JPH06503579A

JPH06503579A - エクテイナシジン７３６及び７２２

Info

Publication number: JPH06503579A
Application number: JP4504283A
Authority: JP
Inventors: ラインハート，ケニス; サカイ，リユウイチ
Original assignee: University of Illinois
Current assignee: University of Illinois
Priority date: 1990-11-30
Filing date: 1991-11-27
Publication date: 1994-04-21
Anticipated expiration: 2015-10-10
Also published as: AU650829B2; JP3098029B2; EP0559838A4; EP0559838A1; AU9176491A; DE69127905T2; ES2111631T3; DK0559838T3; GR3025837T3; EP0559838B1; DE69127905D1; US5149804A; WO1992009607A1; ATE159022T1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】エフテイナシジン７３６及び７２２政府援助の供述本発明は、Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ａｌｌｅｒｇｙ　ａｎｄＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓからの補助金を一部受けている（Ｎｏ、＾１０４７６９）　、マススペクトルは、Ｍａｓｓ　５ｐｅｃｔｒｏ論ｅｔｒｙＬａｂｏｒｉｔｏｒｙ、５ｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆｌｌｌｉｎｏｉｓで測定し、Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　ＧｅｎｅｒａｌＭｅｄｉａ−ａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓから一部補助金を受けている（Ｎｏ、ＧＭ２７０２９）。

゛　の　ロス・１フアレンス本出願明細書は、本明細書中参照として含まれる１９９０年記載の化合物と関連する化合物について記載する。

免艷匹１１近年、Ｒｉｎｅｈａｒｔらは、エフティナシジン（ｅｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉｎ）（Ｅｔ’　５）７２９（水和された分子量、７４７）、７４３（７６１）、７４５．７５９＾。

Ｂ（７７７）、７７０並びにその誘導体０−メチル−Ｅｔ　７２９及びＯ−メチル−Ｅｔ　７４３について報告した［例えば、Ｌ」二りエル４ユ、１９９０゜５５．４５１２−４５１５　、隙紅■ユしハと壓ｙ」二１」疫恒旺竺１９８９゜＾ −５ｔｅｒｄａｓ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｐｒｅｓｓ、１９８９．ｐｐ、６１３−６２６　；　Ｊ、Ｎａｔ、Ｐｒｏｄ、。

１９９０．５３．　７７１−７９２　；　Ｂｉｏｌｏ　１ｃａｌ　Ｍａｓｓ、Ｓ　ｅｃｔｒｏｍｅｔｒ　。

Ｅｌｓｅｖｉｅｒ　１９９０．ｐｐ、２３３−２５８　；及びＰｕｒｅ＾　１．ｃｈｅｍ、、１９９０゜畦、１２７７−１２８０参照］、これらの化合物の内２種（Ｅｔ　７２９，７４３）については、他にも報告されている［例えば、ｌｌｌｒｉｇｈｔら１．扛上Ｊμ＊、、１９９０．臣、４５０８−４５１２参照コ。

主成分エフティナシジン７４３（Ｅｔ　７４３　：　Ｒｉｎｅｈａｒｔら０．Ｊ。

勧」二旦恒」よ、１９９０，５５．４５１２−４５１５＞及び他の化合物は、相関ＮＭＲ法並びに高速原子衝撃（ＦＡＢ）ＭＳ及びタンデムＭＳ（ＦＡＢＭＳ／ＭＳ）によりトリス（テトラヒドロイソキノリン）構造であると帰属された。これらの潜在的な抗腫瘍剤の中でも、Ｅｔ　７２９は、腫瘍細胞に対して特に有望な活性を示したが、ごく微少量の純粋サンプルしか得られなかったし例えば、Ｒｉｎｅｈａｒｔら、。

ｂ１食ｓ　ｉｎ　Ｐｈａｒ＋＋ａシ匹１罰ｌＬ玉ｃｉｅシ辻１」１随−，ｐｐ、６１３−６２６゜＾−ｓｔｅｒｄａｍ　Ｍｅｄｉｅａｌ　Ｐｒｅｓｓ　Ｂ、Ｖ、、Ｔｈｅ　Ｎｅｔｈｅ＋１ａｎｄｓ、（１９８９）。

