JPH07149727A - 新規なα−アミノ酸化合物 - Google Patents

新規なα−アミノ酸化合物

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JPH07149727A
JPH07149727A JP6147688A JP14768894A JPH07149727A JP H07149727 A JPH07149727 A JP H07149727A JP 6147688 A JP6147688 A JP 6147688A JP 14768894 A JP14768894 A JP 14768894A JP H07149727 A JPH07149727 A JP H07149727A
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ウェラン リュシァン
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Pierre Renard
ルナール ピエール
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 抗炎症性、低脂血性を示す新規なα−アミノ
酸を提供する。 【構成】 一般式（Ｉ）で示される化合物、その製造方
法及びそれを含む薬剤組成物。 〔式中、ｍは０又は１であり；Ｘ，Ｙはアルキル基を表
し；Ａは−ＣＨ（Ｒ１）−又は−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−
を表し；Ｒ１は水素原子、アルキル基、フエニル基、ベ
ンジル基、等を表し；Ａが−ＣＨ（Ｒ１）−である場
合、Ｒ２は水素原子であるか、Ｒ１と共にそれらと結合
する−ＣＨ−Ｎ−と５〜６員環を形成し；Ｒ３はＨ，−
ＣＯＯＢｕｔ，−ＣＯＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５等を表し；ｎは
１〜６の整数である〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は新規なα−アミノ酸化合物、その
製造方法及びそれらを含む薬剤組成物に関する。非常に
多数のアミノ酸化合物が既に知られている。出願人は、
保護された又は保護されないα−アミノ酸と２−アミノ
ー４，６−ジメチルピリジンとのカップリングによっ
て、完全に無毒性であり、高レベルの抗炎症性及び／又
は低脂血性(hypolipaemic property) を示す化合物を得
ることができることを今回発見した。
【０００２】さらに詳しくは、本発明は一般式（Ｉ）：
【化６３】 〔式中、ｍは０又は１であり；ＸとＹは同一又は異なる
基であり、それぞれアルキル基を表す；
【０００３】Ａは（１）式：
【化６４】 （式中、Ｒ1 は水素原子；アルキル基；アミノ基によっ
て置換されたアルキル基；アルキルチオアルキル基；そ
れ自体がｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカル
ボニル及びフルオレニルメトキシカルボニルから成る群
から選択される基によって置換されたアミノ基によって
置換されたアルキル基；フェニル若しくはフェニルアル
キル基；又は芳香環においてアルキル、ヒドロキシル、
アルコキシ若しくはトリフルオロメチル基によって又は
ハロゲン原子によって置換された、フェニル若しくはフ
ェニルアルキル基を表す）で示される基を表す；Ａが−
ＣＨ（Ｒ1 ）基を表す場合に、Ｒ2 は水素原子を表す
か、又はＲ2 はＲ1 と、それらと結合するＣＨ−Ｎ−基
と共に、それぞれ５員環若しくは６員環であり、飽和若
しくは不飽和であり、−ＣＨ−Ｎ−基を含む単環式若し
くは二環式炭素含有系を形成する；Ｒ3 は水素原子；ｔ
−ブトキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル
基；フルオレニルメトキシカルボニル基；ベンゾイル
基；アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル若しくはトリ
フルオロメチル基によって又はハロゲン原子によって置
換されたベンゾイル基；式：
【化６５】 （式中、ＲA 、ＲB 及びＲC は同一又は異なる基であ
り、水素原子若しくはアルキル基を表す、又はＲA 、Ｒ
B 及びＲC の中の２基がそれらと結合する窒素原子と共
に、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン及びモルホリン
から成る群から選択される複素環式系を形成し、この場
合にＲA 、ＲB 及びＲC の中の第３基が水素原子若しく
はアルキル基である）で示される基、又は式：
【化６６】 （式中、Ｒ8 は水素原子；ｔ−ブトキシカルボニル基；
ベンジルオキシカルボニル基；フルオレニルメトキキシ
カルボニル基；グリシル基；又はアミノ基においてｔ−
ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル及びフ
ルオレニルメトキシカルボニル基から成る群から選択さ
れた基によって置換されたグリシル基を表し、Ｒ10は水
素原子；アルキル基；アミノ基によって置換されたアル
キル基；それ自体がｔ−ブトキシカルボニル、ベンジル
オキシカルボニル又はフルオレニルメチルオキシカルボ
ニル基によって置換されたアミノ基によって置換された
アルキル基；フェニル基；フェニルアルキル基；又はフ
ェニル環においてアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ
若しくはトリフルオロメチル基によって又はハロゲン原
子によって置換された、フェニル若しくはフェニルアル
キル基を表す）で示される基を表す；或いは
【０００４】Ａは（２）式：
【化６７】 で示される基を表し、Ａラジカルの基：
【化６８】 が式（Ｉ）化合物の基：
【化６９】 に結合する、ｎは１から６までの整数である、Ｒ3 が
式：
【化７０】 で示される基を表す場合に、Ｒ1 とＲ2 は上記で定義し
た通りであり、Ｒ5 はＢ（ＯＨ）2 、カルボキシ若しく
はアルコキシカルボニル基又は式：
【化７１】 （式中、Ｒ6 とＲ1 は同一又は異なる基であり、それぞ
れ上記Ｒ1 に関して定義した通りであり、Ｒ7 は上記Ｒ
2 に関して定義した通りであり、Ｒ2 と同じ又はＲ2 と
は異なる基である）で示される基を表す、上記説明にお
いてアルキル及びアルコキシとは炭素数１〜６の直鎖基
若しくは分枝鎖基であると理解すべきである〕によって
表される化合物、それらの異性体、エピマー、鏡像異性
体、ジアステレオマー及びそれらの医薬上許容される酸
又は塩基による付加塩に関する。
【０００５】式（Ｉ）化合物に加えて、塩を形成するこ
とができる医薬上許容される酸の中では、非限定的例と
して、塩酸、硫酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、蓚
酸、メタンスルホン酸、樟脳酸等を挙げることができ
る。酸基を含む式（Ｉ）化合物に加えて、塩を形成する
ことができる医薬上許容される塩基の中では、非限定的
例として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
カルシウム、水酸化マグネシウム、アルカリ金属若しく
はアルカリ土類金属の炭酸塩、又は例えばトリエチルア
ミン、ベンジルアミン、ジエタノールアミン、ｔ−ブチ
ルアミン、ジシクロヘキシルアミン、アルギニン、リシ
ン等のような有機塩基を挙げることができる。
【０００６】本発明の特定の実施態様を次に挙げる： ＊一般式（Ｉ）：
【化７２】 〔式中、ｍは０又は１であり；ＸとＹは同一又は異なる
基であり、それぞれアルキル基を表す；Ａは式：
【化７３】 （式中、Ｒ1 は水素原子；アルキル基；アミノ基によっ
て置換されたアルキル基；アルキルチオアルキル基；そ
れ自体がｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカル
ボニル及びフルオレニルメトキシカルボニル基から成る
群から選択される基によって置換されたアミノ基によっ
て置換されたアルキル基；フェニル若しくはフェニルア
ルキル基；又は芳香環においてアルキル、ヒドロキシ
ル、アルコキシ若しくはトリフルオロメチル基によって
又はハロゲン原子によって置換された、フェニル若しく
はフェニルアルキル基を表す）で示される基を表す；Ｒ
2 は水素原子を表すか、又はＲ2 はＲ1 と、それらと結
合するＣＨ−Ｎ−基と共に、それぞれ５員環若しくは６
員環であり、飽和若しくは不飽和であり、−ＣＨ−Ｎ−
基を含む単環式若しくは二環式炭素含有系を形成する；
Ｒ3 は水素原子；ｔ−ブトキシカルボニル基；ベンジル
オキシカルボニル基；フルオレニルメトキシカルボニル
基；ベンゾイル基；アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ
ル若しくはトリフルオロメチル基によって又はハロゲン
原子によって置換されたベンゾイル基；式：
【化７４】 （式中、ＲA 、ＲB 及びＲC は同一又は異なる基であ
り、水素原子若しくはアルキル基を表す、又はＲA 、Ｒ
B 及びＲC の中の２基がそれらと結合する窒素原子と共
に、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン及びモルホリン
から成る群から選択される複素環式系を形成し、この場
