JPH07100654B2 - ジピリダモ−ルの易溶性固形製剤 - Google Patents
ジピリダモ−ルの易溶性固形製剤Info
- Publication number
- JPH07100654B2 JPH07100654B2 JP9745186A JP9745186A JPH07100654B2 JP H07100654 B2 JPH07100654 B2 JP H07100654B2 JP 9745186 A JP9745186 A JP 9745186A JP 9745186 A JP9745186 A JP 9745186A JP H07100654 B2 JPH07100654 B2 JP H07100654B2
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- Japan
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- dipyridamole
- easy
- solid formulation
- cyclodextrin
- present
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、冠血管拡張剤として知られているジピリダモ
ール｛化学名:2,6−ビス（ジエタノールアミノ）−4,8
−ジピペリジノ−ピリミド［5.4−ｄ］ピリミジン｝の
易溶性固形製剤に関する。
ール｛化学名:2,6−ビス（ジエタノールアミノ）−4,8
−ジピペリジノ−ピリミド［5.4−ｄ］ピリミジン｝の
易溶性固形製剤に関する。
［従来の技術］ ジピリダモールは、冠血管拡張作用、血小板凝集抑制作
用などを有し、狭心症、冠硬化症、心筋梗塞などの治療
薬として有用な医薬である。
用などを有し、狭心症、冠硬化症、心筋梗塞などの治療
薬として有用な医薬である。
しかしながら、ジピリダモールは、塩基性物質であるた
めpH依存性の溶解性を示し、酸性媒質中でのみ易溶性で
ある。それゆえ、吸収部位である小腸（pH約6.5）では
ほとんど溶解せず吸収されにくい。
めpH依存性の溶解性を示し、酸性媒質中でのみ易溶性で
ある。それゆえ、吸収部位である小腸（pH約6.5）では
ほとんど溶解せず吸収されにくい。
そこで、たとえば、特開昭56−103111号、同58−49312
号および同60−34906号などの如く、ジピリダモールに
酸または酸性物質を添加することによって溶解性を高
め、吸収性の向上をはかる試みがなされている。
号および同60−34906号などの如く、ジピリダモールに
酸または酸性物質を添加することによって溶解性を高
め、吸収性の向上をはかる試みがなされている。
［発明が解決しようとする問題点］ しかしながら、ジピリダモールは、塩基性物質であるた
め酸または酸性物質を添加した製剤は、必ずしも安定性
が良いとはいえなかった。
め酸または酸性物質を添加した製剤は、必ずしも安定性
が良いとはいえなかった。
本発明の目的は、高い溶解性と優れた安定性を有するジ
ピリダモールの新規な易溶性固形製剤を提供することに
ある。
ピリダモールの新規な易溶性固形製剤を提供することに
ある。
［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは、ジピリダモールの溶解性を高め、かつ、
安定性の良いジピリダモール固形製剤について種々研究
を行った結果、ジピリダモールを固溶体とし、これに、
中性物質であるβ−シクロデキストリンを加えた固形製
剤は、溶解性が著しく高く、かつ、安定性の良いもので
あることを見出し、本発明を完成した。
安定性の良いジピリダモール固形製剤について種々研究
を行った結果、ジピリダモールを固溶体とし、これに、
中性物質であるβ−シクロデキストリンを加えた固形製
剤は、溶解性が著しく高く、かつ、安定性の良いもので
あることを見出し、本発明を完成した。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明に用いるジピリダモール固溶体は、ジピリダモー
ルおよび水溶性高分子を適当な有機溶媒に溶解させた
後、有機溶媒を常法により除去することによって製造す
ることができる。
ルおよび水溶性高分子を適当な有機溶媒に溶解させた
後、有機溶媒を常法により除去することによって製造す
ることができる。
ここで使用される有機溶媒としては特に限定されない
が、通常ジピリダモールを溶解するもの、たとえば、塩
化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノールな
どが挙げられ、これらの溶媒は、２種類以上混合して使
用してもよい。
が、通常ジピリダモールを溶解するもの、たとえば、塩
化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノールな
どが挙げられ、これらの溶媒は、２種類以上混合して使
用してもよい。
また、水溶性高分子としては、たとえば、ポリビニルピ
ロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースなどが挙げられる。これらの水溶
性高分子の使用量は、特に限定されないが、好ましく
は、ジピリダモールに対して１〜７倍量（重量比）であ
る。
ロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースなどが挙げられる。これらの水溶
