JPH0694448B2 - 新規なナフタレンアミドおよびナフタレンスルホンアミド化合物 - Google Patents

新規なナフタレンアミドおよびナフタレンスルホンアミド化合物

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JPH0694448B2
JPH0694448B2 JP5043149A JP4314993A JPH0694448B2 JP H0694448 B2 JPH0694448 B2 JP H0694448B2 JP 5043149 A JP5043149 A JP 5043149A JP 4314993 A JP4314993 A JP 4314993A JP H0694448 B2 JPH0694448 B2 JP H0694448B2
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    • C07C2601/14—The ring being saturated

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】本発明は新規なナフタレンアミド
化合物およびナフタレンスルホンアミド化合物、これら
の化合物の製造方法、これらの化合物を含有する医薬組
成物に関するものである。 【０００２】 【従来の技術】ナフタレン構造を有する多数の酸誘導体
が刊行物に記載されている。スルホンアミド化合物に関
しては、ヨーロッパ特許ＥＰ３９７０４４に、トロンボ
キサンのアンタゴニストおよびまたトロンボキサンシン
テターゼの阻害薬の両方として、アリールスルホンアミ
ド化合物が記載されている。米国特許ＵＳＰ４９００７
３９には、アルドースレダクターゼ阻害薬の合成におけ
る中間体として使用されている、ナフタレン核を有する
スルホンアミド化合物が記載されている。 【０００３】刊行物Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９
０）５５（８）、２５６３〜４頁は、中でも、ナフタレ
ン核を有するスルホンアミド化合物の製造を開示してい
る。アミド化合物に関しては、日本国特許ＪＰ９０２５
６６５５に、グルタメートレセプターのアンタゴニスト
として、ナフタレンアセトアミド化合物が記載されてい
る。刊行物Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８５）２８
（１１）、１７２１〜７頁には、抗うつ薬の合成におけ
る中間体として、Ｎ−アルキル−２−ナフタレンアセト
アミド化合物が記載されている。 【０００４】 【発明の開示】本出願人はここに、セロトニン性レセプ
ターに対して高い親和性をもって結合する性質を示す、
新規なナフタレン核含有アミド化合物およびスルホンア
ミド化合物を発見した。刊行物中に記載のアミド化合物
およびスルホンアミド化合物は、構造上で本発明の化合
物と非常に相違しているばかりでなく、セロトニン性レ
セプターに対する親和性を示すことに関しても全く指摘
されていない。 【０００５】本発明の化合物のセロトニン性レセプター
に対する極めて良好な親和性は、それらの血管収縮性お
よびそれらの低い毒性と組合わされて、これらの化合物
を頭部血管系の血管拡張による痛みの処置に、したがっ
て特に、片頭痛、頭痛および顔面の血管痛の処置に有用
なものとする。 【０００６】本発明はさらに特に、下記一般式（Ｉ）で
表わされるナフタレン化合物、単離または混合物の形態
のそれらの異性体、エナンチオマーおよびジアステレオ
マー、ならびに医薬的に許容される鉱酸または有機酸に
よるれそらの付加塩に関するものである： 【化４０】 【０００７】一般式（Ｉ）において、２個の置換基はそ
れぞれ相互に独立して、２個のナフタレン環のどちらか
一つに位置することができ、Ｒ１およびＲ２は同一また
は異なっており、それぞれ相互に独立して、水素原子；
１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分技鎖状アル
キル基；３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基
またはシクロアルキルー（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基；２
〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルケ
ニル基；置換されていてもよいアリール基；またはその
アルキル鎖が１〜３個の炭素原子を有する、置換されて
いてもよいアラルキル基を表わすか、あるいはＲ１およ
びＲ２はこれらを担持している窒素原子とともに一緒に
なって、下記の群から選ばれる環系を形成しており： 【０００８】 【化４１】 【０００９】上記環系において、Ｘは酸素原子またはイ
オウ原子を表わし、ｍは０，１，２，３，４または５の
整数であることができ、ｎは１または２の整数であるこ
とができ、ａおよびｂは０，１または２の整数であるこ
とができるが、ａ＋ｂは０ではなく、ｃおよひｄは０，
１，２，３または４の整数であることができるが、ｃ＋
ｄは０ではなく、ｅは４または５の整数であることがで
き、そしてＲ４は水素原子、１〜６個の炭素原子を有す
る直鎖状または分技鎖状アルキル基、置換されていても
よいアリール基、そのアルキル鎖が１〜３個の炭素原子
を有する、置換されていてもよいアラルキル基、あるい
は次式の基を表わし： 【化４２】 この基において、Ｒ５は１〜６個の炭素原子を有する直
鎖状または分技鎖状アルキル基あるいは置換されていて
もよいフェニルまたはナフチル基を表わす； 【００１０】Ｒ３は下記の基を表わし： 【化４３】 これらの基において、Ｒ６およびＲ７は同一または相違
しており、Ｒ１およびＲ２と同一の意味を有する；上記
「アリール基」の用語はフェニル、ナフチル、ピリミジ
ルまたはピリジル基を意味するものとし、そして上記の
「置換されていてもよいアリール」および「置換されて
いてもよいアラルキル」の用語は、その芳香族核（単数
または複数個）が１個または２個以上のヒドロキシ、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、１〜６個の炭素
原子を有する直鎖状又は分枝鎖状アルキル基あるいは１
〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルコ
キシ基で置換されていてもよいことを表わす。 【００１１】本発明はまた、一般式（Ｉ）で表わされる
化合物の製造方法を包含し、この方法は出発物質として
下記式（ＩＩ）で表わされるナフタレン化合物を使用
し： 【化４４】 この式（ＩＩ）の化合物をＮ−ブロモスクシンイミドに
より処理して、下記式（ＩＩＩ）で表わされる臭素化化
合物を生成させ： 【化４５】 【００１２】１）この式（ＩＩＩ）の化合物を、アセト
ン／水混合物中で、亜硫酸ナトリウムにより処理して下
記式（ＩＶ）で表わされるメタンスルホネートを生成さ
せ： 【化４６】 この式（ＩＶ）の化合物を次いで、オキシ塩化リンによ
り処理して、下記式（Ｖ）で表わされるスルホニルクロ
ライドを生成させ： 【化４７】 この式（Ｖ）の化合物を次式（ＶＩ）のアミンと反応さ
せて、下記式（ＶＩＩ）で表わされるスルホンアミド化
合物を生成させ： 【化４８】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
定義されているとおりである； 【化４９】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
定義されているとおりである； 【００１３】この式（ＶＩＩ）の化合物を次いで臭素に
より処理して、下記式（ＶＩＩＩ）で表わされる臭素化
化合物を生成させ： 【化５０】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
定義されているとおりである；この式（ＶＩＩＩ）の化
合物を次いで、三フッ化酢酸中でトリエチルシランによ
り還元して、下記式（ＩＸ）で表わされる化合物を生成
させ： 【化５１】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
定義されているとおりである； 【００１４】この式（ＩＸ）の化合物は、次いで下記式
（Ｘ）のアミンと反応させて、下記式（ＩＡ１）で表わ
される化合物を生成させ： 【化５２】 式中、Ｒ１およびＲ２は一般式（Ｉ）の化合物に関して
定義されているとおりである； 【化５３】 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化
合物に関して定義されているとおりである； 【００１５】あるいは式（ＩＸ）の化合物は、次いでＤ
ＭＦ中でカリウムフタルイミドと反応させて、下記式
（ＸＶＩＩＩＡ）で表わされる化合物を生成させ： 【化５４】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）に関して定義され
ているとおりである； 【００１６】この式（ＸＶＩＩＡ）の化合物を次いで、
アルコール性溶媒中でヒドラジンヒドレートと反応させ
て、下記式（ＩＡ２）で表わされる一級アミン化合物を
生成させることができる： 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
定義されているとおりである； 【００１７】あるいは２）上記式（ＩＩＩ）の化合物
を、ＤＭＳＯ中またはアルコール性溶媒中で、アルカリ
金属シアニドと反応させて、下記式（ＸＩ）で表わされ
るシアノメチル化合物を生成させ： 【化５６】 【００１８】この式（ＸＩ）の化合物を次いで水性アル
コール性溶媒中でアルカリ金属水酸化物を用いるか、あ
るいは酸性溶媒中で加水分解して、下記式（ＸＩＩ）で
表わされるナフチル酢酸化合物を生成させ： 【化５７】 【００１９】この式（ＸＩＩ）の化合物を次いで、慣用
の方法によって、塩化チオニルにより処理し、下記式
（ＸＩＩＩ）で表わされる酸クロライドを生成させ： 【化５８】 この式（ＸＩＩＩ）の化合物を次いで、次式（ＶＩ）の
アミンと反応させて、下記式（ＸＩＶ）で表わされるア
ミド化合物を生成させ： 【化５９】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
定義されているとおりである； 【化６０】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）に関して定義され
ているとおりである； 【００２０】この式（ＸＩＶ）の化合物を次いで臭素に
より処理して、下記式（ＸＶ）で表わされる臭素化化合
物を生成させ 【化６１】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
定義されているとおりである；この式（ＸＶ）の化合物
を次いで、三フツ化酢酸中でトリエチルシランにより還
元して、下記式（ＸＶＩ）で表わされる化合物を生成さ
せ： 【化６２】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
定義されているとおりである； 【００２１】この式（ＸＶＩ）の化合物を次いで、次式
（Ｘ）のアミンと反応させて、下記式（ＩＢ１）で表わ
される化合物を生成させる： 【化６３】 式中、Ｒ１およびＲ２は一般式（Ｉ）の化合物に関して
定義されているとおりである； 【化６４】 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化
合物に関して定義されているとおりである； 【００２２】あるいは、上記式（ＸＶＩ）の化合物をＤ
ＭＦ中で、カリウムフタルイミドと反応させて、下記式
（ＸＶＩＩＢ）で表わされる化合物を生成させ： 【化６５】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
定義されているとおりである；この式（ＸＶＩＩＩＢ）
の化合物を次いで、アルコール性溶媒中でヒドラジンヒ
ドレートと反応させて、下記式（ＩＢ２）で表わされる
一級アミン化合物を生成させる： 【化６６】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
定義されているとおりである； 【００２３】そして上記一般式（ＩＡ１）、
（ＩＡ２）、（ＩＢ１）および（ＩＢ２）で表わされる
化合物は式（Ｉ）で表わされる化合物全体を示すもので
あり、そして所望により、これらの化合物を医薬的に許
容される酸により塩に変換することができ、そしてまた
必要に応じて、それらの異なる異性体に分離することも
できる、ことを特徴とする方法である。 【００２４】一般式（Ｉ）で表わされる化合物は有用な
薬理学的性質を有する。親和性を測定する試験におい
て、本発明の化合物は５−ＨＴ１レセプター、特に５−
ＨＴ１Ｄレセプターの強力なリガンドのような挙動を示
すことが証明された。この親和性は、他のレセプター、
たとえばα−アドレナリン性レセプター、ドーパミン性
レセプター、ガバ（ｇａｂａ）性レセプターおよびヒス
タミン性レセプターに関して高度の選択性と組合わされ
ている。 【００２５】本発明の化合物は低毒性であり、かつまた
良好な血管収縮性を有しており、この性質はこれらの化
合物を血管系の血管拡張による痛みの処置に、特に片頭
痛、頭痛および顔面の血管痛の処置に、およびまた動脈
および静脈循環障害の処置に有用なものとする。 【００２６】本発明はまた、活性成分として、一般式
（Ｉ）で表わされる化合物または医薬的に許容される酸
によるその付加塩の少なくとも１種を単独で、あるいは
