれらの混合溶媒などが用いられる。
ｃ）法はアジド体に三価のリン化合物［例えば、トリフ
ェニルホスフィン，トリメチルホスファイト，トリエチ
ルホスファイトなど］を反応させ、生成したイミノホス
ホラン体を塩酸で分解させる反応［シンセシス（Synthe
sis），1985,202頁参照］が挙げられ、溶媒としてはベ
ンゼンなどが挙げられる。ｄ）法では塩化第１クロムを
0.6M塩酸にとかし、アセトンにとかしたアジド体に滴下
し、０℃で５分間かきまぜる。［ザ・ジャーナル・オブ
・アンティビオティクス（The Journal of Antibiotic
s），38,477（1985）参照］ことによりアジド体をアミ
ノ体に還元することができる。ｅ）法では過剰量の亜鉛
および酢酸で還元する方法で、酢酸を溶媒として用いる
こともできるし、他の溶媒［例えばジクロロメタン，ク
ロロホルム，酢酸エチル等］を用いてもよい。反応温度
は約０℃〜50℃、反応時間は約１分ないし24時間であ
る。
化合物［16］→化合物［17］，化合物［28］→化合物
［29］，化合物［31］→化合物［32］，化合物［39］→
化合物［40］の変換反応は自体公知の方法で行なうこと
ができる。すなわち、アルキル化反応は塩化アルキル，
臭化アルキル，ヨウ化アルキル，ジアルキル硫酸などの
アルキル化剤を用い、アミノ体をアルキル化することに
より行なわれる。アルキル化剤の量は約１〜３当量用い
られることが多い。反応の溶媒は特に限定されないがエ
タノール，メタノールなどが好適に用いられる。反応の
温度はやや高温を必要とする場合が多く、通常は約50℃
〜100℃である。反応時間は約１〜24時間である。この
ような反応条件を用いた場合、Ｎ−ジアルキル体が副性
することがある。Ｎ−ジアルキル体の生成が好ましくな
い場合はアルデヒドを用いる還元アルキル化によりＮ−
モノアルキル体を得ることができる。この場合、反応は
冷却下ないし室温付近でアルデヒド体を反応させ、生成
するイミノ体を、たとえばシアノ水素化ほう素ナトリウ
ムなどの還元剤で還元してモノアルキル体を得ることが
できる。用いるアルデヒドの量は約１〜３モル当量であ
り、シアノ水素化ほう素ナトリウムの量は理論量の約１
〜３倍量が望ましい。反応の溶媒としてはメタノール，
エタノール，テトラヒドロフランなどが用いられ、反応
の時間は約0.1〜24時間である。アシル化反応，スルホ
ニル化反応またはホスフィノチオイル化反応では対応す
るハロゲン化物（塩素化物が安価のうえ、簡便である）
を用いてすでに述べた化合物［５］→化合物［６］の変
換と同様な条件下で実施することができるが、さらに溶
媒に水と無機塩基とを共存させるショッテン−バウマン
（Schotten-Baumann）法を用いても行なうことができ
る。
［29］，化合物［31］→化合物［32］，化合物［39］→
化合物［40］の変換反応は自体公知の方法で行なうこと
ができる。すなわち、アルキル化反応は塩化アルキル，
臭化アルキル，ヨウ化アルキル，ジアルキル硫酸などの
アルキル化剤を用い、アミノ体をアルキル化することに
より行なわれる。アルキル化剤の量は約１〜３当量用い
られることが多い。反応の溶媒は特に限定されないがエ
タノール，メタノールなどが好適に用いられる。反応の
温度はやや高温を必要とする場合が多く、通常は約50℃
〜100℃である。反応時間は約１〜24時間である。この
ような反応条件を用いた場合、Ｎ−ジアルキル体が副性
することがある。Ｎ−ジアルキル体の生成が好ましくな
い場合はアルデヒドを用いる還元アルキル化によりＮ−
モノアルキル体を得ることができる。この場合、反応は
冷却下ないし室温付近でアルデヒド体を反応させ、生成
するイミノ体を、たとえばシアノ水素化ほう素ナトリウ
ムなどの還元剤で還元してモノアルキル体を得ることが
できる。用いるアルデヒドの量は約１〜３モル当量であ
り、シアノ水素化ほう素ナトリウムの量は理論量の約１
〜３倍量が望ましい。反応の溶媒としてはメタノール，
エタノール，テトラヒドロフランなどが用いられ、反応
の時間は約0.1〜24時間である。アシル化反応，スルホ
ニル化反応またはホスフィノチオイル化反応では対応す
るハロゲン化物（塩素化物が安価のうえ、簡便である）
を用いてすでに述べた化合物［５］→化合物［６］の変
換と同様な条件下で実施することができるが、さらに溶
媒に水と無機塩基とを共存させるショッテン−バウマン
（Schotten-Baumann）法を用いても行なうことができ
る。
化合物［４］→化合物［18］の変換反応は塩基の存在下
クロロトリメチルシランを反応させることにより行なう
ことができる。用いられるクロロトリメチルシランの量
は約１〜1.5モル当量で充分であり、塩基としてはたと
えばトリエチルアミン，ジイソプロピルエチルアミンな
どが好適に用いられる。塩基の量も約１〜1.5モル当量
で充分である。反応は溶媒中で行われ、かかる溶媒とし
てはたとえばジクロロメタン，クロロホルム，ジクロロ
エタン等が好適である。反応は約０℃〜50℃で行なうの
がよく、特に室温付近で行なうのが簡便でよい。反応時
間は約１〜５時間である。
クロロトリメチルシランを反応させることにより行なう
ことができる。用いられるクロロトリメチルシランの量
は約１〜1.5モル当量で充分であり、塩基としてはたと
えばトリエチルアミン，ジイソプロピルエチルアミンな
どが好適に用いられる。塩基の量も約１〜1.5モル当量
で充分である。反応は溶媒中で行われ、かかる溶媒とし
てはたとえばジクロロメタン，クロロホルム，ジクロロ
エタン等が好適である。反応は約０℃〜50℃で行なうの
がよく、特に室温付近で行なうのが簡便でよい。反応時
間は約１〜５時間である。
化合物［18］→化合物［19］の変換反応は化合物［18］
にＮ−ブロモこはく酸イミドを反応させて行なうことが
できる。用いるＮ−ブロモこはく酸イミドの量は約１〜
1.5モル当量で充分であり、氷冷下でもすみやかに反応
が進行する。反応の溶媒としてはたとえばジクロロメタ
ン，クロロホルム，ジクロロレタンなどが好適に用いら
れる。反応の温度は約−50℃〜０℃であり、反応の時間
は約１分〜60分である。
にＮ−ブロモこはく酸イミドを反応させて行なうことが
できる。用いるＮ−ブロモこはく酸イミドの量は約１〜
1.5モル当量で充分であり、氷冷下でもすみやかに反応
が進行する。反応の溶媒としてはたとえばジクロロメタ
ン，クロロホルム，ジクロロレタンなどが好適に用いら
れる。反応の温度は約−50℃〜０℃であり、反応の時間
は約１分〜60分である。
化合物［20］→化合物［21］，化合物［32］→化合物
［41］の変換反応はヒドロキシアミンあるいはＯ−置換
ヒドロキシアミンを反応させることによって行なうこと
ができる。該試薬の量は通常約１〜３モル当量を用いる
のが望ましく、塩酸塩、硫酸塩など酸と塩を形成してい
る場合は、ピリジン，トリエチルアミンなどの塩基を同
モル当量加えて、遊離形とし反応に供するのが好まし
い。反応に用いられる溶媒としてはメタノール，エタノ
ール，テトラヒドロフラン,1,4−ジオキサンおよびこれ
らと水との混合溶媒が好適に用いられる。反応温度は約
０℃〜50℃で望ましくは室温付近であり、反応時間は約
１〜24時間である。
［41］の変換反応はヒドロキシアミンあるいはＯ−置換
ヒドロキシアミンを反応させることによって行なうこと
ができる。該試薬の量は通常約１〜３モル当量を用いる
のが望ましく、塩酸塩、硫酸塩など酸と塩を形成してい
る場合は、ピリジン，トリエチルアミンなどの塩基を同
モル当量加えて、遊離形とし反応に供するのが好まし
い。反応に用いられる溶媒としてはメタノール，エタノ
ール，テトラヒドロフラン,1,4−ジオキサンおよびこれ
らと水との混合溶媒が好適に用いられる。反応温度は約
０℃〜50℃で望ましくは室温付近であり、反応時間は約
１〜24時間である。
化合物［４］→化合物［42］あるいは［43］への変換反
応は塩基の存在下、重炭酸エステルあるいは酸無水物を
反応させることにより行なうことができる。用いられる
重炭酸エステルあるいは酸無水物は通常約１〜５モル当
量であり、塩基としてはたとえばトリエチルアミン，ジ
イソプロピルエチルアミンなどが挙げられ、約１〜５モ
ル当量が通常用いられる。反応の溶媒としてはたとえば
ジクロロメタン，クロロホルム，ジクロロエタンなどが
用いられ、４−N,N−ジメチルアミノピリジンなどのア
シル化補助剤を１モル当量程度共存させると反応が早く
進行することが多い。反応温度は約−50℃〜50℃であ
り、反応時間は約１〜24時間である。
応は塩基の存在下、重炭酸エステルあるいは酸無水物を
反応させることにより行なうことができる。用いられる
重炭酸エステルあるいは酸無水物は通常約１〜５モル当
量であり、塩基としてはたとえばトリエチルアミン，ジ
イソプロピルエチルアミンなどが挙げられ、約１〜５モ
ル当量が通常用いられる。反応の溶媒としてはたとえば
ジクロロメタン，クロロホルム，ジクロロエタンなどが
用いられ、４−N,N−ジメチルアミノピリジンなどのア
シル化補助剤を１モル当量程度共存させると反応が早く
進行することが多い。反応温度は約−50℃〜50℃であ
り、反応時間は約１〜24時間である。
化合物［19］→化合物［44］の変換反応はチオ尿素と反
応させることにより行なうことができる。チオ尿素の量
は約１〜1.5モル当量で充分である。反応の溶媒として
はN,N−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメチルアセトア
ミド，テトラヒドロフラン,1,4−ジオキサンおよびこれ
らと水との混合溶媒が好適に用いられ、当量の炭酸水素
ナトリウム等の無機塩基を共存させると反応が速く、副
生物の生成がなく好適であることが多い。反応の温度は
約０℃〜50℃、好適には室温付近であり、反応時間は約
0.1〜５時間である。
応させることにより行なうことができる。チオ尿素の量
は約１〜1.5モル当量で充分である。反応の溶媒として
はN,N−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメチルアセトア
ミド，テトラヒドロフラン,1,4−ジオキサンおよびこれ
らと水との混合溶媒が好適に用いられ、当量の炭酸水素
ナトリウム等の無機塩基を共存させると反応が速く、副
生物の生成がなく好適であることが多い。反応の温度は
約０℃〜50℃、好適には室温付近であり、反応時間は約
0.1〜５時間である。
一般式［１］において、R1およびR2の一方が水素原子で
あり、他方が である化合物［45］は対応する３位アミド化合物［１−
３］をチオアミド化することによって製造することがで
きる。この化合物［１−３］→化合物［45］の変換反応
はすでに述べた化合物［６］→化合物［２］の変換反応
と同様にして行なうことができる。
あり、他方が である化合物［45］は対応する３位アミド化合物［１−
３］をチオアミド化することによって製造することがで
きる。この化合物［１−３］→化合物［45］の変換反応
はすでに述べた化合物［６］→化合物［２］の変換反応
と同様にして行なうことができる。
さらに対応する３位アミド体で行なった上記変換反応が
３位チオアミド体にも適用することができ、これらの変
換反応で他の誘導体に導くことによっても製造すること
ができる。
３位チオアミド体にも適用することができ、これらの変
換反応で他の誘導体に導くことによっても製造すること
ができる。
一般式［１］においてR3および／またはR4がヒドロキシ
である化合物［46］は、たとえば後述するその炭酸エス
テル体，カルボン酸エステル体，リン酸エステル体，ス
ルホン酸エステル体，エーテル体を脱離することによっ
て製造することができる。
である化合物［46］は、たとえば後述するその炭酸エス
テル体，カルボン酸エステル体，リン酸エステル体，ス
ルホン酸エステル体，エーテル体を脱離することによっ
て製造することができる。
当初から炭酸エステル体あるいはカルボン酸エステル体
を後に脱離する目的で使用した場合、即ちR3および／ま
たはR4のヒドロキシの保護基として導入した場合は、さ
らに容易に脱離するものを選ぶことができる。かかる炭
酸エステル体，カルボン酸エステル体としては、ベンジ
ルオキシカルボニルオキシ,2,2,2−トリクロロエトキシ
カルボニルオキシ，アリールオキシカルボニルオキシ，
クロロアセチルオキシなどの他、文献［たとえばTheodo
ra W.Greene著プロテクティブ・グループス・イン・オ
ーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organ
ic Synthesis）,John Wiley＆Sons,New York,1981］に
記載されているものが挙げられる。
を後に脱離する目的で使用した場合、即ちR3および／ま
たはR4のヒドロキシの保護基として導入した場合は、さ
らに容易に脱離するものを選ぶことができる。かかる炭
酸エステル体，カルボン酸エステル体としては、ベンジ
ルオキシカルボニルオキシ,2,2,2−トリクロロエトキシ
カルボニルオキシ，アリールオキシカルボニルオキシ，
クロロアセチルオキシなどの他、文献［たとえばTheodo
ra W.Greene著プロテクティブ・グループス・イン・オ
ーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organ
ic Synthesis）,John Wiley＆Sons,New York,1981］に
記載されているものが挙げられる。
エーテル体を脱離するのは通常は困難である。したがっ
て、ヒドロキシ体を得る目的でエーテル体を経由したと
きは、保護基として用い得るエーテル体に限られる。か
かるエーテル体としてはトリメチルシリルエーテル,ter
t−ブチルジメチルシリルエーテル,tert−ブチルジフェ
ニルエーテル，メチルエーテル，ベンジルエーテル，メ
トキシメチルエーテル，メトキシエトキシエーテルなど
の他、先に挙げた文献に記載されているエーテル体が用
いられる。
て、ヒドロキシ体を得る目的でエーテル体を経由したと
きは、保護基として用い得るエーテル体に限られる。か
かるエーテル体としてはトリメチルシリルエーテル,ter
t−ブチルジメチルシリルエーテル,tert−ブチルジフェ
ニルエーテル，メチルエーテル，ベンジルエーテル，メ
トキシメチルエーテル，メトキシエトキシエーテルなど
の他、先に挙げた文献に記載されているエーテル体が用
いられる。
炭酸エステル体，カルボン酸エステル体，リン酸エステ
ル体，スルホン酸エステル体を脱離する反応は自体公知
の方法あるいはそれらに準した方法で行なうことができ
る。即ち該反応は加水分解反応であり、自体公知の通常
のエステル加水分解反応と同様条件下で行なうことがで
きる。
ル体，スルホン酸エステル体を脱離する反応は自体公知
の方法あるいはそれらに準した方法で行なうことができ
る。即ち該反応は加水分解反応であり、自体公知の通常
のエステル加水分解反応と同様条件下で行なうことがで
きる。
即ち、一般に水，アルコール類（例、メタノール，エタ
ノール，プロパノール，ブタノール，ジエチレングリコ
ール,2−メトキシエタノールなど），ケトン類（例、ア
セトンなど），エーテル類（例、テトラヒドロフラン，
ジオキサン，ジメトキシエタンなど），アミド類（例、
ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミド，ヘキサ
メチルホスホロトリアミドなど），スルホキシド類
（例、ジメチルスルホキシドなど），スルホン類（例、
スルホラン），カルボン酸類（例、ギ酸，酢酸など）な
どの溶媒（単独あるいは混合溶媒）中、酸（例、塩酸，
臭化水素酸，硫酸などの鉱酸，パラトルエンスルホン酸
などの有機酸，強酸性イオン交換樹脂など）あるいは塩
基（例、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭酸カリ
ウム，炭酸水素ナトリウム，水酸化バリウム，水酸化カ
ルシウム，ナトリウムメトキシド，アンモニアなど）試
薬を用いて行なうことができるが塩基試薬による加水分
解が好ましい。塩基の量は１〜10倍モル、好ましくは1.
2−４倍モル程度を用いるのがよい。反応温度および時
間はエステル基中のアシル成分の種類に大きく依存する
がそれぞれ約−20℃ないし70℃、好ましくは約−５℃〜
30℃および約0.1ないし24時間好ましくは約0.1〜３時間
である。
ノール，プロパノール，ブタノール，ジエチレングリコ
ール,2−メトキシエタノールなど），ケトン類（例、ア
セトンなど），エーテル類（例、テトラヒドロフラン，
ジオキサン，ジメトキシエタンなど），アミド類（例、
ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミド，ヘキサ
メチルホスホロトリアミドなど），スルホキシド類
（例、ジメチルスルホキシドなど），スルホン類（例、
スルホラン），カルボン酸類（例、ギ酸，酢酸など）な
どの溶媒（単独あるいは混合溶媒）中、酸（例、塩酸，
臭化水素酸，硫酸などの鉱酸，パラトルエンスルホン酸
などの有機酸，強酸性イオン交換樹脂など）あるいは塩
基（例、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭酸カリ
ウム，炭酸水素ナトリウム，水酸化バリウム，水酸化カ
ルシウム，ナトリウムメトキシド，アンモニアなど）試
薬を用いて行なうことができるが塩基試薬による加水分
解が好ましい。塩基の量は１〜10倍モル、好ましくは1.
2−４倍モル程度を用いるのがよい。反応温度および時
間はエステル基中のアシル成分の種類に大きく依存する
がそれぞれ約−20℃ないし70℃、好ましくは約−５℃〜
30℃および約0.1ないし24時間好ましくは約0.1〜３時間
である。
ヒドロキシの保護基としてエーテル体を用いた場合、自
体公知の方法で脱離することができる。即ち保護基とし
てトリメチルシリル,tert−ブチルジメチルシリル,tert
−ブチルジフェニルシリルなどのシリル基を用いる場
合、フッ素イオンを含む化合物（例えばフッ化カリウ
ム，フッ化ナトリウム，フッ化テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムなど）と接触させることに脱離することができ
る。反応はテトラヒドロフラン，ジオキサン，メタノー
ル，エタノールなどの溶媒中で行われ、水を共存させて
もよい。用いられるフッ素イオンを含む化合物の量は約
１〜10倍モル、好ましくは約１〜２倍モル程度用いるの
がよい。反応温度および時間はそれぞれ約−20℃ないし
100℃、好ましくは約−５℃〜30℃および約0.1ないし24
時間、好ましくは約0.1〜10時間である。またこれらの
シリル基の脱離は塩酸，硫酸などの鉱酸やメタンスルホ
ン酸，トリエンスルホン酸などの有機酸と接触すること
によっても行なうことができる。反応は水の共存下に行
なわれる場合が多く、溶媒としてはエタノール，メタノ
ール，テトラヒドロフラン，ジオキサン，アセトンなど
の水の混和する溶媒が用いられる。用いる酸の量は接触
量程度で充分な場合が多いが、過剰量を用いてもよい。
反応温度は約−５℃ないし100℃、好ましくは約０℃〜3
0℃であり、反応時間は約0.1〜24時間、好ましくは約0.
