JPH07238033A - 軟骨整復術治療促進剤 - Google Patents
軟骨整復術治療促進剤Info
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- JPH07238033A JPH07238033A JP6297792A JP29779294A JPH07238033A JP H07238033 A JPH07238033 A JP H07238033A JP 6297792 A JP6297792 A JP 6297792A JP 29779294 A JP29779294 A JP 29779294A JP H07238033 A JPH07238033 A JP H07238033A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 外科的軟骨整復術における治癒を促進する薬
剤を提供すること。 【構成】 副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）またはＰＴＨ誘
導体を有効成分として含有する、軟骨整復術における治
療促進剤。
剤を提供すること。 【構成】 副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）またはＰＴＨ誘
導体を有効成分として含有する、軟骨整復術における治
療促進剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、軟骨整復術における治
療促進剤に関する。さらに詳しくは外科的に軟骨下骨と
関節軟骨に欠損部を作成する軟骨整復術における治癒す
なわち骨新生と軟骨修復を促進する薬剤に関する。
療促進剤に関する。さらに詳しくは外科的に軟骨下骨と
関節軟骨に欠損部を作成する軟骨整復術における治癒す
なわち骨新生と軟骨修復を促進する薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】関節軟骨は、荷重や衝撃に対するクッシ
ョンの役割を有するとともに、関節での易可動性を保証
するものとして重要であるが、同じ軟骨でも骨格成長に
重要な役割を果たす成長板軟骨などとは厳密に区別され
る。すなわち、骨端部などに存在する成長板軟骨細胞で
は、増殖、分化した後石灰化して骨に置き換わることで
その生理的意義を完遂するのに対し、関節軟骨では、石
灰化は目的機能に反するものであり、通常石灰化は起こ
さない。これが関節軟骨が永久軟骨あるいは静止軟骨と
言われる所以である。
ョンの役割を有するとともに、関節での易可動性を保証
するものとして重要であるが、同じ軟骨でも骨格成長に
重要な役割を果たす成長板軟骨などとは厳密に区別され
る。すなわち、骨端部などに存在する成長板軟骨細胞で
は、増殖、分化した後石灰化して骨に置き換わることで
その生理的意義を完遂するのに対し、関節軟骨では、石
灰化は目的機能に反するものであり、通常石灰化は起こ
さない。これが関節軟骨が永久軟骨あるいは静止軟骨と
言われる所以である。
【０００３】関節軟骨の障害は種々の原因で起こり得
る。すなわち、関節の酷使、関節外傷、骨折、感染、慢
性関節炎、内分泌異常、代謝異常等である。また、原因
を特定し得ない経年変性や老化と密接に関係すると思わ
れる場合も多い。変形性関節症と総称されるこの関節軟
骨を中心とした関節構成体の退行性変性を基盤とする関
節病態は、高齢化社会を迎え患者数も急速に伸びてお
り、重大な社会問題となっている。病態の進展ととも
に、軟骨マトリックスの破壊が進行し、軟骨層は薄くな
り、荷重部では軟骨下骨の硬化が起こり、これがさらに
軟骨にかかるストレスを増大させ、さらに軟骨の変性破
壊が進行していく。やがては局所的に軟骨層が全く消失
し、軟骨下骨が露出し、摩擦運動により摩耗し象牙質化
したりする。
る。すなわち、関節の酷使、関節外傷、骨折、感染、慢
性関節炎、内分泌異常、代謝異常等である。また、原因
を特定し得ない経年変性や老化と密接に関係すると思わ
れる場合も多い。変形性関節症と総称されるこの関節軟
骨を中心とした関節構成体の退行性変性を基盤とする関
節病態は、高齢化社会を迎え患者数も急速に伸びてお
