JPH0625118B2 - ピリジン―２，３―ジカルボン酸エステル及びその中間体の製造方法 - Google Patents
ピリジン―２，３―ジカルボン酸エステル及びその中間体の製造方法Info
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- JPH0625118B2 JPH0625118B2 JP1310865A JP31086589A JPH0625118B2 JP H0625118 B2 JPH0625118 B2 JP H0625118B2 JP 1310865 A JP1310865 A JP 1310865A JP 31086589 A JP31086589 A JP 31086589A JP H0625118 B2 JPH0625118 B2 JP H0625118B2
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- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/803—Processes of preparation
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は出発物質として新規なマレイン酸エステルを用
いるピリジン−2,3-ジカルボン酸エステルの製造方法に
関する。４位、５位または６位において任意に置換され
るピリジン−2,3-ジカルボン酸エステルはそれ自体が、
除草活性の２−(2−イミダゾリン−２−イル）ピリジン
−３−カルボン酸誘導体合成の貴重な中間体である（ヨ
ーロッパ特許第B41,623号参照）。
いるピリジン−2,3-ジカルボン酸エステルの製造方法に
関する。４位、５位または６位において任意に置換され
るピリジン−2,3-ジカルボン酸エステルはそれ自体が、
除草活性の２−(2−イミダゾリン−２−イル）ピリジン
−３−カルボン酸誘導体合成の貴重な中間体である（ヨ
ーロッパ特許第B41,623号参照）。
ピリジン−2,3-ジカルボン酸エステルの製造法として
は、次の方法が公知である： １．α，β−不飽和N,N-ジアアルキルヒドラゾンとハロ
マレイン酸誘導体との反応によって１−アミノ−1,4-ジ
ヒドロピリジン−2,3-ジカルボン酸エステルが形成さ
れ、続く処理（熱処理または酸処理）によって、アミン
が脱離して目的のピリジン誘導体が製造される（ヨーロ
ッパ特許第A161,221号参照） ２．アンモニウム塩の存在下でのα，β−不飽和アルデ
ヒドまたはケトンとα−ハロ−β−ケトエステルの反応
（西ドイツ特許第A3,634,975号参照）、及び ３．β−アルキル−ケトンとアミノマレートまたはアミ
ノフマレートとの反応によっては、排他的に６−位で置
換するピリジン−2,3-ジカルボン酸エステルが形成され
るが、これとは対称的には、４−ジメチル−アミノ−３
−メチル−ブテノンとアミノフマレートとの反応によっ
ては5,6-ジメチルピリジン−2,3-ジカルボン酸エステル
が得られる（英国特許第A2,174,395号参照）。
は、次の方法が公知である： １．α，β−不飽和N,N-ジアアルキルヒドラゾンとハロ
マレイン酸誘導体との反応によって１−アミノ−1,4-ジ
ヒドロピリジン−2,3-ジカルボン酸エステルが形成さ
れ、続く処理（熱処理または酸処理）によって、アミン
が脱離して目的のピリジン誘導体が製造される（ヨーロ
ッパ特許第A161,221号参照） ２．アンモニウム塩の存在下でのα，β−不飽和アルデ
ヒドまたはケトンとα−ハロ−β−ケトエステルの反応
（西ドイツ特許第A3,634,975号参照）、及び ３．β−アルキル−ケトンとアミノマレートまたはアミ
ノフマレートとの反応によっては、排他的に６−位で置
換するピリジン−2,3-ジカルボン酸エステルが形成され
るが、これとは対称的には、４−ジメチル−アミノ−３
−メチル−ブテノンとアミノフマレートとの反応によっ
ては5,6-ジメチルピリジン−2,3-ジカルボン酸エステル
が得られる（英国特許第A2,174,395号参照）。
方法(1)は発癌性ヒドラジン誘導体を用い、合成が数工
程に及ぶという欠点を有する。方法(2)では、入手が困
難であるハロオキサル酢酸エステルを用いる。これらは
ハロ酢酸エステルとオキシ酸エステルのクライゼン縮合
反応（Claisen condensation）によって中等度の収率で
調製される。同様に、方法(3)はやはり入手が困難な、
末端ジメチルアミノ基を有するアルキニルケトンまたは
アルケニルケトンを必要とする。
程に及ぶという欠点を有する。方法(2)では、入手が困
難であるハロオキサル酢酸エステルを用いる。これらは
ハロ酢酸エステルとオキシ酸エステルのクライゼン縮合
反応（Claisen condensation）によって中等度の収率で