1〜２時間である。保護基としてメトキシメチル，メト
キシエトキシなどのエーテルを含む化合物を用いた場合
も上述した酸と接触させる方法で脱離することができ
る。保護基としてメチル，ベンジルを用いた場合はヨー
ドトリメチルシランと接触させることによって脱離する
ことができる。用いられるヨードトリメチルシランの量
は約１〜10倍モル、好ましくは約１〜３倍モル程度用い
るのがよい。反応は溶媒中で行われ、かかる溶媒として
はクロロホルム，ジクロロメタン，酢酸エチル，テトラ
ヒドロフラン，ジオキサン，アセトンなどを挙げること
ができる。反応温度は約−50℃ないし100℃、好ましく
は約−20℃〜30℃であり、反応時間は約0.1〜24時間、
好ましくは約0.1〜10時間である。
体公知の方法で脱離することができる。即ち保護基とし
てトリメチルシリル,tert−ブチルジメチルシリル,tert
−ブチルジフェニルシリルなどのシリル基を用いる場
合、フッ素イオンを含む化合物（例えばフッ化カリウ
ム，フッ化ナトリウム，フッ化テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムなど）と接触させることに脱離することができ
る。反応はテトラヒドロフラン，ジオキサン，メタノー
ル，エタノールなどの溶媒中で行われ、水を共存させて
もよい。用いられるフッ素イオンを含む化合物の量は約
１〜10倍モル、好ましくは約１〜２倍モル程度用いるの
がよい。反応温度および時間はそれぞれ約−20℃ないし
100℃、好ましくは約−５℃〜30℃および約0.1ないし24
時間、好ましくは約0.1〜10時間である。またこれらの
シリル基の脱離は塩酸，硫酸などの鉱酸やメタンスルホ
ン酸，トリエンスルホン酸などの有機酸と接触すること
によっても行なうことができる。反応は水の共存下に行
なわれる場合が多く、溶媒としてはエタノール，メタノ
ール，テトラヒドロフラン，ジオキサン，アセトンなど
の水の混和する溶媒が用いられる。用いる酸の量は接触
量程度で充分な場合が多いが、過剰量を用いてもよい。
反応温度は約−５℃ないし100℃、好ましくは約０℃〜3
0℃であり、反応時間は約0.1〜24時間、好ましくは約0.
1〜２時間である。保護基としてメトキシメチル，メト
キシエトキシなどのエーテルを含む化合物を用いた場合
も上述した酸と接触させる方法で脱離することができ
る。保護基としてメチル，ベンジルを用いた場合はヨー
ドトリメチルシランと接触させることによって脱離する
ことができる。用いられるヨードトリメチルシランの量
は約１〜10倍モル、好ましくは約１〜３倍モル程度用い
るのがよい。反応は溶媒中で行われ、かかる溶媒として
はクロロホルム，ジクロロメタン，酢酸エチル，テトラ
ヒドロフラン，ジオキサン，アセトンなどを挙げること
ができる。反応温度は約−50℃ないし100℃、好ましく
は約−20℃〜30℃であり、反応時間は約0.1〜24時間、
好ましくは約0.1〜10時間である。
一般式［１］のR3がペンタノイルオキシ，イソペンタノ
イルオキシ，ブチリルオキシ，イソブチリルオキシまた
はプロピオニルオキシである場合、該化合物の該基R3の
アシルオキシ基を水酸基に変換する作用を有する酵素を
該化合物と接触させることにより、該基R3のアシルオキ
シ基を水酸基に変換することができる。上記酵素として
は、たとえばバチルス（Becillus）属に属し、上記酵素
を産生する微生物が生産するエステレースが挙げられ
る。該バチルス属菌の例としては、たとえばバチルス・
メガテリウム（Bacillus megaterium）が挙げられる。
イルオキシ，ブチリルオキシ，イソブチリルオキシまた
はプロピオニルオキシである場合、該化合物の該基R3の
アシルオキシ基を水酸基に変換する作用を有する酵素を
該化合物と接触させることにより、該基R3のアシルオキ
シ基を水酸基に変換することができる。上記酵素として
は、たとえばバチルス（Becillus）属に属し、上記酵素
を産生する微生物が生産するエステレースが挙げられ
る。該バチルス属菌の例としては、たとえばバチルス・
メガテリウム（Bacillus megaterium）が挙げられる。
これらの方法については、例えばザ・ジャーナル・オブ
・アンティビオティクス第28巻,390頁（1975年）に記載
されている。
・アンティビオティクス第28巻,390頁（1975年）に記載
されている。
一般式［１］のR4のアセトキシ，プロピオニルオキシ，
ブチリルオキシである場合、該化合物の該基R4のアシル
オキシ基を水酸基に変換する作用を有する酵素を該化合
物と接触させることにより、該基R4のアシルオキシ基を
水酸基に変換することができる。
ブチリルオキシである場合、該化合物の該基R4のアシル
オキシ基を水酸基に変換する作用を有する酵素を該化合
物と接触させることにより、該基R4のアシルオキシ基を
水酸基に変換することができる。
これらの方法については米国特許第3,691,181号および
同第3,676,300号に詳細に記載されている。
同第3,676,300号に詳細に記載されている。
上記の酵素は、精製されたものが好ましいが、精製され
ていなくても、該酵素を含むものたとえば上記微生物の
培養物，該培養物を物理化学的処理たとえばろ過，遠心
分離，超音波処理，フレンチプレス処理，浸透圧ショッ
ク法，凍結・融解法，アルミナ磨砕，溶菌酵素処理，界
面活性剤または有機溶媒処理などの方法で得た溶液，菌
体あるいは菌体破砕物でもよく、さらに、固定化された
酵素でもよい。該原料化合物と上記酵素あるいは該酵素
を含むものとを接触させて行なう反応系における該原料
化合物の濃度は、約10-4〜１モル/lさらに好ましくは、
約10-3〜10-1モル/lである該酵素あるいは該酵素を含む
ものの使用量は酵素量として、約0.1〜100mg/mlであ
り、さらに好ましくは約0.5〜50mg/mlである。
ていなくても、該酵素を含むものたとえば上記微生物の
培養物，該培養物を物理化学的処理たとえばろ過，遠心
分離，超音波処理，フレンチプレス処理，浸透圧ショッ
ク法，凍結・融解法，アルミナ磨砕，溶菌酵素処理，界
面活性剤または有機溶媒処理などの方法で得た溶液，菌
体あるいは菌体破砕物でもよく、さらに、固定化された
酵素でもよい。該原料化合物と上記酵素あるいは該酵素
を含むものとを接触させて行なう反応系における該原料
化合物の濃度は、約10-4〜１モル/lさらに好ましくは、
約10-3〜10-1モル/lである該酵素あるいは該酵素を含む
ものの使用量は酵素量として、約0.1〜100mg/mlであ
り、さらに好ましくは約0.5〜50mg/mlである。
上記反応は、反応液のpHを約４〜10、さらに好ましくは
約５〜８に調整し、反応温度約０〜60℃、さらに好まし
くは約20〜40℃で、反応時間は約0.1〜48時間、さらに
好ましくは約0.1〜24時間で行われる。
約５〜８に調整し、反応温度約０〜60℃、さらに好まし
くは約20〜40℃で、反応時間は約0.1〜48時間、さらに
好ましくは約0.1〜24時間で行われる。
一般式［１］においてR3および／またはR4が塩素である
化合物［47］はたとえばR3および／またはR4がヒドロキ
シである化合物［46］に塩素化剤を反応させ、該ヒドロ
キシを塩素で置換することによって製造することができ
る。塩素化剤としては塩化チオニルを簡便に用いること
ができ、発生する塩化水素を捕捉する目的で塩基を共存
させることが望ましい。用いる塩化チオニルの量は約１
〜1.5モル当量で充分であり、塩基としてはピリジン，
ピコリン，ルチジン，ジメチルアニリン，ジエチルアニ
リン，トリエチルアミン，ジイソプロピルエチルアミン
などが挙げられ、塩化チオニルとほぼ同量用いるのが望
ましい。反応は溶媒中で行われ、溶媒としてはジクロロ
メタン，クロロホルム，ジクロロエタンなどが好まし
い。反応の温度は約−50℃〜30℃であり、特に−30℃〜
０℃が好ましい。反応時間は約0.1〜３時間である。
化合物［47］はたとえばR3および／またはR4がヒドロキ
シである化合物［46］に塩素化剤を反応させ、該ヒドロ
キシを塩素で置換することによって製造することができ
る。塩素化剤としては塩化チオニルを簡便に用いること
ができ、発生する塩化水素を捕捉する目的で塩基を共存
させることが望ましい。用いる塩化チオニルの量は約１
〜1.5モル当量で充分であり、塩基としてはピリジン，
ピコリン，ルチジン，ジメチルアニリン，ジエチルアニ
リン，トリエチルアミン，ジイソプロピルエチルアミン
などが挙げられ、塩化チオニルとほぼ同量用いるのが望
ましい。反応は溶媒中で行われ、溶媒としてはジクロロ
メタン，クロロホルム，ジクロロエタンなどが好まし
い。反応の温度は約−50℃〜30℃であり、特に−30℃〜
０℃が好ましい。反応時間は約0.1〜３時間である。
一般式［１］においてR3および／またはR4が臭素である
化合物［48］はたとえば化合物［46］→化合物［47］の
変換で用いた塩化チオニルのかわりに、臭化チオニルを
用いるか、後述する化合物［49］→化合物［50］の変換
反応で用いたヨウ化アルカリ金属のかわりに、臭化アル
カリ金属を用いて製造することができる。
化合物［48］はたとえば化合物［46］→化合物［47］の
変換で用いた塩化チオニルのかわりに、臭化チオニルを
用いるか、後述する化合物［49］→化合物［50］の変換
反応で用いたヨウ化アルカリ金属のかわりに、臭化アル
カリ金属を用いて製造することができる。
一般式［１］においてR3および／またはR4がヨウ素であ
る化合物［50］は、たとえば後述する化合物［49］を用
い、すでに述べた化合物［10］→化合物［11］の変換反
応と同様の操作で製造することができる。
る化合物［50］は、たとえば後述する化合物［49］を用
い、すでに述べた化合物［10］→化合物［11］の変換反
応と同様の操作で製造することができる。
一般式［１］においてR3および／またはR4がアジドであ
る化合物［51］は、たとえば化合物［50］を用い、すで
に述べた化合物［11］→化合物［15］の変換反応と同様
に操作して製造することができる。
る化合物［51］は、たとえば化合物［50］を用い、すで
に述べた化合物［11］→化合物［15］の変換反応と同様
に操作して製造することができる。
一般式［１］においてR3および／またはR4が酸素原子を
介する有機残基である化合物の製造法を次に示す。
介する有機残基である化合物の製造法を次に示す。
一般式［１］においてR3および／またはR4がOCOOR13で
ある化合物［52］およびOCOR14である化合物［53］は、
たとえば化合物［46］を用い、すでに述べた化合物
［５］→化合物［６］の変換反応と同様の操作で製造す
ることができる。
ある化合物［52］およびOCOR14である化合物［53］は、
たとえば化合物［46］を用い、すでに述べた化合物
［５］→化合物［６］の変換反応と同様の操作で製造す
ることができる。
一般式［Ｉ］においてR3および／またはR4がOCOSR13で
ある化合物［52′］は、たとえば化合物［52］を用い、
一般式HSR13で表わされるチオールまたは、その塩を反
応させることによって製造することができる。この際化
合物［52］は活性化されていることが望ましく、その具
体例としてR13としてCHCl2,C6Cl5,2,4,5-C6H2Cl3等を挙
げることができる。また塩としてはナトリウム塩を好適
に挙げることができる。反応は有機溶媒中で好適に行わ
れ、溶媒としてはメタノール，エタノール，テトラヒド
ロフラン,N,N−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメチルア
セトアミド，ジメチルスルホキシド，アセトニトリルな
どを挙げることができる。用いるチオールまたはその塩
の量は約１〜５モル当量が好適であり、反応温度は約０
℃〜50℃，反応時間は約１分〜約10時間である。
ある化合物［52′］は、たとえば化合物［52］を用い、
一般式HSR13で表わされるチオールまたは、その塩を反
応させることによって製造することができる。この際化
合物［52］は活性化されていることが望ましく、その具
体例としてR13としてCHCl2,C6Cl5,2,4,5-C6H2Cl3等を挙
げることができる。また塩としてはナトリウム塩を好適
に挙げることができる。反応は有機溶媒中で好適に行わ
れ、溶媒としてはメタノール，エタノール，テトラヒド
ロフラン,N,N−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメチルア
セトアミド，ジメチルスルホキシド，アセトニトリルな
どを挙げることができる。用いるチオールまたはその塩
の量は約１〜５モル当量が好適であり、反応温度は約０
℃〜50℃，反応時間は約１分〜約10時間である。
一般式［１］においてR3および／またはR4が である化合物［54］および である化合物［55］は、たとえば化合物［46］に一般式
OCN-R15で表わされるイソシアネートあるいは一般式SCN
-R17で表わされるイソチオシアネートを反応させること
によって製造することができる。反応は有機溶媒中で好
適に行われ、溶媒としてはジクロロメタン，クロロホル
ム,1,2−ジクロロエタン，テトラヒドロフラン,1,4−ジ
オキサン，アセトニトリル,N,N−ジメチルホルムアミ
ド,N,N−ジメチルアセトアミドなどを挙げることができ
る。用いるイソシアネートあるいはイソチオシアネート
の量は約１〜10モル当量が好適であり、反応温度は約０
℃〜150℃、反応時間は約10分〜48時間である。また反
応系中に塩化亜鉛，臭化亜鉛，ヨウ化亜鉛，塩化第１
銅，ジラウリン酸ジ−ｎ−ブチルスズなどを約0.1〜５
モル当量共存させるとこれらの触媒作用により反応温度
を低下させ、反応時間を短縮することができる。
OCN-R15で表わされるイソシアネートあるいは一般式SCN
-R17で表わされるイソチオシアネートを反応させること
によって製造することができる。反応は有機溶媒中で好
適に行われ、溶媒としてはジクロロメタン，クロロホル
ム,1,2−ジクロロエタン，テトラヒドロフラン,1,4−ジ
オキサン，アセトニトリル,N,N−ジメチルホルムアミ
ド,N,N−ジメチルアセトアミドなどを挙げることができ
る。用いるイソシアネートあるいはイソチオシアネート
の量は約１〜10モル当量が好適であり、反応温度は約０
℃〜150℃、反応時間は約10分〜48時間である。また反
応系中に塩化亜鉛，臭化亜鉛，ヨウ化亜鉛，塩化第１
銅，ジラウリン酸ジ−ｎ−ブチルスズなどを約0.1〜５
モル当量共存させるとこれらの触媒作用により反応温度
を低下させ、反応時間を短縮することができる。
また、化合物［54］は化合物［52］に一般式 で表わされるアミン類を反応させることによっても製造
することができる。この様な反応の際用いられる化合物
［52］は活性化されたものが望ましく、R13としてC6C
l5,2,4,5-C6H2Cl3等を好ましいものとして挙げることが
できる。反応は有機溶媒中で好適に行われ（水を共存さ
せてもよい），溶媒としてはジクロロメタン，クロロホ
ルム,1,2−ジクロロエタン，テトラヒドロフラン,1,4−
ジオキサン，アセトニトリルなどを挙げることができ
る。用いるアミン類の量は約１〜10モル当量が好適であ
り、反応温度，反応時間はアミン類の種類によって異な
り、各々約０℃〜100℃，約１分〜約168時間である。
することができる。この様な反応の際用いられる化合物
［52］は活性化されたものが望ましく、R13としてC6C
l5,2,4,5-C6H2Cl3等を好ましいものとして挙げることが
できる。反応は有機溶媒中で好適に行われ（水を共存さ
せてもよい），溶媒としてはジクロロメタン，クロロホ
ルム,1,2−ジクロロエタン，テトラヒドロフラン,1,4−
ジオキサン，アセトニトリルなどを挙げることができ
る。用いるアミン類の量は約１〜10モル当量が好適であ
り、反応温度，反応時間はアミン類の種類によって異な
り、各々約０℃〜100℃，約１分〜約168時間である。
一般式［１］においてR3および／またはR4が である化合物［56］は、たとえば化合物［46］をリン酸
エステル化して製造することができる。リン酸エステル
化剤としてはたとえばジ（アルキル，アルケニル，アル
キニル，複素環，シクロアルキル，アリールまたはアラ
ルキル）ホスホロクロリデートが簡便に用いられる。該
リン酸エステル化剤の量は約１〜20モル当量であり、反
応は塩基を溶媒量用いて行なうのが好い結果を与える場
合が多い。かかる塩基としてはピリジンが代表的であ
る。反応の温度は反応の初期では約−70℃〜−50℃であ
り、これを徐々に昇温し約−30℃〜−10℃で数時間保つ
のが好結果を与える。なお、用いるホスホロクロリデー
トは亜リン酸ジエステルにＮ−クロロこはく酸イミドを
反応させ調整することができる。
エステル化して製造することができる。リン酸エステル
化剤としてはたとえばジ（アルキル，アルケニル，アル
キニル，複素環，シクロアルキル，アリールまたはアラ
ルキル）ホスホロクロリデートが簡便に用いられる。該
リン酸エステル化剤の量は約１〜20モル当量であり、反
応は塩基を溶媒量用いて行なうのが好い結果を与える場
合が多い。かかる塩基としてはピリジンが代表的であ
る。反応の温度は反応の初期では約−70℃〜−50℃であ
り、これを徐々に昇温し約−30℃〜−10℃で数時間保つ
のが好結果を与える。なお、用いるホスホロクロリデー
トは亜リン酸ジエステルにＮ−クロロこはく酸イミドを
反応させ調整することができる。
一般式［１］においてR3および／またはR4がOSO2R20で
ある化合物［49］はたとえば化合物［46］を用い、すで
に述べた化合物［５］→化合物［10］の変換反応と同様
の条件下で製造することができる。
ある化合物［49］はたとえば化合物［46］を用い、すで
に述べた化合物［５］→化合物［10］の変換反応と同様
の条件下で製造することができる。
一般式［１］においてR3および／またはR4がOR21である
化合物［57］は、例えば化合物［46］を用い、エーテル
化反応に付すか、または化合物［50］を用い置換反応に
付すことによって製造することができる。エーテル化反
応は主としてアルキル化反応，アルケニル化反応，アル
キニル化反応，シクロアルキル化反応として行なうこと
ができる。
化合物［57］は、例えば化合物［46］を用い、エーテル
化反応に付すか、または化合物［50］を用い置換反応に
付すことによって製造することができる。エーテル化反
応は主としてアルキル化反応，アルケニル化反応，アル
キニル化反応，シクロアルキル化反応として行なうこと
ができる。
該アルキル化，アルケニル化，アルキニル化反応または
シクロアルキル化反応は自体公知の方法あるいはそれに
準じた方法により行なうことができる。反応に用いられ
るアルキル，アルケニル，アルキニルまたはシクロアル
キル化剤としてはそれぞれ対応するアルキル，アルケニ
ル，アルキニルまたはシクロアルキルハライド（例、ク
ロリド，ブロミド，ヨージドなど）が最も好ましいもの
として挙げられるが、そのほかジアルキル硫酸，アルキ
ル スルファートなども適宜用いられる。
シクロアルキル化反応は自体公知の方法あるいはそれに
準じた方法により行なうことができる。反応に用いられ
るアルキル，アルケニル，アルキニルまたはシクロアル
キル化剤としてはそれぞれ対応するアルキル，アルケニ
ル，アルキニルまたはシクロアルキルハライド（例、ク
ロリド，ブロミド，ヨージドなど）が最も好ましいもの
として挙げられるが、そのほかジアルキル硫酸，アルキ
ル スルファートなども適宜用いられる。
これらアルキル，アルケニル，アルキニルまたはシクロ
アルキル化剤の使用量は、これら反応性などにもよるが
化合物［46］に対し通常１ないし100倍モルの範囲であ
り、好ましくは、例えば反応性の高いハライド類（例、
置換基を有していてもよいベンジルハライド，フェナシ
ルハライド，ハロゲノケトン，ハロゲノ酢酸，アリルハ
ライド，プロパルギルハライドや一般にアルキル，アル
ケニルまたはアルキニルヨージドなど）の場合には１な
いし10倍モル程度、また一般にブロミドを用いる場合に
は約１ないし20倍，クロリドを用いる場合には約１ない
し50倍モル量が用いられる。
アルキル化剤の使用量は、これら反応性などにもよるが
化合物［46］に対し通常１ないし100倍モルの範囲であ
り、好ましくは、例えば反応性の高いハライド類（例、
置換基を有していてもよいベンジルハライド，フェナシ
ルハライド，ハロゲノケトン，ハロゲノ酢酸，アリルハ
ライド，プロパルギルハライドや一般にアルキル，アル
ケニルまたはアルキニルヨージドなど）の場合には１な
いし10倍モル程度、また一般にブロミドを用いる場合に
は約１ないし20倍，クロリドを用いる場合には約１ない
し50倍モル量が用いられる。
アルキル，アルケニルまたはアルキニル化反応に用いら
れる溶媒としては、反応試薬を比較的よく溶かすもので
あれば特に限定されないが、たとえばメタノール，エタ
ノールなどのアルコール類，ジエチルエーテル，テトラ
ヒドロフラン，ジメトキシエタンなどのエーテル類，ア
セトン，メチルエチルケトンなどのケトン類，ジメチル
ホルムアミド，ジメチルアセトアミドなどのアミド類，
ジメチルスルホキシド，スルホランなどのスルホキシド
およびスルホン類，ジクロルメタン，クロロホルムなど
のハロゲン化炭化水素類またはベンゼン，トルエン，キ
シレンなどの芳香族炭化水素などが挙げられる。
れる溶媒としては、反応試薬を比較的よく溶かすもので
あれば特に限定されないが、たとえばメタノール，エタ
ノールなどのアルコール類，ジエチルエーテル，テトラ
ヒドロフラン，ジメトキシエタンなどのエーテル類，ア
セトン，メチルエチルケトンなどのケトン類，ジメチル
ホルムアミド，ジメチルアセトアミドなどのアミド類，
ジメチルスルホキシド，スルホランなどのスルホキシド
およびスルホン類，ジクロルメタン，クロロホルムなど
のハロゲン化炭化水素類またはベンゼン，トルエン，キ
シレンなどの芳香族炭化水素などが挙げられる。
反応温度は約−10℃ないし50℃、反応時間は約１ないし
24時間である。
24時間である。
本反応は酸化銀などの銀塩や塩基（例、炭酸カリウムな
どの無機塩基，ナトリウムメチラート，リチウムメチラ
ートなどのアルカリ金属アルコラート，トリエチルアミ
ン，ジイソプロピルエチルアミン，ピリジン，ジメチル
アミノピリジンなどのアミン類）を共存させることによ
