JPH0660105B2 - 血漿中の肝炎ウイルスの不活性化方法 - Google Patents

血漿中の肝炎ウイルスの不活性化方法

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JPH0660105B2
JPH0660105B2 JP58064638A JP6463883A JPH0660105B2 JP H0660105 B2 JPH0660105 B2 JP H0660105B2 JP 58064638 A JP58064638 A JP 58064638A JP 6463883 A JP6463883 A JP 6463883A JP H0660105 B2 JPH0660105 B2 JP H0660105B2
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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、ほ乳類血漿又はその濃縮物中の肝炎Ｂウイル
ス並びに非−Ａ及び非−Ｂウイルスを不活性化する方法
に関する。
従来技術 ほ乳類、特にヒト血漿における。肝炎Ｂウィルス（HB
V）のようなウィルスを不活性化する数多くの試みがな
されている。肝炎Ｂウィルスのタンパク質含有の部分と
交差結合する型のウィルス性不活性化薬剤で血漿を接触
せしめることによってもしくはウィルスの核酸と接触せ
しめることによって血漿における肝炎Ｂウィルスの不活
性化を生ぜしめる具体例がいくつかの国にある。たとえ
ば、タンパク質に交差結合をもたらすホルムアルデヒド
のようなアルデヒドと接触せしめることによって肝炎Ｂ
ウィルスを不活性化する試みは、知られており、肝炎Ｂ
ウィルスは不活性化される。ウィルスの核酸に作用する
薬剤、β−プロピオルアセトンと接触せしめることによ
ってウィルスを不活性化せしめることも知られている。
特にβ−プロピオルアセトン処理後、UV光線を用いるこ
とは、更に知られている。
不都合なことに、それらの薬剤はウィルスを不活性化す
る有限の力を有するのみならず、血漿の他の有用なタン
パク質成分にも、有害な影響を与える。たとえば、この
ような不活性化方法において、ファクターVIIIは未処理
血漿に存在するファクターVIIIの５０−９０％もしくは
それ以上の程度に不活性化もしくは変性化される。
たとえば、β−プロピオラクトンによるヒト血漿におけ
る肝炎Ｂの不活性化において、その結果として、ファク
ターVIIIは７５％不活性化され、残りのファクターVIII
２５％は、従ってこのような少濃度で存在し、血漿自体
の機能として、治療価値のある十分な濃度を提供するた
めにファクターVIIIの多量に濃縮する必要がある。この
ような分離技術では、未変性化ファクターVIIIから変性
化ファクターVIIIを十分に除去することはできないし、
患者に投与した物質は、未変性タンパク質よりも変性タ
ンパク質を含む。明らかにこのような不活性化は、肝炎
Ｂウィルス感染の危険の減少の点からは価値のあること
であるが、しかし、多量の血漿の操作工程を必要とし、
有用なタンパク質成分の有意な損失をもたらす。更に、
多量の変性タンパク質は、ホストに抗原的にせしめられ
て、自己免疫病、たとえばリウマチ様関節炎を生じせし
めるかまたは変性化ファクターVIII自体への抗体とな
る。これらの有用なタンパク質成分の損失は、ほ乳類血
漿における最も不安定な他の有用なタンパク質ファクタ
ーVIIIに限られない。類似のタンパク質変性は、次の他
の有用な血漿成分、凝固ファクターII、VII、IX、Ｘ、
プラスミン、フィブリノーゲン、IgMなどについて実験
されている。
ファクターVIIIは大部分変性されるが他の有用なタンパ
クは、血漿に存在する。
