JPH0670062B2 - 新規ピリミドピリミジン誘導体 - Google Patents
新規ピリミドピリミジン誘導体Info
- Publication number
- JPH0670062B2 JPH0670062B2 JP7248786A JP7248786A JPH0670062B2 JP H0670062 B2 JPH0670062 B2 JP H0670062B2 JP 7248786 A JP7248786 A JP 7248786A JP 7248786 A JP7248786 A JP 7248786A JP H0670062 B2 JPH0670062 B2 JP H0670062B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- pyrimidine
- pyrimido
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗潰瘍薬、及び抗血栓薬として有用な新規ピリ
ミドピリミジン誘導体に関する。
ミドピリミジン誘導体に関する。
ピリミドピリミジン骨格を有す化合物としては例えば特
開昭56−10189号公報および特開昭61−15883号公報等に
開示されている。
開昭56−10189号公報および特開昭61−15883号公報等に
開示されている。
しかしながら、ピリミド〔5,4−ｄ〕−ピリミジンの２
位（又は６位）、４位および８位の置換基に関し、本願
化合物とは大きな差異がある。
位（又は６位）、４位および８位の置換基に関し、本願
化合物とは大きな差異がある。
又、上記公報記載の化合物について、消化器系の医薬と
しての有用性は全く明らかにされていない。
しての有用性は全く明らかにされていない。
本発明は一般式〔Ｉ〕 〔式中、R1、R2、R3およびR4は同一又は相異なつて水素
原子又は低級アルキル基であり、Ａは酸素原子又はイミ
ノ基（該イミノ基は低級アルコキシカルボニル基で置換
されていてもよい。）であり、Ｘは低級アルコキシ基、
ジ低級アルキルアミノ基（該低級アルキル基は低級アル
キルスルホニル基で置換されていてもよい。）モルホリ
ノ基、チオモルホリノ基、１−オキシドチオモルホリノ
基、ピペリジノ基又は４−置換ピペリジノ基（置換基は
オキソ、エチレンジオキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキ
シイミノ基、又はジ低級アルキルアミノ基。）、４−エ
トキシカルボニルピペラジノ基であり、Ｙは水素原子、
低級アルキルチオ基、アラルキルチオ基、ハロゲン原
子、低級アルコキシ基、シアノ基、アルケニルオキシ
基、又はジ低級アルキルアミノ基であり、Ｚはイミノ基
又は酸素原子であり、R5は水素原子又はハロゲン原子で
あり、かつ、R5がハロゲン原子であるときはＸは１−オ
キシドチオモルホリノ基でありＹは水素原子である。〕 で表わされる新規ピリミドピリミジン誘導体又はその薬
理学的に許容しうる塩類に関するものである。
原子又は低級アルキル基であり、Ａは酸素原子又はイミ
ノ基（該イミノ基は低級アルコキシカルボニル基で置換
されていてもよい。）であり、Ｘは低級アルコキシ基、
ジ低級アルキルアミノ基（該低級アルキル基は低級アル
キルスルホニル基で置換されていてもよい。）モルホリ
ノ基、チオモルホリノ基、１−オキシドチオモルホリノ
基、ピペリジノ基又は４−置換ピペリジノ基（置換基は
オキソ、エチレンジオキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキ
シイミノ基、又はジ低級アルキルアミノ基。）、４−エ
トキシカルボニルピペラジノ基であり、Ｙは水素原子、
低級アルキルチオ基、アラルキルチオ基、ハロゲン原
子、低級アルコキシ基、シアノ基、アルケニルオキシ
基、又はジ低級アルキルアミノ基であり、Ｚはイミノ基
又は酸素原子であり、R5は水素原子又はハロゲン原子で
あり、かつ、R5がハロゲン原子であるときはＸは１−オ
キシドチオモルホリノ基でありＹは水素原子である。〕 で表わされる新規ピリミドピリミジン誘導体又はその薬
理学的に許容しうる塩類に関するものである。
本発明の化合物は一般式〔Ｉ〕で表わされるものであ
り、式中のR1、R2、R3およびR4は同一または相異なつて
もよい水素原子または低級（ここで「低級」とは炭素数
１ないし４であることを示す。）アルキル基であり、例
えば水素、メチル基、エチル基、プロピル基などを挙げ
ることができる。Ａは酸素原子またはイミノ基であり、
このイミノ基は低級アルコキシカルボニル基、例えばメ
トキシカルボニル基、エトキシカルボニル基で置換され
ていてもよい。また、Ｘの低級アルコキシ基としてはメ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ
基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ基な
どを挙げることができる。ジ低級アルキルアミノ基とし
てはジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピル
アミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ
基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、
メチルブチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基、エチ
ルイソプロピルアミノ基、エチルブチルアミノ基などを
挙げることができ、これらのアルキル基はメチルスルホ
ニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、
イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基などの
低級アルキルスルホニルで置換されていてもよい。ま
た、Ｘはモルホリノ基、チオモルホリノ基、１−オキシ
ドチオモルホリノ基、ピペリジノ基であり、このピペリ
ジノ基は４位にオキソ基、エチレンジオキシ基、ヒドロ
キシ基、ヒドロキシイミノ基またはジ低級アルキルアミ
ノ基たとえばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ
プロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、メチルエ
チルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、エチルプロピ
ルアミノ基などで置換されていてもよく、Ｙの低級アル
キルチオ基としてはメチルチオ基、エチルチオ基、プロ
ピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソ
ブチルチオ基、sec−ブチルチオ基などを挙げることが
でき、アラルキルチオ基としてはベンジルチオ基、１−
フエネチルチオ基、２−フエネチルチオ基、クミルチオ
基などを挙げることができる。ハロゲン原子としてはク
ロル原子、ブロム原子、ヨード原子などであり、低級ア
ルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ
基、sec−ブトキシ基などを挙げることができる。アル
ケニルオキシ基としては、アリルオキシ基、イソプレニ
ルオキシ基、ゲラニルオキシ基、フアルネシルオキシ基
などを挙げることができ、ジ低級アルキルアミノ基とし
てはジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピル
アミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ
基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、
メチルイソプロピルアミノ基、エチルプロピルアミノ
基、エチルイソプロピルアミノ基などを挙げることがで
きる。また、Ｚはイミノ基または酸素原子であり、R5の
ハロゲン原子としてはクロル原子、ブロム原子、ヨード
原子などを挙げることができる。ただし、R5がハロゲン
原子の場合はＸは１−オキシドチオモルホリノ基であ
り、Ｙは水素原子である。
り、式中のR1、R2、R3およびR4は同一または相異なつて
もよい水素原子または低級（ここで「低級」とは炭素数
１ないし４であることを示す。）アルキル基であり、例
えば水素、メチル基、エチル基、プロピル基などを挙げ
ることができる。Ａは酸素原子またはイミノ基であり、
このイミノ基は低級アルコキシカルボニル基、例えばメ
トキシカルボニル基、エトキシカルボニル基で置換され
ていてもよい。また、Ｘの低級アルコキシ基としてはメ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ
基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ基な
どを挙げることができる。ジ低級アルキルアミノ基とし
てはジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピル
アミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ
基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、
メチルブチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基、エチ
ルイソプロピルアミノ基、エチルブチルアミノ基などを
挙げることができ、これらのアルキル基はメチルスルホ
ニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、
イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基などの
低級アルキルスルホニルで置換されていてもよい。ま
た、Ｘはモルホリノ基、チオモルホリノ基、１−オキシ
ドチオモルホリノ基、ピペリジノ基であり、このピペリ
ジノ基は４位にオキソ基、エチレンジオキシ基、ヒドロ
キシ基、ヒドロキシイミノ基またはジ低級アルキルアミ
ノ基たとえばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ
プロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、メチルエ
チルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、エチルプロピ
ルアミノ基などで置換されていてもよく、Ｙの低級アル
キルチオ基としてはメチルチオ基、エチルチオ基、プロ
ピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソ
ブチルチオ基、sec−ブチルチオ基などを挙げることが
でき、アラルキルチオ基としてはベンジルチオ基、１−
フエネチルチオ基、２−フエネチルチオ基、クミルチオ
基などを挙げることができる。ハロゲン原子としてはク
ロル原子、ブロム原子、ヨード原子などであり、低級ア
ルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ
基、sec−ブトキシ基などを挙げることができる。アル
ケニルオキシ基としては、アリルオキシ基、イソプレニ
ルオキシ基、ゲラニルオキシ基、フアルネシルオキシ基
などを挙げることができ、ジ低級アルキルアミノ基とし
てはジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピル
アミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ
基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、
メチルイソプロピルアミノ基、エチルプロピルアミノ
基、エチルイソプロピルアミノ基などを挙げることがで