り反応速度の上昇をはかり、収率を向上させることがで
きる。また、さらに、クラウンエーテル（例、18−クラ
ウン−６），第４級アンモニウム塩（例、テトラエチル
アンモニウムクロリド，ベンジルトリメチルアンモニウ
ムクロリド，セチルトリメチルアンモニウムクロリドな
ど）を加えることも合目的的であることが多い。この場
合、反応は上記溶媒中のほか、これら溶媒と水との混合
２相系で行なってもよい。また、さらには、繁用される
ように、とくに反応試薬としてクロリドを用いる場合、
反応系中に沃化カリウム，沃化ナトリウムなどのヨード
イオン源を加えるのもよい。
どの無機塩基，ナトリウムメチラート，リチウムメチラ
ートなどのアルカリ金属アルコラート，トリエチルアミ
ン，ジイソプロピルエチルアミン，ピリジン，ジメチル
アミノピリジンなどのアミン類）を共存させることによ
り反応速度の上昇をはかり、収率を向上させることがで
きる。また、さらに、クラウンエーテル（例、18−クラ
ウン−６），第４級アンモニウム塩（例、テトラエチル
アンモニウムクロリド，ベンジルトリメチルアンモニウ
ムクロリド，セチルトリメチルアンモニウムクロリドな
ど）を加えることも合目的的であることが多い。この場
合、反応は上記溶媒中のほか、これら溶媒と水との混合
２相系で行なってもよい。また、さらには、繁用される
ように、とくに反応試薬としてクロリドを用いる場合、
反応系中に沃化カリウム，沃化ナトリウムなどのヨード
イオン源を加えるのもよい。
該アルキル化反応はまた反応試薬として、ジアゾメタン
などのジアゾアルカンを用いても行なえる。反応はアル
コール類（例、メタノールなど），エーテル類（例、ジ
エチルエーテル，テトラヒドロフランなど）およびエス
テル類（例、酢酸エチルなど）などの溶媒中行なうのが
よく、反応促進剤として三フッ化ホウ素，テトラフルオ
ロホウ酸などを加えてもよい。反応は−20℃ないし30℃
の温度で行なわれる。
などのジアゾアルカンを用いても行なえる。反応はアル
コール類（例、メタノールなど），エーテル類（例、ジ
エチルエーテル，テトラヒドロフランなど）およびエス
テル類（例、酢酸エチルなど）などの溶媒中行なうのが
よく、反応促進剤として三フッ化ホウ素，テトラフルオ
ロホウ酸などを加えてもよい。反応は−20℃ないし30℃
の温度で行なわれる。
該アルキル化反応はまたＯ−アルキル−N,N′−ジ置換
イソ尿素（例、Ｏ−メチル,O−エチル,O−ベンジル−N,
N′−ジシクロヘキシルイソ尿素など）を反応試薬とし
て行なうこともできる。溶媒としてはエーテル類（例、
テトラヒドロフラン，ジオキサンなど），ハロゲン化炭
化水素（例、ジクロルメタン，クロロホルム，四塩化炭
素），エステル類（例、酢酸エチルなど），芳香族炭化
水素類（例，ベンゼン，トルエン，キシレンなど）が用
いられる。反応温度は40℃ないし150℃である。
イソ尿素（例、Ｏ−メチル,O−エチル,O−ベンジル−N,
N′−ジシクロヘキシルイソ尿素など）を反応試薬とし
て行なうこともできる。溶媒としてはエーテル類（例、
テトラヒドロフラン，ジオキサンなど），ハロゲン化炭
化水素（例、ジクロルメタン，クロロホルム，四塩化炭
素），エステル類（例、酢酸エチルなど），芳香族炭化
水素類（例，ベンゼン，トルエン，キシレンなど）が用
いられる。反応温度は40℃ないし150℃である。
該アルキルおよびアルケニル化反応はまた、化合物［4
6］に反応性の不飽和結合を有する反応試薬［例、アル
ケン類（例、イソブチレン，メチル アクリレート，エ
チル アクリレート，アクリロニトリル，メタアクリロ
ニトリルなど），アルキン類（例、メチル プロピオレ
ート，シアノアセチレンなど）］を反応させることによ
っても行なえる。反応は溶媒中［例、エーテル類（例、
ジエチルエーテル，ジオキサン，テトラヒドロフランな
ど），ハロゲン化炭化水素（例、ジクロルメタンなど）
など］，酸（例、硫酸など），または塩基［例、アルカ
リ金属アルコキシド（例、ナトリウムメチラートな
ど），三級アミン（例、Ｎ−メチルモルホリンなど）,4
級アンモニウム塩（例、ベンジルトリメチルアンモニウ
ム ヒドロキシドなど）など］を共存させて行なうのが
よい。反応温度は約−20℃ないし50℃である。
6］に反応性の不飽和結合を有する反応試薬［例、アル
ケン類（例、イソブチレン，メチル アクリレート，エ
チル アクリレート，アクリロニトリル，メタアクリロ
ニトリルなど），アルキン類（例、メチル プロピオレ
ート，シアノアセチレンなど）］を反応させることによ
っても行なえる。反応は溶媒中［例、エーテル類（例、
ジエチルエーテル，ジオキサン，テトラヒドロフランな
ど），ハロゲン化炭化水素（例、ジクロルメタンなど）
など］，酸（例、硫酸など），または塩基［例、アルカ
リ金属アルコキシド（例、ナトリウムメチラートな
ど），三級アミン（例、Ｎ−メチルモルホリンなど）,4
級アンモニウム塩（例、ベンジルトリメチルアンモニウ
ム ヒドロキシドなど）など］を共存させて行なうのが
よい。反応温度は約−20℃ないし50℃である。
化合物［50］を用いる置換反応による製造法はアルカノ
ール，アルケノール，アルキノール，シクロアルカノー
ル，アリールヒドロキシ化合物，複素環ヒドロキシ化合
物およびそれらのアルキル金属またはアミン塩を用いて
行なうことができる。これらのアルコールおよびヒドロ
キシ化合物の求核性を増加させるには塩を用いることが
望ましい。これらアルコール，ヒドロキシ化合物の使用
量は、通常１ないし100モル当量であるが、メタノー
ル，エタノールなどの単純なアルコールの場合は溶媒と
して用いてもよい。反応に用いられる溶媒としては化合
物［50］および反応試薬を比較的よく溶かすものであれ
ば特に限定されないが、たとえばメタノール，エタノー
ルなどのアルコール類，アセトン，アセトニトリル,N,N
−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメチルアセトアミド，
ジメチルスルホキシド，スルホランなどの極性の高い溶
媒が好結果を与えることが多い。反応温度は約−10℃な
いし100℃、反応時間は約１時間〜24時間である。
ール，アルケノール，アルキノール，シクロアルカノー
ル，アリールヒドロキシ化合物，複素環ヒドロキシ化合
物およびそれらのアルキル金属またはアミン塩を用いて
行なうことができる。これらのアルコールおよびヒドロ
キシ化合物の求核性を増加させるには塩を用いることが
望ましい。これらアルコール，ヒドロキシ化合物の使用
量は、通常１ないし100モル当量であるが、メタノー
ル，エタノールなどの単純なアルコールの場合は溶媒と
して用いてもよい。反応に用いられる溶媒としては化合
物［50］および反応試薬を比較的よく溶かすものであれ
ば特に限定されないが、たとえばメタノール，エタノー
ルなどのアルコール類，アセトン，アセトニトリル,N,N
−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメチルアセトアミド，
ジメチルスルホキシド，スルホランなどの極性の高い溶
媒が好結果を与えることが多い。反応温度は約−10℃な
いし100℃、反応時間は約１時間〜24時間である。
本反応は酸化銀などの銀塩やアルカリ金属アルコラー
ト，アミン類を共存させることにより反応速度の上昇を
はかり、収率が向上することが多い。またクラウンエー
テルや相間移動触媒を加えても同様の結果が得られるこ
とが多い。
ト，アミン類を共存させることにより反応速度の上昇を
はかり、収率が向上することが多い。またクラウンエー
テルや相間移動触媒を加えても同様の結果が得られるこ
とが多い。
一般式［１］において、R3および／またはR4がNR26R27
である化合物［60］は、たとえば化合物［51］を還元し
てR3および／またはR4がアミノ基である還元［61］を
得、これを必要により、アルキル化、次いでアルキル化
またはアシル化またはスルホニル化またはホスホリル化
して製造することができる。このような変換反応はすで
に述べた化合物［15］→化合物［16］→化合物［17］の
変換反応と同様にして行なうことができ、化合物［61］
ないしはそのＮ−アルキル体のホスホリル化は、すでに
述べた化合物［46］→化合物［56］のホスホリル化反応
と同様にして行なうことができる。
である化合物［60］は、たとえば化合物［51］を還元し
てR3および／またはR4がアミノ基である還元［61］を
得、これを必要により、アルキル化、次いでアルキル化
またはアシル化またはスルホニル化またはホスホリル化
して製造することができる。このような変換反応はすで
に述べた化合物［15］→化合物［16］→化合物［17］の
変換反応と同様にして行なうことができ、化合物［61］
ないしはそのＮ−アルキル体のホスホリル化は、すでに
述べた化合物［46］→化合物［56］のホスホリル化反応
と同様にして行なうことができる。
化合物［60］はまた化合物［50］のアミンまたはそのア
ルカリ金属塩の置換反応によっても製造することができ
る。このような場合に必要な反応条件は化合物［50］の
アルコール類，ヒドロキシ化合物による置換反応の際
と、ほぼ同様な条件であるが、一般にはアミンの方が求
核性が高いので、さらに緩和な条件下で行いうることが
多い。
ルカリ金属塩の置換反応によっても製造することができ
る。このような場合に必要な反応条件は化合物［50］の
アルコール類，ヒドロキシ化合物による置換反応の際
と、ほぼ同様な条件であるが、一般にはアミンの方が求
核性が高いので、さらに緩和な条件下で行いうることが
多い。
本発明方法において用いられる原料化合物としては、た
とえば米国特許第3,626,055号などに記載された化合物
を用いることができ、また上記文献に記載された方法と
同様の方法で製造することができる。
とえば米国特許第3,626,055号などに記載された化合物
を用いることができ、また上記文献に記載された方法と
同様の方法で製造することができる。
かくして得られる目的物［１］は、自体公知の手段たと
えば濃縮，溶媒抽出，クロマトグラフィー，結晶化，再
結晶などにより単離，精製することができる。
えば濃縮，溶媒抽出，クロマトグラフィー，結晶化，再
結晶などにより単離，精製することができる。
本発明の化合物［１］は、R1〜R4部分にカルボン酸，ス
ルホン酸，リン酸などの酸性基を有している場合、塩基
と作用して塩を形成することがあり得る。該塩基として
はたとえばナトリウム，カリウム，リチウム，カルシウ
ム，マグネシウム，アンモニアなどの無機塩基，たとえ
ばピリジン，コリジン，トリエチルアミン，トリエタノ
ールアミンなどの有機塩基などが挙げられる。
ルホン酸，リン酸などの酸性基を有している場合、塩基
と作用して塩を形成することがあり得る。該塩基として
はたとえばナトリウム，カリウム，リチウム，カルシウ
ム，マグネシウム，アンモニアなどの無機塩基，たとえ
ばピリジン，コリジン，トリエチルアミン，トリエタノ
ールアミンなどの有機塩基などが挙げられる。
またR1〜R4部分にアミノ基，置換アミノ基などの塩基性
基を有している場合は酸付加塩を形成することがあり得
る。かかる酸付加塩としては塩酸塩，臭化水素塩，ヨウ
化水素酸塩，硝酸塩，硫酸塩，リン酸塩，酢酸塩，安息
香酸塩，マレイン酸塩，フマル酸塩，コハク酸塩，酒石
酸塩，クエン酸塩，シュウ酸塩，グリオキシル酸塩，ア
スパラギン酸塩，メタンスルホン酸塩，メタンジスルホ
ン酸塩,1,2−エタンジスルホン酸塩，ベンゼンスルホン
酸塩などがあげられる。
基を有している場合は酸付加塩を形成することがあり得
る。かかる酸付加塩としては塩酸塩，臭化水素塩，ヨウ
化水素酸塩，硝酸塩，硫酸塩，リン酸塩，酢酸塩，安息
香酸塩，マレイン酸塩，フマル酸塩，コハク酸塩，酒石
酸塩，クエン酸塩，シュウ酸塩，グリオキシル酸塩，ア
スパラギン酸塩，メタンスルホン酸塩，メタンジスルホ
ン酸塩,1,2−エタンジスルホン酸塩，ベンゼンスルホン
酸塩などがあげられる。
本発明の化合物［１］が遊離形で得られた場合にこれを
常套手段を用いて塩を形成させてもよく、また、塩とし
て得られたものを常套手段を用いて遊離形としてもよ
い。
常套手段を用いて塩を形成させてもよく、また、塩とし
て得られたものを常套手段を用いて遊離形としてもよ
い。
また化合物［１］は分子内塩を形成する場合もあり、そ
の場合も本発明に含まれる。
の場合も本発明に含まれる。
化合物［１］の立体異性体はそれぞれ単独で、あるいは
混合物のいずれの状態でも抗微生物剤として使用するこ
とができる。
混合物のいずれの状態でも抗微生物剤として使用するこ
とができる。
このようにして得られた化合物［１］はグラム陽性細菌
に強い抗菌活性を示し、一部のグラム陰性細菌に対して
も抗菌活性を示す。また化合物［１］はマクロライド耐
性のスタフイロコッカス アウレウス（Staphylococcus
aureus）やメチシリン・セフェム耐性のスタフイロコ
ッカス アウレウス（MRSA）にも強い抗菌力を示し、か
つ経口投与の消化管吸収性にすぐれ、生体内でも安定で
ある。また本発明の化合物［１］は、マイコプラズマに
対する抗菌作用を有する。しかも、化合物［１］の毒性
は低い。
に強い抗菌活性を示し、一部のグラム陰性細菌に対して
も抗菌活性を示す。また化合物［１］はマクロライド耐
性のスタフイロコッカス アウレウス（Staphylococcus
aureus）やメチシリン・セフェム耐性のスタフイロコ
ッカス アウレウス（MRSA）にも強い抗菌力を示し、か
つ経口投与の消化管吸収性にすぐれ、生体内でも安定で
ある。また本発明の化合物［１］は、マイコプラズマに
対する抗菌作用を有する。しかも、化合物［１］の毒性
は低い。
このように本発明化合物［１］は、優れた抗微生物活性
を有し、しかも毒性は低いので、細菌による感染をひき
おこされた動物（例、ニワトリ，羊，犬，ネコ，ウサ
ギ，牛，猿，ヒト）の細菌感染症の治療やマイコプラズ
マによる感染をひきおこされた動物治療を目的として、
抗菌剤として用いることができるほか、動物の微生物感
染予防のためあるいは生育促進のための飼料添加剤とし
ても用いることができる。
を有し、しかも毒性は低いので、細菌による感染をひき
おこされた動物（例、ニワトリ，羊，犬，ネコ，ウサ
ギ，牛，猿，ヒト）の細菌感染症の治療やマイコプラズ
マによる感染をひきおこされた動物治療を目的として、
抗菌剤として用いることができるほか、動物の微生物感
染予防のためあるいは生育促進のための飼料添加剤とし
ても用いることができる。
化合物［１］またはその塩の１日投与量は、投与方法、
投与対象となる動物の種および投与目的によって異なる
が、通常化合物［１］として約0.01〜1000mg/kg、さら
に好ましくは約0.1〜300mg/kgとなる量である。
投与対象となる動物の種および投与目的によって異なる
が、通常化合物［１］として約0.01〜1000mg/kg、さら
に好ましくは約0.1〜300mg/kgとなる量である。
化合物［１］を投与するには、化合物［１］またはその
薬理学的に許容され得る塩を常套手段によって、適宜の
薬理的許容される担体，賦形剤，希釈剤と混合し、たと
えば錠剤，顆粒剤，カプセル剤，ドロップ剤などの剤型
にして経口的に投与することができ、または常套手段に
よってたとえば注射剤に成型し、常套手段によって製造
された滅菌性担体中に配合し非経口的に投与することが
できる。
薬理学的に許容され得る塩を常套手段によって、適宜の
薬理的許容される担体，賦形剤，希釈剤と混合し、たと
えば錠剤，顆粒剤，カプセル剤，ドロップ剤などの剤型
にして経口的に投与することができ、または常套手段に
よってたとえば注射剤に成型し、常套手段によって製造
された滅菌性担体中に配合し非経口的に投与することが
できる。
上記経口製剤、例えば錠剤を製造する際には、結合剤
（例、ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース，マクロゴールなど），崩壊剤
（例、デンプン，カルボキシメチルセルロースカルシウ
ムなど），賦形剤（例、乳糖，デンプンなど），滑沢剤
（例、ステアリン酸マグネシウム，タルクなど）などを
適宜配合することができる。
（例、ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース，マクロゴールなど），崩壊剤
（例、デンプン，カルボキシメチルセルロースカルシウ
ムなど），賦形剤（例、乳糖，デンプンなど），滑沢剤
（例、ステアリン酸マグネシウム，タルクなど）などを
適宜配合することができる。
また、非経口製剤、たとえば注射剤を製造する際には、
等張化剤（例、ブドウ糖,D−ソルビトール,D−マンニト
ール，塩化ナトリウムなど），防腐剤（例、ベンジルア
ルコール，クロロブタノール，パラオキシ安息香酸メチ
ル，パラオキシ安息香酸プロピルなど），緩衝剤（例、
リン酸塩緩衝液，酢酸ナトリウム緩衝液など）などを適
宜配合することができる。
等張化剤（例、ブドウ糖,D−ソルビトール,D−マンニト
ール，塩化ナトリウムなど），防腐剤（例、ベンジルア
ルコール，クロロブタノール，パラオキシ安息香酸メチ
ル，パラオキシ安息香酸プロピルなど），緩衝剤（例、
リン酸塩緩衝液，酢酸ナトリウム緩衝液など）などを適
宜配合することができる。
実施例 以下に参考例および実施例を挙げて、本発明をさらに具
体的に説明する。
体的に説明する。
第１表〜第９表の置換基の略号は下記のとおりである。
NMRは特に注記がない場合はCDCl3中90MHzで測定した。
DMとの注記はCDCl3にDMSO-d6を加えて測定したものであ
る。N.A.はシグナル中、確定できない場合を示す。
る。N.A.はシグナル中、確定できない場合を示す。
IRはKBrで測定し、cm-1で表示した。
参考例１ ランカシジンＣ−8,14−ジアセテートの製
造： ランカシジンA5.0gをピリジン50mlに溶解し、無水酢酸2
5mlを加え室温で２時間かき混ぜた。一夜室温で静置
し、氷水600mlに注ぎ、析出する沈殿物をろ取した。沈
殿物をエーテルにとかし分液し、エーテル層をMgSO4で
乾燥した。エーテルを留去し冷却すると結晶化した。ろ
取し、エーテルで洗浄後乾燥すると3.418gの標記化合物
が得られた。
造： ランカシジンA5.0gをピリジン50mlに溶解し、無水酢酸2
5mlを加え室温で２時間かき混ぜた。一夜室温で静置
し、氷水600mlに注ぎ、析出する沈殿物をろ取した。沈
殿物をエーテルにとかし分液し、エーテル層をMgSO4で
乾燥した。エーテルを留去し冷却すると結晶化した。ろ
取し、エーテルで洗浄後乾燥すると3.418gの標記化合物
が得られた。
NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.30（d,3H,J＝8Hz）,1.37（s,3
H）,1.54（s,3H）,1.89（s,3H）,2.01（s,3H）,2.04
（s,3H）,2.16〜2.60（m,5H）,2.44（s,3H）,4.40（dt,
1H,J＝12Hz＆3Hz）,4.70（d,1H,J＝14Hz）,5.05（q,1H,
J＝8Hz）,5.20〜5.87（m,6H）,6.26（d,1H,J＝14Hz）,
8.06（d,1H,J＝10Hz）． IR（KBr）:3410,1735,1730,1710,1685,1235cm-1． 参考例２ ３−（２−ヒドロキシプロピオンアミド）−
ランコン−8,14−ジアセテート（ランカシジノール−8,
14−ジアセテート）の製造： ランカシジンＣ−8,14−ジアセテート5.5gをメタノール
250mlに溶解し氷水で冷却した。水素化ほう素ナトリウ
ム120mgのメタノール15ml溶液を滴下し、同温度で30分
攪拌した。酢酸1mlを加えた後メタノールを留去すると
結晶が残留した。酢酸エチル（約150ml）にとかし、水
洗しMgSO4で乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲル250gでカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ベンゼン（2:1）で展開し、1.5827gの標記化合物
（Rf値大の異性体。２′−Ｌ−体と推定）,1.7803gの標
記化合物（Rf値小の異性体。２′−Ｄ−体と推定。）お
よび1.7344gの標記化合物（２′−DL−体。）を得た。
H）,1.54（s,3H）,1.89（s,3H）,2.01（s,3H）,2.04
（s,3H）,2.16〜2.60（m,5H）,2.44（s,3H）,4.40（dt,
1H,J＝12Hz＆3Hz）,4.70（d,1H,J＝14Hz）,5.05（q,1H,
J＝8Hz）,5.20〜5.87（m,6H）,6.26（d,1H,J＝14Hz）,
8.06（d,1H,J＝10Hz）． IR（KBr）:3410,1735,1730,1710,1685,1235cm-1． 参考例２ ３−（２−ヒドロキシプロピオンアミド）−
ランコン−8,14−ジアセテート（ランカシジノール−8,
14−ジアセテート）の製造： ランカシジンＣ−8,14−ジアセテート5.5gをメタノール
250mlに溶解し氷水で冷却した。水素化ほう素ナトリウ
ム120mgのメタノール15ml溶液を滴下し、同温度で30分
攪拌した。酢酸1mlを加えた後メタノールを留去すると
結晶が残留した。酢酸エチル（約150ml）にとかし、水
洗しMgSO4で乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲル250gでカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ベンゼン（2:1）で展開し、1.5827gの標記化合物
（Rf値大の異性体。２′−Ｌ−体と推定）,1.7803gの標
記化合物（Rf値小の異性体。２′−Ｄ−体と推定。）お
よび1.7344gの標記化合物（２′−DL−体。）を得た。
２′−（Ｌ）体 NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.30（d,3H,J＝7Hz）,1.37（s,3
H）,1.40（d,3H,J＝7Hz）,1.54（s,3H）,1.88（s,3H）,
2.02（s,3H）,2.04（s,3H）,2.17〜2.60（m,5H）,3.67
（s,1H）,4.21（q,1H,J＝7Hz）,4.28〜4.56（m,1H）,4.
