JPH0656700A - 細粒用コーティング核 - Google Patents
細粒用コーティング核Info
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- JPH0656700A JPH0656700A JP12388992A JP12388992A JPH0656700A JP H0656700 A JPH0656700 A JP H0656700A JP 12388992 A JP12388992 A JP 12388992A JP 12388992 A JP12388992 A JP 12388992A JP H0656700 A JPH0656700 A JP H0656700A
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- coating
- fine
- crystalline cellulose
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Abstract
(57)【要約】
〔構成〕主薬と少なくとも２６重量％の結晶セルロ−ス
とを含む細粒用コ−ティング核。 〔効果〕この細粒用コーティング核は、主薬を含有し、
真球度が高く、かつ粒度分布が小さいので、コ−ティン
グ時の割れ、欠け、粉化が少なく、より精密で効率のよ
いコ−ティングができる。
とを含む細粒用コ−ティング核。 〔効果〕この細粒用コーティング核は、主薬を含有し、
真球度が高く、かつ粒度分布が小さいので、コ−ティン
グ時の割れ、欠け、粉化が少なく、より精密で効率のよ
いコ−ティングができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、細粒用コ−ティング核
およびその製造方法とこれを用いた細粒剤に関するもの
である。
およびその製造方法とこれを用いた細粒剤に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】細粒用コーティング核は、賦形剤、崩壊
剤、結合剤、滑沢剤等、および必要に応じてこれに主薬
を加えて形成されるものであるが、従来はこのような細
粒用コーティング核の賦形剤としては、澱粉、白糖、乳
糖、Ｄ−マンニト−ル、第二燐酸カルシウム等が用いら
れていた。一方、細粒用コ−ティング核を得る一般的製
造方法としては、押し出し造粒法、核への層積法および
撹拌造粒法等が知られている。
剤、結合剤、滑沢剤等、および必要に応じてこれに主薬
を加えて形成されるものであるが、従来はこのような細
粒用コーティング核の賦形剤としては、澱粉、白糖、乳
糖、Ｄ−マンニト−ル、第二燐酸カルシウム等が用いら
れていた。一方、細粒用コ−ティング核を得る一般的製
造方法としては、押し出し造粒法、核への層積法および
撹拌造粒法等が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、このよ
うな従来の賦形剤では、真球度が高く、しかも粒度分布
の小さい細粒用コーティング核を得ることは困難であっ
た。
うな従来の賦形剤では、真球度が高く、しかも粒度分布
の小さい細粒用コーティング核を得ることは困難であっ
た。
【０００４】すなわち、従来の賦形剤を用いて押し出し
造粒法で細粒用コーティング剤を製造した場合、得られ
た細粒用コーティング核は、粒度分布が均一でなく、コ
ーティング核の細粒化が困難であり、さらに形状も球状
でないため、得られるコーティング核にコ−ティングを
施す際に、その効率や再現性が悪いなどの問題を有する
ものであった。
造粒法で細粒用コーティング剤を製造した場合、得られ
た細粒用コーティング核は、粒度分布が均一でなく、コ
ーティング核の細粒化が困難であり、さらに形状も球状
でないため、得られるコーティング核にコ−ティングを
施す際に、その効率や再現性が悪いなどの問題を有する
ものであった。
【０００５】また、核への層積法は、白糖などのコ−テ
ィング用の原核に賦形剤を噴霧して球形のコ−ティング
核を得る方法であるが、製造工程が長くなるなどの不利
益があった。得られた細粒用コーティング核は、マスキ
ング（コ−ティング）効率が悪く、特に主薬が苦味その
他の不快な味のために服用しにくいものである場合は大
きな問題を有するものであった。
ィング用の原核に賦形剤を噴霧して球形のコ−ティング
核を得る方法であるが、製造工程が長くなるなどの不利
益があった。得られた細粒用コーティング核は、マスキ
ング（コ−ティング）効率が悪く、特に主薬が苦味その
他の不快な味のために服用しにくいものである場合は大
きな問題を有するものであった。
【０００６】さらに近年開発された攪拌造粒法は、従来
の賦形剤を用いた場合、撹拌速度、結合液量および処理
時間等の製造条件を一定にしても再現性に乏しいことが
多く、製造工程の綿密なコントロ−ルが必要であるとい
