JPH0670061B2 - ２−ピペリジノアミノ置換ピリミドピリミジン誘導体 - Google Patents
２−ピペリジノアミノ置換ピリミドピリミジン誘導体Info
- Publication number
- JPH0670061B2 JPH0670061B2 JP6714686A JP6714686A JPH0670061B2 JP H0670061 B2 JPH0670061 B2 JP H0670061B2 JP 6714686 A JP6714686 A JP 6714686A JP 6714686 A JP6714686 A JP 6714686A JP H0670061 B2 JPH0670061 B2 JP H0670061B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- oxidethiomorpholino
- pyrimidine
- examples
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗潰瘍薬、抗血栓薬として有用な新規ピリミド
ピリミジン誘導体に関する。
ピリミジン誘導体に関する。
ピリミドピリミジン誘導体としては例えば特開昭56−10
189号公報に記載されているものが知られているが、本
発明の化合物とは置換基に大きな差異が見られる。また
これら公知化合物についても抗潰瘍薬としての有用性に
ついては全く明らかにされていない。
189号公報に記載されているものが知られているが、本
発明の化合物とは置換基に大きな差異が見られる。また
これら公知化合物についても抗潰瘍薬としての有用性に
ついては全く明らかにされていない。
本発明は一般式〔Ｉ〕 〔式中、R1、R2、R3およびR4は同一又は相異なつて水素
原子又は低級アルキル基であり、Ｘは１−オキシドチオ
モルホリノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は低級アルコ
キシ基であり、Ｙは低級アルコキシ基、ジ低級アルキル
アミノ基、低級アルキルチオ基、シアノ基、１−オキシ
ドチオモルホリノ基又は１−イミダゾリル基である。で
表わされる新規な２−ピペリジノアミノ置換ピリミドピ
リミジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩類に関
するものである。
原子又は低級アルキル基であり、Ｘは１−オキシドチオ
モルホリノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は低級アルコ
キシ基であり、Ｙは低級アルコキシ基、ジ低級アルキル
アミノ基、低級アルキルチオ基、シアノ基、１−オキシ
ドチオモルホリノ基又は１−イミダゾリル基である。で
表わされる新規な２−ピペリジノアミノ置換ピリミドピ
リミジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩類に関
するものである。
本発明の新規な化合物は一般式〔Ｉ〕で表わされるもの
であり、式〔Ｉ〕中のR1、R2、R3およびR4は同一または
相異なつて水素原子または低級（ここで「低級」とは炭
素数１ないし４の整数を示す。以下同じ）アルキル基で
あり、低級アルキル基としては例えばメチル基、エチル
基、プロピル基などを挙げることができる。Ｘは１−オ
キシドチオモルホリノ基、ジ低級アルキルアミノ基また
は低級アルコキシ基であり、ジ低級アルキルアミノ基と
してはジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピ
ルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ
基などを挙げることができ、低級アルコキシ基としては
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキ
シ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基な
どを挙げることができる。Ｙの低級アルコキシ基として
はメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポ
キシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ
基などを挙げることができ、ジ低級アルキルアミノ基と
してはジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピ
ルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ
基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、
メチルイソプロピルアミノ基、エチルプロピルアミノ
基、エチルイソプロピルアミノ基などを挙げることがで
きる。また、低級アルキルチオ基としてはメチルチオ
基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ
基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、sec−ブチルチ
オ基などを挙げることができる。またＹはシアノ基、１
−オキシドチオモルホリノ基または１−イミダゾリル基
である。
であり、式〔Ｉ〕中のR1、R2、R3およびR4は同一または
相異なつて水素原子または低級（ここで「低級」とは炭
素数１ないし４の整数を示す。以下同じ）アルキル基で
あり、低級アルキル基としては例えばメチル基、エチル
基、プロピル基などを挙げることができる。Ｘは１−オ
キシドチオモルホリノ基、ジ低級アルキルアミノ基また
は低級アルコキシ基であり、ジ低級アルキルアミノ基と
してはジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピ
ルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ
基などを挙げることができ、低級アルコキシ基としては
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキ
シ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基な
どを挙げることができる。Ｙの低級アルコキシ基として
はメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポ
キシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ
基などを挙げることができ、ジ低級アルキルアミノ基と
してはジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピ
ルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ
基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、
メチルイソプロピルアミノ基、エチルプロピルアミノ
基、エチルイソプロピルアミノ基などを挙げることがで
きる。また、低級アルキルチオ基としてはメチルチオ
基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ
基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、sec−ブチルチ
オ基などを挙げることができる。またＹはシアノ基、１
−オキシドチオモルホリノ基または１−イミダゾリル基
である。
また、本発明の化合物は遊離の状態であつても塩の形、
たとえば酸付加塩の形になつていてもよい。酸付加塩と
しては塩酸、硫酸、リン酸のごとき鉱酸、酢酸、マレイ
ン酸、クエン酸のごとき有機酸を例示することができ
る。
たとえば酸付加塩の形になつていてもよい。酸付加塩と
しては塩酸、硫酸、リン酸のごとき鉱酸、酢酸、マレイ
ン酸、クエン酸のごとき有機酸を例示することができ
る。
以下、本発明の化合物を例示する。
〔製造方法〕 一般式〔Ｉ〕で表わされる新規な2-ピペリジノ置換ピリ
ミドピリミジン誘導体は次の反応式に従い製造すること
ができる。
ミドピリミジン誘導体は次の反応式に従い製造すること
ができる。
原料として用いた化合物〔II〕、〔III〕は特開昭56-10
189号公報などに開示された方法で合成することができ
る。本発明の化合物〔Ｉ〕は化合物〔III〕に溶媒、た
とえばプロパノール、ブタノール、ジオキサン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタ
ン、クロロホルム中にて、場合により無機塩基たとえば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウム、水酸
化ナトリウムまたは第三有機塩基たとえばトリエチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンの存在
下に20〜200℃、好ましくは50〜150℃の温度で4-アミノ
テトラアルキルピペリジン化合物〔IV〕と反応させるこ
とによつて得ることができる。具体的には実施例記載の
方法によるが本願発明がこれら実施例に限定されるもの
でないことはいうまでもない。
189号公報などに開示された方法で合成することができ
る。本発明の化合物〔Ｉ〕は化合物〔III〕に溶媒、た
とえばプロパノール、ブタノール、ジオキサン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタ
ン、クロロホルム中にて、場合により無機塩基たとえば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウム、水酸
化ナトリウムまたは第三有機塩基たとえばトリエチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンの存在
下に20〜200℃、好ましくは50〜150℃の温度で4-アミノ
テトラアルキルピペリジン化合物〔IV〕と反応させるこ
とによつて得ることができる。具体的には実施例記載の
方法によるが本願発明がこれら実施例に限定されるもの
でないことはいうまでもない。
本願物質は優れた抗潰瘍作用、血小板凝集抑制作用を有
し、消化器系の疾患および循環器系の疾患を治療および
予防する医薬品として有用である。
し、消化器系の疾患および循環器系の疾患を治療および
予防する医薬品として有用である。
本願物質は通常医薬組成物の形で用いられ、経口、皮
下、筋肉内、静脈内、鼻内、皮膚透過および直腸経路と
いつた種々の経路により投薬される。
下、筋肉内、静脈内、鼻内、皮膚透過および直腸経路と
いつた種々の経路により投薬される。
以下、実施例等により本願発明を具体的に説明する。
実施例１ ８−メチルチオ−２−（2,2,6,6−テトラメ
チルピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチオモ
ルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン（化合物番
号６）の製造 ２−クロル−８−メチルチオ−４−（１−オキシドチオ
モルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.35g(1.0
6mmol)の10mlDMSO溶液に４−アミノ−2,2,6,6−テトラ
メチルピペリジン0.40g(2.56mmol)を加え、70℃で２時
間加熱攪拌した。反応混合物に水を加え、ジクロルメタ
ンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
これを減圧下濃縮乾固し、酢酸エチル、ヘキサンで洗浄
し、化合物番号６を淡黄色結晶として0.35g（収率73
％）得た。
チルピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチオモ
ルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン（化合物番
号６）の製造 ２−クロル−８−メチルチオ−４−（１−オキシドチオ
モルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.35g(1.0
6mmol)の10mlDMSO溶液に４−アミノ−2,2,6,6−テトラ
メチルピペリジン0.40g(2.56mmol)を加え、70℃で２時
間加熱攪拌した。反応混合物に水を加え、ジクロルメタ
ンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
これを減圧下濃縮乾固し、酢酸エチル、ヘキサンで洗浄
し、化合物番号６を淡黄色結晶として0.35g（収率73
％）得た。
融点 216〜218℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル （重クロロホルム、δppm） 1.01（2H,t,J＝12Hz）、1.17（6H,s）、1.34（6H,
s）、2.10（2H,m）、2.58（3H,s）、 2.90（4H,m）、4.44（3H,m）,5.00（1H,m）、5.40（2
H,m）、8.58（1H,s） 実施例２ ８−メトキシ−２−（2,2,6,6−テトラメチ
ルピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチオモル
ホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン（化合物番号
１）の製造 実施例１に従つて２−クロル−８−メトキシ−４−（１
−オキシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリ
ミジンを原料に反応を行い、化合物番号１を黄色結晶と
して得た（収率19％）。
s）、2.10（2H,m）、2.58（3H,s）、 2.90（4H,m）、4.44（3H,m）,5.00（1H,m）、5.40（2
H,m）、8.58（1H,s） 実施例２ ８−メトキシ−２−（2,2,6,6−テトラメチ
ルピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチオモル
ホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン（化合物番号
１）の製造 実施例１に従つて２−クロル−８−メトキシ−４−（１
−オキシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリ
ミジンを原料に反応を行い、化合物番号１を黄色結晶と
して得た（収率19％）。
融点 201〜202℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル （重クロロホルム、δppm） 1.00（2H,t,J＝12Hz）、1.16（6H,s）、1.28（6H,
s）、2.00（2H,dd,J＝4,12Hz）、 2.90（4H,m）、4.13（3H,s）、4.40（3H,m）、5.08
（1H,m）、5.38（2H,m）、8.13（1H,s） 実施例３ ２−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジニル
アミノ）−4,8−ジ（１−オキシドチオモルホリノ）ピ
リミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン（化合物番号２）の製造 実施例１に従つて２−クロル−4,8−ジ（１−オキシド
チオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン原料
に反応を行い、化合物２を黄色結晶として得た（収率65
％）。
s）、2.00（2H,dd,J＝4,12Hz）、 2.90（4H,m）、4.13（3H,s）、4.40（3H,m）、5.08
（1H,m）、5.38（2H,m）、8.13（1H,s） 実施例３ ２−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジニル
アミノ）−4,8−ジ（１−オキシドチオモルホリノ）ピ
リミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン（化合物番号２）の製造 実施例１に従つて２−クロル−4,8−ジ（１−オキシド
チオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン原料
に反応を行い、化合物２を黄色結晶として得た（収率65
％）。
融点 159〜162℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル （重クロロホルム、δppm） 1.00（3H,t,J＝12Hz）、1.16（6H,s）、1.28（6H,
s）、2.00（2H,dd,J＝4,12Hz）、 2.90（8H,m）、4.00（5H,m）、4.76（1H,m）、5.13
（4H,m）、8.26（1H,s） 実施例４ ８−ジメチルアミノ−２−（2,2,6,6−テト
ラメチルピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチ
オモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン（化合
物番号３）の製造 実施例１に従つて２−クロル−８−ジメチルアミノ−４
−（１−オキシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−
ｄ〕ピリミジンを原料に反応を行い、化合物番号３を黄
色結晶として得た（収率52％）。
s）、2.00（2H,dd,J＝4,12Hz）、 2.90（8H,m）、4.00（5H,m）、4.76（1H,m）、5.13
（4H,m）、8.26（1H,s） 実施例４ ８−ジメチルアミノ−２−（2,2,6,6−テト
ラメチルピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシドチ
オモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン（化合
物番号３）の製造 実施例１に従つて２−クロル−８−ジメチルアミノ−４