性高分子の使用量は、特に限定されないが、好ましく
は、ジピリダモールに対して１〜７倍量（重量比）であ
る。
さらにジピリダモール固溶体にβ−シクロデキストリン
を添加するが、その方法としては、たとえば、ジピリダ
モールおよび水溶性高分子混合溶液を噴霧乾燥させる際
に、粉末状のβ−シクロデキストリンを付着させること
により行われる。β−シクロデキストリンの使用量は特
に限定されないが、好ましくは、ジピリダモール固溶体
に対して１〜５倍量（重量比）である。
を添加するが、その方法としては、たとえば、ジピリダ
モールおよび水溶性高分子混合溶液を噴霧乾燥させる際
に、粉末状のβ−シクロデキストリンを付着させること
により行われる。β−シクロデキストリンの使用量は特
に限定されないが、好ましくは、ジピリダモール固溶体
に対して１〜５倍量（重量比）である。
このようにして得られた本発明のジピリダモールの易溶
性製剤は、そのままでも使用することができるが、経口
投与剤として通常知られている細粒剤、顆粒剤、錠剤な
どの種々の剤形に製剤化してもよい。また、必要に応じ
て、着色剤、矯味剤、矯臭剤、賦形剤（たとえば、グラ
ニュー糖、乳糖、デンプン、結晶セルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロースなど）、滑沢剤（たとえ
ば、ステアリン酸マグネシウムなど）などの適当な添加
剤を加えることができる。
性製剤は、そのままでも使用することができるが、経口
投与剤として通常知られている細粒剤、顆粒剤、錠剤な
どの種々の剤形に製剤化してもよい。また、必要に応じ
て、着色剤、矯味剤、矯臭剤、賦形剤（たとえば、グラ
ニュー糖、乳糖、デンプン、結晶セルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロースなど）、滑沢剤（たとえ
ば、ステアリン酸マグネシウムなど）などの適当な添加
剤を加えることができる。
本発明のジピリダモールの易溶性固形製剤および前記の
ような種々の剤形に製剤化して得られた各種製剤はいず
れも従来のジピリダモール製剤に比べ、溶解性および安
定性が著しく改善されている。これらはさらに、所望に
応じて、持続性を付与し、美観を高め、さらに、服用性
を向上させるため、たとえば、腸溶性フィルムコーティ
ング剤などのフィルムコーティング剤、あるいはカプセ
ル剤として用いることもできる。
ような種々の剤形に製剤化して得られた各種製剤はいず
れも従来のジピリダモール製剤に比べ、溶解性および安
定性が著しく改善されている。これらはさらに、所望に
応じて、持続性を付与し、美観を高め、さらに、服用性
を向上させるため、たとえば、腸溶性フィルムコーティ
ング剤などのフィルムコーティング剤、あるいはカプセ
ル剤として用いることもできる。
このフィルムコーティング剤またはカプセル剤は、前記
した各種製剤を常法にしたがってコーティングまたはカ
プセル化することにより製造することができる。
した各種製剤を常法にしたがってコーティングまたはカ
プセル化することにより製造することができる。
［発明の効果］ 溶出試験 試験方法 溶出液として粉末（100メッシュ篩過品）についてはマ
ッキルバイン（McIlvaine）緩衝液（pH6.0）を；顆粒に
ついては局方崩壊試験法第２液（pH6.8）をそれぞれ20m
l用い、ジピリダモール20mg相当量の製剤を37℃の恒温
槽で振盪（120回／分）しながら溶出を行い、10、30、6
0、120、180分ごとに液を採取する。濾過および希釈さ
せた後、分光光度法によりジピリダモールの濃度（μg/
ml）を測定した。その結果を図−１および図−２に示
す。
ッキルバイン（McIlvaine）緩衝液（pH6.0）を；顆粒に
ついては局方崩壊試験法第２液（pH6.8）をそれぞれ20m
l用い、ジピリダモール20mg相当量の製剤を37℃の恒温
槽で振盪（120回／分）しながら溶出を行い、10、30、6
0、120、180分ごとに液を採取する。濾過および希釈さ
せた後、分光光度法によりジピリダモールの濃度（μg/
ml）を測定した。その結果を図−１および図−２に示
す。
以上の結果から、本発明のジピリダモール固形製剤は、
溶出性が極めて良好であるためジピリダモールとしての
吸収率が高くなり、バイオアベイラビリティが高くなる
ことが明らかである。
溶出性が極めて良好であるためジピリダモールとしての
吸収率が高くなり、バイオアベイラビリティが高くなる
ことが明らかである。
［実施例］ 次に、本発明を参考例および実施例を挙げて説明する
が、本発明はこれに限定されるものではない。
が、本発明はこれに限定されるものではない。
参考例１ ジピリダモール粉砕末1g、ポリビニルピロリドン2gおよ
びβ−シクロデキストリン6gを乳鉢中で混合し、粉末混
合物を得る。
びβ−シクロデキストリン6gを乳鉢中で混合し、粉末混
合物を得る。
参考例２ ジピリダモール5gおよびポリビニルピロリドン10gを塩
化メチレン30gおよびエタノール30gの混合溶媒に溶解さ
せ、乳糖30gを加え懸濁させる。ついで真空乾燥させた
後粉砕し、粉末混合物を得る。
化メチレン30gおよびエタノール30gの混合溶媒に溶解さ
せ、乳糖30gを加え懸濁させる。ついで真空乾燥させた
後粉砕し、粉末混合物を得る。
参考例３ 遠心流動造粒機を用い、ノンパレル101［フロイント産
業（株）製］;225gを核とし、10％ポリビニルピロリド
