JPH06271541A - ２−アミノ−５−アミノメチル−ピリジンの製造方法 - Google Patents
２−アミノ−５−アミノメチル−ピリジンの製造方法Info
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- JPH06271541A JPH06271541A JP6012237A JP1223794A JPH06271541A JP H06271541 A JPH06271541 A JP H06271541A JP 6012237 A JP6012237 A JP 6012237A JP 1223794 A JP1223794 A JP 1223794A JP H06271541 A JPH06271541 A JP H06271541A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】２−アミノ−５−アミノメチルピリジンの製造
方法。 【構成】最初に、５０から２００℃で、式（II）で表さ
れる置換されているメチレン−グルタコン酸ジニトリル
と、３から２００モルのアンモニアとを反応させた後、
水添触媒存在下の水素と反応させることによって、式
（Ｉ）で表される２−アミノ−５−アミノメチルピリジ
ンを製造する方法。この際に、水素は１０〜２５０バー
ルの分圧で存在している。 ［式中、Ｒ１はＣ１−８アルコキシ、モノ（又はジ）Ｃ
１−８アルキルアミノ、Ｃ６−１２アリールオキシ等を
示す］
方法。 【構成】最初に、５０から２００℃で、式（II）で表さ
れる置換されているメチレン−グルタコン酸ジニトリル
と、３から２００モルのアンモニアとを反応させた後、
水添触媒存在下の水素と反応させることによって、式
（Ｉ）で表される２−アミノ−５−アミノメチルピリジ
ンを製造する方法。この際に、水素は１０〜２５０バー
ルの分圧で存在している。 ［式中、Ｒ１はＣ１−８アルコキシ、モノ（又はジ）Ｃ
１−８アルキルアミノ、Ｃ６−１２アリールオキシ等を
示す］
Description
【０００１】０ 本発明は、反応媒体としての溶媒中で
任意に実施されてもよい「ワンポット（ｏｎｅ‐ｐｏ
ｔ）」反応で、メチレン−グルタコン酸ジニトリル類を
アンモニアに続いて水添触媒存在下の水素と反応させる
ことによる、２−アミノ−５−アミノメチル−ピリジン
の製造方法に関する。２−アミノ−５−アミノメチル−
ピリジン（ＡＡＭＰ）は、ニトロメチレン群の殺虫剤合
成で重要な中間体である（ヨーロッパ特許１６３ ８５
５号、同３７６ ７２９号）。
任意に実施されてもよい「ワンポット（ｏｎｅ‐ｐｏ
ｔ）」反応で、メチレン−グルタコン酸ジニトリル類を
アンモニアに続いて水添触媒存在下の水素と反応させる
ことによる、２−アミノ−５−アミノメチル−ピリジン
の製造方法に関する。２−アミノ−５−アミノメチル−
ピリジン（ＡＡＭＰ）は、ニトロメチレン群の殺虫剤合
成で重要な中間体である（ヨーロッパ特許１６３ ８５
５号、同３７６ ７２９号）。
【０００２】上記鍵となる化合物を入手するに適切な
２,５−二置換されているピリジン類の製造は技術的に
困難である。例えば、更に一層の官能化が必要とされる
側鎖を有している６−クロロニコチン酸は、細菌を用い
たヒドロキシル化に続く塩素化を行うことでのみ入手可
能である（ヨーロッパ特許１５２ ９４９号、同７２ ７
７７号）。塩素化するのが困難なメチル基を有している
２−クロロ−５−メチルピリジンは、ピコリンのＮ−オ
キサイド（ドイツ特許出願公開第３８ ３９ ３３２号）
をハロゲン化することによるか、或は２−アミノ−５−
メチルピリジン（ドイツ特許出願公告第１６ ９５ ６５
９号）から製造され得る。しかしながら、このＮ−オキ
サイドのハロゲン化およびβ−ピコリンのアミノ化は、
各場合共、望ましくない異性体が生じると言った問題を
有することが妨げとなっており、これがこの方法を技術
的に厄介な方法にしていると共に厄介な分離操作を伴
う。
２,５−二置換されているピリジン類の製造は技術的に
困難である。例えば、更に一層の官能化が必要とされる
側鎖を有している６−クロロニコチン酸は、細菌を用い
たヒドロキシル化に続く塩素化を行うことでのみ入手可
能である（ヨーロッパ特許１５２ ９４９号、同７２ ７
７７号）。塩素化するのが困難なメチル基を有している
２−クロロ−５−メチルピリジンは、ピコリンのＮ−オ
キサイド（ドイツ特許出願公開第３８ ３９ ３３２号）
をハロゲン化することによるか、或は２−アミノ−５−
メチルピリジン（ドイツ特許出願公告第１６ ９５ ６５
９号）から製造され得る。しかしながら、このＮ−オキ
サイドのハロゲン化およびβ−ピコリンのアミノ化は、
各場合共、望ましくない異性体が生じると言った問題を
有することが妨げとなっており、これがこの方法を技術
的に厄介な方法にしていると共に厄介な分離操作を伴
う。
【０００３】このような従来技術を考慮すると、入手が
容易なＣ6脂肪族成分から出発する技術的に簡潔な様式
であると共に、異性体なしに高収率でＡＡＰＭを製造す
ることができることは驚くべきことであった。この環化
を行っている間に除去される分子、例えば第二級アミン
は、驚くべきことに、この反応の実施において如何なる
悪化ももたらすものではない。この種類の第二級アミン