合にＲA 、ＲB 及びＲC の中の第３基が水素原子若しく
はアルキル基である）で示される基を表す、上記説明に
おいてアルキル及びアルコキシとは炭素数１〜６の直鎖
基若しくは分枝鎖基であると理解すべきである〕によっ
て表される化合物、それらの異性体、エピマー、鏡像異
性体、ジアステレオマー及びそれらの医薬上許容される
酸又は塩基による付加塩。
【０００７】＊ 一般式（Ｉ）：
【化７５】 〔式中、ｍは０又は１であり；ＸとＹは同一又は異なる
基であり、それぞれアルキル基を表す；Ａは式：
【化７６】 で示される基を表し、Ａラジカルの基：
【化７７】 は式（Ｉ）化合物の基：
【化７８】 に結合する、ｎは１から６までの整数である、Ｒ3 は
式：
【化７９】 で示される基を表し、Ｒ1 は水素原子；アルキル基；ア
ミノ基によって置換されたアルキル基；アルキルチオア
ルキル基；それ自体がｔ−ブトキシカルボニル、ベンジ
ルオキシカルボニル及びフルオレニルメトキシカルボニ
ル基から成る群から選択される基によって置換されたア
ミノ基によって置換されたアルキル基；フェニル若しく
はフェニルアルキル基；又は芳香環においてアルキル、
ヒドロキシル、アルコキシ若しくはトリフルオロメチル
基によって又はハロゲン原子によって置換された、フェ
ニル若しくはフェニルアルキル基であり；Ｒ2 は水素原
子を表すか、又はＲ2 はＲ1 と、それらと結合するＣＨ
−ＮＲ3 基と共に、それぞれ５員環若しくは６員環であ
り、飽和若しくは不飽和であり、−ＣＨ−ＮＲ3 基を含
む単環式若しくは二環式炭素含有系を形成する；Ｒ5 は
Ｂ（ＯＨ）2 、カルボキシ若しくはアルコキシカルボニ
ル基又は式：
【化８０】 （式中、Ｒ6 とＲ1 は同一又は異なる基であり、それぞ
れ上記Ｒ1 に関して定義した通りであり、Ｒ7 は上記Ｒ
2 に関して定義した通りであり、Ｒ2 と同じ又はＲ2 と
は異なる基である）で示される基を表す〕によって表さ
れる化合物、それらの異性体、エピマー、鏡像異性体、
ジアステレオマー及びそれらの医薬上許容される酸又は
塩基による付加塩。
【０００８】＊一般式（Ｉ）：
【化８１】 〔式中、ｍは０又は１であり；ＸとＹは同一又は異なる
基であり、それぞれアルキル基を表す；Ａは式：
【化８２】 （式中、Ｒ1 は水素原子；アルキル基；アミノ基によっ
て置換されたアルキル基；アルキルチオアルキル基；そ
れ自体がｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカル
ボニル及びフルオレニルメトキシカルボニル基から成る
群から選択される基によって置換されたアミノ基によっ
て置換されたアルキル基；フェニル若しくはフェニルア
ルキル基；又は芳香環においてアルキル、ヒドロキシ
ル、アルコキシ若しくはトリフルオロメチル基によって
又はハロゲン原子によって置換された、フェニル若しく
はフェニルアルキル基を表す）で示される基を表す；Ｒ
3 は式：
【化８３】 （式中、Ｒ8 は水素原子；ｔ−ブトキシカルボニル基；
ベンジルオキシカルボニル基；フルオレニルメトキシカ
ルボニル基；グリシル基又は、アミノ基においてｔ−ブ
トキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル及びフル
オレニルメトキシカルボニル基から成る群から選択され
た基によって置換されたグリシル基を表し、Ｒ10は水素
原子；アルキル基；アミノ基によって置換されたアルキ
ル基；それ自体がｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオ
キシカルボニル及びフルオレニルメチルオキシカルボニ
ル基から成る群から選択される基によって置換されたア
ミノ基によって置換されたアルキル基；フェニル基若し
くはフェニルアルキル基；又はフェニル環においてアル
キル、ヒドロキシル、アルコキシ若しくはトリフルオロ
メチル基によって又はハロゲン原子によって置換され
た、フェニル若しくはフェニルアルキル基を表す）で示
される基を表す〕によって表される化合物、それらの異
性体、エピマー、鏡像異性体、ジアステレオマー及びそ
れらの医薬上許容される酸又は塩基による付加塩。
【０００９】＊式（Ｉ／Ａ）：
【化８４】 〔式中、ｍは０又は１であり；Ａは式：
【化８５】 （式中、Ｒ1 は水素、アルキル基及びベンジル基から成
る群から選択される）で示される基を表す；Ｒ2 は水
素、ベンジルオキシカルボニル基又はｔ−ブトキシカル
ボニル基を表す；Ｒ3 は式：
【化８６】 （式中、Ｒ8 は水素；ｔ−ブトキシカルボニル基；ベン
ジルオキシカルボニル基又はフルオレニルメトキシカル
ボニル基を表し；Ｒ10は水素；アルキル基；アミノ基に
よって置換されたアルキル基；それ自体がｔ−ブトキシ
カルボニル、ベンジルオキシカルボニル及びフルオレニ
ルメトキシカルボニル基から成る群から選択される基に
よって置換されたアミノ基によって置換されたアルキル
基；フェニル基若しくはフェニルアルキル基；又はフェ
ニル環においてアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ若
しくはトリフルオロメチル基によって又はハロゲン原子
によって置換された、フェニル若しくはフェニルアルキ
ル基を表す）で示される基を表す〕によって表される化
合物、それらの異性体、エピマー、鏡像異性体、ジアス
テレオマー及びそれらの医薬上許容される酸又は塩基に
よる付加塩。
【００１０】＊式（Ｉ／Ａ）：
【化８７】 〔式中、ｍは０又は１であり；Ａは式：
【化８８】 （式中、Ｒ1 は水素、アルキル基及びベンジル基から成
る群から選択される）で示される基を表す；Ｒ2 は水素
を表し；Ｒ3 は式：
【化８９】 （式中、Ｒ8 は水素；ｔ−ブトキシカルボニル基；ベン
ジルオキシカルボニル基；フルオレニルメトキシカルボ
ニル基；グリシル基；又はアミノ基においてｔ−ブトキ
シカルボニル、ベンジルオキシカルボニル及びフルオレ
ニルメトキシカルボニル基から成る群から選択された基
によって置換されたグリシル基を表し、Ｒ 10は水素；ア
ルキル基；アミノ基によって置換されたアルキル基；そ
れ自体がｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカル
ボニル及びフルオレニルメトキシカルボニル基から成る
群から選択される基によって置換されたアミノ基によっ
て置換されたアルキル基；フェニル基若しくはフェニル
アルキル基；又はフェニル環においてアルキル、ヒドロ
キシル、アルコキシ若しくはトリフルオロメチル基によ
って又はハロゲン原子によって置換された、フェニル若
しくはフェニルアルキル基を表す）で示される基を表
す〕によって表される化合物、それらの異性体、エピマ
ー、鏡像異性体、ジアステレオマー及びそれらの医薬上
許容される酸又は塩基による付加塩。
【００１１】＊Ｎ−２−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ
−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）プロリンア
ミドである化合物、そのＮ−オキシド、その異性体及び
その医薬上許容される酸又は塩基による付加塩。 ＊Ｎ−２−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（４，６−
ジメチルピリジン−２−イル）グリシンアミドである化
合物、そのＮ−オキシド、その異性体及び、医薬上許容
される酸又は塩基によるその付加塩。 ＊Ｎ−２−（３−フルオロベンゾイル）−Ｎ−（４，６
−ジメチルピリジン−２−イル）グリシンアミドである
化合物、そのＮ−オキシド、その異性体及びその医薬上
許容される酸又は塩基による付加塩。
【００１２】式（Ｉ）において、Ａが式：
【化９０】 で示される基であり、Ｒ3 が式：
【化９１】 〔式中、ＲA 、ＲB 及びＲC は同一又は異なる基であ
り、水素原子若しくはアルキル基を表す、又はＲA 、Ｒ
B 及びＲC の中の２基がそれらと結合する窒素原子と共
に、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン及びモルホリン
から成る群から選択される複素環式系を形成し、この場
合にＲA 、ＲB 及びＲC の中の第３基が水素原子若しく
はアルキル基である〕で示される基を表す化合物、それ
らのＮ−オキシド、それらの異性体及びそれらの医薬上
許容される酸又は塩基による付加塩。
【００１３】＊エチル Ｎ−｛〔１，４−ジオキソ−４
−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）アミノ〕ブ
チル｝グリシネ−トである化合物、そのＮ−オキシド及
びその医薬上許容される酸又は塩基による付加塩。 ＊｛〔Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−
２−ロイシンアミド〕カルボニル｝トリメチルアミノホ
ウ素二水素化物である化合物、そのＮ−オキシド及びそ
の医薬上許容される酸又は塩基による付加塩。 ＊Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）グリシ
ルグリシンアミドである化合物、そのＮ−オキシド及び
その医薬上許容される酸又は塩基による付加塩。 ＊Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）グリシ