調製される。同様に、方法(3)はやはり入手が困難な、
末端ジメチルアミノ基を有するアルキニルケトンまたは
アルケニルケトンを必要とする。
従って、本発明の目的は容易に入手可能な出発物質から
出発して、４位、５位及び／または６位で置換可能な2,
3-ピリジンカルボン酸エステルの合成法を提供し、例え
ば除草剤合成に重要な中間体を簡単で費用の安い方法に
よって高収率で供給することである。
出発して、４位、５位及び／または６位で置換可能な2,
3-ピリジンカルボン酸エステルの合成法を提供し、例え
ば除草剤合成に重要な中間体を簡単で費用の安い方法に
よって高収率で供給することである。
この目的は一般式： 〔式中R1とR2は同一または異なる基であり、炭素１〜８
のアルキルラジカルを意味し、R3、R4及びR5は同一また
は異なる基であり、炭素数１〜８のアルキルラジカルを
意味する〕 で示されるピリジン−2,3-ジカルボン酸エステルを合成
する本発明によって達成される、この方法によると、 一般式 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ１及び
Ｒ２は上記の意味を有する〕 で示される２−アミノ−３−ハロマレイン酸エステル
を、 一般式 〔式中、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５は上記の意味を有する〕 で示されるα，β−不飽和アルデヒドまたはケトンと、
酸触媒、有機溶媒および酸結合剤の存在下、少なくとも
５０℃の温度において反応させて化合物（Ｉ）を形成す
る。ここで、 一般式 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ１及び
Ｒ２は同一または異なる基の炭素数１〜８の直鎖または
分枝鎖アルキルラジカルである〕 で示される２−アミノ−３−ハロマレイン酸エステルは
新規な化合物である。
のアルキルラジカルを意味し、R3、R4及びR5は同一また
は異なる基であり、炭素数１〜８のアルキルラジカルを
意味する〕 で示されるピリジン−2,3-ジカルボン酸エステルを合成
する本発明によって達成される、この方法によると、 一般式 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ１及び
Ｒ２は上記の意味を有する〕 で示される２−アミノ−３−ハロマレイン酸エステル
を、 一般式 〔式中、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５は上記の意味を有する〕 で示されるα，β−不飽和アルデヒドまたはケトンと、
酸触媒、有機溶媒および酸結合剤の存在下、少なくとも
５０℃の温度において反応させて化合物（Ｉ）を形成す
る。ここで、 一般式 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ１及び
Ｒ２は同一または異なる基の炭素数１〜８の直鎖または
分枝鎖アルキルラジカルである〕 で示される２−アミノ−３−ハロマレイン酸エステルは
新規な化合物である。
また更に、本発明は、 一般式 〔式中、Ｒ１とＲ２は同一または異なる基であり炭素数
１〜８のアルキルラジカルを意味し、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５
は同一または異なる基であり、水素原子、炭素数１〜８
のアルキルラジカルまたはフェニルラジカルを意味す
る〕 で示されるピリジン−２，３−ジカルボン酸エステルの
製造方法において、 （ａ）第１工程 一般式： 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ１とＲ
２は上記の意味を有する〕 で示される２，３−ジハロマレイン酸エステルを有機溶
媒の存在下で、水を遮断して、アンモニアまたはアンモ
ニウム塩と少なくとも５０℃の温度において反応させ
て、 一般式： 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ１，Ｒ
２は上記の意味を有する〕 で示される２−アミノ−３−ハロマレイン酸エステルを
形成し、および （ｂ）第２工程 前記２−アミノ−３−ハロマレイン酸エステルを一般
式： 〔式中、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５は上記の意味を有する〕 で示されるα，β−不飽和アルデヒドまたはケトンと、
酸触媒、有機溶媒及び酸結合剤の存在下、少なくとも５
０℃の温度において反応させて化合物（Ｉ）を形成する
ことから成ることを特徴とする方法を提供するものであ
る。
１〜８のアルキルラジカルを意味し、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５
