JPH0631417B2 - 局所殺菌用洗浄剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗菌活性に関し、さらに詳しくはクロルヘキシ
ジンと非イオン界面活性剤とを含む抗菌性洗浄剤に関す
る。

（従来の技術） ビスビグアニドの抗菌効果は以前から公知である。クロ
ルヘキシジンはこの種類の中で最も良く知られた要素で
あり、この物質は例えば抗菌性手洗い液及び外科用洗浄
剤のような種々な製剤として、数年前から市販されてい
る。これらの製剤は一般に界面活性剤と低い割合のアル
コール通常はイソプロパノールの両方を含む。

バードン（Burdon）らは、クロルヘキシジンのストック
溶液がしばしばシュードモナス（Pseudomonas）族の菌
によってしばしば汚染されるが、クロルヘキシジンと４
％v/vイソプロパノールとの組合せがこの問題を著しく
軽減することを1967年に報告している。それにも拘ら
ず、イソプロパノールの持続使用が最後にはクロルヘキ
シジン−イソプロパノール組合せに対して耐性な菌株の
淘汰を生ずると彼らは推測している。

ビラニイ（Billany）らは米国特許第3,960,745号におい
て、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン非イオ
ン界面活性剤を用いて調合したクロルヘキシジン洗浄剤
を開示している。ビラニイらの製剤はＩＣＩアメリカス
社（ＩＣＩ Americas Inc.）の１部門である、スチャ
ート・ファーマス−チカルス（Stuart Pharmaceutical
s）（デラウェア州ウィルミントン）によって商品名ハ
イビクレン（Hibiclen） で販売されている。ビラニイ
らは、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤及び両
性界面活性剤の全てがクロルヘキシジンと錯体を形成す
ること及び17種類の被検非イオン界面活性剤中のわずか
４種類（全てポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレ
ン界面活性剤）がクロルヘキシジンと調合されて、クロ
ルヘキシジン・グルコネートの２％溶液の抗菌活性の70
％を保有することができたことを教えている。この特許
はさらに、この種類の全ての要素がクロルヘキシジン製
剤に等しく適していないこと、及びクロルヘキシジンの
界面活性剤による錯化がクロルヘキシジンの抗菌活性の
実質的な低下を生ずることを教えている。

ゴールマン（Gorman）らの米国特許第4,420,484号はビ
スビグアニド抗菌剤と水、アルコール及び種々の他の成
分と調合した界面活性剤の組合せとから成る皮膚洗浄剤
を開示している。ゴールマンらの特許は特許請求した組
成物中の全ての成分が先行技術で詳述されたものである
と述べている。

オーエンス（Owens）は米国特許第4,456,543号におい
て、ビスジグアニドと、オキシエチレン、オキシプロピ
レン及びオキシブチレンブロックを含む１種類以上の非
イオンポリオキシアルキレン界面活性剤とを含む抗菌洗
浄剤を示している。

オーエンスは、ビラニイらと同様に、クロルヘキシジン
と界面活性剤との錯化が抗菌活性の実質的な低下を生ず
ると述べている。

クロルヘキシジン含有組成物は商品名ハイビクレン で
スチャート・ファーマス−チカルス（デラウェア州ウィ
ルミントン）から、商品名エキシジン（Exidine） で
エックストリウム・ラボラトリーズ社（Xtrium Laborat
ories Inc.）（イリノイ州シカゴ）から、商品名ステリ
−スタット（Steri-Stat） でメディカル システムス
リサーチ（Medical Systems Research Inc.）（ユタ
州サルトレイクシティ）から、商品名シダ−スタッド
（Cida-Stat） でハンチントン ボラトリーズ社（Hun
tington Laboratories Inc.）（インジアナ州ハンチン
トン）から販売されている。

クロルヘキシジン洗浄剤は主として手洗い液（Hand Was
h）及び外科用洗浄剤（scrub）として用いられている。
このようなものとして、皮膚上で日常的に増殖する細菌
フローラを最大に完全に殺菌することが望ましい。皮膚
に存在する主要な微生物は抗菌剤に耐性であることが周
知の微生物である黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aur
eus）である。従って、この微生物に対して特に有効な
クロルヘキシジン組成物が必要である。本発明はこの必
要性及びその他の必要性を満たすものである。