ルグリシルグリシンアミドである化合物、そのＮ−オキ
シド及びその医薬上許容される酸又は塩基による付加
塩。 ＊｛〔Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−
２−メチオニンアミド〕カルボニル｝トリメチルアミノ
ホウ素二水素化物である化合物、そのＮ−オキシド及び
その医薬上許容される酸又は塩基による付加塩。 ＊Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）グリシ
ンアミドである化合物、そのＮ−オキシド及びその医薬
上許容される酸又は塩基による付加塩。
【００１４】本発明は式（Ｉ）化合物の合成方法におい
て、出発物質として、式（ＩＩ）：
【化９２】 〔式中、ＸとＹは上記で定義した通りである〕で示され
る式（ＩＩ）化合物を用いて、 ＊これを式（ＩＩＩ）：
【化９３】 〔式中、Ｒ1 とＲ2 は式（Ｉ）で定義した通りであり、
Ｒ30はｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボ
ニル若しくはフルオレニルメトキシカルボニル基、又は
式：
【化９４】 （式中、Ｒ10は上記で定義した通りであり、Ｒ18はｔ−
ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル又はフ
ルオレニルメトキシカルボニル基を表す）で示される基
を表す〕で示される式（ＩＩＩ）化合物と縮合させて、
式（ＩＶ）：
【化９５】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ30、Ｘ及びＹは上記で定義した
通りである〕で示される式（ＩＶ）化合物、すなわち式
（Ｉ）化合物の特別な場合〔式中、Ａが式：
【化９６】 で示される基を表し、Ｒ3 が上記で定義した通りである
Ｒ30基を表す〕を得る；
【００１５】次に、式（ＩＶ）化合物を脱保護して、式
（Ｖ）：
【化９７】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ及びＹは上記で定義した通りで
あり、Ｒ30’は水素原子又は式：
【化９８】 （式中、Ｒ10は上記で定義した通りである）で示される
基のいずれかを表す〕で示される式（Ｖ）化合物、すな
わち式（Ｉ）化合物の特別な場合〔式中、Ｒ3は上記で
定義した通りのＲ30’基を表し、Ａは式：
【化９９】 （式中、Ｒ1 とＲ30’は上記で定義した通りである）で
示される基である〕を得る；
【００１６】Ｒ30’が水素原子を表す場合には、式
（Ｖ）化合物を式（ＶＩ）： Ｒ9 ＣＯＯＨ （ＶＩ） 〔式中、Ｒ9 はフェニル基；アルキル、アルコキシ、ヒ
ドロキシル若しくはトリフルオロメチル基によって又は
ハロゲン原子によって置換されたフェニル基；式：
【化１００】 （式中、ＲA 、ＲB 及びＲC は上記で定義した通りであ
る）で示される基；又は式：
【化１０１】 （式中、Ｒ18はｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキ
シカルボニル又はフルオレニルメトキシカルボニル基、
ｔ−ブトキシカルボニル若しくはフルオレニルメチルオ
キシカルボニル基で置換されたグリシル基を表し、Ｒ10
は上記で定義した通りである）で示される基を表す〕で
示される式（ＶＩ）化合物と縮合させて、式（ＶＩ
Ｉ）：
【化１０２】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ9 、Ｘ及びＹは上記で定義した
通りである〕で示される式（ＶＩＩ）化合物、すなわち
式（Ｉ）化合物の特別な場合〔式中、Ａが式：
【化１０３】 で示される基を表し、Ｒ3 が式：−ＣＯ−Ｒ9 で示され
る基を表す（式中、Ｒ1とＲ9 は上記で定義した通りで
ある）〕を得る；
【００１７】Ｒ9 が式：
【化１０４】 （式中、Ｒ18とＲ10は上記で定義した通りである）で示
される基を表す場合には、式（ＶＩＩ）化合物を必要に
応じて脱保護して、式（ＸＶＩＩ）：
【化１０５】 〔式中、Ｒ18’は水素原子又はグリシルラジカルを表
し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ10、Ｘ及びＹは上記で定義した通り
である〕で示される式（ＸＶＩＩ）化合物、すなわち式
（Ｉ）化合物の特別な場合〔式中、Ａが式：
【化１０６】 で示される基を表し、Ｒ3 が式：
【化１０７】 で示される基を表す（式中、Ｒ1 、Ｒ18’及びＲ10は上
記で定義した通りである）〕を得る；
【００１８】＊又は、式（ＩＩ）化合物を式（ＶＩＩ
Ｉ）：
【化１０８】 〔式中、ｎは上記で定義した通りであり、Ｈａｌはハロ
ゲン原子を表し、Ｅはアルコキシを表す〕で示される式
（ＶＩＩＩ）化合物と縮合させて、式（ＩＸ）：
【化１０９】 〔式中、Ｘ、Ｙ、ｎ及びＥは上記で定義した通りであ
る〕で示される式（ＩＸ）化合物を得、これをアルカリ
剤で処理して、式（Ｘ）：
【化１１０】 〔式中、Ｘ、Ｙ及びｎは上記で定義した通りである〕で
示される式（Ｘ）化合物を得る；
【００１９】これを式（ＸＩ）：
【化１１１】 〔式中、Ｒ1 とＲ2 は上記で定義した通りであり、Ａｌ
ｋはアルキル基を表す〕で示される式（ＸＩ）化合物に
よって処理して、式（ＸＩＩ）：
【化１１２】 で示される式（ＸＩＩ）化合物、すなわち式（Ｉ）化合
物の特別な場合〔式中、Ａが（ＣＨ2 ）n ＣＯ基を表
し、Ｒ3 が式：
【化１１３】 で示される基を表す（式中、Ｒ5 はアルコキシカルボニ
ルを表し、ｎ、Ｒ1 及びＲ2 は上記で定義した通りであ
る）〕を得て、式（ＸＩＩ）化合物を脱保護して、式
（ＸＩＩＩ）：
【化１１４】 で示される式（ＸＩＩＩ）化合物、すなわち式（Ｉ）化
合物の特別な場合〔式中、Ａが（ＣＨ2 ）n ＣＯ基を表
し、Ｒ3 が式：
【化１１５】 で示される基を表す（式中、ｎ、Ｒ1 及びＲ2 は上記で
定義した通りである）〕を得る；
【００２０】式（ＸＩＩＩ）化合物を式（ＸＩＶ）：
【化１１６】 〔式中、Ｒ6 とＲ7 は式（Ｉ）で定義した通りである〕
で示される式（ＸＩＶ）化合物（任意に保護される）に
よって処理して、適当な場合には脱保護後に、式（Ｘ
Ｖ）：
【化１１７】 で示される式（ＸＶ）化合物、すなわち式（Ｉ）化合物
の特別な場合〔式中、Ａが（ＣＨ2 ）n ＣＯ基を表し、
Ｒ3 が式：
【化１１８】 で示される基を表す（式中、Ｒ5 は式：
【化１１９】 で示される基を表し、ｎ、Ｒ5 、Ｒ1 、Ｒ6 及びＲ7 は
式（Ｉ）で定義した通りである）〕を得る；
【００２１】又は、式（Ｘ）化合物を任意に保護される
式（ＸＩＶ）化合物によって直接処理して、適当な場合
には脱保護後に、式（ＸＶＩ）：
【化１２０】 で示される式（ＸＶＩ）化合物、すなわち式（Ｉ）化合
物の特別な場合〔式中、Ａが式：
【化１２１】 で示される基を表し、Ｒ3 が式：
【化１２２】 で示される基を表す（式中、Ｒ5 はＢ（ＯＨ）2 基を表
し、Ｒ6 はＲ1 に関して上記で定義した通りであり、Ｒ
7 はＲ2 に関して上記で定義した通りである）〕を得る
ことを特徴とし、式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩ）、
（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶ）及び（ＸＶＩ）で
示される誘導体を、必要に応じて、過酸化水素を用い
て、ピリジン系の対応Ｎ−オキシドに変換することがで
き、式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩ）、（ＸＩＩ）、
（ＸＩＩＩ）、（ＸＶ）及び（ＸＶＩ）で示される化合
物又はそれらのＮ−オキシドの異性体を任意に分離し、
これらの化合物を、必要に応じて、医薬上許容される酸
又は塩基を用いて塩に転化することを特徴とする前記方
法に関する。
【００２２】式（Ｉ）化合物は貴重な薬理学的性質を有
する。これらの性質の研究は、式（Ｉ）化合物が無毒性
であり、抗炎症活性、低脂血活性及び利尿活性を有する
ことを示している。
【００２３】本発明の化合物は、その活性範囲のため
に、例えば、炎症性リウマチ、多発関節炎、リウマチ様
関節炎、強直、脊椎関節炎、関節症、関節性リウマチ、
腰痛、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロ
ール血症及びアテローム硬化症のような、種々な適応症
に有効である。さらに、本発明の化合物は局所塗布する
場合にも有効であり、このために本発明の化合物は例え
ば乾癬のような、種々な皮膚適応症にも貴重である。最
後に、本発明の化合物はその利尿活性のために腎臓の炎
症性障害、腎炎、糸球体腎炎及び腎盂腎炎等に使用可能
である。本発明は、式（Ｉ）化合物又はその医薬上許容
される酸若しくは塩基による付加塩の１種類を単独で又
は薬理学的に許容される賦形剤と組合せて含む薬剤組成
物にも関する。
【００２４】本発明による薬剤組成物については、さら
に詳しく、非限定的例として、経口投与、非経口投与、
鼻腔投与、直腸投与、舌下投与、皮膚投与、皮下投与、
経皮投与、眼内（ｏｃｕｌａｒ）投与又は肺（ｐｕｌｍ
ｏｎａｒｙ）投与に適したもの、特に注射可能な製剤、
エアロゾル、点眼薬、点鼻薬、錠剤、フィルムコーティ
ング錠、糖衣錠、軟ゼラチンカプセル、硬ゼラチンカプ
セル、クリーム、軟膏及び皮膚用ゲル（ｄｅｒｍａｌ
ｇｅｌ）を挙げることができる。有用な用量は患者の年