り、重大な社会問題となっている。病態の進展ととも
に、軟骨マトリックスの破壊が進行し、軟骨層は薄くな
り、荷重部では軟骨下骨の硬化が起こり、これがさらに
軟骨にかかるストレスを増大させ、さらに軟骨の変性破
壊が進行していく。やがては局所的に軟骨層が全く消失
し、軟骨下骨が露出し、摩擦運動により摩耗し象牙質化
したりする。
【０００４】関節軟骨のうけた障害は、一般にきわめて
修復が困難であり、整形外科領域における大きな問題と
なっている。軟骨が血管により栄養の補給をうけない組
織であることが、この修復の難しさと関係していると思
われる。Ｈ．Ｋ．Ｗ．Ｋｉｍら（Ｊ．Ｂｏｎｅ ａｎｄ
Ｊｏｉｎｔ Ｓｕｒｇｅｒｙ，７３Ａ，１３０１−１
３０５（１９９１））のウサギを用いた実験がこの間の
事情を端的に物語っている。すなわち、ウサギの関節軟
骨表層に浅い掻爬傷をつけた場合は、１２週間経過後も
ほとんど修復が認められないのに対して、軟骨下骨にま
で達する深い掻爬傷の場合は、４週間でほとんど修復す
ることを観察している。この一見逆説的に見える現象
は、深い傷の場合、骨髄からの出血により血液由来の種
々の細胞が供給され骨欠損部の骨新生とともに血管のな
い軟骨組織の修復に関与するためであると解釈できる。
通常極めて困難な軟骨修復への一つのアプローチとして
現在行われている軟骨整復術（ｃｈｏｎｄｒｏｐｌａｓ
ｔｙ）は、このような考え方に基づくものであるといえ
る。
修復が困難であり、整形外科領域における大きな問題と
なっている。軟骨が血管により栄養の補給をうけない組
織であることが、この修復の難しさと関係していると思
われる。Ｈ．Ｋ．Ｗ．Ｋｉｍら（Ｊ．Ｂｏｎｅ ａｎｄ
Ｊｏｉｎｔ Ｓｕｒｇｅｒｙ，７３Ａ，１３０１−１
３０５（１９９１））のウサギを用いた実験がこの間の
事情を端的に物語っている。すなわち、ウサギの関節軟
骨表層に浅い掻爬傷をつけた場合は、１２週間経過後も
ほとんど修復が認められないのに対して、軟骨下骨にま
で達する深い掻爬傷の場合は、４週間でほとんど修復す
ることを観察している。この一見逆説的に見える現象
は、深い傷の場合、骨髄からの出血により血液由来の種
々の細胞が供給され骨欠損部の骨新生とともに血管のな
い軟骨組織の修復に関与するためであると解釈できる。
通常極めて困難な軟骨修復への一つのアプローチとして
現在行われている軟骨整復術（ｃｈｏｎｄｒｏｐｌａｓ
ｔｙ）は、このような考え方に基づくものであるといえ
る。
【０００５】現在、軟骨整復術としては関節鏡視下に軟
骨層が障害をうけている患部にドリルで穴をあける穿孔
術や、軟骨下骨に達する掻爬術、壊死組織の切除術など
が行われている（陳永振、関節外科、８、１１３−１２
１（１９８９））。Ｃｈｉｌｄｅｒ，Ｅｌｌｗｏｏｄら
（Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．，１４４，１１４−１２０
（１９７９））は、膝外軟骨障害患者に対し穿孔術を行
い、８０％以上の患者で良好な結果を得ている。Ｓｐｒ
ａｇｕｅら（Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．，１４４，７４
−８３（１９７９））は、退行性関節炎の膝に、壊死組
織切除、掻爬術を施し、７３％の患者に関節の硬さ、疼
痛の軽減を見ている。外科的治療の目的で骨に欠損を作
成する手術は、例えば良性骨腫瘍ならびに骨嚢腫、移植
骨の採取時（腸骨など）、関節拘縮、開放骨折、複雑骨
折、骨萎縮、無腐性骨壊死、骨炎等で行われており、軟
骨整復術は手術部位を関節部に限定した術式ととらえる
こともできる。
骨層が障害をうけている患部にドリルで穴をあける穿孔
術や、軟骨下骨に達する掻爬術、壊死組織の切除術など
が行われている（陳永振、関節外科、８、１１３−１２
１（１９８９））。Ｃｈｉｌｄｅｒ，Ｅｌｌｗｏｏｄら
（Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．，１４４，１１４−１２０
（１９７９））は、膝外軟骨障害患者に対し穿孔術を行
い、８０％以上の患者で良好な結果を得ている。Ｓｐｒ
ａｇｕｅら（Ｃｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．，１４４，７４
