JPH0752193B2 - 血液から単核細胞を分離する装置及びその製作方法と使用方法 - Google Patents

血液から単核細胞を分離する装置及びその製作方法と使用方法

Info

Publication number
JPH0752193B2
JPH0752193B2 JP2015125A JP1512590A JPH0752193B2 JP H0752193 B2 JPH0752193 B2 JP H0752193B2 JP 2015125 A JP2015125 A JP 2015125A JP 1512590 A JP1512590 A JP 1512590A JP H0752193 B2 JPH0752193 B2 JP H0752193B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
layer
collection tube
gel
liquid density
blood
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2015125A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH032661A (ja
Inventor
ワード・シー・スミス
Original Assignee
ベクトン―ディキンソン・アンド・カンパニー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ベクトン―ディキンソン・アンド・カンパニー filed Critical ベクトン―ディキンソン・アンド・カンパニー
Publication of JPH032661A publication Critical patent/JPH032661A/ja
Publication of JPH0752193B2 publication Critical patent/JPH0752193B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/491—Blood by separating the blood components
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D43/00—Separating particles from liquids, or liquids from solids, otherwise than by sedimentation or filtration
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5021—Test tubes specially adapted for centrifugation purposes
    • B01L3/50215—Test tubes specially adapted for centrifugation purposes using a float to separate phases

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は全血又は稀釈血液から各種単核細胞を分離する
ことに関し、そしてより詳細には血液分離用装置並びに
この装置を作製する方法及びこのような装置を用いて各
種血液成分を分離する方法に関する。
〔従来の技術〕
現在市場に出ている良く知られた血液分離装置の一つ
は、或る部分量のニュートン性ゲルと或る部分量の液体
密度媒体、例えばフィコール‐Paque（商標）とを含ん
でいる血液捕集チューブを包含している。このニュート
ン性ゲルは液体密度媒体とそのチューブ内のゲルの上方
に位置する血液試料との間の障壁の役目をする。この血
液を遠心分離にかけたときに液体密度媒体は各種単核細
胞を他の血液成分と分離するように作用する。
上述の従来の血液分離装置は血液試料をそのチューブ中
に入れて直ちにその目的とする血液成分を分離するため
に遠心分離にかけるような臨床的実験室での利用のため
には良好に作動する。しかしながらこの装置は医者が血
液試料を捕集チューブの中に取り入れてこれを実験室へ
送り、そして更に処理し、又は遠心分離にかけるような
運搬可能な血液分離装置として用いることは意図されて
もおらずまたそのように機能することも不可能である。
このような装置が運搬できない理由は、そのニュートン
性ゲルも密度媒体も本質的に液体であってそれらがチュ
ーブの中で最初に保たれていた処理前位置を保持するこ
とができないからである。それらはそれぞれ互いに不溶
性ではあるけれども、チューブが横倒しになったときに
はそれらはチューブの中で流れてしまう。従ってこの装
置がそのような姿勢を取ったり、又はこの装置が動かさ
れたりしたときにはニュートン性ゲルはもはやチューブ
内に入れられた液体密度媒体と血液試料との間の位置に
存在することはなくなり、従ってそれら両者の間の障壁
として機能しなくなる。血液は液体密度媒体と混ざりあ
ってその血液分離特性、すなわちその比重や密度、また
従って血液試料の各種単核細胞を他の成分から正しく分
離する能力に悪影響を及ぼしてしまう。
〔発明が解決しようとする課題〕
本発明の目的の一つは運搬できる血液分離装置を提供す
ることである。
本発明のもう一つの目的は血液試料の各種単核細胞を他
の諸成分から分離する方法を提供することである。
本発明の更にもう一つの目的は運搬可能な血液分離装置
を作製するための方法を提供することである。
本発明の更に別な目的は従来公知の、前述した類の分離
装置の諸欠点を克服できるような血液分離装置、及びこ
れを使用する方法を提供することである。
〔課題を解決するための手段〕 本発明の一つの態様によれば、血液分離装置、そして特
に全血又は稀釈血液から各種単核細胞を分離するのに適
した分離装置は、閉じられた底部端と、血液試料を受け
取るために開放されている反対側の頂部端とを有する捕
集チューブを包含する。この捕集チューブは遠心分離に
かけるのに適している。
この装置は更にチューブの閉じた端のところに位置して
いる液体密度勾配媒体の第一の層と、この液体密度勾配
媒体の第一層の上面に配置された軽い（すなわち低密度
の）ゲルの比較的薄い第二層と、この低密度ゲルの第二
層に接してその上面に設けられた多孔質発泡部材と、及
び（好ましい具体例において）この多孔質発泡部材の上
