JPH0720865B2 - 抗菌剤 - Google Patents
抗菌剤Info
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- JPH0720865B2 JPH0720865B2 JP2029960A JP2996090A JPH0720865B2 JP H0720865 B2 JPH0720865 B2 JP H0720865B2 JP 2029960 A JP2029960 A JP 2029960A JP 2996090 A JP2996090 A JP 2996090A JP H0720865 B2 JPH0720865 B2 JP H0720865B2
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- JP
- Japan
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- compound
- antibacterial
- antibacterial agent
- methyl
- campylobacter
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、抗潰瘍作用を有する化合物として公知である
ピリジン誘導体またはその塩を含有してなる抗菌剤に関
する。
ピリジン誘導体またはその塩を含有してなる抗菌剤に関
する。
従来の技術 キャンピロバクター（Campylobacter）属菌は、動物の
胃腸管障害の病原菌として知られている。たとえばキャ
ンピロバクター・ピロリ（C.pylori）は胃炎および消化
性潰瘍患者の病変から高率に検出されていることから胃
炎および消化性潰瘍とC.pyloriとの因果関係の存在が推
測されている。［ザ・ジャーナル・オブ・インフェクシ
ャス・デイジーズ（The Journal of Infectious Diseas
e）,153巻,664−669頁,1986年およびザ・ランセット（T
he Lancet）,May 27,1167頁,1989年参照］また、C.pylo
riと十二指腸潰瘍の再発との関係が示唆されている。
［ダイジェスチオン（Digestion）,37巻,16−30頁,1987
年参照］ これまでにキャンピロバクター属菌による感染症に対し
て、抗生物質，クエン酸ビスマス，抗潰瘍剤（シメチジ
ン，ラニチジン等）などの投与が検討されている。［ジ
ャーナル・オブ・アンチマイクロービアル・ケモセラピ
イ（Journal of Antimicrobial Chemotherapy）,17巻,3
09−314頁,1986年参照］しかし、いまだ実用化されるに
至っていない。
胃腸管障害の病原菌として知られている。たとえばキャ
ンピロバクター・ピロリ（C.pylori）は胃炎および消化
性潰瘍患者の病変から高率に検出されていることから胃
炎および消化性潰瘍とC.pyloriとの因果関係の存在が推
測されている。［ザ・ジャーナル・オブ・インフェクシ
ャス・デイジーズ（The Journal of Infectious Diseas
e）,153巻,664−669頁,1986年およびザ・ランセット（T
he Lancet）,May 27,1167頁,1989年参照］また、C.pylo
riと十二指腸潰瘍の再発との関係が示唆されている。
［ダイジェスチオン（Digestion）,37巻,16−30頁,1987
年参照］ これまでにキャンピロバクター属菌による感染症に対し
て、抗生物質，クエン酸ビスマス，抗潰瘍剤（シメチジ
ン，ラニチジン等）などの投与が検討されている。［ジ
ャーナル・オブ・アンチマイクロービアル・ケモセラピ
イ（Journal of Antimicrobial Chemotherapy）,17巻,3
09−314頁,1986年参照］しかし、いまだ実用化されるに
至っていない。
発明が解決しようとする課題 上記したように、いまなおキャンピロバクター属菌に対
する抗菌剤については実用化されるに至っていない。そ
こで本発明者らは、キャンピロバクター属菌に対する抗
菌剤について鋭意検討した結果、本発明を完成した。
する抗菌剤については実用化されるに至っていない。そ
こで本発明者らは、キャンピロバクター属菌に対する抗
菌剤について鋭意検討した結果、本発明を完成した。