72（d,1H,J＝10Hz）5.05（q,1H,J＝7Hz）,5.20〜5.90
（m,6H）,6.29（d,1H,J＝14Hz）,7.66（d,1H,J＝10H
z）． IR（KBr）:3380,1750,1730,1715,1680,1250cm-1． ２′−（Ｄ）体 NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.24〜1.49（m,9H）,1.55（s,3
H）,1.88（s,3H）,2.03（s,3H）,2.05（s,3H）,2.16〜
2.60（m,5H）,3.70（s,1H）,4.10〜4.55（m,2H）,4.70
（d,1H,J＝10Hz）,5.03（q,1H,J＝7Hz）,5.22〜5.88
（m,6H）,6.30（d,1H,J＝14Hz）,7.66（d,1H,J＝10H
z）． IR（KBr）:3400,1740,1725,1715,1670,1245cm-1． 参考例３ ３−（２−ヒドロキシプロピオンアミド）−
ランコン−14−アセテート（ランカシジノール−14−ア
セテート）の製造： ランカシジンA20.0gをメタノール500mlに溶解し氷水で
冷却した。かき混ぜながら水素化ほう素ナトリウム600m
gのメタノール60ml溶液を滴下し、40分かき混ぜた。酢
酸2mlを加えた後、メタノールを留去し残留する結晶を
酢酸エチル−テトラヒドロフラン（2:1,約600ml）に溶
かし水洗した。MgSO4で乾燥後溶媒を留去すると結晶が
残留した。酢酸エチル−エーテル（1:2）を加えてろ取
し、同溶媒で洗浄後乾燥すると19.4gの標記化合物が得
られた。本品は２′−位約1:1の混合物である。
H）,1.40（d,3H,J＝7Hz）,1.54（s,3H）,1.88（s,3H）,
2.02（s,3H）,2.04（s,3H）,2.17〜2.60（m,5H）,3.67
（s,1H）,4.21（q,1H,J＝7Hz）,4.28〜4.56（m,1H）,4.
72（d,1H,J＝10Hz）5.05（q,1H,J＝7Hz）,5.20〜5.90
（m,6H）,6.29（d,1H,J＝14Hz）,7.66（d,1H,J＝10H
z）． IR（KBr）:3380,1750,1730,1715,1680,1250cm-1． ２′−（Ｄ）体 NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.24〜1.49（m,9H）,1.55（s,3
H）,1.88（s,3H）,2.03（s,3H）,2.05（s,3H）,2.16〜
2.60（m,5H）,3.70（s,1H）,4.10〜4.55（m,2H）,4.70
（d,1H,J＝10Hz）,5.03（q,1H,J＝7Hz）,5.22〜5.88
（m,6H）,6.30（d,1H,J＝14Hz）,7.66（d,1H,J＝10H
z）． IR（KBr）:3400,1740,1725,1715,1670,1245cm-1． 参考例３ ３−（２−ヒドロキシプロピオンアミド）−
ランコン−14−アセテート（ランカシジノール−14−ア
セテート）の製造： ランカシジンA20.0gをメタノール500mlに溶解し氷水で
冷却した。かき混ぜながら水素化ほう素ナトリウム600m
gのメタノール60ml溶液を滴下し、40分かき混ぜた。酢
酸2mlを加えた後、メタノールを留去し残留する結晶を
酢酸エチル−テトラヒドロフラン（2:1,約600ml）に溶
かし水洗した。MgSO4で乾燥後溶媒を留去すると結晶が
残留した。酢酸エチル−エーテル（1:2）を加えてろ取
し、同溶媒で洗浄後乾燥すると19.4gの標記化合物が得
られた。本品は２′−位約1:1の混合物である。
NMR(90MHz,CDCl3-DMSO-d6)δ:1.25〜1.50（m,9H）,1.53
（s,3H）,1.87（s,3H）,2.02（s,3H）,2.2〜2.6（m,5
H）,3.8〜4.3（m,2H）,4.45（m,1H）,4.69（m,1H）,5.2
5〜5.85（m,6H）,6.30（d,1H,J＝14Hz）,7.82＆7.87
（各d,計1H,J＝10Hz）． IR（KBr）:1740,1720（sh.）,1706,1634,1234,1010,956
cm-1． 参考例４ ３−（２−アセトキシプロピオンアミド）−
ランコン−8,14−ジアセテート（ランカシジノール
２′,8,14−トリアセテート）の製造： ３−（２−ヒドロキシプロピオンアミド）−ランコン−
14−アセテート19.3gをピリジン140mlに溶解し、無水酢
酸70mlを加えて４時間かき混ぜた。一夜室温で静置し、
氷水（約1.3l）に注ぎ、析出物をろ取した。析出物を酢
酸エチル−テトラヒドロフラン（少量）にとかし水分を
分液した。有機層をMgSO4で乾燥後濃縮し、残留物にエ
ーテルを加えてこすると結晶化した。エーテル−ヘキサ
ン（1:1,約200ml）を加えてろ取し、同溶媒で洗浄後乾
燥すると18.3gの標記化合物が得られた。本品は２′−
位約1:1の混合物である。本品のNMR,IR,TLCは、後述の
参考例５および６で得られた混合物のそれらと一致し
た。
（s,3H）,1.87（s,3H）,2.02（s,3H）,2.2〜2.6（m,5
H）,3.8〜4.3（m,2H）,4.45（m,1H）,4.69（m,1H）,5.2
5〜5.85（m,6H）,6.30（d,1H,J＝14Hz）,7.82＆7.87
（各d,計1H,J＝10Hz）． IR（KBr）:1740,1720（sh.）,1706,1634,1234,1010,956
cm-1． 参考例４ ３−（２−アセトキシプロピオンアミド）−
ランコン−8,14−ジアセテート（ランカシジノール
２′,8,14−トリアセテート）の製造： ３−（２−ヒドロキシプロピオンアミド）−ランコン−
14−アセテート19.3gをピリジン140mlに溶解し、無水酢
酸70mlを加えて４時間かき混ぜた。一夜室温で静置し、
氷水（約1.3l）に注ぎ、析出物をろ取した。析出物を酢
酸エチル−テトラヒドロフラン（少量）にとかし水分を
分液した。有機層をMgSO4で乾燥後濃縮し、残留物にエ
ーテルを加えてこすると結晶化した。エーテル−ヘキサ
ン（1:1,約200ml）を加えてろ取し、同溶媒で洗浄後乾
燥すると18.3gの標記化合物が得られた。本品は２′−
位約1:1の混合物である。本品のNMR,IR,TLCは、後述の
参考例５および６で得られた混合物のそれらと一致し
た。
参考例５ ３−（２−（Ｌ）−アセトキシ−プロピオン
アミド）−ランコン−8,14−ジアセテート（ランカシジ
ノール−２′,8,14−トリアセテート）の製造： 参考例２で得た３−（２−（Ｌ）−ヒドロキシ−プロピ
オンアミド）−ランコン−8,14−ジアセテート（Rf値大
の異性体）1.019gをピリジン10mlに溶解し無水酢酸5ml
に加え2.5時間かき混ぜた。一夜室温で静置し、氷水
（約80ml）に注ぎ析出物をろ取した。析出物を酢酸エチ
ル−エーテルに溶かし水分を分液した後MgSO4で乾燥し
た。溶媒を留去すると結晶が残留した。エーテルを加え
ろ取、乾燥すると950.1mgの標記化合物が得られた。
アミド）−ランコン−8,14−ジアセテート（ランカシジ
ノール−２′,8,14−トリアセテート）の製造： 参考例２で得た３−（２−（Ｌ）−ヒドロキシ−プロピ
オンアミド）−ランコン−8,14−ジアセテート（Rf値大
の異性体）1.019gをピリジン10mlに溶解し無水酢酸5ml
に加え2.5時間かき混ぜた。一夜室温で静置し、氷水
（約80ml）に注ぎ析出物をろ取した。析出物を酢酸エチ
ル−エーテルに溶かし水分を分液した後MgSO4で乾燥し
た。溶媒を留去すると結晶が残留した。エーテルを加え
ろ取、乾燥すると950.1mgの標記化合物が得られた。
融点:209-211℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.30（d,J＝7Hz,17-Me）,1.42（s,
2-Me）,1.46（d,J＝7Hz,2′‐Me）,1.54（s,11-Me）,1.
88（s,5-Me）,2.02＆2.04（各s,8-OAc,14-OAc）,2.1〜
2.7(m,9-H2,15-H2,17-H),2.19（s,2′‐OAc）,4.42（m,
16-H）,4.67（d,J＝11Hz,4-H）,4.9〜5.9（m,2′‐H,8-
H,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H,14-H）,6.27（d,J＝15Hz,12-
H）,7.36（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:3430,1730,1705,1675,1500,1368,1240,1022c
m-1． 参考例６ ３−（２−（Ｄ）−アセトキシプロピオンア
ミド）−ランコン−8,14−ジアセテートの製造： 参考例２で得た３−（２−（Ｄ）−ヒドロキシプロピオ
ンアミド）−ランコン−8,14−ジアセテート（Rf値小の
異性体）0.995gを用い、参考例５と同様に操作して、74
5.1mgの標記化合物を得た。
2-Me）,1.46（d,J＝7Hz,2′‐Me）,1.54（s,11-Me）,1.
88（s,5-Me）,2.02＆2.04（各s,8-OAc,14-OAc）,2.1〜
2.7(m,9-H2,15-H2,17-H),2.19（s,2′‐OAc）,4.42（m,
16-H）,4.67（d,J＝11Hz,4-H）,4.9〜5.9（m,2′‐H,8-
H,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H,14-H）,6.27（d,J＝15Hz,12-
H）,7.36（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:3430,1730,1705,1675,1500,1368,1240,1022c
m-1． 参考例６ ３−（２−（Ｄ）−アセトキシプロピオンア
ミド）−ランコン−8,14−ジアセテートの製造： 参考例２で得た３−（２−（Ｄ）−ヒドロキシプロピオ
ンアミド）−ランコン−8,14−ジアセテート（Rf値小の
異性体）0.995gを用い、参考例５と同様に操作して、74
5.1mgの標記化合物を得た。
融点:163-165℃ NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.30（d,J＝7Hz,17-Me）,1.33（s,
2-Me）,1.40（d,J＝7Hz,2′‐Me）,1.53（s,11-Me）,1.
86（s,5-Me）,2.00＆2.03（各s,8-OAc,14-OAc）,2.1〜
2.7(m,9-H2,15-H2,17-H),2.23（s,2′‐OAc）,4.37（m,
16-H）,4.67（d,J＝11Hz,4-H）,4.9〜5.9（m,2′‐H,8-
H,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H,14-H）,6.28（d,J＝15Hz,12-
H）,7.18（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:3430,1730,1706,1684,1506,1366,1240,1020,
960cm-1． 参考例７ ランカシジンＣ−８−ベンジルカーボネート
の製造： ランカシジンC459mgをピリジン4.5mlに溶解し、氷水で
冷却した。かき混ぜながら塩化カルボベンゾキシ0.343m
lを加え30分間同温度で攪拌し、さらに1.5時間室温でか
き混ぜた。一夜室温で静置した後、氷水（約50ml）を加
えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を1N塩酸，水
で逐次洗浄し、MgSO4で乾燥した。溶媒を留去し、残留
物をシリカゲル（50g）のカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−クロロホルム（1:1）で溶出し、溶
出液を10gずつ分画した。第12〜18の分画液を合し、濃
縮すると標記化合物71.65mgが油状で得られた。本品は
冷凍庫中に静置すると結晶化した。
2-Me）,1.40（d,J＝7Hz,2′‐Me）,1.53（s,11-Me）,1.