方に設けられたニュートン性ゲルの第三層とを包含して
いる。
低密度ゲルの第二層は好ましくはグリース又はペトロラ
タム、例えば比重が１よりも低くて（又は少なくとも液
体密度分離媒体の比重よりも低くて）これが液体密度分
離媒体の第一層の上面に浮かぶ、例えばVaselineの商標
で一般に知られているような石油ゼリーであるのがよ
い。更に、より好ましくはこの第二のゲル層の粘度が温
度とともに変化してこのゲルが高温度において低い粘度
を、そして低温度において高い粘度を有するのがよい。
多孔質発泡部材は開放孔の胞状構造を有している。この
ものは血液試料の赤血球及び他の種々の重質成分、例え
ば顆粒球等に対して有効に透過性であり、これらはこの
血液分離装置の遠心分離過程の間にこの発泡部材を下向
き方向へ移動して通過するけれども、より濃度な（すな
わちより粘稠な）ニュートン性ゲル層に対する障壁の役
目をする。またこの多孔質発泡部材は石油ゼリーの第二
層に対する芯材としての役目をもなし、この石油ゼリー
は、特に高い温度においてゼリーの粘度が低くなってい
るときにこの多孔質発泡部材の下面の中へ流れ込む。
ゲルの第二層（例えば石油ゼリーの層）は遠心分離に先
立ってその多孔質発泡部材を密封することにより、血液
試料と液体密度勾配物質との間の隔壁として役目をす
る。このようにして血液試料は例えば血液を捕集チュー
ブ中に採取したあとでこれを横倒しに置いた場合でさえ
も、また血液を処理するために病院の実験室まで運ぶ間
においてもその液体密度勾配物質の比重等のような血液
分離特性に悪影響を及ぼすことはない。
本発明の血液分離装置の使用方法に従えば、血液試料は
上述したような装置の中に導入される。その捕集チュー
ブは約1000ないし約2000Gの加速度で約15ないし約30分
間遠心分離過程にかける。
遠心分離に先立ってこの血液分離装置の各種成要素は次
のような位置を取っている。すなわち液体密度勾配物質
の第一層は捕集チューブの底部閉鎖端のところに存在
し、例えば石油ゼリーのような低密度ゲルの第二層は上
記第一層の上面の上に存在し、多孔質発泡部材は石油ゼ
リーの上面に位置してこの石油ゼリーと接触して存在し
ており、それによってこの石油ゼリーは多孔質発泡部材
により少なくとも部分的に吸収され、そしてニュートン
性ゲルの第三層（これが用いられる場合）は上記多孔質
発泡部材の上方に位置している。この捕集チューブの上
記ニュートン性ゲルの上方に追加的な自由空間が設けら
れており、この中に血液試料及び所望の場合に安定化剤
又は抗凝血性物質が収容される。
捕集チューブが遠心分離過程にかけるに先立って、グリ
ース浸漬させた多孔質発泡部材、すなわち石油ゼリーの
第二層を含んでい多孔質発泡部材は血液試料又は安定化
剤或は抗凝血物質と第一層の液体密度分離装置との間の
障壁の役目をなしてそれらの間の分離を維持し、それに
よってそれら両者は互いに混合することなく、そして液
体密度勾配物質の血液分離特性に悪影響を及ぼすことが
ない。
捕集チューブが遠心分離にかけられている間に赤血球は
多孔質発泡部材並びにこの中に含まれている石油ゼリー
の第二層を通過し、そして液体密度勾配物質（又はもし
使用する場合、ニュートン性ゲル）は捕集チューブの中
で血液試料の各種単核細胞の重質成分との間の位置を取
る。
血液から分離された血漿はピペットを用いて取り除くこ
とができ、それによって血小板、リンパ球及び単球を含
む単核性細胞のフラクションが後に残される。次に血漿
を除いてしまった後で稀釈剤を加え、それによりニュー
トン性ゲルの上方に単核細胞の除かれた懸濁液を形成さ
せ、この懸濁液を次にピペットを用いて取り除く。
更に、本発明に従う前述した血液分離装置を作製する方
法によれば、或る量の液体密度分離物質を捕集チューブ
の底部閉鎖端の部分に入れて第一層を形成させる。この
液体密度分離物質の第一層のすぐ上方に、好ましくは石
油ゼリーのゲルの第二層を設けるが、このゲルは１より
も低い比重を有することができる。従ってこのゲルは液
体密度分離物質の第一層の上面の上に浮かぶけれども、
この液体密度分離物質の比重及び分離特性に悪影響を与
えることはない。
次に開放胞構造を有する多孔質発泡部材を捕集チューブ
の中に上記石油ゼリー層と接するように挿入する。次い
でニュートン性ゲルをこの捕集チューブの上記多孔質発
泡部材の上面に置いてもよい。
ゲルの第二層（すなわち石油ゼリー層）は好ましくはこ
れが高温度において低粘度を、そして低温度において高
粘度を有するように選ばれる。言い換えれば、第二ゲル
層を捕集チューブ中に例えば室温において最初に挿入す
る間にこの第二層は流動性が低いので捕集チューブの側
面に粘着してこれを覆ってしまうことはない。しかしな
がら例えば捕集チューブをオートクレーブ中で滅菌加熱
する際に石油ゼリー層はより低粘度になって多孔質発泡
部材の中に侵入し、そして第二層の厚さに等しい深さま
でその中に吸収される。このようにして石油ゼリーの層
は多孔質発泡部材により保持され、そしてこのようにグ
リース浸漬された発泡部材は捕集チューブ中に入れられ
た血液試料、及び所望の場合、安定化剤又は抗凝血物質
と、上記第一層の液体密度分離媒体との間の障壁の役目
をする。
ゲルの第二層（例えば石油ゼリー又はグリースの層）は
捕集チューブ中に多孔質発泡部材と独立に挿入される。
もし石油ゼリー又はグリースが多孔質発泡部材を捕集チ
ューブ中に挿入する前にこの多孔質発泡部材に塗覆され
ていた場合にはこのゼリーは多孔質発泡部材を捕集チュ
ーブ中に挿入するときにこのチューブの側面に粘着して
これを汚し、非透視性の製品になってしまう。これが本
発明によって防止される。
本発明の前述の諸目的やその他の目的、その特徴及び進
歩性は、添付の図面の参照のもとに以下に詳細に記述す
る本発明の具体例から明らかとなるであろう。
〔実施例〕
先ず最初、添付の第１図を参照して説明するならば、本
発明の１実施態様に従い構成された血液分離装置は試験
管の形であってもよい捕集チューブ２を含み、これは低
部閉鎖端４と、その反対側の頂部開放端６とを有してい
る。頂部開放端６には取り外し可能な栓体８又は他の、
針で穿刺できてそれにより捕集チューブ中に血液試料を
取り入れることの可能な閉鎖部材が嵌込まれていること
ができる。この捕集チューブ２はこのチューブの中に患
者から直接血液を抜き取ることができるように減圧され
ていてもよい。