（発明の構成） 抗菌洗浄剤は水性ビヒクル中にシクロヘキシジンの塩と
ノニルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノール界
面活性剤とを含む。好ましい塩はグルコネートであり、
約４重量％の濃度で組成物に含まれる。（本発明の開示
では、全ての％は他に記載しないかぎり重量によるもの
である。）他の界面活性剤と、例えば脂肪族のポリエチ
レングリコール（以下ではPEG）エステル、ラノリンのP
EGエステル及び脂肪酸アミドのような増粘剤を組成物に
含めることができる。組成物に好ましい色と香りを与え
るために、例えば染料及び香料のような、他の成分を加
えることもできる。最も好ましいビヒクルは水であり、
pHは酸または塩基を必要に応じて加えることによって、
好ましいレベルに調節することができる。

クロルヘキシジン組成物中の全ての界面活性剤は程度の
差こそあれクロルヘキシジンと錯体を形成することが知
られている。クロルヘキシジンは錯化によって不活化さ
れ、錯化されていないクロルヘキシジン部分のみに抗菌
活性が残留すると以前から信じられていた。本発明の組
成物はクロルヘキシジン製剤として今までに開示されて
いない界面活性剤を用いて調合される。本発明の組成物
の界面活性剤とクロルヘキシジンは高度に錯化され、し
かも、先行技術の報告に反して、この組成物は高度に効
果的であり、黄色ブドウ球菌とその他の細菌を実質的に
完全に殺滅させる。

本発明は多くの種々な形式の実施態様によって達成され
るが、ここでは本発明の好ましい実施態様について詳述
する、この開示は本発明の原理を例示するものと見なす
べきであり、ここに述べる実施態様に本発明を限定する
ことを意図しないことを理解すべきである。本発明の範
囲は特許請求の範囲等によって定められる。

本発明の洗浄剤中のクロルヘキシジンは特定の界面活性
剤によって79％錯化されているが、なお黄色ブドウ球菌
を含めた、大ていの細菌を迅速かつ実質的に完全に殺滅
する。さらに、本発明の組成物は例えば安全性、緩和
性、皮膚緩和性及び起泡性（sudsing）のような、公知
のクロルヘキシジン製剤の他の特性の全てを有する。本
発明の組成物の利点は当然、ノニルフェノキシポリ（エ
チレンオキシ）エタノール界面活性剤を組成物に加えた
ことの結果である。

本発明の組成物中のクロルヘキシジンの濃度は約１〜10
％、好ましくは２〜６％、最も好ましくは3.5％〜4.5％
である。シクロヘキシジン塩基を用いることができる
が、製剤に可溶であるクロルヘキシジンの塩が好まし
い。好ましい塩は塩酸塩、酢酸塩であり、最も好ましい
塩はグルコン酸塩である。クロルヘキシジングルコネー
トはＩＣＩアメリカス社（デラウェア州ウィルミント
ン）から市販されている。

組成物の成分と相溶性であるいかなる水性ビヒクルを用
いることもできる。好ましいビヒクルは例えばイソプロ
パノールまたはエタノールのような水性アルコール、水
と例えばジメチルスルホキシドのような溶剤との混合物
であり、最も好ましくは純粋な水である。

ノニルノェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノール型
の非イオン界面活性剤は本発明の組成物に含めることが
できる。この種類の界面活性剤はガフ社（ＧＡＦ Corp
oration）（ニュージャージー州ワイネ）から商品名ア
イゲパール（Igepal） で市販されており、次式： C₉H₁₉-O-O-(CH₂CH₂O)_n-1CH₂CH₂OH 〔式中、ｎはノニルフェノール１モルあたりのエチレン
オキシドのモル数である〕 で示される。好ましいアルゲパール 界面活性剤は約60
〜80％、好ましくは約66〜75％のエチレンオキシドを含
む。本発明による最も好ましいアイゲパール 界面活性
剤は約71％のエチレンオキシドを有するアイゲパール
CO-720である。これは組成物中に組成物の全重量を基準
として２〜10％、好ましくは４〜６％、最も好ましくは
約５％の濃度で存在しうる。

