JPH0741479A - ７−アザプテリジン類およびその製造方法 - Google Patents
７−アザプテリジン類およびその製造方法Info
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- JPH0741479A JPH0741479A JP5185760A JP18576093A JPH0741479A JP H0741479 A JPH0741479 A JP H0741479A JP 5185760 A JP5185760 A JP 5185760A JP 18576093 A JP18576093 A JP 18576093A JP H0741479 A JPH0741479 A JP H0741479A
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ７−アザプテリジン類の１位または８位を選
択的にアルキル化する方法、およびこれによって種々の
生理活性物質を提供すること。 【構成】 式 または （式中、Ｒ1はメチル基またはフェニル基を示し、Ｒ2は
アルキル基またはシクロアルキル基を示す。）で表され
る７−アザプテリジン類およびその製造方法。
択的にアルキル化する方法、およびこれによって種々の
生理活性物質を提供すること。 【構成】 式 または （式中、Ｒ1はメチル基またはフェニル基を示し、Ｒ2は
アルキル基またはシクロアルキル基を示す。）で表され
る７−アザプテリジン類およびその製造方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生理活性の期待される
新規な７−アザプテリジン類およびその選択的な製造方
法に関する。
新規な７−アザプテリジン類およびその選択的な製造方
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】プテリジンの７位に窒素が導入された７
−アザプテリジン類、すなわちピリミド［５，４−ｅ］
−１，２，４−トリアジン−５，７−ジオン骨格を有す
る抗生物質として、トキソフラビン、フェルベヌリン、
２−メチルフェルベヌリン（ＭＳＤ−９２）およびレウ
マイシンがこれまで知られている。下記にこれらの構造
を示す。
−アザプテリジン類、すなわちピリミド［５，４−ｅ］
−１，２，４−トリアジン−５，７−ジオン骨格を有す
る抗生物質として、トキソフラビン、フェルベヌリン、
２−メチルフェルベヌリン（ＭＳＤ−９２）およびレウ
マイシンがこれまで知られている。下記にこれらの構造
を示す。
【０００３】
【０００４】８位の置換基を有するフェルベヌリン型の
誘導体は、テトラヘドロンレターズ１９７３年 １５７
７頁に記載の方法およびブリティン オブ ザ ケミカ
ルソサイエティ オブ ジヤパン 第４８巻 ２８８４
頁（１９７５年）に記載の方法に準じ合成される。しか
しながら、この反応は酸化還元反応を経由し、反応操作
等が複雑で収率も低く工業的利用価値も低い。
誘導体は、テトラヘドロンレターズ１９７３年 １５７
７頁に記載の方法およびブリティン オブ ザ ケミカ
ルソサイエティ オブ ジヤパン 第４８巻 ２８８４
頁（１９７５年）に記載の方法に準じ合成される。しか
しながら、この反応は酸化還元反応を経由し、反応操作
等が複雑で収率も低く工業的利用価値も低い。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、７−
アザプテリジン類の１位または８位を選択的にアルキル
化する方法、およびこれによって種々の生理活性物質を
提供することにある。
アザプテリジン類の１位または８位を選択的にアルキル
化する方法、およびこれによって種々の生理活性物質を
提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、７−アザプ
テリジン類の１位または８位を選択的にアルキル化する
方法を種々検討し、本発明を完成した。すなわち、本発
明は、式
テリジン類の１位または８位を選択的にアルキル化する
方法を種々検討し、本発明を完成した。すなわち、本発
明は、式
【０００７】
【０００８】または
【０００９】
【００１０】（式中、Ｒ1はメチル基またはフェニル基
を示し、Ｒ2はアルキル基またはシクロアルキル基を示
す。）で表される７−アザプテリジン類である。
を示し、Ｒ2はアルキル基またはシクロアルキル基を示
す。）で表される７−アザプテリジン類である。
【００１１】また、他の本発明は、式
【００１２】
【００１３】（式中、Ｒ1はメチル基またはフェニル基
を示す。）で表される化合物を有機溶媒中塩基存在下、
式Ｒ2−Ｘ（式中、Ｒ2はアルキル基またはシクロアルキ
ル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるハ
ロゲン化アルキルと反応させることを特徴とする式
を示す。）で表される化合物を有機溶媒中塩基存在下、
式Ｒ2−Ｘ（式中、Ｒ2はアルキル基またはシクロアルキ
ル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるハ
ロゲン化アルキルと反応させることを特徴とする式
【００１４】
【００１５】または
【００１６】
【００１７】（式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同意義であ
る。）で表される７−アザプテリジン類の製造方法であ
る。
る。）で表される７−アザプテリジン類の製造方法であ
る。
【００１８】また、他の本発明は、前記式３の化合物を
有機溶媒中塩基存在下、式Ｒ3 2ＳＯ4（式中、Ｒ3はアル
キル基を示す。）で表されるジアルキル硫酸と反応させ
ることを特徴とする式
有機溶媒中塩基存在下、式Ｒ3 2ＳＯ4（式中、Ｒ3はアル
キル基を示す。）で表されるジアルキル硫酸と反応させ
ることを特徴とする式
【００１９】
【００２０】または
【００２１】
【００２２】（式中、Ｒ1およびＲ3は前記と同意義であ
る。）で表される７−アザプテリジン類の製造方法であ
る。
る。）で表される７−アザプテリジン類の製造方法であ
る。
【００２３】本発明において、ハロゲン原子とはフッ素
原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子である。ア
ルキル基とは炭素原子数１〜７の鎖状または分枝鎖状の
アルキル基であり、たとえばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペ
ンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル
基、ヘプチル基、イソヘプチル基などである。シクロア
ルキル基とは炭素原子数３〜８のシクロアルキル基であ
り、たとえばシクロフロピル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロオクチル基などである。
原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子である。ア
ルキル基とは炭素原子数１〜７の鎖状または分枝鎖状の
アルキル基であり、たとえばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペ
ンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル
基、ヘプチル基、イソヘプチル基などである。シクロア
ルキル基とは炭素原子数３〜８のシクロアルキル基であ
り、たとえばシクロフロピル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロオクチル基などである。
【００２４】出発物質の式３の化合物は、ケミカル ア
ンド ファーマシューティカル ブリティン（Ｃｈｅ
ｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ），４１巻，３６２頁（１９
９３年）の方法に準し合成される。
ンド ファーマシューティカル ブリティン（Ｃｈｅ
ｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ），４１巻，３６２頁（１９
９３年）の方法に準し合成される。
【００２５】式３の化合物の選択的アルキル化反応によ
るトキソフラビン型化合物（式１）およびフェルベヌリ
ン型化合物（式２）の合成は、以下に示した方法により
試みた。
るトキソフラビン型化合物（式１）およびフェルベヌリ
ン型化合物（式２）の合成は、以下に示した方法により
試みた。
【００２６】先ず、１級アルキル化剤による式３の化合
物のアルキル化について述べる。式３の化合物をジオキ
サン中、Ｋ2ＣＯ3、ＮａＨ、ＮａＨＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3な
どの塩基存在下、アルキル試薬として各種ジアルキル硫
酸を２０〜１２０℃で反応させることより、トリアジン
環部位の１位のみがアルキル化された式４の化合物を得
る。
物のアルキル化について述べる。式３の化合物をジオキ
サン中、Ｋ2ＣＯ3、ＮａＨ、ＮａＨＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3な
どの塩基存在下、アルキル試薬として各種ジアルキル硫
酸を２０〜１２０℃で反応させることより、トリアジン
環部位の１位のみがアルキル化された式４の化合物を得
る。
【００２７】また、同様条件下、溶媒としてジオキサン
の代わりにＤＭＦを用い同じ反応を試みたところ、この
場合はピリミジン環部位の８位のみがアルキル化された
式５の化合物を得た。このアルキル化でジアルキル硫酸
の代わりに各種ヨードアルキルを用いた場合は、溶媒の
相違に関わらず式２の化合物のみを得た。
の代わりにＤＭＦを用い同じ反応を試みたところ、この
場合はピリミジン環部位の８位のみがアルキル化された
式５の化合物を得た。このアルキル化でジアルキル硫酸
の代わりに各種ヨードアルキルを用いた場合は、溶媒の
相違に関わらず式２の化合物のみを得た。
【００２８】次に、２級アルキル化剤による式３の化合
物のアルキル化について述べる。２級の各種ブロモアル
キルによるアルキル化の相違は、ジオキサン中、１級ア
ルキルと同様条件下では式１の化合物のみが得られ、ジ
オキサンの代わりにＤＭＦを用いた場合は、主に式２の
化合物を得た。
物のアルキル化について述べる。２級の各種ブロモアル
キルによるアルキル化の相違は、ジオキサン中、１級ア
ルキルと同様条件下では式１の化合物のみが得られ、ジ
オキサンの代わりにＤＭＦを用いた場合は、主に式２の
化合物を得た。
【００２９】最後に３級アルキル化剤による式３の化合
物のアルキル化について述べる。ジオキサン中での３級
アルキルの場合は７位のカルボニルの立体障害が考えら
れるため式２の化合物は得られず、式１の化合物のみを
得た。ただし、溶媒としてＤＭＦを用いた場合はこのア
ルキル化は進行しなかった。
物のアルキル化について述べる。ジオキサン中での３級
アルキルの場合は７位のカルボニルの立体障害が考えら
れるため式２の化合物は得られず、式１の化合物のみを
得た。ただし、溶媒としてＤＭＦを用いた場合はこのア
ルキル化は進行しなかった。
【００３０】
【発明の効果】従来、７−アザプテリジン類の１位に置
換基を有するものはメチル基を除き知られていない。本
発明により、選択的に１位または８位にアルキル基を導
入することが可能となり、生理活性の期待される化合物
を提供できた。
換基を有するものはメチル基を除き知られていない。本
発明により、選択的に１位または８位にアルキル基を導
入することが可能となり、生理活性の期待される化合物
を提供できた。
【００３１】
【実施例】以下、実施例を挙げ、本発明をさらに詳細に
説明する。 実施例１−１， Ｍｅｔｈｏｄ Ａ ジオキサン（５０ｍｌ）に６−メチル−３−フェニルピ
リミド［５，４−ｅ］−１，２，４−トリアジン−５，
７（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン（１ａ，０．５１ｇ，２ミリ
モル）、ジメチル硫酸（０．７６ｇ，６ミリモル）およ
び炭酸カリウム（０．５５ｇ，４ミリモル）を加えて、
１２０℃の油浴で２時間撹拌下加熱還流した。反応終了
後、反応液から炭酸カリウムを濾過除去し、濾液を減圧
下濃縮。この残渣を氷水（１００ｍｌ）中に加えた後、
酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で抽出した。抽出液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた
残渣にジエチルエーテル（１００ｍｌ）を加え析出した
結晶を濾取、それを４０％ジオキサン水溶液で再結晶し
て、１位がメチル化された生成物１，６−ジメチル−３
−フェニルピリミド［５，４−ｅ］−１，２，４−トリ
アジン−５，７（１Ｈ，６Ｈ）−ジオン（２ａ，０．４
９ｇ，９１％）を得た。
説明する。 実施例１−１， Ｍｅｔｈｏｄ Ａ ジオキサン（５０ｍｌ）に６−メチル−３−フェニルピ
リミド［５，４−ｅ］−１，２，４−トリアジン−５，
７（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン（１ａ，０．５１ｇ，２ミリ
モル）、ジメチル硫酸（０．７６ｇ，６ミリモル）およ
び炭酸カリウム（０．５５ｇ，４ミリモル）を加えて、
１２０℃の油浴で２時間撹拌下加熱還流した。反応終了
後、反応液から炭酸カリウムを濾過除去し、濾液を減圧
下濃縮。この残渣を氷水（１００ｍｌ）中に加えた後、
酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で抽出した。抽出液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた
残渣にジエチルエーテル（１００ｍｌ）を加え析出した
結晶を濾取、それを４０％ジオキサン水溶液で再結晶し
て、１位がメチル化された生成物１，６−ジメチル−３
−フェニルピリミド［５，４−ｅ］−１，２，４−トリ
アジン−５，７（１Ｈ，６Ｈ）−ジオン（２ａ，０．４
９ｇ，９１％）を得た。
【００３２】ジメチル硫酸の代わりに他のジアルキル硫
酸を用い、また、１ａの代わりに３，６−ジフェニルピ
リミド［５，４−ｅ］−１，２，４−トリアジン−５，
７（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン（１ｂ）を用い、上記と同様
に反応、処理し、対応する１−アルキル誘導体を製造し
た。これらを下記表１に示した。
酸を用い、また、１ａの代わりに３，６−ジフェニルピ