−８３（１９７９））は、退行性関節炎の膝に、壊死組
織切除、掻爬術を施し、７３％の患者に関節の硬さ、疼
痛の軽減を見ている。外科的治療の目的で骨に欠損を作
成する手術は、例えば良性骨腫瘍ならびに骨嚢腫、移植
骨の採取時（腸骨など）、関節拘縮、開放骨折、複雑骨
折、骨萎縮、無腐性骨壊死、骨炎等で行われており、軟
骨整復術は手術部位を関節部に限定した術式ととらえる
こともできる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】このように一般には修
復の困難な軟骨の障害に、外科的軟骨整復術がある程度
効果があるが、この術式における治癒を促進するような
薬剤は未だ知られていない。またこの軟骨整復術には、
賛否両論があり、短期的にはある程度の効果はあって
も、長期的にはメリットはないという説もある。この術
式における骨新生と軟骨の修復を促進し得る薬剤があれ
ば、この術式そのものの評価をも高め、関節軟骨障害の
治癒に貢献するものと思われる。
復の困難な軟骨の障害に、外科的軟骨整復術がある程度
効果があるが、この術式における治癒を促進するような
薬剤は未だ知られていない。またこの軟骨整復術には、
賛否両論があり、短期的にはある程度の効果はあって
も、長期的にはメリットはないという説もある。この術
式における骨新生と軟骨の修復を促進し得る薬剤があれ
ば、この術式そのものの評価をも高め、関節軟骨障害の
治癒に貢献するものと思われる。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、外科的軟
骨整復術における骨新生と軟骨修復を促す薬剤を求めて
研究を続けてきた結果、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）が
このような有用な作用を有することを発見し、本発明を
完成するに至った。ＰＴＨは副甲状腺より分泌される骨
代謝にかかわる最も重要なホルモンであるが、その薬理
作用は多岐にわたる。その作用は一言でいえば、骨代謝
回転促進作用で、古くより知られた骨吸収促進作用に加
えて、近年骨形成作用も注目され、骨粗鬆症治療薬とし
ての可能性が検討されている。
骨整復術における骨新生と軟骨修復を促す薬剤を求めて
研究を続けてきた結果、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）が
このような有用な作用を有することを発見し、本発明を
完成するに至った。ＰＴＨは副甲状腺より分泌される骨
代謝にかかわる最も重要なホルモンであるが、その薬理
作用は多岐にわたる。その作用は一言でいえば、骨代謝
回転促進作用で、古くより知られた骨吸収促進作用に加
えて、近年骨形成作用も注目され、骨粗鬆症治療薬とし
ての可能性が検討されている。
【０００８】ＰＴＨの軟骨に対する作用はまだ不明の点
が多い。これまでに、ＰＴＨがｉｎｖｉｔｒｏの実験系
で軟骨細胞の増殖や分化機能に影響を与えることが報告
されている（Ｋａｗａｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ，Ｅｎｄ
ｏｃｒｉｎｏｌ．Ｊｐｎ，２７，３４９−３５６（１９
８３）；Ｂｕｒｃｈ ｅｔ ａｌ，Ｃａｌｃｉｆ．Ｔｉ
ｓｓｕｅ Ｉｎｔ．，３５，５２６−５３２（１９８
３）；Ｓｕｚｕｋｉｅｔ ａｌ，ＦＥＢＳ Ｌｅｔ
ｔ．，７０，１５５−１５８（１９７６）；Ｔａｋｉｇ
ａｗａ ｅｔ ａｌ，Ｐｒｏ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓ
ｃｉ．ＵＳＡ，７７，１４８１−１４８５（１９８
０）；Ｋａｔｏ ｅｔ ａｌ，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏ
ｇｙ，１２２，１９９１−１９９７（１９８８）な
ど）。しかし、軟骨細胞の増殖に関する作用について
は、胎仔期軟骨細胞には促進的であっても、出生後は作
用がないという報告が多く、さらにＰＴＨの軟骨細胞分
化機能促進の作用は、成長板軟骨細胞で明かでも、関節
軟骨細胞では認められないというものがほとんどであ