課題を解決するための手段 本発明は、式（Ｉ） 〔式中、R1は水素、メトキシまたはトリフルオロメチル
を、R2およびR3は同一または異なって水素またはメチル
を、R4はフッ素化された炭化水素残基を、ｎは０または
１をそれぞれ示す。〕で表される化合物（Ｉ）またはそ
の塩を含有してなる抗菌剤を提供するものである。
を、R2およびR3は同一または異なって水素またはメチル
を、R4はフッ素化された炭化水素残基を、ｎは０または
１をそれぞれ示す。〕で表される化合物（Ｉ）またはそ
の塩を含有してなる抗菌剤を提供するものである。
（Ｉ）式中、R4で示されるフッ素化された炭化水素残基
における炭化水素残基としては、炭素数１ないし６の直
鎖もしくは分枝したアルキル基，アルケニル基，アルキ
ニル基が好ましく、アルキル基の例としてメチル，エチ
ル，プロピル，イソプロピル，ブチル,1−メチルプロピ
ル,2−メチルプロピル,t−ブチル，ペンチル,2−メチル
ブチル，ヘキシル,4−メチルペンテル等が挙げられ、ア
ルケニル基の例としてビニル,2−プロペニル,2−ブテニ
ル,3−ブテニル,2−メチル−２−プロペニル,2−ペンテ
ニル,3−ペンテニル,4−ペンテニル,2−メチル−２−ブ
テニル,3−メチル−２−ブテニル,2−ヘキセニル,3−ヘ
キセニル,4−ヘキセニル,5−ヘキセニル,3−メチル−２
−ペンテニル,4−メチル−３−ペンテニル等が挙げら
れ、アルキニル基の例としてエチニル,2−プロピニル,1
−メチル−２−プロピニル,2−ブチニル,3−ブチニル,1
−メチル−２−ブチニル,2−ペンチニル,3−ペンチニ
ル,4−ペンチニル,2−メチル−３−ペンチニル,2−ヘキ
シニル等が挙げられる。置換の数は１ないし９であり、
その置換された化合物の例として2,2,2−トリフルオロ
エチル,2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロピル,2,2,3,3−
テトラフルオロプロピル,1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ
−２−プロピル,2,2,3,3,4,4,4−ヘプタフルオロブチ
ル,2,2,3,3,4,4−ヘキサフルオロブチル,2,2,3,3,4,4,
5,5−オクタフルオロペンチル,2,2,3,3,4,4,5,5,5−ノ
ナフルオロペンチル，シス−２−フルオロ−２−ブテニ
ル,2,2,3,4,4−ペンタフルオロ−３−ブテニル,1,1,1−
トリフルオロ−３−ペンチン−２−イル等が挙げられ
る。これらの中で、フッ素化された炭素数２ないし６の
直鎖もしくは分枝したアルキル基が好ましい。
における炭化水素残基としては、炭素数１ないし６の直
鎖もしくは分枝したアルキル基，アルケニル基，アルキ
ニル基が好ましく、アルキル基の例としてメチル，エチ
ル，プロピル，イソプロピル，ブチル,1−メチルプロピ
ル,2−メチルプロピル,t−ブチル，ペンチル,2−メチル
ブチル，ヘキシル,4−メチルペンテル等が挙げられ、ア
ルケニル基の例としてビニル,2−プロペニル,2−ブテニ
ル,3−ブテニル,2−メチル−２−プロペニル,2−ペンテ
ニル,3−ペンテニル,4−ペンテニル,2−メチル−２−ブ
テニル,3−メチル−２−ブテニル,2−ヘキセニル,3−ヘ
キセニル,4−ヘキセニル,5−ヘキセニル,3−メチル−２
−ペンテニル,4−メチル−３−ペンテニル等が挙げら
れ、アルキニル基の例としてエチニル,2−プロピニル,1
−メチル−２−プロピニル,2−ブチニル,3−ブチニル,1
−メチル−２−ブチニル,2−ペンチニル,3−ペンチニ
ル,4−ペンチニル,2−メチル−３−ペンチニル,2−ヘキ
シニル等が挙げられる。置換の数は１ないし９であり、
その置換された化合物の例として2,2,2−トリフルオロ
エチル,2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロピル,2,2,3,3−
テトラフルオロプロピル,1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ
−２−プロピル,2,2,3,3,4,4,4−ヘプタフルオロブチ
ル,2,2,3,3,4,4−ヘキサフルオロブチル,2,2,3,3,4,4,
5,5−オクタフルオロペンチル,2,2,3,3,4,4,5,5,5−ノ
