JPH069638A - ピラゾロピリミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式 〔式中、Ｒ^１は水酸基、メルカプト基、アルケニル基、
アルキニル基、シクロアルキル基、アルキルチオ基、ア
ルコキシ基、あるいは置換基Ａを有していてもよいアル
キル基、フェニル基を表し、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４はそ
れぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、メル
カプト基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低
級アルコールでエステル化されてもよいカルボキシル
基、低級アルキル基で置換されていてもよい、アミノ
基、カルバモイル基、あるいは置換基Ｂを有していても
よい低級アルキル基、フェニル基を表し、Ｒ^５はシアノ
基、低級アルコールでエステル化されてもよいカルボキ
シル基、または置換基Ｃを有していてもよいテトラゾー
ル−５−イル基を表す〕で示されるピラゾロピリジン誘
導体。 【効果】この化合物は、すぐれたアンジオテンシンＩＩ
拮抗作用をし、高血圧症、鬱血性心不全などアンジオテ
ンシンＩＩ拮抗作用が有効である疾患の治療・予防薬と
して有効である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬として優れた作用
を有する新規なピラゾロピリミジン誘導体に関する。さ
らに詳しくは、本発明は、優れたアンジオテンシンＩＩ
拮抗作用を有し、高血圧症、鬱血性心不全、腎不全、緑
内障あるいはアルドステロン過剰症などの疾病または症
状の治療に有用な新規ピラゾロピリミジン誘導体に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】温血動物における血圧の調節機構の一つ
としてレニン・アンジオテンシン系（ＲＡＳ）が知られ
ている。その中心的な役割を果たしているアンジオテン
シンＩＩはアンジオテンシンＩからアンジオテンシン変
換酵素（ＡＣＥ）の作用により生成するペプチドホルモ
ンであり、血管系に作用して収縮（血圧上昇）を起こさ
せる。また、副腎に作用してアルドステロンの合成と分
秘を促進し、血圧上昇を起こさせることが知られてい
る。ＲＡＳと高血圧の関係は、例えば、アンジオテンシ
ンＩＩの生成を抑制するアンジオテンシン変換酵素阻害
薬（ＡＣＥ阻害薬）の高血圧症に対する臨床上の有用性
により明らかにされている。

【０００３】一方、アンジオテンシンＩＩの作用を受容
体レベルで阻害するアンジオテンシンＩＩ拮抗薬は、Ａ
ＣＥ阻害薬と同様に高血圧症の治療に有用であると孝え
られる。これまで多くのアンジオテンシンＩＩ拮抗作用
を有するペプチド性類縁体が報告されてきたが、アゴニ
スト作用を有する、経口投与では無効であるなどの問題
があった。最近、非ペプチド性アンジオテンシンＩＩ拮
抗薬が報告されており、例えば、特開昭６３−２３８６
８号公報、特開平３−５４８０号公報、特開平３−２２
３２８４号公報および特開平３−２３６３７７号公報に
はイミダゾール及びその関連誘導体が開示され、また、
特開平１−２８７０７１号公報および特開平３−２１８
３７１号公報にはピロール、ピラゾール、トリアゾール
誘導体などが開示されている。

【０００４】しかしながら、本発明のピラゾロピリミジ
ン誘導体類がアンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有するこ
とは全く知られていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、種々検
討を重ねた結果、一般式〔Ｉ〕で表される新規ピラゾロ
ピリミジン誘導体が優れたアンジオテンシンＩＩ拮抗作
用を有しており、従って、高血圧症、鬱血性心不全、腎
不全あるいはアルドステロン過剰症などの治療薬として
極めて有用であることを見出だした。本発明は、経口、
または非経口投与により優れたアンジオテンシンＩＩ拮
抗作用を発明する新規な化合物を提供することを目的と
する。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
〔１〕、

【０００７】

【化２】

【０００８】〔式中、Ｒ^１は水酸基、メルカプト基、ア
ルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アルキ
ルチオ基、アルコキシ基、あるいは置換基Ａを有してい
てもよいアルキル基、フェニル基を表し、Ｒ^２、Ｒ^３お
よびＲ^４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原
子、水酸基、メルカプト基、低級アルコキシ基、低級ア
ルキルチオ基、低級アルコールでエステル化されていて
もよいカルボキシル基、低級アルキル基で置換されてい
てもよいアミノ基、カルバモイル基、あるいは置換基Ｂ
を有していてもよい低級アルキル基、フェニル基を表
し、Ｒ^５はシアノ基、低級アルコールでエステル化され
ていてもよいカルボキシル基、または置換基Ｃを有して
いてもよいテトラゾール−５−イル基を表す〕で示され
るピラゾロピリミジン誘導体。

【０００９】本発明の化合物は一般式〔Ｉ〕において、
Ｒ^１は水酸基、メルカプト基、アルケニル基、アルキニ
ル基、シクロアルキル基、アルキルチオ基、アルコキシ
基、置換基Ａを有していてもよいアルキル基、または置
換基Ａを有していてもよいフェニル基である。

【００１０】Ｒ^１のアルケニル基は、例えばエテニル
基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イ
ル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基、２−メ
チル−２−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イ
ル基、２−ブテン−１−イル基、３−ブテン−１−イル
基、２−メチル−１−ブテン−１−イル基などの炭素数
２〜８個、特に２〜４個の直鎖状もしくは分岐状の少な
くとも１つの炭素・炭素二重結合を含むアルケニル基を
挙げることができる。Ｒ^１のアルキニル基は、例えばエ
チニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−
１−イル基、２−メチル−１−プロピン−１−イル基、
２−メチル−２−プロピン−１−イル基、１−ブチン−
１−イル基、２−ブチン−１−イル基、３−ブチン−１
−イル基、２−メチルー１−ブチン−１−イル基などの
炭素数２〜８の直鎖状または分岐状の少なくとも１個の
炭素・炭素三重結合を含むアルキニル基を挙げることが
でる。Ｒ^１のシクロアルキル基は、例えばシクロプロピ
ル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基など炭素数３〜６個、特に３〜５個のシクロアル
キル基を挙げることができる。Ｒ^１のアルキルチオ基
は、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プピルチ
オ基、イソプピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチ
ルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチ
オ基などの炭素数１〜４の直鎖状もしくは分岐状のアル
キルチオ基を挙げることができる。Ｒ^１のアルコキシ基
は、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ
基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ
基、ｓｅｃ− ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ
−ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ｎ−ヘキ
シルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオ
キシ基などの炭素数１〜８個、特に１〜４個の直鎖状も
しくは分岐状のアルコキシ基を挙げることができる。

【００１１】本発明の化合物は一般式〔Ｉ〕において、
Ｒ^１の「置換基Ａを有していてもよい」と表される置換
基Ａとしては、それぞれ独立して、水酸基、メルカプト
基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−
ブチル基などの炭素数１〜４個の直鎖状もしくは分岐状
の低級アルキル基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、
イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブト
キシ基などの炭素数１〜４個の直鎖状もしくは分岐状の
低級アルコキシ基、また、例えばメチルチオ基、エチル
チオ基、ｎ−プピルチオ基、イソプピルチオ基、ｎ−ブ
チルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ
基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基などの炭素数１〜４個の直
鎖状または分岐状の低級アルキルチオ基、そして、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子などのハロゲン
原子、特にフッ素原子、塩素原子を挙げることができ
る。

