JPH0647573B2 - ２−アゼチジノン誘導体及びその製造方法 - Google Patents
２−アゼチジノン誘導体及びその製造方法Info
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- JPH0647573B2 JPH0647573B2 JP59180212A JP18021284A JPH0647573B2 JP H0647573 B2 JPH0647573 B2 JP H0647573B2 JP 59180212 A JP59180212 A JP 59180212A JP 18021284 A JP18021284 A JP 18021284A JP H0647573 B2 JPH0647573 B2 JP H0647573B2
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- methoxyphenyl
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、制癌作用、免疫調整作用及び抗菌作用などの
すぐれた生理活性を有する新規な２−アゼチジノン誘導
体及びその製造方法に関するものである。
すぐれた生理活性を有する新規な２−アゼチジノン誘導
体及びその製造方法に関するものである。
従来、ケテンと炭素−炭素二重結合を有する化合物との
〔２＋２〕環化付加反応については古くから知られてい
るが、炭素−窒素二重結合に対する〔２＋２〕付加反応
は、あまり行なわれていない。特に、炭素−窒素二重結
合を有する化合物としてシツフ塩基を用いた反応に関し
ては、さらに報告例が少なく、ケテンとしてジフエニル
ケテン、ジメチルケテンのようなケトケテン又はメトキ
シケテン、Ｐ−ニトロフエニルケテンのようなアルドケ
テンの例が大部分である。このうち、ケトケテンを用い
たものについては、例えば、エ−、ケー、ムケルジーら
（Ａ、Ｋ、Mukerjee et al.）、シンセシス（Synthesi
s）1975，547、エー、オー、フイトンら（Ａ、Ｏ、Fitt
on et al.）、ジヤーナル オブ ケミカル ソサエテ
イー パーキン トランス（Ｊ．Chem.Soc.Perkin Tran
s.）１，1977，1450、富松ら、ケミカル アンドフアー
マスーテイカル ブリテイン（Chem.Pharm.Bull.）、２
４、2532(1976)に記載されており、アルドケテンを用い
たものについては、例えば、エー、ケー、ムケルジーら
（A.K.Mukerjee et al.）テトラヘドロン（Tetrahedro
n）、３４、1731(1978)やピー、ジー、サメズ（P.G.Sam
mes）、ケミカル レビユー（Chem.Rev.）７６、１（19
76）に記載されている。
〔２＋２〕環化付加反応については古くから知られてい
るが、炭素−窒素二重結合に対する〔２＋２〕付加反応
は、あまり行なわれていない。特に、炭素−窒素二重結
合を有する化合物としてシツフ塩基を用いた反応に関し
ては、さらに報告例が少なく、ケテンとしてジフエニル
ケテン、ジメチルケテンのようなケトケテン又はメトキ
シケテン、Ｐ−ニトロフエニルケテンのようなアルドケ
テンの例が大部分である。このうち、ケトケテンを用い
たものについては、例えば、エ−、ケー、ムケルジーら
（Ａ、Ｋ、Mukerjee et al.）、シンセシス（Synthesi
s）1975，547、エー、オー、フイトンら（Ａ、Ｏ、Fitt
on et al.）、ジヤーナル オブ ケミカル ソサエテ
イー パーキン トランス（Ｊ．Chem.Soc.Perkin Tran
s.）１，1977，1450、富松ら、ケミカル アンドフアー
マスーテイカル ブリテイン（Chem.Pharm.Bull.）、２
４、2532(1976)に記載されており、アルドケテンを用い
たものについては、例えば、エー、ケー、ムケルジーら
（A.K.Mukerjee et al.）テトラヘドロン（Tetrahedro
n）、３４、1731(1978)やピー、ジー、サメズ（P.G.Sam
mes）、ケミカル レビユー（Chem.Rev.）７６、１（19
76）に記載されている。
一方、塩素を有するハロケテンを用いると、生成するア
ゼチジノン誘導体の３位にハロゲンが導入され、反応中
間体として価値あるものが得られると期待される。しか
し、このハロケテンとの反応に関しては例が少なく、エ
ー、オー、フイトンら（A.O.Fitton et al.）ジヤーナ