きる。また、Ｚはイミノ基または酸素原子であり、R5の
ハロゲン原子としてはクロル原子、ブロム原子、ヨード
原子などを挙げることができる。ただし、R5がハロゲン
原子の場合はＸは１−オキシドチオモルホリノ基であ
り、Ｙは水素原子である。
また、本発明の物質は遊離の状態であつても塩の形、た
とえば酸付加塩の形になつていてもよい。酸付加塩とし
ては塩酸、硫酸、リン酸のごとき鉱酸、酢酸、マレイン
酸、クエン酸のごとき有機酸を例示することができる。
とえば酸付加塩の形になつていてもよい。酸付加塩とし
ては塩酸、硫酸、リン酸のごとき鉱酸、酢酸、マレイン
酸、クエン酸のごとき有機酸を例示することができる。
以下、本発明の化合物を例示する。
〔製造方法〕 一般式〔Ｉ〕で表わされる本発明の化合物は、次の方法
で製造することができる。
で製造することができる。
（１）R5が水素原子の場合、次の３種の反応式に従い製
造することができる。
造することができる。
化合物（II）は、特開昭56−10189号公報などに開示さ
れた方法で合成することができる。次に反応式〔ａ〕の
場合について説明する。化合物〔III〕のＺがイミノ基
の場合、化合物〔II〕にアセトン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、クロロホルム、ジクロルメタンなどの不活性
溶媒中にて、場合により無機塩基たとえば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、第三有機塩基たとえばトリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミンまたはピリジンの存在下に20〜150
℃、好ましくは20〜100℃の温度で化合物（III）を反応
させることによつて化合物〔IV〕が得られる。化合物
〔III〕のＺが酸素原子の場合はテトラヒドロフラン、
ジオキサンなどの不活性溶媒中、または化合物〔III〕
を溶媒として用い（但しＡがイミノ基の場合、窒素を保
護したのちに、水酸基をナトリウム又はカリウム塩とし
て原料を作り、反応後脱保護する）、化合物（III）の
ナトリウム塩またはカリウム塩と20〜150℃好ましくは2
0〜100℃で化合物〔II〕と反応させることにより化合物
〔IV〕を得ることができる。新規な本発明のピリミドピ
リミジン誘導体〔Ｉ〕は以下の方法により得られる。
（イ）Ｙがアルキルアミノ基の場合、ジメチルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒中、場合
によつては無機塩基たとえば炭酸ナトリウム、水酸化カ
リウム、第三有機塩基たとえばトリエチルアミンまたは
ピリジンの存在下に20〜150℃好ましくは20〜100℃で化
合物〔IV〕と化合物〔Ｖ〕を反応させることによつて得
られる。（ロ）Ｙが低級アルキルチオ基、アラルキルチ
オ基の場合はテトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノ
ール、エタノールなどの溶媒中、低級アルキルチオール
またはアラルキルチオールのナトリウム塩またはカリウ
ム塩と化合物〔IV〕を20〜150℃好ましくは20〜100℃で
反応させることによつて〔Ｉ〕が得られる。（ハ）Ｙ
が、低級アルコキシ基、アルケニルオキシ基の場合はテ
トラヒドロフラン、ジオキサンなどの不活性溶媒中低級
アルキルアルコール、アルケニルアルコールのナトリウ
ム塩またはカリウム塩と化合物〔IV〕を20〜150℃好ま
しくは20〜100℃で反応させることにより〔Ｉ〕が得ら
れる。（ニ）Ｙがシアノ基の場合はジクロルメタン、ク
ロロホルム、ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒
中、シアン化テトラエチルアンモニウムと０〜150℃、
好ましくは50〜100℃で化合物〔IV〕と反応させること
により、本発明の２位にシアノ基を有する新規ピリミド
ピリミジン誘導体〔Ｉ〕が得られる。（ホ）またＹが水
素原子の場合は化合物〔IV〕をエタノールなどの溶媒
中、ラネーニツケルで還元することにより〔Ｉ〕が得ら
れる。次に反応式（ｂ）について説明する。すなわち、
前述の化合物〔II〕をジクロルメタン、クロロホルムな
どの不活性溶媒中、シアン化テトラアルキルアンモニウ
ムと−50〜100℃、好ましくは−20〜50℃で反応させる
ことにより、化合物〔VI〕が得られる。新規な本発明の
ピリミドピリミジン誘導体はこの化合物〔VI〕と前記化
合物〔III〕を前述の反応式（ａ）と同様な条件で反応
させ、次いで前述と同様にして化合物〔Ｖ〕と反応させ
ることにより得ることができる。次に基Ｙがアルキルま
たはアラルキルチオ基の場合は反応式〔ｃ〕に従い、化
合物〔II〕とメタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどの溶媒中、アルキルまたはアラル
キルチオールのナトリウム塩またはカリウム塩とを０〜
150℃好ましくは０〜60℃の間の温度で反応させること
により化合物〔VII〕とし、ついでこの化合物〔VII〕と
前記化合物〔III〕を無溶媒または化合物〔III〕を溶媒
として用い、50〜200℃、好ましくは100〜170℃の間の
温度で反応させることにより２位にアルキルまたはアラ
ルキルチオ基を有す本発明のピリミドピリミジン誘導体
〔Ｉ〕を得ることができる。
れた方法で合成することができる。次に反応式〔ａ〕の
場合について説明する。化合物〔III〕のＺがイミノ基
の場合、化合物〔II〕にアセトン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、クロロホルム、ジクロルメタンなどの不活性
溶媒中にて、場合により無機塩基たとえば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、第三有機塩基たとえばトリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミンまたはピリジンの存在下に20〜150
℃、好ましくは20〜100℃の温度で化合物（III）を反応
させることによつて化合物〔IV〕が得られる。化合物
〔III〕のＺが酸素原子の場合はテトラヒドロフラン、
ジオキサンなどの不活性溶媒中、または化合物〔III〕
を溶媒として用い（但しＡがイミノ基の場合、窒素を保
護したのちに、水酸基をナトリウム又はカリウム塩とし
て原料を作り、反応後脱保護する）、化合物（III）の
ナトリウム塩またはカリウム塩と20〜150℃好ましくは2
0〜100℃で化合物〔II〕と反応させることにより化合物
〔IV〕を得ることができる。新規な本発明のピリミドピ
リミジン誘導体〔Ｉ〕は以下の方法により得られる。
（イ）Ｙがアルキルアミノ基の場合、ジメチルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒中、場合
によつては無機塩基たとえば炭酸ナトリウム、水酸化カ
リウム、第三有機塩基たとえばトリエチルアミンまたは
ピリジンの存在下に20〜150℃好ましくは20〜100℃で化
合物〔IV〕と化合物〔Ｖ〕を反応させることによつて得
られる。（ロ）Ｙが低級アルキルチオ基、アラルキルチ
オ基の場合はテトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノ
ール、エタノールなどの溶媒中、低級アルキルチオール
またはアラルキルチオールのナトリウム塩またはカリウ
ム塩と化合物〔IV〕を20〜150℃好ましくは20〜100℃で
反応させることによつて〔Ｉ〕が得られる。（ハ）Ｙ
が、低級アルコキシ基、アルケニルオキシ基の場合はテ
トラヒドロフラン、ジオキサンなどの不活性溶媒中低級
アルキルアルコール、アルケニルアルコールのナトリウ
ム塩またはカリウム塩と化合物〔IV〕を20〜150℃好ま
しくは20〜100℃で反応させることにより〔Ｉ〕が得ら
れる。（ニ）Ｙがシアノ基の場合はジクロルメタン、ク
ロロホルム、ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒
中、シアン化テトラエチルアンモニウムと０〜150℃、
好ましくは50〜100℃で化合物〔IV〕と反応させること
により、本発明の２位にシアノ基を有する新規ピリミド
ピリミジン誘導体〔Ｉ〕が得られる。（ホ）またＹが水
素原子の場合は化合物〔IV〕をエタノールなどの溶媒
中、ラネーニツケルで還元することにより〔Ｉ〕が得ら
れる。次に反応式（ｂ）について説明する。すなわち、
前述の化合物〔II〕をジクロルメタン、クロロホルムな
どの不活性溶媒中、シアン化テトラアルキルアンモニウ
ムと−50〜100℃、好ましくは−20〜50℃で反応させる
ことにより、化合物〔VI〕が得られる。新規な本発明の
ピリミドピリミジン誘導体はこの化合物〔VI〕と前記化
合物〔III〕を前述の反応式（ａ）と同様な条件で反応
させ、次いで前述と同様にして化合物〔Ｖ〕と反応させ
ることにより得ることができる。次に基Ｙがアルキルま
たはアラルキルチオ基の場合は反応式〔ｃ〕に従い、化
合物〔II〕とメタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどの溶媒中、アルキルまたはアラル
キルチオールのナトリウム塩またはカリウム塩とを０〜
150℃好ましくは０〜60℃の間の温度で反応させること
により化合物〔VII〕とし、ついでこの化合物〔VII〕と
前記化合物〔III〕を無溶媒または化合物〔III〕を溶媒
として用い、50〜200℃、好ましくは100〜170℃の間の
温度で反応させることにより２位にアルキルまたはアラ
ルキルチオ基を有す本発明のピリミドピリミジン誘導体
〔Ｉ〕を得ることができる。
（２）R5がクロルの場合、次の反応式に従い合成するこ
とができる。
とができる。
化合物〔VIII〕は特開昭56-0189号公報などに開示され
た方法で合成することができる。そして、化合物〔VII
I〕と化合物〔III〕を前述の反応式（ａ）の場合と同様
に反応させることによつて得られる4,6−ジクロルピリ
ミドピリミジン誘導体〔IX〕を次いで、化合物〔Ｘ〕と
前述の反応式（ａ）で化合物〔IV〕を化合物〔Ｖ〕を反
応させたと同じ条件で反応させることにより、R5がクロ
ル基である本発明のピリミドピリミジン誘導体〔Ｉ〕を
得ることができる。
た方法で合成することができる。そして、化合物〔VII
I〕と化合物〔III〕を前述の反応式（ａ）の場合と同様
に反応させることによつて得られる4,6−ジクロルピリ
ミドピリミジン誘導体〔IX〕を次いで、化合物〔Ｘ〕と
前述の反応式（ａ）で化合物〔IV〕を化合物〔Ｖ〕を反
応させたと同じ条件で反応させることにより、R5がクロ
ル基である本発明のピリミドピリミジン誘導体〔Ｉ〕を
得ることができる。
R5がブロム原子、ヨード原子の化合物も同様に得られる
ことは明らかである。
ことは明らかである。
本発明の化合物は優れた抗潰瘍作用および血小板凝集抑
制作用を有し、消化器系の疾患および循環器系の疾患を
治療および予防する医薬品として有用である。
制作用を有し、消化器系の疾患および循環器系の疾患を
治療および予防する医薬品として有用である。
本発明の化合物は、通常医薬組成物の形で用いられ、経
口、皮下、筋肉内、静脈内、鼻内、皮膚透過および直腸
経路といつた種々の経路により投薬される。
口、皮下、筋肉内、静脈内、鼻内、皮膚透過および直腸
経路といつた種々の経路により投薬される。
以下、実施例等により本発明を具体的に説明する。
参考例１ 2,8−ジメチルチオ−４−（１−オキシドチ
オモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンの製造 2,8−ジクロル−４−（１−オキシドチオモルホリノ）
ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン1.5g(4.7mmol)の20mlア
セトン溶液に30％メチルメルカプタンメタノール溶液3.
