JPH0657144B2 - 生体基質分析装置 - Google Patents

生体基質分析装置

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JPH0657144B2
JPH0657144B2 JP55106322A JP10632280A JPH0657144B2 JP H0657144 B2 JPH0657144 B2 JP H0657144B2 JP 55106322 A JP55106322 A JP 55106322A JP 10632280 A JP10632280 A JP 10632280A JP H0657144 B2 JPH0657144 B2 JP H0657144B2
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レランド・シ−・クラ−ク・ジユニア
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チルドレンズ・ホスピタル・メデイカル・センタ−
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は生体内基質を生体を侵襲することなく分析する
ための装置に関する。
血液の組成を連続的に指示できる装置が手術時や手術後
における患者管理の調整に、また教育および研究に有用
であることが明らかになつている。はじめ、このような
装置は心臓手術患者の灌流に使用する体外血液回路に直
接センサーを導入する方法で使用された。その後、適当
なセンサーを装着した外部キユベツト中に連続的に吸引
血液を送る方法で機械および患者の両者の連続的モニタ
リングが行われるようになつた。現在では、血液組成た
とえばpH、CO2およびpO2の急速かつ正確な測定に満足で
きる系が開発されている。
上述の分析技術に加えて、酸素や二酸化炭素は、皮膚を
通しての拡散により、皮膚上で測定できるようになつ
た。最近では充血皮膚上に置いた加熱電極によつて血中
酸素の連続的モニタリングが行われるようになつてい
る。ハロゲン化有機化合物のような物質、とくにフツ素
化合物も皮膚を通して拡散することが明らかにされ、測
定されている。たとえば米国特許第3,911,138号には、
皮膚拡散フツ素化合物のガスクロマトグラフイーおよび
電子捕捉検知器による定量分析法が記載されている。
血中の生体内物質を測定するためにはその他の方法も採
用されている。たとえば現在、血中のエタノールは、直
接または吸気サンプルから、古典的方法、ガスクロマト
グラフイーおよび酵素法により測定される。アルコール
の酵素測定法のひとつにはポーラログラフイーによる過
酸水素の測定に基く方法があり、また酸素の消費を測定
する方法がある。しかしながら、この種の方法はいずれ
も、連続的モニタリングに適するものではない。
要するに、血中ガス成分やその他の物質を測定する方法
は多いが、連続的モニタリングに適し、あるいは鍵とな
る生体物質の測定を可能にする新しい方法が望まれてい
る。
本発明は生体内物質を皮膚から測定する新規な方法に用
いる装置を目的とするものである。この方法は動物の皮
膚を通して、基質を分析すべき基質に応じて選択した酵
素と接触させ、ついで酵素を基質と反応させ、基質量の
尺度として皮膚の状態を直接検出するものである。操作
は完全に非侵襲性であるか、あるいは１回移植を行うの
みで以後は非侵襲性である。
とくに好ましい態様においては皮膚を動脈血化し、酵素
を血中の基質と皮膚表面またはその付近において反応さ
せる。反応の状態、たとえば酸素消費量または副生物、
過酸化水素もしくは二酸化炭素の量が基質量の尺度とし
て検出される。皮膚の毛細管は加熱または化学処理によ
つて動脈血化してもよい。
皮膚を通して血液から拡散されない生体物質も本発明に
係る方法によつて測定できることが明らかにされてい
る。たとえばこのような物質にグルコースがある。本発
明に係る好ましい一方法によれば、皮膚下のグルコース
のような物質が皮膚接触酸素電極、とくに加熱電極によ
つて測定できる。この電極を本明細書では単に経皮性酸
素電極またはtcpo2電極と呼ぶ場合がある。熱は皮膚内
の毛細管を動脈血化する。すなわち、皮膚内の血液は動
脈内血液と平衡化される。ついで定量的な測定が行われ
る。この方法では、グルコースオキシダーゼを真皮のす
ぐ下に置き、ここで利用できるグルコースの量に応じて
以下の式で酸素の消費が触媒される。
グルコース＋酸素→グルコン酸＋過酸化水素 グルコースは移植酵素に向かつて拡散し、ここで酸化さ
れ、その結果生じた酸素低下は酵素部位上またはその付
近に置かれた電極によつて感知される。グルコン酸はそ
の部位から拡散し、血流またはリンパ液流に取り込まれ
る。過酸水素も同様に拡散するか、あるいは局部のカタ
ラーゼ活性によつて分解される。過酸化水素の場合は、
グルコースオキシダーゼとともにカタラーゼを用いて分
解することもできる。すなわち、この態様においては、
検出される皮膚の状態は皮膚下の血中グルコース量の尺
度としての、その皮膚層における酸素低下である。
別の態様によれば、酵素を副生物として過酸化水素を生
じる物質と反応させてもよい。過酸化水素は過酸化水素
感受性電極によつて感知される。たとえば、皮下成分の
検出にH2O2ポーラログラフイー陽極が採用できる。すな
わち経皮的tcpO2、tcpH2O2、またはtcpCO2電極が皮膚の
状態の分析に使用できる。
局部的な皮下の酸素低下時の酸素または副生物、過酸化
水素を検出するため充血皮膚上にポーラログラフイー陽
極を位置させるほか、基質の定量には他の方法がある。
たとえば、酸素反応によつて生じた過酸化水素量の検出
に比色法を用いることもできる。生成した過酸化水素量
は、過酸化水素の存在下に色の変化を起こす発色試薬よ
りなる系によつて測定できる。過酸化水素量は色の変化
を比色的に測定して定量される。この目的に使用できる
公知方法のひとつに、過酸化水素と反応して安定な赤色
を呈する４価のチタンとキシレノールオレンジを用いる
方法がある（TaurnesおよびNordschow：Amer.j.Clin.Pa
th.１９６８，４９，６１３）。詳細はこの文献に、ま