上述の結果として、血清アルブミンおよび安定な血漿タ
ンパク質の操作工程において、低温殺菌法に抵抗しうる
溶液を除いて、血漿およびその誘導物質の操作工程につ
いて肝炎ウィルスの不活性化のための血漿の殺菌に関す
る段階をとらないことがアメリカ合衆国における一般的
慣例である。結果として、ファクターVIII、ガンマーグ
ロブリン、ファクターIX、フィブリノーゲンなどの受容
体は、投与される有用なタンパク質成分が肝炎ウィルス
で汚染されうる危険を認めねばならない。結果として、
それらの受容体はウィルスによって感染される危険に直
面し、そしてウィルスが肝ぞうにひきおこす損傷、ひき
続いて生ずる無力および病気に耐えねばならず、そして
死にいたる。
前記に議論したBPL/UV不活性化法は、多くの理由によっ
て、アメリカ合衆国ではこれまで採用されておらない
が、その一つの理由は、BPLはそれ自体毒性があり、不
活性化に続いて完全に除去することはできず、血漿およ
び血漿誘導体に、無視しうる以上の量で存在することが
多くの研究者が考えているからであるという事実にあ
る。
BPLは、動物において発癌性を示す。
血漿における肝炎Ｂウィルスの不活性化に対する他の方
法は、知られているが、しかし通常は非実用的である。
一つの方法は、免疫複合体が形成される血漿への抗体の
添加を含む。抗体の製造および精製の費用は、血漿生成
のコストに有意に加えられ、更に肝炎Ｂまたは非−Ａ、
非−Ｂウィルスの十分量が不活性化される保証はない。
非−Ａ、非−Ｂ抗体に対するテストは一般的になく（ウ
ィルスに対するテストはあるけれども）、これゆえに、
抗非−Ａ、非−Ｂ抗体の高力価を含む血漿を選択するこ
とは不可能である。
血漿における肝炎ウィルスの不活性化の問題は、血漿の
望ましいタンパク質含有成分の共存によるウィルス自体
の不活性化の問題から区別されるということは、理解さ
れうる。一方、肝炎Ｂウィルスを不活性化する方法は、
知られており、交差結合剤、たとえばグルタルアルデヒ
ド、核酸化学反応剤、たとえばBPLもしくはホルムアル
デヒド、または酸化剤、たとえばクロロックスなどであ
り、これらの方法はこれらの活性化剤の大部部（ナトリ
ウムハイポクロライト、ホルムアルデヒド、β−プロピ
オラクトン）は、血漿の有用なタンパク質含有成分を変
性する観察によって血漿におけるウィルスの不活性化に
は、不適当であると考えられている。
発明の目的 従って、実質的に血漿の有用な成分を変性せず、可能性
のある発ガン剤の使用を伴うことなくほ乳類血漿の殺菌
化の工程を提供することが望ましい。更に詳しくは、存
在する肝炎ウィルスの全部を不活性化し、ファクターVI
IIのような変性化タンパク質は、血漿におけるそれらの
タンパク質の全量の少量である血漿を提供することが望
ましい。
更に提供された方法の好都合な点は、血漿もしくは処理
された血漿タンパク質溶液は、血漿脂質の除去の結果と
して、全く清澄になり、透明になる事実がある。もっと
更に、清澄さは、無限に４℃での貯蔵で維持される。こ
れは、次の点において、未処理血漿もしくは血漿タンパ
ク質溶液以上に重要な有利性を有する： (1)混濁した懸濁液における方法、監視によってバクテ
リア性汚染を検出することが容易になり； および (2)未処理血漿および血漿タンパク質溶液の低温保存お
よび通常生ずる沈殿したリポタンパク質のミクロ凝集
は、妨げられ、肺性（肺動脈の）腎の、または脳の毛細
にはいりとどまるこのようなミクロ凝集物の注入の平均
的な不利な効果を避けることができ、そしてそれらを妨
げることができる。結局、提案された方法（操作）は、
HBVウィルス性ワクチンの調製用に使用された肝炎Ｂウ
ィルスの慢性担体からの血漿由来におけるウィルス感染
力の不活性化を可能にし、より安全な製造工程、そして
より安全な生成物を可能にする。前記載の論理的根拠お