がアンモニアに対して示す高い求核性質にも拘らず、第
三級アミンの割合は、統計学的計算から予測される量よ
りも極めて低い。
容易なＣ6脂肪族成分から出発する技術的に簡潔な様式
であると共に、異性体なしに高収率でＡＡＰＭを製造す
ることができることは驚くべきことであった。この環化
を行っている間に除去される分子、例えば第二級アミン
は、驚くべきことに、この反応の実施において如何なる
悪化ももたらすものではない。この種類の第二級アミン
がアンモニアに対して示す高い求核性質にも拘らず、第
三級アミンの割合は、統計学的計算から予測される量よ
りも極めて低い。
【０００４】従って、本発明は、最初に、５０から２０
０℃、好適には６０から１５０℃で、式
０℃、好適には６０から１５０℃で、式
【０００５】
【化３】 ［式中、Ｒ1は、−ＯＲ2または−Ｎ（Ｒ2、Ｒ3）を表
し、ここで、Ｒ2およびＲ3は、互いに独立して、直鎖も
しくは分枝のＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニ
ル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ4−Ｃ8−アルコ
キシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ
12−アリール、Ｃ7−Ｃ10−アラルキルを表すか、或は
Ｎ、ＯおよびＳを含む群からのヘテロ原子を１または２
個有する飽和もしくは不飽和の５員から８員複素環式環
を表し、ここでＲ2とＲ3は、加うるに、これらの置換基
の基になっているＮ原子と一緒になって、Ｎ、Ｏおよび
Ｓを含む群からのさらなるヘテロ原子を含んでいてもよ
い５員から８員環を形成していてもよい］で表される置
換されているメチレン−グルタコン酸ジニトリルと、３
から２００モル、好適には５から１００モルのアンモニ
アとを反応させた後、水添触媒の存在下、１０から２５
０バール、好適には２０から２００バールのＨ2分圧で
存在している水素と反応させ、ここで、この反応を溶媒
の有り無しで実施する、ことを特徴とする、式
し、ここで、Ｒ2およびＲ3は、互いに独立して、直鎖も
しくは分枝のＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニ
ル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ4−Ｃ8−アルコ
キシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ
12−アリール、Ｃ7−Ｃ10−アラルキルを表すか、或は
Ｎ、ＯおよびＳを含む群からのヘテロ原子を１または２
個有する飽和もしくは不飽和の５員から８員複素環式環
を表し、ここでＲ2とＲ3は、加うるに、これらの置換基
の基になっているＮ原子と一緒になって、Ｎ、Ｏおよび
Ｓを含む群からのさらなるヘテロ原子を含んでいてもよ
い５員から８員環を形成していてもよい］で表される置
換されているメチレン−グルタコン酸ジニトリルと、３
から２００モル、好適には５から１００モルのアンモニ
アとを反応させた後、水添触媒の存在下、１０から２５
０バール、好適には２０から２００バールのＨ2分圧で
存在している水素と反応させ、ここで、この反応を溶媒
の有り無しで実施する、ことを特徴とする、式
【０００６】
【化４】
【０００７】で表される２−アミノ−５−アミノメチル
−ピリジンの製造方法に関する。
−ピリジンの製造方法に関する。
【０００８】直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ8−アルキルは、
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチル、異性体ペンチル類、ヘキ
シル類およびオクチル類、好適には上述したＣ1−Ｃ4−
アルキル基である。
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチル、異性体ペンチル類、ヘキ
シル類およびオクチル類、好適には上述したＣ1−Ｃ4−
アルキル基である。
【０００９】直鎖もしくは分枝Ｃ3−Ｃ8−アルケニル
は、例えばアリル、異性体ブテニル類、ペンテニル類、
ヘキセニル類またはオクテニル類、好適には上述したＣ
3−Ｃ4−アルケニル基である。
は、例えばアリル、異性体ブテニル類、ペンテニル類、
ヘキセニル類またはオクテニル類、好適には上述したＣ
3−Ｃ4−アルケニル基である。
【００１０】直鎖もしくは分枝Ｃ2−Ｃ8−アルコキシア
ルキルは、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、そ
して更に、１個のＣＨ2基がＯ原子で置き換えられてい
るＣ3−Ｃ9−アルキル基を含む群からの基である。
ルキルは、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、そ
して更に、１個のＣＨ2基がＯ原子で置き換えられてい
るＣ3−Ｃ9−アルキル基を含む群からの基である。
【００１１】直鎖もしくは分枝Ｃ4−Ｃ8−アルコキシア
ルケニルは、例えばメトキシアリル、２−メトキシ−プ
ロペニル、並びにＣＨ2基がＯ原子で置き換えられてい
