JPH0741467A - 新規ｎ−カルボキシアミノ酸無水物 - Google Patents
新規ｎ−カルボキシアミノ酸無水物Info
- Publication number
- JPH0741467A JPH0741467A JP5186085A JP18608593A JPH0741467A JP H0741467 A JPH0741467 A JP H0741467A JP 5186085 A JP5186085 A JP 5186085A JP 18608593 A JP18608593 A JP 18608593A JP H0741467 A JPH0741467 A JP H0741467A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cysteine
- phenylcarbamoyl
- group
- anhydride
- nca
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Polyamides (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 Ｓ−フェニルカルバモイル−Ｎ−カルボキシ
システイン無水物自体及びこれを単量体として単独縮重
合又は他のＮ−カルボキシアミノ酸無水物との共縮重合
に付することを特徴とするシステインを含む高分子量ポ
リペプチドの製造法。 【効果】 システインの単独重合体又は共重合体を一般
的な化学反応装置と技術とによりしかも安価に工業的に
製造できる。
システイン無水物自体及びこれを単量体として単独縮重
合又は他のＮ−カルボキシアミノ酸無水物との共縮重合
に付することを特徴とするシステインを含む高分子量ポ
リペプチドの製造法。 【効果】 システインの単独重合体又は共重合体を一般
的な化学反応装置と技術とによりしかも安価に工業的に
製造できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規物質であるＳ−フ
ェニルカルバモイル−Ｎ−カルボキシシステイン無水物
自体及びこれを単独縮重合反応又は他のＮ−カルボキシ
−α−アミノ酸無水物との共縮重合反応に付することを
特徴とするシステインを含む高分子量ポリペプチドの製
造法に関する。
ェニルカルバモイル−Ｎ−カルボキシシステイン無水物
自体及びこれを単独縮重合反応又は他のＮ−カルボキシ
−α−アミノ酸無水物との共縮重合反応に付することを
特徴とするシステインを含む高分子量ポリペプチドの製
造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】側鎖に官能基を有するアミノ酸残基を含
むペプチドを合成する場合、アミノ酸の側鎖の官能基を
保護しておいてそのＮ−カルボキシ無水物（ＮＣＡ）と
し、これを縮重合反応に付してペプチド結合を形成し、
目的とするアミノ酸残基を全部導入し終わった段階で保
護基を除去する方法が一般に行なわれている。
むペプチドを合成する場合、アミノ酸の側鎖の官能基を
保護しておいてそのＮ−カルボキシ無水物（ＮＣＡ）と
し、これを縮重合反応に付してペプチド結合を形成し、
目的とするアミノ酸残基を全部導入し終わった段階で保
護基を除去する方法が一般に行なわれている。
【０００３】システインの場合、そのスルフヒドリル基
（ＳＨ）の保護基としてはベンジル基（Ｂｚｌ）及びカ
ルボベンゾキシ基（Ｚ）が最もよく用いられている。従
って、従来システインを含む高分子量ポリペプチドを合
成する方法としては、システインの側鎖のスルフヒドリ
ル基をベンジル基またはカルボベンゾキシ基で保護して
おいてそのＮ−カルボン酸無水物を合成し、これを単独
縮重合または共縮重合した後に弗化水素または液体アン
モニア／金属ナトリウム中で保護基を除去している。
（ＳＨ）の保護基としてはベンジル基（Ｂｚｌ）及びカ
ルボベンゾキシ基（Ｚ）が最もよく用いられている。従
って、従来システインを含む高分子量ポリペプチドを合
成する方法としては、システインの側鎖のスルフヒドリ
ル基をベンジル基またはカルボベンゾキシ基で保護して
おいてそのＮ−カルボン酸無水物を合成し、これを単独
縮重合または共縮重合した後に弗化水素または液体アン
モニア／金属ナトリウム中で保護基を除去している。
【０００４】しかしながら、このような方法における諸
反応は危険な反応であるためにいずれも特殊な装置を必
要とし、その操作には熟練と高い技術が必要となるため
に製品は高価なものとならざるを得ない。
反応は危険な反応であるためにいずれも特殊な装置を必
要とし、その操作には熟練と高い技術が必要となるため
に製品は高価なものとならざるを得ない。
【０００５】これらの課題を解決するために、本発明者
は、さきに、エチルカルバモイル基によりシステインの
ＳＨ基を温和な条件で保護し、常法によりＮＣＡを合成
し、これを単独重縮合または共重縮合させたのち、その
側鎖のＳＨ保護基をナトリウムエチラートで除去できる
ことを見い出し、この知見に基づくシステインを含む高
分子量ポリペプチドの製造法を発明した（特開平５−４
３５６０）。
は、さきに、エチルカルバモイル基によりシステインの
ＳＨ基を温和な条件で保護し、常法によりＮＣＡを合成
し、これを単独重縮合または共重縮合させたのち、その
側鎖のＳＨ保護基をナトリウムエチラートで除去できる
ことを見い出し、この知見に基づくシステインを含む高
分子量ポリペプチドの製造法を発明した（特開平５−４
３５６０）。
