JPH0753177B2 - β２―ミクログロブリンの吸着除去方法 - Google Patents
β２―ミクログロブリンの吸着除去方法Info
- Publication number
- JPH0753177B2 JPH0753177B2 JP63003100A JP310088A JPH0753177B2 JP H0753177 B2 JPH0753177 B2 JP H0753177B2 JP 63003100 A JP63003100 A JP 63003100A JP 310088 A JP310088 A JP 310088A JP H0753177 B2 JPH0753177 B2 JP H0753177B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- microglobulin
- water
- adsorbent
- compound
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、特定の構造を有する吸着剤によってβ２−ミ
クログロブリンを吸着除去する方法に関する。
クログロブリンを吸着除去する方法に関する。
国内の人工透析患者は年々増加しており、現在約７万人
といわれている。この中で長期間に渡って透析を受けて
いる患者に於いて、体液中にβ２−ミクログロブリンが
生じ、アミロイド沈着によって合併症を生ずるという問
題がある。そのため、この低分子蛋白質であるβ２−ミ
クログロブリンの除去を目的として、多孔性中空糸膜及
び吸着剤を用いた例が報告されている。（第25回日本人
工臓器学会大会予稿集第30〜34頁、1987年）それによれ
ば、PMMA微粒体、コラーゲンビーズ、HEMAコーティング
活性炭などがβ２−ミクログロブリン吸着能を有してお
り、平衡吸着量はそれぞれ5.9、1.9、1.3g/kg吸着剤と
報告されている。しかしながら、この程度の吸着能では
β２−ミクログロブリンを十分吸着除去することはでき
ず、長期透析時に生成するβ２−ミクログロブリンによ
るアミロイド沈着を防止することはできなかった。
といわれている。この中で長期間に渡って透析を受けて
いる患者に於いて、体液中にβ２−ミクログロブリンが
生じ、アミロイド沈着によって合併症を生ずるという問
題がある。そのため、この低分子蛋白質であるβ２−ミ
クログロブリンの除去を目的として、多孔性中空糸膜及
び吸着剤を用いた例が報告されている。（第25回日本人
工臓器学会大会予稿集第30〜34頁、1987年）それによれ
ば、PMMA微粒体、コラーゲンビーズ、HEMAコーティング
活性炭などがβ２−ミクログロブリン吸着能を有してお
り、平衡吸着量はそれぞれ5.9、1.9、1.3g/kg吸着剤と
報告されている。しかしながら、この程度の吸着能では
β２−ミクログロブリンを十分吸着除去することはでき
ず、長期透析時に生成するβ２−ミクログロブリンによ
るアミロイド沈着を防止することはできなかった。
本発明は、特定の組成及び構造を有する吸着剤によっ
て、前記β２−ミクログロブリンを血液中から吸着除去
する方法に関する。
て、前記β２−ミクログロブリンを血液中から吸着除去
する方法に関する。
即ち、本発明は、水酸基を有する水不溶性高分子化合物
に、分子内に２個以上のイソシアナート基を有する化合
物を介して、 次式（Ｉ）： （式中、R1、R2、R3及びR4は、互いに独立して、水素原
子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、ｎは10〜200
の整数を表す） で示される化合物を結合させてなる吸着剤を用いること
を特徴とするβ２−ミクログロブリンの吸着除去方法に
関する。
に、分子内に２個以上のイソシアナート基を有する化合
物を介して、 次式（Ｉ）： （式中、R1、R2、R3及びR4は、互いに独立して、水素原
子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、ｎは10〜200