た米国特許第3,907,645号に適当な反応物質が記載され
ている。生成して過酸化水素の量は色の強さで測定され
る。
また、酵素反応物質を皮膚に文身してもよい。この形態
では酵素または酵素反応の検出体が皮膚内に固定化さ
れ、色の変化または皮膚の状態は肉眼的に観察または測
定できる。
酵素と測定される基質との反応は酵素反応の間に除去さ
れ、たとえば着色染料に遷移する電子を測定することに
よつて皮膚を通して追跡することもできる。たとえば乳
酸は乳酸デヒドロゲナーゼと酵素反応を行う。この反応
では、酸から電子が除去され、着色染料への遷移に利用
される。着色染料の色は強化され、乳酸量は色の強さに
よつて測定される。
したがつて、本発明は広義には皮膚層のいずれかの位置
に存在する生体内基質を酵素と反応させ、その場合の皮
膚の状態を生体内基質の尺度として検出することよりな
る生体内基質を皮膚において測定する方法に用いる装置
を目的とする。酵素は任意の方法によつて皮膚上、皮
内、または皮下に位置させる。とくに好ましい形態で
は、酵素を皮下に移植する。移植は検討すべき物質の連
続的モニタリングを可能にする。たとえば皮下にグルコ
ースオキシダーゼを移植するとグルコースと反応して局
部的酸素低下を生じ、これはtcpO2電極によつて測定で
きる。ある流量でグルコースが存在する場合の酸素低下
の強さおよび範囲は、移植の位置および酵素の活性によ
つて決まる。両者はいずれもコントロールが可能であ
る。移植後の治癒、線維組織の侵襲および毛細管の新生
についての厳密な性質はもちろんコントロールできない
が、移植は実用上の範囲内で十分調整できる。この種の
移植に対する長時間後のヒト組織反応はわずかで、容易
に置換または除去が可能である。この方法での酸素によ
るグルコースの感知は、正常皮膚と酵素調節皮膚との間
のホーラログラフ酸素電流の差によつて行われる。たと
えば、これに関する記述は本願出願人による米国特許第
3,912,386号、第3,380,905号および第3,539,455号にあ
り、酸素および過酸化水素を検出するのに使用できる特
異的電極構造が述べられている。上記特許に記載されて
いる種類の装置を用いれば、正常皮膚と酵素調節皮膚の
間のポーラログラフ酸素電流における差によつてグルコ
ースを感知するために、二重電極系を使用できる。他の
形では、単一電極系が利用できる。たとえば、本出願人
による米国特許第4,040,908号に記載されている種類の
ポーラログラフ陽極が、基質量の尺度として副生物の過
酸化水素を測定するのに用いられる。
操作法の一例を挙げれば、酵素を水に溶解し、皮膚のわ
ずか下、また皮内に注射し、皮膚上にtcpO2電極を置い
て、確実に酵素部位の真上にくるようにする。皮膚の温
度は約３８°〜４４℃にコントロールする。他の操作法
では、酵素粉末をシリコンまたはフルオロカーボン油と
混合してから皮下注射する。酵素をシリコンモノマーと
混合し、適当な触媒で切手の半分位の大きさの薄いゴム
様ポリマーシートに変換し、これを切開皮膚から移植し
てもよい。このような移植部位は急速に治癒し、何日間
も何週間も、またはそれ以上の期間、酵素活性を維持す
る。酵素移植は強化シラステイツク（有機シリコンポリ
マー、Dow Corning皮下移植用No.５０１、厚さ０．００
７in.）の薄いシートを用いても実施できる。これを酵
素で被覆し、グルタルアルデヒド溶液で処理し、冷却乾
燥する。遊離酵素または固定酵素をセロフアン、クプロ
フアンまたはコラーゲンの２層間に移植直前に捕捉させ
て使用してもよい。
すなわち、各種の皮膚処理、たとえば移植および同効の
デバイスが本発明の原理によつて使用できる。皮膚移植
はきわめて小さく、径１mm位の最小ジメンシヨンを有す
る球体としてもよい。連続モニタリングを要する患者た
とえば糖尿病患者では皮膚移植を行い、皮膚の状態を上
述のいずれかの方法で連続的にモニタリングする。さら
に他の形として、封入カプセルを皮膚表面下に肉眼で見
えるように包含させる。これに色素を添加して、グルコ
ースがある値に達した場合、色の変化が起こるようにす
る。酸化還元酵素を直接または間接的に酵素−グルコー
ス反応に組合せて使用することができる。この種のデバ
イスは糖尿病患者に警報を与えることを可能にする。
また、低酸素症になると生体内で生成し、血液中に入る
物質がある。ピポキサンチンはその１種である。tcpO2
電極とキサンチンオキシダーゼ、EC１、２、３、２、を
用い、皮膚に固着した場合正常皮膚とキサンチンオキシ
ダーゼ移植皮膚間の△pO2によつて、この物質の存在を
知らせる低酸素症警報デバイスを作製できる。
本発明およびその他の態様によつて得られる数多くの利
点は、図面および以下の実験から明らかである。
第１図は基質の尺度として皮膚酸素含量を検出する代表
的経皮性電極配置を例示したものである。
第２図および第３図は経皮性pO2電極によつてグルコー
スおよびエタノールを測定した結果を示すチャートであ
る。
実験Ｉ 第１図の電極を本実験におけるグルコースの測定に使用
した。回路およびポーラログラフセルの全体的配置は上
述の本出願人による特許に記述されている。この種のデ
バイスはよく知られている。この構造および操作自体は
省略する。
空気呼吸しているネコの経皮性pO2を約３８°〜４４℃
において電極で測定した。酸素の経皮的測定は、このガ
スが容易に毛細管血液から脱出して皮膚から体外に拡散
することに基づくものである。皮膚を３８°〜４４℃に
加熱することにより血流中の毛細血管が拡張し、皮膚は
赤色を呈し、皮膚から拡散する酸素量は増加し、実際に
動脈血と平衡化する。空気呼吸動物の皮膚表面における
pO2は約８０mmHg程度の大きさである（第２図Ａ）。酸
素の吸入によりこの経皮的pO2は１５０mm程度の範囲ま
で上昇する。この過程をネコの皮膚表面下に様々の形で
グルコースオキシダーゼを挿入して追跡した。第１図に
示すように、上に述べた注射または移植どの形態をとる
こともできる。次に経皮的pO2を再測定する。この差、
△−pO2は血中のグルコース含量を反映する。
第２図においては、血中グルコース濃度の上昇および低
下の効果を例示する。酸素吸入から空気呼吸に戻すと、