【０００６】しかしながら、このような製造法によって
もなお、システインをエチルカルバモイル基で保護する
ためにエチルイソシアネートとシステインを反応させる
が、エチルイソシアネートは工業的に製造されておら
ず、容易に入手できない；更に保護基を外し、システイ
ン単独重合体または共重合体とする場合、脱保護反応の
確認を元素分析を主体に行うため、製造工程管理が繁雑
である；といった問題が残り、更なる改良法が望まれて
いる。
もなお、システインをエチルカルバモイル基で保護する
ためにエチルイソシアネートとシステインを反応させる
が、エチルイソシアネートは工業的に製造されておら
ず、容易に入手できない；更に保護基を外し、システイ
ン単独重合体または共重合体とする場合、脱保護反応の
確認を元素分析を主体に行うため、製造工程管理が繁雑
である；といった問題が残り、更なる改良法が望まれて
いる。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上述のよう
な欠点を免れた、システインを含む高分子量ポリペプチ
ド（システインの高分子量ホモポリマー又はコポリマ
ー）の合成法を提供することを目的とする。
な欠点を免れた、システインを含む高分子量ポリペプチ
ド（システインの高分子量ホモポリマー又はコポリマ
ー）の合成法を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者は、前記の課題
の解決を求めて鋭意研究の結果、システインのＳＨ基は
エチルイソシアネートによらなくても、その代りに工業
的に安価に入手できるフェニルイソシアネートによって
も極めて温和な条件で保護することができること、及び
このような保護基でＳＨ基を保護したシステインを、常
法により、そのＮＣＡに変えた後に重合反応に付して得
られるＳＨ保護ポリペプチドはその側鎖からそのような
ような保護基を極めて温和な条件で定量的に除去できる
こと、しかも保護基のフェニル基は紫外線および赤外光
の吸収で特異な吸収波長を示すので分析が容易となるこ
と、を見出し、このような知見に基いて本発明を完成し
た。
の解決を求めて鋭意研究の結果、システインのＳＨ基は
エチルイソシアネートによらなくても、その代りに工業
的に安価に入手できるフェニルイソシアネートによって
も極めて温和な条件で保護することができること、及び
このような保護基でＳＨ基を保護したシステインを、常
法により、そのＮＣＡに変えた後に重合反応に付して得
られるＳＨ保護ポリペプチドはその側鎖からそのような
ような保護基を極めて温和な条件で定量的に除去できる
こと、しかも保護基のフェニル基は紫外線および赤外光
の吸収で特異な吸収波長を示すので分析が容易となるこ
と、を見出し、このような知見に基いて本発明を完成し
た。
【０００９】本発明の方法は、保護基の導入及びその除
去が温和な条件で行ない得る点などにおいてシステイン
を含む高分子量ポリペプチドの工業的製造法として極め
て優れている。
去が温和な条件で行ない得る点などにおいてシステイン
を含む高分子量ポリペプチドの工業的製造法として極め
て優れている。
【００１０】以下、本発明を詳述する。
【００１１】本発明の第１は、Ｓ−フェニルカルバモイ
ル−Ｎ−カルボキシシステイン無水物に関する。この化
合物は、式(1) の構造を有し、前述のように新規物質で
ある。
ル−Ｎ−カルボキシシステイン無水物に関する。この化
合物は、式(1) の構造を有し、前述のように新規物質で
ある。
【００１２】
【化１】
【００１３】Ｓ−フェニルカルバモイルシステイン（Ｈ
ＯＯＣ（Ｈ2 Ｎ）ＨＣＣＨ2 ＳＣＯＮＨＣ6 Ｈ5 ）は、
システイン（ＨＯＯＣ（Ｈ2 Ｎ）ＨＣＣＨ2 ＳＨ）とフ
ェニルイソシアネート（ＯＣＮＣ6 Ｈ5 ）から比較的簡
単に合成可能で、さらに酸性下で極めて安定なことから
安価に入手できる。
ＯＯＣ（Ｈ2 Ｎ）ＨＣＣＨ2 ＳＣＯＮＨＣ6 Ｈ5 ）は、
システイン（ＨＯＯＣ（Ｈ2 Ｎ）ＨＣＣＨ2 ＳＨ）とフ
ェニルイソシアネート（ＯＣＮＣ6 Ｈ5 ）から比較的簡
単に合成可能で、さらに酸性下で極めて安定なことから
安価に入手できる。
【００１４】本発明に係わる新規物質Ｓ−フェニルカル
バモイル−Ｎ−カルボキシシステイン無水物は、例え
ば、アミノ酸をジオキサン、テトラヒドロフランなどの
不活性溶媒に懸濁してホスゲン（ＣＯＣｌ2 ）を作用さ
せるというＮ−カルボキシアミノ酸無水物（ＮＣＡ）の
一般的製法に従って上記Ｓ−フェニルカルバモイルシス
テインにホスゲンを作用させることによって製造するこ
とができる。
バモイル−Ｎ−カルボキシシステイン無水物は、例え
ば、アミノ酸をジオキサン、テトラヒドロフランなどの
不活性溶媒に懸濁してホスゲン（ＣＯＣｌ2 ）を作用さ
せるというＮ−カルボキシアミノ酸無水物（ＮＣＡ）の
一般的製法に従って上記Ｓ−フェニルカルバモイルシス
テインにホスゲンを作用させることによって製造するこ
とができる。
【００１５】本発明の第２は、Ｓ−フェニルカルバモイ
ル−Ｎ−カルボキシシステイン無水物（Ｓ−フェニルカ
ルバモイルシステインＮＣＡ）を単量体としてこれのみ
で縮重合反応に付する（単独縮重合）か又はこれと他の
Ｎ−カルボキシ−α−アミノ酸無水物（他のアミノ酸の
ＮＣＡ）とを縮重合に付する（共縮重合）ことを特徴と
するシステインを含む高分子量ポリペプチドの製造法に
関する。
ル−Ｎ−カルボキシシステイン無水物（Ｓ−フェニルカ
ルバモイルシステインＮＣＡ）を単量体としてこれのみ