の整数を表す） で示される化合物を結合させてなる吸着剤を用いること
を特徴とするβ２−ミクログロブリンの吸着除去方法に
関する。
本発明に用いる水酸基を有する高分子化合物は、水不溶
性のものであれば、如何なるものでもよく、例えば、ア
ガロース、セルロース、デキストラン、ポリエチレング
リコールが挙げられ、これらは単独でも２種以上の混合
物として用いてもよいが、架橋したものを用いることが
好ましい。その形状は、粒子状、繊維状、膜状など特に
制限はないが、担持反応及び取り扱いの容易さから粒子
状及び繊維状のものが好ましい。粒子状の場合、カラム
に充填した時の目詰まり及び吸着物の吸着速度の面から
球径が20〜5000μ、好ましくは100〜1000μであるが、
これらに限定されるものではない。
性のものであれば、如何なるものでもよく、例えば、ア
ガロース、セルロース、デキストラン、ポリエチレング
リコールが挙げられ、これらは単独でも２種以上の混合
物として用いてもよいが、架橋したものを用いることが
好ましい。その形状は、粒子状、繊維状、膜状など特に
制限はないが、担持反応及び取り扱いの容易さから粒子
状及び繊維状のものが好ましい。粒子状の場合、カラム
に充填した時の目詰まり及び吸着物の吸着速度の面から
球径が20〜5000μ、好ましくは100〜1000μであるが、
これらに限定されるものではない。
分子内に２個以上のイソシアナート基（−NCO）を有す
る化合物としては、例えば、 次式、OCN−Ｒ−NCO （式中、Ｒは炭素数１〜12の脂肪族鎖又は炭素数６〜15
の芳香族鎖を表す）で示される二官能性イソシアナート
の他、三官能性以上の多官能性イソシアナートが挙げら
れる。
る化合物としては、例えば、 次式、OCN−Ｒ−NCO （式中、Ｒは炭素数１〜12の脂肪族鎖又は炭素数６〜15
の芳香族鎖を表す）で示される二官能性イソシアナート
の他、三官能性以上の多官能性イソシアナートが挙げら
れる。
二官能性イソシアナートとしては、例えば、ヘキサメチ
レンジイソシアナート、テトラメチレンジイソシアナー
ト、ｏ−トリジンイソシアナート、トリレンジイソシア
ナート、ナフチレン−1,5−ジイソシアナート、4,4′−
ジフェニルメタンジイソシアナートなどが挙げられ、三
官能性イソシアナートとしては、例えば、トリフェニル
メタン−4,4′,4″−トリイソシアナートが挙げられ
る。これらの化合物の中では、ヘキサメチレンジイソシ
アナートが、得られる吸着剤の吸着活性が特に高く好ま
しい。
レンジイソシアナート、テトラメチレンジイソシアナー
ト、ｏ−トリジンイソシアナート、トリレンジイソシア
ナート、ナフチレン−1,5−ジイソシアナート、4,4′−
ジフェニルメタンジイソシアナートなどが挙げられ、三
官能性イソシアナートとしては、例えば、トリフェニル
メタン−4,4′,4″−トリイソシアナートが挙げられ
る。これらの化合物の中では、ヘキサメチレンジイソシ
アナートが、得られる吸着剤の吸着活性が特に高く好ま
しい。
前記式（Ｉ）で示される化合物としては、例えば、ポリ
エチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ
−（1,2−ブタンジオール）などが挙げられ、特に、ポ
リエチレングリコールが、得られる吸着剤の吸着活性が
高く好ましい。
エチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ
−（1,2−ブタンジオール）などが挙げられ、特に、ポ
リエチレングリコールが、得られる吸着剤の吸着活性が
高く好ましい。
前記式（Ｉ）に於いて、ｎが10〜200である化合物は、
平均分子量500〜50000のものに相当する。吸着剤として
用いられる化合物としては、前記式（Ｉ）に於いて、ｎ
が40〜100である化合物（平均分子量2000〜20000に相
当）が特に好ましい。
平均分子量500〜50000のものに相当する。吸着剤として
用いられる化合物としては、前記式（Ｉ）に於いて、ｎ
が40〜100である化合物（平均分子量2000〜20000に相
当）が特に好ましい。