よび概念（定義）は、図１において説明する。
発明の構成 発明の要旨 ウィルス不活性剤の大分部は、ファクターVIIIおよび他
の有用な血漿タンパク質を変性するが、すべてのウィル
ス不活性化剤がこのような効果をもつものではないとい
うまたっく驚くべきことが、見い出された。もし血漿
を、非イオン性界面活性剤、いくつかのエーテルまたは
それらの混合物からなるグループから選択された組成物
で処理した場合、血漿に存在する肝炎ウィルスは、他の
タンパク質の実質的な変性なしに実際的に、まったく不
活性化させることが見い出された。特に、このような非
イオン性界面活性剤、エーテルまたはそれらの混合物と
接触せしめることによって、続いて不活性化剤の除去に
よって、肝炎Ｂおよび非−Ａ、非−Ｂウィルスは、実質
的に不活性化され、血漿における変性化ファクターVIII
の重量％は、変性化および未変性化ファクターの合わせ
た量に基づいて３０〜５０％より少ないということが見
い出された。従来のプールしたヒト血漿の処理は、通
常、活性肝炎Ｂウィルス量１０１ウィルス粒子／１ｍ
から１０３ウィルス粒子／１ｍの範囲内であり、同じ
く、非−Ａ、非−Ｂウィルス粒子の実質量（１０１〜１
０２）を含む。処理後、生きているウィルス粒子は残っ
ていない。
このような方法（操作）によって、未変性化ファクター
VIIIおよび変性化ファクターVIIIの総量への変性化ファ
クターVIIIの重量パーセントは、３０〜５０％より少な
いファクターVIIIの存在、肝炎Ｂまたは非−Ａ、非−Ｂ
ウィルスを含まない血漿であることを特徴とするほ乳類
血漿を提供することである。
ほ乳類血漿は、その中に存在する変性化および未変性化
ファクターVIIIの総量に基づいて変性化ファクターVIII
が、５０重量％より少ないことが好ましい。更に特に、
この値が１５重量％より少なく、およびもっと特に、１
０重量％より少ないことが好ましい。適切な操作工程に
よって、変性化および未変性化ファクターVIIIの合わせ
た量に基づいて、変性化ファクターVIIIを５重量％、さ
らに３重量％、もっと特に２重量％に減少することがで
きる。
本発明の不活性化によって、その中に含まれているすべ
ての肝炎ウィルスが、実際に不活性化される。チンパン
ジーについてのイン・ビボのテストによる不活性レベル
を測定する方法は、プリンスA.M.，ステファンW.，ブロ
ットマンＢおよびフォンデンエンデM.C.，によって議論
されている〔チンパンジーにおけるファクターIVコンプ
レックスによる肝炎トランスミッションに関する血漿源
のβ−プロピオラクトン／UV照射 （BPL/UV）の影響の進展、Thrombosis and Haemostasis
44巻：１３８−１４２ページ(1980)〕。
不活性化肝炎ウィルスは、本文記載の特別に企図された
不活性化剤で処理によって不活性化され、肝炎ウィルス
と結合する抗体の血漿における封入のために不活性化さ
れ、免疫複合体を形成する；これも起こりうるけれど
も。
血漿の処理は、非イオン性界面活性剤及びエーテルの混
合物の添加を含む。この処理の結果として、このような
非イオン性界面活性剤及びエーテルの混合物の少量の残
留量がありうる。従って、本発明に係る血漿は、非イオ
ン性界面活性剤、エーテルまたはアルコールを含み、し
かしこのような非イオン性界面活性剤及びエーテルが１
％より少ない濃度で存在し、好ましくは0.001％より少
ないことによって特徴づけられる。
本発明の処理によって、供給者から得られた血漿は、活
性肝炎Ｂウィルスを含む血漿をプールに加えられないこ
とを確認する特別の注意なしにプールすることができ
る。これは、血漿の工程化を促進し、供給者から得られ
た血液の各々のパイントの初期のテストを含むいくつか
の段階を除去することができる。費用における付随の省