る。ＰＴＨが関節軟骨に対して、実際にその修復や増生
を促すことを報告したという例はまだない。
が多い。これまでに、ＰＴＨがｉｎｖｉｔｒｏの実験系
で軟骨細胞の増殖や分化機能に影響を与えることが報告
されている（Ｋａｗａｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ，Ｅｎｄ
ｏｃｒｉｎｏｌ．Ｊｐｎ，２７，３４９−３５６（１９
８３）；Ｂｕｒｃｈ ｅｔ ａｌ，Ｃａｌｃｉｆ．Ｔｉ
ｓｓｕｅ Ｉｎｔ．，３５，５２６−５３２（１９８
３）；Ｓｕｚｕｋｉｅｔ ａｌ，ＦＥＢＳ Ｌｅｔ
ｔ．，７０，１５５−１５８（１９７６）；Ｔａｋｉｇ
ａｗａ ｅｔ ａｌ，Ｐｒｏ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓ
ｃｉ．ＵＳＡ，７７，１４８１−１４８５（１９８
０）；Ｋａｔｏ ｅｔ ａｌ，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏ
ｇｙ，１２２，１９９１−１９９７（１９８８）な
ど）。しかし、軟骨細胞の増殖に関する作用について
は、胎仔期軟骨細胞には促進的であっても、出生後は作
用がないという報告が多く、さらにＰＴＨの軟骨細胞分
化機能促進の作用は、成長板軟骨細胞で明かでも、関節
軟骨細胞では認められないというものがほとんどであ
る。ＰＴＨが関節軟骨に対して、実際にその修復や増生
を促すことを報告したという例はまだない。
【０００９】本発明者らはＰＴＨが出血を伴う外科的軟
骨整復術における血液由来の種々の未分化細胞の分化を
促進し、骨欠損部を修復するとともに、軟骨組織の再生
を助けるのではないかという仮説に基づき、動物実験を
行った。すなわち、ウサギ大腿骨遠位端軟骨表面よりド
リルであけた穴の修復を観察したところ、ＰＴＨ投与群
では対照群に比べ、軟骨下骨の増生が速く、正常に近い
軟骨層の再生もはるかに速いことが認められた。
骨整復術における血液由来の種々の未分化細胞の分化を
促進し、骨欠損部を修復するとともに、軟骨組織の再生
を助けるのではないかという仮説に基づき、動物実験を
行った。すなわち、ウサギ大腿骨遠位端軟骨表面よりド
リルであけた穴の修復を観察したところ、ＰＴＨ投与群
では対照群に比べ、軟骨下骨の増生が速く、正常に近い
軟骨層の再生もはるかに速いことが認められた。
【００１０】本発明における副甲状腺ホルモン（ＰＴ
Ｈ）とは、天然型のＰＴＨ、遺伝子工学的手法で作成さ
れたＰＴＨ、化学的に合成されたＰＴＨを包含し、好ま
しくは８４アミノ酸残基より成るヒトＰＴＨ（ヒト１−
８４ＰＴＨ）を示す。またＰＴＨ誘導体とは、前記のＰ
ＴＨの部分ペプチドや、ＰＴＨそのものあるいはその部
分ペプチドの構成アミノ酸を一部他のアミノ酸に置き換
えたペプチドなどで同様の活性を有するペプチドを意味
し、ＰＴＨの部分ペプチドとしては、たとえばヒト１−
３４ＰＴＨ、ウシ１−３４ＰＴＨなどがあげられる。１
−３４ＰＴＨとはＰＴＨのＮ末端から３４番めのアミノ
酸までの３４個のアミノ酸からなるＰＴＨの部分ペプチ
ドを示す。本発明で軟骨整復術における治療促進剤とし
て用いられる副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）またはＰＴＨ
誘導体の好ましい例としては、ヒト１−８４ＰＴＨ、ヒ
ト１−３４ＰＴＨ、ヒト１−３８ＰＴＨ、ヒト１−３７
ＰＴＨ、ヒト１−３４ＰＴＨ−ＮＨ２などがあげられ、
さらに好ましくはヒト１−８４ＰＴＨ，ヒト１−３４Ｐ
ＴＨであり、最も好ましいものとしてヒト１−８４ＰＴ
Ｈがあげられる。
Ｈ）とは、天然型のＰＴＨ、遺伝子工学的手法で作成さ
れたＰＴＨ、化学的に合成されたＰＴＨを包含し、好ま
しくは８４アミノ酸残基より成るヒトＰＴＨ（ヒト１−
８４ＰＴＨ）を示す。またＰＴＨ誘導体とは、前記のＰ
ＴＨの部分ペプチドや、ＰＴＨそのものあるいはその部
分ペプチドの構成アミノ酸を一部他のアミノ酸に置き換
えたペプチドなどで同様の活性を有するペプチドを意味
し、ＰＴＨの部分ペプチドとしては、たとえばヒト１−
３４ＰＴＨ、ウシ１−３４ＰＴＨなどがあげられる。１
−３４ＰＴＨとはＰＴＨのＮ末端から３４番めのアミノ
