JPH0748377A - 新規なメチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体、その製造法と用途 - Google Patents
新規なメチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体、その製造法と用途Info
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- JPH0748377A JPH0748377A JP35366792A JP35366792A JPH0748377A JP H0748377 A JPH0748377 A JP H0748377A JP 35366792 A JP35366792 A JP 35366792A JP 35366792 A JP35366792 A JP 35366792A JP H0748377 A JPH0748377 A JP H0748377A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】下記式
〔式中ＸはＳ又はＯ、Ｒ１はハロゲン、Ｈ、Ｃ１−６ア
ルキル、トリフルオロメチル、またはＣ１−６アルコキ
シ、Ｒ２はハロゲン、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、トリフル
オロメチル、またはＣ１−６アルコキシ、Ｒ４はハロゲ
ン、Ｈ、メトキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アル
キル、ニトロ、アセチル、シアノまたはヒドロキシ、Ｒ
５はＣ１−４アルキルまたはアーリルＣ１−４アルキル
を示す〕で示されるイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
誘導体、その製薬許容塩、光学活性体のラセミ混合物、
又はＲ及びＳ立体異性体。 【効果】上記の化合物は高血圧および排尿困難の治療に
有用である。
ルキル、トリフルオロメチル、またはＣ１−６アルコキ
シ、Ｒ２はハロゲン、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、トリフル
オロメチル、またはＣ１−６アルコキシ、Ｒ４はハロゲ
ン、Ｈ、メトキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アル
キル、ニトロ、アセチル、シアノまたはヒドロキシ、Ｒ
５はＣ１−４アルキルまたはアーリルＣ１−４アルキル
を示す〕で示されるイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
誘導体、その製薬許容塩、光学活性体のラセミ混合物、
又はＲ及びＳ立体異性体。 【効果】上記の化合物は高血圧および排尿困難の治療に
有用である。
Description
【０００１】
【技術分野】本発明は特に高血圧と排尿困難の治療に有
効な新規３−置換メタル−２、３−ジヒドロイミダゾ
〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体Ｉ−IV及びその製薬上
許容塩、その製造法と治療用途に関する。
効な新規３−置換メタル−２、３−ジヒドロイミダゾ
〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体Ｉ−IV及びその製薬上
許容塩、その製造法と治療用途に関する。
【０００２】
【技術背景】USP3,511,836に抗高血圧剤として記載して
いるprazosinような２−置換キナゾリン誘導体は、臨床
上α1 −アドレナリン受容体拮抗剤として有効であると
証明されている。他方３−置換キナゾリン、例えばUSP
4,335,127に記載しているケタセリン、チオケタセリ
ン、及び日本薬理雑誌1987,44 35 に記載のSGB-1534そ
れぞれセロトニン−Ｓ2 とα1 −アドレナリン受容体拮
抗剤として抗高血圧活性として発見されている。発明人
らの縮合キナゾリンの合成研究において、角状3 環状縮
合キナゾリン誘導体、例えば２−置換メチル−２、３−
ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体合成
し、ケタセリン及びSGB-1534両方の生物学活性を誘致す
るに必要な構造上頑丈である特点があり、α1 −アドレ
ナリン受容体拮抗剤として強力な抗高血圧活性を示して
いる。最近、Drug of the Future,1989,14,400及び英国
薬理学雑誌1988,93 、702-14の報告によると、α1 −ア
ドレナリン受容体拮抗剤は前立腺肥大による排尿困難の
治療に使える。
いるprazosinような２−置換キナゾリン誘導体は、臨床
上α1 −アドレナリン受容体拮抗剤として有効であると
証明されている。他方３−置換キナゾリン、例えばUSP
4,335,127に記載しているケタセリン、チオケタセリ
ン、及び日本薬理雑誌1987,44 35 に記載のSGB-1534そ
れぞれセロトニン−Ｓ2 とα1 −アドレナリン受容体拮
抗剤として抗高血圧活性として発見されている。発明人
らの縮合キナゾリンの合成研究において、角状3 環状縮
合キナゾリン誘導体、例えば２−置換メチル−２、３−
ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体合成
し、ケタセリン及びSGB-1534両方の生物学活性を誘致す
るに必要な構造上頑丈である特点があり、α1 −アドレ
ナリン受容体拮抗剤として強力な抗高血圧活性を示して
いる。最近、Drug of the Future,1989,14,400及び英国
薬理学雑誌1988,93 、702-14の報告によると、α1 −ア
ドレナリン受容体拮抗剤は前立腺肥大による排尿困難の
治療に使える。
【０００３】
【発明の要旨】本発明の目的はより強力で臨床上有効な
高血圧と排尿困難の治療剤を提供することにある。
高血圧と排尿困難の治療剤を提供することにある。
【０００４】本発明の又一つ目的は新規で利用できる３
−置換メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔Ｉ，２−
ｃ〕キナゾリン誘導体Ｉ−IV及びその製薬上許容塩を提
供することにある。
−置換メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔Ｉ，２−
ｃ〕キナゾリン誘導体Ｉ−IV及びその製薬上許容塩を提
供することにある。
【０００５】本発明の又一つ目的は３−置換メチル−
２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘
導体Ｉ−IV及びその製薬上許容塩の製造方法を提供する
ことにある。
２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘
導体Ｉ−IV及びその製薬上許容塩の製造方法を提供する
ことにある。
【０００６】本発明の又一つ目的は３−置換メチル−
２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘
導体Ｉ−IV及びその製薬上許容塩を有効成分とする製薬
組成物を提供することにある。
２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘
導体Ｉ−IV及びその製薬上許容塩を有効成分とする製薬
組成物を提供することにある。
【０００７】本発明の又一つ目的は３−置換メチル−
２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘
導体Ｉ−IV及びその製薬上許容塩で高血圧と排尿困難の
治療剤を製造する用途を提供することにある。
２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘
導体Ｉ−IV及びその製薬上許容塩で高血圧と排尿困難の
治療剤を製造する用途を提供することにある。
【０００８】ここに下記式Ｉ−IVで示される１系列の抗
高血圧活性を有する新規な化合物を開発した。
高血圧活性を有する新規な化合物を開発した。
【０００９】本発明は一般式
【化１１】 式中ＸはＳ又はＯ、ＸがＳの場合、式Ｉを、ＸがＯの場
合、式IIを示す、Ｒ1 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキ
ル、トリフルオロメチル、またはＣ1-6 アルコキシ、Ｒ
2 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキル、トリフルオロメチ
ル、またはＣ1-6 アルコキシ、Ｒ4 はハロゲン、Ｈ、メ
トキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1-4 アルキル、ニト
ロ、アセチル、シアノまたはヒドロキシ、Ｒ5 はＣ1-4
アルキルまたはアーリルＣ1-4 アルキル、
合、式IIを示す、Ｒ1 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキ
ル、トリフルオロメチル、またはＣ1-6 アルコキシ、Ｒ
2 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキル、トリフルオロメチ
ル、またはＣ1-6 アルコキシ、Ｒ4 はハロゲン、Ｈ、メ
トキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1-4 アルキル、ニト
ロ、アセチル、シアノまたはヒドロキシ、Ｒ5 はＣ1-4
アルキルまたはアーリルＣ1-4 アルキル、
【００１０】
【化１２】 式中Ｒ3 はＨ、Ｃ1-4 アルキルまたはアーリルＣ1-4 ア
ルキルで、Ｒ3 がＨの場合、式III を、Ｒ3 がＣ1-4 ア
ルキルまたはアーリルＣ1-4 アルキルの場合、式IVを示
す、ＸはＳ又はＯ、Ｒ1 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキ
ル、トリフルオロメチル、またはＣ1-6 アルコキシ、Ｒ
2 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキル、トリフルオロメチ
ル、またはＣ1-6 アルコキシ、Ｒ4 はハロゲン、Ｈ、メ
トキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1-4 アルキル、ニト
ロ、アセチル、シアノまたはヒドロキシ、で示されるイ
ミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体、その製薬許容
塩、光学活性体のラセミ混合物、又はＲ及びＳ立体異性
体を提供する。
ルキルで、Ｒ3 がＨの場合、式III を、Ｒ3 がＣ1-4 ア
ルキルまたはアーリルＣ1-4 アルキルの場合、式IVを示
す、ＸはＳ又はＯ、Ｒ1 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキ
ル、トリフルオロメチル、またはＣ1-6 アルコキシ、Ｒ
2 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキル、トリフルオロメチ
ル、またはＣ1-6 アルコキシ、Ｒ4 はハロゲン、Ｈ、メ
トキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1-4 アルキル、ニト
ロ、アセチル、シアノまたはヒドロキシ、で示されるイ
ミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体、その製薬許容
塩、光学活性体のラセミ混合物、又はＲ及びＳ立体異性
体を提供する。
【００１１】製薬許容塩の例として、塩酸塩、硫酸塩、
臭化水素塩、燐酸塩などに無機酸塩、酢酸塩、マレイン
酸塩、酒石酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メチルベンゼ
ンスルホン酸塩等の有機酸塩、及びアルギニン酸、アス
パラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩を挙げら
れる。
臭化水素塩、燐酸塩などに無機酸塩、酢酸塩、マレイン
酸塩、酒石酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メチルベンゼ
ンスルホン酸塩等の有機酸塩、及びアルギニン酸、アス
パラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩を挙げら
れる。
【００１２】本発明の化合物は水和物または立体異性体
として存在することもあるが、いずれも本発明に含まれ
る。
として存在することもあるが、いずれも本発明に含まれ
る。
【００１３】ハロゲンは弗素、塩素、臭素、好ましくは
弗素、特に塩素がよい。
弗素、特に塩素がよい。
【００１４】化合物Ｉ−IVの製造は下記工程を含む。 ａ）式Ｖ
【化１３】 で示される化合物と二硫化炭素をピリジンにて反応さ
せ、式VI
せ、式VI
【化１４】 で示される化合物を得て、 ｂ）得られた化合物VIをアルキル化剤Ｒ5 −Ｙ（Ｙはハ
ロゲン）と反応させて、式VII
ロゲン）と反応させて、式VII
【化１５】 で示される化合物を得て、 ｃ）得られた化合物VII をアリルアミンと反応させ、式
VIII
VIII
【化１６】 で示される化合物を得て、 ｄ）得られた化合物VIIIのハロ環化を行い、式IX
【化１７】 で示される化合物を得て、 ｅ）得られた化合物IXを式Ｘ
【化１８】 で示される化合物のような適切な側鎖と反応させ、化合
物Ｉを得て、 ｆ）得られた化合物Ｉと化合物Ｒ5 −ＯＨを塩基の存在
下、適切な条件で処理し、化合物IIを得るか、又は、 ｇ）化合物Ｉと化合物Ｒ5 −ＯＨを塩基の存在下、適切
な条件で処理し、化合物III を得て、更に ｈ）得られた化合物III をアルキル化剤Ｒ3 −Ｙ（Ｙは
ハロゲン）と反応させて、化合物IVを得る。
物Ｉを得て、 ｆ）得られた化合物Ｉと化合物Ｒ5 −ＯＨを塩基の存在
下、適切な条件で処理し、化合物IIを得るか、又は、 ｇ）化合物Ｉと化合物Ｒ5 −ＯＨを塩基の存在下、適切
な条件で処理し、化合物III を得て、更に ｈ）得られた化合物III をアルキル化剤Ｒ3 −Ｙ（Ｙは
ハロゲン）と反応させて、化合物IVを得る。
【００１５】工程ａ）は試薬を妨害しないいかなる適す
る溶媒でも行える。反応は通常２時間還流すれば完了す
る。
る溶媒でも行える。反応は通常２時間還流すれば完了す
る。
【００１６】工程ｂ）において、化合物VIのをアルキル
化は苛性ソーダ水溶液等の塩基の存在下で行う。通常室
温にて３時間で完了する。
化は苛性ソーダ水溶液等の塩基の存在下で行う。通常室
温にて３時間で完了する。
【００１７】工程ｃ）は試薬を妨害しない水、アルコー
ル、エーテル、ジメチルスルオキシド等いかなる適する
溶媒の存在又は不存在下にて行える。通常はステンレス
容器にて１３０℃約２４時間で完了する。
ル、エーテル、ジメチルスルオキシド等いかなる適する
溶媒の存在又は不存在下にて行える。通常はステンレス
容器にて１３０℃約２４時間で完了する。
【００１８】工程ｄ）における化合物VIIIのハロ環化は
Ｎ−ハロサクシノイミド又はハロゲンの存在下、反応に
悪影響を及ぼさない水、アルコール、エーテル、ジメチ
ルスルオキシド等いかなる適する溶媒の存在又は不存在
下にて行える。通常は約１２時間で完了する。
Ｎ−ハロサクシノイミド又はハロゲンの存在下、反応に
悪影響を及ぼさない水、アルコール、エーテル、ジメチ
ルスルオキシド等いかなる適する溶媒の存在又は不存在
下にて行える。通常は約１２時間で完了する。
【００１９】工程ｅ）における化合物ＩＸと適する側鎖
Ｘとの反応は、トリメチルアミン、重炭酸ソーダ、炭酸
ソーダ等の塩基の存在下、アセトニトリル、ジオキサ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミト等の
適する溶媒にて、５０−１２０℃で２−２４時間行う。
Ｘとの反応は、トリメチルアミン、重炭酸ソーダ、炭酸
ソーダ等の塩基の存在下、アセトニトリル、ジオキサ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミト等の
適する溶媒にて、５０−１２０℃で２−２４時間行う。
【００２０】工程ｆ）における適する反応温度は０−５
５℃である。使われる塩基は苛性ソーダ、炭酸ソーダ、
炭酸カリウム、重炭酸ソーダ、重炭酸カリウム、炭酸
銀、炭酸セシウム等の無機塩基、及びトリエチルアミ
ン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
モホリン、ＤＢＵ、ＤＢＮ等の有機塩基が挙げられる。
過剰の側鎖化合物Ｒ5 −ＯＨは塩基とすることもでき
る。
５℃である。使われる塩基は苛性ソーダ、炭酸ソーダ、
炭酸カリウム、重炭酸ソーダ、重炭酸カリウム、炭酸
銀、炭酸セシウム等の無機塩基、及びトリエチルアミ
ン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
モホリン、ＤＢＵ、ＤＢＮ等の有機塩基が挙げられる。
過剰の側鎖化合物Ｒ5 −ＯＨは塩基とすることもでき
る。
【００２１】工程ｇ）における適する反応温度は約７０
℃である。使われる塩基は苛性ソーダ、炭酸ソーダ、炭
酸カリウム、重炭酸ソーダ、重炭酸カリウム、炭酸銀、
炭酸セシウム等の無機塩基が挙げられる。過剰の側鎖化
合物Ｒ5 −ＯＨは塩基とすることもできる。
℃である。使われる塩基は苛性ソーダ、炭酸ソーダ、炭
酸カリウム、重炭酸ソーダ、重炭酸カリウム、炭酸銀、
炭酸セシウム等の無機塩基が挙げられる。過剰の側鎖化
合物Ｒ5 −ＯＨは塩基とすることもできる。
【００２２】工程ｈ）における化合物III のアルキル化
は適する溶媒野存在又は不存在下にて行える、通常は室
温にて３０分間で完了する。本発明の誘導体Ｉ−IV及び
その製薬上許容塩は優れた抗高血圧活性を有するので、
治療に有用である。
は適する溶媒野存在又は不存在下にて行える、通常は室
温にて３０分間で完了する。本発明の誘導体Ｉ−IV及び
その製薬上許容塩は優れた抗高血圧活性を有するので、
治療に有用である。
【００２３】本発明の化合物の薬理活性は次の実験によ
り示される、試験化合物は後で列記する。 抗高血圧活性 体重２−３キロの雄雌成熟した猫をペントバビトル（30
mg/kg,ip) で麻酔し、気管からHarvard 呼吸器で人工呼
吸を行い( 呼吸速度=16-20/ 分間、呼吸量= 40-50ml/ス
トローク) 、大腿の動脈と静脈にそれぞれPE150 を挿管
し、血圧計測と投薬を行う。体温はヒートパッグで37.5
℃に保持し、体温温度計で計測する。血圧は右大腿動脈
に連結したポリエチレン管を経て、statham P230 P圧力
トランスデュサーで計測する。心拍は動脈血圧のプルス
で誘導したGrass Model 7Bタコグラフ プレアンプを経
て計測する。全てのデータはGrass Model 7Bポリグラフ
に記録した、結果は表１の通りである。 表１ 化合物 使用量 ＭＢＰ（２時間） 実施例６ １mg/kg ７０ mmHg 実施例９ １mg/kg ３０ mmHg 実施例１６ １mg/kg ２３ mmHg 実施例１８ １mg/kg ５０ mmHg 実施例２１ １mg/kg ３５ mmHg 実施例２２ １mg/kg ５０ mmHg 実施例２３ １mg/kg ６３ mmHg 0.25mg/kg ４０ mmHg
り示される、試験化合物は後で列記する。 抗高血圧活性 体重２−３キロの雄雌成熟した猫をペントバビトル（30
mg/kg,ip) で麻酔し、気管からHarvard 呼吸器で人工呼
吸を行い( 呼吸速度=16-20/ 分間、呼吸量= 40-50ml/ス
トローク) 、大腿の動脈と静脈にそれぞれPE150 を挿管
し、血圧計測と投薬を行う。体温はヒートパッグで37.5
℃に保持し、体温温度計で計測する。血圧は右大腿動脈
に連結したポリエチレン管を経て、statham P230 P圧力
トランスデュサーで計測する。心拍は動脈血圧のプルス
で誘導したGrass Model 7Bタコグラフ プレアンプを経
て計測する。全てのデータはGrass Model 7Bポリグラフ
に記録した、結果は表１の通りである。 表１ 化合物 使用量 ＭＢＰ（２時間） 実施例６ １mg/kg ７０ mmHg 実施例９ １mg/kg ３０ mmHg 実施例１６ １mg/kg ２３ mmHg 実施例１８ １mg/kg ５０ mmHg 実施例２１ １mg/kg ３５ mmHg 実施例２２ １mg/kg ５０ mmHg 実施例２３ １mg/kg ６３ mmHg 0.25mg/kg ４０ mmHg
【００２４】結合研究の方法１．結合研究用膜の調製 〔3 Ｈ〕prazosin〔3 Ｈ〕clonidine 結合の為、鼠脳皮
質膜を調整するに、組織を５０ｍＭ Tris緩衝液(ph 7.
4)で緩衝した0.32Ｍ蔗糖液で均一にさせる、組織／緩衝
液の比は１：１０である。1000×g で１０分間遠心して
核を除去した後、上清を22,000×g で２０分間遠心して