第１図に示した構成の本発明の血液分離装置は液体密度
勾配物質の第一層10を用いる。この第一層10は捕集チュ
ーブの底部閉鎖端４のところに位置している。第一層10
の液体密度勾配物質は例えばフィコール‐Paque（商
標）であることができる。この液体密度勾配物質はニュ
ートン性ゲル様物質の層を使用するかしないかに依存し
て約1.065と約1.100との間の比重を有するように選ば
れ、それによってこのものは、後で更に説明するよう
に、捕集チューブ２を遠心分離にかけたあとで血液試料
の単核細胞と重質成分との間の正しい位置を取るように
なる。
第二の物質層12は第一層10の上に設けられる。この第二
層12の物質は低比重ゲル、すなわち約0.8と約1.1との
間、そして好ましくは約1.05の比重を有するゲルであ
る。上記のような比重によって第二ゲル層12はより高い
比重を有する液体密度勾配物質の上面の上に本質的に浮
かぶ。これによって血液分離装置の作製が容易になり、
そして多くの従来の血液分離装置において必要なニュー
トン性の予備スピニングを不要にする。
第二層12の好ましいゲルは例えば商標ワセリン（Vaseli
ne）で一般に知られているような石油ゼリー又はグリー
スの形のものである。また、ワセリンゼリーよりも高分
子量構造を有して疎水性でもあるような物質も使用する
ことができる。
この第二層のゲルとして、後で更に説明するような、低
温度において粘度が高く、そして高温度において粘度が
低くて流動性が高いゲルを用いるのも有利である。この
第二層12のゲルは比較的薄くてもよく、すなわち例えば
10mlの捕集チューブについては0.2mlの量のゲルで充分
である。
この第二層のゲルの上面に多孔質発泡部材14が設けられ
ている。この多孔質発泡部材14は開放胞構造を有し、そ
して網状ウレタンフォームで形成されていることができ
る。この構造によってこの部材は各種血液細胞に対して
有効に透過性であり、すなわちこのものは血液試料の赤
血球がこの血液分離装置の遠心分離過程の間に通過する
のを許容する。
多孔質発泡部材14はまだ石油ゼリーの薄い層（すなわち
第二層）を含む構造体としての役目をもする。この多孔
質発泡部材は第二層のゲルと接して挿入され、このゲル
はこれが例えばオートクレーブ滅菌の間に加熱されて充
分に流動性になったときにその多孔質発泡部材の中に侵
入してこれに保持される。第二層12のゲルはこのゲル層
の厚さにほぼ等しい深さまで多孔質発泡部材14の中に進
入する。このため、ほんの僅かな量のゲルしか必要とせ
ず、すなわち多孔質部材の下部を満たしてこの部材をシ
ールするのに丁度充分な量しか必要としない。
血液分離装置はニュートン性ゲル様物質の第三層を更に
含むことができ、この層は多孔質発泡部材14の上面に置
かれる。このニュートン性ゲルは約1.065と約1.085との
間、より好ましくは約1.075と約1.08との間、そして最
も好ましくは約1.077の比重を有し、それによってこの
ものは遠心分離の後で血液試料の血小板、リンパ球及び
単球を含む単核細胞フラクションと重質成分との間の正
しい位置を取るようになる。
ニュートン性ゲルの第三層16を装置中で用いるときは、
第一層10の液体密度勾配物質の比重は約1.08と約1.100
との間、より好ましくは約1.085と約1.095との間、そし
て最も好ましくは約1.09の値であるべきである。このニ
ュートン性ゲルの第三層を用いない場合には液体密度勾
配物質の比重はニュートンゲルについて前に述べた値で
あることであることができる。
捕集チューブ２はニュートン性ゲルの第三層の上方に自
由空間18を画定するに充分な大きさのものである。もち
ろんこの空間は血液試料を受け取るために設けられてい
る。所望の場合にはこの血液分離装置に抗凝血物質又は
安定化剤20を添加することができる。安定化剤を、好ま
しくは血液試料について1:1の稀釈比で用いることによ
ってこの血液装置中の血液試料を同一の捕集チューブ２
を用いて分離するに先立ち実験室までの１昼夜にわたる
運搬が試料の劣化の危険なく可能となる。安定化剤20は
長時間の運搬時間を必要とするときに各細胞に養分を供
給してその生存性を維持するような培養培地又は抗凝血
物質を含むことができる。
使用することのできる安定化剤20は典型的には等張溶液
又は高張溶液、例えば種々の有機分子を添加して含む高
分子量のイオン性溶液、RPMI 1640のような細胞培養培
地及びMcCoyの培地であることができる。安定化剤の量
は安定化剤対血液の稀釈比で約0.25:1から約3:1の値に
相当する容積である。
第２図は本発明の血液分離装置が貯蔵又は運搬の間に横
倒しの姿勢で置かれている状態を示す。今や吸収された
第二層12のゲル（例えば石油ゼリー）でグリース浸漬さ
れた多孔質発泡部材14はこの液体密度勾配物質がそのよ
うにグリース浸漬された多孔質発泡部材を透過すること
ができないためにこの液体密度勾配物質の第一層を捕集
チューブの底部閉鎖端４の部分に保持する。
第２図からは又同様に、ニュートン性ゲル16が捕集チュ
ーブの中で部分的に長手方向へ流れ、そして液体である
抗凝血物質又は安定化剤20が多孔質発泡部材14と接触す
るのに至っているのを見ることができる。しかしながら
石油ゼリーを含んでいる多孔質発泡部材は安定化剤（又
は血液試料）と液体密度勾配物質10との間の、もしさも
なければ例えば液体密度勾配物質の比重のような血液分
離特性に悪影響を及ぼすと考えられる接触に対して液圧
障壁の役目をしてこれを防止する。血液試料又は安定化
剤は多孔質発泡部材の空孔中に侵入できるけれどもこれ
は第二層12によってもたらされるグリース浸漬された障
壁のために液体密度勾配物質と接触するに至らない。
血液分離装置は約1000Gと2000Gとの間の加速度（又はニ
ュートン性ゲル層を用いない場合には1000G以下の加速
度）において約15ないし約30分間遠心分離にかけること
ができる。遠心分離に際して各血液成分、第一層10の液
体密度勾配物質及び第三層16のニュートン性ゲルはそれ
ぞれ第３図に示す位置を取る。一般に最も重質の血液成
分である赤血球22は多孔質発泡部材を遠心力のもとに通
過し、捕集チューブの底部閉鎖端４へ向って移動する。
赤血球に続いて顆粒球24の層が遠心分離される。多孔質
発泡部材14も捕集チューブの中で下向きに移動し、そし
て一般にこのチューブの底部の近くで顆粒球及び赤血球