酸までの３４個のアミノ酸からなるＰＴＨの部分ペプチ
ドを示す。本発明で軟骨整復術における治療促進剤とし
て用いられる副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）またはＰＴＨ
誘導体の好ましい例としては、ヒト１−８４ＰＴＨ、ヒ
ト１−３４ＰＴＨ、ヒト１−３８ＰＴＨ、ヒト１−３７
ＰＴＨ、ヒト１−３４ＰＴＨ−ＮＨ２などがあげられ、
さらに好ましくはヒト１−８４ＰＴＨ，ヒト１−３４Ｐ
ＴＨであり、最も好ましいものとしてヒト１−８４ＰＴ
Ｈがあげられる。
【００１１】軟骨整復術とは関節鏡視下に軟骨層が障害
をうけている患部にドリルで穴をあける穿孔術や、軟骨
下骨に達する掻爬術、壊死組織の切除術など、軟骨の修
復を目的とした外科的な軟骨や軟骨下骨への処置を意味
する。
をうけている患部にドリルで穴をあける穿孔術や、軟骨
下骨に達する掻爬術、壊死組織の切除術など、軟骨の修
復を目的とした外科的な軟骨や軟骨下骨への処置を意味
する。
【００１２】本発明の薬剤の剤形としてはペプチドの通
常の製剤方法により製造される注射剤の他に、例えばマ
イクロカプセルへの封入あるいはゲル状のシートに含ま
せるなど局所化および遅効性を期待した剤形も可能であ
る。液剤の場合には、適当な蛋白質を添加したり、ある
いは適当な付着防止剤を添加することが好ましい。
常の製剤方法により製造される注射剤の他に、例えばマ
イクロカプセルへの封入あるいはゲル状のシートに含ま
せるなど局所化および遅効性を期待した剤形も可能であ
る。液剤の場合には、適当な蛋白質を添加したり、ある
いは適当な付着防止剤を添加することが好ましい。
【００１３】本発明の薬剤の投与方法は、全身投与でも
局所投与でも行い得るが、好ましい例として、注射によ
り関節腔内あるいは病変部への局所注入や皮下投与など
の全身投与などがあげられる。
局所投与でも行い得るが、好ましい例として、注射によ
り関節腔内あるいは病変部への局所注入や皮下投与など
の全身投与などがあげられる。
【００１４】本発明のＰＴＨの投与量は、適応疾患、症
状などにより異なるが、局所投与では組織レベルで１０
−１５から１０−７Ｍが、全身投与では１０から１００
０μｇ／ｈｅａｄが好ましい。また、投与時期としては
軟骨整復術の術前、術後の何れでもよいが、術後投与す
る方がより好ましい。
状などにより異なるが、局所投与では組織レベルで１０
−１５から１０−７Ｍが、全身投与では１０から１００
０μｇ／ｈｅａｄが好ましい。また、投与時期としては
軟骨整復術の術前、術後の何れでもよいが、術後投与す
る方がより好ましい。
【００１５】
【実施例】以下に本発明の実施例を示す。実施例で使用
したＰＴＨは、特表平４−５０５２５９号公報および
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６５，１５８５４（１９
９０）に記載された方法の改良法を用いて製造されたヒ
ト１−８４ＰＴＨである。
したＰＴＨは、特表平４−５０５２５９号公報および
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６５，１５８５４（１９
９０）に記載された方法の改良法を用いて製造されたヒ
ト１−８４ＰＴＨである。
【００１６】
【実施例１】軟骨整復術の動物モデルによる実験として
以下のような実験を行った。日本白色種ウサギ（ＪＷ／
ＣＳＫ）の左後肢内側から切開し、大腿骨遠位端を露出
し、遠位端内側に滅菌したドリルを用いて直径３ｍｍ、
深さ２ｍｍにわたり、軟骨および硬骨の切除を行う。切
開部を縫合し、術後１日めより、１日おきに週３回、関
節腔内へＰＴＨ１００μｇ／ｍｌ溶液０．５ｍｌを投与
する。術後２１日めおよび対照群は４２日めに大腿骨遠
位端を摘出し、直ちに１０％ホルマリン液を用いて固定
する。脱灰後、ヘマトキシリン−エオジン染色（ＨＥ染
色）、アルシャンブルー染色（軟骨が青く染まる）、そ
してサフラニン−Ｏ染色を行い、組織標本を作成した。
結果を図に示す。
以下のような実験を行った。日本白色種ウサギ（ＪＷ／
ＣＳＫ）の左後肢内側から切開し、大腿骨遠位端を露出
し、遠位端内側に滅菌したドリルを用いて直径３ｍｍ、