リミド［５，４−ｅ］−１，２，４−トリアジン−５，
７（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン（１ｂ）を用い、上記と同様
に反応、処理し、対応する１−アルキル誘導体を製造し
た。これらを下記表１に示した。
【００３３】
【表１】
【００３４】実施例１−２， Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ ジオキサン（５０ｍｌ）に１ａ（０．５１ｇ，２ミリモ
ル）、ジメチル硫酸（０．７６ｇ，６ミリモル）および
６０％鉱油懸濁状の水素化ナトリウム（０．１６ｇ，４
ミリモル）を加えて、室温（２０℃）で２時間撹拌し
た。反応終了後、反応液から水素化ナトリウムを濾過除
去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水（１００ｍ
ｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で抽
出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル（１００ｍ
ｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを４０％ジオキサ
ン水溶液で再結晶して１位がメチル化された生成物２ａ
（０．４６ｇ，８５％）を得た。 ジメチル硫酸の代
わりに他のジアルキル硫酸を用い、また、１ａの代わり
に１ｂを用い、上記と同様に反応、処理し、それぞれ表
１で示した１−アルキル誘導体を製造した。本方法によ
る２ｂ〜２ｈの収率は７９〜８５％であった。
ル）、ジメチル硫酸（０．７６ｇ，６ミリモル）および
６０％鉱油懸濁状の水素化ナトリウム（０．１６ｇ，４
ミリモル）を加えて、室温（２０℃）で２時間撹拌し
た。反応終了後、反応液から水素化ナトリウムを濾過除
去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水（１００ｍ
ｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で抽
出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル（１００ｍ
ｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを４０％ジオキサ
ン水溶液で再結晶して１位がメチル化された生成物２ａ
（０．４６ｇ，８５％）を得た。 ジメチル硫酸の代
わりに他のジアルキル硫酸を用い、また、１ａの代わり
に１ｂを用い、上記と同様に反応、処理し、それぞれ表
１で示した１−アルキル誘導体を製造した。本方法によ
る２ｂ〜２ｈの収率は７９〜８５％であった。
【００３５】実施例１−３， Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ ジオキサン（５０ｍｌ）に１ａ（０．５１ｇ，２ミリモ
ル）、ジメチル硫酸（０．７６ｇ，６ミリモル）および
炭酸水素ナトリウム（０．３４ｇ，４ミリモル）を加え
て、１２０℃の油浴で２時間撹拌下加熱還流した。反応
終了後、反応液から炭酸水素ナトリウムを濾過除去し、
濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水（１００ｍｌ）中に
加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で抽出した。
抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮
し、得られた残渣にジエチルエーテル（１００ｍｌ）を
加え析出した結晶を濾取、それを４０％ジオキサン水溶
液で再結晶して１位がメチル化された生成物２ａ
（０．４７ｇ，８７％）を得た。
ル）、ジメチル硫酸（０．７６ｇ，６ミリモル）および
炭酸水素ナトリウム（０．３４ｇ，４ミリモル）を加え
て、１２０℃の油浴で２時間撹拌下加熱還流した。反応
終了後、反応液から炭酸水素ナトリウムを濾過除去し、
濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水（１００ｍｌ）中に
加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で抽出した。
抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮
し、得られた残渣にジエチルエーテル（１００ｍｌ）を
加え析出した結晶を濾取、それを４０％ジオキサン水溶
液で再結晶して１位がメチル化された生成物２ａ
（０．４７ｇ，８７％）を得た。
【００３６】ジメチル硫酸の代わりに他のジアルキル硫
酸を用い、また、１ａの代わりに１ｂを用い、上記と同
様に反応、処理し、それぞれ表１で示した１−アルキル
誘導体を製造した。本方法による２ｂ〜２ｈの収率は８
１〜８８％であった。
酸を用い、また、１ａの代わりに１ｂを用い、上記と同
様に反応、処理し、それぞれ表１で示した１−アルキル
誘導体を製造した。本方法による２ｂ〜２ｈの収率は８
１〜８８％であった。
【００３７】実施例２−１， Ｍｅｔｈｏｄ Ａ ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に１ａ（０．５１
ｇ，２ミリモル）、ジメチル硫酸（０．７６ｇ，６ミリ
モル）および炭酸カリウム（０．５５ｇ，４ミリモル）
を加えて、１４０℃の油浴で２時間撹拌下加熱還流し
た。反応終了後、反応液から炭酸カリウムを濾過除去
し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水（１００ｍｌ）
中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で抽出し
た。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃
縮し、得られた残渣にジエチルエーテル（１００ｍｌ）
を加え析出した結晶を濾取、それを４０％ジオキサン水
溶液で再結晶して８位がメチル化された生成物６，８−
ジメチル−３−フェニルピリミド［５，４−ｅ］−１，
２，４−トリアジン−５，７（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン
（３ａ，０．４８ｇ，８９％）を得た。
ｇ，２ミリモル）、ジメチル硫酸（０．７６ｇ，６ミリ
モル）および炭酸カリウム（０．５５ｇ，４ミリモル）
を加えて、１４０℃の油浴で２時間撹拌下加熱還流し
た。反応終了後、反応液から炭酸カリウムを濾過除去
し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水（１００ｍｌ）
中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で抽出し
た。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃
縮し、得られた残渣にジエチルエーテル（１００ｍｌ）
を加え析出した結晶を濾取、それを４０％ジオキサン水
溶液で再結晶して８位がメチル化された生成物６，８−
ジメチル−３−フェニルピリミド［５，４−ｅ］−１，