るＣ4−Ｃ9−アルケニルを含む群からの他のものであ
る。
ルケニルは、例えばメトキシアリル、２−メトキシ−プ
ロペニル、並びにＣＨ2基がＯ原子で置き換えられてい
るＣ4−Ｃ9−アルケニルを含む群からの他のものであ
る。
【００１２】Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルは、例えばシク
ロプロピル、メチルシクロプロピル、ジメチル−シクロ
プロピル、シクロブチル、メチルシクロブチル、シクロ
ペンチル、メチル−シクロペンチル、シクロヘキシル、
メチル−シクロヘキシル、ジメチル−シクロヘキシル、
シクロヘプチルまたはシクロオクチル、好適にはシクロ
プロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、並び
にそれらのメチルもしくはジメチル誘導体である。
ロプロピル、メチルシクロプロピル、ジメチル−シクロ
プロピル、シクロブチル、メチルシクロブチル、シクロ
ペンチル、メチル−シクロペンチル、シクロヘキシル、
メチル−シクロヘキシル、ジメチル−シクロヘキシル、
シクロヘプチルまたはシクロオクチル、好適にはシクロ
プロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、並び
にそれらのメチルもしくはジメチル誘導体である。
【００１３】Ｃ6−Ｃ12−アリールは、例えばフェニ
ル、ナフチルまたはビフェニリル、好適にはフェニルで
ある。
ル、ナフチルまたはビフェニリル、好適にはフェニルで
ある。
【００１４】Ｃ7−Ｃ10−アラルキルは、例えばベンジ
ル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、そして
更に本分野の技術者に知られている上記種類の基、好適
にはベンジルである。
ル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、そして
更に本分野の技術者に知られている上記種類の基、好適
にはベンジルである。
【００１５】Ｎ、ＯおよびＳを含む群からのヘテロ原子
を１または２個有する飽和もしくは不飽和の５員から８
員複素環式環として挙げられ得るものは：ピロール、フ
ラン、チオフェン、ピロリジン、ピラゾール、イミダゾ
ール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピリミジ
ン、ピペラジン（これらのＮ原子は、Ｃ1−Ｃ4−アルキ
ルまたはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルで置換されて
いてもよい）、モルホリン、ピラン、アゼピン、アゾシ
ン、イソキサゾール、イソチアゾール、ピリダジンおよ
びピラジンである。不飽和の複素環式環は多少共際だっ
た芳香族特質を示し得ることは本分野の技術者に知られ
ている。好適に挙げられ得る飽和もしくは不飽和の複素
環式環は、Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ1
−Ｃ4−アルキルで置換されていてもよいモルホリン、
ピロリジンおよびピペリジンである。
を１または２個有する飽和もしくは不飽和の５員から８
員複素環式環として挙げられ得るものは：ピロール、フ
ラン、チオフェン、ピロリジン、ピラゾール、イミダゾ
ール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピリミジ
ン、ピペラジン（これらのＮ原子は、Ｃ1−Ｃ4−アルキ
ルまたはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルで置換されて
いてもよい）、モルホリン、ピラン、アゼピン、アゾシ
ン、イソキサゾール、イソチアゾール、ピリダジンおよ
びピラジンである。不飽和の複素環式環は多少共際だっ
た芳香族特質を示し得ることは本分野の技術者に知られ
ている。好適に挙げられ得る飽和もしくは不飽和の複素
環式環は、Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ1
−Ｃ4−アルキルで置換されていてもよいモルホリン、
ピロリジンおよびピペリジンである。
【００１６】更に、Ｒ2とＲ3は、これらの置換基の基に
なっているＮ原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳを含
む群からのさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい飽和
もしくは不飽和の５員から８員環を形成していてもよ
い。上記環の例は、上で述べた複素環である。
なっているＮ原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳを含
む群からのさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい飽和
もしくは不飽和の５員から８員環を形成していてもよ
い。上記環の例は、上で述べた複素環である。
【００１７】本発明に従う方法において、Ｒ2とＲ3が置
換基Ｒ12とＲ13で置き換えられており、これらが互いに
独立して、直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニ
ルまたはベンジルを表し、ここで、Ｒ12とＲ13が、追加
的に、これらの置換基の基になっているＮ原子と一緒に
なって、Ｎ、ＯおよびＳを含む群からのさらなるヘテロ
原子を含んでいてもよい５員から８員環を形成していて
もよい、エナミン類を用いるのが好適である。本発明に
従う方法において、Ｒ12とＲ13が置換基Ｒ22とＲ23で置
き換えられており、これらが互いに独立してＣ1−Ｃ4−
アルキルを表し、そしてここで追加的に、これらの置換
基の基になっているＮ原子と一緒になって、Ｃ1−Ｃ4−
アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルで置換
されていてもよいモルホリン、ピロリジンまたはピペリ
ジンを表す、エナミン類を用いるのが特に好適である。
Ｒ1が、−Ｎ（Ｒ2、Ｒ3）の意味を有する置換基Ｒ11で
置き換えられており、ここで、Ｒ2とＲ3が、互いに独立
して、上で与えた意味を有するのが好適である。
換基Ｒ12とＲ13で置き換えられており、これらが互いに
独立して、直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニ
ルまたはベンジルを表し、ここで、Ｒ12とＲ13が、追加
的に、これらの置換基の基になっているＮ原子と一緒に
なって、Ｎ、ＯおよびＳを含む群からのさらなるヘテロ
原子を含んでいてもよい５員から８員環を形成していて
もよい、エナミン類を用いるのが好適である。本発明に
従う方法において、Ｒ12とＲ13が置換基Ｒ22とＲ23で置
き換えられており、これらが互いに独立してＣ1−Ｃ4−
アルキルを表し、そしてここで追加的に、これらの置換
基の基になっているＮ原子と一緒になって、Ｃ1−Ｃ4−
アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルで置換
されていてもよいモルホリン、ピロリジンまたはピペリ
ジンを表す、エナミン類を用いるのが特に好適である。
Ｒ1が、−Ｎ（Ｒ2、Ｒ3）の意味を有する置換基Ｒ11で
置き換えられており、ここで、Ｒ2とＲ3が、互いに独立
して、上で与えた意味を有するのが好適である。
【００１８】本発明に従う方法における反応は、過剰量
のアンモニアの中で実施される。加うるに、反応媒体と
して溶媒を用いることも可能である。適切な溶媒は、炭
化水素、ハロゲン化炭化水素、第三級アミン類、ケトン
類、ニトリル類、ジアルキルカルボキサミド類、エーテ
ル類、燐酸パーアルキルアミド類、スルホン酸ジアルキ
ルアミド類、Ｎ−アルキル−ラクタム類、パーアルキル
尿素類、ジアルキルスルホキサイド類、ジアルキルスル
ホン類およびアルコール類を含む群からの個々の一員ま
たはそれらの混合物である。上記溶媒の例は、決して余
すことなく挙げるものではないが、石油エーテル、トル
エン、キシレン、シクロヘキサン、クロロベンゼン、リ
グロイン、トリエチルアミン、アニソール、メチルｔ−
ブチルエーテル、ジメチルホルムアミド、アセトアミ
ド、Ｎ−メチル−カプロラクタム、Ｎ−メチルピロリド
ンおよびテトラメチル尿素である。この反応媒体の中に
水が少量入っていても問題にはならない。
のアンモニアの中で実施される。加うるに、反応媒体と
して溶媒を用いることも可能である。適切な溶媒は、炭
化水素、ハロゲン化炭化水素、第三級アミン類、ケトン
類、ニトリル類、ジアルキルカルボキサミド類、エーテ
ル類、燐酸パーアルキルアミド類、スルホン酸ジアルキ
ルアミド類、Ｎ−アルキル−ラクタム類、パーアルキル
尿素類、ジアルキルスルホキサイド類、ジアルキルスル
ホン類およびアルコール類を含む群からの個々の一員ま
たはそれらの混合物である。上記溶媒の例は、決して余
すことなく挙げるものではないが、石油エーテル、トル
エン、キシレン、シクロヘキサン、クロロベンゼン、リ
グロイン、トリエチルアミン、アニソール、メチルｔ−
ブチルエーテル、ジメチルホルムアミド、アセトアミ
ド、Ｎ−メチル−カプロラクタム、Ｎ−メチルピロリド
ンおよびテトラメチル尿素である。この反応媒体の中に
水が少量入っていても問題にはならない。
【００１９】この反応温度は５０から２００℃、好適に
は６０から１５０℃の範囲内である。アンモニアの量
は、該メチレン−グルタコン酸ジニトリルを基準にして
３から２００モル、好適には５から１００モルである。
この反応を追加的溶媒なしで実施する場合、この範囲の
上限内で行うのが好適であり、その逆も言える。
は６０から１５０℃の範囲内である。アンモニアの量
は、該メチレン−グルタコン酸ジニトリルを基準にして
３から２００モル、好適には５から１００モルである。
この反応を追加的溶媒なしで実施する場合、この範囲の
上限内で行うのが好適であり、その逆も言える。
【００２０】水素はこの反応混合物内に過剰に存在して
おり、Ｈ2の分圧は１０から２５０バール、好適には２
０から２００バールである。
おり、Ｈ2の分圧は１０から２５０バール、好適には２
０から２００バールである。
【００２１】この反応時間は、種々のパラメーター、例
えばバッチサイズ、温度、モル比、水素圧および水添触
媒に依存しており、例えば、０.５から１０時間、好適
には０.５から６時間である。適切な水添触媒は、ニッ
ケルおよびコバルトを基とするもの、そして貴金属であ
