JPH0684397B2 - ６−アルキルエリプチシン誘導体およびその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は一般式 （式中R¹は水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルコキ
シ基または炭素数２〜７のアシルオキシ基を表わし、 R²はアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
置換されたアシル化アルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
ル基で置換されたアルアルキル化アルドース残基、 デオキシルアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
置換されたアシル化デオキシアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
ル基で置換されたアルアルキル化デオキシアルドース残
基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
ル基で置換されたＮ−アシルアミノアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
ル基で置換されさらに糖の水酸基の水素原子が炭素原子
数２〜９のアシル基で置換されたアシル化Ｎ−アシルア
ミノアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
ル基で置換されさらに糖の水酸基の水素原子が炭素原子
数７〜８のアルアルキル基で置換されたアルアルキル化
Ｎ−アシルアミノアルドース残基、 アルドヘキソウロン酸アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸低級アルキル
エステル残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
低級アルキルエステル残基、 アルドヘキソウロン酸残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸残基または 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
残基を表わし、 R³は炭素原子数１〜５の直鎖、分岐鎖、環状または環状
−直鎖状のアルキル基を表わし、Ｘ は薬剤として許容
される無機または有機酸のアニオンを表わし、式中Ｎ
−R²で表わされる結合はエリプチシンの２位窒素原子と
糖の１位炭素原子とのグリコシド結合を表わす） を有する６−アルキルエリプチシン誘導体及びその製造
法に関し、この６−アルキルエリプチシン誘導体は強力
な抗悪性腫瘍活性を有しているので制癌剤としての用途
が期待される化合物である。

従来の技術 エリプチシン（Ellipticine）（5,11−ジメチル−〔4,3
−ｂ〕（6H）ピリドカルバゾール、下記一般式（Ａ）に
おいてＲ＝Ｈ）、９−メトキシエリプチシン（一般式
（Ａ）においてＲ＝OCH₃）及び９−ヒドロキシエリプチ
シン（一般式（Ａ）においてＲ＝OH）などのポリドカル
バゾールアルカロイド（Pyridocarbazole Alkaloids）
は 來竹桃科植物（Aspidospermina）やオクロシア葉（Ochr
osia leaves）に含まれており、古くからよく知られて
いるアルカロイドの一種である。

近年、式（Ｂ） ２−Ｎ−メチル−９−ヒドロキシエリプチシニウム・ア
セテート（セリプチウムCeliptium）が乳癌に対して有
効であるということが報告されている〔J.Rouesse'ら,B
ull.Cancer（Paris）68巻,437〜441頁,1981年〕。

また、エリプチシン及び９−メトキシエリプチシンは実
験動物腫瘍であるマウス白血病L-1210やザルコーマ180
（Sarcoma 180,固形）に対し有効であり〔R.W.Guthrie
ら,J,Medicinal Chemistry,18（７）巻,755〜760頁,197
5年〕,9−ヒドロキシエリプチシンは９−メトキシエリ
プチシンより100〜1000倍以上高いマウス白血病L-1210
に対する活性をもつことが報告されている（特公昭58−
35196号公報，英国特許第1436080号明細書）。

前記したように、ピリドカルバゾール骨格を有する化合
物は抗腫瘍活性を有する化合物などとして有用であり、
例えばL.K.Daltonら,Aust.J.Chem.,20巻,2715〜2727頁
（1967年）;A.H.Jacksonら,J.Chem.Soc.Perkin I,1698
〜1704頁（1977年）;J.Y.Lallemandら,Tetrahedron Let
ter′s,No.15,1261〜1264頁（1978年），ヨーロッパ特
許第9445号明細書などにみられるように数多くの合成法
が研究されている。

またピリドカルバゾール骨格に置換基を導入した化合物
にもマウス白血病L-1210に対する活性が認められている
（米国特許第4434290号明細書）。

しかしながら、エリプチシン、９−メトキシエリプチシ
ン及び９−ヒドロキシエリプチシンは制癌剤として未だ
実用化されていないが、これはこれらの化合物の水に対
する溶解度が非常に悪いことも一つの理由である。

特開昭58−222087号公報は２−Ｎ−アルキル−９−ヒド
ロキシエリプチシニウム塩を酸化することによって骨格
の10位にアミノ酸、オリゴペプチド、ヌクレオチド又は
ヌクレオシドを導入することを提案しているが、これら
の化合物はマウス白血病L-1210に対する芳しい延命効果
を与えるに至っていない。

発明が解決しようとする問題点 本発明者らは天然に存在している骨格を利用してこれら
から有用な、特に医薬活性を有する誘導体を開発すべく
研究を進めている過程で、エリプチシンの持っている抗
腫瘍性に注目し、特にエリプチシンがその骨格からも推
進されるように水に対して極めて僅かしか溶けない点を
改良することによって有用な化合物が得られることが予
想されることに着目した。

しかしながら、現在までにエリプチシンの２位窒素原子
にはアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキ
ル基などが導入された例が知られているのである（米国
特許第4310667号明細書）。

問題点を解決するための手段 本発明者らはエリプチシンを水溶性にする一つの試みと
して、その骨格に例えば糖、核酸などを導入することを
試みたところ、エリプチシンの２位の窒素原子に糖を導
入した前記一般式（Ｉ）の６−アルキルエリプチシン誘
導体が所望の性質を有する有用な化合物であることを見
出した。

エリプチシンの２位の窒素原子への糖の導入は、ニコチ
ンアミド・ヌクレオチドの合成に際し、ピリジン環の窒
素に糖が共有結合を作り、４級塩化する周知の反応と同
様にして容易に実施することができる。例えば、L.J.Ha
ynesらのJ.Chem.Soc.,303〜308頁（1950年）およびL.J.
HaynesらのJ.Chem.Soc.,3727〜3732頁（1957年）などに
記載されている通りである。

更にS.C.JainらのJ.Mol.Biol.,135巻,813〜840頁（1979
年）にも記載されているように、適当な大きさと親水性
を有する基をエリプチシンの２位窒素原子に導入するこ
とにより核酸塩基との親和力が更に増すことが期待され
る。

本発明に従った前記一般式（Ｉ）で表わされる６−アル
キルエリプチシン誘導体は下記一般式（II）のエリプチ
シン誘導体 （式中、R¹およびR³は前記定義の通りである）を出発原
料として以下のようにして容易に合成することができ
る。これらの化合物は、例えばL.K.DaltonらのAust.J.C
hem.,20巻,2715〜2727頁（1967年）等に記載されている
ように、ピリドカルバゾールから誘導することができ
る。

例えば、一般式（II）において基R³が炭素原子数１〜５
のアルキル基である６−アルキルエリプチシン誘導体は
R³が水素原子である化合物を有機溶媒、例えばアミド
系、エーテル系、好ましくはジメチルホルムアミド中水
素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウ
ム、トリフェニルメチルナトリウム等の塩基と処理しア
ルカリ金属塩としたのち対応するアルキルハライド、例
えばヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ヨ
ウ化イソプロピル、ヨウ化ブチル、ヨウ化sec−ブチ
ル、ヨウ化イソブチル、ヨウ化ペンチル、ヨウ化シクロ
プロピルメチル、ヨウ化シクロブチルメチル、ヨウ化シ
クロプロピルエチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プ
ロピル、臭化イソプロピル、臭化ブチル、臭化sec−ブ
チル、臭化イソブチル、臭化ペンチル、臭化シクロプロ
ピルメチル、臭化シクロブチルメチル、臭化シクロプロ
ピルエチル、シクロプロピルブロミドなどを加えること
により得られる。

本発明の最も重要である合成段階は前記一般式（II）を
有する６−アルキルエリプチシン誘導体と糖誘導体との
付加反応である。

本発明に従えば、一般式（II） （式中R¹は水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルコキ
シ基または炭素数２〜７のアシルオキシ基を表わし、 R³は炭素原子数１〜５の直鎖、分岐鎖、環状または環状
−直鎖状のアルキル基を表わす） で表わされるエリプリシン、９−ヒドロキシエリプチシ
ン、９−アルコキシエリプチシンまたは９−アシロキシ
エリプチシンと一般式（III） R⁴−Ｙ （III） （式中R⁴は糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９の
アシル基で置換されたアシル化アルドース残基、糖の水
酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で
置換されたアルアルキル化アルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
置換されたアシル化デオキシアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
ル基で置換されたアルアルキル化デオキシアルドース残
基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜９のアシ
ル基で置換されさらに糖の水酸基の水素原子が炭素原子
数２〜９のアシル基で置換されたアシル化Ｎ−アシルア
ミノアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
ル基で置換されさらに糖の水酸基の水素原子が炭素原子
数７〜８のアルアルキル基で置換されたアルアルキル化
Ｎ−アシルアミノアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸低級アルキル
エステル残基、または 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
低級アルキルエステル残基を表わし、 Ｙはハロゲン原子を表わす） で表わされるハロゲン化糖誘導体を有機溶媒中において
加熱することにより又は弱塩基の存在下に反応せしめる
ことにより一般式（Ia） （式中、R¹、R³、R⁴及びＹは前記定義の通りであり、式
中Ｎ−R⁴で表わされる結合は２位窒素原子と糖の１位炭
素原子とのグリコシド結合を表わす）の本発明化合物は
得られる。