２，４−トリアジン−５，７（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン
（３ａ，０．４８ｇ，８９％）を得た。
【００３８】ジメチル硫酸の代わりに他のジアルキル硫
酸を用い、また、１ａの代わりに３，６−ジフェニルピ
リミド［５，４−ｅ］−１，２，４−トリアジン−５，
７（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン（１ｂ）を用い、上記と同様
に反応、処理し、対応する８−アルキル誘導体を製造し
た。これらを下記表２に示した。
酸を用い、また、１ａの代わりに３，６−ジフェニルピ
リミド［５，４−ｅ］−１，２，４−トリアジン−５，
７（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン（１ｂ）を用い、上記と同様
に反応、処理し、対応する８−アルキル誘導体を製造し
た。これらを下記表２に示した。
【００３９】
【表２】
【００４０】実施例２−２， Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に１ａ（０．５１
ｇ，２ミリモル）、ジメチル硫酸（０．７６ｇ，６ミリ
モル）および６０％鉱油懸濁状の水素化ナトリウム
（０．１６ｇ，４ミリモル）を加えて、室温（２０℃）
で２時間撹拌した。反応終了後、反応液から水素化ナト
リウムを濾過除去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷
水（１００ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍ
ｌ，３回）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエー
テル（１００ｍｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを
４０％ジオキサン水溶液で再結晶して８位がメチル化さ
れた生成物３ａ（０．４３ｇ，８０％）を得た。
ｇ，２ミリモル）、ジメチル硫酸（０．７６ｇ，６ミリ
モル）および６０％鉱油懸濁状の水素化ナトリウム
（０．１６ｇ，４ミリモル）を加えて、室温（２０℃）
で２時間撹拌した。反応終了後、反応液から水素化ナト
リウムを濾過除去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷
水（１００ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍ
ｌ，３回）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエー
テル（１００ｍｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを
４０％ジオキサン水溶液で再結晶して８位がメチル化さ
れた生成物３ａ（０．４３ｇ，８０％）を得た。
【００４１】ジメチル硫酸の代わりに他のジアルキル硫
酸を用い、また、１ａの代わりに１ｂを用い、上記と同
様に反応、処理し、それぞれ表２で示した８−アルキル
誘導体を製造した。本方法による３ｂ〜３ｈの収率は７
６〜８５％であった。
酸を用い、また、１ａの代わりに１ｂを用い、上記と同
様に反応、処理し、それぞれ表２で示した８−アルキル
誘導体を製造した。本方法による３ｂ〜３ｈの収率は７
６〜８５％であった。
【００４２】実施例２−３， Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に１ａ（０．５１
ｇ，２ミリモル）、ジメチル硫酸（０．７６ｇ，６ミリ
モル）および炭酸水素ナトリウム（０．３４ｇ，４ミリ
モル）を加えて、１４０℃の油浴で２時間撹拌下加熱還
流した。反応終了後、反応液から炭酸水素ナトリウムを
濾過除去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水（１０
０ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）
で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル（１０
０ｍｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを４０％ジオ
キサン水溶液で再結晶して８位がメチル化された生成物
３ａ（０．４７ｇ，８７％）を得た。
ｇ，２ミリモル）、ジメチル硫酸（０．７６ｇ，６ミリ
モル）および炭酸水素ナトリウム（０．３４ｇ，４ミリ
モル）を加えて、１４０℃の油浴で２時間撹拌下加熱還
流した。反応終了後、反応液から炭酸水素ナトリウムを
濾過除去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水（１０
０ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）
で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル（１０
０ｍｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを４０％ジオ
キサン水溶液で再結晶して８位がメチル化された生成物
３ａ（０．４７ｇ，８７％）を得た。
【００４３】ジメチル硫酸の代わりに他のジアルキル硫
酸を用い、また、１ａの代わりに１ｂを用い、上記と同
様に反応、処理し、それぞれ表２で示した８−アルキル
誘導体を製造した。本方法による３ｂ〜３ｈの収率は８
０〜８７％であった。
酸を用い、また、１ａの代わりに１ｂを用い、上記と同
様に反応、処理し、それぞれ表２で示した８−アルキル
誘導体を製造した。本方法による３ｂ〜３ｈの収率は８
０〜８７％であった。
【００４４】実施例２−４， Ｍｅｔｈｏｄ Ｄ ジオキサンまたはジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に
１ａ（０．５１ｇ，２ミリモル）、ヨウ化メチル（１．
４２ｇ，１０ミリモル）および炭酸カリウム（０．５５
ｇ，４ミリモル）を加えて、１４０℃の油浴で２時間撹
拌下加熱還流した。反応終了後、反応液から炭酸カリウ
ムを濾過除去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水
（１００ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，
３回）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル
（１００ｍｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを４０
％ジオキサン水溶液で再結晶して８位がメチル化された
生成物３ａ（０．４６ｇ，８５％）を得た。
１ａ（０．５１ｇ，２ミリモル）、ヨウ化メチル（１．
４２ｇ，１０ミリモル）および炭酸カリウム（０．５５
ｇ，４ミリモル）を加えて、１４０℃の油浴で２時間撹
拌下加熱還流した。反応終了後、反応液から炭酸カリウ
ムを濾過除去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水
（１００ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，