深さ２ｍｍにわたり、軟骨および硬骨の切除を行う。切
開部を縫合し、術後１日めより、１日おきに週３回、関
節腔内へＰＴＨ１００μｇ／ｍｌ溶液０．５ｍｌを投与
する。術後２１日めおよび対照群は４２日めに大腿骨遠
位端を摘出し、直ちに１０％ホルマリン液を用いて固定
する。脱灰後、ヘマトキシリン−エオジン染色（ＨＥ染
色）、アルシャンブルー染色（軟骨が青く染まる）、そ
してサフラニン−Ｏ染色を行い、組織標本を作成した。
結果を図に示す。
【００１７】
【図１】
【００１８】
【図２】
【００１９】
【図３】
【００２０】
【図４】
【００２１】
【図５】
【００２２】
【図６】
【００２３】図１、図２、図３のＨＥ染色で濃く染まっ
ている部分は、骨（軟骨下骨）の部分であり、図４、図
５、図６のアルシャンブルー染色で濃く染まっている部
分は軟骨部分である。
ている部分は、骨（軟骨下骨）の部分であり、図４、図
５、図６のアルシャンブルー染色で濃く染まっている部
分は軟骨部分である。
【００２４】図より明らかなように、ウサギ大腿骨遠位
端軟骨表面よりドリルであけた穴の修復は、ＰＴＨ投与
群では対照群の同時期（術後２１日め）のものはもとよ
り、対照群の術後４２日経過したものに比べても、軟骨
下骨の増生が速く、正常に近い軟骨層の再生もはるかに
速いことが認められた。
端軟骨表面よりドリルであけた穴の修復は、ＰＴＨ投与
群では対照群の同時期（術後２１日め）のものはもとよ
り、対照群の術後４２日経過したものに比べても、軟骨
下骨の増生が速く、正常に近い軟骨層の再生もはるかに
速いことが認められた。
【００２５】
【発明の効果】本発明のＰＴＨまたはＰＴＨ誘導体を有
効成分として含有する薬剤は、外科的軟骨整復術におけ
る治癒の促進に有用である。
効成分として含有する薬剤は、外科的軟骨整復術におけ
る治癒の促進に有用である。
【図１】ＰＴＨ投与群の術後２１日めのＨＥ染色組織標
本の写真である。
本の写真である。
【図２】対照群の術後２１日めのＨＥ染色組織標本の写
真である。
真である。
【図３】対照群の術後４２日めのＨＥ染色組織標本の写
真である。
真である。
【図４】ＰＴＨ投与群の術後２１日めのアルシャンブル
ー染色組織標本の写真である。
ー染色組織標本の写真である。
【図５】対照群の術後２１日めのアルシャンブルー染色
組織標本の写真である。
組織標本の写真である。
【図６】対照群の術後４２日めのアルシャンブルー染色
組織標本の写真である。
組織標本の写真である。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成７年２月１３日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図面の簡単な説明
【補正方法】変更
【補正内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】ＰＴＨ投与群の術後２１日めのＨＥ染色組織標
本の顕微鏡写真である。
本の顕微鏡写真である。
【図２】対照群の術後２１日めのＨＥ染色組織標本の顕
微鏡写真である。
微鏡写真である。
【図３】対照群の術後４２日めのＨＥ染色組織標本の顕
微鏡写真である。
微鏡写真である。
【図４】ＰＴＨ投与群の術後２１日めのアルシャンブル
ー染色組織標本の顕微鏡写真である。
ー染色組織標本の顕微鏡写真である。
【図５】対照群の術後２１日めのアルシャンブルー染色
組織標本の顕微鏡写真である。
組織標本の顕微鏡写真である。
【図６】対照群の術後４２日めのアルシャンブルー染色
組織標本の顕微鏡写真である。
組織標本の顕微鏡写真である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
Claims (8)
- 【請求項１】副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）またはＰＴＨ
誘導体を有効成分として含有する、軟骨整復術における
治療促進剤。 - 【請求項２】副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）がヒトＰＴＨ
（１−８４）であることを特徴とする請求項１記載の軟
