JPH06345786A - Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの製造方法 - Google Patents
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの製造方法Info
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- JPH06345786A JPH06345786A JP5134975A JP13497593A JPH06345786A JP H06345786 A JPH06345786 A JP H06345786A JP 5134975 A JP5134975 A JP 5134975A JP 13497593 A JP13497593 A JP 13497593A JP H06345786 A JPH06345786 A JP H06345786A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 副生成物の生成を抑え、収率よく、Ｌ−アス
コルビン酸−２−リン酸エステルを得るための工業的製
造方法を提供することにある。 【構成】 ５位または６位が保護されていてもよいＬ−
アスコルビン酸を、ホスホリル化反応のはじめをｐＨ５
〜９で行い、ついで、所望により反応液の温度を８０〜
１００℃に加熱する処理に付し副生成物を原料に戻し、
さらにｐＨ１０〜１３で反応を行う、５位または６位が
保護されていてもよいＬ−アスコルビン酸−２−リン酸
エステルの製造方法
コルビン酸−２−リン酸エステルを得るための工業的製
造方法を提供することにある。 【構成】 ５位または６位が保護されていてもよいＬ−
アスコルビン酸を、ホスホリル化反応のはじめをｐＨ５
〜９で行い、ついで、所望により反応液の温度を８０〜
１００℃に加熱する処理に付し副生成物を原料に戻し、
さらにｐＨ１０〜１３で反応を行う、５位または６位が
保護されていてもよいＬ−アスコルビン酸−２−リン酸
エステルの製造方法
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はＬ−アスコルビン酸−２
−リン酸エステルの製造方法に関する。
−リン酸エステルの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｌ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）は、
医薬品、食品、化粧品、飼料、その他の分野で広く用い
られているが、そのままでは、熱や光に弱く、また酸化
され易い欠点を有するため、その改善のためＬ−アスコ
ルビン酸−２−リン酸エステルが利用され、安定型ビタ
ミンＣとしてこの問題を解決し、さらに幅広い用途の拡
大がなされている。
医薬品、食品、化粧品、飼料、その他の分野で広く用い
られているが、そのままでは、熱や光に弱く、また酸化
され易い欠点を有するため、その改善のためＬ−アスコ
ルビン酸−２−リン酸エステルが利用され、安定型ビタ
ミンＣとしてこの問題を解決し、さらに幅広い用途の拡
大がなされている。
【０００３】Ｌ−アスコルビン酸または５位及び６位に
保護基が結合したＬ−アスコルビン酸誘導体の２−リン
酸エステル化物あるいはその塩の製造法として従来より
種々の提案がなされている。具体的には、Ｌ−アスコル
ビン酸の５位及び６位を保護したものを水とピリジンに
溶解させて、１０Ｍ水酸化カリウムで高ｐＨ領域（ｐＨ
１３程度）に保ちながら、ホスホリル化剤を滴下する方
法（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｃｈ，６７
（１９７８）１２７）。５，６−イソプロピリデン−Ｌ
−アスコルビン酸をアセトン溶媒に溶解させ、炭酸ナト
リウム等の塩基を加えホスホリル化剤を滴下する方法
（公告特許公報昭４５−３０３２８）。ホスホリル化の
後反応液を９０℃に加熱処理することにより副生成物を
分解し、Ｌ−アスコルビン酸に戻してさらに反応を行う
方法（公開特許公報平２−２７９６９０）。Ｌ−アスコ
ルビン酸を水とピリジンの混合溶媒に溶解させ、水酸化
カリウム溶液を使用し、Ｌ−アスコルビン酸を０．３モ
ル未満の濃度に保ちながら、または分割して加えながら
リン酸化する方法（公開特許公報平３−２０４８９
１）。等がある。
保護基が結合したＬ−アスコルビン酸誘導体の２−リン
酸エステル化物あるいはその塩の製造法として従来より