【００１２】Ｒ^１の置換基Ａを有していてもよいアルキ
ル基は、置換基を有していないアルキル基としては、例
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル
基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基などの炭素数１〜
８個、特に１〜４個の直鎖状または分岐状のアルキル基
を挙げることができ、あるいは、置換基Ａを有するアル
キル基としては、上記の置換基を有していないアルキル
基に前記の置換基Ａ（低級アルキル基を除く）を少なく
とも１個有するアルキル基を挙げることができる。Ｒ^１
の置換基Ａを有していてもよいフェニル基は、フェニル
基、または前記の置換基Ａを有するフェニル基であれば
よい。Ｒ^１におけるそのような置換基Ａを１個有するフ
ェニル基としては、例えば２−メチルフェニル基、３−
メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−エチル
フェニル基、３−エチルフェニル基、４−プロピルフェ
ニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−ブチルフェ
ニル基などの低級アルキル基を有するフェニル基、２−
メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メ
トキシフェニル基、２−エトキシフェニル基、３−エト
キシフェニル基、４−プロポキシフェニル基、３−イソ
プロポキシフェニル基、４−ブトキシフェニル基などの
低級アルコキシ基を有するフェニル基、４−フルオロフ
ェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル
基、４−クロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、４
−ブロモフェニル基などハロゲン原子を有するフェニル
基を好適に挙げることができる。Ｒ^１において前記の置
換基Ａを２個有するフェニル基としては、例えば２，３
−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル
基、２−エトキシ−３−メトキシフェニル基、２，３−
ジメチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、２
−エチル−３−メチルフェニル基、２，４−ジフルオロ
フェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、３
−ブロモ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−３−
クロロフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル
基、２−クロロ−３−エチルフェニル基、３−クロロ−
４−メトキシフェニル基、４−クロロ−３−エトキシフ
ェニル基、２−ブロモ−３−メトキシフェニル基、４−
ブロモ−３−メチルフェニル基などを好適に挙げること
ができる。または、Ｒ^１において、前記の置換基Ａを３
固有するフェニル基としては、例えば３，４，５−トリ
メチルフェニル基などの任意に炭素数１〜４のアルキル
基、炭素性１〜４のアルコキシ基、または、ハロゲン原
子からなる群から選択される３個の置換基で置換された
トリ置換フェニル基を好適に挙げることができる。

【００１３】Ｒ^１は，フェニル基、例えばメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基のような炭素数１
〜４個を有する直鎖状もしくは分岐状のアルキル基、例
えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソ
プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅ
ｃ−ブトキシ基のような炭素数１〜４個を有する直鎖状
もしくは分岐状のアルコキシ基を置換基Ａとして有する
炭素数１〜４個を有する直鎖状もしくは分岐状のアルキ
ル基、例えば上記に定義したアルキル基のいずれか１個
以上の水素原子がフッ素原子または塩素原子で１個以上
置換されているハロゲン化アルキル基、例えばエテニル
基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イ
ル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基、１−ブ
テン−１−イル基、２−ブテン−１−イル基のような炭
素数２〜４個を有する直鎖状もしくは分岐状のアルケニ
ル基、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基のような炭素数３〜５個を有するシクロア
ルキル基、または、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、
イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基のような炭素数１
〜４個を有する直鎖状もしくは分岐状のアルコキシ基な
どが好ましい。

【００１４】Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立し
て、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、
低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコー
ルでエステル化されていてもよいカルボキシル基、低級
アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、低級アル
キル基で置換されていてもよいカルバモイル基、あるい
は置換基Ｂを有していてもよい低級アルキル基、または
置換基Ｂを有していてもよいフエニル基である。Ｒ^２、
Ｒ^３およびＲ^４の低級アルコキシ基は、例えばメトキシ
基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキ
シ基などの炭素数１〜４個、特に１〜３個の直鎖状もし
くは分岐状の低級アルコキシ基を挙げることができる。
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４の低級アルキルチオ基は、例えば
メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プピルチオ基、イソ
プピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、
ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基のよう
な炭素数１〜４個、特に１〜３個の直鎖状もしくは分岐
状の低級アルキルチオ基を挙げることができる。

【００１５】Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４の低級アルコールで
エステル化されていてもよいカルボキシル基は、カルボ
キシル基、もしくは、例えばメチルアルコール、エチル
アルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルア
ルコールのような炭素数１〜３個を有する直鎖状もしく
は分岐状の低級アルキル基をもつアルコールでエステル
化されているカルボキシル基を挙げることができる。Ｒ
^２、Ｒ^３およびＲ^４の低級アルキル基で置換されていて
もよいアミノ基は、アミノ基、もしくは、例えばジメチ
ルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基の
ような炭素数１〜３個を有する直鎖状もしくは分岐状の
低級アルキル基を少なくとも１個有するアミノ基を挙げ
ることができる。Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４の低級アルキル
基で置換されていてもよいカルバモイル基は、カルバモ
イル基、もしくは、例えばＮ−メチルカルバモイル基、
Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモ
イル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基のような炭素
数１〜２個を有する直鎖状もしくは分岐状の低級アルキ
ル基を少なくとも１個有するカルバモイル基を挙げるこ
とができる。

【００１６】本発明の化合物は一般式〔Ｉ〕において、
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４の「置換基Ｂを有していてもよ
い」と表される置換基Ｂとしては、それぞれ独立して水
酸基、メルカプト基、アミノ基、カルボキシル基、カル
バモイル基、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、
沃素原子のようなハロゲン原子、特にフッ素原子、塩素
原子、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イ
ソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基のような炭素数１〜４
個、特に１〜３個の直鎖状もしくは分岐状の低級アルキ
ル基、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基などのメチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−
プロピルアルコール、イソプロピルアルコールのような
炭素数１〜３個を有する直鎖状もしくは分岐状の低級ア
ルキル基をもつ低級アルコールでエステル化されている
カルボキシル基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−
プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イ
ソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキ
シ基のような炭素数１〜４個、特に１〜３個の直鎖状も
しくは分岐状の低級アルコキシ基、例えばメチルチオ
基、エチルチオ基、ｎ−プピルチオ基、イソプピルチオ
基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブ
チルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基のような炭素数１
〜４個、特に１〜３個の直鎖状もしくは分岐状の低級ア
ルキルチオ基、例えばジエチルアミノ基、ジメチルアミ
ノ基のような炭素数１〜３個を有する直鎖状もしくは分
岐状の低級アルキル基で置換されているアミノ基、また
は、例えばＮ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカル
バモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ
−ジエチルカルバモイル基のような上記低級アルキル基
で置換されているカルバモイル基などが挙げることがで
きる。

【００１７】Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４の置換基Ｂを有して
いてもよい低級アルキル基は、置換基を有していない低
級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブ
チル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基のよう
な炭素数１〜４個、特に１〜３個の直鎖状もしくは分岐
状の低級アルキル基を挙げることができ、あるいは置換
基Ｂを有する低級アルキル基としては、前記の置換基を
有していない低級アルキル基に上記の置換基Ｂ（低級ア
ルキル基を除く）を少なくとも１個有する低級アルキル
基を挙げることができる。Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４の置換
基Ｂを有していてもよいフェニル基は、前記Ｒ^１におけ
る置換基Ａを有していてもよいフェニル基と同じであれ
ばよい。