本発明の吸着剤は、例えば、次の様にして製造すること
ができる。
ができる。
水酸基を有する水不溶性高分子化合物は、乾燥状態のも
のを使用する。該高分子化合物が水分を含有する場合に
は、通常の手段によって乾燥するか、無水有機溶媒で置
換処理を繰り返した後使用する。置換に用いる有機溶媒
は、通常、反応に用いる溶媒と同一のものであればよ
く、例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ア
セトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン
などが挙げられる。
のを使用する。該高分子化合物が水分を含有する場合に
は、通常の手段によって乾燥するか、無水有機溶媒で置
換処理を繰り返した後使用する。置換に用いる有機溶媒
は、通常、反応に用いる溶媒と同一のものであればよ
く、例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ア
セトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン
などが挙げられる。
反応は、有機溶媒に水酸基を有する水不溶性高分子化合
物を懸濁させ、分子内に２個以上のイソシアナート基を
有する化合物を加え、通常、10〜200℃、好ましくは30
〜110℃で撹拌しながら行う。この場合、水酸基を有す
る水不溶性高分子化合物に存在する水酸基（−OH）と、
分子内に２個以上のイソシアナート基を有する化合物に
存在するイソシアナート基（−NCO）との割合は特に制
限はないが、好ましくは−NCO/−OH＞１である。所定時
間撹拌し、水酸基とイソシアナート基が反応した後、過
剰で未反応のイソシアナート化合物及びその他の副生成
物を除去するため、溶媒で繰り返し反応生成物を洗浄す
る。洗浄液がイソシアナート化合物を含まないことを確
認した後、反応生成物と溶媒からなる系に、前記式
（Ｉ）で示される化合物を加え、通常、10〜200℃、好
ましくは50〜110℃で撹拌しながら反応を行う。以上の
反応は全て反応系に水分が入らない条件で行う。所定時
間撹拌して反応を行った後、反応系に水を加える。反応
物を吸引濾過した後、反応溶媒中に投入し、常温で暫く
撹拌して残余の未反応物を溶媒に溶解させる。反応物を
吸引濾過し、水で繰り返し洗浄し、通常は生理食塩水中
ウェット状態で保存する。
物を懸濁させ、分子内に２個以上のイソシアナート基を
有する化合物を加え、通常、10〜200℃、好ましくは30
〜110℃で撹拌しながら行う。この場合、水酸基を有す
る水不溶性高分子化合物に存在する水酸基（−OH）と、
分子内に２個以上のイソシアナート基を有する化合物に
存在するイソシアナート基（−NCO）との割合は特に制
限はないが、好ましくは−NCO/−OH＞１である。所定時
間撹拌し、水酸基とイソシアナート基が反応した後、過
剰で未反応のイソシアナート化合物及びその他の副生成
物を除去するため、溶媒で繰り返し反応生成物を洗浄す
る。洗浄液がイソシアナート化合物を含まないことを確
認した後、反応生成物と溶媒からなる系に、前記式
（Ｉ）で示される化合物を加え、通常、10〜200℃、好
ましくは50〜110℃で撹拌しながら反応を行う。以上の
反応は全て反応系に水分が入らない条件で行う。所定時
間撹拌して反応を行った後、反応系に水を加える。反応
物を吸引濾過した後、反応溶媒中に投入し、常温で暫く
撹拌して残余の未反応物を溶媒に溶解させる。反応物を
吸引濾過し、水で繰り返し洗浄し、通常は生理食塩水中
ウェット状態で保存する。
以下、実施例によって本発明を更に詳しく説明する。
吸着剤の製造 架橋アガロース〔商品名セファロースCL−4B（ファルマ
シア社製）〕を蒸留水で繰り返し洗浄し、吸引濾過して
水を充分絞り切った。この様にして得たウェット状の架
橋アガロース10.0g（絶乾状態で0.77g）を、脱水したジ
メチルスルホキシド（以下「DMSO」という）50ml中に加
え、常温で２時間撹拌した。水分の入らない系でDMSOを