Ｐ2 膜粒を得た。更22,000×g 遠心を２回行い、新しい
緩衝液に懸濁し、膜懸濁液（約2mg/mlの蛋白質) が得ら
れ、直ぐ使用できる。２．結合分析 0.2nM 〔3 Ｈ〕prazposin 最終容量1.0ml Tris緩衝液
（ph 7.4) で室温にてα1 −アドレナリン受容体結合分
析（３重複）３０分間行い、１０μＭphentoamine で非
特定結合を測定した。競合性結合用合成化合物の濃度は
0.1-200nMある。10mM MgC12の存在している1nM
〔3 Ｈ〕clonidine 最終容量1.0ml Tris 緩衝液（ph
7.4) で室温にてα1 −アドレナリン受容体結合分析
（３重複）３０分間行い、１０μＭ clonidine で非特
定結合を測定した。競合性結合用合成化合物の濃度は
0.1-1200 μＭある。バランスに達した後、whatman GF/
B フィルターで膜を集め、培養を中止し、炉液を5ml 5
0mM Teis 緩衝液(ph7.4) ４℃で、Lowryoらの方法によ
り測定した。各分析に使われた膜蛋白質量は300-400 μ
Ｍであり、結果は表２の通りである。
質膜を調整するに、組織を５０ｍＭ Tris緩衝液(ph 7.
4)で緩衝した0.32Ｍ蔗糖液で均一にさせる、組織／緩衝
液の比は１：１０である。1000×g で１０分間遠心して
核を除去した後、上清を22,000×g で２０分間遠心して
Ｐ2 膜粒を得た。更22,000×g 遠心を２回行い、新しい
緩衝液に懸濁し、膜懸濁液（約2mg/mlの蛋白質) が得ら
れ、直ぐ使用できる。２．結合分析 0.2nM 〔3 Ｈ〕prazposin 最終容量1.0ml Tris緩衝液
（ph 7.4) で室温にてα1 −アドレナリン受容体結合分
析（３重複）３０分間行い、１０μＭphentoamine で非
特定結合を測定した。競合性結合用合成化合物の濃度は
0.1-200nMある。10mM MgC12の存在している1nM
〔3 Ｈ〕clonidine 最終容量1.0ml Tris 緩衝液（ph
7.4) で室温にてα1 −アドレナリン受容体結合分析
（３重複）３０分間行い、１０μＭ clonidine で非特
定結合を測定した。競合性結合用合成化合物の濃度は
0.1-1200 μＭある。バランスに達した後、whatman GF/
B フィルターで膜を集め、培養を中止し、炉液を5ml 5
0mM Teis 緩衝液(ph7.4) ４℃で、Lowryoらの方法によ
り測定した。各分析に使われた膜蛋白質量は300-400 μ
Ｍであり、結果は表２の通りである。
【００２５】材 料 〔3 Ｈ〕prazposin (76.6 Ci/mmol)及び〔3 Ｈ〕clonid
ine (47.0 Ci/mmol)はＮＥＮから購入し、その他の薬品
は試薬級であり、Sigma(ミゾリ州、セントルイス市) よ
り購入した。
ine (47.0 Ci/mmol)はＮＥＮから購入し、その他の薬品
は試薬級であり、Sigma(ミゾリ州、セントルイス市) よ
り購入した。
【００２６】表２ イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
誘導体のα1 −アドレナリン受容体結合親和性
誘導体のα1 −アドレナリン受容体結合親和性
【化１９】
【００２７】好ましい化合物は下記実施例により製造さ
れる。実施例５ ３−〔４−（１−フェニル）ピパラジニル〕メチル−５
−メチルチオ−２、３、ジヒドロイミダゾ〔１、２−
ｃ〕キナゾリン、実施例６ ３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３、ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン、実施例９ ３−｛４−〔１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン、実施例１２ ３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン、実施例１３ ３−｛４−〔１−（フェニル）ピパラジニル〕｝メチル
−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ｃ〕キナゾリン、実施例１４ ３−｛４−〔１−（３−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン、実施例１７ ３−（４−フェニル−１−ピパラジニル）メチル−２、
３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５
（６Ｈ）−オン、実施例１８ ３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン、実施例２１ ３−｛４−〔１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン、実施例２２ ３−｛４−〔１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−６−メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ
〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン、実施例２３ ３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−６−メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ
〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン、実施例２９ ３−〔４−（１−フェニル）ピパラジニル〕メチル−５
−メチルチオ−８、９−ジメトキシ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン、−オン。
れる。実施例５ ３−〔４−（１−フェニル）ピパラジニル〕メチル−５
−メチルチオ−２、３、ジヒドロイミダゾ〔１、２−
ｃ〕キナゾリン、実施例６ ３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３、ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン、実施例９ ３−｛４−〔１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン、実施例１２ ３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン、実施例１３ ３−｛４−〔１−（フェニル）ピパラジニル〕｝メチル
−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ｃ〕キナゾリン、実施例１４ ３−｛４−〔１−（３−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン、実施例１７ ３−（４−フェニル−１−ピパラジニル）メチル−２、
３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５
（６Ｈ）−オン、実施例１８ ３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン、実施例２１ ３−｛４−〔１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン、実施例２２ ３−｛４−〔１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−６−メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ
〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン、実施例２３ ３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−６−メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ
〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン、実施例２９ ３−〔４−（１−フェニル）ピパラジニル〕メチル−５
−メチルチオ−８、９−ジメトキシ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン、−オン。
【００２８】本発明の化合物は医薬組成物に調製するこ
とができる、従って、本発明の又一つの目的は化合物Ｉ
−IV及びその製薬上の許容塩と製薬上許容される担体ま
たは賦形剤よりなる製薬組成物を提供する。
とができる、従って、本発明の又一つの目的は化合物Ｉ
−IV及びその製薬上の許容塩と製薬上許容される担体ま
たは賦形剤よりなる製薬組成物を提供する。
【００２９】この組成物は口服できるシロップ、錠剤ま
たはカプセル等の剤型に調製できる。錠剤の場合、固形
組成物にて適用する製薬担体、例えば、ステアリンン酸
マグネシウム、澱粉、ラクトース、グルコース及び芳香
剤等いずれも適用できる。
たはカプセル等の剤型に調製できる。錠剤の場合、固形
組成物にて適用する製薬担体、例えば、ステアリンン酸
マグネシウム、澱粉、ラクトース、グルコース及び芳香
剤等いずれも適用できる。
【００３０】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３１】〔実施例１〕キナゾリン−２、４（１Ｈ、３Ｈ）ジチオン
【化２０】 アントラニロニトリル（3.0g,25,4mmol)と二硫化炭素(1
0ml, 0.13mol) をピリジン(10ml)に混合し、８時間還流
し、室温に１時間冷却した後、エタノール（150ml)を加
え、黄色の固体を濾取し、エーテル(15ml)で洗い、4.53
g(92%)のキナゾリン−２、４（１Ｈ、３Ｈ）ジチオンを
得た。mp 234-237℃ 235-238℃:E.C. Taylorら”Hetero
cyclic syntheses from o-aminonitriles-XXVII. A. on
e step synthesis of fused pyrimidinedithiones”, T
etrahedron, 1967, 23, 891 .
0ml, 0.13mol) をピリジン(10ml)に混合し、８時間還流
し、室温に１時間冷却した後、エタノール（150ml)を加
え、黄色の固体を濾取し、エーテル(15ml)で洗い、4.53