種々の提案がなされている。具体的には、Ｌ−アスコル
ビン酸の５位及び６位を保護したものを水とピリジンに
溶解させて、１０Ｍ水酸化カリウムで高ｐＨ領域（ｐＨ
１３程度）に保ちながら、ホスホリル化剤を滴下する方
法（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｃｈ，６７
（１９７８）１２７）。５，６−イソプロピリデン−Ｌ
−アスコルビン酸をアセトン溶媒に溶解させ、炭酸ナト
リウム等の塩基を加えホスホリル化剤を滴下する方法
（公告特許公報昭４５−３０３２８）。ホスホリル化の
後反応液を９０℃に加熱処理することにより副生成物を
分解し、Ｌ−アスコルビン酸に戻してさらに反応を行う
方法（公開特許公報平２−２７９６９０）。Ｌ−アスコ
ルビン酸を水とピリジンの混合溶媒に溶解させ、水酸化
カリウム溶液を使用し、Ｌ−アスコルビン酸を０．３モ
ル未満の濃度に保ちながら、または分割して加えながら
リン酸化する方法（公開特許公報平３−２０４８９
１）。等がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】これらの方法は、収率
が余り高くない、転化率が充分上がらない、アルカリと
して水酸化カリウムしか使用できない（例えば、Carboh
ydrate Research,67(1978)127-138 では、水酸化ナトリ
ウムは使用すべきでないとの記載があり、特開平3ー2048
91では、実施例に水酸化カリウムの記載のみしか見られ
ず、同様の反応を水酸化ナトリウムを用いて行うと収率
は著しく下がる。）等の欠点がある。初めから高いｐＨ
で反応させるため、副反応が起こり易い。低濃度で反応
させるため、ホスホリル化剤を大量に必要とする。等の
欠点がある。
が余り高くない、転化率が充分上がらない、アルカリと
して水酸化カリウムしか使用できない（例えば、Carboh
ydrate Research,67(1978)127-138 では、水酸化ナトリ
ウムは使用すべきでないとの記載があり、特開平3ー2048
91では、実施例に水酸化カリウムの記載のみしか見られ
ず、同様の反応を水酸化ナトリウムを用いて行うと収率
は著しく下がる。）等の欠点がある。初めから高いｐＨ
で反応させるため、副反応が起こり易い。低濃度で反応
させるため、ホスホリル化剤を大量に必要とする。等の
欠点がある。
【０００５】本発明の目的は、副生成物の生成を抑え、
収率よく、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルを
得るための工業的製造方法を提供することにある。
収率よく、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルを
得るための工業的製造方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、Ｌ−アス
コルビン酸をホスホリル化するにあたり、種々の反応条
件を鋭意検討した結果、反応を前段（第１段階）と後段
（第２段階）に分けｐＨを変えて反応させることによ
り、副生成物の生成を少なく、収率よく、Ｌ−アスコル
ビン酸−２−リン酸エステルが得られることを発見し、
発明を完成するに至った。
コルビン酸をホスホリル化するにあたり、種々の反応条
件を鋭意検討した結果、反応を前段（第１段階）と後段
（第２段階）に分けｐＨを変えて反応させることによ
り、副生成物の生成を少なく、収率よく、Ｌ−アスコル
ビン酸−２−リン酸エステルが得られることを発見し、
発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち、本発明は（Ｉ）５位または６位
が保護されていてもよいＬ−アスコルビン酸のホスホリ
ル化反応において、ホスホリル化剤の添加および反応を
第１段階としてｐＨ５〜９で行い、ついで、第２段階と
してｐＨ１０〜１３で行うことを特徴とするＬ−アスコ
ルビン酸−２−リン酸エステルの製造方法、および（I
I）５位または６位が保護されていてもよいＬ−アスコ
ルビン酸のホスホリル化反応において、ホスホリル化剤
の添加および反応を第１段階としてｐＨ５〜９で行い、
ついで、反応液の温度を８０〜１００℃に加熱する処理
に付し副生成物を原料の５位または６位が保護されてい
てもよいＬ−アスコルビン酸に戻し、第２段階としてｐ
Ｈ１０〜１３で行うことを特徴とするＬ−アスコルビン
酸−２−リン酸エステルの製造方法に関する。
が保護されていてもよいＬ−アスコルビン酸のホスホリ