上記式（Ia）中Ｙ はハロゲンのアニオンを示すが、一
般的には原料のR⁴−Ｙ（III）で示される糖の作りやす
さによる。例えばクロル、ブロム糖が一般には合成しや
すい。この反応は有機溶媒、例えばニトロメタン、アセ
トニトリル、プロピオニトリル、ベンゼン、トルエン、
キシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アニリンなどの有機溶媒中で加熱することにより一
般式（Ia）の６−アルキルエリプチシン誘導体は得られ
る。この反応は、前記有機溶媒中において弱塩基性の金
属化合物の存在下に加熱して又は加熱することなく実施
することもできる。このような弱塩基性の金属化合物と
しては、例えば炭酸カルシウム、炭酸カドミウム、塩基
性炭酸亜鉛、炭酸銀、炭酸銅などをあげることができ、
これらの金属化合物の使用により反応の収率を高めるこ
とができる。

このようにして得られる前記一般式（Ia）で表わされる
化合物は、反応終了後、カラムクロマドグラフィー、分
取薄層クロマトグラフィーまたは再結晶を行なうことに
より精製することができる。例えば塩基として炭酸カド
ミウムを用いた場合、カラムクロマトグラフィーを用い
精製することにより、原子吸光スペクトルがカドミウム
含量は0.1ppm以下であることがわかった。

前記一般式（Ia）の６−アルキルエリプチシル誘導体は
更に例えば陰イオン交換樹脂を用いてイオン交換するこ
とにより一般式（Ib） （式中、R¹、R³及びR⁴は前記定義の通りであり、Ｚ は
薬剤として許容される無機又は有機酸のアニオンを表わ
す）のエリプチシン誘導体を合成することできる。

ここで薬剤として許容される無機又は有機酸のアニオン
としては、例えば塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫
酸、燐酸、硝酸、炭酸、クエン酸、酒石酸、ギ酸、マレ
イン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、ヘプタン酸、カプ
リン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、酢酸、プロピ
オン酸、シュウ酸、リンゴ酸、フマール酸、コハク酸、
アスパラギン酸、グルタミン酸、乳酸、安息香酸及び桂
皮酸などのアニオンを表わす。またイオン交換用樹脂と
しては、例えばアンバーライト（オルガノ（株）製）や
バイオラッド（バイオラッドラポラトリー製）などの名
称で市販の陰イオン交換樹脂を使用することができる。

前記一般式（Ib）のエリプチシン誘導体は更に加水分解
することにより一般式（Ic） （式中、R³及びＺ は前記定義の通りであり、R⁵は水素
原子、水酸基および炭素数１〜４のアルコキシ基を表わ
し、 R⁶はアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
ル基で置換されたアルアルキル化アルドース残基、 デオキシアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
ル基で置換されたアルアルキル化デオキシアルドース残
基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
ル基で置換されたＮ−アシルアミノアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
ル基で置換された糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７
〜８のアルアルキル基で置換されたアルアルキル化Ｎ−
アシルアミノアルドース残基、 アルドヘキソウロン酸アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
ル基で置換されさらにアルアルキル化アルドヘキソウロ
ン酸アミド残基、 アルドヘキソウロン酸残基または糖の水酸基の水素原子
が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換されたアル
アルキル化アルドヘキソウロン酸残基を表わす） の６−アルキルエリプチシン誘導体とすることができ
る。

ここで用いられる塩基としては弱塩基がよく、例えばア
ンモニア水、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、
リン酸二ナトリウム、リン酸二カリウム、四ホウ酸ナト
リウム（Na₂B₄O₇）、四ホウ酸カリウム（K₂B₄O₇）、炭
酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カル
シウム、トリアルキルアミンや水酸化カルシウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムの希薄な溶液が挙げられ
るが、糖の化学で良く用いられている加水分解条件に従
って、例えば希アンモニア水、重炭酸ナトリウムなどを
使用して行うのが最も適している。

一方、前記一般式（Ia）の６−アルキルエリプチシン誘
導体は加水分解することにより一般式（Id） （式中R³、R⁵、R⁶及びＹは前記定義の通りである）の６
−アルキルエリプチシン誘導体とすることができる。そ
して、このエリプチシン誘導体は前述のようにしてイオ
ン交換することにより前記一般式（Ic）の６−アルキル
エリプチシン誘導体とすることができる。

以上の合成方法を用いることにより６−アルキルエリプ
チシン誘導体の２位窒素原子に糖、アシル化糖、アルア
ルキル化糖が結合した前記一般式（Ia）〜（Id）の化合
物は得られる。

前記一般式（Ib）の６−アルキルエリプチシン誘導体は
更に、脱アルキル化剤と処理することにより一般式（I
e） （式中R³及びＺ は前記定義の通りであり、R⁷は水素原
子、水酸基または炭素数２〜７のアシルオキシ基を表わ
し、 R⁸はアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
置換されたアシル化アルドース残基、 デオキシアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
置換されたアシル化デオキシアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
ル基で置換されたＮ−アシルアミノアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
ル基で置換されさらに糖の水酸基の水素原子が炭素原子
数２〜９のアシル基で置換されたアシル化Ｎ−アシルア
ミノアルドース残基、 アルドヘキソウロン酸アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸アミド残基、 アルドヘキソウロン酸残基、または 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸残基を表わ
す） の６−アルキルエリプチシン誘導体とすることができ
る。用いられる脱アルキル化剤としては、トリアルキル
シリル沃素が好ましく、トリメチルシリルヨードが最も
よい。又溶媒は反応に関与しないものであればよいが、
塩素系または芳香族炭化水素系が好ましい。反応終了
後、再結晶、カラムクロマトグラフィーもしくは分取薄
層クロマトグラフィーを用いることにより精製できる。

前記一般式（Ia）を同様に脱アルキルすると一般式（I
g）の６−アルキルエリプチシン誘導体が得られる。

（式中R³、R⁷、R⁸及びＹは前記定義の通りである） そしてこのエリプチシン誘導体（Ig）は前述のようにし
てイオン交換することにより前記一般式（Ie）の６−ア
ルキルエリプチシン誘導体とすることができる。

前記一般式（Ie）の６−アルキルエリプチシン誘導体を
更に加水分解することにより一般式（If） （式中R³およびＺは前記定義通りであり、R⁹は水素原子
または水酸基を表わし、R¹⁰はアルドース残基、デオキ
シアルドース残基、アミノ基の窒素原子上の水素原子が
炭素数２〜４のアシル基で置換されたＮ−アシルアミノ
アルドース残基、アルドヘキソウロン酸アミド残基、ま
たはアルドヘキソウロン酸残基を表わす） の６−アルキルエリプチシン誘導体を生成することがで
きる。この反応において用いられる塩基は前述と同じで
ある。

前記一般式（Ig）を同様の手法で加水分解すると一般式
（Ih） （式中R³、R⁹、R¹⁰及びＹは前記定義の通りである）の
６−アルキルエリプチシン誘導体が得られ、そしてこの
６−アルキルエリプチシン誘導体（Ih）は前述のように
してイオン交換することにより前述の一般式（If）とす
ることができる。

また、前述した脱アルキル化反応を用いることにより、
前記一般式（Ic）は前述の一般式（If）の６−アルキル
エリプチシン誘導体に変換できるし、前記一般式（Id）
は前述の一般式（Ih）の６−アルキルエリプチシン誘導
体とすることができる。

このように前記エリプチシン誘導体（II）と一般式（II
I）を有するアルドース誘導体を反応せしめて合成する
ことができる前記一般式（Ia）を用い、加水分解、脱ア
ルキル化、イオン交換を組み合せて多くの誘導体とする
ことができる。

なお、前記各エリプチシン誘導体の２位窒素原子と糖の
１位炭素原子がグリコシド結合をもつことは核磁気共鳴
スペクトル（NMRスペクトル）、マススペクトル及び元
素分析により確認した。核磁気共鳴スペクトルで糖の１
位水素原子のシグナル（アノメリック水素）を照射する
と６−アルキルエリプチシン誘導体の１位及び３位水素
原子のシグナル強度が増大すること（NOE）により６−
アルキルエリプチシン誘導体の２位窒素原子に糖が結合
していることが確認される。