の層の内部又はその近傍の位置を占める。
液体密度分離媒体の重質相の部分26は捕集チューブの底
部まで移動しなかった残りの若干の赤血球を含むが、こ
れは一般に顆粒球層24の上方の位置を占める。液体密度
分離媒体の重質相は、実質的に血漿によって稀釈されて
いない部分である。
もし使用する場合にニュートン性ゲルの第三層16は顆粒
球や赤血球のような血液の重質成分と血液の血漿28、及
び血小板やリンパ球、単球の含まれる単核細胞フラクシ
ョン30との間の位置を占める。
ニュートン性ゲル層16のすぐ上に液体密度分離媒体の軽
質相32が位置を占める。この軽質相は一般に血液の水成
分を遠心分離の間に液体密度分離媒体の層10の中に運ぶ
赤血球によって生ずると信じられているが、これは液体
密度媒体の一部をその比重がニュートン性ゲルのそれよ
りも低くなるように稀釈する作用を有する。軽質相32は
ニュートン性ゲル層16の上方の位置へ押しやられ、単核
細胞は液体密度分離媒体の上記軽質相のすぐ上に位置を
占め、そしてこの単核細胞の上方に血漿28が位置を占め
る。液体密度分離媒体層の軽質相32はこれが単核細胞を
浮上させる作用をするために望ましく、この作用は、そ
れらの細胞がニュートン性ゲルの層16に付着し、又は埋
め込まれることによるそれらの損失を最小限にする傾向
を有する。その結果、それらの細胞は分離の後で細胞の
僅かな損失とともに捕集チューブ２から容易に取り出す
ことができる。
血液の血漿28を除去する際に血小板、リンパ球及び単球
を含む単核細胞フラクション30の揺動攪乱を防ぐように
注意すべきである。この操作はピペット（図示されてい
ない）によって行なうことができ、それによりニュート
ン性ゲル層16の上方に血小板、リンパ球及び単球が残さ
れる。次に例えばCa++やMg++の含まれない等張性塩緩衝
溶液を捕集チューブの中のニュートン性ゲル層の上に静
かに流入させる。次にこのチューブを温和に揺り動か
し、又はその他の方向で攪拌してニュートン性ゲル層の
上方に載っている血小板、リンパ球及び単球を緩衝溶液
の中に懸濁させ、そしてこの懸濁液は次にピペット（図
示されていない）を用いて、公知の標準操作による次の
処理のために取り出すことができる。
本発明の血液分離装置の作製のための好ましい方法によ
れば、液体密度勾配物質の第一層10を捕集チューブ２の
底部閉鎖端４の中に入れる。この層の上面に好ましくは
石油ゼリー又はグリースよりなるゲルの第二層12を載せ
る。次に多孔質発泡部材14を石油ゼリー層12の上面にこ
れと接するように捕集チューブ中に挿入する。次いでニ
ュートン性ゲルの第三層16を捕集チューブ中に入れ、引
き続いて所望の場合に安定化剤20を入れる。
石油ゼリー又はグリースは室温において高温度における
よりも高い粘度を有している。従ってグリース層12はこ
れをチューブの中に入れるときに、流動性が低くて捕集
チューブの内面を被覆してしまうことはない。更に、石
油ゼリー層12はほぼ１よりも低い（又は少なくとも液体
密度分離媒体の比重よりも低い）比重を有しているの
で、これは液体密度分離媒体の第一層10の上面に浮く。
従ってこれは作製の間に捕集チューブ中に最初に挿入し
たときに液体密度分離媒体層の上方の正しい位置を取
る。
各種物質層を捕集チューブ中に挿入してしまった後でこ
のチューブをオートクレーブ滅菌する。このオートクレ
ーブ滅菌の温度において石油ゼリー層12は低粘度になっ
て多孔質発泡部材14の中に容易に侵入し、そしてこれに
吸収されるようになり、それによってこれは多孔質発泡
部材の少なくとも底部を被覆する。このグリース浸漬さ
れた発泡部材14は捕集チューブ中に入れられた血液試料
又は安定化剤20と第一層10の液体密度分離媒体との間の
障壁の役目をする。この血液分離装置の作製方法によれ
ば多くの従来の血液分離装置において必要であった装置
の予備スピニングが不要になる。
グリース又はゲルと組み合わせて多孔質発泡部材を用い
ることにより本発明に従う疎水性障壁を形成させること
及び本発明の血液分離装置を上に記述した態様で作製す
ることは多くの利点をもたらす。ゲル又はグリースを含
む発泡物部材は取り扱いが困難である。粘稠なゲルを多
孔質発泡部材の空孔中に配置することも困難である。更
にまた多くのグリースやゲルは軽質であって使用の間に
装置中で上方に浮上してしまい、それによって細胞の分
離を妨害する場合がある。
従って本発明の好ましい形態においては、室温において
必要な比較的高い粘度を有し且つ高温度においてはその
ようにして形成された密封部材又は障壁に疎水性を与え
るようなグリースを使用する。ペトロラタムのの第二層
12は液体密度媒体の第一層10の上面に位置し、そして発
泡部材14がこのペトロラタムと接して挿入されたときに
これは発泡部材の内部へこのペトロラタムの層の厚さに
実質的に等しい深さまで侵入する。ペトロラタムは冷却
して構造的な密封部材を形成する。
多孔質発泡部材14を捕集チューブ２の中へ挿入するに先
立ってこの部材14にグリース又はペトロラタムが適用さ
れていた場合にはこのチューブの側面にグリース又はペ
トロラタムがこびり付いてこれを汚し、透視性を損なう
ことがある。また、この発泡部材14の空孔中にグリース
又はペトロラタムゲルが含まれていることによってこれ
らグリース又はゲルはその融点において発泡部材内部で
の毛細管吸い上げ力のためにこの血液分離装置の中で移
動する傾向が低下する。
発泡部材14の上面に置かれたニュートン性ゲルは粘度が
高いためにこの発泡部材の空孔中に侵入することはでき
ない。この血液分離装置が第２図に示すように横倒しに
置かれた場合にニュートン性ゲルは陥没し、多孔質発泡
部材14の表面を血液試料又は液体安定化剤20に曝す。安
定化剤はこの多孔質発泡部材を飽和するであろうがこの
多孔質発泡部材の中に形成されているグリース層のため
に液体密度媒体の層10と接触することはできない。
本発明の血液分離装置において安定化剤と全血との1:1
の稀釈比のものは細胞分離の前に24時間の運搬時間を許
容する。これは血液試料の入っているこの装置を細胞分
離及び試験のために実験室まで運搬するのに充分な時間
である。このように本発明の分離装置は医者の診療室で
の遠心分離を必要としないので種々の実験結果を得るた
めに最小限の数の作業段階しか必要としない。
別の態様において、安定化剤20はこの血液分離装置にお
いて省略することも可能であり、そして実験室で使用す