ル化反応において、ホスホリル化剤の添加および反応を
第１段階としてｐＨ５〜９で行い、ついで、第２段階と
してｐＨ１０〜１３で行うことを特徴とするＬ−アスコ
ルビン酸−２−リン酸エステルの製造方法、および（I
I）５位または６位が保護されていてもよいＬ−アスコ
ルビン酸のホスホリル化反応において、ホスホリル化剤
の添加および反応を第１段階としてｐＨ５〜９で行い、
ついで、反応液の温度を８０〜１００℃に加熱する処理
に付し副生成物を原料の５位または６位が保護されてい
てもよいＬ−アスコルビン酸に戻し、第２段階としてｐ
Ｈ１０〜１３で行うことを特徴とするＬ−アスコルビン
酸−２−リン酸エステルの製造方法に関する。
【０００８】以下、本発明を詳しく説明する。ホスホリ
ル化剤としては、一般的なホスホリル化剤であれば反応
に使用することができる。一般的なホスホリル化剤とし
ては、例えば、オキシ塩化リン、オキシ塩化リンの部分
水和物、ジクロロリン酸、テトラクロロピロリン酸等を
あげることができる。
ル化剤としては、一般的なホスホリル化剤であれば反応
に使用することができる。一般的なホスホリル化剤とし
ては、例えば、オキシ塩化リン、オキシ塩化リンの部分
水和物、ジクロロリン酸、テトラクロロピロリン酸等を
あげることができる。
【０００９】ホスホリル化剤の使用量は、反応の前段で
は、反応にかかわる５位または６位が保護されていても
よいＬ−アスコルビン酸の約０．５〜１．５倍当量、後
段では、反応にかかわる５位または６位が保護されてい
てもよいＬ−アスコルビン酸の約０．５〜１．０倍当量
であり、反応全体にわたる全量で、約１．２〜２．２倍
当量、特に約１．５〜２．０倍当量使用するのが好適で
ある。
は、反応にかかわる５位または６位が保護されていても
よいＬ−アスコルビン酸の約０．５〜１．５倍当量、後
段では、反応にかかわる５位または６位が保護されてい
てもよいＬ−アスコルビン酸の約０．５〜１．０倍当量
であり、反応全体にわたる全量で、約１．２〜２．２倍
当量、特に約１．５〜２．０倍当量使用するのが好適で
ある。
【００１０】反応にはピリジン、トリエチルアミン、Ｎ
−メチルイミダゾール等の有機塩基、特にピリジンを共
存させることが好ましく、有機塩基のない系で反応する
と２，２’−ビス（Ｌ−アスコルビン酸）の生成が増
す。有機塩基、ピリジンが好ましく、使用量は反応に使
用する保護されていてもよいＬ−アスコルビン酸に対し
て、約１．０〜６．０倍当量使用するのが好ましく、多
すぎても２位以外の部位への置換体の副生が増す。
−メチルイミダゾール等の有機塩基、特にピリジンを共
存させることが好ましく、有機塩基のない系で反応する
と２，２’−ビス（Ｌ−アスコルビン酸）の生成が増
す。有機塩基、ピリジンが好ましく、使用量は反応に使
用する保護されていてもよいＬ−アスコルビン酸に対し
て、約１．０〜６．０倍当量使用するのが好ましく、多
すぎても２位以外の部位への置換体の副生が増す。
【００１１】反応のｐＨは、前段は、ｐＨ５．０〜９．
０特に、５．８〜８．０の範囲に制御しながら行うこと
が好ましく、後段は、ｐＨ１１．０〜１３．５特に、１
２．０〜１３．０の範囲に制御しながら行うことが好ま
しい。ｐＨの制御に用いるアルカリとしては、一般的な
アルカリ金属水酸化物水溶液、例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウムの水溶液を使用す
ることができる。特に、これまで、高ｐＨの範囲では使
用が好ましくないとされていた水酸化ナトリウムを使用
しても水酸化カリウムを用いた場合とほぼ同様の高収率
を得ることができる。また、アルカリ水溶液としては、
１０Ｍ濃度以下の濃度の水溶液が用いられ、特に５Ｍ濃
度以下の水溶液を用いることが好ましい。
０特に、５．８〜８．０の範囲に制御しながら行うこと
が好ましく、後段は、ｐＨ１１．０〜１３．５特に、１
２．０〜１３．０の範囲に制御しながら行うことが好ま
しい。ｐＨの制御に用いるアルカリとしては、一般的な
アルカリ金属水酸化物水溶液、例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウムの水溶液を使用す
ることができる。特に、これまで、高ｐＨの範囲では使
用が好ましくないとされていた水酸化ナトリウムを使用
しても水酸化カリウムを用いた場合とほぼ同様の高収率
を得ることができる。また、アルカリ水溶液としては、
１０Ｍ濃度以下の濃度の水溶液が用いられ、特に５Ｍ濃
度以下の水溶液を用いることが好ましい。