前記各一般式における基R²の例としては、例えば Ｄ−エリスロース、Ｄ−スレオース、Ｌ−エリスロー
ス、Ｌ−スレオース、ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−エリスロ
ース、ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−スレオース、ジ−Ｏ−ア
セチル−Ｌ−エリスロース、ジ−Ｏ−アセチル−Ｌ−ス
レオース、ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−エリスロース、ジ
−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−スレオース、ジ−Ｏ−ベンゾイ
ル−Ｌ−エリスロース、ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−スレ
オース、ジ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−エリスロース、ジ−Ｏ
−ベンジル−Ｄ−スレオース、ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−
エリスロース、ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−スレオースなど
のアルドテトロースの残基;D−リボース、Ｄ−キシロー
ス、Ｌ−リボース、Ｌ−キシロース、Ｄ−アラビノー
ス、Ｄ−リキソース、Ｌ−アラビノース、Ｌ−リキソー
ス、トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−リボース、トリ−Ｏ−ア
セチル−Ｄ−キシロース、トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−リ
ボース、トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−キシロース、トリ−
Ｏ−アセチル−Ｄ−アラビノース、トリ−Ｏ−アセチル
−Ｄ−リキソース、トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−アラビノ
ース、トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−リキソース、トリ−Ｏ
−ベンゾイル−Ｄ−リボース、 トリ−０−ベンゾイル
−Ｄ−キシロース、トリ−０−ベンゾイル−Ｌ−リボー
ス、トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−キシロース、トリ−Ｏ
−ベンゾイル−Ｄ−アラビノース、トリ−Ｏ−ベンゾイ
ル−Ｄ−リキソース、トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−アラ
ビノース、トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−リキソース、ト
リ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−リボース、トリ−Ｏ−ベンジル
−Ｌ−キシロース、トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−アラビノ
ース、トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−リキソース、トリ−Ｏ
−ベンジル−Ｌ−アラビノース、トリ−Ｏ−ベンジル−
Ｌ−リキソースなどのアルドペントースの残基;D−グル
コース、Ｄ−マンノース、Ｌ−グルコース、Ｌ−マンノ
ース、Ｄ−アロース、Ｄ−アルトロース、Ｌ−アロー
ス、Ｌ−アルトロース、Ｄ−ギュロース、Ｄ−イドー
ス、Ｌ−ギュロース、Ｌ−イドース、Ｄ−ガラクトー
ス、Ｄ−タロース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−タロース、
テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコース、テトラ−Ｏ−
アセチル−Ｄ−マンノース、テトラ−Ｏ−アセチル−Ｌ
−グルコース、テトラ−Ｏ−アセチル−Ｌ−マンノー
ス、テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−アロース、テトラ−Ｏ
−アセチル−Ｄ−アルトロース、テトラ−Ｏ−アセチル
−Ｌ−アロース、テトラ−Ｏ−アセチル−Ｌ−アルトロ
ース、テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ギュロース、テトラ
−Ｏ−アセチル−Ｄ−イドース、テトラ−Ｏ−アセチル
−Ｌ−ギュロース、テトラ−Ｏ−アセチル−Ｌ−イドー
ス、テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトース、テトラ
−Ｏ−アセチル−Ｄ−タロース、テトラ−Ｏ−アセチル
−Ｌ−ガラクトース、テトラ−Ｏ−アセチル−Ｌ−タロ
ース、テトラベンゾイル−Ｄ−グルコース、テトラ−Ｏ
−ベンゾイル−Ｄ−マンノース、テトラ−Ｏ−ベンゾイ
ル−Ｌ−グルコース、テトラ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−マ
ンノース、テトラ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−アロース、テ
トラ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−アルトロース、テトラ−Ｏ
−ベンゾイル−Ｌ−アロース、テトラ−Ｏ−ベンゾイル
−Ｌ−アルトロース、テトラ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−ギ
ュロース、テトラ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−イドース、テ
トラ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−ギュロース、テトラ−Ｏ−
ベンゾイル−Ｌ−イドース、テトラ−Ｏ−ベンゾイル−
Ｄ−ガラクトース、テトラ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−タロ
ース、テトラ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−ガラクトース、テ
トラ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−タロース、テトラ−Ｏ−ベ
ンシル−Ｄ−グルコース、テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
マンノース、テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−グルコース、
テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−マンノース、テトラ−Ｏ−
ベンジル−Ｄ−アロース、テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
アルトロース、テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アロース、
テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アルトロース、テトラ−Ｏ
−ベンジル−Ｄ−ギュロース、テトラ−Ｏ−ベンジル−
Ｄ−イドース、テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−ギュロー
ス、テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−イドース、テトラ−Ｏ
−ベンジル−Ｄ−ガラクトース、テトラ−Ｏ−ベンジル
−Ｄ−タロース、テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−ガラクト
ース、テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−タロースなどのアル
ドヘキソースの残基;D−キノボース（即ち６−デオキシ
−Ｄ−グルコース）、Ｌ−ラムノース（即ち６−デオキ
シ−Ｌ−マンノース）、Ｌ−フコース（即ち６−デオキ
シ−Ｌ−ガラクトース）、Ｄ−フコース（即ち６−デオ
キシ−Ｄ−ガラクトース）、６−デオキシ−Ｄ−アロー
ス、６−デオキシ−Ｄ−アルトロース、６−デオキシ−
Ｄ−グロース、６−デオキシ−Ｌ−タロース、トリ−Ｏ
−アセチル−Ｄ−キノボース、トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ
−ラムノース、トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−フコース、ト
リ−Ｏ−アセチル−Ｄ−フコース、６−デオキシ−トリ
−Ｏ−アセチル−Ｄ−アロース、６−デオキシ−トリ−
Ｏ−アセチル−Ｄ−アルトロース、６−デオキシ−トリ
−Ｏ−アセチル−Ｄ−グロース、６−デオキシ−トリ−
Ｏ−アセチル−Ｌ−タロース、トリ−Ｏ−ベンゾイル−
Ｄ−キノボース、トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−ラムノー
ス、トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−フコース、トリ−Ｏ−
ベンゾイル−Ｄ−フコース、６−デオキシ−トリ−Ｏ−
ベンゾイル−Ｄ−アロース、６−デオキシ−トリ−Ｏ−
ベンゾイル−Ｄ−アルトロース、６−デオキシ−トリ−
Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−グロース、６−デオキシ−トリ−
Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−タロース、トリ−Ｏ−ベンジル−
Ｄ−キノボース、トリ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−ラムノー
ス、トリ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコース、トリ−Ｏ−ベ
ンジル−Ｄ−フコース、６−デオキシ−トリ−Ｏ−ベン
ジル−Ｄ−アロース、６−デオキシ−トリ−Ｏ−ベンジ
ル−Ｄ−アルトロース、６−デオキシ−トリ−Ｏ−ベン
ジル−Ｄ−グロース、６−デオキシ−トリ−Ｏ−ベンジ
ル−Ｌ−タロース、２−デオキシ−Ｄ−グルコース、２
−デオキシ−Ｄ−グロース、２−デオキシ−Ｄ−ガラク
トース、２−デオキシ−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グル
コース、２−デオキシ−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グロ
ース、２−デオキシ−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラク
トース、２−デオキシ−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−グ
ルコース、２−デオキシ−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−
グロース、２−デオキシ−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−
ガラクトース、２−デオキシ−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ
−グルコース、２−デオキシ−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ
−グロース、２−デオキシ−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
ガラクトースなどの２又は６−デオキシアルドヘキソー
スの残基;2−デオキシ−Ｄ−リボース、５−デオキシ−
Ｌ−アラビノース、５−デオキシ−Ｄ−キシロース、５
−デオキシ−Ｄ−リキソース、５−デオキシ−Ｄ−リボ
ース、２−デオキシ−ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−リボー
ス、２−デオキシ−ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−アラビノー
ス、５−デオキシ−ジ−Ｏ−アセチル−Ｌ−アラビノー
ス、５−デオキシ−ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−キシロー
ス、５−デオキシ−ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−リキソー
ス、５−デオキシ−ジ−Ｏ−アセチル−Ｌ−リボース、
２−デオキシ−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リボース、２
−デオキシ−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−アラビノース、
５−デオキシ−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−アラビノー
ス、５−デオキシ−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−キシロー
ス、５−デオキシ−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リキソー
ス、５−デオキシ−ジ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−リボー
ス、２−デオキシ−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−リボース、
２−デオキシ−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−アラビノース、
５−デオキシ−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−アラビノース、
５−デオキシ−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−キシロース、５
−デオキシ−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−リキソース、５−
デオキシ−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−リボースなどの２又
は５デオキシアルドペントースの残基;N−アセチル−Ｄ
−ガラクトサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、
Ｎ−アセチル−Ｄ−グロサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−タ
ロサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−マンノサミン、Ｎ−アセ
チルカノサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−フコサミン、Ｎ−
アセチル−Ｌ−フコサミン、Ｎ−アセチルミコサミン、
Ｎ−アセチルノイモサミン、Ｎ−アセチル−トリ−Ｏ−
アセチル−Ｄ−ガラクトサミン、Ｎ−アセチル−トリ−
Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチル−トリ
−Ｏ−アセチル−Ｄ−グロサミン、Ｎ−アセチル−トリ
−Ｏ−アセチル−Ｄ−タロサミン、Ｎ−アセチル−トリ
−Ｏ−アセチル−Ｄ−マンノサミン、Ｎ−アセチル−ト
リ−Ｏ−アセチルカノサミン、Ｎ−アセチル−ジ−Ｏ−
アセチル−Ｄ−フコサミン、Ｎ−アセチル−ジ−Ｏ−ア
セチル−Ｌ−フコサミン、Ｎ−アセチル−ジ−Ｏ−アセ
チルミコサミン、Ｎ−アセチル−ジ−Ｏ−アセチルノイ
モサミン、Ｎ−アセチル−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−
ガラクトサミン、Ｎ−アセチル−トリ−Ｏ−ベンゾイル
−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチル−トリ−Ｏ−ベンゾ
イル−Ｄ−グロサミン、Ｎ−アセチル−トリ−Ｏ−ベン
ゾイル−Ｄ−タロサミン、Ｎ−アセチル−トリ−Ｏ−ベ
ンゾイル−Ｄ−マンノサミン、Ｎ−アセチル−トリ−Ｏ
−ベンゾイル−カノサミン、Ｎ−アセチル−ジ−Ｏ−ベ
ンゾイル−Ｄ−フコサミン、Ｎ−アセチル−ジ−Ｏ−ベ
ンゾイル−Ｌ−フコサミン、Ｎ−アセチル−ジ−Ｏ−ベ
ンゾイルミコサミン、Ｎ−アセチル−ジ−Ｏ−ベンゾイ
ルノイモサミンなどのＮ−アシルアミノアルドース残
基;L−イズロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｄ−グルクロ
ン酸、Ｌ−グルクロン酸、Ｄ−マンスロン酸、Ｌ−イズ
ロン酸メチルエステル、Ｄ−ガラクツロン酸メチルエス
テル、Ｄ−グルクロン酸メチルエステル、Ｄ−マンスロ
ン酸メチルエステル、トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−イズロ
ン酸メチルエステル、トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラク
ツロン酸メチルエステル、トリ−Ｏ−アセチル−グルク
ロン酸メチルエステル、トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−グル
クロン酸メチルエステル、トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−マ
ンスロン酸メチルエステル、などのアルドヘキソウロン
酸誘導体の残基；並びにＬ−イズロン酸アミド、Ｄ−ガ
ラクツロン酸アミド、Ｄ−グルクロン酸アミド、Ｌ−グ
ルクロン酸アミド、Ｄ−マンスロン酸アミド、トリ−Ｏ
−アセチル−Ｌ−イズロン酸アミド、トリ−Ｏ−アセチ
ル−Ｄ−ガラクツロン酸アミド、トリ−Ｏ−アセチル−
Ｄ−グルクロン酸アミド、トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−グ
ルクロン酸アミド、トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−マンスロ
ン酸アミド、トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−イズロン酸ア
ミド、トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−ガラクツロン酸アミ
ド、トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−グルクロン酸アミド、
トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−グルロン酸アミド、トリ−
Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−マンスロン酸アミド、トリ−Ｏ−
ベンジル−Ｌ−イズロン酸アミド、トリ−Ｏ−ベンジル
−Ｄ−ガラクツロン酸アミド、トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ
−グルクロン酸アミド、トリ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−グル
クロン酸アミド、トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−マンスロン
酸アミドなどのアルドヘキソウロン酸アミドの残基など
をあげることができる。