tcpO2は急速に低下した。ついでグルコース（５％溶液
１０c.c.を静注）注射(B)数秒後にはじまり、さらに酵
素が低下する。注射数分後に酸素を吸入させるとtcpO2
は増加したが、前に酸素を吸入されたときに比べて平均
tcpO2ははるかに低かつた。また、グルコース注射(C)は
tcpO2を低下させた。循環グルコースをグルコン酸に変
換させるグルコースオキシダーゼの注射(D)後には、ネ
コがまだ酸素を吸入し続けていれば、tcpO2は測定され
た最高値にまで増大した。空気吸入に戻すと、tcpO2の
値は低下した。この酸素に対するtcpO2の応答はグルコ
ースを与えた場合著しく低下した。酸素吸入に続くtcpO
2の急激な低下はいずれも動物を空気呼吸に戻したとき
に認められた。
この系列の実験では、結果を完全に定量化することでは
なく、皮膚感受性電極の原理を示すこと、すなわち血中
グルコース量の上昇が経皮性pO2の低下によつて反映さ
れることを示すことを試みたものである。さらに、初期
の△−pO2はグルコースの反映であることの証拠が、ネ
コの血流中に直接、酵素グルコースオキシダーゼを注入
することによつて明らかにされた。この方法で精製酵素
を注入すると、ある値に安定化されたtcpO2が急速に増
大し、したがつて静脈内に注射された場合、この酵素は
すべてのグルコースをグルコン酸に変換するから、初期
の読みはグルコースによることを示している。
実験II 他の実験系を用い、グルコースオキシダーゼをシリコン
製剤と混合し、ついで触媒を添加した。この物質を２枚
のガラススライドの間におしつけ、グルコースオキシダ
ーゼが封入されたシリコンゴムの薄い膜を生成させた。
この膜を硬化させ、ネコの皮内に位置させると数日後に
は完全に普通の状態に治癒した。移植直後、正常皮膚と
酵素処理皮膚の間の△−tcpO2にある差が第１図の電極
で検出された。透過性シリコンと混合したグルコースオ
キシダーゼはグルコースのグルコン酸への酸化に活性を
示すことが明らかにされている。また別の製剤ではグル
コースオキシダーゼをシリコン油と混合し、これを皮下
注射した。さらに別の移植形態では、グルコースオキシ
ダーゼを液体フルオロカーボンと混合して皮下注射し
た。さらに他の形態では、グルコースオキシダーゼを強
化シラステイツク（人工皮膚）の薄い層とコラーゲン層
との間に捕捉させた。いずれの場合も、本発明の方法の
有用性が確認された。すなわち、グルコースの量は△−
tcpO2における差を測定することにより検出された。
実験III 他の一連の実験では、酸素消費アルコールオキシダーゼ
を麻酔ネコの皮膚上に位置させた。動物をペントバルビ
タールナトリウムで麻酔し、直腸サーミスター信号を用
いて調節した赤外線ヒーターによつて３８℃に維持し
た。電極を剃毛した胸廓のすぐ下の皮膚に固着した。オ
キシダーゼ製剤の結晶数個を約５０μの水にとり（２
１５mg／５０μ）、皮膚上に置き、その場に電極をセ
ツトした。安定した読みが得られるようになつたのち、
アルコール溶液を注射した。結果を第３図に示す。注射
した時点の数字、すなわち２、４、１０および２０は静
注した１０％エタノールのml数である。循環血中のエタ
ノールの測定には、第１図に示した種類の経皮性tcpO2
電極を用いた。第３図に示すようにアルコール量の増加
はtcpO2を段階的に低下させ、初期値への回復は以後の
数分間に生じた。用量２０mlの場合、期待されるより低
い効果が認められる理由は明らかではないが、皮膚に対
する薬理作用、あるいは血圧の急速な低下によるのであ
ろう。
アルコールのような発揮性成分を測定する上述のような
実験を行う他の方法は、酵素を膜上に固定して、電極電
解質中に挿入し、一方は酵素で被覆し、他方は被覆しな
い２種の電極を用いる方法がある。上述のように、ま
た、被覆と酵素を含まないスポツトを設け、pO2対血液
または最終呼吸気アルコールを測定して内挿する。tcpO
2測定に必要な温度コントロールは酵素活性の安定化に
理想的である。酵素は適当な補酵素と安定剤を含む緩衝
液に溶解することが好ましい。アルコールおよび別種の
化学構造に対する特異性の異なる数種のアルコールオキ
シダーゼおよびデヒドロゲナーゼがあるが、すべて実験
IIIを用いたエタノールに応答する。もちろん、アルコ
ールに関して上述したtcpO2皮膚操作は、測定に酸素消
費が利用される他の揮発性酵素基質の連続的測定に使用
できる。
上述の実験から、基質を経皮的に検出または測定するた
めに他の多くの酵素が使用できることは自明であろう。
以下の表に、本発明の原理による測定において反応する
酵素、そのEC番号、起源および代表的基質を挙げる。
その基質との反応を触媒する過程において、直接または
間接的に酵素を消費または要求する任意の酵素が使用で
きる。
酵素委員会の国際的命名法（たとえば、T.E.Barman：En
zyme Handbook,Vol.１，２，および補遺、Springer-Ver
lag,New York,１９６９）を用い、本発明に使用できる
酵素を記述する。新しい酵素は毎年発見されているの
で、現在知られている酵素の例によつて本発明の原理を
例示する。主たる種類は６種ある。
1.オキシドリダクターゼ 2.トランスフエラーゼ 3.ヒドロラーゼ 4.ライサーゼ 5.イソメラーゼ 6.リガーゼ 大部分の酸素消費酵素は種類１に属する。この種の酵素
が直接酸素分子を使用する場合は酸素オキシドリダクタ
ーゼと呼ばれ、間接的に酵素によつて還元され、分子状
酸素によつて再酸化される補酵素または補因子によつて
使用されるときは単にオキシドリダクターゼと呼ばれ
る。
種類１のオキシドリダクターゼは亜種に分類され、たと
えば、1.1は受容体のCH−OH基に作用する酵素である。
種1.1は次のように分類される。
1.1.1 受容体としてNADまたはNADP 1.1.1 受容体としてチトクローム 1.1.3 受容体として酸素 1.1.99 他の受容体 受容体のCH−OH基に作用する酸素オキシドリダクターゼ
であるグルコースオキシダーゼは、したがつて1.1.3で
ある。グルコースオキシダーゼは1.1.3酵素であつてEC
番号は1.1.3.4であり、ガラクトースオキシダーゼは1.