るときに加えてもよく、それによってこの装置は全血の
みで使用することができる。安定化剤は運搬の可能性と
良好な収率とをもたらすけれども、上記の作業態様は目
視のもとでの用途には良好な有効性を示す。
以上本発明の説明的な具体例を添付の図面の参照のもと
に記述したが、本発明はこれらの個々の具体例のみに限
定されるものではなく、本発明の範囲と精神とから逸脱
することなく当業者によって種々の他の変法及び修飾が
可能であることはもちろんである。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明の１態様に従い形成された血液分離装置
の加熱滅菌前の状態の長手方向断面図、第２図は加熱滅
菌後の第１図の血液分離装置の横倒しに置かれた状態に
おける長手方向断面図、第３図は血液試料を入れた第１
図の装置を遠心分離にかけた後の各血液成分の分離状態
を示す長手方向断面図である。 ２……捕集チューブ ４……底部閉鎖端、６……頂部開放端 ８……栓体、10……第一層 12……第二層、14……多孔質発泡部材 16……第三層、22……赤血球層 24……顆粒球層、26……重質相 28……血漿 30……単核細胞フラクション 32……軽質相

Claims (41)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】血液から単核細胞を分離する装置におい
    て、 底部閉鎖端とその反対側の、血液試料受取り用の頂部開
    放端とを有し、且つ遠心分離に適した捕集チューブ、 上記捕集チューブ中に収容されていてこのチューブの上
    記閉鎖端のところに位置している液体密度勾配媒体の第
    一の層、 上記捕集チューブ中に収容されていて上記液体密度勾配
    媒体の第一の層の上面の上に配置され、そして上記第一
    の層よりも低い比重を有するために上記第一の層の上に
    浮かんでいるゲル様物質の第二の層、及び 上記捕集チューブ中に収容されており、上記ゲル様物質
    の第二の層に接してその上面の上に位置する多孔質発泡
    部材 を包含し、 その際上記捕集チューブは上記多孔質発泡部材の上方に
    血液試料を受け取るための自由空間を画定するに充分な
    大きさのものであり、 またその際上記ゲル様物質の第二の層はこれと接してい
    る多孔質発泡部材の一部を覆ってそのチューブに受け取
    られた血液試料と上記液体密度勾配媒体の第一の層との
    間に液圧障壁を形成し、それにより上記第一の層と血液
    試料とがこのチューブを遠心分離過程にかける前に互い
    に混合するのを防止するようになっていることよりな
    る、上記装置。
  2. 【請求項２】更に、上記捕集チューブ中に収容されてい
    てチューブの遠心分離の前には上記多孔質部材の上方に
    位置する安定化剤を包含する、請求項１記載の装置。
  3. 【請求項３】安定化剤が等張溶液及び高張溶液の一つで
    ある、請求項２記載の装置。
  4. 【請求項４】安定化剤が、種々の添加有機分子を含む高
    分子量のイオン性溶液である、請求項２記載の装置。
  5. 【請求項５】安定化剤が細胞培養培地の一つである、請
    求項２記載の装置。
  6. 【請求項６】細胞培養培地がRPMI 1640である、請求項
    ５記載の装置。
  7. 【請求項７】安定化剤がMcCoy培地である、請求項２記
    載の装置。
  8. 【請求項８】安定化剤が安定化剤対血液の比で約0.25:1
    なし約3:1の血液稀釈比に相当する容積を有する、請求
    項２記載の装置。
  9. 【請求項９】安定化剤が血液試料について1:1の稀釈比
    で用いられる、請求項２記載の装置。
  10. 【請求項１０】更に、捕集チューブ中に収容されている
    多孔質発泡部材の上方に位置する抗凝血物質を包含す
    る、請求項１記載の装置。
  11. 【請求項１１】捕集チューブが10mlの容積を有し、そし
    てゲル様物質の第２層が約0.2mlの容積を有している、
    請求項１記載の装置。
  12. 【請求項１２】第２層のゲル様物質がペトロラタムであ
    る、請求項１記載の装置。
  13. 【請求項１３】第２層のゲル様物質が石油ゼリーであ
    る、請求項１記載の装置。
  14. 【請求項１４】第２層のゲル様物質が約0.8と約1.1との
    間の比重を有している、請求項１記載の装置。
  15. 【請求項１５】第２層のゲル様物質の比重が約1.05であ
    る、請求項14記載の装置。
  16. 【請求項１６】第１層の液体密度勾配媒体が約1.065と
    約1.085との間の比重を有するように選ばれている、請
    求項１記載の装置。
  17. 【請求項１７】第１層の液体密度勾配媒体が約1.075と
    約1.080との間の比重を有するように選ばれている、請
    求項１記載の装置。
  18. 【請求項１８】第１層の液体密度勾配媒体が約1.077の
    比重を有するように選ばれている、請求項１記載の装
    置。
  19. 【請求項１９】第１層の液体密度勾配媒体が約1.08と約
    1.100との間の比重を有するように選ばれている、請求
    項１記載の装置。
  20. 【請求項２０】第１層の液体密度勾配媒体が約1.085と
    約1.095との間の比重を有するように選ばれている、請
    求項１記載の装置。
  21. 【請求項２１】第１層の液体密度勾配媒体が約1.09の比
    重を有するように選ばれている、請求項１記載の装置。
  22. 【請求項２２】第１層の液体密度勾配媒体がフィコール
    ‐Paque（商標）である、請求項１記載の装置。
  23. 【請求項２３】更に、捕集チューブの頂部開放端に嵌込
    まれる閉鎖手段を包含する、請求項１記載の装置。
  24. 【請求項２４】捕集チューブによって画定される自由空
    間が血液試料を直接抜き出すのを許容するように減圧さ
    れている、請求項１記黒載の装置。
  25. 【請求項２５】更に、捕集チューブの中で多孔質発泡部
    材の上方に位置するニュートン性ゲル様物質の第３の層
    を包含する、請求項１記載の装置。
  26. 【請求項２６】第３層のニュートン性ゲル様物質が約1.