このようにして得られる本発明化合物は、融点の測定
中、一般的に着色し、また幅広い温度範囲で分解し、そ
のため明確な融点は得られていない。

本発明に従った前記一般式（Ｉ）〔並びにこれに包含さ
れる前記一般式（Ia）〜（Ih）〕の化合物は、実施例に
おいて説明するように、マウス白血病L-1210に対して著
しい抗腫瘍効果を持つ。対照として用いたセリプチウム
が乳ガン等に実際に用いられているのを考えると、本発
明の化合物が優れた制ガン剤となり得ると考えられる。

本発明の化合物を制癌剤として用いる場合、静脈、筋肉
内もしくは皮下注射用として注射剤の形で、又は錠剤、
顆粒剤、散剤もしくはトローチ等経口投与剤の形あるい
は膣、肛門用坐薬さらには軟膏の如き経皮吸収剤の形と
して使用できる。

これらの製剤化に際しては、製剤技術的に常識的な希釈
剤、担体、賦形剤、粘結剤、ビークル等が使用される。
液状油脂の如き無毒のビークルは懸濁剤として供するた
めに使用できる。

本品の適当な投与量は0.1〜30mg/kg/dayでるが、投与方
法、投与形態により相当変化するのは当然である。

実施例 以下、実施例に従って本発明を詳細に説明するが、本発
明の技術的範囲をこれらの実施例に限定するものでない
ことはいうまでもない。なお、以下の実施例において、
Acはアセチル基、Bzはベンゾイル基、Bnはベンジル基を
表わし、Phはフェニル基を表わす。また、イオン交換樹
脂BIO−RAD AG 1−X8はバイオラッドケミカルディブィ
ジョン（BIO−RAD Chemical Division）製の樹脂、ゲル
濾過樹脂中セファデックス（Sephadex）LH−20はファル
マシアファインケミカル（Pharmacia Fine Chemicals A
G）製の樹脂であり、シリカゲルはメルク社のキイゼル
ゲル（Kieselgel）60を使用した。

実施例１ ２−（2,3,5−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−キシロ
フラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプチシ
ニウムクロリドの合成 2,3,5−トリ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−キシロフラノ
シルクロリド809mgを30m1のニトロメタンにとかし、９
−アセトキシ−６−メチルエリプチシン223mgと炭酸カ
ドミウム220mgを加え10分間加熱還流した。不溶性物質
を濾過により除き、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲル
（100m1、Kieselgel60,メルク社製）のカラムクロマト
グラフィーに付し、塩化メチレン−メタノール（94:6〜
92:8）で溶出し、170mgの化合物を得た。これを次いで
ゲル濾過カラムクロマトグラフィー（Sephadex LH-20,
φ4.6cm×32cm）に付しメタノールで溶出し149mg（収率
27％）の標記化合物を得た。

同様にして 2,3,5−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−キシロフラノシル
クロリドを用い２−（2,3,5−トリ−Ｏ−ベンゾイル−
β−Ｌ−キシロフラノシル）−９−アセトキシ−６−メ
チルエリプチシニウムクロリドを得た。

実施例１と同様にして以下の化合物を得た。

実施例2:2−（2,3,5−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−
リボフラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプ
チシニウムブロミド ２−（2,3,5−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−リボフ
ラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプチシニ
ウムブロミド 実施例3:2−（2,3,5−トリ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−
アラビノフラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエ
リプチシニウムブロミド ２−（2,3,5−トリ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｌ−アラビ
ノフラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプチ
シニウムブロミド 実施例4:2−（2,3−ジ−Ｏ−ベンゾイル−５−デオキシ
−α−Ｌ−アラビノフラノシル）−９−アセトキシ−６
−メチルエリプチシニウムクロリド 実施例5:2−（2,3−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−エリ
スロフラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプ
チシニウムクロリド ２−（2,3−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−エリスロフ
ラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプチシニ
ウムクロリド 実施例6:2−（2,3−ジ−Ｏ−ベンゾイル−５−デオキシ
−β−Ｄ−リボフラノシル）−９−アセトキシ−６−メ
チルエルプチシニウムクロリド 実施例7:2−（2,3,5−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ア
ラビノフラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリ
プチシニウムブロミド ２−（2,3,5−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｌ−アラビノ
フラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプチシ
ニウムブロミド 実施例７に関しては、2,3,5−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ
−アラビノフラノシルブロミド又は2,3,5−トリ−Ｏ−
ベンジル−Ｌ−アラビノフラノシルブロミドを用い付加
させ、１′,2′−Cis体を得た。

実施例８ ２−（β−Ｄ−キシロフラノシル）−９−ヒドロキシ−
６−メチルエリプチシニウムクロリドの合成 ２−（2,3,5−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−キシロ
フラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプチシ
ニウムクロリド126mgをアンモニア飽和メタノール36m1
にとかし、室温で一晩放置した。

減圧下、濃縮し得られた残渣を熱メタノール10m1とかし
酢酸エチルを加え結晶化させた。濾過し粉末を酢エチ・
メタノール（4:1）で洗い標記化合物を63mg（収率90
％）得た。

同様にして２−（β−Ｌ−キシロフラノシル）−９−ヒ
ドロキシ−６−メチルエリプチシニウムクロリドで得
た。

実施例８と同様にして以下の化合物を得た。

実施例9:2−（β−Ｄ−リボフラノシル）−９−ヒドロ
キシ−６−メチルエリプチシニウムブロミド ２−（β−Ｌ−リボフラノシル）−９−ヒドロキシ−６
−メチルエリプチシニウムブロミド 実施例10:2−（α−Ｌ−アラビノフラノシル）−９−ヒ
ドロキシ−６−メチルエリプチシニウムブロミド ２−（α−Ｄ−アラビノフラノシル）−９−ヒドロキシ
−６−メチルエリプチシニウムブロミド 実施例11:2−（５デオキシ−α−Ｌ−アラビノフラノシ
ル）−９−ヒドロキシ−６−メチルエリプチシニウムク
ロリド 実施例12:2−（β−Ｄ−エリスロフラノシル）−９−ヒ
ドロキシ−６−メチルエリプチシニウムクロリド ２−（β−Ｌ−エリスロフラノシル）−９−ヒドロキシ
−６−メチルエリプチシニウムクロリド 実施例13:2−（５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシ
ル）−９−ヒドロキシ−６−メチルエリプチシニウムク
ロリド 実施例14:2−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）−９−ヒ
ドロキシ−６−メチルエリプチシニウムクロリド ２−（β−Ｌ−アラビノフラノシル）−９−ヒドロキシ
−６−メチルエリプチシニウムクロリド 実施例15 ２−（2,3,5−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リキソフラ
ノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプチシニウ
ムクロリドの合成 ９−アセトキシ−６−メチルエリプチシン150mg、2,3,5
−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リキソフラノシルクロリ
ド424mgを用い実施例１と同様にして標記化合物224mg
（収率60％）を得た。この化合物は糖の１位で２つの立
体異性体が存在し、その比率はα体／β体＝5/1であっ
た。物理データはテーブルに示したが、NMRスペクトル
は各α体、β体のデータを示した。

実施例15と同様にして以下の化合物を得た。

実施例16:2−（2,3,5−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−リ
キソフラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプ
チシニウムクロリド この化合物もα体／β体＝5/1であった。物理データの
表記も実施例と同様に示した。