う問題点を有するものであった。事実、この課題を解決
するために添加物の順序を変えたり（第８回製剤と粒子
設計シンポジウム要旨集、１９９１、Ｐ１４１）、消費
電力の変動量に基づく撹拌造粒終点の決定（第６回製剤
と粒子設計シンポジウム要旨集、１９８９、Ｐ２６；Ｃ
ｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，３８，１９７７（１９
９０））などの試みがなされている。
の賦形剤を用いた場合、撹拌速度、結合液量および処理
時間等の製造条件を一定にしても再現性に乏しいことが
多く、製造工程の綿密なコントロ−ルが必要であるとい
う問題点を有するものであった。事実、この課題を解決
するために添加物の順序を変えたり（第８回製剤と粒子
設計シンポジウム要旨集、１９９１、Ｐ１４１）、消費
電力の変動量に基づく撹拌造粒終点の決定（第６回製剤
と粒子設計シンポジウム要旨集、１９８９、Ｐ２６；Ｃ
ｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，３８，１９７７（１９
９０））などの試みがなされている。
【０００７】一方、細粒用コ−ティング核の賦形剤とし
て結晶セルロ−スを３．９〜２５重量％程度用いて撹拌
造粒法で製造した場合に、比較的良好なコ−ティング核
を製造することができることが報告されている（第５回
製剤と粒子設計シンポジウム要旨集、１９８８、Ｐ６
８；第６回製剤と粒子設計シンポジウム要旨集、１９８
９、Ｐ２６；第８回製剤と粒子設計シンポジウム要旨
集、１９９１、Ｐ１４１，Ｐ１４６；薬学雑誌１０７、
３１７（１９８７））。しかしながら、このようにして
得られた細粒用コ−ティング核は、核表面が粗く（鏡検
で毬状突起が認められる）磨損し易いため、コ−ティン
グの均一性が損なわれ、製剤にした場合薬物の放出が一
定でないという問題点を有するものであった。また、こ
の細粒用コーティング核は過剰のコ−ティング材料を必
要とするものであり、作業時間も長いなどの問題点を有
し、その効率は満足できるものではなかった。さらに、
多くの場合これらのコ−ティング核には、主薬が含まれ
ておらず、細粒を製造する際には、さらに主薬のコ−テ
ィング工程が加わることになる等の問題点を有するもの
であった。
て結晶セルロ−スを３．９〜２５重量％程度用いて撹拌
造粒法で製造した場合に、比較的良好なコ−ティング核
を製造することができることが報告されている（第５回
製剤と粒子設計シンポジウム要旨集、１９８８、Ｐ６
８；第６回製剤と粒子設計シンポジウム要旨集、１９８
９、Ｐ２６；第８回製剤と粒子設計シンポジウム要旨
集、１９９１、Ｐ１４１，Ｐ１４６；薬学雑誌１０７、
３１７（１９８７））。しかしながら、このようにして
得られた細粒用コ−ティング核は、核表面が粗く（鏡検
で毬状突起が認められる）磨損し易いため、コ−ティン
グの均一性が損なわれ、製剤にした場合薬物の放出が一
定でないという問題点を有するものであった。また、こ
の細粒用コーティング核は過剰のコ−ティング材料を必
要とするものであり、作業時間も長いなどの問題点を有
し、その効率は満足できるものではなかった。さらに、
多くの場合これらのコ−ティング核には、主薬が含まれ
ておらず、細粒を製造する際には、さらに主薬のコ−テ
ィング工程が加わることになる等の問題点を有するもの
であった。
【０００８】本発明は、上記課題に鑑みてなされたもの
で、真球度が高く、粒度分布の小さい主薬を含有する細
粒用コーティング核を提供することを目的とするもので
ある。
で、真球度が高く、粒度分布の小さい主薬を含有する細
粒用コーティング核を提供することを目的とするもので
ある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明においては、主薬
と少なくとも２６重量％の結晶セルロ−スを含む細粒用
コ−ティング核により上記目的を達成するようにした。
と少なくとも２６重量％の結晶セルロ−スを含む細粒用
コ−ティング核により上記目的を達成するようにした。
【００１０】本発明に用いられる結晶セルロ−スは、従
来用いられているものや市販のもの（例えば、旭化成ア
ビセル（Ｒ）ＰＨ−１０１、ＰＨ−１０２、ＰＨ−３０
１、ＰＨ−３０２、あるいはそれらの粉砕品など）が用
いられ、これらを単独または２つ以上組み合わせて用い
ることができるが、これらの種類に限定されるものでは
ない。
来用いられているものや市販のもの（例えば、旭化成ア
ビセル（Ｒ）ＰＨ−１０１、ＰＨ−１０２、ＰＨ−３０
１、ＰＨ−３０２、あるいはそれらの粉砕品など）が用
いられ、これらを単独または２つ以上組み合わせて用い
ることができるが、これらの種類に限定されるものでは
ない。
【００１１】本発明の細粒用コ−ティング核は、結晶セ
ルロ−スを２６重量％以上用いたところにその主たる特
徴がある。ここで、結晶セルロースが２６重量％より少
