JPH0678235B2 - 胃腸粘膜組織障害疾患治療剤 - Google Patents

胃腸粘膜組織障害疾患治療剤

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JPH0678235B2
JPH0678235B2 JP1298789A JP29878989A JPH0678235B2 JP H0678235 B2 JPH0678235 B2 JP H0678235B2 JP 1298789 A JP1298789 A JP 1298789A JP 29878989 A JP29878989 A JP 29878989A JP H0678235 B2 JPH0678235 B2 JP H0678235B2
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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、N−アセチルグルコサミンを含んで成る胃腸
粘膜組織障害疾患治療剤に関する。
〔従来の技術およびその課題〕
現行の粘膜の医学療法は、主として身体自身の組織に対
する抗体の形成を抑制する理論に基づいている。これ
は、コルチコステロイドや他の薬理物質を投与すること
を含み、それら薬剤のいずれも細胞分割を阻害する。そ
れらの有用性は、細胞増殖の減速からくるものであり、
従って重要な供給において存在する物質に対する需要を
減少させるかもしれない。しかしながら、それらは完全
には効果的でなく、そして重大な副作用を有する。ごく
最近になって、プロスタグランジンの合成に影響を及ぼ
す物質が、胃腸疾患において保護粘膜の形成を増加させ
ることが取り入れられている。
下記に示されそして簡単に論じられる2つの特許は、本
発明の内容に潜在的な関連性を有する。
1981年7月24日のフランス国特許第2,473,887号は、四
肢への血流が不十分であるような機能または器官原因の
血管障害の処置のための、仮死的低酸素症状のための、
そして化粧品学においては、皮膚への不十分な循環によ
り生じる皮膚障害のための、グルコサミノグリカンの生
化学的前駆体の用途を開示している。該前駆体は、脈管
周囲組織の弾性を増加させ、血管拡張作用を有さずに、
動脈毛細管の血流の増加をもたらす。
1977年2月1日の米国特許第4,006,224号は、D−グル
コサミンまたはそれの塩のうちの1つを投与することに
よる哺乳動物における潰瘍性の結腸炎または局所的腸炎
の処置を開示している。2つの状態の従来処置と同等ま
たはより優れた結果が得られている。投与量は毎日20−
300mg/kgのD−グルコサミンHCである。臨床試験にお
いて、ACTHまたはプレドニソンにより効果がなかったク
ローン病を有する患者に、D−グルコサミンHCが皮下
的に投与された。症状は処置の数週間後に停止した。
「炎症性腸疾患を有する患者の腸粘膜中のH−N−ア
セチルグルコサミンに比例する14C−グルコサミンの減
少された取込み」と題するA. F. BurtonおよびF. H. An
dersonのAmerican Journal of Gastroenterology,第78
巻、第1号、1983年の文献は、炎症性腸疾患に悩む患者
の腸粘膜中の糖タンパク質の合成がそのような患者の病
的組織中では不全である証拠を開示している。該文献は
その不全の考えられ得る理由を論じている。しかしなが
ら、その不全を緩和するための提案は全くなされていな
い。
〔課題を解決するための手段〕
本発明は、グルコサミノグリカン形成が不全であるヒト
の粘膜組織の完全性を回復させる方法に向けられ、該方
法は、ヒトに療法量のN−アセチルグルコサミンを供給
することを含んで成る。
この方法では、N−アセチルグルコサミンを毎日の条件
で供給できる。この方法を使ってヒトに1日あたり約30
0 mg〜約10,000mgのN−アセチルグルコサミンまたは1
日あたり約1,000 mg〜約6,000 mgのN−アセチルグルコ
サミンを供給することができる。特定的には、1日あた
り約500 mgのN−アセチルグルコサミンをヒトに供給で
きる。
所望であれば、N−アセチルグルコサミンは医薬上許容