実施例17 ２−（Ｄ−リキソフラノシル）−９−ヒドロキシ−６−
メチルエリプチシニウムクロリドの合成 実施例15の化合物203mgを用いて実施例８を同様にして
標記化合物84mg（収率74％）を得た。この化合物も糖に
関してα体／β体＝5/1の混合体であった。物性はNMRス
ペクトルについてα体、β体のデータを示した。

実施例17と同様にして以下の化合物を得た。

実施例18:2−（Ｌ−リキソフラノシル）−９−ヒドロキ
シ−６−メチルエリプチシニウムクロリド この化合物もα体／β体＝5/1であり、データの表記も
実施例17と同様に示した。

実施例19 ２−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｌ−リボピラ
ノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプチシニウ
ムブロミド ９−アセトキシ−６−メチルエリプチシン100mg、2,3,4
−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｌ−リボピラノシルブロミ
ド288mg、炭酸カドミウム150mg、ニトロメタン10m1を用
い反応させ標記化合物を206mg得た。

同様にして以下の化合物を得た。

実施例20:2−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
リボピラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプ
チシニウムブロミドを得た。

実施例21 ２−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｌ−フコピラ
ノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプチシニウ
ムブロミドの合成 ９−アセトキシ−６−メチルエリプチシン100mg、2,3,4
−トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−フコピラノシルブロミド22
0mg、炭酸カドミウム120mg、ニトロメタン10m1を用い、
標記化合物176mg（収率84％）を得た。

実施例21と同様にして以下の化合物を得た。

実施例22:2−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
フコピラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプ
チシニウムブロミド 実施例19、21と同様にして以下の化合物を得た。

実施例23:2−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−
アラビノピラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエ
リプチシニウムブロミド 実施例24:2−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−
アラビノピラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエ
リプチシニウムブロミド 実施例25:2−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−
リキソピラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリ
プチシニウムクロリド 実施例26:2−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−
リキソピラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリ
プチシニウムクロリド 実施例27:2−（2,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−９−アセトキシ−６−メチ
ルエリプチシニウム、ブロミド ２−（2,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｌ−ガラ
クトピラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプ
チシニウム、ブロミド 実施例28:2−（2,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノシル）−９−アセトキシ−６−メチル
エリプチシニウムブロミド ２−（2,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｌ−グル
コピラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプチ
シニウムブロミド 実施例29:2−（２−アセトアミド−3,4,6−トリ−Ｏ−
アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グリコピラノシル）
−９−アセトキシ−６−メチルエリプチシニウムクロリ
ド 実施例30:2−（メチル 2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−
β−Ｄ−グルクロノピラノシル）−９−アセトキシ−６
−メチルエリプチシニウムブロミド 実施例31 ２−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−キシロピラノ
シル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプチシニウム
ブロミドの合成 ９−アセトキシ−６−メチルエリプチシン100mg、2,3,4
−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−キシロピラノシルブロ
ミド210mg、炭酸カドミウム120mg、ニトロメタン10m1を
用い標記化合物107mg（収率52％）を得た。

この化合物は糖に関しα体、β体の２種の異性化の混合
物であり、その比率はα体／β体＝1/3であった。

実施例31と同様にして、以下の化合物を得た。

実施例32:2−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−キシ
ロピラノシル）−９−アセトキシ−６−メチルエリプチ
シニウムブロミド この化合物もα体／β体＝1/3であった。α体、β体のN
MRスペクトルと混合物の物性をテーブルに示す。

実施例33 ２−β−Ｌ−リボピラノシル−９−ヒドロキシ−６−メ
チルエリプチシニウムブロミドの合成 実施例19の化合物122mgを10m1のアンモニア飽和メタノ
ールにとかし加水分解することにより、標記化合物53mg
（収率59％）を得た。

同様にして以下の化合物を得た。

実施例34:2−β−Ｄ−リボピラノシル−９−ヒドロキシ
−６−メチルエリプチシニウムブロミド 実施例35 ２−β−Ｌ−フコピラノシル−９−ヒドロキシ−６−メ
チルエリプチシニウムブロミドの合成 実施例21の化合物153mg、アンモニア飽和メタノール15m
1を用い標記化合物82mg（収率72％）を得た。

同様にして以下の化合物を得た。

実施例36:2−β−Ｄ−フコピラノシル−９−ヒドロキシ
−６−メチルエリプチシニウムブロミド 実施例33、35と同様にして以下の化合物を得た。

実施例37:2−α−Ｄ−アラビノピラノシル−９−ヒドロ
キシ−６−メチルエリプチシニウムブロミド 実施例38:2−α−Ｌ−アラビノピラノシル−９−ヒドロ
キシ−６−メチルエリプチシニウムブロミド 実施例39:2−α−Ｄ−リキソピラノシル−９−ヒドロキ
シ−６−メチルエリプチシニウムクロリド 実施例40:2−α−Ｌ−リキソピラノシル−９−ヒドロキ
シ−６−メチルエリプチシニウムクロリド 実施例41:2−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−９−ヒドロ
キシ−６−メチルエリプチシニウムブロミド ２−β−Ｌ−ガラクトピラノシル−９−ヒドロキシ−６
−メチルエリプチシニウムブロミド 実施例42:2−β−Ｄ−グルコピラノシル−９−ヒドロキ
シ−６−メチルエリプチシニウムブロミド ２−β−Ｌ−グルコピラノシル−９−ヒドロキシ−６−
メチルエリプチシニウムブロミド 実施例43:2−（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−
Ｄ−グルコピラノシル）−９−ヒドロキシ−６−メチル
エリプチシニウムクロリド 実施例44 ２−β−Ｄ−グルクロンアミドピラノシル−９−ヒドロ
キシ−６−メチルエリプチシニウムブロミドの合成 実施例30の化合物をアンモニア飽和メタノールに溶解さ
せ、０°〜５℃で15時間放置することにより標記化合物
は得られた。

実施例45 ２−Ｄ−キシロピラノシル−９−ヒドロキシ−６−メチ
ルエリプチシニウムブロミドの合成 実施例31の化合物84mg、アンモニア飽和メタノール10m1
を用い、標記化合物41mg（収率66％）を得た。このもの
は糖に関しα体／β体＝1/3であった。

実施例45と同様にして以下の化合物を得た。

実施例46:2−Ｌ−キシロピラノシル−９−ヒドロキシ−
６−メチルエリプチシニウムブロミド この化合物に関してもα体／β体＝1/3であった。α
体、β体のNMRスペクトルと混合物の物性を表に示す。

実施例47 ２−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−ラムノピ
ラノシル）−９−ヒドロキシ−６−メチルエリプチシニ
ウムブロミドの合成 ９−ヒドロキシ−６−メチルエリプチシン190mg、炭酸
カドミウム190mgおよびα−ブロモアセトラムノース399
mgを19m1のニトロメタンに懸濁させ10分間加熱還流し
た。不溶物を除去し、濃縮して得られた残渣を200m1の
シリカゲル（溶出：塩化メチレン−メタノール＝95:5〜
92:8）およびSephadex LH-20（φ4.0cm×23cm、メタノ
ール）のカラムクロマトグラフィーに付し標記化合物21
4mg（収率49％）を得た。

実施例47と同様にして以下の化合物を得た。

実施例48:2−（2,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル−α−
Ｄ−マンノピラノシル）−９−ヒドロキシ−６−メチル
エリプチシニウムブロミド ２−（2,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−マン
ノピラノシル）−９−ヒドロキシ−６−メチルエリプチ
シニウムブロミド 実施例49 ２−α−Ｌ−ラムノピラノシル−９−ヒドロキシ−６−
メチルエリプチシニウムブロミドの合成 実施例47の化合物194mgをアンモニア飽和メタノール32m
1にとかし、冷蔵庫内で15時間放置することにより、標
記化合物98mg（収率79％）を得た。

実施例49と同様にして以下の化合物を得た。

実施例50:2−α−Ｄ−マンノピラノシル−９−ヒドロキ
シ−６−メチルエリプチウニウムブロミド ２−α−Ｌ−マンノピラノシル−９−ヒドロキシ−６−
メチルエリプチウニウムブロミド 実施例51 ２−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−ラムノピ
ラノシル）−９−アセトキシ−６−エチルエリプチシニ
ウムブロミドの合成 ９−アセトキシ−６−エチルエリプチシン190mg、炭酸
カドミウム170mg2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−
ラムノピラノシルブロミド292mg（1.6eg）を17m1のニト
ロメタンに懸濁させ10分間加熱還流した。不溶物を濾過
し、濃縮し得られた残渣を100m1のシリカゲル（溶出溶
媒、塩化メチレン・メタノール＝96:4〜93:7）のカラム
クロマトグラフィー、次いでSephadex LH-20（φ4cm×3
0cm、メタノール）のカラムクロマトグラフィーに付
し、標記化合物262mg（収率75％）を得た。

実施例52 ２−α−Ｌ−ラムノピラノシル−９−ヒドロキシ−６−
エチルエリプチシニウムブロミドの合成 実施例51の化合物240mgをアンモニア飽和メタノール40m
1にとかし冷蔵庫に一晩放置した。濃縮し、残渣をメタ
ノール・酢酸エチルで粉末化させ標記化合物131mg（収
率72％）を得た。