ない場合は、従来のコ−ティング核と同様、核表面が粗
く、磨損し易いため、コ−ティングの均一性が損なわ
れ、過剰のコ−ティング材料を必要とし、作業時間も長
いなどの問題点が生じ、効率が悪いという問題を有す
る。
ルロ−スを２６重量％以上用いたところにその主たる特
徴がある。ここで、結晶セルロースが２６重量％より少
ない場合は、従来のコ−ティング核と同様、核表面が粗
く、磨損し易いため、コ−ティングの均一性が損なわ
れ、過剰のコ−ティング材料を必要とし、作業時間も長
いなどの問題点が生じ、効率が悪いという問題を有す
る。
【００１２】本発明において、結晶セルロースは、２６
重量％から主薬を除いた全量まで種々の割合で用いるこ
とができるが、６０重量％以上用いることが特に好まし
い。これは、結晶セルロ−スが６０重量％以上である場
合には、造粒過程で、通常、水（精製水など）のみを滴
下すればよく、何ら結合剤等を用いる必要がないという
利点を有するからである。
重量％から主薬を除いた全量まで種々の割合で用いるこ
とができるが、６０重量％以上用いることが特に好まし
い。これは、結晶セルロ−スが６０重量％以上である場
合には、造粒過程で、通常、水（精製水など）のみを滴
下すればよく、何ら結合剤等を用いる必要がないという
利点を有するからである。
【００１３】本発明に用いられる主薬としては、細粒剤
として投与されうるものならば限定されないが、特に苦
味などの不快な味を有する薬物に適応する時、本発明の
効果が著しい。その様な薬物としては、塩酸バカンピシ
リン、トシル酸スルタミシリン、塩酸タランピシリン等
のβ−ラクタム系抗生物質のエステルプロドラッグ、ア
ジスロマイシンに代表されるマクロライド系抗生物質、
β−ブロッカ−である塩酸インデノ−ル、抗鬱薬の塩酸
ヒドララジン、トランキライザ−の塩酸クロルプロマジ
ン、鎮咳薬の燐酸ベンプロピリン、トリアゾール系の抗
真菌薬、フルコナゾ−ルなどが挙げられる。また、主薬
は単独または２つ以上の薬物を組み合わせて用いてもよ
い。
として投与されうるものならば限定されないが、特に苦
味などの不快な味を有する薬物に適応する時、本発明の
効果が著しい。その様な薬物としては、塩酸バカンピシ
リン、トシル酸スルタミシリン、塩酸タランピシリン等
のβ−ラクタム系抗生物質のエステルプロドラッグ、ア
ジスロマイシンに代表されるマクロライド系抗生物質、
β−ブロッカ−である塩酸インデノ−ル、抗鬱薬の塩酸
ヒドララジン、トランキライザ−の塩酸クロルプロマジ
ン、鎮咳薬の燐酸ベンプロピリン、トリアゾール系の抗
真菌薬、フルコナゾ−ルなどが挙げられる。また、主薬
は単独または２つ以上の薬物を組み合わせて用いてもよ
い。
【００１４】本発明の細粒用コーティング核には、主薬
が含まれていればよく、その量は特に限定されるもので
はないが、通常０. ０１から７４重量％程度含まれるこ
とが好ましい。
が含まれていればよく、その量は特に限定されるもので
はないが、通常０. ０１から７４重量％程度含まれるこ
とが好ましい。
【００１５】本発明の細粒用コーティング核は、結晶セ
ルロースおよび主薬の他、崩壊剤、結合剤、滑沢剤を含
むものであってもよい。
ルロースおよび主薬の他、崩壊剤、結合剤、滑沢剤を含
むものであってもよい。
【００１６】崩壊剤としては、水に膨潤するが溶解しな
いものが好ましく、例えば低置換度ヒドロキシプロピル
セルロ−ス（Ｌ−ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロ−
スカルシウム、カルボキシメチルセルロ−スナトリウ
ム、アルギン酸などが挙げられ、単独または２つ以上組
み合わせて用いてもよいがこれらに限定されるものでは
ない。この膨潤剤の含有量は、特に限定されるものでは
ないが、５０重量％以下であることが好ましい。これ
は、膨潤剤が５０重量％を越えると、粒子が大きくな
り、球形化が困難となるという不都合が生じるためであ
る。
いものが好ましく、例えば低置換度ヒドロキシプロピル
セルロ−ス（Ｌ−ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロ−
スカルシウム、カルボキシメチルセルロ−スナトリウ
ム、アルギン酸などが挙げられ、単独または２つ以上組
み合わせて用いてもよいがこれらに限定されるものでは
ない。この膨潤剤の含有量は、特に限定されるものでは
ないが、５０重量％以下であることが好ましい。これ
は、膨潤剤が５０重量％を越えると、粒子が大きくな
り、球形化が困難となるという不都合が生じるためであ
る。
【００１７】結合剤としては、セルロ−ス系例えば、ヒ
ドロキシプロピルセルロ−ス、カルボキシメチルエチル
セルロ−ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス、セ
ルロ−スアセテ−ト等、アクリルポリマ−系例えば、各
種アミノアルキルメタアクリレ−トポリマ−等、ビニル