される担体中に混入され得る。
本方法では、粘膜組織の完全性を回復させるために必要
とされる時にのみ、N−アセチルグルコサミンを人に供
給してもよい。
本発明は更に、ヒトの粘膜組織の完全性および正常機能
を促進するのに有用であってN−アセチルグルコサミン
と医薬上許容される担体を含んで成る組成物にも向けら
れる。該組成物中に約1,000 mg〜約6,000 mgの量におい
てN−アセチルグルコサミンが存在し得る。
〔具体的説明〕
本発明によれば、療法量において投与すると、N−アセ
チルグルコサミンがヒトの粘膜組織の完全性を回復させ
ることにおいてそして特にクローン病、潰瘍性大腸炎お
よび憩室炎による腸のびらんに対する保護構造の形成を
増大させることにおいて有用であることがわかった。
N−アセチルグルコサミン(NAG)は、ヒトの身体化学
において不可欠な前駆体である。それは、需要を作り出
し得るいずれの有害物質の性質にかかわらず、全ての粘
膜において増加されたアミノ酸需要を満たす本来の生理
学的手段を提供する。NAGは無味であることが知られて
おり、腸から容易に吸収され、ヒトの体により有効に利
用され、そして既知の望ましくない作用を全く有さな
い。
従来、NAGは高用量でヒトに与えられている(本発明の
内容に関連しない理由で)。NAGは病的作用については
知られておらず、明らかに糖タンパク質の合成にそのま
ま利用されており、または利用されなければ、尿中に排
出される(高用量の場合)。NAGは、わずかな抗腫瘍作
用およびわずかなコレステロール降下作用を有すること
が報告されているが、その他の点では糖タンパク質、グ
ルコサミノグリカンおよび糖脂質の構成要素のための前
駆体としてもっぱら利用される「明確な態度を持った
(committed)代謝産物」であるようだ。
アミノ糖であるN−アセチルグルコサミン(NAG)はヒ
トの組織中でグルコサミンから生成され、これはグルコ
ースから順に生成される。NAGおよびそれの幾つかの誘
導体は、糖タンパク質(GP)、糖脂質(GL)およびグル
コサミノグリカン(GAG)中に存在する。これらの巨大
分子は細胞表面上、細胞間隙中および基底膜中に見つか
る。それらは細胞を一緒に結合するために働き、そして
それらの幾つかについては保護被膜としても働く。消化
管、気道および尿生殖路の細胞の表面は、典型的にはグ
リコカリックスの被膜、GPの被膜およびほとんどがGPで
ある分泌粘液を有する。現在の証拠は、ある種の状態、
特に増加された細胞増殖が起こるような状態において関
係のあるそれらの構造の不全を指摘していると解釈され
得る。これは、多くの障害の共通の特徴であり、そして
組織成分の合成のための需要を増加させ、そのためアミ
ノ糖の供給が不十分であるかもしれない。炎症性腸疾患
(IBD)においては、例えば、この現象がびらんや潰瘍
になりやすい弱った粘膜をもたらす。
本発明者は、クローン病の患者が彼らの系中に減少され
たレベルNAGを有することを発見した。本発明者は、以
外にも薬理学的に許容される量のNAGの摂取が保護物質
の合成を刺激し、組織の完全性を改善しそして正常な方
向に組織の機能を回復させることを発見した。療法量に
おけるNAGの投与がクローン病の治療において役立つこ
とがわかった。IBDにおいては、特別に、 NAGへのグルコサミンの変換が正常よりもずっと遅いこ
とがわかった。本発明は、1つの観点では、患者の規定
食にNAGを補足することにより、すくなくともある程度
にまでIBDを克服することに向けられる。
NAGは母乳中に分泌されそして母乳で育てた新生児の腸
管中の乳酸杆菌の確立を刺激することが知られている。
そのような生理的寄生菌(フローラ)は、あまり好まし
くない細菌の確立を防ぐのに役だち、そして母乳の消化
および正しい腸機能において幾つかの利点を有する。同
じような状況が膣炎においても存在し、乳酸杆菌の普及
が同様な保護効果を有する。しかしながら、この生物の
確立は、細胞壁の合成を可能にするのにこの生物が必要
とする「成長因子」のNAGの欠損のため今までは好結果
でなかった。従って、食事補足物としてNAGを供給する
ことは、付随の利得を伴う膣中の乳酸杆菌の確立を促進