実施例53 ２−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−ラムノピ
ラノシル）−９−アセトキシ−６−イソプロピルエリプ
チシニウムブロミドの合成 ９−アセトキシ−６−イソプロピルエリプチシン142m
g、炭酸カドミウム100mg、2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル
−α−Ｌ−ラムノピラノシルブロミドを12mlのニトロメ
タンに懸濁させ、10分間加熱還流した。不溶物を除去後
濃縮して得られた残渣を80gのシリカゲル（溶媒、５％
メタノール・クロロホルム）のカラムクロマトグラフィ
ー、次いでSephadex LH-20（φ4.8cm×27.5cm、メタノ
ール）のカラムクロマトグラフィーに付し、標記化合物
152mg（収率53％）を得た。

実施例54 ２−α−Ｌ−ラムノピラノシル−９−ヒドロキシ−６−
イソプロピルエリプチシニウムブロミドの合成 実施例53の化合物130mgを10m1のアンモニア飽和メタノ
ールにとかし、冷蔵庫中で21時間放置した。濃縮して得
られた残渣をメタノール・酢酸エチル粉末化することに
より標記化合物70mg（収率71％）を得た。

実施例55 ２−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−ラムノピ
ラノシル）−９−アセトキシ−６−シクロプロピルメチ
ルエリプチシニウムブロミド ９−アセトキシ−６−シクロプロピルメチルエリプチシ
ン172mg、炭酸カドミウム170mg、2,3,4−トリ−Ｏ−ア
セチル−α−Ｌ−ラムノピラノシルブロミド275mgを17m
1のニトロメタンに懸濁させ７分間加熱還流した。不溶
物を除去後、濃縮して得られた残渣を100m1のシリカゲ
ル（溶出溶媒、塩化メチレン：メタノール＝95:5）のカ
ラムクロマトグラフィ、次いでSephadex LH-20（φ2.5c
m×53cm、メタノール）のカラムクロマトグラフィーに
付し、標記化合物259mg（収率76％）を得た。

実施例56 ２−α−Ｌ−ラムノピラノシル−９−ヒドロキシ−６−
シクロプロピルメチルエリプチシニウムブロミドの合成 実施例55の化合物184mgを32m1のアンモニア飽和メタノ
ールにとかし冷蔵庫内で一晩放置した。濃縮して得られ
た残渣をメタノール・酢酸エチルで結晶化させることに
より、標記化合物122mg（収率87％）を得た。

これまで述べてきたのと同様にして、以下の実施例化合
物を合成した。

実施例57:2−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−
ラムノピラノシル）−６−メチルエリプチシニウムブロ
ミド 実施例58:2−α−Ｌ−ラムノピラノシル−６−メチルエ
リプチシニウムブロミド 実施例59:2−（2,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−
ラムノピラノシル）−９−メトキシ−６−メチルエリプ
チシニウムブロミド 実施例60:2−α−Ｌ−ラムノピラノシル−９−メトキシ
−６−メチルエリプチシニウムブロミド 以上のように得られた各化合物の物性を第１表に示す。
なお、表中の化合物は以下の一般式を有する。

試験例 上で製造した種々のエリプチシン誘導体の抗腫瘍効果を
マウスの実験腫瘍L1210について以下のようにして確認
した。

ｉ）使用動物：BDF₁マウス、メス６周令（平均体重17〜
18g）、１群６匹 ii）使用癌種:L1210（マウス白血病細胞）10⁵細胞／マ
ウス、腹腔内接種（ip） iii）サンプル投与法：BDF₁マウスにL1210を接種し24時
間のちより１日１回連日５日間腹腔内投与した。

vi）評価方法：有効性は対照群と比較して平均生存期間
の延長（ILS％）で示される。

得られた結果は第２表に示す通りであり、この結果から
本発明化合物からマウス白血病L1210に対して著しい抗
腫瘍効果を有するものであることが明らかである。

なお、80日延命はマウス白血病L1210投与80日後で生存
しているマウスの匹数を表わす。

参考例１ ９−ヒドロキシ−６−イソプロピルエリプチシンの合成 40m1の無水ジメチルホルムアミドにとかした９−アセト
キシエリプチシン（1.0g）に０℃で160mgの水素化ナト
リウム（50％in oil）と10m1の無水ジメチルホルムアミ
ドを加え30分間攪拌した。この反応液に０℃で0.33m1の
イソプロピル沃素（isopropyl iodide）を加え、室温で
43時間攪拌した。反応液に氷−水を加えクロロホルムで
抽出（４回）した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮して得られた残渣をシリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィーに付し、１％メタノール−クロ
ロホルムで溶出し、９−アセトキシ−６−イソプロピル
エリプチシン268mg（収率24％）を得た。

この化合物をアンモニア飽和メタノールを用い、０°〜
５℃で15時間処理することにより標記化合物を収率22％
で得た。

物性：プリズム晶（黄褐色） 融点:270−285℃（分解を伴う昇華） IRスペクトル（KBr,cm^-1）:1600、1590、1580、1500、1
465、1390、1380、1370、1280、1270、1260、1210、117
0、1145、1135、1125、1100、1025 212（ε26000）、250（ε30000）277（ε40000）、298
（ε55000）マススペクトル（EI,m/z:304（M⁺）、288、
261、247、233、217、77、28 NMRスペクトル（DMSO−d₆、δin ppm）:1.57（6H,d,J
＝7Hz）、2.91（3H,s）、3.18（3H,s）、5.27（1H,dg,J
＝ Hz7）、7.01（1H,dd,J＝2.5,8.5Hz）、7.62（1H,d,
J＝8.5Hz）、7.79（1H,d,J＝2.5Hz）、7.94（1H,d,J＝
6.5Hz）、8.42（1H,d,J＝6.5Hz）、9.19（1H,s）、9.65
（1H,s） 元素分析（C₂₀H₂₀N₂O） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： 78.92 6.62 9.20 実測値： 78.80 6.42 9.10 参考例２ ９−アセトキシ−６−シクロプロピルメチルエリプチシ
ンの合成 ９−アセトキシエリプチシン1.0gを40m1の無水ジメチル
ホルムアミドにとかし、ここに水素化ナトリウム131mg
を加えた。室温で10分間攪拌したのち、ブロモメチルシ
クロプロパン（Bromomethylcyclo-propane）442mgの無
水ジメチルホルムアミド溶液（1m1）を加えた。室温で
６時間攪拌したのち水を加え粉末を析出させた。粉末を
濾別し、シリカゲル（200m1、１％メタノール・クロロ
ホルム）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し標記
化合物577mg（収率49％）を得た。

物性：黄色針状晶、融点:200−205℃ IRスペクトル（KBr,cm^-1）:3000、2920、1740、1595、1
480、1370、1300、1220、1200、1140、1010 205（ε16000）、220、（ε16000）、250（ε23000）、
278（ε38000）、290（ε53000）、298（ε60000） Massスペクトル（EI,m/z）:358 （M⁺）、316、232、204 NMRスペクトル（DMSO−d₆，δin ppm）:33−0.47（4H,
m）、1.22（1H,m）,2.34（3H,s）、3.04（3H,s）、3.19
（3H,s）、4.62（2H,d,J＝6Hz）、7.34（1H,dd,J＝2,9H
z）、7.71（1H,d,J＝9Hz）、8.04（1H,d,J＝6.5Hz）、
8.11（1H,d,J＝2Hz）、8.46（1H,d,J＝6.5Hz）、9.71
（1H,s） 元素分析（C₂₃H₂₂N₂O₂） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： 77.07 6.19 7.82 実測値： 77.05 6.21 7.89