【００１２】反応中の温度は、特に制限はないが、後段
の反応では約０℃〜２０℃に維持するのが好適である。
反応は、反応液の着色を少なくし、Ｌ−アスコルビン酸
の分解を少なくするために不活性ガス雰囲気下で行うこ
とが好ましい。不活性ガスの例としては、窒素、アルゴ
ン等をあげることができる。
の反応では約０℃〜２０℃に維持するのが好適である。
反応は、反応液の着色を少なくし、Ｌ−アスコルビン酸
の分解を少なくするために不活性ガス雰囲気下で行うこ
とが好ましい。不活性ガスの例としては、窒素、アルゴ
ン等をあげることができる。
【００１３】前記の反応で得られた保護されていてもよ
いＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルを含む反応
液は、そのままあるいは所望によりｐＨを７〜８に下げ
た後、ピリジンを留去する。保護基を有する場合は、常
法に従いｐＨを１以下として、容易に目的とするＬ−ア
スコルビン酸−２−リン酸エステルを得ることができ
る。この反応液からは、常法によりＬ−アスコルビン酸
−２−リン酸エステルのナトリウム塩、カリウム塩、マ
グネシウム塩として取り出すことができる。
いＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルを含む反応
液は、そのままあるいは所望によりｐＨを７〜８に下げ
た後、ピリジンを留去する。保護基を有する場合は、常
法に従いｐＨを１以下として、容易に目的とするＬ−ア
スコルビン酸−２−リン酸エステルを得ることができ
る。この反応液からは、常法によりＬ−アスコルビン酸
−２−リン酸エステルのナトリウム塩、カリウム塩、マ
グネシウム塩として取り出すことができる。
【００１４】さらに、本発明では、ホスホリル化の反応
の前段を比較的高濃度で中性付近のｐＨで行い、所望に
より８０〜１００℃に加熱することにより、副生成物の
一部を原料の５位または６位が保護されていてもよいＬ
−アスコルビン酸に分解し、所望により水を加え、次い
で後段の反応を高いｐＨで行い、所望により保護基を外
すことにより、５位または６位が保護されていてもよい
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルを得ることが
できる。
の前段を比較的高濃度で中性付近のｐＨで行い、所望に
より８０〜１００℃に加熱することにより、副生成物の
一部を原料の５位または６位が保護されていてもよいＬ
−アスコルビン酸に分解し、所望により水を加え、次い
で後段の反応を高いｐＨで行い、所望により保護基を外
すことにより、５位または６位が保護されていてもよい
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルを得ることが
できる。
【００１５】なお、５位または６位が保護されていても
よいＬ−アスコルビン酸としては、例えばＬ−アスコル
ビン酸自体はもちろんのこと、５，６−ジイソプロピリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸などの５，６−アルキリデン
−Ｌ−アスコルビン酸が挙げられるが、従来、Ｌ−アス
コルビン酸−２−リン酸を得るためにホスホリル化剤と
の反応に供されてきた５位および／または６位に保護基
が結合したＬ−アスコルビン酸誘導体であれば特に制限
はない。
よいＬ−アスコルビン酸としては、例えばＬ−アスコル
ビン酸自体はもちろんのこと、５，６−ジイソプロピリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸などの５，６−アルキリデン
−Ｌ−アスコルビン酸が挙げられるが、従来、Ｌ−アス
コルビン酸−２−リン酸を得るためにホスホリル化剤と
の反応に供されてきた５位および／または６位に保護基
が結合したＬ−アスコルビン酸誘導体であれば特に制限
はない。
【００１６】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、
本発明はこれらにより何等限定されるものではない。
本発明はこれらにより何等限定されるものではない。
【００１７】実施例１ 以下の反応は窒素雰囲気下で実施した。Ｌ−アスコルビ
ン酸１０．０ｇをピリジン２５ｇと水１２５ｇの混合溶
媒に加えて溶解し、約１０℃に冷却した。１０Ｍの水酸
化カリウム水溶液を加えてｐＨ７．０とした後、５〜１
５℃に保ちながら、マイクロフィーダー（東電気工業
（株）製モデルＭＦ−２型）とｐＨコントローラー（Ｆ