8g(21.8mmol)と1.0Mナトリウムメトキシドメタノール溶
液21ml(21mmol)の混合液を室温で加え、0.5時間かくは
んした。これに水40mlを加え、生じた黄色結晶を水洗
し、減圧下乾燥し、2,8−ジメチルチオ−４−（１−オ
キシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジ
ンを黄色結晶として1.3g（収率81％）得た。1 H−各磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δppm） 2.56（6H.S）、2.90（4H.m）、4.40（2H.m）5.50（2H.
m）、8.68（1H.S） 実施例１ ８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−２−メチルチオ−４−（１−オキシド
チオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化
合物番号１」の製造 2,8−ジメチルチオ−４−（１−オキシドチオモルホリ
ノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン1.3g(3.8mmol)に４
−アミノ−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン10g(64mmo
l)を加え、150℃で1.5時間加熱した。反応混合物から過
剰の４−アミノ−2,2,6,6−テトラメチルピペリジンを
減圧下留去した後、水とクロロホルムを加えた。有機層
を6N塩酸で抽出した後、水層を6N水酸化ナトリウム水溶
液で中和し、生じた結晶をエーテルで洗浄した後、酢酸
エチルから再結晶し、化合物番号１を黄土色結晶として
1.36g（収率79％）得た。
オモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンの製造 2,8−ジクロル−４−（１−オキシドチオモルホリノ）
ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン1.5g(4.7mmol)の20mlア
セトン溶液に30％メチルメルカプタンメタノール溶液3.
8g(21.8mmol)と1.0Mナトリウムメトキシドメタノール溶
液21ml(21mmol)の混合液を室温で加え、0.5時間かくは
んした。これに水40mlを加え、生じた黄色結晶を水洗
し、減圧下乾燥し、2,8−ジメチルチオ−４−（１−オ
キシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジ
ンを黄色結晶として1.3g（収率81％）得た。1 H−各磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δppm） 2.56（6H.S）、2.90（4H.m）、4.40（2H.m）5.50（2H.
m）、8.68（1H.S） 実施例１ ８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−２−メチルチオ−４−（１−オキシド
チオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化
合物番号１」の製造 2,8−ジメチルチオ−４−（１−オキシドチオモルホリ
ノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン1.3g(3.8mmol)に４
−アミノ−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン10g(64mmo
l)を加え、150℃で1.5時間加熱した。反応混合物から過
剰の４−アミノ−2,2,6,6−テトラメチルピペリジンを
減圧下留去した後、水とクロロホルムを加えた。有機層
を6N塩酸で抽出した後、水層を6N水酸化ナトリウム水溶
液で中和し、生じた結晶をエーテルで洗浄した後、酢酸
エチルから再結晶し、化合物番号１を黄土色結晶として
1.36g（収率79％）得た。
融点 236−238℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.10（2H.t.J＝12Hz）、1.16（6H.S）、 1.33（6H.S）、2.06（2H、dd.J＝４、12Hz）、 2.54（3H.S）、2.92（4H.m）、4.46（3H.m）、 5.46（2H.m）、6.63（1H.m）.8.33（1H.S） 実施例２ ８−（１−エトキシカルボニル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−２−メチルチオ−４−（１−オキシド
チオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化
合物番号４」の製造 2,8−ジメチルチオ−４−（１−オキシドチオモルホリ
ノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリジン2.0g(5.86mmol)に１
−エトキシカルボニル−４−アミノピペリジン5.0g(29.
0mmol)を加え、190℃で２時間加熱した。反応混合物に
水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を0.5N塩
酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧下濃
縮した後、酢酸エチルから再結晶し、化合物番号４を黄
色結晶として1.8g（収率66％）得た。
m） 1.10（2H.t.J＝12Hz）、1.16（6H.S）、 1.33（6H.S）、2.06（2H、dd.J＝４、12Hz）、 2.54（3H.S）、2.92（4H.m）、4.46（3H.m）、 5.46（2H.m）、6.63（1H.m）.8.33（1H.S） 実施例２ ８−（１−エトキシカルボニル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−２−メチルチオ−４−（１−オキシド
チオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化
合物番号４」の製造 2,8−ジメチルチオ−４−（１−オキシドチオモルホリ
ノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリジン2.0g(5.86mmol)に１
−エトキシカルボニル−４−アミノピペリジン5.0g(29.
0mmol)を加え、190℃で２時間加熱した。反応混合物に
水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を0.5N塩
酸、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧下濃
縮した後、酢酸エチルから再結晶し、化合物番号４を黄
色結晶として1.8g（収率66％）得た。
1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.29（3H.t.J＝8Hz）、1.52（2H.m）、 2.04（2H.m）、2.54（3H,S）、4.92（6H.m） 4.14（2H.q.J＝8Hz）、4.25（5H、ｍ）、 5.48（2H.m）、6.94（1H.m）、8.33（1H.S） 実施例３ ８−〔４−ピペリジニルアミノ）−２−メチ
ルチオ−４−（１−オキシドチオモルホリノ）ピリミド
〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号２」の製造 ８−（１−エトキシカルボニル−４−ピペリジニルア
ミノ）−２−メチルチオ−４−（１−オキシドチオモル
ホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン1.0g(2.15mmo
l)に18N硫酸9mlを加え、３時間加熱還流した。反応混合
物をクロロホルムで洗浄した後、6N水酸化ナトリウム水
溶液をアルカリ性になるまで加え、クロロホルムで抽出
した。有機層を無水炭酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
下濃縮し、化合物番号２を淡黄色結晶として0.5g（収率
59％）得た。
m） 1.29（3H.t.J＝8Hz）、1.52（2H.m）、 2.04（2H.m）、2.54（3H,S）、4.92（6H.m） 4.14（2H.q.J＝8Hz）、4.25（5H、ｍ）、 5.48（2H.m）、6.94（1H.m）、8.33（1H.S） 実施例３ ８−〔４−ピペリジニルアミノ）−２−メチ
ルチオ−４−（１−オキシドチオモルホリノ）ピリミド
〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号２」の製造 ８−（１−エトキシカルボニル−４−ピペリジニルア
ミノ）−２−メチルチオ−４−（１−オキシドチオモル
ホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン1.0g(2.15mmo
l)に18N硫酸9mlを加え、３時間加熱還流した。反応混合
物をクロロホルムで洗浄した後、6N水酸化ナトリウム水
溶液をアルカリ性になるまで加え、クロロホルムで抽出
した。有機層を無水炭酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
下濃縮し、化合物番号２を淡黄色結晶として0.5g（収率
59％）得た。
1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.48（2H.m）、2.07（2H.m）、2.52（3H.s） 2.90（6H.m）、4.0−4.7（5H.m）、 5.46（2H.m）、6.80（1H.m）、8.32（1H.s）、 実施例４ ８−（４−ピペリジニルアミノ）−２−メチ
ルチオ−４−チオモルホリノピリミド〔5.4−ｄ〕ピリ
ミジン「化合物番号３」の製造 ８−（１−エトキシカルボニル−４−ピペリジニルア
ミノ）−２−メチルチオ−４−（１−オキシドチオモル
ホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.80g(1.72mmo
l)に濃塩酸6mlを加え、２時間加熱還流した。反応混合
物をクロロホルムで洗浄した後、6N水酸化ナトリウム水
溶液をアルカリ性になるまで加え、クロロホルムで抽出
した。有機層を無水炭酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
下濃縮し化合物番号３を黄色結晶として0.37g（収率54
％）得た。
m） 1.48（2H.m）、2.07（2H.m）、2.52（3H.s） 2.90（6H.m）、4.0−4.7（5H.m）、 5.46（2H.m）、6.80（1H.m）、8.32（1H.s）、 実施例４ ８−（４−ピペリジニルアミノ）−２−メチ
ルチオ−４−チオモルホリノピリミド〔5.4−ｄ〕ピリ
ミジン「化合物番号３」の製造 ８−（１−エトキシカルボニル−４−ピペリジニルア
ミノ）−２−メチルチオ−４−（１−オキシドチオモル
ホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.80g(1.72mmo
l)に濃塩酸6mlを加え、２時間加熱還流した。反応混合
物をクロロホルムで洗浄した後、6N水酸化ナトリウム水
溶液をアルカリ性になるまで加え、クロロホルムで抽出
した。有機層を無水炭酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
下濃縮し化合物番号３を黄色結晶として0.37g（収率54
％）得た。
1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.50（2H.m）、2.10（2H.m）、2.53（3H.s） 2.80（6H.m）、3.04（2H.m）、4.16（1H.m） 4.68（4H.m）、6.80（1H.m）、8.32（1H.s） 実施例５ ８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−２−エチルチオ−４−（１−オキシド
チオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化
合物番号６」の製造 実施例１に従つて、2,8−ジエチルチオ−４−（１−オ
キシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジ
ンを原料に反応を行い、化合物番号６を黄色結晶として
得た。（収率42％） 融点 186〜188℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.10（2H.t.J＝12Hz）、1.16（6H.s）、 1.33（6H.s）、1.42（3H.t.J＝8Hz）、 2.07（2H.dd.J＝4,12Hz）、4.48（3H.m）、 5.46（2H.m）、6.65（1H.m）、8.34（1H.s） 実施例６ ８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−２−ｎ−プロピルチオ−４−（１−オ
キシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジ
ン「化合物番号９」の製造 実施例１に従つて2,8−ジ−ｎ−プロピルチオ−４−
（１−オキシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕
ピリミジンを原料に反応を行い、化合物番号９を淡黄色
結晶として得た。（収率71％） 融点 194〜196℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.08（3H.t.J＝8Hz）、 1.10（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.36（6H.s）、1.82（2H.q.J＝8Hz）、 2.08（2H.dd.J＝4,12Hz）、2.93（4H.m）、 3,10（2H.t.J＝8Hz）、4.48（3H.m） 5.46（2H.m）、6.65（1H.m）、 8.34（1H.s） 実施例７ ８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−２−イソプロピルチオ−４−（１−オ
キシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジ
ン「化合物番号10」の製造 実施例１に従つて、2,8−ジイソプロピルチオ−４−
（１−オキシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕
ピリミジンを原料に反応を行い、化合物番号10を淡黄色
結晶として得た。（収率63％） 融点 270〜279℃（分解） 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.16（2H.t.J＝12Hz）、1.23（6H.s）、 1.36（6H.s）、1.44（6H.d.J＝8Hz）、 2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、2.90（4H.m） 3.86（1H.m）、4.48（3H.m）、5.46（2H.m） 6.65（1H.m）、8.34（1H.s） 実施例８ ８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−２−ベンジルチオ−４−（１−オキシ
ドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン
「化合物番号８」の製造 実施例１に従つて2,8−ジベンジルチオ−４−（１−オ
キシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジ
ンを原料に反応を行い、化合物番号８を淡黄色結晶とし
て得た。（収率61％） 融点 158〜160℃1 H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δppm） 1.10（2H.t.J＝12Hz）、1.19（6H.s）、 1.32（6H.s）、1.70（2H.s）、 2.03（2H.dd.J＝4.12Hz）、 2.84（4H.m）、4.40（3H.m）、5.40（2H.m） 6.56（1H.m）、7.18（5H.m）、8.30（1H.s） 参考例２ 2,8−ジメチルチオ−４−モルホリノピリミ
ド〔5,4−ｄ〕ピリミジンの製造 参考例１に従つて、2,8−ジクロル−４−モルホリノピ
リミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料に反応を行い、2,8