齢と体重、投与形式、障害の性質とそれに関連した治療
に応じて変化し、２４時間につき１ｍｇ〜５ｇの範囲で
ある。
【００２５】下記実施例は本発明を説明するものであ
り、本発明を限定するものではない。出発物質は文献に
記載されているか、又は当業者にとって容易に入手可能
である。赤外スペクトルは被分析製品約１％を含む臭化
カリウムディスク内に生じさせる。
【００２６】工程Ａ：無水テトラヒドロフラン中の、ベ
ンジルオキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニル基
によって保護された、特定のα−アミノ酸（１０ｍｍｏ
ｌ）と、カルボニルジイミダゾール（１０ｍｍｏｌ）と
の撹拌溶液に、６−アミノ−２，４−ルチジン１０ｍｍ
ｏｌを周囲温度において加える。周囲温度における撹拌
を１０時間続ける。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシ
リカゲル上でのクロマトグラフィーによって、溶離剤と
してエーテルを用いて精製する。実施例１〜１０はこの
ようにして得る。カルボニルジイミダゾールの代わり
に、トリフェニルホスフィン及びトリーｎ−ブチルホス
フィンから成る群から選択されるホスフィンを、例えば
ＢｒＣＣｌ3 のような塩素化溶媒中で用いることが有利
である。
【００２７】実施例１：Ｎ−２−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）グ
リシンアミド（Ａ＝ＣＨ2 ；Ｒ2 ＝Ｈ）収率 ：７７％融点 （エーテル）：１０３℃スペクトル特徴 ： 赤外：３２２０、１７１０及び１６７０ｃｍ-1 実施例２ ：Ｎ−２−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
（４，６−ジメチルピリジンー２−イル）グリシンアミ
ド（Ａ＝ＣＨ2 ；Ｒ2 ＝Ｈ）収率 ：６５％融点 （エーテル）：１２０℃スペクトル特徴 ： 赤外：３３００、１７１５及び１６６０ｃｍ-1
【００２８】実施例３：Ｎ−２−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）ア
ラニンアミド収率 ：７０％融点 （エーテル）：１２１℃スペクトル特徴 ： 赤外：３２００、１７１５及び１６６５ｃｍ-1 実施例４ ：Ｎ−２−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−
（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）フェニルアラ
ニンアミド収率 ：６０％融点 （エーテル）：１３９℃スペクトル特徴 ： 赤外：３２６０、１７０５及び１６６０ｃｍ-1
【００２９】実施例５：Ｎ−２−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）バ
リンアミド収率 ：７３％融点 （エーテル）：１３４℃スペクトル特徴 ： 赤外：３２６０、１７１０及び１６６０ｃｍ-1 実施例６ ：Ｎ−２−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−
（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）ロイシンアミ
ド収率 ：６８％スペクトル特徴 ： 赤外：１７２０及び１６７０ｃｍ-1
【００３０】実施例７：Ｎ−２−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）イ
ソロイシンアミド収率 ：８４％融点 （エーテル）：６７℃スペクトル特徴 ： 赤外：３２６０、１７１０及び１６６５ｃｍ-1 実施例８ ：Ｎ−２−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−
（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）メチオニンア
ミド収率 ：８７％融点 （エーテル）：７０℃スペクトル特徴 ： 赤外：３３２０、３２００、１７３０及び１６６０ｃｍ
-1
【００３１】実施例９：Ｎ−２−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）メチ
オニンアミド収率 ：６０％融点 （エーテル）：８４℃スペクトル特徴 ： 赤外：３３３０、１７２０及び１６６０ｃｍ-1 実施例１０ ：Ｎ−２−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−
（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）プロリンアミ
ド収率 ：７３％融点 （エーテル）：１４９℃スペクトル特徴 ： 赤外：３２４０、１７０５及び１６８１ｃｍ-1
【００３２】工程Ｂ：実施例１、３、４、６及び７で得
られたＮ−２−ベンジルオキシカルボニルカルボキサミ
ド化合物（１００ｍｍｏｌ）をメタノール中に溶解し、
炭素担体付きパラジウム触媒（５％）０．１ｍｍｏｌを
加える。この混合物を水素雰囲気下周囲温度においてガ
ス吸収が停止するまで撹拌する。触媒を濾別し、濾液を
真空下で濃縮して、実施例１１〜１５を得る。実施例１１ ：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イ
ル）グリシンアミド収率 ：７５％融点 ：１０５℃スペクトル特徴 ： 赤外：３０６０、３１４０及び１６９０ｃｍ-1
【００３３】実施例１２：Ｎ−（４，６−ジメチルピリ
ジン−２−イル）アラニンアミド収率 ：５６％スペクトル特徴 ： 赤外：３３００、１６７０ｃｍ-1 実施例１３ ：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イ
ル）フェニルアラニンアミド収率 ：６０％融点 ：９７℃（ジエチルエーテル）スペクトル特徴 ： 赤外：３２４０、１６６０ｃｍ-1 実施例１４ ：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イ
ル）ロイシンアミド収率 ：５５％融点 ：７８℃（ジエチルエーテル）スペクトル特徴 ： 赤外：３３６０、１６６５ｃｍ-1
【００３４】実施例１５：Ｎ−（４，６−ジメチルピリ
ジン−２−イル）イソロイシンアミド収率 ：５８％スペクトル特徴 ： 赤外：３３００、１６５５ｃｍ-1 実施例１６ ：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イ
ル）メチオニンアミド 実施例９で得られた生成物１０ｍｍｏｌをトリフルオロ
酢酸中、周囲温度において１時間撹拌する。過剰なトリ
フルオロ酢酸を真空下で蒸発させて、トリフルオロアセ
テートを得て、これを塩化メチレン中でトリエチルアミ
ンによって置換する。収率 ：６０％スペクトル特徴 ： 赤外：３２４０、１６５０ｃｍ-1
【００３５】実施例１７：２−（３−フルオロベンゾイ
ル）−Ｎ’−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）
グリシンアミド
【化１２３】 ３−フルオロ安息香酸を塩化チオニル中でジメチルホル
ムアミドの存在下において１時間、還流加熱する。塩化
チオニルを真空下で除去して、３−フルオロベンゾイル
クロリドの製造を可能にする。この化合物をエーテル中
に溶解し、このようにして得られた溶液を実施例１１で
得られたＮ−（４，６−ジメチルピリジンー２−イル）
グリシンアミドのエーテル中の溶液にトリエチルアミン
の存在下で加える。全体を周囲温度において３時間撹拌
する。トリエチルアミン塩を濾過によって取り出し、溶
媒を真空下で蒸発によって除去する。残渣をシリカ上で
のクロマトグラフィーによって、溶離剤としてエーテル
を用いて精製する。収率 ：５３％スペクトル特徴 ： 赤外：３２６０、１６８０ｃｍ-1
【００３６】実施例１８：｛〔Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）−２−グリシンアミド〕カルボニ
ル｝−トリメチルアミノホウ素二水素化物 実施例１１の化合物に対して（カルボキシ）（トリメチ
ルアミノ）ホウ素二水素化物の存在下でカップル（ｃｏ
ｕｐｌｅ）Ｐ（Ｐｈ）3 ／ＣＣｌ4 を用いることによっ
て、スピールボゲル（Ｓｐｉｅｌｖｏｇｅｌ）等（Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７６，１００，５７０２
−５７０３）に従って、次式を有する標題化合物を得
る。
【化１２４】 収率：４８％融点 ：１０６℃ 実施例１３、１４及び１６と全く同様に進めることによ
って、下記実施例が得られる：
【００３７】実施例１９：｛〔Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）−２−フェニルアラニンアミド〕
カルボニル｝−トリメチルアミノホウ素二水素化物（Ｒ
＝ベンジル）収率 ：５１％融点 ：８２℃実施例２０ ：｛〔Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２
−イル）−２−ロイシンアミド〕カルボニル｝−トリメ
チルアミノホウ素二水素化物（Ｒ＝ＣＨ2 −ＣＨ（ＣＨ
3 ）2）収率 ：４５％、油状物実施例２１ ：｛〔Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２