３回）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル
（１００ｍｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを４０
％ジオキサン水溶液で再結晶して８位がメチル化された
生成物３ａ（０．４６ｇ，８５％）を得た。
【００４５】ヨウ化メチルの代わりに他のハロゲン化ア
ルキルを用い、また、１ａの代わりに１ｂを用い、上記
と同様に反応、処理し、それぞれ表２で示した８−アル
キル誘導体を製造した。本方法による３ｂ〜３ｈの収率
は７８〜８５％であった。
ルキルを用い、また、１ａの代わりに１ｂを用い、上記
と同様に反応、処理し、それぞれ表２で示した８−アル
キル誘導体を製造した。本方法による３ｂ〜３ｈの収率
は７８〜８５％であった。
【００４６】実施例２−５， Ｍｅｔｈｏｄ Ｅ ジオキサンまたはジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に
１ａ（０．５１ｇ，２ミリモル）、ヨウ化メチル（１．
４２ｇ，１０ミリモル）および６０％鉱油懸濁状の水素
化ナトリウム（０．１６ｇ，４ミリモル）を加えて、室
温（２０℃）で２時間撹拌した。反応終了後、反応液か
ら水素化ナトリウムを濾過除去し、濾液を減圧下濃縮。
この残渣を氷水（１００ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチ
ル（３０ｍｌ，３回）で抽出した。抽出液を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣にジ
エチルエーテル（１００ｍｌ）を加え析出した結晶を濾
取、それを４０％ジオキサン水溶液で再結晶して８位が
メチル化された生成物３ａ（０．４３ｇ，８０％）を得
た。
１ａ（０．５１ｇ，２ミリモル）、ヨウ化メチル（１．
４２ｇ，１０ミリモル）および６０％鉱油懸濁状の水素
化ナトリウム（０．１６ｇ，４ミリモル）を加えて、室
温（２０℃）で２時間撹拌した。反応終了後、反応液か
ら水素化ナトリウムを濾過除去し、濾液を減圧下濃縮。
この残渣を氷水（１００ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチ
ル（３０ｍｌ，３回）で抽出した。抽出液を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣にジ
エチルエーテル（１００ｍｌ）を加え析出した結晶を濾
取、それを４０％ジオキサン水溶液で再結晶して８位が
メチル化された生成物３ａ（０．４３ｇ，８０％）を得
た。
【００４７】ヨウ化メチルの代わりに他のハロゲン化ア
ルキルを用い、また、１ａの代わりに１ｂを用い、上記
と同様に反応、処理し、それぞれ表２で示した８−アル
キル誘導体を製造した。本方法による３ｂ〜３ｈの収率
は７４〜８０％であった。
ルキルを用い、また、１ａの代わりに１ｂを用い、上記
と同様に反応、処理し、それぞれ表２で示した８−アル
キル誘導体を製造した。本方法による３ｂ〜３ｈの収率
は７４〜８０％であった。
【００４８】実施例２−６， Ｍｅｔｈｏｄ Ｆ ジオキサンまたはジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に
１ａ（０．５１ｇ，２ミリモル）、ヨウ化メチル（１．
４２ｇ，１０ミリモル）および炭酸水素ナトリウム
（０．３４ｇ，４ミリモル）を加えて、１４０℃の油浴
で２時間撹拌下加熱還流した。反応終了後、反応液から
炭酸水素ナトリウムを濾過除去し、濾液を減圧下濃縮。
この残渣を氷水（１００ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチ
ル（３０ｍｌ，３回）で抽出した。抽出液を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣にジ
エチルエーテル（１００ｍｌ）を加え析出した結晶を濾
取、それを４０％ジオキサン水溶液で再結晶して８位が
メチル化された生成物３ａ（０．４３ｇ，８０％）を得
た。
１ａ（０．５１ｇ，２ミリモル）、ヨウ化メチル（１．
４２ｇ，１０ミリモル）および炭酸水素ナトリウム
（０．３４ｇ，４ミリモル）を加えて、１４０℃の油浴
で２時間撹拌下加熱還流した。反応終了後、反応液から
炭酸水素ナトリウムを濾過除去し、濾液を減圧下濃縮。
この残渣を氷水（１００ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチ
ル（３０ｍｌ，３回）で抽出した。抽出液を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣にジ
エチルエーテル（１００ｍｌ）を加え析出した結晶を濾
取、それを４０％ジオキサン水溶液で再結晶して８位が
メチル化された生成物３ａ（０．４３ｇ，８０％）を得
た。
【００４９】ヨウ化メチルの代わりに他のハロゲン化ア
ルキルを用い、また、１ａの代わりに１ｂを用い、上記
と同様に反応、処理し、それぞれ表２で示した８−アル
キル誘導体を製造した。本方法による３ｂ〜３ｈの収率
は８２〜８６％であった。
ルキルを用い、また、１ａの代わりに１ｂを用い、上記
と同様に反応、処理し、それぞれ表２で示した８−アル
キル誘導体を製造した。本方法による３ｂ〜３ｈの収率
は８２〜８６％であった。
【００５０】実施例３−１， Ｍｅｔｈｏｄ Ａ ジオキサン（５０ｍｌ）に１ａ（０．５１ｇ，２ミリモ
ル）、臭化シクロペンチル（０．８９ｇ，６ミリモル）
および炭酸カリウム（０．５５ｇ，４ミリモル）を加え
て、１２０℃の油浴で２時間撹拌下加熱還流した。反応
終了後、反応液から炭酸カリウムを濾過除去し、濾液を
減圧下濃縮。この残渣を氷水（１００ｍｌ）中に加えた
後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で抽出した。抽出液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得ら
れた残渣にジエチルエーテル（１００ｍｌ）を加え析出
した結晶を濾取、それを４０％ジオキサン水溶液で再結
晶して１位がシクロペンチル化された生成物１−シクロ
ペンチル−６−メチル−３−フェニルピリミド［５，４
−ｅ］−１，２，４−トリアジン−５，７（１Ｈ，６
Ｈ）−ジオン（２ｉ ，０．５２ｇ，８１％）を得た。
ル）、臭化シクロペンチル（０．８９ｇ，６ミリモル）
および炭酸カリウム（０．５５ｇ，４ミリモル）を加え
て、１２０℃の油浴で２時間撹拌下加熱還流した。反応
終了後、反応液から炭酸カリウムを濾過除去し、濾液を
減圧下濃縮。この残渣を氷水（１００ｍｌ）中に加えた
後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で抽出した。抽出液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得ら
れた残渣にジエチルエーテル（１００ｍｌ）を加え析出
した結晶を濾取、それを４０％ジオキサン水溶液で再結
晶して１位がシクロペンチル化された生成物１−シクロ
ペンチル−６−メチル−３−フェニルピリミド［５，４
−ｅ］−１，２，４−トリアジン−５，７（１Ｈ，６
Ｈ）−ジオン（２ｉ ，０．５２ｇ，８１％）を得た。