ン水溶液を用いて、ジピリダモール50gおよびコーンス
ターチ300gの混合品を付着させ、顆粒574gを得る。
業（株）製］;225gを核とし、10％ポリビニルピロリド
ン水溶液を用いて、ジピリダモール50gおよびコーンス
ターチ300gの混合品を付着させ、顆粒574gを得る。
参考例４ 遠心流動造粒機を用い、ノンパレル101［フロイント産
業（株）製］;225gを核とし、ジピリダモール50gおよび
ポリビニルピロリドン75gを塩化メチレン700gおよびエ
タノール700gの混合溶媒に溶解させた液を噴霧乾燥させ
ながら乳糖の粉末510gを添加し、顆粒714gを得る。
業（株）製］;225gを核とし、ジピリダモール50gおよび
ポリビニルピロリドン75gを塩化メチレン700gおよびエ
タノール700gの混合溶媒に溶解させた液を噴霧乾燥させ
ながら乳糖の粉末510gを添加し、顆粒714gを得る。
実施例１ ジピリダモール40gおよびポリビニルピロリドン120gを
塩化メチレン250gおよびエタノール250gの混合溶媒に溶
解させた後、β−シクロデキストリン160gを添加させ懸
濁溶液とする。減圧下に有機溶媒を留去し、ジピリダモ
ール固溶体とβ−シクロデキストリンから成る組成物を
得る。
塩化メチレン250gおよびエタノール250gの混合溶媒に溶
解させた後、β−シクロデキストリン160gを添加させ懸
濁溶液とする。減圧下に有機溶媒を留去し、ジピリダモ
ール固溶体とβ−シクロデキストリンから成る組成物を
得る。
実施例２ 遠心流動造粒機を用い、ノンパレル101［フロイント産
業（株）製］;225gを核とし、10％ポリビニルピロリド
ン液［塩化メチレン：エタノール＝1:1（重量比）］316
gを噴霧しながら実施例１で得られた組成物粉砕品360g
を付着させ、顆粒605gを得る。
業（株）製］;225gを核とし、10％ポリビニルピロリド
ン液［塩化メチレン：エタノール＝1:1（重量比）］316
gを噴霧しながら実施例１で得られた組成物粉砕品360g
を付着させ、顆粒605gを得る。
実施例３ 遠心流動造粒機を用い、ノンパレル101［フロイント産
業（株）製］;225gを核とし、ジピリダモール50gおよび
ポリビニルピロリドン100gを塩化メチレン700gおよびエ
タノール700gの混合溶媒に溶解させた液を噴霧乾燥させ
ながらβ−シクロデキストリンの粉末390gを添加し、顆
粒752gを得る。
業（株）製］;225gを核とし、ジピリダモール50gおよび
ポリビニルピロリドン100gを塩化メチレン700gおよびエ
タノール700gの混合溶媒に溶解させた液を噴霧乾燥させ
ながらβ−シクロデキストリンの粉末390gを添加し、顆
粒752gを得る。
図−１はジピリダモール粉末の溶出試験結果を；図−２
はジピリダモール顆粒の溶出試験結果を示す。
はジピリダモール顆粒の溶出試験結果を示す。
Claims (1)
- 【請求項１】ジピリダモールおよび水溶性高分子から成
るジピリダモール固溶体とβ−シクロデキストリンを含
有するジピリダモールの易溶性固形製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9745186A JPH07100654B2 (ja) | 1986-04-26 | 1986-04-26 | ジピリダモ−ルの易溶性固形製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9745186A JPH07100654B2 (ja) | 1986-04-26 | 1986-04-26 | ジピリダモ−ルの易溶性固形製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62255425A JPS62255425A (ja) | 1987-11-07 |
| JPH07100654B2 true JPH07100654B2 (ja) | 1995-11-01 |
Family
ID=14192671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9745186A Expired - Lifetime JPH07100654B2 (ja) | 1986-04-26 | 1986-04-26 | ジピリダモ−ルの易溶性固形製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07100654B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1204725B (it) * | 1987-06-17 | 1989-03-10 | Edmond Pharma Srl | Complessi di inclusione del dipiridamolo con ciclodestrine |
| JP2005298338A (ja) * | 2002-02-27 | 2005-10-27 | Eisai Co Ltd | 速崩壊性圧縮成形製剤 |
-
1986
- 1986-04-26 JP JP9745186A patent/JPH07100654B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62255425A (ja) | 1987-11-07 |
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