けることで多量の血漿を処理することが可能である。
血漿の工程では、肝炎ウィルスは、非イオン性界面活性
剤及びエーテルの混合物によって不活性化される。一般
的に、処理剤は、好ましくは処理される血漿もしくは血
漿誘導体の容積に基づいて、界面活性剤0.1−１０重量
％を含んでなる。特に界面活性剤が処理される血漿もし
くは血漿誘導体の容積に基づいて、0.1−１０重量％、
好ましくは0.1−1.0重量％の量での組成物で存在するエ
ーテルおよび界面活性剤の混合物を含んでなる処理剤の
使用であることが企図されている。
エーテルもしくはアルコールを、処理される血漿もしく
は血漿誘導体の容積に基づいて、５−５０容積％、好ま
しくは２０−４０容積％の量で添加される。
一般的に言えば、不活性化剤溶液、分散または懸濁のpH
は、6.0〜8.0の範囲である。
特に本発明に基づく不活性化に使用のための企図された
エーテルは、一般式 Ｒ1−ＯＲ1 （式中、Ｒ1およびＲ2は、鎖中に酸素原子もしくはイオ
ウ原子を含むことができる別々のＣ1−Ｃ18アルキル基
もしくはアルケニル基であり、好ましくはＣ1−Ｃ8アル
キル基もしくはアルケニル基である）で表わされる。特
に企図されたエーテルは、ジメチルエーテル、ジエチル
エーテル、エチルプロピルエーテル、メチル−ブチルエ
ーテル、メチルイソプロピルエーテルおよびメチルイソ
ブチルエーテルである。
企図された非イオン性界面活性剤には、１００ｍにつ
き１ｇ界面活性剤が導入された場合、0.1重量％の脂肪
を含む水溶液における脂肪0.1重量％まで普通の温度で
分散するものを含む。特に脂肪酸のポリオキシエチレン
誘導体、ソルビトール無水物の部分物エステル、たとえ
ばツウィーン８０およびツウィーン２０として市販され
ている生成物、“Triton×１００”の商標で市販されて
いる非イオン性油可溶水可溶な界面活性剤を含む企図さ
れた界面活性剤がある。企図されるものとして、ナトリ
ウムデオキシコレート、同じくＮ−ドデシル−N,N−ジ
メチル−２−アンモニオ−１−エタンスルフォネートお
よびその協同作用物のような“スルフォベタインズ”と
して知られている合成両性イオン性界面活性剤である。
“ツヴィターゲンツ”またはオクチル−ベータ−Ｄ−グ
ルコピイラノシドのような非イオン性界面活性剤があ
る。
他の企図された非イオン性界面活性剤は、特にメルカプ
タン還元剤の存在下に、分子中にオキシエチレンユニッ
トを約１５から約３５、好ましくは約１８から３３有す
るものであり、たとえば、メルカプトエタノール、ジチ
オスレイトール、ジチオエリイスリトールおよびジチオ
オクタン酸のようなものがある。好適な非イオン性界面
活性剤は、オキシエチル化アルキルフェノール、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレン酸、ポリオキシエチレンアルコール、ポリオキシ
エチレンオイルおよびポリオキシエチレンオキシプロピ
レン脂肪酸である。いくつかの特別の例を次に挙げる：アルキルフェノオキシポリエトキシ (30)エタノール ポリオキシエチレン(2)ソルビタンモノラウレート ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノパルミテ-ト ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレ-ト ポリオキシエチレン(20)ソルビタントリステアレ-ト ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエ-ト ポリオキシエチレン(20)ソルビタントリオレレ-ト ポリオキシエチレン(20)パルミテ-ト ポリオキシエチレン(20)ラウリルエ-テル ポリオキシエチレン(20)セチルエ-テル ポリオキシエチレン(20)ステアリルエ-テル ポリオキシエチレン(20)オレイルエ-テル ポリオキシエチレン(25)水素添加化カルタ-オイル ポリオキシエチレン(25)オキシプロピレンモノステアレ-ト 不活性化剤による血漿の処理は、−５℃および５０℃の