本発明の組成物はアイゲパール 界面活性剤の他に、付
加的に非イオン界面活性剤を含みうる。例えばラノリン
のPEGエーテルを用いることができる。この種類の界面
活性剤も市販されており、アマーコール社（Amerchol C
orporation）（ニュージャージー州エジソン）から商品
名ソルラン（Solulan） で得られる。好ましいソルラ
ン 界面活性剤は約35〜75のヒドロキシル値を有する。
最も好ましいソルラン 界面活性剤はヒドロキシル値40
〜50を有するソルラン 75である。この製品は組成物に
乳化性と可塑化性とを与え、さらに水中に可溶であるの
で、組成物の他の成分の可溶化または分散を助ける。組
成物中のソルラン 界面活性剤量は好ましくは３〜７
％、さらる好ましくは4.5〜5.5％、最も好ましくは約５
％である。

種々なコスメチック組成物に通常用いられるまたは使用
が好ましい他の成分も本発明の組成物に加えることがで
きる。例えば、１種類以上の増粘剤の使用が有利であ
る。特に有用な増粘剤は分子量約200〜6000を有するPEG
脂肪酸エステルである。例えば、ラウリン酸、オレイン
酸及び最も好ましくはステアリン酸のPEGエステル、例
えばPEG-6000ジステアレートを用いることができる。こ
の製品はステパン社（Stepan CO.）（イリノイ州ノース
フィールド）からケスコ（Kessco） PEG-6000として市
販されている。例えばオレイン酸、アシ油脂肪酸または
好ましくはラウリン酸のアンモニア、エタノールアミン
またはジエタノールアミン・アミドのような、脂肪酸ア
ミド増粘剤も用いることができる。特に好ましい増粘剤
はヴィットコ・ケミカル社（Witco Chemical Corporati
on）（テキサス州ヒューストン）から商品名ヴィトカミ
ド（Witcamide） 5195で市販されているラウリン酸ジ
エタノールアミドである。これらの製品は両方とも２〜
５％、好ましくは３〜４％、最も好ましくは約3.5％の
範囲内で用いることができ、増粘剤であることに加え
て、組成物に状態調節性（conditioning）、乳化性及び
泡安定性を与える。

望ましい場合には、本発明の組成物は好ましい香りを得
るために香料を、または特徴的な色を得るために染料を
含むことができる。好ましい組成物は目的の色を得るた
めに充分なレッド（Red）＃40を含むことによって、赤
色に着色される。レッド＃40約0.01％濃度を組成物に加
えるのが最も好ましい。

例えば６Ｎ塩酸または50％水酸化ナトリウムのような、
適当な酸性化剤またはアルカリ性化剤の添加によって、
組成物のpHを約7.0に調節することが好ましい。

下記の例を用いて、本発明をさらに詳しく説明するが、
本発明はこれらの例に限定されるわけではない。

例Ｉ 本発明の好ましい組成物 クロルヘキシジン・グルコネート 4.1％ アイゲパール CO-720 5.0％ ソルラン 75 5.0％ ヴィトカミド5195 3.5％ PEG-6000ジステアレート 3.5％ レッド＃40 0.01％ 水 78.89％ 例II 例Ｉの組成物の製造方法 混合のための装備を施した、適当な大きさの容器に、精
製水61.18ｇとクロルヘキシジングルコネートB.P.の18.
8％水溶液21.81ｇとを入れた。充分に混合した後、アイ
ゲパール CO-720 5.0ｇを徐々に加えて充分に混合し
た。ソルラン 75 5.0ｇを溶融するまで55℃に加熱して
から、完全に混合しながら加えた。ヴィトカミド 5195
5.0ｇを40℃に加熱することによって溶融し、完全に混
合しながら加えた、PEG-6000ジステアレート3.5ｇを加
え、完全な均質性が得られ、フレークが残留しなくなる
まで、混合物を激しく混合した。レッド＃40染料（10m
g）を加え、赤色透明なシロップ状液体が得られるま
で、混合物を攪拌した。必要ならば、６ＮHClまたは50
％NaOHのいずれかを加えて、混合物をpH7.0に調節し
た。