86（s,5-Me）,2.00＆2.03（各s,8-OAc,14-OAc）,2.1〜
2.7(m,9-H2,15-H2,17-H),2.23（s,2′‐OAc）,4.37（m,
16-H）,4.67（d,J＝11Hz,4-H）,4.9〜5.9（m,2′‐H,8-
H,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H,14-H）,6.28（d,J＝15Hz,12-
H）,7.18（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:3430,1730,1706,1684,1506,1366,1240,1020,
960cm-1． 参考例７ ランカシジンＣ−８−ベンジルカーボネート
の製造： ランカシジンC459mgをピリジン4.5mlに溶解し、氷水で
冷却した。かき混ぜながら塩化カルボベンゾキシ0.343m
lを加え30分間同温度で攪拌し、さらに1.5時間室温でか
き混ぜた。一夜室温で静置した後、氷水（約50ml）を加
えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を1N塩酸，水
で逐次洗浄し、MgSO4で乾燥した。溶媒を留去し、残留
物をシリカゲル（50g）のカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−クロロホルム（1:1）で溶出し、溶
出液を10gずつ分画した。第12〜18の分画液を合し、濃
縮すると標記化合物71.65mgが油状で得られた。本品は
冷凍庫中に静置すると結晶化した。
融点:185-187℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.29（d,J＝7Hz,17-Me）,1.35（s,
2-Me）,1.52（s,11-Me）,1.88（s,5-Me）,2.1〜2.7(m,9
-H2,15-H2,17-H),2.43(s,COCOCH3),4.07（m,8-H）,4.41
（m,16-H）,4.66（d,J＝11Hz,4-H）,5.11(s,C6H5CH 2),
5.1〜5.8（m,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H,14-H）,6.30（d,J
＝15Hz,12-H）,7.32(s,C6H5),8.05（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:1738,1708,1680,1500,1314,1252,1136,962cm
-1． ▲[α]26 D▼-161.8゜(C=0.555,CHCl3) 参考例８ ランカシジンＣ−８−ベンジルカーボネート
の製造： 参考例７で述べたカラムクロマトグラフィーの第22〜33
の分画液を合し濃縮すると標記化合物65.15mgが油状で
得られた。本品は冷凍庫中に静置すると結晶化した。
2-Me）,1.52（s,11-Me）,1.88（s,5-Me）,2.1〜2.7(m,9
-H2,15-H2,17-H),2.43(s,COCOCH3),4.07（m,8-H）,4.41
（m,16-H）,4.66（d,J＝11Hz,4-H）,5.11(s,C6H5CH 2),
5.1〜5.8（m,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H,14-H）,6.30（d,J
＝15Hz,12-H）,7.32(s,C6H5),8.05（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:1738,1708,1680,1500,1314,1252,1136,962cm
-1． ▲[α]26 D▼-161.8゜(C=0.555,CHCl3) 参考例８ ランカシジンＣ−８−ベンジルカーボネート
の製造： 参考例７で述べたカラムクロマトグラフィーの第22〜33
の分画液を合し濃縮すると標記化合物65.15mgが油状で
得られた。本品は冷凍庫中に静置すると結晶化した。
融点:182-184℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.24（d,J＝7Hz,17-Me）,1.36（s,
2-Me）,1.54（s,11-Me）,1.88（s,5-Me）,2.0〜2.7(m,9
-H2,15-H2,17-H),2.44(s,COCOCH3),4.2〜5.1（m,16-H,4
-H,13-H,8-H,14-H）,5.11(s,C6H5CH 2),5.1〜6.0（m,3-
H,6-H,7-H,10-H）,6.14（d,J＝15Hz,12-H）,7.33(s,C6H
5),8.06（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:1740,1706,1682,1380,1354,1256,1162,1000,
960cm-1． ▲[α]26 D▼-140.9゜(c=0.46,CHCl3) 参考例９ ランカシジン−Ｃ−8,14−ビスクロロアセテ
ートの製造： ランカシジンC459mgをジクロルメタン10mlに懸濁しジメ
チルアミノピリジン366mg,次いで無水モノクロロ酢酸51
3mgを加えた。8.5時間室温で攪拌した後一夜静置した。
水洗し、MgSO4で乾燥後ジクロルメタンを留去すると結
晶が残留した。エーテルを加えて結晶をろ去し、ろ液を
濃縮した後残留物をTLCプレート（メルク社製,Art.No.5
715,20×20cm,2枚，展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン
（2:1））で分離し、標記化合物3.9mgを無色の油状物と
して得た。
2-Me）,1.54（s,11-Me）,1.88（s,5-Me）,2.0〜2.7(m,9
-H2,15-H2,17-H),2.44(s,COCOCH3),4.2〜5.1（m,16-H,4
-H,13-H,8-H,14-H）,5.11(s,C6H5CH 2),5.1〜6.0（m,3-
H,6-H,7-H,10-H）,6.14（d,J＝15Hz,12-H）,7.33(s,C6H
5),8.06（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:1740,1706,1682,1380,1354,1256,1162,1000,
960cm-1． ▲[α]26 D▼-140.9゜(c=0.46,CHCl3) 参考例９ ランカシジン−Ｃ−8,14−ビスクロロアセテ
ートの製造： ランカシジンC459mgをジクロルメタン10mlに懸濁しジメ
チルアミノピリジン366mg,次いで無水モノクロロ酢酸51
3mgを加えた。8.5時間室温で攪拌した後一夜静置した。
水洗し、MgSO4で乾燥後ジクロルメタンを留去すると結
晶が残留した。エーテルを加えて結晶をろ去し、ろ液を
濃縮した後残留物をTLCプレート（メルク社製,Art.No.5
715,20×20cm,2枚，展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン
（2:1））で分離し、標記化合物3.9mgを無色の油状物と
して得た。
NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.31（d,J＝7Hz,17-Me）,1.38（s,
2-Me）,1.53（s,11-Me）,1.90（s,5-Me）,2.2〜2.7(m,9
-H2,15-H2,17-H),2.45(s,COCOCH3),4.01＆4.03（各s,Cl
CH2×２）,4.43（m,16-H）,4.72（d,J＝10Hz,4-H）,5.0
〜6.1（m,8-H,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H,14-H）,6.32（d,
J＝15Hz,12-H）,8.05（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:1740,1704,1680,1252,1160,960cm-1． 参考例10 ランカシジンＡ−８−ベンゾエートの製造： ランカシジンA501mgをピリジン5mlに溶解し、氷水で冷
却下にかき混ぜながら、塩化ベンゾイル0.174mlを滴下
した。５分後に氷水の浴をとり、室温でかき混ぜた。35
分後塩化ベンゾイル0.087mlを追加し、さらに30分間攪
拌した。氷水に注ぎ、析出物を酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を1N塩酸，食塩水で逐次洗浄し、MgSO4で
乾燥した。溶媒を留去すると結晶が残留し、エーテル−
石油エーテル（1:1）を加えてろ取し、同溶媒で洗浄後
乾燥すると標記化合物476.8mgが得られた。
2-Me）,1.53（s,11-Me）,1.90（s,5-Me）,2.2〜2.7(m,9
-H2,15-H2,17-H),2.45(s,COCOCH3),4.01＆4.03（各s,Cl
CH2×２）,4.43（m,16-H）,4.72（d,J＝10Hz,4-H）,5.0
〜6.1（m,8-H,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H,14-H）,6.32（d,
J＝15Hz,12-H）,8.05（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:1740,1704,1680,1252,1160,960cm-1． 参考例10 ランカシジンＡ−８−ベンゾエートの製造： ランカシジンA501mgをピリジン5mlに溶解し、氷水で冷
却下にかき混ぜながら、塩化ベンゾイル0.174mlを滴下
した。５分後に氷水の浴をとり、室温でかき混ぜた。35
分後塩化ベンゾイル0.087mlを追加し、さらに30分間攪
拌した。氷水に注ぎ、析出物を酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を1N塩酸，食塩水で逐次洗浄し、MgSO4で
乾燥した。溶媒を留去すると結晶が残留し、エーテル−
石油エーテル（1:1）を加えてろ取し、同溶媒で洗浄後
乾燥すると標記化合物476.8mgが得られた。
融点:221-223℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.32（d,J＝7Hz,17-Me）,1.38（s,
2-Me）,1.59（s,11-Me）,1.92（s,5-Me）,2.02（s,OA
c）,2.2〜2.7(m,9-H2,15-H217-H),2.43(s,COCOCH3),4.3
2（m,16-H）,4.73（d,J＝11Hz,4-H）,5.2〜5.9（m,8-H,
3-H,6-H,7-H,10-H,13-H,14-H）,6.32（d,J＝15Hz,12-
H），〜7.5(m,3H,C6H5)，〜8.1(m,3H,C6H5NH)． IR（KBr）:1708,1356,1270,1240,1112,952cm-1． ▲[α]25 D▼-124.2゜(c=0.48,CHCl3) 参考例11 14−位脱アシルエステレースの調整： ストレプトミセス・ロチェイ・バール・ボルビリスNo.T
-2636の培養ろ液［特公昭47-20959号公報の実施例の培
養ろ液］5lを40lのポリ容器に入れ、これに95％エタノ
ール20lを加え充分に攪拌したのち、10℃以下で12時間
静置した。サイフォンを用いて上清を除き、生じた白沈
および遊離物を集め白沈のスラリーを得た。このスラリ
ーを遠心分離機で分離した（５〜10℃,2000×ｇ以
上）。得られた泥状物を一昼夜10℃以下で真空乾燥（50
μHg以下）すると灰白色の酵素が得られた。
2-Me）,1.59（s,11-Me）,1.92（s,5-Me）,2.02（s,OA
c）,2.2〜2.7(m,9-H2,15-H217-H),2.43(s,COCOCH3),4.3
2（m,16-H）,4.73（d,J＝11Hz,4-H）,5.2〜5.9（m,8-H,
3-H,6-H,7-H,10-H,13-H,14-H）,6.32（d,J＝15Hz,12-
H），〜7.5(m,3H,C6H5)，〜8.1(m,3H,C6H5NH)． IR（KBr）:1708,1356,1270,1240,1112,952cm-1． ▲[α]25 D▼-124.2゜(c=0.48,CHCl3) 参考例11 14−位脱アシルエステレースの調整： ストレプトミセス・ロチェイ・バール・ボルビリスNo.T
-2636の培養ろ液［特公昭47-20959号公報の実施例の培
養ろ液］5lを40lのポリ容器に入れ、これに95％エタノ
ール20lを加え充分に攪拌したのち、10℃以下で12時間
静置した。サイフォンを用いて上清を除き、生じた白沈
および遊離物を集め白沈のスラリーを得た。このスラリ
ーを遠心分離機で分離した（５〜10℃,2000×ｇ以
上）。得られた泥状物を一昼夜10℃以下で真空乾燥（50
μHg以下）すると灰白色の酵素が得られた。
参考例12 ランカシジンＣの製造： ランカシジンA102mgをメタノール20mlに溶解し、参考例
11で調整した酵素2.0gの水80ml溶液を加えた。室温で35
分間攪拌した後、メタノールを留去しメチルイソブチル
ケトン−テトラヒドロフラン（1:1）で抽出した。MgSO4
で乾燥し、溶媒を留去し、残留物にエーテルを加えると
白色の粉末〜結晶状物質が得られた。ろ取し、乾燥する
と標記化合物24.85mgが得られた。本品は醗酵法で得ら
れたランカシジンＣとNMR,IR,TLCにおいて一致した。
11で調整した酵素2.0gの水80ml溶液を加えた。室温で35
分間攪拌した後、メタノールを留去しメチルイソブチル
ケトン−テトラヒドロフラン（1:1）で抽出した。MgSO4
で乾燥し、溶媒を留去し、残留物にエーテルを加えると
白色の粉末〜結晶状物質が得られた。ろ取し、乾燥する
と標記化合物24.85mgが得られた。本品は醗酵法で得ら
れたランカシジンＣとNMR,IR,TLCにおいて一致した。
参考例13 ランカシジンＣ−８−アセテートの製造： ランカシジンＣ−8,14−ジアセテート109mgをメタノー
ル20ml−テトラヒドロフラン10mlに溶解し、参考例11で
調整した酵素2.0gの水80ml溶液を加え室温で50分間攪拌
した。メタノールとテトラヒドロフランとを留去し、ク
ロロホルム−アセトンで抽出した。有機層をMgSO4で乾
燥し溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（60g）のカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホ
ルム（2:1）で溶出し、溶出液を8gずつ分画した。第25
〜36番目の分画液を合し、溶媒を留去すると標記化合物
の白色結晶42.2mgが得られた。
ル20ml−テトラヒドロフラン10mlに溶解し、参考例11で
調整した酵素2.0gの水80ml溶液を加え室温で50分間攪拌
した。メタノールとテトラヒドロフランとを留去し、ク
ロロホルム−アセトンで抽出した。有機層をMgSO4で乾
燥し溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（60g）のカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホ
ルム（2:1）で溶出し、溶出液を8gずつ分画した。第25
〜36番目の分画液を合し、溶媒を留去すると標記化合物
の白色結晶42.2mgが得られた。
NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.28（d,J＝7Hz,17-Me）,1.37（s,
2-Me）,1.55（s,11-Me）,1.90（s,5-Me）,2.03（s,OA
c）,2.2〜2.6(m,9-H2,15-H2,17-H),2.43(s,COCOCH3),4.
33（m,14-H）,4.43（m,16-H）,4.70（d,J＝11Hz,4-H）,
5.05（m,8-H）,5.2〜5.9（m,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H）,
6.15（d,J＝15Hz,12-H）,8.07（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:3475,1728,1706,1672,1256,1234（sh.）,101
2,960cm-1． 参考例14 ランカシジンＣの製造： ランカシジンＣ−8,14−ビス（2,2,2−トリクロロエチ
ルカーボート）405mgをジクロロメタン10ml,酢酸1mlの
混液に溶解し亜鉛末810mg加えて室温で５時間攪拌し
た。酢酸エチルを加えろ過助剤を用いて不溶物をろ去
し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲル（50g）のカ
ラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−
クロロホルム（1:2）で溶出し、溶出液を10gづつ分画し
た。第20から28番目の分画液を合し、溶媒を留去し残留
物にエーテルを加えてこすると45.5mg加えの標記化合物
が得られた。本品は醗酵法で得られたランカシジンＣと
NMR,IR,TLCにおいて一致した。
2-Me）,1.55（s,11-Me）,1.90（s,5-Me）,2.03（s,OA
c）,2.2〜2.6(m,9-H2,15-H2,17-H),2.43(s,COCOCH3),4.
33（m,14-H）,4.43（m,16-H）,4.70（d,J＝11Hz,4-H）,
5.05（m,8-H）,5.2〜5.9（m,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H）,
6.15（d,J＝15Hz,12-H）,8.07（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:3475,1728,1706,1672,1256,1234（sh.）,101
2,960cm-1． 参考例14 ランカシジンＣの製造： ランカシジンＣ−8,14−ビス（2,2,2−トリクロロエチ
ルカーボート）405mgをジクロロメタン10ml,酢酸1mlの
混液に溶解し亜鉛末810mg加えて室温で５時間攪拌し
た。酢酸エチルを加えろ過助剤を用いて不溶物をろ去
し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲル（50g）のカ
ラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−
クロロホルム（1:2）で溶出し、溶出液を10gづつ分画し
た。第20から28番目の分画液を合し、溶媒を留去し残留
物にエーテルを加えてこすると45.5mg加えの標記化合物
が得られた。本品は醗酵法で得られたランカシジンＣと
NMR,IR,TLCにおいて一致した。
参考例15 ランカシジンＣの製造： ランカシジンＣ−8,14−ビストリメチルシリルエーテル
60.4mgをテトラヒドロフラン1mlに溶解し、1N塩酸0.3ml
を加え10分間室温で攪拌した。酢酸エチルを加え、水，
重曹水，食塩水で逐次洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒
を留去すると50.5mgの標記化合物が得られた。本品は醗
酵法で得られたランカシジンＣとNMR,IR,TLCにおいて一
致した。
60.4mgをテトラヒドロフラン1mlに溶解し、1N塩酸0.3ml
を加え10分間室温で攪拌した。酢酸エチルを加え、水，
重曹水，食塩水で逐次洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒
を留去すると50.5mgの標記化合物が得られた。本品は醗
酵法で得られたランカシジンＣとNMR,IR,TLCにおいて一
致した。
参考例16 ランカシジンＣの製造： ランカシジンＣ−8,14−ビス（ジメチル−ｔ−ブチルシ
リルエーテル）20.6mgをテトラヒドロフラン0.5mlに溶
解し2N塩酸0.1mlを加え室温で2.5時間攪拌した。酢酸エ
チルを加えて、水，重曹水，食塩水で逐次洗浄し、Na2S
O4で乾燥した。溶媒を留去し残留物をTLCプレート（メ
ルク社製,Art.No.5715,20×20cm,展開溶媒：酢酸エチ
ル）で分離し、標記化合物17.4mgを得た。本品は醗酵法
で得られたランカシジンＣとNMR,IR,TLCにおいて一致し
た。
リルエーテル）20.6mgをテトラヒドロフラン0.5mlに溶
解し2N塩酸0.1mlを加え室温で2.5時間攪拌した。酢酸エ
チルを加えて、水，重曹水，食塩水で逐次洗浄し、Na2S
O4で乾燥した。溶媒を留去し残留物をTLCプレート（メ
ルク社製,Art.No.5715,20×20cm,展開溶媒：酢酸エチ
ル）で分離し、標記化合物17.4mgを得た。本品は醗酵法
で得られたランカシジンＣとNMR,IR,TLCにおいて一致し
た。
参考例17 ８−デヒドロキシ−８−クロロ−ランカシジ
ンＡの製造： ランカシジンA501mgをジクロロメタン5mlに溶解し、ピ
リジン89μｌを加え０℃に冷却した。かき混ぜながら塩
化チオニル80.2μｌを滴下し同温度で30分間攪拌した。
氷水を加えジクロロメタンで抽出し、MgSO4で乾燥し
た。溶媒を留去し、残留物をシリカゲル（50g）のカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホル
ム（1:4）で溶出した。溶出液を15gづつ分画し、第11〜
23番目の分画液を合し、溶媒を留去した。残留物にエー
テルを加えると結晶化し、エーテル−石油エーテル（1:
2）を加えてろ取、乾燥すると339.9mgの標記化合物が結
晶状で得られた。
ンＡの製造： ランカシジンA501mgをジクロロメタン5mlに溶解し、ピ
リジン89μｌを加え０℃に冷却した。かき混ぜながら塩
化チオニル80.2μｌを滴下し同温度で30分間攪拌した。
氷水を加えジクロロメタンで抽出し、MgSO4で乾燥し
た。溶媒を留去し、残留物をシリカゲル（50g）のカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロロホル
ム（1:4）で溶出した。溶出液を15gづつ分画し、第11〜
23番目の分画液を合し、溶媒を留去した。残留物にエー
テルを加えると結晶化し、エーテル−石油エーテル（1:
2）を加えてろ取、乾燥すると339.9mgの標記化合物が結
晶状で得られた。
NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.30（d,J＝7Hz,17-Me）,1.37（s,
2-Me）,1.56（s,11-Me）,1.91（s,5-Me）,2.02（s,OA
c）,2.1〜2.8(m,15-H2,17-H,9-H2),2.45(s,COCOCH3),4.
14（m,8-H）,4.42（m,16-H）,4.71（d,J＝11Hz,4-H）,
5.2〜5.9（m,3-H,6-H,10-H,13-H,14H）,6.26（d,J＝15H
z,12-H）,8.06（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:3380,1740,1708,1700（sh.）,1506,1356,125
6,1224,1138,946cm-1． Mass m/e:519(M+),483(M+-36(HCl)),459(M+-60(AcOH)),
423(M+-36-60) 参考例18 ビス［３−（２−（Ｄ）−ヒドロキシ−プロ
ピオンアミド）−ランコン−8,14−ジアセテート−２′
（Ｏ）−イル］スルホンの製造： ３−（２−（Ｄ）−ヒドロキシプロピオンアミド）−ラ
ンコン−8,14−ジアセテート86.7mgをピリジン0.5mlに
溶解し、氷水で冷却下塩化チオニル12.7μｌを加え20分
かき混ぜた。氷水を加え生成した沈殿をろ取し、酢酸エ
チル−エーテルから再結晶することにより標記化合物6
0.1mgを得た。
2-Me）,1.56（s,11-Me）,1.91（s,5-Me）,2.02（s,OA
c）,2.1〜2.8(m,15-H2,17-H,9-H2),2.45(s,COCOCH3),4.
14（m,8-H）,4.42（m,16-H）,4.71（d,J＝11Hz,4-H）,
5.2〜5.9（m,3-H,6-H,10-H,13-H,14H）,6.26（d,J＝15H
z,12-H）,8.06（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:3380,1740,1708,1700（sh.）,1506,1356,125
6,1224,1138,946cm-1． Mass m/e:519(M+),483(M+-36(HCl)),459(M+-60(AcOH)),
423(M+-36-60) 参考例18 ビス［３−（２−（Ｄ）−ヒドロキシ−プロ
ピオンアミド）−ランコン−8,14−ジアセテート−２′
（Ｏ）−イル］スルホンの製造： ３−（２−（Ｄ）−ヒドロキシプロピオンアミド）−ラ
ンコン−8,14−ジアセテート86.7mgをピリジン0.5mlに
溶解し、氷水で冷却下塩化チオニル12.7μｌを加え20分
かき混ぜた。氷水を加え生成した沈殿をろ取し、酢酸エ
チル−エーテルから再結晶することにより標記化合物6
0.1mgを得た。
融点:182-183℃ NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.20〜1.67（m,12H）,1.87（s,3
H）,2.02（s,3H）,2.04（s,3H）,2.15〜2.6（m,5H）,4.
60〜5.90（m,10H）,6.28（d,1H,J＝14Hz）,7.40〜7.70
（m,1H）． IR（KBr）:3420,1730,1715,1690,1245cm-1． 参考例19 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ル）−フェニルアセチルクロリドの製造： １）フェニルマロン酸5.0gをジクロロメタン80mlに懸濁
し、2,2,2−トリクロロエタノール4.25gを加え、氷冷下
にかき混ぜながらジシクロヘキシルカルボジイミド5.8g
を少量ずつ加えた。20分間同温度で攪拌し、室温でさら
に３時間かき混ぜた。析出物をろ去し、少量のジクロロ
メタンで洗浄し、ろ液を水洗後重曹水で抽出した。水層
を1N塩素で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。食塩水で
洗浄し、MgSO4で乾燥後溶媒を留去し、析出するフェニ
ルマロン酸をクロロホルムを加えてろ去し、ろ液を濃縮
することにより粗製のフェニルマロン酸モノ（2,2,2−
トリクロロエチル）エステル3.2gを得た。
H）,2.02（s,3H）,2.04（s,3H）,2.15〜2.6（m,5H）,4.