１種または２種以上の不活性で無毒性の賦形剤または担
体と組合わせて含有する医薬組成物に関する。本発明に
よる医薬組成物の中では、特に経口、非経口または鼻投
与に適するもの、錠剤、糖衣錠剤、口腔用錠剤、サシェ
剤、包装剤、ゼラチンカプセル剤、舐剤、トローチ、坐
薬、クリーム、軟膏、皮膚用ゲルなどをあげることがで
きる。 【００２７】投与量は患者の年令および体重、障害の種
類および重篤度、ならびに経口、鼻、経皮、直腸または
非経口であることができる投与経路によって変わる。一
般に、単位用量は１日１〜３回で、０．０５〜５０ｍｇ
の範囲である。 【００２８】 【実施例】以下の例は本発明を説明するものであり、本
発明をいずれの点でも制限するものではない。 例 １ ２−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
７−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド 工程Ｉ：１−アセチル−７−メチルナフタレンおよび６
−アセチル−２−メチルナフタレン 塩化アルミニウム９４０ｇ（７．０４モル）およひクロ
ロホルム２リットルを、アルゴン雰囲気の下に反応器に
装入する。この懸濁液を撹拌し、次いで、塩化アセチル
５５２ｇ（７．０４モル）を加え、引続いてクロロホル
ム３．３リットル中の２−メチルナフタレン１ｋｇ
（７．０４モル）の溶液を加える。この反応混合物を室
温で１時間撹拌し、次いでこの混合物を氷−水混合物上
に注ぎ入れることによって加水分解する。塩化メチレン
により抽出し、次いで減圧の下に濃縮乾燥させる。 【００２９】生成する粗製油状物を減圧で蒸留する。１
−アセチル−７−メチルナフタレンが１３％の収率で得
られる、沸点：１１４〜１１５℃／０．０６ｍｍＨｇ。
同時に、６−アセチル−２−メチルナフタレンが２８％
の収率で得られる、沸点：１１８〜１２０℃／０．０６
ｍｍＨｇ。 【００３０】工程ＩＩ：１−アセチル−７−ブロモメチ
ルナフタレン１−アセチル−７−メチルナフタレン１０
０ｇ（０．５４モル）、Ｎ−ブロモスクシンイミド９７
ｇ（０．５４モル）、過酸化ベンゾイル１４ｇおよび四
塩化炭素１．４リットルを窒素雰囲気の下に反応器に装
入する。１時間、加熱還流させ、次いで冷却し、次いで
濾過により不溶物質を分離する。この有機相を水洗し、
次いで濃縮乾燥する。ほぼ定量的収率で得られる粗生成
物を次いで、シリカカラムにおいて２回クロマトグラフ
ィに付すことによって精製する。 第１カラムの溶出剤：ヘプタン８０％、酢酸エチル２０
％。 第２カラムの溶出剤：トルエン７０％、シクロヘキサン
３０％。 【００３１】 融点：６８℃ 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） １６６０ｃｍ−１ Ｊｃ＝０ 【化６７】 ８４０、７６０および７２５ｃｍ−１ δＣＨ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ）： 【化６８】 【表１】 【００３２】工程ＩＩＩ：ナトリウム２−（１−アセチ
ルナフト−７−イル）メタンスルホネート １−アセチル−７−ブロモメチルナフタレン２０ｇ
（０．０７６モル）をアセトン７０ｃｍ３中に溶解し、
次いで撹拌しながら、水１３０ｃｍ３中の亜硫酸ナトリ
ウム９．５７ｇ（０．０７６モル）の溶液を加える。こ
の反応混合物を２時間、加熱還流させ、次いで冷却し、
濾過し、次いでこの濾液を減圧の下に濃縮乾燥させる。
生成する固形残留物を９５℃でエタノールから再結晶さ
せる。この方法により、ナトリウム２−（１−アセチル
ナフト−７−イル）メタンスルホネート１８．４９ｇ
（８５％）が得られる。 【００３３】融点：＞２６０℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（５４．５３） Ｈ（３．８７） 実測値 Ｃ（５４．２６） Ｈ（３．９９） 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３０４０−２９２０ｃｍ−１ νＣＨ（アルキル） １６６０ｃｍ−１νＣ＝０ １５９０および１５６０ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ １１９２−１１７５ｃｍ−１ νＳＯ２ １０６５−１０５０ｃｍ−１ ンＳＯ２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化６９】 ２．７４（ｓ，３Ｈ）ＣＨ３ ３．９２（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ ７．４４−８．１３（分離していないピーク５Ｈ）
Ｈ２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６ ８．４８（１Ｈ）Ｈ８。 【００３４】工程ＩＶ：２−（１−アセチルナフト−７
−イル）メタンスルホン酸クロライド フラスコ中にアルゴン雰囲気の下に、ナトリウム２−
（１−アセチルナフト−７−イル）メタンスルホネート
１１．４４ｇ（０．０４モル）、オキシ塩化リン１４．
６ｃｍ３（０．１５モル）、スルホラン２０ｃｍ３およ
び無水アセトニトリル２０ｃｍ３を装入する。この反応
混合物を撹拌しながら７０℃で４０分間加熱する。冷却
後に、この反応混合物を氷上に注ぎ入れることによって
加水分解し、生成する沈殿を濾過により単離し、水洗
し、次いで乾燥させる。この方法で、２−（１−アセチ
ルナフト−７−イル）メタンスルホン酸クロライド９．
６１ｇ（８５％）が得られる。 【００３５】 融点：１２９〜１３０℃ 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３０９０−２６００ｃｍ−１ νＣＨ（アルキル） １６６０ｃｍ −１ νＣ＝０ １５９０および１５６０ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １３６０および１１５５ｃｍ−１ νＳＯ２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化７０】 ２．７５（ｓ，３Ｈ）ＣＨ３ ５．０６（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ ７．５０−８．０８（分離していないピーク、５Ｈ）Ｈ
２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６ ９．００（１Ｈ）Ｈ８． 【００３６】工程Ｖ：２−（１−アセチルナフト−７−
イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド ２−（１−アセチルナフト−７−イル）メタンスルホン
酸クロライド１０．５ｇ（０．０３７モル）を酢酸エチ
ル２００ｃｍ３中に溶解する。０℃に冷却し、次いで４
０％メチルアミン水溶液９ｃｍ３（０．１１モル）を滴
下して加える。室温で３０分間撹拌し、この有機相を水
洗し、次いでその初期容積の３分の１まで濃縮し、生成
する沈殿を濾過により単離する。この粗生成物を９５℃
でエタノールから再結晶させる。この方法で、２−（１
−アセチルナフト−７−イル）−Ｎ−メチルーメタンス
ルホンアミド７．９ｇ（７７％）が得られる。 【００３７】 融点：１２７〜１２９℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（６０．６３） Ｈ（５．４５） Ｎ（５．０５） 実測値 Ｃ（６０．５３） Ｈ（５．１５） Ｎ（５．２２） 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３２４０ｃｍ−１νＮＨ（スルホンアミド） ３０４０−２９２０ｃｍ−１ νＣＨ（アルキル） １６６０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １５９０および１５６０ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １３１０ｃｍ−１ νＳＯ２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化７１】 ４．５５（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ２ ６．９６（ｍ，１Ｈ）ＮＨ Ｄ２Ｏ中で交換可能） ７．５０−８．７０（分離していないピーク５Ｈ）
Ｈ２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６ ８．６３（１Ｈ）Ｈ８． 【００３８】工程ＶＩ：２−（１−ブロモアセチルナフ
ト−７一イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド ２−（１−アセチルナフト−７−イル）−Ｎ−メチル−
メタンスルホンアミド６．３ｇ（０．０２２モル）を６
０℃において、酢酸１００ｃｍ３中に溶解する。酢酸８
０ｃｍ３中の臭素１．１７ｃｍ３（０．０２２モル）を
滴下して加える。この添加の完了時点で、攪拌を６０℃
で２時間続ける。この反応混合物を冷却した後に、水１
５０ｃｍ３中に注ぎ入れ、生成する沈殿を濾過により単
離し、最低量のアセトニトリルで洗浄し、次いでアセト
ニトリルから再結晶させる。この方法で２−（１−ブロ
モアセチルナフト−７−イル）−Ｎ−メチル−メタンス
ルホンアミド６．５８ｇ（８４％）が得られる。 【００３９】 融点：１５９〜１６１℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（４７．１９） Ｈ（３．９６） Ｎ（３．９３） 実測値 Ｃ（４７．１６） Ｈ（３．８５） Ｎ（３．９０） 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３２６０ｃｍ−１ νＮＨ １６７５−１６５５ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １５９０および１５６５ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化７２】 ２．６１（ｄ，３Ｈ）ＣＨ ３ ＮＨ（Ｊ ＣＨ３ＮＨ＝
４．６Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ４．５０（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ２ ５．０７（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２Ｂｒ ６．９６（ｑ，１Ｈ）ＮＨ （Ｊ ＮＨＣＨ３＝４．６
Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ８．００−８．８０（分離していないピーク５Ｈ）
Ｈ２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６ ８．５０（１Ｈ）Ｈ８． 【００４０】工程ＶＩＩ：２−〔１−（２−ブロモエチ
ル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホン
アミド ２−（１−ブロモアセチルナフト−７−イル）−メチル
−メタンスルホンアミド１０．４ｇ（０．０２９モル）
をアルゴン雰囲気の下に、三フッ化酢酸１６ｃｍ３中に
溶解し、次いでトリエチルシラン１０．２６ｃｍ
３（０．０６４モル）を滴下して加える。この反応混合
物を室温で７２時間撹拌し、次いで氷冷水３６０ｃｍ３
中に注ぎ入れる。生成する沈殿を濾過により単離し、水
洗し、次いで乾燥した後に９５℃でエタノールから再結
晶させる。この方法で、２−〔１−（２−ブロモエチ
ル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホン
アミド７．９４ｇ（８０％）が得られる。 【００４１】 融点：８６〜８８℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（４９．１２） Ｈ（４．７１） Ｎ（４．０９） 実測値 Ｃ（４９．２３） Ｈ（４．６９） Ｎ（３．９７） 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３２７０ｃｍ−１ νＮＨ １５９０ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １３１０ｃｍ−１ νＳＯ２（スルホンアミド） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化７３】 ２．６１（ｄ，３Ｈ）ＣＨ３ ＮＨ（Ｊ ＣＨ３ＮＨ＝
５．７Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ３．５０−４．００（分離していないピーク、４Ｈ）Ｃ
Ｈ２ａおよびＣＨ２ｂ４．５７（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ
２ ７．００（ｑ，１Ｈ）ＮＨＣＨ３（Ｊ ＮＨＣＨ３＝
５．７Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ７．５０−８．０８（分離していないピーク、６Ｈ）Ｈ
２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５Ｈ６，Ｈ８． 【００４２】工程ＶＩＩＩ：２−｛１−〔２−（ジメチ
ルアミノ）エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチル−