−（１−オキシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−
ｄ〕ピリミジンを原料に反応を行い、化合物番号３を黄
色結晶として得た（収率52％）。
融点 203〜204℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル （重クロロホルム、δppm） 1.00（3H,t,J＝12Hz）、1.13（6H,s）、1.26（6H,
s）、2.04（2H,dd,J＝4,12Hz）、 2.90（4H,m）、3.50（6H,s）、4.40（3H,m）、4.68
（1H,m）、5.06（2H,m）、8.22（1H,s） 実施例５ ８−シアノ−４−ジエチルアミノ−２−（2,
2,6,6−テトラメチルピペリジニルアミノ）−４−（１
−オキシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリ
ミジン（化合物番号５）の製造 実施例１に従つて２−クロル−８−シアノ−４−ジエチ
ルアミノピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料に反応
を行い、化合物番号５を黄色結晶として得た（収率34
％）。
s）、2.04（2H,dd,J＝4,12Hz）、 2.90（4H,m）、3.50（6H,s）、4.40（3H,m）、4.68
（1H,m）、5.06（2H,m）、8.22（1H,s） 実施例５ ８−シアノ−４−ジエチルアミノ−２−（2,
2,6,6−テトラメチルピペリジニルアミノ）−４−（１
−オキシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリ
ミジン（化合物番号５）の製造 実施例１に従つて２−クロル−８−シアノ−４−ジエチ
ルアミノピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジンを原料に反応
を行い、化合物番号５を黄色結晶として得た（収率34
％）。
融点 253〜254℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル （重クロロホルム、δppm） 1.01（2H,t,J＝12Hz）、1.15（6H,s）、1.29（6H,
s）、1.32（6H,t,J＝8Hz）、2.00（2H,m）、3.96（4H,
m）、4.30（2H,m）、5.00（1H,m）、5.24（1H,m）、8.8
3（1H,s） 実施例６ ４−エトキシ−２−（2,2,6,6−テトラメチ
ルピペリジニルアミノ）−８−（１−オキシドチオモル
ホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン（化合物番号
７）の製造 実施例１に従つて２−クロル−４−エトキシ−８−（１
−オキシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリ
ミジンを原料に反応を行い、化合物番号７を淡黄色結晶
として得た（収率70％） 融点 165〜170℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル （重クロロホルム、δppm） 1.00（2H,t,J＝12Hz）、1.16（6H,s）、1.29（6H,
s）、1.50（3H,t,J＝8Hz,）、2.00（2H,m）、2.90（4H,
m）、4.40（3H,m）、4.62（2H,q,J＝8Hz）、5.10（1H,
m）、5.28（2H,m）、8.34（1H,s） 実施例７ ８−イミダゾリル−２−（2,2,6,6−テトラ
メチル−４−ピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシ
ドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン
（化合物番号４）の製造 ２−クロル−８−イミダゾリル−４−（１−オキシドチ
オモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.8g(2.
3mmol）)の10mlのブタノール溶液に４−アミノ−2,2,6,
6−テトラメチルピペリジン1.0g(6.4mmol)を加え、0.4
時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、生じた結晶を
ロ過した。これを減圧下乾燥することにより化合物番号
４を黄色結晶として0.3g（収率70％）得た。
s）、1.32（6H,t,J＝8Hz）、2.00（2H,m）、3.96（4H,
m）、4.30（2H,m）、5.00（1H,m）、5.24（1H,m）、8.8
3（1H,s） 実施例６ ４−エトキシ−２−（2,2,6,6−テトラメチ
ルピペリジニルアミノ）−８−（１−オキシドチオモル
ホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン（化合物番号
７）の製造 実施例１に従つて２−クロル−４−エトキシ−８−（１
−オキシドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリ
ミジンを原料に反応を行い、化合物番号７を淡黄色結晶
として得た（収率70％） 融点 165〜170℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル （重クロロホルム、δppm） 1.00（2H,t,J＝12Hz）、1.16（6H,s）、1.29（6H,
s）、1.50（3H,t,J＝8Hz,）、2.00（2H,m）、2.90（4H,
m）、4.40（3H,m）、4.62（2H,q,J＝8Hz）、5.10（1H,
m）、5.28（2H,m）、8.34（1H,s） 実施例７ ８−イミダゾリル−２−（2,2,6,6−テトラ
メチル−４−ピペリジニルアミノ）−４−（１−オキシ
ドチオモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン
（化合物番号４）の製造 ２−クロル−８−イミダゾリル−４−（１−オキシドチ
オモルホリノ）ピリミド〔5,4−ｄ〕ピリミジン0.8g(2.