間の温度で、好ましくは１℃および４℃の間の温度で少
なくても１分間、好ましくは少なくとも１６時間および
一般的には１６から２４時間で効果的である。処理は、
準圧および過圧下で行なうことも可能であるが、通常常
圧で効果的である。
通常、処理後、ウィルス不活性化剤を除去し、このよう
なことは、すべての場合に必要ではなく、ウィルス不活
性化剤の性質、および更に予期された血漿の処理操作に
依存する。
血漿からエーテルの除去為に、一般的に４°−３７℃の
温度に、残留エーテルを留去するためにわずかの真空で
強制的にする。好ましくは、技術（方法）は、最大接触
およびエーテルの除去を確実にするために薄いフィルム
のように血漿を拡げることが提供される。不活性化剤に
おけるエーテルの除去のための他の方法は： (1)窒素ガスの泡状化： (2)血漿タンパク質を保有するエーテル不溶な微孔性膜
（例テフロン）を用いてのダイアフィルトレーション； (3)クロマトグラフィクもしくはアフィニティクロマト
グラフィク支持体上での好ましい血漿成分の吸着； (4)沈澱例血漿タンパク質の塩析化； (5)凍結乾燥などが含まれる。
不活性化剤においてアルコールもしくは非イオン性界面
活性剤が用いられた場合、前記(2)−(5)によって除去さ
れる。
一般的には、存在するいかなるエーテルも初めにいかな
る界面活性剤の除去より前に留去する。エーテルは、当
該分野において知られている適切な蒸留／コンデンサー
システムの使用によって再使用のために回収されうる。
アルコールは一般的には界面活性剤ともに留去する界面
活性剤がアルコールおよびエーテルの両方を含む場合
は、エーテルは通常アルコールよりも前に留去する。
前記載のように、血漿は、変性化および未変性化ファク
ターの総量に対して変性化ファクターVIIIの相対量によ
って特徴づけられる。特に、変性化および未変性化ファ
クターVIIIの総量に対して変性化ファクターVIIIの重量
％は、５０重量％より少ない。変性化ファクターVIIIの
検出は、ファクターVIII抗原（CAG）量（ファクターVII
Iタンパク質の測定）およびファクターVIII活性（未変
性化ファクターVIIIの測定）との割合（比）を測定する
ことによって定量化される。
は、変性がない場合は、理想的には1.0であり、0.5より
少なくはない。
上記の分析（検査）は、標準法、たとえばヘモスタテス
およびトロンボスイス（A.L.ブルーム，D.P.トーマス
編、チャーチル−リビングストーン・ロンドン，１９８
１）に記載のように行なう。
本発明の方法は、ヒト血漿のプール化を可能にし、この
ようにプール化した血漿の状態で、プール化したヒト血
漿の処理を可能にせしめる。ファクターVIII、ガンマグ
ロブリン、ファクターIX、もしくはファクターIXコンプ
レックス（ファクターII VII，IX Ｘ）、フィブリノー
ゲンおよびHBVワクチンの調製に用いられたHBsAgを含む他の
血漿誘導体のような血液生成物誘導体の現実化を可能に
し、それらのすべては、感染性肝炎ウィルス含まない。
このように本発明は、更にプール化血漿の分離成分を企
図し、各々の成分 a)ウィルスのタンパク質の部分と交差結合するかまたは
ウィルスの核酸に作用するウィルス不活性化剤の痕跡量
の不存在；および／または b)非イオン性界面活性剤ウィルス不活性化剤、エーテル
の検出されうる量の存在、しかし１％重量％より少ない
量で；および／または c)不活性化肝炎Ｂおよび／または非−Ａ、非−Ｂウィル