メタンスルホンアミド エタノール３０ｃｍ３の中の２−〔１−（２−ブロモエ
チル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホ
ンアミドの溶液を９５℃でオートクレーブに入れる。４
０％ジメチルアミン水性溶液７．４ｃｍ３（０．０９６
モル）を加え、次いで８０℃で８時間加熱する。冷却後
に、濃縮乾燥させ、この残留物を水３０ｃｍ３中に取り
入れ、酸性にし、この水性相をエーテルにより洗浄し、
アルカリ性にし、生成する沈殿を濾過により単離し、水
洗し、次いで乾燥した後に、無水エタノールから再結晶
させる。この方法で、２−｛１−〔２−（ジメチルアミ
ノ）エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチル−メタン
スルホンアミド１．１８ｇ（４０％）が得られる。 【００４３】 融点：１４９〜１５０℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（６２．７１） Ｈ（７．２３） Ｎ（９．１４） 実測値 Ｃ（６２．８９） Ｈ（７．３３） Ｎ（９．１２） 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３０８０−３０４０ｃｍ−１ νＮＨ ２９７０−２７６０ｃｍ−１ νＣＨ １５９０ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １３１０ｃｍ−１ νＳＯ２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化７４】 ２．２６（ｄ，６Ｈ）Ｎ（ＣＨ３）２ ２．３５−２．５０（ｍ，２Ｈ）ＣＨ２ｂ ２．６０（ｄ，３Ｈ）ＣＨ ３ ＮＨ（Ｊ ＣＨ３ＮＨ＝
４．２Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ３．１０（ｍ，２Ｈ）ＣＨ２ａ ４．５４（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ２ ６．９４（ｑ，１Ｈ）ＮＨＣＨ３（Ｊ ＮＨＣＨ３＝
４．２Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ７．３８−８．０５（分離していないピーク、６Ｈ）Ｈ
２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５Ｈ６，Ｈ８． 【００４４】例 ２ ２−〔１−（２−アミノエチル）ナフト−７−イル〕−
Ｎ−メチルーメタンスルホンアミド 工程Ｉ：２′−〔１−（２−フタルイミドエチル）ナフ
ト−７−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド ２−〔１−（２−ブロモエチル）ナフト−７−イル〕−
Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（例１、工程ＶＩＩ
の化合物）３ｇ（８．７ミリモル）をジメチルホルムア
ミド２０ｃｍ３中に溶解し、次いでカリウムフタルイミ
ド１．６１ｇ（８．７ミリモル）を加え、４８時間加熱
還流させる。冷却後に、この反応混合物を水１５０ｃｍ
３中に注ぎ入れ、沈殿した生成物を濾過により単離し、
次いで乾燥した後に、ジメチルホルムアミドから再結晶
させる。この方法で、２−〔１−（２−フタルイミドエ
チル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホ
ンアミド１．７７ｇ（５０％）が得られる。 【００４５】 融点：２４８〜２５１℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（６４．６８） Ｈ（４．９３） Ｎ（６．８５） 実測値 Ｃ（６４．３３） Ｈ（５．０１） Ｎ（６．９９） 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３３１０ｃｍ−１ νＮＨ ３０００−２９００ｃｍ−１ νＣＨ １７６０−１７００ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ（フタルイミ
ド） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化７５】 ２．６０（ｄ，３Ｈ）ＣＨ ３ ＮＨ（Ｊ ＣＨ３ＮＨ＝
４．２Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ４．００（ｍ，４Ｈ）ＣＨ２ａ，ＣＨ２ｂ ４．５４（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ２ ７．００（ｑ，１Ｈ）ＮＨＣＨ３（Ｊ ＮＨＣＨ３＝
４．２Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ８．００−７．３２（分離していないピーク、９Ｈ）Ｈ
２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６＋フタルイミド ８．３０（シグナル、１Ｈ）Ｈ８． 【００４６】工程ＩＩ：２−〔１−（２−アミノエチ
ル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホン
アミド ２−〔１−（２−フタルイミドエチル）ナフト−７−イ
ル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド３ｇ（７．３
ミリモル）を９５℃でアルコール８０ｃｍ３中に懸濁
し、次いで加熱還流させ、次いで９８％ヒドラジンヒド
レート８ｃｍ３を滴下して加えて、出発物質を完全に溶
解させる。加熱を２時間続け、次いで冷却した後に、沈
殿したフタルヒドラジドを濾別する。この濾液を濃縮乾
燥させ、残留物を無水アルコール５０ｃｍ３中に取り、
次いで塩酸を吹き込み、アミン塩酸塩を沈殿させる。こ
の沈殿を濾別し、乾燥させ、次いで無水エタノールから
再結晶させる。この方法で、２−〔１−（２−アミノエ
チル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホ
ンアミド塩酸塩０．９２ｇ（４０％）が得られる。 【００４７】 融点：２３３〜２３７℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（５３．４０） Ｈ（６．０８） Ｎ（８．８９） 実測値 Ｃ（５４．１４） Ｈ（６．２０） Ｎ（８．８６） 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３３００−２５００ｃｍ−１ νＮＨ＋（塩酸塩） １５９０ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １３１０ｃｍ−１ νＳＯ２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） ２．６３（ｄ，３Ｈ）ＣＨ ３ ＮＨ（Ｊ ＣＨ３ＮＨ＝
４．６１Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ３．２５（ｍ，４Ｈ）ＣＨ２ａ，ＣＨ２ｂ ４．５７（Ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ２ ７．００（ｑ，１Ｈ）ＮＨＣＨ３（Ｊ ＮＨＣＨ３＝
４．６１Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ７．４６−８．００（分離していないピーク、６Ｈ）Ｈ
２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６，Ｈ８ ８．２５（シグナル、２Ｈ）ＮＨ＋（Ｄ２Ｏ中で消失） 【００４８】例３： ２−〔１−（２−モルホリノエチル）ナフト−７−イル
〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩 ２〔１−（２−ブロモエチル）ナフト−７−イル〕−Ｎ
−メチル−メタンスルホンアミド３．４２（０．０１モ
ル）をアセトン４０ｃｍ ３ 中に溶解する。モルホリン
１．７４ｇ（０．０２モル）を滴下して加え、次いで２
４時間加熱還流させる。冷却後に、この反応混合物を濃
縮乾燥させ、この残留物を水中に取り入れ、酸性にし、
酢酸エチルにより洗浄し、アルカリ性にし、次いでエー
テルにより抽出する。このエーテル性相を水洗し、乾燥
させ、次いでここに気体状塩酸流を泡立てて通す。生成
する沈殿を濾過により単離し、次いでメタノールから再
結晶させる。この方法で、２−〔１−（２−モルホリノ
エチル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスル
ホンアミド塩酸塩１．３１ｇ（３４％）が得られる。 【００４９】 融点：２１６〜２１８℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（５６．１６） Ｈ（６．５４） Ｎ（７．２７） 実測値 Ｃ（５６．０１） Ｈ（６．６２） Ｎ（７．３６） 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３０１０ｃｍ−１ νＮＨ（スルホンアミド） ２９００ｃｍ−１ νＣＨ（アルキル） ２８００−２５２０ｃｍ−１ νＮＨ（アミン） １５９０ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化７７】 ２．６４（ｄ，３Ｈ）ＣＨ ３ ＮＨ（Ｊ ＣＨ３ＮＨ＝
４．３Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ３．１８−４．００（分離していないピーク、１２Ｈ）
ＣＨ２ａ，ＣＨ２ｂ，ＣＨ２Ｃ，ＣＨ２ｄ ４．５９（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ２ ７．００（ｑ，１Ｈ）ＮＨＣＨ３（Ｊ ＮＨＣＨ３＝
４．３Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ７．５０−８．００（分離していないピーク５Ｈ）
Ｈ２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６ ８．４０（１Ｈ）Ｈ８ １１．８９（１Ｈ）ＮＨ＋（Ｄ２Ｏ中で交換可能） 【００５０】例 ４ ２−｛１−〔２−（３−アザビシクロ〔３．３．０〕オ
クト−３−イル）エチル〕ナフト−７−イル〕−Ｎ−メ
チル−メタンスルホンアミド 例３と同様の方法によるが、モルホリンの代りに、３−
アザビシクロ〔３．３．０〕オクタンを使用し、２−
｛１−〔２−（３−アザビシクロ〔３．３．０〕オクト
−３−イル）エチル〕ナフト−７−イル〕−Ｎ−メチル
−メタンスルホンアミドを３２％の収率で得る。 融点：１３０〜１３２℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（６７．７０） Ｈ（７．５７） Ｎ（７．５２） 実測値 Ｃ（６７．７８） Ｈ（７．６９） Ｎ（７．３８） 【００５１】 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３０４０−３０６０ｃｍ−１ νＮＨ（スルホンアミ
ド） ２７８０−２９４０ｃｍ−１ νＣＨ １３２０ｃｍ−１ νＳＯ２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化７８】 １．５０（ｍ，６Ｈ）ＣＨ２ｅ，ＣＨ２ｆ ２．０９−２．７５（分離していないピーク、１１Ｈ）
ＣＨ２ｂ，ＣＨ２ｃ，ＣＨ２ｄおよびＣＨ ３ Ｎ ３．３２（ｍ，２Ｈ）ＣＨ２ａ ４．５３（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ２ ７．００（ｍ，１Ｈ）ＮＨＣＨ３（Ｄ２Ｏ中で交換可
能） ７．３８−８．０９（分離していないピーク、−６Ｈ）
Ｈ２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６，Ｈ８ 【００５２】例 ５ ２−〔１−（２−ピペリジノエチル）ナフト−７−イ
ル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩 例３と同様の方法によるが、モルホリンの代りにピペリ
ジンを使用して、２−〔１−（２−ピペリジノエチル）
ナフト−７−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミ
ド塩酸塩を得る。 融点：２０２〜２０４℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（５９．５８） Ｈ（７．１０） Ｎ（７．３１） 実測値 Ｃ（５９．４３） Ｈ（７．３４） Ｎ（７．３５） 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３０００−３０２０ｃｍ−１ νＮＨ（スルホンアミ
ド） ２９００ｃｍ−１ νＣＨ（アルキル） ２５００−２８００ｃｍ−１ νＮＨ（塩酸塩） １５９５ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【００５３】 【化７９】 １．８３（分離していないピーク、６Ｈ）ＣＨ２ｄ，Ｃ
Ｈ２ｅ ２．６７（ｄ，３Ｈ）ＣＨ ３ ＮＨ（Ｊ ＣＨ３ＮＨ＝
４．３Ｈｚ、Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ３．００−３．７２（分離していないピーク、８Ｈ）Ｃ