Ｄ−３）を用いて、１０Ｍ水酸化カリウムでｐＨ７．０
に保ちながらオキシ塩化リン８ｇを４０分で滴下し、１
０分間撹拌した。反応液を約１３０℃の油浴で加熱し、
反応液の温度が９５℃となったところで、加熱をやめ、
氷浴で１０℃以下に冷却する。次ぎに、マイクロフィー
ダーとｐＨコントローラー（ＦＤ−３）を用いて、１０
Ｍ水酸化カリウムでｐＨ１２．７に保ちながらオキシ塩
化リン１０ｇを４０分で滴下し、１０分間撹拌した。
ン酸１０．０ｇをピリジン２５ｇと水１２５ｇの混合溶
媒に加えて溶解し、約１０℃に冷却した。１０Ｍの水酸
化カリウム水溶液を加えてｐＨ７．０とした後、５〜１
５℃に保ちながら、マイクロフィーダー（東電気工業
（株）製モデルＭＦ−２型）とｐＨコントローラー（Ｆ
Ｄ−３）を用いて、１０Ｍ水酸化カリウムでｐＨ７．０
に保ちながらオキシ塩化リン８ｇを４０分で滴下し、１
０分間撹拌した。反応液を約１３０℃の油浴で加熱し、
反応液の温度が９５℃となったところで、加熱をやめ、
氷浴で１０℃以下に冷却する。次ぎに、マイクロフィー
ダーとｐＨコントローラー（ＦＤ−３）を用いて、１０
Ｍ水酸化カリウムでｐＨ１２．７に保ちながらオキシ塩
化リン１０ｇを４０分で滴下し、１０分間撹拌した。
【００１８】濃塩酸で反応液のｐＨを約８に調整し、減
圧下ピリジンを留去した。反応液中のＬ−アスコルビン
酸−２−リン酸エステルをＨＰＬＣ（カラムとしてＳＨ
ＯＤＥＸ ＮＨ−ｐａｋ Ｊ−４１１、溶出液として
０．１Ｍリン酸二水素カリウム水溶液を用いた。）を用
い、分析した。尚、標準品として純度の分かっているＬ
−アスコルビン酸−２−リン酸エステル マグネシウム
塩を用いた。また、Ｌ−アスコルビン酸はＨＰＬＣ（カ
ラムとして昭和電工株式会社製 ＳＨＯＤＥＸＫＢ−８
０２．５、溶出液として０．０５Ｍリン酸、０．０５Ｍ
硫酸ナトリウム水溶液を用いた）を用い定量し、これよ
り反応転化率を求めた。分析の結果、Ｌ−アスコルビン
酸を基準として収率７７．０％、転化率９５．４％であ
った。
圧下ピリジンを留去した。反応液中のＬ−アスコルビン
酸−２−リン酸エステルをＨＰＬＣ（カラムとしてＳＨ
ＯＤＥＸ ＮＨ−ｐａｋ Ｊ−４１１、溶出液として
０．１Ｍリン酸二水素カリウム水溶液を用いた。）を用
い、分析した。尚、標準品として純度の分かっているＬ
−アスコルビン酸−２−リン酸エステル マグネシウム
塩を用いた。また、Ｌ−アスコルビン酸はＨＰＬＣ（カ
ラムとして昭和電工株式会社製 ＳＨＯＤＥＸＫＢ−８
０２．５、溶出液として０．０５Ｍリン酸、０．０５Ｍ
硫酸ナトリウム水溶液を用いた）を用い定量し、これよ
り反応転化率を求めた。分析の結果、Ｌ−アスコルビン
酸を基準として収率７７．０％、転化率９５．４％であ
った。
【００１９】実施例２ 以下の反応は窒素雰囲気下で実施した。Ｌ−アスコルビ
ン酸１０．０ｇをピリジン１５ｇと水１３５ｇの混合溶
媒に加えて溶解し、約１０℃に冷却した。１０％の水酸
化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ７．０とした後、５〜
１５℃に保ちながら、マイクロフィーダーとｐＨコント
ローラー（ＦＤ−３）を用いて、１０％水酸化ナトリウ
ムでｐＨ７．０に保ちながらオキシ塩化リン８ｇを４０
分で滴下し、１０分間撹拌した。反応液を約１３０℃の
油浴で加熱し、反応液の温度が９５℃となったところ
で、加熱をやめ、氷浴で１０℃以下に冷却する。次ぎ
に、マイクロフィーダーとｐＨコントローラー（ＦＤ−
３）を用いて、１０％水酸化ナトリウムでｐＨ１１．７
に保ちながらオキシ塩化リン８ｇを４０分で滴下し、１
０分間撹拌した。濃塩酸で反応液のｐＨを約８に調整
し、減圧下ピリジンを留去した。反応液のＬ−アスコル
ビン酸−２−リン酸エステルとＬ−アスコルビン酸を実
施例１と同条件のＨＰＬＣを用い、分析した。分析の結
果、Ｌ−アスコルビン酸を基準として収率７６．７％、
転化率９７．８％であった。
ン酸１０．０ｇをピリジン１５ｇと水１３５ｇの混合溶
媒に加えて溶解し、約１０℃に冷却した。１０％の水酸
化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ７．０とした後、５〜
１５℃に保ちながら、マイクロフィーダーとｐＨコント
ローラー（ＦＤ−３）を用いて、１０％水酸化ナトリウ
ムでｐＨ７．０に保ちながらオキシ塩化リン８ｇを４０
分で滴下し、１０分間撹拌した。反応液を約１３０℃の
油浴で加熱し、反応液の温度が９５℃となったところ
で、加熱をやめ、氷浴で１０℃以下に冷却する。次ぎ