で縮重合反応に付する（単独縮重合）か又はこれと他の
Ｎ−カルボキシ−α−アミノ酸無水物（他のアミノ酸の
ＮＣＡ）とを縮重合に付する（共縮重合）ことを特徴と
するシステインを含む高分子量ポリペプチドの製造法に
関する。
【００１６】一般にＮＣＡは、ベンゼン、トルエン、ク
ロルベンゼン、ジクロルエタン、ピリジン、ジオキサン
などの不活性溶媒中で、微量の水、アルコール、アミ
ン、水酸化アルカリなどの重合開始剤の存在下に加温す
ると、二酸化炭素（ＣＯ2 ）を放出して縮重合すること
は知られている。又、重合度はアミノ酸の種類、溶媒、
重合開始剤によって異なるが、一般的に無水物の濃度が
低いほど、又反応温度の低いほど高分子量のポリアミノ
酸が得られることも知られている。以上、化学大辞典編
集委員会編「化学大辞典２」 575頁（共立出版（株）19
60年発行）参照。
ロルベンゼン、ジクロルエタン、ピリジン、ジオキサン
などの不活性溶媒中で、微量の水、アルコール、アミ
ン、水酸化アルカリなどの重合開始剤の存在下に加温す
ると、二酸化炭素（ＣＯ2 ）を放出して縮重合すること
は知られている。又、重合度はアミノ酸の種類、溶媒、
重合開始剤によって異なるが、一般的に無水物の濃度が
低いほど、又反応温度の低いほど高分子量のポリアミノ
酸が得られることも知られている。以上、化学大辞典編
集委員会編「化学大辞典２」 575頁（共立出版（株）19
60年発行）参照。
【００１７】本発明のＳ−フェニルカルバモイルシステ
インＮＣＡの縮重合も上述の一般法に準じて行なわれ
る。
インＮＣＡの縮重合も上述の一般法に準じて行なわれ
る。
【００１８】すなわち、重合溶媒としては、１，２−ジ
クロルエタンなどのハロゲン化炭化水素、ベンゼンなど
の芳香族炭化水素、ピリジンなどの複素環式化合物、ジ
オキサン、テトラヒドロフランなどの環状エーテル、ア
セトニトリルなどのニトリル類及び酢酸エチルなどのエ
ステル等の非プロトン系有機溶媒が挙げられる。この使
用量は、無水物１ｇ当り５〜100ml 、好ましくは10〜40
mlの割合いが実用的である。
クロルエタンなどのハロゲン化炭化水素、ベンゼンなど
の芳香族炭化水素、ピリジンなどの複素環式化合物、ジ
オキサン、テトラヒドロフランなどの環状エーテル、ア
セトニトリルなどのニトリル類及び酢酸エチルなどのエ
ステル等の非プロトン系有機溶媒が挙げられる。この使
用量は、無水物１ｇ当り５〜100ml 、好ましくは10〜40
mlの割合いが実用的である。
【００１９】重合開始剤としては、アミン類及びナトリ
ウムアルコラート類等のアルカリが挙げられる。この使
用量は、無水物１モル当り1/10〜1/400 モル、好ましく
は1/50〜1/250 モルである。
ウムアルコラート類等のアルカリが挙げられる。この使
用量は、無水物１モル当り1/10〜1/400 モル、好ましく
は1/50〜1/250 モルである。
【００２０】Ｓ−フェニルカルバモイルシステインＮＣ
Ａを溶媒に溶解し、これに重合開始剤を加えた混合物を
０〜50℃に数時間乃至数日間保持することにより単独縮
重合が生起し、高収率でポリ−Ｓ−フェニルカルバモイ
ルシステインが得られる。
Ａを溶媒に溶解し、これに重合開始剤を加えた混合物を
０〜50℃に数時間乃至数日間保持することにより単独縮
重合が生起し、高収率でポリ−Ｓ−フェニルカルバモイ
ルシステインが得られる。
【００２１】Ｓ−フェニルカルバモイルシステインＮＣ
Ａと共縮重合させるべき他のアミノ酸のＮＣＡには特別
の制限はなく、共重合体の用途に応じて適宜選択すると
よい。原料の単量体Ｎ−カルボキシアミノ酸無水物（Ｎ
ＣＡ）として、Ｓ−フェニルカルバモイルシステインＮ
ＣＡ単独ではなく、これと他のアミノ酸のＮＣＡとを併
用すること以外は、溶媒、重合開始剤、反応条件等単独
縮重合の場合と同様でよい。
Ａと共縮重合させるべき他のアミノ酸のＮＣＡには特別
の制限はなく、共重合体の用途に応じて適宜選択すると
よい。原料の単量体Ｎ−カルボキシアミノ酸無水物（Ｎ
ＣＡ）として、Ｓ−フェニルカルバモイルシステインＮ
ＣＡ単独ではなく、これと他のアミノ酸のＮＣＡとを併
用すること以外は、溶媒、重合開始剤、反応条件等単独
縮重合の場合と同様でよい。
【００２２】縮重合反応系からの生成ポリペプチド（ポ
リマー）の分離にも特別の制限はなく、反応系をそのま
ま濾過してポリマーを濾取するとか、ポリマーの非溶媒
を加えてポリマーを沈殿させるとか等適宜公知の方法に
よるとよい。分離したポリマーは、必要により、例えば
減圧で十分乾燥する。
リマー）の分離にも特別の制限はなく、反応系をそのま
ま濾過してポリマーを濾取するとか、ポリマーの非溶媒
を加えてポリマーを沈殿させるとか等適宜公知の方法に
よるとよい。分離したポリマーは、必要により、例えば
減圧で十分乾燥する。
【００２３】本発明において高分子量ポリペプチドとい
う場合の高分子量とは粘度法により測定される粘度平均
重合度50以上を意味する。
う場合の高分子量とは粘度法により測定される粘度平均
重合度50以上を意味する。
【００２４】本発明の方法により得られる、フェニルカ
ルバモイル基をＳＨの保護基として側鎖に持つポリペプ
チド（ホモポリマー又はコポリマー）から保護基を外す
ことは極めて温和な条件で行なうことができ、一般的な
化学反応装置と技術により取扱え、例えば、ポリマーを
安価な低級アルコールに分散し、これに安価なナトリウ
ム低級アルコラートの低級アルコール溶液を加えて単に
室温で放置することなどの安価な塩基性溶液中室温で行
なうことができる。