ル オブ ケミカル ソサエテイー パーキン トラン
ス（J.Chem.Soc.Perkin Trans.）１，1977、１４５０、
エフ、ジュランら（F.Duran et al.）テトラヘドロン
レター（Tetrahedron Lett.）1970、245およびデイー、
エー、ネルソン（D.A.Nelson）、テトラヘドロン レタ
ー（Tetrahedron Lett.）1971、2543により、クロロケ
テンおよびジクロロケテンとシツフ塩基との〔２＋２〕
環化付加反応による２−アゼチジノンの生成が報告され
ているのみである。そして、この反応に用いられている
シツフ塩基は、ベンジリデンアニリン誘導体および３−
（アリルイミノメチル）クロモンに限られていた。
ゼチジノン誘導体の３位にハロゲンが導入され、反応中
間体として価値あるものが得られると期待される。しか
し、このハロケテンとの反応に関しては例が少なく、エ
ー、オー、フイトンら（A.O.Fitton et al.）ジヤーナ
ル オブ ケミカル ソサエテイー パーキン トラン
ス（J.Chem.Soc.Perkin Trans.）１，1977、１４５０、
エフ、ジュランら（F.Duran et al.）テトラヘドロン
レター（Tetrahedron Lett.）1970、245およびデイー、
エー、ネルソン（D.A.Nelson）、テトラヘドロン レタ
ー（Tetrahedron Lett.）1971、2543により、クロロケ
テンおよびジクロロケテンとシツフ塩基との〔２＋２〕
環化付加反応による２−アゼチジノンの生成が報告され
ているのみである。そして、この反応に用いられている
シツフ塩基は、ベンジリデンアニリン誘導体および３−
（アリルイミノメチル）クロモンに限られていた。
本発明は、すぐれた生理活性を有する新規な２−アゼチ
ジノン誘導体を提供するものであつて、上記反応をフル
フラールと芳香族アミンおよび芳香族アルデヒドとα−
アミノ含窒素複素環化合物から得られるシツフ塩基との
反応に拡大したものである。すなわち、これらのシツフ
塩基を有する化合物とクロロケテン、クロロフエニルケ
テン、ジクロロケテンとの反応により、２−アゼチジノ
ンの３位にクロルを１個又は２個導入した誘導体を合成
し、生理活性を測定したところ、in vitroで制癌効果が
見出されたものである。
ジノン誘導体を提供するものであつて、上記反応をフル
フラールと芳香族アミンおよび芳香族アルデヒドとα−
アミノ含窒素複素環化合物から得られるシツフ塩基との
反応に拡大したものである。すなわち、これらのシツフ
塩基を有する化合物とクロロケテン、クロロフエニルケ
テン、ジクロロケテンとの反応により、２−アゼチジノ
ンの３位にクロルを１個又は２個導入した誘導体を合成
し、生理活性を測定したところ、in vitroで制癌効果が
見出されたものである。
本発明は、一般式(I)： （式中、Ｒ1はフリル基又はメトキシフエニル基であ
り、Ｒ2はベンズイミダゾリル基、フエニル基、メトキ
シフエニル基、メトキシカルボニルフエニル基又はエト
キシカルボニルフエニル基、Ｒ3は水素、フエニル基又
はクロルを示す。但し、Ｒ2がフェニル基、メトキシフ
ェニル基、、メトキシカルボニルフェニル基又はエトキ
シカルボニルフェニル基であり、同時に、Ｒ3が水素又
はクロルである場合を除く。
り、Ｒ2はベンズイミダゾリル基、フエニル基、メトキ
シフエニル基、メトキシカルボニルフエニル基又はエト
キシカルボニルフエニル基、Ｒ3は水素、フエニル基又
はクロルを示す。但し、Ｒ2がフェニル基、メトキシフ
ェニル基、、メトキシカルボニルフェニル基又はエトキ
シカルボニルフェニル基であり、同時に、Ｒ3が水素又
はクロルである場合を除く。
で表わされる２−アゼチジノン誘導体を提供するもので
ある。
ある。
さらに、本発明は、一般式(II)： Ｒ1−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ2 …(II) で表わされるシツフ塩基と一般式(III)： で表わされるハロケテンとを反応させることを特徴とす
る一般式(I)で表わされる２−アゼチジノン誘導体の製
造方法を提供するものである。尚、式(II)，(III)中の
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は式(I)と同じ意味を有する。
る一般式(I)で表わされる２−アゼチジノン誘導体の製
造方法を提供するものである。尚、式(II)，(III)中の