除去した後、新たに脱水DMSO30mlを加えて、常温で１時
間撹拌した。以下同様に30ml（12.5時間）、30ml（３時
間）の操作を繰り返し、最後にDMSO20mlを加えた。この
時の系内のDMSO中の水分をカールフィッシャー法で分析
すると10ppm位であった。この系にヘキサメチレンジイ
ソシアナート（以下「HMDI」という）1.0gを脱水DMSO10
mlに加えた溶液を仕込み、100℃で２時間撹拌して反応
を行った。反応溶媒を除去後、新たなDMSO25mlを仕込
み、常温で1.5時間撹拌して洗浄を行った。以後、同様
に25ml（1.5時間）、20ml（1.5時間）、20ml（1.5時
間）、20ml（11.5時間）、20ml（2.5時間）の条件で順
次洗浄した。最後の洗浄液20ml中のイソシアナート基を
滴定分析したが、イソシアナート基は検出されなかっ
た。引き続き、脱水DMSO30mlと平均分子量6000のポリエ
チレングリコール（以下「PEG」という）14.3gを仕込
み、100℃で1.3時間撹拌して反応を行った後、水30mlを
加えて反応を停止した。反応物を吸引濾取し、DMSO20ml
中で室温で一夜撹拌した後、再び濾取し、大多量の水で
繰り返し洗浄した。吸引濾過後、生理食塩水に浸漬し、
吸引濾過で水を絞り切った吸着剤で吸着試験を行った。
シア社製）〕を蒸留水で繰り返し洗浄し、吸引濾過して
水を充分絞り切った。この様にして得たウェット状の架
橋アガロース10.0g（絶乾状態で0.77g）を、脱水したジ
メチルスルホキシド（以下「DMSO」という）50ml中に加
え、常温で２時間撹拌した。水分の入らない系でDMSOを
除去した後、新たに脱水DMSO30mlを加えて、常温で１時
間撹拌した。以下同様に30ml（12.5時間）、30ml（３時
間）の操作を繰り返し、最後にDMSO20mlを加えた。この
時の系内のDMSO中の水分をカールフィッシャー法で分析
すると10ppm位であった。この系にヘキサメチレンジイ
ソシアナート（以下「HMDI」という）1.0gを脱水DMSO10
mlに加えた溶液を仕込み、100℃で２時間撹拌して反応
を行った。反応溶媒を除去後、新たなDMSO25mlを仕込
み、常温で1.5時間撹拌して洗浄を行った。以後、同様
に25ml（1.5時間）、20ml（1.5時間）、20ml（1.5時
間）、20ml（11.5時間）、20ml（2.5時間）の条件で順
次洗浄した。最後の洗浄液20ml中のイソシアナート基を
滴定分析したが、イソシアナート基は検出されなかっ
た。引き続き、脱水DMSO30mlと平均分子量6000のポリエ
チレングリコール（以下「PEG」という）14.3gを仕込
み、100℃で1.3時間撹拌して反応を行った後、水30mlを
加えて反応を停止した。反応物を吸引濾取し、DMSO20ml
中で室温で一夜撹拌した後、再び濾取し、大多量の水で
繰り返し洗浄した。吸引濾過後、生理食塩水に浸漬し、
吸引濾過で水を絞り切った吸着剤で吸着試験を行った。
実施例 上記の方法で製造した吸着剤0.5ml（乾燥重量0.1g）
と、長期透析患者のβ２−ミクログロブリン高値血漿1.
5mlを充分混合した後、37℃で２時間保持した。この間3
0分毎に震盪した。遠心分離（3000rpm、15分間）操作に
より上澄みを採取し、RIA法でβ２−ミクログロブリン
を定量した。その結果を第１表に示す。
と、長期透析患者のβ２−ミクログロブリン高値血漿1.
5mlを充分混合した後、37℃で２時間保持した。この間3
0分毎に震盪した。遠心分離（3000rpm、15分間）操作に
より上澄みを採取し、RIA法でβ２−ミクログロブリン
を定量した。その結果を第１表に示す。
比較例 吸着剤としてポリメチルメタアクリレートのビーズ0.1g
を用いた他は、実施例と同様にして吸着試験を実施し
た。血漿としては第１表の血漿例３の透析患者の血漿1.
5mlを用いた。その結果、β２−ミクログロブリンの吸
着量は0.280〔mg/吸着剤（ｇ）〕であった。
を用いた他は、実施例と同様にして吸着試験を実施し
た。血漿としては第１表の血漿例３の透析患者の血漿1.