に、マイクロフィーダーとｐＨコントローラー（ＦＤ−
３）を用いて、１０％水酸化ナトリウムでｐＨ１１．７
に保ちながらオキシ塩化リン８ｇを４０分で滴下し、１
０分間撹拌した。濃塩酸で反応液のｐＨを約８に調整
し、減圧下ピリジンを留去した。反応液のＬ−アスコル
ビン酸−２−リン酸エステルとＬ−アスコルビン酸を実
施例１と同条件のＨＰＬＣを用い、分析した。分析の結
果、Ｌ−アスコルビン酸を基準として収率７６．７％、
転化率９７．８％であった。
【００２０】比較例１ 以下の反応は窒素雰囲気下で実施した。Ｌ−アスコルビ
ン酸１０．０ｇをピリジン１５．０ｇと水１３５ｇの混
合溶媒に加えて溶解し、約１０℃に冷却した。１０％の
水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１１．５とした
後、５〜１５℃に保ちながら、マイクロフィーダーとｐ
Ｈコントローラー（ＦＤ−３）を用いて、１０％水酸化
ナトリウムでｐＨ１１．５に保ちながらオキシ塩化リン
１５ｇを８０分で滴下し、１０分間撹拌した。
ン酸１０．０ｇをピリジン１５．０ｇと水１３５ｇの混
合溶媒に加えて溶解し、約１０℃に冷却した。１０％の
水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１１．５とした
後、５〜１５℃に保ちながら、マイクロフィーダーとｐ
Ｈコントローラー（ＦＤ−３）を用いて、１０％水酸化
ナトリウムでｐＨ１１．５に保ちながらオキシ塩化リン
１５ｇを８０分で滴下し、１０分間撹拌した。
【００２１】濃塩酸でｐＨを８とし、減圧下ピリジンを
留去した。反応液中のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸
エステルとＬ−アスコルビン酸を実施例１と同条件のＨ
ＰＬＣを用い、分析した。分析の結果、Ｌ−アスコルビ
ン酸を基準として収率６５．８％、転化率９９．３％で
あった。このようにｐＨをはじめから高くして反応させ
た場合は、転化率は高いが収率が向上しない。
留去した。反応液中のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸
エステルとＬ−アスコルビン酸を実施例１と同条件のＨ
ＰＬＣを用い、分析した。分析の結果、Ｌ−アスコルビ
ン酸を基準として収率６５．８％、転化率９９．３％で
あった。このようにｐＨをはじめから高くして反応させ
た場合は、転化率は高いが収率が向上しない。
【００２２】比較例２ 以下の反応は窒素雰囲気下で実施した。Ｌ−アスコルビ
ン酸１０．０ｇをピリジン１０．０ｇと水１２０ｇの混
合溶媒に加えて溶解し、約１０℃に冷却した。４８％の
水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ６．０とした後、
５〜１５℃に保ちながら、マイクロフィーダー（東電気
工業（株）製モデルＭＦ−２型）とｐＨコントローラー
（ＦＤ−３）を用いて、４８％水酸化ナトリウムでｐＨ
６．０に保ちながらオキシ塩化リン１０ｇを５０分で滴
下し、１０分間撹拌した。反応液を約１３０℃の油浴で
加熱し、反応液の温度が９５℃となったところで、加熱
をやめ、氷浴で１０℃以下に冷却する。次ぎに、マイク
ロフィーダーとｐＨコントローラー（ＦＤ−３）を用い
て、４８％水酸化ナトリウムでｐＨ６．０に保ちながら
オキシ塩化リン６ｇを３０分で滴下し、１０分間撹拌し
た。
ン酸１０．０ｇをピリジン１０．０ｇと水１２０ｇの混
合溶媒に加えて溶解し、約１０℃に冷却した。４８％の
水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ６．０とした後、
５〜１５℃に保ちながら、マイクロフィーダー（東電気
工業（株）製モデルＭＦ−２型）とｐＨコントローラー
（ＦＤ−３）を用いて、４８％水酸化ナトリウムでｐＨ
６．０に保ちながらオキシ塩化リン１０ｇを５０分で滴
下し、１０分間撹拌した。反応液を約１３０℃の油浴で
加熱し、反応液の温度が９５℃となったところで、加熱
をやめ、氷浴で１０℃以下に冷却する。次ぎに、マイク
ロフィーダーとｐＨコントローラー（ＦＤ−３）を用い
て、４８％水酸化ナトリウムでｐＨ６．０に保ちながら
オキシ塩化リン６ｇを３０分で滴下し、１０分間撹拌し
た。
【００２３】減圧下ピリジンを留去した。反応液中のＬ
−アスコルビン酸−２−リン酸エステルとＬ−アスコル
ビン酸を実施例１と同条件のＨＰＬＣを用い、分析し
た。
−アスコルビン酸−２−リン酸エステルとＬ−アスコル