るＰｄ、ＰｔおよびＲｈを基とするものであり、好適に
は本分野の技術者によく知られている様式で少量の不純
物、例えばＭｇＯ、Ｂ2Ｏ3、ＴｉＯ2、Ｖ2Ｏ5、Ｃｒ2Ｏ
3などが入っていてもよいＮｉおよびＣｏである。この
種類の触媒は、ＳｉＯ2、Ａｌ2Ｏ3、石炭、ゼオライト
類などの支持体、および本分野の技術者に知られている
他の支持体の上に堆積させられていてもよい。しかしな
がら、ニッケルおよびコバルト触媒は、支持体なし、例
えばラネー型の「骨格」触媒の形態で用いられてもよ
い。
えばバッチサイズ、温度、モル比、水素圧および水添触
媒に依存しており、例えば、０.５から１０時間、好適
には０.５から６時間である。適切な水添触媒は、ニッ
ケルおよびコバルトを基とするもの、そして貴金属であ
るＰｄ、ＰｔおよびＲｈを基とするものであり、好適に
は本分野の技術者によく知られている様式で少量の不純
物、例えばＭｇＯ、Ｂ2Ｏ3、ＴｉＯ2、Ｖ2Ｏ5、Ｃｒ2Ｏ
3などが入っていてもよいＮｉおよびＣｏである。この
種類の触媒は、ＳｉＯ2、Ａｌ2Ｏ3、石炭、ゼオライト
類などの支持体、および本分野の技術者に知られている
他の支持体の上に堆積させられていてもよい。しかしな
がら、ニッケルおよびコバルト触媒は、支持体なし、例
えばラネー型の「骨格」触媒の形態で用いられてもよ
い。
【００２２】本発明に従う方法は、中間体を単離するこ
となく１つの反応槽の中で実施され得る。このような操
作では、任意に上記溶媒の１つを存在させ、該メチレン
−グルタコン酸ジニトリルとアンモニアとを最初に反応
させた後、更に水素を用いた処理を行う。この水添触媒
は、そのアンモニアを用いた反応と更に一層の水素処理
との間に添加されていてもよいが、しかしながら、処理
し易い様式、即ち好適な様式において、そのアンモニア
を用いた反応を行うに先立ってその触媒を添加してもよ
い。
となく１つの反応槽の中で実施され得る。このような操
作では、任意に上記溶媒の１つを存在させ、該メチレン
−グルタコン酸ジニトリルとアンモニアとを最初に反応
させた後、更に水素を用いた処理を行う。この水添触媒
は、そのアンモニアを用いた反応と更に一層の水素処理
との間に添加されていてもよいが、しかしながら、処理
し易い様式、即ち好適な様式において、そのアンモニア
を用いた反応を行うに先立ってその触媒を添加してもよ
い。
【００２３】本発明に従う方法は、例えば下記の如く表
され得る。
され得る。
【００２４】
【化５】
【００２５】ジメチルアミノメチレングルタコン酸ジニ
トリルとアンモニアとを、環化させながら反応させるこ
とにより、ニコチノニトリルを生じさせた後、これの水
添を行うことで、２−アミノ−５−アミノメチルピリジ
ンを生じさせる。
トリルとアンモニアとを、環化させながら反応させるこ
とにより、ニコチノニトリルを生じさせた後、これの水
添を行うことで、２−アミノ−５−アミノメチルピリジ
ンを生じさせる。
【００２６】この用いるメチレン−グルタコン酸ジニト
リルは、例えばグルタコン酸ジニトリルとｏ−エステル
類またはｏ−アミド類とを反応させることによって入手
可能である。加うるに、アミノメチレン−グルタコン酸
ジニトリル類は、それらの基になるβ−アミノ−アクリ
ロニトリル類を二量化することによる技術的に簡単な操
作で入手可能である。
リルは、例えばグルタコン酸ジニトリルとｏ−エステル
類またはｏ−アミド類とを反応させることによって入手
可能である。加うるに、アミノメチレン−グルタコン酸
ジニトリル類は、それらの基になるβ−アミノ−アクリ
ロニトリル類を二量化することによる技術的に簡単な操
作で入手可能である。
【００２７】
【実施例】実施例１ ０.３リットルのＶ４Ａステンレス鋼製オートクレーブ
の中に、１５ｇのジメチルアミノメチレン−グルタコン
酸ジニトリル、７５ｍＬのトルエンおよび３ｇのＲａ−
Ｎｉを入れた後、２５ｇの気体状アンモニアを注入し
た。この装置を１００℃に加熱し、そして２時間後、追
加的に１００バールの水素を注入した（全体で１１７バ
ールの圧力）。更に、５時間後、この混合物を放置して
冷却した後、この装置を降ろした。メタノールを添加し
た後、このオートクレーブから反応混合物を取り出し、
濾過で触媒を単離し、そして残存している混合物を濃縮
した。
の中に、１５ｇのジメチルアミノメチレン−グルタコン
酸ジニトリル、７５ｍＬのトルエンおよび３ｇのＲａ−
Ｎｉを入れた後、２５ｇの気体状アンモニアを注入し
た。この装置を１００℃に加熱し、そして２時間後、追
加的に１００バールの水素を注入した（全体で１１７バ
ールの圧力）。更に、５時間後、この混合物を放置して
冷却した後、この装置を降ろした。メタノールを添加し
た後、このオートクレーブから反応混合物を取り出し、
濾過で触媒を単離し、そして残存している混合物を濃縮
した。
【００２８】純度が９４.２％の生成物が１２.７ｇ得ら
れ、これは理論収率の９５.３％に相当していた。
れ、これは理論収率の９５.３％に相当していた。
【００２９】２−アミノ−５−ジメチルアミノメチル−
ピリジンの含有量は１.３％であった。
ピリジンの含有量は１.３％であった。
【００３０】1Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ） １.４−２.