する生理学的手段を意味する。
下記の症例研究を行う前には、IBDに悩む人へのNAGの投
与により必然的にそのような処置の恩恵を被むることに
なろうとは全く予測不可能だった。
例 病歴1−JF 2年以上の期間に渡って、JFは相当な痛みや不快を生じ
る腸障害を発生した。1987年9月に、JFは別の問題のた
めに手術を行い、そしてその時点で付随の医者がJFが腸
に炎症を起こしていることに気づいた。その医者やJFが
かかった他の医者は、憩室炎と診断し、その状態が深刻
になった場合に可能な手術は別として特別な治療を全く
提案しなかった。
1987年9月末、JFは1日あたりおよそティースプーン1
杯(2g)の量のN−アセチルグルコサミンの1日量を取
り始めた。JFはこれをフルーツジュース中に溶かし、そ
してこのジュースを昼間に頻繁な間隔で飲んだ。JFの腸
の状態は大幅に改善しそして彼女はもはや憩室炎の発作
がなかった。この期間の間、JFは一連のX線検査および
S状結腸鏡検査を受け、そしてJFが実際に憩室炎を有し
ていないことを確かめた。
1987年12月の初め、JFは非常に良くなったので彼女が毎
日飲んでいるNAGの量を減らすことを決めた。JFは1日
あたりティースプーン約1/4杯(0.5g)に減らすまでこ
れを徐々に行った。
1987年12月末、JFは前に経験した腸の症状の弱い再発が
あった。JFはNAGの1日量を多量、即ち1日あたりィー
スプーン約3/4杯(1.5g)に戻した。するとその症状は
消えた。1988年1月末、JFと彼女の夫は2週間の休日を
とり、その間彼女のNAGの消費は幾らか不規則だった。
家に戻る少し前に、JFは腸障害の再発−今度も弱いもの
があったが、安定したNAGの摂取を再開してから約48時
間後にその症状は静まった。それ以降JFはティースプー
ン約3/4杯に達する1日量を維持し、彼女はこれを朝、
昼および寝る前の3回に分けて取った。それ以降彼女は
完全に無症状だった。
JFが彼女のNAG1日量を1日あたりティースプーン約1/2
杯(1日あたり約1.0g)に減らした時、彼女は不利な腸
の症状が再発することを知る。
憩室炎の特定の症状である腸の痙攣、痛み、微熱、過剰
鼓腸、腸運動困難は全て沈静しており、その他にJFは腸
機能における徐々の変化(2年間に渡って便秘が増加す
る傾向にあった)が今では回復していることに気づい
た。
腸障害の治療および予防のための従来の食事勧告は繊維
食である。JFは腸機能におけるわずかな変化に初めて気
づいた時に始め、少なくとも2年間の間高繊維食を続け
ていたが、その規定食は憩室炎の症状を防いだりまたは
和らげたりしなかった。ただティースプーン約3/4杯のN
AGの摂取だけがこれらの症状を無くすのに有利であっ
た。
病歴2−WWTM WWTMは1953年7月に最初の手術を行い、そして上行結腸
と回腸末端を除去した。1968年以降WWTMはガーナ、ナイ
ジェリアおよびサウジアラビアで働き、そして時々程度
や強さの変化する胃腸(GIT)の不調を経験したが、こ
れを薬剤で解消していた。その時点では、WWTMは熱帯地
方で少しも通例でない様々な型の赤痢によるものとし
た。これは症例であるかもしれないしそうでないかもし
れない。1985年2月、WWTMは深刻な腹痛を経験した。そ
の時に彼に付き添った医者は、クローン病の再発の証拠
を見出すことができず、特に熱帯地域において多数の人
々が時々かかる赤痢によるものとした。1985年10月、Al
an Burton医師の勧告により、WWTMは水に溶解した約1/3
グラムのN−アセチルグルコサミンを毎日取り始め、そ
して以来ずっとこれを続けた。
WWTMは、それ以降1つを除けば全く問題がなく、おそら
く世界中でボンベイたはカルカッタの次に最も伝染病の
発生しやすい場所(pest−hole)に現在住んでいるにも
かかわらず、とても健康であるとうれしそうに語ってい
る。WWTMの生体パラメーターは全て正常である。最近血
清ビタミンB12を評価したが、それも今までどおり正常
である。WWTMは、最も強いパキスタン食を食べる時以外
は全く下痢から免れており、そしてその下痢も一時的で
ある。実際、WWTMはこの3年間に彼の健康が以前の幾年