1.3.9である。グルコースがデヒドロゲナーゼ酵素で酸
化される場合は、この酵素はグルコースデヒドロゲナー
ゼと呼ばれる。
グルコース＋NAD(P)＝グルコノラクトン＋還元NAD(P) このEC番号は1.1.1.47である。
ガラクトースデヒドロゲナーゼはNADPよりもむしろNAD
を補因子として使用する。
ガラクトース＋NAD＝ガラクトラクトン＋還元NAD(NADH) この２種のデヒドロゲナーゼは直接酸素を消費しないが
補因子を経て消費する。すべての補因子がNADHまたはNA
DPHに還元されてしまうとデヒドロゲナーゼの反応は停
止する。NADHまたはNADPHは、多くの方法でNADまたはNA
DPに再酸化される。たとえば他の補因子、白金陽極、酸
素によつて酸化される。したがつて受容体分子であるグ
ルコースは酸素により間接的に酸化される。
他の天然補因子たとえばチトクローム、また合成物質も
補因子として作用し、最終的には特異的な基質が分子状
酸素の化学量論的消費とともに酸化される。
他の５種の酵素はオキシドリダクターゼまたは酸素消費
デヒドロゲナーゼと組合せて使用して、分析範囲を拡大
することができる。各種２、３、４、５および６のそれ
ぞれについて反応例を例示する。
種２の例にはデキストランスクラーゼ（EC 2.4.1.5）が
ある。この酵素は低分子量デキストランとスクロースの
反応を触媒し、より高分子のデキストランポリマーを与
える。この酵素はスクロースを消費しフラクトースを生
成させる。したがつて、条件によつてはデキストランま
たはスクロースの測定に使用できる。
種３の例には、通常イーストに存在するスクラーゼがあ
る。この酵素はβ−フラクトフラノシドでヒドロラーゼ
である。EC 3.1.1.2で、スクロースをフラクトースとグ
ルコースに分解する。グルコースオキシダーゼとともに
使用してスクロースの測定が可能である。
種４の例には、EC 4.1.1.3のオキザレートデカルボキシ
レースがあり、この酵素はオキザレートを分解してホル
メートと二酸化炭素を生じる。この酵素は樹木の菌に存
在し、二酸化炭素の放出によりオキザレートの測定が可
能である。副生物、二酸化炭素に関係する。pCO2の測
定、すなわちオキザレート濃度の測定に経皮的pCO2電極
が用いられる。この酵素は補因子を要求しない。
種４の例にはアセトアセテートデカルボキシラーゼ、4.
1.1.10がある。この酵素はアセトアセテートと反応して
グリシンと二酸化炭素を与え、肝臓中に存在する。アセ
トアセテートは管理の不適当な糖尿病患者の体内に認め
られる。
他にも多くの二酸化炭素生成酵素がある。たとえば ピルベートデカルボキシラーゼ EC 4.1.1.1 アスパルテートデカルボキシラーゼ EC 4.1.1.12 グルタメートデカルボキシラーゼ EC 4.1.1.13 リジンデカルボキシラーゼ EC 4.1.1.18 アルギニンデカルボキシラーゼ EC 4.1.1.19 一般に種５の酵素は酸素オキシドリダクターゼとともに
使用できる。酵素のＤ型はＬ−型よりも安定である。た
とえば、Ｌ−アラミンはＤ−アミノ酸オキシダーゼによ
つて酸化されるようにＤ−アラミンに変換できる。
種６の酵素には二酸化炭素を用い、３−メチルクロトノ
イルCoAを３−メチルグルタコニルCoAに変換する酵素が
ある（EC 6.4.1.4）。これらのCoA化合物はADPおよびチ
オタノールアミンと縮合したパンテテイン酸であり、動
物の代謝には重要な役割を果たしている。
本発明に係る方法を実施するに際しては、異質または他
の、皮下注射されたタンパクが急速に吸収されることに
留意しなければならない。グルコースオキシダーゼを皮
下注射すると吸収される。用量が高いと、グルコースは
一部分過酸化水素に変換され、これがヘモグロビンを、
酸素を運搬しないメタヘモグロビンに変えるので、動物
が死亡することがある。タンパク分解酵素は酵素を破壊
し、またクツプエル細胞に取り込まれる。オプソニンを
含めた生体の免疫系に酵素が接触すると、破壊のためマ
ークされることになる。ある抗体が酵素を攻撃し（フロ
インドのアジユバンドが注射前に酵素と混合して用いら
れる）、抗体により不活性化される。このような観点か
ら、酵素を逸脱させず、免疫タンパクやマクロフアージ
と酵素を接触させないのが好ましい方法である。酵素ま
たは補酵素をプラスチック容器、あるいは粒子内に封入
し、グルコースのような基質はその中に拡散できるが、
タンパク分子は透過できないようにすることも可能であ
る。過酸化物は容器内でカタラーゼにより分解される
か、または外部に拡散させて分解させる。また、上述し
たように酵素を不活性基質たとえばナイロンまたは銀に
固定化することもできる。他種の動物から採取した心臓
弁のようなグルタルアルデヒド処理組織をヒトの代用心
臓弁に使用している例がある。グルタルアルデヒドはま
た、酵素を固定化するのに広く用いられている。したが
つて、移植片の表面に酵素を固定するためにグルタルア
ルデヒドを用いれば、拒絶反応が生じる可能性はきわめ
て低くなる。また、単染色性、二染色性または多染色性
の光を耳たぶに透過させ、他の側から受けた光のスペク
トルが血中の酸素飽和を示すことも知られている。耳た
ぶに、基質濃度が透過光に反映されるような適当な色素
を用いて、透過性酵素移植を作成することもできる。
酵素反応の結果、螢光やリン光が生じることもある。し
たがつて適当な酵素と光活性化基質を含む移植を行え
ば、リン光反応によつて皮膚に放出される光の量を測定
すれば、基質の濃度を検出することもできる。
以上の記載からその他の詳細、また操作時の変動因子に
ついては、本発明技術分野における熟練者にとつて自明
のとおりである。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明において使用できる、皮膚酸素含量の検
出用の代表的経皮性電極配置を例示した図であり、第２
図および第３図はそれぞれ経皮性pO2電極によつてグル
コースおよびエタノールを測定した結果を示すチヤート
である。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】生体を侵襲することなく生体内の生体基質
    を分析するための装置であって、生体内の非気体状生体
    基質を生体を侵襲することなく測定するための生体上の
    酵素担持支持体および生体内基質の量の尺度として生体
    を侵襲することなく皮膚の状態を検出する外部検出器よ
    りなる分析装置。
  2. 【請求項２】外部検出器が酸素感受性電極である特許請
    求の範囲第１項記載の装置。
  3. 【請求項３】外部検出器が過酸化水素感受性電極である
    特許請求の範囲第１項記載の装置。
  4. 【請求項４】外部検出器が生体基質量の尺度としてこの
    基質を比色的に検出する検出器である特許請求の範囲第
    １項記載の装置。
  5. 【請求項５】外部検出器が皮膚と直接接触させるもので
    ある特許請求の範囲第１項記載の装置。
  6. 【請求項６】酵素担持支持体を皮膚表面上に位置させる
    特許請求の範囲第１項記載の装置。
  7. 【請求項７】皮膚を動脈血化する手段を包含する特許請
    求の範囲第１項記載の装置。
  8. 【請求項８】酵素担持支持体がそこに固定化した酵素を
    含有する容器であり、そしてこの容器が基質に対し選択
    的透過性を有する、特許請求の範囲第１項記載の装置。
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Families Citing this family (160)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4467811A (en) * 1979-08-02 1984-08-28 Children's Hospital Medical Center Method of polarographic analysis of lactic acid and lactate