Ｈｏ１ｔら、、　Ｄｉｓｓ、＾ｂｓｔｒ、Ｉｎｔ、Ｂ、　４７．３７７１−３７７２（１９８７）及びＲｉｎｅｈａｒｔら１．米国特許出願第８７２．１８９号（１９８６年６月９日出ＩＩ）、ＰＣＴ国際出願公開第Ｎ０８７０７，６１０号（１９８７年１２月１７日出Ｉｔ）；　Ｃｈｅｓ、Ａｂｓｔｒ、、　１０９．８１１ｊ（１９８８）参照］。

さらなる生物学的な評価の必要性から、より効率的な大規模での単離方法を開発した。この過程の間に、新規な２種類の生物学的に活性なエフティナシジンｆｆ　；　Ｅｔ　７３６＜７５４）及びＥｔ　７２２（７４０）がカリブ海の種々の場所で採取されたＥｅｔｅｉｎａｓｃｉｄｉａ　ｔｕｒｂｉｎａｔａから単離された。

１１へ１１本発明は、Ｅ、ｔｕｒｂｉｎａｔａ由来の新規な２種類の化合物、Ｅｔ７３６及び７２２の単離並びにその構造及び生物学的活性の帰属に関する０本明細書中に報告されるデータは、本出願人が既に提案した生物発生経路（ｂｉｏｇｅｎｅｔｉｅ　ｐａｔｈｗａｙ）を支持している［Ｒｉｎｅｈａｒｔら、、Ｊ、Ｏｒ　、Ｃｈｅｍ、、同上］。

従って、本発明は、以下の新規化合物３．４及び５に関する。化合物１及び２　（Ｅｔ　７４３及び７２９）は各々、比較のためにｉ鋒４示されている。

の　単ｆ　；　■ 図ＩＡ（上）は、Ｅｔ７４３のマススペクトルＭＳ／ＭＳ（ＦＡＢ）である、フラグメントイオン：　−／ｚ　４９３゜図ＩＢ（下）は、Ｅｔ７３６のマススペクトルＭＳ／ＭＳ（ＦＡＢ）である、フラグメントイオン　−／ｚ　４９３゜図２及び３は、Ｅｔ　７３６（−−）及びＥｔ７２２（−）によるＬ１２１０細胞の増殖阻害の割合を示すグラフである。比較のなめにグラフ上には、Ｅｔ　７４３（・・・）及びＥｔ７２９（−）の阻害作用が示されている。

い　のＩＩｔＩＩ［ｉＥ、ｔｕｒｂｉｎａｔａのサンプルをＦｒｏｌｉｄａ　Ｋｅｙｓ及びＢｅ　Ｉ　ｉｚｅで採集し、その細胞毒性抽出物を溶媒分配法、向流クロマトグラフィー　（ＣＣＣ）［例えば、Ｙ、Ｉｔｏ、ＣＦＩＣＣｒ１ｔ、Ｒｅｖ、＾ｎａ１．ｃｈｅｍ、。

１７．６５−１４３．（１９８８）参照コ並びに順相及び逆相（ＦＩＰ）重力カラムを使用して分離した。最終精製は、（Ｃ−１８）ＲＰ−）ＩＰＬｃで実施した。　試験した全サンプルは、種々の割合でＥｔ　７４３（７８１）、７２９（７４７ン、７３Ｂ＜７５４ン及び７２２　（７４０ンと含んでいた。　Ｅｔ　７３６（７５４）、［αコ。＝７６°（ｃ　Ｏ，５３，Ｃ）ＩＣＩ＊）は、ｍ／ｚ　７５３．２５８８の「分子１イオンを示した（Ｃ，、Ｈ４，Ｎ、Ｏ，Ｓ、△０．８＊ａｕ、　Ｍ−）１．負イオンＨＲＦＡｆｌＮＳ）、　Ｅｔ　７２２（７４０）、［αコ。＝−４０”（免１．６４．ＣＨＣｌ、）は、ｍ／ｚ　７３９．２４３３の「分子ｊイオンを示しな（Ｃ３！Ｈ３９Ｎ４０ｓＳ、　Ａ　−０，７ｍｍｕ、　Ｍ＋Ｈ−ＬＯ，正イ、ｔ　７　ｆｌＲＦＡＢＮｓ）　、　Ｅｔ７３６（７５４）Ｇ、：対しＥｔ　７２２（７４０）ノ’　Ｈ及びｌ３ｃＮＮＲスペクトルは、Ｎ”−ＣＨコシグナルがなく、隣接する炭素Ｃ〜１１及びＣ−１３に関して高磁場シフトを示しく表Ｉ）、Ｅｔ　７２２（７４０）が、Ｅｔ７３６（７５４）の）４１２−脱メチル誘導体であることを示している。