間よりも良くなったと正直に言うことができる。前述し
た1つのエピソードは1985年2月、WWTMがまるで空気ド
リルを飲み込みそして何も飲食できないような感じがし
た時でありその2日間を最後に彼は深刻なGIT発作がな
かった時のであった。WWTMは毎日約1/3 gのN−アセチ
ルグルコサミンを取り続け、そしてどんな種類の食物で
も食べることができ且つどんな種類の飲料でも飲むこと
ができる。彼の体重は彼の身長および体格に対して平均
的であり、そして適度に安定を保っている。
病歴3−AD 1986年4月、ADにクローン病の診断が下され、そして外
科的療法またはステロイド療法が付随の医師SNSにより
提案された。これは、より荒い方法をおそらく回避する
であろう手段としてN−アセチルグルコサミンをテスト
する代わりに辞退された。ADは1日あたり2g(ティース
プーン1杯)までを取ると、数日後症状が和らぐようで
あった。次の数カ月間の間、ADがNAGの摂取を中断する
と約1週間後に症状が再発した。数ケ月後、症状は弱ま
り、そして1年以上の間鎮静していた。ただし、1988年
1月に一時的な再発があったがNAGの摂取の増加で対処
した。病気は鎮静したままである。
病歴4−SB 医師CMLの勧告によりSBは約10年間N−アセチルグルコ
サミンを取り続けているが全く不都合な影響は出ていな
い。SBは1日あたり10gまでの量においてN−アセチル
グルコサミンを摂取し続けている。平均して、彼女は1
日あたり約1g(ティースプーン約1/2杯)を取ってい
る。最近の彼女の体内のヘモグロビン、白血球数、肝機
能、腎機能テスト、ナトリウム、カリウムおよびグルコ
ースのレベルは全て正常である。SBの甲状腺機能は、尿
検査と同様正常である。
病歴5−KC KCは付随の錯乱および記憶低下と共に深刻な疲労接近性
の睡眠発作を患っていた。これは深刻な食物アレルギー
問題によるものであった。彼の深刻な食物アレルギーの
ため及び付随する精神的苦悩のため、KCは合成の規定食
を食べていた。彼はまた、新しい抗−潰瘍薬CYTOTEC
(商標)、即ち粘液分泌を刺激するプロスタグランジン
製剤を取っていた。
KCは、1988年10月初めに、1日あたり3gのNAGを取り始
めた。その2週間後、彼はめざましい有効な応答を経験
したことを報告した。NAG(3g)の毎日の摂取を開始し
てからわずか数日後に、彼は精神的症状の解消を経験
し、そして以前は寛容できなかった多くの食物を寛容す
る能力に気づいた。KCはCYTOTECを止めそして現在では
毎日の条件でNAGのみを取っている。
以上の開示を考慮すれば当業者に明らかであるように、
本発明の精神および特許請求の範囲から逸脱することな
く、本発明の実施において多くの変更および改良が可能
である。従って、本発明の範囲は特許請求の範囲により
定義される内容に従って解釈されるべきである。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】N−アセチルグルコサミンおよび医薬とし
    て許容される担体を含んで成る胃腸粘膜組織障害疾患治
    療剤。
  2. 【請求項2】前記疾患が炎症性腸疾患である、特許請求
    の範囲第1項に記載の治療剤。
  3. 【請求項3】前記疾患が憩室炎である、特許請求の範囲
    第1項に記載の治療剤。
  4. 【請求項4】前記疾患が潰瘍性大腸炎である、特許請求
    の範囲第1項に記載の治療剤。
  5. 【請求項5】前記疾患がクローン病である、特許請求の
    範囲第1項に記載の治療剤。
  6. 【請求項6】前記疾患が食品アレルギーである、特許請
    求の範囲第1項に記載の治療剤。
  7. 【請求項7】N−アセチルグルコサミンの1日当り投与
    量が約300mg〜10,000mgである、特許請求の範囲第1項
    〜第6項のいずれか1項に記載の治療剤。
  8. 【請求項8】N−アセチルグルコサミンの1日当り投与
    量が約1000mg〜約6,000mgである、特許請求の範囲第1
    項〜第7項のいずれか1項に記載の治療剤。
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