スの存在；および／または d)感染性（生存可能）肝炎ウィルスの不存在によって特
徴づけられる。
実施例 本発明および同じに実施する操作を更に十分に説明する
ために、次の実施例を示めす。
実施例I.血漿における肝炎Ｂおよび非−Ａ、非−Ｂウィ
ルスの不活性化。
Ａ〕肝炎Ｂウィルス ニューヨーク血液センタースタンダードHBVチャレンジ
ウィルス（慢性ウィルス保因者から得られた血漿７８−
５６４）を、HBsAgに対する抗体を欠く新鮮な正常チン
パンジー（チンプ２２）血漿で１：１０に希釈する。こ
の希釈には、ｍにつき１０7.9チンパンジー感染用量
（CID50）を含む。ツウィーン８０を、最終濃度１％V/V
にするように加え、次いでエチルエーテル（マリンキョ
ウドツ，麻酔用）を最終濃度２０％V/Vになるように加
える。この溶液を渦巻きにすることによって十分に混合
し、４℃で１６時間保持する。エーテルを真空下で留去
し、溶液を１０分間、４０００rpmで遠心し、静澄な血
漿を回収する。先にいかなる実験において使用されない
血清陰性のチンパンジーに、静脈内に1.25ｍ注射す
る。毎週、肝炎Ｂ血清学的マーカー（HBsAg、抗−HBs、
抗−HBcおよび血清トランスアミナーゼレベル（AST,AL
T）、のテストを１２カ月間行なう。血漿の残りは、フ
ァクターVIII凝血促進剤活性、ファクターVIII(CAG)抗
原活性、およびHBsAgの量（肝炎Ｂ表面抗原）に対する
テストをする。未処理に於いて、２匹の付加的チンパン
ジーに１０-2に希釈された同じ感染性血漿を与える。結
果を表Ｉに示めす。
未処理HBVを受けた両方のチンパンジーは、４週間の培
養で肝炎Ｂ感染を発生する。実際の結果を図２に図示す
る。
著しい対比で、ツウィーン８０／エーテル処理HBV感染
性血漿を受けた動物、それは、最初にコントロールに接
種された感染性HBVの１０倍量を含み、HBV感染のいかな
る徴候も示めさず、感染性ウィルスのすべてが不活性化
されることを示めす。この操作の工程効能は、≧１０
7.9の程度であり、すなわち10,000万感染性用量が不活
性化される。この並はずれた殺菌作用にもかかわらず、
実質的にファクターVIII凝血促進剤活性、ファクターVI
IIタンパク質およびHBsAgの回復は完全である。HBsAg活
性の維持は、この工程が、HBV保因者の血漿から肝炎Ｂ
接種の調製用の改良技術として使用されうることに注目
すべきである。
Ｂ〕血漿における非−Ａ、非−Ｂ肝炎ウィルスの不活性
化 この実験は、上記の実験と平行して行なわれ、次のこと
を除き、同一の方法を利用する： 1.感染性血漿は、Dr.ロバ-ト・プルセル（肝炎−研究室チーフ、
アレルギーおよび感染症部−ナショナルインステュー
ト、N.I.H.，ベネズタ、メリーランド）から提供された
ドライアイスで凍結したヒュチンソンストレイン（７−
12−77）、非−Ａ、非Ｂ−ウィルスの１０-1希釈であ
る。この材料はALT上昇前に約５−７週間の培養期間で
チンパンジーにおける非−Ａ、非−Ｂ肝炎を発生する。
この材料は、チンパンジーにおいて約106CID50/ｍ、
きぬざるにおいて約１０8ID50（ファインストーン、Ｓ
＆プルセルR.H.、個人的情報）の力価を有することが見
い出されている。このようにヒュチンソン血漿の１０-2
希釈を含む処理血漿は感染性ウィルス量１０4−１０6ID
50/ｍを含む。
2.接種されたチンパンジーは、前もって、ホルマリン不
活性化HBVワクチンの完全性テスト用に用いられるが、
しかし、他の実験には用いられない。１２カ月間上記に
リストされたすべてのマーカーについてのテストを隔週
に行なう。八匹のコントロールチンパンジーは、同じヒ
ュチンソンストレイン接種物で接種し、同じく操作す
る。結果は、表IIに示めす。
このように再び、処理した血漿は、非−感染性でありフ