    065と約1.085との間の比重を有している、請求項25記載
    の装置。
  27. 【請求項２７】第３層のニュートン性ゲル様物質が約1.
    075と約1.080との間の比重を有している、請求項25記載
    の装置。
  28. 【請求項２８】第３層のニュートン性ゲル様物質が約1.
    077の比重を有している、請求項25記載の装置。
  29. 【請求項２９】更に、捕集チューブの中でニュートン性
    ゲル様物質の第３の層の上方に位置する安定化剤を包含
    する、請求項25記載の装置。
  30. 【請求項３０】更に、捕集チューブの中でニュートン性
    ゲル様物質の第３の層の上方に位置する抗凝血物質を包
    含する、請求項25記載の装置。
  31. 【請求項３１】多孔質発泡部材が網状ウレタンフォーム
    で形成されている、請求項１記載の装置。
  32. 【請求項３２】ゲル様物質の第２層が多孔質発泡部材に
    よって部分的に吸収されている、請求項１記載の装置。
  33. 【請求項３３】ゲル様物質の第２層が多孔質発泡部材に
    よってこの第２層の厚さにほぼ等しい深さまで吸収され
    ている、請求項32記載の装置。
  34. 【請求項３４】血液試料から各種単核細胞を分離するに
    当り、下記の血液分離装置、すなわち 捕集チューブと、上記捕集チューブ中に収容されている
    液体密度勾配媒体の第一の層と、上記捕集チューブ中に
    収容されていて上記液体密度勾配媒体の第一の層の上方
    に位置するゲル様物質の第二の層と、上記捕集チューブ
    中に収容されており、そして上記第二の層に接してその
    頂部に位置する発泡多孔質部材と、及び上記捕集チュー
    ブ中に収容されていて上記多孔質発泡部材の上方に位置
    するニュートン性ゲル様物質の第三の層とを包含し、そ
    の際上記ゲル様物質の第二の層は、多孔質発泡部材のこ
    れと接している部分を塗覆するに適しており、そしてそ
    のチューブに受け取られた血液試料と上記液体密度勾配
    媒体の第一の層との間の液圧障壁として作用し、また上
    記ニュートン性ゲル様物質の第三の層は、上記捕集チュ
    ーブを遠心分離にかけた後でこのチューブ内で単核細胞
    と血液試料中のより重質の成分との間の位置を取るよう
    な比重を有している血液分離装置 の中に血液試料を入れ、そしてニュートン性ゲル様物質
    の層が血液試料の単核細胞とより重質の成分との間の位
    置を取るようにその捕集チューブを遠心分離にかけるこ
    とによりなる、方法。
  35. 【請求項３５】更に、血液から分離された血漿を除去
    し、そしてこの血漿が除去された後の各種単核細胞に稀
    釈剤を加えてニュートン性ゲル様物質の上方の位置に懸
    濁液を形成させる、各段階を包含する、請求項34記載の
    方法。
  36. 【請求項３６】更に、ニュートン性ゲル様物質の上方の
    上記懸濁液を除去する段階を包含する、請求項35記載の
    方法。
  37. 【請求項３７】血液試料から種々の単核細胞を分離する
    に当り、下記の血液分離装置、すなわち 捕集チューブと、上記捕集チューブ中に収容されている
    液体密度勾配媒体の第一の層と、上記捕集チューブ中に
    収容されていて上記液体密度勾配媒体の第一の層の上方
    に位置するゲル様物質の第二の層と、及び上記捕集チュ
    ーブ中に収容されており、そして上記第二の層に接して
    その頂部に位置する発泡多孔質部材とを包含し、その際
    上記ゲル様物質の第二の層は、多孔質発泡部材のこれと
    接している部分を塗覆するに適しており、そして導入さ
    れた血液試料と上記液体密度勾配媒体の第一の層との間
    の液圧障壁として作用し、また上記第一の層の液体密度
    勾配媒体はこれが、上記捕集チューブを遠心分離にかけ
    た後でこのチューブ内で単核細胞と血液試料中のより重
    質の成分との間の位置を取るような比重を有している血
    液分離装置 の中に血液試料を入れ、そしてその捕集チューブを遠心
    分離にかけることよりなる、方法。
  38. 【請求項３８】血液から各種単核細胞を分離する装置を
    作製するに当り、 底部閉鎖端と、その反対側の、血液試料受取り用の頂部
    開放端とを有する捕集チューブの中に、この捕集チュー
    ブの底部閉鎖端のところに位置するように液体密度勾配
    媒体の第一の層を導入し、 捕集チューブの中に上記第一層の液体密度勾配媒体の比
    重よりも低い比重を有するゲル様物質の第二の層を導入
    して第一層の上面に浮ばせ、 捕集チューブの中に上記ゲル様物質の第二層と接してそ
    の上方に位置するように多孔質発泡部材を導入し、そし
    て 多孔質発泡部材の上方にこの捕集チューブが血液試料を
    受け取るに適するように充分な自由空間を提供する 各段階を含む、作製方法。
  39. 【請求項３９】更に、捕集チューブの中に抗凝血物質及
    び安定化剤のうちの一つを導入する段階を含み、その際
    この抗凝血物質と安定化剤とのうちの上記一つは多孔質
    発泡部材の上方に配置される、請求項38記載の方法。
  40. 【請求項４０】更に、捕集チューブを加熱する段階を含
    み、その際第二層のゲル様物質は捕集チューブの加熱に
    つれてこれがこれと接触している多孔質発泡部材によっ
    て部分的に吸収されるに適するように低粘度になる、請
    求項38記載の方法。
  41. 【請求項４１】更に、捕集チューブの中にニュートン性
    ゲル様物質の第三の層を導入する段階を含み、その際こ
    の第三層が多孔質発泡部材の上方に配置される、請求項
    38記載の方法。
JP2015125A 1989-02-02 1990-01-26 血液から単核細胞を分離する装置及びその製作方法と使用方法 Expired - Fee Related JPH0752193B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/305,953 US4954264A (en) 1989-02-02 1989-02-02 Apparatus for separating mononuclear cells from blood and method of manufacturing and using the same
US305,953 1994-09-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH032661A JPH032661A (ja) 1991-01-09
JPH0752193B2 true JPH0752193B2 (ja) 1995-06-05

