JPH07196487A - 開鎖テトラデプシペプチドに基づく殺内部寄生虫性組成物 - Google Patents
開鎖テトラデプシペプチドに基づく殺内部寄生虫性組成物Info
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- JPH07196487A JPH07196487A JP6329209A JP32920994A JPH07196487A JP H07196487 A JPH07196487 A JP H07196487A JP 6329209 A JP6329209 A JP 6329209A JP 32920994 A JP32920994 A JP 32920994A JP H07196487 A JPH07196487 A JP H07196487A
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Abstract
らびにそれらの光学異性体及びラセミ体の、医学及び獣
医学において内部寄生虫を防除するための利用、ならび
に当該ヘキサデプシペプチドまたはそれらの光学異性体
あるいはラセミ体を含む殺内部寄生虫性組成物。 [式中、AはH、アルキル、アラルキル、アシル、を;
R1、R4はH、C1−C8−アルキル、C3−C6−
シクロアルキル、アラルキルを;R2、R3、R5、R
6はH、C1−C8−アルキル等を;BはOH、C1−
C4−アルコキシ、NH2、モノ(もしくはジ)アルキ
ルアミノ、アリールアミノ等;を示す] 【効果】 有効に内部寄生虫を防除することができるテ
トラデプシペプチド類が提供される。
Description
トラデプシペプチドの利用に関する。
状デプシペプチドのための出発物質としての開鎖テトラ
デプシペプチドは先行するが公開されていない先の特許
出願の主題である(ドイツ特許出願第 43 17 4
57.4号;同第 43 17 432.9号;同第
43 17 458.2号)。
については知られていない。
又はアシル基、特に式−CO−R9の基を示し、ここで
R9はアルキル部分の炭素数が最高6の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アラルキル、又はアラ
ルコキシ基を示し、R1及びR4は互いに独立して水素、
C1−C8−アルキル、C3−C6−シクロアルキル又はア
ラルキルを示し、R2及びR5は互いに独立して水素、炭
素数が最高8の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ヒド
ロキシアルキル、アルカノイルオキシアルキル、アルコ
キシアルキル、アリールオキシアルキル、メルカプトア
ルキル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニル
アルキル、アルキルスルホニルアルキル、カルボキシア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアル
コキシカルボニルアルキル、カルバモイルアルキル、ア
ミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルア
ミノアルキル、グアニジノアルキルを示し、これらは場
合により1つ又は2つのベンジルオキシカルボニル基に
より、あるいは1、2、3又は4つのアルキル基により
置換されていることができるか、あるいはアルコキシカ
ルボニルアミノアルキル、9−フルオレニルメトキシカ
ルボニル(Fmoc)−アミノアルキル、アルケニル、
シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及び場合に
より置換されていることができるアリール、アリールア
ルキル又はヘタリールメチルを示し、挙げることができ
る置換基はハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコ
キシ、ニトロ又は基−NR10R11であり、ここでR10及
びR11は互いに独立して水素又はアルキルを示すか、あ
るいはR10及びR11は隣接N原子と一緒になって5−、
6−、7−又は8−員炭素環を示し、それは場合により
O、S及びNにより中断されていることもでき、場合に
よりC1−C4−アルキルにより置換されていることがで
き、R3及びR6は互いに独立して水素、炭素数が最高8
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ヒドロキシアルキ
ル、アルカノイルオキシアルキル、アルコキシアルキ
ル、アリールオキシアルキル、アルキルチオアルキル、
アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルア
ルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルア
ルキル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、カル
バモイルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボ
ニルアミノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シ
クロアルキルアルキル及び場合により置換されているこ
とができるアリール、アリールアルキル又はヘタリール
メチルを示し、挙げることができる置換基はハロゲン、
ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ニトロ又は基−
NR10R11であり、ここでR10及びR11は互いに独立し
て水素又はアルキルを示すか、あるいはR10及びR11は
隣接N原子と一緒になって5−、6−、7−又は8−員
炭素環を示し、それは場合によりO、S及びNにより中
断されていることもでき、場合によりC1−C4−アルキ
ルにより置換されていることができ、Bはヒドロキシ
ル、炭素数が最高4のアルコキシ又は基NR7R8を示
し、ここでR7及びR8は水素、アルキル、アラルキル又
はアリールを示す]の開鎖テトラデプシペプチドならび
にそれらの光学異性体及びラセミ体は、医学及び獣医学
において内部寄生虫の防除に用いることができることを
見いだした。式(I)は本発明に従って用いられる開鎖
テトラデプシペプチドの一般的定義を示す。本発明に従
い、用いるのが好ましい式(I)の化合物は、Aが水
素、C1-4−アルキル、ベンジルを示すか、又は式−C
O−R9の基を示し、ここでR9が直鎖状もしくは分枝鎖
状C1-4−アルキル、C2-4−アルケニル、C1-4−アル
コキシ又はアルキル部分の炭素数が最高6のフェニルア
ルコキシ、特にtert−ブトキシ、ベンジルオキシ、
エトキシ、アリルオキシ、フルオレニル−9−メトキシ
又はメトキシを示し、R1及びR4が互いに独立して水
素、C1-6−アルキル、C3-6−シクロアルキル、フェニ
ル−C1-4−アルキルを示し、R2及びR5が互いに独立
して水素、直鎖状もしくは分枝鎖状C1-8−アルキル、
特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、
ペンチル、イソペンチル、sec−ペンチル、ヘキシ
ル、イソヘキシル、sec−ヘキシル、ヘプチル、イソ
ヘプチル、sec−ヘプチル、tert−ヘプチル、オ
クチル、イソオクチル、sec−オクチル、ヒドロキシ
−C1−C6−アルキル、特にヒドロキシメチル、1−ヒ
ドロキシエチル、C1−C4−アルカノイルオキシ−C1
−C6−アルキル、特にアセトキシメチル、1−アセト
キシエチル、C1−C4−アルコキシ−C1−C6−アルキ
ル、特にメトキシメチル、1−メトキシエチル、アリー
ル−C1−C4−アルキルオキシ−C1−C6−アルキル、
特にベンジルオキシメチル、1−ベンジルオキシエチ
ル、メルカプト−C1−C6−アルキル、特にメルカプト
メチル、C1−C4−アルキルチオ−C1−C6−アルキ
ル、特にメチルチオエチル、C1−C4−アルキルスルフ