JPS58198351A (ja) * 1982-05-15 1983-11-18 株式会社京都第一科学 希釈される体液中の特定成分を連続的に測定する装置
US4501674A (en) * 1982-09-01 1985-02-26 Phillips Petroleum Company Method for reducing corrosiveness of aqueous fluids
US4485174A (en) * 1982-09-29 1984-11-27 Instrumentation Laboratory Inc. Hemoglobin-based blood gas control
US5030333A (en) * 1984-09-13 1991-07-09 Children's Hospital Medical Center Polarographic method for measuring both analyte and oxygen with the same detecting electrode of an electroenzymatic sensor
GB8425777D0 (en) * 1984-10-12 1984-11-21 Genetics Int Inc Chemical sensor
AU581690B2 (en) * 1984-10-12 1989-03-02 Medisense Inc. Chemical sensor
US4909256A (en) * 1985-02-11 1990-03-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Army Transdermal vapor collection method and apparatus
US4716887A (en) * 1985-04-11 1988-01-05 Telectronics N.V. Apparatus and method for adjusting heart/pacer rate relative to cardiac pCO2 to obtain a required cardiac output
GB8522834D0 (en) * 1985-09-16 1985-10-23 Ici Plc Sensor
CA1305873C (en) * 1987-05-26 1992-08-04 Howel Gwynne Giles Method and means for detecting alcohol levels in humans
US4821733A (en) * 1987-08-18 1989-04-18 Dermal Systems International Transdermal detection system
SU1675770A1 (ru) * 1988-01-19 1991-09-07 Научно-исследовательский институт физико-химической медицины Способ получени средства дл визуальной индикации холестерина на поверхности кожи
JP2907342B2 (ja) * 1988-01-29 1999-06-21 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ カリフォルニア イオン滲透非侵襲的サンプリングまたは送出装置
US5817012A (en) * 1988-09-08 1998-10-06 Sudormed, Inc. Method of determining an analyte
US5465713A (en) * 1988-09-08 1995-11-14 Sudor Partners Energy-assisted transdermal collection patch for accelerated analyte collection and method of use
US5441048A (en) * 1988-09-08 1995-08-15 Sudor Partners Method and apparatus for determination of chemical species in perspiration
US5438984A (en) * 1988-09-08 1995-08-08 Sudor Partners Apparatus and method for the collection of analytes on a dermal patch
FR2640643B1 (fr) * 1988-12-16 1991-03-29 Oreal Biocapteur a enzyme destine a la mesure directe d'au moins un parametre biochimique de la peau, procede de preparation de la membrane enzymatique associee et procede de mesure correspondant
US4953552A (en) * 1989-04-21 1990-09-04 Demarzo Arthur P Blood glucose monitoring system
US5139023A (en) * 1989-06-02 1992-08-18 Theratech Inc. Apparatus and method for noninvasive blood glucose monitoring
US6040194A (en) * 1989-12-14 2000-03-21 Sensor Technologies, Inc. Methods and device for detecting and quantifying substances in body fluids
US5342789A (en) * 1989-12-14 1994-08-30 Sensor Technologies, Inc. Method and device for detecting and quantifying glucose in body fluids
US5127408A (en) * 1990-09-14 1992-07-07 Duke University Apparatus for intravascularly measuring oxidative metabolism in body organs and tissues
US5593852A (en) 1993-12-02 1997-01-14 Heller; Adam Subcutaneous glucose electrode
CA2050057A1 (en) * 1991-03-04 1992-09-05 Adam Heller Interferant eliminating biosensors
AT398003B (de) * 1991-05-10 1994-08-25 Avl Verbrennungskraft Messtech Vorrichtung zur bestimmung des materieflusses
US5220919A (en) * 1991-08-23 1993-06-22 Safety Technology Partners, Ltd. Blood alcohol monitor
EP0649476A4 (en) 1992-06-29 1997-05-07 Sensor Technologies Inc METHOD AND DEVICE FOR DETECTING AND QUANTIFYING SUBSTANTS IN BODY LIQUID.