ポリマ−系例えば、ポリビニルアセタ−ルジエチルアミ
ノアセテ−ト等、あるいはアラビアゴム、ポリビニルピ
ロリドン、ポリビニルアルコ−ル、プルラン、白糖、シ
エラック、ゼラチン等が挙げられ、単独または２つ以上
組み合わせて用いてもよいがこれらに限定されるもので
はない。
ドロキシプロピルセルロ−ス、カルボキシメチルエチル
セルロ−ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロ−ス、セ
ルロ−スアセテ−ト等、アクリルポリマ−系例えば、各
種アミノアルキルメタアクリレ−トポリマ−等、ビニル
ポリマ−系例えば、ポリビニルアセタ−ルジエチルアミ
ノアセテ−ト等、あるいはアラビアゴム、ポリビニルピ
ロリドン、ポリビニルアルコ−ル、プルラン、白糖、シ
エラック、ゼラチン等が挙げられ、単独または２つ以上
組み合わせて用いてもよいがこれらに限定されるもので
はない。
【００１８】この結合剤の含有量としては、特に限定さ
れるものではないが、通常２５重量％以下であることが
好ましい。これは、２５重量％を越えると粒子形のコン
トロ−ルが困難であり、球形化も難しいという問題が生
じるためである。
れるものではないが、通常２５重量％以下であることが
好ましい。これは、２５重量％を越えると粒子形のコン
トロ−ルが困難であり、球形化も難しいという問題が生
じるためである。
【００１９】さらに、本発明の細粒用コ−ティング核お
よび細粒剤中には必要に応じ、薬学上許容される添加
剤、例えば、タルク、ベンガラ、タ−ル系色素などの着
色剤、滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウ
ムなどや、炭酸マグネシウムなどの安定化剤を加えるこ
とができる。
よび細粒剤中には必要に応じ、薬学上許容される添加
剤、例えば、タルク、ベンガラ、タ−ル系色素などの着
色剤、滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウ
ムなどや、炭酸マグネシウムなどの安定化剤を加えるこ
とができる。
【００２０】次に、本発明の細粒用コーティング核の製
造方法について説明する。本発明の細粒用コーティング
核の製造方法は、湿式造粒法、中でも転動作用による転
動造粒法を用いるのが好ましい。特に好ましくは撹拌型
造粒機を用いる造粒法である。
造方法について説明する。本発明の細粒用コーティング
核の製造方法は、湿式造粒法、中でも転動作用による転
動造粒法を用いるのが好ましい。特に好ましくは撹拌型
造粒機を用いる造粒法である。
【００２１】本発明の細粒用コ−ティング核は、主薬と
少なくとも２６重量％の結晶セルロ−ス、必要に応じて
０〜５０重量％の水に膨潤するが溶解しない崩壊剤、０
〜２５重量％の結合剤、滑沢剤および添加剤などを撹拌
型造粒機内に仕込み、結合液（精製水等）を定量滴下す
ることにより造粒することができる。この場合の撹拌機
（アジテ−タ−これはメインブレ−ド、ロ−タディスク
などと呼ばれることもある）の好ましい回転速度は、機
種、全容量などによって異なるが、２５〜６００回転／
分、特に好ましくは６０〜５５０回転／分であり、粉砕
機（チョッパ−これはクロススクリュ−、ランプブレカ
−などと呼ばれることもある）の回転速度は、機種、全
容量などによって異なるが、０〜４６００回転／分、好
ましくは２６００〜４６００回転／分である。製造温度
は、特に調整する必要はなく、一般に室温でよいが、必
要に応じ加温、冷却等を施すことができる。
少なくとも２６重量％の結晶セルロ−ス、必要に応じて
０〜５０重量％の水に膨潤するが溶解しない崩壊剤、０
〜２５重量％の結合剤、滑沢剤および添加剤などを撹拌
型造粒機内に仕込み、結合液（精製水等）を定量滴下す
ることにより造粒することができる。この場合の撹拌機
（アジテ−タ−これはメインブレ−ド、ロ−タディスク
などと呼ばれることもある）の好ましい回転速度は、機
種、全容量などによって異なるが、２５〜６００回転／
分、特に好ましくは６０〜５５０回転／分であり、粉砕
機（チョッパ−これはクロススクリュ−、ランプブレカ
−などと呼ばれることもある）の回転速度は、機種、全
容量などによって異なるが、０〜４６００回転／分、好
ましくは２６００〜４６００回転／分である。製造温度
は、特に調整する必要はなく、一般に室温でよいが、必
要に応じ加温、冷却等を施すことができる。
【００２２】本発明の細粒用コーティング核は、このよ
うに攪拌造粒法により製造されることが好ましいが、こ
れに限定されるものではなく、従来より用いられている
一般的方法である押し出し造粒法、核への層積法等のい
かなる造粒法で製造されてもよい。
うに攪拌造粒法により製造されることが好ましいが、こ
れに限定されるものではなく、従来より用いられている
一般的方法である押し出し造粒法、核への層積法等のい
かなる造粒法で製造されてもよい。