Ｈ２ａ，ＣＨ２ｂ，ＣＨ２Ｃ ４．５９（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ２ ７．００（ｑ，１Ｈ）ＮＨＣＨ３（Ｊ ＮＨＣＨ３＝
４．３Ｈｚ、Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ７．５０−８．００（分離していないピーク、５Ｈ）Ｈ
２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６ ８．３７（１Ｈ）Ｈ８ １１．００（１Ｈ）ＮＨ＋（Ｄ２Ｏ中で交換可能） 【００５４】例 ６ ２−｛１−〔２−（４−メタ−トリフルオロメチルフェ
ニル−ピペラジン−１−イル）エチル〕ナフト−７−イ
ル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩 アセトン４０ｃｍ３中の２−〔１−（２−ブロモエチ
ル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホン
アミド２．５ｇ（０．００７モル）の溶液に、メタ−ト
リフルオロメチルフェニル−ピペラジン塩酸塩２．０２
ｇ（０．００７モル）を加え、次いでトリエチルアミン
２ｃｍ３（０．０１４モル）を加える。４８時間、加熱
還流させ、次いで濃縮乾燥し、この残留物を水に取り入
れ、酸性にし、酢酸エチルにより洗浄し、アルカリ性に
し、酢酸エチルにより抽出し、次いで乾燥後に、濃縮乾
燥させる。 【００５５】この残留物を無水エタノール中に取り、こ
こに気体状塩酸を泡立てて通し、この塩酸塩を濾別し、
次いでアセトニトリルから再結晶させる。この方法で、
２−｛１−〔２−（４−メタ−トリフルオロメチルフェ
ニルピペラジン−１−イル）エチル〕ナフト−７−イ
ル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩０．８
１ｇ（２２％）が得られる。 融点：２３４〜２３６℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（５６．８６） Ｈ（５．５３） Ｎ（７．９５） 実測値 Ｃ（５６．８４） Ｈ（５．１０） Ｎ（７．９６） 【００５６】 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３０９０ｃｍ−１ νＮＨ（スルホンアミド） ２９２９−２８２０ｃｍ−１ νＣＨ（アルキル） ２６８０−２４００ｃｍ−１ νＮＨ（塩酸塩） １６１０−１５９０ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １３２０ｃｍ−１ νＳＯ２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化８０】 ２．６４（ｄ，３Ｈ）ＣＨ ３ ＮＨ（Ｊ ＣＨ３ＮＨ＝
４．３Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ３．２４−４．１０（分離していないピーク、１２Ｈ）
ＣＨ２ａ，ＣＨ２ｂ，ＣＨ２ｃ，ＣＨ２ｄ ４．５９（ｓ，２Ｈ）ＣＨ ２ ＳＯ２ ７．００（ｑ，１Ｈ）ＮＨＣＨ３（Ｊ ＮＨＣＨ３＝
４．３Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ７．１３−８．０５（分離していないピーク、９Ｈ）Ｈ
２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６，芳香族プロトン ８．３７（１Ｈ）Ｈ８ １１．５（ｍ，１Ｈ）ＮＨ＋（Ｄ２Ｏ中で交換可能）。 【００５７】例７〜１３ 例６と同様の方法によるが、１−（メタ−トリフルオロ
メチルフェニル）ピペラジンの代りに、下記の各化合物
をそれぞれ使用し、各例の標題の化合物を得る例 ７ ２−｛１−〔２−（４−（ナフト−１−イル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチ
ル−メタンスルホンアミド塩酸塩 １−（ナフト−１−イル）ピペラジンを使用する。 例 ８ ２−｛１−〔２−（４−（ピリド−２−イル）ピペラジ
ン−１−イル）エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチ
ル−メタンスルホンアミド塩酸塩 １−（ピリド−２−イル）ピペラジンを使用する。 【００５８】例 ９ ２−｛１−〔２−（４−（ピリミド−２−イル）ピペラ
ジン−１−イル）エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メ
チル−メタンスルホンアミド塩酸塩 １−（ピリミドー２−イル）ピペラジンを使用する。 例１０ ２−｛１−〔２−（４−ベンジルピペラジン−１−イ
ル）エチル 〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチル−メタ
ンスルホンアミド塩酸塩 １−ベンジルピペラジンを使用する。 例１１ ２−｛１−〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスル
ホンアミド塩酸塩 １−メチルピペラジンを使用する。 【００５９】例１２ ２−｛１−〔２−（３−アザスピロ〔５．５〕ウンデカ
ン−３−イル）エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチ
ル−メタンスルホンアミド塩酸塩 ３−アザスピロ〔５．５〕ウンデカンを使用する。 例１３ ２−｛１−〔２−（３−アザビシクロ〔３．２．２〕ノ
ナン−３−イル）エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メ
チル−メタンスルホンアミド塩酸塩 ３−アザビシクロ〔３．２．２〕ノナンを使用する。 【００６０】例１４〜２１ 例３と同様の方法によるが、モルホリンの代りに下記の
化合物をそれぞれ使用して、下記各例の標題の化合物を
得る： 例１４ ２−〔１−（２−ピロリジノエチル）ナフト−７−イ
ル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩 ピロリジンを使用する。 例１５ ２−〔１−（２−チオモルホリノエチル）ナフト−７−
イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩 チオモルホリンを使用する。 【００６１】例１６ ２−〔１−（２−ヘキサメチレンイミノエチル）ナフト
−７−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸
塩 ヘキサメチレンイミンを使用する。 例１７ ２−〔１−（２−ヘプタメチレンイミノエチル）ナフト
−７−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸
塩 ヘキサメチレンイミンを使用する。 例１８ ２−｛１−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）エチ
ル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホン
アミド塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミンを使用する。 融点：１７７〜１８０℃ 【００６２】例１９ ２−｛１−〔２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）
エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスル
ホンアミド塩酸塩 Ｎ−ベンジルメチルアミンを使用する。 融点：１８７〜１８９℃ 例２０ ２−｛１−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）
エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスル
ホンアミド塩酸塩 Ｎ−メチルアニリンを使用する。 例２１ ２−｛１−〔２−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）エチ
ル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホン
アミド塩酸塩 シクロヘキシルアミンを使用する。 【００６３】例２２〜２３ 例１と同様の方法によるが、工程ＶＩＩＩにおいて、ジ
メチルアミンの代りに、下記の化合物をそれぞれ使用し
て、各例の標題の化合物を得る： 例２２ ２−｛１−〔２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕ナフト
−７−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド メチルアミンを４０％濃度の水溶液として使用する。 融点：１４５〜１４８℃ 例２３ ２−｛１−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エ
チル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホ
ンアミド Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミンを使用する。 【００６４】例２４ ２−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
７−イル｝−Ｎ−ベンジル−メタンスルホンアミド 例１と同様の方法によるが、工程ＶＩＩＩにおいて２−
〔１−（２−ブロモエチル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−
メチル−メタンスルホンアミドの代りに、２−〔１−
（２−ブロモエチル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−ベンジ
ル−メタンスルホンアミドを使用し、２−｛１−〔２−
（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−
ベンジル−メタンスルホンアミドを塩酸塩の形態で、５
５％の収率で得る。 融点：１５１〜１５４℃（塩酸塩） 【００６５】 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３１２０−３０２０ｃｍ−１ νＮＨ（スルホンアミ
ド） ２９６０−２８００ｃｍ−１ νＣＨ ２７００−２４００ｃｍ−１ νＮＨ＋（塩酸塩） １５９０ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １３１０ｃｍ−１ νＳＯ２（スルホンアミド） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６ ）δ（ｐｐｍ） 【化８１】 ２．８５（ｓ，６Ｈ）Ｎ（ＣＨ３）２ ３．３０（ｍ，２Ｈ）Ｈｂ ３．５０（ｍ，２Ｈ）Ｈａ ４．１７（ｄ，２Ｈ）ＣＨ ２ ＮＨ ４．６０（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ２ ７．３０（分離していないピーク、５Ｈ）Ｈｃ ７．５０−８．００（分離していないピーク、６Ｈ）Ｈ
２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６およびＮＨＣＨ３（Ｄ２Ｏ
中で消失） ８．２８（シグナル、１Ｈ）Ｈ８。 【００６６】２−〔１−（２−ブロモエチル）ナフト−
７−イル〕−Ｎ−ベンジル−メタンスルホンアミドは例
１と同様にして、２−（１−アセチルナフト−７−イ
ル）−Ｎ−ベンジル−メタンスルホンアミドから２工程
で製造される。 ２−（１ーアセチルナフト−７−イル）−Ｎ−ベンジル
−メタンスルホンアミド 融点：１３１℃ 【００６７】 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３３００−３２２０ｃｍ−１ νＮＨ １６６０−１６４０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化８２】 ２．７５（ｓ，３Ｈ）ＣＨ３ ４．２５（ｍ，３Ｈ）ＣＨ ２ −ＮＨ ４．４５（ｓ，２Ｈ）ＣＨ ２ ＳＯ２ ７．３−８．０６（ｍ，１０Ｈ）Ｈ２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ
５，Ｈ６，Ｈａ ８．７（ｓ，１Ｈ）Ｈ８． 【００６８】例２５ １−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−７−モルホリ
ノ−スルホニルメチルナフタレン 例１９と同様の方法によるが、出発物質として、１−ア
セチル−７−モルホリノスルホニルメチルナフタレンを
使用し、１−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−７−
モルホリノスルホニルメチルナフタレンを３５％の収率
で得る。 融点：１１４〜１１７℃ 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３９６０−２８２０ｃｍ−１ νＣＨ（アルキル） １５９０ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １３４０−１３２０ｃｍ−１ νＳＯ２（スルホンアミ