5mlを用いた。その結果、β２−ミクログロブリンの吸
着量は0.280〔mg/吸着剤（ｇ）〕であった。
本発明の特定の組成及び構造を有する吸着剤を用いれ
ば、長期に渡って透析を実施している患者の血液中に生
成するβ２−ミクログロブリンを効率良く吸着除去する
ことができ、合併症の発症を防止することができる。
ば、長期に渡って透析を実施している患者の血液中に生
成するβ２−ミクログロブリンを効率良く吸着除去する
ことができ、合併症の発症を防止することができる。
Claims (1)
- 【請求項１】水酸基を有する水不溶性高分子化合物に、
分子内に２個以上のイソシアナート基を有する化合物を
介して、 次式（Ｉ）： （式中、R1、R2、R3及びR4は、互いに独立して、水素原
子又は炭素数１〜３アルキル基を表し、ｎは10〜200の
整数を表す） で示される化合物を結合させてなる吸着剤を用いること
を特徴とするβ２−ミクログロブリンの吸着除去方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63003100A JPH0753177B2 (ja) | 1988-01-12 | 1988-01-12 | β２―ミクログロブリンの吸着除去方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63003100A JPH0753177B2 (ja) | 1988-01-12 | 1988-01-12 | β２―ミクログロブリンの吸着除去方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01181874A JPH01181874A (ja) | 1989-07-19 |
| JPH0753177B2 true JPH0753177B2 (ja) | 1995-06-07 |
Family
ID=11547926
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63003100A Expired - Fee Related JPH0753177B2 (ja) | 1988-01-12 | 1988-01-12 | β２―ミクログロブリンの吸着除去方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0753177B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010044551A3 (ko) * | 2008-10-13 | 2010-08-05 | 서울대학교산학협력단 | 응집핵이 결합된 고분자 지지체 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2730281B2 (ja) * | 1990-09-04 | 1998-03-25 | 宇部興産株式会社 | β▲下２▼−マイクログロブリンの吸着剤 |
| JP3733658B2 (ja) * | 1995-12-28 | 2006-01-11 | 東レ株式会社 | β２ミクログロブリン除去、検出または測定用材料及びそれを用いた体液浄化カラム |
-
1988
- 1988-01-12 JP JP63003100A patent/JPH0753177B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010044551A3 (ko) * | 2008-10-13 | 2010-08-05 | 서울대학교산학협력단 | 응집핵이 결합된 고분자 지지체 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01181874A (ja) | 1989-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6311167A (ja) | 血漿中の免疫グロブリン除去用吸着剤 | |
| US6037458A (en) | Adsorbent for serum amyloid protein | |
| US5216127A (en) | Adsorbent for serum amyloid protein | |
| JP4945876B2 (ja) | ハイモビリティーグループタンパクの吸着材および体液浄化カラム | |
| EP0052365B1 (en) | Method of binding a biologically active material, e.g. a protein to a carrier containing hydroxyl groups | |
| EP0028937B1 (en) | Albumin-fixed resin, process for its production, method of using it to remove noxious substances from solutions containing them, and its use in removing noxious substances from blood | |
| US20090036322A1 (en) | Leukocyte Adsorbing Material | |
| JPH0753177B2 (ja) | β２―ミクログロブリンの吸着除去方法 | |
| WO2013180176A1 (ja) | エンドトキシン吸着材 | |
| JP2000086702A (ja) | 多糖類およびオリゴ糖類のビス・シラン、ビス・チオエ―テル、ビス・スルホキシド、ビス・スルホンおよびブタン・ジ・イルの誘導体をベ―スとする架橋ポリマ―、並びに担体物質としてのその成形 | |
| JPS63186660A (ja) | 体液浄化剤 | |
| KR100404825B1 (ko) | 초항원제거또는해독용재료 | |
| JP4591974B2 (ja) | サイトカイン除去用あるいは不活化用の材料 | |
| JP2730211B2 (ja) | 抗アセチルコリンレセプター抗体の吸着剤 | |
| JP2730281B2 (ja) | β▲下２▼−マイクログロブリンの吸着剤 | |
| JP4775001B2 (ja) | アルブミン非結合かつグルクロン酸非抱合のビリルビンを除去する材料 | |
| JP4032465B2 (ja) | 血栓形成性物質の吸着剤および体外循環カラム | |
| JP3733658B2 (ja) | β２ミクログロブリン除去、検出または測定用材料及びそれを用いた体液浄化カラム | |
| JP2000308827A (ja) | 活性化補体除去用の吸着体、吸着カラムおよび除去方法 | |
| JP3453278B2 (ja) | 胆汁酸吸着性樹脂 | |
| JPS6333872B2 (ja) | ||
| JP3806970B2 (ja) | スーパー抗原除去用あるいは解毒用の材料 | |
| JP3733657B2 (ja) | ポリペプチド系抗生物質の除去用あるいは解毒用材料 | |
| JP2004129941A (ja) | 白血球選択除去フィルター | |
| JP4591975B2 (ja) | 補体成分除去用あるいは不活化用の材料 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |