JPH072712A - 構造的に新規な非環状トコトリエノール類似体 - Google Patents

構造的に新規な非環状トコトリエノール類似体

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JPH072712A
JPH072712A JP3260446A JP26044691A JPH072712A JP H072712 A JPH072712 A JP H072712A JP 3260446 A JP3260446 A JP 3260446A JP 26044691 A JP26044691 A JP 26044691A JP H072712 A JPH072712 A JP H072712A
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tetradecatrienyl
oxy
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シー ピアース ブラッドリー
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 高コレステロール血症および高脂質血症のコ
レステロール／脂質の低下に有用な、構造的に新規な非
環状トコトリエノール類似体を提供するものである。 【構成】 本発明の化合物は次式（II）または次式（II
I)の構造を有する。 【化１】 【化２】 Ｒは水素、Ｃ1 −Ｃ10低級アルキル、ハロゲン、ＣＯＣ
Ｈ3 、ＣＨ2 ＯＨまたはＯＭｅ；Ｙは水素結合供与性
基；ＸはＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（低級アルキル）、Ｎ（低級
アシル）、ＣＨ2 、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ2 ；ｎは１〜
３；Ｗは生理学的に加水分解しうるエステル基。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は高コレステロール血症お
よび高脂質血症の場合のコレステロール／脂質を低下さ
せるのに有用な及びアテローム性動脈硬化症に有用な、
構造的に新規な非環状トコトリエノール類似体に関す
る。また本発明はそのための医薬組成物およびこれらの
組成物を使用する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】高コレステロール血中濃度は心臓血管疾
患の顕著な危険因子であることが一般に認識されてい
る。非常に僅かな例外を除いて、多量の飽和脂肪および
コレステロールを消費する集団は比較的高濃度の血清コ
レステロールおよび冠状動脈疾患からの高い死亡率をも
つことを研究は実証した。
【０００３】３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル共
酵素Ａリダクターゼ（ＮＭＧＲ）がコレステロールのバ
イオ合成径路中での第１の速度限定酵素であること、Ｈ
ＭＧＲ活性の阻止が血清中の全コレステロールとＬＤＬ
コレステロール濃度の減少をもたらすこと、および血清
中のＬＤＬコレステロールの減少がアポリポ蛋白Ｂの血
漿濃度に反映されることが確立された（Ｂｒｏｗｎらの
Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ，２１：５０５−５１７ (１９
８０））。
【０００４】トコトリエノールはコレステロールのバイ
オ合成の阻止をもたらすＨＭＧＲを抑制し、次いでＬＤ
Ｌコレステロール、アポリポ蛋白Ｂ、トロンボキサンＢ
2 、血小板因子４およびグルコースの濃度の低下を抑制
することが見出された。ＷｒｉｇｈｔらのＡ Ｓｙｍｐ
ｏｓｉｕｍ Ｏｎ Ｄｒｕｇｓ ＡｆｆｅｃｔｉｎｇＬ
ｉｐｉｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，米国テキサス州ヒュ
ーストン（１９８９年１１月）。Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ，２６１：１０５４４−１０５５０（１９８６）にお
いてＱｕｒｅｓｈｉらはα−トコトリエノールの高コレ
ステロール血症効果がヘパティックＨＭＧＲ活性によっ
て測定されるようなＨＭＧＲの抑制によってもたらされ
ることを示した。Ｗｒｉｇｈｔらの上記報文は高コレス
テロール血症に供給されるトコトリエノールに富む留分
（ＴＲＦ）が血清中の全コレステロールとＬＤＬコレス
テロールの濃度の劇的な減少をもたらすということを報
告した。Ｑｕｒｅｓｈｉらは、Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｏｆ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ
ＨｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃＨｕｍａ
ｎｓ ｂｙ Ｔｏｃｏｔｒｉｅｎａｌｓ ｏｆ Ｂａｒ
ｌｅｙ ａｎｄＰａｌｍ Ｏｉｌｓ（１９９０年１月に
米国カルホルニア州バークレーのＡｎｔｉｏｘｉｄａｎ
ｔ ａｎｄ Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ Ｄｉｓｅａｒ
ｅｓＣｏｍｆｅｒｅｎｃｅ開催）においてガンマおよび
デルタ−トコトリエノールがＨＭＧＲ活性を抑制するこ
とを示した。米国特許第４，６０３，１４２号（１９８
６年発行；発明者Ｑｕｒｅｓｈｉら）にはアルファ−ト
コトリエノールを使用して脂質を低下させることが記載
されている。
【０００５】トコトリエノールはトコフェロール（ビタ
ミンＥ）と構造上関係があり、イソプレノイド側鎖中に
不飽和を有する点においてのみ相違している。トコフェ
ロールと同様にトコトリエノールは抗酸化活性をもつ
（ヤマダらの油化学３４：１２０−１２２ (１９８
５））。活性酸素種はアスエロスクレロティック血栓、
トロンビン・エピソード、イスケミック損傷、ガン、老
化、デメンチアおよび炎症の発原に旋回的役割を演じる
ことが知られている。特に興味があるのは脂質蛋白に及
ぼす抗酸化剤の有力な保護効果である。酸化ＬＤＬはア
テローム発生源であると考えられるからである。トコト
リエノールの抗酸化活性は低脂質性と組合せて価値があ
りうる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】トコトリエノール型の
輪郭を有する、化学的に簡単で更に有力な種類の新規な
低脂質／抗酸化剤化合物を発見し提供するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】トコトリエノールのベン
ゾピラン環を開環して非環状トコトリエノール類似体を
導く変形活性が発見された。この非環状トコトリエノー
ル類似体はトコトリエノールと類似のコレステロール抑
制活性を示すことが発見された。本発明は非環状トコト
リエノール類似体、その合成法およびその生物学的検査
を開示するものである。このトコトリエノール類似体は
トコトリエノールよりも化学的に簡単であり、チラール
中心を有せず、そして安価な出発材料から少数の工程で
製造することができる。本発明は式（Ｉ）のトコトリエ
ノールの類似体を提供する。
【化３】 式中のＲは水素またはメチルを表わす。
【０００８】特に本発明は一般式（II）をもつ非環状ト
コトリエノールを提供する。
【化４】 Ｒは水素、Ｃ1 〜Ｃ10低級アルキル、ハロゲン、ＣＯＣ
Ｈ3 、ＣＨ2 ＯＨまたはＯＭｅを表わし；Ｙは水素結合
供与性基たとえばＮＨＳＯ2 Ｍｅ、ＮＨＣＯ2Ｍｅ、Ｎ
Ｈ2 、ＣＨ2 ＯＨ、Ｂ（ＯＨ）2 、ＣＯＮＨ2 、ＳＯ2
ＮＨ2 または好ましくはＯＨを表わし；Ｘは酸素、硫
黄、ＮＨ、Ｎ（低級アルキル）、Ｎ（アシル）、Ｃ
Ｈ2 、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ2 を表わし；そしてｎは１〜
３、好ましくは３である。
【０００９】本発明はまた一般式（III)をもつ前記式
（II）の化合物の前駆薬剤を提供する。
【化５】 Ｗは生理学的に加水分解しうるエステル、好ましくはフ
ェノールのエステルたとえばアセテート、ニコチネート
またはスクシネートを表わし；そしてＲ，Ｘ，およびｎ
は前記式IIと定義したとおりである。
【００１０】種々の互変異性体の形で存在しうる、前記
式IIおよびIII の化合物の医薬的に許容しうる酸付加
塩、金属塩および溶媒和物も本発明の範囲に含まれる。
【００１１】別の面において、本発明は式IIまたはIII
の少なくとも一種の化合物と非毒性の医薬的に許容しう
る担体を含む医薬組成物を提供する。
【００１２】更に別の面において、本発明は式IIまたは
式III の少なくとも一種を治療を必要とする宿主に投与
することを特徴とする高コレステロール血症、高脂質血
症および血栓疾患の治療法を提供する。
【００１３】
【発明の態様】本発明の化合物はＨＭＧＲを抑制し、鳥
および哺乳動物の血清の全コレステロールおよびＬＤＬ
コレステロール濃度を低下させる、構造的に新規な化合