ド） 【００６９】 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） 【化８３】 ２．４２（ｓ，６Ｈ）−Ｎ（ＣＨ３）２ ２．７４（ｍ，２Ｈ）Ｈｂ ３．１４（ｍ，２Ｈ）Ｈｃ ３．２９（ｍ，２Ｈ）Ｈａ ３．５９（ｍ，２Ｈ）Ｈｄ ４．４６（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ２ ７．４０−７．９６（分離していないピーク、５Ｈ）Ｈ
２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６ ８．１３（シグナル、１Ｈ）Ｈ８。 【００７０】 １−アセチル−７−（モルホリノスルホニルメチル）ナ
フタレン 融点：１６２℃（酢酸エチル） 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３０００−２８００ｃｍ−１ νＣＨ １６７０−１６６０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） 【化８４】 ２．８０（ｓ，３Ｈ）ＣＨ３ ３．１５（ｍ，４Ｈ）Ｈａ ３．６０（ｍ，４Ｈ）Ｈｂ ４．４５（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ ７．６−８．１０（ｍ，５Ｈ） ８．９０（ｓ，１Ｈ） 【００７１】例２６〜２８ 例２４と同様の方法によるが、２−〔１−（２−ブロモ
エチル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−ベンジル−メタンス
ルホンアミドの代りに、下記の化合物をそれぞれ使用し
て、各例の標題の化合物を得る： 例２６ ２−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−メタンスルホンアミド ２−〔１−（２−ブロモエチル）ナフト−７−イル〕−
Ｎ，Ｎ−ジメチル−メタンスルホンアミドを使用する。 融点：１１０〜１１３℃ 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ２９８０−２７２０ｃｍ−１ νＣＨ（アルキル） １５９０ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １３３０ｃｍ−１ νＳＯ２（スルホンアミド） 【００７２】例２７ ２−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
７−イル｝−Ｎ−シクロペンチル−メタンスルホンアミ
ド ２−〔１−（２−ブロモエチル）ナフト−７−イル〕−
Ｎ−シクロペンチル−メタンスルホンアミドを使用す
る。 例２８ ２−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
７−イル｝−Ｎ−テトラメチレン−メタンスルホンアミ
ド ２−〔１−（２−ブロモエチル）ナフト−７−イル〕−
Ｎ−テトラメチレン−メタンスルホンアミドを使用す
る。 【００７３】例２９ ２−｛６−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド 工程Ｉ：６−アセチル−２−ブロモメチルナフタレン 方法は例１の工程ＩＩと同様であるが、１−アセチル−
７−メチルナフタレンの代りに、６−アセチル−２−メ
チルナフタレン（例１、工程Ｉ）を使用する。６−アセ
チル−２−ブロモメチルナフタレンが２４％の収率で得
られる。 融点：８０℃。 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） １６９０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ 【化８５】 ８１５ｃｍ−１ νＣＨ 【００７４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）： 【化８６】 【表２】 【００７５】工程ＩＩ：ナトリウム２−（６−アセチル
ナフト−２−イル）メタンスルホネート 例１の工程ＩＩＩと同様の方法によるが、１−アセチル
−７−ブロモメチルナフタレンの代りに、６−アセチル
−２−ブロモメチルナフタレンを使用する。ナトリウム
２−（６−アセチルナフト−２−イル）メタンスルホネ
ートが８７％の収率で得られる。 融点：＞２６０℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（５２．０８） Ｈ（４．２０） 実測値 Ｃ（５２．０５） Ｈ（４．１２） 【００７６】 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３０４０−２９００ｃｍ−１ νＣＨ（アルキル） １６７５ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６２０ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １０６０ｃｍ−１ νＳＯ２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化８７】 ２．７１（ｓ，３Ｈ）ＣＨ３ ３．８４（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ ７．５７−８．０７（分離していないピーク、５Ｈ）Ｈ
１，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ７，Ｈ８ ８．６３（１Ｈ）Ｈ５． 【００７７】工程ＩＩＩ：２−（６−アセチルナフト−
２−イル）メタンスルホン酸クロライド 例１の工程ＩＶと同様の方法によるが、ナトリウム２−
（１−アセチルナフト−７−イル）メタンスルホネート
の代りに、ナトリウム２−（６−アセチルナフト−２−
イル）メタンスルホネートを使用する。２−（６−アセ
チルナフト−２−イル）メタンスルホン酸クロライドが
９６％の収率で得られる。 融点：１０５〜１０７℃ 【００７８】 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３０００−２９００ｃｍ−１ νＣＨ（アルキル） １６７０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６２０ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １１６０ｃｍ−１ νＳＯ２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化８８】 ２．７５（ｓ，３Ｈ）ＣＨ３ ５．０７（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ ７．５７−８．１９（分離していないピーク、５Ｈ）Ｈ
１，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ７，Ｈ８ ８．５０（１Ｈ）Ｈ５． 【００７９】工程ＩＶ：２−（６−アセチルナフト−２
−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド 例１の工程Ｖと同様の方法によるが、２−（１−アセチ
ルナフト−７−イル）メタンスルホン酸クロライドの代
りに、２−（６−アセチルナフト−２−イル）メタンス
ルホン酸クロライドを使用する。２−（６−アセチルナ
フト−２−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド
が７０％の収率で得られる。 融点：１６７〜１６９℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（６０．６３） Ｈ（５．４５） Ｎ（５．０５） 実測値 Ｃ（６１．０５） Ｈ（５．５４） Ｎ（４．９７） 【００８０】赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３２３０ｃｍ−１ νＮＨ ３０４０−２８００ｃｍ−１ νＣＨ（アルキル） １６６０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６２５ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １３３０ｃｍ−１ νＳＯ２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化８９】 ２．６１（ｄ，３Ｈ）ＣＨ ３ ＮＨ（Ｊ ＣＨ３ＮＨ＝
４．６Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） 【化９０】 ４．５７（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ２ ７．００（ｑ，１Ｈ）ＮＨＣＨ３（Ｊ ＮＨＣＨ３＝
４．６Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ７．５７−７．６７（ｄｄ，１Ｈ）Ｈ３またはＨ７（Ｊ
ｏ＝７．６Ｈｚ，Ｊｍ＝１．５Ｈｚ）８．００−８．１
９（分離していないピーク、４Ｈ）Ｈ１，Ｈ４，Ｈ８，
Ｈ３またはＨ７ ８．６７（１Ｈ）Ｈ５． 【００８１】工程Ｖ：２−（６−ブロモアセチルナフト
−２−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド 例１の工程ＶＩと同様の方法によるが、２−（１−アセ
チルナフト−７−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホン
アミドの代りに、２−（６−アセチルナフト−２−イ
ル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを使用する。
２−（６−ブロモアセチルナフト−２−イル）−Ｎ−メ
チル−メタンスルホンアミドが８７％の収率で得られ
る。 融点：２０８〜２１０℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（４６．０３） Ｈ（４．１３） Ｎ（３．８３） 実測値 Ｃ（４６．３４） Ｈ（３．７４） Ｎ（３．８１） 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３２４０ｃｍ−１ νＮＨ ３０００−２８００ｃｍ−１ νＣＨ（アルキル） １６８５−１６６５ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ １６２５ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １３０５ｃｍ−１ νＳＯ２ 【００８２】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化９１】 ２．６１（ｄ，３Ｈ）ＣＨ ３ ＮＨ（Ｊ ＣＨ３ＮＨ＝
４．６Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ４．５７（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ２ ７．００（ｑ，１Ｈ）ＮＨＣＨ３（Ｊ ＮＨＣＨ３＝
４．６Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中でカップリングしない） ７．５９−７．６９（ｄｄ，１Ｈ）Ｈ３またはＨ７（Ｊ
ｏ＝７．６Ｈｚ，Ｊｍ＝１．５Ｈｚ） ８．００−８．１９（分離していないピーク、４Ｈ）Ｈ
１，Ｈ４，Ｈ８，Ｈ３またはＨ７ ８．７５（１Ｈ）Ｈ５． 【００８３】工程ＶＩ：２−〔６−（２−ブロモエチ
ル）ナフト−２−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホン
アミド 例１の工程ＶＩＩと同様の方法によるが、２−（１−ブ
ロモアセチルナフト−７−イル）−Ｎ−メチル−メタン
スルホンアミドの代りに、２−（６−ブロモアセチルナ
フト−２−イル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド
を使用する。２−〔６−（２−ブロモエチル）ナフト−
２−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドが７０
％の収率で得られる。 融点：１５５〜１５７℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（４９．１２） Ｈ（４．７１） Ｎ（４．０９） 実測値 Ｃ（４９．６６） Ｈ（４．７０） Ｎ（４．４２） 【００８４】 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３２６５ｃｍ−１ νＮＨ １６００ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ １３１０ｃｍ−１ νＳＯ２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化９２】 ２．６０（ｄ，３Ｈ）ＣＨ ３ ＮＨ（Ｊ ＣＨ３ＮＨ＝
５．７Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中で消失） ３．３２（ｔ，２Ｈ）Ｈａ（Ｊａ，ｂ＝７．１Ｈｚ） ３．８４（ｔ，２Ｈ）Ｈｂ（Ｊｂ，ａ＝７．１Ｈｚ） ４．５０（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ２ ６．８４（ｑ，１Ｈ）ＮＨＣＨ３（Ｊ ＮＨＣＨ３＝
５．７Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中で消失） ７．４２−７．９４（分離していないピーク、６Ｈ）Ｈ