ィニル−C1−C6−アルキル、メチルスルフィニルエチ
ル、C1−C4−アルキルスルホニル−C1−C6−アルキ
ル、特にメチルスルホニルエチル、カルボキシ−C1−
C6−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエ
チル、C1−C4−アルコキシカルボニル−C1−C6−ア
ルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカル
ボニルエチル、C1−C4−アリールアルコキシカルボニ
ル−C1−C6−アルキル、特にベンジルオキシカルニボ
ニルメチル、カルバモイル−C1−C6−アルキル、特に
カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−C
1−C6−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチ
ル、C1−C4−アルキルアミノ−C1−C6−アルキル、
特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、C1
−C4−ジアルキルアミノ−C1−C6−アルキル、特に
ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、グア
ニド−C1−C6−アルキル、特にグアニドプロピル、C
1−C4−アルコキシカルボニルアミノ−C1−C6−アル
キル、特にtert−ブトキシカルボニルアミノプロピ
ル、tert−ブトキシカルボニルアミノブチル、9−
フルオレニルメトキシカルボニル(Fmoc)−アミノ
プロピル、9−フルオレニルメトキシカルボニル(Fm
oc)−アミノブチル、C2−C8−アルケニル、特にビ
ニル、アリル、ブテニル、C3−C7−シクロアルキル、
特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、
特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シ
クロヘプチルメチル、アリール、フェニル−C1−C4−
アルキル、特にフェニルメチルを示し、これは場合によ
りハロゲン、特にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素、ヒド
ロキシル、C1−C4−アルキコキシ、特にメトキシ又は
エトキシ、C1−C4−アルキル、特にメチル、ニトロ、
あるいは基−NR10R11を含む系からの基により置換さ
れていることができ、ここでR10及びR11は互いに独立
して水素又はアルキルを示すか、あるいはR10及びR11
が隣接N原子と一緒になって5−、6−、7−又は8−
員炭素環を示し、これは場合によりC1−C4−アルキル
により置換されていることができるか、あるいはヘタリ
ールメチル、特にベンゾ[b]チエン−2−イル−メチ
ル、ベンゾ[b]チエン−3−イル−メチル、1−ナフ
チル−メチル、2−ナフチル−メチル、2−ピリジル−
メチル、3−ピリジル−メチル、2−フリル−メチル、
3−フリル−メチル、インドール−3−イル−メチル、
N−メチル−インドール−3−イル−メチル、イミダゾ
ール−4−イル−メチル、N−メチル−イミダゾール−
4−イル−メチルを示し、R3及びR6が互いに独立して
水素、直鎖状もしくは分枝鎖状C1-8−アルキル、特に
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、イソペンチル、sec−ペンチル、ヘキシル、イソ
ヘキシル、sec−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチ
ル、sec−ヘプチル、tert−ヘプチル、オクチ
ル、イソオクチル、sec−オクチル、ヒドロキシ−C
1−C6−アルキル、特にヒドロキシメチル、1−ヒドロ
キシエチル、C1−C4−アルカノイルオキシ−C1−C6
−アルキル、特にアセトキシメチル、1−アセトキシエ
チル、C1−C4−アルコキシ−C1−C6−アルキル、特
にメトキシメチル、1−メトキシエチル、アリール−C
1−C4−アルキルオキシ−C1−C6−アルキル、特にベ
ンジルオキシメチル、1−ベンジルオキシエチル、メル
カプト−C1−C6−アルキル、特にメルカプトメチル、
C1−C4−アルキルチオ−C1−C6−アルキル、特にメ
チルチオエチル、C1−C4−アルキルスルフィニル−C
1−C6−アルキル、特にメチルスルフィニルエチル、C
1−C4−アルキルスルホニル−C1−C6−アルキル、特
にメチルスルホニルエチル、カルボキシ−C1−C6−ア
ルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、C
1−C4−アルコキシカルボニル−C1−C6−アルキル、
特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエ
チル、C1−C4−アリールアルコキシカルボニル−C1
−C6−アルキル、特にベンジルオキシカルニボニルメ
チル、カルバモイル−C1−C6−アルキル、特にカルバ
モイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−C1−C6
−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチル、C1
−C4−アルキルアミノ−C1−C6−アルキル、特にメ
チルアミノプロピル、メチルアミノブチル、C1−C4−
ジアルキルアミノ−C1−C6−アルキル、特にジメチル
アミノプロピル、ジメチルアミノブチル、C2−C8−ア
ルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、C3−C7−
シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、C3−C7−シクロアルキル−C1
−C4−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロ
ヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、アリール、フ
ェニル−C1−C4−アルキル、特にフェニルメチルを示
し、これは場合によりハロゲン、特にフッ素、塩素、臭
素又はヨウ素、ヒドロキシル、C1−C4−アルコキシ、
特にメトキシ又はエトキシ、C1−C4−アルキル、特に
メチル、ニトロ、あるいは基−NR10R11を含む系から
の基により置換されていることができ、ここでR 10及び
R11は互いに独立して水素又はアルキルを示すか、又は
R10及びR11は隣接N原子と一緒になって5−、6−、
7−又は8−員炭素環を示し、それは場合によりC1−
C4−アルキルにより置換されていることができるか、
あるいはヘタリールメチル、特にベンゾ[b]チエン−
2−イル−メチル、ベンゾ[b]チエン−3−イル−メ
チル、1−ナフチル−メチル、2−ナフチル−メチル、
2−ピリジル−メチル、3−ピリジル−メチル、2−フ
リル−メチル、3−フリル−メチル、インドール−3−
イル−メチル、N−メチル−インドール−3−イル−メ
チル、イミダゾール−4−イル−メチル、N−メチル−
イミダゾール−4−イル−メチルを示し、Bがヒドロキ
シル、tert−ブトキシ又は基NR7R8を示し、ここ
でR7及びR8は互いに独立して水素、直鎖状もしくは分
枝鎖状C1-6−アルキル、特にメチル、エチル、イソプ
ロピル、tert−ブチル、ベンジル、シクロプロピ
ル、シクロヘキシル、フェニルを示す化合物ならびにそ
れらの光学異性体及びラセミ体である。
(I)の化合物は、Aが水素、C1-4−アルキル、ベン
ジルを示すか、又は基COR9を示し、ここでR9がアル
キル部分の炭素数が最高6の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルコキシ又はアリールオキシ、特にtert−ブトキシ
又はベンジルオキシを示し、R1及びR4が互いに独立し
て水素、C1-4−アルキル、C3-6−シクロアルキル、又