ルバモイル基をＳＨの保護基として側鎖に持つポリペプ
チド（ホモポリマー又はコポリマー）から保護基を外す
ことは極めて温和な条件で行なうことができ、一般的な
化学反応装置と技術により取扱え、例えば、ポリマーを
安価な低級アルコールに分散し、これに安価なナトリウ
ム低級アルコラートの低級アルコール溶液を加えて単に
室温で放置することなどの安価な塩基性溶液中室温で行
なうことができる。
【００２５】このような脱保護法によれば、従来の弗化
水素による場合と異なり、ＳＨ基の強い酸化によるスル
ホキシド化は起らないが、ポリマー中システイン成分が
多い場合はＳＨ基の弱い酸化により分子間架橋が起り、
ポリマーは水にもその他の溶剤にも不溶化することがあ
る。
水素による場合と異なり、ＳＨ基の強い酸化によるスル
ホキシド化は起らないが、ポリマー中システイン成分が
多い場合はＳＨ基の弱い酸化により分子間架橋が起り、
ポリマーは水にもその他の溶剤にも不溶化することがあ
る。
【００２６】上のようにして、脱保護したシステインを
含む高分子量ポリペプチド（システインのホモポリマー
及びコポリマー）は、例えば、生体内ゲル、毛髪保護剤
の原材料となる。
含む高分子量ポリペプチド（システインのホモポリマー
及びコポリマー）は、例えば、生体内ゲル、毛髪保護剤
の原材料となる。
【００２７】本発明におけるアミノ酸は光学活性体であ
ってもラセミ体であってもよい。
ってもラセミ体であってもよい。
【００２８】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に説明する。
【００２９】実施例１（Ｓ−フェニルカルバモイル−Ｌ
−システインの合成） Ｃｙｓ塩酸塩１５．８ｇ（０．１ｍｏｌ）をジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）１５００ｍｌに溶解し、これに０
℃にてフェニルイソシアネート（Ｃ6 Ｈ5 ＮＣＯ）１
３．１０ｇ（０．１１ｍｏｌ）を滴下した後、２０℃に
て７０時間放置した。
−システインの合成） Ｃｙｓ塩酸塩１５．８ｇ（０．１ｍｏｌ）をジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）１５００ｍｌに溶解し、これに０
℃にてフェニルイソシアネート（Ｃ6 Ｈ5 ＮＣＯ）１
３．１０ｇ（０．１１ｍｏｌ）を滴下した後、２０℃に
て７０時間放置した。
【００３０】溶媒であるＤＭＦを減圧留去し、粘性の残
留物を傾斜によりエーテル１００ｍｌで数回洗浄を繰り
返した。さらにエーテル１００ｍｌを加えて−８℃に一
晩放置した。傾斜によりエーテルを除去し、減圧乾固し
た後、水１６０ｍｌに溶解した。アンモニア水でｐＨ
６．５に調節すると沈殿物が生じ、再び４℃にて一晩放
置した。析出した沈殿物を濾別し、冷水、アルコール／
エーテル混合溶液にて洗浄し後、減圧乾固してＳ−フェ
ニルカルバモイル−Ｌ−システイン（Ｃｙｓ（Ｐｃ））
を収量１７．０５ｇ、収率７２％で得た。
留物を傾斜によりエーテル１００ｍｌで数回洗浄を繰り
返した。さらにエーテル１００ｍｌを加えて−８℃に一
晩放置した。傾斜によりエーテルを除去し、減圧乾固し
た後、水１６０ｍｌに溶解した。アンモニア水でｐＨ
６．５に調節すると沈殿物が生じ、再び４℃にて一晩放
置した。析出した沈殿物を濾別し、冷水、アルコール／
エーテル混合溶液にて洗浄し後、減圧乾固してＳ−フェ
ニルカルバモイル−Ｌ−システイン（Ｃｙｓ（Ｐｃ））
を収量１７．０５ｇ、収率７２％で得た。
【００３１】そのＩＲスペクトル（ＫＢｒ−ｄｉｓｋ）
は図１に示す通りで、６９０ｃｍ-1にフェニル基による
吸収を確認できる。
は図１に示す通りで、６９０ｃｍ-1にフェニル基による
吸収を確認できる。
【００３２】実施例２（Ｓ−フェニルカルバモイル−Ｌ
−システインＮＣＡの合成） 実施例１で得られたＳ−フェニルカルバモイル−Ｌ−シ
ステイン１０ｇ（４２mmol）をテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）４００ｍｌに分散し、４０〜４５℃で撹拌下トリ
クロルメチルクロロフォーメート（ＴＣＦ）の分解によ
って得られたホスゲン（ＣＯＣｌ2 ）を通じた。分散物
が溶解した時点を反応終了とし、減圧にて溶媒を留去し
た。
−システインＮＣＡの合成） 実施例１で得られたＳ−フェニルカルバモイル−Ｌ−シ
ステイン１０ｇ（４２mmol）をテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）４００ｍｌに分散し、４０〜４５℃で撹拌下トリ
クロルメチルクロロフォーメート（ＴＣＦ）の分解によ
って得られたホスゲン（ＣＯＣｌ2 ）を通じた。分散物
が溶解した時点を反応終了とし、減圧にて溶媒を留去し
た。
【００３３】ｎ−ヘキサンを残留物が浸る程度加え、０
℃にて一晩放置した。傾斜によりｎ−ヘキサンを除去
し、減圧乾固した。この残留物に酢酸エチル１００ｍｌ
を加えて溶解し、不純物を濾別し、濾液に過剰のｎ−ヘ
キサンを加えて結晶を析出させた。この結晶は粗ＮＣＡ
であり、酢酸エチル／ｎ−ヘキサンにより再結晶を繰り
返して精製を行った。得られたＳ−フェニルカルバモイ
ル−Ｌ−システインＮＣＡ（Ｃｙｓ（Ｐｃ）ＮＣＡ）は
収量８．０ｇで、収率７１％であった。
℃にて一晩放置した。傾斜によりｎ−ヘキサンを除去
し、減圧乾固した。この残留物に酢酸エチル１００ｍｌ
を加えて溶解し、不純物を濾別し、濾液に過剰のｎ−ヘ
キサンを加えて結晶を析出させた。この結晶は粗ＮＣＡ
であり、酢酸エチル／ｎ−ヘキサンにより再結晶を繰り
返して精製を行った。得られたＳ−フェニルカルバモイ
ル−Ｌ−システインＮＣＡ（Ｃｙｓ（Ｐｃ）ＮＣＡ）は
収量８．０ｇで、収率７１％であった。
【００３４】再結晶により得られたＮＣＡの元素分析の
結果は、次の通りであった。すなわち、Ｓ−フェニルカ
ルバモイル−Ｎ−カルバモイル−Ｌ−システイン無水物
Ｃ11Ｈ10Ｏ4 Ｎ2 Ｓとしての計算値：Ｃ、４９．６２；
Ｈ、３．７９；Ｎ、１０．５２（％）、及び実測値：
Ｃ、４９．４２；Ｈ、３．８１；Ｎ、１０．４８（％）
であった。また、m.p.１５７．０℃（分解）であった。
ＩＲスペクトルにてＮＣＡの５員環の２個のカルボニル
基の特性吸収は、１８５３及び１８４０ｃｍ-1にみられ
（図２）、これにより、Ｓ−フェニルカルバモイル−Ｌ
−システインＮＣＡができていることを確認した。
結果は、次の通りであった。すなわち、Ｓ−フェニルカ
ルバモイル−Ｎ−カルバモイル−Ｌ−システイン無水物
Ｃ11Ｈ10Ｏ4 Ｎ2 Ｓとしての計算値：Ｃ、４９．６２；
Ｈ、３．７９；Ｎ、１０．５２（％）、及び実測値：
Ｃ、４９．４２；Ｈ、３．８１；Ｎ、１０．４８（％）
であった。また、m.p.１５７．０℃（分解）であった。
ＩＲスペクトルにてＮＣＡの５員環の２個のカルボニル
基の特性吸収は、１８５３及び１８４０ｃｍ-1にみられ
（図２）、これにより、Ｓ−フェニルカルバモイル−Ｌ
−システインＮＣＡができていることを確認した。
【００３５】実施例３（Ｓ−フェニルカルバモイル−Ｌ
−システインＮＣＡの単独縮重合） Ｓ−フェニルカルバモイル−Ｎ−カルボキシ−Ｌ−シス
テイン無水物０．９２ｇ（３．５mmol）はジクロルエタ
ン（ＥＤＣ）１７ｍｌに溶解し、これに開始剤としてｎ
−ブチルアミン１．３ｍｇ（０．０１８mmol、無水物に
対して１／200倍モル）を加えた混合溶液を３０℃で３
０７時間放置した。
−システインＮＣＡの単独縮重合） Ｓ−フェニルカルバモイル−Ｎ−カルボキシ−Ｌ−シス
テイン無水物０．９２ｇ（３．５mmol）はジクロルエタ
ン（ＥＤＣ）１７ｍｌに溶解し、これに開始剤としてｎ
−ブチルアミン１．３ｍｇ（０．０１８mmol、無水物に
対して１／200倍モル）を加えた混合溶液を３０℃で３
０７時間放置した。
【００３６】縮重合反応液をエーテル中に加えて生成ポ
リマーを析出させた。固液分離して得た固相をエーテル
で洗浄し、減圧乾固した。ポリ−Ｓ−フェニルカルバモ
イル−Ｌ−システインを収量０．５７ｇ、収率７３％で
得た。
リマーを析出させた。固液分離して得た固相をエーテル
で洗浄し、減圧乾固した。ポリ−Ｓ−フェニルカルバモ
イル−Ｌ−システインを収量０．５７ｇ、収率７３％で
得た。
【００３７】元素分析の結果は、次の通りであった。す
なわち、得られたポリマーの計算値：Ｃ、５４．０４；
Ｈ、４．５３；Ｎ、１２．６０（％）、及び実測値：
Ｃ、５２．９８；Ｈ、４．５０；Ｎ、１２．５５（％）
であった。このホモポリマーの粘度平均重合度は１２０
であった。ＩＲスペクトルにおいて、ポリマーの特性吸
収を示すアミドＩとＩＩの領域である１６５５及び１５
２５ｃｍ-1に吸収がみられ、またフェニル基の吸収も６
９０ｃｍ-1にみられた（図３）。
なわち、得られたポリマーの計算値：Ｃ、５４．０４；
Ｈ、４．５３；Ｎ、１２．６０（％）、及び実測値：
Ｃ、５２．９８；Ｈ、４．５０；Ｎ、１２．５５（％）
であった。このホモポリマーの粘度平均重合度は１２０
であった。ＩＲスペクトルにおいて、ポリマーの特性吸
収を示すアミドＩとＩＩの領域である１６５５及び１５
２５ｃｍ-1に吸収がみられ、またフェニル基の吸収も６
９０ｃｍ-1にみられた（図３）。
【００３８】実施例４（Ｓ−フェニルカルバモイル−Ｌ
−システインＮＣＡの共重縮合） Ｓ−フェニルカルバモイル−Ｌ−システインＮＣＡ
０．０６７ｇ（０．２５mmol）、Ｌ−アラニンＮＣＡ
０．１３８ｇ（１．２mmol）及びβ−メチル−Ｌ−アス
パラギン酸ＮＣＡ ０．６１４ｇ（３．５５mmol）をア
セトニトリル（ＡＣＮ）３７．５ｍｌに溶解し、さらに
開始剤であるｎ−ブチルアミン１．８ｍｇ（０．０２５
mmol、無水物に対して１／200 モル）を加えた混合溶液
を３０℃で３３６時間放置した。
−システインＮＣＡの共重縮合） Ｓ−フェニルカルバモイル−Ｌ−システインＮＣＡ
０．０６７ｇ（０．２５mmol）、Ｌ−アラニンＮＣＡ
０．１３８ｇ（１．２mmol）及びβ−メチル−Ｌ−アス
パラギン酸ＮＣＡ ０．６１４ｇ（３．５５mmol）をア
セトニトリル（ＡＣＮ）３７．５ｍｌに溶解し、さらに
開始剤であるｎ−ブチルアミン１．８ｍｇ（０．０２５
mmol、無水物に対して１／200 モル）を加えた混合溶液
を３０℃で３３６時間放置した。
【００３９】縮重合反応により得られた沈殿物を濾過に
より単離し、少量のＡＣＮ及びエーテルで洗浄し、減圧
乾固してコポリマーを収量０．５ｇ、収率８３％で得
た。
より単離し、少量のＡＣＮ及びエーテルで洗浄し、減圧
乾固してコポリマーを収量０．５ｇ、収率８３％で得
た。
【００４０】元素分析の結果は、次の通りであった。す
なわち、得られたポリマーの計算値：Ｃ、４７．８１；
Ｈ、５．６１；Ｎ、１２．２７（％）、及び実測値：
Ｃ、４６．２３；Ｈ、５．５４；Ｎ、１２．２７（％）
であった。ＩＲスペクトルにおいて、ポリマーの特性吸
収を示すアミドＩとＩＩの領域である１６５０及び１５
３０ｃｍ-1に吸収がみられ、エステル基が付いているカ