−ジメチルチオ−４−モルホリノピリミド〔5,4−ｄ〕
ピリミジンを黄色結晶として得た。（収率66％） 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 2.59（6H.s）、3.84（4H.m）、4.47（4H.m） 8.67（1H.s） 実施例９ ８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−２−メチルチオ−４−モルホリノピリ
ミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号５」の製造 実施例１に従つて、2,8−ジメチルチオ−４−モルホリ
ノピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料に反応を行
い、化合物番号５を黄色結晶として得た。（収率21％） 融点 263〜270℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.10（2H.t.J＝12Hz）、1.18（6H.s）、 1.32（6H.s）、2.06（2H.dd.J＝4.12Hz）、 2.53（3H.s）、3.80（4H.m）、4.44（4H.m）、 6.60（1H.m）、8.30（1H.s） 実施例10 ２−クロル−４−（１−エトキシカルボニル
ピペラジノ）−８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピ
ペリジニルアミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン
「化合物番号11」の製造 2,8−ジクロル−４−（１−エトキシカルボニルピペラ
ジノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン1.0g(2.8mmol)の
10mlジクロルメタン溶液に氷冷下シアン化テトラエチル
アンモニウム0.48g(3.1mmol)を加え、室温で５時間かく
はんした。これに水を加え、ジクロルメタンで抽出した
後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減
圧下濃縮乾固し、酢酸エチルで洗浄し、２−クロル−８
−シアノ−４−（１−エトキシカルボニルピペラジノ）
ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを淡褐色結晶として0.5
g（収率51％）得た。これをクロロホルム20mlに溶解
し、４−アミノ−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン0.4
5g(2.9mmol)とトリエチルアミン0.5gの混合物を加え
た。これにDMSO10mlを加え、60℃で１時間かくはんし
た。反応混合物に水を加え、エーテルで抽出した後、有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧下濃
縮し、化合物番号11を黄色結晶として0.4g（収率61％）
得た。
m） 1.50（2H.m）、2.10（2H.m）、2.53（3H.s） 2.80（6H.m）、3.04（2H.m）、4.16（1H.m） 4.68（4H.m）、6.80（1H.m）、8.32（1H.s） 実施例５ ８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−２−エチルチオ−４−（１−オキシド
チオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化
合物番号６」の製造 実施例１に従つて、2,8−ジエチルチオ−４−（１−オ
キシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジ
ンを原料に反応を行い、化合物番号６を黄色結晶として
得た。（収率42％） 融点 186〜188℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.10（2H.t.J＝12Hz）、1.16（6H.s）、 1.33（6H.s）、1.42（3H.t.J＝8Hz）、 2.07（2H.dd.J＝4,12Hz）、4.48（3H.m）、 5.46（2H.m）、6.65（1H.m）、8.34（1H.s） 実施例６ ８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−２−ｎ−プロピルチオ−４−（１−オ
キシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジ
ン「化合物番号９」の製造 実施例１に従つて2,8−ジ−ｎ−プロピルチオ−４−
（１−オキシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕
ピリミジンを原料に反応を行い、化合物番号９を淡黄色
結晶として得た。（収率71％） 融点 194〜196℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.08（3H.t.J＝8Hz）、 1.10（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.36（6H.s）、1.82（2H.q.J＝8Hz）、 2.08（2H.dd.J＝4,12Hz）、2.93（4H.m）、 3,10（2H.t.J＝8Hz）、4.48（3H.m） 5.46（2H.m）、6.65（1H.m）、 8.34（1H.s） 実施例７ ８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−２−イソプロピルチオ−４−（１−オ
キシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジ
ン「化合物番号10」の製造 実施例１に従つて、2,8−ジイソプロピルチオ−４−
（１−オキシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕
ピリミジンを原料に反応を行い、化合物番号10を淡黄色
結晶として得た。（収率63％） 融点 270〜279℃（分解） 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.16（2H.t.J＝12Hz）、1.23（6H.s）、 1.36（6H.s）、1.44（6H.d.J＝8Hz）、 2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、2.90（4H.m） 3.86（1H.m）、4.48（3H.m）、5.46（2H.m） 6.65（1H.m）、8.34（1H.s） 実施例８ ８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−２−ベンジルチオ−４−（１−オキシ
ドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン
「化合物番号８」の製造 実施例１に従つて2,8−ジベンジルチオ−４−（１−オ
キシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジ
ンを原料に反応を行い、化合物番号８を淡黄色結晶とし
て得た。（収率61％） 融点 158〜160℃1 H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δppm） 1.10（2H.t.J＝12Hz）、1.19（6H.s）、 1.32（6H.s）、1.70（2H.s）、 2.03（2H.dd.J＝4.12Hz）、 2.84（4H.m）、4.40（3H.m）、5.40（2H.m） 6.56（1H.m）、7.18（5H.m）、8.30（1H.s） 参考例２ 2,8−ジメチルチオ−４−モルホリノピリミ
ド〔5,4−ｄ〕ピリミジンの製造 参考例１に従つて、2,8−ジクロル−４−モルホリノピ
リミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料に反応を行い、2,8
−ジメチルチオ−４−モルホリノピリミド〔5,4−ｄ〕
ピリミジンを黄色結晶として得た。（収率66％） 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 2.59（6H.s）、3.84（4H.m）、4.47（4H.m） 8.67（1H.s） 実施例９ ８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−２−メチルチオ−４−モルホリノピリ
ミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号５」の製造 実施例１に従つて、2,8−ジメチルチオ−４−モルホリ
ノピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料に反応を行
い、化合物番号５を黄色結晶として得た。（収率21％） 融点 263〜270℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.10（2H.t.J＝12Hz）、1.18（6H.s）、 1.32（6H.s）、2.06（2H.dd.J＝4.12Hz）、 2.53（3H.s）、3.80（4H.m）、4.44（4H.m）、 6.60（1H.m）、8.30（1H.s） 実施例10 ２−クロル−４−（１−エトキシカルボニル
ピペラジノ）−８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピ
ペリジニルアミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン
「化合物番号11」の製造 2,8−ジクロル−４−（１−エトキシカルボニルピペラ
ジノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン1.0g(2.8mmol)の
10mlジクロルメタン溶液に氷冷下シアン化テトラエチル
アンモニウム0.48g(3.1mmol)を加え、室温で５時間かく
はんした。これに水を加え、ジクロルメタンで抽出した
後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減
圧下濃縮乾固し、酢酸エチルで洗浄し、２−クロル−８
−シアノ−４−（１−エトキシカルボニルピペラジノ）
ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを淡褐色結晶として0.5
g（収率51％）得た。これをクロロホルム20mlに溶解
し、４−アミノ−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン0.4
5g(2.9mmol)とトリエチルアミン0.5gの混合物を加え
た。これにDMSO10mlを加え、60℃で１時間かくはんし
た。反応混合物に水を加え、エーテルで抽出した後、有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧下濃
縮し、化合物番号11を黄色結晶として0.4g（収率61％）
得た。
融点 186〜188℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.10（2H.t.J＝12Hz）、1.17（6H.s）、 1.30（3H.t.J＝8Hz）、1.33（6H.s）、 2.04（2H.dd.J＝4,12Hz）、3.63（4H.m）、 4.18（2H.q.J＝8Hz）、4.48（4H.m）、 6.63（1H.m）、8.42（1H.s） 実施例11 ２−クロル−４−ピペリジノ−８−（2,2,6,
6−テトラメチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミド
〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号12」の製造 実施例10に従つて、2,8−ジクロル−４−ピペリジノピ
リミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料にして反応を行
い、化合物番号12を黄色結晶として得た。（通算収率26
％） 融点 175〜177℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.12（2H.t.J＝12Hz）、1.16（6H.s）、 1.33（6H.s.）、1.73（6H.m）、 2.06（2H.dd.J＝4.12Hz）、4.40（4H.m）、 4.60（1H.m）、6.60（1H.m）、 8.42（1H.s） 実施例12 ２−クロル−４−ジエチルアミノ−８−（2,
2,6,6−テトラメチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリ
ミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号13」の製造 実施例10に従つて、2,8−ジクロル−４−ジエチルアミ
ノピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料にして反応を
行い、化合物番号13を褐色結晶として得た。（通算収率
24％） 融点 162〜163℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.10（2H.t.J＝12Hz）、1.16（6H.s）、 1.30（6H.t.J＝8Hz）、1.32（6H.s）、 2.04（2H.dd.J＝4,12Hz）、4.06（4H.m）、 4.54（1H.m）、8.41（1H.m）、8.41（1H.s） 実施例13 ２−クロル−４−エトキシ−８−（2,2,6,
6−テトラメチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミド
〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号14」の合成 実施例10に従つて、2,8−ジクロル−４−エトキシピリ
ミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料にして反応を行い、
化合物番号14を白色結晶として得た。（通算収率28％） 融点 161〜162℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.13（2H.t.J＝12Hz）、1.17（6H.s）、 1.33（6H.s）、1.52（2H.t.J＝8Hz）、 2.08（2H.dd.J＝4,12Hz）、 4.68（2H.q.J＝8Hz）、6.90（1H.m） 8.61（1H.s） 実施例14 ２−クロル−４−モルホリノ−８−（2,2,6,
6−テトラメチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミド
〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号30」の製造 2,8−ジクロル−４−（モルホリノ）ピリミド〔5,4−
ｄ〕ピリミジン0.5g（1.75mmol）のジクロルメタン溶液
20mlに４−アミノ−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン
0.3g（1.92mmol）のトリエチルアミン1ml溶液を室温で
加え、２時間かくはんした。これに水を加え、ジクロル
メタンで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。これを減圧下濃縮乾固し、酢酸エチルで洗浄
し、化合物番号30を淡黄色結晶として0.4g（収率56％）
得た。
m） 1.10（2H.t.J＝12Hz）、1.17（6H.s）、 1.30（3H.t.J＝8Hz）、1.33（6H.s）、 2.04（2H.dd.J＝4,12Hz）、3.63（4H.m）、 4.18（2H.q.J＝8Hz）、4.48（4H.m）、 6.63（1H.m）、8.42（1H.s） 実施例11 ２−クロル−４−ピペリジノ−８−（2,2,6,
6−テトラメチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミド
〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号12」の製造 実施例10に従つて、2,8−ジクロル−４−ピペリジノピ
リミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料にして反応を行
い、化合物番号12を黄色結晶として得た。（通算収率26