Family

ID=23183085

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015125A Expired - Fee Related JPH0752193B2 (ja) 1989-02-02 1990-01-26 血液から単核細胞を分離する装置及びその製作方法と使用方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4954264A (ja)
EP (1) EP0385953B1 (ja)
JP (1) JPH0752193B2 (ja)
CA (1) CA2004191C (ja)
DE (1) DE69001453D1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018139583A1 (ja) * 2017-01-27 2018-08-02 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構 単核球分離装置及び単核球分離方法

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5273907A (en) * 1990-05-16 1993-12-28 Mats Malmquist Method and means for perform biochemical reactions
US5137832A (en) * 1991-01-02 1992-08-11 Becton Dickinson & Company Quantification of fibrinogen in whole blood samples contained in a tube using a float to separate materials
US5432054A (en) * 1994-01-31 1995-07-11 Applied Imaging Method for separating rare cells from a population of cells
US5474687A (en) * 1994-08-31 1995-12-12 Activated Cell Therapy, Inc. Methods for enriching CD34+ human hematopoietic progenitor cells
US5646004A (en) * 1994-08-31 1997-07-08 Activated Cell Therapy, Inc. Methods for enriching fetal cells from maternal body fluids
US5840502A (en) * 1994-08-31 1998-11-24 Activated Cell Therapy, Inc. Methods for enriching specific cell-types by density gradient centrifugation
US5648223A (en) * 1994-08-31 1997-07-15 Activated Cell Therapy, Inc. Methods for enriching breast tumor cells
US5663051A (en) * 1994-08-31 1997-09-02 Activated Cell Therapy, Inc. Separation apparatus and method
US5577513A (en) * 1994-08-31 1996-11-26 Activated Cell Therapy, Inc. Centrifugation syringe, system and method
US6524231B1 (en) 1999-09-03 2003-02-25 Baxter International Inc. Blood separation chamber with constricted interior channel and recessed passage
US7947236B2 (en) 1999-12-03 2011-05-24 Becton, Dickinson And Company Device for separating components of a fluid sample
US7077273B2 (en) 2000-04-28 2006-07-18 Harvest Technologies Corporation Blood component separator disk
US7297272B2 (en) 2002-10-24 2007-11-20 Fenwal, Inc. Separation apparatus and method
US7364657B2 (en) * 2005-03-31 2008-04-29 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Integrated system for on-site cell acquisition, processing, and delivery
EP1949962A1 (en) * 2007-01-25 2008-07-30 F.Hoffmann-La Roche Ag Device and method for separating a liquid component of a blood sample, and analyzer apparatus comprising such a device
US8685258B2 (en) 2008-02-27 2014-04-01 Fenwal, Inc. Systems and methods for conveying multiple blood components to a recipient
US8075468B2 (en) 2008-02-27 2011-12-13 Fenwal, Inc. Systems and methods for mid-processing calculation of blood composition
US8747781B2 (en) 2008-07-21 2014-06-10 Becton, Dickinson And Company Density phase separation device
AU2009274096B2 (en) 2008-07-21 2012-08-02 Becton, Dickinson And Company Density phase separation device
MX339267B (es) 2008-07-21 2016-05-18 Becton Dickinson Co Dispositivo de separacion de fase por densidad.