−イル）−２−メチオニンアミド〕カルボニル｝−トリ
メチルアミノホウ素二水素化物（Ｒ＝−ＣＨ2 ＣＨ2 −
Ｓ−ＣＨ3 ）収率 ：４６％融点 ：１２０℃
【００３８】実施例２２：｛〔Ｎ−（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）−２−グリシンアミド〕カルボニ
ル｝−メチルピペリジンホウ素二水素化物 実施例１８と同様に進めることによって、但し（カルボ
キシ）（トリメチルアミノ）ホウ素二水素化物の代わり
にカルボキシ−Ｎ−（メチリピペリジノ）ホウ素二水素
化物を用いて、標題化合物が得られる。収率 ：５８％融点 ：１４０℃実施例２３ ：エチル Ｎ−｛４−｛〔（４，６−ジメチ
ルピリジン−２−イル）アミノ〕−１，４−ジオキソ｝
ブチル｝グリシネート
【００３９】工程Ａ：６−アミノ−２，４−ルチジン１
００ｍｍｏｌと４−クロロ−４−オキソブタン酸エチル
エステル１００ｍｍｏｌとを塩化メチレン中、トリエチ
ルアミンの存在下で反応させる。形成された塩を濾別
し、反応媒質を蒸発させ、４−（４，６−ジメチルピリ
ジン−２−イル）アミノ−４−オキソブタン酸エチルエ
ステルをシリカゲル上で精製する。工程Ｂ ：工程Ａで得られた生成物１０ｍｍｏｌを０．１
Ｎ水酸化ナトリウム溶液中で１時間撹拌する。弱酸を徐
々に加えることによって、４−（４，６−ジメチルピリ
ジン−２−イル）アミノ−４−オキソブタン酸が沈殿す
る。工程Ｃ ：４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）
アミノ−４−オキソブタン酸をトリクロロブロモメタン
とテトラヒドロフランとの混合物中、トリフェニルホス
フィンの存在下でエチルグリシネートと縮合させて、標
題生成物を得る。
【００４０】実施例２４：ベンジルオキシカルボニル−
Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）グリシン
アミド ベンジルオキシカルボニルグリシン２ｇを乾燥テトラヒ
ドロフラン３０ｍｌ中に溶解する。カルボニルジイミダ
ゾール（１．６２ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加える。全体を
周囲温度において１時間撹拌してから、実施例１１の生
成物（１．８０ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加える。周囲温度
において６時間撹拌した後に、標題生成物を濾過して、
ＴＨＦによって洗浄する。実施例２５ ：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イ
ル）グリシルグリシンアミド 実施例２４の生成物１ｇ（２．６ｍｍｏｌ）をメタノー
ル６０ｍｌ中に溶解する。炭素担体付きパラジウムを加
え、全体を水素雰囲気下で撹拌する。次に、濾過を行
い、メタノールを蒸発させ、標題生成物を回収する。融点 ： １８０℃以上で分解スペクトル特徴 ：1 Ｈ ＮＭＲ ３．９９ｐｐｍ１重項
２Ｈ（ＣＨ 2 ＮＨ）
【００４１】実施例２６：Ｎ−（４，６−ジメチルピリ
ジン−２−イル）グリシルグリシルグリシンアミド 実施例１１に開示したようにして得たＮ−（４，６−ジ
メチルピリジンー２−イル）グリシンアミド１０ｍｍｏ
ｌを無水テトラヒドロフラン中のベンジルオキシカルボ
ニルグリシルグリシン（１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に周
囲温度において加える。周囲温度における撹拌を１０時
間続ける。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をシリカゲル
上でのクロマトグラフィーによって、溶離剤としてエー
テルを用いて精製する。実施例２７ ：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イ
ル）グリシンアミドＮオキシド 実施例１１に開示したようにして得た化合物１ｇを氷酢
酸１０ｍｌと過酸化水素（３５％）０．７ｍｌとの撹拌
溶液に加える。反応媒質を７０℃において７時間処理す
る。溶媒を低温（ｒｅｄｕｃｅ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒ
ｅ）において真空下で蒸発させる。濾過し、氷冷水によ
って洗浄する。標題化合物をクロマトグラフィーによっ
て精製し、再結晶する。
【００４２】本発明の化合物の薬理学的研究 実施例２８ ：急性毒性試験 マウス（２６±２ｇ）８匹の群に６５０ｍｇ／ｋｇの用
量で経口投与した後に急性毒性を評価した。動物を第１
日の経過では規則的な間隔をおいて及び処置後２週間、
毎日観察した。本発明の化合物は完全に無毒性であるよ
うに思われる。６５０ｍｇ／ｋｇの用量の投与後に死亡
は観察されない。この用量の投与後に障害は観察されな
い。
【００４３】実施例２９：抗炎症活性の試験 用いた方法はカラゲーニン足底浮腫（ｐｌａｎｔａｒ
ｏｅｄｅｍａ）の方法である。用いたプロトコールを次
に説明する：本発明の化合物をツイーン（Ｔｗｅｅｎ）
８０と水との混合物中の０．０５％懸濁液として１００
ｍｇ／ｋｇの用量で、平均体重２５ｇの雄ＣＦ１マウス
に腹腔内投与する。投与は右足の裏に３時間実施し、次
に再び３０分間実施してから、１％カラゲーニンの９％
生理食塩水溶液０．２ｍｌを注入する。この生理食塩水
溶液も左足の裏に注入して、対照として用いる。３時間
後に、ウィンター（Ｗｉｎｔｅｒ）の改良方法（Ｊ．Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９７０，１７
５，４３５〜４４２とＣｌｉｎ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．
１０，２２９〜２３７）に従って、両足を脛足根関節に
おいて切断する。左足の重量は７８±３ｍｇ増加する。
右足の重量は本発明の生成物の完全な効力のために増加
しない。
【００４４】実施例３０：低脂血性活性 平均体重２８ｇの雄ＣＦ１マウスを本発明の生成物（カ
ルボキシメチルセルロース中の１％懸濁液として）によ
って、一日につき２０ｍｇ／ｋｇの用量で１６日間、腹
腔内処置する。９日目と１６日目に、血液サンプルをマ
ウスから採取する。遠心分離（３分間ｘ３０００ｇ）に
よって血漿を得る。総コレステロールをリーベルマン−
ブチャード（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎｎ−Ｂｕｃｈａｒｄ）
反応（Ｃｌｉｎ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９６４，１
０，２２９〜２３７）によって測定し、グリセリドは市
販キット（バイオダイナミックス（Ｂｉｏ Ｄｙｎａｍ
ｉｃｓ）／ｂｍｃトリグリセリドキット）を用いて測定
する。一日につき２０ｍｇ／ｋｇの用量で腹腔内投与し
た本発明の生成物はコレステロールと血漿トリグリセリ
ドとの約７０％の低下を可能にする。
【００４５】実施例３１：利尿活性の試験 絶食させたラット３匹の群を用いる。各群は本発明の生
成物（３０ｍｇ／ｋｇ）と共に投与される蒸留水２５ｍ
ｌ／ｋｇをｐ．ｏ．摂取する。投与後６時間にわたっ
て、尿量を測定する。本発明の生成物の利尿活性は基準
として用いたフロセミドに匹敵する。実施例３２ ：薬剤組成物 ・炎症性障害の治療用錠剤 各々Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）グリ
シルグリシンアミド１０ｍｇを含む錠剤。 １０００錠用の製剤処方 Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）グリシルグリシンアミド１０ｇ 小麦澱粉 ３５ｇ コーンスターチ ６５ｇ ラクトース ６５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ
【００４６】・各々｛〔４，６−ジメチルピリジン−２
−イル）−２−（フェニルアラニンアミド）カルボニ
ル〕｝−トリメチルアミノホウ素二水素化物１５ｍｇを
含む、高コレステロール血症及び高トリグリセリド血症
の治療用錠剤 １０００錠用の製剤処方 ｛〔４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−２−（フェニルアラニンアミド） カルボニル〕｝−トリメチルアミノホウ素二水素化物 １５ｇ 小麦澱粉 ３５ｇ コーンスターチ ６５ｇ ラクトース ６５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）グリシル
グリシンアミド１％を含む乾癬の治療用軟膏 １０００ｋｇ用の製剤処方 Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）グリシル
グリシンアミド １ｋｇ賦形剤 ｑｓｐ １０００ｋｇ （セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソプロ
ピルアルコール、ラノリン、ポリエチレングリコールモ
ノステアレート、蒸留アクア ラウロセラシ（ａｑｕａ
ｌａｕｒｏｃｅｒａｓｉ．））