g(92%)のキナゾリン−２、４（１Ｈ、３Ｈ）ジチオンを
得た。mp 234-237℃ 235-238℃:E.C. Taylorら”Hetero
cyclic syntheses from o-aminonitriles-XXVII. A. on
e step synthesis of fused pyrimidinedithiones”, T
etrahedron, 1967, 23, 891 .
【化２１】
【００３２】〔実施例２〕２、４−ジメチルチオキナゾリン
【化２２】 キナゾリン−２、４（１Ｈ、３Ｈ）ジチオン（10g,51.5
mmol) を10% NaOH水溶液(50ml)に溶かし、メチルヨウ素
（10g,0.1mol) を滴下し室温にて24時間攪拌した後、白
色固体を濾取し、水10mlで洗浄して、10.65g(93%) の
２、４−ジメチルチオキナゾリンを得た。
mmol) を10% NaOH水溶液(50ml)に溶かし、メチルヨウ素
（10g,0.1mol) を滴下し室温にて24時間攪拌した後、白
色固体を濾取し、水10mlで洗浄して、10.65g(93%) の
２、４−ジメチルチオキナゾリンを得た。
【化２３】
【００３３】〔実施例３〕４−アリル−２−メチルチオキナゾリン
【化２４】 ２、４−ジメチルチオキナゾリン（10g,45mmol) 及びア
リルアミン(68ml,0.9mol) をアセトニトリル(200ml) に
混合し、ステンレス容器にて４８時間122-130℃加熱し
てから、50℃にて20mlになるまで真空濃縮し、冷蔵庫で
６時間放置した後、固体を濾取し、アセトニトリル10ml
で洗浄して、9.47g(91%)の４−アリル−メチルチオキナ
ゾリンを得た。分析サンプルは酢酸エチルより再結晶の
を用いた。
リルアミン(68ml,0.9mol) をアセトニトリル(200ml) に
混合し、ステンレス容器にて４８時間122-130℃加熱し
てから、50℃にて20mlになるまで真空濃縮し、冷蔵庫で
６時間放置した後、固体を濾取し、アセトニトリル10ml
で洗浄して、9.47g(91%)の４−アリル−メチルチオキナ
ゾリンを得た。分析サンプルは酢酸エチルより再結晶の
を用いた。
【化２５】
【００３４】〔実施例４〕３−プロモメチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ〔１、２−ｃ〕キナゾリン
イミダゾ〔１、２−ｃ〕キナゾリン
【化２６】 ４−アリル−２−メルチオキナゾリン（10g,43mmol) を
アセトニトリル(50ml)に懸濁し、ＮＢＳ（9g,50mmol)を
加え溶液にし、室温で１０分攪拌した後、白色固体が段
々形成され、再度懸濁液となる。反応は３時間内に完成
された。固体を濾取し、アセトニトリル10mlで洗浄し
て、11.75g(85%) の３−プロモメチル−５−メチルチオ
−５−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１、２−ｃ〕キナゾ
リンを得た。分析サンプルはアセトニトリルより再結晶
のを用いた。
アセトニトリル(50ml)に懸濁し、ＮＢＳ（9g,50mmol)を
加え溶液にし、室温で１０分攪拌した後、白色固体が段
々形成され、再度懸濁液となる。反応は３時間内に完成
された。固体を濾取し、アセトニトリル10mlで洗浄し
て、11.75g(85%) の３−プロモメチル−５−メチルチオ
−５−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１、２−ｃ〕キナゾ
リンを得た。分析サンプルはアセトニトリルより再結晶
のを用いた。
【化２７】
【００３５】〔実施例５〕３−〔４−（１−フェニル）ピペラジニル〕メチル−５
−メチルチオ−２、３、ジヒドロイミダゾ〔１、２−
ｃ〕キナゾリン
−メチルチオ−２、３、ジヒドロイミダゾ〔１、２−
ｃ〕キナゾリン
【化２８】 ３−プロモメチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ〔１、２−ｃ〕キナゾリン（3.0g,9.7mmol) 及
び１−フェニルピペラジン（3.0ml,18.5mmol)をアセト
ニトリル(60 ml) に混合し、油浴で２４時間還流した
後、30mlまで濃縮した。白色固体を濾取し、水25mlで洗
浄して、2.13g(56%)の３−〔４−（１−フェニル）ピペ
ラジニル〕メチル−５−メチルチオ−２、３、ジヒドロ
イミダゾ〔１、２−ｃ〕キナゾリンを得た。分析サンプ
ルはアセトニトリルより再結晶のを用いた。
イミダゾ〔１、２−ｃ〕キナゾリン（3.0g,9.7mmol) 及
び１−フェニルピペラジン（3.0ml,18.5mmol)をアセト
ニトリル(60 ml) に混合し、油浴で２４時間還流した
後、30mlまで濃縮した。白色固体を濾取し、水25mlで洗
浄して、2.13g(56%)の３−〔４−（１−フェニル）ピペ
ラジニル〕メチル−５−メチルチオ−２、３、ジヒドロ
イミダゾ〔１、２−ｃ〕キナゾリンを得た。分析サンプ
ルはアセトニトリルより再結晶のを用いた。
【化２９】
【００３６】〔実施例６〕３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３、ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３、ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
【化３０】 ３−ブロモメチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（３．０ｇ，９．７
ｍｍｏｌ）及び１−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン（３．２ｍｌ，６．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル
（６０ｍｌ）に混合し、２４時間還流した後、重炭酸ソ
ーダ（２．５ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）を加え、更に１２時
間還流してから、４０℃真空にて２０ｍｌまで濃縮し
た。白色固体を濾取し、水３０ｍｌで洗浄して、３．３
７ｇ（８２％）の３−｛４−〔１−（２−メトキシフェ
ニル）ピペラジニル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、
３、ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリンを得
た。分析サンプルはアセトニトリルより再結晶のを用い
た。
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（３．０ｇ，９．７
ｍｍｏｌ）及び１−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン（３．２ｍｌ，６．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル
（６０ｍｌ）に混合し、２４時間還流した後、重炭酸ソ
ーダ（２．５ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）を加え、更に１２時
間還流してから、４０℃真空にて２０ｍｌまで濃縮し
た。白色固体を濾取し、水３０ｍｌで洗浄して、３．３
７ｇ（８２％）の３−｛４−〔１−（２−メトキシフェ
ニル）ピペラジニル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、
３、ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリンを得
た。分析サンプルはアセトニトリルより再結晶のを用い
た。
【化３１】
【００３７】〔実施例７〕３−｛４−〔１−（３−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３、ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３、ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
【化３２】 ３−ブロモメチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（３．０ｇ，９．７
ｍｍｏｌ）及び１−（３−メトキシフェニル）ピペラジ
ン（３．５ｍｌ，９．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル
（６０ｍｌ）に混合し、油浴で１２時間還流した後、４
０℃真空にて２０ｍｌまで濃縮した。白色固体を濾取
し、水３０ｍｌで洗浄して、２．３１ｇ（５７％）の３
−｛４−〔１−（３−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３、ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリンを得た。分析サンプルは
アセトニトリルより再結晶のを用いた。
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（３．０ｇ，９．７
ｍｍｏｌ）及び１−（３−メトキシフェニル）ピペラジ
ン（３．５ｍｌ，９．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル
（６０ｍｌ）に混合し、油浴で１２時間還流した後、４
０℃真空にて２０ｍｌまで濃縮した。白色固体を濾取
し、水３０ｍｌで洗浄して、２．３１ｇ（５７％）の３
−｛４−〔１−（３−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３、ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリンを得た。分析サンプルは
アセトニトリルより再結晶のを用いた。
【化３３】
【００３８】〔実施例８〕３−｛４−〔１−（４−メトキシフェニル）ピペラジニ
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３、ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３、ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
【化３４】 ３−ブロモメチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（３．０ｇ，９．７