3mmol）)の10mlのブタノール溶液に４−アミノ−2,2,6,
6−テトラメチルピペリジン1.0g(6.4mmol)を加え、0.4
時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、生じた結晶を
ロ過した。これを減圧下乾燥することにより化合物番号
４を黄色結晶として0.3g（収率70％）得た。
融点 ＞300℃ 1H−核磁気共鳴スペクトル （重クロロホルム、δppm） 1.06（2H,t,J＝12Hz）、1.16（6H,s）、1.40（6H,
s）、2.10（2H,m）、2.96（4H,m）、4.40（3H,m）、5.2
0（1H,m）、5.40（2H,m）、7.16（1H,m）、8.40（1H,
m）、8.68（1H,s）、9.42（1H,m） 抗潰瘍試験 18〜20時間絶食した体重24〜31gのddY系雄マウスを一群
５匹使用した。マウスをストレスゲージに入れ、23±２
℃の水槽中に胸部剣状突起まで浸した。浸漬五時間後に
頸椎脱臼により殺し、開腹し、胃を摘出した。胃内を2m
lの生理食塩液で満たし、５％ホルマリンで約30分間固
定した。固定後、大湾に沿つて胃を開き、腺胃部に出現
する潰瘍の程度を次のように判定した。すなわちAdami
らの方法を改良し、五段階の潰瘍係数により評価した。
s）、2.10（2H,m）、2.96（4H,m）、4.40（3H,m）、5.2
0（1H,m）、5.40（2H,m）、7.16（1H,m）、8.40（1H,
m）、8.68（1H,s）、9.42（1H,m） 抗潰瘍試験 18〜20時間絶食した体重24〜31gのddY系雄マウスを一群
５匹使用した。マウスをストレスゲージに入れ、23±２
℃の水槽中に胸部剣状突起まで浸した。浸漬五時間後に
頸椎脱臼により殺し、開腹し、胃を摘出した。胃内を2m
lの生理食塩液で満たし、５％ホルマリンで約30分間固
定した。固定後、大湾に沿つて胃を開き、腺胃部に出現
する潰瘍の程度を次のように判定した。すなわちAdami
らの方法を改良し、五段階の潰瘍係数により評価した。
結果：上記の方法により評価し、実施例番号4,5および
７の化合物が50mg/kgの投与で抗潰瘍作用を示した。
７の化合物が50mg/kgの投与で抗潰瘍作用を示した。
なお、被検化合物（0.5％CMC溶液で懸濁）は、浸漬30分
前に経口投与した。
前に経口投与した。
血小板凝集抑制試験 ウサギの血液から、遠心分離法により、多血小板血漿を
得る。この多血小板血漿0.25mlにCaCl2（1ml）を加えた
後、被検化合物（DMSO溶液に溶解）を２μｌ加えた。１
分後に凝集惹起剤（ADP、コラーゲン、アラキドン酸）
を加え、血小板凝集をアグリゴメーター（理化電気製）
で測定した。血小板凝集抑制作用は最大凝集を50％抑制
する被検化合物の濃度（IC50、μg/ml）で示した。
得る。この多血小板血漿0.25mlにCaCl2（1ml）を加えた
後、被検化合物（DMSO溶液に溶解）を２μｌ加えた。１
分後に凝集惹起剤（ADP、コラーゲン、アラキドン酸）
を加え、血小板凝集をアグリゴメーター（理化電気製）
で測定した。血小板凝集抑制作用は最大凝集を50％抑制
する被検化合物の濃度（IC50、μg/ml）で示した。
結果：上記の方法により血小板凝集作用を検討したとこ
ろ実施例番号4,5,6および７の化合物がADP、コラーゲ
ン、アラキドン酸に対し凝集抑制を示した。
ろ実施例番号4,5,6および７の化合物がADP、コラーゲ
ン、アラキドン酸に対し凝集抑制を示した。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式〔Ｉ〕 〔式中、R1、R2、R3およびR4は同一又は相異なつて水素
原子又は低級アルキル基であり、Ｘは１−オキシドチオ
モルホリノ基、ジ低級アルキルアミノ基又は低級アルコ
キシ基であり、Ｙは低級アルコキシ基、ジ低級アルキル
アミノ基、低級アルキルチオ基、シアノ基、１−オキシ
ドチオモルホリノ基又は１−イミダゾリル基である。〕
で表わされる２−ピペリジノアミノ置換ピリミドピリミ
ジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6714686A JPH0670061B2 (ja) | 1986-03-27 | 1986-03-27 | ２−ピペリジノアミノ置換ピリミドピリミジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6714686A JPH0670061B2 (ja) | 1986-03-27 | 1986-03-27 | ２−ピペリジノアミノ置換ピリミドピリミジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62226982A JPS62226982A (ja) | 1987-10-05 |
| JPH0670061B2 true JPH0670061B2 (ja) | 1994-09-07 |
Family
ID=13336476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6714686A Expired - Lifetime JPH0670061B2 (ja) | 1986-03-27 | 1986-03-27 | ２−ピペリジノアミノ置換ピリミドピリミジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0670061B2 (ja) |