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 リュシァン ウェラン フランス国ナンテ，ブルバール デ アメ リケン 40 (72)発明者 ギュイローム ル ボー フランス国サン セバスチャン／ルワー ル，リュ ドゥ ラ ボジェリ ５ (72)発明者 ダニエル − アンリ ケニャール フランス国パリ，リュ ドゥ ブランシヨ ン 69 (72)発明者 ピエール ルナール フランス国ヴェルサイユ，アブニュ ドゥ ヴィルニューブ レタング 50 (72)発明者 ジェラール アダム フランス国ル メスニル ル ルワ，クロ デュ メスニル − ルト デュ ペッ ク ９

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、ｍは０又は１であり；ＸとＹは同一又は異なる
    基であり、それぞれアルキル基を表す；Ａは（１）式： 【化２】 （式中、Ｒ1 は水素原子；アルキル基；アミノ基によっ
    て置換されたアルキル基；アルキルチオアルキル基；そ
    れ自体がｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカル
    ボニル及びフルオレニルメトキシカルボニルから成る群
    から選択される基によって置換されたアミノ基によって
    置換されたアルキル基；フェニル若しくはフェニルアル
    キル基；又は芳香環においてアルキル、ヒドロキシル、
    アルコキシ若しくはトリフルオロメチル基によって又は
    ハロゲン原子によって置換された、フェニル若しくはフ
    ェニルアルキル基を表す）で示される基を表す；Ａが−
    ＣＨ（Ｒ1 ）基を表す場合に、Ｒ2は水素原子を表す
    か、又はＲ2はＲ1と、それらと結合するＣＨ−Ｎ−基と
    共に、それぞれ５員環若しくは６員環であり、飽和若し
    くは不飽和であり、−ＣＨ−Ｎ−基を含む単環式若しく
    は二環式炭素含有系を形成する；Ｒ3は水素原子；ｔ−
    ブトキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基；
    フルオレニルメトキシカルボニル基；ベンゾイル基；ア
    ルキル、アルコキシ、ヒドロキシル若しくはトリフルオ
    ロメチル基によって又はハロゲン原子によって置換され
    たベンゾイル基；式： 【化３】 （式中、ＲA、ＲB及びＲCは同一又は異なる基であり、
    水素原子若しくはアルキル基を表す、又はＲA、ＲB及び
    ＲCの中の２基がそれらと結合する窒素原子と共に、ピ
    ロリジン、ピペリジン、アゼピン及びモルホリンから成
    る群から選択される複素環式系を形成し、この場合にＲ
    A、ＲB及びＲCの中の第３基が水素原子若しくはアルキ
    ル基である）で示される基、又は式： 【化４】 （式中、Ｒ8は水素原子；ｔ−ブトキシカルボニル基；
    ベンジルオキシカルボニル基；フルオレニルメトキキシ
    カルボニル基；グリシル基；又はアミノ基においてｔ−
    ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル及びフ
    ルオレニルメトキシカルボニル基から成る群から選択さ
    れた基によって置換されたグリシル基を表し、Ｒ10は水
    素原子；アルキル基；アミノ基によって置換されたアル
    キル基；それ自体がｔ−ブトキシカルボニル、ベンジル
    オキシカルボニル又はフルオレニルメチルオキシカルボ
    ニル基によって置換されたアミノ基によって置換された
    アルキル基；フェニル基；フェニルアルキル基；又はフ
    ェニル環においてアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ
    若しくはトリフルオロメチル基によって又はハロゲン原
    子によって置換された、フェニル若しくはフェニルアル
    キル基を表す）で示される基を表す；或いはＡが（２）
    式： 【化５】 で示される基を表し、Ａラジカルの基： 【化６】 が式（Ｉ）化合物の基： 【化７】 に結合する、ｎは１から６までの整数である、Ｒ3が
    式： 【化８】 で示される基を表す場合に、Ｒ1とＲ2は上記で定義した
    通りであり、Ｒ5はＢ（ＯＨ）2、カルボキシ若しくはア
    ルコキシカルボニル基又は式： 【化９】 （式中、Ｒ6とＲ1は同一又は異なる基であり、それぞれ
    上記Ｒ1に関して定義した通りであり、Ｒ7は上記Ｒ2に
    関して定義した通りであり、Ｒ2と同じ又はＲ2とは異な
    る基である）で示される基を表す、上記説明においてア
    ルキル及びアルコキシとは炭素数１〜６の直鎖基若しく
    は分枝鎖基であると理解すべきである〕によって表され
    る化合物、それらの異性体、エピマー、鏡像異性体、ジ
    アステレオマー及びそれらの医薬上許容される酸又は塩
    基による付加塩。
  2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）： 【化１０】 〔式中、ｍは０又は１であり；ＸとＹは同一又は異なる
    基であり、それぞれアルキル基を表す；Ａは式： 【化１１】 （式中、Ｒ1は水素原子；アルキル基；アミノ基によっ
    て置換されたアルキル基；アルキルチオアルキル基；そ
    れ自体がｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカル
    ボニル及びフルオレニルメトキシカルボニル基から成る
    群から選択される基によって置換されたアミノ基によっ
    て置換されたアルキル基；フェニル若しくはフェニルア
    ルキル基；又は芳香環においてアルキル、ヒドロキシ
    ル、アルコキシ若しくはトリフルオロメチル基によって
    又はハロゲン原子によって置換された、フェニル若しく
    はフェニルアルキル基を表す）で示される基を表す；Ｒ
    2は水素原子を表すか、又はＲ2はＲ1と、それらと結合
    するＣＨ−Ｎ−基と共に、それぞれ５員環若しくは６員
    環であり、飽和若しくは不飽和であり、−ＣＨ−Ｎ−基
    を含む単環式若しくは二環式炭素含有系を形成する；Ｒ
    3は水素原子；ｔ−ブトキシカルボニル基；ベンジルオ
    キシカルボニル基；フルオレニルメトキシカルボニル
    基；ベンゾイル基；アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ
    ル若しくはトリフルオロメチル基によって又はハロゲン
    原子によって置換されたベンゾイル基；式： 【化１２】 （式中、ＲA、ＲB及びＲCは同一又は異なる基であり、
    水素原子若しくはアルキル基を表す、又はＲA、ＲB及び
    ＲCの中の２基がそれらと結合する窒素原子と共に、ピ
    ロリジン、ピペリジン、アゼピン及びモルホリンから成
    る群から選択される複素環式系を形成し、この場合にＲ
    A、ＲB及びＲCの中の第３基が水素原子若しくはアルキ
    ル基である）で示される基を表す、上記説明においてア
    ルキル及びアルコキシとは炭素数１〜６の直鎖基若しく
    は分枝鎖基であると理解すべきである〕によって表され
    る化合物、それらの異性体、エピマー、鏡像異性体、ジ
    アステレオマー及びそれらの医薬上許容される酸又は塩
    基による付加塩。
  3. 【請求項３】 一般式（Ｉ）： 【化１３】 〔式中、ｍは０又は１であり；ＸとＹは同一又は異なる
    基であり、それぞれアルキル基を表す；Ａは式： 【化１４】 で示される基を表し、Ａラジカルの基： 【化１５】 は式（Ｉ）化合物の基： 【化１６】 に結合する、ｎは１から６までの整数である、Ｒ3 は
    式： 【化１７】 で示される基を表し、Ｒ1 は水素原子；アルキル基；ア
    ミノ基によって置換されたアルキル基；アルキルチオア
    ルキル基；それ自体がｔ−ブトキシカルボニル、ベンジ
    ルオキシカルボニル及びフルオレニルメトキシカルボニ
    ル基から成る群から選択される基によって置換されたア
    ミノ基によって置換されたアルキル基；フェニル若しく
    はフェニルアルキル基；又は芳香環においてアルキル、
    ヒドロキシル、アルコキシ若しくはトリフルオロメチル
    基によって又はハロゲン原子によって置換された、フェ
    ニル若しくはフェニルアルキル基であり；Ｒ2 は水素原
    子を表すか、又はＲ2 はＲ1 と、それらと結合するＣＨ
    −ＮＲ3 基と共に、それぞれ５員環若しくは６員環であ
    り、飽和若しくは不飽和であり、−ＣＨ−ＮＲ3 基を含
    む単環式若しくは二環式炭素含有系を形成する；Ｒ5 は
    Ｂ（ＯＨ）2 、カルボキシ若しくはアルコキシカルボニ
    ル基又は式： 【化１８】 （式中、Ｒ6 とＲ1 は同一又は異なる基であり、それぞ
    れ上記Ｒ1 に関して定義した通りであり、Ｒ7 は上記Ｒ
    2 に関して定義した通りであり、Ｒ2 と同じ又はＲ2 と
    は異なる基である）で示される基を表す〕によって表さ
    れる化合物、それらの異性体、エピマー、鏡像異性体、
    ジアステレオマー及びそれらの医薬上許容される酸又は
    塩基による付加塩。
  4. 【請求項４】 一般式（Ｉ）： 【化１９】 〔式中、ｍは０又は１であり；ＸとＹは同一又は異なる