【００１８】Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立し
て、例えばフッ素原子または塩素原子のようなハロゲン
原子、例えばメチルアルコール、エチルアルコールのよ
うな炭素数１〜２個を有する直鎖状もしくは分岐状のア
ルキル基をもつアルコールでエステル化されているカル
ボキシル基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロ
ポキシ基、イソプロポキシ基などの炭素数１〜３個を有
する直鎖状もしくは分岐状の低級アルコキシ基、例えば
メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プピルチオ基、イソ
プピルチオ基などの炭素数１〜３個を有する直鎖状もし
くは分岐状の低級アルキルチオ基、例えばメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基のような炭素
数１〜３個を有する直鎖状もしくは分岐状の低級アルキ
ル基、例えば水酸基を置換基としてもつ炭素数１〜３個
を有する直鎖状もしくは分岐状の低級アルキル基、例え
ば前記で定義した低級アルキル基のいずれか１個以上の
水素原子がフッ素原子、塩素原子のようなハロゲン原子
で置換されたハロゲン化低級アルキル基、例えばメトキ
シ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ
基のような炭素数１〜３個を有する直鎖状もしくは分岐
状の低級アルコキシ基を置換基としてもつ炭素数１〜３
個を有する直鎖状もしくは分岐状の低級アルキル基、ま
たは、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プピル
チオ基、イソプピルチオ基のような炭素数１〜３個を有
する直鎖状もしくは分岐状のアルキルチオ基を置換基と
してもつ炭素数１〜３個を有する直鎖状もしくは分岐状
の低級アルキル基が好ましい。

【００１９】本発明の化合物は一般式〔Ｉ〕において、
Ｒ^５はシアノ基であり、Ｒ^５の低級アルコールでエステ
ル化されていてもよいカルボキシル基は、カルボキシル
基、もしくは、例えばメチルアルコール、エチルアルコ
ール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコー
ルのような炭素数１〜３個を有する直鎖状もしくは分岐
状のアルキル基をもつアルコールでエステル化されてい
るカルボキシル基を挙げることができ、またはＲ^５の置
換基Ｃを有していてもよいテトラゾール−５−イル基
は、テトラゾール−５−イル基を挙げることができ、あ
るいは、フェニル基または炭素数１〜３個を有するアル
コキシ基で少なくとも１個以上の水素原子が置換されて
いる、炭素数１〜３個を有する直鎖状もしくは分岐状の
低級アルキル基で置換されていてもよいテトラゾール−
５−イル基を挙げることができる。Ｒ^５はカルボキシル
基、テトラゾール−５−イル基、例えばメチルアルコー
ルあるいは、エチルアルコールでエステル化されている
カルボキシル基、または、例えばトリフェニルメチル基
もしくはメトキシメチル基で置換されているテトラゾー
ル−５−イル基が好ましい。

【００２０】また、本発明の化合物に適当なアルカリ、
または酸を作用させることによって、非毒性の、薬理学
的に有効な塩にすることができる。このような薬理学的
に許容される塩としては、本発明の化合物に関して可能
なものであれば何でも良いが、例えばアンモニウム塩、
ナトリウム塩、カリウム塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫
酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、マ
レイン酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン
酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸
塩などを挙げることができる。更に、化合物によっては
例えば水和物などの溶媒和物になる場合、または互変異
性体、二重結合に伴う位置異性体、不斉に伴う光学異性
体が存在する場合があるが、ラセミ体及び光学活性体も
含めてこれらのものが本発明の範囲に入ることはいうま
でもない。本発明の化合物はインビボで、例えば酵素反
応などにより一般式〔Ｉ〕の親化合物を遊離する形に化
学的に修飾してもよい。このようなプロドラッグは、例
えば薬理学的に許容される代謝上不安定なエステル誘導
体である。この様なエステルの例としては、メチルまた
はエチルエステルのような低級アルキルエステルが挙げ
られる。上記エステル体に加えて、本発明はその範囲内
に他の薬理学的に許容される相当物、即ちインビボで一
般式〔Ｉ〕の親化合物に変換されるような薬理学的に許
容される形の一般式（Ｉ）の化合物も含む。

【００２１】本明細書において用いる略号を以下に示
す。Ｍｅ（メチル基），Ｅｔ（エチル基），Ｐｒ（ｎ−
プロピル基），ｉＰｒ（イソプロピル基），ｃＰｒ（シ
クロプロピル基），Ｂｕ（ｎ−ブチル基），Ｔｅｔ（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル基），ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド），Ｐｈ（フェニル基）。前記一般
式〔Ｉ〕を有する化合物として、以下の表に例示する化
合物をあげることができる。

【００２２】

【表１】

【００２３】

【表２】

【００２４】

【表３】

【００２５】

【表４】

【００２６】本発明の一般式〔Ｉ〕で表される化合物
は、以下の方法に従って容易に製造される。

【００２７】反応（１）は、一般式〔Ｉ〕における置換
基Ｒ^５（前記と同義）の変換に関する反応であり、反応
式（１）、

【式１】

【００２８】［式中、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３，及びＲ^４は前
記と同義。Ｒ^６は式 −ＣＮ，及び −ＣＯＯＲ^８で示
される基，Ｒ^７は式 −ＣＯＯＨ，及び −Ｔｅｔ で
示される基であり、Ｒ^８は置換基を有していてもよい炭
素数１〜４の低級アルキル基を意味する。］で表され
る。反応（１）は、さらに詳しくは、化合物（Ｉａ）が
ベンゼン環上にシアノ基を持つ場合、種々のアジド化合
物と反応させてテトラゾール体（Ｉｂ）に変換するか、
あるいはアルカリまたは酸存在下、加水分解してカルボ
ン酸体（Ｉｂ）に変換するものであり、化合物（Ｉａ）
がベンゼン環上にアルコキシカルボニル基を持つ場合、
アルカリまたは酸存在下、加水分解してカルボン酸体
（Ｉｂ）に変換するものである。

【００２９】テトラゾール体（Ｉｂ）に変換するには、
ベンゼン環上にシアノ基を持つ化合物（Ｉａ）１モルに
対してアジド化合物を１〜３モル程度使用し、溶媒中で
反応を行う。上記のアジド化合物は、たとえば、トリア
ルキルスズアジド、トリフェニルスズアジドなどの有機
スズアジド化合物、アジ化水素酸などが挙げられる。上
記反応溶媒は、たとえばジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、トルエン、ベンゼン、キシレンなどが
挙げられる。上記の反応に有機スズアジド化合物を用い
る時は、トルエン、ベンゼン、キシレンなどの溶媒中で
加熱還流しながら１０〜４０時間程度反応させるか、あ
るいは、塩化トリブチルスズなどのハロゲン化トリアル
キルスズとナトリウムアジドを加えて、系中でスズアジ
ド化合物に変換して反応させることもできる。また、ア
ジ化水素酸を反応させる時は、ナトリウムアジドと塩化
アンモニウムを化合物（Ｉａ）に対して１〜３倍モル程
度用い、ジメチルホルムアミド中１００〜１３０℃程度
で１〜３日程度反応させる。この間、ナトリウムアジド
と塩化アンモニウムを適量加えることによって、反応を
促進させることが好ましい。