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は式(I)と同じ意味を有する。
一般式(I)で表わされる２−アゼチジノン誘導体として
は、Ｒ2がフェニル基、メトキシフェニル基、メトキシ
カルボニルフェニル基又はエトキシカルボニルフェニル
基であり、同時に、Ｒ3が水素又はクロルである場合を
除いては、上記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3を任意に組合せたものと
することができるが、このうち、Ｒ1がフリル基、Ｒ2が
ｐ−又はｏ−エトキシカルボニルフエニル基、Ｒ3がフ
エニル基である化合物及びＲ1がｐ−メトキシフエニル
基、Ｒ2が２−ベンズイミダゾリル基、Ｒ3が水素、フエ
ニル基又はクロルである化合物が好ましい。
は、Ｒ2がフェニル基、メトキシフェニル基、メトキシ
カルボニルフェニル基又はエトキシカルボニルフェニル
基であり、同時に、Ｒ3が水素又はクロルである場合を
除いては、上記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3を任意に組合せたものと
することができるが、このうち、Ｒ1がフリル基、Ｒ2が
ｐ−又はｏ−エトキシカルボニルフエニル基、Ｒ3がフ
エニル基である化合物及びＲ1がｐ−メトキシフエニル
基、Ｒ2が２−ベンズイミダゾリル基、Ｒ3が水素、フエ
ニル基又はクロルである化合物が好ましい。
本発明の２−アゼチジノン誘導体は、上記の方法で製造
されるが、一般式(III)で表わされるハロケテンは、反
応性が強い不安定な化合物であるので、一般式(V)： （式中、Ｒ3は上記と同じ意味を有する。） で表わされるアセチルクロリド誘導体と有機アミン、特
にアルキル（炭素数１〜３）アミンとを反応系中で反応
させて、上記ハロケテンをつくり、これと一般式(II)で
表わされるシツフ塩基とを反応させるのが好ましい。
されるが、一般式(III)で表わされるハロケテンは、反
応性が強い不安定な化合物であるので、一般式(V)： （式中、Ｒ3は上記と同じ意味を有する。） で表わされるアセチルクロリド誘導体と有機アミン、特
にアルキル（炭素数１〜３）アミンとを反応系中で反応
させて、上記ハロケテンをつくり、これと一般式(II)で
表わされるシツフ塩基とを反応させるのが好ましい。
具体的には、 一般式(I)で表わされる２−アゼチジノン誘導体とし
て、式(I)中、Ｒ1がフリル基、Ｒ2がフエニル基、メト
キシフエニル基又はエトキシカルボニルフエニル基のも
のは、例えば式(II)のシツフ塩基及びトリエチルアミン
の無水ベンゼン溶液に、式(V)のアセチルクロリド誘導
体の無水ベンゼン溶液を、氷冷（０〜15℃）攪拌下、除
々に加え、室温で１〜３時間反応させることにより得ら
れる。又、式(I)中、Ｒ1がメトキシフエニル基、Ｒ2が
ベンズイミダゾリル基を有するものは、例えば式(II)の
シツフ塩基の無水１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）
懸濁液にトリエチルアミンと無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）溶液を加える。次に、その溶液に式
(V)のアセチルクロリド誘導体の無水ＤＭＥ溶液を、食
塩−氷冷却（−１５〜−５℃）下、攪拌しながら除々に
加え、室温で３〜２０時間反応させることにより得られ
る。尚、原料のシツフ塩基は、ブイ、ハーンら（V.Hahn
et al.）Arhiv.Kem.２６、２１(1954)や富松ら、ケミ
カル アンド フアーマスーテイカル ブリテイン（Ch
em.Pharm.Bull.）２４、2532(1976)の方法などによつて
容易に合成される。
て、式(I)中、Ｒ1がフリル基、Ｒ2がフエニル基、メト
キシフエニル基又はエトキシカルボニルフエニル基のも
のは、例えば式(II)のシツフ塩基及びトリエチルアミン
の無水ベンゼン溶液に、式(V)のアセチルクロリド誘導
体の無水ベンゼン溶液を、氷冷（０〜15℃）攪拌下、除
々に加え、室温で１〜３時間反応させることにより得ら
れる。又、式(I)中、Ｒ1がメトキシフエニル基、Ｒ2が
ベンズイミダゾリル基を有するものは、例えば式(II)の
シツフ塩基の無水１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）
懸濁液にトリエチルアミンと無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）溶液を加える。次に、その溶液に式