-
1986
- 1986-03-27 JP JP6714686A patent/JPH0670061B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62226982A (ja) | 1987-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4209623A (en) | Pyrimidine-5-N-(1H-tetrazol-5-yl)-carboxamides | |
| NO151320B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktiv pyrrolidylmetyl-2-metoksy-4-amino-5-isopropyl-sulfonylbenzamider | |
| US4714762A (en) | Antiarteriosclerotic substituted benzimidazol-2-yl-and 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-phenoxy-alkanoic acids and salts and esters thereof | |
| IL105806A (en) | History of aminoquinoline and pharmaceuticals containing them | |
| EP0116769B1 (en) | Dihydropyridines | |
| CS241549B2 (en) | Method of 1,4-dihydropyridines production | |
| JPS6346077B2 (ja) | ||
| CS197276B2 (en) | Method of producing new 1,5,10,10a-tetrahydrothiazolo/3,4-b/isoquinolines | |
| JP3244276B2 (ja) | ４−アミノ−３−アシルナフチリジン誘導体 | |
| KR930005175B1 (ko) | 4,7-디히드로티에노 [2,3-b] 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| IE851417L (en) | Dihydropyridines | |
| NO780050L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 4,5,6,7-tetrahydrothieno-(2,3-c) og (3,2-c)pyridiner | |
| JPS61254591A (ja) | 新規なチエノ（２、３−ｄ）イミダゾ−ル誘導体、その製法、製剤および使用法 | |
| JPS6222771A (ja) | ５−置換−６−アミノピリミジン誘導体、組成物および使用 | |
| EP0233760B1 (en) | Sulfenamide derivatives and their production | |
| EP0243982B1 (en) | 1-acyl-2,3-dihydro-4(1h)-quinolinone-4-oxime derivative, process for the production thereof, pharmaceutical composition and intermediates | |
| EP0405442A1 (en) | 4,5-Dihydro-6H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-6-one-6-oxime-O-sulfonic acid derivatives | |
| US4929616A (en) | Novel basic-substituted 5-halo-thienoisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
| JPH0670061B2 (ja) | ２−ピペリジノアミノ置換ピリミドピリミジン誘導体 | |
| GB2233974A (en) | Dihydropyridine antiinflammatory agent | |
| FR2711992A1 (fr) | Nouveaux dérivé hétérocycliques, procédé de préparation et composition pharmaceutique les contenant. | |
| DK153485B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyridopyrimidinderivater | |
| CA1323876C (en) | Dihydropyridine derivatives and pharmaceutical composition thereof | |
| EP0315115B1 (en) | 1-acyl-2,3-dihydro-4(1H)-quinolinone-4-oxime derivatives, process for producing them and use thereof | |
| CA1110249A (en) | Indolopyrones having antiallergic activity |