【００３０】また、加水分解によりカルボン酸体（Ｉ
ｂ）に変換するには、ベンゼン環上にシアノ基、または
アルコキシカルボニル基を持つ化合物（Ｉａ）１モルに
対してアルカリを１〜３倍モル程度使用し、通常、メタ
ノール、エタノール、エチレングリコールなどの水を含
むアルコール類などの溶媒中で反応させる。上記反応に
使用するアルカリは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化バリウムなどが挙げられる。反応温度は室温
〜還流温度であり、反応時間は１〜１０時間程度で行う
ことができる。酸による加水分解は、通常、塩酸、希塩
酸、硫酸、希硫酸などの鉱酸類と加熱して行う。また、
酢酸、ギ酸などの有機酸（好ましくは酢酸、ギ酸）を溶
媒として用いることもできる。反応は、室温〜還流温
度、１時間〜３日程度で行うことができる。

【００３１】反応（２）は、有機溶媒中３−アミノピラ
ゾール（ＩＩ）と種々のβ−ジケトン（ＩＩＩａ）を用
いて縮合閉環反応を行い、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジン（Ｉｃ）を得るものであり、反応式（２）、

【００３２】

【式２】

【００３３】［式中、Ｒ^１，Ｒ^３及びＲ^５は前記と同義
であり、Ｒ^９およびＲ^１０は、同一でも異なってもよ
く、置換基を有していてもよいＣ１〜４の低級アルキル
基、フェニル基を意味する。］で表される。この縮合反
応は、３−アミノピラゾール（ＩＩ）１モルに対してβ
−ジケトン（ＩＩＩａ）を１〜４倍モル程度使用し、エ
タノールなどの溶媒中、室温〜環流温度、１〜２４時間
程度で行うことができる。また、必要に応じて、触媒量
のピペリジンなどを加えて反応を促進させることもでき
る。

【００３４】反応（３）は、有機溶媒中３−アミノピラ
ゾール（ＩＩ）と種々のβ−ケトエステル（ＩＩＩｂ）
を用いて縮合閉環反応を行い、７−ヒドロキシ体（Ｉ
ｄ）を得るものであり、反応式（３）、

【００３５】

【式３】

【００３６】［式中、Ｒ^１，Ｒ^３，Ｒ^５，Ｒ^９及びＲ
^１０は前記と同義。］で表される。この縮合反応は、３
−アミノピラゾール（ＩＩ）１モルに対してβ−ケトエ
ステル（ＩＩＩｂ）を１〜４倍モル程度使用し、酢酸、
エタノールなどの溶媒中、室温〜還流温度、１時間〜２
日間程度で行うことができる。また、エタノールなどの
アルコール溶媒を用いるときは、必要に応じて、触媒量
〜等モル倍量の適当な塩基を加えて反応を促進させるこ
ともできる。このような塩基としては、例えば、ナトリ
ウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアルコキシドなど
が挙げられる。

【００３７】反応（４）は、７−ヒドロキシ体（Ｉｄ）
を、ハロゲン化することにより、７−ハロゲン体（Ｉ
ｅ）を得るものであり、反応式（４）、

【００３８】

【式４】

【００３９】［式中、Ｒ^１，Ｒ^３，Ｒ^５及びＲ^９は前記
と同義。ＸはＣｌ，Ｂｒなどのハロゲン原子を意味す
る。］で表される。ハロゲン化反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、トリエチルア
ミンなどの脱酸剤の存在下、或いは非存在下、オキシ塩
化リン、オキシ臭化リンなどのハロゲン化剤を使用する
ことにより行うことができる。なお、上記ハロゲン化剤
は溶媒も兼るので反応（４）においては特に溶媒を必要
としないが、不活性溶媒中でも実施でき、その場合の溶
媒は例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどを挙げ
ることができる。また、脱酸剤を用いる場合は、化合物
（Ｉｄ）１モルに対して脱酸剤１〜１０倍モル程度使用
し、反応は室温〜還流温度、１〜３時間程度で行うこと
ができる。

【００４０】反応（５）は、７−ハロゲン体（Ｉｅ）を
有機溶媒中、求核試薬と反応させて置換化合物（Ｉｆ）
を得るものであり、反応式（５）、

【００４１】

【式５】

【００４２】［式中、Ｒ^１，Ｒ^３，Ｒ^５，Ｒ^９及びＸは
前記と同義。Ｒ^１１は炭素数Ｃ１〜４のアルコキシ基、
炭素数１〜４のアルキルチオ基、または置換基を有して
いてもよいアミノ基を意味する］で表される。反応
（５）で使用するとしては有機溶媒は、メタノール、エ
タノール、プロパノール、ブタノール、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、ジクロロエタン、アセトニトリル、
ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。溶媒は用いる
求核試薬によって選択するのが好ましい。このような求
核試薬は、メタノール、エタノール、プロパノール、ブ
タノール、メチルメルカプタン、アンモニア、アルキル
アミンが挙げられる。反応は、試薬及び溶媒の組み合わ
せによって異なるが、好ましくは、適当な塩基の存在
下、氷冷下〜還流温度、１時間〜１０時間程度で行わ
れ、そのような塩基としては、たとえば、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムア
ルコキシドなどがある。

【００４３】反応（６）は、７−ハロゲン体（Ｉｅ）を
有機溶媒中、水素化還元して化合物（Ｉｇ）を得るもの
であり、反応式（６）、

【００４４】

【式６】

【００４５】［式中、Ｒ^１，Ｒ^３，Ｒ^５，Ｒ^９及びＸは
前記と同義。］で表される。この還元反応は、パラジウ
ム触媒の存在下、メタノール、エタノールなどのアルコ
ール溶媒中、水素ガスを作用させて室温〜還流温度、１
〜１２時間程度で行うことができる。

【００４６】反応（７）は、３−アミノピラゾール（Ｉ
Ｉ）とマロン酸ジエステル（ＩＩＩｃ）を用いて縮合閉
環反応を行い、５，７−ジヒドロキシ体（Ｉｈ）を得る
ものであり、反応式（７）、

【００４７】

【式７】

【００４８】［式中、Ｒ^１，Ｒ^３，Ｒ^５，Ｒ^９及びＲ
^１０は前記と同義。］で表される。この縮合反応は、反
応（３）と同様の方法で行うことができる。また、水酸
基は、さらに反応（４）〜（６）と同様の方法でハロゲ
ン原子、アルコキシ基、アルキルアミノ基、アルキルチ
オ基、水素原子に変換することもできる。

【００４９】反応（８）は、３−アミノピラゾール（Ｉ
Ｉ）とβ−シアノエステル（ＩＩＩｄ）を用いて縮合閉
環反応を行い、５−ヒドロキ−７−アミノ体（Ｉｉ）を
得るものであり、反応式（８）、

【００５０】

【式８】

【００５１】［式中、Ｒ^１，Ｒ^３，Ｒ^５及びＲ^９は前記
と同義。］で表される。この縮合反応は、反応（３）と
同様の方法で行うことができる。

【００５２】反応（９）は、３−アミノピラゾール（Ｉ
Ｉ）と３−アルコキシアクリル酸エステル（ＩＩＩｄ）
を用いて縮合閉環反応を行い、７−ヒドロキシ体（Ｉ
ｊ）を得るものであり、反応式（９）、