US5448992A (en) * 1992-12-10 1995-09-12 Sunshine Medical Instruments, Inc. Method and apparatus for non-invasive phase sensitive measurement of blood glucose concentration
US5398681A (en) * 1992-12-10 1995-03-21 Sunshine Medical Instruments, Inc. Pocket-type instrument for non-invasive measurement of blood glucose concentration
GB9320850D0 (en) * 1993-10-09 1993-12-01 Terwee Thomas H M Monitoring the concentration of a substance or a group of substances in a body fluid of a human or an animal
US5741319A (en) * 1995-01-27 1998-04-21 Medtronic, Inc. Biocompatible medical lead
US5628310A (en) 1995-05-19 1997-05-13 Joseph R. Lakowicz Method and apparatus to perform trans-cutaneous analyte monitoring
WO1996039923A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Sudor Partners Dermal patch without a separate absorbent material
US6002954A (en) * 1995-11-22 1999-12-14 The Regents Of The University Of California Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors
US6766183B2 (en) 1995-11-22 2004-07-20 Medtronic Minimed, Inc. Long wave fluorophore sensor compounds and other fluorescent sensor compounds in polymers
US6011984A (en) * 1995-11-22 2000-01-04 Minimed Inc. Detection of biological molecules using chemical amplification and optical sensors
CA2212826C (en) 1995-12-28 2002-02-19 Cygnus, Inc. Methods for monitoring a physiological analyte
US5954685A (en) * 1996-05-24 1999-09-21 Cygnus, Inc. Electrochemical sensor with dual purpose electrode
AU5446098A (en) 1996-11-21 1998-06-10 Lawrence Livermore National Laboratory Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors
US5964993A (en) * 1996-12-19 1999-10-12 Implanted Biosystems Inc. Glucose sensor
US5914026A (en) * 1997-01-06 1999-06-22 Implanted Biosystems Inc. Implantable sensor employing an auxiliary electrode
JP3394262B2 (ja) 1997-02-06 2003-04-07 セラセンス、インク． 小体積インビトロ被検体センサー
US6134461A (en) 1998-03-04 2000-10-17 E. Heller & Company Electrochemical analyte
US6103033A (en) * 1998-03-04 2000-08-15 Therasense, Inc. Process for producing an electrochemical biosensor
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
USRE38525E1 (en) * 1998-07-03 2004-06-08 Torsana Diabetes Diagnostics A/S Optical sensor for in situ measurement of analytes
NZ509716A (en) 1998-07-03 2003-11-28 Precisense As Optical sensor for in situ measurement of analytes in subcutaneous fluids
GB9814506D0 (en) * 1998-07-03 1998-09-02 Stanley Christopher J Optical sensor for insitu measurement of analytes
US6251260B1 (en) 1998-08-24 2001-06-26 Therasense, Inc. Potentiometric sensors for analytic determination
US6304766B1 (en) 1998-08-26 2001-10-16 Sensors For Medicine And Science Optical-based sensing devices, especially for in-situ sensing in humans
CA2340005C (en) * 1998-08-26 2014-05-06 Sensors For Medicine And Science, Inc. Optical-based sensing devices
CN1324228A (zh) 1998-09-04 2001-11-28 鲍德杰克特研究有限公司 采用颗粒运送的监测方法
US6602678B2 (en) 1998-09-04 2003-08-05 Powderject Research Limited Non- or minimally invasive monitoring methods
US6844166B1 (en) 1998-09-11 2005-01-18 Sensor Technologies Inc. Recombinant reduced valency carbohydrate binding ligands
US6338790B1 (en) 1998-10-08 2002-01-15 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
US6591125B1 (en) 2000-06-27 2003-07-08 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
WO2000029206A1 (en) * 1998-11-13 2000-05-25 Sensor Technologies Inc. Monodisperse preparations useful with implanted devices
WO2000078992A2 (en) 1999-06-18 2000-12-28 Therasense, Inc. Mass transport limited in vivo analyte sensor
US6682938B1 (en) 1999-09-15 2004-01-27 The Regents Of The University Of California Glucose sensing molecules having selected fluorescent properties
US6673625B2 (en) 1999-09-15 2004-01-06 The Regents Of The University Of California Saccharide sensing molecules having enhanced fluorescent properties
US6616819B1 (en) 1999-11-04 2003-09-09 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor and methods
JP3850662B2 (ja) * 2000-12-27 2006-11-29 独立行政法人科学技術振興機構 皮膚透過ガス収集装置
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
AU2002251944A1 (en) * 2001-02-15 2002-09-04 Medtronic Minimed, Inc. Polymers functionalized with fluorescent boronate motifs
US7041468B2 (en) 2001-04-02 2006-05-09 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
MXPA03010064A (es) * 2001-05-04 2004-03-09 Sensors For Med & Science Inc Dispositivo de deteccion electro-optico con canal de referencia.