ナフルオロペンチル，シス−２−フルオロ−２−ブテニ
ル,2,2,3,4,4−ペンタフルオロ−３−ブテニル,1,1,1−
トリフルオロ−３−ペンチン−２−イル等が挙げられ
る。これらの中で、フッ素化された炭素数２ないし６の
直鎖もしくは分枝したアルキル基が好ましい。
化合物（Ｉ）は公知の方法、たとえばヨーロッパ特許第
174726号，ヨーロッパ特許第268956号公開公報およびイ
ギリス特許第2134523号公開公報に開示された方法また
はそれに準じた方法により製造できる。
174726号，ヨーロッパ特許第268956号公開公報およびイ
ギリス特許第2134523号公開公報に開示された方法また
はそれに準じた方法により製造できる。
また化合物（Ｉ）の塩としては、公知の方法（ヨーロッ
パ特許第124495号公報）またはそれに準じた方法により
得られる薬学的に許容される塩、たとえばナトリウム，
カリウム，カルシウム，マグネシウム等のアルカリ金属
またはアルカリ土類金属の塩が挙げられる。
パ特許第124495号公報）またはそれに準じた方法により
得られる薬学的に許容される塩、たとえばナトリウム，
カリウム，カルシウム，マグネシウム等のアルカリ金属
またはアルカリ土類金属の塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）はキャンピロバクター属菌、例えばキャン
ピロバクター・ピロリに対して抗菌作用を示す。
ピロバクター・ピロリに対して抗菌作用を示す。
次に、化合物（Ｉ）の抗菌作用について実験例を挙げて
説明する。
説明する。
実験例１ 日本化学療法学会標準法に基づく、寒天平板希釈法［ケ
モセラピー（Chemotherapy）,Jan.…'81,第76頁参照］
に準じて各化合物の最小発育阻止濃度（Minimum Inhibi
tory Concentration,MIC）を求めた。平板当たりの寒天
培地量は20mlとした。用いた被験化合物を第１表にまと
めて示す。
モセラピー（Chemotherapy）,Jan.…'81,第76頁参照］
に準じて各化合物の最小発育阻止濃度（Minimum Inhibi
tory Concentration,MIC）を求めた。平板当たりの寒天
培地量は20mlとした。用いた被験化合物を第１表にまと
めて示す。
被験化合物をジメチルスルホキシドに80mg/mlまたは40m
g/mlに溶解し、滅菌水で10倍希釈することにより8mg/ml
または4mg/ml濃度の化合物溶液を調製後、滅菌水でさら
に２段階希釈した。該希釈液2mlに７％馬脱繊維血液
（日本生物センター製）を含むBrucella agar（BBL Mi
crobiology Systems,Becton Dickinson and Co.Cockeys
ruilie,MD21030）18mlを加え、測定用平板培地を作成し
た。
g/mlに溶解し、滅菌水で10倍希釈することにより8mg/ml
または4mg/ml濃度の化合物溶液を調製後、滅菌水でさら
に２段階希釈した。該希釈液2mlに７％馬脱繊維血液
（日本生物センター製）を含むBrucella agar（BBL Mi
crobiology Systems,Becton Dickinson and Co.Cockeys
ruilie,MD21030）18mlを加え、測定用平板培地を作成し
た。
被験菌株は10％馬血清含有Brucella broth（BBL）中凍
結保存（−80℃）菌液を融解し、７％馬脱繊維血液を含
むBrucella agar斜面培地に塗抹後、充分に水分を含ん
だスポンジ片とCampyPacTM（BBL）とを入れた嫌気性菌
用培養ジャー中で37℃、３日間培養した。接種菌液は斜
面培地上に生育した集落をかきとり、Brucella broth中
に、一般細菌を108CFU/ml懸濁したときと同程度の濁度
になるように懸濁することにより調製した。本接種菌液
を１白金耳ずつ測定用平板培地上に画線塗抹し、前培養
の場合と同一の条件下で培養した。３日間培養後、菌の
発育の有無を肉眼的に判定し、MIC（単位：μg/ml）を
求めた。その結果を第２表および第３表に示す。
結保存（−80℃）菌液を融解し、７％馬脱繊維血液を含
むBrucella agar斜面培地に塗抹後、充分に水分を含ん