１，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ７，Ｈ８。 【００８５】工程ＶＩＩ：２−（６−〔２−（ジメチル
アミノ）エチル〕ナフト−２−イル〕−Ｎ−メチル−メ
タンスルホネート 例１の工程ＶＩＩＩと同様の方法によるが、２−〔１−
（２−ブロモエチル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−メチル
−メタンスルホンアミドの代りに、２−〔６−（２−ブ
ロモエチル）ナフト−２−イル〕−Ｎ−メチル−メタン
スルホンアミドを使用する。２−｛６−〔２−（ジメチ
ルアミノ）エチル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−メチル−
メタンスルホンアミドが３８％の収率で得られる。 融点：１７７〜１７９℃ 微量分析： 計算値 Ｃ（６２．７１） Ｈ（７．２３） Ｎ（９．１４） 実測値 Ｃ（６２．７０） Ｈ（７．３２） Ｎ（８．９０） 【００８６】 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３０２０−３０４０ｃｍ−１ νＮＨ（スルホンアミ
ド） ３９５０−２７６０ｃｍ−１ νＣＨ（アルキル） １６００ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １３２０ｃｍ−１ νＳＯ２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化９３】 ２．２１（ｓ，６Ｈ）Ｎ（ＣＨ３）２ ２．３５−２．５０（ｍ，２Ｈ）Ｈｂ ２，６０（ｄ，３Ｈ）ＣＨ ３ ＮＨ（Ｊ ＣＨ３ＮＨ＝
４．２Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中で消失 ２．７９−３．００（ｍ，２Ｈ）Ｈａ ４．５７（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ＳＯ２ ６．９１（ｑ，１Ｈ）ＮＨＣＨ３（Ｊ ＮＨＣＨ３＝
４．２Ｈｚ，Ｄ２Ｏ中で消失） ７．３８−７．５０（ｄｄ，２Ｈ）Ｈ３およびＨ７（Ｊ
ｏ＝８．４Ｈｚ，Ｊｍ＝２．８Ｈｚ） ７．７１−７．８７（分離していないピーク、４Ｈ）Ｈ
１，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ８． 【００８７】例３０〜３７ 例２〜６と同様の方法によるが、２−〔１−（２−ブロ
モエチル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−メチル−メタンス
ルホンアミドの代りに、２−〔６−（２−ブロモエチ
ル）ナフト−２−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホン
アミドを使用し、それぞれ下記の化合物を得る： 例３０ ２−〔６−（２−アミノエチル）ナフト−２−イル〕−
Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド 例３１ ２−〔６−（２−モルホリノエチル）ナフト−２−イ
ル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド 【００８８】例３２ ２−｛６−〔２−（３−アザビシクロ〔３．３．０〕オ
クト−３−イル）エチル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−メ
チル−メタンスルホンアミド 例３３ ２−〔６−（２−ピペリジノエチル）ナフト−２−イ
ル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩 例３４ ２−｛６−〔２−（４−メタ−トリフルオロメチルフェ
ニル−ピペラジン−１−イル）エチル〕ナフト−２−イ
ル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩 【００８９】例３５ ２−｛６−〔２−（４−パラ−メトキシフェニル−ピペ
ラジン−１−イル）エチル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−
メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩 例３６ ２−｛６−〔２−（４−（２，３，４−トリメトキシベ
ンジルピペラジン−１−イル）エチル〕ナフト−２−イ
ル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩 例３７ ２−｛６−〔２−（４−フェニルホモピペラジン−１−
イル）エチル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタ
ンスルホンアミド塩酸塩 【００９０】例３８ ２−｛６−〔２−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イ
ル）エチル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタン
スルホンアミド 例３４と同様の方法によるが、１−（メタ−トリフルオ
ロメチルフェニル）ピペラジンの代りに、１−ベンゾイ
ルピペラジンを使用し、２−｛６−〔２−（４−ベンゾ
イルピペラジン−１−イル）エチル〕ナフト−２−イ
ル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを得る。同様
の方法によって、下記の化合物が得られる： 例３９ ２−｛１−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イ
ル）エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチル−メタン
スルホンアミド 【００９１】例４０〜５３ 例１２〜３３と同様の方法によるが、２−〔１−（２−
ブロモエチル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−メチル−メタ
ンスルホンアミドの代りに、２−〔６−ブロモエチルナ
フト−２−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド
を使用し、それぞれ下記の化合物を得る： 例４０ ２−｛６−〔２−（３−アザスピロ〔５．５〕ウンデカ
ン−３−イル）エチル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−メチ
ル−メタンスルホンアミド塩酸塩 例４１ ２−｛６−〔２−（３−アザビシクロ〔３．２．２〕ノ
ナン−３−イル）エチル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−メ
チル−メタンスルホンアミド塩酸塩 【００９２】例４２ ２−〔６−（２−ピロリジノエチル）ナフト−２−イ
ル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩 例４３ ２−〔６−（２−チオモルホリノエチル）ナフト−２−
イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩 例４４ ２−〔６−（２−ヘキサメチレンイミノエチル）ナフト
−２−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸
塩 【００９３】例４５ ２−〔６−（２−ヘプタメチレンイミノエチル）ナフト
−２−イル〕−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸
塩 例４６ ２−｛６−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）エチ
ル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホン
アミド塩酸塩 例４７ ２−｛６−〔２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）
エチル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスル
ホンアミド塩酸塩 【００９４】例４８ ２−｛６−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）
エチル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスル
ホンアミド塩酸塩 例４９ ２−｛６−〔２−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）エチ
ル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホン
アミド塩酸塩 例５０ ２−｛６−〔２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕ナフト
−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド 【００９５】例５１ ２−｛６−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エ
チル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホ
ンアミド 例５２ ２−｛６−〔２−（Ｎ−４−フルオロフェニルアミノ）
エチル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスル
ホンアミド塩酸塩 例５３ ２−｛６−〔２−（Ｎ−３，４−ジクロロフェニルアミ
ノ）エチル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタン
スルホンアミド塩酸塩 【００９６】例５４ ２−｛６−〔２−（Ｎ−アリルアミノ）エチル〕ナフト
−２−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド 例２９と同様の方法によるが、ジメチルアミンの代り
に、アリルアミンを使用し、２−｛６−〔２−（Ｎ−ア
リルアミノ）エチル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−メチル
−メタンスルホンアミドを得る。 【００９７】例５５ ２−｛６−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
２−イル｝−Ｎ−ベンジル−メタンスルホンアミド 例２４と同様の方法によるが、２−〔１−（２−ブロモ
エチル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−ベンジル−メタンス
ルホンアミドの代りに、２−〔６−（２−ブロモエチ
ル）ナフト−２−イル〕−Ｎ−ベンジル−メタンスルホ
ンアミドを使用し、２−｛６−〔２−（ジメチルアミ
ノ）エチル〕ナフト−２−イル｝−Ｎ−ベンジル−メタ
ンスルホンアミドを得る。 【００９８】例５６〜５９ 例５５と同様の方法によるが、２−〔６−（２−ブロモ
エチル）ナフト−２−イル〕−Ｎ−ベンジル−メタンス
ルホンアミドの代りに、下記の化合物をそれぞれ使用し
て、各例の標題の化合物を得る： 例５６ ６−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−２−（モルホ
リノスルホニルメチル）ナフタレン ６−（２−ブロモエチル）−２−モルホリノスルホニル
メチルナフタレンを使用する。 【００９９】例５７ ２−｛６−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−メタンスルホンアミド ２−〔６−（２−ブロモエチル）ナフト−２−イル〕−
Ｎ，Ｎ−ジメチル−メタンスルホンアミドを使用する。 例５８ ２−｛６−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
２−イル｝−Ｎ−シクロペンチル−メタンスルホンアミ
ド ２−〔６−（２−ブロモエチル）ナフト−２−イル〕−
Ｎ−シクロペンチル−メタンスルホンアミドを使用す
る。 例５９ ２−｛６−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
２−イル｝−Ｎ−テトラメチレン−メタンスルホンアミ
ド ２−〔６−（２−ブロモメチル）ナフト−２−イル〕−
Ｎ−テトラメチレン−メタンスルホンアミドを使用す
る。 【０１００】例６０ ２−｛７−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
１−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド 例１と同様の方法によるが、１−アセチル−７−メチル
ナフタレンの代りに、７−アセチル−１−メチルナフタ
レン（この化合物はＢｕｌｌ，Ｓｏｃ，Ｃｈｉｍ．Ｆ
ｒ．（１９７８）１０４〜１０８頁に記載されている）
を使用し、２−｛７−〔２−（ジメチルアミノ）エチ
ル〕ナフト−１−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホン
アミドを得る。 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３０３０−３０７０ｃｍ−１ νＮＨ １６００ｃｍ−１ νＣ＝Ｃ（芳香族） １３２０ｃｍ −１ νＳＯ２ 【０１０１】例６１ ２−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