US6790179B2 (en) * 2001-08-01 2004-09-14 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Method of examining and diagnosing skin health
US7045361B2 (en) 2001-09-12 2006-05-16 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensing via acridine-based boronate biosensors
FR2831789B1 (fr) * 2001-11-07 2004-01-23 Oreal Procede et dispositif pour l'evaluation de la secheresse cutanee notamment
ATE506538T1 (de) 2002-10-09 2011-05-15 Abbott Diabetes Care Inc Kraftstoffzufuhrvorrichtung, system und verfahren
US7727181B2 (en) 2002-10-09 2010-06-01 Abbott Diabetes Care Inc. Fluid delivery device with autocalibration
US7226414B2 (en) * 2002-10-09 2007-06-05 Biotex, Inc. Method and apparatus for analyte sensing
US7993108B2 (en) 2002-10-09 2011-08-09 Abbott Diabetes Care Inc. Variable volume, shape memory actuated insulin dispensing pump
US7381184B2 (en) 2002-11-05 2008-06-03 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter assembly
EP2305813A3 (en) * 2002-11-14 2012-03-28 Dharmacon, Inc. Fuctional and hyperfunctional sirna
US7811231B2 (en) 2002-12-31 2010-10-12 Abbott Diabetes Care Inc. Continuous glucose monitoring system and methods of use
US7166458B2 (en) * 2003-01-07 2007-01-23 Bio Tex, Inc. Assay and method for analyte sensing by detecting efficiency of radiation conversion
US7679407B2 (en) 2003-04-28 2010-03-16 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing peak detection circuitry for data communication systems
US8066639B2 (en) 2003-06-10 2011-11-29 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring device for use in personal area network
US7236812B1 (en) 2003-09-02 2007-06-26 Biotex, Inc. System, device and method for determining the concentration of an analyte
USD914881S1 (en) 2003-11-05 2021-03-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor electronic mount
CA2556331A1 (en) 2004-02-17 2005-09-29 Therasense, Inc. Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system
US20160192880A9 (en) * 2004-05-28 2016-07-07 David Scott Utley Intra-Oral Detector and System for Modification of Undesired Behaviors and Methods Thereof
US9743862B2 (en) 2011-03-31 2017-08-29 Abbott Diabetes Care Inc. Systems and methods for transcutaneously implanting medical devices
US8512243B2 (en) 2005-09-30 2013-08-20 Abbott Diabetes Care Inc. Integrated introducer and transmitter assembly and methods of use
US8613703B2 (en) 2007-05-31 2013-12-24 Abbott Diabetes Care Inc. Insertion devices and methods
US9351669B2 (en) 2009-09-30 2016-05-31 Abbott Diabetes Care Inc. Interconnect for on-body analyte monitoring device
US20090105569A1 (en) 2006-04-28 2009-04-23 Abbott Diabetes Care, Inc. Introducer Assembly and Methods of Use
US8333714B2 (en) 2006-09-10 2012-12-18 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing an integrated analyte sensor insertion device and data processing unit
US8571624B2 (en) 2004-12-29 2013-10-29 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for mounting a data transmission device in a communication system
US7883464B2 (en) 2005-09-30 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Integrated transmitter unit and sensor introducer mechanism and methods of use
US9259175B2 (en) 2006-10-23 2016-02-16 Abbott Diabetes Care, Inc. Flexible patch for fluid delivery and monitoring body analytes
US10226207B2 (en) 2004-12-29 2019-03-12 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter having introducer
US8545403B2 (en) 2005-12-28 2013-10-01 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device insertion
US9572534B2 (en) 2010-06-29 2017-02-21 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices
US7697967B2 (en) 2005-12-28 2010-04-13 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor insertion
US9788771B2 (en) 2006-10-23 2017-10-17 Abbott Diabetes Care Inc. Variable speed sensor insertion devices and methods of use
US9398882B2 (en) 2005-09-30 2016-07-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor and data processing device
US7731657B2 (en) 2005-08-30 2010-06-08 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor introducer and methods of use
US20070207498A1 (en) * 2005-02-24 2007-09-06 Lifescan, Inc. Design and construction of dimeric concanavalin a mutants
US20060247154A1 (en) * 2005-02-24 2006-11-02 Lifescan, Inc. Concanavalin a, methods of expressing, purifying and characterizing concanavalina, and sensors including the same
US20060224141A1 (en) 2005-03-21 2006-10-05 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and system for providing integrated medication infusion and analyte monitoring system
US7308292B2 (en) 2005-04-15 2007-12-11 Sensors For Medicine And Science, Inc. Optical-based sensing devices
US8112240B2 (en) 2005-04-29 2012-02-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems
US7768408B2 (en) 2005-05-17 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing data management in data monitoring system
US7620437B2 (en) 2005-06-03 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rechargeable power in data monitoring and management systems
AU2006279800B2 (en) 2005-08-12 2012-03-29 Tcms Transparent Beauty Llc System and method for medical monitoring and treatment through cosmetic monitoring and treatment
US7756561B2 (en) 2005-09-30 2010-07-13 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rechargeable power in data monitoring and management systems
US9521968B2 (en) 2005-09-30 2016-12-20 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor retention mechanism and methods of use
US7583190B2 (en) 2005-10-31 2009-09-01 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data communication in data monitoring and management systems
US7766829B2 (en) 2005-11-04 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems
US11298058B2 (en) 2005-12-28 2022-04-12 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor insertion
US8344966B2 (en) 2006-01-31 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing a fault tolerant display unit in an electronic device
US7885698B2 (en) 2006-02-28 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors
US8226891B2 (en) 2006-03-31 2012-07-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring devices and methods therefor
US7620438B2 (en) 2006-03-31 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for powering an electronic device
US20080064937A1 (en) 2006-06-07 2008-03-13 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and method
US8942775B2 (en) * 2006-08-14 2015-01-27 Tcms Transparent Beauty Llc Handheld apparatus and method for the automated application of cosmetics and other substances
US8184901B2 (en) 2007-02-12 2012-05-22 Tcms Transparent Beauty Llc System and method for applying a reflectance modifying agent to change a person's appearance based on a digital image
US8579853B2 (en) 2006-10-31 2013-11-12 Abbott Diabetes Care Inc. Infusion devices and methods