だスポンジ片とCampyPacTM（BBL）とを入れた嫌気性菌
用培養ジャー中で37℃、３日間培養した。接種菌液は斜
面培地上に生育した集落をかきとり、Brucella broth中
に、一般細菌を108CFU/ml懸濁したときと同程度の濁度
になるように懸濁することにより調製した。本接種菌液
を１白金耳ずつ測定用平板培地上に画線塗抹し、前培養
の場合と同一の条件下で培養した。３日間培養後、菌の
発育の有無を肉眼的に判定し、MIC（単位：μg/ml）を
求めた。その結果を第２表および第３表に示す。
第２表および第３表から明らかなように、化合物１ない
し８はそれぞれ、キャンピロバクター属菌に対して抗菌
作用を示した。
し８はそれぞれ、キャンピロバクター属菌に対して抗菌
作用を示した。
実験例２ 次に、好気性細菌に対する本化合物の抗菌活性を調べ
た。日本化学療法学会標準法に基づく寒天平板希釈法に
より、実験例１で用いた化合物１および５を被験化合物
としてそのMIC（単位：μg/ml）をそれぞれ求めた。そ
の結果を第４表に示す。
た。日本化学療法学会標準法に基づく寒天平板希釈法に
より、実験例１で用いた化合物１および５を被験化合物
としてそのMIC（単位：μg/ml）をそれぞれ求めた。そ
の結果を第４表に示す。
以上の結果から明らかなように、化合物１および５は好
気性細菌に対して、全く抗菌活性を示さなかった。この
ことは、化合物（Ｉ）はキャンピロバクター属菌に対
し、選択的抗菌活性を有していることを示している。
気性細菌に対して、全く抗菌活性を示さなかった。この
ことは、化合物（Ｉ）はキャンピロバクター属菌に対
し、選択的抗菌活性を有していることを示している。
次に、化合物（Ｉ）の毒性について調べた。即ち、化合
物１および５をマウスに2000mg/kg経口，皮下または腹
腔内に投与しても死亡例を認めなかった。したがって化
合物（Ｉ）は、低毒性である。
物１および５をマウスに2000mg/kg経口，皮下または腹
腔内に投与しても死亡例を認めなかった。したがって化
合物（Ｉ）は、低毒性である。
このように、化合物（Ｉ）は、キャンピロバクター・ピ
ロリなどのキャンピロバクター属菌に対して抗菌活性を
有し、毒性が低いので、哺乳動物（例、マウス，ラッ
ト，ウサギ，イヌ，ヒトなど）のキャンピロバクター属
菌感染症（例、下痢，食中毒など）の治療に用いること
ができる。その場合、化合物（Ｉ）は大腸菌などの腸内
細菌に対して抗菌活性を全く有しないので、化合物
（Ｉ）では他の抗菌剤（例、ペニシリン，セファロスポ
リン，キノロンなど）にみられる腸内細菌叢の変動が起
こりにくく、菌交替現象に基づく副作用（例、腸炎，偽
膜性大腸炎など）の危険性が少ない。さらに化合物
（Ｉ）は、上述したようにキャンピロバクター属菌にの
み抗菌活性を示すので、その抗菌スペクトル既存のいか
なる抗菌剤とも異なる。従って、化合物（Ｉ）は既存の
いかなる抗菌剤とも異なる作用機作により抗菌活性を発
現していると考えられるので、化合物（Ｉ）では既存の
抗菌剤（例、β−ラクタム，マクロリド）でしばしばみ
られる他菌種の耐性誘導や、他の抗菌剤との交差耐性が
起こりにくいと考えられる。
ロリなどのキャンピロバクター属菌に対して抗菌活性を
有し、毒性が低いので、哺乳動物（例、マウス，ラッ
ト，ウサギ，イヌ，ヒトなど）のキャンピロバクター属
菌感染症（例、下痢，食中毒など）の治療に用いること
ができる。その場合、化合物（Ｉ）は大腸菌などの腸内
細菌に対して抗菌活性を全く有しないので、化合物
（Ｉ）では他の抗菌剤（例、ペニシリン，セファロスポ
リン，キノロンなど）にみられる腸内細菌叢の変動が起
こりにくく、菌交替現象に基づく副作用（例、腸炎，偽
膜性大腸炎など）の危険性が少ない。さらに化合物
（Ｉ）は、上述したようにキャンピロバクター属菌にの
み抗菌活性を示すので、その抗菌スペクトル既存のいか
なる抗菌剤とも異なる。従って、化合物（Ｉ）は既存の
いかなる抗菌剤とも異なる作用機作により抗菌活性を発
現していると考えられるので、化合物（Ｉ）では既存の
抗菌剤（例、β−ラクタム，マクロリド）でしばしばみ
られる他菌種の耐性誘導や、他の抗菌剤との交差耐性が
起こりにくいと考えられる。
化合物（Ｉ）を該感染症の治療に抗菌剤として用いるに
は、たとえば化合物（Ｉ）を薬理学的に許容され得る担
体，希釈剤などと混合し、カプセル剤，錠剤，顆粒剤な