【００５３】

【式９】

【００５４】［式中、Ｒ^１，Ｒ^３，Ｒ^５，Ｒ^８及びＲ^９
は前記と同義。］で表される。この縮合反応は、反応
（３）と同様の方法で行うことができる。また、水酸基
は、さらに反応（４）〜（６）と同様の方法でハロゲン
原子、アルコキシ基、アルキルアミノ基、アルキルチオ
基、水素原子に変換することもできる。

【００５５】反応（１０）は、３−アミノピラゾール
（ＩＩ）と３−アルコキシアクリロニトリル（ＩＩＩ
ｆ）を用いて縮合閉環反応を行い、７−アミノ体化合物
（Ｉｋ）を得るものである、反応式（１０）、

【００５６】

【式１０】

【００５７】［式中、Ｒ^１，Ｒ^３，Ｒ^５およびＲ^９は前
記と同義。］で表される。この縮合反応は、反応（３）
と同様の方法で行うことができる。

【００５８】反応（１１）は、３−アミノピラゾール
（ＩＩ）と３−アルコキシエノン（ＩＩＩｇ）を用いて
縮合閉環反応を行い、化合物（Ｉ１）を得るものであ
り、反応式（１１）、

【００５９】

【式１１】

【００６０】［式中、Ｒ^１，Ｒ^３，Ｒ^５，Ｒ^９及びＲ
^１０は前記と同義。］で表される。この縮合反応は、反
応（３）と同様の方法で行うことができる。

【００６１】また、上記反応において出発原料として使
用される３−アミノピラゾール（ＩＩ）は、例えば以下
に示すような方法によって製造することができる。反応
（１２）は、反応式（１２）、

【００６２】

【式１２】

【００６３】［式中、Ｒ^１，Ｒ^５及びＸは前記と同
義。］で表される。上記反応式に示すβ−ケトニトリル
（ＩＶ）と化合物（Ｖ）との反応は、β−ケトニトリル
（ＩＶ）１モルに対して化合物（Ｖ）を０．２５〜１倍
モル程度使用し、例えば、アセトニトリル、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミドなどの溶媒中で、適
当な塩基を用いて氷冷下〜６０℃、１〜５時間で行う。
適当な塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、水素化ナトリウムなどが挙げられる。また、閉
環縮合反応は、化合物（ＶＩ）１モルに対して抱水ヒド
ラジンを３〜５倍モル程度使用し、例えば、エタノール
などのアルコール中、室温〜還流温度、１〜２０時間で
行う。更に、β−ケトニトリル（ＩＶ）は例えば、特開
昭６０−１３７４９号公報に記載の方法で容易に合成で
き、化合物（Ｖ）は例えば、Ａ．Ｉ．Ｍｅｙｅｒｓｅｔ
ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３，１３７２（１
９７８），または特開昭６３−２３８６８号公報に記載
の方法によって容易に合成できる。

【００６４】上記各反応式に示す方法により得られる化
合物は、慣用される分離手段により反応系内より単離さ
れ、また精製される。そのような単離・精製手段として
は溶媒抽出、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィ
ー、プレパラティヴ薄層クロマトグラフィーなどが挙げ
られる。更に本発明化合物は、必要により遊離の形態
で、または薬理学的に許容される酸、例えば塩酸、臭化
水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、酢酸、プロ
ピオン酸、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、メタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸などの有機酸との酸付加塩の形態で、または薬理学的
に許容されるアンモニウム塩、またはアルカリ金属、或
いはアルカリ土類金属（例、ナトリウム、カリウム、カ
ルシウムなど）の金属塩の形態で単離してもよい。

【００６５】一般式〔Ｉ〕の化合物およびそれらの薬学
的に許容される塩のアンジオテンシンＩＩ（ＡＩＩ）拮
抗作用は、たとえばＡＩＩ受容体結合試験、ＡＩＩ昇圧
反応抑制試験において認めることができる。 試験例１ ＡＩＩ受容体結合試験は、Ｃｈｉｕらの方法〔Ｃｈｉｕ
Ａ．Ｔ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ．，１５７，ｐｐ１３（１９８８）〕に準じて行っ
た。Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（日本チャールズリバー
社供給）より調整した副腎皮質分画（タンパク質濃度：
０．２〜０．３ｇ／ｍｌ）３００μｌを種々の濃度の被
験物質１０μｌと１．５〜２．５ｎＭの〔^３Ｈ〕−ＡＩ
Ｉ１０μｌを有するトリス緩衝液中で２５℃、１時間イ
ンキュベートした。氷冷した０．９％生理的食塩水２０
ｍｌを加えて反応を停止させ、直ちに吸引濾過し、濾紙
に回収した受容体結合〔^３Ｈ〕−ＡＩＩを液体シンチレ
ーションカウンターを用いて定量した。被験物質の代わ
りにＤＭＳＯを加えたときの結合量を１００％、非標識
ＡＩＩ（最終濃度１０^−５Ｍ）を加えたときの結合量を
０％として、各濃度の被験物質存在下での〔^３Ｈ〕−Ａ
ＩＩの結合率を算出した。濃度に対する結合率より結合
阻害曲線を導き、被験物質の阻害定数Ｋｉを次式より求
めた。Ｋｉ＝ＩＣ_５０／（１＋Ｃ／Ｋｄ），ＩＣ_５０：
結合率５０％になる化合物濃度、Ｃ：〔^３Ｈ〕−ＡＩＩ
の濃度、Ｋｄ：用いた受容体の解離定数。本試験におい
て、代表的な化合物はＫｉ値１０^−５Ｍ以下の活性を示
した。

【００６６】試験例２ ＡＩＩ昇圧反応抑制試験はＷｏｎｇらの方法〔Ｗｏｎｇ
Ｐ．Ｃ．，Ｊ．ｏｆＰｈａｒｍ．ａｎｄ Ｅｘｐ．Ｔ
ｈｅｒａｐ．，２５２，ｐｐ７１９（１９９０）〕に準
じて行った。 Ｃｒｊ：Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（９〜１３週令，日
本チャールズリバー社供給）を用いた。試験１週間前に
ペントバルビタール ナトリウム麻酔下で大腿動脈およ
び静脈に留置カニューレを施した。試験前日より試験直
前まで絶食、水自由摂取の条件下で飼育した。試験当
日、動脈カニューレを血圧トランスデューサー（ＴＰ−
４００Ｔ，日本光電社製）に接続し、無麻酔・無拘束下
での平均血圧を歪み圧力アンプ（ＡＰ−６０１Ｇ，日本
光電社製）を介してサーマルアイレコーダー（ＲＴＡ−
１２００，日本光電社製）で記録した。被験物質を投与
前に対照になるＡＩＩ（３００ｎｇ／ｋｇ）の静脈内投
与による昇圧反応を求めた。被験物質（１０ｍｇ／ｋ
ｇ）を経口投与し、その後の各測定点においてＡＩＩを
静脈内投与し、同様に昇圧反応を求め、被験物質投与前
および投与後の反応を比較して抑制率を求めた。本試験
において代表的な化合物は抑制率５０％以上の活性を示
した。

【００６７】

【発明の効果】このようにして製造される本発明化合
物、及びその塩は、低毒性でアンジオテンシンＩＩによ
る血管収縮及び血圧上昇作用を強力に抑制し、高血圧症
の治療・予防に有効であり、また、アンジオテンシンＩ
Ｉ拮抗作用が有効である他の疾患の治療・予防にも有効
である。