【００５１】１ａに臭化シクロヘキシルまたは臭化イソ
プロピル、１ｂに臭化シクロペンチル、臭化シクロヘキ
シル、臭化イソプロピルまたは臭化tertブチルを、上記
と同様に反応、処理し、それぞれ１−アルキル誘導体２
ｊ−２ｏを製造した。これらを下記表３に示した。
プロピル、１ｂに臭化シクロペンチル、臭化シクロヘキ
シル、臭化イソプロピルまたは臭化tertブチルを、上記
と同様に反応、処理し、それぞれ１−アルキル誘導体２
ｊ−２ｏを製造した。これらを下記表３に示した。
【００５２】
【表３】
【００５３】実施例３−２， Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ ジオキサン（５０ｍｌ）に１ａ（０．５１ｇ，２ミリモ
ル）、臭化シクロペンチル（０．８９ｇ，６ミリモル）
および６０％鉱油懸濁状の水素化ナトリウム（０．１６
ｇ，４ミリモル）を加えて、室温（２０℃）で２時間撹
拌した。反応終了後、反応液から水素化ナトリウムを濾
過除去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水（１００
ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で
抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル（１００
ｍｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを４０％ジオキ
サン水溶液で再結晶して１位がシクロペンチル化された
生成物２ｉ（０．４７ｇ，７３％）を得た。
ル）、臭化シクロペンチル（０．８９ｇ，６ミリモル）
および６０％鉱油懸濁状の水素化ナトリウム（０．１６
ｇ，４ミリモル）を加えて、室温（２０℃）で２時間撹
拌した。反応終了後、反応液から水素化ナトリウムを濾
過除去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水（１００
ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で
抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル（１００
ｍｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを４０％ジオキ
サン水溶液で再結晶して１位がシクロペンチル化された
生成物２ｉ（０．４７ｇ，７３％）を得た。
【００５４】１ａに臭化シクロヘキシルまたは臭化イソ
プロピル、１ｂに臭化シクロペンチル、臭化シクロヘキ
シル、臭化イソプロピルまたは臭化tertブチルを、上記
と同様に反応、処理し、それぞれ表３に示した１−アル
キル誘導体２ｊ−２ｏを製造した。本方法による生成物
２ｊ−２ｏの収率は７３〜８３％であった。
プロピル、１ｂに臭化シクロペンチル、臭化シクロヘキ
シル、臭化イソプロピルまたは臭化tertブチルを、上記
と同様に反応、処理し、それぞれ表３に示した１−アル
キル誘導体２ｊ−２ｏを製造した。本方法による生成物
２ｊ−２ｏの収率は７３〜８３％であった。
【００５５】実施例３−３， Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ ジオキサン（５０ｍｌ）に１ａ（０．５１ｇ，２ミリモ
ル）、臭化シクロペンチル（０．８９ｇ，６ミリモル）
および炭酸水素ナトリウム（０．３４ｇ，４ミリモル）
を加えて、１２０℃の油浴で２時間撹拌下加熱還流し
た。反応終了後、反応液から炭酸水素ナトリウムを濾過
除去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水（１００ｍ
ｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で抽
出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル（１００ｍ
ｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを４０％ジオキサ
ン水溶液で再結晶して１位がシクロペンチル化された生
成物２ｉ（０．５２ｇ，８１％）を得た。
ル）、臭化シクロペンチル（０．８９ｇ，６ミリモル）
および炭酸水素ナトリウム（０．３４ｇ，４ミリモル）
を加えて、１２０℃の油浴で２時間撹拌下加熱還流し
た。反応終了後、反応液から炭酸水素ナトリウムを濾過
除去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水（１００ｍ
ｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で抽
出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル（１００ｍ
ｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを４０％ジオキサ
ン水溶液で再結晶して１位がシクロペンチル化された生
成物２ｉ（０．５２ｇ，８１％）を得た。
【００５６】１ａに臭化シクロヘキシルまたは臭化イソ
プロピル、１ｂに臭化シクロペンチル、臭化シクロヘキ
シル、臭化イソプロピルまたは臭化tertブチルを、上記
と同様に反応、処理し、それぞれ表３に示した１−アル
キル誘導体２ｊ−２ｏを製造した。本方法による生成物
２ｊ−２ｏの収率は７６〜８７％であった。
プロピル、１ｂに臭化シクロペンチル、臭化シクロヘキ
シル、臭化イソプロピルまたは臭化tertブチルを、上記
と同様に反応、処理し、それぞれ表３に示した１−アル
キル誘導体２ｊ−２ｏを製造した。本方法による生成物
２ｊ−２ｏの収率は７６〜８７％であった。
【００５７】実施例４−１， Ｍｅｔｈｏｄ Ａ ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に１ａ（０．５１
ｇ，２ミリモル）、臭化シクロペンチル（０．８９ｇ，
６ミリモル）および炭酸カリウム（０．５５ｇ，４ミリ
モル）を加えて、１４０℃の油浴で２時間撹拌下加熱還
流した。反応終了後、反応液から炭酸カリウムを濾過除
去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水（１００ｍ
ｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で抽
出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル（１００ｍ
ｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを４０％ジオキサ
ン水溶液で再結晶して８位がシクロペンチル化された生
成物８−シクロペンチル−６−メチル−３−フェニルピ
リミド［５，４−ｅ］−１，２，４−トリアジン−５，
７（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン（３ｉ，０．４２ｇ，６５
％）を得た。
ｇ，２ミリモル）、臭化シクロペンチル（０．８９ｇ，
６ミリモル）および炭酸カリウム（０．５５ｇ，４ミリ
モル）を加えて、１４０℃の油浴で２時間撹拌下加熱還
流した。反応終了後、反応液から炭酸カリウムを濾過除