Claims (42)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 （式中R¹は水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルコキ
   シ基または炭素数２〜７のアシルオキシ基を表わし、 R²はアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
   置換されたアシル化アルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
   ル基で置換されたアルアルキル化アルドース残基、 デオキシアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
   置換されたアシル化デオキシアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
   ル基で置換されたアルアルキル化デオキシアルドース残
   基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
   ル基で置換されたＮ−アシルアミノアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
   ル基で置換されさらに糖の水酸基の水素原子が炭素原子
   数２〜９のアシル基で置換されたアシル化Ｎ−アシルア
   ミノアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
   ル基で置換されさらに糖の水酸基の水素原子が炭素原子
   数７〜８のアルアルキル基で置換されたアルアルキル化
   Ｎ−アシルアミノアルドース残基、 アルドヘキソウロン酸アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
   置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
   ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
   アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
   置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸低級アルキル
   エステル残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
   ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
   低級アルキルエステル残基、 アルドヘキソウロン酸残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
   置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸残基、または 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
   ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
   残基を表わし、 R³は炭素原子数１〜５の直鎖、分岐鎖、環状または環状
   −直鎖状のアルキル基を表わし、Ｘ は薬剤として許容
   される無機または有機酸のアニオンを表わし、式中Ｎ
   −R²で表わされる結合はエリプチシンの２位窒素原子と
   糖の１位炭素原子とのグリコシド結合を表わす） を有する６−アルキルエリプチシン誘導体。
2. 【請求項２】前記一般式（Ｉ）において基R²がアルドテ
   トロース残基、糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜
   ４のアルキルアシル基または炭素原子数７〜９のアリー
   ルアシル基で置換されたアシル化アルドテトロース残基
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
3. 【請求項３】前記一般式（Ｉ）において基R²がアルドペ
   ントース残基、糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜
   ４のアルキルアシル基または炭素原子数７〜９のアリー
   ルアシル基で置換されたアシル化アルドペントース残基
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
4. 【請求項４】前記一般式（Ｉ）において基R²がアルドヘ
   キソース残基、糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜
   ４のアルキルアシル基または炭素原子数７〜９のアリー
   ルアシル基で置換されたアシル化アルドヘキソース残基
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
5. 【請求項５】前記一般式（Ｉ）において基R²が２−デオ
   キシアルドペントース残基、糖の水酸基の水素原子が炭
   素原子数２〜４のアルキルアシル基または炭素原子数７
   〜９のアリールアシル基で置換されたアシル化２−デオ
   キシアルドペントース残基である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。
6. 【請求項６】前記一般式（Ｉ）において基R²が２−デオ
   キシアルドヘキソース残基、糖の水酸基の水素原子が炭
   素原子数２〜４のアルキルアシル基または炭素原子数７
   〜９のアリールアシル基で置換されたアシル化２−デオ
   キシアルドヘキソース残基である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。
7. 【請求項７】前記一般式（Ｉ）において基R²が５−デオ
   キシアルドペントース残基、糖の水酸基の水素原子が炭
   素原子数２〜４のアルキルアシル基または炭素原子数７
   〜９のアリールアシル基で置換されたアシル化５−デオ
   キシアルドペントース残基である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。
8. 【請求項８】前記一般式（Ｉ）において基R²が６−デオ
   キシアルドヘキソース残基、糖の水酸基の水素原子が炭
   素原子数２〜４のアルキルアシル基または炭素原子数７
   〜９のアリールアシル基で置換されたアシル化６−デオ
   キシアルドヘキソース残基である特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。
9. 【請求項９】前記一般式（Ｉ）において基R²が炭素原子
   数２〜４のアシル基で置換されたアミノ基を有すＮ−ア
   シルアミノアルドヘキソース残基、アミノ基が炭素原子
   数２〜４のアシル基で置換され、さらに糖の水酸基の水
   素原子が炭素原子数２〜４のアルキルアシル基、炭素原
   子数７〜９のアリールアシル基で置換されたＮ−アシル
   アミノアシル化アルドヘキソース残基である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。
10. 【請求項１０】前記一般式（Ｉ）において基R²がアルド
    ヘキソウロン酸残基、アルドヘキソウロン酸アミド残
    基、糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜４のアルキ
    ルアシル基または炭素原子数７〜９のアリールアシル基
    で置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸低級アルキ
    ルエステル残基である特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。
11. 【請求項１１】前記一般式（Ｉ）において糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換さ
    れたアルアルキル化アルドテトロース残基である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。
12. 【請求項１２】前記一般式（Ｉ）において糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換さ
    れたアルアルキル化ペントース残基である特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。
13. 【請求項１３】前記一般式（Ｉ）において糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換さ
    れたアルアルキル化アルドヘキソース残基である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。
14. 【請求項１４】前記一般式（Ｉ）において糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換さ
    れたアルアルキル化２−デオキシアルドペントース残基
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
15. 【請求項１５】前記一般式（Ｉ）において糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換さ
    れたアルアルキル化２−デオキシアルドヘキソース残基
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
16. 【請求項１６】前記一般式（Ｉ）において糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換さ
    れたアルアルキル化５−デオキシアルドペントース残基
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
17. 【請求項１７】前記一般式（Ｉ）において糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換さ
    れたアルアルキル化６−デオキシアルドヘキソース残基
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
18. 【請求項１８】前記一般式（Ｉ）において基R²が炭素原
    子数２〜４のアシル基で置換されたアミノ基を有しさら
    に糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアル
    キル基で置換されたアルアルキル化Ｎ−アシルアミノア
    ルドヘキソース残基である特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。
19. 【請求項１９】前記一般式（Ｉ）においてＸ が塩酸、
    硫酸、リン酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸および過塩素
    酸などの無機酸のアニオン又は酢酸、プロピオン酸、シ
    ュウ酸、酒石酸、乳酸、リンゴ酸、ギ酸、フマル酸、マ
    レイン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、ヘプタン酸、カ
    プリン酸などの有機酸のアニオンである特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。
20. 【請求項２０】前記一般式（Ｉ）において基R³がメチル
    基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
    基、イソブチル基、sec-ブチル基、ペンチル基、シクロ
    プロピルメチル基、シクロプロピルエチル基である特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。
21. 【請求項２１】（ｉ）一般式（II） （式中R¹は水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルコキ
    シ基または炭素数２〜７のアシルオキシ基を表わし、 R³は炭素原子数１〜５の直鎖、分岐鎖、環状または環状
    −直鎖状のアルキル基を表わす） で表わされるエリプチシン、９−ヒドロキシエリプチシ
    ン、９−アルコキシエリプチシンまたは９−アシロキシ
    エリプチシンと一般式（III） R⁴−Ｙ （III） （式中R⁴は糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９の
    アシル基で置換されたアシル化アルドース残基、糖の水
    酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で
    置換されたアルアルキル化アルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
    置換されたアシル化デオキシアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
    ル基で置換されたアルアルキル化デオキシアルドース残
    基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
    ル基で置換されさらに糖の水酸基の水素原子が炭素原子
    数２〜９のアシル基で置換されたアシル化Ｎ−アシルア
    ミノアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
    ル基で置換されさらに糖の水酸基の水素原子が炭素原子
    数７〜８のアルアルキル基で置換されたアルアルキル化
    Ｎ−アシルアミノアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
    置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
    ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
    アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
    置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸低級アルキル
    エステル残基、または 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
    ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
    低級アルキルエステル残基を表わし、Ｙはハロゲン原子
    を表わす） で表わされるハロゲン化糖誘導体を塩基の存在下又は非
    存在下に反応せしめることにより 一般式（Ia） （式中、R¹、R³、R⁴及びＹは前記定義の通りであり、式
    中Ｎ −R⁴で表わされる結合は２位窒素原子と糖の１位
    炭素原子とのグリコシド結合を表わす） の６−アルキルエリプチシン誘導体を生成せしめるか、
    或いは （ii）前記一般式（Ia）のエリプチシン誘導体を更にイ
    オン交換することにより一般式（Ib） （式中、R¹、R³及びR⁴は前記定義の通りであり、Ｚ は
    薬剤として許容される無機又は有機酸のアニオンを表わ
    す）の６−アルキルエリプチシン誘導体を生成せしめる
    か、或いは （iii）前記一般式（Ib）のエリプチシン誘導体を更に
    加水分解することにより一般式（Ic） （式中R³およびＺ は前記定義の通りでありR⁵は水素原
    子、水酸基また炭素数１〜４のアルコキシ基を表わし、 R⁶はアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
    ル基で置換されたアルアルキル化アルドース残基、 デオキシアルドース残基、糖の水酸基の水素原子が炭素
    原子数７〜８のアルアルキル基で置換されたアルアルキ
    ル化デオキシアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