ｍｍｏｌ）及び１−（４−メトキシフェニル）ピペラジ
ン（３．５ｍｌ，２０．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル
（６０ｍｌ）に混合し、油浴で２４時間還流した後、重
炭酸ソーダ（２．５ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）を加え、更に
１２時間還流してから、４０℃真空にて２０ｍｌまで濃
縮した。白色固体を濾取し、水３０ｍｌで洗浄して、
２．２７ｇ（５４％）の３−｛４−〔１−（４−メトキ
シフェニル）ピペラジニル〕｝メチル−５−メチルチオ
−２、３、ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
を得た。分析サンプルはアセトニトリルより再結晶のを
用いた。
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（３．０ｇ，９．７
ｍｍｏｌ）及び１−（４−メトキシフェニル）ピペラジ
ン（３．５ｍｌ，２０．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル
（６０ｍｌ）に混合し、油浴で２４時間還流した後、重
炭酸ソーダ（２．５ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）を加え、更に
１２時間還流してから、４０℃真空にて２０ｍｌまで濃
縮した。白色固体を濾取し、水３０ｍｌで洗浄して、
２．２７ｇ（５４％）の３−｛４−〔１−（４−メトキ
シフェニル）ピペラジニル〕｝メチル−５−メチルチオ
−２、３、ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
を得た。分析サンプルはアセトニトリルより再結晶のを
用いた。
【化３５】
【００３９】〔実施例９〕３−｛４−〔１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
【化３６】 ３−ブロモメチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（２．０ｇ，６．４
ｍｍｏｌ）及び重炭酸ソーダ（０．８ｍｌ，８．８ｍｍ
ｏｌ）をアセトニトリル（４０ｍｌ）に懸濁し、１−
（２−クロロフェニル）ピパラジン塩酸塩（１．９ｇ，
７．７ｍｍｏｌ）を加え、油浴で２４時間還流した後、
白色固体を濾取し、水３０ｍｌで洗浄し、１．２３ｇ
（４５％）の３−｛４−〔１−（２−クロロフェニル）
ピパラジニル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３−ジ
ヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリンを得た。分析
サンプルはエタノールより再結晶したものを用いた。
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（２．０ｇ，６．４
ｍｍｏｌ）及び重炭酸ソーダ（０．８ｍｌ，８．８ｍｍ
ｏｌ）をアセトニトリル（４０ｍｌ）に懸濁し、１−
（２−クロロフェニル）ピパラジン塩酸塩（１．９ｇ，
７．７ｍｍｏｌ）を加え、油浴で２４時間還流した後、
白色固体を濾取し、水３０ｍｌで洗浄し、１．２３ｇ
（４５％）の３−｛４−〔１−（２−クロロフェニル）
ピパラジニル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３−ジ
ヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリンを得た。分析
サンプルはエタノールより再結晶したものを用いた。
【化３７】
【００４０】〔実施例１０〕３−（３−アザスピロ〔５，５〕ウンデカニル）メチル
−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２
−ｃ〕キナゾリン
−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２
−ｃ〕キナゾリン
【化３８】 ３−ブロモメチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（３．０ｇ，９．７
ｍｍｏｌ）、３−アザスピロ〔５，５〕ウンデカン
（２．３ｍｌ，１４．２ｍｍｏｌ）及び重炭酸ソーダ
（０．９ｍｌ，１０．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル
（８０ｍｌ）に混合し、油浴で１０時間還流した後、溶
けない固体を濾過し、濾液を４０℃にて２０ｍｌまで濃
縮し、白色固体を濾取し、水３０ｍｌで洗浄し、２．４
７ｇ（６７％）の３−（３−アザスピロ〔５，５〕ウン
デカニル）メチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリンを得た。分析サンプ
ルはエタノールより再結晶したものを用いた。
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（３．０ｇ，９．７
ｍｍｏｌ）、３−アザスピロ〔５，５〕ウンデカン
（２．３ｍｌ，１４．２ｍｍｏｌ）及び重炭酸ソーダ
（０．９ｍｌ，１０．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル
（８０ｍｌ）に混合し、油浴で１０時間還流した後、溶
けない固体を濾過し、濾液を４０℃にて２０ｍｌまで濃
縮し、白色固体を濾取し、水３０ｍｌで洗浄し、２．４
７ｇ（６７％）の３−（３−アザスピロ〔５，５〕ウン
デカニル）メチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリンを得た。分析サンプ
ルはエタノールより再結晶したものを用いた。
【化３９】
【００４１】〔実施例１１〕３−（１−イミダゾリル）メチル−５−メチルチオ−
２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
【化４０】 ３−ブロモメチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（３．０ｇ，９．７
ｍｍｏｌ）、イミダゾル（１．３２ｇ，１９．４ｍｍｏ
ｌ）及び重炭酸ソーダ（０．８ｇ，９．５ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル（８０ｍｌ）に混合し、油浴で９６時間
還流した後、溶けない固体を濾過し、濾液をカラムクロ
マトグラフィーに通し、所望の画分を集め、真空蒸発さ
せた。得られた油状残滓にエーテル２０ｍｌ加え、室温
に２日放置してから、白色固体を濾取し、０．７５ｇ
（２６％）の３−（１−イミダゾリル）メチル−５−メ
チルチオ−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キ
ナゾリンを得た。分析サンプルはアセトンより再結晶し
たものを用いた。
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（３．０ｇ，９．７
ｍｍｏｌ）、イミダゾル（１．３２ｇ，１９．４ｍｍｏ
ｌ）及び重炭酸ソーダ（０．８ｇ，９．５ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル（８０ｍｌ）に混合し、油浴で９６時間
還流した後、溶けない固体を濾過し、濾液をカラムクロ
マトグラフィーに通し、所望の画分を集め、真空蒸発さ
せた。得られた油状残滓にエーテル２０ｍｌ加え、室温
に２日放置してから、白色固体を濾取し、０．７５ｇ
（２６％）の３−（１−イミダゾリル）メチル−５−メ
チルチオ−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キ
ナゾリンを得た。分析サンプルはアセトンより再結晶し
たものを用いた。
【化４１】
【００４２】〔実施例１２〕３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
ル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
【化４２】 ３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−チルチオ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（０．５７，１．３５ｍｍ
ｏｌ）を１Ｎ ＮａＯＨ／エタノール（２５ｍｌ）に懸
濁し、油浴で５５℃に加熱し、４８時間後、室温まで冷
却し、固体を濾取し、水３０ｍｌで洗浄し、０．３３ｇ
（６０％）の３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニ
ル）ピパラジニル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−
ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリンを得た。分
析サンプルはアセトニトリルより再結晶したものを用い
た。
ル〕｝メチル−５−チルチオ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（０．５７，１．３５ｍｍ
ｏｌ）を１Ｎ ＮａＯＨ／エタノール（２５ｍｌ）に懸
濁し、油浴で５５℃に加熱し、４８時間後、室温まで冷
却し、固体を濾取し、水３０ｍｌで洗浄し、０．３３ｇ
（６０％）の３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニ
ル）ピパラジニル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−
ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリンを得た。分
析サンプルはアセトニトリルより再結晶したものを用い
た。
【化４３】
【００４３】〔実施例１３〕３−｛４−〔１−（フェニル）ピパラジニル〕｝メチル
−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ｃ〕キナゾリン
−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ｃ〕キナゾリン
【化４４】 実施例１２と同じく反応して製造した。収率６０％。分
析サンプルはアセトニトリルより再結晶したものを用い