去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水（１００ｍ
ｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，３回）で抽
出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル（１００ｍ
ｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを４０％ジオキサ
ン水溶液で再結晶して８位がシクロペンチル化された生
成物８−シクロペンチル−６−メチル−３−フェニルピ
リミド［５，４−ｅ］−１，２，４−トリアジン−５，
７（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン（３ｉ，０．４２ｇ，６５
％）を得た。
【００５８】１ａに臭化シクロヘキシル、１ｂに臭化シ
クロペンチル、臭化シクロヘキシルまたは臭化イソプロ
ピルを、上記と同様に反応、処理し、それぞれ８−アル
キル誘導体３ｊ−２ｍを製造した。これらを下記表４に
示した。
クロペンチル、臭化シクロヘキシルまたは臭化イソプロ
ピルを、上記と同様に反応、処理し、それぞれ８−アル
キル誘導体３ｊ−２ｍを製造した。これらを下記表４に
示した。
【００５９】
【表４】
【００６０】a) In this preparation,toxoflavin type
compound 2j of 33% was obtainedas a by-product b) In this preparation,toxoflavin type compound 2m
of 40% was obtainedas a by-product なお、表４に示したように、この反応条件で１ａおよび
１ｂに２級のアルキル化剤として臭化シクロヘキシルを
用いた場合、１−アルキル誘導体２ｊおよび２ｍがそれ
ぞれ副生したので、再結晶する前に混合物をシリカゲル
クロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸エチル＝９：１）
でそれぞれを分離精製した後、再結晶を行った。
compound 2j of 33% was obtainedas a by-product b) In this preparation,toxoflavin type compound 2m
of 40% was obtainedas a by-product なお、表４に示したように、この反応条件で１ａおよび
１ｂに２級のアルキル化剤として臭化シクロヘキシルを
用いた場合、１−アルキル誘導体２ｊおよび２ｍがそれ
ぞれ副生したので、再結晶する前に混合物をシリカゲル
クロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸エチル＝９：１）
でそれぞれを分離精製した後、再結晶を行った。
【００６１】実施例４−２， Ｍｅｔｈｏｄ Ｂ ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に１ａ（０．５１
ｇ，２ミリモル）、臭化シクロペンチル（０．８９ｇ，
６ミリモル）および６０％鉱油懸濁状の水素化ナトリウ
ム（０．１６ｇ，４ミリモル）を加えて、室温（２０
℃）で２時間撹拌した。反応終了後、反応液から水素化
ナトリウムを濾過除去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣
を氷水（１００ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０
ｍｌ，３回）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエ
ーテル（１００ｍｌ）を加え析出した結晶を濾取、それ
を４０％ジオキサン水溶液で再結晶して８位がシクロペ
ンチル化された生成物３ｉ（０．５２ｇ，８０％）を得
た。
ｇ，２ミリモル）、臭化シクロペンチル（０．８９ｇ，
６ミリモル）および６０％鉱油懸濁状の水素化ナトリウ
ム（０．１６ｇ，４ミリモル）を加えて、室温（２０
℃）で２時間撹拌した。反応終了後、反応液から水素化
ナトリウムを濾過除去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣
を氷水（１００ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０
ｍｌ，３回）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエ
ーテル（１００ｍｌ）を加え析出した結晶を濾取、それ
を４０％ジオキサン水溶液で再結晶して８位がシクロペ
ンチル化された生成物３ｉ（０．５２ｇ，８０％）を得
た。
【００６２】１ａに臭化シクロヘキシル、１ｂに臭化シ
クロペンチル、臭化シクロヘキシルまたは臭化イソプロ
ピルを、上記と同様に反応、処理し、それぞれ表４に示
した８−アルキル誘導体３ｊ，３ｋ，３ｌ，および３ｍ
をそれぞれ３０％，７７％，３８％および７７％で得
た。この反応条件で１ａおよび１ｂに２級のアルキル化
剤として臭化シクロヘキシルを用いた場合、１−アルキ
ル誘導体 ２ｊおよび２ｍがそれそれ副生したので、再
結晶する前に混合物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ベンゼン：酢酸エチル＝９：１）でそれぞれを分離精
製した後、再結晶を行った。２ｊおよび２ｍの収率はそ
れぞれ３５％および４０％であった。
クロペンチル、臭化シクロヘキシルまたは臭化イソプロ
ピルを、上記と同様に反応、処理し、それぞれ表４に示
した８−アルキル誘導体３ｊ，３ｋ，３ｌ，および３ｍ
をそれぞれ３０％，７７％，３８％および７７％で得
た。この反応条件で１ａおよび１ｂに２級のアルキル化
剤として臭化シクロヘキシルを用いた場合、１−アルキ
ル誘導体 ２ｊおよび２ｍがそれそれ副生したので、再
結晶する前に混合物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ベンゼン：酢酸エチル＝９：１）でそれぞれを分離精
製した後、再結晶を行った。２ｊおよび２ｍの収率はそ
れぞれ３５％および４０％であった。
【００６３】実施例４−３， Ｍｅｔｈｏｄ Ｃ ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に１ａ（０．５１
ｇ，２ミリモル）、臭化シクロペンチル（０．８９ｇ，
６ミリモル）および炭酸水素ナトリウム（０．３４ｇ，
４ミリモル）を加えて、１４０℃の油浴で２時間撹拌下
加熱還流した。反応終了後、反応液から炭酸水素ナトリ
ウムを濾過除去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水
（１００ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，
３回）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル
（１００ｍｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを４０
％ジオキサン水溶液で再結晶して８位がシクロペンチル
化された生成物３ｉ（０．５４ｇ，８４％）を得た。