骨整復術における治療促進剤。 - 【請求項３】ＰＴＨ誘導体がヒトＰＴＨ（１−３４）で
あることを特徴とする請求項１記載の軟骨整復術におけ
る治療促進剤。 - 【請求項４】副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）を有効成分と
して含有することを特徴とする請求項１記載の軟骨整復
術における治療促進剤。 - 【請求項５】副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）がヒトＰＴＨ
（１−８４）であることを特徴とする請求項４記載の軟
骨整復術における治療促進剤。 - 【請求項６】副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）誘導体を有効
成分として含有することを特徴とする請求項１記載の軟
骨整復術における治療促進剤。 - 【請求項７】副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）誘導体がヒト
ＰＴＨ（１−３４）であることを特徴とする請求項６記
載の軟骨整復術における治療促進剤。 - 【請求項８】軟骨整復術が、穿孔術、掻爬術または切除
術であることを特徴とする請求項１記載の軟骨整復術に
おける治療促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6297792A JPH07238033A (ja) | 1993-10-27 | 1994-10-25 | 軟骨整復術治療促進剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30320493 | 1993-10-27 | ||
| JP5-303204 | 1993-10-27 | ||
| JP6297792A JPH07238033A (ja) | 1993-10-27 | 1994-10-25 | 軟骨整復術治療促進剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2005372049A Division JP2006137768A (ja) | 1993-10-27 | 2005-12-26 | 軟骨整復術治療促進剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07238033A true JPH07238033A (ja) | 1995-09-12 |
Family
ID=26561239
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6297792A Withdrawn JPH07238033A (ja) | 1993-10-27 | 1994-10-25 | 軟骨整復術治療促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07238033A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011062073A1 (ja) | 2009-11-18 | 2011-05-26 | 旭化成ファーマ株式会社 | ヒト変形性膝関節症の予防剤および／または治療剤および／または増悪抑制剤 |
-
1994
- 1994-10-25 JP JP6297792A patent/JPH07238033A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011062073A1 (ja) | 2009-11-18 | 2011-05-26 | 旭化成ファーマ株式会社 | ヒト変形性膝関節症の予防剤および／または治療剤および／または増悪抑制剤 |
| KR20120116901A (ko) | 2009-11-18 | 2012-10-23 | 아사히 가세이 파마 가부시키가이샤 | 인간 변형성 슬관절증의 예방제 및/또는 치료제 및/또는 악화 억제제 |
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