物である。ここに使用する「Ｃ1 −Ｃ10アルキル」なる
用語は（他に特別の記載のなり限り）枝分かれしていな
いまたは枝分かれしていない鎖状アルキル基たとえばメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｔ−ブチルなどを意味する。好ましくはこれら
の基は１〜１０個の炭素原子を含み、最も好ましくは１
個の炭素原子を含む。またここに使用する「ハロゲン」
なる用語は、他に特別の記載のない限り、塩素、臭素、
弗素および沃素を含む。
【００１４】ここに使用する「前駆薬剤」なる用語は
（他の特別の記載のない限り投与後に活性薬剤に転化す
る活性薬剤前駆体を意味する。更に詳しくは、エステル
部分の加水分解またはエステル部分の酸化開裂を受けて
活性な遊離薬剤を放出しうる非環状トコトリエノール類
似体を意味する。生理学的に加水分解しうるエステルは
体内で加水分解を受けて母体薬剤自体を生ずる前駆薬剤
として働く。
【００１５】非環状トコトリエノール類似体の合成 大部分のファルネシル化芳香族化合物は、フェノールを
ジエチルアゾジカルボキシレート／トリフェニルホスフ
ィン介在ファルネシルエタノールとカップリングさせる
ことによって（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｏ．Ｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ，６６（１９８３））（表１参照）、または適切
なファルネシル化側鎖ハライドにより芳香族部分をアル
キル化することによって（表２参照）直接に製造され
た。若干の場合において、所望の試験化合物は脱保護の
後に得られた（表３参照）。
【００１６】追加の試験化合物（たとえば実施例２４、
２５、２２、２６、１４、２７、１７、１８、３１およ
び３２）は直接的酸化および／または還元および／また
はアルキル化および／またはアシル化法を使用して所定
の実施例から製造された（表３参照）。
【表１】
【表２】
【表３】
【００１７】窒素結合化合物（実施例３７および３６の
化合物）は反応式１に示すようにして製造した。パラ−
アミノフェノールをそのモノ−ｔ−ブトキシカーバメー
トとしてアシル化し、該フェノール化合物をシリル化し
て結晶を得た。これをファルネシルエチル沃化物でアル
キル化してから脱保護して実施例３７の化合物を得た。
実施例３６の化合物は反応式１に示すようにパラアミノ
フェノールによるファルネシル化アセトアルデヒドの還
元アミノ化によって製造した。
【００１８】実施例３４および３５の化合物はシリル化
４−（１，３−ジチアン−２−イル）フェノールからメ
タル化／アルキル化系列を使用して製造した（反応式
２）。実施例３４の化合物または実施例３５の化合物の
いづれかの還元によってこのルートから実施例３３の化
合物を得るのが我々の意図であった。然しながら我々は
還元法によってジチアンまたはケトンのいづれかから所
望の化合物を純粋に得ることはできなかった。メチレン
結合した実施例３３の化合物は反応式３に示す方法を使
用して得られた。
【化６】
【化７】
【化８】
【００１９】生物学的データ 式IIおよび式III の化合物の生物学的活性は次の生物学
的試験において実証することができる。 ＨｅｐＧ２細胞培養モデル−１４Ｃ−アセテート挿入分
析
【００２０】ザ・アメリカン・タイプ・カルチュアー・
コレクションからえられるＨｅｐＧ２細胞をＲＰＭＩ−
１６４０プラス１０％胎児ウシ血清（ＦＢＳ）中に常法
どおり通過させ、直径３５ｍｍの実験用ウエルに補助培
養した。約６０−７０％合流において、媒質を２．０ｍ
ｌのＲＰＭＩ−１６４０プラス７％脂質欠乏血清（ＬＤ
Ｓ）に変えてＢｕｒｋｉらのＪ．Ｌｉｐｉｄ Ｒｅ
ｓ．，２８：１１９９−１２０５，（１９８７）に記載
のようにコレステロール発生を誘発させた。ＬＤＳ媒質
の補充をＣｈａｍらのＪ−Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．１７：
１７６−１８１，（１９７６）に従って調製した。ＬＤ
Ｓ含有媒質中で１６時間後に、試験化合物をジメチルス
ルホキシド・ビヒクル（０．５％ ｖ／ｖ最終濃度）に
３〜４時間の保温時間加えた。次いでコレステロール合
成を全デジトニン沈殿性ステロールへの２−１４Ｃ−ア
セテート（１．８ｍＣｉ／ミリモル，０．５μＣｉ／ｍ
ｌ）の３０〜６０分間（時間・線状であることが予め示
される時間）の配合によって決定した。この全ステロー
ル留分の単離は前述のような標準法（ＫａｔｅｓらのＮ
ｅｎｔｈ Ｈｏｌｌａｎｄ−Ａｍｓｔｅｒｄａｍ／−Ｅ
ｌｓｅｖｉｅｒ−ＮｅｗＹｏｒｋ，Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ
ｓ ｏｆ Ｌｉｐｉｄｏｌｏｇｙ，ｐｐ．３４９，３６
０−３６４，（１９７２）；およびＩｎｇｅｂｒｉｔｓ
ｅｎらのＪ．Ｂｉｏｌ，Ｃｈｅｍ．，２５４：９９８６
−９９８９，（１９７９）に従って行なった。簡単にい
えば、試料を沈殿させ、過塩素酸で洗浄し、９０％メタ
ノール／０．３０ＮのＮａＯＨ中で鹸化し、次いでヘキ
サン中で定量的に沈殿させて非鹸化脂質を得た。この留
分からジジトニン沈殿性ステロールを得た。この留分中
の１４Ｃ含量の９８％以上がＨＰＬＣによって承認コレ
ステロール標準物との共溶剤物であることが示された。
阻止％は同時に行なった２回対３回のビヒクル対照標準
の平均から計算された。
【００２１】本発明の化合物によって示されるＨｅｐＧ
２細胞中のコレステロール・バイオ合成の阻止を表４に
示す。
【表４】
【００２２】ＨｅｐＧ２細胞モデル−ＨＭＧ−ＣｏＡリ
ダクターゼ抑制分析 ＨｅｐＧ２細胞中のＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ抑止
を、ＲＰＭＴ−１６４０プラス１０％ＦＢＳ（１００ｍ
ｍプレート）中で細胞を成長させ、そして細胞が約７５
％コンフルエンシーに達したとき１６時間（上記のよう
に１６時間ＬＤＳで誘発させることによって行なった。
化合物をジメチルスルホキシド・ビヒクル（０．５％
ｖ／ｖ，最終）を使用して添加し、３７℃で４時間の保
温の後に細胞をスクラッピングによって収穫した。細胞
ペレットを洗浄し、１．７ｍｌの冷５０ｍＭイミダゾー
ル−ＨＣｌ，ｐＨ７．２，５０ｍＭ ＮａＣｌ，１０ｍ
ＭＥＤＴＡ，１０ｍＭ ＥＤＴＡ，１０ｍＭ ＥＧＴ
Ａ，５ｍＭ ＤＴＴ、および４０μＭロイペプチン中で
の音波処理によって分解した。分解生成物を１５０Ｇで
遠心分離し、上澄液をベックマン・エアヒージ中で１０
０，０００Ｇで遠心分離して後期の核の合計の膜留分を
単離した。膜を５０ｍＭイミダゾール−ＨＣｌ，ｐＨ
７．２，２５０ｍＭのＮａＣｌ，５ｍＭのＤＴＴおよび
２０μＭのロイペプチンに再懸濁させ、そしてＰａｒｋ
ｅｒらのＪ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６４：４８７７
−４８８７，（１９８９）に記載の放射化学法によって
ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ活性の分析に使用した。上
記文献に記載のＬｏｗｒｙ法よって蛋白含量の値を標準
化した。ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ抑制％を処理細
胞：対照標準ビヒクルについてのＨＭＧ−ＣｏＡリダク
ターゼの比活性の減少として計算した。２回で分析した
細胞決定値の平均をとった。
【００２３】本発明の化合物によって示されるＨｅｐＧ
２細胞中のＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼの抑制を表５に
示す。
【表５】
【００２４】正常コレステロール血症チキン中での生体
中生物学的評価 新生ヒヨコ（オス）（各グループごとに１０匹）を標準
コーン／大豆基材のコントロール・ダイエットに２週間
成長させ、次いでコントロールまたは実験ダイエットに
切替えて４週間生成させた。薬剤処理は試験化合物を５
０ｐｐｍの濃度でコーン／大豆基材ダイエット（食餌）
に添加することから成る。餌供与期間の終りに、すべて
のトリを断食（３６時間）させ、再び餌供与（４８時
間）行なってコレステロール発現酵素を誘発させ、その
後に殺した。ＨＭＧＲの比活性、全血清コレステロール
濃度、ＬＤＬコレステロールとＨＤＬコレステロールを
決定した（表６）。
【表６】
【００２５】上記の試験結果は式IIおよび式III の化合
物が血清中の全コレステロールおよびＬＤＬコレステロ
ールの濃度の低下をもたらすＨＭＧＲ活性を阻止するこ
とを示している。すなわち、式IIおよびIII の化合物は
治療を必要とするトリおよび哺乳動物の高コレステロー
ル血症、高脂質血症およびアテローム血症の治療のため
に容易に投与することができる。この目的のために、薬
剤は経口投与または滅菌注射処方などを包含する通常の
ルートによって投与することができる。
【００２６】更に別の面において、本発明は式IIまたは
III の化合物と医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組
成物を提供する。これらの担体は固体または液体たとえ
ばコーンスターチ、ラクトース、サクロース、オリーブ
油またはゴマ油でありうる。固体担体を使用する場合、
調剤形体は錠剤、カプセル、粉末、トローチまたはロゼ
ンシでありうる。液体形体を使用する場合、ソフトゼラ
チンカプセル、シロップまたは液体懸濁液、乳化液、ま
たは溶液を通常の形体で使用することができる。組成物
は所望の投与ルートに適切な任意の医薬形体に作ること
ができる。このような組成物の例として経口投与用の固
体組成物たとえば錠剤、カプセル、丸薬、粉末および顆
粒；経口投与用の液体組成物たとえば溶液、懸濁液、シ
ロップ、またはエレキシール；および非経口投与用の処
方物たとえば溶液、懸濁液または乳化液；をあげること
ができる。
【００２７】調剤量は５０〜２００ｍｇの範囲に通常あ
りうる。宿主に最適な調剤量および調剤形態は当業者に
とって容易に確認することができる。使用する正確な調
剤量は処方される特定の組成物、使用する特定の組成
物、治療すべき疾患によって変わるということは勿論理
解されるであろう。薬剤の作用を変える多くの因子たと
えば年令、体重、性、飼料、投与時間、投与ルート、運
動量、症状、薬剤の組合せ、反応感度、および疾患の程
度などを考慮に入れるべきである。
【００２８】
【実施例】
化学実験：下記の実施例は本発明を具体的に説明するた
めのものであり、本発明の範囲を限定するものと解すべ
きではない。すべての温度は他に特別の記載のない限り
℃で示す。融点はトーマス・フーバー融点装置に記録さ
れたものであり、未補正である。沸点は未補正である。
赤外スペクトルはパーキン・エルマー・モデル１８００
ＦＴ−ＩＲ分光計でえられたものである。 1Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルはブルカーＡＭ３００分光計またはバリアン
・ジエミニイ３００ＮＭＲ分光計に記録されたものであ
り；核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル特性は内部標準と
してテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用いｐｐｍで表示
した化学シフト（δ）である。プロトンＮＭＲスペクト
ルデータ中の種々のシフトについて報告した相対面積は
分子中の特定の官能基の水素原子の数である。多重性に
関するシフトの性質はブロード・シングレット（ｂｒ
ｓ）、シングレット（ｓ）、マルチプレット（ｍ）、ダ
ブレット（ｄ）、ダブレット・オブ・ダブレッツ（ｄ
ｄ）、トリプレット（ｔ）、またはカルテット（ｑ）と
して報告してある。質量スペクトルはフィネガン４５０
０分光計（低解像）またはクラトスＭＳ５００分光計で
測定したものである。
【００２９】薄層クロマトグラフはイー・メルク・アン
ド・カンパニーから購入したシリカゲル６０Ｆ−２５４
プレート上で行なったものである（ヨードまたはホスホ
モリブデン酸で可視化）。フラッシュ・クロマトグラフ
は微粉シリカ（ＥＭサイエンシズ，２３０−２４０メッ
シュ）上で行なった。ＨＰＬＣ分析はスペクトラ・フィ
ジックス装置上で行なった。すべての反応は他に特別の
記載のない限り乾燥窒素化で行なった。乾燥溶媒はアル
ドリッチから密封ビンで購入し、窒素下に注射針に移し
た。ほとんどの市販の出発原料は更なる精製を必要とし
なかった。
【００３０】実施例１ 出発原料 ファルネシルエタノール リチウム・ジイソプロピルアミド（ＴＨＦ錯体，１２４
ｍｌ，０．１９モル，１．５Ｍシクロヘキサン）を窒素
下に乾燥ＴＨＦ（２００ｍｌ）中のｔ−ブチルアセテー
ト（２１．０６ｇ，０．１９モル）の−７８℃溶液に滴
下状に加えた。この混合物を約−７８℃で約１時間攪拌
し、次いで新しく作ったファルネシルブロマイド（５
１．３ｇ，０．１８モル）のＴＨＦ溶液（５０ｍｌ）を
このリチウムエノレートに滴下状に加えた。この混合物
を１８時間にわたって約２３℃に徐々に加温し、水性Ｎ
Ｈ4 Ｃｌで急冷した。このエーテル抽出物を乾燥し（塩
水，ＭｇＳＯ4 ）、真空濃縮した。この粗エステルをフ
ラッシュ・クロマトグラフ（１０：１のヘキサン：エー
テル）およびＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留（浴１２５−１４
０℃／０．０５ｍｍ）によって精製してｔ−ブチルエス
テル（３５．８ｇ，０．１１モル，６２％）を淡黄色油
として得た。
【表７】
【００３１】このｔ−ブチルエステル（４２．５ｇ，
０．１３モル）のエーテル溶液（２００ｍｌ）を窒素下
０℃でエーテル（２００ｍｌ）中のリチウム・アルミニ
ウム・ハイドライド（１０．１ｇ，０．２６モル）の懸
濁液に滴下状に加えた。この混合物を約０℃で約１時間
攪拌し、次いで混合物が丁度酸性になるまで１ＮのＨＣ
ｌで急冷した。反応混合物を水に注入し、新鮮なエーテ
ルで抽出した。エーテル抽出物を乾燥（塩水，ＭｇＳＯ
4 ）し、真空濃縮した。この粗アルコールをフラッシュ
クロマトグラフ（５：１ ヘキサン：エーテル）によっ
て、次いでＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留（浴１１０−１１５
℃／０．２ｍｍ）によって精製して精製ファルネシルエ
タノール（３０．４ｇ，０．１２モル，９４％）を無色
油として得た。
【表８】
【００３２】実施例２ 出発原料 ファルネシルエチル沃化物 ＣＨ2 Ｃｌ2 （５０ｍｌ）中のメタンスルホニルクロラ
イド（３．３ｍｌ，４２ミリモル）を窒素下０℃のＣＨ
2 Ｃｌ2 （１００ｍｌ）中のファルネシルエタノール
（１０．０ｇ，４０ミリモル）とトリエチルアミン
（６．１ｍｌ，４４ミリモル）の溶液に滴下状に加え
た。この混合物を約０℃で約１時間攪拌し、次いで約２
３℃で約１時間攪拌した。この溶液を水に注入し、ＣＨ
2 Ｃｌ2 で抽出した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）
し、真空濃縮して黄色油を得た。これを次の工程に直接
使用した。
【００３３】このメシレートをアセトン（３００ｍｌ）
中のＮａＩ（６０ｇ，４００ミリモル）の懸濁液に加
え、混合物を約１時間還流加熱した。この溶液を水に注
入してエーテル抽出した。有機抽出物を乾燥（塩水，Ｍ
ｇＳＯ4 ）し、真空濃縮して暗色油をえた。これをフラ
ッシュ・クロマトグラフ（ヘキサン）によって精製し、
ファルネシルエチル沃化物（１３．３ｇ，９２％）を無
色油としてえた。この沃化物の試料をＫｕｇｅｌｒｏｈ
ｒオーブン（浴１１０−１１５℃／０．０５ｍｍ）中で
蒸留して分析した。
【表９】
【００３４】実施例３ アルキル化によるカップリングの一般法 フェノール（３ミリモル）、ファルネシルエチル沃化物
（３ミリモル）および微粉砕無水炭酸カリウム（６ミリ
モル）の混合物を窒素雰囲気下に約８ｍｌの乾燥アセト
ニトリル中で攪拌した。この混合物を室温で乾燥するか
又は完了に必要なように還流加熱した。次いでこの混合
物を１ＮのＨＣｌに注入し、エーテル抽出した。エーテ
ル抽出物を乾燥（塩水，ＭｇＳＯ4 ）し、真空濃縮して
粗アルキル化生成物を得た。このものをフラッシュ・ク
ロマトグラフによって精製した。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒオ
ーブン中で上記の精製物を蒸留して分析試料を作った。
【００３５】実施例４ Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕカップリングの一般法 フェノール（１０ミリモル）、ファルネシルエタノール
（１０ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（１１
ミリモル）の混合物を窒素下に乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）
中にとかした。ジエチルアゾジカルボキシレート（１１
ミリモル）を上記の攪拌ＴＨＦ溶液に滴下状に加え、混
合物を約２３℃で約１８時間攪拌した。溶媒を真空除去
し、粗生成物をヘキサンと共にすりつぶした。固体残渣
を濾過によって除去し、濾液を真空濃縮して油状物を得
た。この粗油状物をフラッシュ・クロマトグラフによっ
て精製し、そして適切と思われたときにはＫｕｇｅｌｒ
ｏｈｒオーブン中で真空蒸留し、分析に供した。
【００３６】実施例５ （５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１
２−テトラ−デカトリエニル）オキシベンゼン
【化９】
【００３７】この実施例の化合物はフェノールとファル
ネシルエタノールをカップリングさせるＭｉｔｓｕｎｏ
ｂｕ法を使用して実施例４で述べたようにして製造した
（７７％）。粗生成物をフラッシュ・クロマトグラフに
よって次いで蒸留によって精製して無色油をえた。Ｋｕ
ｇｅｌｒｏｈｒオーブン（浴１６０−１７０℃／０．０
８ｍｍ）。
【表１０】
【００３８】実施例６ ２−〔（５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８
(Ｅ），１２−テトラ−デカトリエニル）オキシ〕フェ
ノール
【化１０】
【００３９】この実施例の化合物はＭｉｔｓｕｎｏｂｕ
法（実施例４）を使用してカテコール・モノアセテート
（ＡｎｃｈｉｓｉらのＪ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９：１
４１−１４２ (１９８２））（３７％）から製造した。
このエステルを窒素雰囲気下に０．５Ｎのメタノール性
ＫＯＨを使用して２３℃で約１時間鹸化してこの実施例
の化合物を黄色油として得た（８９％）。これをＫｕｇ
ｅｌｒｏｈｕオーブン（浴１５０−１６０℃／０．１ｍ
ｍ）中で蒸留して淡黄色油を得た。
【表１１】
【００４０】実施例７ ３−〔（５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８
(Ｅ），１２−テトラ−デカトリエニル）オキシ〕フェ
ノール
【化１１】
【００４１】この実施例の化合物はレゾルシノール・モ
ノアセテートから実施例６の化合物と同様にして製造し
た（３３％）。鹸化してこの実施例の化合物を無色油と
して得た（９５％）。これをＫｕｇｅｌｒｏｈｒオーブ
ン（浴１７０−１８０℃／０．１５ｍｍ）中で蒸留して
無色油を得た。
【表１２】
【００４２】実施例８ ４−〔（５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８
(Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）オキシ〕フェノ
ール
【化１２】
【００４３】この実施例の化合物のモノアセテートをＭ
ｉｔｓｕｎｏｂｕ法を使用してハイドロキノン・モノア
セテート（Ｊｏｈｎｓｔｏｎ，Ｄ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｄ．
２４：１０００，（１９８４））から製造した（５１
％）。このエステルを実施例６の化合物について述べた
のと同様にして鹸化してこの実施例の化合物を無色油と
して得た（８６％）。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒオーブン（浴
１７０−１８０℃／０．１５ｍｍ）。
【表１３】
【００４４】実施例９ ２，３−ジメチル−４−〔３，７，１１−トリメチル−
２ (Ｅ），６ (Ｅ），１０−ドデカトリエニル）オキ
シ〕フェノール
【化１３】
【００４５】２，３−ジメチルハイドロキノン・モノベ
ンゾエート（ＭａｙｅｒらのＭｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅ
ｎｚｙｍｏｌｏｇｙ；Ｃｏｌｏｗｉｃｋ，Ｓ．Ｐ．，Ｋ
ａｐｌａｎ，Ｎ．Ｏ．Ｅｄ．；Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒ
ｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７１，Ｖｏｌ．XVIII
，ｐ２９６）を前記の一般法（実施例３）を使用して
ファルネシル・ブロマイドでアルキル化した（９１
％）。このベンゾエート（１．８７ミリモル，８３５ｍ
ｇ）を約１０ｍｌの０．５Ｎメタノール性ＫＯＨ中で鹸
化した。この混合物を約２３℃で約１時間加熱し、次い
で１ＮのＨＣｌ中に注入し、エーテル抽出した。エーテ
ル抽出物を真空濃縮して油状物をえた。これをフラッシ
ュ・クロマトグラフ（８：１ ヘキサン：エーテル）に
よって精製した。生成油（６２６ｍｇ，１．８３ミリモ
ル，９８％）を放置して結晶化させ、そしてペンタンか
ら再結晶させて白色の綿毛状結晶をえた。融点３９−４
０℃。
【表１４】
【００４６】実施例１０ ２，３−ジメチル−４−〔４，８，１２−トリメチル−
３ (Ｅ），７ (Ｅ），１１−トリデカトリエニル）オキ
シ〕フェノール
【化１４】
【００４７】この実施例の化合物を、ホモファルネシル
沃化物（Ｋｏｃｉｅｎｓｈｉ，Ｐ．；ｗａｄｍａｎ，
Ｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５４：１２１５−１２１
７（１９８９））を使用して、実施例９の化合物と同様
にして製造した。このベンゾエート・エステルを鹸化し
てこの実施例の化合物を無色油としてえた。これをＫｕ
ｇｅｌｒｏｈｒオーブン（浴１４０−１５０℃／０．２
ｍｍ）中で蒸留した。
【表１５】
【００４８】２，３−ジメチル−４〔（５，９，１３−
トリメチル−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデカト
リエニル）オキシ〕フェノール
【化１５】
【００４９】この実施例のベンゾエート・エステルを実
施例９の化合物のベンゾエートエステルについて述べた
のと同様にして製造した。ただしファルネシル・ブロマ
イドの代りにファルネシルエチル沃化物を使用した。こ
のベンゾエート・エステルを無色油として単離した。
【表１６】
【００５０】このベンゾエートエステルを実施例９の化
合物について述べたのと同様にして鹸化してこの実施例
の化合物（９７％）を白色固体としてえた。融点５１−
５３℃。
【表１７】
【００５１】実施例１２ ３，５−ジメチル−４−〔（５，９，１３−トリメチル
−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）
オキシ〕フェノール
【化１６】
【００５２】２，６−ジメチル−１，４−ハイドロキノ
ン（２．０ｇ，１４．５ミリモル）を乾燥ＤＭＦ（８ｍ
ｌ）中のｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（２．３
ｇ，１５．２ミリモル）およびイミダゾール（１．０
ｇ，１５．２ミリモル）でシリル化した。混合物を約２
３℃で約１時間攪拌し、次いで水中に注入した。生成物
をエーテル抽出し、有機抽出物を乾燥（塩水，ＭｇＳＯ
4 ）し、真空濃縮した。粗生成物をフラッシュ・クロマ
トグラフによって精製して白色固体（２．０ｇ，７．４
ミリモル，５５％）をえた。融点６９−７１℃。
【表１８】
【００５３】シリル化ハイドロキノンを実施例３に記載
のアシル化によりカップリングさせた。粗生成物をフラ
ッシュ・クロマトグラフ（５０：１ ヘキサン：エーテ
ル）によって精製して無色油をえた。
【表１９】
【００５４】このシリルエーテル（６２０ｍｇ，１．２
８ミリモル）をエーテル（６ｍｌ）にとかし、溶液を窒
素下に約０℃に冷却した。この混合物にテトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウム・フルオライド（１．４ｍｌ，ＴＨＦ
中１．０Ｍ）を滴下状に加えた。０℃で約１時間攪拌し
た後に、この溶液を水中に注入し、エーテル抽出した。
有機抽出物を乾燥（塩水，ＭｇＳＯ4 ）し、真空濃縮し
て粗物質をえた。これをフラッシュ・クロマトグラフ
（２０：１ ヘキサン：エーテル）によって精製して無
色油（３８０ｍｇ，１．３ミリモル，８０％）をえた。
この無色油をＫｕｇｅｌｒｏｈｒオーブン（浴２００℃
／０．０７ｍｍ）中で蒸留して、この実施例の化合物を
得た。これを分析に供した。
【表２０】
【００５５】実施例１３ ３，５−ジメチル−４−〔（５，９，１３−トリメチル
−４，１８，１２−テトラデカトリエニル）オキシ〕フ
ェノール
【化１７】
【００５６】この実施例の化合物のモノベンゾエートを
４−ベンゾイルオキシ−２，６−ジメチルフェノール
（表２１）およびファルネシルエタノール（Ｅ，Ｚ異性
体の混合物）からＭｉｔｓｕｎｏｂｕ法を使用して製造
した。
【表２１】 このエステル（１０．０ｇ，２１．１ミリモル）を、約
−５℃のエーテル（３０ｍｌ）中のリチウム・アルミニ
ウム・ハイドライド（１．２ｇ，３１．６ミリモル）の
懸濁液に、エーテル溶液として加えた。約−５℃で３０
分後に、この溶液を１ＮのＨＣｌで注意深く急冷し、水
中に注入した。この水性混合物を新鮮なエーテルで抽出
し、有機抽出物を乾燥（塩水，ＭｇＳＯ4 ）し、真空濃
縮した。生成油をＫｕｇｅｌｒｏｈｒオーブン（浴１６
０−１７０℃／０．０５ｍｍ）して、この実施例の化合
物（６．９５ｇ，１８．８ミリモル，８９％）を無色油
として得た。
【表２２】
【００５７】実施例１４ ３，５−ジメチル−４−〔（５，９，１３−トリメチル
−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）
オキシ〕フェニルカーバメート
【化１８】 実施例１２の化合物（７００ｍｇ，１．８９ミリモル）
およびナトリウム・シアネート（２５０ｍｇ，３．７８
ミリモルをベンゼン（１０ｍｌ）中に懸濁させ、トリフ
ルオロ酢酸（４５０ｍｇ，３．９７ミリモル）のベンゼ
ン溶液（５ｍｌ）を滴下状に加えた。この混合物を約２
３℃で約６０時間攪拌し、次いで水中に注入してエーテ
ル抽出した。有機抽出物を乾燥（塩水，ＭｇＳＯ4 ）
し、真空濃縮して油（７１０ｍｇ）をえた。この粗生成
物をフラッシュ・クロマトグラフ（４：１ ヘキサン：
ＥｔＯＡｃ）によって精製してこの実施例の化合物（５
００ｍｇ，１．２１ミリモル，６４％）を無色油として
えた。これを放置して結晶化させ、低融点の白色固体を
えた。
【表２３】
【００５８】実施例１５ ２，３，５−トリメチル−４−〔（５，９，１３−トリ
メチル−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデカトリエ
ニル）オキシ〕フェノール
【化１９】
【００５９】本発明の化合物を実施例６の化合物につい
て記載したのと同じ方法に従って４−ベンゾイルオキシ
−２，３，６−トリメチルフェノール（表２４）から製
造した。
【表２４】 Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留（浴１７０−１８０℃／０．０
５ｍｍ）後に精製生成物を無色油として単離した。（収
率５１％，２工程）
【表２５】
【００６０】実施例１６ ３，５−ジメトキシ−４−〔５，９，１３−トリメチル
−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）
オキシ〕フェノール
【化２０】
【００６１】この実施例の化合物のモノピバレートをＭ
ｉｔｓｕｎｏｂｕ法を使用して２，６−ジメトキシ−４
−ピバロイルオキシフェノールから製造し、濃黄色油と
して単離した。
【表２６】
【００６２】この実施例の化合物のピバレートエステル
を実施例１３の化合物について述べたのと同様にしてリ
チウム・アルミニウム・ハイドライドで開裂させ、Ｋｕ
ｇｅｌｒｏｈｒオーブン（浴１８０−１９０℃／０．０
４ｍｍ）中での蒸留後に、この実施例の化合物を淡黄色
油としてえた。
【表２７】
【００６３】実施例１７ ２−ヒドロキシ−４，６−ジメチル−５−〔（５，９，
１３−トリメチル−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラ
デカトリエニル）オキシ〕−１，３−ベンゼンジメタノ
ール
【化２１】
【００６４】実施例１２の化合物（１．０５ｇ，２．８
ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍｌ）にとかした。この溶液
に５ｍｌの水性ホルムアルデヒド（３７％）を加え、次
いで炭酸セシウム（２．０ｇ，５．７ミリモル）を加
え、この混合物を約２３℃で約１２時間窒素下に攪拌し
た。この溶液を水中に注入し、エーテル抽出した。エー
テル抽出物を乾燥（塩水，ＭｇＳＯ4 ）し、真空濃縮し
た。粗生成物をフラッシュ・クロマトグラフ（勾配４：
１のヘキサン：エーテルから２：１のエーテル：ヘキサ
ンへ）によって精製してこの実施例の化合物（６２８ｍ
ｇ，１．４６ミリモル，５２％）を白色結晶固体として
得た。これをヘキサンから再結晶させた。融点１０７−
１０８℃。
【表２８】
【００６５】実施例１８ ２−ヒドロキシ−５−〔（５，９，１３−トリメチル−
４ (Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）オ
キシ〕ベンゼンエタノール
【化２２】
【００６６】５−〔（５，９，１３）−トリメチル−４
(Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）オキ
シ〕−２ (３Ｈ）−ベンゾフラノン（実施例４に示すよ
うに製造：白色固体：融点３３−３４℃）を原料とし
た。
【表２９】 上記化合物（２００ｍｇ，０．５２ミリモル）を実施例
１３の化合物と同様にしてリチウム・アルミニウム・ハ
イドライドで還元してこの実施例の化合物（１５０ｍ
ｇ，０．３９ミリモル，７５％）をペンタンから白色固
体としてえた。融点５７−５９℃。
【表３０】
【００６７】実施例１９ ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−〔（５，９，１
３−トリメチル−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデ
カトリエニル）オキシ〕フェノール
【化２３】
【００６８】この実施例の化合物をテトラフルオロハイ
ドロキノン・モノアセテート（表３１）から製造した。
【表３１】 その製造は実施例６の化合物について述べたのと同様の
方法により行なった。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留（浴１３
５−１４０℃／０．１５ｍｍ）の後に精製生成物（収率
５１％；２工程）を淡黄色油として単離した。
【表３２】
【００６９】実施例２０ １−〔５−ヒドロキシ−２−（５，９，１３−トリメチ
ル−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデカトリエニル
オキシ）フェニル〕エタノエート（ＢＭＹ４４４１７）
【化２４】
【００７０】この実施例の化合物を５−アセトキシ−２
−ヒドロキシ−アセトフェノン（表３３）から製造し
た。
【表３３】 その製造は実施例６の化合物について述べたのと同じ方
法で行なった。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留（浴１８０−１
８４℃／０．０３５ｍｍ）後に精製生成物を淡色油とし
て単離した。
【表３４】
【００７１】実施例２１ ４−〔（５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８
(Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）オキシ〕ベンゼ
ンメタノール（ＢＭＹ４４５００）
【化２５】
【００７２】この実施例の化合物を実施例３に記載の生
成物を使用して４−ヒドロキシベンジルアルコールから
製造した。生成物を淡黄色油として単離した（２０
％）。Ｋｕｇｅｌｒｅｈｒオーブン（浴１８０−１９０
℃／０．１ｍｍ）。
【表３５】
【００７３】実施例２２ ３−〔５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８
(Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）オキシ〕ベンゼ
ンメタノール
【化２６】
【００７４】メチル〔３−（５，９，１３−トリメチル
−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）
オキシ〕ベンゾエートを実施例４に述べたようにして製
造した。無色油。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒオーブン（浴１８
０℃／０．４ｍｍ）。
【表３６】 上記化合物（２．０ｇ，５．２１ミリモル）をエーテル
溶液（５ｍｌ）として０℃のエーテル（２０ｍｌ）中の
リチウム・アルミニウム・ハイドライド（４００ｍｇ，
１０．４２ミリモル）の懸濁液に加えた。約０℃で約５
分後に、反応を１ＮのＨＣｌで急冷し、水中に注入し
た。生成物をエーテル抽出し、エーテル抽出物を乾燥
（塩水，ＭｇＳＯ4 ）して真空濃縮した。生成油をＫｕ
ｇｅｌｒｏｈｒオーブン（浴１７０−１８０℃／０．１
５ｍｍ）中で蒸留してこの実施例の化合物（１．８０
ｇ，５．０６ミリモル，９７％）を無色油としてえた。
【表３７】
【００７５】実施例２３ ４−〔（５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８
(Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）オキシ〕ベンゼ
ン
【化２７】
【００７６】この実施例の化合物を実施例４に述べた方
法を使用して４−ヒドロキシベンズアミドから製造し
た。生成物を白色固体として単離した。融点９６−９８
℃。
【表３８】
【００７７】実施例２４ ４−〔（５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８
(Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）オキシ〕アニリ
ン
【化２８】
【００７８】１−ニトロ−４−〔（５，９，１３−トリ
メチル−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデカトリエ
ニル）オキシ〕ベンゼンを実施例４のようにして製造し
た（６７％）。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒオーブン（浴１８０
−１９０℃／０．１５ｍｍ）。
【表３９】 上記化合物（１．０ｇ，２．７０ミリモル）および塩化
第一錫（３．０４ｇ，１３．５ミリモル）をエタノール
（１５ｍｌ）にとかし、この混合物を攪拌しながら約６
０℃に加熱した。この混合物にナトリウム・ボロハイド
ライド（５１ｍｇ，１．３５ミリモル）をエタノール溶
液（１０ｍｌ）として滴下状に加えた。約６０℃で約２
時間攪拌後に、エタノールを真空除去し、残渣を水で処
理し、ＮａＯＨで塩基性にした。この混合物をＣＨ2 Ｃ
ｌ2 で抽出し、有機層を乾燥した（ＭｇＳＯ4 ）。真空
蒸発乾燥して０．９ｇの褐色油を得た。これをフラッシ
ュ・クロマトグラフ（３：１ ヘキサン：エーテル）に
よって精製した。この実施例の化合物を褐色油（３００
ｍｇ，０．８８ミリモル，３３％）として回収し、これ
をＫｕｇｅｌｒｏｈｒオーブン（浴１８５−１９０℃／
０．１ｍｍ）中での蒸留によって更に精製して黄色油を
えた。
【表４０】
【００７９】実施例２５ Ｎ−〔４−〔５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８
(Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）オキシ〕フェニ
ル〕メタンスルホンアミド
【化２９】
【００８０】実施例２４の化合物（２００ｍｇ，０．５
９ミリモル）をＣＨ2 Ｃｌ：ピリジンの５：１の混合物
５ｍｌにとかした。メタンスルホニルクロライド（７１
ｍｇ，０．６２ミリモル）を上記のアニリン誘導体に滴
下状に加え、この混合物を約２３℃で約１時間攪拌し
た。この溶液を１ＮのＨＣｌ中に注入し、新鮮なＣＨ2
Ｃｌ2 で抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し、真
空濃縮して残渣をえた。これをフラッシュ・クロマトグ
ラフ（１：１ エーテル：ヘキサン）によって精製して
この実施例の化合物（２２０ｍｇ，０．５３ミリモル，
８９％）を白色ワックス固体としてえた。この化合物を
ペンタンから再結晶させて白色固体をえた。
【表４１】
【００８１】実施例２６ ３，５−ジメチル−４−〔（５，９，１３−トリメチル
−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）
オキシ〕アニリン
【化３０】
【００８２】ファルネシルエタノールをＭｉｔｓｕｎｏ
ｂｕ条件を使用して前記のように２，６−ジメチル−４
−ニトロフェノールにカップリングさせた（９１％）。
単離後に、このニトロ芳香族をＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留
（浴１６０−１８０℃／０．０５ｍｍ）によって更に精
製して黄色油をえた。
【表４２】
【００８３】このニトロ芳香族化合物（１０．７ｇ，
０．０２７ミリモル）および塩化第１錫（３３．８ｇ，
０．１５モル）を１５０ｍｌの絶体エタノールにとか
し、約７０℃で約３０分間加熱した。この混合物を水中
に注入し、３０％ＮａＯＨでｐＨを７．０に調整して重
質白色沈殿を生ぜしめた。錫塩を濾過（セライト）によ
って除去し、生成物をエーテル抽出した。エーテル抽出
物を乾燥（塩水ＭｇＳＯ4）し、濃縮して油状物をえ
た。これをフラッシュ・クロマトグラフ（勾配９：１か
ら４：１のヘキサン：エーテル）によって精製してこの
実施例の化合物（５．９２ｇ，ミリモル，５５％）を黄
色油としてえた。この試料をＫｕｇｅｌｒｏｈｒオーブ
ン（浴１６０−１７０℃／０．０５ｍｍ）中の蒸留によ
って更に精製して淡黄色油をえた。
【表４３】
【００８４】実施例２７ Ｎ−〔〔３，５−ジメチル−４−〔（５，９，１３−ト
リメチル−４ (Ｅ），８(Ｅ），１２−テトラデカトリ
エニル）オキシ〕〕フェニル〕メチルカーバネート
【化３１】
【００８５】この実施例の化合物をメチルクロロホーメ
ートをアシル化剤として使用して実施例２５の化合物と
同様にして（実施例２６の化合物から）製造した。この
実施例の化合物を淡褐色油として単離した。
【表４４】
【００８６】４−〔（５，９，１３−トリメチル−４
(Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）オキ
シ〕ベンゼンスルホンアミド
【化３２】
【００８７】この実施例の化合物を実施例４の方法を使
用して４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミドから製造
した。生成物を灰白色ワックス固体として単離した（４
３％）。
【表４５】
【００８８】実施例２９ ２，４，６−トリス−〔４−〔（５，９，１３−トリメ
チル−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデカトリエニ
ル）オキシ〕フェニル〕ボロキシン
【化３３】
【００８９】１−ブロモ−４−〔（５，９，１３−トリ
メチル−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１２−テトラデカトリエ
ニル）オキシ〕ベンゼンを実施例４のように製造した。
無色油。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒオーブン（浴１４５−１５
５℃／０．１５ｍｍ）。
【表４６】 Ｎ2 下に−７８℃で乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の上記化
合物（２．６ｇ，６．４３ミリモル）の溶液に、ｎ−ブ
チルリチウム（２．７ｍｌ，２．５Ｍ）を滴下状に加え
た。約−７８℃で約３０分後にトリイソプロピルボレー
ト（１．６ｍｌ，７．０８ミリモル）を上記混合物に加
え、この混合物を約１０℃に加温した。約１０℃で約２
時間攪拌後に、この混合物を１ＮのＨＣｌに注入し、エ
ーテル抽出した。有機層を乾燥（塩水，ＭｇＳＯ4 ）
し、真空濃縮して無色油をえた。この粗生成物をフラッ
シュ・クロマトグラフ（勾配５：１から２：１へのヘキ
サン：エーテル）によって精製して１．４ｇ（３．７８
ミリモル，５９％）の厚い無色油をえた。これを乾燥に
より脱水して環状無水物（この実施例の化合物）を厚い
無色油としてえた。
【表４７】
【００９０】実施例３０ ４−〔（５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８
(Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）チオ〕フェノー
ル
【化３４】
【００９１】この実施例の化合物を実施例４に記載の方
法を使用して４−ヒドロキシチオフェノールから製造し
た。生成物を無色油として単離した（７６％）。Ｋｕｇ
ｅｌｒｏｈｒオーブン（浴１８０−１９０℃／０．０７
ｍｍ）。
【表４８】
【００９２】実施例３１ ４−〔（５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８
(Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）スルフィニル〕
フェノール 実施例３０の化合物のサルファイド（１．１６ｇ，３．
２５ミリモル）をメタノール（２０ｍｌ）にとかした。
水（２０ｍｌ）中のＯＸＯＮＥ（６．０ｇ，９．７５ミ
リモル）の溶液を少しづつ加えた。約２３℃で約１５時
間攪拌後に、この混合物を水中に注入してエチルアセテ
ート抽出した。有機層を乾燥（塩水，ＭｇＳＯ4 ）して
真空濃縮した。残渣をフラッシュ・クロマトグラフ
（１：１ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製してこ
の実施例の化合物（３００ｍｇ，０．７７ミリモル，２
４％）を淡黄色油としてえた。
【表４９】
【００９３】実施例３２ ４−〔（５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８
(Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）−スルホニル〕
フェノール 実施例３０の化合物のサルファイド（１．０ｇ，２．９
９ミリモル）をＣＨ2Ｃｌ2 （２０ｍｌ）にとかした。
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムＯＸＯＮＥ（３．０
ｇ，８．４ミリモル）をＣＨ2 Ｃｌ2 溶液（３０ｍｌ）
として該サルファイドに加えた。約２３℃で約３０分後
に、ＴＬＣはスルホキシド（実施例３１の化合物）への
完全転化を示した。混合物を約３時間還流加熱し、次い
で３．０ｇの追加ＴＢＡ ＯＸＯＮＥを加え、この混合
物を更に２時間加熱した。ＴＬＣ分析は極性の少ないス
ルホンへの完全転化を示した。この混合物を冷却し、エ
ーテルで抽出し、沈殿固体を濾過した。残渣をフラッシ
ュ・クロマトグラフ（勾配５：１から１：１へのヘキサ
ン：エチルアセテート）によって精製してこの実施例の
化合物（６８０ｍｇ，１．７４ミリモル，６２％）をえ
た。この油状生成物をＫｕｇｅｌｒｏｈｒオーブン（浴
２２０℃／０．１ｍｍ）中で蒸留して濃黄色油をえた。
【表５０】
【００９４】実施例３３ ４−〔６，１０，１４−トリメチル−５ (Ｅ），９
(Ｅ），１３−ペンタデカトリエニル〕フェノール ｐ−（メトキシメトキシ）ベンジルブロマイド（Ｍｙｌ
ｏｎａらのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８８，５３，３
８３８−３８４１；１３．７９ｇ，０．０６モル）およ
びナトリウムｐ−トルエンスルフィネート−水和物（１
５ｇ，０．０８５モル）をＤＭＦ（５０ｍｌ）にとか
し、この混合物を２３℃で約１８時間攪拌した。この溶
液を水（２００ｍｌ）で希釈し、白色固体を水で洗っ
た。エチルアセテート／ヘキサンからの再結晶によって
スルホン（前記の反応式３）（１３．７ｇ，０．０４５
モル，７５％）を白色針状結晶としてえた。融点１０２
−１０３℃
【表５１】
【００９５】スルホン（反応式３）（５．０ｇ，１６．
３ミリモル）を乾燥ＴＨＦ（３０ｍｌ）／乾燥ＨＭＰＡ
（６ｍｌ）にとかした。この混合物をＮ2 下に−７８℃
に冷却し、次いでｎ−ブチルリチウム（６．４ｍｌ，１
７．１ミリモル，２．５Ｍヘキサン）を加え、淡橙色ア
ニオンを発生させた。約−７８℃で約３時間攪拌後に、
ファルネシルエチル沃化物（６．４３ｇ，１７．９ミリ
モル）をＴＨＦ溶液（５ｍｌ）として滴下状に加えた。
この混合物を約−７８℃で約１．５時間次いで約２３℃
で約０．５時間攪拌してから水中に注入した。生成物を
エーテル抽出し、有機層を乾燥（塩水，ＭｇＳＯ4 ）し
てから真空濃縮した。フラッシュ・クロマトグラフ
（６：１ ヘキサン：エーテル）によって精製し、アル
キル化スルホン（反応式３）（６．４４ｇ，１２ミリモ
ル，７５％）を無色油としてえた。
【表５２】
【００９６】スルホン（反応式３）（５．９７ｇ，０．
０１１モル）を乾燥メタノール（５０ｍｌ）にとかし
た。リン酸水素２ナトリウム（６．３３ｇ，０．０４５
モル）を上記の冷却（５℃）メタノール混合物に加え次
いで６％ナトリウム・アマルガム（１６．７ｇ）を加え
た。この混合物を約５℃で約３０分、次いで約２３℃で
約２時間攪拌した。この溶液を水銀から水中にデカンテ
ーションし、水溶液を１０％ＨＣｌでｐＨ５に酸性化し
た。生成物をエーテル抽出し、有機層を乾燥（塩水，Ｍ
ｇＳＯ4 ）して真空濃縮した。粗生成物をフラッシュ・
クロマトグラフ（５：１ ヘキサン：エーテル）および
Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留（浴１４５−１５０℃／０．１
ｍｍ）によって精製してメトキシメトキシエーテル（反
応式３）（３．８４ｇ，１０．０ミリモル，９１％）を
淡黄色油としてえた。
【表５３】
【００９７】モム・エーテル（反応式３）（３．０７
ｇ，７．９９ミリモル）およびｐ−トルエンスルホン酸
（３５０ｍｇ，１．８ミリモル）をＮ2 下にメタノール
（１００ｍｌ）にとかした。この混合物を約１時間還流
加熱してから水中に注入した。生成物をエーテル抽出
し、有機層を洗浄（ＮＨＣＯ3 溶液）し乾燥（塩水Ｍｇ
ＳＯ4 ）してから真空濃縮した。粗生成物をフラッシュ
・クロマトグラフ（６：１ヘキサン：エーテル）および
Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留（浴１６５−１７５℃／オイル
ｍｍ）によって精製して、この実施例の化合物（２．４
ｇ，７．０７ミリモル，８８％）を淡黄色油としてえ
た。
【表５４】
【００９８】実施例３４ ４−〔２−（５，９，１３）−トリメチル−４ (Ｅ），
８ (Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）−１，３−ジ
チアン−２−イル〕フェノール
【化３５】
【００９９】この実施例の化合物を実施例１２の化合物
について述べたものと同様の方法を使用して（実施例３
５で製造されるように）シリルエーテル（反応式２）か
ら製造した。精製された生成物を淡黄色油として単離し
た。
【表５５】
【０１００】実施例３５ １−（４−ヒドロキシフェニル）−６，１０，１４−ト
リメチル−５ (Ｅ），９(Ｅ），１３−ペンタデカトリ
エン−１−オン
【化３６】
【０１０１】４−（１，３−ジチアン−２−イル）フェ
ノール（５．０ｇ，２３．７ミリモル）（Ｆｅｒｎａｎ
ｄｅｚらのＥｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｃｈｉｍ．
Ｔｈｅｒ．，１９：４６１−４６４，１９８４年）、イ
ミダゾール（３．２ｇ，４７．４ミリモル）およびｔ−
ブチルジメチルシリルクロライド（３．８ｇ，２４．９
ミリモル）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）にとかし、約２３
℃で約１８時間攪拌した。この混合物を水中に注入し、
エーテル抽出して有機層を乾燥（塩水，ＭｇＳＯ4 ）
し、真空濃縮した。粗生成物をフラッシュ・クロマトグ
ラフ（３０：１ヘキサン：エーテル）によってシリルエ
ーテル（反応式２）（４．９ｇ，１５．３ミリモル，６
３％）を白色固体としてえた。融点８５−８７℃
【表５６】
【０１０２】シリルエーテル（反応式２）（１．８ｇ，
５．５６ミリモル）を乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）にとか
し、この溶液を窒素下に−７８℃に冷却した。ｎ−ブチ
ルリチウム（２．３ｍｌ，ヘキサン中２．５Ｍ，５．８
３ミリモル）を滴下状に加え、この混合物を約−７８℃
で約１時間攪拌し、０℃にしてから再び急冷して約−７
８℃に戻した。ＴＨＦ（３ｍｌ）中のファルネシル沃化
物（２．０ｇ，５．５６ミリモル）を金属化ジチアンに
加えた。−７８℃で約２時間後、混合物を約１０℃に加
温し、飽和ＮＨ4 Ｃｌ溶液で急冷した。この溶液を水中
に注入し、エーテル抽出して抽出物を乾燥（塩水，Ｍｇ
ＳＯ4 ）し、真空濃縮した。粗生成物をクロマトグラフ
処理（１００：１ ヘキサン：エーテル）してｔ−ブチ
ルジメチルシリルエーテル（反応式２）（２．５ｇ，
４．４８ミリモル，８１％）を厚い無色油としてえた。
【表５７】
【０１０３】約１８時間約２３℃で攪拌後に湿潤エタノ
ール（１０ｍｌ）中の酢酸水銀（６８８ｍｇ，２．１６
ミリモル）による処理によってアルキル化・化合物（反
応式２）からジチアンおよびシリルエーテルを同時に除
去した。この実施例の化合物（２３０ｍｇ，０．６５ミ
リモル，６０％）をフラッシュ・クロマトグラフ処理
（１０：１ ヘキサン：エーテル）後に無色油として単
離した。
【表５８】
【０１０４】実施例３６ ４−〔（５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８
(Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）アミノ〕フェノ
ール
【化３７】
【０１０５】４−アミノフェノール（２２０ｍｇ，２．
０ミリモル）およびＥ，Ｅ−ファルネシルアセトアルデ
ヒド（ＭｉｋａｎｉらのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４６：
５４４７−５４４９，１９８１年）（５００ｍｇ，２．
０ミリモル）を水の共沸除去下にベンゼン中で加熱還流
した。約５時間後、ベンゼンを真空除去し、残渣をメタ
ノールにとかした。ナトリウム・ボロハイドライド（８
０ｍｇ，２．１ミリモル）をメタノール溶液に少しずつ
加え、この混合物を約２３℃で約２時間攪拌した。この
溶液を水中に注入し、エーテル抽出した。エーテル抽出
物を乾燥（塩水，ＭｇＳＯ4 ）し、真空濃縮して粗残渣
をえた。これをフラッシュ・クロマトグラフ（勾配１
０：１−１０：２ヘキサン：エーテル）によって精製し
た。ＮＭＲによってみえる主要留分はビス−アルキル化
生成物である。より極性の小量留分（１００ｍｇ，０．
２９ミリモル，１５％）はモノアルキル化付加物（この
実施例の化合物）と一致し、褐色油として単離した。
【表５９】
【０１０６】実施例３７ １，１−ジメチルエチル−（４−ヒドロキシフェニル）
−（５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８ (Ｅ），
１２−テトラデカトリエニル）カーバメート
【化３８】
【０１０７】ｔ−ブチル−（４−ｔ−ブチルシリルオキ
シフェニル）カーバメート（９００ｍｇ，２．７８ミリ
モル）を乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）にとかした。この混合
物を窒素下に約−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム
（１．２ｍｌ，ヘキサン中２．５Ｍ）を滴下状に加え
た。約−７８℃で約１時間攪拌後に、ファルネシルエチ
ル沃化物（１．０ｇ，２．７８ミリモル）をＴＨＦ溶液
（３ｍｌ）として加えた。この混合物を３日間還流加熱
し、次いで飽和ＮＨ4 Ｃｌ溶液で急冷した。有機層をシ
リカゲル上でクロマトグラフ処理（勾配，ヘキサンから
２０：１ヘキサン：エーテルへ）してシリルエーテル
（反応式１）を無色油（６００ｍｇ，１．０８ミリモ
ル，３０％）としてえた。
【表６０】
【０１０８】シリルエーテル（反応式１）（１．０２
ｇ）をエーテル（３０ｍｌ）にとかし、この混合物を約
５℃に冷却しながらテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフ
ルオライド（２．０ｍｌ）を加えた。５℃で約１５分間
攪拌後に、この溶液を水中に注入し、エーテル抽出し、
乾燥（塩水，ＭｇＳＯ4 ）して真空濃縮した。フラッシ
ュ・クロマトグラフ（勾配１８：１から８：１へのヘキ
サン：エーテル）後に、この実施例の化合物を淡黄色油
（６８０ｍｇ，１．５４ミリモル，８４％）として単離
した。
【表６１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/135 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 29/00 37/00 39/06 39/11 43/23 Ｃ 7419−4Ｈ 49/835 211/50 211/52 215/76 7457−4Ｈ 217/84 7457−4Ｈ 235/46 7106−4Ｈ 271/28 271/44 311/08 311/16 317/14 323/18 323/22 323/31 323/62 323/64 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｆ 5/02 Ｃ 7457−4Ｈ // Ｃ０７Ｂ 63/00 Ｆ 7419−4Ｈ

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次式（II）の化合物またはその非毒性の
    医薬的に許容しうる酸付加塩、溶媒和物または金属塩： 【化１】 ただし式中、Ｒは水素、Ｃ1 〜Ｃ10低級アルキル、ハロ
    ゲン、ＣＯＣＨ3 、ＣＨ2 ＯＨまたはＯＭｅを表わし；
    Ｙは水素結合供与性基たとえばＯＨ、ＮＨＳＯ2 Ｍｅ、
    ＮＨＣＯ2 Ｍｅ、ＮＨ2 、ＣＨ2 ＯＨ、Ｂ（ＯＨ）2 、
    ＣＯＮＨ2 またはＳＯ2 ＮＨ2 を表わし；Ｘは酸素、硫
    黄、ＮＨ、Ｎ（低級アルキル）、Ｎ（アシル）、Ｃ
    Ｈ2 、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ2 を表わし；そしてｎは１〜３
    である。
  2. 【請求項２】 次式（III)の化合物またはその非毒性の
    医薬的に許容しうる酸付加塩、溶媒和物または金属塩； 【化２】 ただし式中、Ｗは生理学的に加水分解しうるエステル、
    好ましくはフェノールのエステルたとえばアセテート、
    ニコチネートまたはスクシネートであり；そしてＲ，Ｘ
    およびｎは請求項１に定義したとおりである。
  3. 【請求項３】 芳香族部分をジエチルアゾジカルボキシ
    レート／トリフェニルホスフィン介在のファルネシルエ
    タノールとカップリングさせるか；または式IIの化合物
    をアシル化し次いでアルキル化するか；または適切にフ
    ァルネシル化した側鎖をパラアミノフェノールで還元ア
    ミノ化するか；または式IIの対応する保護された化合物
    を脱保護する；ことから成ることを特徴とする請求項１
    の化合物の製造法。
  4. 【請求項４】 Ｙがヒドロキシである式IIの化合物を塩
    基性試剤の存在下に酸無水物または酸塩化物で処理し、
    次いでシリカゲルクロマトグラフを使用する精製によっ
    て単離することを特徴とする請求項２の化合物の製造
    法。
  5. 【請求項５】 ２，３−ジメチル−４−〔（３，７，１
    １−メチル−２ (Ｅ），６ (Ｅ），１０−ドデカトリエ
    ニル）−オキシ〕フェノール；２，３−ジメチル−４−
    〔５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８ (Ｅ），１
    ２−テトラデカトリエニル）オキシ〕フェノール；４−
    〔（５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８ (Ｅ），
    １２−テトラデカトリエニル）オキシ〕フェノール；４
    −〔（５，９，１１−トリメチル−４ (Ｅ），８
    (Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）チオ〕フェノー
    ル；〔（５，９，１３−トリメチル−４ (Ｅ），８
    (Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）オキシ〕ベンゼ
    ン；２，３，４，６−テトラフルオロ−４−〔（５，
    ９，１３−トリメチル−４（Ｅ），８（Ｅ），１２−テ
    トラデカトリエニル）オキシ〕フェノール；２，４，６
    −トリス−〔４−〔５，９，１３−トリメチル−４
    （Ｅ），８（Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）オキ
    シ〕フェニル〕ボロキシン；１−〔５−ヒドロキシ−２
    −（５，９，１３−トリメチル−４（Ｅ），８（Ｅ），
    １２−テトラデカトリエニルオキシ）フェニル〕エタノ
    ン；４−〔（５，９，１３−トリメチル−４（Ｅ），８
    （Ｅ），１２−テトラデカトリエニルオキシ）アニリ
    ン；Ｎ−〔４−（５，９，１３−トリメチル−４
    （Ｅ），８（Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）オキ
    シ〕フェニル〕メタンスルホンアミド；４−〔（５，
    ９，１３−トリメチル−４（Ｅ），８（Ｅ），１２−テ
    トラデカトリエニル）オキシ〕ベンゼンメタノール；
    ３，５−ジメチル−４−〔（５，９，１３−トリメチル
    −４（Ｅ），８（Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）
    オキシ〕フェノール；２−〔（５，９，１３−トリメチ
    ル−４（Ｅ），８（Ｅ），１２−テトラデカトリエニ
    ル）オキシ〕フェノール；１，１−ジメチルエチル−
    （４−ヒドロキシフェニル）−（５，９，１３−トリメ
    チル−４（Ｅ），８（Ｅ），１２−テトラデカトリエニ
    ル）カーバメート；３−〔（５，９，１３−トリメチル
    −４（Ｅ），８（Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）
    オキシ〕ベンゼンメタノール；３−〔（５，９，１３−
    トリメチル−４（Ｅ），８（Ｅ），１２−テトラデカト
    リエニル）オキシ〕フェノール；４−〔（５，９，１３
    −トリメチル−４（Ｅ），８（Ｅ），１２−テトラデカ
    トリエニル）アミノ〕フェノール；２，３−ジメチル−
    ４−〔（４，８，１２−トリメチル−３（Ｅ），７
    （Ｅ），１１−トリデカトリエニル）オキシ〕フェノー
    ル；３，５−ジメチル−４−〔（５，９，１３−トリメ
    チル−４（Ｅ），８（Ｅ），１２−テトラデカトリエニ
    ル）オキシ〕アニリン；３，５−ジメチル−４−
    〔（５，９，１３−トリメチル−４（Ｅ），８（Ｅ），
    １２−テトラデカトリエニル）オキシ〕フェノール；Ｎ
    −〔〔３，５−ジメチル−４−〔（５，９，１３−トリ
    メチル−４（Ｅ），８（Ｅ），１２−テトラデカトリエ
    ニル）オキシ〕フェニル〕メチル；２，３，５−トリメ
    チル−４−〔（５，９，１３−トリメチル−４（Ｅ），
    ８（Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）オキシ〕フェ
    ノール；４−〔（５，９，１３−トリメチル−４
    （Ｅ），８（Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）オキ
    シ〕ベンズアミド；４−〔（５，９，１３−トリメチル
    −４（Ｅ），８（Ｅ），１２−テトラデカトリエニル）
    オキシ〕ベンゼンスルホンアミド；２−ヒドロキシ−
    ４，６−ジメチル−５−〔（５，９，１３−トリメチル
    −４（Ｅ），８（Ｅ），１２−テトラデカ−トリエニ
    ル）オキシ−１，３−ベンゼンジメタノール；１−（４
    −ヒドロキシフェニル）−６，１０，１４−トリメチル
    −５ (Ｅ），９ (Ｅ），１３−ペンタデカトリエン−１
    −オン；２−ヒドロキシ−５−〔（５，９，１３−トリ
    メチル−４（Ｅ），８（Ｅ），１２−テトラデカトリエ
    ニル）オキシ〕ベンゼンエタノール；４−〔２−（５，
    ９，１３−トリメチル−４（Ｅ），８（Ｅ），１２−テ
    トラデカトリエニル）−１，３−ジチアン−２−イル〕
    フェノール；３，５−ジメチル−４−〔（５，９，１３
    −トリメチル−４，８，１２−テトラデカトリエニル）
    オキシ〕フェノール；または３，５−ジメトキシ−４−
    〔（５，９，１３−トリメチル−４（Ｅ），８（Ｅ），
    １２−テトラデカトリエニル）オキシ〕フェノール；で
    ある請求項１の化合物。
  6. 【請求項６】 請求項１，２，３，４または５の少なく
    とも１種の化合物を含有することを特徴とする鳥または
    哺乳動物の高コレステロール血症または高脂質血症の治
    療または予防用剤。
  7. 【請求項７】 請求項１，２，３，４または５の少なく
    とも１種の化合物を医薬的に許容しうる担体または希釈
    剤と組合せて含んで成ることを特徴とする医薬組成物。
JP3260446A 1990-09-14 1991-09-12 構造的に新規な非環状トコトリエノール類似体 Pending JPH072712A (ja)

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