(V)のアセチルクロリド誘導体の無水ＤＭＥ溶液を、食
塩−氷冷却（−１５〜−５℃）下、攪拌しながら除々に
加え、室温で３〜２０時間反応させることにより得られ
る。尚、原料のシツフ塩基は、ブイ、ハーンら（V.Hahn
et al.）Arhiv.Kem.２６、２１(1954)や富松ら、ケミ
カル アンド フアーマスーテイカル ブリテイン（Ch
em.Pharm.Bull.）２４、2532(1976)の方法などによつて
容易に合成される。
本発明の２−アゼチジノン誘導体は、制癌作用、免疫調
整作用、抗菌作用などのすぐれた生理活性を有するもの
であり、そのまま又は製薬上許容される担体とともに、
液状、粉状、カプセル、顆粒状等任意の形態で使用可能
である。
整作用、抗菌作用などのすぐれた生理活性を有するもの
であり、そのまま又は製薬上許容される担体とともに、
液状、粉状、カプセル、顆粒状等任意の形態で使用可能
である。
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。
はこれらに限定されるものではない。
実施例１ ２−アゼチジノン誘導体NO.１〜５を下記の方法により
合成した。使用した原料及び生成物の特性値をまとめ
て、表−１〜表−３に示す。
合成した。使用した原料及び生成物の特性値をまとめ
て、表−１〜表−３に示す。
２−アゼチジノン誘導体NO.１〜２の合成方法 表−１記載のシツフ塩基0.01モル及びトリエチルアミン
1.52ｇ（0.015モル）を含む無水ベンゼン溶液５０ml
に、氷冷（５〜１０℃）攪拌下、表−１記載のアセチル
クロリド誘導体0.012モルを含む無水ベンゼン溶液１０m
lを滴下した。滴下終了後室温に戻し、２時間攪拌した
後、トリエチルアミン塩酸塩を除去し、減圧下で溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフイー（シリ
カゲル１００ｇ）に付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：
１〜５０：１）で溶出し、２−アゼチジノン誘導体を得
た。
1.52ｇ（0.015モル）を含む無水ベンゼン溶液５０ml
に、氷冷（５〜１０℃）攪拌下、表−１記載のアセチル
クロリド誘導体0.012モルを含む無水ベンゼン溶液１０m
lを滴下した。滴下終了後室温に戻し、２時間攪拌した
後、トリエチルアミン塩酸塩を除去し、減圧下で溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフイー（シリ
カゲル１００ｇ）に付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：
１〜５０：１）で溶出し、２−アゼチジノン誘導体を得
た。
２−アゼチジノン誘導体NO.３〜５の合成方法 表−１記載のシツフ塩基0.01モルを無水１，２−ジメト
キシエタン（ＤＭＥ）１６０ml〔NO.４については１８
０ml〕に懸濁させ、トリエチルアミン1.52ｇ（0.015モ
ル）と無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１
０mlを加えた。この溶液に食塩−氷冷却（−１５〜−１
０℃）攪拌下、表−１記載のアセチルクロリド誘導体1.
36ｇ（0.012モル）〔NO.４では、2.27ｇ（0.012モ
ル）、NO.５では、1.77ｇ（0.012モル）〕を含む無水Ｄ
ＭＦ（１０ml）溶液を滴下した。滴下終了後、室温に戻
し、１６時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去し、得られ
た残渣をクロロホルム３００mlに溶解し、このクロロホ
ルム層を水１００mlで３回洗浄した。無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去して、２−アゼチジノ
ン誘導体を得た。尚、NO.８のものについては前記溶媒
留去残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル１００ｇ）に付し、ヘキサン−酢酸エチル
（１：１）で溶出して得た。
キシエタン（ＤＭＥ）１６０ml〔NO.４については１８
０ml〕に懸濁させ、トリエチルアミン1.52ｇ（0.015モ
ル）と無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１
０mlを加えた。この溶液に食塩−氷冷却（−１５〜−１
０℃）攪拌下、表−１記載のアセチルクロリド誘導体1.