はベンジルを示し、R2及びR5が互いに独立して水素、
直鎖状もしくは分枝鎖状C1−C8−アルキル、特にメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、ペンチル、イソペンチル、se
c−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、sec−ヘキ
シル、ヘプチル、イソヘプチル、sec−ヘプチル、オ
クチル、イソオクチル、sec−オクチル、ヒドロキシ
−C1−C6−アルキル、特にヒドロキシメチル、1−ヒ
ドロキシエチル、C1−C4−アルカノイルオキシ−C1
−C6−アルキル、特にアセトキシメチル、1−アセト
キシエチル、C1−C4−アルコキシ−C1−C6−アルキ
ル、特にメトキシメチル、1−メトキシエチル、アリー
ル−C1−C4−アルキルオキシ−C1−C6−アルキル、
特にベンジルオキシメチル、1−ベンジルオキシエチ
ル、C1−C4−アルコキシカルボニルアミノ−C1−C6
−アルキル、特にtert−ブトキシカルボニルアミノ
プロピル、tert−ブトキシカルボニルアミノブチ
ル、C2−C8−アルケニル、特にビニル、アリル、C3
−C7−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、C3−C7−シクロアルキル
−C1−C4−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シ
クロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、フェニ
ル、ピリジル、フェニル−C1−C4−アルキル、特にフ
ェニルメチルを示し、これは場合により上記の中からの
1つ又はそれ以上の同一又は異なる基により置換されて
いることができ、R3及びR6が互いに独立して水素、直
鎖状もしくは分枝鎖状C1-8−アルキル、特にメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イ
ソペンチル、sec−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシ
ル、sec−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、se
c−ヘプチル、tert−ヘプチル、オクチル、イソオ
クチル、sec−オクチル、ヒドロキシ−C1−C6−ア
ルキル、特にヒドロキシメチル、アリール−C1−C4−
アルキルオキシ−C1−C6−アルキル、特にベンジルオ
キシメチル、1−ベンジルオキシエチル、カルボキシ−
C1−C6−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキ
シエチル、C1−C4−アルコキシカルボニル−C1−C6
−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシ
カルボニルエチル、C1−C4−アリールアルコキシカル
ボニル−C1−C6−アルキル、特にベンジルオキシカル
ニボニルメチル、C1−C4−アルキルアミノ−C1−C6
−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノ
ブチル、C1−C4−ジアルキルアミノ−C1−C6−アル
キル、特にジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブ
チル、C2−C8−アルケニル、特にビニル、アリル、ブ
テニル、C3−C7−シクロアルキル、特にシクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、C3−C7−シク
ロアルキル−C1−C4−アルキル、特にシクロペンチル
メチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチ
ル、ヘタリール、フェニル、ピリジルメチル、フェニル
−C1−C4−アルキル、特にフェニルメチルを示し、こ
れは場合により上記の中からの1つ又はそれ以上の同一
又は異なる基により置換されていることができ、Bがヒ
ドロキシル又はtert−ブトキシを示す化合物ならび
にそれらの光学異性体及びラセミ体である。
式(I)の化合物は、Aが水素又はベンジルを示し、R
1及びR4が互いに独立して水素、メチル、エチル、プロ
ピル及びイソプロピルを示し、R2及びR5が互いに独立
して水素、直鎖状もしくは分枝鎖状C1−C8−アルキ
ル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、sec−ブチル、ペンチル、イソペ
ンチル、sec−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、
sec−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、sec−
ヘプチル、オクチル、イソオクチル、sec−オクチ
ル、C2−C8−アルケニル、特にアリル、C3−C7−シ
クロアルキル−C1−C4−アルキル、特にシクロヘキシ
ルメチル、フェニル−C1−C4−アルキル、特にフェニ
ルメチルを示し、R3及びR6が互いに独立して水素、直
鎖状もしくは分枝鎖状C1-8−アルキル、特にメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、ペンチル、イソペンチル、sec
−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、sec−ヘキシ
ル、ヘプチル、イソヘプチル、sec−ヘプチル、オク
チル、イソオクチル、sec−オクチル、C2−C8−ア
ルケニル、特にビニル、アリル、C3−C7−シクロアル
キル−C1−C4−アルキル、特にシクロヘキシルメチ
ル、ピリジルメチル、フェニル−C1−C4−アルキル、
特にフェニルメチルを示し、これは場合により上記の中
からの1つ又はそれ以上の同一又は異なる基により置換
されていることができ、Bがヒドロキシル又はtert
−ブトキシを示す化合物ならびにそれらの光学異性体及
びラセミ体である。
有する一般式(I)の以下の化合物をそれぞれ挙げるこ
とができる:
はラセミ混合物の形態で存在することができ、それらの
形態で用いることができる。しかし一般式(I)の化合
物における光学活性、立体異性体の形態を用いるのが好
ましい。
開鎖テトラデプシペプチドの製造は、本出願会社による
先行するが公開されていない先の特許出願に記載されて
いる(ドイツ特許出願第 43 17 457.4号;
同第 43 17 432.9号;同第 43 17
458.2号を参照)。
を有する]の化合物は、一般式(IIa)
する]のジデプシペプチドを一般式(IIIa)
味を有する]の化合物と適したカップリング剤の存在
下、塩基性反応助剤の存在下、及び希釈剤の存在下で反
応させて一般式(I)のテトラデプシペプチドを与える
場合に得られる。
プシペプチドは従来の方法により、例えばB.F.Gi
sin(Helv.Chim.Acta 56(197
3)p.1476に記載のエステル化法が用いられる
H.−G.Lerchen and H.Kunz(T
etrahedron Lett.26(43)(19
85)pp.5257−5260;28(17)(19
87)pp,1873−1876)に記載の方法により
製造することができる。
ミノ酸及び2−ハロゲノ−カルボン酸誘導体のいくつか
は既知である(例えばN−メチル−アミノ酸:R.Bo
wmann et al.J.Chem.Soc.(1
950)p.1346;J.R.McDermott
et al.Can.J.Chem.51(1973)
p.1915;H.Wurzinger et a
l.,Kontakte[Catalysts](Me
rck.Darmstadt)3(1987)p.8;
2−ハロゲノカルボン酸誘導体:S.M.Birnba
um et al.J.Amer.Chem.Soc.