【００２３】このようにして得られた細粒用コ−ティン
グ核は、一般に５００μｍ以下、好ましくは８０〜４０
０μｍの平均粒子径を有する。また、乾燥後篩過するこ
とにより粒度の揃った球形の細粒が得られることは言う
までもない。用いられる篩としては、例えば１８号（８
５０μｍ）、３０号（５００μｍ）、４２号（３５５μ
ｍ）、５０号（３００μｍ）、８３号（１８０μｍ）、
１００号（１５０μｍ）、１４０号（１０６μｍ）、２
００号（７５μｍ）、３３０号（４５μｍ）などが挙げ
られる。
グ核は、一般に５００μｍ以下、好ましくは８０〜４０
０μｍの平均粒子径を有する。また、乾燥後篩過するこ
とにより粒度の揃った球形の細粒が得られることは言う
までもない。用いられる篩としては、例えば１８号（８
５０μｍ）、３０号（５００μｍ）、４２号（３５５μ
ｍ）、５０号（３００μｍ）、８３号（１８０μｍ）、
１００号（１５０μｍ）、１４０号（１０６μｍ）、２
００号（７５μｍ）、３３０号（４５μｍ）などが挙げ
られる。
【００２４】このようにして得られた細粒用コ−ティン
グ核は、味のマスキング、腸溶性あるいは胃溶性、持続
性を持たせる目的等で、公知の方法によりコ−ティング
して細粒剤としてもよく、また、公知の方法でカプセル
に詰めてもよく、公知の方法により錠剤に成形してもよ
い。
グ核は、味のマスキング、腸溶性あるいは胃溶性、持続
性を持たせる目的等で、公知の方法によりコ−ティング
して細粒剤としてもよく、また、公知の方法でカプセル
に詰めてもよく、公知の方法により錠剤に成形してもよ
い。
【００２５】顆粒剤には、秤量時や分包時などの調剤作
業中しばしば転動性がみられ、また、他の粒子径が異な
る造粒製剤や、粉末状の散剤と混合すると分離が生じや
すいという欠点がが指摘されている（第１２改正日本薬
局方解説書Ａ−７１）。この問題を解決するために顆粒
剤よりも粒子径の小さい造粒製剤が調剤上要望されるよ
うになり、所謂細粒剤や造粒散剤が使用されてきた。
業中しばしば転動性がみられ、また、他の粒子径が異な
る造粒製剤や、粉末状の散剤と混合すると分離が生じや
すいという欠点がが指摘されている（第１２改正日本薬
局方解説書Ａ−７１）。この問題を解決するために顆粒
剤よりも粒子径の小さい造粒製剤が調剤上要望されるよ
うになり、所謂細粒剤や造粒散剤が使用されてきた。
【００２６】本発明は、各成分の混合比率や撹拌機（ア
ジテ−タ−）、粉砕機（チョッパ−）回転速度等を調整
することにより、粒子径の設計も容易であり細粒なども
同様に製造できる。
ジテ−タ−）、粉砕機（チョッパ−）回転速度等を調整
することにより、粒子径の設計も容易であり細粒なども
同様に製造できる。
【００２７】
【実施例】以下、本発明を実施例を用いて説明する。但
し、本発明は、これらの実施例において特定された事項
に限定されるものではない。
し、本発明は、これらの実施例において特定された事項
に限定されるものではない。
【００２８】ここで用いられる細粒収率は、３０号篩を
通過し２００号篩に残留する範囲の造粒物量／全造粒物
量で求めた。平均粒子径は、粒径分布より通常行われて
いる荷重平均で求めた。評価各項目は、該範囲の粒子に
ついて測定した値である。真球度（形状指数）は、試料
（３０検体）を光学顕微鏡の視野下に置き、適当な倍率
で写真を撮り、長径と短径の比を測定してその平均値で
表した。見かけ比容積（疎）は、試料３０ｇを１００ｍ
ｌメスシリンダ−に充填し、その容積を１ｇ当たりの容
積に換算して示した。見かけ比容積（密）は、試料３０
ｇを１００ｍｌメスシリンダ−に充填した後、嵩減りし
なくなるまでタッピングし、その容積を１ｇ当たりの容
積に換算して示した。磨損度は、磨損度測定器（萱垣）
に試料１０ｇ及びガラスビ−ズ（直径６．９±０．１ｍ
ｍ、質量０．４７±０．０４ｇ）５０±０．５ｇを仕込
み、２５回転／分で３０分間回転させ、粉化による重量
減少分を％で表示した。比較例としては、製剤と粒子設
計シンポジウムに記載された製剤と粒子設計部会および
粒子加工技術分科会の標準処方に主薬を追加したもの、
および薬学雑誌１０７、３７７（１９８７）に記載され
たものを用いた。溶出試験は日本薬局方のパドル法に基
づいて、精製水中、５０回転／分で行った。
通過し２００号篩に残留する範囲の造粒物量／全造粒物
量で求めた。平均粒子径は、粒径分布より通常行われて
いる荷重平均で求めた。評価各項目は、該範囲の粒子に
ついて測定した値である。真球度（形状指数）は、試料
（３０検体）を光学顕微鏡の視野下に置き、適当な倍率
で写真を撮り、長径と短径の比を測定してその平均値で
表した。見かけ比容積（疎）は、試料３０ｇを１００ｍ
ｌメスシリンダ−に充填し、その容積を１ｇ当たりの容
積に換算して示した。見かけ比容積（密）は、試料３０
ｇを１００ｍｌメスシリンダ−に充填した後、嵩減りし
なくなるまでタッピングし、その容積を１ｇ当たりの容