    ル基で置換されたＮ−アシルアミノアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
    ル基で置換されさらに糖の水酸基の水素原子が炭素原子
    数７〜８のアルアルキル基で置換されたアルアルキル化
    Ｎ−アシルアミノアルドース残基、 アルドヘキソウロン酸残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
    ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
    アミド残基、 アルドヘキソウロン酸残基または 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
    ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
    残基を表わす） の６−アルキルエリプチシン誘導体を生成せしめるか、
    或いは （iv）前記一般式（Ia）の６−アルキルエリプチシン誘
    導体を更に加水分解することにより一般式（Id） （式中R³、R⁵、R⁶およびＹは前記定義の通りである）の
    ６−アルキルエリプチシン誘導体を生成せしめるか、或
    いは （ｖ）前記一般式（Id）の６−アルキルエリプチシン誘
    導体を更にイオン交換することにより前記一般式（Ic）
    の６−アルキルエリプチシン誘導体を生成せしめるか、
    或いは （vi）前記一般式（Ib）の６−アルキルエリプチシン誘
    導体を更に脱アルキル化反応に付すことにより一般式 （式中R³およびＺは前記定義通りであり、R⁷は水素原
    子、水酸基または炭素数２〜７のアシルオキシ基を表わ
    し、 R⁸はアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
    置換されたアシル化アルドース残基、 デオキシアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
    置換されたアシル化デオキシアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
    ル基で置換されたＮ−アシルアミノアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
    ル基で置換されさらに糖の水酸基の水素原子が炭素原子
    数２〜９のアシル基で置換されたアシル化Ｎ−アシルア
    ミノアルドース残基、 アルドヘキソウロン酸アミノ残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
    置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸アミド残基、 アルドヘキソウロン酸残基または 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
    置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸残基を表わ
    す） の６−アルキルエリプチシン誘導体を生成せしめるか、
    或いは （vii）前記一般式（Ie）の６−アルキルエリプチシン
    誘導体を更に加水分解することにより一般式（If） （式中R³およびＺは前記定義通りであり、R⁹は水素原子
    または水酸基を表わし、R¹⁰はアルドース残基、デオキ
    シアルドース残基、アミノ基の窒素原子上の水素原子が
    炭素数２〜４のアシル基で置換されたＮ−アシルアミノ
    アルドース残基、アルドヘキソウロン酸アミド残基、ま
    たはアルドヘキソウロン酸残基を表わす） の６−アルキルエリプチシン誘導体を生成せしめるか、
    或いは （viii）前記一般式（Ia）の６−アルキルエリプチシン
    誘導体を更に脱アルキル化反応に付すことにより一般式
    （Ig） （式中R³、R⁷、R⁸およびＹは前記定義通りである） の６−アルキルエリプチシン誘導体を生成せしめるか、
    或いは （ix）前記一般式（Ig）の６−アルキルエリプチシン誘
    導体を更に加水分解することにより一般式（Ih） （式中R³、R⁹、R¹⁰およびＹは前記定義の通りである）
    の６−アルキルエリプチシン誘導体を生成せしめるか、 （ｘ）前記一般式（Ih）の６−アルキルエリプチシン誘
    導体を更にイオン交換することにより前記一般式（If）
    の６−アルキルエリプチシン誘導体を生成せしめるか、 （xi）前記一般式（Ic）の６−アルキルエリプチシン誘
    導体を更に脱アルキル化反応に付すことにより前記一般
    式（If）の６−アルキルエリプチシン誘導体を生成せし
    めるか、或いは （xii）前記一般式（Id）の６−アルキルエリプチシン
    誘導体を更に脱アルキル化反応に付すことにより前記一
    般式（Ih）の６−アルキルエリプチシン誘導体を生成せ
    しめることを特徴とする一般式（Ｉ） （式中R¹は水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルコキ
    シ基または炭素数２〜７のアシルオキシ基を表わし、 R²はアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
    置換されたアシル化アルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
    ル基で置換されたアルアルキル化アルドース残基、 デオキシアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
    置換されたアシル化デオキシアルドース残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
    ル基で置換されたアルアルキル化デオキシアルドース残
    基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
    ル基で置換されたＮ−アシルアミノアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
    ル基で置換されさらに糖の水酸基の水素原子が炭素原子
    数２〜９のアシル基で置換されたアシル化Ｎ−アシルア
    ミノアルドース残基、 アミノ基の窒素原子上の水素原子が炭素数２〜４のアシ
    ル基で置換されさらに糖の水酸基の水素原子が炭素原子
    数７〜８のアルアルキル基で置換されたアルアルキル化
    Ｎ−アシルアミノアルドース残基、 アルドヘキソウロン酸アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
    置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
    ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
    アミド残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
    置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸低級アルキル
    エステル残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
    ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
    低級アルキルエステル残基、 アルドヘキソウロン酸残基、 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜９のアシル基で
    置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸残基または 糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキ
    ル基で置換されたアルアルキル化アルドヘキソウロン酸
    残基を表わし、 R³は炭素原子数１〜５の直鎖、分岐鎖、環状または環状
    −直鎖状のアルキル基を表わし、Ｘ は薬剤として許容
    される無機または有機酸のアニオンを表わし、式中Ｎ
    −R²で表わされる結合はエリプチシンの２位窒素原子と
    糖の１位炭素原子とのグリコシド結合を表わす） を有する６−アルキルエリプチシン誘導体の製造法。
22. 【請求項２２】前記一般式（Ｉ）において基R²がアルド
    テトロース残基、糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２
    〜４のアルキルアシル基または炭素原子数７〜９のアリ
    ールアシル基で置換されたアシル化アルドテトロース残
    基である特許請求の範囲第21項記載の製造法。
23. 【請求項２３】前記一般式（Ｉ）において基R²がアルド
    ペントース残基、糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２
    〜４のアルキルアシル基または炭素原子数７〜９のアリ
    ールアシル基で置換されたアシル化アルドペントース残
    基である特許請求の範囲第21項記載の製造法。
24. 【請求項２４】前記一般式（Ｉ）において基R²がアルド
    ヘキソース残基、糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２
    〜４のアルキルアシル基または炭素原子数７〜９のアリ
    ールアシル基で置換されたアシル化アルドヘキソース残
    基である特許請求の範囲第21項記載の製造法。
25. 【請求項２５】前記一般式（Ｉ）において基R²が２−デ
    オキシアルドペントース残基、糖の水酸基の水素原子が
    炭素原子数２〜４のアルキルアシル基または炭素原子数
    ７〜９のアリールアシル基で置換されたアシル化２−デ
    オキシアルドペントース残基である特許請求の範囲第21
    項記載の製造法。
26. 【請求項２６】前記一般式（Ｉ）において基R²が２−デ
    オキシアルドヘキソース残基、糖の水酸基の水素原子が
    炭素原子数２〜４のアルキルアシル基または炭素原子数
    ７〜９のアリールアシル基で置換されたアシル化２−デ
    オキシアルドヘキソース残基である特許請求の範囲第21
    項記載の製造法。
27. 【請求項２７】前記一般式（Ｉ）において基R²が５−デ
    オキシアルドペントース残基、糖の水酸基の水素原子が
    炭素原子数２〜４のアルキルアシル基または炭素原子数
    ７〜９のアリールアシル基で置換されたアシル化５−デ
    オキシアルドペントース残基である特許請求の範囲第21
    項記載の製造法。
28. 【請求項２８】前記一般式（Ｉ）において基R²が６−デ
    オキシアルドヘキソース残基、糖の水酸基の水素原子が
    炭素原子数２〜４のアルキルアシル基または炭素原子数
    ７〜９のアリールアシル基で置換されたアシル化６−デ
    オキシアルドヘキソース残基である特許請求の範囲第21
    項記載の製造法。
29. 【請求項２９】前記一般式（Ｉ）において基R²が炭素原
    子数２〜４のアシル基で置換されたアミノ基を有すＮ−
    アシルアミノアルドヘキソース残基、アミノ基が炭素原
    子数２〜４のアシル基で置換され、さらに糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数２〜４のアルキルアシル基、炭素
    原子数７〜９のアリールアシル基で置換されたアシル化
    Ｎ−アシルアミノアルドヘキソース残基である特許請求
    の範囲第21項記載の製造法。
30. 【請求項３０】前記一般式（Ｉ）において基R²がアルド
    ヘキソウロン酸残基、アルドヘキソウロン酸アミド残
    基、糖の水酸基の水素原子が炭素原子数２〜４のアルキ
    ルアシル基または炭素原子数７〜９のアリールアシル基
    で置換されたアシル化アルドヘキソウロン酸低級アルキ
    ルエステル残基である特許請求の範囲第21項記載の製造
    法。
31. 【請求項３１】前記一般式（Ｉ）において糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換さ
    れたアルアルキル化アルドテトロース残基である特許請
    求の範囲第21項記載の製造法。
32. 【請求項３２】前記一般式（Ｉ）において糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換さ
    れたアルアルキル化アルドペントース残基である特許請
    求の範囲第21項記載の製造法。
33. 【請求項３３】前記一般式（Ｉ）において糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換さ
    れたアルアルキル化アルドヘキソース残基である特許請
    求の範囲第21項記載の製造法。
34. 【請求項３４】前記一般式（Ｉ）において糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換さ
    れたアルアルキル化２−デオキシアルドペントース残基
    である特許請求の範囲第21項記載の製造法。
35. 【請求項３５】前記一般式（Ｉ）において糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換さ
    れたアルアルキル化２−デオキシアルドヘキソース残基
    である特許請求の範囲第21項記載の製造法。
36. 【請求項３６】前記一般式（Ｉ）において糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換さ
    れたアルアルキル化５−デオキシアルドペントース残基
    である特許請求の範囲第21項記載の製造法。
37. 【請求項３７】前記一般式（Ｉ）において糖の水酸基の
    水素原子が炭素原子数７〜８のアルアルキル基で置換さ
    れたアルアルキル化６−デオキシアルドヘキソース残基
    である特許請求の範囲第21項記載の製造法。
38. 【請求項３８】前記一般式（Ｉ）において基R²が炭素原
    子数２〜４のアシル基で置換されたアミノ基を有しさら
    に糖の水酸基の水素原子が炭素原子数７〜８のアルアル
    キル基で置換されたアルアルキル化Ｎ−アシルアミノア
    ルドヘキソース残基である特許請求の範囲第21項記載の
    製造法。
39. 【請求項３９】前記一般式（Ｉ）においてＸ が塩酸、
    硫酸、リン酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸および過塩素
    酸などの無機酸のアニオン又は酢酸、プロピオン酸、シ
    ュウ酸、酒石酸、乳酸、リンゴ酸、ギ酸、フマル酸、マ
    レイン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、ヘプタン酸、カ
    プリン酸などの有機酸のアニオンである特許請求の範囲
    第21項記載の製造法。
40. 【請求項４０】前記一般式（Ｉ）において基R³がメチル
    基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
    基、イソブチル基、sec-ブチル基、ペンチル基、シクロ
    プロピルメチル基、シクロプロピルエチル基である特許
    請求の範囲第21項記載の製造法。
41. 【請求項４１】前記一般式（Ｉ）において加水分解に用
    いられる試薬がアンモニア水、炭酸水素ナトリウム、塩
    基性リン酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、塩基性リン
    酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
    ウム、炭酸カルシウムからなる群からえらばれた塩基で
    ある特許請求の範囲第21項記載の製造法。
42. 【請求項４２】前記一般式（Ｉ）においてグリコシル化
    に用いる試薬が炭酸カドミウム、塩基性炭酸亜鉛、塩基
    性炭酸銅、炭酸銀または炭酸カルシウムである特許請求
    の範囲第21項記載の製造法。