76(1954)p.6054,C.S.Rondes
tvedt,Jr.et al.Org.Reacti
ons 11(1960)p.189[Review]
を参照)か、あるいはこれらの出版物に記載の方法によ
り得ることができる。
チド(IIa)、(IIa)のカップリング反応に用い
ることができるカップリング剤は、アミド結合の製造に
適したすべてのカップリング剤である(例えばHoub
en−Weyl,Methoden der orga
nischen Chemie[Methods in
Organic Chemistry],Vol.1
5/2;Bodanszky et al.,Pept
ide Synthesis 2nd ed.(Wil
ey & Sons,New York 1976)又
はGross,Meienhofer,The Pep
tides:Analysis synthesis,
biology(Academic Press,Ne
w York 1979を参照)。
ドは、以下の段階を含む反応式により得ることができ
る: a)式(II)及び(III)のジデプシペプチドの合
成:
ジル又はベンジルオキシカルボニル基を示し、BはC−
末端保護基、例えばtert−ブトキシ基を示す。
う:
ー的に純粋な化合物も、例えば結晶化、カラムクロマト
グラフィー又は向流分配などの通常の方法によるジアス
テレオマーの分離を用いて適宜製造することができる。
それぞれの場合に最良の方法が決定されねばならない。
各方法を組み合わせて用いるのが適していることもあ
る。
例えば接触水添により式(III)の誘導体からN−末
端保護基を除去して式(IIIa)の誘導体を製造する
か、あるいはそれ自体既知の方法で、好ましくは酸分解
により式(II)の誘導体からC−末端保護基を脱離し
て誘導体(IIa)の誘導体を合成することができる:
触水添により式(Ia)の誘導体から除去して式(I
c)の誘導体を製造することができ、
で、好ましくは酸分解によりC−末端保護基を脱離し
て、式(Ib)
トグラフィーにより通常の方法で精製することができる
(製造実施例も参照)。
性化合物は人間において起こる、ならびに生産家畜(p
roductive livestock)、飼育動物
(breeding animals)、動物園動物、
実験室動物、実験動物及びペットの動物飼育及び家畜飼
育において起こる病原性内部寄生虫の防除に適してい
る。これに関し、これらは有害生物の発生のすべての、
又は各段階に対して、ならびに耐性の、及び通常の感受
性の種に対して活性である。病原性内部寄生虫の防除に
より病気、死亡及び性能の低下(例えば肉、ミルク、ウ
ール、皮革、卵、蜜などの生産において)を軽減するこ
とが目的であり、活性化合物の使用により、より経済的
で簡単な動物飼育が可能となる。病原性内部寄生虫には
条虫類、吸虫類、線虫類及び鉤頭虫類、特に:擬葉類
(Pseudophyllidea)から、例えば裂頭
条虫種(Diphyllobothrium sp
p.)、スピロメトラ種(Spirometra sp
p.)、シストセファルス種(Schistoceph
alus spp.)、リグラ種(Ligula sp
p.)、ボツリジウム種(Bothridium sp
p.)、大複殖門条虫(Diphlogonoporu
s spp.)、環葉類(Cyclophyllide
a)から、例えばメソセストイデス種(Mesoces
toides spp.)、葉状条虫(Anoploc
ephala spp.)、パラノプロセファラ種(P
aranoplocephalaspp.)、拡張条虫
(Moniezia spp.)、チサノソムサ種(T
hysanosomsa spp.)、チサニエジア種
(Thysanieziaspp.)、アビテリナ種
(Avitellina spp.)、スチレシア種
(Stilesia spp.)、シトタエニア種(C
ittotaeniaspp.)、アンディラ種(An
dyra spp.)、ベルチエラ種(Bertiel
la spp.)、有鉤条虫(Taenia sp
p.)、エキノコックス種(Echinococcus
spp.)、ヒダチゲラ種(Hydatigera
spp.)、ダバイネア種(Davainea sp
p.)、ライリエチナ種(Raillietina s
pp.)、矮小条虫(Hymenolepis sp
p.)、エキノレピス種(Echinolepis s
pp.)、エキノコチレ種(Echinocotyle
spp.)、ジオルキス種(Diorchis sp
p.)、瓜実条虫(Diphlidium sp
p.)、ジョエウキシエラ種(Joyeuxiella
spp.)、ジプロピリジウム種(Diplopyl
idium spp.)、単生類(Monogene
a)から、例えば三代虫(Gyrodactyluss
pp.)、ダクチロギルス種(Dactylogyru
s spp.)、ポリストマ種(Polystoma
spp.)、二生類(Digenea)から、例えばジ
プロストマム種(Diplostomum sp
p.)、ポストジプロストマム種(Posthodip
lostomum spp.)、シストソマ種(Sch
istosoma spp.)、トリコビルハルジア種
(Trichobilharzia spp.)、オル
ニトビルハルジア種(Ornithobilharzi
a spp.)、アウストロビルハリジア種(Aust
robilharzia spp.)、ギガントビルハ
ルジア種(Gigantobilharzia sp
p.)、リューコクロリジウム種(Leucochlo
ridium spp.)、ブラキライマ種(Brac
hylaima spp.)、エキノストマ種(Ech
inostomaspp.)、エキノパリフィウム種
(Echinoparyphium spp.)、エキ
ノカスムス種(Echinochasmus sp
p.)、ヒポデラエウム種(Hypoderaeum
spp.)、カンテツ種(Fasciola sp
p.)、ファシオリデス種(Fasciolides
spp.)、肥大吸虫(Fasciolopsis s
pp.)、シクロコエルム種(Cyclocoelum
spp.)、チフロコエルム種(Typhlocoe
lumspp.)、アズキムシ種(Paramphis
tomum spp.)、カリコフォロン種(Cali
cophoron spp.)、コチロフォロン種(C
otylophoron spp.)、ギガントコチレ
種(Gigantocotyle spp.)、フィス
コエデリウス種(Fischoederiussp
p.)、ガストロチラクス種(Gastrothyla
cus spp.)、ノトコチルス種(Notocot
ylus spp.)、カタトロピス種(Catatr