積に換算して示した。磨損度は、磨損度測定器（萱垣）
に試料１０ｇ及びガラスビ−ズ（直径６．９±０．１ｍ
ｍ、質量０．４７±０．０４ｇ）５０±０．５ｇを仕込
み、２５回転／分で３０分間回転させ、粉化による重量
減少分を％で表示した。比較例としては、製剤と粒子設
計シンポジウムに記載された製剤と粒子設計部会および
粒子加工技術分科会の標準処方に主薬を追加したもの、
および薬学雑誌１０７、３７７（１９８７）に記載され
たものを用いた。溶出試験は日本薬局方のパドル法に基
づいて、精製水中、５０回転／分で行った。
【００２９】（実施例１）主薬としてトシル酸スルタミ
シリン（１００ｇ、ファイザ−製薬）、結晶セルロ−ス
（２４５０ｇ、旭化成工業、ＰＨ−１０１）を撹拌型造
粒機（深江工業、ハイスピイドミキサ−、ＦＳ−ＧＳ−
５型）内に仕込み、アジテ−タ−およびチョッパ−の回
転速度を各々５００回転／分、３０００回転／分に設定
し、精製水（２０００ｍｌ）を滴下しながら室温で造粒
を行った。
シリン（１００ｇ、ファイザ−製薬）、結晶セルロ−ス
（２４５０ｇ、旭化成工業、ＰＨ−１０１）を撹拌型造
粒機（深江工業、ハイスピイドミキサ−、ＦＳ−ＧＳ−
５型）内に仕込み、アジテ−タ−およびチョッパ−の回
転速度を各々５００回転／分、３０００回転／分に設定
し、精製水（２０００ｍｌ）を滴下しながら室温で造粒
を行った。
【００３０】（実施例２）主薬としてトシル酸スルタミ
シリン（１００ｇ、ファイザ−製薬）、結晶セルロ−ス
（２１５０ｇ、旭化成工業、ＰＨ−１０１）、Ｌ−ＨＰ
Ｃ（１００ｇ、信越化学）、ヒドロキシプロピルセルロ
−ス（５０ｇ、日本曹達）、タルク（５０ｇ、村松産
業）を用い実施例１と同様な方法で造粒を行った。
シリン（１００ｇ、ファイザ−製薬）、結晶セルロ−ス
（２１５０ｇ、旭化成工業、ＰＨ−１０１）、Ｌ−ＨＰ
Ｃ（１００ｇ、信越化学）、ヒドロキシプロピルセルロ
−ス（５０ｇ、日本曹達）、タルク（５０ｇ、村松産
業）を用い実施例１と同様な方法で造粒を行った。
【００３１】（実施例３）実施例２にしたがって細粒用
コ−ティング核を製造した後、ＣＦ−コ−ティング機
（フロイント産業、ＣＦ−３６０）を用いて、ポリビニ
ルアセタ−ルジエチルアミノアセテ−ト（三共）の５重
量％エタノ−ル溶液で、コ−ティング核に対して１０重
量％コ−ティングして細粒剤を得た。
コ−ティング核を製造した後、ＣＦ−コ−ティング機
（フロイント産業、ＣＦ−３６０）を用いて、ポリビニ
ルアセタ−ルジエチルアミノアセテ−ト（三共）の５重
量％エタノ−ル溶液で、コ−ティング核に対して１０重
量％コ−ティングして細粒剤を得た。
【００３２】（比較例１）主薬としてトシル酸スルタミ
シリン（１００ｇ、ファイザ−製薬）、結晶セルロ−ス
（２５０ｇ）、乳糖（１５００ｇ）、コ−ンスタ−チ
（７００ｇ）を用い実施例１と同様な方法で造粒を行っ
た。
シリン（１００ｇ、ファイザ−製薬）、結晶セルロ−ス
（２５０ｇ）、乳糖（１５００ｇ）、コ−ンスタ−チ
（７００ｇ）を用い実施例１と同様な方法で造粒を行っ
た。
【００３３】（比較例２）比較例１にしたがって細粒用
コ−ティング核を製造した後、ＣＦ−コ−ティング機を
用いて、ポリビニルアセタ−ルジエチルアミノアセテ−
トの５％エタノ−ル溶液で、細粒用コ−ティング核に対
して１０重量％コ−ティングして細粒剤を得た。
コ−ティング核を製造した後、ＣＦ−コ−ティング機を
用いて、ポリビニルアセタ−ルジエチルアミノアセテ−
トの５％エタノ−ル溶液で、細粒用コ−ティング核に対
して１０重量％コ−ティングして細粒剤を得た。
【００３４】実施例１、実施例２、および比較例１で製
造した細粒の粒度分布を表１に、収率および特性を表２
に示す。 （以下、余白）
造した細粒の粒度分布を表１に、収率および特性を表２
に示す。 （以下、余白）
【００３５】
【表１】
【００３６】表１から明らかなように、本発明の実施例
は、比較例と対比して平均粒子径が小さい。したがっ
て、秤量時や分包時などの調剤作業中しばしばみられる
転動性、並びに、他の粒子径が異なる造粒製剤や、粉末
状の散剤と混合すると分離が生じやすいという従来の細
粒剤が持つ欠点を改善することができる。また、粒度分
布がシャ−プであるため、効率および再現性のよいコ−
ティングが可能である。
は、比較例と対比して平均粒子径が小さい。したがっ
て、秤量時や分包時などの調剤作業中しばしばみられる
転動性、並びに、他の粒子径が異なる造粒製剤や、粉末
状の散剤と混合すると分離が生じやすいという従来の細
粒剤が持つ欠点を改善することができる。また、粒度分
布がシャ−プであるため、効率および再現性のよいコ−
ティングが可能である。
【００３７】
【表２】
【００３８】表２から明らかなように、本発明の実施例
は、比較例に比べいずれも細粒収率が高く効率がよい。
また、真球度が高く、粒度分布の均一性も高いので、よ
り精密で効率のよいコ−ティングが可能である。さら