60〜5.90（m,10H）,6.28（d,1H,J＝14Hz）,7.40〜7.70
（m,1H）． IR（KBr）:3420,1730,1715,1690,1245cm-1． 参考例19 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ル）−フェニルアセチルクロリドの製造： １）フェニルマロン酸5.0gをジクロロメタン80mlに懸濁
し、2,2,2−トリクロロエタノール4.25gを加え、氷冷下
にかき混ぜながらジシクロヘキシルカルボジイミド5.8g
を少量ずつ加えた。20分間同温度で攪拌し、室温でさら
に３時間かき混ぜた。析出物をろ去し、少量のジクロロ
メタンで洗浄し、ろ液を水洗後重曹水で抽出した。水層
を1N塩素で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。食塩水で
洗浄し、MgSO4で乾燥後溶媒を留去し、析出するフェニ
ルマロン酸をクロロホルムを加えてろ去し、ろ液を濃縮
することにより粗製のフェニルマロン酸モノ（2,2,2−
トリクロロエチル）エステル3.2gを得た。
NMR(60MHz,CDCl3)δ:4.78（s,3H）,7.37（s,5H）,9.5
（br.,1H）． ２）上記フェニルマロン酸モノ（2,2,2−トリクロロエ
チル）エステル3.2gを塩化チオニル12mlに溶解し、50℃
で１時間かき混ぜた後30分間還流した。反応液を濃縮後
真空ポンプ（浴温140℃）で留出物を除くことにより、
標記化合物2.4gを橙色の油状物として得た。
（br.,1H）． ２）上記フェニルマロン酸モノ（2,2,2−トリクロロエ
チル）エステル3.2gを塩化チオニル12mlに溶解し、50℃
で１時間かき混ぜた後30分間還流した。反応液を濃縮後
真空ポンプ（浴温140℃）で留出物を除くことにより、
標記化合物2.4gを橙色の油状物として得た。
NMR(60MHz,CDCl3)δ:4.80（s,2H）,5.13（s,H）,7.40
（s,5H）． 参考例20 Ｄ（−）−２−（2,2,2−トリクロロエトキ
シカルボニルアミノ）−フェニルアセチルクロリドの製
造： Ｄ（−）−２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ルアミノ）−フェニル酢酸0.88gをジクロロメタン12ml
に懸濁し、氷冷下かき混ぜながらN,N−ジメチルホルム
アミド１滴とオキサリルクロリド0.6mlを加え、10分間
同温度で攪拌した。さらに20分間室温でかき混ぜた後濃
縮することにより粗製の標記化合物1.0gを黄橙色の油状
物として得た。
（s,5H）． 参考例20 Ｄ（−）−２−（2,2,2−トリクロロエトキ
シカルボニルアミノ）−フェニルアセチルクロリドの製
造： Ｄ（−）−２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ルアミノ）−フェニル酢酸0.88gをジクロロメタン12ml
に懸濁し、氷冷下かき混ぜながらN,N−ジメチルホルム
アミド１滴とオキサリルクロリド0.6mlを加え、10分間
同温度で攪拌した。さらに20分間室温でかき混ぜた後濃
縮することにより粗製の標記化合物1.0gを黄橙色の油状
物として得た。
NMR(60MHz,CDCl3)δ:4.77（s,2H）,5.62（br.d,1H,J＝7
Hz）,5.9（br.,1H）,7.42（s,5H）． 実施例１ ３−（２−アセトキシアクリルアミド）−ラ
ンコン−8,14−ジアセテートの製造： ランカシジンＣ−8,14−ジアセテート54.3mgをジクロロ
メタン1mlに溶解し、トリエチルアミン13.9μl,無水酢
酸18.9μl,4−（N,N−ジメチルアミノ）ピリジン12.2mg
を加え室温で９時間かき混ぜた。一夜室温で静置し、ジ
クロロメタンを加えて0.5N塩酸2ml,食塩水で逐次洗浄し
た。MgSO4で乾燥し、ジクロロメタンを留去し、残留物
をTLCプレート（メルク社製,Art.No.5715,20×20cm,2
枚，展開溶媒：酢酸エチル−クロロホルム（1:4））で
分離し、標記化合物13.9mgを得た。
Hz）,5.9（br.,1H）,7.42（s,5H）． 実施例１ ３−（２−アセトキシアクリルアミド）−ラ
ンコン−8,14−ジアセテートの製造： ランカシジンＣ−8,14−ジアセテート54.3mgをジクロロ
メタン1mlに溶解し、トリエチルアミン13.9μl,無水酢
酸18.9μl,4−（N,N−ジメチルアミノ）ピリジン12.2mg
を加え室温で９時間かき混ぜた。一夜室温で静置し、ジ
クロロメタンを加えて0.5N塩酸2ml,食塩水で逐次洗浄し
た。MgSO4で乾燥し、ジクロロメタンを留去し、残留物
をTLCプレート（メルク社製,Art.No.5715,20×20cm,2
枚，展開溶媒：酢酸エチル−クロロホルム（1:4））で
分離し、標記化合物13.9mgを得た。
NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.29（d,J＝7Hz,17-Me）,1.38（s,
2-Me）,1.54（s,11-Me）,1.89（s,5-Me）,2.02＆2.04
（各s,8-OAc,14-OAc）,2.2〜2.7(m,9-H2,15-H2,17-H),
2.33（s,2′‐OAc）,4.39（m,16-H）,4.67（d,J＝11Hz,
4-H）,507（m,8-H）,5.2〜6.2（m,3-H,6-H,7-H,10-H,13
-H,14-H,＝CH2）,6.27（d,J＝15Hz,12-H）,7.35（d,J＝
10Hz,NH）． IR（KBr）:1738,1712,1372,1244,1172,1022cm-1． 参考例21 ランカシジンＣ−８−（2,2,2−トリクロロ
エチルカーボネート）の製造： ランカシジンＡ−８−（2,2,2−トリクロロエチルカー
ボネート）135.3mgをテトラヒドロフラン20mlに溶解
し、メタノール20mlを加えた。参考例11で調製した酵素
2.7gの水40ml溶液を加え室温で50分かき混ぜた。クロロ
ホルム80mlで抽出し、クロロホルム層を食塩水で洗浄
し、MgSO4で乾燥した。クロロホルムを留去し、残留物
に少量のエーテルを加えて静置すると結晶化した。エー
テル−石油エーテル（1:1）を加えてろ取，乾燥するこ
とにより標記化合物82.9mgを得た。
2-Me）,1.54（s,11-Me）,1.89（s,5-Me）,2.02＆2.04
（各s,8-OAc,14-OAc）,2.2〜2.7(m,9-H2,15-H2,17-H),
2.33（s,2′‐OAc）,4.39（m,16-H）,4.67（d,J＝11Hz,
4-H）,507（m,8-H）,5.2〜6.2（m,3-H,6-H,7-H,10-H,13
-H,14-H,＝CH2）,6.27（d,J＝15Hz,12-H）,7.35（d,J＝
10Hz,NH）． IR（KBr）:1738,1712,1372,1244,1172,1022cm-1． 参考例21 ランカシジンＣ−８−（2,2,2−トリクロロ
エチルカーボネート）の製造： ランカシジンＡ−８−（2,2,2−トリクロロエチルカー
ボネート）135.3mgをテトラヒドロフラン20mlに溶解
し、メタノール20mlを加えた。参考例11で調製した酵素
2.7gの水40ml溶液を加え室温で50分かき混ぜた。クロロ
ホルム80mlで抽出し、クロロホルム層を食塩水で洗浄
し、MgSO4で乾燥した。クロロホルムを留去し、残留物
に少量のエーテルを加えて静置すると結晶化した。エー
テル−石油エーテル（1:1）を加えてろ取，乾燥するこ
とにより標記化合物82.9mgを得た。
融点:209-211℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.28（d,J＝7Hz,17-Me）,1.38（s,
2-Me）,1.57（s,11-Me）,1.91（s,5-Me）,2.2〜2.7(m,9
-H2,15-H2,17-H),2.43(s,COCOCH3)，〜4.4（m,16-H,14-
H），〜4.7（m,4-H）,4.73(s,CCl3CH2),4.97（m,8-H）,
5.15〜5.95（m,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H）,6.18（d,J＝1
5Hz,12-H）,8.07（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:1748,1704,1674（sh.）,1376,1244,954c
m-1． ▲[α]25 D▼-183.8゜(c=0.495,CHCl3) 参考例21と同様にして、酵素で対応する14−位アセテー
ト体を脱アセチル化して、以下の例に示す14−位ヒドロ
キシ体を得た。
2-Me）,1.57（s,11-Me）,1.91（s,5-Me）,2.2〜2.7(m,9
-H2,15-H2,17-H),2.43(s,COCOCH3)，〜4.4（m,16-H,14-
H），〜4.7（m,4-H）,4.73(s,CCl3CH2),4.97（m,8-H）,
5.15〜5.95（m,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H）,6.18（d,J＝1
5Hz,12-H）,8.07（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:1748,1704,1674（sh.）,1376,1244,954c
m-1． ▲[α]25 D▼-183.8゜(c=0.495,CHCl3) 参考例21と同様にして、酵素で対応する14−位アセテー
ト体を脱アセチル化して、以下の例に示す14−位ヒドロ
キシ体を得た。
実施例２ ３−（２−オキソ−１−チオキソプロピルア
ミノ）−ランコン−８−アセテート 収率94％。
ミノ）−ランコン−８−アセテート 収率94％。
融点:201-203℃ NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.27（d,J＝7Hz,17-Me）,1.41（s,
2-Me）,1.56（s,11-Me）,1.95（s,5-Me）,2.03（s,OA
c）,2.2〜2.6(m,9-H2,15-H2,17-H),2.63(s,CSCOCH3),3.
72（m,14-OH）,4.32（m,14-H）,4.43（m,16-H）,4.69
（d,J＝11Hz,4-H）,5.04（m,8-H）,5.2〜6.15（m,3-H,6
-H,7-H,10-H,13-H）,6.15（d,J＝15Hz,12-H）,9.98（d,
J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:3330,1740,1708,1494,1378,1350,1262,1210,
1026,964cm-1． ▲[α]25 D▼-409.1゜(c=0.47,CHCl3) 実施例３ ３−（２−（Ｌ）−ヒドロキシ−１−チオキ
ソプロピルアミノ）−ランコン−８−アセテート 収率61％。
2-Me）,1.56（s,11-Me）,1.95（s,5-Me）,2.03（s,OA
c）,2.2〜2.6(m,9-H2,15-H2,17-H),2.63(s,CSCOCH3),3.
72（m,14-OH）,4.32（m,14-H）,4.43（m,16-H）,4.69
（d,J＝11Hz,4-H）,5.04（m,8-H）,5.2〜6.15（m,3-H,6
-H,7-H,10-H,13-H）,6.15（d,J＝15Hz,12-H）,9.98（d,
J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:3330,1740,1708,1494,1378,1350,1262,1210,
1026,964cm-1． ▲[α]25 D▼-409.1゜(c=0.47,CHCl3) 実施例３ ３−（２−（Ｌ）−ヒドロキシ−１−チオキ
ソプロピルアミノ）−ランコン−８−アセテート 収率61％。
融点:213-214℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3-DMSO-d6(4:1))δ:1.25（d,J＝7Hz,17-
Me）,1.37（s,2-Me）,1.48（d,J＝7Hz,2′‐Me）,1.53
（s,11-Me）,1.92（s,5-Me）,2.01（s,OAc）,2.1〜2.7
(m,9-H2,15-H2,17-H),4.1〜4.6（m,2′‐H,14-H），〜
4.5（m,16-H）,4.78（d,J＝11Hz,4-H）,4.99（m,8-H）,
5.15〜6.35（m,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H）,6.13（d,J＝1
5Hz,12-H）,9.77（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:1730,1710,1500,1372,1260,1064,1020,996,9
64cm-1． ▲[α]25 D▼-366.0゜(c=0.52,CHCl3) 実施例４ ３−（２−（Ｄ）−ヒドロキシ−１−チオキ
ソプロピルアミノ）−ランコン−８−アセテート 収率81％。
Me）,1.37（s,2-Me）,1.48（d,J＝7Hz,2′‐Me）,1.53
（s,11-Me）,1.92（s,5-Me）,2.01（s,OAc）,2.1〜2.7
(m,9-H2,15-H2,17-H),4.1〜4.6（m,2′‐H,14-H），〜
4.5（m,16-H）,4.78（d,J＝11Hz,4-H）,4.99（m,8-H）,
5.15〜6.35（m,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H）,6.13（d,J＝1
5Hz,12-H）,9.77（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:1730,1710,1500,1372,1260,1064,1020,996,9
64cm-1． ▲[α]25 D▼-366.0゜(c=0.52,CHCl3) 実施例４ ３−（２−（Ｄ）−ヒドロキシ−１−チオキ
ソプロピルアミノ）−ランコン−８−アセテート 収率81％。
融点:156-158℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3-DMSO-d6(4:1))δ:1.25（d,J＝7Hz,17-
Me）,1.40（d,J＝7Hz,2′‐Me）,1.41（s,2-Me）,1.55
（s,11-Me）,1.93（s,5-Me）,2.02（s,OAc）,2.1〜2.7
(m,9-H2,15-H2,17-H),4.1〜4.7（m,2′‐H,14-H,16−
Ｈ）,4.75（d,J＝11Hz,4-H）,5.03（m,8-H）,5.1〜6.3
（m,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H）,6.14（d,J＝15Hz,12-
H）,9.85（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:3520,3300,1730,1702,1498,1374,1260（s
h.）,1248,1064,958cm-1． ▲[α]25 D▼-272.6゜(c=0.53,CHCl3) 実施例５ ８−デヒドロキシ−８−（１−ジメチルアミ
ノ−1H−テトラゾール−５−イル）チオ−ランカシジン
Ｃ 室温で5.5時間反応させ、TLCプレートで精製した。収率
78％。
Me）,1.40（d,J＝7Hz,2′‐Me）,1.41（s,2-Me）,1.55
（s,11-Me）,1.93（s,5-Me）,2.02（s,OAc）,2.1〜2.7
(m,9-H2,15-H2,17-H),4.1〜4.7（m,2′‐H,14-H,16−
Ｈ）,4.75（d,J＝11Hz,4-H）,5.03（m,8-H）,5.1〜6.3
（m,3-H,6-H,7-H,10-H,13-H）,6.14（d,J＝15Hz,12-
H）,9.85（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:3520,3300,1730,1702,1498,1374,1260（s
h.）,1248,1064,958cm-1． ▲[α]25 D▼-272.6゜(c=0.53,CHCl3) 実施例５ ８−デヒドロキシ−８−（１−ジメチルアミ
ノ−1H−テトラゾール−５−イル）チオ−ランカシジン
Ｃ 室温で5.5時間反応させ、TLCプレートで精製した。収率
78％。
NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.27（d,J＝6.5Hz,17-Me）,1.38
（s,2-Me）,1.54（s,11-Me）,1.90（s,5-Me），〜2.0
（br.,OH）,2.2〜2.85(m,9-H2,15-H2,17-H),2.44(s,COC
OCH3),2.95(s,NMe2),4.2〜4.55（m,14-H,16-H）,4.72
（d,J＝11Hz,4-H）,4.98（m,8-H）,5.3〜6.0（m,3−H,6
−H,7−H,10−H,13−Ｈ）,6.23（d,J＝15Hz,12-H）,8.0
7（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:3390,2980,2930,1745,1710,1685,1500,1440,
1380,1355,1250,1220,1160,1135,1055,1010,960,745cm
-1． 参考例21A ランカシジンＡ ８−クロロメチルカーボ
ネートの製造： ランカシジンA13.0gをジクロロメタン150mlに溶解し、
氷水で冷却下かき混ぜながらクロロぎ酸クロロメチル
（約15％のクロロぎ酸ジクロロメチルを含有）7.1g、つ
いでピリジン4.5gのジクロロメタン（40ml）溶液を滴下
した。滴下後30分間室温で攪拌し、クロロホルム200ml
を加え、水（100ml×２）,0.1N塩酸（100ml），水（100
ml），希重曹水（100ml），水（100ml）で逐次洗浄し
た。MgSO4で乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲル3
00gのカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム−
酢酸エチル（20:1ついで15:1）で留出した。標記化合物
を含む留出液を順に３つに分け（Fr.1、Fr.2およびFr.
3）、それぞれを濃縮することにより次の純度の標記化
合物がアワ状で得られた。
（s,2-Me）,1.54（s,11-Me）,1.90（s,5-Me），〜2.0
（br.,OH）,2.2〜2.85(m,9-H2,15-H2,17-H),2.44(s,COC
OCH3),2.95(s,NMe2),4.2〜4.55（m,14-H,16-H）,4.72
（d,J＝11Hz,4-H）,4.98（m,8-H）,5.3〜6.0（m,3−H,6
−H,7−H,10−H,13−Ｈ）,6.23（d,J＝15Hz,12-H）,8.0
7（d,J＝10Hz,NH）． IR（KBr）:3390,2980,2930,1745,1710,1685,1500,1440,
1380,1355,1250,1220,1160,1135,1055,1010,960,745cm
-1． 参考例21A ランカシジンＡ ８−クロロメチルカーボ
ネートの製造： ランカシジンA13.0gをジクロロメタン150mlに溶解し、
氷水で冷却下かき混ぜながらクロロぎ酸クロロメチル
（約15％のクロロぎ酸ジクロロメチルを含有）7.1g、つ
いでピリジン4.5gのジクロロメタン（40ml）溶液を滴下
した。滴下後30分間室温で攪拌し、クロロホルム200ml
を加え、水（100ml×２）,0.1N塩酸（100ml），水（100
ml），希重曹水（100ml），水（100ml）で逐次洗浄し
た。MgSO4で乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲル3
00gのカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム−
酢酸エチル（20:1ついで15:1）で留出した。標記化合物
を含む留出液を順に３つに分け（Fr.1、Fr.2およびFr.
3）、それぞれを濃縮することにより次の純度の標記化
合物がアワ状で得られた。
上で得られたFr.3にエーテル（約70ml）を加え静置する
と結晶が析出した。ろ取、乾燥すると609mgの純粋な標
記化合物が得られた。
と結晶が析出した。ろ取、乾燥すると609mgの純粋な標
記化合物が得られた。
融点:195-196℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.30（3H,d,J＝6.5Hz）,1.37（3H,
s）,1.55（3H,s）,1.90（3H,s）,2.03（3H,s）,2.2〜2.
65（5H,m）,2.44（3H,s）,4.40（1H,m）,4.72（1H,d,J
＝10Hz）,4.95（1H,m）,5.2〜5.85（8H,m）,6.27（1H,
d,J＝14.5Hz）,8.06（1H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:3400,1760,1710,1680,1510,1440,1355,1235,
1155,1130,1100,1020,940cm-1． 参考例22 ランカシジンＡ ８−ヨウドメチルカーボネ
ートの製造： 参考例21Aで得られた粗製のランカシジンA8−クロロメ
チルカーボネート（Fr.1を8.2g,Fr.2を5.5g）をアセト
ニトリル120mlに溶解し、ヨウ化ナトリウム11.2gを加え
50〜60℃で３時間攪拌した。1.5lの酢酸エチルを加え1
9.3gのNa2S2O3を含有する水300ml,水200ml,食塩水200ml
で逐次洗浄しMgSO4で乾燥した。溶媒を留去し、残留物
をシリカゲル320gのカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルム−酢酸エチル（30:1ついで20:1）で留出し
た。標記化合物を含む分画液を濃縮すると黄色のアワ状
物質13.8gが得られた。エーテル（約100ml）を加え静置
すると結晶が析出した。ろ取、乾燥すると9.5gの標記化
合物が得られた。本品は約５％程度の８−クロロメチル
カーボネート体および８−ジクロロメチルカーボネート
体を含有した。以下の実施例では本品をさらに精製する
ことなく用いた。
s）,1.55（3H,s）,1.90（3H,s）,2.03（3H,s）,2.2〜2.
65（5H,m）,2.44（3H,s）,4.40（1H,m）,4.72（1H,d,J
＝10Hz）,4.95（1H,m）,5.2〜5.85（8H,m）,6.27（1H,
d,J＝14.5Hz）,8.06（1H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:3400,1760,1710,1680,1510,1440,1355,1235,
1155,1130,1100,1020,940cm-1． 参考例22 ランカシジンＡ ８−ヨウドメチルカーボネ
ートの製造： 参考例21Aで得られた粗製のランカシジンA8−クロロメ
チルカーボネート（Fr.1を8.2g,Fr.2を5.5g）をアセト
ニトリル120mlに溶解し、ヨウ化ナトリウム11.2gを加え
50〜60℃で３時間攪拌した。1.5lの酢酸エチルを加え1
9.3gのNa2S2O3を含有する水300ml,水200ml,食塩水200ml
で逐次洗浄しMgSO4で乾燥した。溶媒を留去し、残留物
をシリカゲル320gのカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルム−酢酸エチル（30:1ついで20:1）で留出し
た。標記化合物を含む分画液を濃縮すると黄色のアワ状
物質13.8gが得られた。エーテル（約100ml）を加え静置
すると結晶が析出した。ろ取、乾燥すると9.5gの標記化
合物が得られた。本品は約５％程度の８−クロロメチル
カーボネート体および８−ジクロロメチルカーボネート
体を含有した。以下の実施例では本品をさらに精製する
ことなく用いた。
融点:147-149℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.31（3H,d,J＝6.5Hz）,1.37（3H,
s）,1.54（3H,s）,1.90（3H,s）,2.01（3H,s）,2.2〜2.