opis spp.)、プラギオルキス種(Plagi
orchisspp.)、プロストゴニムス種(Pro
sthogonimus spp.)、槍形吸虫(Di
crocoelium spp.)、膵蛭類(Eury
trema spp.)、トログロトレマ種(Trog
lotrema spp.)、肺吸虫(Paragon
imus spp.)、コリリクルム種(Collyr
iclum spp.)、ナノフィエツス種(Nano
phyetus spp.)、オピストルキス種(Op
isthorchis spp.)、肝ジストマ種(C
lonorchis spp.)、メトルキス種(Me
torchisspp.)、異形吸虫(Heterop
hyes spp.)、メタゴニスムス種(Metag
onismus spp.)、エノプルス類(Enop
lida)から、例えば鞭虫(Trichuris s
pp.)、毛細線虫(Capillaria sp
p.)、トリコモソイデス種(Trichomosoi
des spp.)、旋毛虫(Trichinella
spp.)、捍線虫類(Rhabditia)から、
例えばミクロネマ種(Micronema sp
p.)、糞線虫種(Strongyloides sp
p.)、円虫類(Strongylida)から、例え
ば円虫種(Stronylusspp.)、トリオドン
トホルス種(Triodontophorus sp
p.)、オエソファゴドンツス種(Oesophago
dontus spp.)、トリコネマ種(Trich
onema spp.)、ギアロセファルス種(Gya
locephalus spp.)、シリンドロファリ
ンクス種(Cylindropharynx sp
p.)、ポテリオストマム種(Poteriostom
um spp.)、シクロコセルクス種(Cycloc
ocercusspp.)、シリコステファヌス種(C
ylicostephanus spp.)、オエソフ
ァゴストマム種(Oesophagostomum s
pp.)、チャベルチア種(Chabertia sp
p.)、豚腎虫(Stephanurus sp
p.)、ズビニ鉤虫(Ancylostoma sp
p.)、極東鉤虫(Uncinaria spp.)、
ブノストマム種(Bunostomum spp.)、
グロボセファルス種(Globocephalus s
pp.)、交合線虫(Syngamus spp.)、
シアトストマ種(Cyathostoma sp
p.)、肺虫(Metastrongylus sp
p.)、ジクチオカウルス種(Dictyocaulu
s spp.)、ムエレリウス種(Muelleriu
s spp.)、プロトストロンギルス種(Proto
strongylus spp.)、ネオストロンギル
ス種(Neostrongylus spp.)、シス
トカウルス種(Cystocaulus spp.)、
ニューモストロンギルス種(Pneumostrong
ylus spp.)、スピコカウルス種(Spico
caulus spp.)、エラフォストロンギルス種
(Elaphostrongylus spp.)、パ
レラフォストロンギルス種(Parelaphostr
ongylus spp.)、クロノソマ種(Cren
osoma spp.)、パラクレノソマ種(Para
crenosoma spp.)、アンギオストロンギ
ルス種(Angiostrongylus sp
p.)、アエルロストロンギルス種(Aelurost
rongylus spp.)、フィラロイデス種(F
ilaroides spp.)、パラフィラロイデス
種(Parafilaroides spp.)、毛様
線虫(Trichostrongylus sp
p.)、捻転胃虫(Haemonchus sp
p.)、オステルタギア種(Ostertagia s
pp.)、マーシャラギア種(Marshallagi
a spp.)、クーペリア種(Cooperia s
pp.)、ネマトジルス種(Nematodiruss
pp.)、ヒオストロンギルス種(Hyostrong
ylus spp.)、オベリスコイデス種(Obel
iscoides spp.)、アミドストマム種(A
midostomum spp.)、オルラヌス種(O
llulanus spp.)、蟯虫類(Oxyuri
da)から、例えばウマギョウチュウ種(Oxyuri
sspp.)、ギョウチュウ種(Enterobius
spp.)、パサルルス種(Passalurus
spp.)、シファシア種(Cyphaciasp
p.)、アスピクルリス種(Aspiculuris
spp.)、ヘテラキス種(Heterakis sp
p.)、回虫類(Ascaridia)から、例えば回
虫種(Ascaris spp.)、トキサスカリス種
(Toxascaris spp.)、犬回虫種(To
xocara spp.)、馬回虫(Parascar
is spp.)、アニサキス種(Anisakis
spp.)、アスカリジア種(Ascaridiasp
p.)、旋尾線虫類(Spirurida)から、例え
ば顎口虫(Gnathostoma spp.)、フィ
サロプテラ種(Physaloptera sp
p.)、テラジア種(Thelazia spp.)、
ゴンギロネマ種(Gongylonema sp
p.)、ハブロネマ種(Habronema sp
p.)、パラブロネマ種(Parabronema s
pp.)、ドラシア種(Draschia sp
p.)、ドラクンクルス種(Dracunculus
spp.)、糸状虫類(Filariida)から、例
えばステファノフィラリア種(Stephanofil
aria spp.)、パラフィラリア種(paraf
ilaria spp.)、セタリア種(Setari
a spp.)、ロア種(Loa spp.)、犬糸状
虫種(Dirofilaria spp.)、リトモソ
イデス種(Litomosoides spp.)、ブ
ルギア種(Brugiaspp.)、糸状虫種(Wuc
hereria spp.)、オンコセルカ種(Onc
hocerca spp.)、ギガントリンキダ類(G
igantorhynchida)から、例えばフィリ
コリス種(Filicollis spp.)、モニリ
ホルミス種(Moniliformis spp.)、
マクラカントリンクス種(Macracanthorh
ynchus spp.)、プロステノルキス種(Pr
osthenorchis spp.)が含まれる。
馬、羊、豚、山羊、らくだ、水牛、ろば、うさぎ、黄じ
か、となかいなどの哺乳類、例えばミンク、チンチラ、
あらいぐまなどの毛皮動物(fur−bearing
animals)、例えば鶏、がちょう、七面鳥、あひ