ATE472376T1 (de) * 2007-02-12 2010-07-15 Yeager Rick B System und verfahren zur elektrostatischen anbringung eines wirkstoffs auf der menschlichen haut
US8930203B2 (en) 2007-02-18 2015-01-06 Abbott Diabetes Care Inc. Multi-function analyte test device and methods therefor
US8732188B2 (en) 2007-02-18 2014-05-20 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing contextual based medication dosage determination
US8123686B2 (en) 2007-03-01 2012-02-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rolling data in communication systems
US8461985B2 (en) 2007-05-08 2013-06-11 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8456301B2 (en) 2007-05-08 2013-06-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US7928850B2 (en) 2007-05-08 2011-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8665091B2 (en) 2007-05-08 2014-03-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for determining elapsed sensor life
US10092082B2 (en) * 2007-05-29 2018-10-09 Tcms Transparent Beauty Llc Apparatus and method for the precision application of cosmetics
US8103456B2 (en) 2009-01-29 2012-01-24 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements
US8560082B2 (en) 2009-01-30 2013-10-15 Abbott Diabetes Care Inc. Computerized determination of insulin pump therapy parameters using real time and retrospective data processing
US20100198034A1 (en) 2009-02-03 2010-08-05 Abbott Diabetes Care Inc. Compact On-Body Physiological Monitoring Devices and Methods Thereof
US20100213057A1 (en) 2009-02-26 2010-08-26 Benjamin Feldman Self-Powered Analyte Sensor
US9226701B2 (en) 2009-04-28 2016-01-05 Abbott Diabetes Care Inc. Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system
WO2010129375A1 (en) 2009-04-28 2010-11-11 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop blood glucose control algorithm analysis
US9184490B2 (en) 2009-05-29 2015-11-10 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device antenna systems having external antenna configurations
EP4276652A3 (en) 2009-07-23 2024-01-31 Abbott Diabetes Care, Inc. Real time management of data relating to physiological control of glucose levels
US9314195B2 (en) 2009-08-31 2016-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte signal processing device and methods
EP2473099A4 (en) 2009-08-31 2015-01-14 Abbott Diabetes Care Inc ANALYTICAL SUBSTANCE MONITORING SYSTEM AND METHODS OF MANAGING ENERGY AND NOISE
US9320461B2 (en) 2009-09-29 2016-04-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing notification function in analyte monitoring systems
USD924406S1 (en) 2010-02-01 2021-07-06 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor inserter
ES2881798T3 (es) 2010-03-24 2021-11-30 Abbott Diabetes Care Inc Insertadores de dispositivos médicos y procedimientos de inserción y uso de dispositivos médicos
US11064921B2 (en) 2010-06-29 2021-07-20 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices
US9980669B2 (en) 2011-11-07 2018-05-29 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods
FI3300658T3 (fi) 2011-12-11 2024-03-01 Abbott Diabetes Care Inc Analyyttianturimenetelmiä
US9968306B2 (en) 2012-09-17 2018-05-15 Abbott Diabetes Care Inc. Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems
AU2016260547B2 (en) 2015-05-14 2020-09-03 Abbott Diabetes Care Inc. Compact medical device inserters and related systems and methods
US10213139B2 (en) 2015-05-14 2019-02-26 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices, and methods for assembling an applicator and sensor control device
CN115444410A (zh) 2017-01-23 2022-12-09 雅培糖尿病护理公司 用于插入体内分析物传感器的施加器及组件
US11541105B2 (en) 2018-06-01 2023-01-03 The Research Foundation For The State University Of New York Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance
EP3593708B1 (en) * 2018-07-13 2024-08-28 Nokia Technologies Oy Artificial skin

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3542662A (en) * 1967-04-18 1970-11-24 Du Pont Enzyme electrode
CH530006A (de) * 1970-10-01 1972-10-31 Hoffmann La Roche Elektrodenanordnung
US4034756A (en) * 1971-01-13 1977-07-12 Alza Corporation Osmotically driven fluid dispenser
CH559912A5 (ja) * 1971-09-09 1975-03-14 Hoffmann La Roche
GB1509174A (en) * 1974-04-05 1978-04-26 Searle & Co Device for measuring blood gases
US3960753A (en) * 1974-05-30 1976-06-01 Rca Corporation Fluorescent liquid crystals
US3958560A (en) * 1974-11-25 1976-05-25 Wayne Front March Non-invasive automatic glucose sensor system
DE2508637C3 (de) * 1975-02-28 1979-11-22 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V., 3400 Goettingen Anordnung zur optischen Messung von Blutgasen
US4020830A (en) * 1975-03-12 1977-05-03 The University Of Utah Selective chemical sensitive FET transducers
SE397731B (sv) * 1975-03-27 1977-11-14 Servochem Steriliserbar och regenererbar enzymelektrod samt sett att framstella densamma
ZA76233B (en) * 1976-01-15 1977-08-31 Chembro Holdings Pty Ltd Measurement of alcohol levels in body fluids
US4071020A (en) * 1976-06-03 1978-01-31 Xienta, Inc. Apparatus and methods for performing in-vivo measurements of enzyme activity
DE2632556C2 (de) * 1976-07-20 1984-09-20 Max Planck Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen Lichtzuführung für eine Vorrichtung zur optischen Messung von Stoffkonzentrationen
DE2632710C3 (de) * 1976-07-21 1979-11-08 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V., 3400 Goettingen Anordnung zur optischen Messung von Stoffkonzentrationen
DE2720370A1 (de) * 1977-05-06 1978-11-16 Max Planck Gesellschaft Optode mit hilfsindikator
DE2726450C3 (de) * 1977-06-11 1982-01-14 Dr. Eduard Fresenius, Chemisch-pharmazeutische Industrie KG Apparatebau KG, 6380 Bad Homburg Katheter-Meßanordnung zur elektrochemischen Analyse
DE2833356A1 (de) * 1978-07-29 1980-02-14 Max Planck Gesellschaft Verfahren zur optischen messung von stoffkonzentrationen
US4240438A (en) * 1978-10-02 1980-12-23 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for monitoring blood glucose levels and elements
DE2856251A1 (de) * 1978-12-27 1980-07-17 Max Planck Gesellschaft Fuellungen fuer indikatorraeume

Also Published As

Publication number Publication date
EP0154664A3 (en) 1988-08-03
JPS5658498A (en) 1981-05-21
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EP0154664A2 (en) 1985-09-18
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US4401122A (en) 1983-08-30
EP0024155B1 (en) 1985-10-09
DE3071169D1 (en) 1985-11-14
EP0024155A3 (en) 1982-02-17
DE3072206T2 (de) 1993-07-08
CA1171768A (en) 1984-07-31
EP0024155A2 (en) 1981-02-25

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THÉVENOT The design and development of in vivo glucose
Owen Germany-The sugar watch: In HORM. METAB. RES.(26/11 (510–514) 1994) EF Pfeiffer of Universitat Ulm reports on “The'Ulm Zucker Uhr System'and its consequences,”