どの剤型にして経口的に投与することができる。その投
与量は、成人男子に対して約0.2〜200mg/kg/日，好まし
くは約２〜20mg/kg/日である。
は、たとえば化合物（Ｉ）を薬理学的に許容され得る担
体，希釈剤などと混合し、カプセル剤，錠剤，顆粒剤な
どの剤型にして経口的に投与することができる。その投
与量は、成人男子に対して約0.2〜200mg/kg/日，好まし
くは約２〜20mg/kg/日である。
また、化合物（Ｉ）を注射剤として非経口的に投与する
ことも有効であり、その場合化合物（Ｉ）の濃度は、0.
1〜20mg/ml、とりわけ２〜10mg/mlであることが好まし
い。
ことも有効であり、その場合化合物（Ｉ）の濃度は、0.
1〜20mg/ml、とりわけ２〜10mg/mlであることが好まし
い。
実施例 次に本発明を、実施例を挙げてより具体的に説明する
が、これらにより本発明の範囲が限定されるものではな
い。
が、これらにより本発明の範囲が限定されるものではな
い。
実施例１ ノンパレル（ショ糖75重量部をコーンスターチ25重量部
で自体公知の方法でコーティングした糖核、20〜28メッ
シュ）1650gをCF装置（CF−360,フロイント社製，日
本）に入れ、ローター回転数を250rpmとし、室温でヒド
ロキシプロピルセルロース溶液（２％（W/V））1050ml
を30ml/minで噴霧しながらあらかじめ混和して得られた
下記組成の散布剤１、次いで散布剤２を、60g/minで散
布コーティングし、40℃,16時間真空乾燥し、丸篩を用
いて14〜32メッシュの球形有核顆粒を得た。
で自体公知の方法でコーティングした糖核、20〜28メッ
シュ）1650gをCF装置（CF−360,フロイント社製，日
本）に入れ、ローター回転数を250rpmとし、室温でヒド
ロキシプロピルセルロース溶液（２％（W/V））1050ml
を30ml/minで噴霧しながらあらかじめ混和して得られた
下記組成の散布剤１、次いで散布剤２を、60g/minで散
布コーティングし、40℃,16時間真空乾燥し、丸篩を用
いて14〜32メッシュの球形有核顆粒を得た。
［散布剤１］ 化合物１ 450g 炭酸マグネシウム 336g グラニウ糖 297g コーンスターチ 300g Ｌ−HPS 345g （ヒドロキシプロポキシル基置換度:10.0〜13.0％（W/
W），平均粒子径30μｍ以下） ［散布剤２］ グラニウ糖 300g コーンスターチ 246g Ｌ−HPC（前記と同様のもの） 246g 得られた顆粒3800gを流動層コーティング機（大河原社
製，日本）に入れ、送風65℃，品温40℃にコントロール
し、下記組成の腸溶性フィルム液を50ml/minで噴霧して
腸溶性コーティングを行い、腸溶性有核顆粒を得た。
W），平均粒子径30μｍ以下） ［散布剤２］ グラニウ糖 300g コーンスターチ 246g Ｌ−HPC（前記と同様のもの） 246g 得られた顆粒3800gを流動層コーティング機（大河原社
製，日本）に入れ、送風65℃，品温40℃にコントロール
し、下記組成の腸溶性フィルム液を50ml/minで噴霧して
腸溶性コーティングを行い、腸溶性有核顆粒を得た。
該顆粒にタルクおよび軽質無水ケイ酸を混合し、カプセ
ル充填機（パークデービス社製，米国）を用いて１号硬
カプセルに充填しカプセル剤を製造した。
ル充填機（パークデービス社製，米国）を用いて１号硬
カプセルに充填しカプセル剤を製造した。
［腸溶性フィルム液］ オイドラギットL30D−55 2018g（固形分650g） タルク 182g ポリエチレングリコール6000 60g 酸化チタン 60g ツイーン80 27g 水 4230ml ［１カプセル中の組成］ 腸溶性顆粒 368.8mg 化合物１ 30.0mg 炭酸マグネシウム 22.4mg ノンパレル 110.0mg グラニウ糖 59.8mg コーンスターチ 36.4mg Ｌ−HPC 40.0mg ヒドロキシプロピルセルロース 1.4mg オイドラギットL30D−55 44.6mg タルク 13.4mg ポリエチレングリコール6000 4.4mg 酸化チタン 4.4mg ツイーン80 2.0mg タルク 0.6mg 軽質無水ケイ酸 0.6mg１号硬カプセル 79.0mg 計 449.0mg 成人男子１日あたり、該カプセル剤１カプセルを毎食後
服用する。