    基であり、それぞれアルキル基を表す；Ａは式： 【化２０】 （式中、Ｒ1 は水素原子；アルキル基；アミノ基によっ
    て置換されたアルキル基；アルキルチオアルキル基；そ
    れ自体がｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカル
    ボニル及びフルオレニルメトキシカルボニル基から成る
    群から選択される基によって置換されたアミノ基によっ
    て置換されたアルキル基；フェニル若しくはフェニルア
    ルキル基；又は芳香環においてアルキル、ヒドロキシ
    ル、アルコキシ若しくはトリフルオロメチル基によって
    又はハロゲン原子によって置換された、フェニル若しく
    はフェニルアルキル基を表す）で示される基を表す；Ｒ
    3 は式： 【化２１】 （式中、Ｒ8 は水素原子；ｔ−ブトキシカルボニル基；
    ベンジルオキシカルボニル基；フルオレニルメトキシカ
    ルボニル基；グリシル基又は、アミノ基においてｔ−ブ
    トキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル及びフル
    オレニルメトキシカルボニル基から成る群から選択され
    た基によって置換されたグリシル基を表し、Ｒ10は水素
    原子；アルキル基；アミノ基によって置換されたアルキ
    ル基；それ自体がｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオ
    キシカルボニル及びフルオレニルメチルオキシカルボニ
    ル基から成る群から選択される基によって置換されたア
    ミノ基によって置換されたアルキル基；フェニル基若し
    くはフェニルアルキル基；又はフェニル環においてアル
    キル、ヒドロキシル、アルコキシ若しくはトリフルオロ
    メチル基によって又はハロゲン原子によって置換され
    た、フェニル若しくはフェニルアルキル基を表す）で示
    される基を表す〕によって表される化合物、それらの異
    性体、エピマー、鏡像異性体、ジアステレオマー及びそ
    れらの医薬上許容される酸又は塩基による付加塩。
  5. 【請求項５】 式（Ｉ／Ａ）： 【化２２】 〔式中、ｍは０又は１であり；Ａは式： 【化２３】 （式中、Ｒ1 は水素、アルキル基及びベンジル基から成
    る群から選択される）で示される基を表す；Ｒ2 は水
    素、ベンジルオキシカルボニル基又はｔ−ブトキシカル
    ボニル基を表す；Ｒ3 は式： 【化２４】 （式中、Ｒ8 は水素；ｔ−ブトキシカルボニル基；ベン
    ジルオキシカルボニル基又はフルオレニルメトキシカル
    ボニル基を表し；Ｒ10は水素；アルキル基；アミノ基に
    よって置換されたアルキル基；それ自体がｔ−ブトキシ
    カルボニル、ベンジルオキシカルボニル及びフルオレニ
    ルメトキシカルボニル基から成る群から選択される基に
    よって置換されたアミノ基によって置換されたアルキル
    基；フェニル基若しくはフェニルアルキル基；又はフェ
    ニル環においてアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ若
    しくはトリフルオロメチル基によって又はハロゲン原子
    によって置換された、フェニル若しくはフェニルアルキ
    ル基を表す）で示される基を表す〕によって表される請
    求項１記載の化合物、それらの異性体、エピマー、鏡像
    異性体、ジアステレオマー及びそれらの医薬上許容され
    る酸又は塩基による付加塩。
  6. 【請求項６】 式（Ｉ／Ａ）： 【化２５】 〔式中、ｍは０又は１であり；Ａは式： 【化２６】 （式中、Ｒ1 は水素、アルキル基及びベンジル基から成
    る群から選択される）で示される基を表す；Ｒ2 は水素
    を表し；Ｒ3 は式： 【化２７】 （式中、Ｒ8 は水素；ｔ−ブトキシカルボニル基；ベン
    ジルオキシカルボニル基；フルオレニルメトキシカルボ
    ニル基；グリシル基；又はアミノ基においてｔ−ブトキ
    シカルボニル、ベンジルオキシカルボニル及びフルオレ
    ニルメトキシカルボニル基から成る群から選択された基
    によって置換されたグリシル基を表し、Ｒ 10は水素原
    子；アルキル基；アミノ基によって置換されたアルキル
    基；それ自体がｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキ
    シカルボニル及びフルオレニルメトキシカルボニル基か
    ら成る群から選択される基によって置換されたアミノ基
    によって置換されたアルキル基；フェニル基若しくはフ
    ェニルアルキル基；又はフェニル環においてアルキル、
    ヒドロキシル、アルコキシ若しくはトリフルオロメチル
    基によって又はハロゲン原子によって置換された、フェ
    ニル若しくはフェニルアルキル基を表す）で示される基
    を表す〕によって表される請求項１記載の化合物、それ
    らの異性体、エピマ−、鏡像異性体、ジアステレオマ−
    及びそれらの医薬上許容される酸又は塩基による付加
    塩。
  7. 【請求項７】 Ｎ−２−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ
    −（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）プロリンア
    ミドである請求項１記載の化合物、そのＮ−オキシド、
    その異性体及びその医薬上許容される酸又は塩基による
    付加塩。
  8. 【請求項８】 Ｎ−２−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ
    −（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）グリシンア
    ミドである請求項１記載の化合物、そのＮ−オキシド、
    その異性体及び、医薬上許容される酸又は塩基によるそ
    の付加塩。
  9. 【請求項９】 Ｎ−２−（３−フルオロベンゾイル）−
    Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）グリシン
    アミドである請求項１記載の化合物、そのＮ−オキシ
    ド、その異性体及びその医薬上許容される酸又は塩基に
    よる付加塩。
  10. 【請求項１０】 式（Ｉ）において、Ａが式： 【化２８】 で示される基であり、Ｒ3 が式： 【化２９】 〔式中、ＲA 、ＲB 及びＲC は同一又は異なる基であ
    り、水素原子若しくはアルキル基を表す、又はＲA 、Ｒ
    B 及びＲC の中の２基がそれらと結合する窒素原子と共
    に、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン及びモルホリン
    から成る群から選択される複素環式系を形成し、この場
    合にＲA 、ＲB 及びＲC の中の第３基が水素原子若しく
    はアルキル基である〕で示される基を表す請求項１記載
    の化合物、それらのＮ−オキシド、それらの異性体及び
    それらの医薬上許容される酸又は塩基による付加塩。
  11. 【請求項１１】 エチル〔Ｎ−｛〔１，４−ジオキソ−
    ４−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）アミノ〕
    ブチル｝グリシネ−トである請求項１記載の化合物、そ
    のＮ−オキシド及びその医薬上許容される酸又は塩基に
    よる付加塩。
  12. 【請求項１２】 ｛〔Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン
    −２−イル）−２−ロイシンアミド〕カルボニル｝トリ
    メチルアミノホウ素二水素化物である請求項１記載の化
    合物、そのＮ−オキシド及びその医薬上許容される酸又
    は塩基による付加塩。
  13. 【請求項１３】 ｛〔Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン
    −２−イル）−２−メチオニンアミド〕カルボニル｝ト
    リメチルアミノホウ素二水素化物である請求項１記載の
    化合物、そのＮ−オキシド、その異性体及びその医薬上
    許容される酸又は塩基による付加塩。
  14. 【請求項１４】 Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２
    −イル）グリシンアミドである請求項１記載の化合物、
    そのＮ−オキシド及びその医薬上許容される酸又は塩基
    による付加塩。
  15. 【請求項１５】 Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２
    −イル）グリシルグリシンアミドである請求項１記載の
    化合物、そのＮ−オキシド及びその医薬上許容される酸
    又は塩基による付加塩。
  16. 【請求項１６】 Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２
    −イル）グリシルグリシルグリシンアミドである請求項