％） 融点 175〜177℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.12（2H.t.J＝12Hz）、1.16（6H.s）、 1.33（6H.s.）、1.73（6H.m）、 2.06（2H.dd.J＝4.12Hz）、4.40（4H.m）、 4.60（1H.m）、6.60（1H.m）、 8.42（1H.s） 実施例12 ２−クロル−４−ジエチルアミノ−８−（2,
2,6,6−テトラメチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリ
ミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号13」の製造 実施例10に従つて、2,8−ジクロル−４−ジエチルアミ
ノピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料にして反応を
行い、化合物番号13を褐色結晶として得た。（通算収率
24％） 融点 162〜163℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.10（2H.t.J＝12Hz）、1.16（6H.s）、 1.30（6H.t.J＝8Hz）、1.32（6H.s）、 2.04（2H.dd.J＝4,12Hz）、4.06（4H.m）、 4.54（1H.m）、8.41（1H.m）、8.41（1H.s） 実施例13 ２−クロル−４−エトキシ−８−（2,2,6,
6−テトラメチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミド
〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号14」の合成 実施例10に従つて、2,8−ジクロル−４−エトキシピリ
ミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料にして反応を行い、
化合物番号14を白色結晶として得た。（通算収率28％） 融点 161〜162℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.13（2H.t.J＝12Hz）、1.17（6H.s）、 1.33（6H.s）、1.52（2H.t.J＝8Hz）、 2.08（2H.dd.J＝4,12Hz）、 4.68（2H.q.J＝8Hz）、6.90（1H.m） 8.61（1H.s） 実施例14 ２−クロル−４−モルホリノ−８−（2,2,6,
6−テトラメチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミド
〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号30」の製造 2,8−ジクロル−４−（モルホリノ）ピリミド〔5,4−
ｄ〕ピリミジン0.5g（1.75mmol）のジクロルメタン溶液
20mlに４−アミノ−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン
0.3g（1.92mmol）のトリエチルアミン1ml溶液を室温で
加え、２時間かくはんした。これに水を加え、ジクロル
メタンで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。これを減圧下濃縮乾固し、酢酸エチルで洗浄
し、化合物番号30を淡黄色結晶として0.4g（収率56％）
得た。
融点 200〜204℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.20（2H.t.J＝12Hz）、1.22（6H.s）、 1.37（6H.s）、2.08（2H.dd.J＝4,12Hz）、 3.88（4H.m）、4.16（2H.q.J＝8Hz）、 4.54（5H.m）、6.67（1H.m）、8.43（1H.s） 実施例15 ２−クロル−４−（１−オキシドチオモルホ
リノ）−８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリジ
ニルアミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物
番号７」の製造 実施例14に従つて、2,8−ジクロル−４−（１−オキシ
ドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを
原料に反応を行い、化合物番号７を淡褐色結晶として得
た。（収率52％） 融点 176〜180℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.14（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.35（6H.s）、2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.96（4H.m）、4.50（3H.m）、5.60（2H.m）、 6.70（1H.m）、8.44（1H.s） 実施例16 ２−クロル−４−チオモルホリノ−８−（2,
2,6,6−テトラメチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリ
ミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号31」の製造 実施例14に従つて、2,8−ジクロル−４−チオモルホリ
ノピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料に反応を行
い、化合物番号31を淡黄色結晶として得た。（収率67
％） 融点 189〜192℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.16（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.34（6H.s）、2.04（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.60（4H.m）、4.70（5H.m）、6.64（1H.m）、 8.42（1H.S） 実施例17 ２−クロル−４−｛Ｎ−メチル−２−メチル
スルフイニルエチルアミノ｝−８−（2,2,6,6−テトラ
メチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミド〔5,4−
ｄ〕ピリミジン「化合物番号29」の製造法 実施例14に従つて、2,8−ジクロル−４−｛Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−メチルスルフイニル）エチルアミノ｝ピリ
ミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料にして反応を行い、
化合物番号29を淡褐色結晶として得た。（収率52％） 融点 176〜180℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.16（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.36（6H.s）、2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.72（3H.s）、3.20（2H.m）、3.62（3H.m）、 4.60（3H.m）、6.68（1H.m）、8.43（1H.s）、 実施例18 ２−クロル−４−（８−アザ−1,4−ジオキ
サスピロ〔4,5〕デカ−８−イル）−８（2,2,6,6−テト
ラメチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミド〔5,4−
ｄ〕ピリミジン「化合物番号19」の製造 実施例14に従つて、2,8−ジクロル−４−（８−アザ−
1,4−ジオキサスピロ〔4,5〕デカ−８−イル）ピリミド
〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料にして反応を行い、化合
物番号19を淡褐色結晶として得た。（収率89％） 融点 170〜172℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.13（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.35（6H.s）、1.86（4H.m）、 2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、4.02（4H.s）、 4.54（5H.m）、6.60（1H.m）、8.42（1H.s） 実施例19 ２−クロル−４−（４−オキソピペリジノ）
−８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリジニルア
ミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号1
8」の製造 ２−クロル−４−（８−アザ−1,4−ジオキサスピロ
〔4,5〕デカ−８−イル）−８−（2,2,6,6−テトラメチ
ル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピ
リミジン0.5g(1.08mmol)と水10mlの混合物に2N塩酸10ml
を加え、室温で４時間かくはんした。反応混合物に炭酸
水素ナトリウムを中和するまで加え、生じた結晶をロ過
した。これを減圧下乾燥し化合物番号18を淡褐色結晶と
して0.3g（収率66％）得た。
m） 1.20（2H.t.J＝12Hz）、1.22（6H.s）、 1.37（6H.s）、2.08（2H.dd.J＝4,12Hz）、 3.88（4H.m）、4.16（2H.q.J＝8Hz）、 4.54（5H.m）、6.67（1H.m）、8.43（1H.s） 実施例15 ２−クロル−４−（１−オキシドチオモルホ
リノ）−８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリジ
ニルアミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物
番号７」の製造 実施例14に従つて、2,8−ジクロル−４−（１−オキシ
ドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを
原料に反応を行い、化合物番号７を淡褐色結晶として得
た。（収率52％） 融点 176〜180℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.14（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.35（6H.s）、2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.96（4H.m）、4.50（3H.m）、5.60（2H.m）、 6.70（1H.m）、8.44（1H.s） 実施例16 ２−クロル−４−チオモルホリノ−８−（2,
2,6,6−テトラメチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリ
ミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号31」の製造 実施例14に従つて、2,8−ジクロル−４−チオモルホリ
ノピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料に反応を行
い、化合物番号31を淡黄色結晶として得た。（収率67
％） 融点 189〜192℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.16（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.34（6H.s）、2.04（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.60（4H.m）、4.70（5H.m）、6.64（1H.m）、 8.42（1H.S） 実施例17 ２−クロル−４−｛Ｎ−メチル−２−メチル
スルフイニルエチルアミノ｝−８−（2,2,6,6−テトラ
メチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミド〔5,4−
ｄ〕ピリミジン「化合物番号29」の製造法 実施例14に従つて、2,8−ジクロル−４−｛Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−メチルスルフイニル）エチルアミノ｝ピリ
ミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料にして反応を行い、
化合物番号29を淡褐色結晶として得た。（収率52％） 融点 176〜180℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.16（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.36（6H.s）、2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.72（3H.s）、3.20（2H.m）、3.62（3H.m）、 4.60（3H.m）、6.68（1H.m）、8.43（1H.s）、 実施例18 ２−クロル−４−（８−アザ−1,4−ジオキ
サスピロ〔4,5〕デカ−８−イル）−８（2,2,6,6−テト
ラメチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミド〔5,4−
ｄ〕ピリミジン「化合物番号19」の製造 実施例14に従つて、2,8−ジクロル−４−（８−アザ−
1,4−ジオキサスピロ〔4,5〕デカ−８−イル）ピリミド
〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料にして反応を行い、化合
物番号19を淡褐色結晶として得た。（収率89％） 融点 170〜172℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.13（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.35（6H.s）、1.86（4H.m）、 2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、4.02（4H.s）、 4.54（5H.m）、6.60（1H.m）、8.42（1H.s） 実施例19 ２−クロル−４−（４−オキソピペリジノ）
−８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリジニルア
ミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号1
8」の製造 ２−クロル−４−（８−アザ−1,4−ジオキサスピロ
〔4,5〕デカ−８−イル）−８−（2,2,6,6−テトラメチ
ル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピ
リミジン0.5g(1.08mmol)と水10mlの混合物に2N塩酸10ml
を加え、室温で４時間かくはんした。反応混合物に炭酸
水素ナトリウムを中和するまで加え、生じた結晶をロ過
した。これを減圧下乾燥し化合物番号18を淡褐色結晶と
して0.3g（収率66％）得た。
融点 〜290℃（分解） 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.14（2H.t.J＝12Hz）、1.09（6H.s）、 1.35（6H.s）、 2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.64（4H.m）、4.70（5H.m）、6.66（1H.m）、 8.44（1H.s） 実施例20 ４−（４−オキソピペリジノ）−８−（2,2,
6,6−テトラメチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミ
ド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号22」の製造 ２−クロル−４−（８−アザ−1,4−ジオキサスピロ
〔4,5〕デカ−８−イル）−８−（2,2,6,6−テトラメチ
ル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピ
リミジン0.3g(0.65mmol)の20mlエタノール溶液にラネー
ニツケル（W2）2mlとエタノール5mlの混合物を加え、水
素雰囲気下で70℃、１時間加熱した。固体をロ過した
後、ロ液を減圧下濃縮し、ジクロルメタンで洗浄して４
−（８−アザ−1,4−ジオキサスピロ〔4,5〕デカ−８−