０ｐｐｍ（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ2）、３.２−３.６ｐｐｍ
（ｓ、２Ｈ、ＮＨ2）、５.６８ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ、ＣＨ
2）、６.３９ｐｐｍ（ｄ、１Ｈ、Ｈ3）、７.３８ｐｐｍ
（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ4）、７.８２ｐｐｍ（ｄ、１Ｈ、
Ｈ6）。
０ｐｐｍ（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ2）、３.２−３.６ｐｐｍ
（ｓ、２Ｈ、ＮＨ2）、５.６８ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ、ＣＨ
2）、６.３９ｐｐｍ（ｄ、１Ｈ、Ｈ3）、７.３８ｐｐｍ
（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ4）、７.８２ｐｐｍ（ｄ、１Ｈ、
Ｈ6）。
【００３１】実施例２ 実施例１と同様に、１５ｇのグルタコン酸ジニトリルお
よび３ｇのＲａ−Ｎｉを最初に入れた後、７０ｇの気体
状アンモニアを注入した。１００℃で２時間後、追加的
に１００バールのＨ2圧を入れ（全体圧力：１１２.８バ
ール）、そして水添を４．５時間実施した。この内容物
を冷却し、そしてこの装置を降ろした後、この混合物を
メタノールの中に取り上げ、濾過で触媒を単離し、そし
て残存している混合物を濃縮した。純度が９５.９％の
生成物が１２.５ｇ得られ、これは理論収率の９５.６％
に相当していた。ジメチルアミノ生成物の割合は０.６
％であった。
よび３ｇのＲａ−Ｎｉを最初に入れた後、７０ｇの気体
状アンモニアを注入した。１００℃で２時間後、追加的
に１００バールのＨ2圧を入れ（全体圧力：１１２.８バ
ール）、そして水添を４．５時間実施した。この内容物
を冷却し、そしてこの装置を降ろした後、この混合物を
メタノールの中に取り上げ、濾過で触媒を単離し、そし
て残存している混合物を濃縮した。純度が９５.９％の
生成物が１２.５ｇ得られ、これは理論収率の９５.６％
に相当していた。ジメチルアミノ生成物の割合は０.６
％であった。
【００３２】実施例３ 実施例１と同様に、３０ｍＬのトルエンと１０ｇのアン
モニアを用いて１５ｇのジニトリルを環化させ後、水添
を行った。この収率は理論値の９１．３％であった。
モニアを用いて１５ｇのジニトリルを環化させ後、水添
を行った。この収率は理論値の９１．３％であった。
【００３３】実施例４ １５ｇのジメチルアミノメチレン−グルタコン酸ジニト
リルと３ｇのＲａ−Ｎｉと３０ｇのアンモニアとを混合
した後、一定圧力および１００℃で水添を行った。２−
アミノ−５−アミノ−メチルピリジンが理論収率の９
３.７％で得られた。
リルと３ｇのＲａ−Ｎｉと３０ｇのアンモニアとを混合
した後、一定圧力および１００℃で水添を行った。２−
アミノ−５−アミノ−メチルピリジンが理論収率の９
３.７％で得られた。
【００３４】実施例５ １５ｇのエトキシメチレン−グルタコン酸ジニトリル、
１００ｍＬのトルエンおよび３ｇのＲａ−Ｎｉを最初に
入れた後、３０ｇの気体状アンモニアを注入した。実施
例１と同様に更に一層の反応を行った後、２−アミノ−
５−アミノメチルピリジンが理論収率の８６.３％で得
られた。
１００ｍＬのトルエンおよび３ｇのＲａ−Ｎｉを最初に
入れた後、３０ｇの気体状アンモニアを注入した。実施
例１と同様に更に一層の反応を行った後、２−アミノ−
５−アミノメチルピリジンが理論収率の８６.３％で得
られた。
【００３５】本発明の特徴および態様は以下のとうりで
ある。
ある。
【００３６】１．最初に、５０から２００℃、好適には
６０から１５０℃で、式
６０から１５０℃で、式
【００３７】
【化６】 ［式中、Ｒ1は、−ＯＲ2または−Ｎ（Ｒ2、Ｒ3）を表
し、ここで、Ｒ2およびＲ3は、互いに独立して、直鎖も
しくは分枝のＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニ
ル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ4−Ｃ8−アルコ
キシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ
12−アリール、Ｃ7−Ｃ10−アラルキルを表すか、或は
Ｎ、ＯおよびＳを含む群からのヘテロ原子を１または２
個有する飽和もしくは不飽和の５員から８員複素環式環
を表し、ここでＲ2とＲ3は、加うるに、これらの置換基
の基になっているＮ原子と一緒になって、Ｎ、Ｏおよび
Ｓを含む群からのさらなるヘテロ原子を含んでいてもよ
い５員から８員環を形成していてもよい］で表される置
換されているメチレン−グルタコン酸ジニトリルと、３
から２００モル、好適には５から１００モルのアンモニ
アとを反応させた後、水添触媒の存在下、１０から２５
０バール、好適には２０から２００バールのＨ2分圧で
存在している水素と反応させ、ここで、この反応を溶媒
の有り無しで実施する、ことを特徴とする、式
し、ここで、Ｒ2およびＲ3は、互いに独立して、直鎖も
しくは分枝のＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニ
ル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ4−Ｃ8−アルコ
キシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ
12−アリール、Ｃ7−Ｃ10−アラルキルを表すか、或は
Ｎ、ＯおよびＳを含む群からのヘテロ原子を１または２
個有する飽和もしくは不飽和の５員から８員複素環式環
を表し、ここでＲ2とＲ3は、加うるに、これらの置換基
の基になっているＮ原子と一緒になって、Ｎ、Ｏおよび
Ｓを含む群からのさらなるヘテロ原子を含んでいてもよ
い５員から８員環を形成していてもよい］で表される置
換されているメチレン−グルタコン酸ジニトリルと、３
から２００モル、好適には５から１００モルのアンモニ
アとを反応させた後、水添触媒の存在下、１０から２５
０バール、好適には２０から２００バールのＨ2分圧で
存在している水素と反応させ、ここで、この反応を溶媒
の有り無しで実施する、ことを特徴とする、式
【００３８】