    １記載の化合物、そのＮ−オキシド及びその医薬上許容
    される酸又は塩基による付加塩。
  17. 【請求項１７】 Ａが式： 【化３０】 で示される基を表す請求項１記載の式（Ｉ）化合物の合
    成方法において、出発物質として、式（ＩＩ）： 【化３１】 〔式中、ＸとＹは同一又は異なる基であり、それぞれア
    ルキル基を表す〕で示される式（ＩＩ）化合物を用い
    て、これを式（ＩＩＩ）： 【化３２】 〔式中、Ｒ1 とＲ2 は式（Ｉ）で定義した通りであり、
    Ｒ30はｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボ
    ニル若しくはフルオレニルメトキシカルボニル基、又は
    式： 【化３３】 （式中、Ｒ10は上記で定義した通りであり、Ｒ18はｔ−
    ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル又はフ
    ルオレニルメトキシカルボニル基を表す）で示される基
    を表す〕で示される式（ＩＩＩ）化合物と縮合させて、
    式（ＩＶ）： 【化３４】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ30、Ｘ及びＹは上記で定義した
    通りである〕で示される式（ＩＶ）化合物、すなわち式
    （Ｉ）化合物の特別な場合〔式中、Ａが式： 【化３５】 で示される基を表し、Ｒ3 が上記で定義した通りである
    Ｒ30基を表す〕を得る工程と；次に、式（ＩＶ）化合物
    を脱保護して、式（Ｖ）： 【化３６】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ及びＹは上記で定義した通りで
    あり、Ｒ30’は水素原子又は式： 【化３７】 （式中、Ｒ10は上記で定義した通りである）で示される
    基のいずれかを表す〕で示される式（Ｖ）化合物、すな
    わち式（Ｉ）化合物の特別な場合〔式中、Ｒ3は上記で
    定義した通りのＲ30’基を表し、Ａは式： 【化３８】 （式中、Ｒ1 とＲ30’は上記で定義した通りである）で
    示される基である〕を得る工程と；Ｒ30’が水素原子を
    表す場合には、式（Ｖ）化合物を式（ＶＩ）： Ｒ9 ＣＯＯＨ （ＶＩ） 〔式中、Ｒ9 はフェニル基；アルキル、アルコキシ、ヒ
    ドロキシル若しくはトリフルオロメチル基によって又は
    ハロゲン原子によって置換されたフェニル基；式： 【化３９】 （式中、ＲA 、ＲB 及びＲC は上記で定義した通りであ
    る）で示される基；又は式： 【化４０】 （式中、Ｒ18はｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキ
    シカルボニル又はフルオレニルメトキシカルボニル基、
    又はｔ−ブトキシカルボニル若しくはフルオレニルメチ
    ルオキシカルボニル基によって置換されたグリシル基を
    表し、Ｒ10は上記で定義した通りである）で示される基
    を表す〕で示される式（ＶＩ）化合物と縮合させて、式
    （ＶＩＩ）： 【化４１】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ9 、Ｘ及びＹは上記で定義した
    通りである〕で示される式（ＶＩＩ）化合物、すなわち
    式（Ｉ）化合物の特別な場合〔式中、Ａが式： 【化４２】 で示される基を表し、Ｒ3 が式：−ＣＯ−Ｒ9 で示され
    る基を表す（式中、Ｒ1とＲ9 は上記で定義した通りで
    ある）〕を得る工程と；Ｒ9 が式： 【化４３】 （式中、Ｒ18とＲ10は上記で定義した通りである）で示
    される基を表す場合には、式（ＶＩＩ）化合物を必要に
    応じて脱保護して、式（ＸＶＩＩ）： 【化４４】 〔式中、Ｒ18’は水素原子又はグリシルラジカルを表
    し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ10、Ｘ及びＹは上記で定義した通り
    である〕で示される式（ＸＶＩＩ）化合物、すなわち式
    （Ｉ）化合物の特別な場合〔式中、Ａが式： 【化４５】 で示される基を表し、Ｒ3 が式： 【化４６】 で示される基を表す（式中、Ｒ1 、Ｒ18’及びＲ10は上
    記で定義した通りである）〕を得る工程とを特徴とし、
    必要に応じて、化合物（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩ）及
    び（ＸＶＩＩ）の異性体を分離する及び／又は任意に、
    過酸化物による処理によって、それらのＮ−オキシドに
    変換させる及び／又は、必要に応じて、医薬上許容され
    る酸又は塩基を用いて塩に転化させることを特徴とする
    前記方法。
  18. 【請求項１８】 Ａが（ＣＨ2 ）n ＣＯ基（式中、ｎは
    １から６までの数である）を表す請求項１記載の式
    （Ｉ）化合物の合成方法において、 出発物質として、式（ＩＩ）： 【化４７】 〔式中、ＸとＹは同一又は異なる基であり、それぞれア
    ルキル基を表す〕で示される式（ＩＩ）化合物を用い
    て、これを式（ＶＩＩＩ）： 【化４８】 〔式中、ｎは上記で定義した通りであり、Ｈａｌはハロ
    ゲン原子を表し、Ｅはアルコキシ基を表す〕で示される
    式（ＶＩＩＩ）化合物と縮合させて、式（ＩＸ）： 【化４９】 〔式中、ｎ、Ｘ、Ｙ及びＥは上記で定義した通りであ
    る〕で示される式（ＩＸ）化合物を得る工程と；式（Ｉ
    Ｘ）化合物をアルカリ剤によって処理して、式（Ｘ）： 【化５０】 〔式中、ｎ、Ｘ及びＹは上記で定義した通りである〕で
    示される式（Ｘ）化合物を得て、これを式（ＸＩ）： 【化５１】 〔式中、Ｒ1 とＲ2 は上記で定義した通りであり、Ａｌ
    ｋはアルキル基を表す〕で示される式（ＸＩ）化合物に
    よって処理して、式（ＸＩＩ）： 【化５２】 で示される式（ＸＩＩ）化合物、すなわち式（Ｉ）化合
    物の特別な場合〔式中、Ａが（ＣＨ2 ）n ＣＯ基を表
    し、Ｒ3 が式： 【化５３】 で示される基を表す（式中、Ｒ5 はアルコキシカルボニ
    ルを表し、ｎ、Ｒ1 及びＲ2 は上記で定義した通りであ
    る）〕を得て、式（ＸＩＩ）化合物を脱保護して、式
    （ＸＩＩＩ）： 【化５４】 で示される式（ＸＩＩＩ）化合物、すなわち式（Ｉ）化
    合物の特別な場合〔式中、Ａが（ＣＨ2 ）n ＣＯ基を表
    し、Ｒ3 が式： 【化５５】 で示される基を表す（式中、ｎ、Ｒ1 及びＲ2 は上記で
    定義した通りである）〕を得て、式（ＸＩＩＩ）化合物
    を式（ＸＩＶ）： 【化５６】 〔式中、Ｒ6 とＲ7 は式（Ｉ）で定義した通りである〕
    で示される式（ＸＩＶ）化合物（任意に保護される）に
    よって処理して、適当な場合には脱保護後に、式（Ｘ
    Ｖ）： 【化５７】 で示される式（ＸＶ）化合物、すなわち式（Ｉ）化合物
    の特別な場合〔式中、Ａが（ＣＨ2 ）n ＣＯ基を表し、
    Ｒ3 が式： 【化５８】 で示される基を表す（式中、Ｒ5 は式： 【化５９】 で示される基を表し、ｎ、Ｒ5 、Ｒ1 、Ｒ6 及びＲ7 は
    式（Ｉ）で定義した通りである）〕を得る工程と；又
    は、式（Ｘ）化合物を任意に保護される式（ＸＩＶ）化
    合物によって直接処理して、適当な場合には脱保護後
    に、式（ＸＶＩ）： 【化６０】 で示される式（ＸＶＩ）化合物、すなわち式（Ｉ）化合
    物の特別な場合〔式中、Ａが式： 【化６１】 で示される基を表し、Ｒ3 が式： 【化６２】 で示される基を表す（式中、Ｒ5 はＢ（ＯＨ）2 基を表
    し、Ｒ6 はＲ1 に関して上記で定義した通りであり、Ｒ
    7 はＲ2 に関して上記で定義した通りである）〕を得る
    工程とを特徴とし、 式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩ
    ＩＩ）、（ＸＶ）及び（ＸＶＩ）で示される誘導体を、
    必要に応じて、過酸化水素を用いて、ピリジン系の対応
    Ｎ−オキシドに変換することができ、 式（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶ）及び（ＸＶＩ）
    化合物の異性体を任意に分離し、式（ＸＩＩ）、（ＸＩ
    ＩＩ）、（ＸＶ）及び（ＸＶＩ）化合物を、必要に応じ
    て、医薬上許容される酸又は塩基を用いて塩に転化する
    ことを特徴とする前記方法。
  19. 【請求項１９】 有効成分として請求項１〜１６のいず
    れか１項に記載の少なくとも１種の化合物を、１種以上
    の不活性で、無毒性の医薬上許容される賦形剤又はキャ
    リヤーと組合せて含む薬剤組成物。
  20. 【請求項２０】 炎症性障害、高コレステロール血症、
    高トリグリセリド血症及び乾癬の治療へ用いるための請
    求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１種の
    化合物を有効成分として含む請求項１９記載の薬剤組成
    物。
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