これらの新規化合物とＥｔ　７４３（７６１）及びＥｔ　７２９（７４７）に間するＮＭＲデータ（表１）の比較がら、ビス（テトラヒトロインキノリン）ユニットＡ及びＢは、Ｅｔ　７３６（７５４）及びＥｔ　７２２（７４０）では初期のＥｔと同じであることが明らかになった。これは、Ｃ０５Ｙ、位相敏感（ｐｈａｓｅ−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ）ＣＯＳＹ−Ｃ３ＣＨ及びＣ０ＬＯＣシークエンスを含むＮＭＲ相関スペクトルデータによっても支持されているが、予想された相関の内規つかは、ブロードと−クのため消失している。

ａ　ｌ　、　Ｅｔ　７４：！、７２９．７Ｔｈ６及Ｌ＜７２２（１−４）ノｌｌ及ヒ”Ｃ）Ｍｔチー９（ＣＤｒＯＤ：ＣＤＣｌ５＝３：ＮへＰＴ及びＩ）ＥＰＴスペクトルにより決定した４の炭素４よ、３と同様４こして帰属した６’Ｃ［１，０Ｏ−Ｃ１）Ｃ１，＝７　：　１１帰属は、交換可能である。

・シグナルは、溶媒ピークと重なった１シグナルは、メチルシグナｌしと重なった。

さらに、Ａ−Ｂユニットの同一性に関しては、）Ｉｔ（ＦＡＢＭＳ（表■）及びＦＡＢＭＳ／ＭＳ（スキームＩ）フラグメンテーションパターンにより支持された。　Ｅｔ　７４３に関して観察されたＡ−Ｂビス（テトラヒドロイソキノリン）ユニットの重要なフラグメンテーションイオンは、Ｅｔ　７３６に関しても見られたく表■）。

表■ Ｅｔ　７４３及びＥｔフ３６に関する［ＩＲＦＡＢ１４Ｓフラグメンテーションデータの比較凱塞］力ｌ；仁虹ＺＥｔ　７４３　Ｅｔ　７３６　ツー　メン７４４．２６４８　ＣｚｓＨ４ｚＮｓｏ＋。Ｓ（Ｍ十Ｈｔｌｚｏ）７３７．２６５５　Ｃ，。Ｈ４６Ｎ４０＠Ｓ　（Ｍ＋Ｈ−１（２０）５２３．２０１１　５２３．１９６０　ＣｚｍＨ２＋Ｎ２０ａ　ａ＋２８４９５．２１２６　４９５．２１２６　Ｃｔｙ）Ｉ３＋ＮｚＣｈ　ｂ＋２）（４９３，１９８０４９３，１９８０ＣｚｖＨｚｓＮｔＯｖ　ｂ４７７．１９７８　４７７．２０２４　ＣｔｉＨｚｔＮｘＯｓ　Ｃ４６３，１８３７４６３，１８６２ＣｔｉＨｚｔＮｘＯｓ　ｄ２１８．１１７４　２１８．１１８０　Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，ｇ２０４．１０２７　２０４．１０２５　Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，ｈ−Ｈさらに、Ｅｔ　７３６及びＥｔ　７４３のキーフラグメントイオン−７２４９３のタンデムＦＡＢマススペクトルは本質的に同一（図ＩＡ及びＩＢ参照）であり、これらのＥｔが同一のビス（テトラヒドロイソキノリン）サブユニットを含むことを示している。

Ｅｔ　７３６のＣＤＣＩ　、溶液にメタノール−ｄ４５μ！（約１０当量）を添加すると、Ｅｔ　７４３（δ８３→９２）の場合と同様に、ＯＣＤ、によりＣ− ２１でＯＨの化学交換により、　Ｃ−２１の化学シフトが大きく低磁場側へ変化（δ８ｌ−９０）した［Ｒｉｎｅｂａｒｔら、、　し旺り弦視、。

１９９０．５５．４５１２−４５１５参照］、同様に、Ｅｔ　７３６を室温でメタノール処理し、溶媒を蒸発させると、０−メチル−Ｅｔ　７３６（７５４）（５，Ｍ−Ｈ７６７，２７６１，Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　、Ｏｓｓ　、Δ０．１ｍｍｕ、負イオン。