【００６８】医薬として用いる場合、本発明化合物、及
びその塩は、製剤の技術分野における通常の方法で、そ
れ自体、或いは適宜の薬理学的に許容される担体、賦形
剤、希釈剤と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、
注射剤など剤型にして経口的または非経口的に投与する
ことができる。投与量は、対象疾患、症状の程度、患者
の年齢・性別・体重・感受性差、投与方法、投与の時期
・間隔、医薬製剤の性質・調剤・種類、有効成分の種類
などによって異なり、特に限定されない。経口投与で
は、通常成人１人あたり約１〜１，０００ｍｇ、好まし
くは約５〜５００ｍｇまた静注では、０．１〜３ｍｇを
通常１日１〜３回にわけて投与するのが好ましい。

【００６９】

【実施例】次に、本発明の代表的化合物について参考
例、および実施例を挙げてさらに具体的に説明するが、
これらが本発明を限定するものでないことはいうまでも
ない。

【００７０】参考例１２−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］
−３−オキソヘプタンニトリル 氷冷下、３−オキソヘプタンニトリル５．８５ｇ（４
６．７ｍｍｏｌ）にＤＭＦ１００ｍｌを加え、攪拌しな
がら、６４％油性水素化ナトリウム１．７５ｇ（４８．
７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えて、約２０分間攪拌した。
次いで、室温にて４−（２−シアノフェニル）ベンジル
ブロマイド５．０９ｇ（１８．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１
００ｍｌ溶液を約１．５時間かけて滴下し、更に約０．
５時間攪拌した。反応液に水を加えて、濃塩酸で中和
後、トルエンで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後減圧下で濃縮し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；
ヘキサン８：酢酸エチル１）にて精製して、目的化合物
４．８８ｇを黄色油状物として得た。収率８３％。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ），１．
２４−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．７０（２
Ｈ，ｍ），２．６３−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．１０
−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．７２（２Ｈ，
ｄｄ），７．３７−７．８０（８Ｈ，ｍ）。

【００７１】参考例２３−アミノ−５−ｎ−ブチル−４−［（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル］ピラゾール ２−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］
−３−オキソヘプタンニトリル４．８５ｇ（１５．３ｍ
ｍｏｌ）にエタノール１５ｍｌを加え、抱水ヒドラジン
１．５ｍｌを加えて１０時間加熱還流した。反応混合物
を減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム３０：メタ
ノール１）にて精製して、目的化合物３．１２ｇを黄色
飴状物として得た。収率６２％。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０，９０（３Ｈ，ｔ），１．
２４−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．６４（２
Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ），３．７７（２Ｈ，
ｓ），７．２８−７．７８（８Ｈ，ｍ）。

【００７２】参考例２に記載した方法に準じて下記化合
物（参考例３〜６）を得た。 参考例３３−アミノ−５−エチル−４−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ピラゾール ２−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］
−３−オキソヘプタンニトリルの代わりに２−［［２′
−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］−３−オキソペンタン
ニトリルを用いて、目的化合物をヒドラジン塩として得
た。 ＮＭＲ（ｐｏｌｙｓｏｌ）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ），
２．４６−２．５６（２Ｈ，ｑ），３．６６（２Ｈ，
ｓ），７．００（４Ｈ，ｓ），７．２７−７．３８（３
Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（１Ｈ，ｍ）。

【００７３】参考例４３−アミノ−５−ｎ−プロピル−４−〔（２′−シアノ
ビフェニル−４−イル）メチル〕ピラゾール ２−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］
−３−オキソヘプタンニトリルの代わりに２−［（２′
−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−３−オキソ
ヘキサンニトリルを用いて、目的化合物を黄色飴状物と
して得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９５（３Ｈ、ｔ），１．
５２−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｔ），
３．７８（２Ｈ，ｓ），４．６１（３Ｈ，ｂ），７．２
７−７．７８（８Ｈ，ｍ）。

【００７４】参考例５３−アミノ−５−ｎ−プロピル−４−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ピラゾール ２−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］
−３−オキソヘプタンニトリルの代わりに２−［［２′
−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］−３−オキソヘキサン
ニトリルを用いて、目的化合物をヒドラジン塩として得
た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ），
１．３７−１．５６（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３８
（２Ｈ，ｔ），３．５５（２Ｈ，ｓ），６．９８（４
Ｈ，ｓ），７．２７−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４８
−７．５１（１Ｈ，ｍ）。

【００７５】参考例６３−アミノ−５−ｎ−ブチル−４−［［２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ピラゾール ２−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］
−３−オキソヘプタンニトリルの代わりに２−［［２′
−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］−３−オキソヘプタン
ニトリルを用いて、目的化合物をヒドラジン塩として得
た。 ＮＭＲ（ｐｏｌｙｓｏｌ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ），
１．２０−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．５６
（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｔ），３．６０（２
Ｈ，ｓ），７．０４（４Ｈ，ｓ），７．３０−７．４７
（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５（１Ｈ，ｍ）。

【００７６】参考例７３−アミノ−５−フェニル−４−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ピラゾール ２−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］
−３−オキソヘプタンニトリルの代わりに２−ベンゾイ
ル−３−［２′−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］プロパンニトリ
ルを用いて、目的化合物をヒドラジン塩として得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．７９（２Ｈ，ｓ），
６．９９−７．０２（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．５１
（９Ｈ，ｍ）。

【００７７】実施例１２−ｎ−プロピル−５，７−ジメチル−３−［［２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン ３−アミノ−５−ｎ−プロピル−４−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ピラゾール・ヒドラジン０．７０ｇ（１．７９ｍ
ｍｏｌ）にエタノール１０ｍｌを加え、アセチルアセト
ン０．４ｍｌ（３．９０ｍｍｏｌ）とピペリジン２滴を
加えた後、３時間加熱還流した。反応混合物を減圧下で
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；クロロホルム９：メタノール１）に
て精製した。得られた飴状物をジイソプロピルエーテル
中で結晶化させ、目的化合物０．６８ｇを白色結晶とし
て得た。収率８９％。 融点（℃）：１６０−１６１。 元素分析値（％） Ｃ_２５Ｈ_２５Ｎ_７・１／４Ｈ_２Ｏと
して 計算値： Ｃ７０．１５ Ｈ６．０１ Ｎ ２２．９１ 実測値： Ｃ７０．１６ Ｈ６．１６ Ｎ ２３．２１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ），１．
５６−１．７５（２Ｈ，ｍ） ２．４８（３Ｈ，ｓ），
２．６３−２．７１（５Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，
ｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ），
７．０４（２Ｈ，ｄ），７．３３−７．３７（１Ｈ，
ｍ），７．４７−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．０７−
８．１２（１Ｈ，ｍ）。

【００７８】実施例１に記載した方法に準じて下記化合
物（実施例２〜８）を得た。 実施例２２−ｎ−プロピル−５，６，７−トリメチル−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン アセチルアセトンの代わりに３−メチル−２，４−ペン
タンジオンを用いて、目的化合物を白色結晶として得
た。 融点（℃）：２２２−２２４。 元素分析値（％） Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_７・１／２Ｈ_２Ｏと
して 計算値： Ｃ６９．９３ Ｈ６．３２ Ｎ２１．９６ 実測値： Ｃ７０．０７ Ｈ６．１２ Ｎ２１．９９。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ），１．
５４−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），
２．５４（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｔ）２．７２
（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．００（２
Ｈ，ｄ），７．１５（２Ｈ，ｄ），７．４１−７．６８
（５Ｈ，ｍ）。