服用する。
実施例２ 化合物1 1000mgを注射用蒸留水に分散し、1N−水酸化ナ
トリウム3mlを添加して化合物１を溶解した後、全量が5
0mlになるように水を加えた後、常法により除菌ろ過し
た。得られたろ過液を1mlずつ12cm3容量のバイアルに分
注した後、常法により凍結乾燥した。
トリウム3mlを添加して化合物１を溶解した後、全量が5
0mlになるように水を加えた後、常法により除菌ろ過し
た。得られたろ過液を1mlずつ12cm3容量のバイアルに分
注した後、常法により凍結乾燥した。
このバイアル入りの凍結乾燥粉末を、Ｎ−メチルグルカ
ミン50mg,1N−塩酸0.27mlおよびプロピレングリコール2
mlをエタノールで全量を4mlとした溶液に溶解し、注射
液を製造した。
ミン50mg,1N−塩酸0.27mlおよびプロピレングリコール2
mlをエタノールで全量を4mlとした溶液に溶解し、注射
液を製造した。
発明の効果 化合物（Ｉ）またはその塩を含有してなる抗菌剤は、優
れた抗菌作用、特にキャンピロバクター・ピロリに対し
て抗菌作用を示すので、それに起因する感染症の予防ま
たは治療に用いられる。
れた抗菌作用、特にキャンピロバクター・ピロリに対し
て抗菌作用を示すので、それに起因する感染症の予防ま
たは治療に用いられる。
Claims (2)
- 【請求項１】式 〔式中、R1は水素、メトキシまたはトリフルオロメチル
を、R2およびR3は同一または異なって水素またはメチル
を、R4はフッ素化された炭化水素残基を、ｎは０または
１をそれぞれ示す。〕で表される化合物またはその塩を
含有してなる抗菌剤。 - 【請求項２】炭化水素残基が炭素数１ないし６の直鎖ま
たは分枝したアルキル基である請求項（１）記載の抗菌
剤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1-32374 | 1989-02-10 | ||
| JP3237489 | 1989-02-10 | ||
| JP1-239233 | 1989-09-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03173817A JPH03173817A (ja) | 1991-07-29 |
| JPH0720865B2 true JPH0720865B2 (ja) | 1995-03-08 |
Family
ID=12357173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2029960A Expired - Lifetime JPH0720865B2 (ja) | 1989-02-10 | 1990-02-09 | 抗菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0720865B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW209174B (ja) | 1991-04-19 | 1993-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| JP2798588B2 (ja) * | 1992-08-21 | 1998-09-17 | エーザイ株式会社 | 抗菌剤 |
| US7396841B2 (en) | 2000-08-18 | 2008-07-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Injections |
| ES2406959T3 (es) | 2004-09-13 | 2013-06-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Método para producir compuesto oxidado |
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-
1990
- 1990-02-09 JP JP2029960A patent/JPH0720865B2/ja not_active Expired - Lifetime
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