ＨＲＦＡＢＮＳ＞が得られ、これはその”ＣＮＭＲスペクトルで新しいメトキシシグナル（δ５３．８．ＣＤＣｌ５）を示した。

Ｅｔ　７３６（７５４）の分子式からビス（テトラヒドロイソキノリン）ユニット（＾−Ｂ）を引き算すると、分子の残り（ユニットＣ）としてＣｌ　３　Ｈｌ　２　Ｎ　２０２　Ｓを与える。このサブユニットの”ＣＮＭＲシグナルは、カルボニル炭素１個及び芳香族／オニ／フィン炭素８式み、残りは３個の環構造である。　ＵＶスペクトル（Ｈｅ’ｌｌ）λ、１．２９２（Ｃ１１９００）、　２８３（１２５００）、　２２１（ｓｈ　４４８００）、　２０７（１１９００）ｎｍ及び１コＣＮＨＲ共鳴（δ１０９．５及び１２９．３）から、この構造ユニットは、テトラヒドロ−β−力ルボリン［Ｓｈａｍｍａら、、　Ｃａｒｂｏｎ− １３ＮＭＲ５ｈｉｆｔ　Ａｓ５ｉ　ｎｍｅｎｔｓＯｆ　＾−１ｎｅｓ　ａｎｄ　Ａｌｋａｌｏｉｄｓ；Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、（１９７９）、　Ｎａｋａｇａｗａら、、Ｊ、＾−、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｅ、、１１１．２７２１−２７２２（１９８９）及びＲｉｎｅｈａｒｔら、、Ｊ、＾ｍ、ｃｈｅｍ、ｓｏｃ、　、２３．３２９０−３２９７．　（１９８４）参照コであり、されはオルトー二！換ベンゼン環の芳香族スピン系（δ７．３２〜６．９１のシグナルを持つ）及び脂肪族−ＣＨ，−ＣＨ２−Ｘスピン系（スキーム■）を示すｃｏｓｙスペクトルにより確認した。ユニットＣのＮＭＲデータは、ジヒドロ−β−カルポリンデブロモオージストミンＬのＮＭＲデータと酷似している［Ｎａｋｉｇａｗａら、、Ｊ、＾−，Ｃｈｅｍ　、Ｓｏｃ　、　、　１１１．２７２１−２７２２（１９８９）参照］。

ユニットＣの残りの原子［カルボニル、ＣＨｌ、及び硫黄原子コは、スキーム■ に見られるように、Ｅｔ　７４３のＣ−１１’及びＣ−１２′の化学シフトと一致している（表１参照）。

ＦＡＢ及びタンデムＦＡＢマススペクトルの両方に見られた、ｍ／ｚ２１６及び２４３に於けるフラグメントイオンのＨＲＭＳデータは、この帰属を支持したくスキームｌ　）、　ｃ−ｔｉ’とＣ−２２上のプロトンとの間の広範囲の相関並びに１７５３ｃｍ−’のＩＲ（ＣＣ１，）吸収を示すＣ０ＬＯＣスペクトルは、Ｃ−１１’（カルボニル）とＣ−２２の間のエステル結合を支持した。

Ｅｔ　７３６（７５４）の分子式Ｃ１゜Ｈ４□Ｎ、Ｏ，Ｓは、２２の不飽和度が必要である。　Ｅｔ　７４３シリーズに見られるように、イソキノリンＢ環のＣ −４と硫黄の間に形成される場合のみ、必要な追加の環は、”ＣＮＮＲ化字シフトと一致する。従って、Ｅｔ　７３６及び７２２の構造は、３及び４と帰属された。ドーパミンの代わりにおそらくトリプタミンに由来すると思われるテトラヒドロ−β−カルボリン部分を除いては、これらの化合物はＥｔ　７４３シリーズと生物発生的（ｂｉｏｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ）に密接に関連している［Ｒｉｎｅｈａｒｔら　ｊ、Ｏｒ　、Ｃｈｅ＊、、５５．４５１２−４５１２（１９９０）］、実際、同一の被嚢面間動物（ｔｕｎｉｃａｔｅ）の抽出物の水溶性部分はトリプタミン自体を与え、この生物発生的提案も支持する。