るなどの鳥、例えばます、鯉、うなぎなどの淡水及び海
水魚、爬虫類、例えば蜜蜂及び蚕などの昆虫が含まれ
る。
ト、モルモット、ゴールデンハムスター、犬及び猫が含
まれる。
とができる。
で腸内、非経口的、経皮的、経鼻的に、環境処置を用い
て、あるいは例えばストリップ、プレート、バンド、カ
ラー、耳印、肢バンド、標識具などの活性化合物含有成
型品を用いて投与することができる。
スト、飲料、顆粒剤、又は経口的に投与できる溶液、懸
濁液及び乳液、大型丸剤、飼料剤あるいは飲料水の形態
で腸内に、例えば経口的に投与される。経皮投与は、例
えば浸漬、噴霧又はポアオン(pouring−on)
及びスポッツオン(spotting−on)の形態で
行われる。非経口的投与は、例えば注射(筋肉内、皮
下、静脈内、腹腔内)の形態で、又は体内埋植により行
われる。
釈後の投与のための濃厚液、皮膚又は体腔で用いるため
の溶液、ポアオン及びスポッツオン調剤、ゲルなどの溶
液;経口的又は経皮的投与のため、及び注射用の乳液;
半固体調剤;活性化合物がクリームベース、あるいは水
中油型又は油中水型乳液ベース中に挿入された調剤;粉
末、予備混合物又は濃厚剤、顆粒剤、ペレット、錠剤、
大型丸剤、カプセルなどの固体調剤;エアゾール及び吸
入剤、活性化合物含有成型品である。
与される。
解し、可溶化剤、酸、塩基、緩衝塩、酸化防止剤及び防
腐剤などの添加剤を適宜加えることにより調製される。
溶液は細菌濾過され、採取される。
水、アルコール、例えばエタノール、ブタノール、ベン
ジルアルコール、グリセロール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、N−メチル−ピロリドン
及びこれらの混合物などの生理学的に許容し得る溶剤。
植物又は合成油に活性化合物を溶解することもできる。
る:主溶剤中の活性化合物の溶解度を向上させる、又は
その沈澱を予防する溶剤。例はポリビニルピロリドン、
ポリオキシエチル化ひまし油、ポリオキシエチル化ソル
ビタンエステルである。
ロブタノール、p−ヒドロキシ安息香酸エステル、n−
ブタノールである。
あらかじめ投与濃度に希釈した後に経口的に投与され
る。経口的溶液及び濃厚液は、注射用溶液の場合に上記
に記載した通りに調製され、無菌条件下の作業を省略す
ることができる。
塗り、すり込み、はねかけ又は噴霧により適用される。
これらの溶液は注射用溶液の場合に上記に記載した通り
に調製される。
得る。増粘剤は:無機増粘剤、例えばベントナイト、コ
ロイドシリカ、モノステアリン酸アルミニウム、有機増
粘剤、例えばセルロース誘導体、ポリビニルアルコール
及びそれらのコポリマー、アクリル酸塩及びメタクリル
酸塩である。
か、又は体腔中に導入される。ゲルは、注射用溶液の場
合に上記で記載した通りに調製された溶液を、軟膏様稠
度の透明な物質が形成される量の増粘剤で処理すること
により調製される。用いられる増粘剤は上記で示した増
粘剤である。
られた領域に注がれるか、又ははねかけられ、活性化合
物が浸透して全身的に作用する。ポアオン及びスポッツ
オン調剤は皮膚が耐性である適した溶剤又は溶剤混合物
に活性化合物を溶解、懸濁又は乳化することにより調製
される。着色剤、吸収促進剤、酸化防止剤、光安定剤及
び粘着剤などの他の補助剤を適宜加える。
水、アルカノール、グリコール、ポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール、グリセロール、芳香族
アルコール、例えばベンジルアルコール、フェニルエタ
ノール、フェノキシエタノール、エステル、例えば酢酸
エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジル、エーテル、例
えばアルキレングリコールアルキルエーテル、例えばジ
プロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレン
グリコールモノブチルエーテル、ケトン、例えばアセト
ン、メチルエチルケトン、芳香族及び/又は脂肪族炭化
水素、植物又は合成油、DMF、ジメチルアセトアミ
ド、N−メチル−ピロリドン、2,2−ジメチル−4−
オキシ−メチレン−1,3−ジオキソラン。
は懸濁することができるすべての着色剤である。
ばミリスチン酸イソプロピル、ジプロピレングリコール
ペラルゴネート、シリコン油、脂肪酸エステル、トリグ
リセリド、脂肪族アルコールである。
イト、例えばカリウムメタビサルファイト、アスコルビ
ン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシア
ニソール、トコフェロールである。
antisolic acid)である。
体、ポリアクリル酸塩、天然ポリマー、例えばアルギン
酸塩、ゼラチンである。
で投与することができる。
ことができる。
に溶解し、この相を適した乳化剤及び適宜、他の補助
剤、例えば着色剤、吸収促進剤、防腐剤、酸化防止剤、
光安定剤、増粘物質を用いて他の相の溶剤と均質化する
ことにより調製される。
できる:パラフィン油、シリコン油、天然植物油、例え
ばごま油、アーモンド油、ひまし油、合成トリグリセリ
ド、例えばカプリル/カプリン酸ビグリセリド、鎖長が
C8-12の植物脂肪酸又は他の特別に選ばれた天然脂肪酸
とのトリグリセリド混合物、ヒドロキシル基も含む飽和
又は不飽和脂肪酸の部分的グリセリド混合物、及びC8
/C10−脂肪酸のモノ−及びジグリセリド。
ル、アジピン酸ジ−n−ブチリル、ラウリン酸ヘキシ
ル、ジプロピレングリコールペラルゴネート、中鎖長の
分枝鎖状脂肪酸と鎖長がC16−C18の飽和脂肪族アルコ
ールのエステル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチ
ン酸イソプロピル、鎖長がC12−C18の飽和脂肪族アル
コールのカプリル/カプリン酸エステル、ステアリン酸
イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシ
ル、オレイン酸エチル、乳酸エチル、ワックス状脂肪酸
エステル、例えばあひるからの人工尾隆起腺脂肪、フタ
ル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピル、後者に関連
するエステル混合物など。
アルコール、2−オクチルドデカノール、セチルステア
リルアルコール、オレイルアルコール。
物。
る:水、アルコール、例えばプロピレングリコール、グ
リセロール、ソルビトール及びそれらの混合物。
非イオン性界面活性剤、例えばポリオキシエチル化ひま
し油、ポリオキシエチル化ソルビタンモノオレート、ソ
ルビタンモノステアレート、グリセロールモノステアレ