に、磨損度が小さいことは、機械的強度が高いことを意
味し、コ−ティング時の割れ、欠け、粉化が少ないとい
う利点を有する。
は、比較例に比べいずれも細粒収率が高く効率がよい。
また、真球度が高く、粒度分布の均一性も高いので、よ
り精密で効率のよいコ−ティングが可能である。さら
に、磨損度が小さいことは、機械的強度が高いことを意
味し、コ−ティング時の割れ、欠け、粉化が少ないとい
う利点を有する。
【００３９】表３に、実施例３および比較例２で製造し
たコ−ト細粒について、トシル酸スルタミシリンの溶出
率を示す。
たコ−ト細粒について、トシル酸スルタミシリンの溶出
率を示す。
【００４０】
【表３】
【００４１】味に影響を及ぼすと考えられる初期の溶出
率が、実施例３の場合には１０分で約１５％に抑えられ
たのに対し、比較例２では２倍の約３０％に達し、溶出
率に差が出ている。これは、コ−ティングの精密さと効
率の違いを明確に示すものである。
率が、実施例３の場合には１０分で約１５％に抑えられ
たのに対し、比較例２では２倍の約３０％に達し、溶出
率に差が出ている。これは、コ−ティングの精密さと効
率の違いを明確に示すものである。
【００４２】表面電子顕微鏡観察によれば、比較例２の
表面には、多くのクラックがみられた。比較例２の場
合、コ−ティング核の表面が粗野のため、コ−ティング
剤が表面の小孔等に浸入し、実施例３と同じ条件では、
均一なコ−ティングがなされなかったものと考えられ
る。
表面には、多くのクラックがみられた。比較例２の場
合、コ−ティング核の表面が粗野のため、コ−ティング
剤が表面の小孔等に浸入し、実施例３と同じ条件では、
均一なコ−ティングがなされなかったものと考えられ
る。
【００４３】表４に、実施例３および比較例２で製造し
たコ−ト細粒について、トシル酸スルタミシリンの嗜好
試験の結果を示す。
たコ−ト細粒について、トシル酸スルタミシリンの嗜好
試験の結果を示す。
【００４４】
【表４】
【００４５】上記比較官能試験は、二重盲検法を採用し
２点嗜好試験法により実施した。この結果、本発明によ
るトシル酸スルタミシリンのコ−ト細粒は、苦くなく服
用し易いことが更に明確となった。
２点嗜好試験法により実施した。この結果、本発明によ
るトシル酸スルタミシリンのコ−ト細粒は、苦くなく服
用し易いことが更に明確となった。
【００４６】
【発明の効果】本発明は、主薬と少なくとも２６重量％
の結晶セルロ−スを含む細粒用コーティング核であるの
で、真球度が高く、粒度分布の小さい主薬を含有する細
粒用コーティング核を提供するという効果を奏するもの
であり、より精密で効率のよいコ−ティングができると
いう効果を有するものである。
の結晶セルロ−スを含む細粒用コーティング核であるの
で、真球度が高く、粒度分布の小さい主薬を含有する細
粒用コーティング核を提供するという効果を奏するもの
であり、より精密で効率のよいコ−ティングができると
いう効果を有するものである。
Claims (7)
- 【請求項１】 主薬と少なくとも２６重量％の結晶セル
ロ−スとを含むことを特徴とする細粒用コ−ティング
核。 - 【請求項２】 前記結晶セルロースの含有量が６０重量
％以上であることを特徴とする請求項１記載の細粒用コ
ーティング核。 - 【請求項３】 前記主薬が、スルタミシリンまたはその
薬学的に許容される塩であることを特徴とする請求項１
または２記載の細粒用コ−ティング核 - 【請求項４】 ８０〜４００μｍの平均粒子径を有する
ことを特徴とする請求項１から３までのいずれかの請求
項に記載の細粒用コーティング核。 - 【請求項５】 攪拌造粒法により請求項１記載の細粒用
コーティング核を製造することを特徴とする細粒用コー
ティング核の製造方法。 - 【請求項６】 撹拌機（アジテ−タ−）の回転速度が２
５〜６００回転／分であり、粉砕機（チョッパ−）の速
度が０〜４６００回転／分であることを特徴とする請求
項４記載の細粒用コ−ティング核の製造方法。 - 【請求項７】 請求項１または２記載の細粒用コーティ
ング核をコーティングしてなることを特徴とする細粒
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4123889A JP2576927B2 (ja) | 1992-05-15 | 1992-05-15 | 細粒核 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4123889A JP2576927B2 (ja) | 1992-05-15 | 1992-05-15 | 細粒核 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0656700A true JPH0656700A (ja) | 1994-03-01 |
| JP2576927B2 JP2576927B2 (ja) | 1997-01-29 |