ルボニル基の特性吸収も１７３８ｃｍ-1にみられた（図
４）。また、ＮＭＲスペクトルから、３成分のアミノ酸
の吸収がそれぞれ確認できた（図５）ことからも、この
高分子量ポリペプチドは３成分から成ることを確認し
た。
なわち、得られたポリマーの計算値：Ｃ、４７．８１；
Ｈ、５．６１；Ｎ、１２．２７（％）、及び実測値：
Ｃ、４６．２３；Ｈ、５．５４；Ｎ、１２．２７（％）
であった。ＩＲスペクトルにおいて、ポリマーの特性吸
収を示すアミドＩとＩＩの領域である１６５０及び１５
３０ｃｍ-1に吸収がみられ、エステル基が付いているカ
ルボニル基の特性吸収も１７３８ｃｍ-1にみられた（図
４）。また、ＮＭＲスペクトルから、３成分のアミノ酸
の吸収がそれぞれ確認できた（図５）ことからも、この
高分子量ポリペプチドは３成分から成ることを確認し
た。
【００４１】実施例５（Ｓ−フェニルカルバモイル基の
除去（その１）） 実施例３で得られたＳ−フェニルカルバモイル基を側鎖
に持つポリ（Ｓ−フェニルカルバモイル−Ｌ−システイ
ン０．４ｇを０．５Ｎナトリウムエチラートのエチルア
ルコール溶液３４ｍｌに懸濁させ、室温にて１５分間放
置した。酢酸で中和後、さらにエチルアルコール３０ｍ
ｌを加えて析出した沈殿物を濾過により単離し、アルコ
ール／水で洗浄し、減圧固化して目的生成物を得た。
除去（その１）） 実施例３で得られたＳ−フェニルカルバモイル基を側鎖
に持つポリ（Ｓ−フェニルカルバモイル−Ｌ−システイ
ン０．４ｇを０．５Ｎナトリウムエチラートのエチルア
ルコール溶液３４ｍｌに懸濁させ、室温にて１５分間放
置した。酢酸で中和後、さらにエチルアルコール３０ｍ
ｌを加えて析出した沈殿物を濾過により単離し、アルコ
ール／水で洗浄し、減圧固化して目的生成物を得た。
【００４２】得られたポリマーの元素分析値は、計算
値：Ｃ、３４．９３；Ｈ、４．８９；Ｎ、３１．０９
（％）、及び実測値：Ｃ、３４．５３；Ｈ、４．９３；
Ｎ、３１．０５（％）であった。ＩＲスペクトルにおい
て、ポリマーの特性吸収を示すアミドＩとＩＩの領域で
ある１６４８及び１５２０ｃｍ-1に吸収がみられたが、
６９０ｃｍ-1にみられるフェニル基の特性吸収が消失し
ていた（図６）。このように主鎖を切断することなくシ
ステインの単独重合体を得ることができた。
値：Ｃ、３４．９３；Ｈ、４．８９；Ｎ、３１．０９
（％）、及び実測値：Ｃ、３４．５３；Ｈ、４．９３；
Ｎ、３１．０５（％）であった。ＩＲスペクトルにおい
て、ポリマーの特性吸収を示すアミドＩとＩＩの領域で
ある１６４８及び１５２０ｃｍ-1に吸収がみられたが、
６９０ｃｍ-1にみられるフェニル基の特性吸収が消失し
ていた（図６）。このように主鎖を切断することなくシ
ステインの単独重合体を得ることができた。
【００４３】実施例６（Ｓ−フェニルカルバモイル基の
除去（その２）） 実施例４で得られたＳ−フェニルカルバモイル基を側鎖
に持つコポリマー０．２５ｇを０．５Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液２０ｍｌに懸濁させ、室温にて８０分間放置し
た。酢酸で中和後、得られた溶液を３日間透析（分子量
１０００以下のものを除去できるＭｗ１０００ｃｕｔ透
析膜使用）した後、凍結乾燥して目的生成物０．１９ｇ
（収率８３％）を得た。
除去（その２）） 実施例４で得られたＳ−フェニルカルバモイル基を側鎖
に持つコポリマー０．２５ｇを０．５Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液２０ｍｌに懸濁させ、室温にて８０分間放置し
た。酢酸で中和後、得られた溶液を３日間透析（分子量
１０００以下のものを除去できるＭｗ１０００ｃｕｔ透
析膜使用）した後、凍結乾燥して目的生成物０．１９ｇ
（収率８３％）を得た。
【００４４】得られたポリマーの元素分析値は、計算
値：Ｃ、４２．８８；Ｈ、４．８５；Ｎ、１３．４８
（％）、及び実測値：Ｃ、４２．５３；Ｈ、４．９０；
Ｎ、１３．４３（％）であった。このもののＩＲスペク
トルにおいて、ポリマーの特性吸収を示すアミドＩとＩ
Ｉの領域である１６５２及び１５３０ｃｍ-1に吸収がみ
られたが、６９０ｃｍ-1にみられるフェニル基の特性吸
収および１７３８ｃｍ-1にみられるエステル基が付いて
いるカルボニル基の特性吸収が消失していた（図７）。
ＮＭＲスペクトル（図８）からも、この操作により同時
に２種類の保護基（ＯＭｅ基及びＰｃ基）を切断できた
ことを確認できた。このように主鎖を切断することなく
システインの共重合体を得ることができた。
値：Ｃ、４２．８８；Ｈ、４．８５；Ｎ、１３．４８
（％）、及び実測値：Ｃ、４２．５３；Ｈ、４．９０；
Ｎ、１３．４３（％）であった。このもののＩＲスペク
トルにおいて、ポリマーの特性吸収を示すアミドＩとＩ
Ｉの領域である１６５２及び１５３０ｃｍ-1に吸収がみ
られたが、６９０ｃｍ-1にみられるフェニル基の特性吸
収および１７３８ｃｍ-1にみられるエステル基が付いて
いるカルボニル基の特性吸収が消失していた（図７）。
ＮＭＲスペクトル（図８）からも、この操作により同時
に２種類の保護基（ＯＭｅ基及びＰｃ基）を切断できた
ことを確認できた。このように主鎖を切断することなく
システインの共重合体を得ることができた。
【００４５】総じて、この処理により、Ｌ−システイン
残基からフェニルカルバモイル基の外れたＬ−システイ
ン、Ｌ−アラニン及びＬ−アスパラギン酸を成分とする
コポリマーが得られたことは、元素分析、ＩＲスペクト