ビン酸を実施例１と同条件のＨＰＬＣを用い、分析し
た。
【００２４】分析の結果、Ｌ−アスコルビン酸を基準と
して収率６０．９％、転化率８５．６％であった。この
ように反応を後半まで中性付近で行うと転化率が十分に
向上せず、従って、収率も低いままである。
して収率６０．９％、転化率８５．６％であった。この
ように反応を後半まで中性付近で行うと転化率が十分に
向上せず、従って、収率も低いままである。
【００２５】
【発明の効果】本発明により、５位または６位が保護さ
れていてもよいＬ−アスコルビン酸のホスホリル化反応
により、副生成物の生成を抑え、収率良くＬ−アスコル
ビン酸−２−リン酸エステルを製造することができる。
れていてもよいＬ−アスコルビン酸のホスホリル化反応
により、副生成物の生成を抑え、収率良くＬ−アスコル
ビン酸−２−リン酸エステルを製造することができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 ５位または６位が保護されていてもよい
Ｌ−アスコルビン酸のホスホリル化反応において、ホス
ホリル化剤の添加および反応を、第１段階としてｐＨ５
〜９で行い、ついで、第２段階としてｐＨ１０〜１３で
行うことを特徴とする５位または６位が保護されていて
もよいＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの製造
方法。 - 【請求項２】 ５位または６位が保護されていてもよい
Ｌ−アスコルビン酸のホスホリル化反応において、ホス
ホリル化剤の添加および反応を、第１段階としてｐＨ５
〜９で行い、ついで、反応液の温度を８０〜１００℃に
加熱する処理に付し副生成物を原料の５位または６位が
保護されていてもよいＬ−アスコルビン酸に戻し、第２
段階としてｐＨ１０〜１３で行うことを特徴とするＬ−
アスコルビン酸−２−リン酸エステルの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13497593A JP2705512B2 (ja) | 1993-06-04 | 1993-06-04 | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13497593A JP2705512B2 (ja) | 1993-06-04 | 1993-06-04 | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06345786A true JPH06345786A (ja) | 1994-12-20 |
| JP2705512B2 JP2705512B2 (ja) | 1998-01-28 |
Family
ID=15140988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13497593A Expired - Fee Related JP2705512B2 (ja) | 1993-06-04 | 1993-06-04 | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2705512B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022059775A1 (ja) | 2020-09-17 | 2022-03-24 | 昭和電工株式会社 | オートファジー活性化剤 |
| WO2022059776A1 (ja) | 2020-09-17 | 2022-03-24 | 昭和電工株式会社 | オートファジー活性化剤 |
-
1993
- 1993-06-04 JP JP13497593A patent/JP2705512B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022059775A1 (ja) | 2020-09-17 | 2022-03-24 | 昭和電工株式会社 | オートファジー活性化剤 |
| WO2022059776A1 (ja) | 2020-09-17 | 2022-03-24 | 昭和電工株式会社 | オートファジー活性化剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2705512B2 (ja) | 1998-01-28 |
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