65（5H,m）,2.44（3H,s）,4.41（1H,m）,4.71（1H,d,J
＝10Hz）,4.96（1H,m）,5.22〜6.0（6H,m）,5.91（2H,
s）,6.27（1H,d,J＝15Hz）,8.06（1H,d,J＝9Hz）． IR（KBr）:3400,1760,1680,1510,1360,1280,1235,1220,
1160,1135,1070,1020,930cm-1． 参考例23 ランカシジンＡ ８−クロロアセテートの製
造： ランカシジンA20gをN,N−ジメチルアセトアミド250mlに
溶解し、かき混ぜながらクロロアセチルクロリド5mlを
滴下した。室温で2.5時間かき混ぜ、酢酸エチル１を
加え、水,5％重曹水,1N塩酸，水，飽和食塩水で逐次洗
浄した。MgSO4で乾燥し、溶媒を留去して残留物にイソ
プロピルエーテル200mlを加えて静置すると結晶が析出
した。ろ取、乾燥すると21.8gの標記化合物が得られ
た。
s）,1.54（3H,s）,1.90（3H,s）,2.01（3H,s）,2.2〜2.
65（5H,m）,2.44（3H,s）,4.41（1H,m）,4.71（1H,d,J
＝10Hz）,4.96（1H,m）,5.22〜6.0（6H,m）,5.91（2H,
s）,6.27（1H,d,J＝15Hz）,8.06（1H,d,J＝9Hz）． IR（KBr）:3400,1760,1680,1510,1360,1280,1235,1220,
1160,1135,1070,1020,930cm-1． 参考例23 ランカシジンＡ ８−クロロアセテートの製
造： ランカシジンA20gをN,N−ジメチルアセトアミド250mlに
溶解し、かき混ぜながらクロロアセチルクロリド5mlを
滴下した。室温で2.5時間かき混ぜ、酢酸エチル１を
加え、水,5％重曹水,1N塩酸，水，飽和食塩水で逐次洗
浄した。MgSO4で乾燥し、溶媒を留去して残留物にイソ
プロピルエーテル200mlを加えて静置すると結晶が析出
した。ろ取、乾燥すると21.8gの標記化合物が得られ
た。
融点:192-198℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.30（3H,d,J＝6Hz）,1.38（3H,
s）,1.56（3H,s）,1.90（3H,s）,2.02（3H,s）,2.44（3
H,s）,2.2〜2.7（5H,m）,4.03（2H,s）,4.42（1H,dt,J
＝３＆12Hz）,4.72（1H,d,J＝10.5Hz）,5.0〜5.9（7H,
m）,6.28（1H,d,J＝15Hz）,8.07（1H,d,J＝10.5Hz）． IR（KBr）:3400,2960,2870,1740,1710,1510cm-1． 参考例24 ランカシジンＡ ８−フェニルカーボネート
の製造： ランカシジンA501mgをピリジン5mlに溶解し、氷水で冷
却し攪拌しながらクロロギ酸フェニル0.188mlを滴下し
た。同温度で５分間攪拌した後、室温で１時間15分攪拌
した。氷水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を1N塩
酸，食塩水で逐次洗浄した。MgSO4で乾燥後溶媒を留去
し、残留物にエーテルを加えると結晶化した。エーテル
−石油エーテル（1:1）を加えてろ取し、乾燥すると47
3.9mgの標記化合物が得られた。
s）,1.56（3H,s）,1.90（3H,s）,2.02（3H,s）,2.44（3
H,s）,2.2〜2.7（5H,m）,4.03（2H,s）,4.42（1H,dt,J
＝３＆12Hz）,4.72（1H,d,J＝10.5Hz）,5.0〜5.9（7H,
m）,6.28（1H,d,J＝15Hz）,8.07（1H,d,J＝10.5Hz）． IR（KBr）:3400,2960,2870,1740,1710,1510cm-1． 参考例24 ランカシジンＡ ８−フェニルカーボネート
の製造： ランカシジンA501mgをピリジン5mlに溶解し、氷水で冷
却し攪拌しながらクロロギ酸フェニル0.188mlを滴下し
た。同温度で５分間攪拌した後、室温で１時間15分攪拌
した。氷水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を1N塩
酸，食塩水で逐次洗浄した。MgSO4で乾燥後溶媒を留去
し、残留物にエーテルを加えると結晶化した。エーテル
−石油エーテル（1:1）を加えてろ取し、乾燥すると47
3.9mgの標記化合物が得られた。
融点:220-222℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.32（3H,d,J＝7Hz）,1.40（3H,
s）,1.59（3H,s）,1.95（3H,s）,2.04（3H,s）,2.2〜2.
8（5H,m）,2.47（3H,s）,4.43（1H,m）,4.75（1H,d,J＝
11Hz）,5.03（1H,m）,5.2〜6.0（6H,m）,6.32（1H,d,J
＝15Hz）,7.1〜7.55（5H,m）,8.10（1H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:1740,1706,1684,1354,1240,1208,952cm-1． 参考例24と同様にして下記の化合物を得た。
s）,1.59（3H,s）,1.95（3H,s）,2.04（3H,s）,2.2〜2.
8（5H,m）,2.47（3H,s）,4.43（1H,m）,4.75（1H,d,J＝
11Hz）,5.03（1H,m）,5.2〜6.0（6H,m）,6.32（1H,d,J
＝15Hz）,7.1〜7.55（5H,m）,8.10（1H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:1740,1706,1684,1354,1240,1208,952cm-1． 参考例24と同様にして下記の化合物を得た。
実施例６ ランカシジノールＡ ８−メチルカーボネー
ト 融点:215-216℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.32（3H,d,J＝7Hz）,1.39（3H,
s）,1.56（3H,s）,1.91（3H,s）,2.04（3H,s）,2.2〜2.
6（5H,m）,3.78（3H,s）,4.44（1H,m）,4.74（4H,d,J＝
11Hz）,4.93（1H,m）,5.2〜5.9（6H,m）,6.31（1H,d,J
＝15Hz）,8.09（1H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:1740,1706,1684,1500,1440,1356,1260,948cm
-1． 参考例25 ランカシジンＡ ８−ペンタクロロフェニル
カーボネート 融点:185-187℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.31（3H,d,J＝7Hz）,1.38（3H,
s）,1.59（3H,s）,1.94（3H,s）,2.03（3H,s）,2.15〜
2.8（5H,m）,2.46（3H,s）,4.43（1H,m）,4.75（1H,d,J
＝11Hz）,5.05（1H,m）,5.2〜5.95（6H,m）,6.30（1H,
d,J＝15Hz）,8.10（1H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:1780（sh.）,1756,1710,1688,1360,1240c
m-1． 参考例26 ランカシジンＡ ８−ヨウドアセテートの製
造： ランカシジンＡ ８−クロロアセテート10gをアセトニ
トリル300mlに溶解し、ヨウ化ナトリウム10gを加え55℃
で18時間かき混ぜた。アセトニトリルを留去し、酢酸エ
チル600mlを加え、水，チオ硫酸ナトリウム水溶液，
水，飽和食塩水で逐次洗浄し、MgSO4で乾燥した。溶媒
を留去し、残留物にエーテル110mlを加えると結晶が析
出した。ろ取し、乾燥すると8.9gの標記化合物が得られ
た。
ト 融点:215-216℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.32（3H,d,J＝7Hz）,1.39（3H,
s）,1.56（3H,s）,1.91（3H,s）,2.04（3H,s）,2.2〜2.
6（5H,m）,3.78（3H,s）,4.44（1H,m）,4.74（4H,d,J＝
11Hz）,4.93（1H,m）,5.2〜5.9（6H,m）,6.31（1H,d,J
＝15Hz）,8.09（1H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:1740,1706,1684,1500,1440,1356,1260,948cm
-1． 参考例25 ランカシジンＡ ８−ペンタクロロフェニル
カーボネート 融点:185-187℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.31（3H,d,J＝7Hz）,1.38（3H,
s）,1.59（3H,s）,1.94（3H,s）,2.03（3H,s）,2.15〜
2.8（5H,m）,2.46（3H,s）,4.43（1H,m）,4.75（1H,d,J
＝11Hz）,5.05（1H,m）,5.2〜5.95（6H,m）,6.30（1H,
d,J＝15Hz）,8.10（1H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:1780（sh.）,1756,1710,1688,1360,1240c
m-1． 参考例26 ランカシジンＡ ８−ヨウドアセテートの製
造： ランカシジンＡ ８−クロロアセテート10gをアセトニ
トリル300mlに溶解し、ヨウ化ナトリウム10gを加え55℃
で18時間かき混ぜた。アセトニトリルを留去し、酢酸エ
チル600mlを加え、水，チオ硫酸ナトリウム水溶液，
水，飽和食塩水で逐次洗浄し、MgSO4で乾燥した。溶媒
を留去し、残留物にエーテル110mlを加えると結晶が析
出した。ろ取し、乾燥すると8.9gの標記化合物が得られ
た。
融点:191-197℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.30（3H,d,J＝6Hz）,1.38（3H,
s）,1.57（3H,s）,1.90（3H,s）,2.03（3H,s）,2.1〜2.
7（5H,m）,2.46（3H,s）,3.67（2H,s）,4.40（1H,dt,J
＝３＆12Hz）,4.71（1H,d,J＝10.5Hz）,4.9〜5.9（7H,
m）,6.28（1H,d,J＝15Hz）,8.08（1H,d,J＝10.5Hz）． IR（KBr）:3400,2940,1725,1675,1500cm-1． 参考例27 ランカシジンＡ ８−Ｎ−フェニルカーバメ
ートの製造： ランカシジンA300.6mgをジクロロメタン6mlに溶解し、
塩化亜鉛180mg,フェニルイソシアネート0.131mgを加
え、室温で19時間かき混ぜた。ジクロロメタンを加え不
溶物を傾斜して除き濃縮した。残留物をシリカゲル75g
のカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロ
ロホルム（1:10）で留出し、留出液を20gづつ分画し
た。第34〜43番目の分画液を濃縮すると結晶が残留し
た。エーテルを加えてろ取し、エーテルで洗浄後乾燥す
ると白色結晶状の標記化合物121.1mgが得られた。
s）,1.57（3H,s）,1.90（3H,s）,2.03（3H,s）,2.1〜2.
7（5H,m）,2.46（3H,s）,3.67（2H,s）,4.40（1H,dt,J
＝３＆12Hz）,4.71（1H,d,J＝10.5Hz）,4.9〜5.9（7H,
m）,6.28（1H,d,J＝15Hz）,8.08（1H,d,J＝10.5Hz）． IR（KBr）:3400,2940,1725,1675,1500cm-1． 参考例27 ランカシジンＡ ８−Ｎ−フェニルカーバメ
ートの製造： ランカシジンA300.6mgをジクロロメタン6mlに溶解し、
塩化亜鉛180mg,フェニルイソシアネート0.131mgを加
え、室温で19時間かき混ぜた。ジクロロメタンを加え不
溶物を傾斜して除き濃縮した。残留物をシリカゲル75g
のカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロ
ロホルム（1:10）で留出し、留出液を20gづつ分画し
た。第34〜43番目の分画液を濃縮すると結晶が残留し
た。エーテルを加えてろ取し、エーテルで洗浄後乾燥す
ると白色結晶状の標記化合物121.1mgが得られた。
融点:231-232℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.31（3H,d,J＝7Hz）,1.37（3H,
s）,1.55（3H,s）,1.89（3H,s）,2.02（3H,s）,2.2〜2.
6（5H,m）,2.44（3H,s）,4.40（1H,m）,4.70（1H,d,J＝
11Hz）,5.05（1H,m）,5.25〜5.9（6H,m）,6.28（1H,d,J
＝15Hz）,6.73（1H,br.s）,6.9〜7.5（5H,m）,8.05（1
H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:1724（sh.）,1706,1682,1514,1438,1236（s
h.）,1220cm-1． ランカシジンＡを原料に参考例27と同様にして第１表に
示す化合物を得た。
s）,1.55（3H,s）,1.89（3H,s）,2.02（3H,s）,2.2〜2.
6（5H,m）,2.44（3H,s）,4.40（1H,m）,4.70（1H,d,J＝
11Hz）,5.05（1H,m）,5.25〜5.9（6H,m）,6.28（1H,d,J
＝15Hz）,6.73（1H,br.s）,6.9〜7.5（5H,m）,8.05（1
H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:1724（sh.）,1706,1682,1514,1438,1236（s
h.）,1220cm-1． ランカシジンＡを原料に参考例27と同様にして第１表に
示す化合物を得た。
実施例７ Ｏ（８）−モルホリノカルボニルランカシジ
ンＡの製造： ランカシジンＡ ８−ペンタクロロフェニルカーボネー
ト476.1mgをジクロロメタン6mlに溶解し、モルホリン0.
104mlを加え室温で２時間かき混ぜた。ジクロロメタン
を加え水洗後MgSO4で乾燥した。溶媒を留去し、残留物
をシリカゲル100gのカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−クロロホルム（1:4）次いで酢酸エチル−
クロロホルム（1:1）で留出し、分画液を濃縮し、残留
物に少量のエーテルを加えると結晶化した。エーテル−
石油エーテル（1:1）を加えてろ取、乾燥すると313.0mg
の標記化合物が白色結晶状として得られた。
ンＡの製造： ランカシジンＡ ８−ペンタクロロフェニルカーボネー
ト476.1mgをジクロロメタン6mlに溶解し、モルホリン0.
104mlを加え室温で２時間かき混ぜた。ジクロロメタン
を加え水洗後MgSO4で乾燥した。溶媒を留去し、残留物
をシリカゲル100gのカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−クロロホルム（1:4）次いで酢酸エチル−
クロロホルム（1:1）で留出し、分画液を濃縮し、残留
物に少量のエーテルを加えると結晶化した。エーテル−
石油エーテル（1:1）を加えてろ取、乾燥すると313.0mg
の標記化合物が白色結晶状として得られた。
融点:223-225℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.31（3H,d,J＝7Hz）,1.38（3H,
s）,1.56（3H,s）,1.91（3H,s）,2.03（3H,s）,2.2〜2.
7（5H,m）,2.46（3H,s），〜3.6（8H,m）,4.43（1H,
m）,4.71（1H,d,J＝11Hz）,5.02（1H,m）,5.25〜5.9（6
H,m）,6.32（1H,d,J＝15Hz）,8.07（1H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:1750（sh.）,1730（sh.）,1710,1695,1426,1
360,1238,1132,954cm-1． ランカシジンＡ ８−ペンタクロロフェニルカーボネー
トを原料に実施例７と同様にして第２表に示す化合物を
得た。
s）,1.56（3H,s）,1.91（3H,s）,2.03（3H,s）,2.2〜2.
7（5H,m）,2.46（3H,s），〜3.6（8H,m）,4.43（1H,
m）,4.71（1H,d,J＝11Hz）,5.02（1H,m）,5.25〜5.9（6
H,m）,6.32（1H,d,J＝15Hz）,8.07（1H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:1750（sh.）,1730（sh.）,1710,1695,1426,1
360,1238,1132,954cm-1． ランカシジンＡ ８−ペンタクロロフェニルカーボネー
トを原料に実施例７と同様にして第２表に示す化合物を
得た。
参考例29 ランカシジンＡ ８−（１−メチル−1H−テ
トラゾール−５−イル）チオアセテートの製造： １−メチル−1H−テトラゾール−５−チオール200mgを
N,N−ジメチルホルムアミド2mlに溶解し水素化ナトリウ
ム（60％）24mgを加え室温で10分間かき混ぜた。ランカ
シジンＡ ８−クロロアセテート500mgのN,N−ジメチル
ホルムアミド2ml溶液を５分間で滴下し、30分間さらに
かき混ぜた。酢酸エチル50mlを加え、水,1N塩酸，水，
飽和食塩水で逐次洗浄し、MgSO4で乾燥した。溶媒を留
去し、残留物をシリカゲル60gのカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−クロロホルム（1:4ついで1:
2）で留出することにより560mgの標記化合物が得られ
た。
トラゾール−５−イル）チオアセテートの製造： １−メチル−1H−テトラゾール−５−チオール200mgを
N,N−ジメチルホルムアミド2mlに溶解し水素化ナトリウ
ム（60％）24mgを加え室温で10分間かき混ぜた。ランカ
シジンＡ ８−クロロアセテート500mgのN,N−ジメチル
ホルムアミド2ml溶液を５分間で滴下し、30分間さらに
かき混ぜた。酢酸エチル50mlを加え、水,1N塩酸，水，
飽和食塩水で逐次洗浄し、MgSO4で乾燥した。溶媒を留
去し、残留物をシリカゲル60gのカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−クロロホルム（1:4ついで1:
2）で留出することにより560mgの標記化合物が得られ
た。
融点:131-139℃ NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.31（3H,d,J＝6Hz）,1.40（3H,
s）,1.57（3H,s）,1.92（3H,s）,2.03（3H,s）,2.2〜2.
7（5H,m）,2.47（3H,s）,3.97（3H,s）,4.13（2H,s）,
4.43（1H,dt,J＝３＆12Hz）,4.72（1H,d,J＝10.5Hz）,
4.9〜5.9（7H,m）,6.28（1H,d,J＝15Hz）,8.08（1H,d,J
＝10.5Hz）． IR（KBr）:3400,2990,2940,1730,1710,1685,1500cm-1． ランカシジンＡ ８−クロロアセテートを原料に参考例
29と同様にして第３表に示す化合物を得た。
s）,1.57（3H,s）,1.92（3H,s）,2.03（3H,s）,2.2〜2.
7（5H,m）,2.47（3H,s）,3.97（3H,s）,4.13（2H,s）,
4.43（1H,dt,J＝３＆12Hz）,4.72（1H,d,J＝10.5Hz）,
4.9〜5.9（7H,m）,6.28（1H,d,J＝15Hz）,8.08（1H,d,J
＝10.5Hz）． IR（KBr）:3400,2990,2940,1730,1710,1685,1500cm-1． ランカシジンＡ ８−クロロアセテートを原料に参考例
29と同様にして第３表に示す化合物を得た。
実施例14 ランカシジンＡ ８−ジエチルアミノアセテ
ートの製造： ランカシジンＡ ８−ヨウドアセテート1.0gをテトラヒ
ドロフラン30mlに溶解し、ジエチルアミン0.5mlを加え
て1.5時間かき混ぜた。酢酸エチル200mlを加え、水，飽
和食塩水で逐次洗浄し、MgSO4で乾燥した。溶媒を留去
し、残留物をシリカゲル75gのカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−クロロホルム（1:1）で留出す
ることにより800mgの標記化合物が得られた。
ートの製造： ランカシジンＡ ８−ヨウドアセテート1.0gをテトラヒ
ドロフラン30mlに溶解し、ジエチルアミン0.5mlを加え
て1.5時間かき混ぜた。酢酸エチル200mlを加え、水，飽
和食塩水で逐次洗浄し、MgSO4で乾燥した。溶媒を留去
し、残留物をシリカゲル75gのカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−クロロホルム（1:1）で留出す
ることにより800mgの標記化合物が得られた。
融点:183℃ NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.02（6H,t,J＝7Hz）,1.30（3H,d,
J＝6Hz）,1.35（3H,s）,1.88（3H,s）,2.00（3H,s）,2.
1〜2.7（5H,m）,2.43（3H,s）,2.63（4H,q,J＝7Hz）,3.
30（2H,s）,4.40（1H,dt,J＝３＆12Hz）,4.69（1H,d,J
＝10.5Hz）,5.0〜5.9（7H,m）,6.28（1H,d,J＝15Hz）,
8.07（1H,d,J＝10.5Hz）． IR（KBr）:3400,2975,2940,1730,1710,1685,1505cm-1． ランカシジンＡ ８−ヨウドアセテートを原料に実施例
14と同様にして第４表に示す化合物を得た。
J＝6Hz）,1.35（3H,s）,1.88（3H,s）,2.00（3H,s）,2.