ルおよびＮＭＲスペクトルから確認できた。
残基からフェニルカルバモイル基の外れたＬ−システイ
ン、Ｌ−アラニン及びＬ−アスパラギン酸を成分とする
コポリマーが得られたことは、元素分析、ＩＲスペクト
ルおよびＮＭＲスペクトルから確認できた。
【００４６】
【発明の効果】本発明によりＳＨ基をフェニルカルバモ
イル基で保護したシステインのＮＣＡを原料単量体とし
て採用することにより、最終的にシステインの単独重合
体又は共重合体を一般的な化学反応装置と技術とにより
しかも安価に工業的に製造できるところとなった。
イル基で保護したシステインのＮＣＡを原料単量体とし
て採用することにより、最終的にシステインの単独重合
体又は共重合体を一般的な化学反応装置と技術とにより
しかも安価に工業的に製造できるところとなった。
【図１】実施例１で得られた化合物のＩＲスペクトルを
示す。
示す。
【図２】実施例２で得られた化合物のＩＲスペクトルを
示す。
示す。
【図３】実施例３で得られた化合物のＩＲスペクトルを
示す。
示す。
【図４】実施例４で得られた化合物のＩＲスペクトルを
示す。
示す。
【図５】実施例４で得られた化合物のＮＭＲスペクトル
を示す。
を示す。
【図６】実施例５で得られた化合物のＩＲスペクトルを
示す。
示す。
【図７】実施例６で得られた化合物のＩＲスペクトルを
示す。
示す。
【図８】実施例６で得られた化合物のＮＭＲスペクトル
を示す。
を示す。
Claims (2)
- 【請求項１】 Ｓ−フェニルカルバモイル−Ｎ−カルボ
キシシステイン無水物。 - 【請求項２】 請求項１記載の無水物を単独縮重合又は
他のＮ−カルボキシ−α−アミノ酸無水物と共縮重合さ
せることを特徴とするシステインを含む高分子量ポリペ
プチドの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5186085A JPH0741467A (ja) | 1993-07-28 | 1993-07-28 | 新規ｎ−カルボキシアミノ酸無水物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5186085A JPH0741467A (ja) | 1993-07-28 | 1993-07-28 | 新規ｎ−カルボキシアミノ酸無水物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0741467A true JPH0741467A (ja) | 1995-02-10 |
Family
ID=16182116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5186085A Pending JPH0741467A (ja) | 1993-07-28 | 1993-07-28 | 新規ｎ−カルボキシアミノ酸無水物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0741467A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2776510A1 (fr) * | 1998-03-31 | 1999-10-01 | Oreal | Derives de polyamino-acides et leur utilisation dans des compositions de traitement des fibres keratiniques |
| US6585962B2 (en) | 2000-01-28 | 2003-07-01 | L'oreal, S.A. | Use of polyamino acid derivatives as preserving agents, compositions comprising them and preserving process using them |
| US6762277B2 (en) * | 2001-04-27 | 2004-07-13 | Jsr Corporation | Method of manufacturing N-carboxyamino acid anhydride and polyamino acid |
-
1993
- 1993-07-28 JP JP5186085A patent/JPH0741467A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2776510A1 (fr) * | 1998-03-31 | 1999-10-01 | Oreal | Derives de polyamino-acides et leur utilisation dans des compositions de traitement des fibres keratiniques |
| WO1999049837A1 (fr) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | L'oreal | Derives de polyamino-acides et leur utilisation dans des compositions de traitement des fibres keratiniques |