例III クロルヘキシジンと界面活性剤との錯化率の測定 この測定を上記オーエンスの方法に従って実施し、第１
表に要約したデータを得た。

例IV 効力試験 例１の組成物に放射線を照射して（3.1 Mrad）完全に滅
菌し、ハイビクレンス との効力比較を次の手順で実施
した： 全強度組成物(C)、照射組成物(C-I)及びハイビクレンス
(H)を１：10、１：100及び１：1000に順次希釈した。
各希釈物を下記第II表に記載した４微生物のコロニー形
成単位(CFU)を含む接種物0.1ｍで試験した。１，２，
５分間の暴露時間後に、各接種希釈物1.0ｍをディフ
コ ディイングレイ（Difco Dey Engley）中和ブイヨン
９ｍを含む管に移した。中和ブイヨン中の各希釈物サ
ンプル（1.0ｍ）をさらに、ディフコ ディ イング
レイ中和ブイヨン・ベース９ｍに加えて希釈した。次
に各管を30〜35℃において48時間インキュベートした。
栄養寒天プレートを各管から調製し、最低48時間後にコ
ロニーの存在を検査した。この実験の結果は下記の第II
表に示す。

この試験は、わずか26％が錯化されているにすぎないハ
イビクレンスに比べて本発明の組成物が79％錯化されて
いるという事実にも拘らず、本発明の組成物が黄色ブド
ウ球菌に対してハイビクレンス よりも有意に効果的で
あることを実証する。他の微生物に対する結果は１：10
の希釈度では同じであり、他の希釈度においても類似し
ていた。第II表から、組成物の照射が組成物の抗菌力に
有意に影響しないこと、及び照射組成物が有効な抗菌洗
浄剤であることが分る。

従って、本発明は非イオンノニルフェノキシポリ（エチ
レンオキシ）エタノール界面活性剤によって高度に錯化
したクロルヘキシジン塩を含む洗浄剤を提供する。この
特定の界面活性剤を含む本発明の組成物は黄色ブドウ球
菌に対して、錯化度がかなり低い先行技術の組成物より
も有意に大きい活性を有する。この結果は、今まで一般
に受入れられた、活性と錯化度が逆比例の関係にあると
いう考え方からは全く予想外である。黄色ブドウ球菌は
皮膚上で一般に検出される微生物であり、完全に殺菌す
ることはしばしば困難であるので、本発明の組成物は先
行技術の洗浄剤を凌駕する予想外の顕著な改良を表すも
のである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特表 昭62−500240（ＪＰ，Ａ)

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次の成分： (a)約２−６％のクロルヘキシジン塩； (b)約４−６％のノニルフェノキシポリ（エチレンオキ
   シ）エタノール界面活性剤； (c)約２−５％の脂肪酸ポリエチレングリコールジエス
   テルおよび約２−５％の脂肪酸アミドからなる群から選
   択される少なくとも１種類の付加成分； (d)約３−７％の、サポニン化されていないラノリンの
   エトキシ化により誘導された、ラノリン界面活性剤のポ
   リエチレングリコールエーテル；および (e)水 からなる抗菌洗浄剤。
2. 【請求項２】上記塩が、塩酸塩、酢酸塩およびグルコン
   酸塩からなる群から選択されたものである、請求項１記
   載の洗浄剤。
3. 【請求項３】上記脂肪酸ポリエチレングリコールジエス
   テルがステアリン酸ポリエチレングリコールジエステル
   である、請求項１記載の洗浄剤。
4. 【請求項４】上記脂肪酸アミドがラウリン酸アミドであ
   る、請求項１記載の洗浄剤。
5. 【請求項５】上記アミドが、アンモニア、エタノールア
   ミンおよびジエタノールアミンのアミドからなる群から
   選択されたものである、請求項４記載の洗浄剤。
6. 【請求項６】染料をさらに含む請求項１記載の洗浄剤。
7. 【請求項７】酸および塩基からなる群から選択したｐＨ
   調節剤化合物をさらに含む請求項１記載の洗浄剤。
8. 【請求項８】次の成分： (a)約４％のクロルヘキシジングルコネート； (b)約５％のノニルフェノキシポリ（エチレンオキシ）
   エタノール； (c)約５％の、サポニン化されていないラノリンのエト
   キシ化により誘導された、ラノリンアルコールのポリエ
   チレングリコールエーテル； (d)約３．５％のポリエチレングリコールジステアレー
   ト； (e)約３．５％のラウリン酸ジエタノールアミド；およ
   び (f)水 からなる抗菌洗浄剤。
9. 【請求項９】染料をさらに含む請求項８記載の洗浄剤。
10. 【請求項１０】洗浄剤のｐＨを約７に調節するために、
    酸および塩基からなる群から選択した、十分な量のｐＨ
    調節化合物を含む、請求項８記載の洗浄剤。