は同一または異なる基であり、水素原子、炭素数１〜８
のアルキルラジカルまたはフェニルラジカルを意味す
る〕 で示されるピリジン−２，３−ジカルボン酸エステルの
製造方法において、 （ａ）第１工程 一般式： 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ１とＲ
２は上記の意味を有する〕 で示される２，３−ジハロマレイン酸エステルを有機溶
媒の存在下で、水を遮断して、アンモニアまたはアンモ
ニウム塩と少なくとも５０℃の温度において反応させ
て、 一般式： 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ１，Ｒ
２は上記の意味を有する〕 で示される２−アミノ−３−ハロマレイン酸エステルを
形成し、および （ｂ）第２工程 前記２−アミノ−３−ハロマレイン酸エステルを一般
式： 〔式中、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５は上記の意味を有する〕 で示されるα，β−不飽和アルデヒドまたはケトンと、
酸触媒、有機溶媒及び酸結合剤の存在下、少なくとも５
０℃の温度において反応させて化合物（Ｉ）を形成する
ことから成ることを特徴とする方法を提供するものであ
る。
一般式（Ｉ）、（II）及び（III）の化合物におけるR1
とR2ラジカルの例は、上記で定義したように、炭素数８
までのアルキルラジカルであり、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルラジ
カルのような直鎖または分枝鎖ラジカルである。入手が
容易であるために、炭素数１〜４のアルキルラジカルが
好ましい。
とR2ラジカルの例は、上記で定義したように、炭素数８
までのアルキルラジカルであり、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルラジ
カルのような直鎖または分枝鎖ラジカルである。入手が
容易であるために、炭素数１〜４のアルキルラジカルが
好ましい。
一般式（Ｉ）と（IV）の化合物におけるR3、R4及びR5ラ
ジカルの例は、水素原子とフェニルラジカルを別にし
て、R1とR2に対して挙げたラジカルと同じアルキルラジ
カルである。
ジカルの例は、水素原子とフェニルラジカルを別にし
て、R1とR2に対して挙げたラジカルと同じアルキルラジ
カルである。
一般式（II）と（III）の化合物におけるＸラジカル
は、塩素原子または臭素原子である。
は、塩素原子または臭素原子である。
化合物（II）と（IV）は公知であり、公知の方法によっ
て製造することができる。
て製造することができる。
本発明によるプロセスを実施するには、定義したような
第１工程(a)においてジハロマレイン酸エステル（II）
を50℃〜150℃の範囲内の温度、好ましくは60℃〜120℃
の範囲内の温度での無水条件下でアンモニアまたはアン
モニウム塩と反応させる。用いる反応媒質は中性溶媒で
あることが有利である。これらの溶媒の例は例えばジメ
チルホルムアミドとジメチルアセトアミドのようなカル
ボキシアミドである。しかし、例えばメタノール、エタ
ノール、プロパノール及びブタノールのようなアルカノ
ールを用いることも可能である。アンモニアを用いる場
合には、発熱反応が実際に終了するまで、反応温度に予
熱した反応混合物中にアンモニアを乾燥アンモニアガス
として通すことが有利である。用いる反応媒質は触媒量
の酸（好ましくは無水酢酸）を含むジメチルホルムアミ
ドであることが有利である。アンモニウム塩を用いる場
合には、化合物（II）１モルにつき少なくとも２モル、
好ましくは2.5モルのアンモニウム塩を用いる。特にジ
メチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドは反応
触媒として適当であると実証されている。アンモニウム
塩の例は酢酸アンモニウム、ギ酸アンモニウム及びスル
ファミン酸アンモニウムであり、酢酸アンモニウムが好
ましい。反応混合物を反応温度に予熱するが、機械的撹
拌によって反応物質の良好な分配を保証することができ
る。反応時間は一般に出発物質の使用量に依存する。反
応が終了した後溶媒を除去すると、２−アミノ−３−ハ
ロマレイン酸エステル（III）が得られる。
第１工程(a)においてジハロマレイン酸エステル（II）
を50℃〜150℃の範囲内の温度、好ましくは60℃〜120℃
の範囲内の温度での無水条件下でアンモニアまたはアン
モニウム塩と反応させる。用いる反応媒質は中性溶媒で
あることが有利である。これらの溶媒の例は例えばジメ
チルホルムアミドとジメチルアセトアミドのようなカル
ボキシアミドである。しかし、例えばメタノール、エタ
ノール、プロパノール及びブタノールのようなアルカノ
ールを用いることも可能である。アンモニアを用いる場
合には、発熱反応が実際に終了するまで、反応温度に予
熱した反応混合物中にアンモニアを乾燥アンモニアガス
として通すことが有利である。用いる反応媒質は触媒量
の酸（好ましくは無水酢酸）を含むジメチルホルムアミ
ドであることが有利である。アンモニウム塩を用いる場
合には、化合物（II）１モルにつき少なくとも２モル、
好ましくは2.5モルのアンモニウム塩を用いる。特にジ
メチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドは反応
触媒として適当であると実証されている。アンモニウム
塩の例は酢酸アンモニウム、ギ酸アンモニウム及びスル
ファミン酸アンモニウムであり、酢酸アンモニウムが好
ましい。反応混合物を反応温度に予熱するが、機械的撹
拌によって反応物質の良好な分配を保証することができ
る。反応時間は一般に出発物質の使用量に依存する。反
応が終了した後溶媒を除去すると、２−アミノ−３−ハ
ロマレイン酸エステル（III）が得られる。
この化合物は新規であり、文献にまだ発表されていな
い。この化合物は室温において赤味を帯びた色の粘稠な
液体または黄色がかった色の結晶である。このようにし
て得られた化合物（III）は溶媒を除去した後水で洗浄
及び／または再結晶することができる。しかし、この化
合物を直接に、すなわち、もはや精製することなく、次
の工程(b)に用いることができる。
い。この化合物は室温において赤味を帯びた色の粘稠な
液体または黄色がかった色の結晶である。このようにし
て得られた化合物（III）は溶媒を除去した後水で洗浄
及び／または再結晶することができる。しかし、この化
合物を直接に、すなわち、もはや精製することなく、次
の工程(b)に用いることができる。
第２工程(b)では、アミノハロマレイン酸エステル（II
I）は、上述のように、α，β−不飽和アルデヒドまた
はケトン（IV）と反応して50℃から溶媒の沸点まで、好
ましくは70℃〜110℃の範囲内の温度において目的のピ
リジン誘導体を形成する。
I）は、上述のように、α，β−不飽和アルデヒドまた
はケトン（IV）と反応して50℃から溶媒の沸点まで、好
ましくは70℃〜110℃の範囲内の温度において目的のピ
リジン誘導体を形成する。
反応媒質として用いることのできる有機溶媒の例はアル
カノール、塩素化炭化水素、炭化水素、エーテル、カル
ボン酸とそのエステル、例えばアセトニトリル及びジメ
チルホルムアミドのような、カルボン酸ニトリル及びジ
カルボサミドである。有利に使用される酸結合剤はピリ
ジン、ピリコン、N,N-ジアルキルアニリン、酢酸アンモ
ニウム及び酢酸アルカリ金属であり、ピリジンが特に適
していると実証されている。使用が好ましい酸触媒はカ
ルボン酸、特に無水酢酸である。反応物質（III）と（I
V）と酸結合剤はほぼ等モル量で用いるが、成分（IV）
はやや過剰に用いるのが好ましい（化合物（III）１モ
ルにつき1.1モル）。溶媒及び触媒として同時に役立つ
無水酢酸の使用は特に適切であると実証されている。一
般に、加熱を続けながら数時間を要する反応が終了した
時に、ピリジン誘導体(1)を例えば抽出、蒸発またはカ
ラムクロマトグラフィーのような慣習的な技術によって
単離する。
カノール、塩素化炭化水素、炭化水素、エーテル、カル
ボン酸とそのエステル、例えばアセトニトリル及びジメ
チルホルムアミドのような、カルボン酸ニトリル及びジ
カルボサミドである。有利に使用される酸結合剤はピリ
ジン、ピリコン、N,N-ジアルキルアニリン、酢酸アンモ
ニウム及び酢酸アルカリ金属であり、ピリジンが特に適
していると実証されている。使用が好ましい酸触媒はカ
ルボン酸、特に無水酢酸である。反応物質（III）と（I
V）と酸結合剤はほぼ等モル量で用いるが、成分（IV）
はやや過剰に用いるのが好ましい（化合物（III）１モ
ルにつき1.1モル）。溶媒及び触媒として同時に役立つ
無水酢酸の使用は特に適切であると実証されている。一
般に、加熱を続けながら数時間を要する反応が終了した
時に、ピリジン誘導体(1)を例えば抽出、蒸発またはカ
ラムクロマトグラフィーのような慣習的な技術によって
単離する。
以下の実施例では、本発明による方法をさらに詳細に説
明する。
明する。
実施例１ ジメチルジクロロマレート53.25g（0.25モル）をジメチ
ルホルムアミド100ml中に溶解し、酢酸アンモニウム48.
16g（0.625モル）を加えた。混合物を迅速に120℃に加
熱し、110℃〜120℃において１時間撹拌した。次に溶媒
を留去し、残渣を塩化メチレン中に入れ、この溶液を水
で洗浄した。塩化メチレンを蒸発器で留去し、再結晶後
にジメチルアミノクロロマレート40g（83％収率）が黄
色がかった立方晶（融点96℃〜98℃）として得られた。
ルホルムアミド100ml中に溶解し、酢酸アンモニウム48.
16g（0.625モル）を加えた。混合物を迅速に120℃に加
熱し、110℃〜120℃において１時間撹拌した。次に溶媒
を留去し、残渣を塩化メチレン中に入れ、この溶液を水
で洗浄した。塩化メチレンを蒸発器で留去し、再結晶後
にジメチルアミノクロロマレート40g（83％収率）が黄
色がかった立方晶（融点96℃〜98℃）として得られた。
NMRスペクトル：CDCl3中のδ値： 実施例２ ジエチルジクロロマレート48.2g（0.2モル）をジメチル
ホルムアミド80mlと氷酢酸２ml中に溶解し、混合物を10
0℃に加熱した。次に、アンモニアガスを通した。この
操作中に、温度は約120℃に増加した。30分間後に、温
度は100℃に低下し；反応が終了した。次に溶媒を減圧
蒸留によって除去した。残渣を塩化メチレン中に入れ、
この溶液を水で洗浄した。塩化メチレン溶液を回転蒸発
器で蒸発させた。ジエチルアミノクロロマレート38.9g
（87.8％収率）が黄色油状物として得られ、これはトリ
チュレーション（trituration）時に固化して、針状結
晶（融点84℃〜86℃）が得られる。1 H NMRスペクトル：CDCl3中のδ値： 実施例３ ジプロピルジクロロマレート26.9g（0.1モル）、酢酸ア
ンモニウム19.27g（0.25モル）及びジメチルホルムアミ
ド40mlを実施例１と同じ条件下で反応させた。ジプロピ
ルアミノクロロマレート24.1g（87.4％収率）が赤味が
かった粘稠な液体（GC分析による純度90.5％）として得
られた。1 H NMRスペクトル：CDCl3中でのδ値： 実施例４ ジブチルジクロロマレート29.7g（0.1モル）、酢酸アン
モニウム19.27g（0.25モル）及びジメチルホルムアミド
40mlを実施例１と同じ条件下で反応させた。ジブチルア
ミノクロロマレート27.55g（88.7％収率）が赤味がかっ
た。粘稠な液体（GC分析による強度90％）として得られ
た。1 H NMRスペクトル：CDCl3中でのδ値： 実施例５ ジイソプロピルジクロロマレート26.9g（0.1モル）、酢
酸アンモニウム19.27g（0.25モル）及びジメチルホルム
アミド40mlを実施例１と同じ条件下で反応させた。ジイ
ソプロピルアミノクロロマレート29.65g（85.6％収率）
が赤味がかった黄色の粘稠な液体（GC分析による純度83
％）として得られた。1 H NMRスペクトル：CDCl3中でのδ値： 実施例６ ジイソブチルジクロロマレート29.7g（0.1モル）、酢酸
アンモニウム19.27g（0.25モル）及びジメチルホルムア
ミド40mlを実施例１で述べた条件と同じ条件下で反応さ
せた。トリチュレーションで結晶化する赤味がかった油
状物が得られた。結晶スラリーをヘキサンで洗浄した後
に、ジイソブチルアミノクロロマレート22.3g（80％）
が立方晶（融点80℃〜81℃）として得られた。1 H NMRスペクトル：CDCl3中でのδ値： 実施例７ ジエチルアミノクロロマレート22.16g（0.1モル）、エ
チルアクロレイン8.92g（0.105モル）、ピリジン8.3g
（0.105モル）及び氷酢酸１mlをエタノール25ml中で撹
拌した混合物を還流させた。５時間後に、混合物を室温
に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。
ホルムアミド80mlと氷酢酸２ml中に溶解し、混合物を10
0℃に加熱した。次に、アンモニアガスを通した。この
操作中に、温度は約120℃に増加した。30分間後に、温
度は100℃に低下し；反応が終了した。次に溶媒を減圧
蒸留によって除去した。残渣を塩化メチレン中に入れ、
この溶液を水で洗浄した。塩化メチレン溶液を回転蒸発
器で蒸発させた。ジエチルアミノクロロマレート38.9g
（87.8％収率）が黄色油状物として得られ、これはトリ
チュレーション（trituration）時に固化して、針状結
晶（融点84℃〜86℃）が得られる。1 H NMRスペクトル：CDCl3中のδ値： 実施例３ ジプロピルジクロロマレート26.9g（0.1モル）、酢酸ア
ンモニウム19.27g（0.25モル）及びジメチルホルムアミ
ド40mlを実施例１と同じ条件下で反応させた。ジプロピ
ルアミノクロロマレート24.1g（87.4％収率）が赤味が
かった粘稠な液体（GC分析による純度90.5％）として得
られた。1 H NMRスペクトル：CDCl3中でのδ値： 実施例４ ジブチルジクロロマレート29.7g（0.1モル）、酢酸アン
モニウム19.27g（0.25モル）及びジメチルホルムアミド
40mlを実施例１と同じ条件下で反応させた。ジブチルア
ミノクロロマレート27.55g（88.7％収率）が赤味がかっ
た。粘稠な液体（GC分析による強度90％）として得られ
た。1 H NMRスペクトル：CDCl3中でのδ値： 実施例５ ジイソプロピルジクロロマレート26.9g（0.1モル）、酢
酸アンモニウム19.27g（0.25モル）及びジメチルホルム
アミド40mlを実施例１と同じ条件下で反応させた。ジイ
ソプロピルアミノクロロマレート29.65g（85.6％収率）
が赤味がかった黄色の粘稠な液体（GC分析による純度83
％）として得られた。1 H NMRスペクトル：CDCl3中でのδ値： 実施例６ ジイソブチルジクロロマレート29.7g（0.1モル）、酢酸
アンモニウム19.27g（0.25モル）及びジメチルホルムア
ミド40mlを実施例１で述べた条件と同じ条件下で反応さ
せた。トリチュレーションで結晶化する赤味がかった油
状物が得られた。結晶スラリーをヘキサンで洗浄した後
に、ジイソブチルアミノクロロマレート22.3g（80％）
が立方晶（融点80℃〜81℃）として得られた。1 H NMRスペクトル：CDCl3中でのδ値： 実施例７ ジエチルアミノクロロマレート22.16g（0.1モル）、エ
チルアクロレイン8.92g（0.105モル）、ピリジン8.3g
（0.105モル）及び氷酢酸１mlをエタノール25ml中で撹
拌した混合物を還流させた。５時間後に、混合物を室温
に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。
残渣を塩化メチレン中に入れ、溶液を水で洗浄した。溶
媒を続いて減圧下で除去した。ジエチル−５−エチルピ
リジン−2,3-ジカルボキシレート25.8g（80％収率）を
赤味がかった、粘稠な油状物が得られた。ガスクロマト
グラフィー分析によると、生成物の純度は80％であっ
た。
媒を続いて減圧下で除去した。ジエチル−５−エチルピ
リジン−2,3-ジカルボキシレート25.8g（80％収率）を
赤味がかった、粘稠な油状物が得られた。ガスクロマト
グラフィー分析によると、生成物の純度は80％であっ
た。
実施例８〜20 実施例７のプロセスを同じ条件下でくり返し、一般式
（III）の種々なアミノクロロマレートをエチルアクロ
レイン、メチルアクロレインまたはアクロレインと反応
させた。下記の第１表に示す５置換ピリジン−2,3-ジカ
ルボキシレートが得られた： ジエチル５−エチルピリジン−2,3-ジカルボキシレート
の製造における種々な溶媒及び塩基の効果を次のように
試験した： 実施例７の方法に従って、種々な溶媒中でジエチルアミ
ノクロロマレートをエチルアクロレイン及び種々な塩基
と反応させて、ジエチル−５−エチルピリジン−2,3-ジ
カルボキシレートを得た。実験結果は第II表に要約す
る。この表から、本発明によるプロセスにおける種々な
塩基と溶媒の効果を推察することができる。
（III）の種々なアミノクロロマレートをエチルアクロ
レイン、メチルアクロレインまたはアクロレインと反応
させた。下記の第１表に示す５置換ピリジン−2,3-ジカ
ルボキシレートが得られた： ジエチル５−エチルピリジン−2,3-ジカルボキシレート
の製造における種々な溶媒及び塩基の効果を次のように
試験した： 実施例７の方法に従って、種々な溶媒中でジエチルアミ
ノクロロマレートをエチルアクロレイン及び種々な塩基
と反応させて、ジエチル−５−エチルピリジン−2,3-ジ
カルボキシレートを得た。実験結果は第II表に要約す
る。この表から、本発明によるプロセスにおける種々な
塩基と溶媒の効果を推察することができる。
以下に好適な実施の態様を例示する。
1) 反応物質（II）、ジメチルホルムアミド及び触媒量
の無水酢酸から成る予熱した反応混合物中に乾燥アンモ
ニアガスを導入することから成る第１工程を60℃〜120
℃の範囲内の温度において実施することを特徴とする請
求項１記載の方法。
の無水酢酸から成る予熱した反応混合物中に乾燥アンモ
ニアガスを導入することから成る第１工程を60℃〜120
℃の範囲内の温度において実施することを特徴とする請
求項１記載の方法。
2) １：2.5のモル比で反応物質（II）と酢酸アンモニ
ウムから成る反応混合物及びジメチルホルムアミドを60
℃〜120℃の範囲内の温度に加熱することによって、第
１工程(a)の反応を実施することを特徴とする請求項１
記載の方法。
ウムから成る反応混合物及びジメチルホルムアミドを60
℃〜120℃の範囲内の温度に加熱することによって、第
１工程(a)の反応を実施することを特徴とする請求項１
記載の方法。
3) １：１から1.1：１までのモル比での反応物質（I
I）、（IV）とピリジン及び無水酢酸から成る反応混合
物の70℃〜110℃の範囲内の温度における数時間の加熱
によって、第２工程(b)の反応を実施することを特徴と
する請求項１記載の方法。
I）、（IV）とピリジン及び無水酢酸から成る反応混合
物の70℃〜110℃の範囲内の温度における数時間の加熱
によって、第２工程(b)の反応を実施することを特徴と
する請求項１記載の方法。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 平１−16764（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−139566（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−143857（ＪＰ，Ａ) 中西香爾ほか訳「モリソン−ボイド 有 機化学（中）第３版」（1981．３．11) （東京化学同人）Ｐ．911〜913 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ 92（７）：51865ｒ （1980)
Claims (3)
- 【請求項１】一般式 〔式中、Ｒ１とＲ２は同一または異なる基の、炭素数１
〜８のアルキルラジカルを意味し、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５は
同一または異なる基であり、水素原子、炭素数１〜８の
アルキルラジカルまたはフェニルラジカルを意味する〕 で示されるピリジン−２，３−ジカルボン酸エステルの
製造方法において、 一般式 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ１およ
びＲ２は上記の意味を有する〕 で示される２−アミノ−３−ハロマレイン酸エステル
を、 一般式 〔式中、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５は上記の意味を有する〕 で示されるα，β−不飽和アルデヒドまたはケトンと、
酸触媒、有機溶媒及び酸結合剤の存在下、少なくとも５
０℃の温度において反応させて化合物（Ｉ）を形成する
ことを特徴とする方法。 - 【請求項２】一般式 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ１及び
Ｒ２は同一または異なる基の炭素数１〜８の直鎖または
分枝鎖アルキルラジカルである〕 で示される２−アミノ−３−ハロマレイン酸エステル。 - 【請求項３】一般式 〔式中、Ｒ１とＲ２は同一または異なる基であり炭素数
１〜８のアルキルラジカルを意味し、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５
は同一または異なる基であり、水素原子、炭素数１〜８
のアルキルラジカルまたはフェニルラジカルを意味す
る〕 で示されるピリジン−２，３−ジカルボン酸エステルの
製造方法において、 （ａ）第１工程 一般式： 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ１とＲ
２は上記の意味を有する〕 で示される２，３−ジハロマレイン酸エステルを有機溶
媒の存在下で、水を遮断して、アンモニアまたはアンモ
ニウム塩と少なくとも５０℃の温度において反応させ
て、 一般式： 〔式中、Ｘは塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ１，Ｒ
２は上記の意味を有する〕 で示される２−アミノ−３−ハロマレイン酸エステルを
形成し、および （ｂ）第２工程 前記２−アミノ−３−ハロマレイン酸エステルを一般
式： 〔式中、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５は上記の意味を有する） で示されるα，β−不飽和アルデヒドまたはケトンと、
酸触媒、有機溶媒及び酸結合剤の存在下、少なくとも５
０℃の温度において反応させて化合物（Ｉ）を形成する から成ることを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3840554.7 | 1988-12-01 | ||
| DE3840554A DE3840554A1 (de) | 1988-12-01 | 1988-12-01 | Verfahren zur herstellung von pyridin-2,3-dicarbonsaeureestern |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02204481A JPH02204481A (ja) | 1990-08-14 |
| JPH0625118B2 true JPH0625118B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=6368274
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP1310865A Expired - Lifetime JPH0625118B2 (ja) | 1988-12-01 | 1989-12-01 | ピリジン―２，３―ジカルボン酸エステル及びその中間体の製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5008392A (ja) |
| EP (1) | EP0371499A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0625118B2 (ja) |
| CA (1) | CA2004012A1 (ja) |
| DE (1) | DE3840554A1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US5405987A (en) * | 1989-08-31 | 1995-04-11 | Hoechst Celanese Corporation | Process for preparing pyridine and quinoline derivatives |
| US5225560A (en) * | 1990-06-15 | 1993-07-06 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl pyridine-2,3-dicarboxylate and derivatives thereof from dialkyl dichlorosuccinate |
| EP0461401A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate |
| US5118809A (en) * | 1990-06-15 | 1992-06-02 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of substituted and unsubstituted-2,3-pyridinedicarboxylates from chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof |
| US5177266A (en) * | 1991-12-20 | 1993-01-05 | American Cyanamid Company | Proccess for the manufacture of 2-alkoxymethylacrolein |
| US5281713A (en) * | 1991-12-20 | 1994-01-25 | American Cyanamid Company | Process for the manufacture of 2-alkoxymethylacrolein |
| EP0548559A1 (en) * | 1991-12-27 | 1993-06-30 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl pyridine -2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate |
| US5227491A (en) * | 1992-03-10 | 1993-07-13 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl 2,3-pyridinedicarboxylate and derivatives thereof from an α,β-unsaturated oxime and an aminobutenedioate |