イル）−８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリジ
ニルアミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを無色結
晶として0.1g（収率36％）得た。以下、実施例19に従つ
てこれを加水分解し、化合物番号22を無色結晶として得
た。（収率96％） 融点 147〜150℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.12（2H.t.J＝12Hz）、1.18（6H.s）、 1.35（6H.s）、2.08（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.62（4H.m）、4.68（5H.m）、6.80（1H.m）、 8.48（1H.s）、8.50（1H.s） 実施例21 ２−クロル−４−（４−ヒドロキシピペリジ
ノ）−８−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジニルアミ
ノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号20」
の製造 ２−クロル−４−（４−オキソピペリジノ）−８−
（2,2,6,6−テトラメチルピペリジニルアミノ）ピリミ
ド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.5g（1.2mmol）の15mlエタノ
ール溶液に水素化ホウ素ナトリウム0.1g（2.6mmol）を
加え、室温で１時間かくはんした。反応混合物に水を加
えジクロルメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。これを減圧下濃縮し、化合物番号20を無
色結晶として0.44g（収率87％）得た。
m） 1.14（2H.t.J＝12Hz）、1.09（6H.s）、 1.35（6H.s）、 2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.64（4H.m）、4.70（5H.m）、6.66（1H.m）、 8.44（1H.s） 実施例20 ４−（４−オキソピペリジノ）−８−（2,2,
6,6−テトラメチル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミ
ド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号22」の製造 ２−クロル−４−（８−アザ−1,4−ジオキサスピロ
〔4,5〕デカ−８−イル）−８−（2,2,6,6−テトラメチ
ル−４−ピペリジニルアミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピ
リミジン0.3g(0.65mmol)の20mlエタノール溶液にラネー
ニツケル（W2）2mlとエタノール5mlの混合物を加え、水
素雰囲気下で70℃、１時間加熱した。固体をロ過した
後、ロ液を減圧下濃縮し、ジクロルメタンで洗浄して４
−（８−アザ−1,4−ジオキサスピロ〔4,5〕デカ−８−
イル）−８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリジ
ニルアミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを無色結
晶として0.1g（収率36％）得た。以下、実施例19に従つ
てこれを加水分解し、化合物番号22を無色結晶として得
た。（収率96％） 融点 147〜150℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.12（2H.t.J＝12Hz）、1.18（6H.s）、 1.35（6H.s）、2.08（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.62（4H.m）、4.68（5H.m）、6.80（1H.m）、 8.48（1H.s）、8.50（1H.s） 実施例21 ２−クロル−４−（４−ヒドロキシピペリジ
ノ）−８−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジニルアミ
ノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号20」
の製造 ２−クロル−４−（４−オキソピペリジノ）−８−
（2,2,6,6−テトラメチルピペリジニルアミノ）ピリミ
ド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.5g（1.2mmol）の15mlエタノ
ール溶液に水素化ホウ素ナトリウム0.1g（2.6mmol）を
加え、室温で１時間かくはんした。反応混合物に水を加
えジクロルメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。これを減圧下濃縮し、化合物番号20を無
色結晶として0.44g（収率87％）得た。
融点 229〜232℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.12（2H.t.J＝12Hz）、1.18（6H.s）、 1.34（6H.s）、1.80（4H.m）、 2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、4.04（4H.m）、 4.06（1H.m）、4.96（1H.m）、 6.64（1H.m）、8.42（1H.s） 実施例22 ２−クロル−４−（４−ヒドロキシイミノピ
ペリジノ）−８−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジニ
ルアミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番
号21」の製造 ２−クロル−４−（４−オキソピペリジノ）−８−
（2,2,6,6−テトラメチルピペリジニルアミノ）ピリミ
ド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.5g(1.2mmol)の15mlエタノー
ル溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩0.2g（2.9mmol）の1
ml水溶液を加え、室温で１時間かくはんした。これに水
10mlを加え、炭酸カリウムで中和し、さらに0.5時間か
くはんした。反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧下濃縮
し、化合物番号21を淡褐色結晶として0.5g（収率96％）
得た。
m） 1.12（2H.t.J＝12Hz）、1.18（6H.s）、 1.34（6H.s）、1.80（4H.m）、 2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、4.04（4H.m）、 4.06（1H.m）、4.96（1H.m）、 6.64（1H.m）、8.42（1H.s） 実施例22 ２−クロル−４−（４−ヒドロキシイミノピ
ペリジノ）−８−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジニ
ルアミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番
号21」の製造 ２−クロル−４−（４−オキソピペリジノ）−８−
（2,2,6,6−テトラメチルピペリジニルアミノ）ピリミ
ド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.5g(1.2mmol)の15mlエタノー
ル溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩0.2g（2.9mmol）の1
ml水溶液を加え、室温で１時間かくはんした。これに水
10mlを加え、炭酸カリウムで中和し、さらに0.5時間か
くはんした。反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧下濃縮
し、化合物番号21を淡褐色結晶として0.5g（収率96％）
得た。
融点 210〜213℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.16（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.35（6H.s）、2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.56（2H.m）、2.26（2H.m）、 4.52（5H.m）、6.66（1H.m）、 8.45（1H.s） 実施例23 ２−クロル−４−（４−ジメチルアミノピペ
リジノ）−８−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジニル
アミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号2
8」の製造 ジメチルアミン塩酸塩U.18g(2.20mmol)の5mlメタノール
溶液に水酸化カリウム0.1gの10mlメタノール溶液を加え
た。これに２−クロル−４−（４−オキソピペリジノ）
−８−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジニルアミノ）
ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.7g（1.67mmol）を加
え、室温で0.5時間かくはんした。反応混合物にシアノ
水素化ホウ素ナトリウム0.13g（2.07mmol）を加え、さ
らに１時間かくはんした。次いでこれに水酸化カリウム
0.15gを加え0.5時間かくはんした。得られた反応混合物
を減圧下濃縮し、水を加えた。これをジクロルメタンで
抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これ
を減圧下濃縮し、酢酸エチルを加え、不溶物をロ過し
た。ロ液を濃縮し、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶す
ると化合物番号28が無色結晶して0.35g（収率47％）得
た。
m） 1.16（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.35（6H.s）、2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.56（2H.m）、2.26（2H.m）、 4.52（5H.m）、6.66（1H.m）、 8.45（1H.s） 実施例23 ２−クロル−４−（４−ジメチルアミノピペ
リジノ）−８−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジニル
アミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号2
8」の製造 ジメチルアミン塩酸塩U.18g(2.20mmol)の5mlメタノール
溶液に水酸化カリウム0.1gの10mlメタノール溶液を加え
た。これに２−クロル−４−（４−オキソピペリジノ）
−８−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジニルアミノ）
ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.7g（1.67mmol）を加
え、室温で0.5時間かくはんした。反応混合物にシアノ
水素化ホウ素ナトリウム0.13g（2.07mmol）を加え、さ
らに１時間かくはんした。次いでこれに水酸化カリウム
0.15gを加え0.5時間かくはんした。得られた反応混合物
を減圧下濃縮し、水を加えた。これをジクロルメタンで
抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これ
を減圧下濃縮し、酢酸エチルを加え、不溶物をロ過し
た。ロ液を濃縮し、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶す
ると化合物番号28が無色結晶して0.35g（収率47％）得
た。
融点点 140〜143℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.12（2H.t.J＝12Hz）、1.18（6H.s）、 1.35（6H.s）、1.60（4H.m）、 2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、2.32（6H.s）、 3.20（2H.m）、4.14（2H.m）、4.60（1H.m）、 5.70（1H.m）、6.62（1H.m）、8.44（1H.s） 実施例24 ２−クロル−８−（2,2,6,6−テトラメチル
−４−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−（１−オキ
シドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン
「化合物番号27」の製造 2,2,6,6−テトラメチル−４−ヒドロキシテトラヒド
ロピラン0.28g（1.78mmol）を水素化ナトリウム0.07g
（60％ in oil、1.75mmol）とTHF 5mlの混合物に加
え、50℃で１時間かくはんした。これを2.8−ジクロル
−４−（１−オキシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4
−ｄ〕ピリミジン0.5g(1.57mmol)の10mlTHF溶液に加
え、室温で２時間かくはんした。反応混合物に水を加
え、ジクロルメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下濃縮乾固した。これを酢酸
エチルで洗浄し、化合物番号27を無色結晶として0.3g
（収率43％）得た。
m） 1.12（2H.t.J＝12Hz）、1.18（6H.s）、 1.35（6H.s）、1.60（4H.m）、 2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、2.32（6H.s）、 3.20（2H.m）、4.14（2H.m）、4.60（1H.m）、 5.70（1H.m）、6.62（1H.m）、8.44（1H.s） 実施例24 ２−クロル−８−（2,2,6,6−テトラメチル
−４−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−（１−オキ
シドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン
「化合物番号27」の製造 2,2,6,6−テトラメチル−４−ヒドロキシテトラヒド
ロピラン0.28g（1.78mmol）を水素化ナトリウム0.07g
（60％ in oil、1.75mmol）とTHF 5mlの混合物に加
え、50℃で１時間かくはんした。これを2.8−ジクロル
−４−（１−オキシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4
−ｄ〕ピリミジン0.5g(1.57mmol)の10mlTHF溶液に加
え、室温で２時間かくはんした。反応混合物に水を加
え、ジクロルメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下濃縮乾固した。これを酢酸
エチルで洗浄し、化合物番号27を無色結晶として0.3g
（収率43％）得た。
融点 233〜238℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.31（6H.S）、1.40（6H.s）、 1.74（2H.t.J＝12Hz）、 2.20（2H.dd.J＝4,12Hz）、3.00（4H.m）、 4.40（2H.m）、5.80（3H.m）、8.66（1H.s） 実施例25 ２−クロル−８−（2,2,6,6−テトラメチ
ル−４−ピペリジニルオキシ）−４−（１−オキシドチ
オモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合
物番号15」の製造 実施例24に従つて、４−ヒドロキシ−2,2,6,6−テトラ
メタンピペリジンと反応させ、化合物番号15を褐色結晶
として得た。（収率41％） 融点 220〜224℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.23（6H.S）、1.35（6H.s）、 1.50（2H.t.J＝12Hz）、 2.20（2H.dd.J＝4,12Hz）、3.00（4H.m）、 4.40（2H.m）、5.70（3H.m）、8.65（1H.s） 実施例26 ２−メトキシ−８−（2,2,6,6−テトラメチ