| US6585962B2 (en) | 2000-01-28 | 2003-07-01 | L'oreal, S.A. | Use of polyamino acid derivatives as preserving agents, compositions comprising them and preserving process using them |
| US6762277B2 (en) * | 2001-04-27 | 2004-07-13 | Jsr Corporation | Method of manufacturing N-carboxyamino acid anhydride and polyamino acid |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1989001005A1 (en) | One-step polymerization of polyanhydrides | |
| EP1922345A2 (en) | Process for the preparation of copolymer-1 | |
| WO2022127704A1 (zh) | 羧基环内酸酐的制备方法 | |
| EP1565486A2 (en) | Process for the preparation of glatiramer acetate by polymerisation of n-carboxy anhydrides of l-alanine, l-tyrosine, benzyl l-glutamate and benzyloxycarbonyl l-lysine | |
| JPH0741467A (ja) | 新規ｎ−カルボキシアミノ酸無水物 | |
| Kricheldorf | Polypeptides | |
| JPH0543560A (ja) | 新規ｎ−カルボキシアミノ酸無水物及びこれを原料とするポリペプチドの製造法 | |
| AU2011248663A1 (en) | Preparation of polypeptides and salts thereof | |
| Zilkha et al. | Synthesis and polymerization of N‐carboxyanhydrides of N‐benzyl‐β‐amino acids | |
| WO1995018627A1 (en) | Method of making polymers having specific properties | |
| Dessipri et al. | Trifluoroalanine N-carboxy anhydride: a reactive intermediate for the synthesis of low surface energy polypeptides | |
| Shimizu et al. | N-hydroxy amides. I. Synthesis of N-benzyloxy and N-hydroxy peptides via polymerization of N-benzyloxy DL-. ALPHA.-amino acid N-carboxy anhydrides. | |
| SU876061A3 (ru) | Способ получени полифункциональных изоцианатов | |
| CA1297477C (en) | Polymer-supported alkyl azodicarboxylates and their use in mitsunobu reactions | |
| Hayakawa et al. | The synthesis of poly-L-arginine hydrobromide and copolymers of L-arginine and other amino acids | |
| WO2003014081A1 (en) | Process for producing optically active azetidine-2-carboxylic acid | |
| Kawasaki et al. | Poly (O-acyl-hydroxy-L-proline) I. Synthesis and Polymerization of O-Acetyl-, Butyryl-, Hexanoyl-, Dodecanoyl-, and Benzoyl-hydroxy-L-proline | |
| FR2625507A1 (fr) | Procede de preparation d'un copolymere de deux acides (alpha)-amines et copolymere ainsi obtenu | |
| JP2688210B2 (ja) | Ｎ−保護アスパラギン酸無水物の製造法 | |
| EP3572408B1 (en) | Method for purifying an amino acid-n-carboxy anhydride | |
| Ariely et al. | Synthesis of poly‐l‐asparagine and poly‐l‐glutamine | |
| JP2009074035A (ja) | ポリアミノ酸またはポリアミノ酸系共重合体の製造方法 | |
| JPS61243050A (ja) | アミノ酸塩酸塩の製造法 | |
| JP3814969B2 (ja) | アミノ酸−ｎ−カルボン酸無水物の製造方法 | |
| JP2698372B2 (ja) | Ｎ−保護アスパラギン酸無水物の製造方法 |