1〜2.7（5H,m）,2.43（3H,s）,2.63（4H,q,J＝7Hz）,3.
30（2H,s）,4.40（1H,dt,J＝３＆12Hz）,4.69（1H,d,J
＝10.5Hz）,5.0〜5.9（7H,m）,6.28（1H,d,J＝15Hz）,
8.07（1H,d,J＝10.5Hz）． IR（KBr）:3400,2975,2940,1730,1710,1685,1505cm-1． ランカシジンＡ ８−ヨウドアセテートを原料に実施例
14と同様にして第４表に示す化合物を得た。
実施例18 ランカシジンＡ ８−［（２−ジメチルアミ
ノエチル）チオ］メチルカーボネートおよびランカシジ
ンＡ ８−［Ｓ−（２−ジメチルアミノエチル）］チオ
カーボネートの製造： メタノール22mlに水素化ナトリウム（60％）178mgを加
え、発熱，発泡がおさまったのち２−ジメチルアミノエ
タンチオール・塩酸塩316mgを加え10分間攪拌した。参
考例22で得られたランカシジンＡ ８−ヨウドメチルカ
ーボネート1.46gを加えさらに１時間かき混ぜた。酢酸
エチル500mlを加え食塩水で洗浄（100ml×３）し、MgSO
4で乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲル300g
のカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸
エチル（1:20）で溶出することにより標記化合物（メチ
ルカーボネート体）698.5mgおよび標記化合物（チオカ
ーボネート体）83.4mgを得た。
ノエチル）チオ］メチルカーボネートおよびランカシジ
ンＡ ８−［Ｓ−（２−ジメチルアミノエチル）］チオ
カーボネートの製造： メタノール22mlに水素化ナトリウム（60％）178mgを加
え、発熱，発泡がおさまったのち２−ジメチルアミノエ
タンチオール・塩酸塩316mgを加え10分間攪拌した。参
考例22で得られたランカシジンＡ ８−ヨウドメチルカ
ーボネート1.46gを加えさらに１時間かき混ぜた。酢酸
エチル500mlを加え食塩水で洗浄（100ml×３）し、MgSO
4で乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲル300g
のカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール−酢酸
エチル（1:20）で溶出することにより標記化合物（メチ
ルカーボネート体）698.5mgおよび標記化合物（チオカ
ーボネート体）83.4mgを得た。
メチルカーボネート体： 融点:99-101℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.31（3H,d,J＝6.5Hz）,1.37（3H,
S）,1.55（3H,s）,1.90（3H,s）,2.02（2H,s）,2.2〜2.
65（7H,m）,2.26（6H,s）,2.45（3H,s）,2.75〜2.9（2
H,m）,4.40（1H,m）,4.72（1H,d,J＝11Hz）,4.93（1H,
m）,5.21（2H,s）,5.2〜5.85（6H,m）,6.29（1H,d,J＝1
5Hz）,8.07（1H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:3380,2940,1740,1705,1685,1500,1450,1355,
1330,1230,1135,1010,960,925cm-1． チオカーボネート体： 融点:190-191℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.31（3H,d,J＝6.5Hz）,1.38（3H,
S）,1.55（3H,s）,1.90（3H,s）,2.03（3H,s）,2.27（6
H,s）,2.2〜2.65（7H,m）,2.45（3H,s）,2.9〜3.05（2
H,m）,4.40（1H,m）,4.70（1H,d,J＝11Hz）,5.13（1H,
m）,5.2〜5.85（6H,m）,6.28（1H,d,J＝15Hz）,8.06（1
H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:3390,2935,1725,1705,1685,1500,1450,1355,
1235,1135,1010,940cm-1． ランカシジンＡ ８−ヨウドメチルカーボネートを原料
に実施例18と同様にして第５表に示す化合物を得た。
S）,1.55（3H,s）,1.90（3H,s）,2.02（2H,s）,2.2〜2.
65（7H,m）,2.26（6H,s）,2.45（3H,s）,2.75〜2.9（2
H,m）,4.40（1H,m）,4.72（1H,d,J＝11Hz）,4.93（1H,
m）,5.21（2H,s）,5.2〜5.85（6H,m）,6.29（1H,d,J＝1
5Hz）,8.07（1H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:3380,2940,1740,1705,1685,1500,1450,1355,
1330,1230,1135,1010,960,925cm-1． チオカーボネート体： 融点:190-191℃（分解） NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.31（3H,d,J＝6.5Hz）,1.38（3H,
S）,1.55（3H,s）,1.90（3H,s）,2.03（3H,s）,2.27（6
H,s）,2.2〜2.65（7H,m）,2.45（3H,s）,2.9〜3.05（2
H,m）,4.40（1H,m）,4.70（1H,d,J＝11Hz）,5.13（1H,
m）,5.2〜5.85（6H,m）,6.28（1H,d,J＝15Hz）,8.06（1
H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:3390,2935,1725,1705,1685,1500,1450,1355,
1235,1135,1010,940cm-1． ランカシジンＡ ８−ヨウドメチルカーボネートを原料
に実施例18と同様にして第５表に示す化合物を得た。
実施例20 ランカシジンＡ ８−（４−ジメチルアミ
ノ）ブチレートの製造： ランカシジンＡ 500mgをジクロロメタン30mlに溶解
し、４−（ジメチルアミノ）酪酸・塩酸塩481.3mg,トリ
エチルアミン353.5mg,ジシクロヘキシルカルボジイミド
1.09g,塩化亜鉛318mgを加え1.5時間かき混ぜた。４−
（ジメチルアミノ）酪酸・塩酸塩160mg,トリエチルアミ
ン117mg,ジシクロヘキシルカルボジイミド363mg,塩化亜
鉛106mgをさらに加え、１時間攪拌を続行した。ろ過
し、ろ取物をクロロホルム100mlで洗浄した。ろ液と洗
浄液を合わして、水洗し（100ml×３）、MgSO4で乾燥し
た。溶媒を留去し、残留物をシリカゲル180gのカラムク
ロマトグラフィーに付し、メタノール−クロロホルム
（1:25ついで1:8）で溶出することにより251.7mgの標記
化合物を白色粉末状として得た。
ノ）ブチレートの製造： ランカシジンＡ 500mgをジクロロメタン30mlに溶解
し、４−（ジメチルアミノ）酪酸・塩酸塩481.3mg,トリ
エチルアミン353.5mg,ジシクロヘキシルカルボジイミド
1.09g,塩化亜鉛318mgを加え1.5時間かき混ぜた。４−
（ジメチルアミノ）酪酸・塩酸塩160mg,トリエチルアミ
ン117mg,ジシクロヘキシルカルボジイミド363mg,塩化亜
鉛106mgをさらに加え、１時間攪拌を続行した。ろ過
し、ろ取物をクロロホルム100mlで洗浄した。ろ液と洗
浄液を合わして、水洗し（100ml×３）、MgSO4で乾燥し
た。溶媒を留去し、残留物をシリカゲル180gのカラムク
ロマトグラフィーに付し、メタノール−クロロホルム
（1:25ついで1:8）で溶出することにより251.7mgの標記
化合物を白色粉末状として得た。
NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.30（3H,d,J＝7Hz）,1.37（3H,
s）,1.54（3H,s）,1.90（3H,s）,1.7〜1.95（2H,m）,2.
02（3H,s）,2.24（6H,s）,2.2〜2.55（9H,m）,2.44（3
H,s）,4.40（1H,m）,4.70（1H,d,J＝11Hz）,5.07（1H,
m）,5.25〜5.9（6H,m）,6.29（1H,d,J＝15Hz）,8.07（1
H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:3400,2940,1725,1710,1690,1500,1360,1230,
1160,1135,1015,960cm-1． 実施例20と同様に反応を行い、第６表に示す化合物を得
た。
s）,1.54（3H,s）,1.90（3H,s）,1.7〜1.95（2H,m）,2.
02（3H,s）,2.24（6H,s）,2.2〜2.55（9H,m）,2.44（3
H,s）,4.40（1H,m）,4.70（1H,d,J＝11Hz）,5.07（1H,
m）,5.25〜5.9（6H,m）,6.29（1H,d,J＝15Hz）,8.07（1
H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:3400,2940,1725,1710,1690,1500,1360,1230,
1160,1135,1015,960cm-1． 実施例20と同様に反応を行い、第６表に示す化合物を得
た。
参考例30 ランカシジンＣ ８−Ｎ−メチルカーバメー
トの製造： ランカシジンＡ ８−Ｎ−メチルカーバメート135.5mg
をテトラヒドロフラン24.3ml,メタノール24.3mlの混液
に溶解し、参考例11で調製したエステレース2.2gの水4
8.6ml溶液を加え１時間かき混ぜた。クロロホルム47.2m
lで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し
た。溶媒を留去し、残留物をシリカゲル25gのカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出し、溶出液
を5gずつ分画した。第12〜17番目の分画液を留去するこ
とにより77.4mgの標記化合物を得た。
トの製造： ランカシジンＡ ８−Ｎ−メチルカーバメート135.5mg
をテトラヒドロフラン24.3ml,メタノール24.3mlの混液
に溶解し、参考例11で調製したエステレース2.2gの水4
8.6ml溶液を加え１時間かき混ぜた。クロロホルム47.2m
lで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し
た。溶媒を留去し、残留物をシリカゲル25gのカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出し、溶出液
を5gずつ分画した。第12〜17番目の分画液を留去するこ
とにより77.4mgの標記化合物を得た。
NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.26（3H,d,J＝7Hz）,1.37（3H,
S）,1.54（3H,s）,1.89（3H,s）,2.2〜2.6（5H,m）,2.4
4（3H,s）,2.77（3H,d,J＝5Hz），〜4.3（1H,m）,4.42
（1H,m）,4.69（1H,d,J＝11Hz），〜4.7（1H,m）,5.2〜
5.95（5H,m）,6.17（3H,d,J＝15Hz）,8.06（1H,d,J＝10
Hz）． IR（KBr）:1720（sh.）,1740,1682（sh.）,1500,1254,1
130,960cm-1． 対応するランカシジンＡ ８位誘導体を原料に、参考例
30と同様に反応を行い、第７表に示す化合物を得た。
S）,1.54（3H,s）,1.89（3H,s）,2.2〜2.6（5H,m）,2.4
4（3H,s）,2.77（3H,d,J＝5Hz），〜4.3（1H,m）,4.42
（1H,m）,4.69（1H,d,J＝11Hz），〜4.7（1H,m）,5.2〜
5.95（5H,m）,6.17（3H,d,J＝15Hz）,8.06（1H,d,J＝10
Hz）． IR（KBr）:1720（sh.）,1740,1682（sh.）,1500,1254,1
130,960cm-1． 対応するランカシジンＡ ８位誘導体を原料に、参考例
30と同様に反応を行い、第７表に示す化合物を得た。
実施例56 Ｏ（８）−（４−メチルピペラジノ）カルボ
ニル ランカシジンＡ塩酸塩の製造： Ｏ（８）−（４−メチルピペラジノ）カルボニル ラン
カシジンＡ 200mgをテトラヒドロフラン6.4mlに溶解
し、1N塩酸0.139mlを加えて10分間静置した。溶媒を留
去し、残留するガラス状物質にエーテルを加えてこする
と粉末化した。ろ取し、乾燥すると203.7mgの標記化合
物が得られた。
ニル ランカシジンＡ塩酸塩の製造： Ｏ（８）−（４−メチルピペラジノ）カルボニル ラン
カシジンＡ 200mgをテトラヒドロフラン6.4mlに溶解
し、1N塩酸0.139mlを加えて10分間静置した。溶媒を留
去し、残留するガラス状物質にエーテルを加えてこする
と粉末化した。ろ取し、乾燥すると203.7mgの標記化合
物が得られた。
NMR(90MHz,CDCl3)δ:1.31（3H,d,J＝7Hz）,1.38（3H,
S）,1.55（3H,s）,1.90（3H,s）,2.02（3H,s）,2.1〜2.
65（5H,m）,2.44（3H,s）,2.83（3H,s）,3.15（4H,b
r.）,4.0（4H,br.）,4.43（1H,m）,4.72（1H,d,J＝11H
z）,5.00（1H,m）,5.2〜5.9（6H,m）,6.28（1H,d,J＝15
Hz）,8.07（1H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:1740（sh.）,1720（sh.）,1700,1460（s
h.）,1420,1254,962cm-1． 対応するランカシジンＡまたはＣ誘導体の遊離アミノ体
を原料に、実施例56と同様に反応を行い、第８表に示す
各塩酸塩を得た。
S）,1.55（3H,s）,1.90（3H,s）,2.02（3H,s）,2.1〜2.
65（5H,m）,2.44（3H,s）,2.83（3H,s）,3.15（4H,b
r.）,4.0（4H,br.）,4.43（1H,m）,4.72（1H,d,J＝11H
z）,5.00（1H,m）,5.2〜5.9（6H,m）,6.28（1H,d,J＝15
Hz）,8.07（1H,d,J＝10Hz）． IR（KBr）:1740（sh.）,1720（sh.）,1700,1460（s
h.）,1420,1254,962cm-1． 対応するランカシジンＡまたはＣ誘導体の遊離アミノ体
を原料に、実施例56と同様に反応を行い、第８表に示す
各塩酸塩を得た。
発明の効果 本発明の化合物（Ｉ）は、優れた抗菌作用を有するの
で、抗菌剤として使用することができる。
で、抗菌剤として使用することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 9454−4Ｃ 31/535 9454−4Ｃ 31/54 9454−4Ｃ
Claims (8)
- 【請求項１】一般式［１］ ［式中、R1およびR2は、（ｉ）一方が水素原子で、 他方が、 （式中、Ｚは酸素原子または硫黄原子を、R5は低級アル
カノイル基またはα−ヒドロキシ低級アルキル基をそれ
ぞれ示す。）で表わされる基、または、（ii）R1とR2と
が一緒になって （式中、R6は低級アルカノイル基を、R7は低級アルキル
をそれぞれ示す。）で表わされる基をそれぞれ示す。 R3は（ｉ）式-OCOOR13(R13は、低級アルキルを示す。）
で表される基、（ii）式-OCOSR13′（R13′は、末端が
アミノ基で置換された低級アルカノイルで置換された低
級アルキルを示す。）で表される基、（iii）式-OCO-(C
H2)m-Sp-(CH2)n-R14(R14は、（ａ）ジ低級アルキルアミ
ノまたは（ｂ）酸素原子，硫黄原子，または窒素原子を
１〜４個含む５〜８員異項環基を示す。ｍは１〜２の整
数を、ｎは０〜２の整数をそれぞれ示す。ｐは０または
１を示す。）で表される基、または、（iv）式-OCONR15
R16（式中、R15およびR16はそれぞれ低級アルキルであ
るか、R15とR16で低級アルキルまたはピリジルで置換さ
れていてもよい含窒素異項環基を示す。）で表される
基、を示す。 R4は水酸基または低級アルカノイルオキシ基を示す。］ で表わされる化合物またはその塩。 - 【請求項２】Ｚが硫黄原子でかつR5がアセチル基である
特許請求の範囲（１）に記載の化合物。 - 【請求項３】Ｚが酸素原子でかつR5がアセチル基である
特許請求の範囲（１）に記載の化合物。 - 【請求項４】塩が酸付加塩である特許請求の範囲（１）
に記載の化合物。 - 【請求項５】R3が-OCONR15R16（式中、R15およびR16は
それぞれ、低級アルキルであるか、低級アルキルまたは
ピリジルで置換されていてもよい含窒素異項環基）であ
る特許請求の範囲（１）に記載の化合物。 - 【請求項６】R4が水酸基である特許請求の範囲（１）に
記載の化合物。 - 【請求項７】一般式［１］で表される化合物が、３−
（２−オキソ−１チオキソプロピルアミノ）ランコン−
８−アセテート、Ｏ（８）−（４−メチルピペラジノ）
カルボニル−ランカシジンＡ、Ｏ（８）−［４−（２−
ピリジル）ピペラジノ］カルボニル−ランカシジンＡ、
ランカシジンＣ−８−ジメチルアミノアセテート、ラン
カシジンＣ−８−ジエチルアミノアセテート、ランカシ
ジンＡ−８−［（２−ジメチルアミノエチル）チオ］メ
チルカーボネート、ランカシジンＣ−８−［（２−ジメ
チルアミノエチル）チオ］メチルカーボネート、Ｏ
（８）−（４−メチルピペラジノ）カルボニル−ランカ
シジンＣ、ランカシジンＡ−８−［Ｓ−（２−ジメチル
アミノエチル）チオ］カーボネート、ランカシジンＣ−
８−［Ｓ−（２−ジメチルアミノエチル）チオ］カーボ
ネート、ランカシジンＡ−８−ジエチルアミノアセテー
ト、ランカシジンＡ−８−ジイソピルアミノアセテー
ト、ランカシジンＣ−８−ジイソピルアミノアセテー
ト、ランカシジンＣ−８−（３−ジメチルアミノ）プロ
ピオネート、ランカシジンＣ−８−（３−ジメチルアミ
ノ）ブチレート、ランカシジンＣ−８−モルホリノアセ
テート、Ｏ（８）−［４−（４−ピリジル）ピペラジ
ノ］カルボニル−ランカシジンＣ、Ｏ（８）−［４−
（２−ピリジル）ピペラジノ］カルボニル−ランカシジ
ンＣ、またはその塩である特許請求の範囲（１）に記載
の化合物。 - 【請求項８】一般式［１］で表される化合物が、ランカ
シジンＣ−８−［（１−メチル−1H−テトラゾール−５
−イル）チオ］−アセテート、Ｏ（８）−モルホリノカ
ルボニル−ランカシジンＣ、またはその塩である特許請
求の範囲（１）に記載の化合物。
Priority Applications (11)
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|---|---|---|---|
| EP86116752A EP0226896B1 (en) | 1985-12-05 | 1986-12-02 | Lankacidin derivatives and production thereof |
| DE86116752T DE3689036T2 (de) | 1985-12-05 | 1986-12-02 | Lankacidinderivate und ihre Herstellung. |
| ES86116752T ES2058057T3 (es) | 1985-12-05 | 1986-12-02 | Derivados de lancacidina y su produccion. |
| AT86116752T ATE94549T1 (de) | 1985-12-05 | 1986-12-02 | Lankacidinderivate und ihre herstellung. |
| BR8605962A BR8605962A (pt) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Derivados de lancacidina e sua producao |
| HU865024A HU202235B (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Process for producing lankacidin derivatives |
| CA000524507A CA1307269C (en) | 1985-12-05 | 1986-12-04 | Lankacidin derivatives and production thereof |
| KR1019860010423A KR940008290B1 (ko) | 1985-12-05 | 1986-12-05 | 란카시딘 유도체의 제조방법 |
| CN86108176A CN1021910C (zh) | 1985-12-05 | 1986-12-05 | 制备杀菌素衍生物的方法 |
| US07/285,302 US4914206A (en) | 1985-10-06 | 1988-12-15 | Lankacidin derivatives and production thereof |
| MX9203229A MX9203229A (es) | 1985-12-05 | 1992-06-24 | Derivados de lankacidina. |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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|---|---|
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| JPH07622B2 true JPH07622B2 (ja) | 1995-01-11 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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| Country | Link |
|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS588012A (ja) * | 1981-07-03 | 1983-01-18 | Takeda Chem Ind Ltd | 豚用組成物 |
-
1986
- 1986-10-06 JP JP61238788A patent/JPH07622B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1986-11-13 MY MYPI86000091A patent/MY101875A/en unknown
- 1986-12-05 KR KR1019860010423A patent/KR940008290B1/ko not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS588012A (ja) * | 1981-07-03 | 1983-01-18 | Takeda Chem Ind Ltd | 豚用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| JPS62240687A (ja) | 1987-10-21 |
| KR870006077A (ko) | 1987-07-09 |
| MY101875A (en) | 1992-02-15 |
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