ル−４−ピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチ
オモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合
物番号16」の製造 ２−クロル−８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピ
ペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチオモルホリ
ノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.5g(1.14mmol)に
ナトリウムメトキシド0.2g(3.7mmol)、ジオキサン10ml
を加え、３時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、
クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。これを減圧下濃縮し、酢酸エチルで洗浄する
ことにより化合物番号16を淡黄色結晶として0.28g（収
率57％）得た。
m） 1.31（6H.S）、1.40（6H.s）、 1.74（2H.t.J＝12Hz）、 2.20（2H.dd.J＝4,12Hz）、3.00（4H.m）、 4.40（2H.m）、5.80（3H.m）、8.66（1H.s） 実施例25 ２−クロル−８−（2,2,6,6−テトラメチ
ル−４−ピペリジニルオキシ）−４−（１−オキシドチ
オモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合
物番号15」の製造 実施例24に従つて、４−ヒドロキシ−2,2,6,6−テトラ
メタンピペリジンと反応させ、化合物番号15を褐色結晶
として得た。（収率41％） 融点 220〜224℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.23（6H.S）、1.35（6H.s）、 1.50（2H.t.J＝12Hz）、 2.20（2H.dd.J＝4,12Hz）、3.00（4H.m）、 4.40（2H.m）、5.70（3H.m）、8.65（1H.s） 実施例26 ２−メトキシ−８−（2,2,6,6−テトラメチ
ル−４−ピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチ
オモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合
物番号16」の製造 ２−クロル−８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピ
ペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチオモルホリ
ノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.5g(1.14mmol)に
ナトリウムメトキシド0.2g(3.7mmol)、ジオキサン10ml
を加え、３時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、
クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。これを減圧下濃縮し、酢酸エチルで洗浄する
ことにより化合物番号16を淡黄色結晶として0.28g（収
率57％）得た。
融点 208〜211℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.12（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.36（6H.s）、2.08（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.96（4H.m）、4.01（3H.s）、4.50（3H.m）、 5.56（2H.m）、6.56（1H.m）、8.26（1H.s） 実施例27 ２−エトキシ−８−（2,2,6,6−テトラメチ
ル−４−ピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチ
オモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合
物番号23」の製造 実施例26に従つてナトリウムエトキシドを用いて反応を
行い、化合物番号23を淡黄色結晶として得た。（収率53
％） 融点 193〜197℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.09（2H.t.J＝12Hz）、1.18（6H.s）、 1.35（6H.s）、1.46（3H.t.J＝8Hz）、 2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、2.95（4H.m）、 4.42（2H.q.J＝8Hz）、4.48（3H.m）、 5.50（2H.m）、6.50（1H.m）、8.34（1H.s） 実施例28 ８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−４−（１−オキシドチオモルホリノ）
−２−プロポキシピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化
合物番号24」の製造 実施例26に従つて、ナトリウムプロポキシドを用いて反
応を行い、化合物番号24を淡黄色結晶として得た。（収
率76％） 融点 176〜179℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.06（2H.t.J＝12Hz）、1.16（3H.m）、 1.17（6H.s）、1.34（6H.s）、1.82（2H.m）、 2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、2.94（4H.m）、 4.30（2H.t.J＝8Hz）、4.50（3H.m）、 5.50（2H.m）、6.54（1H.m）、8.34（1H.s） 実施例29 ２−ゲラニルオキシ−８−（2,2,6,6−テト
ラメチル−４−ピペリジニルアミノ）−４−（１−オキ
シドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン
「化合物番号25」の製造 実施例26に従つてナトリウムゲラニルオキシドを用いて
反応を行い、化合物番号25を淡褐色油状物として得た。
（収率63％） 融点 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.16（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.36（6H.s）、1.60（3H.s）、1.66（3H.s）、 1.78（3H.s）、2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.08（4H.m）、2.94（4H.m）、4.50（3H.m）、 4.88（2H.d.J＝8Hz）、5.50（4H.m） 6.60（1H.m）、8.34（1H.s） 実施例30 ２−シアノ−８−（2,2,6,6−テトラメチル
−４−ピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチオ
モルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物
番号17」の製造 ２−クロル−８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピ
ペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチオモルホリ
ノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.5g（1.14mmol）
とDMF5mlの混合物にシアン化テトラエチルアンモニウム
0.6g（3.62mmol）を加え、60℃で４時間加熱した。反応
混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧下濃縮乾固
し、酢酸エチルで洗浄して化合物番号17を赤色結晶とし
て0.3g（収率61％）得た。
m） 1.12（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.36（6H.s）、2.08（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.96（4H.m）、4.01（3H.s）、4.50（3H.m）、 5.56（2H.m）、6.56（1H.m）、8.26（1H.s） 実施例27 ２−エトキシ−８−（2,2,6,6−テトラメチ
ル−４−ピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチ
オモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合
物番号23」の製造 実施例26に従つてナトリウムエトキシドを用いて反応を
行い、化合物番号23を淡黄色結晶として得た。（収率53
％） 融点 193〜197℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.09（2H.t.J＝12Hz）、1.18（6H.s）、 1.35（6H.s）、1.46（3H.t.J＝8Hz）、 2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、2.95（4H.m）、 4.42（2H.q.J＝8Hz）、4.48（3H.m）、 5.50（2H.m）、6.50（1H.m）、8.34（1H.s） 実施例28 ８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピペリ
ジニルアミノ）−４−（１−オキシドチオモルホリノ）
−２−プロポキシピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化
合物番号24」の製造 実施例26に従つて、ナトリウムプロポキシドを用いて反
応を行い、化合物番号24を淡黄色結晶として得た。（収
率76％） 融点 176〜179℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.06（2H.t.J＝12Hz）、1.16（3H.m）、 1.17（6H.s）、1.34（6H.s）、1.82（2H.m）、 2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、2.94（4H.m）、 4.30（2H.t.J＝8Hz）、4.50（3H.m）、 5.50（2H.m）、6.54（1H.m）、8.34（1H.s） 実施例29 ２−ゲラニルオキシ−８−（2,2,6,6−テト
ラメチル−４−ピペリジニルアミノ）−４−（１−オキ
シドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン
「化合物番号25」の製造 実施例26に従つてナトリウムゲラニルオキシドを用いて
反応を行い、化合物番号25を淡褐色油状物として得た。
（収率63％） 融点 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.16（2H.t.J＝12Hz）、1.20（6H.s）、 1.36（6H.s）、1.60（3H.s）、1.66（3H.s）、 1.78（3H.s）、2.06（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.08（4H.m）、2.94（4H.m）、4.50（3H.m）、 4.88（2H.d.J＝8Hz）、5.50（4H.m） 6.60（1H.m）、8.34（1H.s） 実施例30 ２−シアノ−８−（2,2,6,6−テトラメチル
−４−ピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチオ
モルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物
番号17」の製造 ２−クロル−８−（2,2,6,6−テトラメチル−４−ピ
ペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチオモルホリ
ノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.5g（1.14mmol）
とDMF5mlの混合物にシアン化テトラエチルアンモニウム
0.6g（3.62mmol）を加え、60℃で４時間加熱した。反応
混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧下濃縮乾固
し、酢酸エチルで洗浄して化合物番号17を赤色結晶とし
て0.3g（収率61％）得た。
融点 248〜251℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.16（2H.t.J＝12Hz）、1.22（6H.s）、 1.37（6H.s）、2.08（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.98（4H.m）、4.50（3H.m）、5.60（2H.m）、 6.80（1H.m）、8.32（1H.s） 実施例31 ２−ジメチルアミノ−８−（2,2,6,6−テト
ラメチルピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチ
オモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合
物番号26」の製造 ２−クロル−８−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジ
ニルアミノ）−４−（１−オキシドチオモルホリノ）ピ
リミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.5g(1.14mmol)をDMSO10m
lに溶解し、ジメチルアミン塩酸塩0.4g(4.91mmol)、次
いでトリエチルアミン1mlを加え、80℃で３時間加熱し
た。反応混合物に水を加え、生じた結晶をロ過した。こ
れを減圧下乾燥し、化合物番号26を淡褐色結晶として0.
4g（収率79％）得た。
m） 1.16（2H.t.J＝12Hz）、1.22（6H.s）、 1.37（6H.s）、2.08（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.98（4H.m）、4.50（3H.m）、5.60（2H.m）、 6.80（1H.m）、8.32（1H.s） 実施例31 ２−ジメチルアミノ−８−（2,2,6,6−テト
ラメチルピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチ
オモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合
物番号26」の製造 ２−クロル−８−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジ
ニルアミノ）−４−（１−オキシドチオモルホリノ）ピ
リミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.5g(1.14mmol)をDMSO10m
lに溶解し、ジメチルアミン塩酸塩0.4g(4.91mmol)、次
いでトリエチルアミン1mlを加え、80℃で３時間加熱し
た。反応混合物に水を加え、生じた結晶をロ過した。こ
れを減圧下乾燥し、化合物番号26を淡褐色結晶として0.
4g（収率79％）得た。
融点 268〜273℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.09（2H.t.J＝12Hz）、1.19（6H.s）、 1.34（6H.s）、2.08（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.90（4H.m）、3.18（6H.s）、4.50（3H.m）、 5.24（2H.m）、6.50（1H.m）、8.20（1H.s） 実施例32 ２−クロル−４−（2,2,6,6−テトラメチル
ピペリジニルアミノ）−８−（１−オキシドチオモルホ
リノ）ピリミド−〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号3
2」の製造 2,4,8−トリクロルピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.