７−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド ２−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
７−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（例
１）の場合と同様の方法によるが、工程Ｖにおいて、２
−（１−アセチルナフト−７−イル）メタンスルホン酸
クロライドの代りに、２−（１−アセチルナフト−７−
イル）酢酸クロライドを使用する。２−｛１−〔２−
（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−
メチルアセトアミドが３５％の収率で得られる。 融点：１５９〜１６３℃（塩酸塩） 【０１０２】 赤外部吸収（ＫＢｒディスク）（塩酸塩） ３３３０−３０６０ｃｍ−１ νＮＨ ３０３０−２８００ｃｍ−１ νＣＨ ２２５０−１７００ｃｍ−１ νＮＨ＋（塩酸塩） １６７０−１６６０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ（アミド） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ６）δ（ｐｐｍ） 【化９４】 ２．６１（ｍ，３Ｈ）ＣＨ ３ ＮＨ ２．８６（ｄ，６Ｈ）（ＣＨ３）２Ｎ＋ ３．４４（ｍ，４Ｈ）Ｈａ，Ｈｂ ３．６６（ｓ，２Ｈ）ＣＨ ２ ＣＯ ６．６３（シグナル、１Ｈ）ＮＨＣＨ３（Ｄ２Ｏ中で消
失） ７．３８−７．９４（分離していないピーク、５Ｈ）Ｈ
２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５，Ｈ６ ８．２２（シグナル、１Ｈ）Ｈ８ １１．０５（シグナル、１Ｈ）ＮＨ＋（Ｄ２Ｏ中で消
失） 【０１０３】２−（１−アセチルナフト−７−イル）酢
酸クロライドは下記の方法で得られる２−（１−アセチ
ルナフト−７−イル）酢酸を塩化チオニルにより処理す
ることによって慣用の方法で得られる： 工程Ｉ：２−（１−アセチルナフト−７−イル）アセト
ニトリル 方法Ａ ＤＭＳＯ２５ｃｍ３中のシアン化ナトリウムの懸濁液を
６０℃で３０分間加熱し、１−アセチル−７−ブロモメ
チルナフタレン１０ｇを少しづつ加える。６０℃で９０
分間加熱を続け、次いで冷却し、この反応混合物を次い
で水３００ｃｍ３中に注ぎ入れる。生成する沈殿を濾別
し、水洗し、乾燥させ、次いでエタノールから再結晶さ
せる。この方法で、２−（１−アセチルナフト−７−イ
ル）アセトニトリルが９６％の収率で得られる。 【０１０４】方法Ｂ １−アセチル−７−ブロモメチルナフタレン１５ｇおよ
びシアン化ナトリウム３ｇの混合物をエタノール１５０
ｃｍ３中で１０時間加熱還流させる。この反応混合物を
冷却し、次いで濃縮乾燥させた後に、稀水酸化ナトリウ
ム溶液中に取り、エーテルにより抽出し、次いで濃縮乾
燥させる。この方法で、２−（１−アセチルナフト−７
−イル）アセトニトリルがほぼ５０％の収率で得られ
る。 【０１０５】 融点：８８℃ 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３１００−２９００ｃｍ−１ νＣＨ ２２４０ｃｍ−１ νＣ＝Ｎ １６６０−１６５０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） 【化９５】 ２．７８（ｓ，３Ｈ）ＣＨ３ ３．９２（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ ７．４２−８．０７（ｍ，５Ｈ）Ｈ２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ
５，Ｈ６ ８．７８（ｓ，１Ｈ）Ｈ８． 【０１０６】工程ＩＩ：２−（１−アセチルナフト−７
−イル）酢酸 方法Ａ ２−（１−アセチルナフト−７−イル）アセトニトリル
３ｇを加熱しながら、酢酸１０ｃｍ３中に溶解する。濃
塩酸４０ｃｍ３を加え、次いで３時間加熱還流させる。
この反応混合物を冷却後に、水２００ｃｍ３中に注ぎ入
れ、生成する沈殿を濾過により単離し、水洗し、乾燥さ
せ、次いで９５℃でエタノールから再結晶させる。この
方法で、２−（１−アセチルナフト−７−イル）酢酸が
８０％の収率で得られる。 【０１０７】方法Ｂ ２−（１−アセチルナフト−７−イル）アセトニトリル
１５ｇおよび予め水７５ｃｍ３中の水酸化カリウム０．
５モルが加えられているエチレングリコールモノメチル
エーテル１２５ｃｍ３の溶液からなる混合物を４８時間
１００℃に加熱する。冷却後に、この水性相をエーテル
により洗浄し、次いで１Ｎ塩酸により酸性にする。沈殿
する酸を濾過により単離する。この方法で、２−（１−
アセチルナフト−７−イル）酢酸が６０％の収率で得ら
れる。 【０１０８】融点：１３１〜１３２℃ 赤外部吸収（ＫＢｒディスク） ３１００−２７００ｃｍ−１ νＯＨ １７１０−１７００ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ（酸） １６６０ｃｍ−１ νＣ＝Ｏ（ケトン） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ） 【化９６】 ２．７６（ｓ，３Ｈ）ＣＨ３ ３．８８（ｓ，２Ｈ）ＣＨ２ ６．００（ｓ，１Ｈ）ＯＨ（Ｄ２Ｏ中で交換可能） ７．３８−８．００（ｍ，５Ｈ）Ｈ２，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ
５，Ｈ６ ８．６９（ｓ，１Ｈ）Ｈ８． 【０１０９】例６２ ２−｛６−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
２−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド 例６１と同様の方法によるが、２−（１−アセチルナフ
ト−７−イル）酢酸クロライドの代りに、２−（６−ア
セチルナフト−２−イル）酢酸クロライド（この化合物
は上記と同一の方法で、６−アセチル−２−ブロモメチ
ルナフタレンから得られる）を使用する。 【０１１０】例６３ 医薬組成物 ２−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−
７−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド５ｍｇ
をそれぞれ含有する錠剤 この錠剤１０００個を調製するための組成： ２−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕 ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチル−メタン スルホンアミド ５ｇ 小麦デンプン ２０ｇ トウモロコシデンプン ２０ｇ 乳 糖 ７０ｇ ステアリン酸マグネシウム １ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ 【０１１１】本発明の化合物の薬理試験 例 Ａ セロトニン性レセプターに対する親和性のｉｎ ｖｉｔ
ｒｏ測定 レセプター５−ＨＴ１Ａ、５−ＨＴ１Ｃ、５−ＨＴ
１Ｄ、５−ＨＴ２、５−ＨＴ３、Ｄ１、Ｄ２、α１、α
２に対する本発明の化合物のｉｎ Ｖｉｔｒｏ親和性試
験を、対照のラジオリガンド置換による慣用の方法にし
たがい行なった。 【０１１２】 【表３】 【０１１３】これらの結合試験の結果は、本発明の化合
物が５−ＨＴ１Ｄレセプターに対する格別の選択性をも
った、セロトニン性レセプターに対する格別の親和性を
示すことを示した。５−ＨＴ１Ｄレセプターに対する選
択性はまた、ドーパミン性レセプターＤ１、Ｄ２および
アドレナリン性レセプターα１、α２に比較して非常に
有意である（少なくとも１００のファクター）。一例と
して、２−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ナ
フト−７−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド
は５−ＨＴ１Ｄレセプターに対して１０−７Ｍ程度の親
和性を有するのに対して、その他のセロトニン性レセプ
ターに対するその親和性は−１０−６Ｍ〜１０−５Ｍで
あり、そしてまたＤ１、Ｄ２、α１およびα２レセプタ
ーに対しては１０−５Ｍより小さい。 【０１１４】例 Ｂ 急性毒性試験 本発明の化合物の経口急性毒性を、一群１０匹のスイス
マウス（平均体重２２ｇ）に被験化合物を経口投与した
後に評価した。動物は５日間にわたり一定の間隔で観察
し、処置後の２週間は毎日、観察した。そのＬＤ
５０（動物の５０％を死亡させる用量）を評価した。被
験化合物の大部分に係るＬＤ５０は１ｇ／ｋｇより大き
く、このことは経口急性毒性が弱いことを示している。 【０１１５】例 Ｃ イヌの脳底動脈における血管収縮活性のｉｎ ｖｉｔｒ
ｏ測定実験はイヌの脳底動脈の管状切片で行なった。こ
の管状切片から内皮を取り除き、次いでケタンセリンの
存在または不存在の下に等尺性収縮を測定できる器管容
器に入れる。実施された試験において、本発明の化合物
はセロトニンと同様に、動脈切片で収縮を生じさせるこ
とができることを示す。この収縮がケタンセリンによっ
て拮抗されないという事実は、この収縮が５−ＨＴ２レ
セプターにより媒介されるものではないことを示してい
る。 【０１１６】一例として、２−｛１−〔２−（ジメチル
アミノ）エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ−メチル−メ
タンスルホンアミドは、この試験で１０−６Ｍ程度のＥ
Ｃ５０を有する。この同一化合物は同一用量で、冠状動
脈の管状切片に対して、あるいはまた伏在静脈の切片に
対して、いかなる有意の作用も示さない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/445 7431−4Ｃ 31/495 7431−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 311/16 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 209/08 9284−4Ｃ 241/04 8615−4Ｃ 295/08 Ａ Ｚ 295/10 Ａ Ｚ 295/22 Ａ Ｚ (72)発明者 ベアトリス ギュアルディオラ フランス国ニュイリー シュル セーヌ, リュ エドゥアル ノルチェ ６ (72)発明者 ジェラール アダム フランス国ル メスニル ル ルワ，ルト デュ ペク，クロ デュ メスニル ９ (72)発明者 ピエール ルナール フランス国ヴェルサイユ，アブニュ ドゥ ヴィルニューヴ エタング 50 (72)発明者 ブルノ プフェファル フランス国オボン，リュ ジャン トマ ６

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表わされる化合物な
    らびに単離もしくは混合物の形態のそれらの異性体、エ
    ナンチオマーおよびジアステレオマー、および医薬的に
    許容される鉱酸または有機酸によるそれらの付加塩： 【化１】 式中、２個の置換基はそれぞれ相互に独立して、２個の
    ナフタレン環のどちらか一つに位置することができ；Ｒ
    １およびＲ２は同一または異なっており、それぞれ相互
    に独立して、水素原子；１〜６個の炭素原子を有する直
    鎖状または分枝鎖状アルキル基；３〜７個の炭素原子を
    有するシクロアルキル基またはシクロアルキルー（Ｃ１
    〜Ｃ４）アルキル基；２〜６個の炭素原子を有する直鎖
    状または分枝鎖状アルケニル基；置換されていてもよい
    アリール基またはそのアルキル鎖が１〜３個の炭素原子
    を含有しており、置換されていてもよいアラルキル基を
    表わすか、あるいはＲ１およびＲ２はこれらを担持して
    いる窒素原子とともに一緒になって、次式の群から選ば
    れる環系を表わし： 【化２】 上記環系において、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を表
    わし、ｍは０，１，２，３，４または５の整数であるこ
    とができ、ｎは１または２の整数であることができ、ａ
    およびｂは０，１または２の整数であることができる
    が、ａ＋ｂは０ではなく；ｃおよびｄは０，１，２，３
    または４の整数を表わすことができるが、ｃ＋ｄは０で
    はなく；ｅは４または５の整数であることができ；そし
    てＲ４は水素原子、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状
    または分枝鎖状アルキル基、置換されていてもよいアリ
    ール基、そのアルキル鎖が１〜３個の炭素原子を含有し
    ており、置換されていてもよいアラルキル基、または次
    式の基を表わす： 【化３】 この基において、Ｒ５は１〜６個の炭素原子を有する直
    鎖状または分技鎖状アルキル基あるいは置換されていて
    もよいフェニルまたはナフチル基を表わす；Ｒ３は次式
    の基を表わす： 【化４】 上記基において、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって
    おり、Ｒ１およびＲ２と同一の意味を有する；上記「ア