ート、ポリオキシエチルステアレート、アルキルフェノ
ールポリグリコールエーテル;両性界面活性剤、例えば
N−ラウリル−β−イミノジプロピオン酸二ナトリウム
又はレシチン;アニオン性界面活性剤、例えばラウリル
硫酸ナトリウム、脂肪族アルコールエーテル硫酸塩、モ
ノ/ジアルキルポリグリコールエーテルオルトリン酸エ
ステルのモノエチノールアミン塩。
る:増粘物質及び乳液を安定化する物質、例えばカルボ
キシメチルセルロース、メチルセルロース及び他のセル
ロースならびに澱粉誘導体、ポリアクリル酸塩、アルギ
ン酸塩、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリド
ン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテルとマ
レイン酸無水物のコポリマー、ポリエチレングリコー
ル、ワックス、コロイドシリカ、あるいは上記の物質の
混合物。
投与することができる。これらは活性化合物を賦形液中
に、適宜さらに別の補助剤、例えば湿潤剤、着色剤、吸
収促進剤、防腐剤、酸化防止剤及び光安定剤を添加して
懸濁することにより調製される。
な溶剤及び溶剤混合物である。
記に示した界面活性剤である。
記に示した補助剤である。
ことができる。それらは粘度がより高いことのみで上記
の懸濁液及び乳液と区別される。
した賦形剤と、適宜補助剤を添加して混合され、混合物
は所望通りに調製される。
学的に許容し得る固体不活性物質である。無機及び有機
物質がそのまま適している。無機物質の例は塩化ナトリ
ウム、炭酸塩、例えば炭酸カルシウム、水素炭酸塩、酸
化アルミニウム、シリカ、クレー、沈降又はコロイド二
酸化ケイ素及びリン酸塩である。
動物飼料、例えばドライミルク、動物粉(animal
meals)、穀類粉及び穀類粗粉、ならびに澱粉で
ある。
防止剤及び着色剤である。
liding agents)、例えばステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸、タルク、ベントナイト、崩
壊剤、例えば澱粉又は架橋ポリビニルピロリドン、結合
剤、例えば澱粉、ゼラチン又は直鎖状ポリビニルピロリ
ドン、及び又乾燥結合剤、例えば微結晶セルロースであ
る。
原性内部寄生虫に対して作用する他の活性化合物との混
合物の形態で存在することもできる。そのような活性化
合物の例はL−2,3,5,6−テトラヒドロ−6−フ
ェニルイミダゾチアゾール、ベンズイミダゾールカルバ
メート、プラジクアンテル、ピランテル、フェバンテル
である。
20重量%、好ましくは0.1〜10重量%の濃度で含
む。
0.5〜90重量%、好ましくは5〜50重量%の濃度
で含む。
体重1kg当たり約1〜約100mgの量の活性化合物
を投与するのが有利であることがわかった。
tortus)/羊 実験的に捻転胃虫コントルツスに感染させた羊を、寄生
虫の解放前期間(prepatency perio
d)の経過の後に処置した。活性化合物は純粋な活性化
合物の形態で経口的及び/又は静脈内に投与した。
と共に排泄される線虫の卵を定量測定することにより決
定する。
これは線虫がもはや卵を生産しない程退化したか、又は
損傷を受けていることを意味する(有効投薬量)。
薬量)は以下の表からわかる:
−L−ロイシル−D−3−フェニル乳酸tert.−ブ
チル 水酸化パラジウム(0.73g、20%/活性炭)をジ
オキサン(50ml)中のベンジル−L−EtLeu−
D−Lac−EtLeu−D−PheLac−OtBu
(7.83g、11.7ミリモル)の溶液に加え、混合
物を大気圧下の室温で、水素が吸収されなくなるまで水
添した。セライトを通して濾過した後、7.48g(9
8%)の純粋なH−L−EtLeu−D−Lac−L−
EtLeu−D−PheLac−OtBuが得られた。
2,(M+H)+・),158(100)実施例2 N−ベンジル−N−プロピル−L−ロイシル−D−ラク
チル−N−プロピル−L−ロイシル−D−フェニル乳酸 ジクロロメタン(235ml)中のBzl−L−PrL
eu−D−Lac−L−PrLeu−D−PheLac
−OtBu(9.12g、13.2ミリモル)の溶液中
にHCl(g)を0℃で2時間通じ、室温で終夜撹拌を
続けた。続いて混合物を濃縮し、ジクロロメタンと共に
2回共蒸留した。残留物をMeOH/H2O=4:1に
取り上げ、5.5gの塩基性イオン交換剤を加え、混合
物を2時間撹拌した。イオン交換剤を濾過し、濾液を濃
縮した後、8.1g(96%)のBzl−L−PrLe
u−D−Lac−L−PrLeu−D−PheLac−
OHが残った。
2,(M+H)+・),262(92%),218(1
08)実施例3 N−メチル−L−フェニルアラニル−D−ラクチル−N
−メチル−D−フェニルアラニル−D−乳酸tert.
−ブチル エタノール(20ml)中のBzl−L−MePhe−
D−Lac−L−MePhe−D−PheLac−Ot
Bu(3.2g、4.53ミリモル)の溶液にPd(O
H)2/C(20%、320mg)を加え、室温及び大
気圧下で水素が吸収されなくなるまで混合物を水添す
る。セライトを通して濾過した後、2.29g(82
%)のH−L−MePhe−D−Lac−L−MePh
e−D−PheLac−OtBuが得られる。
ル−N−メチル−L−ロイシル−D−3−フェニル乳酸
tert.−ブチル 0℃に冷却したジクロロメタン(80ml)中のH−L
−MeLeu−D−PheLac−OtBu(8.0
g、22.9ミリモル)及びBzl−L−MeLeu−
D−Lac−OH(8.44g、27.5ミリモル)の
溶液にジイソプロピルエチルアミン(9.98ml、5
7.3ミリモル)及びビス−(2−オキソ−3−オキサ
ゾリジニル)ホスフィン酸クロリド(7.59g、2
9.8ミリモル)を加え、混合物を0℃で1時間、及び
室温で1時間撹拌した。沈澱を濾過した後、溶液をジク
ロロメタンで希釈し、少量の水で3回洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、濃縮した。溶離剤としてシクロヘ
キサン/酢酸エチル=15:1を用いたシリカゲル上の
フラッシュクロマトグラフィーにより11.6g(80
%)のBzl−L−MeLeu−D−Lac−L−Me
Leu−D−PheLac−OtBuが得られた。
7,(M+H)+・),190(100) 下表2に挙げる一般式(I)の化合物を同様にしてLD
LD立体異性体の形態で製造することができる。
ert.−ブチル Bzl−L−MeLeu−OH中のセシウム塩(77.
7g、0.212モル)をジメチルスホキシド(530
ml)に導入し、2−クロロ−プロピオン酸tert.