【００７９】実施例３２−ｎ−プロピル−５−メチル−３−［（２′−シアノ
ビフェニル−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン ３−アミノ−５−ｎ−プロピル−４−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ピラゾール・ヒドラジンおよびアセチルアセトン
の代わりに３−アミノ−５−ｎ−プロピル−４−
〔（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ピラ
ゾールおよび４、４−ジメトキシ−２−ブタノンを用い
て、目的化合物を黄色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ），１．
６０−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），
２．７１（２Ｈ，ｔ），４．２０（２Ｈ，ｓ），６．５
８（１Ｈ，ｄ），７．３３−７．５０（６Ｈ，ｍ），
７．５７−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７７
（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ）。

【００８０】実施例４２−エチル−５，７−ジメチル−３−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン ３−アミノ−５−ｎ−プロピル−４−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ピラゾール・ヒドラジンの代わりに３−アミノ−
５−エチル−４−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ピラゾール・
ヒドラジンを用いて、目的化合物を白色結晶として得
た。 融点（℃）：１９４−１９６．５。 元素分析値（％） Ｃ_２４Ｈ_２３Ｎ_７として 計算値： Ｃ７０．４０ Ｈ５．６６ Ｎ２３．９４ 実測値： Ｃ７０．３６ Ｈ５．６６ Ｎ２３．６８。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ），２．
４７（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），２．７３
（２Ｈ，ｑ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．４７（１
Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ），７．０７（２Ｈ，
ｄ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４７−
７．５９（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．１０（１Ｈ，
ｍ）。

【００８１】実施例５２−ｎ−ブチル−５，７−ジメチル−３−［［２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン ３−アミノ−５−ｎ−プロピル−４−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ピラゾール・ヒドラジンの代わりに３−アミノ−
５−ｎ−ブチル−４−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ピラゾー
ル・ヒドラジンを用いて、目的化合物を白色結晶として
得た。 融点（℃）：１８２−１８３。 元素分析値（％） Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_７として 計算値： Ｃ７１．３７ Ｈ６．２２ Ｎ２２．４１ 実測値： Ｃ７１．１３ Ｈ６．１３ Ｎ２２．５６。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ），１．
２６−１．４５（２Ｈ．ｍ），１．５４−１．６９（２
Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，
ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ），４．０８（２Ｈ，ｓ），
６．４７（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ），７．１
４（２Ｈ，ｄ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），
７．４７−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．１４−８．１８
（１Ｈ，ｍ）。

【００８２】実施例６２−ｎ−ブチル−５，７−ビス（トリフルオロメチル）
−３−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］
ピリミジン ３−アミノ−５−ｎ−プロピル−４−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ピラゾール・ヒドラジンおよびアセチルアセトン
の代わりに３−アミノ−５−ｎ−ブチル−４−［［２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］ピラゾール・ヒドラジンおよび１，１，
１，５，５，５−ヘキサフルオロ−２，４−ペンタンジ
オンを用いて、目的化合物を白色結晶として得た。 融点（℃）：１５０−１５１。 元素分析値（％） Ｃ_２６Ｈ_２１Ｆ_６Ｎ_７・１／４Ｈ_２
Ｏとして 計算値： Ｃ５６．７８ Ｈ３．９４ Ｎ１７．８３ 実測値： Ｃ５６．８１ Ｈ３．８５ Ｎ１７．８４。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ），１．
３０−１．４９（２Ｈ．ｍ），１．６２−１．７７（２
Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｔ），４．２８（２Ｈ，
ｓ），７．１８（２Ｈ，ｄ），７．３３−７．４０（４
Ｈ．ｍ），７．４８−７．６３（２Ｈ，ｍ），８．１８
−８．２３（１Ｈ，ｍ）。

【００８３】実施例７ ２−ｎ−ブチル−５，７−ジメチル−３−［（２′−シ
アノビフェニル−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン ３−アミノ−５−ｎ−プロピル−４−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ピラゾール・ヒドラジンの代わりに３−アミノ−
５−ｎ−ブチル−４−［（２′−シアノビフェニル−４
−イル）メチル］ピラゾールを用いて、目的化合物を白
色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ），１．
２７−１．４５（２Ｈ．ｍ），１．５３−１．６８（２
Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，Ｓ），２．７２（３Ｈ，
ｓ），２．７４（３Ｈ，ｔ），４．２２（２Ｈ，ｓ），
６．４８（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．５０（６Ｈ，
ｍ），７．５７−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７４（１
Ｈ，ｄ）。

【００８４】実施例８２−フェニル−５，７−ジメチル−３−［［２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］
メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン ３−アミノ−５−ｎ−プロピル−４−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ピラゾール・ヒドラジンの代わりに３−アミノ−
５−フェニル−４−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ピラゾール
を用いて、目的化合物を白色結晶として得た。 融点（℃）：１９０−１９２。 元素分析値（％） Ｃ_２８Ｈ_２３Ｎ_７として 計算値： Ｃ７３．５０ Ｈ５．０７ Ｎ２１．４０ 実測値： Ｃ７３．４５ Ｈ５．２８ Ｎ２１．０５。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），２．
７８（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），６．５７
（１Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ），７．１４（２
Ｈ，ｄ），７．３４−７．５６（６Ｈ，ｍ），７．６５
−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．１１−８，１６（１Ｈ，
ｍ）。

【００８５】実施例９２−ｎ−プロピル−７−メチル−３−〔〔２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−５−カルボ
ン酸 実施例１に記載した方法に準じて、３−アミノ−５−ｎ
−プロピル−４−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕ピラゾール・
ヒドラジンと２，４−ジオキソ吉草酸エチルを用い、５
−エトキシカルボニル−２−ｎ−プロピル−７−メチル
−３−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリミジンと７−エトキシカルボニル−２−ｎ−プロピ
ル−５−メチル−３−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジンの混合物を得た。この混合物
０．５０ｇ（１．０３ｍｍｏｌ）にエタノール１５ｍｌ
を加え、攪拌しながら、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
を１０ｍｌ加えて０．５時間加熱還流した後、１Ｎ−塩
酸１０ｍｌを加えて中和した。反応混合物を減圧下で濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒；クロロホルム３０：メタノール１）に
て精製した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで
洗浄して、目的化合物０．１３ｇを白色結晶として得
た。収率３２％。 融点（℃）：１８５−１８６。 元素分析値（％） Ｃ_２５Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ_２・１／４Ｈ_２
Ｏとして 計算値： Ｃ６５．５６ Ｈ５．１７ Ｎ２１．４１ 実測値： Ｃ６５．７１ Ｈ５．２６ Ｎ２０．６８。 ＮＭＲ（ｐｏｌｙｓｏｌ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ），
１．６１−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，
ｓ），２．７３（３Ｈ，ｔ），４．１４（２Ｈ，ｓ），
７．０７（２Ｈ，ｄ），７．１６（２Ｈ，ｄ），７．４
１−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．７４−７．７７（１
Ｈ，ｍ）。