Family
ID=14871867
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4123889A Expired - Lifetime JP2576927B2 (ja) | 1992-05-15 | 1992-05-15 | 細粒核 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2576927B2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998030209A1 (en) * | 1997-01-06 | 1998-07-16 | Pfizer Pharmaceuticals Inc. | Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form |
| WO1999034832A1 (fr) * | 1998-01-07 | 1999-07-15 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Compositions de cephalosporine amorphes, stables du point de vue cristallographique et procede de preparation de ces compositions |
| WO2000024379A1 (fr) * | 1998-10-26 | 2000-05-04 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Procede de production de fines particules spheriques contenant un medicament |
| US6221402B1 (en) | 1997-11-20 | 2001-04-24 | Pfizer Inc. | Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form |
| WO2010001574A1 (ja) | 2008-07-01 | 2010-01-07 | 沢井製薬株式会社 | タムスロシン塩酸塩を含有する球形微粒子の製造方法 |
| JPWO2009072334A1 (ja) * | 2007-12-03 | 2011-04-21 | 富田製薬株式会社 | 製剤用核粒子 |
| JPWO2011081199A1 (ja) * | 2009-12-28 | 2013-05-13 | ニプロ株式会社 | 品質が向上した経口剤 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0436237A (ja) * | 1990-06-01 | 1992-02-06 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | 抗腫瘍性複合製剤 |
-
1992
- 1992-05-15 JP JP4123889A patent/JP2576927B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JPWO2009072334A1 (ja) * | 2007-12-03 | 2011-04-21 | 富田製薬株式会社 | 製剤用核粒子 |
| WO2010001574A1 (ja) | 2008-07-01 | 2010-01-07 | 沢井製薬株式会社 | タムスロシン塩酸塩を含有する球形微粒子の製造方法 |
| US8529953B2 (en) | 2008-07-01 | 2013-09-10 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for production of spherical microparticles comprising tamsulosin hydrochloride |
| JPWO2011081199A1 (ja) * | 2009-12-28 | 2013-05-13 | ニプロ株式会社 | 品質が向上した経口剤 |
| JP5933268B2 (ja) * | 2009-12-28 | 2016-06-08 | ニプロ株式会社 | 品質が向上した経口剤 |
| JP2016138134A (ja) * | 2009-12-28 | 2016-08-04 | ニプロ株式会社 | 品質が向上した経口製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2576927B2 (ja) | 1997-01-29 |
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