Ｅｔ　７２２及び７３６の生理活性は、Ｅｔ　７２９及び７４３の生理活性と匹敵し得るようである。　Ｅｔ　７２２及び７３６は、各々２．５及び５、Ｏｎｇ／ｍＬでプレートアッセイに於いて９０１の程度までＬ１２１０白血病細胞を阻害するく図２及び３参照）、さらに重要なことには、Ｅｔ　７２２は非常に高いｉｎ　ｖｉｖｏ活性を持ち、Ｐ３８８マウス白血病に対して２５μｙ／ｋｇ、日でＴ／Ｃ２３０（４／６生存）、８１６黒色腫に対して５０μ／ｋｇ、日でＴ／Ｃ２００及びＬｅｗｉｓ肺癌に対して５０μｇ／ｋｇ、日でＴ／ＣＯ，２７であった（表■参照）。

Ｅｔ　７２２の活性を支持する追加のデータを、以下の表に記載する。

特φｉｎ　ｖｉｖｏ選択性が、エフティナシジン類により実証されるように思われる。　Ｅｔ　７２２は、Ｐ２Ｓ５に対してＥｔ　７２９（７２９は、１２．５ μｇ／ｋｇ、日当たりＴ／Ｃ＋９０＞よりも活性であるが、ＢＩＢに対しては活性が低い（７２９は、Ｔ／Ｃ２５３）、本発明を、本発明の理解を助けるが、これに限定されない以下の実施例に言及してより詳細に説明する０本明細書中の総ての割合ｍは、特記しない限り重量で表す、温度は総て、℃で表しである。

ＩＲスペクトルは、ＩＢＭ　ＩＲ／３２　ＦＴＩＲ分光光度計で測定した。

旋光度は、ナトリウムランプ（５８９ｎｓ＋）及び５　ｃｍ＜　１腸Ｌ）セルを使用して、ＤＩＰ　３７０デジタル偏光計で測定した。融点は、融点測定器で測定し、補正しなかった。ＮＭＲスペクトルは、ＱＥ３００及びにＮ５００分光計で測定した。高及び低解像度ＦＡＢマススペクトル及びＦＡＢＭＳ／ＭＳデータは、７Ｏ−ＳＥ−４Ｆ分光計で測定した９重力カラムは、シリカゲル（７０〜２３０メツシユ）またはＲＰ　Ｃ−１８シリカゲル（Ｍａｒｔｅｘ　２０−４０μ またはＦｕｊｉ−Ｄｉｖｉｓｉｏｎ　１００−２００μ）を用いて調製した。ＣＣＣに関しては、Ｉｔｏ多層コイル分離−抽出器を使用した［Ｙ、Ｉｔｏ、ＣＲＣ，Ｃｒ１ｔ。

Ｒｅｖ　、＾ｎａｌ　、Ｃｈｅｓ＋、、１７．６５−１４３．（１９８６）］。

えｍ採集及び抽出−１９８９年８月にＦｌｏｒｉｄａ　Ｋｅｙｓで採集したサンプル（１９ｆｇ）を、使用するまで一２０℃で貯蔵した。解凍したサンプルを手で緩く絞り、固体物質を２−１０パノール（４Ｌ×３）に浸した。アルコール性抽出物を固体からデカンテーションすることにより分離し、水性エマルジョンとなるまで濃縮し、次いでこれをＣｌｌ２Ｃ１２（０，５ＬＸ　８）で抽出した。

ＣＩｌ、Ｃ１，抽出物を濃縮して、粗製オイル（ＺＱ、Ｚｇ）を得た。

え１１Ｌ分離及び精製−分離を総てＬ１２１０マウス白血病細胞及びＭｉｅｒｏｃｏｃｃｕｓ　１ｕｔｅｕｓに対するバイオアッセイによりモニターした。粗な抽出物をヘプタン−Ｃ１，ＣＩ□−Ｃｔ１３ＣＮ（５０：１５：３５）溶媒系の上下層の間で分配した。下層を濃縮するとオイル（５，７６ｆ）となり、これをＥｔＯＡｃ−ヘプタン−Ｎｅｏｎ−水（７：４：４：３）の溶媒系の上下層の間で再び分配した０強い活性を示す下層から固体（８００ｉｇ）が得られ、これをＥｔＯＡｃ−へブタン−Ｍｃａｌ−水（７：４：４：３）の溶媒系の上下層の間で再び分配した０強い活性を示す下層から固体（８００ｉｙ）が得られ、次いでこれをクロマトグラフィー（ＲＰシリカゲル重力力ラム；ＮｅｏＨ−０，４ＭＮａＣｌ水溶液＝　７＋１）にかけて、４つの画分を得た。