36ｇ（0.012モル）〔NO.４では、2.27ｇ（0.012モ
ル）、NO.５では、1.77ｇ（0.012モル）〕を含む無水Ｄ
ＭＦ（１０ml）溶液を滴下した。滴下終了後、室温に戻
し、１６時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去し、得られ
た残渣をクロロホルム３００mlに溶解し、このクロロホ
ルム層を水１００mlで３回洗浄した。無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去して、２−アゼチジノ
ン誘導体を得た。尚、NO.８のものについては前記溶媒
留去残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル１００ｇ）に付し、ヘキサン−酢酸エチル
（１：１）で溶出して得た。
実施例１０ 本発明の化合物（NO.１〜NO.５）について、ヒト白血病
細胞であるＫ５６２を用いて、癌細胞の増殖抑制効果を
調べた。
細胞であるＫ５６２を用いて、癌細胞の増殖抑制効果を
調べた。
材料及び試験方法 腫よう細胞：ヒト白血病細胞であるＫ５６２を用いた。
細胞培養：１０％牛胎児血清、２ｍＭのＬ−グルタミ
ン、抗生物質としてペニシリン１００Ｕ／ml、ストレプ
トマイシン１００mg／mlを含んだＲＰＭＩ１６４０（完
全培地）を用いて培養した腫よう細胞を新鮮な培地で５
×１０5cell／mlとなるように調整して９６穴マイクロ
プレート(Falcon；3072)に細胞浮遊液を0.2ml（１×１
０4cell／well）ずつまき、検体を終濃度が１０-4ない
し１０-8Ｍになるように調整して加え、３７℃，５％CO
2の培養器で３日間培養した。
ン、抗生物質としてペニシリン１００Ｕ／ml、ストレプ
トマイシン１００mg／mlを含んだＲＰＭＩ１６４０（完
全培地）を用いて培養した腫よう細胞を新鮮な培地で５
×１０5cell／mlとなるように調整して９６穴マイクロ
プレート(Falcon；3072)に細胞浮遊液を0.2ml（１×１
０4cell／well）ずつまき、検体を終濃度が１０-4ない
し１０-8Ｍになるように調整して加え、３７℃，５％CO
2の培養器で３日間培養した。
検体の調整：検体は１０-2Ｍになるように完全培地ある
いはジメチルスルホキサイド(DMSO)で溶解した後、完全
培地で適当に稀釈して試験する濃度の１０倍濃度のもの
を作り、予じめ腫よう細胞をまいてあるマイクロプレー
トに２０μずつ加えた。3 Ｈ−チミジンの取りこみ：培養３日目に3Ｈ−チミジン
0.5μci／10μを各wellに加え、６時間後にセル ハ
ーベスター(Labo Mash)を用いて細胞をろ紙上に回収し
て乾燥させた後、液体シンチレーシヨンカウンターで測
定した。
いはジメチルスルホキサイド(DMSO)で溶解した後、完全
培地で適当に稀釈して試験する濃度の１０倍濃度のもの
を作り、予じめ腫よう細胞をまいてあるマイクロプレー
トに２０μずつ加えた。3 Ｈ−チミジンの取りこみ：培養３日目に3Ｈ−チミジン
0.5μci／10μを各wellに加え、６時間後にセル ハ
ーベスター(Labo Mash)を用いて細胞をろ紙上に回収し
て乾燥させた後、液体シンチレーシヨンカウンターで測
定した。
対照薬：対照薬としてアドリアシン（ＡＤＲ，協和醗
酵）を用いて検体と同様に試験した。
酵）を用いて検体と同様に試験した。
コントロール：無処置の腫よう細胞の3Ｈ−チミジンの
取りこみ量を水溶性の検体のコントロールとした（コン
トロールは検体毎にとり、最高、最低値を除いた平均を
コントロール値とした）。ＤＭＳＯ溶性の検体に対する
コントロールは、各濃度の検体溶液中に含まれるのと同
量になる様に稀釈したＤＭＳＯ溶液を加えたものをＤＭ
ＳＯコントロールとした。
取りこみ量を水溶性の検体のコントロールとした（コン
トロールは検体毎にとり、最高、最低値を除いた平均を
コントロール値とした）。ＤＭＳＯ溶性の検体に対する
コントロールは、各濃度の検体溶液中に含まれるのと同
量になる様に稀釈したＤＭＳＯ溶液を加えたものをＤＭ
ＳＯコントロールとした。
結果 上記の方法により、生物活性試験を行なつたところ、ヒ
ト白血病細胞Ｋ５６２において、3Ｈ−チミジンの取り
込みを濃度１０-4Ｍで有意に抑制した。尚、対照薬アド
リアシンとほぼ同等の効果であつた。
ト白血病細胞Ｋ５６２において、3Ｈ−チミジンの取り
込みを濃度１０-4Ｍで有意に抑制した。尚、対照薬アド
リアシンとほぼ同等の効果であつた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ａ６１Ｋ 31/395 ＡＢＢ ＡＤＵ 9360−4Ｃ 31/415 ＡＤＺ 9360−4Ｃ
Claims (6)
- 【請求項１】一般式（Ｉ）： （式中、Ｒ1はフリル基又はメトキシフェニル基であ
り、Ｒ2はベンズイミダゾリル基、フェニル基、メトキ
シフェニル基、メトキシカルボニルフェニル基又はエト
キシカルボニルフェニル基、Ｒ3は水素、フェニル基又