    リール基」はフェニル、ナフチル、ピリミジルまたはピ
    リジル基を表わすものとし、そして上記「置換されてい
    てもよいアリール」および「置換されていてもよいアラ
    ルキル」の用語は、その芳香族核（単数または複数個）
    が、１個または２個以上のヒドロキシ、ハロゲン、トリ
    フルオロメチル、ニトロ、１〜６個の炭素原子を有する
    直鎖状または分枝鎖状アルキル基あるいは１〜６個の炭
    素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルコキシ基によ
    り置換されていてもよいことを意味する。
  2. 【請求項２】 下記一般式（ＩＡ）で表わされる化合
    物、単離または混合物の形態のそれらの異性体、エナン
    チオマーおよびジアステレオマー、ならびに医薬的に許
    容される鉱酸または有機酸によるそれらの付加塩であ
    る、請求項１に記載の化合物： 【化５】 式中、２個の置換基はそれぞれ相互に独立して、２個の
    ナフタレン環のどちらか一つに位置することができ、そ
    してＲ１、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７は請求項１に定義され
    ているとおりであって、一般式（Ｉ）の化合物の場合と
    同一の意味を有する。
  3. 【請求項３】 下記一般式（ＩＢ）で表わされる化合
    物、単離または混合物の形態のそれらの異性体、エナン
    チオマーおよびジアステレオマー、ならびに医薬的に許
    容される鉱酸または有機酸によるそれらの付加塩であ
    る、請求項１に記載の化合物： 【化６】 式中、２個の置換基はそれぞれ相互に独立して、２個の
    ナフタレン環のどちらか一つに位置することができ、そ
    してＲ１、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７は請求項１に定義され
    ているとおりであって、一般式（Ｉ）の化合物の場合と
    同一の意味を有する。
  4. 【請求項４】 下記の一般式で表わされる化合物に相当
    し、２個の置換基がナフタレン核の１位置および７位置
    に存在する一般式（Ｉ）の化合物、単離または混合物の
    形態のそれらの異性休、エナンチオマーおよびジアステ
    レオマーおよび医薬的に許容される鉱酸または有機酸に
    よるそれらの付加塩である、請求項１に記載の化合物： 【化７】 式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１に定義されてい
    るとおりであって、一般式（Ｉ）の化合物の場合と同一
    の意味を有する。
  5. 【請求項５】 下記の一般式で表わされる化合物に相当
    し、２個の置換基がナフタレン核の１位置および７位置
    に存在する一般式（Ｉ）の化合物、単離または混合物の
    形態のそれらの異性体、エナンチオマーおよびジアステ
    レオマー、および医薬的に許容される鉱酸または有機酸
    によるそれらの付加塩である、請求項１に記載の化合
    物： 【化８】 式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１に定義されてい
    るとおりであって、一般式（Ｉ）の化合物の場合と同一
    の意味を有する。
  6. 【請求項６】 下記の式で表わされる、２−｛１−〔２
    −（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ
    −メチル−メタンスルホンアミド、および医薬的に許容
    される鉱酸または有機酸によるそれらの付加塩である、
    請求項１に記載の化合物： 【化９】
  7. 【請求項７】 下記の式で表わされる、２−｛７−〔２
    −（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−１−イル｝−Ｎ
    −メチル−メタンスルホンアミド、および医薬的に許容
    される鉱酸または有機酸によるその付加塩である、請求
    項１に記載の化合物： 【化１０】
  8. 【請求項８】 下記の式で表わされる２−｛１−〔２−
    （Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エチル〕ナフト−７
    −イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド、および
    医薬的に許容される鉱酸または有機酸によるその付加塩
    である、請求項１に記載の化合物： 【化１１】
  9. 【請求項９】 下記の式で表わされる２−｛１−〔２−
    （４−メタ−トリフルオロメチルフェニルピペラジン−
    １−イル）エチル〕ナフトー７−イル｝−Ｎ−メチル−
    メタンスルホンアミド、および医薬的に許容される鉱酸
    または有機酸によるその付加塩である、請求項１に記載
    の化合物： 【化１２】
  10. 【請求項１０】 下記の式で表わされる２−｛１−〔２
    −（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−７−イル｝−Ｎ
    −メチルアセトアミド、および医薬的に許容される鉱酸
    または有機酸によるその付加塩である、請求項１に記載
    の化合物： 【化１３】
  11. 【請求項１１】 下記の式で表わされる２−｛１−〔２
    −（ジメチルアミノ）エチル〕ナフト−７−イル｝−
    Ｎ，Ｎ−ジメチルーメタンスルホンアミド、および医薬
    的に許容される鉱酸または有機酸によるその付加塩であ
    る、請求項１に記載の化合物： 【化１４】
  12. 【請求項１２】 下記の式で表わされる２−〔１−（２
    −（ピペリジノエチル）ナフト−７−イル〕−Ｎ−メチ
    ルーメタンスルホンアミド、および医薬的に許容される
    鉱酸または有機酸によるその付加塩である、請求項１に
    記載の化合物： 【化１５】
  13. 【請求項１３】 下記の式で表わされる２−｛１−〔２
    −（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕ナフト−７−イル｝−
    Ｎ−メチルーメタンスルホンアミド、および医薬的に許
    容される鉱酸または有機酸によるその付加塩である請求
    項１に記載の化合物： 【化１６】
  14. 【請求項１４】 一般式（Ｉ）で表わされる化合物の製
    造方法であって、出発物質として下記式（ＩＩ）で表わ
    されるナフタレン化合物を使用し： 【化１７】 この式（ＩＩ）の化合物をＮ−ブロモスクシンイミドに
    より処理し、下記式（ＩＩＩ）で表わされる臭素化化合
    物を生成させ： 【化１８】 ａ）この式（ＩＩＩ）の化合物を、アセトン／水混合物
    中で亜硫酸ナトリウムにより処理して、下記式（ＩＶ）
    で表わされるメタンスルホネートを生成させ： 【化１９】 この式（ＩＶ）の化合物を次いで、オキシ塩化リンによ
    り処理して、下記式（Ｖ）で表わされるスルホニルクロ
    ライドを生成させ： 【化２０】 この式（Ｖ）の化合物を次いで、次式（ＶＩ）で示され
    るアミンと反応させて、下記式（ＶＩＩ）で表わされる
    スルホンアミド化合物を生成させ： 【化２１】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
    定義されているとおりである； 【化２２】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
    定義されているとおりである；この式（ＶＩＩ）の化合
    物を次いで、臭素により処理して、下記式（ＶＩＩＩ）
    で表わされる臭素化化合物を生成させ： 【化２３】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
    定義されているとおりである；この式（ＶＩＩＩ）の化
    合物を次いで、三フッ化酢酸中において、トリエチルシ
    ランにより還元して、下記式（ＩＸ）で表わされる化合
    物を生成させ： 【化２４】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に係り定
    義されているとおりである；この式（ＩＸ）の化合物を
    次式（Ｘ）で示されるアミンと反応させて、下記式（Ｉ
    Ａ１）で表わされる化合物を生成させる： 【化２５】 式中、Ｒ１およびＲ２は一般式（Ｉ）の化合物に関して
    定義されているとおりである； 【化２６】 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化
    合物に関して定義されているとおりである；あるいは上
    記式（ＩＸ）の化合物をＤＭＦ中で、カリウムフタルイ
    ミドと反応させて、下記式（ＸＶＩＩＡ）で表わされる
    化合物を生成させ： 【化２７】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
    定義されているとおりである；この式（ＸＶＩＩＡ）の
    化合物をアルコール性溶媒中で、ヒドラジンヒドレート
    と反応させて、下記式（ＩＡ２）で表わされる一級アミ
    ン化合物を生成させることができ： 【化２８】 あるいはｂ）上記式（Ｉ１１）の化合物を、ＤＭＳＯ中
    またはアルコール性溶媒中でアルカリ金属シアニドと反
    応させて、下記式（ＸＩ）で表わされるシアノメチル化
    合物を生成させ： 【化２９】 この式（ＸＩ）の化合物を次いで、水性アルコール性溶
    媒中でアルカリ金属水酸化物によるか、または酸性溶媒
    中で加水分解して、下記式（ＸＩＩ）で表わされるナフ
    チル酢酸を生成させ： 【化３０】 この式（ＸＩＩ）の化合物を次いで、慣用の方法で塩化
    チオニルにより処理して、下記式（ＸＩＩＩ）で表わさ
    れる酸クロライドを生成させ： 【化３１】 この式（ＸＩＩＩ）の化合物を次いで、次式（ＶＩ）の
    アミンと反応させて、下記式（ＸＩＶ）で表わされるア
    ミド化合物を生成させ： 【化３２】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
    定義されているとおりである； 【化３３】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
    定義されているとおりである；この式（ＸＩＶ）の化合
    物を次いで、臭素と反応させて、下記式（ＸＶ）で表わ
    される臭素化化合物を生成させ： 【化３４】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
    定義されているとおりである；この式（ＸＶ）の化合物
    を次いで、三フッ化酢酸中でトリエチルシランにより還
    元して、下記式（ＸＶＩ）で表わされる化合物を生成さ
    せ： 【化３５】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
    定義されているとおりである；この式（ＸＶＩ）の化合
    物を次いで、次式（Ｘ）で示されるアミンと反応させ
    て、下記式（ＩＢ１）で表わされる化合物を生成させ： 【化３６】 式中、Ｒ１およびＲ２は一般式（Ｉ）の化合物に関して
    定義されているとおりである； 【化３７】 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化
    合物に関して定義されているとおりである；あるいは上
    記式（ＸＶＩ）の化合物を次いで、ＤＭＦ中でカリウム
    フタルイミドと反応させて、下記式（ＸＶＩＩＢ）で表
    わされる化合物を生成させ： 【化３８】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
    定義されているとおりである；この式（ＸＶＩＩＢ）の
    化合物を次いで、アルコール性溶媒中でヒドラジンヒド
    レートと反応させて、下記式（ＩＢ２）で表わされる一
    級アミン化合物を生成させることができる： 【化３９】 式中、Ｒ６およびＲ７は一般式（Ｉ）の化合物に関して
    定義されているとおりである；上記一般式（ＩＡ１）、
    （ＩＡ２）、（ＩＢ１）および（ＩＢ２）で表わされる
    化合物は、式（Ｉ）で表わされる化合物全体を表わすも
    のと理解する；そして所望により、上記一般式
    （ＩＡ１）、（ＩＡ２）、（ＩＢ１）および（ＩＢ２）
    で表わされる化合物は医薬として許容される酸によりそ
    の塩に変換してもよく、そしてまた必要に応じて、それ
    らの異なる異性体に分離することもできる、ことを特徴
    とする製造方法。
  15. 【請求項１５】 活性成分として、請求項１〜１３のい
    ずれか一項に記載の化合物の少なくとも１種を、医薬的
    に許容される不活性で無毒性の賦形剤もしくは担体と組
    合せて含有しており、血管系の血管拡張による障害、特
    に片頭痛、頭痛、顔面の血管痛およびまた動脈および静
    脈の循環障害の処置に使用することができる医薬組成
    物。
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