−ブチル(34.76g、0.212モル)を室温で加
えた。混合物を室温で20時間撹拌し、飽和塩化ナトリ
ウム溶液中に注ぎ、酢酸エチルを用いて4回抽出した。
合わせた有機抽出物を少量の水で1回洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濃縮した。残留物の、シクロヘキサ
ン/酢酸エチル=60:1を溶離剤として用いたシリカ
ゲル上のカラムクロマトグラフィーにより、63.5g
(82%)のBzl−L−MeLeu−D−Lac−O
tBuを得た。
(M+,1),190(100)実施例III−1 N−ベンジル−N−メチル−L−ロイシル−D−3−フ
ェニル乳酸tert.−ブチル Bzl−L−MeLeu−OH(50.0g、0.21
2モル)をエタノール(1000ml)水(100m
l)に溶解し、水中の20%濃度の炭酸セシウム溶液
(41.5g、0.127モル)を加え、混合物を室温
で5時間撹拌した。続いて混合物を濃縮し、それぞれ2
50mlのDMFと共に2回共蒸留し、80℃の高真空
下で終夜乾燥した。セシウム塩(77.7g、0.21
2モル)をジメチルスルホキシド(530ml)中に導
入し、2−クロロ−3−フェニルプロピオン酸tert
−ブチルを室温で加え、混合物を室温で20時間撹拌し
た。
酢酸エチルを用いて混合物を4回抽出し、抽出物を硫酸
ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。残留物の、シクロヘ
キサン/酢酸エチル=100:1を溶離剤として用いた
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより、2
6.6g(29%)の純粋なBzl−L−MeLeu−
D−PheLac−OtBu及び48.9g(52%)
のケイ皮酸tert−ブチルで汚染された混合画分が得
られた。
(1),190(100) 下表に挙げる化合物を同様にしてL−D立体異性体の形
態で製造することができる。
である。
又はアシル基、特に式−CO−R9の基を示し、ここで
R9はアルキル部分の炭素数が最高6の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アラルキル、又はアラ
ルコキシ基を示し、R1及びR4は互いに独立して水素、
C1−C8−アルキル、C3−C6−シクロアルキル又はア
ラルキルを示し、R2及びR5は互いに独立して水素、炭
素数が最高8の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ヒド
ロキシアルキル、アルカノイルオキシアルキル、アルコ
キシアルキル、アリールオキシアルキル、メルカプトア
ルキル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニル
アルキル、アルキルスルホニルアルキル、カルボキシア
ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアル
コキシカルボニルアルキル、カルバモイルアルキル、ア
ミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルア
ミノアルキル、グアニジノアルキルを示し、これらは場
合により1つ又は2つのベンジルオキシカルボニル基に
より、あるいは1、2、3又は4つのアルキル基により
置換されていることができるか、あるいはアルコキシカ
ルボニルアミノアルキル、9−フルオレニルメトキシカ
ルボニル(Fmoc)−アミノアルキル、アルケニル、
シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及び場合に
より置換されていることができるアリール、アリールア
ルキル又はヘタリールメチルを示し、挙げることができ
る置換基はハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコ
キシ、ニトロ又は基−NR10R11であり、ここでR10及
びR11は互いに独立して水素又はアルキルを示すか、あ
るいはR10及びR11は隣接N原子と一緒になって5−、
6−、7−又は8−員炭素環を示し、それは場合により
O、S及びNにより中断されていることができ、場合に
よりC1−C4−アルキルにより置換されていることがで
き、R3及びR6は互いに独立して水素、炭素数が最高8
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ヒドロキシアルキ
ル、アルカノイルオキシアルキル、アルコキシアルキ
ル、アリールオキシアルキル、アルキルチオアルキル、
アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルア
ルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルア
ルキル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、カル
バモイルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボ
ニルアミノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シ
クロアルキルアルキル及び場合により置換されているこ
とができるアリール、アリールアルキル又はヘタリール
メチルを示し、挙げることができる置換基はハロゲン、
ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ニトロ又は基−
NR10R11であり、ここでR10及びR11は互いに独立し
て水素又はアルキルを示すか、あるいはR10及びR11は
隣接N原子と一緒になって5−、6−、7−又は8−員
炭素環を示し、それは場合によりO、S及びNにより中
断されていることができ、場合によりC1−C4−アルキ
ルにより置換されていることができ、Bはヒドロキシ
ル、炭素数が最高4のアルコキシ又は基NR7R8を示
し、ここでR7及びR8は水素、アルキル、アラルキル又
はアリールを示す]の開鎖テトラデプシペプチドならび
にそれらの光学異性体及びラセミ体の、医学及び獣医学
において内部寄生虫を防除するための利用。
少なくとも1種類含むことを特徴とする殺内部寄生虫性
組成物。
伸展剤及び/又は界面活性剤と混合することを特徴とす
る殺内部寄生虫性組成物の調製法。
の、上記1項に記載の式(I)の化合物の利用。
Claims (3)
- 【請求項1】 一般式(I) 【化1】 [式中、Aは水素、アルキル、アラルキル又はアシル
基、特に式−CO−R9の基を示し、ここでR9はアルキ
ル部分の炭素数が最高6の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キル、アルコキシ、アラルキル、又はアラルコキシ基を
示し、R1及びR4は互いに独立して水素、C1−C8−ア
ルキル、C3−C6−シクロアルキル又はアラルキルを示
し、R2及びR5は互いに独立して水素、炭素数が最高8
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ヒドロキシアルキ
ル、アルカノイルオキシアルキル、アルコキシアルキ
ル、アリールオキシアルキル、メルカプトアルキル、ア
ルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、
アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、ア
ルコキシカルボニルアルキル、アリールアルコキシカル
ボニルアルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキ
ル、グアニジノアルキルを示し、これらは場合により1
つ又は2つのベンジルオキシカルボニル基により、ある
いは1、2、3又は4つのアルキル基により置換されて
いることができるか、あるいはアルコキシカルボニルア
ミノアルキル、9−フルオレニルメトキシカルボニル
(Fmoc)−アミノアルキル、アルケニル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル、及び場合により置換
されていることができるアリール、アリールアルキル又
はヘタリールメチルを示し、挙げることができる置換基
はハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ニ
トロ又は基−NR10R11であり、ここでR10及びR11は
互いに独立して水素又はアルキルを示すか、あるいはR
10及びR11は隣接N原子と一緒になって5−、6−、7
−又は8−員炭素環を示し、それは場合によりO、S及
びNにより中断されていることができ、場合によりC1
−C4−アルキルにより置換されていることができ、R3
及びR6は互いに独立して水素、炭素数が最高8の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキル、ヒドロキシアルキル、ア
ルカノイルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリ
ールオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキル
スルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、
カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、
アリールアルコキシカルボニルアルキル、カルバモイル
アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、
ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミ
ノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアル
キルアルキル及び場合により置換されていることができ
るアリール、アリールアルキル又はヘタリールメチルを
示し、挙げることができる置換基はハロゲン、ヒドロキ
シル、アルキル、アルコキシ、ニトロ又は基−NR10R
11であり、ここでR10及びR11は互いに独立して水素又
はアルキルを示すか、あるいはR10及びR11は隣接N原
子と一緒になって5−、6−、7−又は8−員炭素環を
示し、それは場合によりO、S及びNにより中断されて
いることができ、場合によりC1−C4−アルキルにより
置換されていることができ、Bはヒドロキシル、炭素数
が最高4のアルコキシ又は基NR7R8を示し、ここでR
7及びR8は水素、アルキル、アラルキル又はアリールを
示す]の開鎖テトラデプシペプチドならびにそれらの光
学異性体及びラセミ体の、医学及び獣医学において内部
寄生虫を防除するための利用。 - 【請求項2】 請求項1に記載の式(I)の化合物を少
なくとも1種類含むことを特徴とする殺内部寄生虫性組
成物。 - 【請求項3】 殺内部寄生虫性組成物の調製のための、
請求項1に記載の式(I)の化合物の利用。
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