5g（2.12mmol）をジクロルメタン20mlに溶解し、４−ア
ミノ−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン0.34g(2.18mmo
l)、次いでトリエチルアミン0.22g(2.17mmol)を加え、
室温で１時間かくはんした。反応混合物に水を加え、ジ
クロルメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。これを減圧下濃縮乾固し、酢酸エチルで洗浄
し、2,8−ジクロル−４−（2,2,6,6−テトラメチルピペ
リジニルアミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを褐
色結晶として0.4g（収率53％）得た。次いで、これを実
施例14に従つて１−オキシドチオモルホリンと反応させ
ることにより、化合物番号32を淡赤褐色結晶として得
た。（収率82％） 融点 176〜180℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.16（2H.t.J＝12Hz）、1.21（6H.s）、 1.37（6H.s）、2.09（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.98（4H.m）、5.50（3H.m）、6.36（2H.m）、 7.02（1H.m）、8.48（1H.s） 抗潰瘍試験 18〜20時間絶食した体重24〜31gのddY系雄マウスを一群
５匹使用した。マウスをストレスゲージに入れ、23±２
℃の水槽中に胸部剣状突起まで浸した。浸漬５時間後に
頸椎脱臼により殺し、開腹し胃を摘出した。胃内を2ml
の生理食塩液で満たし、５％ホルマリンで約30分間固定
した。固定後、大湾に沿つて胃を開き、腺胃部に出現す
る潰瘍の程度を次のように判定した。すなわちAdamiら
の方法を改良し、５段階の潰瘍係数により評価した。つ
まり、 0:病変なし 1:出血またはびらん 2:1〜５個の小潰瘍（長径1mm未満） 3:6個以上の小潰瘍または大潰瘍１個（長径1mm以
上） 4:2個以上の大潰瘍 5:穿孔性潰瘍 とした。なお、被検化合物（0.5％ CMC溶液で懸濁）
は、浸漬30分前に経口投与した。
m） 1.09（2H.t.J＝12Hz）、1.19（6H.s）、 1.34（6H.s）、2.08（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.90（4H.m）、3.18（6H.s）、4.50（3H.m）、 5.24（2H.m）、6.50（1H.m）、8.20（1H.s） 実施例32 ２−クロル−４−（2,2,6,6−テトラメチル
ピペリジニルアミノ）−８−（１−オキシドチオモルホ
リノ）ピリミド−〔5,4−ｄ〕ピリミジン「化合物番号3
2」の製造 2,4,8−トリクロルピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.
5g（2.12mmol）をジクロルメタン20mlに溶解し、４−ア
ミノ−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン0.34g(2.18mmo
l)、次いでトリエチルアミン0.22g(2.17mmol)を加え、
室温で１時間かくはんした。反応混合物に水を加え、ジ
クロルメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。これを減圧下濃縮乾固し、酢酸エチルで洗浄
し、2,8−ジクロル−４−（2,2,6,6−テトラメチルピペ
リジニルアミノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを褐
色結晶として0.4g（収率53％）得た。次いで、これを実
施例14に従つて１−オキシドチオモルホリンと反応させ
ることにより、化合物番号32を淡赤褐色結晶として得
た。（収率82％） 融点 176〜180℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δpp
m） 1.16（2H.t.J＝12Hz）、1.21（6H.s）、 1.37（6H.s）、2.09（2H.dd.J＝4,12Hz）、 2.98（4H.m）、5.50（3H.m）、6.36（2H.m）、 7.02（1H.m）、8.48（1H.s） 抗潰瘍試験 18〜20時間絶食した体重24〜31gのddY系雄マウスを一群
５匹使用した。マウスをストレスゲージに入れ、23±２
℃の水槽中に胸部剣状突起まで浸した。浸漬５時間後に
頸椎脱臼により殺し、開腹し胃を摘出した。胃内を2ml
の生理食塩液で満たし、５％ホルマリンで約30分間固定
した。固定後、大湾に沿つて胃を開き、腺胃部に出現す
る潰瘍の程度を次のように判定した。すなわちAdamiら
の方法を改良し、５段階の潰瘍係数により評価した。つ
まり、 0:病変なし 1:出血またはびらん 2:1〜５個の小潰瘍（長径1mm未満） 3:6個以上の小潰瘍または大潰瘍１個（長径1mm以
上） 4:2個以上の大潰瘍 5:穿孔性潰瘍 とした。なお、被検化合物（0.5％ CMC溶液で懸濁）
は、浸漬30分前に経口投与した。
結果を次表に示す。
血小板凝集抑制試験 ウサギの血液から、遠心分離法により、多血小板血漿を
得る。この多血小板血漿0.25mlにCaCl2（1mM）を加えた
後、被検化合物（DMSO溶液に溶解）を２μｌ加えた。１
分後に凝集惹起剤（ADP、コラーゲン、アラキドン酸）
を加え血小板凝集をアグリゴメーター（理化電気製）で
測定した。血小板凝集抑制作用は最大凝集を50％抑制す
る被検化合物の濃度（IC50、μg/ml）で示した。
得る。この多血小板血漿0.25mlにCaCl2（1mM）を加えた
後、被検化合物（DMSO溶液に溶解）を２μｌ加えた。１
分後に凝集惹起剤（ADP、コラーゲン、アラキドン酸）
を加え血小板凝集をアグリゴメーター（理化電気製）で
測定した。血小板凝集抑制作用は最大凝集を50％抑制す
る被検化合物の濃度（IC50、μg/ml）で示した。
結果を次表に示す。
〔本発明化合物の効果〕 本発明化合物は、著しく勝れた抗潰瘍作用を有し、消化
器系疾患の予防・治療薬として有用である。
器系疾患の予防・治療薬として有用である。
また、これら化合物は勝れた血小板凝集抑制作用を有し
ているので抗凝血薬、抗血小板薬としても有用である。
具体的には、心筋梗塞、脳梗塞、リウマチ性心疾患、血
栓性静脈炎、肺栓塞などの治療・予防に使用される。
ているので抗凝血薬、抗血小板薬としても有用である。
具体的には、心筋梗塞、脳梗塞、リウマチ性心疾患、血
栓性静脈炎、肺栓塞などの治療・予防に使用される。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式〔Ｉ〕 〔式中、R1、R2、R3およびR4は同一又は相異なって水素
原子又は低級アルキル基であり、Ａは酸素原子又はイミ
ノ基（該イミノ基は低級アルコキシカルボニル基で置換
されていてもよい。）であり、Ｘは低級アルコキシ基、
ジ低級アルキルアミノ基（該低級アルキル基は低級アル
キルスルホニル基で置換されていてもよい。）、モルホ
リノ基、チオモルホリノ基、１−オキシドチオモルホリ
ノ基、ピペリジノ基、４−置換ピペリジノ基（置換基は
オキソ基、エチレンジオキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロ
キシイミノ基又はジ低級アルキルアミノ基。）又は４−
エトキシカルボニルピペラジノ基であり、Ｙは水素原
子、低級アルキルチオ基、アラルキルチオ基、ハロゲン
原子、低級アルコキシ基、シアノ基、アルケニルオキシ
基又はジ低級アルキルアミノ基であり、Ｚはイミノ基又
は酸素原子であり、R5は水素原子又はハロゲン原子であ
り、かつ、R5がハロゲン原子であるときはＸは１−オキ
シドチオモルホリノ基であり、Ｙは水素原子である。〕 で表わされる新規ピリミドピリミジン誘導体又はその薬
理学的に許容しうる塩類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7248786A JPH0670062B2 (ja) | 1986-04-01 | 1986-04-01 | 新規ピリミドピリミジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7248786A JPH0670062B2 (ja) | 1986-04-01 | 1986-04-01 | 新規ピリミドピリミジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62230785A JPS62230785A (ja) | 1987-10-09 |
| JPH0670062B2 true JPH0670062B2 (ja) | 1994-09-07 |
Family
ID=13490726
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7248786A Expired - Lifetime JPH0670062B2 (ja) | 1986-04-01 | 1986-04-01 | 新規ピリミドピリミジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0670062B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004002557A1 (de) * | 2004-01-17 | 2005-08-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verwendung von substituierten Pyrimido(5,4-d)pyrimidinen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen |
-
1986
- 1986-04-01 JP JP7248786A patent/JPH0670062B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62230785A (ja) | 1987-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4209623A (en) | Pyrimidine-5-N-(1H-tetrazol-5-yl)-carboxamides | |
| US6696451B1 (en) | Dihydropyrimidines | |
| CN1668613B (zh) | 作为细胞周期蛋白依赖型激酶抑制剂的黄酮衍生物 | |
| KR100206200B1 (ko) | 퀴놀린유도체 | |
| US5654309A (en) | Pyridopyrimidine derivatives, their production and use | |
| KR100484045B1 (ko) | 기관지 치료용 벤조나프티리딘 | |
| WO1998014431A1 (fr) | Composes azotes heterocycliques | |
| DE3331808A1 (de) | Carbostyrilderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten | |
| CS249516B2 (en) | Method of dihydropiridines production | |
| CS241549B2 (en) | Method of 1,4-dihydropyridines production | |
| Rivalle et al. | Antitumor amino-substituted pyrido [3', 4': 4, 5] pyrrolo [2, 3-g] isoquinolines and pyrido [4, 3-b] carbazole derivatives: synthesis and evaluation of compounds resulting from new side chain and heterocycle modifications | |
| US4243666A (en) | 4-Amino-2-piperidino-quinazolines | |
| JP2886570B2 (ja) | 縮合ヘテロ環を有する化合物 | |
| KR930005175B1 (ko) | 4,7-디히드로티에노 [2,3-b] 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| JPS60214778A (ja) | Ν置換３，４−ジヒドロピリミジン誘導体ならびにその製造法および用途 | |
| RU2285001C2 (ru) | Деслоратадин-полусульфат, способ его получения, фармацевтическая композиция, его содержащая, и способ получения исходного продукта | |
| EP0210025A2 (en) | 5-Substituted-6-aminopyrimidine derivatives, composition and uses | |
| EP0306185A1 (en) | Tricyclic fused pyrimidine derivatives their production and use | |
| JPH0670062B2 (ja) | 新規ピリミドピリミジン誘導体 | |
| US4575553A (en) | Antitumor m-AMSA analog | |
| US4929616A (en) | Novel basic-substituted 5-halo-thienoisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
| NO157578B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive imidazo(1,2-a)kinolinderivater | |
| EP0639183B1 (en) | Nitrogen oxides of aza- and diaza-anthracenedione derivatives, their preparation and their use as antitumor agents | |
| HU192728B (en) | Process for producing 4-oxo-pyrido/2,3-d/pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH05279355A (ja) | キノリン誘導体及びこれを含有する医薬 |