ｇ，２ミリモル）、臭化シクロペンチル（０．８９ｇ，
６ミリモル）および炭酸水素ナトリウム（０．３４ｇ，
４ミリモル）を加えて、１４０℃の油浴で２時間撹拌下
加熱還流した。反応終了後、反応液から炭酸水素ナトリ
ウムを濾過除去し、濾液を減圧下濃縮。この残渣を氷水
（１００ｍｌ）中に加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ，
３回）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル
（１００ｍｌ）を加え析出した結晶を濾取、それを４０
％ジオキサン水溶液で再結晶して８位がシクロペンチル
化された生成物３ｉ（０．５４ｇ，８４％）を得た。
【００６４】１ａに臭化シクロヘキシル、１ｂに臭化シ
クロペンチル、臭化シクロヘキシルまたは臭化イソプロ
ピルを、上記と同様に反応、処理し、それぞれ表４に示
した８−アルキル誘導体３ｊ，３ｋ，３ｌおよび３ｍを
それぞれ３６％，８１％，４１％および８３％で得た。
この反応条件で１ａおよび１ｂに２級のアルキル化剤と
して臭化シクロヘキシルを用いた場合、１−アルキル誘
導体２ｊおよび２ｍがそれそれ副生したので、再結晶す
る前に混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ベンゼ
ン：酢酸エチル＝９：１）でそれぞれを分離精製した
後、再結晶を行った。２ｊおよび２ｍの収率はそれぞれ
３２％および３８％であった。
クロペンチル、臭化シクロヘキシルまたは臭化イソプロ
ピルを、上記と同様に反応、処理し、それぞれ表４に示
した８−アルキル誘導体３ｊ，３ｋ，３ｌおよび３ｍを
それぞれ３６％，８１％，４１％および８３％で得た。
この反応条件で１ａおよび１ｂに２級のアルキル化剤と
して臭化シクロヘキシルを用いた場合、１−アルキル誘
導体２ｊおよび２ｍがそれそれ副生したので、再結晶す
る前に混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ベンゼ
ン：酢酸エチル＝９：１）でそれぞれを分離精製した
後、再結晶を行った。２ｊおよび２ｍの収率はそれぞれ
３２％および３８％であった。
Claims (4)
- 【請求項１】 式 （式中、Ｒ1はメチル基またはフェニル基を示し、Ｒ2は
アルキル基またはシクロアルキル基を示す。）で表され
る７−アザプテリジン類。 - 【請求項２】 式 （式中、Ｒ1はメチル基またはフェニル基を示し、Ｒ2は
アルキル基またはシクロアルキル基を示す。）で表され
る７−アザプテリジン類。 - 【請求項３】 式 （式中、Ｒ1はメチル基またはフェニル基を示す。）で
表される化合物を有機溶媒中塩基存在下、式Ｒ2−Ｘ
（式中、Ｒ2はアルキル基またはシクロアルキル基を示
し、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるハロゲン化
アルキルと反応させることを特徴とする式 または （式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同意義である。）で表さ
れる７−アザプテリジン類の製造方法。 - 【請求項４】 式 （式中、Ｒ1はメチル基またはフェニル基を示す。）で
表される化合物を有機溶媒中塩基存在下、式Ｒ3 2ＳＯ4
（式中、Ｒ3はアルキル基を示す。）で表されるジアル
キル硫酸と反応させることを特徴とする式 または （式中、Ｒ1およびＲ3は前記と同意義である。）で表さ
れる７−アザプテリジン類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5185760A JPH0741479A (ja) | 1993-07-28 | 1993-07-28 | ７−アザプテリジン類およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5185760A JPH0741479A (ja) | 1993-07-28 | 1993-07-28 | ７−アザプテリジン類およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0741479A true JPH0741479A (ja) | 1995-02-10 |
Family
ID=16176395
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5185760A Pending JPH0741479A (ja) | 1993-07-28 | 1993-07-28 | ７−アザプテリジン類およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0741479A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004007498A3 (en) * | 2002-07-15 | 2004-07-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-phenyl analogs of toxoflavine as kinase inhibitors |
| WO2010014798A3 (en) * | 2008-07-31 | 2010-05-14 | The Regents Of The University Of Michigan | Pyrimidotriazinediones and pyrimidopyrimidinediones and methods of using the same |
| JP2011510929A (ja) * | 2008-01-25 | 2011-04-07 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー | ＴＮＦ−α合成の調節因子及びＰＤＥ４阻害剤としての三環系化合物 |
-
1993
- 1993-07-28 JP JP5185760A patent/JPH0741479A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004007498A3 (en) * | 2002-07-15 | 2004-07-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-phenyl analogs of toxoflavine as kinase inhibitors |
| JP2011510929A (ja) * | 2008-01-25 | 2011-04-07 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー | ＴＮＦ−α合成の調節因子及びＰＤＥ４阻害剤としての三環系化合物 |
| WO2010014798A3 (en) * | 2008-07-31 | 2010-05-14 | The Regents Of The University Of Michigan | Pyrimidotriazinediones and pyrimidopyrimidinediones and methods of using the same |
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