はクロルを示す。但し、Ｒ2がフェニル基、メトキシフ
ェニル基、メトキシカルボニルフェニル基又はエトキシ
カルボニルフェニル基であり、かつ、Ｒ3が水素又はク
ロルである場合を除く。） で表わされる２−アゼチジノン誘導体。 - 【請求項２】Ｒ1がフリル基、Ｒ2がｐ−エトキシカルボ
ニルフェニル基、Ｒ3がフェニル基である特許請求の範
囲第(1)項記載の２−アゼチジノン誘導体。 - 【請求項３】Ｒ1がフリル基、Ｒ2がｏ−エトキシカルボ
ニルフェニル基、Ｒ3がフェニル基である特許請求の範
囲第(1)項記載の２−アゼチジノン誘導体。 - 【請求項４】Ｒ1がｐ−メトキシフェニル基、Ｒ2が２−
ベンズイミダゾリル基、Ｒ3が水素、フェニル基又はク
ロルである特許請求の範囲第(1)項記載の２−アゼチジ
ノン誘導体。 - 【請求項５】一般式（II）： Ｒ1−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ2 ‥‥（II） （式中、Ｒ1はフリル基又はメトキシフェニル基であ
り、Ｒ2はベンズイミダゾリル基、フェニル基、メトキ
シフェニル基、メトキシカルボニルフェニル基又はエト
キシカルボニルフェニル基を示す。） で表わされるシッフ塩基と、一般式（III）： （式中、Ｒ3は水素、フェニル基又はクロルを示す。） で表わされるハロケテンとを反応させることを特徴とす
る、一般式（IV）： （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は、上記と同じ意味を有する。
但し、Ｒ2がフェニル基、メトキシフェニル基、メトキ
シカルボニルフェニル基又はエトキシカルボニルフェニ
ル基であり、かつ、Ｒ3が水素又はクロルである場合を
除く。） で表わされる２−アゼチジノン誘導体の製造方法。 - 【請求項６】一般式（III）で表わされるハロケテン
が、反応系中で、一般式（Ｖ）： （式中、Ｒ3は上記と同じ意味を有する。） で表わされるアセチルクロリド誘導体と有機アミンとの
反応によって生成するものである特許請求の範囲第(5)
項記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59180212A JPH0647573B2 (ja) | 1984-08-29 | 1984-08-29 | ２−アゼチジノン誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59180212A JPH0647573B2 (ja) | 1984-08-29 | 1984-08-29 | ２−アゼチジノン誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6157580A JPS6157580A (ja) | 1986-03-24 |
| JPH0647573B2 true JPH0647573B2 (ja) | 1994-06-22 |
Family
ID=16079357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59180212A Expired - Lifetime JPH0647573B2 (ja) | 1984-08-29 | 1984-08-29 | ２−アゼチジノン誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0647573B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2812698T3 (es) * | 2017-09-29 | 2021-03-18 | Probiodrug Ag | Inhibidores de glutaminil ciclasa |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4064120A (en) * | 1976-11-01 | 1977-12-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3,3-Dichloro-2-azetidinone derivatives having antiinflammatory activity |
| JPS5640662A (en) * | 1979-09-12 | 1981-04-16 | Ube Ind Ltd | Beta-lactam compound and agricultural and horticultural germicide |
-
1984
- 1984-08-29 JP JP59180212A patent/JPH0647573B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6157580A (ja) | 1986-03-24 |
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