た。
析サンプルはアセトニトリルより再結晶したものを用い
た。
【化４５】
【００４４】〔実施例１４〕３−｛４−〔１−（３−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
ル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
【化４６】 実施例１２と同じく反応して製造した。収率９０％。分
析サンプルはアセトニトリルより再結晶したものを用い
た。
析サンプルはアセトニトリルより再結晶したものを用い
た。
【化４７】
【００４５】〔実施例１５〕３−｛４−〔１−（４−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
ル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
【化４８】 実施例１２と同じく反応して製造した。収率９０．４
％。分析サンプルはアセトニトリルより再結晶したもの
を用いた。
％。分析サンプルはアセトニトリルより再結晶したもの
を用いた。
【化４９】
【００４６】〔実施例１６〕３−｛４−〔１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
ル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
【化５０】 実施例１２と同じく反応して製造した。収率８４％。分
析サンプルはアセトニトリルより再結晶したものを用い
た。
析サンプルはアセトニトリルより再結晶したものを用い
た。
【化５１】
【００４７】〔実施例１７〕３−（４−フェニル−１−ピパラジニル）メチル−２、
３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５
（６Ｈ）−オン
３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５
（６Ｈ）−オン
【化５２】 ３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−チルチオ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（０．３４ｇ，０．８７ｍ
ｍｏｌ）をメエタノール（３０ｍｌ）に混合し、ＮａＯ
Ｈ（５ｇ，０．１ｍｏｌ）を加え、油浴で６時間還流し
た後、真空乾燥し、水５０ｍｌを加え、酢酸でｐＨ７に
中和し、固体を濾取し、水３０ｍｌで洗浄し、０．２９
ｇ（９３％）の３−（４−フェニル−１−ピパラジニ
ル）メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕
キナゾリン−５（６Ｈ）−オンを得た。分析サンプルは
エタノールより再結晶したものを用いた。
ル〕｝メチル−５−チルチオ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン（０．３４ｇ，０．８７ｍ
ｍｏｌ）をメエタノール（３０ｍｌ）に混合し、ＮａＯ
Ｈ（５ｇ，０．１ｍｏｌ）を加え、油浴で６時間還流し
た後、真空乾燥し、水５０ｍｌを加え、酢酸でｐＨ７に
中和し、固体を濾取し、水３０ｍｌで洗浄し、０．２９
ｇ（９３％）の３−（４−フェニル−１−ピパラジニ
ル）メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕
キナゾリン−５（６Ｈ）−オンを得た。分析サンプルは
エタノールより再結晶したものを用いた。
【化５３】
【００４８】〔実施例１８〕３−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル］｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ［１，２−
ｃ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
ル］｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ［１，２−
ｃ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
【化５４】 実施例１７と同じく反応して製造した、収率34％、分析
サンプルはエタノールより再結晶したものを用いた。
サンプルはエタノールより再結晶したものを用いた。
【化５５】
【００４９】〔実施例１９〕３−｛４−［１−（３−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｃ］
キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
ル｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｃ］
キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
【化５６】 実施例１７と同じく反応して製造した、収率90％、分析
サンプルはエタノールより再結晶したものを用いた。
サンプルはエタノールより再結晶したものを用いた。
【化５７】
【００５０】〔実施例２０〕３−｛４−［１−（４−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル］｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ［１，２−
ｃ］キナゾリン
ル］｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ［１，２−
ｃ］キナゾリン
【化５８】 実施例１７と同じく反応して製造した、収率99％、分析
サンプルはＤＭＦより再結晶したものを用いた。
サンプルはＤＭＦより再結晶したものを用いた。
【化５９】
【００５１】〔実施例２１〕３−｛４−［１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル］｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ［１，２−
ｃ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
ル］｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ［１，２−
ｃ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
【化６０】 実施例１７と同じく反応して製造した、収率68％、分析
サンプルはエタノールより再結晶したものを用いた。
サンプルはエタノールより再結晶したものを用いた。
【化６１】
【００５２】〔実施例２２〕３−｛４−［１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル］｝メチル−６−メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ
［１，２−ｃ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
ル］｝メチル−６−メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ
［１，２−ｃ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
【化６２】 ３−｛４−［１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル］｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ［１，２−
ｃ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（1.52g,3.8mmol)を
ＤＭＦ (45ml) に溶解し、50%NaH（0.4g,7.6mmol) を加
え、室温で１時間攪拌した後、MeI(0.28g,4.56mmol) を
加え、室温で２４時間攪拌し，氷水200mlにあけ、沈澱
を濾取し、目的物1.4g(90%) を得た。分析サンプルはエ
タノールより再結晶したものを用いた。
ル］｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ［１，２−
ｃ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（1.52g,3.8mmol)を
ＤＭＦ (45ml) に溶解し、50%NaH（0.4g,7.6mmol) を加
え、室温で１時間攪拌した後、MeI(0.28g,4.56mmol) を
加え、室温で２４時間攪拌し，氷水200mlにあけ、沈澱
を濾取し、目的物1.4g(90%) を得た。分析サンプルはエ
タノールより再結晶したものを用いた。
【化６３】
【００５３】〔実施例２３〕３−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル］｝メチル−６−メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ
［１，２−ｃ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
ル］｝メチル−６−メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ
［１，２−ｃ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
【化６４】 実施例２２と同じく反応して製造した、収率65％、分析
サンプルはアセトニトリルより再結晶したものを用い
た。
サンプルはアセトニトリルより再結晶したものを用い
た。
【化６５】
【００５４】〔実施例２４〕３−｛４−［１−（３−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル］｝メチル−６−メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ
［１，２−ｃ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
ル］｝メチル−６−メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ
［１，２−ｃ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
【化６６】 実施例２２と同じく反応して製造した、収率84％、分析
サンプルはアセトニトリルより再結晶したものを用い
た。
サンプルはアセトニトリルより再結晶したものを用い
た。
【化６７】
【００５５】〔実施例２５〕６、７−ジメトキシキナゾリン−２、４（１Ｈ、３Ｈ）
−ジチオン
−ジチオン
【化６８】 ４、５−ジメチルアンスラニトリル（10g,56.2mmol) 及
び二硫化炭素(30ml,0.4mmol)をピリジン (90ml) に混合
し、油浴で８時間還流した後、室温まで冷却し、エタノ
ール 250ml を加え、黄色固体を濾取し、エーテル10ml
で洗浄し13.28g(93%) の６、７−ジメトキシキナゾリン
−２、４（１Ｈ、３Ｈ）−ジチオンを得た。
び二硫化炭素(30ml,0.4mmol)をピリジン (90ml) に混合
し、油浴で８時間還流した後、室温まで冷却し、エタノ
ール 250ml を加え、黄色固体を濾取し、エーテル10ml
で洗浄し13.28g(93%) の６、７−ジメトキシキナゾリン
−２、４（１Ｈ、３Ｈ）−ジチオンを得た。
【化６９】
【００５６】〔実施例２６〕２、４−ジメチルチオ−６、７−ジメトキシキナゾリン
【化７０】 実施例２と同じく反応して製造した、収率95％。
【化７１】
【００５７】〔実施例２７〕４−アリルアミノ−６、７−ジメトキシ−２−メチルチ
オキナゾリン
オキナゾリン
【化７２】 実施例３と同じく反応して製造した、収率32％、
【化７３】
【００５８】〔実施例２８〕３−ブロモメチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ［１，２−ｃ］キナゾリン
イミダゾ［１，２−ｃ］キナゾリン
【化７４】 実施例４と同じく反応して製造した、収率75％、分析サ
ンプルはアセトニトリルより再結晶したものを用いた。 mp 225°Ｃ. ms:m/z 371(M+ +1), 369(M+ -1), 359(M+
-14),354(M+ -80).
ンプルはアセトニトリルより再結晶したものを用いた。 mp 225°Ｃ. ms:m/z 371(M+ +1), 369(M+ -1), 359(M+
-14),354(M+ -80).
【００５９】〔実施例２９〕３−［４−（１−フェニル）ピパラジニル］メチル−５
−メチルチオ−８、９−ジメトキシ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ［１，２−ｃ］キナゾリン
−メチルチオ−８、９−ジメトキシ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ［１，２−ｃ］キナゾリン
【化７５】 ３−ブロモメチル−５−メチルチオ−８、９−ジメトキ
シ−２、３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｃ］キナゾリ
ン（0.36g,0.97mmol）、１−フェニルピパラジン(0.39m
l,1.85mmol) 及び重炭酸ソーダ（0.1g,1.2mmol) をアセ
トニトリル(40ml)に混合し、油浴で１８時間還流した
後、室温まで冷却し、固体を濾取し、水 20ml で洗浄
し、0.32g(53%)の３−［４−（１−フェニル）ピパラジ
ニル］メチル−５−メチルチオ−８、９−ジメトキシ−
２、３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｃ］キナゾリンを
得た、分析サンプルはアセトニトリルより再結晶したも
のを用いた。
シ−２、３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｃ］キナゾリ
ン（0.36g,0.97mmol）、１−フェニルピパラジン(0.39m
l,1.85mmol) 及び重炭酸ソーダ（0.1g,1.2mmol) をアセ
トニトリル(40ml)に混合し、油浴で１８時間還流した
後、室温まで冷却し、固体を濾取し、水 20ml で洗浄
し、0.32g(53%)の３−［４−（１−フェニル）ピパラジ
ニル］メチル−５−メチルチオ−８、９−ジメトキシ−
２、３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｃ］キナゾリンを
得た、分析サンプルはアセトニトリルより再結晶したも
のを用いた。
【化７６】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 グァン−ユ ル 台湾、タイペイ、ティン−ゾウ ロード、 セクション ３、レーン 24、アレイ ５、ナンバー 30、エフエル．４ (72)発明者 ユェ−ジン ライ 台湾、タイペイ、ティン−ゾウ ロード、 セクション ３、レーン 24、アレイ ５、ナンバー 30、エフエル．４ (72)発明者 ユェ−ジン ライ 台湾、タイペイ、ティン−ゾウ ロード、 セクション ３、レーン 24、アレイ ５、ナンバー 30、エフエル．４ (72)発明者 マオ−シュン イェン 台湾、タイペイ、ティン−ゾウ ロード、 セクション ３、レーン 24、アレイ ５、ナンバー 43、エフエル．２ (72)発明者 パオ−ルー タオ 台湾、タイペイ、ティン−ゾウ ロード、 セクション ３、レーン 24、アレイ ５、ナンバー 87、エフエル．３
Claims (22)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 式中ＸはＳ又はＯ、ＸがＳの場合、式Ｉを、ＸがＯの場
合、式IIを示す、 Ｒ1 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキル、トリフルオロメ
チル、またはＣ1-6 アルコキシ、 Ｒ2 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキル、トリフルオロメ
チル、またはＣ1-6 アルコキシ、 Ｒ4 はハロゲン、Ｈ、メトキシ、トリフルオロメチル、
Ｃ1-4 アルキル、ニトロ、アセチル、シアノまたはヒド
ロキシ、 Ｒ5 はＣ1-4 アルキルまたはアーリルＣ1-4 アルキル、
で示されるイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体、
その製薬許容塩、光学活性体のラセミ混合物、又はＲ及
びＳ立体異性体。 - 【請求項２】 一般式 【化２】 式中Ｒ3 はＨ、Ｃ1-4 アルキルまたはアーリルＣ1-4 ア
ルキルで、Ｒ3 がＨの場合、式III を、Ｒ3 がＣ1-4 ア
ルキルまたはアーリルＣ1-4 アルキルの場合、式IVを示
す、 ＸはＳ又はＯ、 Ｒ1 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキル、トリフルオロメ
チル、またはＣ1-6 アルコキシ、 Ｒ2 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキル、トリフルオロメ
チル、またはＣ1-6 アルコキシ、 Ｒ4 はハロゲン、Ｈ、メトキシ、トリフルオロメチル、
Ｃ1-4 アルキル、ニトロ、アセチル、シアノまたはヒド
ロキシ、で示されるイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
誘導体、その製薬許容塩、光学活性体のラセミ混合物、
又はＲ及びＳ立体異性体。 - 【請求項３】 ａ）式Ｖ 【化３】 で示される化合物と二硫化炭素をピリジンにて反応さ
せ、式VI 【化４】 で示される化合物を得て、 ｂ）得られた化合物VIをアルキル化剤Ｒ5 −Ｙ（Ｙはハ
ロゲン）と反応させて、式VII 【化５】 で示される化合物を得て、 ｃ）得られた化合物VII をアリルアミンと反応させ、式
VIII 【化６】 で示される化合物を得て、 ｄ）得られた化合物VIIIのハロ環化を行い、式IX 【化７】 で示される化合物を得て、 ｅ）得られた化合物IXを式Ｘ 【化８】 で示される化合物のような適切な側鎖と反応させ、化合
物Ｉを得て、 ｆ）得られた化合物Ｉと化合物Ｒ5 −ＯＨを塩基の存在
下、適切な条件で処理し、化合物IIを得ることを特徴と
する一般式 【化９】 式中ＸはＳ又はＯ、ＸがＳの場合、式Ｉを、ＸがＯの場
合、式IIを示す、 Ｒ1 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキル、トリフルオロメ
チル、またはＣ1-6 アルコキシ、 Ｒ2 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキル、トリフルオロメ
チル、またはＣ1-6 アルコキシ、 Ｒ4 はハロゲン、Ｈ、メトキシ、トリフルオロメチル、
Ｃ1-4 アルキル、ニトロ、アセチル、シアノまたはヒド
ロキシ、 Ｒ5 はＣ1-4 アルキルまたはアーリルＣ1-4 アルキル、
で示されるイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体、
その製薬許容塩、光学活性体のラセミ混合物、又はＲ及
びＳ立体異性体の製造方法。 - 【請求項４】 請求項３の工程ａ）〜ｅ）と ｇ）化合物Ｉと化合物Ｒ5 −ＯＨを塩基の存在下、適切
な条件で処理し、化合物III を得て、更に ｈ）得られた化合物III をアルキル化剤Ｒ3 −Ｙ（Ｙは
ハロゲン）と反応させて、化合物IVを得ることを特徴と
する一般式 【化１０】 式中Ｒ3 はＨ、Ｃ1-4 アルキルまたはアーリルＣ1-4 ア
ルキルで、Ｒ3 がＨの場合、式III を、Ｒ3 がＣ1-4 ア
ルキルまたはアーリルＣ1-4 アルキルの場合、式IVを示
す、 ＸはＳ又はＯ、 Ｒ1 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキル、トリフルオロメ
チル、またはＣ1-6 アルコキシ、 Ｒ2 はハロゲン、Ｈ、Ｃ1-6 アルキル、トリフルオロメ
チル、またはＣ1-6 アルコキシ、 Ｒ4 はハロゲン、Ｈ、メトキシ、トリフルオロメチル、
Ｃ1-4 アルキル、ニトロ、アセチル、シアノまたはヒド
ロキシ、で示されるイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
誘導体、その製薬許容塩、光学活性体のラセミ混合物、
又はＲ及びＳ立体異性体の製造方法。 - 【請求項５】 高血圧の治療に有効量の請求項１に記載
のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体Ｉ又はその
製薬上許容塩を有効成分とし、製薬上許容される担体又
は希釈剤を配合した製薬組成物。 - 【請求項６】 高血圧の治療に有効量の請求項１に記載
のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体Ｉを有効成
分とし、高血圧患者に投与する治療方法。 - 【請求項７】 高血圧の治療に有効量の請求項１に記載
のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体II又はその
製薬上許容塩を有効成分とし、製薬上許容される担体又
は希釈剤を配合した製薬組成物。 - 【請求項８】 高血圧の治療に有効量の請求項１に記載
のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体IIを有効成
分とし、高血圧患者に投与する治療方法。 - 【請求項９】 高血圧の治療に有効量の請求項２に記載
のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体III 又はそ
の製薬上許容塩を有効成分とし、製薬上許容される担体
又は希釈剤を配合した製薬組成物。 - 【請求項１０】 高血圧の治療に有効量の請求項２に記
載のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体III を有
効成分とし、高血圧患者に投与する治療方法。 - 【請求項１１】 高血圧の治療に有効量の請求項２に記
載のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体IV又はそ
の製薬上許容塩を有効成分とし、製薬上許容される担体
又は希釈剤を配合した製薬組成物。 - 【請求項１２】 高血圧の治療に有効量の請求項２に記
載のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体IVを有効
成分とし、高血圧患者に投与する治療方法。 - 【請求項１３】 排尿困難の治療に有効量の請求項１に
記載のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体Ｉ又は
その製薬上許容塩を有効成分とし、製薬上許容される担
体又は希釈剤を配合した製薬組成物。 - 【請求項１４】 排尿困難の治療に有効量の請求項１に
記載のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体Ｉを有
効成分とし、前立腺肥大患者に投与する治療方法。 - 【請求項１５】 排尿困難の治療に有効量の請求項１に
記載のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体II又は
その製薬上許容塩を有効成分とし、製薬上許容される担
体又は希釈剤を配合した製薬組成物。 - 【請求項１６】 排尿困難の治療に有効量の請求項１に
記載のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体IIを有
効成分とし、前立腺肥大患者に投与する治療方法。 - 【請求項１７】 排尿困難の治療に有効量の請求項２に
記載のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体III 又
はその製薬上許容塩を有効成分とし、製薬上許容される
担体又は希釈剤を配合した製薬組成物。 - 【請求項１８】 排尿困難の治療に有効量の請求項２に
記載のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体III を
有効成分とし、前立腺肥大患者に投与する治療方法。 - 【請求項１９】 排尿困難の治療に有効量の請求項２に
記載のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体IV又は
その製薬上許容塩を有効成分とし、製薬上許容される担
体又は希釈剤を配合した製薬組成物。 - 【請求項２０】 排尿困難の治療に有効量の請求項２に
記載のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体IVを有
効成分とし、前立腺肥大患者に投与する治療方法。 - 【請求項２１】 下記化合物より選ばれる請求項１に記
載のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体又はその
製薬上許容塩： ３−〔４−（１−フェニル）ピパラジニル〕メチル−５
−メチルチオ−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ｃ〕キナゾリン、 ３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン、 ３−｛４−〔１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メチルチオ−２、３−ジヒドロイミ
ダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン、 ３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン、 ３−〔４−（１−フェニル）ピパラジニル〕メチル−５
−メチルチオ−８、９−ジメトキシ−２、３−ジヒドロ
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン、 ３−｛４−〔１−（フェニル）ピパラジニル〕｝メチル
−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ｃ〕キナゾリン、 ３−｛４−〔１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−５−メトキシ−２、３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン。 - 【請求項２２】 下記化合物より選ばれる請求項２に記
載のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体又はその
製薬上許容塩： ３−（４−フェニル−１−ピパラジニル〕メチル−２、
３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５
（６Ｈ）−オン、 ３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン、 ３−｛４−〔１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン、 ３−｛４−〔１−（２−クロロフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−６−メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ
〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン、 ３−｛４−〔１−（２−メトキシフェニル）ピパラジニ
ル〕｝メチル−６−メチル−２、３−ジヒドロイミダゾ
〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35366792A JPH0832705B2 (ja) | 1992-12-14 | 1992-12-14 | 新規なメチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体、その製造法と用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35366792A JPH0832705B2 (ja) | 1992-12-14 | 1992-12-14 | 新規なメチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体、その製造法と用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0748377A true JPH0748377A (ja) | 1995-02-21 |
| JPH0832705B2 JPH0832705B2 (ja) | 1996-03-29 |
Family
ID=18432403
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35366792A Expired - Lifetime JPH0832705B2 (ja) | 1992-12-14 | 1992-12-14 | 新規なメチル−２、３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体、その製造法と用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0832705B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009079029A (ja) * | 2007-09-25 | 2009-04-16 | Medical & Pharmaceutical Industry Technology & Development Center | 鎮痛効果、抗アレルギー効果、およびヒスタミンＨ１受容体拮抗効果を提供するための、２−［ピペリジニル］メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｃ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オンの使用 |
-
1992
- 1992-12-14 JP JP35366792A patent/JPH0832705B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009079029A (ja) * | 2007-09-25 | 2009-04-16 | Medical & Pharmaceutical Industry Technology & Development Center | 鎮痛効果、抗アレルギー効果、およびヒスタミンＨ１受容体拮抗効果を提供するための、２−［ピペリジニル］メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｃ］キナゾリン−５（６Ｈ）−オンの使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0832705B2 (ja) | 1996-03-29 |
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