RU2552411C2 (ru) 2009-05-15 2015-06-10 Бектон, Дикинсон Энд Компани Устройство разделения фаз с разными плотностями
WO2013158340A1 (en) * 2012-04-18 2013-10-24 Rarecyte, Inc. Systems and methods for separation and analysis of target analytes
US9694359B2 (en) 2014-11-13 2017-07-04 Becton, Dickinson And Company Mechanical separator for a biological fluid
CN110325280B (zh) * 2017-01-25 2022-04-05 烟台澳斯邦生物工程有限公司 用于诊断目的的自动化样品处理的设备和方法
EP3820541A4 (en) * 2018-07-09 2022-04-06 Hanuman Pelican, Inc. BLOOD PROCESSING APPARATUS AND METHODS
CA3127191A1 (en) 2019-01-21 2020-07-30 Eclipse Medcorp, Llc Methods, systems and apparatus for separating components of a biological sample
KR102036599B1 (ko) * 2019-05-03 2019-10-25 주식회사 이뮤니스바이오 교육용 말초혈액단핵세포(pbmc) 분리 키트

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3852194A (en) * 1972-12-11 1974-12-03 Corning Glass Works Apparatus and method for fluid collection and partitioning
US3815618A (en) * 1973-02-08 1974-06-11 Int Equipment Co Method and apparatus for producing a liquid concentration-volume gradient
US3945928A (en) * 1974-02-27 1976-03-23 Becton, Dickinson And Company Serum/plasma separators with centrifugal valves
US3920549A (en) * 1974-03-18 1975-11-18 Corning Glass Works Method and apparatus for multiphase fluid collection and separation
US3960727A (en) * 1974-08-09 1976-06-01 Hochstrasser Harry T Apparatus and method for isolating soluble blood components
JPS52137181A (en) * 1976-05-10 1977-11-16 Terumo Corp Tube for collecting blood to separate serum or blooddplasma
US4101422A (en) * 1977-05-11 1978-07-18 Emery Industries, Inc. Copolyesters useful in blood separation assemblies
US4153739A (en) * 1977-06-30 1979-05-08 Becton, Dickinson And Company Method for collecting blood
US4350593A (en) * 1977-12-19 1982-09-21 Becton, Dickinson And Company Assembly, compositions and method for separating blood
US4147628A (en) * 1978-01-23 1979-04-03 Becton, Dickinson And Company Blood partitioning method
US4190535A (en) * 1978-02-27 1980-02-26 Corning Glass Works Means for separating lymphocytes and monocytes from anticoagulated blood
US4235725A (en) * 1978-08-16 1980-11-25 Owens-Illinois, Inc. Sterile blood-collecting and separating device
US4255256A (en) * 1978-12-13 1981-03-10 Antonio Ferrante Medium for the separation of human blood leucocytes
JPS5917386B2 (ja) * 1979-03-23 1984-04-20 テルモ株式会社 血液分離方法および装置
US4310430A (en) * 1979-09-11 1982-01-12 Terumo Corporation α-Olefin-dialkylmaleate-based liquid separating agent
DE3009126A1 (de) * 1980-03-10 1981-10-08 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen Verfahren zur gewinnung von funktionell und morphologisch intakten und lebensfaehigen leukozyten aus blut
US4295974A (en) * 1980-05-05 1981-10-20 Sherwood Medical Industries Inc. Blood sample collection and phase separation device
US4457782A (en) * 1980-08-18 1984-07-03 Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Composition for partitioning blood components
CA1127537A (en) * 1980-09-08 1982-07-13 Antonio Ferrante Medium for the separation of human blood leucocytes
US4417981A (en) * 1981-05-04 1983-11-29 Becton, Dickinson And Company Blood phase separator device
US4436631A (en) * 1981-08-05 1984-03-13 Ortho Diagnostic Systems Inc. Multiple particle washing system and method of use
US4435293A (en) * 1981-08-05 1984-03-06 Ortho Diagnostic Systems Inc. Particle washing system and method of use
US4487700A (en) * 1983-02-18 1984-12-11 Technicon Instruments Corporation Method and apparatus for separating lymphocytes from anticoagulated blood
US4751001A (en) * 1984-09-24 1988-06-14 Becton Dickinson And Company Blood partitioning apparatus
US4818418A (en) * 1984-09-24 1989-04-04 Becton Dickinson And Company Blood partitioning method
US4640785A (en) * 1984-12-24 1987-02-03 Becton Dickinson And Company Separation of lymphocytes and monocytes from blood samples
IL74967A (en) * 1985-04-18 1988-10-31 Assaf Pharmaceutical Ind Separation of materials from a liquid dispersion by sedimentation
US4640783A (en) * 1985-06-10 1987-02-03 Kern Donald W Ozone injection method and apparatus
US4844818A (en) * 1987-10-23 1989-07-04 Becton Dickinson & Company Method for separating the cellular components of blood samples

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018139583A1 (ja) * 2017-01-27 2018-08-02 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構 単核球分離装置及び単核球分離方法

Also Published As

Publication number Publication date
DE69001453D1 (de) 1993-06-03
US4954264A (en) 1990-09-04
EP0385953A3 (en) 1991-01-02
EP0385953B1 (en) 1993-04-28
CA2004191A1 (en) 1990-08-02
JPH032661A (ja) 1991-01-09
EP0385953A2 (en) 1990-09-05
CA2004191C (en) 1995-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0752193B2 (ja) 血液から単核細胞を分離する装置及びその製作方法と使用方法
US4867887A (en) Method and apparatus for separating mononuclear cells from blood
US4487700A (en) Method and apparatus for separating lymphocytes from anticoagulated blood
US4751001A (en) Blood partitioning apparatus
US5667963A (en) Anticoagulant solution for use in blood chemistry-related techniques and apparatus
US4818418A (en) Blood partitioning method
US5053134A (en) Lymphocyte collection tube
US4844818A (en) Method for separating the cellular components of blood samples
EP0392377B1 (en) Method and device for the separation of plasma or serum from whole blood
US4957638A (en) Method for separating the cellular components of blood samples
EP0095057A2 (en) Blood collecting tube
AU695988B2 (en) Method and apparatus for the collection, storage, and real time analysis of blood and other bodily fluids
EP0485228B1 (en) Column agglutination assay and device
US8097171B2 (en) Method of separating a fluid fraction from whole blood
US5866007A (en) Method and apparatus for the collection, storage, and real time analysis of blood and other bodily fluids
EP0553554B1 (en) Method and means for density gradient centrifugation
JPH0533346B2 (ja)
JPH0365496B2 (ja)
CA2190732C (en) Method and apparatus for the collection, storage, and real time analysisof blood and other bodily fluids
MXPA96005601A (en) Method and apparatus for the collection, storage and real-time analysis of the blood and othersfluides corpora
GB2038669A (en) Enhancement of separation of cell layers in centrifuged blood samples
JPS59187263A (ja) 血液分離管

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees