JPH06256189A

JPH06256189A - アセタミド−アルギン酸配合体を有効成分とする抗潰瘍薬

Info

Publication number: JPH06256189A
Application number: JP5069209A
Authority: JP
Inventors: Masaki Odagiri; 優樹小田切; Teruko Imai; 輝子今井
Original assignee: Snow Brand Milk Products Co Ltd
Current assignee: Snow Brand Milk Products Co Ltd
Priority date: 1993-03-04
Filing date: 1993-03-04
Publication date: 1994-09-13

Abstract

(57)【要約】【構成】２−（アミノメチルシクロヘキサンカルボキ
シ）−Ｎ−｛３−〔３−（１−ピペリジノメチル）フェ
ノキシ〕プロピル｝アセタミド、その誘導体または塩と
アルギン酸との配合体を有効成分とする抗潰瘍剤。配合
体はアセタミドとアルギン酸ナトリウムとを水の存在下
に混練することによって得られる。【効果】胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護作用とを併有
し、その効果を高めた抗潰瘍剤を得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、２−（アミノメチルシ
クロヘキサンカルボキシ）−Ｎ−｛３−〔３−（１−ピ
ペリジノメチル）フェノキシ〕プロピル｝アセタミド、
その誘導体及びこれらの薬理上許容される塩から選ばれ
る一種以上のアセタミド化合物とアルギン酸との配合体
を有効成分とする抗潰瘍薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】ストレス性潰瘍を代表とする潰瘍は現代
人に特有の疾患の一つであり、今後益々増加する傾向に
ある現代病である。例えばストレス性潰瘍の場合、視床
下部刺激による副腎皮質刺激ホルモン放出因子の作用に
よる胃腸管運動、胃腸管血流の低下などが指摘されてお
り、さらに副交感神経及び交感神経が同時に作用するた
め複雑な状態を呈する。また、消化性潰瘍の場合、ペプ
シンや胃酸などの攻撃因子と粘液、粘膜血流などの防御
因子とのバランスが崩れた時に潰瘍が発生すると考えら
れている。このように、潰瘍の成因は、胃酸やホルモン
などの分泌異常、粘液の合成阻害、プロスタグランジン
合成阻害など、様々であり、種々の要因が重なって潰瘍
が形成されていくものと考えられている。

【０００３】一方、いずれの潰瘍の場合でも、胃酸分泌
を低下させ、胃粘液を構成するムコ多糖の合成を促進
し、あるいは胃粘膜血流を増大させることで、潰瘍に伴
う激痛を緩和し、潰瘍を退縮させることが可能であると
考えられている。現在のところ大別すると、胃酸分泌抑
制作用を有するヒスタミンＨ₂−アンタゴニスト及び胃
粘膜保護作用を有する胃粘膜保護剤の２種類が抗潰瘍薬
として市販されている。ヒスタミンＨ₂−アンタゴニス
トは作用が強く効果が直ちに現れるが、連続投与によっ
てリバウンド現象を引き起こすという問題がある。ま
た、胃粘膜保護剤は作用がマイルドで、場合によっては
効果を発現するまでに時間を要するという問題がある。

【０００４】本発明者らは、従来の抗潰瘍薬が有する問
題点に鑑み、新しいタイプの抗潰瘍薬を開発する目的で
種々の化合物の合成を試みたところ、胃酸分泌抑制作用
と胃粘膜保護作用を併せもつ新規な化合物の合成に成功
し、新しいタイプの抗潰瘍薬の有効成分として用いるこ
とのできる新規化合物を提案した〔特願平４−８２８６
４号〕。この新規化合物は、次の構造式で示される２−
（アミノメチルシクロヘキサンカルボキシ）−Ｎ−｛３
−〔３−（１−ピペリジノメチル）フェノキシ〕プロピ
ル｝アセタミドである。

【０００５】

【化２】

【０００６】この新規化合物の誘導体には、その末端の
アミノ基、ピペリジノ基などを他の置換基で置換した化
合物があり、また、シス・トランスなどの幾何学的異性
体が存在するし、さらには、塩酸、クエン酸、マレイン
酸などと薬理上許容される塩を形成する。そして、これ
らの化合物は、胃酸分泌抑制作用及び胃粘膜保護作用を
有するものである。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、この新
規アセタミド化合物の利用性をさらに高める目的で、種
々検討を行ったところ、酸性条件下でゲル化する酸性多
糖類のアルギン酸と混練して配合体とすることにより、
抗潰瘍薬としての薬理効果を著しく増大させることがで
きることを見出し、本発明を成すに至った。したがっ
て、本発明は、本発明者らが先に提案したアセタミド化
合物とアルギン酸またはそのアルカリ金属塩との配合体
を有効成分とする抗潰瘍薬を提供することを課題とす
る。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明で用いるアセタミ
ド化合物を製造するには、種々の方法を用いることが可
能であるが、次の方法が収率及び反応の容易性から見て
好ましい。まず、３−ヒドロキシベンズアルデヒドとピ
ペリジンから３−ピペリジノメチルフェノールを合成
し、これを３−クロロプロピルアミンと反応させてＮ−
〔３−（３−アミノプロポキシ）ベンジル〕ピペリジン
を合成し、これをアセトキシアセチルクロライドと反応
させてＮ−〔３−（３−ピペリジノメチルフェノキシ）
プロピル〕−ヒドロキシアセタアミドを合成する。一
方、トラネキサム酸とカルボベンゾキシクロライドを反
応させてＮ−カルボベンゾキシアミノメチルヘキサンカ
ルボキシクロライドを合成する。この両化合物を反応さ
せることによって、２−（Ｎ−カルボベンゾキシ−アミ
ノメチルヘキサンカルボキシ）−Ｎ−｛３−〔３−（１
−ピペリジノメチル）フェノキシ〕プロピル｝−アセタ
ミドを得、これを還元することによって、２−（アミノ
メチルシクロヘキサンカルボキシ）−Ｎ−｛３−〔３−
（１−ピペリジノメチル）フェノキシ〕プロピル｝アセ
タミドを得ることができる。この中、２−（トランス−
ｐ−アミノメチルシクロヘキサンカルボキシ）−Ｎ−
｛３−〔３−（１−ピペリジノメチル）フェノキシ〕プ
ロピル｝アセタミド（以下、化合物ＲＴという）が好ま
しい。

【０００９】上記の反応で合成中間体として用いられる
Ｎ−〔３−（３−ピペリジノメチルフェノキシ）プロピ
ル〕−ヒドロキシアセタアミドは、ロキサチジンとして
知られており、また、他の一方の合成中間体のＮ−カル
ボベンゾキシアミノメチルヘキサンカルボキシクロライ
ドは公知の化合物であって、いずれの化合物も上記以外
の公知の製造方法によって製造してもよい。また、これ
らの誘導体を、上記合成の適宜の段階において化合物の
適当な基を相当する誘導体で置換し、これを用いること
によって得ることができる。

【００１０】前記合成中間体を有機溶媒中で氷冷乃至室
温下で触媒の存在下あるいは不存在下に撹拌混合し、得
られる反応生成物の結晶を濾取する。触媒としては、ト
リエチルアミンなどが用いられる。この結晶を採取する
と合成中間体の２−（Ｎ−カルボベンゾキシ−アミノメ
チルヘキサンカルボキシ）−Ｎ−｛３−〔３−（１−ピ
ペリジノメチル）フェノキシ〕プロピル｝−アセタミド
を得ることができる。この結晶をアルコールに溶解し、
触媒の存在下に水素ガスで接触還元することによって、
化合物ＲＴを得ることができる。触媒としては，パラジ
ウム／炭素を用い、接触還元は、室温常圧で行うことが
できる。反応液からの化合物ＲＴの単離精製は、カラム
クロマトグラフィーによる分離や減圧濃縮による結晶化
など、通常化合物の単離精製手段として用いられる方法
が用いられる。

【００１１】一方、本発明で用いるアルギン酸には、マ
ンヌロン酸（Ｍ）あるいはグルロン酸（Ｇ）のみが重合
したホモブロック（ＭＭ、ＧＧ）とＭとＧが無秩序に配
列したヘテロブロック（ＭＧ）があり、いずれのブロッ
ク組成のアルギン酸を用いてもよい。また、アルギン酸
ナトリウムなどのアルカリ金属塩を用いることもでき
る。なお、これらのアルギン酸の粘度は、１０％溶液で
１４０〜５５０ｃｐ程度である。

【００１２】本発明では、２−（アミノメチルシクロヘ
キサンカルボキシ）−Ｎ−｛３−〔３−（１−ピペリジ
ノメチル）フェノキシ〕プロピル｝アセタミド、その誘
導体及びこれらの薬理上許容される塩から選ばれる一種
以上のアセタミド化合物とアルギン酸またはそのアルカ
リ金属塩を秤量し、１．５倍程度の水などを加えて１時
間程度混練することにより、ペースト状のアセタミド−
アルギン酸配合体を得ることができる。そして、必要に
応じて凍結乾燥などを行い、粉末として用いる。アセタ
ミド化合物とアルギン酸（塩）との配合割合は前者１重
量部に対し、後者１０〜２０重量部程度が望ましい。な
お、得られたアセタミド化合物−アルギン酸配合体の薬
理作用について、ラットを用いて水浸拘束ストレス潰瘍
及び塩酸エタノール潰瘍抑制実験を行なったところ、い
ずれの潰瘍に対しても有効に抑制効果を示した。このこ
とから、本発明のアセタミド−アルギン酸配合体は、抗
潰瘍薬として用いることができる。

【００１３】この抗潰瘍薬のヒトに対する投与量は、そ
の症状、性別、年令などによって異なるが、成人男子に
対してこのアセタミド−アルギン酸配合体を１日１回乃
至数回１〜３００ｍｇ投与することによって消化性、ス
トレス性などの潰瘍を治癒乃至抑制することができる。
投与は、経口あるいは非経口のいずれによって行っても
よいが、一般には経口投与が望ましい。また、パップ剤
や坐剤などとして用いることもできる。これらは、製剤
上慣用の担体、崩壊剤、滑沢剤などと混合し、粉末、顆
粒、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤などとして、あるい
はパップ剤、坐剤の形態にしてもよい。

【００１４】次に、本発明のアセタミド−アルギン酸配
合体の製造法及びその薬化学的性質について実施例を示
して説明する。

【実施例１】化合物ＲＴの合成（１）３−ピペリジノメチルフェノールの合成

【００１５】

【化３】

【００１６】３−ヒドロキシベンズアルデヒド（０．２
４６モル、３０ｇ）をメタノール１５０ｍｌに溶解し、
ピペリジン（０．６モル、５２ｇ）を加えて室温で撹拌
溶解した。この溶液を氷冷下、撹拌しながら水素化ホウ
素ナトリウム（０．２４７モル、９．４ｇ）を１時間か
けて添加した。次に、室温にて１時間撹拌した後、この
反応混合物を減圧下濃縮した。そして、３Ｎ塩酸２００
ｍｌに溶解し、酢酸エチル５０ｍｌで２回洗浄した後、
水層を濃アンモニア水５０ｍｌでｐＨ１０とし、析出し
た沈澱を吸引濾過して、水洗した。このようにして得ら
れた沈澱を減圧乾燥した後、アセトン−ｎ−ヘキサンで
再結晶し、３−ピペリジノメチルフェノールを得た。収
量４０ｇ（８４．７％）、融点１３５〜１３８℃。

【００１７】（２）Ｎ−〔３−（３−アミノプロポキ
シ）ベンジル〕ピペリジンの合成

【００１８】

【化４】

【００１９】３−クロロプロピルアミン塩酸塩（０．２
モル、３９ｇ）を３Ｎ水酸化ナトリウム（１０％塩化ナ
トリウム含有）に溶解し、ベンゼン３００ｍｌで抽出し
た後、ベンゼン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
それとは別に、３−ピペリジノメチルフェノール（０．
２モル、３８．２ｇ）、水酸化ナトリウム（０．２５モ
ル、１０ｇ）、ジメチルスルホキシド１００ｍｌ及びベ
ンゼン７０ｍｌを入れ、水分定量管を装着し、１３０℃
で３時間加熱撹拌して生成する水を水分定量管で除去し
た後、１４０〜１５０℃で２時間加熱撹拌した。次に、
別途調製した３−クロロプロピルアミンのベンゼン溶液
を１５０℃で加熱撹拌しながら４時間で滴下し、反応混
合物を室温まで放冷した。そして、析出した塩化ナトリ
ウムを濾別し、濾液を減圧濃縮した後、減圧蒸留し、Ｎ
−〔３−（３−アミノプロポキシ）ベンジル〕ピペリジ
ンを得た。収量４２．７ｇ（８６．０％）。沸点１４８
〜１５１℃／０．２５ｍｍＨｇ。

【００２０】（３）Ｎ−〔３−（３−ピペリジノメチル
フェノキシ）プロピル〕−ヒドロキシアセトアミドの合
成

【００２１】

【化５】

【００２２】Ｎ−〔３−（３−アミノプロポキシ）ベン
ジル〕ピペリジン（０．１５モル、３７．２ｇ）を乾燥
ベンゼン２００ｍｌに溶解し、トリエチルアミン（０．
１８モル、１８ｇ）を加え、氷冷下撹拌した。次に、ア
セトキシアセチルクロライド（０．１８モル、２４．５
ｇ）を乾燥ベンゼン５０ｍｌに溶解して、氷冷下１時間
で滴下した。その後、室温で１時間撹拌し、析出した結
晶を濾別した後、濾液を減圧留去した。そして、残渣を
２Ｎ水酸化ナトリウム１００ｍｌに溶解し、５０〜６０
℃で５時間撹拌した後、反応溶液をジクロロメタンで抽
出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ジクロロメタ
ンを減圧留去した。最後に、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔溶出剤：クロロホルム／メタノール（１０
／１）〕を用いて精製し、黄色油状のＮ−〔３−（３−
ピペリジノメチルフェノキシ）プロピル〕−ヒドロキシ
アセトアミドを得た。収量４３．６ｇ（９３％）。

【００２３】（４）Ｎ−カルボべンゾキシ−トランス−
ｐ−アミノメチルヘキサンカルボキシクロライドの合成

【００２４】

【化６】

【００２５】トラネキサム酸（０．２５モル、３９．３
ｇ）を２Ｎ水酸化ナトリウム１００ｍｌに溶解し、氷冷
撹拌して、カルボベンゾキシクロライド（０．３モル、
５１ｇ）を１時間で滴下した。その後、反応液を室温に
戻し、５Ｎ塩酸を加えてｐＨ３に調整した後、ジクロロ
メタン３００ｍｌで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥して、ジクロロメタンを減圧留去した。そして、残渣
をクロロホルムから再結晶した。最後に、この結晶６５
ｇを無水クロロホルム１００ｍｌに溶解し、塩化チオニ
ル５０ｍｌを加えて、１．５時間還流した後、反応液を
減圧蒸留し、残渣をクロロホルムから再結晶して、Ｎ−
カルボベンゾキシ−トランス−ｐ−アミノメチルヘキサ
ンカルボキシクロライドを得た。収量５４．４ｇ（８０
％）。融点７９℃。

【００２６】（５）２−（トランス−ｐ−アミノメチル
シクロヘキサンカルボキシ）−Ｎ−｛３−〔３−（１−
ピペリジノメチル）フェノキシ〕プロピル〕アセタミド
の合成

【００２７】

【化７】

【００２８】Ｎ−〔３−（３−ピペリジノメチルフェノ
キシ）プロピル〕−ヒドロキシアセトアミド（０．０２
モル、３．８４ｇ）を無水ベンゼン１００ｍｌに溶解
し、トリエチルアミン（０．０２４モル、２．１ｇ）を
加え、氷冷撹拌した。次に、Ｎ−カルボベンゾキシ−ト
ランス−ｐ−アミノメチルヘキサンカルボキシクロライ
ド（０．０２モル、６．２ｇ）を無水ベンゼン１００ｍ
ｌに溶解し、１時間で滴下した後、反応液を室温に戻
し、さらに、３０分撹拌した。そして、析出した結晶を
濾別し、ベンゼン層を水洗した後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、ベンゼンを減圧留去して、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔溶離液：クロロホルム／
メタノール（１０／１）〕で精製した。収量６．９ｇ
（６０％）。得られた精製油状物質を１０％パラジウム
／炭素のエタノール溶液に溶解して、室温、常圧で水素
ガスにより接触還元を行い、パラジウム／炭素を濾過し
た後、濾液を減圧留去して、油状物質を得た。この油状
物質について、薄層クロマトグラフィー〔展開溶媒：ク
ロロホルム／メタノール（１／１）〕を行い、スポット
部分を掻き取ってメタノールで抽出した。最後に、溶媒
を減圧留去し、２−（トランス−ｐ−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボキシ）−Ｎ−｛３−〔３−（１−ピペ
リジノメチル）フェノキシ〕プロピル｝アセタミド（化
合物ＲＴ）の淡黄色乃至無色の油状物質を得た。収量
５．３ｇ（６０％）。

【００２９】アセタミド（化合物ＲＴ）−アルギン酸配合体の製造上記のようにして得られた化合物ＲＴ１ｇとアルギン酸
ナトリウム１５ｇを混合し、水２４ｇを加えて混練し
た。そして、凍結乾燥を行い、アセタミド（化合物Ｒ
Ｔ）−アルギン酸配合体粉末１６ｇを得た。これは経口
剤として投与される。

【００３０】

【実施例２】アセタミド（化合物ＲＴ）−アルギン酸配合体の薬理活
性本発明のアセタミド（化合物ＲＴ）−アルギン酸配合体
の薬理活性について、雄性ウィスター系ラットを用いた
潰瘍モデルを用いて実験を行った。（１）水浸拘束ストレス潰瘍雄性ウィスター系ラット（２５０〜２７０ｇ) を２４時
間絶食後、１群４匹として使用した。本発明のアセタミ
ド（化合物ＲＴ）−アルギン酸配合体をそれぞれの投与
量となるように調製し、経口ゾンデを用いてラットに投
与した。投与１０〜２０分後に東大薬作型ストレスケー
ジ（夏目制作所）に入れ、２１℃の恒温水槽内に剣状突
起の高さまで浸し、ストレスを負荷した。７時間後にラ
ットを引き揚げて屠殺し、胃を摘出した後、２％ホルマ
リン液１０ｍｌを胃内に注入し、同液で１０分間固定し
た。固定後、大弯に沿って胃を開き、流水で粘膜面を軽
く洗った後、腺胃部に発生している出血性の粘膜損傷の
長さを測定して、一匹の長さの合計（ｍｍ）を潰瘍係数
とし、それに基づいて抑制％〔（コントロール潰瘍系数
−試験薬物潰瘍係数）／コントロール潰瘍係数×１０
０〕を算出した。また、化合物ＲＴ及びロキサチジンに
ついても同様に行った。その結果を図１に示す。なお、
アセタミド（化合物ＲＴ）−アルギン酸配合体を調製す
る際のアルギン酸ナトリウムは、ＭＭブロック３７．０
％、ＭＧブロック３６．５％及びＧＧブロック２６．５
％の組成を有し、１０％溶液の粘度が３１４．３ｃｐの
ものを用いた。

【００３１】（２）塩酸エタノール潰瘍雄性ウィスター系ラット（２００〜２３０ｇ）を２４時
間絶食させて１群４匹として使用した。本発明のアセタ
ミド（化合物ＲＴ）−アルギン酸配合体をそれぞれの投
与量となるように調製し、経口ゾンデを用いてラットに
経口投与した。３０分後に１５０ｍＭ塩酸を含有する６
０％エタノールを検液投与と同間隔で、ラット１匹当り
１ｍｌを経口ゾンデを用いて投与し、１時間後にラット
を屠殺して胃を摘出した後、２％ホルマリン液１０ｍｌ
を胃内に注入して、同液で１０分間固定した。固定後、
大弯に沿って胃を開き、流水で粘膜面を軽く洗った後、
腺胃部に発生している出血性粘膜損傷の長さを測定し、
一匹の長さの合計を潰瘍係数とした。抑制％は、上記と
同様にして算出した。また、化合物ＲＴ及びロキサチジ
ンについても同様に行った。その結果を図２に示す。な
お、アセタミド−アルギン酸配合体を調製する際のアル
ギン酸ナトリウムは、ＭＭブロック３７．０％、ＭＧブ
ロック３６．５％及びＧＧブロック２６．５％の組成を
有し、１０％溶液の粘度が３１４．３ｃｐのものを用い
た。

【００３２】いずれの腫瘍モデルにおいても、本発明の
アセタミド（化合物ＲＴ）−アルギン酸配合体は、化合
物ＲＴ及びロキサチジンよりも高い抗潰瘍活性を示し
た。

【００３３】

【実施例３】ここでは、本発明のアセタミド−アルギン
酸配合体を調製する際に用いるアルギン酸ナトリウムの
種類を変えて抗潰瘍効果を検討した。実施例１に示され
た方法により本発明のアセタミド−アルギン酸配合体を
調製するに際して、試料Ａでは、ＭＭブロック３４．４
％、ＭＧブロック３８．９％及びＧＧブロック２６．７
％の組成を有し、１０％溶液の粘度が１３９．２ｃｐの
アルギン酸を用い、試料Ｂでは、ＭＭブロック３７．０
％、ＭＧブロック３６．５％及びＧＧブロック２６．５
％の組成を有し、１０％溶液の粘度が３１４．３ｃｐの
アルギン酸を用い、さらに、試料Ｃでは、ＭＭブロック
３５．７％、ＭＧブロック３５．７％及びＧＧブロック
２８．６％の組成を有し、１０％溶液の粘度が５４５．
３ｃｐのアルギン酸を用いた。また、水浸拘束ストレス
潰瘍及び塩酸エタノール潰瘍に対する効果については、
実施例２に記載された方法に準じて行った。その結果を
表１に示す。

【００３４】

【表１】 ──────────────────────────────────── 阻害率（％） ─────────────────────────────── 水浸拘束ストレス潰瘍塩酸エタノール潰瘍 ──────────────────────────────────── 試料Ａ８６．７５±３．２０８４．４５±９．６８試料Ｂ９２．１９±５．０２６４．１７±２２．４１試料Ｃ８１．９２±２０．０２５２．５６±２５．４９ ────────────────────────────────────

【００３５】

【実施例４】実施例１で得られた本発明のアセタミド−
アルギン酸配合体１０ｇ、パーフィーラー−１０１（ｐ
ｅｒｆｉｌｌｅｒ−１０１）４５ｇ、カルボキシメチル
セルロース４２ｇ及びステアリン酸マグネシウム３ｇを
混合し、製剤上慣用の方法で顆粒剤を製造した。この夥
粒剤については、１〜３ｇを１日数回に分けて経口投与
するとよい。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の実施例２のアセタミド−アルギン酸配
合体の水浸拘束ストレス潰瘍に対する効果を示す。

【図２】本発明の実施例２のアセタミド−アルギン酸配
合体塩酸エタノール潰瘍に対する効果を示す。

【符号の説明】

● アセタミド（化合物ＲＴ）−アルギン酸配合体〇化合物ＲＴ ─ ロキサチジン

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の式で示される２−（アミノメチルシ
クロヘキサンカルボキシ）−Ｎ−｛３−〔３−（１−ピ
ペリジノメチル）フェノキシ〕プロピル｝アセタミド、
その誘導体及びこれらの薬理上許容される塩から選ばれ
る一種以上のアセタミド化合物とアルギン酸またはその
アルカリ金属塩との配合体を有効成分とする抗潰瘍薬。【化１】
【請求項２】配合体が２−（アミノメチルシクロヘキ
サンカルボキシ）−Ｎ−｛３−〔３−（１−ピペリジノ
メチル）フェノキシ〕プロピル｝アセタミド、その誘導
体及びこれらの薬理上許容される塩から選ばれる一種以
上のアセタミド化合物とアルギン酸またはそのアルカリ
金属塩とを水の存在下に混練したものである請求項１記
載の抗潰瘍薬。
【請求項３】アセタミドが、２−（トランス−ｐ−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボキシ）−Ｎ−｛３−
〔３−（１−ピペリジノメチル）フェノキシ〕プロピ
ル｝アセタミドである請求項１または２記載の抗潰瘍
薬。