【化７】
【００３９】で表される２−アミノ−５−アミノメチル
−ピリジンの製造方法。
−ピリジンの製造方法。
【００４０】２．Ｒ1が、−Ｎ（Ｒ2、Ｒ3）の意味を有
する置換基Ｒ11で置き換えられており、ここで、Ｒ2と
Ｒ3が、互いに独立して、第１項で与えた意味を有する
ことを特徴とする第１項記載の方法。
する置換基Ｒ11で置き換えられており、ここで、Ｒ2と
Ｒ3が、互いに独立して、第１項で与えた意味を有する
ことを特徴とする第１項記載の方法。
【００４１】３．Ｒ2とＲ3が置換基Ｒ12とＲ13で置き換
えられており、これらが互いに独立して、直鎖もしくは
分枝Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シクロプロピル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルを表
し、ここで、Ｒ12とＲ13が、追加的に、これらの置換基
の基になっているＮ原子と一緒になって、Ｎ、Ｏおよび
Ｓを含む群からのさらなるヘテロ原子を含んでいてもよ
い５員から８員環を形成していてもよいことを特徴とす
る第１項記載の方法。
えられており、これらが互いに独立して、直鎖もしくは
分枝Ｃ1−Ｃ8−アルキル、シクロプロピル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルを表
し、ここで、Ｒ12とＲ13が、追加的に、これらの置換基
の基になっているＮ原子と一緒になって、Ｎ、Ｏおよび
Ｓを含む群からのさらなるヘテロ原子を含んでいてもよ
い５員から８員環を形成していてもよいことを特徴とす
る第１項記載の方法。
【００４２】４．Ｒ12とＲ13が置換基Ｒ22とＲ23で置き
換えられており、これらが互いに独立して、Ｃ1−Ｃ4−
アルキルを表し、そして追加的に、これらの置換基の基
になっているＮ原子と一緒になって、Ｃ1−Ｃ4−アルキ
ルまたはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルで置換されて
いてもよいモルホリン、ピロリジンまたはピペリジンを
表すことを特徴とする第３項記載の方法。
換えられており、これらが互いに独立して、Ｃ1−Ｃ4−
アルキルを表し、そして追加的に、これらの置換基の基
になっているＮ原子と一緒になって、Ｃ1−Ｃ4−アルキ
ルまたはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ4−アルキルで置換されて
いてもよいモルホリン、ピロリジンまたはピペリジンを
表すことを特徴とする第３項記載の方法。
【００４３】５．該溶媒が、炭化水素、ハロゲン化炭化
水素、第三級アミン類、ケトン類、ニトリル類、ジアル
キルカルボキサミド類、Ｎ−アルキル−ラクタム類、パ
ーアルキル尿素類、ジアルキルスルホキサイド類、ジア
ルキルスルホン類、エーテル類、アルコール類、燐酸パ
ーアルキルアミド類およびスルホン酸ジアルキルアミド
類を含む群からのものであり、そして好適に用いる溶媒
が、石油エーテル、トルエン、キシレン、シクロヘキサ
ン、クロロベンゼン、リグロイン、トリエチルアミン、
アニソール、メチルｔ−ブチルエーテル、ジメチルホル
ムアミド、アセトアミド、Ｎ−メチル−カプロラクタ
ム、Ｎ−メチルピロリドンおよびテトラメチル尿素を含
む群からの１種以上であることを特徴とする第１項記載
の方法。
水素、第三級アミン類、ケトン類、ニトリル類、ジアル
キルカルボキサミド類、Ｎ−アルキル−ラクタム類、パ
ーアルキル尿素類、ジアルキルスルホキサイド類、ジア
ルキルスルホン類、エーテル類、アルコール類、燐酸パ
ーアルキルアミド類およびスルホン酸ジアルキルアミド
類を含む群からのものであり、そして好適に用いる溶媒
が、石油エーテル、トルエン、キシレン、シクロヘキサ
ン、クロロベンゼン、リグロイン、トリエチルアミン、
アニソール、メチルｔ−ブチルエーテル、ジメチルホル
ムアミド、アセトアミド、Ｎ−メチル−カプロラクタ
ム、Ｎ−メチルピロリドンおよびテトラメチル尿素を含
む群からの１種以上であることを特徴とする第１項記載
の方法。
【００４４】６．用いる水添触媒がニッケルおよび／ま
たはコバルト触媒であり、好適にはそれぞれラネーニッ
ケルまたはラネーコバルトとして用いることを特徴とす
る第１項記載の方法。
たはコバルト触媒であり、好適にはそれぞれラネーニッ
ケルまたはラネーコバルトとして用いることを特徴とす
る第１項記載の方法。
Claims (1)
- 【請求項１】 最初に、５０から２００℃、好適には６
０から１５０℃で、式 【化１】 ［式中、 Ｒ1は、−ＯＲ2または−Ｎ（Ｒ2、Ｒ3）を表し、 ここで、Ｒ2およびＲ3は、互いに独立して、直鎖もしく
は分枝のＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニル、
Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ4−Ｃ8−アルコキシ
アルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ12−
アリール、Ｃ7−Ｃ10−アラルキルを表すか、或はＮ、
ＯおよびＳを含む群からのヘテロ原子を１または２個有
する飽和もしくは不飽和の５員から８員複素環式環を表
し、ここでＲ2とＲ3は、加うるに、これらの置換基の基
になっているＮ原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳを
含む群からのさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい５
員から８員環を形成していてもよい］で表される置換さ
れているメチレン−グルタコン酸ジニトリルと、３から
２００モル、好適には５から１００モルのアンモニアと
を反応させた後、水添触媒の存在下、１０から２５０バ
ール、好適には２０から２００バールのＨ2分圧で存在
している水素と反応させ、ここで、この反応を溶媒を用
いるかまたは用いないで実施する、ことを特徴とする、
式 【化２】 で表される２−アミノ−５−アミノメチル−ピリジンの
製造方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4301110.1 | 1993-01-18 | ||