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| US5925764A (en) * | 1998-06-15 | 1999-07-20 | Wu; Wen-Xue | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2724714A (en) * | 1954-04-29 | 1955-11-22 | Lilly Co Eli | 2 methyl-3 acetyl-4, 5 pyridine dicarboxylic acid, lower alkyl esters thereof and intermediates |
| EP0067511A3 (en) * | 1981-05-19 | 1983-04-06 | Imperial Chemical Industries Plc | Method of inducing tillering using pyridine derivatives, and some of the pyridines themselves, process for preparing them and agricultural compositions containing them |
| US4460776A (en) * | 1982-05-25 | 1984-07-17 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 6-substituted-2,3-pyridinedicarboxylic acid diesters |
| US4670466A (en) * | 1983-10-12 | 1987-06-02 | Merck & Co., Inc. | R-(Z)-4-amino-3-chloro-2-pentenedioic acid, novel antibacterial agent |
| US4748244A (en) * | 1984-05-11 | 1988-05-31 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of pyridine-2-3-dicarboxylic acid derivatives, and novel 1-amino-1,4-dihydropyridine-2-3-diarboxylic acid derivatives |
| US4723011A (en) * | 1985-10-28 | 1988-02-02 | American Cyanamid Company | Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters |
| DE3882055T2 (de) * | 1987-01-06 | 1993-12-02 | Sugai Chemical Ind Co Ltd | Verfahren zur Herstellung von Pyridin-2,3-dicarboxylsäure-Verbindungen. |
| JPH0625116B2 (ja) * | 1987-07-08 | 1994-04-06 | ダイソー株式会社 | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法 |
| JPH082882B2 (ja) * | 1987-11-24 | 1996-01-17 | ダイセル化学工業株式会社 | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製法 |
| JPH01143857A (ja) * | 1987-11-30 | 1989-06-06 | Osaka Organic Chem Ind Ltd | ピリジン‐２，３‐ジカルボン酸誘導体の製造方法 |
| US4871859A (en) * | 1988-03-02 | 1989-10-03 | Hoechst Celanese Corporation | Process for preparing pyridine carboxylic acid esters |
-
1988
- 1988-12-01 DE DE3840554A patent/DE3840554A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-11-27 US US07/441,367 patent/US5008392A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-28 CA CA002004012A patent/CA2004012A1/en not_active Abandoned
- 1989-11-30 EP EP19890122075 patent/EP0371499A3/de not_active Withdrawn
- 1989-12-01 JP JP1310865A patent/JPH0625118B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-12-21 US US07/633,401 patent/US5101067A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔｒａｃｔｓ９２（７）：５１８６５ｒ（１９８０） |
| 中西香爾ほか訳「モリソン−ボイド有機化学（中）第３版」（１９８１．３．１１）（東京化学同人）Ｐ．９１１〜９１３ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| EP0371499A3 (de) | 1991-05-08 |
| US5008392A (en) | 1991-04-16 |
| CA2004012A1 (en) | 1990-06-01 |
| US5101067A (en) | 1992-03-31 |
| EP0371499A2 (de) | 1990-06-06 |
| DE3840554A1 (de) | 1990-06-13 |
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