第一の両分で且つ最も活性の強い活性画分（３３３ｚｙ）を、移動相として上層を使用し、ＥｔＯトベンゼンーＮｅＱｔｌ−シクロヘキサン−水（３：４：４：４：３）を用いてＣＣＣにより１０個の画分に分けた。　Ｅｔ　７３６を主成分として含む画分７を、（８１１２で処理した）シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣｔｌＣｌ、−ＭｅＯｔｌ＝１２：１）により分離した。第１の画分（３０，４ｉｙ）をＣ−１８１１ＰＬｃ（ＣＨ３ＣＮ−ＭｅＯＨ−０，２５Ｍ　ＮａＣｌ水溶液＝　５ニア：３＞により精製すると、無色針状晶（Ｃｌｌ、ＣＮ−）１２０カら）ノ３　（２５１９，Ｌ３Ｘ　１０−’＄）が得られた。

融点１４０〜１５０℃（分解）；Ｉ　Ｒ（ＣＣ１４）３５３０．３４８０（財、ＯＨ）、２９３４，１フロ８（Ｃ＝Ｏ）、１７５３（Ｃ＝０）。

１１９６Ｊ１５３，１０８９ｃ閤−（；ＩＲ（膜）　＋３３５０．３２００（ＮＨ，ＯＨ）、２９２８．１７５３（Ｃ・０）、１４４０，１２５０゜１２００．１０８８ｃｍ−’；［α］　上記参照、　ＮＭＲ表Ｉ参照、　ＨＲＦＡＢＭＳ　表■参照。

ＣＣＣ分離の画分９を、（ＮＨ，処理した）シリカゲルのカラムクロマトグラフィ（ＣＨＣＩｓ：ＭｅＯＨ：８：１）にかけた、このクロマトグラムの最初の両分を、上記記載のＨＰＬＣ系で精製すると、薄茶色の固体４　（４ｍｇ、２．１ ×１０−ｓ＄）が得られた。

融点１６０〜１６４℃；ＩＲ（膜）３２９２（ＮＨ、ＯＨ）　、２９３０．１７５３　（Ｃ＝０）　、　１４４０．１２３８．１２００　。

１０８６ｃｍ−’　；［α］　上記参照、　ＮＭＲ表Ｉ参照。

ＣＣＣ分屋の最も極性の強い画分１０（２００ｚｇ）を、移動相として下層を使用し、ＣＣＣ（Ｃ）ＩＣ＋３　：ＭｅＯＨ：ＨｚＯ＝　４：４：３）により５つの両分にさらに分離した。このＣＣＣにかけた画分５　（５１，５＋＋＋ｇ）をシリカゲル（５０ｇ＞のカラム（ＣＨＣＩｓ：ＮｅｏＨ：ＨｚＯ＝　３０＋２０：４）にかけて１１個の両分に分けた。これらのうち画分７から、結晶性トリプタミン塩酸塩（７ｉｙ）が得られた。

融点２３０℃（分解）、（文献値：２４８℃、ｔ４ｅｒｅｋ　Ｉｎｄｅｘ、１９８９１５４０参照）：ＴＬＣ挙動及びスペクトルデータは基準試料（＾Ｉｄｒｉｃｈ）の値と一致した。

本発明を、本発明の好ましい実施態様を含めて詳細に説明した。しかしながら、本発明の開示により当業者には、本発明の変形及び／または改良がただちに考えつくであろうが、これらは以下に記載の本発明の思想及び範囲内に含まれる。

ＦＩＧ、２＞Ｌ　戊（ＬＯＧ　ｎｇ　／　ｍ　ｌ　）ＦＩＧ、３国際調査報告フロントページの続き（７２）発明者　酒井　隆− アメリカ合衆国、イリノイ・６１８０１、アーバナ、ウェスト・パーク・ストリート・ナンバー・１７・１２１

Claims

【特許請求の範囲】

１．構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘ＝ＯＨ及びＲ＝ＣＨ３てある］を有し、且つＥ．ｔｕｒｂｉｎａｔａの細胞物質を本質的に含まないエクテイナシジン７３６。
２．構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘ＝ＯＨ及びＲ＝Ｈである］を有し、且つＥ．ｔｕｒｂｉｎａｔａの細胞物質を本質的に含まないエクテイナシジン７２２。
３．構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘ＝ＯＣＨ３及びＲ＝ＣＨ３である］を有し、且つＥ．ｔｕｒｂｉｎａｔａの細胞物質を本質的に含まない０−メチル−エクテイナシジン７３６。