ァクターVIII活性を保持する。この実験から概算された
非−Ａ、非−Ｂウィルスの不活性化の工程効能（効率）
は≧１０4−１０6であり、すなわち10,000−1,000,000
感染性投与量が不活性化される。
実施例II ファクターVIII凝血促進剤活性の完全な保持で濃縮され
たファクターVIII（Lyoc 、ニューヨーク血液センタ
ー）のツウィーン８０／エーテル処理（ライオク Lyoc
）は、血友病の治療において臨床的使用に許可された
ファクターVIIIの濃縮物である。ライオクは肝炎ウィル
スの殺菌化の試みなしに調製され、おそらく一様に非−
免疫受容体に感染する。ライオクのサンプルは、含まれ
るファクターVIII活性が保存されるかどうか測定するた
めに上記記載のように、ツウィーン８０／エーテルで処
理する。
結果は、表IIIに示めす。
本質的にファクターVIII活性の完全な回復がある。
本発明に係る工程は、サイトメガロウィルス、エプスタ
インバーウィルス、ラクテックデヒドログナーゼウィル
ス、ヘルペス群ウィルス、杆状ウィルス（Rhabdoviruse
s）、ミクソウィルス、ロイコウィルス、アルファウィ
ルスアルボウィルス（グループＢ）、パラミクソウィル
ス、アレナウィルス、コロナウィルスのような血液中に
存在する他のウィルスの不活性化においても有用であ
る。
【図面の簡単な説明】
図１は、血漿中の活性及び不活性ＦVIII及びＨＢＶ並び
にＦVIII濃縮体に及ぼすＢＰＬ／ＵＶ及びツウィーン８
０／エーテルの影響を示す図面である。 図２は、未処理HBV無効能血漿１０-2希釈で接種後のチ
ンパンジーNo.１３４およびNo.１３７の追跡調査の結果
に関するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭56−139422（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−25020（ＪＰ，Ａ) 米国特許4314997（ＵＳ，Ａ) 西独国特許公開3033932（ＤＥ，Ａ) 安田純一著「血液製剤」（昭55−９− １）近代出版Ｐ．８〜Ｐ．21

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】哺乳類血漿又はその濃縮物中の肝炎Ｂウィ
    ルス並びに非−Ａ及び非−Ｂ肝炎ウィルスを不活性化す
    るに当り、該血漿又はその濃縮物を有効量のエーテル及
    び非イオン性界面活性剤の混合物からなるウィルス不活
    性化剤と、ウィルスを不活性化するのに十分な時間接触
    せしめる肝炎ウィルスの不活性化方法。
  2. 【請求項２】ウィルス不活性化剤が一般式 Ｒ１−Ｏ−Ｒ２ （式中、Ｒ１及びＲ２は、独立に、鎖中に１つの酸素原
    子又はイオウ原子を含むことができるアルキル基もしく
    はアルケニル基である）で表されるエーテルである特許
    請求の範囲第１項記載の方法。
  3. 【請求項３】非イオン性界面活性剤と接触せしめ、そし
    てエーテルと次に接触せしめる特許請求の範囲第１項記
    載の方法。
  4. 【請求項４】血漿をウィルス不活性化剤と接触せしめて
    少なくとも１分間維持し、温度を−５℃と50℃の範囲内
    に保つ特許請求の範囲第１項記載の方法。
  5. 【請求項５】ウィルス不活性化剤が、処理すべき血漿の
    容積に対し少なくとも0.1重量パーセント存在する特許
    請求の範囲第４項記載の方法。
  6. 【請求項６】ウィルス不活性化剤が、血漿の容積に基づ
    いて、0.1重量パーセントと50重量パーセントの量の範
    囲にある特許請求の範囲第５項記載の方法。
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