【００８６】実施例１０２−ｎ−プロピル−５−メチル−３−〔〔２′ー（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕ピラゾロ（１，５−ａ〕ピリミジン 実施例３で得
られた２−ｎ−プロピル−５−メチル−３−〔（２’−
シアノビフェニル−４−イル）メチル〕ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン１．４０ｇ（３．８２ｍｍｏｌ）を
キシレン４０ｍｌに加え、ナトリウムアジド０．５０ｇ
（７．６９ｍｍｏｌ）と塩化トリブチルスズ２．４９ｇ
（７．２６ｍｍｏｌ）を加えて３６時間加熱還流した。
反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン：メタノ
ール：濃アンモニア水の混合溶液（混合比；５：３：
１）５０ｍｌを加えて室温で６時間攪拌した。濃縮残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ク
ロロホルム３０：メタノール１およびクロロホルム９：
メタノール１）にて精製した。得られた飴状物をジイソ
プロピルエーテル中で結晶化させ、目的化合物０．９４
ｇを微黄色結晶として得た。収率６０％。 融点（℃）：２０９−２１１。 元素分析値（％） Ｃ_２４Ｈ_２３Ｎ_７・１／４Ｈ_２Ｏと
して 計算値： Ｃ６９．２３ Ｈ５．７２ Ｎ２３．６８ 実測値： Ｃ６９．６１ Ｈ６．０２ Ｎ２３．４３。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ）１．５
４−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），
２．６４（２Ｈ，ｔ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．５
７（１Ｈ，ｄ），６．９８（２Ｈ，ｄ），７．０９（２
Ｈ，ｄ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４７
−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．１０（１Ｈ，
ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ）。

【００８７】実施例１１２−ｎ−ブチル−７−ヒドロキシ−５−メチル−３−
［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン ３−アミノ−５−ｎ−ブチル−４−［（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル］ピラゾール１．０６ｇ
（３．２１ｍｍｏｌ）を酢酸４ｍｌに加え、アセト酢酸
メチル０．２７ｍｌ（３．２９ｍｍｏｌ）を加えた後、
３時間加熱還流した。反応混合物に水２０ｍｌを加え
て、析出した結晶を濾別した。得られた結晶を酢酸エチ
ルから再結晶して、目的化合物０．９８ｇを白色結晶と
して得た。収率７７％。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ），１．
１７−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．６２（２
Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，
ｔ），３．９３（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），
７．１５（２Ｈ，ｄ），７．３６−７．４８（４Ｈ，
ｍ），７．５９−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７５（１
Ｈ，ｄ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）。

【００８８】実施例１１に記載した方法に準じて下記化
合物（実施例１２）を得た。 実施例１２２−ｎ−ブチル−５，６−ジメチル−７−ヒドロキシ−
３−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン アセト酢酸メチルの代わりに２−メチルアセト酢酸エチ
ルを用いて、目的化合物を白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．７９（３Ｈ，ｔ），１．
１５−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．５８（２
Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，
ｓ），２．５２（３Ｈ，ｔ），３．８９（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ），７．３５−７．４７（４Ｈ，
ｍ），７．５９−７．６６（１Ｈ，ｍ），７，７４（１
Ｈ，ｄ），９．９８（１Ｈ，ｓ）。

【００８９】実施例１３２−ｎ−プロピル−７−ヒドロキシ−５−メチル−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン ３−アミノ−５−ｎ−プロピル−４−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ピラゾール・ヒドラジン１．５０ｇ（３．８４ｍ
ｍｏｌ）にエタノール１０ｍｌおよびアセト酢酸メチル
１．４ｍｌ（１７．１１ｍｍｏｌ）を加えて、５時間加
熱還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残
渣を１５％水酸化ナトリウム水溶液４０ｍｌに溶解して
１Ｎ−塩酸で弱酸性にした。析出した結晶を濾別して、
目的化合物１．７５ｇを白色結晶として得た。収率９９
％。 融点（℃）：２６５（分解）。 元素分析値（％） Ｃ_２４Ｈ_２３Ｎ_７Ｏ・２Ｈ_２Ｏとし
て 計算値： Ｃ６２．４６ Ｈ５．９０ Ｎ２１．２４ 実測値： Ｃ６２．６０ Ｈ５．４１ Ｎ２１．１３。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ），
１．４３−１．６１（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，
ｓ） ２．４５（２Ｈ，ｔ），３．９２（２Ｈ，ｓ），
５．５２（１Ｈ，ｓ），７．０１（４Ｈ，ｓ），７．３
６−７．５７（４Ｈ，ｍ）。

【００９０】実施例１３に記載した方法に準じて下記化
合物（実施例１４〜１５）を得た。 実施例１４２−ｎ−ブチル−７−ヒドロキシ−５−メチル−３−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン ３−アミノ−５−ｎ−プロピル−４−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ピラゾール・ヒドラジンの代わりに３−アミノ−
５−ｎ−ブチル−４−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ピラゾー
ル・ヒドラジンを用いて、目的化合物を白色結晶として
得た。 融点（℃）：２００−２０２。 元素分析値（％） Ｃ_２５Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ・Ｈ_２Ｏとして 計算値： Ｃ６５．６３ Ｈ５．９５ Ｎ２１．４３ 実測値： Ｃ６５．６０ Ｈ５．４５ Ｎ２１．６４。 ＮＭＲ（ｐｏｌｙｓｏｌ）δ：０．７８（３Ｈ，ｔ），
１．１５−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．５７
（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５３（２
Ｈ，ｔ），３．９１（２Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，
ｓ），６．８９（４Ｈ，ｓ），７．３４−７．５４（３
Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ）。

【００９１】実施例１５２−ｎ−プロピル−７−ヒドロキシ−５−フェニル−３
−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジン アセト酢酸メチルの代わりにベンゾイル酢酸エチルを用
いて、目的化合物を淡黄色結晶として得た。 融点（℃）：１６９−１７２。 元素分析値（％） Ｃ_２９Ｈ_２５Ｎ_７Ｏ・３／４Ｈ_２Ｏ
として 計算値： Ｃ６９．５１ Ｈ５．３３ Ｎ１９．５６ 実測値： Ｃ６９．７２ Ｈ５．１３ Ｎ１９．０４。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ），
１．４２−１．６１（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，
ｔ），４．０６（２Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｓ），
６．９９−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．４９−７．６８
（７Ｈ，ｍ），７．７５−７．８０（２Ｈ，ｍ）。

【表５】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中越 一郎 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 藤原 寛 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 木村 富美夫 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔１〕、 【化１】 〔式中、Ｒ^１は水素基、メルカプト基、アルケニル基、
   アルキニル基、シクロアルキル基、アルキルチオ基、ア
   ルコキシ基、あるいは置換基Ａを有していてもよいアル
   キル基、フェニル基を表し、 Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は，それぞれ独立して、水素原
   子、ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、低級アルコ
   キシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコールでエステ
   ル化されていてもよいカルボキシル基、低級アルキル基
   で置換されていてもよいアミノ基、カルバモイル基、あ
   るいは置換基Ｂを有していてもよい低級アルキル基、フ
   ェニル基を表し、 Ｒ^５はシアノ基、低級アルコールでエステル化されてい
   てもよいカルボキシル基、または置換基Ｃを有していて
   もよいテトラゾール−５−イル基を表す〕で示されるピ
   ラゾロピリミジン誘導体。