| DE4301110A DE4301110A1 (de) | 1993-01-18 | 1993-01-18 | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-5-aminomethyl-pyridin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06271541A true JPH06271541A (ja) | 1994-09-27 |
| JP3334310B2 JP3334310B2 (ja) | 2002-10-15 |
Family
ID=6478368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP01223794A Expired - Fee Related JP3334310B2 (ja) | 1993-01-18 | 1994-01-11 | ２−アミノ−５−アミノメチル−ピリジンの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5478944A (ja) |
| EP (1) | EP0607804B1 (ja) |
| JP (1) | JP3334310B2 (ja) |
| DE (2) | DE4301110A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR0113259B1 (pt) | 2000-08-25 | 2014-09-02 | Bayer Cropscience Sa | Processo para a preparação de um composto 2-aminometilpiridina de fórmula (I) |
| FR2921657A1 (fr) * | 2007-09-28 | 2009-04-03 | Sanofi Aventis Sa | Derives de nicotinamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2965262A1 (fr) | 2010-09-24 | 2012-03-30 | Sanofi Aventis | Derives de nicotinamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH501623A (de) * | 1967-12-18 | 1971-01-15 | Ruetgerswerke Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlorpyridin und seinen Derivaten |
| US4405552A (en) * | 1981-03-03 | 1983-09-20 | Eli Lilly And Company | 1-Benzoyl-3-(arylphyridyl)urea compounds |
| FI820573L (fi) * | 1981-03-03 | 1982-09-04 | Lilly Co Eli | 1-bentsoyl-3-(arylpyridyl)ureafoereningar beroerande eller till dessa hoerande foerbaettringar |
| US4404388A (en) * | 1981-08-14 | 1983-09-13 | Ciba-Geigy Corporation | Process for producing 2-chloropyridines |
| CH658867A5 (de) * | 1984-02-22 | 1986-12-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure. |
| ZW5085A1 (en) * | 1984-04-13 | 1985-09-18 | Nihon Tokushu Noyaku Seizo Kk | Nitromethylene derivatives,intermediates thereof,processes for production thereof,and insecticides |
| DE3839332A1 (de) * | 1988-11-22 | 1990-05-23 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlorpyridinen |
| IE960442L (en) * | 1988-12-27 | 1990-06-27 | Takeda Chemical Industries Ltd | Guanidine derivatives, their production and insecticides |
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- 1993-01-18 DE DE4301110A patent/DE4301110A1/de not_active Withdrawn
-
1994
- 1994-01-05 DE DE59400401T patent/DE59400401D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-05 EP EP94100107A patent/EP0607804B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-11 JP JP01223794A patent/JP3334310B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-11 US US08/179,784 patent/US5478944A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0607804A1 (de) | 1994-07-27 |
| DE59400401D1 (de) | 1996-08-14 |
| JP3334310B2 (ja) | 2002-10-15 |
| US5478944A (en) | 1995-12-26 |
| DE4301110A1 (de) | 1994-07-21 |
| EP0607804B1 (de) | 1996-07-10 |
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